유효 성분: 파클리탁셀
주입용 현탁액용 아브락산 5 mg/ml 분말
왜 아브락산을 사용합니까? 무엇을 위한 것입니까?
아브락산이란?
아브락산은 인간 단백질인 알부민에 결합된 파클리탁셀을 나노입자라고 하는 작은 입자에 유효성분으로 함유하고 있으며, 파클리탁셀은 탁산이라는 의약품군에 속해 암 치료에 사용된다.
- Paclitaxel은 종양에 영향을 미치는 약의 일부이며 종양 세포의 분열을 멈추게 하여 작동합니다.
- 알부민은 파클리탁셀이 혈액에 용해되고 혈관벽을 통해 종양으로 이동하는 데 도움이 되는 약물의 일부입니다. 즉, 생명을 위협할 수 있는 부작용을 일으킬 수 있는 다른 화학물질이 필요하지 않습니다. 일부 부작용은 훨씬 적습니다. 아브락산과 공통.
아브락산의 용도
아브락산은 다음 유형의 암을 치료하는 데 사용됩니다.
유방암
- 신체의 다른 부분으로 퍼진 유방암(이것을 "전이성" 유방암이라고 함).
- Abraxane은 전이성 유방암에 적어도 하나의 '다른 치료법이 시도되었지만 효과가 없었고 환자가 '안트라사이클린'이라는 약물 그룹을 포함하는 치료에 적합하지 않은 경우에 사용됩니다.
- 다른 요법이 실패한 경우에 아브락산을 투여받은 전이성 유방암 환자는 대체 요법을 받은 사람들보다 종양 크기가 줄어들 가능성이 더 높았고 더 오래 살았습니다.
췌장암
- 아브락산은 췌장의 전이성 암에 젬시타빈이라는 약과 함께 사용됩니다. 임상 연구에서 아브락산과 젬시타빈으로 치료한 전이성 췌장암(신체의 다른 부위로 전이된 췌장암)이 있는 사람들은 젬시타빈만 투여받은 사람들보다 더 오래 살았습니다.
폐암
- 아브락산은 '비소세포폐암'이라고 불리는 가장 흔한 폐암을 치료하기 위해 카보플라틴이라는 약과 함께 사용됩니다.
- 아브락산은 수술이나 방사선 요법이 질병 치료에 적합하지 않을 때 비소세포성 폐암에 사용됩니다.
Abraxane을 사용해서는 안 되는 경우
아브락산을 사용하지 마십시오
- 파클리탁셀 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우
- 모유 수유 중인 경우;
- 백혈구 수가 낮은 경우(백혈구, 초기 호중구 수 <1,500 cells/mm3 - 이에 대한 정보는 의사가 제공할 것입니다).
아브락산을 복용하기 전에 알아야 할 사항
Abraxane을 사용하기 전에 의사 또는 간호사와 상담하십시오
- 신장 기능이 저하된 경우;
- 심각한 간 문제가 있는 경우;
- 심장 문제가 있는 경우.
Abraxane을 복용하는 동안 다음과 같은 상태가 발생하면 의사나 간호사와 상담하십시오. 의사는 치료를 중단하거나 용량을 줄이기로 결정할 수 있습니다.
- 인후통이나 발열과 같은 비정상적인 멍, 출혈 또는 감염 징후가 있는 경우;
- 무감각, 따끔 거림, 따끔 거림, 촉각 민감성 또는 근육 약화를 느끼는 경우;
- 숨가쁨 또는 마른 기침과 같은 호흡 문제가 있는 경우.
어린이 및 청소년
유방암, 췌장암 및 폐암이 이 연령대에서 발생하지 않기 때문에 이 약은 소아 및 청소년에 대해 연구되지 않았습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 아브락산의 효과를 변화시킬 수 있습니까?
처방전 없이 구입한 약과 한약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사에게 알리십시오. 이것은 Abraxane이 일부 다른 의약품의 작동 방식에 영향을 미칠 수 있고 일부 다른 의약품이 Abraxan의 작동 방식에 영향을 미칠 수 있기 때문입니다.
다음 중 하나와 함께 아브락산을 복용할 때는 주의하고 의사와 상의하십시오.
- 진균 감염 치료제(예: 케토코나졸)를 포함한 감염 치료제(예: 에리스로마이신, 리팜피신 등의 항생제, 복용 중인 약이 항생제인지 확실하지 않은 경우 의사, 간호사 또는 약사에게 문의) )
- 기분을 안정시키는 데 사용되는 약물, 때로는 항우울제라고도 함(예: 플루옥세틴)
- 발작(간질) 치료에 사용되는 약물(예: 카르바마제핀, 페니토인)
- 혈중 지질 수치를 낮추는 데 사용되는 약물(예: gemfibrozil)
- 속쓰림이나 위궤양에 사용되는 의약품(예: 시메티딘)
- HIV 및 AIDS 치료에 사용되는 의약품(예: 리토나비르, 사퀴나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 에파비렌즈, 네비라핀)
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 모유 수유 및 불임
파클리탁셀은 심각한 선천성(출생) 이상을 유발할 수 있으므로 임신 중에는 사용해서는 안 됩니다.
가임 여성은 이 약 투여 중 및 투여 중단 후 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
활성 성분인 파클리탁셀이 모유로 전달되는지 여부가 알려져 있지 않으므로 아브락산으로 치료받는 동안 모유 수유를 하지 마십시오.
남성 환자는 아브락산 요법이 영구적인 불임을 유발할 수 있으므로 치료 중 및 치료 중단 후 6개월 동안은 자녀를 갖지 말고 치료 전에 정액 보관에 대해 문의하는 것이 좋습니다.
이 약을 복용하기 전에 의사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
어떤 사람들은 아브락산을 투여받은 후 피곤하거나 현기증을 느낄 수 있습니다. 이런 일이 발생하면 차량을 운전하거나 도구나 기계를 사용하지 마십시오.
치료의 일부로 다른 약이 처방된 경우 운전 및 기계 사용 가능성에 대해 의사와 상담하십시오.
아브락산에는 나트륨이 함유되어 있습니다.
아브락산 1ml에는 약 4.2mg의 나트륨이 함유되어 있습니다. 저염식이 요법을 하고 있다면 이 점을 고려해야 합니다.
복용량 및 사용 방법 Abraxane 사용 방법: 복용량
아브락산은 의사나 간호사가 정맥 관류하여 정맥에 투여합니다. 투여량은 체표면과 혈액검사 결과에 따라 다릅니다. 유방암에 대한 통상적인 용량은 체표면적의 260 mg/m2, 30분 이상 투여이고, 췌장암의 일반적인 투여량은 체표면적의 125 mg/m2, 30분의 기간이다. 비소세포폐암의 일반적인 용량은 30분에 걸쳐 체표면적 100mg/m2입니다.
아브락산은 얼마나 자주 투여됩니까?
전이성 유방암의 치료를 위해 아브락산은 일반적으로 3주에 한 번(21일 주기 중 1일에) 투여됩니다.
진행성 췌장암 치료를 위해 아브락산은 각 28일 치료 주기의 1, 8, 15일에 투여하고 아브락산 직후에 젬시타빈을 투여합니다.
비소세포폐암의 치료를 위해 Abraxane은 매주 1회(즉, 21일 주기의 1, 8, 15일에) 제공되며 carboplatin은 3주에 한 번(즉, 각 21일 주기의 1일에만) 제공됩니다. 1일 주기), 아브락산 투여 직후.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있으면 의사나 간호사에게 문의하십시오.
부작용 Abraxane의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
매우 흔한 부작용은 10명 중 1명 이상에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 탈모 (대부분의 탈모 사례는 아브락산 치료 시작 후 1개월 이내에 발생합니다. 발생 시 대부분의 환자에서 탈모가 나타납니다(50% 이상))
- 발진
- 혈액 내 특정 유형의 백혈구(호중구, 림프구 또는 백혈구) 수의 비정상적 감소
- 적혈구(적혈구) 결핍
- 혈액 내 혈소판 수 감소
- 말초신경에 대한 영향(통증, 무감각, 따끔거림 또는 감각 상실)
- 하나 이상의 관절 통증
- 근육통
- 메스꺼움, 설사, 변비, 구강 자극, 식욕 부진
- 그는 재촉했다
- 허약함과 피로, 발열
- 탈수, 미각 변화, 체중 감소
- 혈액 내 낮은 수준의 칼륨
- 우울증, 수면 장애
- 두통
- 오한
- 호흡 곤란
- 현기증
- 점막과 연조직의 부종
- 간 기능 값의 증가
- 사지의 통증
- 기침
- 복통
- 코피
일반적인 부작용은 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 가려움증, 피부 건조, 손톱 변화
- 감염, 혈액 내 백혈구(호중구) 수 감소를 동반한 발열, 홍조, 구강 아구창, 백혈구 감소로 인한 심각한 혈액 감염
- 모든 유형의 혈액 세포 수 감소
- 가슴 통증 또는 인후통
- 소화불량, 복부 문제
- 코맹맹이
- 허리 통증, 뼈 통증
- 근육 협응 감소 또는 읽기 어려움, 눈물 증가 또는 감소, 속눈썹 손실
- 심박수 또는 리듬의 변화, 심부전
- 혈압의 감소 또는 증가
- 바늘 삽입 부위의 발적 또는 부기
- 불안
- 폐의 감염
- 요로 감염
- 장폐색, 대장염, 담관염
- 급성 신부전
- 혈액 내 빌리루빈 증가
- 피가 섞인 기침
- 구강 건조, 삼키기 어려움
- 근육 약화
- 흐린 시야
흔하지 않은 부작용은 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 체중 증가, 혈중 젖산 탈수소효소(효소) 증가, 신장 기능 감소, 혈당 증가, 혈중 인 증가
- 반사 감소 또는 결핍, 불수의 운동, 신경통, 실신, 일어설 때 어지러움, 떨림, 안면 신경 마비
- 눈 자극, 눈 통증, 눈 충혈, 눈 가려움증, 복시, 시력 저하 또는 섬광의 시력 저하, 망막의 종기에 의한 시야 흐림(낭포성 황반부종)
- 귀 통증, 귀에서 울리는 소리
- 가래가 있는 기침, 걷거나 계단을 오를 때 숨가쁨, 콧물 또는 마른 코, 호흡음 감소, 폐에 물, 쉰 목소리, 폐에 혈전, 인후 건조
- 고창(장 가스), 위경련, 잇몸 통증, 직장 출혈
- 배뇨통, 잦은 배뇨, 혈뇨, 요실금
- 손발톱 통증, 손발톱 과민증 통증, 손발톱 상실, 두드러기, 피부 통증, 광과민 반응, 색소침착 장애, 발한 증가, 식은땀, 피부에 흰 반점, 피부 병변, 안면 부종
- 혈중 인 감소, 체액 저류, 저혈중 알부민, 갈증 증가, 혈중 칼슘 감소, 혈당 감소, 혈중 나트륨 감소
- 코의 통증 및 충혈, 피부 감염, 카테터 감염
- 타박상
- 종양이 있는 부위의 통증, 종양 괴사
- 서 있을 때 혈압 감소, 사지(손과 발) 차가움
- 걷기 어려움, 붓기
- 알레르기 반응
- 간 기능 저하, 간 비대
- 가슴 통증 ? 안절부절
- 혈전으로 인한 피부의 작은 출혈?
- 적혈구 파괴 및 급성 신부전과 관련된 질병
드문 부작용은 1,000명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 방사선에 따른 다른 물질 또는 폐 염증에 대한 피부 반응
- 혈전 형성
- 매우 느린 맥박, 심장마비
- 정맥에서 약물 누출
- 심장의 전기 전도계 장애(방실 차단)
매우 드문 부작용이 10,000명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
피부 및 점막의 심한 염증/발진(스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사) 부작용 보고 부작용이 있는 경우 의사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 모든 가능한 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고하십시오. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
EXP 이후에 판지와 바이알에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료일은 해당 월의 말일을 나타냅니다.
닫힌 바이알: 빛으로부터 보호하기 위해 바이알을 외부 상자에 보관하십시오.
첫 번째 재구성 후 현탁액은 즉시 사용해야 합니다. 즉시 사용하지 않으면 현탁액을 빛으로부터 약을 보호하는 외부 상자에 보관된 바이알에 최대 8시간 동안 냉장고(2°C - 8°C)에 보관할 수 있습니다.
정맥 관류의 재구성 된 현탁액은 25 ° C를 초과하지 않는 온도에서 최대 8 시간 동안 보관할 수 있습니다.
의사나 약사는 사용하지 않은 아브락산을 적절하게 폐기할 책임이 있습니다.
아브락산이 함유하는 것
활성 성분은 파클리탁셀입니다.
각 바이알에는 나노입자로 제형화된 알부민에 결합된 파클리탁셀 100mg 또는 250mg이 들어 있습니다.
재구성 후, 현탁액의 각 ml는 나노입자로 제형화된 알부민에 결합된 파클리탁셀 5mg을 함유합니다.
다른 성분은 인간 알부민(나트륨, 카프릴산나트륨 및 N-아세틸 DL 트립토파네이트 함유)입니다.
Abraxane의 모양과 팩 내용물
아브락산은 수액용 현탁용 백색 내지 황색 분말이다. 아브락산은 나노입자로 제조된 알부민 결합 파클리탁셀 100mg 또는 250mg을 포함하는 유리 바이알로 제공됩니다.
각 팩에는 1개의 바이알이 들어 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
주입을 위한 현탁액을 위한 ABRAXANE 5 MG / ML 분말
02.0 질적 및 양적 구성
각 바이알에는 나노입자로 제형화된 알부민에 결합된 파클리탁셀 100mg이 들어 있습니다.
각 바이알에는 나노입자로 제형화된 알부민에 결합된 파클리탁셀 250mg이 들어 있습니다.
재구성 후, 현탁액의 각 ml는 나노입자로 제형화된 알부민에 결합된 파클리탁셀 5mg을 함유합니다.
알려진 효과가 있는 부형제
농축액 1ml에는 나트륨 4.2mg에 해당하는 0.183mmol의 나트륨이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주입용 현탁액용 분말.
재구성된 현탁액은 6-7.5의 pH와 300-360 mOsm/kg의 삼투압 값을 갖습니다.
분말은 흰색에서 노란색입니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
아브락산 단독요법은 전이성 질환에 대한 1차 치료에 실패한 성인 환자의 전이성 유방암 치료에 사용되며 표준 안트라사이클린 함유 요법이 필요하지 않습니다(섹션 4.4 참조).
아브락산과 젬시타빈은 췌장의 전이성 선암이 있는 성인 환자의 1차 치료제로 사용됩니다.
아브락산과 카보플라틴은 잠재적으로 완치 가능한 수술 및/또는 방사선 요법의 대상이 아닌 성인 환자의 비소세포폐암의 1차 치료제로 사용됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
아브락산은 세포독성제 투여를 전문으로 하는 병동에서 자격을 갖춘 종양 전문의의 감독하에 투여되어야 합니다. 다른 파클리탁셀 제제로 대체해서는 안 됩니다.
복용량
유방암
아브락산의 권장용량은 260mg/m2로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥투여한다.
유방암 치료 중 용량 조절
아브락산 치료 중 중증 호중구감소증(1주 이상 동안 호중구 수 3) 또는 중증 감각 신경병증이 나타난 환자의 경우, 후속 과정에서 용량을 220mg/m2로 감량해야 합니다. 중증 호중구감소증 또는 감각신경병증이 재발하는 경우에는 180 mg/m2까지 추가 감량한다. 호중구 수가 1,500 cells/mm3 이상으로 돌아올 때까지 아브락산을 투여해서는 안 됩니다. 3등급 감각신경병증의 경우 1등급 또는 2등급으로 회복될 때까지 치료를 보류하고 이후의 모든 과정에서 용량을 줄입니다.
췌장 선암종
아브락산과 젬시타빈의 병용 권장 용량은 125mg/m2이며, 각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 30분에 걸쳐 정맥 투여해야 합니다. 각 28일 주기의 1, 8, 15일에 아브락산 투여를 완료한 직후 30분에 걸쳐 정맥내 투여하였다.
췌장 선암 치료 중 용량 조절
표 1: 췌장 선암 환자의 용량 감소
표 2: 췌장 선암종 환자의 주기 시작 시 또는 주기 중 호중구 감소증 및/또는 혈소판 감소증에 대한 용량 조절
약어: ANC = 절대 호중구 수 (ANC = 절대 호중구 수); WBC = 백혈구 (WBC = 백혈구)
표 3: 췌장 선암 환자의 기타 약물 이상반응에 대한 용량 조절
a 용량 수준 감소에 대해서는 표 1 참조
비소세포폐암:
아브락산의 권장용량은 100mg/m2이며, 각 21일 주기의 1, 8, 15일에 30분에 걸쳐 정맥내 주입하며, 권장 카보플라틴 용량은 AUC = 6mg·min/ml이다. 아브락산이 종료되는 즉시 시작하여 각 21일 주기의 1일째에만 투여됩니다.
비소세포폐암 치료 중 용량 조절:
절대 호중구 수(ANC)가 ≥ 1500 cells/mm3이고 혈소판 수가 ≥ 100,000 cells/mm3일 때까지 주기 1일째에 아브락산을 투여해서는 안 됩니다. 이후에 아브락산을 매주 투여할 때마다 환자는 ANC가 ≥ 500 cells/mm3이고 혈소판 수가 > 50,000 cells/mm3이어야 합니다. 그렇지 않으면 이러한 값이 회복될 때까지 투여를 중단해야 합니다. 값이 이러한 수준으로 돌아오면 다음 주에 표 4의 기준에 따라 투여를 재개합니다. 표 4의 기준이 충족되는 경우에만 다음 용량을 줄입니다.
표 4: 비소세포폐암 환자의 혈액학적 독성에 대한 용량 감소
1 21일 주기의 첫째 날에는 아브락산과 카보플라틴의 용량을 동시에 줄입니다. 21일 주기의 8일 또는 15일에 아브락산의 용량을 줄입니다. 다음 주기에서 카보플라틴 용량을 줄입니다.
2 다음 주기의 1일째 예정된 투여 후 최대 7일 동안
2등급 또는 3등급 피부독성, 3등급 설사 또는 3등급 점막염의 경우 독성이 1등급 이하로 개선될 때까지 치료를 중단한 후 표 5의 지침에 따라 치료를 재개한다. 3등급 이상의 말초신경병증의 경우 상태가 회복될 때까지 치료를 보류한다. ≤ 등급 1. 표 5의 지침에 따라 다음 주기의 다음 낮은 용량 수준에서 치료를 재개할 수 있습니다. 기타 등급 3 비혈액학적 독성 또는 4의 경우, 독성이 ≤ 등급 2로 개선될 때까지 치료를 중단하고, 그런 다음 표 5에 보고된 대로 치료를 재개합니다.
표 5: 비소세포폐암 환자의 비혈액학적 독성에 대한 용량 감소
1 21일 주기의 첫째 날에는 아브락산과 카보플라틴의 용량을 동시에 줄입니다. 21일 주기의 8일 또는 15일에 아브락산의 용량을 줄입니다. 다음 주기에서 카보플라틴 용량을 줄입니다.
특수 인구
간부전 환자
경증 간장애 환자(총 빌리루빈> 1 ~ ≤ 1.5 x ULN 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST] ≤ 10 x ULN)의 경우 적응증에 관계없이 용량 조정이 필요하지 않습니다. 용량은 예상과 동일한 간 기능을 가진 환자입니다.
전이성 유방암 환자와 중등도에서 중증의 간장애가 있는 비소세포폐암 환자(총 빌리루빈 > 1.5 ~ ≤ 5 x ULN 및 AST ≤ 10 x ULN)의 경우 20% 용량 감량이 권장됩니다. 환자가 적어도 2주기 동안 치료에 내약성이 있는 경우, 감소된 용량은 정상 간 기능을 갖는 환자를 위한 용량으로 증량될 수 있다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
중등도에서 중증의 간장애가 있는 전이성 췌장 선암 환자의 경우, 용량 권장 사항을 허용하기에 데이터가 충분하지 않습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
총 빌리루빈 > 5 x ULN 또는 AST > 10 x ULN인 환자의 경우, 적응증에 관계없이 투여 권장사항을 허용하기에 데이터가 충분하지 않습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
신부전 환자
경증에서 중등도의 신장애 환자(추정 크레아티닌 청소율 ≥30에서 추정 크레아티닌 청소율까지
노인 환자
65세 이상 환자의 경우 모든 환자에 대한 용량을 초과하는 용량 감소는 권장되지 않습니다.
무작위 연구에서 유방암에 대한 아브락산 단독 요법으로 치료받은 229명의 환자 중 13%는 65세 이상이었고 65세 이상 환자의 말초 부종이었습니다.
무작위 연구에서 아브락산과 젬시타빈을 병용 투여한 췌장 선암 환자 421명 중 41%는 65세 이상이었고 10%는 75세 이상이었습니다. 아브락산과 젬시타빈을 투여받은 75세 이상 환자에서 심각한 이상반응의 발생률이 증가했고 치료를 중단하게 된 이상반응이 있었다(섹션 4.4 참조).75세 이상의 췌장 선암 환자는 신중하게 평가해야 한다. 치료를 고려하기 전에(섹션 4.4 참조).
무작위 연구에서 아브락산과 카보플라틴을 병용 투여한 비소세포폐암 환자 514명 중 31%는 65세 이상이었고 3.5%는 75세 이상이었다. 골수억제, 말초신경병증 및 관절통의 사건은 65세 미만의 환자보다 65세 이상의 환자에서 더 빈번하였다. 75세 이상의 환자에게 아브락산/카보플라틴을 사용한 경험은 제한적입니다.
진행성 고형 종양 환자 125명의 데이터를 사용한 약동학/약력학 모델링은 65세 이상의 환자가 첫 치료 과정에서 호중구감소증이 발병할 가능성이 더 높을 수 있음을 나타냅니다.
소아 인구
0-17세의 소아 및 청소년에 대한 아브락산의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다. 암.
투여 방법
15미크론 필터가 장착된 주입 세트를 사용하여 재구성된 아브락산 현탁액을 정맥내 투여합니다. 투여 후에는 주입 라인을 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 주입용 용액으로 씻어내어 전체 용량을 확실히 투여할 것을 권장합니다.
투여 전 의약품 재구성에 대한 지침은 섹션 6.6을 참조하십시오.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
모유 수유(섹션 4.6 참조).
초기 호중구 수치가 있는 환자 3.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
아브락산은 알부민 나노입자 결합 파클리탁셀 제형으로, 다른 파클리탁셀 제형과 실질적으로 다른 약리학적 특성을 가질 수 있습니다(섹션 5.1 및 5.2 참조). 다른 파클리탁셀 제형을 대체해서는 안 됩니다.
과민증
매우 드물게 치명적인 아나필락시스 반응을 포함하여 심각한 과민 반응이 드물게 보고되었습니다. 과민 반응이 발생하면 즉시 이 약을 중단하고 대증 요법을 시작하고 환자는 더 이상 파클리탁셀로 치료를 받지 않아야 합니다.
혈액학
골수 억제(주로 호중구 감소증)는 아브락산 요법 후에 일반적입니다. 호중구감소증은 용량과 관련이 있으며 용량 제한 독성의 한 형태입니다. 아브락산을 투여하는 동안 혈구수를 자주 모니터링해야 합니다. 호중구가 > 1,500 cells/mm3 수준으로, 혈소판이 > 100,000 cells/mm3 수준으로 회복될 때까지 환자는 Abraxane의 후속 과정에 다시 투여되어서는 안 됩니다(섹션 4.2 참조).
신경 장해
감각 신경병증은 아브락산 요법 후 흔하지만 심각한 증상의 발병은 덜 일반적입니다. 1등급 또는 2등급 감각 신경병증은 일반적으로 용량 감소가 필요하지 않습니다. 아브락산을 단독으로 사용하는 경우 3등급 감각신경병증이 발생하면 상태가 1등급 또는 2등급으로 회복될 때까지 치료를 중단해야 하며, 그 이후에는 아브락산의 모든 후속 과정에서 용량을 줄이는 것이 권장됩니다(단락 4.2 참조). 아브락산과 젬시타빈 병용요법의 경우 3등급 이상의 말초신경병증이 발생하면 아브락산을 중단하고 같은 용량으로 젬시타빈 치료를 계속한다 말초신경병증이 0등급 또는 1등급으로 떨어지면 감량된 용량으로 아브락산을 재개한다(섹션 4.2 참조). 아브락산과 카보플라틴을 병용하는 경우, 3등급 이상의 말초신경병증이 있는 경우, 0 또는 1등급으로 개선될 때까지 치료를 보류해야 하며, 그 이후에는 모든 후속 주기 동안 아브락산과 카보플라틴의 용량을 줄여야 합니다(섹션 참조 4.2).
부패
젬시타빈과 병용하여 아브락산으로 치료한 호중구감소증이 있거나 없는 환자에서 "5% 발병률"에서 패혈증이 관찰되었습니다. 기존 췌장암으로 인한 합병증, 특히 담도 폐쇄 또는 담도 스텐트의 존재가 관련된 중요한 요인으로 확인되었습니다. 환자가 발열(호중구 수에 관계없이)이 있는 경우 광범위한 항생제 치료를 시작합니다 열성 호중구감소증의 경우 열이 가라앉고 ANC가 ≥ 1,500 cells/mm3일 때까지 아브락산 및 젬시타빈을 중단한 다음 감소된 용량 수준에서 치료를 재개합니다(참조 섹션 4.2).
폐렴
폐렴은 아브락산 단독 사용 시 환자의 1%, 젬시타빈과 병용 투여 시 환자의 4%에서 발생했습니다. 모든 환자에서 폐렴 징후와 증상을 면밀히 모니터링합니다. 일단 배제되면 "감염병인 및 폐렴 진단 확립된 경우, 아브락산 및 젬시타빈 치료를 영구적으로 중단하고 즉시 적절한 치료 및 지원 조치를 시작하십시오(섹션 4.2 참조).
간부전
간부전 환자에서는 파클리탁셀의 독성이 증가할 수 있으므로 간부전 환자에게 이 약을 투여할 때는 주의가 필요하다. 간부전 환자는 특히 골수억제 후 독성 위험이 증가할 수 있습니다. 이러한 환자는 심각한 골수억제 형태를 유발할 수 있으므로 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
아브락산은 총 빌리루빈이 5 x ULN 또는 AST > 10 x ULN인 환자에게 권장되지 않습니다. 또한, 아브락산은 중등도에서 중증의 간 장애(총 빌리루빈 > 1.5 x ULN 및 AST ≤ 10 x ULN)가 있는 췌장의 전이성 선암 환자에게 권장되지 않습니다(섹션 5.2 참조).
심장독성
울혈성 심부전 및 좌심실 기능 장애에 대한 드문 보고가 아브락산으로 치료받은 피험자에서 관찰되었습니다. 대부분의 피험자들은 이전에 안트라사이클린과 같은 심장 독성 약물에 노출되었거나 이전에 심장 질환이 있었습니다. 따라서 아브락산으로 치료받는 환자는 심장 사건의 발병에 대해 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
CNS 전이
중추신경계(CNS) 전이 환자에 대한 아브락산의 효능 및 안전성은 확립되지 않았으며, CNS 전이는 일반적으로 전신 화학요법에 의해 잘 조절되지 않는다.
위장 증상
아브락산 투여 후 구역, 구토 및 설사가 발생한 경우, 환자는 일반적으로 사용되는 항구토제 및 변비제로 치료할 수 있습니다.
75세 이상 환자
75세 이상 환자의 경우 젬시타빈 단독 요법과 비교하여 아브락산과 젬시타빈 병용 요법의 치료에 대한 이점이 나타나지 않았습니다. 아브락산과 젬시타빈을 투여받은 고령 환자(75세 이상)에서 혈액학적 독성, 말초신경병증, 식욕 감소 및 탈수를 포함한 심각한 이상 반응 및 투여 중단으로 이어지는 이상 반응의 발생률이 증가했습니다. 췌장 선암종 환자 75세 연령 이상인 경우 특히 수행 상태, 동반 질환 및 감염 위험 증가를 고려하여 젬시타빈과 병용한 아브락산 내성 능력을 주의 깊게 평가하십시오(섹션 4.2 및 4.8 참조).
다른
이용 가능한 데이터는 제한적이지만, 아브락산 및 젬시타빈 치료를 시작하기 전에 CA 19-9 수치가 정상인 췌장 선암 환자에서 전체 생존 기간 연장에 대한 명확한 이점이 입증되지 않았습니다(섹션 5.1 참조).
에를로티닙은 아브락산과 젬시타빈과 함께 투여해서는 안 됩니다(섹션 4.5 참조).
부형제
재구성된 형태의 아브락산 농축액 1ml에는 나트륨 4.2mg에 해당하는 0.183mmol의 나트륨이 들어 있습니다. 저염식을 하는 환자는 이 점을 고려해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
파클리탁셀의 대사는 부분적으로 시토크롬 P450 동종효소 CYP2C8 및 CYP3A4에 의해 촉매됩니다(섹션 5.2 참조). 따라서 약동학적 약물-약물 상호작용 연구가 없는 경우, 파클리탁셀을 억제 특성이 있는 것으로 알려진 의약품(예: 케토코나졸 및 기타 이미다졸 유래 항진균제, 에리트로마이신, 플루옥세틴, 젬피브로질, 시메티딘, 리토나비르)과 병용 투여하는 경우 주의를 기울여야 합니다. , saquinavir, indinavir 및 nelfinavir) 또는 동종효소 CYP2C8 또는 CYP3A4의 유도(리팜피신, 카르바마제핀, 페니토인, 에파비렌즈, 네비라핀).
파클리탁셀과 젬시타빈은 공통 대사 경로가 없습니다. 파클리탁셀 청소율은 주로 CYP2C8 및 CYP3A4 매개 대사에 이어 담즙 배설에 의해 결정되는 반면, 젬시타빈은 시티딘 디아미나제에 의해 비활성화된 후 요로 배설됩니다. 아브락산과 젬시타빈 사이의 약동학적 상호작용은 인간에서 평가되지 않았습니다.
비소세포폐암 환자를 대상으로 아브락산과 카보플라틴을 사용하여 약동학 연구를 수행했습니다. 아브락산과 카보플라틴 간에 임상적으로 관련된 약동학적 상호작용은 없었습니다.
아브락산은 유방암에 대한 단독 요법으로, 췌장 선암종에 대해 젬시타빈과 조합하거나 비소세포 폐암에 대해 카르보플라틴과 조합하여 표시됩니다(섹션 4.1 참조). 아브락산은 다른 약제와 병용하여 사용해서는 안 됩니다.
04.6 임신과 수유
남성과 여성의 피임
가임 여성은 아브락산 치료 중 및 치료 중단 후 최대 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 아브락산 요법을 받고 있는 남성 환자의 경우, 요법 중 및 투여 중단 후 6개월 동안은 자녀를 갖지 않는 것이 좋습니다.
임신
임부에서 파클리탁셀을 사용한 데이터는 매우 제한적임 파클리탁셀은 임신 중 투여 시 심각한 선천적 기형을 일으키는 것으로 생각됨 동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조). 아브락산 임신 중 및 여성에게 사용해서는 안 됨 산모의 임상 상태가 파클리탁셀 치료를 필요로 하지 않는 한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임기의 가능성.
수유 시간
파클리탁셀이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 영아에서 발생할 수 있는 심각한 부작용의 가능성을 감안할 때, 아브락산은 수유 중 금기이므로 치료 기간 동안 수유를 중단해야 한다.
비옥
아브락산은 수컷 쥐에게 불임을 일으키는 것으로 밝혀졌습니다(섹션 5.3 참조). 남성 환자는 아브락산 요법이 영구적인 불임을 유발할 수 있으므로 치료 전에 정액 보관에 대해 문의하는 것이 좋습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Abraxane은 운전 또는 기계 사용 능력에 경미하거나 중간 정도의 영향을 미칩니다. 아브락산은 운전 및 기계 사용 능력에 영향을 미칠 수 있는 피로(매우 흔함) 및 현기증(자주)과 같은 부작용을 일으킬 수 있습니다. 환자에게 피로나 어지러움이 있는 경우 운전 및 기계 사용을 삼가야 함을 알려야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
아브락산 사용과 관련된 가장 흔한 임상적으로 관련된 이상반응은 호중구감소증, 말초신경병증, 관절통/근육통 및 위장 장애였습니다.
아브락산 투여와 관련된 이상반응의 빈도는 표 6(아브락산 단독요법), 표 7(젬시타빈과 아브락산 병용) 및 표 9(카보플라틴과 아브락산 병용)에 나열되어 있습니다.
주파수는 다음과 같이 정의됩니다. 매우 공통(≥1/10), 공통(≥1/100,
유방암(아브락산 단독 투여)
이상반응 표 표 6은 아브락산 투여와 관련하여 아브락산을 각 용량 및 적응증에 대한 단일 요법으로 투여한 연구에 포함된 환자가 경험한 이상반응을 나열합니다(N = 789).
표 6: 각 용량에 대한 임상 시험에서 아브락산 단독 요법으로 보고된 이상반응
MedDRA = 규제 활동을 위한 의학 사전
SMQ = 표준화된 MedDra 쿼리(표준화된 MedDRA 쿼리, 의료 개념을 렌더링하기 위해 여러 MedDRA 기본 용어 그룹).
1 과민 반응의 빈도는 789명의 환자 모집단에서 밀접하게 관련된 사례를 기반으로 계산되었습니다.
2 Abraxane의 시판 후 모니터링에서 보고된 바와 같습니다.
3 폐렴의 빈도는 MedDRA SMQ 간질성 폐 질환을 사용하여 유방암 및 기타 적응증에 대해 아브락산 단독 요법으로 치료한 임상 연구에서 환자 1310명의 데이터를 결합하여 계산되었습니다(섹션 4.4 참조).
선택된 이상반응에 대한 설명
중추적인 III상 임상 연구에서 3주에 한 번 260mg/m2 아브락산으로 치료받은 229명의 전이성 유방암 환자에서 가장 흔하고 임상적으로 관련된 이상반응은 다음과 같습니다.
혈액 및 림프계 장애
혈액학적 독성의 가장 흔한 형태는 호중구감소증(환자의 79%에서 보고됨)으로 밝혀졌으며, 이는 신속하게 가역적이며 용량과 관련이 있습니다. 백혈구 감소증은 환자의 71%에서 발견되었습니다. 4등급 호중구감소증은 아브락산으로 치료받은 환자의 9%에서 발생했습니다. 열성 호중구감소증이 4명의 환자에서 발생하였다. 빈혈의 형태(Hb
신경계 장애
일반적으로 아브락산을 투여받은 환자에서 신경독성의 빈도와 중증도는 용량과 관련이 있었다. 말초 신경병증(주로 1등급 또는 2등급 감각 신경병증)은 아브락산으로 치료받은 환자의 68%에서 경험되었으며, 그 중 10%는 3등급이었습니다. 4등급 감각신경병증은 없었다.
위장 장애
환자의 29%는 메스꺼움을 보고했고 25%는 설사를 보고했습니다.
피부 및 피하 조직 장애
아브락산으로 치료받은 환자의 80% 이상에서 탈모가 관찰되었습니다. 대부분의 탈모증은 아브락산 치료 시작 후 1개월 이내에 발생하였으며, 대부분의 탈모증 환자에서 50% 이상의 현저한 탈모가 예상됩니다.
근골격 및 결합 조직 장애
관절통은 아브락산으로 치료받은 환자의 32%에서 발생했으며 6%에서 심각했습니다. 아브락산으로 치료받은 환자의 24%에서 근육통이 있었고 7%에서 중증이었습니다. 일반적으로 일시적인 증상은 일반적으로 아브락산을 투여한 지 3일 후에 나타나 1주일 이내에 해결되었습니다.
일반 장애 및 투여 부위 상태
무력증/피로가 환자의 40%에서 보고되었습니다.
췌장 선암종(젬시타빈과 병용하여 투여되는 아브락산)
이상반응 표
무작위, 대조, 3상 연구에서 아브락산과 젬시타빈을 병용 투여한 환자 421명과 췌장의 전이성 선암종에 대한 전신 1차 치료를 받은 젬시타빈 단독 요법 환자 402명에서 이상반응이 평가되었습니다. 표 7은 아브락산과 젬시타빈을 병용 투여한 췌장 선암 환자에서 평가된 이상반응을 나열합니다.
표 7: 아브락산과 젬시타빈을 병용했을 때 보고된 이상반응(N = 421)
MedDRA = 규제 활동에 대한 의학 사전; SMQ = 표준화된 MedDra 쿼리(표준화된 MedDRA 쿼리, 의료 개념을 렌더링하기 위해 여러 MedDRA 기본 용어 그룹).
1 SMQ(광범위한 범위)에 의해 평가되었습니다.
2 SMQ 간질성 폐 질환에 의해 평가됨(광범위한 범위).
이 무작위, 대조, 공개 라벨 임상 3상 연구에서 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 이내에 사망을 초래한 이상반응이 젬시타빈과 병용하여 아브락산으로 치료받은 환자의 4% 및 이 약으로 치료받은 환자의 4%에서 보고되었습니다. 젬시타빈과 아브락산 병용. 젬시타빈 단독으로 치료받은 환자의 %.
선택된 이상반응에 대한 설명
각각의 1, 8, 15일에 1,000 mg/m2 용량의 젬시타빈과 125 mg/m2의 아브락산을 병용 투여한 췌장의 전이성 선암 환자 421명에서 가장 흔하고 중요한 이상반응 발생률 3상 임상 시험에서 28일 주기.
혈액 및 림프계 장애
표 8은 아브락산을 젬시타빈과 병용하거나 젬시타빈 단독으로 치료한 환자에서 실험실에서 검출된 혈액학적 이상 빈도와 중증도를 보고합니다.
표 8: 췌장 선암 연구에서 실험실에서 발견된 혈액학적 이상
a아브락산/젬시타빈 그룹에서 평가된 405명의 환자
젬시타빈 그룹에서 평가된 b388 환자
아브락산/젬시타빈 그룹에서 평가된 c404 환자
말초 신경증
아브락산과 젬시타빈을 병용 투여한 환자의 경우 3등급 말초 신경병증이 처음 나타날 때까지 걸린 시간의 중앙값은 140일이었습니다. 1등급 이상 개선까지의 중앙값 시간은 21일이었고, 3등급에서 0등급 또는 1등급 말초신경병증으로의 개선까지의 중앙값 시간은 29일이었다. 말초신경병증으로 중단한 환자 중 44%(환자 70명 중 31명)는 감량된 용량으로 아브락산을 다시 시작할 수 있었다. 젬시타빈과 병용하여 아브락산으로 치료받은 환자 중 4등급 말초 신경병증은 없었습니다.
부패
패혈증은 췌장 선암종에 대한 임상 연구를 수행하는 동안 아브락산과 젬시타빈을 병용하여 치료한 호중구 감소증이 있거나 없는 환자에서 "5% 발병률"에서 관찰되었습니다. 기존 췌장암, 특히 담도 폐쇄로 인한 합병증 또는 담도 스텐트의 존재, 환자에게 발열이 있는 경우(호중구수에 관계없이) 광범위한 항생제 치료를 시작하고 발열성 호중구감소증의 경우 발열 및 ANC ≥ 1,500 cells/mm3가 될 때까지 아브락산 및 젬시타빈을 중단한 후 감소된 용량 수준에서 치료를 재개합니다(섹션 4.2 참조).
폐렴
젬시타빈과 함께 아브락산을 사용할 때 4%의 발병률에서 폐렴이 관찰되었습니다. 아브락산과 젬시타빈을 병용 투여한 환자에서 보고된 17건의 폐렴 사례 중 2건이 치명적이었습니다. 폐렴의 징후와 증상에 대해 환자를 면밀히 모니터링하십시오. 감염성 병인이 배제되고 폐렴 진단이 확인되면 아브락산 및 젬시타빈 치료를 영구적으로 중단하고 즉시 적절한 치료 및 지원 조치를 시작해야 합니다(섹션 4.2 참조).
비소세포폐암(카보플라틴과 함께 아브락산 투여)
이상반응 표
아브락산과 카보플라틴의 병용 투여와 관련된 이상반응은 표 9에 나열되어 있습니다.
표 9: 아브락산과 카보플라틴을 병용했을 때 보고된 이상반응(N = 514)
MedDRA = 규제 활동에 대한 의학 사전: SMQ = 표준화된 MedDra 쿼리
1 실험실 평가 기준: 최고 수준의 골수억제(치료군)
2 SMQ 신경병증에 의해 평가됨(광범위한 범위)
3 SMQ 간질성 폐 질환에 의해 평가됨(광범위한 범위)
아브락산과 카보플라틴으로 치료받은 비소세포폐암 환자의 경우 치료 관련 3등급 말초신경병증이 처음 나타날 때까지 걸린 시간 중앙값은 121일인 반면 치료 관련 말초신경병증이 3등급에서 1등급으로 개선되는 시간 중앙값은 121일이었다. 38일이었다. 아브락산과 카보플라틴으로 치료받은 환자 중 4등급 말초신경병증을 경험한 환자는 없었다.
빈혈과 혈소판감소증은 탁솔군보다 아브락산군에서 더 흔하게 보고되었습니다(각각 54% 대 28% 및 45% 대 27%).
환자가 보고한 탁산 관련 독성은 FACT(Functional Assessment of Cancer Therapy) - 탁산 설문지의 4개 하위 그룹에 의해 평가되었습니다. 반복측정분석을 통해 4개 하위군(말초신경병증, 손/발 통증, 청력) 중 3개군에서 아브락산과 카보플라틴을 선호했으며(p ≤ 0.002), 나머지 하위군(부종)은 치료군 간에 차이가 없었다.
마케팅 후 경험
아브락산의 시판 후 모니터링 동안 뇌신경 마비, 성대 마비 및 드물게 심각한 과민 반응 사례가 보고되었습니다.
이 약 투여 중 낭포성 황반부종으로 인한 시력 저하가 드물게 보고된 바 있으므로 낭포성 황반부종으로 진단되면 투여를 중단해야 한다.
이전에 아브락산의 지속적인 모니터링의 일환으로 카페시타빈을 투여받은 환자에서 손바닥-발바닥 홍반감각이상이 보고된 바 있다 이러한 이상반응은 임상에서 자발적으로 보고되었기 때문에 빈도에 대한 정확한 평가가 불가능하며 인과관계도 없다. 따라서 약물의 사용이 확인되었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용
파클리탁셀 과다 복용에 대한 알려진 해독제는 없습니다. 과량투여시 환자를 주의 깊게 관찰해야 한다. 치료는 예상되는 주요 독성, 특히 골수 억제, 점막염 및 말초 신경병증을 대상으로 해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 항종양제, 식물 및 기타 천연 제품의 알칼로이드, 탁산, ATC 코드: L01CD01
행동의 메커니즘
Paclitaxel은 tubulin dimer로부터 microtubules의 응집을 촉진하고 그들의 depolymerization을 방지하여 안정화시키는 antimicrotubular agent입니다.이 안정화는 중요한 interphase와 세포 유사 분열 기능에 필수적인 microtubule 구조의 정상적인 동적 재구성을 억제합니다. 또한, 파클리탁셀은 비정상적인 덩어리 또는 "다발"의 형성을 유도합니다. 세포 주기 동안의 미세소관과 유사분열 동안의 다중 미세소관 천체권.
아브락산은 약 130 nm 크기의 인간 혈청 알부민 결합 파클리탁셀 나노입자를 함유하고 있으며, 파클리탁셀은 무정형, 비결정질 상태로 존재하며, 정맥주사용 시 나노입자는 알부민 결합 파클리탁셀 복합체로 빠르게 해리되며, 가용성, 약 10 nm 크기. 알부민이 혈장 성분의 해면체 내피 세포전이작용을 매개하는 성질이 알려져 있으며 연구 시험관 내 Abraxane의 알부민의 존재는 내피 세포를 통한 파클리탁셀의 수송을 촉진한다는 것을 입증했습니다. 강화된 해면체 경내피 수송은 알부민 수용체 gp-60에 의해 매개되며 분비된 시스테인이 풍부한 산성 단백질로 인해 종양 부위에서 파클리탁셀의 축적 증가가 발생한다고 가정합니다.시스테인이 풍부한 산성 분비 단백질, SPARC), 알부민 결합 단백질.
임상 효능 및 안전성
유방암
2건의 공개 단일군 연구에서 얻은 106명의 환자와 무작위 배정된 3상 비교 연구에서 치료를 받은 454명의 환자로부터 얻은 데이터는 전이성 유방암에 대한 아브락산의 사용을 뒷받침하는 데 사용할 수 있습니다.
단일군 연구 열기
한 연구에서 Abraxane은 전이성 유방암 환자 43명에게 175mg/m2의 용량으로 30분 주입으로 투여되었습니다. 다른 하나는 전이성 유방암 환자 63명을 대상으로 300mg/m2를 30분간 주입하는 방식으로 스테로이드 전처치 없이 투여하거나 G-CSF와 함께 예정된 지원 주기를 주기로 하였다. 환자는 각각 39.5%(95% CI: 24.9% - 54.2%) 및 47.6%(95% CI: 35.3%)였습니다. % - 60.0%) 질병 진행까지의 평균 시간은 5.3개월(175 mg/m2, 95)이었습니다. % CI: 4.6 - 6.2개월) 및 6.1개월(300mg/m2, 95% CI: 4.2 - 9.8개월).
무작위 비교 연구
다기관 연구는 전이성 유방암 환자에서 단독 제제로 파클리탁셀 또는 175 mg/m2 용량의 용매와 함께 제형화된 파클리탁셀 형태로 3시간 주입으로 예방을 위한 전처리와 함께 3주마다 치료받은 환자에서 수행되었습니다. 과민증(N = 225), 또는 전처리 없이 30분 동안 지속되는 주입에 의해 260 mg/m2 용량의 아브락산 형태(N = 229).
환자의 64%는 연구에 등록한 후 전반적인 상태(ECOG 1 또는 2)가 악화되었고 79%는 내장 전이가 있었고 76%는 3개 이상의 부위에서 전이가 있었습니다. 보조 화학요법만 받았고, 40%는 전이성 질환 단독 화학요법, 19%는 두 가지 질병 상황 모두에서 화학요법을 받았습니다. 안트라사이클린에 노출되었습니다.
1a 이상의 치료를 받는 환자에 대한 전체 반응률, 질병 진행까지의 시간, 무병 생존 및 전체 생존에 대한 결과가 아래에 나와 있습니다.
* 임상 연구 보고서 기반 데이터: CA012-0 최종 부록 2005년 3월 23일
카이제곱 검정
b테스트 로그 순위
무작위 대조 임상 시험에서 229명의 아브락산 치료 환자를 대상으로 안전성을 평가했습니다. 파클리탁셀 신경독성은 치료 과정 중 언제든지 3등급 말초 신경병증을 경험한 환자에 대해 1등급 개선으로 평가되었습니다. 6회 이상의 치료 주기 후 아브락산의 누적 독성으로 인해 기준선에서 소실된 말초 신경병증의 자연 경과는 평가되지 않았으며 알려지지 않은 상태로 남아 있습니다.
췌장 선암종
861명의 환자를 대상으로 한 다기관, 다국적, 무작위, 공개 라벨 연구가 췌장의 전이성 선암 환자의 1차 치료제로 아브락산/젬시타빈과 젬시타빈 단독 요법을 비교하기 위해 수행되었습니다. 아브락산은 환자(N=431)에게 125mg/m2의 용량으로 30~40분에 걸쳐 정맥내 주입한 후 젬시타빈을 1,000mg/m의 용량으로 30~40분에 걸쳐 정맥내 주입했습니다. m2, 각 28일 주기의 1, 8, 15일에 투여됩니다. 비교 치료군에서 젬시타빈 단독 요법은 권장 용량과 요법으로 환자(N = 430)에게 투여되었습니다. 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 시행했습니다. 무작위로 배정된 431명의 췌장 선암종 환자 중 아브락산과 젬시타빈을 병용 투여한 환자 중 대다수(93%)는 백인, 4%는 흑인, 2%는 아시아인이었습니다. 16%는 Karnofsky 척도(KPS) 점수가 100이었고; 42%는 KPS가 90이었습니다. 35%는 KPS가 80이었습니다. 7%는 KPS가 70이고 심혈관 위험이 높으며 말초 동맥 질환 및/또는 결합 조직 질환 및/또는 간질성 폐 질환의 이력이 연구에서 제외되었습니다.
환자들은 아브락산/젬시타빈 그룹에서 3.9개월, 젬시타빈 그룹에서 2.8개월의 중앙값 기간 동안 치료를 받았습니다. 아브락산/젬시타빈 그룹 환자의 32%가 6개월 이상 치료를 받은 반면 젬시타빈 그룹 환자의 15%가 치료를 받았습니다. 치료된 집단의 경우, 젬시타빈에 대한 중앙값 상대 투여량 강도는 아브락산/젬시타빈 군에서 75%, 젬시타빈 투여군에서 85%였습니다. 아브락산의 상대 투여량 강도 중앙값은 81%였습니다. 젬시타빈군(9,000mg/m2)보다 젬시타빈(11,400mg/m2)이 투여되었습니다.
1차 유효성 평가변수는 전체 생존(OS)이었다.주요 2차 평가변수는 무진행 생존(PFS)과 전체 반응률(ORR)로, 둘 다 RECIST 가이드라인(버전 1.0)을 사용하여 독립적인 중앙 맹검 방사선학적 검토에 의해 평가되었습니다.
표 11: 췌장 선암 환자(치료 의향 집단)에 대한 무작위 연구의 효능 결과
CI = 신뢰 구간, HRA + G/G = 아브락산 + 젬시타빈/젬시타빈의 위험 비율, pA + G/pG = 아브락산 + 젬시타빈/젬시타빈 반응률의 비율
계층화된 Cox 비례 위험 모델
계층화된 로그 순위 btest, 지리적 지역(북미 대 기타), KPS(70-80 대 90-100) 및 간 전이의 존재(예 대 아니오)로 계층화됨.
젬시타빈 단독에 비해 아브락산/젬시타빈으로 치료받은 환자의 전체생존(OS)이 통계적으로 유의하게 개선되었으며 전체생존(OS) 중앙값이 1.8개월 증가하고 사망 위험이 전체적으로 28% 감소했으며 1년 생존이 59% 개선되었으며 2년 생존율 125% 향상.
OS에 대한 치료 효과는 사전 지정된 대부분의 하위 그룹(성별, KPS, 지리적 지역, 원발성 췌장암 부위, 진단 시 단계, 간 전이의 존재, 복막 암종증, 이전 Whipple 시술, 기준선에서 담도 스텐트의 존재, 폐 전이의 존재 및 전이 부위의 수) 생존율은 1.08(95% CI 0.653, 1.797)이었습니다. CA 19-9 수준이 정상 기준선 내에 있는 환자의 경우 생존에 대한 HR은 1.07(95% CI 0.692, 1.661)이었습니다.
젬시타빈 단독 요법에 비해 아브락산/젬시타빈으로 치료한 환자의 PFS가 통계적으로 유의하게 개선되었으며 PFS 중앙값은 1.8개월 증가했습니다.
비소세포폐암
공개, 무작위, 다기관 연구는 IIIb/IV기 비소세포폐암이 있는 화학요법 경험이 없는 환자 1052명을 대상으로 수행되었습니다. 이 연구는 진행성 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로 카보플라틴과 아브락산을 병용한 경우와 카보플라틴과 병용한 용매제형 파클리탁셀을 비교했다. 환자의 99% 이상이 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이었습니다. 기존에 2등급 이상의 신경병증이 있거나 주요 장기 시스템에 영향을 미치는 심각한 위험 요인이 있는 환자는 제외되었습니다. 아브락산은 각 21일 주기의 1일, 8일 및 15일에 100 mg/m2의 용량으로 30분에 걸쳐 정맥 주입으로 환자(N = 521)에게 스테로이드 전처치 및 예방 없이 투여되었습니다. 자극인자. 아브락산 투여 종료 직후, 각 21일 주기의 1일차에만 카보플라틴을 AUC = 6 mg min/ml의 용량으로 정맥내 투여하였다. 200 mg/m2의 용량으로 표준 예비투약과 함께 3시간에 걸쳐 정맥내 주입하고, 즉시 카보플라틴을 투여하고 AUC 6 mg·min./ml의 용량으로 정맥내 투여한다. 각 약물은 각 21일 주기의 1일에 투여되었습니다. 두 군 모두에서 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 치료를 시행했습니다. 환자들은 두 연구 부문에서 중앙값 6회의 치료 주기를 받았습니다.
1차 유효성 평가변수는 RECIST 기준(버전 1.0)에 따른 독립적인 중앙 맹검 방사선학적 검토를 기반으로 확인된 완전 반응 또는 객관적인 부분 반응을 달성한 환자의 백분율로 정의된 전체 반응률이었다. 아브락산/카보플라틴군은 대조군에 비해 33% 대 25%, p=0.005로 유의하게 더 높은 전체 반응률을 보고했다. 편평 비소세포폐암 환자의 팔(N = 450, 41% 대 24%, p
표 12: 비소세포폐암 환자(치료의향 집단)에 대한 무작위 연구의 전체 반응률
CI = 신뢰 구간; HRA/T = 위험비 아브락산 + 카르보플라틴 / 용매와 함께 제형화된 파클리탁셀 + 카르보플라틴; pA / pT = 용매 + 카르보플라틴으로 제형화된 아브락산 + 카르보플라틴 / 파클리탁셀의 반응률 비율.
aP 값은 카이제곱 검정을 기반으로 합니다.
무진행 생존(맹검 방사선학적 평가)과 전체 생존에서 두 치료군 간에 통계적으로 유의한 차이는 없었습니다. PFS 및 OS에 대해 비열등성 분석이 수행되었으며, 미리 지정된 비열등성 마진은 15%였습니다. 비열등성 기준은 PFS 및 OS 모두에 대해 충족되었으며 관련 위험 비율에 대한 상한선 95% 신뢰 구간은 다음보다 작습니다. 1.176(표 13).
표 13: 비소세포폐암 환자(치료 의향 집단)에 대한 무작위 연구에서 무진행 생존 및 전체 생존의 비열등성 분석
CI = 신뢰 구간; HRA/T = 위험비 아브락산 + 카르보플라틴/용매와 함께 제형화된 파클리탁셀 + 카르보플라틴; pA / pT = 용매 + 카르보플라틴으로 제형화된 아브락산 + 카르보플라틴 / 파클리탁셀의 반응률 비율.
a PFS 종점과 관련된 EMA의 방법론적 고려 사항에 따르면 관측 누락 또는 새로운 후속 요법의 시작은 중도절단에 사용되지 않았습니다.
소아 인구
유럽 의약품청은 전이성 유방암, 췌장 선암종 및 비소세포폐암에 대한 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 아브락산 연구 결과를 제출할 의무를 포기했습니다(소아용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 "약동학적 특성
임상 연구를 통해 80 ~ 375 mg/m2의 용량 수준에서 30-180분 동안 지속되는 아브락산 주입 후 총 파클리탁셀의 약동학을 확립할 수 있었습니다. 파클리탁셀 노출(AUC)은 80에서 300 mg/m2의 투여량으로 2,653에서 16,736 ng.hr/ml로 선형적으로 증가합니다.
진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 연구에서, 30분 동안 아브락산 260mg/m2를 정맥내 투여한 후 파클리탁셀의 약동학적 특성을 용매에 파클리탁셀 175mg/m2를 3시간 동안 주사한 후 관찰된 것과 비교했습니다. 비구획 약동학 분석에 기초하여, 아브락산을 사용한 파클리탁셀의 혈장 청소율은 용매 제형화된 파클리탁셀 주사로 얻은 것보다 더 높았고(43%), 분포 부피도 더 높았다(53%).
말기 반감기에는 차이가 없었다.
260 mg/m2의 용량으로 아브락산을 정맥내 투여한 12명의 환자를 대상으로 한 반복 투여 연구에서 AUC의 개인 내 변동성은 19%(범위 = 3.21% -27.70%)였다. 여러 치료 과정이 있는 파클리탁셀.
분포
고형 종양 환자에게 아브락산을 투여한 후, 파클리탁셀은 높은 혈장 단백질 결합(94%)으로 혈액 세포와 혈장에 고르게 분포합니다.
아브락산 투여 후 파클리탁셀의 단백질 결합은 한외여과에 의한 비교 연구에서 환자에서 평가되었습니다. 유리 파클리탁셀 분획은 용매 기반 파클리탁셀(2.3%)보다 아브락산(6.2%)에서 유의하게 더 높았다. 총 노출은 비슷하지만, 이로 인해 용매에 용해된 파클리탁셀과 비교하여 아브락산과 결합되지 않은 파클리탁셀에 대한 노출이 훨씬 더 높아졌습니다. 이는 파클리탁셀이 용매에 용해된 경우와 같이 파클리탁셀이 Cremophor EL 미셀에 갇혀 있지 않기 때문일 수 있습니다. 발표된 자료에 따르면 연구 결과 시험관 내 인간 혈청 결합 단백질(0.1~50mcg/ml 농도의 파클리탁셀 사용)에서 시메티딘, 라니티딘, 덱사메타손 또는 디펜히드라민의 존재가 파클리탁셀의 단백질 결합에 영향을 미치지 않음을 나타냅니다.
집단 약동학 분석에 기초하여, 분포의 총 부피는 약 1,741 L입니다. 분포 부피의 관련 크기는 파클리탁셀의 광범위한 혈관외 분포 및/또는 조직과의 연결을 나타냅니다.
생체 변형 및 제거
발표된 자료에 따르면 연구 결과 시험관 내 인간 간의 마이크로솜 및 조직 절편에서 파클리탁셀은 주로 6α-히드록시파클리탁셀과 2개의 작은 대사산물로 대사됨을 나타냅니다.NS-히드록시파클리탁셀 및 6α-3"-NS-디히드록시아클리탁셀. 이러한 수산화 대사 산물의 형성은 각각 CYP2C8, CYP3A4 및 CYP2C8 및 CYP3A4 동종효소에 의해 촉매됩니다.
전이성 유방암 환자에서 아브락산 260mg/m2을 30분 동안 주입한 후, 변화되지 않은 활성 물질의 누적 뇨 배설에 대한 평균 값은 총 투여 용량의 4%를 나타내며, 1% 미만으로 구성되었습니다. 대사 산물 6α-히드록시파클리탁셀 및 3"-NS-hydroxypaclitaxel, 비신장 제거율이 높음 Paclitaxel은 주로 간 대사와 담즙 배설에 의해 제거됩니다.
80~300mg/m2의 임상 용량 범위에서 파클리탁셀의 평균 혈장 청소율은 13~30l/h/m2인 반면 평균 말기 반감기는 13~27시간입니다.
간부전
이 약의 집단 약동학에 대한 간 손상의 영향은 진행된 고형 종양 환자를 대상으로 연구되었습니다. 분석에는 정상 간 기능(n = 130) 및 기존의 경증(n = 8), 중등도(n = 7) 또는 중증(n = 5) 간 기능 부전(기준에 따라)이 있는 환자가 포함되었습니다.장기 기능 장애 워킹 그룹 결과는 경증의 간부전(총 빌리루빈> 1 ~ ≤ 1.5 x ULN)이 파클리탁셀 약동학에 임상적으로 관련이 있는 효과가 없음을 보여줍니다. 중등도(총 빌리루빈 > 1.5 ~ ≤ 3 x ULN) 또는 중증(총 빌리루빈 > 3 ~ ≤ 5 x ULN) 간 장애 환자는 파클리탁셀의 최대 제거율이 22% -26% 감소하고 약 20% 증가합니다. 간 기능이 정상인 환자와 비교하여 평균 파클리탁셀 AUC에서 간 장애는 평균 파클리탁셀 Cmax에 영향을 미치지 않습니다. 또한, 파클리탁셀의 제거는 총 빌리루빈과 역의 상관관계를 나타내고 혈청 알부민과 직접적인 상관관계를 보여줍니다.
약동학/약력학 모델은 아브락산 노출을 조정한 후 간 기능(기준선 알부민 또는 총 빌리루빈 수치로 표시)과 호중구감소증 사이의 상관관계가 없음을 나타냅니다.
총 빌리루빈이 5 x ULN을 초과하는 환자 또는 췌장의 전이성 선암 환자에 대한 약동학 데이터는 없습니다(섹션 4.2 참조).
신부전
인구 약동학 분석에는 정상 신기능(n = 65) 및 기존의 경증(n = 61), 중등도(n = 23) 또는 중증(n = 1) 신장애가 있는 환자가 포함되었습니다(2010년 지침 초안에 따라). FDA). 경증에서 중등도의 신부전(크레아티닌 청소율 ≥ 30~
노인 환자
아브락산에 대한 집단 약동학 분석은 24세에서 85세 사이의 환자를 포함했으며 연령이 파클리탁셀의 최대 제거율 및 전신 노출(AUC 및 Cmax)에 유의한 영향을 미치지 않음을 보여줍니다.
진행성 고형 종양 환자 125명의 데이터를 사용한 약동학/약력학 모델링에 따르면 나이가 파클리탁셀의 혈장 노출에 영향을 미치지는 않지만 65세 이상의 환자는 첫 번째 치료 과정에서 호중구감소증이 발병할 가능성이 더 높을 수 있습니다.
기타 내적 요인
아브락산에 대한 집단 약동학 분석은 성별, 인종(아시아인 대 백인) 및 고형 종양 유형이 파클리탁셀의 전신 노출(AUC 및 Cmax)에 임상적으로 중요한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 체중이 75kg인 환자보다 약 25% 낮습니다. 이 발견의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
파클리탁셀의 발암 가능성에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 발표된 데이터에 따르면 임상 용량의 파클리탁셀은 약력학적 작용 기전으로 인해 잠재적으로 발암성 및 유전독성이 있는 것으로 보입니다. 시험관 내(인간 림프구의 염색체 이상) 생체 내 (마우스에서 소핵 시험). 파클리탁셀은 유전독성 생체 내 (마우스 소핵 시험), Ames 시험 또는 중국 햄스터 난소 하이포잔틴-구아닌-포스포리보실-트랜스퍼라제 유전자 돌연변이 분석(CHO/HGPRT)에서 돌연변이 유발 특성이 발견되지 않았습니다.
인간에게 사용된 치료 용량보다 낮은 용량의 파클리탁셀은 랫트의 생식 능력 장애 및 태아 독성과 관련이 있었습니다. 아브락산을 사용한 동물 연구에서 임상적으로 관련된 노출 수준에서 남성 생식 기관에 영향을 미치는 비가역적 독성 효과가 나타났습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
인간 알부민 용액(나트륨, 카프릴산나트륨 및 N-아세틸 DL 트립토파네이트 함유).
06.2 비호환성
이 의약품은 섹션 6.6에 언급된 것을 제외하고 다른 의약품과 혼합되어서는 안 된다.
06.3 유효기간
닫힌 바이알
3 년
원래 바이알에서 재구성된 현탁액의 안정성
첫 번째 재구성 후 현탁액은 즉시 주입 백으로 옮겨야 합니다. 그러나 약물은 강한 빛으로부터 보호된 원래 포장 상태에서 2℃~8℃에서 8시간 동안 사용 시 화학적, 물리적으로 안정했다. 청정실에서 대체 조명 보호를 제공할 수 있습니다.
주입 백에서 재구성된 현탁액의 안정성
재구성 후, 주입 백에 넣은 현탁액은 즉시 사용해야 합니다. 그러나 약물은 25 ° C를 초과하지 않는 온도에서 8 시간 동안 화학적 및 물리적으로 안정했습니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
밀폐된 바이알
빛을 차단하기 위해 외부 상자에 바이알을 보관하십시오.냉동 및 냉장은 의약품의 안정성에 부정적인 영향을 미치지 않습니다.이 의약품은 특별한 보관 온도가 필요하지 않습니다.
재구성된 서스펜션
재구성 후 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
50ml 바이알(유형 1 유리), 마개(부틸 고무) 및 밀봉(알루미늄)이 있는 나노입자로 제형화된 알부민에 결합된 100mg의 파클리탁셀이 들어 있습니다.
100ml 바이알(유형 1 유리), 마개(부틸 고무) 및 밀봉(알루미늄)이 있는 나노입자로 제형화된 알부민에 결합된 250mg의 파클리탁셀이 들어 있습니다.
한 바이알의 팩 크기입니다.
06.6 사용 및 취급 지침
조제 및 투여 시 주의사항
파클리탁셀은 세포독성 항암제입니다. 다른 잠재적인 독성 화합물과 마찬가지로 Abraxane을 취급할 때는 특정 예방 조치를 취해야 합니다. 장갑, 보안경 및 보호복을 착용할 것을 권장합니다. 현탁액이 피부에 닿았을 경우 즉시 비누와 물로 피부를 철저히 씻으십시오. 점막에 접촉한 경우 다량의 물로 잘 헹구어야 합니다. 아브락산은 세포독성제 취급에 대해 적절하게 교육을 받은 사람만 준비하고 투여해야 합니다. 아브락산은 임산부가 취급해서는 안 됩니다.
혈관외유출의 가능성을 감안할 때, 약물 투여 중 침윤에 대해 주입 부위를 면밀히 모니터링하는 것이 권장됩니다. 지시된 대로 아브락산의 주입을 30분으로 제한하면 주입 관련 반응의 가능성이 감소합니다.
의약품의 재구성 및 투여
Abraxane은 멸균 동결건조 분말로 공급되며 사용 전에 재구성해야 합니다. 재구성 후 현탁액의 각 ml에는 나노입자로 제형화된 알부민 결합 파클리탁셀 5mg이 포함됩니다.
100mg 바이알: 멸균 주사기를 사용하여 주입용 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 용액 20ml를 최소 1분 동안 Abraxane 바이알에 천천히 주입합니다.
250mg 바이알: 멸균 주사기를 사용하여 주입용 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 용액 50ml를 최소 1분 동안 Abraxane 바이알에 천천히 주입합니다.
용액은 바이알의 내벽을 향해야 합니다. 용액은 거품이 형성될 수 있으므로 분말에 직접 주입해서는 안 됩니다.
용액 추가가 끝나면 분말이 완전히 스며들도록 최소 5분 동안 그대로 둔 다음 모든 분말이 완전히 재현탁될 때까지 최소 2분 동안 바이알을 부드럽게 천천히 소용돌이치거나 뒤집습니다. 거품 형성 거품이나 덩어리가 생기면 거품이 사라질 때까지 용액을 15분 이상 그대로 두십시오.
재구성된 현탁액은 눈에 띄는 침전물 없이 유백색의 균질한 외관을 가져야 합니다. 재구성된 현탁액에 예금이 발생할 수 있습니다. 침전물이나 침전물이 보이면 바이알을 다시 부드럽게 뒤집어 사용 전에 완전히 재현탁되도록 합니다.
유리병의 현탁액에 침전물이 있는지 검사합니다. 바이알에서 침전물이 관찰되면 재구성된 현탁액을 투여하지 마십시오.
환자가 필요로 하는 5mg/ml 현탁액의 정확한 총 부피를 계산하고 재구성된 아브락산의 적절한 양을 빈, 멸균, PVC 또는 기타 재료 정맥 주입 백에 주입해야 합니다.
실리콘 윤활유를 함유한 의료기기(주사기 및 IV 백)를 사용하여 아브락산을 재구성 및 투여하면 단백질성 필라멘트가 형성될 수 있습니다. 이러한 필라멘트의 투여를 피하기 위해 15마이크론 필터가 장착된 주입 세트를 사용하여 아브락산을 투여하십시오. 15미크론 필터는 필라멘트를 제거하고 재구성된 제품의 물리적 또는 화학적 특성을 변경하지 않습니다.
구멍 직경이 15미크론 미만인 필터를 사용하면 필터가 막힐 수 있습니다.
(2-에틸헥실)프탈레이트(DEHP)를 함유하지 않은 특수 용기 또는 투여 세트의 사용은 아브락산 주입의 조제 및 투여에 필요하지 않습니다.
투여 후에는 주입 라인을 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 주입용 용액으로 씻어내어 전체 용량을 확실히 투여할 것을 권장합니다.
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
Celgene 유럽 제한
1 롱워크 로드
스토클리 파크
욱스브리지
UB11 1DB
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/07/428/001
EU / 1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2008년 1월 11일
가장 최근 갱신 날짜: 2013년 1월 11일
10.0 텍스트 개정일
D.CCE 2015년 7월