혈관 확장제

대부분

혈관 확장제는 혈관 근육에 이완 작용을 하여 결과적으로 혈관을 확장시키는 약물입니다.

세동맥 평활근의 확장은 동맥압을 감소시킵니다. 유사하게, 정맥 평활근의 확장은 정맥압을 감소시킵니다.
따라서 혈관 확장제는 주로 고혈압 치료에 사용됩니다.
보다 구체적으로, 동맥 확장기는 전신 혈관 저항을 감소시켜 좌심실의 후부하를 줄입니다. 이러한 이유로 심부전, 협심증 및 폐 전신성 고혈압의 치료에 주로 사용됩니다.
반면에 정맥 확장제는 심장의 예압을 감소시키고 모세혈관의 정수압을 감소시켜 부종의 발병을 상쇄합니다. 이러한 혈관 확장제는 때때로 심부전 치료에 사용되지만 더 많이 사용됩니다. 그것으로 인한 전신 및 폐부종의 치료에 유용합니다.
혈관 확장제는 화학적 구조와 작용을 수행하는 작용 기전에 따라 여러 부류로 나눌 수 있습니다.
이러한 클래스는 아래에서 간략하게 설명됩니다.

Lenti del Calcium 채널의 길항제

이러한 특정 혈관 확장제는 주로 혈관 평활근에서 발견되는 L형 전압 개폐 칼슘 채널(저속 칼슘 채널이라고도 함)을 길항하여 작용합니다. 그렇게 함으로써 이들 약물은 혈관 수축을 방해하고 혈관 확장을 유도합니다.
이것은 칼슘이 평활근의 수축 메커니즘에서 근본적인 역할을 하기 때문에 가능합니다. 세포 내 칼슘 이온 농도가 증가하면 실제로 이러한 동일한 양이온이 특정 유형의 혈장 단백질인 칼모듈린(calmodulin)과 복합체를 형성합니다. 이 복합체는 미오신 경쇄의 인산화를 유도하는 키나아제의 활성화를 유발하며, 그 결과 혈관 평활근의 수축으로 구성됩니다.
따라서 L형 칼슘 채널을 차단함으로써 상류는 근육 수축으로 이어지는 신호 캐스케이드를 억제하여 혈관 확장의 출현을 촉진합니다.
이 범주의 혈관 확장제는 다음과 같은 활성 성분을 포함합니다.

암로디핀(Norvasc®), 니모디핀(Nimotop®) 및 니페디핀(Adalat®)과 같은 디히드로피리딘 특히 이 마지막 활성 성분은 주로 관상 동맥 수준에서 혈관 확장 작용을 발휘합니다.
Verapamil(Isoptin®) 및 diltiazem(Altiazem®). 이러한 칼슘 채널 차단제는 심장 부정맥 치료에도 사용됩니다. 이러한 이유로 그들은 때때로 항부정맥제 범주 내에서 그룹화됩니다.

혈관 확장 작용이 있는 니트로 유도체

이러한 특정 유형의 혈관 확장제는 일산화질소(NO)의 방출을 통해 혈관 평활근의 이완 작용을 발휘합니다.
일산화질소는 혈관 내피 세포에서 자연적으로 생성되는 강력한 혈관 확장성을 지닌 가스입니다. 일단 방출되면 NO는 순환 GMP(환식 구아노신 일인산)의 생산을 촉진할 수 있으며, 이는 화학 반응을 일으키는 연쇄 반응을 일으킵니다. 평활근 이완을 유도하는 신호.
따라서 니트로 유도체 화합물은 일단 복용하면 이러한 약물에 부여된 혈관 확장 활성의 직접적인 원인인 NO 합성으로 이어지는 변형을 겪습니다.
Sodium nitroprusside(Sodio Nitroprussiato®)는 이 범주의 혈관 확장제에 속합니다.

칼륨 채널 활성제

이 범주에 속하는 혈관 확장제는 혈관 평활근에 존재하는 ATP 민감성 칼륨 채널의 활성화를 통해 작용을 발휘할 수 있습니다. 이러한 채널의 개방 덕분에 실제로 칼륨 누출이 증가합니다. 세포막 과분극을 유발하는 세포로부터 이온을 방출하고, 차례로 세포막 과분극으로 인해 전압 개폐 칼슘 채널이 닫히게 되어 혈장 칼슘 수치가 감소합니다. 이 모든 것이 궁극적으로 평활근의 이완으로 이어지며, 따라서 혈관 확장으로 이어집니다.
피나시딜, 니코란딜 및 미녹시딜과 같은 활성 성분은 이 범주의 혈관 확장제에 속합니다. 그러나 이 마지막 활성 성분은 특정 유형의 부작용인 다모증을 유발하기 때문에 더 이상 혈관 확장제로 사용되지 않습니다. 현재 미녹시딜은 피부 사용에 적합한 약제학적 제형으로 이용 가능하며 다양한 기원과 성격의 탈모증 치료에 사용되고 있다.
마지막으로, diazoxide는 또한 칼륨 채널 활성화 혈관 확장제의 범주에 속할 수 있는 활성 성분입니다. 그러나 이 활성 성분은 혈관 확장 특성 이상으로 혈당 수치를 높이는 능력으로 활용되며 현재 저혈당증 치료에 사용됩니다.

포스포디에스테라제 억제제

포스포디에스테라제는 포스포디에스테르 결합을 끊는 역할을 하는 특정 유형의 효소입니다.
포스포디에스테라제 효소에는 적어도 11가지 다른 동형이 있습니다. 평활근의 혈관 확장의 관점에서 관심 있는 동형은 유형 3 포스포디에스테라제(또는 PDE3, 혈관 평활근 및 심장에 위치) 및 유형 5 포스포디에스테라제입니다.(또는 PDE5, 혈관 평활근과 음경의 해면체 모두에 국한됨).
3형 포스포디에스테라제는 고리형 AMP(고리형 아데노신 일인산)를 분해하여 혈관 수축을 일으키는 역할을 합니다.
실제로, 순환 AMP는 일반적으로 혈관 평활근의 이완을 유발하는 미오신 경쇄의 탈인산화 메커니즘의 활성화를 통해 혈관 확장 작용을 수행합니다.
따라서 PDE3 억제제는 순환 AMP의 가용성을 증가시켜 혈관 확장을 유발합니다.
amrinone, milrinone 및 enoximone과 같은 활성 성분은 선택적 PDE3 억제 혈관 확장제에 속합니다.
Type 5 phosphodiesterase는 혈관 평활근에도 존재하지만 PDE3와 달리 순환 GMP를 분해하는 역할을 합니다. 따라서 PDE5 억제제는 순환 GMP 수준의 증가를 통해 혈관 확장을 선호합니다(니트로 유래 혈관 확장제가 발휘하는 작용 메커니즘 참조).
그러나 선택적 PDE5 억제제(초기에는 항고혈압제로 생각되었지만)는 "음경의 해면체에서도 혈관 확장 작용"을 발휘하기 때문에 현재 주로 발기 부전 치료에 사용됩니다.
치료에 사용되는 PDE5 억제제에는 실데나필(Viagra®), 타다라필(Cialis®) 및 바르데나필(Levitra®)이 있습니다.

히드라라진

히드랄라진은 혈관 확장제 계열에 속하는 활성 성분이지만, 그 종류의 다소 독특한 작용 기전을 갖고 있으며 아직 완전히 이해되지 않았습니다.
어쨌든, 수행된 연구에서 이 활성 성분은 다음과 같은 다양한 메커니즘을 통해 혈관 평활근의 확장을 유도할 수 있는 것으로 보입니다.