유효 성분: 아토르바스타틴
ARKAS 10mg 필름코팅정
ARKAS 20mg 필름코팅정
ARKAS 40mg 필름코팅정
Arka를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
ARKAS는 지질(지방) 수치를 조절하는 스타틴으로 알려진 약물 그룹에 속합니다.
ARKAS는 저지방 식단과 생활 방식 변화가 성공적이지 않은 경우 콜레스테롤과 중성지방으로 알려진 혈중 지질 수치를 낮추는 데 사용됩니다. 심혈관 질환의 위험이 높은 경우, 콜레스테롤 수치가 정상이더라도 ARKAS를 사용하여 이러한 위험을 줄일 수 있습니다. 콜레스테롤을 줄이기 위한 표준식이 요법은 치료 기간 동안 계속되어야 합니다.
Arkas를 사용해서는 안되는 경우 금기 사항
ARKAS를 복용하지 마십시오
- 아토르바스타틴 또는 혈중 지질 수치를 낮추는 데 사용되는 유사 약물 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 단락 6에 나열되어 있습니다.
- 간 질환이 있거나 있었던 적이 있는 경우.
- 간 기능 검사의 결과가 설명할 수 없는 값으로 변경된 경우.
- 가임기 여성이고 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하지 않는 경우.
- 임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우.
- 모유 수유 중인 경우.
Arkas를 복용하기 전에 알아야 할 사항
ARKAS를 복용하기 전에 의사나 약사와 상의하십시오.
ARKAS가 귀하에게 적합하지 않은 이유는 다음과 같습니다.
- 뇌출혈이 있는 뇌졸중의 병력이 있거나 이전 뇌졸중으로 인해 뇌에 작은 액체 주머니가 있는 경우.
- 신장 문제가 있는 경우.
- 갑상선 기능이 좋지 않은 경우(갑상선 기능 저하증).
- 반복적이거나 설명할 수 없는 근육통, 근육 문제의 개인 또는 가족력이 있는 경우. 또한 지속적인 근력 약화가 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 이 상태를 진단하고 치료하기 위해 추가 검사와 약이 필요할 수 있습니다.
- 다른 지질 강하제(예: 스타틴 또는 피브레이트 계열의 다른 약물)로 치료하는 동안 이전에 근육 문제가 있었던 경우.
- 정기적으로 많은 양의 술을 마시는 경우.
- 병력에 간질환의 병력이 있는 경우.
- 70세 이상인 경우.
이 약을 복용하는 동안 의사는 당뇨병이 있는지 또는 당뇨병 발병 위험이 있는지 주의 깊게 확인할 것입니다. 고혈당과 지방 수치가 있고 과체중이며 고혈압이 있는 경우 당뇨병 발병 위험이 있습니다.
ARKAS를 복용하기 전에 의사나 약사와 상의하십시오.
- 호흡곤란이 심한 경우.
이 중 하나라도 해당되는 경우 의사는 ARKAS로 치료하기 전과 치료하는 동안 혈액 검사를 수행하여 근육 관련 부작용의 위험을 예측해야 합니다. 근육 관련 부작용(예: 횡문근 융해증)의 위험은 특정 약물을 동시에 복용하는 경우 증가하는 것으로 알려져 있습니다(섹션 2 "기타 약물 및 ARKAS" 참조).
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Arkas의 효과를 변경할 수 있습니까?
기타 의약품 및 ARKAS
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
일부 의약품은 ARKAS의 효과를 변경하거나 이러한 의약품의 효과가 ARKAS에 의해 변경될 수 있습니다. 이러한 유형의 상호 작용은 한 가지 또는 두 가지 약물의 효과를 감소시킬 수 있으며, 또는 섹션 4에 설명된 횡문근 융해증으로 알려진 소모성 근육 상태를 포함한 부작용의 위험 또는 심각성을 증가시킬 수 있습니다.
- 면역 체계가 작동하는 방식을 변경하는 데 사용되는 의약품, 예: 사이클로스포린.
- 일부 항생제 또는 항진균제, 예. 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 텔리스로마이신, 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 플루코나졸, 포사코나졸, 리팜피신, 푸시딘산.
- 지질 수준을 조절하는 데 사용되는 기타 의약품, 예. gemfibrozil, 기타 피브레이트, 콜레스티폴.
- 협심증이나 고혈압에 사용되는 일부 칼슘 채널 차단제(예: 암로디핀, 딜티아젬), 심장 리듬을 조절하는 약(예: 디곡신, 베라파밀, 아미오다론).
- HIV 치료에 사용되는 의약품(예: 리토나비르, 로피나비르, 아타자나비르, 인디나비르, 다루나비르 등)
- ARKAS와 상호 작용하는 것으로 알려진 다른 의약품에는 에제티미브(콜레스테롤 저하), 와파린(혈전 형성 감소), 경구 피임약, 스티리펜톨(간질 치료용 항경련제), 시메티딘(위산 및 소화성 궤양용), 페나존(진통제) 등이 있습니다. 및 제산제(알루미늄 또는 마그네슘을 함유한 소화 불량 제품).
- 이것은 처방전 없이 살 수 있는 의약품에도 적용됩니다: St. John's wort.
음식과 음료가 있는 ARKAS
ARKAS를 복용하는 방법에 대한 지침은 섹션 3을 참조하십시오. 다음 사항에 유의하십시오.
자몽 주스
많은 양의 자몽 주스가 ARKAS의 효과를 변경할 수 있으므로 하루에 작은 잔의 자몽 주스를 한두 잔 이상 마시지 마십시오.
술
이 약을 복용하는 동안 과도한 음주를 피하십시오. 자세한 내용은 섹션 2. "경고 및 예방 조치"를 참조하십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우 ARKAS를 사용해서는 안 됩니다. 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한 임신할 수 있다고 생각되면 ARKAS를 사용해서는 안 됩니다.
모유 수유 중인 경우 ARKAS를 복용하지 마십시오.
임신 및 수유 중 ARKAS의 안전성은 아직 입증되지 않았으므로 약물을 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오.
운전 및 기계 사용
약물은 일반적으로 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않습니다. 그러나 이 약이 운전 능력에 영향을 미치는 경우 차를 운전하지 마십시오. 이 약으로 인해 도구나 기계를 사용하는 능력이 손상된 경우 도구나 기계를 사용하지 마십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Arkas 사용 방법: 약량
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
치료를 시작하기 전에 의사는 ARKAS로 치료하는 동안 계속해야 하는 저콜레스테롤 식이요법을 시행할 것입니다.
ARKAS의 일반적인 용량은 성인과 10세 이상의 어린이에게 1일 1회 10mg입니다. 필요한 경우 이 용량은 필요한 용량에 도달할 때까지 의사가 증량할 수 있습니다. 의사는 4주 이상의 간격으로 복용량을 조정할 것입니다. ARKAS의 최대 용량은 성인 1일 1회 80mg, 소아 1일 1회 20mg입니다.
ARKAS 정제는 물과 함께 통째로 삼켜야 하며 음식과 관계없이 하루 중 언제라도 복용할 수 있지만 매일 같은 시간에 복용하도록 합니다.
ARKAS 치료 기간은 의사가 결정합니다.
ARKAS의 효과가 너무 강하거나 너무 약하다고 느끼면 의사와 상담하십시오.
과다 복용 Arkas를 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
당신이해야 할 것보다 더 많은 ARKAS를 복용하는 경우
실수로 ARKAS 정제를 너무 많이(평소 복용량보다 많이) 복용한 경우 의사나 가까운 병원에 연락하여 조언을 구하십시오.
ARKAS 복용을 잊은 경우
복용을 잊은 경우 다음 복용량을 정확한 시간에 복용하고 잊은 복용량을 보충하기 위해 이중 복용하지 마십시오.
ARKAS 복용을 중단하면
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있거나 치료를 중단하려면 의사나 약사에게 문의하십시오.
부작용 Arkas의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 심각한 부작용이 발생한 경우에는 복용을 중지하고 즉시 의사의 진찰을 받거나 가까운 응급실로 가십시오.
희귀: 10,000명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향:
- 심각한 호흡기 결과와 함께 얼굴, 혀 및 기관의 부기를 유발하는 심한 알레르기 반응.
- 피부가 심하게 벗겨지고 부어오름, 피부, 입, 눈, 생식기의 침범을 동반한 수포, 발열을 특징으로 하는 심각한 상태입니다. 주로 손바닥이나 발바닥에 분홍색-적색 반점이 있으며 물집이 생길 수 있는 심한 발진입니다.
- 근육 약화, 압통 또는 통증, 특히 몸이 좋지 않거나 동시에 열이 나는 경우, 신장 문제로 이어질 수 있는 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 비정상적인 근육 파괴의 결과일 수 있습니다.
매우 드물다: 사용자 10,000명 중 1명 미만에게 영향:
- 예상치 못한 또는 비정상적인 출혈 또는 멍은 간 문제를 나타낼 수 있습니다. 가능한 한 빨리 의사와 상담하십시오.
ARKAS로 보고된 다른 부작용은 다음과 같습니다.
일반적인 부작용(100명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향)은 다음과 같습니다.
- 비강의 염증, 인후통, 코피
- 알레르기 반응
- 혈당 수치 증가(당뇨병이 있는 경우 혈당 수치를 면밀히 모니터링), 혈중 크레아틴 키나아제 증가
- 두통
- 메스꺼움, 변비, 바람, 소화 불량, 설사
- 관절통, 근육통, 요통
- 간 기능 부전 가능성을 보여주는 혈액 검사 결과
흔하지 않은 부작용(1,000명 중 1-10명의 사용자에게 영향)은 다음과 같습니다.
- 거식증(식욕감퇴), 체중 증가, 저혈당(당뇨병이 있는 경우 혈당 수치를 면밀히 모니터링).
- 악몽, 불면증
- 어지러움, 발가락과 손의 마비 또는 따끔거림, 통증이나 촉각에 대한 감수성 감소, 미각 변화, 기억 상실
- 흐린 시야
- 귀나 머리에서 울리는
- 구토, 트림, 상하복통, 췌장염(췌장의 염증으로 위통을 유발할 수 있음)
- 간염(간의 염증)
- 발진, 발진 및 가려움증, 두드러기, 탈모
- 목 통증, 근육 피로
- 피로, 불쾌감, 쇠약, 흉통, 특히 발목의 부종(부종), 체온 상승
- 백혈구에 대한 소변 검사 양성
드문 부작용(10,000명 중 1-10명의 사용자에게 영향)은 다음과 같습니다.
- 시력의 변화
- 예상치 못한 출혈 또는 멍
- 담즙 정체(피부와 눈 흰자위가 노랗게 변하는 현상)
- 힘줄의 외상
매우 드문 부작용(10,000명 중 1명 미만의 사용자에게 영향)은 다음과 같습니다.
- 알레르기 반응 - 증상은 갑작스러운 쌕쌕거림과 흉통 또는 가슴의 압박감, 눈꺼풀, 얼굴, 입술, 입, 혀 또는 목의 부기, 호흡 곤란, 허탈을 포함할 수 있습니다.
- 청력 상실
- 여성형 유방(남성과 여성의 유방 확대)
알 수 없는 빈도의 바람직하지 않은 영향(빈도는 사용 가능한 데이터에서 추정할 수 없음):
- 지속적인 근육 약화
일부 스타틴(동일한 그룹의 약물)에서 보고된 가능한 부작용:
- 성적 영역의 어려움
- 우울증
- 지속적인 기침 및/또는 숨가쁨 또는 발열을 포함한 호흡 곤란.
- 당뇨병. 이것은 혈당과 지방 수치가 높고 과체중이며 고혈압이 있는 경우에 더 많이 발생합니다. 귀하가 이 약을 복용하는 동안 의사가 귀하를 모니터링할 것입니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
플라스틱 병: 25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
Al / Al 물집: 30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
{exp.} 이후에 물집이나 외부 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
무슨 아르카스
활성 성분은 아토르바스타틴입니다.
ARKAS 10mg 필름코팅정
각 정제에는 10mg의 아토르바스타틴(아토르바스타틴 칼슘)이 들어 있습니다.
ARKAS 20mg 필름코팅정
각 정제에는 20mg의 아토르바스타틴(아토르바스타틴 칼슘)이 들어 있습니다.
ARKAS 40mg 필름코팅정
각 정제에는 40mg의 아토르바스타틴(아토르바스타틴 칼슘)이 들어 있습니다.
다른 성분은 만니톨, 미세결정질 셀룰로오스, 크로스포비돈, 탄산나트륨, 포비돈 K30, 메티오닌 및 스테아르산마그네슘입니다. ARKAS 필름 코팅 정제 코팅은 하이프로멜로스 6cP, 이산화티타늄(E171) 및 마크로골 6000을 포함합니다.
ARKAS의 외관 및 패키지 내용물 설명
ARKAS 10mg 필름코팅정
양면이 볼록한 백색의 타원형 필름코팅정으로 한 면에 10, 다른 면에 A가 각인되어 있다.
ARKAS 20mg 필름코팅정
양면이 볼록한 백색의 타원형 필름코팅정으로 한 면에는 20개의 양각이 있고 다른 면에는 A가 새겨진 정제입니다.
ARKAS 40mg 필름코팅정
양면이 볼록한 백색의 타원형 필름코팅정으로 한 면에는 40개의 음각이 있고 다른 면에는 A형이 새겨진 정제입니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 ARKAS 정제
02.0 질적 및 양적 구성
ARKAS 10mg 필름코팅정
각 필름코팅정에는 10mg의 아토르바스타틴(아토르바스타틴 칼슘)이 들어 있습니다.
ARKAS 20mg 필름코팅정
각 필름코팅정에는 20mg의 아토르바스타틴(아토르바스타틴 칼슘)이 들어 있습니다.
ARKAS 40mg 필름코팅정
각 필름코팅정에는 40mg의 아토르바스타틴(아토르바스타틴 칼슘)이 들어 있습니다. 부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
ARKAS 10mg 필름코팅정
양면이 볼록한 백색의 타원형 필름코팅정으로 한 면에 10, 다른 면에 A가 각인되어 있다.
ARKAS 20mg 필름코팅정
양면이 볼록한 백색의 타원형 필름코팅정으로 한 면에 20개의 양각이 있고 다른 면에 A가 새겨진 정제입니다.
ARKAS 40mg 필름코팅정
양면이 볼록한 백색의 타원형 필름코팅정으로 한 면에는 40개의 음각이 있고 다른 면에는 A형이 새겨진 정제입니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
고콜레스테롤혈증
ARKAS는 식이요법과 함께 총 콜레스테롤(C-total) 수치가 높은 수치를 낮추는 데 사용됩니다.
가족성 고콜레스테롤혈증(이형접합체) 또는 복합(혼합) 고지혈증(유형 IIa 및 IIb에 해당)을 포함한 원발성 고콜레스테롤혈증이 있는 10세 이상의 성인, 청소년 및 어린이 환자의 저밀도 지단백(LDL-C), 아포지단백 B 및 트리글리세리드 콜레스테롤 식이 요법 및 기타 비약리학적 조치에 대한 반응이 부적절한 경우.
ARKAS는 또한 다른 지질 강하 치료(예: LDL 성분채집술)의 보조제로 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증이 있는 성인 환자의 총 콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤을 감소시키는 것으로 나타났습니다.
심혈관 질환 예방
첫 번째 심혈관 사건의 위험이 높은 것으로 여겨지는 성인 환자의 심혈관 사건 예방(섹션 5.1 참조), 다른 위험 요인의 교정에 대한 보조.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
ARKAS를 투여받기 전에 환자는 표준 콜레스테롤 저하 식이요법을 해야 합니다.
ARKAS로 치료하는 동안 이 식단을 계속해야 합니다.
투여량은 기준 LDL 콜레스테롤 수치, 치료 목표 및 환자 반응을 고려하여 개별화되어야 합니다.
일반적인 시작 용량은 1일 1회 10mg입니다. 4주 이상의 간격으로 용량을 조절해야 합니다. 최대 용량은 1일 1회 80mg입니다.
원발성 고콜레스테롤혈증 및 복합(혼합) 고지혈증
대부분의 환자는 1일 1회 10mg의 ARKAS로 모니터링됩니다. 치료 반응은 2주 이내에 분명하게 나타나며 최대 치료 반응은 일반적으로 4주 이내에 달성됩니다. 치료 효과는 만성 치료 중에 유지됩니다.
이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증
환자는 1일 10mg의 용량으로 ARKAS로 치료를 시작해야 합니다. 용량은 개별화되고 1일 최대 40mg까지 4주마다 조정되어야 합니다. 그 후 1일 최대 80mg까지 증량하거나 담즙산 격리제와 아토르바스타틴 40mg을 1일 1회 투여할 수 있습니다.
동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증
제한된 데이터만 사용할 수 있습니다(섹션 5.1 참조).
동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자의 아토르바스타틴 용량은 10~80mg/day입니다(섹션 5.1 참조). 아토르바스타틴은 이러한 환자에서 다른 지질 저하 치료(예: LDL 성분채집술)의 보조제로 사용되거나 그러한 치료가 불가능한 경우 사용해야 합니다.
심혈관 질환 예방
10 mg/day 용량은 1차 예방 연구에 사용되었습니다. 현재 지침에서 요구하는 콜레스테롤(LDL) 수준을 달성하려면 더 높은 용량이 필요할 수 있습니다.
신장 장애
용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 4.4 참조).
간장애
ARKAS는 간 기능 장애가 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.4 및 5.2 참조). ARKAS는 활동성 간 질환이 있는 환자에게 금기입니다(섹션 4.3 참조).
고령자에서의 사용
권장 용량으로 치료한 70세 이상 환자의 효능 및 내약성은 일반 인구에서 보이는 것과 유사합니다.
소아용
고콜레스테롤혈증: 소아 고지혈증 치료를 전문으로 하는 의사는 소아 사용을 예약해야 하며 치료 진행 상황을 평가하기 위해 환자를 정기적으로 재평가해야 합니다.
10세 이상 환자의 권장 시작 용량은 아토르바스타틴 1일 10mg이며 1일 20mg까지 증량합니다. 소아 환자의 경우 개인의 반응과 내약성에 따라 증량한다. 약 0.5mg/kg인 20mg을 초과하는 용량으로 치료받는 소아 환자에 대한 안전성 정보는 제한적입니다.
6-10세 어린이에 대한 경험은 제한적입니다(섹션 5.1 참조).아토르바스타틴은 10세 미만 환자의 치료에 적합하지 않습니다.
이 환자 집단의 경우 다른 약제학적 제형이 더 적합할 수 있습니다.
투여 방법
ARKAS는 경구 투여되는 약물입니다. 아토르바스타틴의 각 1일 용량은 단일 용량으로 제공되며 식사와 관계없이 하루 중 언제든지 투여할 수 있습니다.
04.3 금기 사항
ARKAS는 다음 환자에게 금기입니다.
- 활성 물질 또는 제품의 다른 구성 요소에 과민증이 있는 경우
- 활동성 간 질환 또는 설명할 수 없는 지속적인 혈청 트랜스아미나제의 상승이 정상 상한의 3배 이상인 경우,
- 임신, 수유 중 및 가임기 여성이 적절한 피임법을 사용하지 않는 경우(섹션 4.6 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
간 효과
간 기능 검사는 치료 시작 전과 치료 시작 후 주기적으로 수행되어야 하며, 간 손상을 시사하는 징후 또는 증상을 나타내는 환자는 간 기능에 대해 모니터링해야 합니다.
3배 이상의 아미노전이효소 증가가 지속되면 ARKAS의 용량 감소 또는 중단이 권장됩니다(섹션 4.8 참조).
ARKAS는 다량의 알코올을 섭취하거나 간 질환의 병력이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
적극적인 콜레스테롤 수치 감소에 의한 뇌졸중 예방(SPARCL 연구)
뇌졸중 또는 최근 일과성 허혈 발작(TIA)을 경험한 허혈성 심근병증(CHD)이 없는 환자의 뇌졸중 하위유형에 대한 사후 분석에서 "아토르바스타틴 80mg 치료를 시작한 환자에서 출혈성 뇌졸중 발병률이 더 높은 것으로 나타났습니다. 플라시보 그룹과 함께. 위험 증가는 연구 등록 시 이전에 출혈성 뇌졸중 또는 열공 경색이 있었던 환자에서 특히 관찰되었습니다.
이전에 출혈성 뇌졸중 또는 열공 경색이 있는 환자의 경우 아토르바스타틴 80mg 사용의 이점/위험 균형이 불분명하며 출혈성 뇌졸중의 잠재적 위험은 치료를 시작하기 전에 주의 깊게 고려해야 합니다(섹션 5.1 참조).
골격근에 미치는 영향
다른 HMG-CoA 환원효소 억제제와 마찬가지로 아토르바스타틴은 드물게 골격근에 영향을 줄 수 있으며 근육통, 근염 및 근육병증을 유발할 수 있으며 이는 크레아틴 포스포키나제(CPK)의 현저한 증가를 특징으로 하는 잠재적으로 치명적인 상태인 횡문근융해증으로 진행될 수 있습니다.(> 10배) 정상 상한선), 미오글로빈혈증 및 미오글로빈뇨증은 신부전으로 이어질 수 있습니다.
치료 전
아토르바스타틴은 횡문근 융해의 소인이 있는 환자에서 주의하여 처방되어야 하며, 다음 임상 조건이 있는 경우 치료를 시작하기 전에 CPK(크레아틴 포스포키나제) 수치를 측정해야 합니다.
- 신기능 장애
- 갑상선 기능 저하증
- 유전성 근육 질환의 개인 또는 가족력
- 스타틴 또는 피브레이트에 의한 근육 독성의 병력
- 간 질환의 병력 및/또는 다량의 알코올 음료를 섭취한 경우
- 고령(70세 이상)에서는 횡문근 융해증의 다른 소인이 있는 경우 측정의 필요성을 고려해야 합니다.
- 상호작용(섹션 4.5 참조) 및 유전적 하위집단(섹션 5.2 참조)을 포함한 특수 집단의 경우와 같이 약물 혈장 수준이 증가할 수 있는 상황.
이러한 상황에서 치료의 위험은 가능한 이점과 비교되어야 하며 환자에 대한 임상 모니터링이 권장됩니다.
기준선 CK 수치가 유의하게 상승된 경우(정상 상한치의 > 5배), 치료를 시작해서는 안 된다.
크레아틴 키나아제 측정
크레아틴 키나아제(CK) 수치는 격렬한 운동 후 또는 CK 증가의 다른 가능한 원인이 있는 경우 측정된 값을 해석하기 어렵기 때문에 측정해서는 안 됩니다. 기준선에서(> 5배 ULN), 결과를 확인하기 위해 다음 5-7일 이내에 CK 수준을 다시 측정해야 합니다.
치료 중
- 특히 권태감이나 발열과 관련된 경우 근육통, 경련 또는 쇠약의 에피소드를 즉시 보고하도록 환자에게 조언해야 합니다.
- 아토르바스타틴 투여 중 이러한 증상이 나타나면 CK 수치를 측정해야 한다. 이 수치가 유의하게 증가하면(> ULN의 5배 이상) 치료를 중단해야 합니다.
- 근육 증상이 심하고 일상적인 불편함을 유발하는 경우, CK 수치가 ULN의 5배 이하이더라도 치료 중단을 고려해야 한다.
- 증상이 사라지고 CK 수치가 정상화되면 아토르바스타틴 또는 다른 스타틴을 저용량으로 재투여하고 신중한 모니터링을 고려할 수 있습니다.
- 임상적으로 유의한 CK 증가(>10 x ULN)가 발생하거나 횡문근 융해가 진단되거나 의심되는 경우 아토르바스타틴 치료를 중단해야 합니다.
다른 약물과의 병용 치료
강력한 CYP3A4 억제제 또는 수송 단백질(예: 사이클로스포린, 텔리트로마이신, 클라리스로마이신, 델라비르딘 스티리펜톨, 케토코나졸, 보리코나졸, 리토나비르, 로피나비르, 아타자나비르, 인디나비르, 다루나비르 등을 포함한 이트라코나졸, 포사코나졸 및 HIV 프로테아제 억제제). 젬피브로질 및 기타 피브릭산 유도체, 에리트로마이신, 니아신 및 에제티미브의 병용 투여 시 근병증의 위험이 증가할 수도 있습니다. 가능하면 대체(비상호작용) 요법을 이러한 의약품의 대안으로 고려해야 합니다. 이 약과 아토르바스타틴의 병용투여가 필요한 경우, 치료의 위험과 이점을 주의 깊게 평가해야 합니다. 환자가 아토르바스타틴의 혈장 농도를 증가시키는 약물을 복용하는 경우 아토르바스타틴의 최대 용량을 낮추는 것이 권장되며 강력한 CYP3A4 억제제와 병용 치료하는 경우 낮은 시작 용량의 아토르바스타틴을 고려해야 하며 이러한 환자에 대한 적절한 임상 모니터링이 필요합니다. 권장됩니다(섹션 4.5 참조).
아토르바스타틴과 푸시딘산의 병용은 권장되지 않으므로 푸시딘산 치료 중 아토르바스타틴의 일시적 중단을 고려해야 합니다(섹션 4.5 참조).
진성 당뇨병
일부 증거에 따르면 스타틴 계열은 혈당을 증가시키고 일부 환자에서는 당뇨병 발병 위험이 높으며 공식적인 당뇨병 관리가 필요한 수준의 고혈당을 유발할 수 있습니다. 그러나 이러한 위험은 스타틴으로 인한 혈관 위험 감소로 상쇄되므로 스타틴 치료를 중단하는 이유가 되어서는 안 됩니다. 위험이 있는 환자(공복 혈당 5.6-6.9mmol/L, BMI> 30kg/m2, 트리글리세리드 증가, 고혈압)는 국가 지침에 따라 임상 및 생화학적으로 모니터링해야 합니다.
간질성 폐질환
일부 스타틴 사용 후, 특히 장기 요법의 맥락에서 간질성 폐 질환의 예외적인 사례가 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 초기 증상에는 호흡곤란, 비생산적인 기침 및 전반적인 건강 상태 악화가 포함될 수 있습니다. (피로, 체중 감소 및 발열) 환자에게 간질성 폐질환이 의심되는 경우 스타틴 치료를 중단해야 합니다.
소아용
소아 집단에서 발달 안전성이 확립되지 않았습니다(섹션 4.8 참조).
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
아토르바스타틴과 병용 투여에 대한 의약품의 효과
아토르바스타틴은 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)에 의해 대사되며 간 흡수에 관여하는 수송체 OATP1B1과 같은 수송 단백질의 기질입니다. 섬유산 유도체 및 에제티미브와 같이 근병증을 유발할 가능성이 있는 기타 의약품과 함께 사용(섹션 4.4 참조).
CYP3A4 억제제
강력한 CYP3A4 억제제는 아토르바스타틴 농도를 현저히 증가시키는 것으로 나타났습니다(아래 표 1 및 특정 정보 참조). 강력한 CYP3A4 억제제(예: 사이클로스포린, 텔리스로마이신, 클라리트로마이신, 델라비르딘, 스티리펜톨, 케토코나졸, 보리코나졸, 이트라코나졸, 포사코나졸 및 HIV 프로테아제 억제제(가능하면 리토나비르, 로피나비르, 인다자나비르 등 포함))의 병용 투여는 피해야 합니다.
이 약과 아토르바스타틴의 병용 치료를 피할 수 없는 경우, 아토르바스타틴의 초기 및 최대 용량을 낮추는 것을 고려해야 하며 이러한 환자에 대한 적절한 임상 모니터링이 권장됩니다(표 1 참조).
CYP3A4의 중등도 억제제(예: 에리스로마이신, 딜티아젬, 베라파밀 및 플루코나졸)는 아토르바스타틴의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다(표 1 참조). 에리스로마이신과 스타틴의 병용 투여 후 근병증의 위험 증가가 관찰되었으며 아토르바스타틴에 대한 아미오다론 또는 베라파밀의 효과를 평가하기 위한 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다. 아미오다론과 베라파밀은 모두 CYP3A4 활성의 알려진 억제제이며 아토르바스타틴과의 병용 투여는 아토르바스타틴에 대한 노출을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 중등도의 CYP3A4 억제제와 병용 투여 시 아토르바스타틴의 최대 용량을 낮추는 것이 고려되며 이러한 환자에 대한 적절한 임상 모니터링이 권장됩니다. 억제제 치료 시작 시 또는 억제제 용량 조정 후 적절한 임상 모니터링이 권장됩니다.
CYP3A4 유도제
아토르바스타틴과 시토크롬 P450 3A4 유도제(예: 에파비렌즈, 리팜피신, 세인트 존스 워트)를 병용 투여하면 아토르바스타틴의 혈장 농도가 다양하게 감소할 수 있습니다. 리팜피신 상호작용의 이중 기전(간세포 수준에서 시토크롬 P450 3A 유도 및 수송체 OATP1B1 억제)으로 인해 아토르바스타틴과 리팜피신의 병용 투여가 권장됩니다. 아토르바스타틴의 혈장 농도가 유의하게 감소하지만 간세포에서 아토르바스타틴 농도에 대한 리팜피신의 영향은 알려져 있지 않습니다. 병용 투여를 피할 수 없는 경우, 치료의 효능을 확인하기 위해 환자를 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
수송 억제제
수송 억제제(예: 사이클로스포린)는 아토르바스타틴의 전신 노출을 증가시킬 수 있습니다.(표 1 참조) 간 흡수에 관여하는 수송체가 간세포의 아토르바스타틴 농도에 미치는 억제 효과는 알려져 있지 않습니다. 병용 치료를 피할 수 없는 경우, 효능 평가를 위해 용량 감량 및 임상 모니터링이 권장됩니다.
젬피브로질/피브릭산 유도체
피브레이트 단독 사용은 때때로 횡문근 융해증을 포함한 근육 사건과 관련이 있습니다.피브릭산 유도체와 아토르바스타틴의 병용 투여로 이러한 위험이 증가할 수 있습니다. 병용 투여를 피할 수 없는 경우 치료 목표를 달성하는 데 필요한 최소 용량의 아토르바스타틴을 사용해야 하며 환자를 적절히 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조).
에제티미베
에제티미브 단독 사용은 횡문근 융해증을 포함한 근육 이상과 관련이 있습니다.
따라서 이 위험은 에제티미브와 아토르바스타틴을 병용 투여할 때 증가할 수 있습니다. 이러한 환자에 대한 적절한 임상 모니터링이 권장됩니다.
콜레스티폴
콜레스티폴을 ARKAS와 병용 투여했을 때 아토르바스타틴과 그 활성 대사물의 혈장 농도가 감소했습니다(약 25%). 그러나 지질에 대한 영향은 ARKAS와 콜레스티폴을 단독 투여했을 때보다 동시에 투여했을 때 더 컸다.
푸시딘산
아토르바스타틴과 푸시딘산과의 상호작용 연구는 수행되지 않았으며, 다른 스타틴과 마찬가지로 아토르바스타틴과 푸시딘산의 병용 투여 후 시판 후 기간에 횡문근 융해를 포함한 근육 관련 이상반응이 보고되었습니다. .
환자를 매우 면밀히 모니터링해야 하며 아토르바스타틴 치료의 일시적 중단이 적절할 수 있습니다.
병용 투여 의약품에 대한 아토르바스타틴의 효과
디곡신
디곡신과 아토르바스타틴 10mg을 반복 투여한 경우 정상 상태의 혈장 디곡신 농도가 약간 증가했습니다. 디곡신을 복용하는 환자는 적절히 모니터링해야 합니다.
경구 피임약
ARKAS와 경구 피임약의 병용 투여는 노르에틴드론과 에티닐에스트라디올의 혈장 농도를 증가시켰습니다.
와파린
만성 와파린 치료를 받는 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 아토르바스타틴 80mg/일과 와파린을 병용 투여했을 때 치료 첫 4일 동안 프로트롬빈 시간이 약 1.7초 약간 감소했으며 아토르바스타틴 치료 15일 이내에 정상화되었습니다. 임상적으로 유의한 항응고제 상호작용이 매우 드물게 발생했지만, 쿠마린 항응고제를 복용하는 환자에서 아토르바스타틴 치료를 시작하기 전에 프로트롬빈 시간을 결정해야 하며, 프로트롬빈 시간에 유의미한 변화가 발생하지 않도록 초기 치료 동안 충분한 빈도로 결정해야 합니다.
안정적인 프로트롬빈 시간이 기록되면 일반적으로 쿠마린 항응고제를 투여받는 환자에게 권장되는 간격으로 프로트롬빈 시간을 모니터링할 수 있습니다. 아토르바스타틴의 용량을 변경하거나 중단한 경우에도 동일한 절차를 반복해야 합니다. 아토르바스타틴 요법은 항응고제 요법을 받지 않은 환자에서 출혈 또는 프로트롬빈 시간의 변화와 관련이 없었습니다.
소아 인구
상호작용 연구는 성인을 대상으로만 수행되었습니다. 소아 인구에서 상호 작용의 정도는 알려져 있지 않습니다. 위에서 언급하고 성인에 대해 관찰된 상호 작용 및 섹션의 경고
4.4는 소아 인구에 대해 고려되어야 합니다.
표 1: 아토르바스타틴의 약동학에 대한 병용 투여 의약품의 효과
& x-배 변경으로 표시된 데이터는 병용 투여와 아토르바스타틴 단독 투여 간의 단순한 관계를 나타냅니다(예: 1회 = 변화 없음). 백분율 변화로 표시된 데이터는 아토르바스타틴 단독 투여 시 백분율 차이를 나타냅니다(예: 0% = 변화 없음).
# 임상적 중요성은 섹션 4.4 및 4.5를 참조하십시오.
* CYP3A4를 억제하고 CYP3A4에 의해 대사되는 약물의 혈장 농도를 증가시킬 수 있는 하나 이상의 성분을 포함합니다. 다음과 같은 양의 자몽 주스 섭취
240mL는 또한 활성 오르토-하이드록실화 대사산물의 AUC를 20.4% 감소시켰습니다.다량의 자몽 주스(5일 동안 하루 1.2L 이상)는 아토르바스타틴의 AUC를 2.5배 증가시키고 활성 성분(아토르바스타틴 및 대사 산물)의 AUC를 증가시켰습니다.
^ 아토르바스타틴의 총 등가 활성
"증가는" ↑ "기호로, 감소는" ↓ "기호로 표시
OD = 하루에 한 번; SD = 단일 용량; BID = 하루에 두 번; QID = 하루 4번.
표 2: 병용 투여된 의약품의 약동학에 대한 아토르바스타틴의 효과
& 퍼센트 변경으로 표시된 데이터는 아토르바스타틴에 대한 퍼센트 차이를 나타냅니다.
단독으로 제공되는 경우(예: 0% = 변경 없음).
* 아토르바스타틴과 페나존을 여러 번 병용 투여하면 페나존 청소율에 미미하거나 감지할 수 없는 영향이 나타났습니다.
"증가는 기호로 표시" ↑ ", 감소는 기호로 표시" ↓ "OD = 1일 1회, SD = 단일 용량
04.6 임신과 수유
가임기 여성
가임 여성은 치료 중 효과적인 피임법을 사용해야 합니다(섹션 4.3 참조).
임신
ARKAS는 임신 중에는 금기입니다(섹션 4.3 참조). 임산부에 대한 이 약의 사용 안전성은 확립되지 않았습니다. 임산부에 대한 아토르바스타틴에 대한 통제된 임상 연구는 수행되지 않았습니다. HMG-CoA 환원효소 억제제에 자궁 내 노출 후 선천적 기형이 드물게 보고되었습니다.
동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
아토르바스타틴을 사용한 산모의 치료는 콜레스테롤 생합성의 전구체인 태아의 메발로네이트 수치를 감소시킬 수 있습니다. 죽상동맥경화증은 만성적인 과정이며 임신 중 콜레스테롤 저하제의 일반적인 중단은 원발성 고콜레스테롤혈증과 관련된 장기적 위험에 낮은 영향을 미칩니다.
이러한 이유로 ARKAS는 임신 중이거나 임신을 시도 중이거나 의심되는 여성에게 사용해서는 안 됩니다. ARKAS 치료는 임신 기간 동안 또는 여성이 임신하지 않은 것으로 확인될 때까지 중단되어야 합니다(섹션 4.3 참조).
수유 시간
아토르바스타틴 또는 그 대사체가 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.쥐에서 아토르바스타틴 및 활성 대사물의 혈장 농도는 모유에서 발견되는 농도와 유사합니다(섹션 5.3 참조).
영아에서 심각한 이상반응이 발생할 수 있으므로 ARKAS를 투여받는 여성은 아이에게 모유수유를 해서는 안 된다(섹션 4.3 참조).아토르바스타틴은 수유 중 금기이다(섹션 4.3 참조).
비옥
동물 연구에서 아토르바스타틴은 남성 또는 여성의 생식 능력에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
ARKAS는 기계를 운전하고 사용하는 능력에 영향을 미치지 않습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
평균 53주 동안 치료받은 16,066명의 환자(리피토로 치료한 환자 8,755명 대 위약으로 치료한 7,311명)를 대상으로 한 아토르바스타틴에 대한 위약 대조 임상 연구와 관련된 데이터 분석에서 아토르바스타틴 치료를 받은 환자의 5.2%가 위약으로 치료받은 환자의 4.0%에 비해 이상반응으로 인해 치료를 중단했습니다.
아래 표에 제시된 ARKAS에 대한 이상반응 프로필 정보는 수행된 임상 연구와 광범위한 시판 후 경험에 기인합니다.
주파수 그룹은 다음 규칙에 따라 정의됩니다. common(≥1 / 100,
감염 및 감염:
흔하게: 비인두염
혈액 및 림프계 장애
드물게: 혈소판 감소증
면역 체계의 장애
흔하게: 알레르기 반응
매우 드물게: 아나필락시스
대사 및 영양 장애
흔하게: 고혈당
흔하지 않게: 저혈당, 체중 증가, 거식증
정신 장애
흔하지 않게: 악몽, 불면증
신경 병리
흔하게: 두통
흔하지 않게: 현기증, 감각이상, 감각저하, 미각이상, 기억상실
드물게: 말초 신경병증.
눈 장애
흔하지 않음: 시야가 흐려짐
드물게: 시력의 변화
귀 및 미로 장애
흔하지 않음: 이명
매우 드물게: 청력 상실
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
흔하게: 인두후두 통증, 코피
위장 장애
흔하게: 변비, 헛배부름, 소화불량, 메스꺼움, 설사
흔하지 않게: 구토, 하복부 및 상복부 통증, 트림, 췌장염
간담도 장애
흔하지 않게: 간염
희귀: 담즙 정체
매우 드물게: 간부전
피부 및 피하 조직 장애
흔하지 않게: 두드러기, 발진, 가려움증, 탈모증
드물게: 혈관 신경성 부종, 다형 홍반, 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사를 포함한 수포성 피부염
근골격 및 결합 조직 장애
흔하게: 근육통, 관절통, 사지 통증, 근육 경련, 관절 종창, 요통
흔하지 않게: 목 통증, 근육 피로
드물게: 근병증, 근염, 횡문근 융해증, 건병증, 때때로 파열로 인해 복잡함
생식 기관 및 유방의 질병
매우 드물게: 여성형 유방
일반 장애 및 투여 부위 상태
흔하지 않게: 권태감, 무력증, 흉통, 말초부종, 피로, 발열
진단 테스트
흔하게: 간 기능 검사 이상, 혈중 크레아틴 키나아제 수치 증가
흔하지 않게: 백혈구 양성 소변.
다른 HMG-CoA 환원효소 억제제와 마찬가지로 ARKAS로 치료받은 환자에서 혈청 트랜스아미나제의 증가가 보고되었습니다. 이러한 상승은 일반적으로 경미하고 일시적이었고 치료를 중단할 필요가 없었습니다. ARKAS 치료 환자의 0.8%에서 혈청 트랜스아미나제의 임상적으로 유의한(>3배 ULN) 증가가 관찰되었습니다. 이러한 증가는 용량 의존적이었고 모든 환자에서 가역적이었습니다.
다른 HMG-CoA 환원효소 억제제와 유사하게 임상 시험에서 ARKAS로 치료받은 환자의 2.5%에서 정상 상한치의 3배 이상의 상승된 크레아틴 키나아제(CK) 수치가 관찰되었습니다. ARKAS 치료 환자의 0.4%에서 정상 상한치의 10배 이상의 수치가 관찰되었습니다(섹션 4.4 참조).
일부 스타틴에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었습니다.
- 성기능 장애
- 우울증
특히 장기 치료와 관련하여 예외적인 간질성 폐 질환 사례가 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
당뇨병: 빈도는 위험 인자(공복 혈당 ≥ 5.6mmol/L, BMI> 30kg/m2, 트리글리세리드 증가, 고혈압 병력)의 유무에 따라 다릅니다.
소아 인구
임상 안전성 데이터베이스에는 아토르바스타틴을 투여받은 249명의 소아 환자로부터의 안전성 데이터가 포함되어 있으며, 이 중 7명은 "6세 미만", 14명은 "6세에서 9세 사이", 228명은 "10세에서 17세 사이"였다.
신경 병리
흔하게: 두통
위장 장애
흔하게: 복통
진단 테스트
흔하게: 알라닌 트랜스퍼라제 수치가 증가하고, 크레아틴 포스포키나제 혈중 수치가 증가했습니다.
이용 가능한 데이터에 기초하여 소아에서 나타나는 이상반응의 빈도, 유형 및 중증도는 성인에서 나타나는 이상반응과 유사하다고 간주됩니다. 현재, 소아 인구에 대한 장기적인 안전 경험은 제한적입니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요합니다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "주소 https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 과다 복용
ARKAS 과량투여에 사용할 수 있는 특정 치료법은 없습니다. 이 경우 환자는 증상에 따라 적절한 지지 조치를 취하여 치료해야 합니다. 간 기능 검사를 수행하고 혈청 CK 수치를 모니터링해야 합니다. 아토르바스타틴의 높은 혈장 단백질 결합으로 인해 혈액투석은 아토르바스타틴의 청소율을 유의하게 증가시킬 것으로 예상되지 않습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 요법 그룹: 지질 변형 물질, HMG-CoA 환원효소 억제제.
ATC 코드: C10AA05.
아토르바스타틴은 3-하이드록시-3-메틸-글루타릴 조효소 A를 콜레스테롤을 포함한 스테롤의 전구체인 메발론산으로 전환하는 속도 제한 효소인 HMG-CoA 환원효소의 선택적 경쟁적 억제제입니다. 간에서 합성된 트리글리세리드와 콜레스테롤은 초저밀도 지단백질(VLDL)에 통합되고 말초 조직으로 분배하기 위해 혈장으로 방출됩니다. 저밀도 지단백질(LDL)은 VLDL에서 형성되며 주로 고친화성 LDL 수용체(LDL 수용체)에 의해 이화됩니다.
아토르바스타틴은 혈장 콜레스테롤과 지단백질의 혈청 농도를 낮추어 HMG-CoA 환원효소를 억제하여 결과적으로 간 콜레스테롤의 생합성을 억제하고 세포 표면에 존재하는 간 LDL 수용체의 수를 증가시켜 결과적으로 LDL의 흡수 및 이화작용을 증가시킵니다.
아토르바스타틴은 LDL 생성과 LDL 입자 수를 감소시킵니다. 아토르바스타틴은 "순환하는 LDL 입자의 질에 유용한 변형"과 함께 LDL 수용체 활성을 눈에 띄게 지속적으로 증가시킵니다. 아토르바스타틴은 환자의 LDL 콜레스테롤을 낮추는 데 효과적입니다. 일반적으로 지질 저하 약물에 반응하지 않는 동형 접합 가족성 고콜레스테롤혈증이 있는 경우.
용량 반응 연구에서 아토르바스타틴은 총 콜레스테롤(30% - 46%), LDL 콜레스테롤(41% - 61%), 아포지단백 B(34% - 50%) 및 트리글리세리드(14% - 33)의 농도를 감소시키는 것으로 나타났습니다. %) HDL 콜레스테롤과 아포지단백 A1을 동시에 가변적으로 증가시킵니다. 이러한 결과는 비인슐린 의존성 당뇨병 환자를 포함하여 이형 가족성 고콜레스테롤혈증, 비가족성 형태의 고콜레스테롤혈증 및 혼합성 고지혈증 환자에서 나타났습니다.
총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 및 아포지단백 B의 감소는 심혈관 사건 및 심혈관 사망의 위험을 감소시키는 것으로 나타났습니다.
동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증
가변 길이의 선택적 확장 단계가 포함된 8주간의 공개 동정 사용 다기관 연구에는 335명의 환자가 등록되었으며 이 중 89명은 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자로 확인되었습니다. 이 89명의 환자에서 LDL 콜레스테롤의 평균 감소 비율은 약 20%였습니다. 아토르바스타틴은 최대 80mg/일의 용량으로 투여되었습니다.
동맥 경화증
REVERSAL(Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering Study)에서는 아토르바스타틴 80mg을 사용한 공격적인 지질 강하 치료와 프라바스타틴 40mg을 사용한 표준 치료가 혈관내 초음파(IVUS)를 통해 관상동맥 죽상동맥경화증에 미치는 영향을 평가했습니다. 관상 동맥 질환 환자의 혈관 조영술. 이 무작위, 이중 맹검, 다기관, 대조 임상 시험에서 기준선 및 18개월에 502명의 환자에서 IVUS가 수행되었습니다. 아토르바스타틴 투여군에서 죽상경화증의 진행은 관찰되지 않았다(n = 253).
기준선으로부터 총 죽종 부피(주 연구 목표)의 중앙값 변화는 아토르바스타틴 그룹의 경우 -0.4%(p = 0.98), 프라바스타틴 그룹의 경우 + 2.7%(p = 0.001)였습니다(n = 249). 아토르바스타틴 대 프라바스타틴의 효과는 통계적으로 유의했습니다(p = 0.02). 심혈관 평가변수(예: 혈관재생의 필요성, 비치명적 심근경색증, 관상동맥 사망)에 대한 공격적인 지질 저하 치료의 효과는 이 연구에서 평가되지 않았습니다.
아토르바스타틴군에서는 LDL 콜레스테롤이 기준선 3.89mmol/L±0.7(150mg/dL±28)에서 평균 2.04mmol±0.8(78.9mg/dL±30)로 감소했고, 프라바스타틴군에서는 LDL 콜레스테롤이 감소했다. 3.89mmol/L ± 0.7(150mg/dL ± 26)의 기준선에서 2.85mmol/L ± 0.7(110mg/dL ± 26)의 평균값까지 (pPCR은 아토르바스타틴 그룹과 비교하여 36.4% 프라바스타틴 그룹에서 관찰된 5.2% 감소(p
연구 결과는 80mg 용량으로 얻어졌으므로 더 낮은 용량으로 외삽할 수 없습니다.
안전성과 내약성 프로파일은 두 치료군 간에 비슷했습니다.
주요 심혈관 평가변수에 대한 공격적인 지질 저하 치료의 효과는 이 연구에서 평가되지 않았으므로 심혈관 사건의 1차 및 2차 예방에 대한 이러한 영상 소견의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다.
급성관상동맥증후군
MIRACL 연구에서는 급성관상동맥증후군(비Q 심근경색증 또는 불안정형 협심증) 환자 3,086명(아토르바스타틴 n=1,538, 위약 n=1,548)을 대상으로 아토르바스타틴 80mg을 평가했다. 16주 동안 아토르바스타틴 80mg/일 치료는 모든 원인으로 인한 사망, 비치명적 심근경색, 소생술을 수반한 심정지 또는 심근허혈의 증거가 있는 협심증으로 정의되는 복합 1차 평가변수의 발병 시간을 증가시켰습니다. 입원이 필요하며 16% 위험 감소를 나타냅니다(p = 0.048). 이는 주로 심근허혈의 증거가 있는 협심증으로 인한 재입원 위험이 26% 감소했기 때문입니다(p = 0.018). 다른 2차 평가변수는 개별적으로 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다(전체: 위약: 22.2%, 아토르바스타틴: 22.4%).
MIRACL 연구에서 아토르바스타틴의 안전성 프로파일은 섹션 4.8에 설명된 것과 일치했습니다.
심혈관 질환 예방
치명적 및 비치명적 관상동맥 질환에 대한 아토르바스타틴의 효과는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구인 Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm(ASCOT-LLA)의 지질 저하 부문에서 평가되었습니다. 환자는 이전에 심근경색이나 협심증 치료를 받은 적이 없고 총 콜레스테롤(CT) 수치가 6.5mmol/l(251mg/dl) 이하인 40~79세의 고혈압 환자였다. 심혈관 요인: 남성, 연령 = 55세, 흡연, 당뇨병, 1촌 친척의 관상동맥 심장 질환 병력, CT: HDL> 6, 말초 혈관 질환, 좌심실 비대, 이전 뇌혈관 질환, 특정 ECG 변화, 단백뇨/단백뇨. 포함된 모든 환자가 첫 번째 심혈관 사건의 위험이 높은 것은 아닙니다.
환자들은 항고혈압 요법(암로디핀 또는 아테놀롤 기반 요법)과 아토르바스타틴 10mg/일(n = 5,168) 또는 위약(n = 5,137)으로 치료를 받았습니다.
절대 및 상대 위험 감소에 대한 아토르바스타틴의 효과는 다음과 같습니다.
1 중앙값 3.3년의 추적 기간 동안 발생한 이벤트 빈도의 차이를 기반으로 합니다.
CHD = 관상 동맥 질환, MI = 심근 경색.
총 사망률과 심혈관 사망률은 유의하게 감소하지 않았습니다(185 vs. 212 이벤트, p = 0.17 및 74 vs. 82 이벤트, p = 0.51). 성별에 따른 하위 그룹 분석(남성 81%, 여성 19%)에서 아토르바스타틴의 긍정적인 효과는 남성에서 발견되었지만 여성에서는 확립될 수 없었습니다. 아마도 여성 하위 그룹의 낮은 사건 비율 때문일 수 있습니다. 총 사망률과 심혈관 사망률은 여성에서 수치적으로 더 높았지만(38 대 30, 17 대 12) 통계적으로 유의하지 않았습니다.
기준선에서 항고혈압 요법으로 인해 상당한 치료 상호작용이 있었습니다. 1차 평가변수(치명적 CHD 및 비치명적 MI)는 암로디핀 치료 환자에서 아토르바스타틴에 의해 유의하게 감소되었지만(HR 0.47(0.32-0.69) p=0.00008), 아테놀롤로 치료받은 환자에서는 그렇지 않았습니다(HR 0.83(0.59-1.17) ), p = 0.287).
치명적 및 비치명적 심장 질환에 대한 아토르바스타틴의 효과는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 수행된 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구인 CARDS(Collaborative Atorvastatin Diabetes Study)에서도 평가되었습니다.40 - 심혈관 질환의 이전 병력이 없고 LDL-C = 4.14mmol/l(160mg/dl) 및 TG = 6.78mmol/l(600mg/dl)인 75세. 모든 환자는 고혈압, 지속적인 흡연, 망막병증, 미세단백뇨 또는 거대단백뇨 중 하나 이상의 위험인자를 가지고 있었습니다. 환자들은 중앙값 3.9년의 추적 관찰 기간 동안 아토르바스타틴 10mg/일(n = 1,428) 또는 위약(n = 1,410)으로 치료를 받았습니다.
절대 및 상대 위험 감소에 대한 아토르바스타틴의 효과는 다음과 같습니다.
1 중앙값 3.9년 동안 발생한 사건 빈도의 차이에 근거함.
AMI = 급성 심근 경색, CABG = 관상 동맥 우회 수술, CHD = 관상 동맥 질환, MI = 심근 경색; PTCA = 경피적 관강 관상동맥 성형술.
성별, 연령 또는 기준선 LDL-C 수준과 관련하여 치료 효과의 차이가 관찰되지 않았습니다. 사망률의 긍정적인 경향이 관찰되었습니다(위약 그룹에서 82명의 사망 대 아토르바스타틴 그룹에서 61명의 사망, p = 0.0592).
재발성 뇌졸중
SPARCL(콜레스테롤 수치의 적극적인 감소에 의한 뇌졸중 예방) 연구에서 뇌졸중에 대한 아토르바스타틴 80mg 1일 1회 또는 위약의 효과가 6개월 전에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA)이 있었던 4,731명의 환자를 대상으로 평가되었습니다. 심장 질환(CHD)의 병력이 없음 환자의 60%는 21세에서 92세 사이의 남성(평균 연령 63세)이었고 평균 기준 LDL은 133mg/dL(3.4mmol/L)이었습니다.평균 LDL-C 값은 73이었습니다. 아토르바스타틴으로 치료하는 동안 mg/dL(1.9mmol/L) 및 위약으로 치료하는 동안 129mg/dL(3.3mmol/L).
중앙 추적관찰 기간은 4.9년이었다.
아토르바스타틴 80mg은 치명적 또는 비치명적 뇌졸중의 1차 평가변수의 위험을 15% 감소시켰습니다(위험률 0.85; 95% CI, 0.72-1.00; p = 0.05 또는 0.84; 95% CI, 0.71-0.99; p = 0.03 후 모든 원인 사망률은 아토르바스타틴의 경우 9.1%(216/2365), 위약의 경우 8.9%(211/2366)였습니다.
사후 분석에 따르면 아토르바스타틴 80mg은 허혈성 뇌졸중 발병률을 감소시켰고(218/2365, 9.2% 대 274/2366, 11.6%, p=0.01) 출혈성 뇌졸중 발병률을 증가시켰습니다(55/2365, 2.3% 대 274/2366). 33/2366, 1.4%, 1.4%) 대 위약.
출혈성 뇌졸중의 위험은 이전에 출혈성 뇌졸중이 있는 연구에 등록된 환자에서 증가했으며(7/45 아토르바스타틴 대 2/48 위약; HR 4.06; 95% CI, 0.84 - 19.57) 허혈성 뇌졸중의 위험은 두 환자에서 비슷했습니다. 그룹(3/45 아토르바스타틴 대 2/48 위약; 위험률 1.64; 95% 신뢰구간, 0.27 - 9.82).
출혈성 뇌졸중의 위험은 연구에 등록된 환자와 이전에 열공 경색이 있었던 환자에서 증가했지만(20/708 아토르바스타틴 대 4/701 위약; HR 4.99; 95% CI, 1.71-14.61) 이러한 환자에서도 위험이 감소했습니다. 허혈성 뇌졸중의 ..(79/708 아토르바스타틴 대 102/701 위약; 위험률 0.76; 95% CI, 0.57-1.02). 뇌졸중의 순 위험은 아토르바스타틴 80mg/일을 복용하는 이전 열공경색 환자에서 더 높을 수 있습니다.모든 원인 사망률은 아토르바스타틴 그룹의 10.4%(5/48)에 비해 이전에 출혈성 뇌졸중이 있었던 환자의 하위 그룹 모든 원인 사망률은 이전 열공 경색이 있는 환자의 하위 그룹에서 아토르바스타틴의 경우 10.9%(77/708) 대 위약의 경우 9.1%(64/701)였습니다.
소아 인구
6-17세 소아 환자의 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증.
유전적으로 확인된 이형 가족성 고콜레스테롤혈증 및 기준선 LDL 콜레스테롤이 4mmol/L인 소아 및 청소년을 대상으로 아토르바스타틴의 약동학, 약력학, 안전성 및 내약성을 평가하기 위해 8주간의 공개 라벨 연구가 수행되었습니다. 6세와 17세가 등록되었습니다. 그룹 A는 6-12세의 어린이 15명과 Tanner 단계 1을 포함했습니다. 그룹 B는 10-17세의 어린이 24명과 Tanner 단계 = 2를 포함했습니다.
아토르바스타틴의 시작 용량은 A군에서 1일 5mg 츄어블 정제 1개, B군에서 1일 10mg 츄어블 정제였습니다. 피험자가 목표 LDL 콜레스테롤 수치에 도달하지 못한 경우
모든 피험자에서 2주차에 LDL 콜레스테롤, 총 콜레스테롤, VLDL 콜레스테롤 및 아포지단백 B의 평균값이 감소했습니다. 투여량을 2배로 늘린 피험자에서는 투여량 증량 후 첫 평가인 2주차에 이르면 추가 감량이 관찰되었다. 지질 매개변수의 평균 감소 백분율은 피험자가 시작 용량을 유지했는지 또는 시작 용량을 두 배로 늘렸는지에 관계없이 두 그룹에서 유사했습니다. 8주차에 LDL 및 총 콜레스테롤에 대한 기준선으로부터의 변화 백분율은 약물 노출 범위에 걸쳐 각각 평균 40% 및 30%였습니다.
10~17세 소아 환자의 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증.
이중 맹검, 위약 대조 연구에서 공개 단계가 뒤따랐습니다. 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(FH) o 중증 고콜레스테롤혈증이 있는 10-17세(평균 연령 14.1세)의 187명의 소년 소녀(초경 후 단계) 26주 동안 아토르바스타틴(n = 140) 또는 위약(n = 47) 치료로 무작위 배정되었고, 이후에 모두 26주 동안 아토르바스타틴으로 치료되었습니다. 아토르바스타틴의 용량(1일 1회)은 처음 4주 동안 10mg이었고 이후 LDL 콜레스테롤 수치가 > 3.36mmol/L인 경우 점차적으로 20mg으로 증량했습니다. 아토르바스타틴은 26주간의 이중맹검 단계에서 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, 트리글리세리드 및 아포지단백 B의 혈장 수준을 유의하게 감소시켰습니다. 평균 달성 LDL 콜레스테롤은 아토르바스타틴 치료에서 3.38 mmol/l(범위: 1.81-6.26 mmol/l)이었습니다. 26주 이중 맹검 단계에서 위약 그룹에서 얻은 5.91mmol/l(범위: 3.93-9.96mmol/l)에 비해 그룹.
10-18세의 고콜레스테롤혈증 환자를 대상으로 아토르바스테인 대 콜레스티폴을 사용한 또 다른 소아 연구에 따르면 아토르바스타틴(N = 25)은 26주차에 LDL 콜레스테롤을 유의하게 감소시켰습니다(p
중증 고콜레스테롤혈증(동형접합 고콜레스테롤혈증 포함) 환자를 대상으로 한 동정적 사용 연구에는 치료에 대한 반응에 따라 아토르바스타틴을 적정량 투여한 46명의 환자가 포함되었습니다(일부 피험자는 매일 80mg의 아토르바스타틴으로 치료) 연구 지속 3년: LDL 콜레스테롤 감소 36%로.
소아 아토르바스타틴 치료가 성인의 이환율과 사망률을 감소시키는 장기적인 효과는 확립되지 않았습니다.
유럽의약품청(European Medicines Agency)은 0세 아동 및 이형접합 고콜레스테롤혈증 치료 및 0세 아동에 대한 아토르바스타틴 연구 결과 제출 의무를 포기했습니다.
05.2 "약동학적 특성
흡수
아토르바스타틴은 경구 투여 후 빠르게 흡수되며 1~2시간 이내에 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달합니다.
아토르바스타틴의 용량에 비례하여 흡수 정도가 증가한다. 경구 투여 후 필름코팅정의 생체이용률은 아토르바스타틴 경구용액에 비해 95~99%입니다. 아토르바스타틴의 절대 생체 이용률은 약 12%이고 HMG-CoA 환원효소 억제 활성의 전신 이용률은 약 30%입니다. 낮은 전신 이용 가능성은 위장 점막의 전신 청소 및/또는 첫 번째 통과 간 대사에 기인합니다.
분포
아토르바스타틴의 평균 분포 부피는 약 381L입니다. 아토르바스타틴은 혈장 단백질에 98% 이상 결합됩니다.
생체 변형
아토르바스타틴은 시토크롬 P450 3A4에 의해 오르토- 및 파라-하이드록실화 유도체 및 다양한 베타-산화 산물로 대사됩니다.다른 대사 경로 외에도 이러한 생성물은 글루쿠론화를 통해 대사됩니다. -hydroxylated metabolites는 atorvastatin과 동등하며 HMG-CoA reductase의 순환 억제 활성의 약 70%가 활성 대사 산물에 기인합니다.
배설
아토르바스타틴은 간 및/또는 간외 대사 후에 주로 담즙에서 제거되지만 약물은 상당한 장간 재순환을 일으키지 않는 것으로 보입니다. 인간에서 아토르바스타틴의 평균 혈장 제거 반감기는 약 14시간입니다. HMG-CoA 환원효소 억제 활성은 활성 대사 산물의 기여로 인해 약 20~30시간입니다.
특수 인구
노인 환자: 건강한 노인에서 아토르바스타틴과 그 활성 대사체의 혈장 농도는 젊은 성인보다 높지만 지질에 대한 영향은 젊은 환자 집단에서 관찰된 것과 비슷합니다.
소아과: 8주간의 공개 연구에서, 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 및 기준선 LDL 콜레스테롤 ≥ 4mmol을 갖는 6-17세의 소아 환자, Tanner 1기(N = 15) 및 Tanner 2기 이상(N = 24) L은 각각 1일 1회 아토르바스타틴 5mg 또는 10mg 츄어블정 또는 아토르바스타틴 10mg 또는 20mg 필름코팅정으로 치료하였다. 체중은 아토르바스타틴의 집단 약동학 모델에서 유일하게 유의한 공변량이었다.소아 피험자에서 아토르바스타틴의 명백한 경구 청소율은 체중에 기초한 동량 방정식을 사용하는 성인에서와 유사하였다. 아토르바스타틴과 o-하이드록시아토르바스타틴에 노출된 용량 범위에서 LDL 콜레스테롤과 총 콜레스테롤의 유의한 감소가 관찰되었습니다.
섹스: 여성의 아토르바스타틴 및 활성 대사물의 농도는 남성의 농도와 다릅니다(여성: Cmax가 약 20% 더 높고 AUC가 약 10% 더 낮음). 이러한 차이는 임상적으로 유의하지 않았으므로 지질에 미치는 영향의 임상적으로 유의한 차이가 없었습니다. 남자와 여자 사이.
신부전: 신장 질환은 아토르바스타틴 및 그 활성 대사물의 혈장 농도 또는 지질 저하 효과에 영향을 미치지 않습니다.
간부전: 만성 알코올성 간 질환(Child-Pugh B) 환자에서 아토르바스타틴 및 그 활성 대사물의 혈장 농도는 현저하게 증가합니다(Cmax의 약 16배 및 AUC의 약 11배).
SLCO1B1의 다형성. 아토르바스타틴을 포함한 모든 HMG-CoA 환원효소 억제제의 간 흡수는 OATP1B1 수송체와 관련이 있습니다.SLCO1B1 다형성이 있는 환자는 아토르바스타틴에 대한 노출이 증가할 위험이 있어 횡문근 융해증의 위험이 증가합니다(단락 4.4 참조). OATP1B1(SLCO1B1 c.521CC)을 인코딩하는 유전자의 다형성은 이 유전자형 변이(c.521TT)가 없는 개인보다 아토르바스타틴 노출(AUC)의 2.4배 더 큰 증가와 관련이 있습니다. 이 환자에서 또한 유전적으로 손상된 간 흡수입니다 아토르바스타틴의 투여가 가능하며, 효능에 대한 가능한 결과는 알려져 있지 않습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
아토르바스타틴은 일련의 4가지 시험관 내 시험과 1건의 생체 내 시험에서 돌연변이 및 염색체 이상 가능성을 나타내지 않았습니다. 아토르바스타틴은 랫트에서 발암성이 없었으며, 마우스에 고용량(AUC 0-24h가 최대 권장 용량에서 인간에서 달성된 것보다 6-11배 높음)을 투여하면 수컷에서 간세포 샘종이 나타납니다. 여성의 간세포 암종.
실험적 동물 연구는 HMG-CoA 환원효소 억제제가 배아 또는 태아의 발달에 영향을 미칠 수 있다는 증거를 제공했습니다. 아토르바스타틴은 쥐, 토끼, 개에서 생식능력에 어떠한 영향도 나타내지 않았으며 기형유발 효과도 나타내지 않았습니다. 그러나 모체 독성 용량을 투여한 랫트와 토끼에서 태아 독성이 관찰되었습니다. 고용량의 아토르바스타틴에 노출된 후 새끼 쥐의 발달이 지연되고 출생 후 생존이 감소했습니다. 태반 전이의 증거가 쥐에서 발견되었습니다.
쥐에서 아토르바스타틴의 혈장 농도는 모유에서 발견되는 농도와 유사합니다. 아토르바스타틴 또는 그 대사체가 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿의 핵심:
만니톨
미정질 셀룰로오스
크로스포비돈
탄산나트륨 무수
포비돈 K30
메티오닌
마그네슘 스테아레이트
코팅:
하이프로멜로스 6cP
이산화티타늄(E 171)
마크로골 6000
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
2 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
플라스틱 병: 25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
Al / Al 물집: 30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
HDPE 플라스틱으로 만든 알루미늄/알루미늄 블리스터 팩 또는 병, 개봉 및 밀봉 링이 있는 원형 흰색 플라스틱 LDPE 캡 및 다음을 포함하는 실리카겔을 건조제로 채운 HDPE 플라스틱 용기:
7개 또는 10개 정제의 블리스터 팩: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 100, 112, 126, 140, 168, 500
병:
10mg: 10, 28, 30, 100, 200정
20 mg: 7, 10, 14, 28, 30, 100정
40 mg: 10, 14, 28, 30, 50.56, 100정
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 주의사항은 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 밀라노
08.0 마케팅 승인 번호
ARKAS 10 mg 필름코팅정, 7정 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460015
ARKAS 10 mg 필름 코팅 정제, 10 정제 블리스터 Al / Al AIC n. 041460027
ARKAS 10 mg 필름 코팅 정제, 14정 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460039
ARKAS 10 mg 필름 코팅 정제, 28정 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460041
ARKAS 10 mg 필름 코팅 정제, 30정 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460054
ARKAS 10 mg 필름코팅정, 50정 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460066
ARKAS 10 mg 필름코팅정, 56정 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460078
ARKAS 10 mg 필름 코팅 정제, 84 정제 블리스터 Al / Al AIC n. 041460080
ARKAS 10 mg 필름 코팅 정제, 100정 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460092
ARKAS 10 mg 필름 코팅 정제, 112 정제 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460104
ARKAS 10 mg 필름 코팅 정제, 126 정제 블리스터 Al / Al AIC n. 041460116
ARKAS 10 mg 필름 코팅 정제, 140 cpr Al / Al 블리스터 AIC n. 041460128
ARKAS 10 mg 필름 코팅 정제, 168 cpr 블리스터 Al / Al AIC n. 041460130
ARKAS 10 mg 필름 코팅 정제, 500 정제 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460142
ARKAS 10 mg 필름 코팅 정제, 10 정제 HDPE 병 AIC n. 041460155
ARKAS 10 mg 필름코팅정, 28정 HDPE 병 AIC n. 041460167
ARKAS 10 mg 필름 코팅 정제, 30 정제 HDPE 병 AIC n. 041460179
ARKAS 10mg 필름 코팅 정제, 100정 HDPE 병 AIC n. 041460181
ARKAS 10mg 필름코팅정, 200정 HDPE 병 AIC n. 041460193
ARKAS 20 mg 필름 코팅 정제, 7 정제 블리스터 Al / Al AIC n. 041460205
ARKAS 20 mg 필름 코팅 정제, 10 정제 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460217
ARKAS 20 mg 필름 코팅 정제, 14정 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460229
ARKAS 20 mg 필름 코팅 정제, 28정 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460231
ARKAS 20 mg 필름 코팅 정제, 30정 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460243
ARKAS 20 mg 필름코팅정, 50정 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460256
ARKAS 20 mg 필름코팅정, 56정 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460268
ARKAS 20 mg 필름코팅정, 84정 블리스터 Al / Al AIC n. 041460270
ARKAS 20 mg 필름 코팅 정제, 100정 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460282
ARKAS 20 mg 필름 코팅 정제, 112 정제 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460294
ARKAS 20 mg 필름 코팅 정제, 126 정제 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460306
ARKAS 20mg 필름 코팅 정제, 140정 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460318
ARKAS 20 mg 필름코팅정, 168정 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460320
ARKAS 20 mg 필름 코팅 정제, 500 정제 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460332
ARKAS 20 mg 필름코팅정, 7정 HDPE 병 AIC n. 041460344
ARKAS 20mg 필름코팅정, 10정 HDPE 병 AIC n. 041460357
ARKAS 20 mg 필름코팅정, 14정 HDPE 병 AIC n. 041460369
ARKAS 20 mg 필름코팅정, 28정 HDPE 병 AIC n. 041460371
ARKAS 20mg 필름코팅정, 30정 HDPE 병 AIC n. 041460383
ARKAS 20mg 필름 코팅 정제, 100정 HDPE 병 AIC n. 041460395
ARKAS 40 mg 필름코팅정, 7정 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460407
ARKAS 40 mg 필름 코팅 정제, 10 정제 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460419
ARKAS 40 mg 필름 코팅 정제, 14정 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460421
ARKAS 40 mg 필름 코팅 정제, 28정 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460433
ARKAS 40 mg 필름 코팅 정제, 30정 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460445
ARKAS 40 mg 필름 코팅 정제, 50 정제 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460458
ARKAS 40 mg 필름코팅정, 56정 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460460
ARKAS 40 mg 필름 코팅 정제, 84 정제 블리스터 Al / Al AIC n. 041460472
ARKAS 40 mg 필름 코팅 정제, 100정 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460484
ARKAS 40 mg 필름 코팅 정제, 112 정제 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460496
ARKAS 40 mg 필름 코팅 정제, 126 정제 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460508
ARKAS 40 mg 필름 코팅 정제, 140 정제 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460510
ARKAS 40 mg 필름 코팅 정제, 168 정제 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460522
ARKAS 40 mg 필름 코팅 정제, 500 정제 Al / Al 블리스터 AIC n. 041460534
ARKAS 40mg 필름코팅정, 10정 HDPE 병 AIC n. 041460546
ARKAS 40 mg 필름코팅정, 14정 HDPE 병 AIC n. 041460559
ARKAS 40mg 필름코팅정, 28정 HDPE 병 AIC n. 041460561
ARKAS 40 mg 필름코팅정, 30정 HDPE 병 AIC n. 041460573
ARKAS 40mg 필름코팅정, 50정 HDPE 병 AIC n. 041460585
ARKAS 40mg 필름코팅정, 56정 HDPE 병 AIC n. 041460597
ARKAS 40mg 필름 코팅 정제, 100정 HDPE 병 AIC n. 041460609
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
2012년 3월 22일