유효 성분: 티자니딘
나비잔 정제
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01.0 의약품의 이름 -
나비잔
02.0 질적 및 양적 구성 -
각 정제에는 2mg의 티자니딘(티자니딘 염산염으로서)이 들어 있습니다.
각 정제에는 4mg의 티자니딘(티자니딘 염산염으로서)이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제: 무수 유당 형태의 유당, 정제당 47.21mg
알려진 효과가 있는 부형제: 무수 유당 형태의 유당, 정제당 94.42mg
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태 -
정제.
백색 내지 회백색의 타원형의 편평한 모서리가 경사진 정제로 한쪽 면에 "R179"가 새겨져 있고 다른 면에 "점수"로 반으로 나누어져 있습니다.
백색 내지 회백색의 타원형의 편평한 모서리가 비스듬한 정제로 한쪽 면에 "R180"이 새겨져 있고 다른 면에 "점수"로 4등분되어 있습니다.
정제의 점수선은 삼키기 쉽도록 정제를 깨뜨리기 쉽게 하고 동일한 용량으로 나누지 않도록 하기 위한 것입니다.
04.0 임상 정보 -
04.1 치료 적응증 -
티자니딘은 다발성 경화증 또는 척추 손상 또는 질병과 관련된 경련 상태의 치료를 위해 성인에게 표시됩니다.
04.2 용법 및 투여방법 -
복용량
경직에 대한 티나지딘의 효과는 투여 후 2-3시간 이내에 가장 크고 작용 지속시간이 비교적 짧다. 따라서 투여 시기와 빈도는 개별적으로 조정되어야 하며, 티자니딘은 환자의 필요에 따라 1일 3-4회까지 분할 투여되어야 한다. 환자마다 반응에 상당한 차이가 있으므로 신중한 용량 조절이 필요합니다. 원하는 치료 효과를 나타내는 용량을 초과하지 않도록 주의해야 하며 일반적으로 2mg을 단일 용량으로 시작하여 30분 이상의 간격으로 2mg씩 증량합니다.
총 일일 복용량은 36mg을 초과해서는 안되지만 일반적으로 24mg/일을 초과할 필요는 없습니다. 2차 약리학적 영향(섹션 4.8 참조)은 치료 용량에서 나타날 수 있지만 느린 용량 조정으로 최소화할 수 있으므로 대다수의 환자에서 제한 요인이 아닙니다.
노인
노인에서의 경험은 제한적이며 치료의 이점이 위험을 분명히 상회하지 않는 한 Tizanidine의 사용은 권장되지 않습니다. 약동학 데이터에 따르면 노인의 신장 청소율은 최대 3배까지 감소할 수 있습니다.
신장애 환자
신부전 환자(크레아티닌 청소율 신장 기능을 적절히 모니터링해야 합니다.
간장애 환자
티자니딘은 간 기능이 현저히 손상된 환자에게 금기입니다. 잠재적인 이익이 환자에 대한 잠재적인 위험을 능가하지 않는 한 중등도의 간 장애 환자에게 이 약을 사용해서는 안 됩니다. 가장 낮은 용량으로 치료를 시작한 다음 환자의 내약성에 따라 신중하게 용량을 증량하십시오.
소아 인구
18세 미만의 환자에 대한 티자니딘 사용 경험은 제한적이며, 어린이에게 티자니딘 사용을 권장하지 않습니다.
투여 방법
경구 투여
04.3 금기 사항 -
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
간 기능이 현저히 손상된 환자에서 티자니딘의 사용은 금기입니다. 티자니딘은 간에서 광범위하게 대사되기 때문입니다(섹션 5.2 참조).
강력한 CYP1A2 억제제(예: 플루복사민 또는 시프로플록사신)와 티자니딘의 병용은 금기입니다(섹션 4.4 및 4.5 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치 -
티자니딘과 CYP1A2 억제제의 병용은 권장되지 않습니다(섹션 4.3 및 4.5 참조).
저혈압은 티잔딘으로 치료하는 동안(섹션 4.8 참조) 또한 CYP1A2 억제제 및/또는 항고혈압제와의 약물 상호작용의 결과로 발생할 수 있습니다(섹션 4.5 참조). 의식 상실 및 심혈관 허탈과 같은 심각한 저혈압 증상이 관찰되었습니다.
반동성 고혈압 및 빈맥이 이 약의 갑작스러운 중단 후, 만성적으로 사용되거나, 1일 고용량 및/또는 다른 항고혈압제와 함께 사용되는 경우 관찰되었습니다(섹션 4.5 참조). 극단적인 경우 반동성 고혈압이 뇌혈관 질환을 유발할 수 있으므로 티자니딘을 갑자기 중단하지 말고 점진적으로 정기적인 혈압 체크를 해야 합니다.
신부전
신부전 환자는 더 낮은 용량이 필요할 수 있으므로 이러한 환자에게 티자니딘을 사용할 때 주의해야 합니다(섹션 4.2 참조).
간 장애
티자니딘과 관련하여 간 기능 장애가 보고되었습니다. 모든 환자와 설명할 수 없는 메스꺼움, 식욕 부진 또는 피로와 같은 간 기능 장애를 시사하는 임상 증상을 나타내는 환자에서 치료 첫 4개월 동안 간 기능 검사를 매월 모니터링하는 것이 권장됩니다. 혈청 글루탐산 피루브산 아미노전이효소(SGPT) 및/또는 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 아미노전이효소(SGOT)의 혈청 수치가 지속적으로 최대 정상값의 3배 이상인 경우 티자니딘 치료를 중단해야 합니다.
소아 인구
Tizanidine은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 합니다.
부형제
Navizan 정제에는 유당이 포함되어 있습니다. 이 약은 갈락토오스 불내성, 심각한 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자에게 권장되지 않습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태 -
티자니딘은 거의 독점적으로 사이토크롬 P450 동위효소 CYP1A2에 의해 대사됩니다. CYP1A2 활성을 억제하거나 유도하는 것으로 알려진 약물의 병용 투여는 티자니딘의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다.
금기를 유발하는 관찰된 상호작용
CYP1A2의 강력한 억제제인 플루복사민 또는 시프로플록사신과 티자니딘의 병용 사용은 금기입니다.티자니딘과 플루복사민 또는 시프로플록사신의 병용은 티자니딘의 AUC를 각각 33배 및 10배 증가시켰습니다. 장기간의 임상적으로 유의미한 저혈압은 졸음, 현기증 및 정신운동 능력 감소를 유발할 수 있습니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
병용 사용을 권장하지 않는 관찰된 상호 작용
일부 항부정맥제(아미오다론, 멕실레틴, 프로파페논), 시메티딘, 일부 플루오로퀴놀론(에녹사신, 노르플록사신) 및 티클로피딘과 같은 다른 CYP1A2 억제제와 티자니딘의 병용 투여는 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
티자니딘의 증가된 혈장 수준은 QT 연장(c)과 같은 과다 복용 증상을 유발할 수 있습니다(섹션 4.9 참조).
QT(c)를 연장할 수 있는 다른 제품(예: 아미트립틸린 및 아지트로마이신)과 티자니딘(고용량)의 병용은 권장되지 않습니다.
잠재적인 추가 저혈압 효과로 인해 티자니딘을 다른 알파-2 아드레날린 작용제(클로니딘 등)와 함께 사용하는 것은 권장되지 않습니다.
경구 피임약
티자니딘의 단일 및 다중 투여 후 약동학 데이터는 경구 피임약을 병용하는 여성에서 티자니딘의 청소율이 약 50% 감소함을 시사합니다.
경구 피임약과 티자니딘 사이의 잠재적인 상호작용을 조사하기 위한 특정 약동학 연구는 수행되지 않았지만, 피임약을 복용하는 환자에게 티자니딘을 처방할 때 저용량 티자니딘에 대한 임상 반응 및/또는 부작용의 가능성을 염두에 두어야 합니다. 임상 시험에서 임상적으로 유의한 약물 상호작용은 보고되지 않았습니다.
고려해야 할 상호 작용
리팜피신
티자니딘과 리팜피신을 병용 투여하면 티자니딘 농도가 50% 감소합니다. 따라서 리팜피신 치료 중 티자니딘의 치료 효과가 감소할 수 있으며, 이는 일부 환자에서 임상적으로 중요한 효과일 수 있으므로 장기간의 병용 투여는 피해야 하며 고려되는 경우 세심한 주의가 필요할 수 있습니다. ).
담배 연기 담배 연기에서 나오는 다환 방향족 탄화수소에 노출되면 CYP1A2.
남성 흡연자에게 티자니딘을 투여하면(하루 10개비 이상) 티자니딘에 대한 전신 노출이 약 30% 감소합니다. 심한 남성 흡연자에게 티자니딘을 장기간 투여하는 경우 평균 용량보다 더 높은 용량이 필요할 수 있습니다.
항고혈압제
티자니딘은 저혈압을 유발할 수 있고(섹션 4.4 참조) 이뇨제를 포함한 저혈압 약물의 효과를 강화할 수 있으므로 저혈압 치료를 받는 환자에게 주의를 기울여야 합니다.
술
티자니딘으로 치료하는 동안 알코올 소비는 잠재적인 부작용(예: 진정 및 저혈압)을 증가시킬 수 있으므로 최소화하거나 피해야 합니다. 티자니딘은 중추신경계에 대한 알코올의 억제 효과를 증가시킬 수 있습니다.
티자니딘을 베타차단제 또는 디곡신과 함께 투여할 때도 저혈압이나 서맥을 악화시킬 수 있으므로 주의해야 합니다.
티자니딘의 진정 효과가 강화될 수 있으므로 수면제(예: 벤조디아제핀), 항히스타민제(예: 클로르페나민) 및 바클로펜을 포함한 진정제와 티자니딘을 병용하는 경우 주의해야 합니다.
04.6 임신과 모유 수유 -
임신
임산부에 대한 이 약의 사용에 대한 데이터가 없거나 제한적입니다 동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
Tizanidine은 임신 중 및 피임약을 사용하지 않는 가임기 여성에게 권장되지 않습니다.
수유 시간
소량의 티자니딘이 쥐의 우유로 배설됩니다(섹션 5.3 참조). 모유수유아에 대한 위험성을 배제할 수 없으므로, 수유 중에는 티자니딘을 사용해서는 안 된다.
비옥
동물 연구에서는 수컷 및 암컷 랫드에서 각각 10mg/kg/day 및 3mg/kg/day의 용량에서 수태능에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향 -
흐릿한 시야, 졸음, 피로 또는 기타 저혈압 증상이 있는 환자는 운전이나 기계 조작과 같이 고도의 각성을 요하는 활동에 참여하지 않도록 조언해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향 -
이상반응(표 1)은 다음 규칙에 따라 빈도별로 나열되어 있으며, 가장 빈번한 것부터 나열합니다. 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100 및
1 환각은 정신병의 증거가 없는 자기 제한적이며 항우울제와 같은 잠재적 환각제를 동시에 복용하는 환자에게서 항상 발생했습니다.
2 치료 중단 시 가역적인 간 혈청 트랜스아미나제의 상승이 있었습니다.
저용량에서 졸음, 피로, 현기증, 구강 건조, 혈압 감소, 메스꺼움, 위장 장애 및 트랜스아미나제 증가가 일반적으로 경미하고 일시적인 현상으로 보고되었습니다.
고용량에서 저용량에서 보고된 사건은 더 빈번하고 더 뚜렷하지만 치료를 중단해야 할 정도로 심각하지는 않습니다.
금단 반동 고혈압은 심한 경우 뇌혈관 질환을 유발할 수 있습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응의 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요합니다.
의료 전문가는 www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili의 국가 보고 시스템을 통해 의심되는 부작용을 보고해야 합니다.
04.9 과다 복용 -
임상 경험이 제한적이며, 성인 1예에서 tizanidine 400mg을 섭취한 경우 회복되지 않았으며 환자는 mannitol과 furosemide로 치료를 받았습니다.
증상:
메스꺼움, 구토, 저혈압, QT 연장(c), 현기증, 동공 축소, 호흡 곤란, 혼수, 안절부절, 졸음.
치료.
일반적인 지원 조치가 지시되며 위 세척 또는 활성탄을 사용하여 위장관에서 섭취된 물질을 제거하려는 시도가 이루어져야 합니다. 강제 이뇨는 티자니딘의 제거를 가속화할 것으로 예상되며 추가 치료는 증상에 따라야 합니다. 환자는 충분한 수분을 섭취해야 합니다.
05.0 약리학적 특성 -
05.1 "약력학적 특성 -
약물 치료 계열: 중추 작용 근육 이완제, 기타 중추 작용 근육 이완제.
ATC 코드: M03BX02.
티자니딘은 척수 상부 및 척수 수준에서 중추 신경계의 알파2-아드레날린 수용체 작용제입니다. 이 영향은 반사 polysynaptic 척추 활동의 "억제"를 결정합니다. 티자니딘은 골격근, 신경근 접합부 또는 척수 단일 시냅스 반사에 직접적인 영향을 미치지 않습니다.
인간에서 티자니딘은 수동적 움직임에 대한 저항을 포함하여 병리학적으로 증가된 근긴장도를 감소시키고 고통스러운 경련 및 복제를 완화합니다.
05.2 "약동학적 특성 -
흡수 및 분포
티자니딘은 빠르게 흡수되어 약 1시간 내에 최고 혈장 농도에 도달합니다. 티자니딘은 혈장 단백질에 30%만 결합되어 있으며 동물 연구에서 혈액-뇌 장벽을 쉽게 통과하는 것으로 나타났습니다. i.v. 이후 평균 정상 상태 분포 부피(Vss). 2.6L/kg(CV 21%)입니다. 티자니딘은 쉽게 흡수되지만 초회 통과 대사는 생체이용률을 정맥 투여량의 34%로 제한합니다. 티자니딘의 최대 혈장 농도(Cmax)는 단일 및 반복 4mg 투여 후 각각 12.3ng/mL(변동 계수, CV, 56%) 및 15.6ng/mL(CV 60%)입니다.
음식의 병용 섭취는 티자니딘 정제(4mg 정제로 투여)의 약동학 프로파일에 영향을 미치지 않습니다.섭식 상태에서 정제 투여 후 Cmax 값이 약 1/3 더 높지만 다음과 같은 것으로 간주되지는 않습니다. 흡수 정도(AUC)에 대한 영향이 중요하지 않은 것과 마찬가지로 임상적 관련성이 있습니다.
생체 변형 및 제거
티자니딘은 간에서 빠르게 그리고 많은 양(약 95%) 대사되며 동물과 인간의 생체 변형 패턴은 질적으로 유사합니다. 시험관 내에서 티자니딘은 주로 사이토크롬 p450 1A2에 의해 대사됩니다. 대사 산물은 주로 신장으로 배설됩니다. (투여된 용량의 약 70%이고 실질적으로 비활성인 것으로 나타남) 신장 배설(투여된 총 방사능 양의 소변 회복 백분율로 결정)은 단일 5mg 용량 후 약 53%, 투여 후 66%입니다. 1일 3회 4mg을 투여한다. 혈장에서 티자니딘의 반감기는 2-4시간입니다.
선형성/비선형성
Tizanidine은 1-20 mg의 용량 범위에 걸쳐 선형 약동학을 가지고 있습니다.
특정 환자 집단의 특성
신장애 환자
중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율
간장애 환자
이 모집단에 대한 구체적인 연구는 수행되지 않았습니다. 티자니딘은 CYP1A2 효소에 의해 간에서 광범위하게 대사되기 때문에 간 손상은 전신 노출을 증가시킬 수 있습니다. 티자니딘은 중증 간장애 환자에게 금기이다(섹션 4.3 참조).
노인 인구
이 모집단의 약동학 데이터는 제한적입니다.
성별 및 민족
성별은 티자니딘의 약동학에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않습니다. 티자니딘의 약동학에 대한 인종 및 인종 민감도의 영향은 연구되지 않았습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터 -
급성 독성
Tizanidine은 낮은 수준의 급성 독성을 가지고 있습니다.과량투여의 징후는 동물에서 1회 투여 > 40 mg/kg 후에 관찰되었으며 의약품의 약리 작용과 관련이 있습니다.
반복 투여 독성
티자니딘의 독성 효과는 주로 약리 작용 때문입니다. 설치류에 대한 아만성 연구에서 24 및 40 mg/kg/일의 용량에서 알파 2 작용제 효과는 운동 흥분, 공격성, 떨림 및 경련과 같은 중추 신경계 자극을 유발합니다.
중추 매개 근육 이완과 관련된 징후, 예. 진정 및 운동 실조는 개의 아만성 및 만성 경구 독성 연구에서 낮은 용량 수준에서 자주 관찰되었습니다. 약물의 근육 용해 활성과 관련된 이러한 징후는 13주 개 연구에서 1-4mg/kg/일 및 52주 개 연구에서 1.5mg/kg/일의 용량에서 관찰되었습니다.
QT 연장 및 서맥은 1.0 mg/kg/일 이상의 용량에서 개의 만성 독성 연구에서 관찰되었습니다.
더 높은 용량 수준에서 여러 독성 연구에서 혈청 트랜스아미나제의 약간의 상승이 관찰되었습니다. 이들은 간의 조직병리학적 변화와 항상 관련이 있는 것은 아닙니다.
돌연변이 유발
다양한 테스트 시험관 내 그리고 생체 내, 티자니딘의 돌연변이 가능성에 대한 증거를 생성하지 않았습니다.
발암
쥐에서 최대 9mg/kg/일, 쥐에서 최대 16mg/kg/일의 용량 수준에서 쥐(78주)와 쥐(104주)에 대한 2건의 장기 연구에서 발암성의 증거가 입증되지 않았습니다. . 마우스. 최대 허용 용량에 해당하는 이러한 용량 수준에서 발달 속도의 감소에 기초하여 치료로 인한 종양 또는 전-종양 병리가 관찰되지 않았습니다.
생식 독성
3 mg/kg/일 용량의 래트 및 30 mg/kg/일의 티자니딘 용량의 토끼에서 수행된 생식 연구에서 최기형성의 증거가 나타나지 않았습니다. 10 및 30 mg/kg/day의 용량은 암컷 랫드에서 임신 기간과 난산을 증가시켰습니다. 태아 및 새끼 손실의 증가가 관찰되었고 발달 지연이 발생했습니다(태아 체중 감소 및 골격의 지연된 골화로 입증됨). 이 용량에서 산모는 근육 이완과 진정의 현저한 징후를 보였습니다.
10 mg/kg/day의 용량에서 수컷 랫드와 3 mg/kg/day의 용량에서 암컷 랫트에서 수태능 감소가 관찰되지 않았습니다. 수태능은 30mg/kg/day로 처리된 수컷 쥐(2주의 회복 기간 후에 완전히 가역적임)와 10mg/kg/day를 투여한 암컷 쥐에서 감소했습니다. 이 용량에서 산모의 행동 효과와 현저한 진정, 체중 감소 및 운동 실조를 포함한 임상 징후가 관찰되었습니다.
Tizanidine 및/또는 그 대사 산물은 설치류의 젖으로 전달되는 것으로 알려져 있습니다.
06.0 의약품 정보 -
06.1 첨가제 -
무수 유당,
미정질 셀룰로오스,
무수 콜로이드 실리카, 스테아르산.
06.2 비호환성 "-
해당되지 않습니다.
06.3 유효 기간 "-
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항 -
30 ° C 이상의 온도에서 보관하지 마십시오.
06.5 즉시포장의 성질 및 포장내용 -
PVC / PVdC - 알루미늄 물집.
15, 20, 30, 100 및 120정의 블리스터 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침 -
특별한 지시사항은 없습니다.
07.0 "마케팅 승인" 보유자 -
I.B.N SAVIO S.R.L, Via del Mare 36
00071 포메지아
로마
판매 대리점 :
Itapharma Srl - Ponte a Piglieri n을 통해 8, 56121 피사
08.0 마케팅 승인 번호 -
"2 mg 정제" 물집이 있는 15정 Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422011
"2 mg 정제" 물집이 있는 20정 Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422023
"2 mg 정제" 물집이 있는 30 정제 Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422035
"2 mg 정제" 물집이 있는 100 정제 Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422047
"2 mg 정제" 물집이 있는 120 정제 Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422050
"4 mg 정제" 물집이 있는 15 정제 Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422062
"4 mg 정제" 물집이 있는 20정 Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422074
"4 mg 정제" 물집이 있는 30 정제 Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422086
"4 mg 정제" 물집이 있는 100 정제 Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422098
"4 mg 정제" 물집이 있는 120 정제 Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422100
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일 -
05/03/2010