유효 성분: 클로람부실
LEUKERAN 2mg 필름코팅정
Leukeran은 왜 사용됩니까? 무엇을 위한 것입니까?
LEUKERAN은 항종양제(악성 종양 치료에 사용되는 약품)라고 하는 의약품 종류에 속하는 활성 물질인 클로람부실을 함유하고 있습니다.
LEUKERAN은 다음 치료에 사용됩니다.
- 호지킨병(림프절의 악성 종양)
- 특정 형태의 비호지킨 림프종(림프절의 또 다른 유형의 악성 종양)
- 만성 림프구성 백혈병(림프구의 악성종양, 백혈구군에 속하는 혈구)
- 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(암 세포가 마크로글로불린이라고 하는 비정상 단백질을 다량으로 생성하는 림프종의 일종)
금기 사항 Leukeran을 사용해서는 안 되는 경우
클로람부실 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우 LEUKERAN을 복용하지 마십시오.
사용상의 주의 류커란을 복용하기 전에 알아야 할 사항
LEUKERAN은 이러한 약물을 투여한 경험이 있는 의사의 감독하에만 사용하기 위한 활성 세포독성(세포 사멸) 제제입니다.
다음과 같은 경우 LEUKERAN을 투여받기 전에 의사와 상담하십시오.
- 소위 "살아있는" 백신 접종을 받았거나 받고 있습니다. Leukeran은 면역 체계를 저하시키므로 심각하거나 치명적인 감염이 발생할 수 있으므로 이러한 유형의 백신과의 병용 투여는 피해야 합니다.
- 클로람부실을 장기간 사용하면 이용 가능한 줄기 세포의 수가 감소할 수 있기 때문에 골수 이식(자가 줄기 세포 이식)의 잠재적 후보입니다.
- 최근(최소 4주) 방사선 요법을 받았거나 다른 세포독성제를 받은 경우 LEUKERAN을 투여해서는 안 됩니다.
- 독성 징후와 증상을 면밀히 모니터링해야 하므로 간 질환이 있습니다. 또한 심한 간부전이 있는 경우 의사는 귀하에게 가장 적합한 Leukeran 용량을 결정할 때 이를 고려합니다.
- 신장병이 있다
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Leukeran의 효과를 변경할 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
특히:
- 예방 접종을 받았거나 받을 예정입니다(경고 및 주의 사항 섹션 참조).
- 플루다라빈, 펜토스타틴 및 클라드리빈(세포 증식을 차단하는 항암제)을 LEUKERAN과 함께 복용하면 시험관 내에서 클로람부실의 세포 독성이 증가하기 때문입니다.
음식, 음료 및 알코올이 포함된 LEUKERAN
클로람부실 정제는 경구 투여해야 하며 매일 공복에 복용해야 합니다(적어도 식전 1시간 또는 식후 3시간).
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 모유 수유 및 불임
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되는 경우 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신
가능하면 임신 중, 특히 임신 초기에는 클로람부실을 복용하지 마십시오.
각 환자의 의사는 산모에게 기대되는 치료 효과에 비해 태아에 대한 위험을 평가할 것입니다.
수유 시간
LEUKERAN 요법을 받고 있는 산모는 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
비옥
이 약은 여성에서 정상적인 월경 주기의 소멸 및 난소 기능 억제(난소에서 난자가 방출되는 배란 차단)를 유발할 수 있습니다.
사람의 경우 이 약은 정자 생산을 중단시킬 수 있지만 총 용량은 최소 400mg이 필요한 것으로 알려져 있습니다.
410-2600 mg에 해당하는 클로람부실의 총 용량으로 치료한 후 림프종 환자에서 다양한 정도의 정자 생성(정자 생산)의 재개가 관찰되었습니다.
파트너 중 하나에게 LEUKERAN을 투여할 때 적절한 피임 예방 조치를 취해야 합니다.
운전 및 기계 사용
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다.
LEUKERAN에는 유당이 들어 있습니다.
의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량 및 사용 방법 Leukeran 사용 방법: 복용량
항상 이 책자에 설명된 대로 또는 의사의 지시에 따라 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사와 상담하십시오.
호지킨병
성인
단일 약제로 사용하며, 진행성 질환의 완화치료(증상에 작용하지만 질병의 원인에는 작용하지 않음)에서 일반적으로 0.2 mg/kg/day의 용량으로 4-8주간 투여한다.
LEUKERAN은 일반적으로 병용 요법에 사용되며 다양한 치료 요법이 사용되었습니다. LEUKERAN은 질소 겨자의 대안으로 사용되었으며 독성은 감소했지만 치료 효과는 비슷했습니다.
어린이들
LEUKERAN은 어린이의 호지킨병을 치료하는 데 사용할 수 있습니다. 치료 계획은 성인에게 사용되는 것과 유사합니다.
비호지킨 림프종
성인
진행성 질환의 완화 치료에서 단일 약제로 사용되며, 초기에 0.1-0.2 mg/kg/일의 용량으로 4-8주 동안 투여되며, 유지 요법은 1일 용량을 감소시키거나 치료의 간헐적 과정으로 수행된다.
LEUKERAN은 진행성 및 미만성 림프구성 림프종의 치료 및 방사선 요법 후 재발의 경우에 유용합니다. 진행성 비호지킨 림프구성 림프종의 경우 클로람부실 단독 또는 병용 화학요법으로 얻은 반응률에는 유의한 차이가 없습니다.
어린이들
LEUKERAN은 어린이의 비호지킨 림프종을 치료하는 데 사용할 수 있습니다. 치료 계획은 성인에게 사용되는 것과 유사합니다.
만성 림프구성 백혈병
성인
류커란 요법은 일반적으로 증상을 경험한 후 또는 말초 혈구 수로 표시되는 골수 기능 손상의 징후(골수 부전 아님)가 있을 때 시작됩니다. LEUKERAN은 백혈구 수가 mm3당 10,000 이하로 떨어질 때까지 초기에 0.15 mg/kg/일의 용량으로 투여됩니다.
치료는 첫 번째 과정이 끝난 후 4주 후에 재개할 수 있으며 0.1mg/kg/일의 용량으로 계속할 수 있습니다.
일반적으로 약 2년의 치료 후 많은 환자에서 백혈구 수가 정상화되는 경향이 있고 비장과 림프절이 촉지되지 않고 골수에서 림프구의 비율이 20% 미만으로 감소합니다.
골수 부전의 증거가 있는 경우 초기에 프레드니솔론으로 치료해야 하며 LEUKERAN 치료를 시작하기 전에 골수 기능 회복의 징후가 있어야 합니다. 간헐적 고용량 요법과 1일 용량의 LEUKERAN을 비교하였으나 치료 반응이나 바람직하지 않은 효과의 빈도에서 두 치료군 간에 유의한 차이가 관찰되지 않았습니다.
발덴스트롬 거대글로불린혈증
성인
LEUKERAN은 Waldenström 마크로글로불린혈증에 대한 선택 치료제입니다.
백혈구 감소증이 관찰될 때까지 초기 용량은 약 6-12 mg/일입니다. 이후에 2-8 mg/day의 용량이 채택됩니다.
LEUKERAN 정제의 안전한 취급
LEUKERAN 정제의 취급은 현행 규정에 따라 세포독성 약물에 대해 설명된 권장 사항을 따라야 합니다.
정제의 외부 코팅이 손상되지 않는 한 LEUKERAN 정제를 취급할 위험이 없습니다.
LEUKERAN 정제는 분할되어서는 안됩니다.
과다 복용 Leukeran을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
가역적 범혈구감소증(모든 혈액 세포의 감소)은 우발적인 클로람부실 과다 복용의 주요 징후입니다.
초조한 행동과 운동실조(움직임 조절 상실)와 같은 심각한 중추신경계 반응에서 전신 경련까지 발생할 수 있습니다.
치료
해독제가 없기 때문에 혈액 상태를 주의 깊게 모니터링하고 필요한 경우 수혈과 함께 모든 일반적인 보조 조치를 취해야 합니다.
우발적으로 류커란을 과다 복용한 경우에는 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원으로 가십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Leukeran의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
바람직하지 않은 영향의 빈도 결정을 뒷받침하는 데 사용되는 이 제품에 대한 현재 임상 문서는 없습니다.
바람직하지 않은 효과는 투여된 용량과 클로람부실을 다른 치료제와 함께 투여하는지 여부에 따라 발생률이 다를 수 있습니다. Leukeran에서 보고된 바람직하지 않은 영향은 빈도순으로 아래에 나열되어 있습니다.
매우 흔함(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음)
- 백혈구 감소증(백혈구 감소), 호중구 감소증(호중구 감소), 혈소판 감소증(혈소판 감소), 범혈구 감소증(모든 혈액 세포 감소) 또는 골수 부전(골수 차단)
흔함(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 급성 2차 혈액 악성 종양(특히 백혈병 및 골수이형성 증후군, 혈구 형성 불량 또는 부전으로 나타나는 골수 기능의 변화), 특히 장기간 치료 후.
- 빈혈증
- 신 증후군으로 알려진 신장 문제가 있는 어린이의 발작.
- 메스꺼움, 구토, 설사 및 구강 궤양과 같은 위장 장애.
흔하지 않음(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 피부염
희귀(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 첫 번째 또는 이후 투여 후 두드러기 및 혈관신경성 부종과 같은 알레르기 반응. 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사. 드물게 피부 발진이 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사 용해를 포함한 심각한 상태로 진행되는 것으로 보고되었습니다.
- 1일 치료 용량 또는 간헐적 고용량 요법으로 클로람부실을 투여받은 소아 및 성인의 발작(발작 장애 병력이 있는 환자가 특히 취약할 수 있음), 부분 및/또는 전신 국소 발작.
- 간독성, 황달.
- 마약 열병.
매우 드물다(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 돌이킬 수 없는 골수 부전. 골수억제(골수 활동 감소)가 자주 발생하지만 치료를 제때 중단하면 일반적으로 가역적입니다.
- 발작이 없는 상태에서 떨림, 근육 경련 및 간대성 근경련(짧고 비자발적인 근육 수축)을 포함한 운동 장애. 말초 신경병증(말초 신경의 기능 장애 또는 문제).
- 간질성 폐 섬유증(폐 조직이 흉터 조직으로 변형), 간질성 폐렴(폐의 염증 및 진행성 흉터). 만성 림프구성 백혈병 환자에서 클로람부실을 장기간 투여받은 환자에서 심각한 간질성 폐섬유증이 때때로 보고되었지만 치료 중단 후 재발할 수 있습니다.
- 무균성 방광염(박테리아에 의한 것이 아닌 방광의 염증).
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음)
- 무월경(무월경)
- 정자의 부재(무정자증).
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 모든 가능한 부작용이 포함됩니다. 또한 www.agenziafarmaco.it/it/responsible의 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수도 있습니다. . 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
포장에 표시된 유통기한 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 유통기한은 개봉하지 않고 올바르게 보관된 제품을 말합니다.
건조한 장소에 보관하십시오.
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
구성
- 활성 성분은 클로람부실입니다. 필름코팅정 1정에는 클로람부실 2mg이 함유되어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다: 정제 코어: 미정질 셀룰로오스, 무수 유당, 무수 콜로이드 실리카, 스테아르산.
- 정제 코팅: 하이프로멜로스, 이산화티타늄, 합성 황색 산화철, 합성 적색 산화철, 마크로골.
LEUKERAN의 모양과 팩 내용물에 대한 설명
25정이 들어있는 필름코팅정.
다음 정보는 의료 전문가만을 위한 것입니다
모니터링
LEUKERAN은 비가역적인 골수 무형성증(골수 활동의 총 차단)을 일으킬 수 있으므로 치료를 받는 환자의 혈액 검사를 종합적인 주간 점검을 통해 면밀히 모니터링해야 합니다. 호중구, 혈소판 및 헤모글로빈 수치 감소 호중구 감소의 첫 징후에서 치료를 중단할 필요는 없지만 마지막 투여 후 감소가 10일 이상 지속될 수 있음에 유의해야 합니다.
골수의 림프구 침윤(골수를 림프구로 대체)이 있거나 저형성(혈구 생성 기능이 저하됨)인 경우 1일 투여량은 체중 kg당 0.1mg을 초과해서는 안 됩니다.
신증후군(소변 내 단백질 소실을 포함하는 신장 질환)이 있는 소아, 간헐적 고용량 요법을 처방받은 환자 및 발작 장애 병력이 있는 환자는 발작의 위험이 더 높을 수 있으므로 이 약 투여 후 면밀히 모니터링해야 합니다.
돌연변이 및 발암
클로람부실은 인간에게 염색분체 또는 염색체 손상을 일으키는 것으로 나타났습니다.
특히 장기간 치료 후 이차성 혈액 악성 종양(특히 백혈구 암인 백혈병 및 골수 기능의 변화인 골수이형성 증후군, 혈구 감소로 나타남)이 보고되었습니다. (섹션 "가능한 부작용" 참조).
알킬화제로 치료한 난소암 환자를 다른 치료하지 않은 환자와 비교한 결과, 클로람부실을 포함한 알킬화제의 사용이 급성 백혈병의 발병률을 현저히 증가시키는 것으로 나타났습니다.
급성 골수성 백혈병의 발병은 유방암에 대한 보조 요법으로 클로람부실을 장기간 치료하는 환자의 소수에서 보고되었습니다. 백혈병 발병 위험은 클로람부실 사용의 잠재적 치료 이점과 비교해야 합니다.
기형발생
LEUKERAN은 다른 세포독성 물질과 마찬가지로 잠재적으로 기형을 유발할 수 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 LEUKERAN 2 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
하나의 필름 코팅 정제에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 클로람부실 2 mg.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 정제에는 67.65mg의 유당도 포함되어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
LEUKERAN은 다음 치료에 사용됩니다.
- 호지킨병
- 비호지킨 림프종의 일부 형태
- 만성 림프구 백혈병
- 발덴스트롬의 거대글로불린혈증
04.2 용법 및 투여 방법
사용된 프로토콜에 대한 자세한 그림은 관련 문헌을 참조하는 것이 좋습니다.
LEUKERAN은 활성 세포독성제로서 그러한 약물의 투여 경험이 있는 의사의 감독하에만 사용해야 합니다.
복용량
호지킨병
• 성인
단일 약물로 사용되며 진행성 질환의 완화 치료에 일반적으로 0.2 mg/kg/day의 용량으로 4-8주 동안 투여됩니다.
LEUKERAN은 일반적으로 병용 요법에 사용되며 다양한 치료 요법이 사용되었습니다. LEUKERAN은 질소 겨자의 대안으로 사용되었으며 독성은 감소했지만 치료 효과는 비슷했습니다.
• 소아 인구
LEUKERAN은 어린이의 호지킨병을 치료하는 데 사용할 수 있습니다. 치료 계획은 성인에게 사용되는 것과 유사합니다.
비호지킨 림프종
• 성인
진행성 질환의 완화치료에서 단일제로 사용되며, 초기에 0.1 - 0.2 mg/kg/day의 용량으로 4-8주간 투여하며 유지요법은 1일 용량을 줄이거나 간헐적인 치료 과정으로 수행됩니다. .
LEUKERAN은 진행성 및 미만성 림프구성 림프종의 치료 및 방사선 요법 후 재발의 경우에 유용합니다. 진행성 비호지킨 림프구성 림프종의 경우 클로람부실 단독 또는 병용 화학요법으로 얻은 전체 반응률에는 유의한 차이가 없습니다.
• 소아 인구
LEUKERAN은 소아 환자의 비호지킨 림프종의 치료에 사용할 수 있습니다. 치료 계획은 성인에게 사용되는 것과 유사합니다.
만성 림프구성 백혈병
• 성인
류커란 요법은 일반적으로 환자가 증상을 경험한 후 또는 말초 혈구 수로 표시되는 골수 기능 손상의 징후(골수 부전 아님)가 있을 때 시작됩니다.
LEUKERAN은 백혈구 수가 마이크로리터당 10,000 미만으로 떨어질 때까지 초기에 0.15 mg/kg/일의 용량으로 투여됩니다.
치료는 첫 번째 과정이 끝난 후 4주 후에 재개할 수 있으며 0.1mg/kg/일의 용량으로 계속할 수 있습니다.
일반적으로 약 2년의 치료 후 많은 환자에서 백혈구 수가 정상화되는 경향이 있고 비장과 림프절이 만질 수 없게 되며 골수에서 림프구의 비율이 20% 미만으로 감소합니다. 골수 부전의 증거가 있는 환자는 초기에 프레드니솔론으로 치료해야 하며 LEUKERAN 치료를 시작하기 전에 골수 기능 회복의 징후가 있어야 합니다.
간헐적 고용량 요법과 1일 용량의 LEUKERAN을 비교하였으나 치료 반응이나 바람직하지 않은 효과의 빈도에서 두 치료군 간에 유의한 차이가 관찰되지 않았습니다.
발덴스트롬 거대글로불린혈증
• 성인
LEUKERAN은 Waldenström의 거대 글로불린 혈증에 대한 첫 번째 선택 치료법 중 하나입니다. 백혈구 감소증이 관찰될 때까지 초기 용량은 약 6-12 mg/일입니다. 이후에 2-8 mg/day의 용량이 채택됩니다.
특수 인구
신부전
신부전 환자에서 용량 조절은 필요하지 않은 것으로 간주됩니다.
간부전
간부전 환자는 독성 징후 및 증상에 대해 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 클로람부실은 주로 간에서 대사되기 때문에 중증의 간장애 환자에서는 감량을 고려해야 한다. 그러나 간부전 환자의 경우 특정 용량을 권장하기에는 데이터가 충분하지 않습니다.
노인 환자
고령 환자에 대한 특정 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 신장 및 간 기능의 모니터링이 권장됩니다. 이러한 기능이 손상되면 주의해야 합니다. 임상 경험에서 연령과 관련된 반응의 차이는 나타나지 않았지만, 일반적으로 사용 가능한 가장 낮은 용량으로 치료를 시작하는 고령 환자에서 이 약의 용량을 신중하게 적정해야 합니다.
투여 방법
클로람부실 정제는 경구 투여해야 하며 매일 공복에 복용해야 합니다(적어도 식전 1시간 또는 식후 3시간).
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
생백신 접종은 면역저하 환자에게 감염을 일으킬 가능성이 있으므로 생백신 접종은 권장하지 않는다.
자가 조혈모세포 이식을 받을 수 있는 환자는 장기간 클로람부실 치료를 받아서는 안 됩니다.
LEUKERAN의 안전한 취급 : 섹션 6.6 참조.
모니터링
LEUKERAN은 비가역적 골수 무형성증을 유발할 수 있으므로 치료 중인 환자의 혈구 수를 매주 종합적인 검사를 통해 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 치료 용량에서 LEUKERAN은 림프구 수를 줄이고 호중구 및 혈소판 수 및 헤모글로빈 수치에 미치는 영향이 적습니다.
호중구 감소의 첫 징후에서 치료를 중단할 필요는 없지만 마지막 투여 후 10일 이상 감소가 계속될 수 있다는 점에 유의해야 합니다.
최근(최소 4주) 방사선 치료를 받았거나 다른 세포독성제를 투여받은 환자에게는 LEUKERAN을 투여해서는 안 됩니다.
골수의 림프구 침윤이 있거나 이것이 저형성인 경우, 1일 용량은 체중 kg당 0.1mg을 초과해서는 안됩니다.
신증후군이 있는 소아 환자, 간헐적 고용량 요법을 처방받은 환자 및 발작 장애 병력이 있는 환자는 발작 위험이 더 높을 수 있으므로 이 약 투여 후 면밀히 모니터링해야 합니다.
돌연변이 및 발암
클로람부실은 인간에게 염색분체 또는 염색체 손상을 일으키는 것으로 나타났습니다.
특히 장기간 치료 후 이차성 혈액 악성종양(특히 백혈병 및 골수이형성 증후군)이 보고되었습니다(섹션 4.8 참조).
알킬화제로 치료한 난소암 환자를 다른 치료하지 않은 환자와 비교한 결과, 클로람부실을 포함한 알킬화제의 사용이 급성 백혈병의 발병률을 현저히 증가시키는 것으로 나타났습니다.
급성 골수성 백혈병의 발병은 유방암에 대한 보조 요법으로 클로람부실을 장기간 치료하는 환자의 소수에서 보고되었습니다.
백혈병 위험은 클로람부실 사용을 고려할 때 잠재적인 치료 이점과 비교해야 합니다(섹션 5.3 참조).
갈락토오스 불내성, 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
면역이 저하된 개인에게는 살아있는 유기체 백신을 통한 예방 접종을 권장하지 않습니다(섹션 4.4 참조).
퓨린 유사체(예: 플루다라빈, 펜토스타틴 및 클라드리빈)는 클로람부실의 세포독성을 증가시켰습니다. 생체 외; 그러나 이 발견의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다.
04.6 임신과 수유
임신
임신 중 클로람부실의 사용은 가능한 한 특히 임신 첫 3개월 동안은 피해야 합니다.각각의 경우에 대해 산모에게 기대되는 치료 효과와 함께 태아에 대한 위험을 평가하는 것이 좋습니다.
다른 모든 세포독성 화학요법 치료와 마찬가지로 파트너 중 하나에게 LEUKERAN을 투여할 때 적절한 피임 예방 조치를 취해야 합니다.
수유 시간
LEUKERAN 요법을 받고 있는 산모는 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
비옥
클로람부실은 난소 기능의 억제를 유발할 수 있으며 약물 치료 후 무월경이 보고되었습니다. 클로람부실 요법의 결과로 무정자증도 관찰되었지만 총 용량은 최소 400mg이 필요한 것으로 여겨집니다.
410-2600 mg에 해당하는 클로람부실의 총 용량으로 치료한 후 림프종 환자에서 다양한 정도의 정자 생성이 재개되는 것이 관찰되었습니다.
최기형성
LEUKERAN은 다른 세포독성제와 마찬가지로 잠재적으로 최기형성을 유발할 수 있습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 클로람부실의 영향에 대한 데이터는 없습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
바람직하지 않은 영향의 빈도 결정을 뒷받침하는 데 사용되는 이 제품에 대한 현재 임상 문서는 없습니다. 바람직하지 않은 효과는 투여된 용량과 클로람부실을 다른 치료제와 함께 투여하는지 여부에 따라 발생률이 다를 수 있습니다.
이상반응은 기관계 등급 및 빈도 규칙에 따라 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100,
1 골수 부전이 자주 발생하지만 치료를 제때 중단하면 일반적으로 가역적입니다.
3 발작 장애의 병력이 있는 환자는 특히 민감할 수 있습니다.
3 만성 림프구성 백혈병 환자에서 클로람부실을 장기간 투여받은 환자에서 심각한 간질성 폐섬유증이 때때로 보고되었지만 치료 중단 후 재발할 수 있습니다.
4 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사 용해를 포함한 심각한 상태로의 피부 발진의 진행이 보고되었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 해당 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하다. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
증상
가역적 범혈구감소증은 클로람부실의 우발적 과량투여의 주요 징후입니다. 신경학적 독성의 징후는 초조한 행동과 운동실조에서 전신 경련에 이르기까지 다양합니다.
치료
해독제가 없기 때문에 혈액 상태를 주의 깊게 모니터링하고 필요한 경우 수혈과 함께 모든 일반적인 보조 조치를 취해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 항종양 및 면역 조절 약물 - 세포 증식 억제제 - 알킬화 물질 - 질소 겨자의 유사체.
ATC 코드: L01AA02.
행동의 메커니즘
클로람부실은 이관능성 알킬화제로 작용하는 질소 함유 방향족 겨자의 유도체입니다. 클로람부실은 DNA 복제를 방해하는 것 외에도 세포질 p53의 축적과 세포자멸 프로모터(Bax)의 후속 활성화를 통해 세포의 세포자살을 유도합니다.
약력학적 효과
클로람부실의 세포독성 효과는 클로람부실 자체와 주요 대사산물인 페닐아세트산 머스타드 모두에 기인합니다(섹션 5.2 참조).
저항 메커니즘
클로람부실은 질소 함유 방향족 겨자의 유도체이며 질소 함유 겨자에 대한 내성은 다음과 같은 이차적으로 보고되었습니다. 교차 링크 이들 제제에 의해 형성된 DNA 및 세포자멸사의 변형 및 변경된 DNA 복구 활성. 클로람부실은 다중 내성 단백질 1(MRP1 또는 ABCC1)의 기질이 아니지만, 결합된 글루타티온은 MRP1(ABCC1) 및 MRP2(ABCC2)의 기질입니다.
05.2 약동학적 특성
흡수
클로람부실은 위장관에서 수동 확산에 의해 잘 흡수되며 투여 후 15-30분 이내에 측정할 수 있습니다. 경구 클로람부실의 생체이용률은 10-200mg의 단일 용량 투여 후 약 70% -100%입니다.약 0.2 mg/kg의 경구 클로람부실을 투여받은 12명의 환자를 대상으로 한 연구에서 평균 용량 조정 최대 혈장 농도(492 + 160 나노그램/ml)는 투여 후 0.25~2시간 범위였습니다.
클로람부실의 예상되는 빠른 흡수와 일치하게, 혈장 클로람부실 약동학의 개인간 변동성은 15~70mg 범위의 경구 투여 후 비교적 작은 것으로 나타났습니다(환자 내 AUC의 2배 변동에서 환자 간 2~4배 변동). 변동성).
클로람부실의 흡수는 식후에 복용하면 감소합니다. 10명의 환자 연구에서, 음식 섭취는 Cmax에 도달하는 시간 중앙값을 100% 이상 증가시켰고, 최대 혈장 농도를 100% 이상 감소시켰습니다. 50% 및 평균 AUC를 감소시켰습니다( 0-?) 약 27%(섹션 4.2 참조).
분포
클로람부실의 분포 부피는 약 0.14-0.24 L/kg입니다.
클로람부실은 혈장 단백질, 주로 알부민(98%)에 공유 결합하고 적혈구에 공유 결합합니다.
생체 변형
클로람부실은 모노디클로로에틸화 및 α-산화에 의해 간에서 광범위하게 대사되어 동물에서 알킬화 활성을 갖는 페닐아세트산 머스타드(PAAM)를 주요 대사물로 형성합니다. 클로람부실과 PAAM은 분해됩니다. 생체 내 모노히드록시 및 디히드록시 유도체를 형성한다. 또한 글루타티온과 반응하여 클로람부실의 모노 및 디글루타티온 접합체를 형성합니다.
약 0.2mg/kg의 경구 클로람부실 투여 후 15분 만에 일부 환자의 혈장에서 PAAM이 검출되었으며 평균 용량 조정 혈장 농도(Cmax)는 306±73나노그램/ml이 1- 3 시간.
제거
클로람부실 제거 반감기 말기 1.3~1.5시간, PAAM 약 1.8시간 미변화 클로람부실과 PAAM의 신장 배설 정도가 매우 낮아 투여량의 1% 미만 각각은 24시간 이내에 소변으로 배설되며 나머지 용량은 주로 모노하이드록시 및 디하이드록시 유도체로 제거됩니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
발암성 및 돌연변이 유발
다른 세포독성제와 마찬가지로 클로람부실은 유전독성 시험에서 돌연변이 유발 시험관 내 그리고 생체 내, 동물과 인간에게 발암성이 있습니다.
생식독성학
클로람부실은 쥐에서 정자 형성을 손상시키고 고환 위축을 일으키는 것으로 나타났습니다.
최기형성
클로람부실은 짧거나 꼬인 꼬리, 소두증 또는 뇌증과 같은 발달 이상, 외, 상완, 융합 및 다지증을 포함한 디지털 이상, 길이 감소, 하나 이상의 구성 요소 부재, 4-20 mg/kg의 단일 경구 투여 후 마우스 및 래트 배아에서 골화 부위의 총 부재 클로람부실은 또한 3-6 mg/kg의 단일 복강내 주사 후 래트의 자손에서 신장 이상을 유도하는 것으로 나타났습니다. .
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿 코어: 미정질 셀룰로오스, 무수 유당, 무수 콜로이드 실리카, 스테아르산. 정제 코팅: 하이프로멜로스, 이산화티타늄, 합성 황색 산화철, 합성 적색 산화철, 마크로골.
06.2 비호환성
다른 의약품과의 비호환성은 알려져 있지 않습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
건조한 장소에 보관하십시오.
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
LEUKERAN 2 mg은 25개 정제의 어린이 보호 마개가 있는 호박색 유리 병에 담긴 갈색의 둥근 양면이 볼록한 정제로 공급됩니다.
06.6 사용 및 취급 지침
LEUKERAN 정제의 안전한 취급
LEUKERAN 정제의 취급은 시행 중인 규정에 따라 세포독성 약물에 관한 권장 사항을 따라야 합니다.
정제의 외부 코팅이 손상되지 않는 한 LEUKERAN 정제를 취급할 위험이 없습니다.
LEUKERAN 정제는 분할되어서는 안됩니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
아스펜 제약 무역 제한
3016 레이크 드라이브,
시티웨스트 비즈니스 캠퍼스,
아일랜드 더블린 24.
08.0 마케팅 승인 번호
2 mg의 필름코팅정 25정: A.I.C. 024790026
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
필름코팅정 2mg 25정 : 2001년 3월 28일 / 2010년 5월
10.0 텍스트 개정일
2015년 10월
