유효 성분: Flecainide (Flecainide 아세테이트)
ALMARYTM 150 mg / 15 ml 주사용 용액
Almarytm 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- ALMARYTM 100mg 정제
- ALMARYTM 150 mg / 15 ml 주사용 용액
Almarytm이 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Almarytm 150mg/15ml 정맥 주사용 용액은 다음 부정맥의 신속한 조절 또는 단기 예방이 주요 임상적 필요인 경우에 사용됩니다.
- 기질성 심장 질환이 없는 환자에서 방실 결절 재진입 빈맥을 포함한 발작성 심실상 빈맥, 방실 재진입 빈맥, 장애 증상 및 증상과 관련된 발작성 심방 세동/조동과 관련된 불특정 기전의 기타 심실상 빈맥
- 지속성 심실 빈맥과 같은 문서화되고 생명을 위협하는 심실 과운동성 부정맥.
Almarytm을 사용해서는 안 되는 경우
- 플레카이니드 또는 "성분" 섹션에 나열된 부형제에 과민증.
- 심인성 쇼크.
- 심부전 및 무증상의 심실 ectopias 또는 무증상의 지속되지 않는 심실 빈맥으로 고통받는 심근 경색의 병력이 있는 환자.
- 부비동 리듬으로 전환하려는 시도가 없는 장기간의 심방세동 및 혈역학적으로 유의한 판막 심장병 환자.
- 브루가다 증후군을 일으켰다.
- 응급 심장 자극을 위해 심박조율기를 사용할 수 없는 경우, 동결절 기능 장애, 심방 전도 장애, 2도 이상의 방실 차단, 번들 번들 차단 또는 원위 차단이 있는 환자에게 Almarytm을 투여해서는 안됩니다.
- 기존에 2도 또는 3도 방실 차단이 있는 환자, 왼쪽 반차단(이중막 차단)과 연관될 때 오른쪽 번들 다발 차단이 있는 환자
- 보상되지 않은 심부전 또는 잠재적인 대상부전.
- 기존 심근 경색의 경우 생명을 위협하는 심실 부정맥의 치료를 제외하고 Almarytm의 사용이 금기입니다.
- 마지막으로 플레카이니드의 부정맥 효과를 고려하여 적응증에 포함되지 않은 부정맥에는 이 약을 투여해서는 안 되며, 특히 무증상 심실성 부정맥 및 증상이 덜한 부정맥에는 금기임을 유념해야 한다.
Almarytm을 복용하기 전에 알아야 할 사항
만성 심방 세동.
만성 심방 세동에서 FLECAINIDE의 사용은 충분히 문서화되어 있지 않으므로 피해야 합니다.
부정맥 효과("특별 경고" 참조).
경구 Almarytm 치료는 다음과 같은 환자의 경우 병원에서 또는 전문가의 감독하에 이루어져야 합니다.
- 왕복 결절 AV 빈맥; Wolff-Parkinson-White 증후군 및 보조 전도 경로와 유사한 조건과 관련된 부정맥.
- 장애 증상이 있는 환자의 발작성 심방세동.
심부전.
구조적 심장 질환 또는 비정상 좌심실 기능이 있는 환자에서는 Almarytm을 피해야 합니다("바람직하지 않은 영향" 섹션 참조).Almarytm은 특히 심근병증, 기존의 중증 심부전(NYHA 기능 등급 III 또는 IV) 또는 박출률 감소(30% 미만)가 있는 환자에서 울혈성 심부전을 유발하거나 악화시킬 수 있는 부정적인 수축 효과가 있습니다. 심실상부정맥이 있는 환자에서 플레카이니드 투여 중 0.4%에서 심부전의 발생 또는 악화가 관찰되었다. 지속성 심실성 빈맥 환자에서 플레카이니드 요법으로 인한 울혈성 심부전의 발병 또는 악화는 약 6.3%에서 발생하였으며, 디기탈리스, 이뇨제 또는 기타 요법의 최적화를 포함하여 심장 기능 유지에 특별한 주의를 기울여야 합니다. 플레카이니드로 치료하는 동안 부전이 발생하거나 악화된 경우, 발병 시간은 치료 시작 후 몇 시간에서 몇 개월까지 다양했습니다.알마리트엠 치료는 디기탈리스 또는 이뇨제 용량 조정으로 치료를 계속할 수 있고, 다른 경우에는 용량 감소 또는 중단이 필요할 수 있습니다. Almarytm 요법의. 가능하면 플레카이니드의 혈장 수준을 모니터링하고 0.7-1.0 µg/ml 미만으로 유지하는 것이 좋습니다.
부비동 결절 질환(서맥-빈맥 증후군).
Almarytm은 동서맥, 동정지 또는 정지를 유발할 수 있으므로 동결절 질환이 있는 환자에게 극도의 주의를 기울여야 합니다.
Almarytm은 심장 수술 후 급성 심방세동이 시작된 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
전해질이 바뀝니다.
Almarytm을 사용하기 전에 전해질 장애(예: 저칼륨혈증 및 고칼륨혈증)를 교정해야 합니다("상호작용" 섹션 참조). 심한 서맥 또는 현저한 저혈압은 Almarytm을 사용하기 전에 교정해야 합니다.
브루가다 증후군.
Brugada 증후군은 Almarytm 요법 덕분에 가려지지 않을 수 있습니다. 이 약 치료 중 브루가다 증후군을 나타낼 수 있는 ECG 변화가 발생하면 치료 중단을 고려해야 합니다.
플레카이니드는 치료 지수가 낮은 약물이므로 환자가 한 제제에서 다른 제제로 전환할 때 주의와 세심한 모니터링이 필요합니다.
다른 징후가 있는 환자의 치료는 항상 병원에서 시작해야 합니다.
자극 역치에 대한 영향.
Flecainide는 심내 박동 역치를 높이는 것으로 알려져 있습니다. 즉, 심내 박동 감도를 감소시키고 심실 탈출 리듬을 억제할 수 있습니다. 이러한 효과는 만성 자극 역치보다 급성 자극에서 더 두드러지며 약물 중단으로 가역적입니다. 따라서 Almarytm은 영구 심박 조율기 또는 임시 페이싱 전극을 사용하는 모든 환자에게 주의해서 사용해야 하며, 심장 박동기를 응급 심장 자극에 사용할 수 있는 경우를 제외하고는 저역치 심박 조율기 또는 프로그래밍할 수 없는 심박 조율기를 사용하는 환자에게 투여해서는 안 됩니다. 심박조율기를 사용하는 환자에서 페이싱 역치는 Almarytm 요법을 시작하기 전, 투여 1주일 후에 다시 결정해야 하며 그 이후에는 정기적인 간격으로 결정해야 합니다. 일반적으로 역치의 변화는 다중 프로그래밍 가능한 심박조율기의 범위에 속하며, 이러한 변화가 발생하면 일반적으로 전압이나 자극의 강도를 두 배로 늘리면 포착을 회복하기에 충분합니다.
일부 환자에게는 제세동이 어려웠습니다. 보고된 대부분의 사례에서 환자는 심장 비대, 심근경색의 병력, 동맥경화성 심장 질환 및 심부전을 동반한 기존의 심장 질환을 앓고 있었습니다.
간 장애.
혈장에서 플레카이니드의 제거는 심각한 간 손상이 있는 환자에서 상당히 느릴 수 있으므로 잠재적 이점이 위험을 초과하지 않는 한 이러한 환자에게 Almarytm을 사용해서는 안 됩니다. 이러한 환자에서 안정기에 도달하는 데 4일 이상 혈장 수준 모니터링이 권장됩니다.
신장 장애.
Almarytm은 신장애(크레아티닌 청소율 ≤ 35ml/min/1.73m2)가 있는 환자에게 주의해서 사용해야 하며 치료 모니터링이 권장됩니다.
노인 환자
혈장에서 Almarytm의 제거율은 노인에서 감소할 수 있습니다. 용량 조정 시 이를 고려해야 합니다.
소아 인구
Almarytm은 12세 미만의 어린이에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Almarytm의 효과를 바꿀 수 있습니까?
처방전이 없더라도 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
Class I 항부정맥제: Almarytm은 다른 Class I 항부정맥제와 동시에 투여해서는 안 됩니다.
클래스 II 항부정맥제: 클래스 II 항부정맥제, 즉 Almarytm과 함께 베타 차단제의 추가적인 부정적인 수축성 효과의 가능성을 고려해야 합니다. 플레카이니드와 프로프라놀롤을 동시에 투여한 건강한 피험자를 대상으로 한 연구에서 대조군에 비해 한 그룹의 혈중 농도는 약 20%, 다른 그룹의 혈중 농도는 약 30% 증가했습니다. 이 형식적 상호작용 연구에서 flecainide와 propranolol의 부정적인 수축효과 특성은 상가적이며 PR 간격에 대한 효과는 상가보다 적었다.
클래스 III 항부정맥제: 이 약이 아미오다론 존재 하에 투여되는 경우, 이 약의 정상 용량을 50%까지 감소시켜야 하며 환자는 이상 반응에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다. 이러한 상황에서는 혈장 수준을 모니터링하는 것이 강력히 권장됩니다.
클래스 IV 항부정맥제: 이 약과 칼슘 채널 차단제(예: 베라파밀)의 사용은 주의해야 합니다. 상호작용으로 인해 혈장 농도를 증가시키는 상호작용으로 인해 생명을 위협하거나 심지어 치명적인 부작용이 발생할 수 있습니다( "과용" 단락 참조).
Almarytm은 CYP2D6에 의해 상당 부분 대사되며 억제 약물(예: 항우울제, 신경이완제, 프로프라놀롤, 리토나비르 및 일부 항히스타민제) 또는 이 동종효소 유도제(예: 페니토인, 페노바르비탈, 카바마제핀)의 병용은 각각 증가하거나 감소할 수 있습니다. Almarytm 혈장 농도.
혈장 수준의 증가는 또한 Almarytm의 청소율 감소로 인한 신부전으로 인해 발생할 수 있습니다. 저칼륨혈증뿐만 아니라 고칼륨혈증 또는 기타 전해질 장애도 이 약을 투여하기 전에 교정해야 합니다. 저칼륨혈증은 이뇨제, 코르티코스테로이드 또는 완하제의 병용으로 인해 발생할 수 있습니다.
항히스타민제: 미졸라스틴과 테르페나딘을 병용할 경우 심실성 부정맥의 위험이 증가합니다(동시 사용을 피하십시오).
항바이러스제: 리토나비르, 로피나비르 및 인디나비르에 의해 Almarytm 혈장 농도가 증가합니다(심실 부정맥의 위험 증가, 병용 사용을 피함).
항우울제: 플루옥세틴 및 기타 항우울제는 Almarytm의 혈장 농도를 증가시킵니다. 삼환계 항우울제 사용 시 부정맥 위험 증가.
항간질제: 알려진 효소 유도제(페니토인, 페노바르비탈, 카르바마제핀)로 치료받은 환자의 제한된 데이터에 따르면 이 약의 제거율이 30%만 증가했습니다. 항정신병제: 클로자핀: 부정맥의 위험을 증가시킵니다.
항말라리아제: Quinine은 Almarytm의 혈장 농도를 증가시킵니다.
항진균제: Terbinafine은 CYP2D6 활성 억제로 인해 Almarytm의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다.
이뇨제: 클래스 효과인 저칼륨혈증은 심장독성을 유발할 수 있습니다.
H2 항히스타민제(위궤양 치료용): H2 길항제인 cimetidine은 Almarytm의 대사를 억제합니다. cimetidine(1일 1g)을 1주일 동안 투여한 건강한 대상에서 Almarytm의 AUC는 약 30% 증가하고 절반은 생명력이 약 10% 증가합니다.
금연을 위한 약물: 부프로피온(CYP2D6에 의해 대사됨)과 이 약의 병용은 주의해서 접근해야 하며 병용 약물의 최저 권장 용량으로 시작해야 합니다. 이미 이 약을 복용 중인 환자의 치료에 부프로피온을 추가하는 경우에는 이 약의 용량을 줄여야 할 필요성을 고려해야 합니다.
심장 글루코사이드: 이 약은 혈장 디곡신 농도 수준을 약 15% 상승시킬 수 있으며, 이는 치료 범위 내의 혈장 수준을 가진 환자에게 임상적으로 관련이 없을 것 같습니다. 디기탈리스로 치료를 받고 있는 환자의 경우, 이 약 투여 전후, 각 디곡신 투여 후 최소 6시간 후에 혈장 디곡신 수치를 측정하는 것이 권장됩니다.
항응고제: Almarytm 치료는 경구 항응고제의 사용과 호환됩니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
Almarytm은 무증상 심실 부정맥이 있는 환자에서 심근경색 후 사망 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다.
다른 항부정맥제와 마찬가지로 Almarytm은 전 부정맥 효과를 유발할 수 있습니다. 즉, 더 심각한 유형의 부정맥이 나타나거나 기존 부정맥의 빈도를 증가시키거나 증상의 심각성을 높일 수 있습니다("부작용" 참조). 심실성 부정맥을 치료하기 위해 플레카이니드를 사용한 연구에서 전부정맥 사건의 75%는 새로운 또는 악화된 심실 빈맥성 부정맥이었고 나머지는 심실 이소성 박동 또는 새로운 심실상 부정맥의 비율 증가였습니다.
지속성 심실성 빈맥으로 플레카이니드로 치료받은 환자를 고려할 때, 전 부정맥 사건의 80%가 치료 시작 14일 이내에 발생했습니다. 심실상 부정맥으로 치료받은 환자에서 전부정맥 사건은 4%의 경우에서 발견되었으며 심실상부정맥의 "악화" 또는 심실성 부정맥의 발생(심근허혈 환자에서)으로 구성되었습니다.
복합 부정맥이 있는 환자의 경우 기존의 개별 리듬 장애의 자발적인 변화와 약물 유발 악화를 구별하기 어려운 경우가 많습니다. 따라서 결과 백분율은 대략적인 것으로 간주됩니다. 플레카이니드로 치료받은 환자의 7%에서 부정맥 효과가 보고되었습니다. 그들의 빈도는 복용량 및 기존 심장 질환과 관련이 있습니다.
지속성 심실성 빈맥(심부전, 박출률 감소, 이전 심근경색 및/또는 심정지 에피소드도 자주 나타남)으로 치료받은 환자 중, 전 부정맥 사건의 발생률은 투여 시작 시 13%에서 200mg/일까지였습니다. 대부분의 환자에서 300 mg / day를 초과하지 않는 점진적인 증가.더 높은 시작 용량(400mg/일)을 받는 지속적인 심실 빈맥 환자에 대한 예비 연구에서 전부정맥 사건의 발생률은 치료받은 환자의 약 10%에서 치명적인 진행과 함께 26%였습니다. 치명적인 진화와 함께 0.5%로 감소했습니다. 따라서 권장 복용량 일정을 따르는 것이 매우 중요합니다("용량, 투여 방법 및 시간" 참조).
심장 전도에 대한 영향.
Almarytm은 심장 전도를 늦추고 QT 간격을 연장하고 QRS 복합체를 12-20% 확장합니다 JT 간격에 대한 영향은 미미합니다.
PR 간격은 평균 약 25%(0.04초) 증가하고 일부 환자에서는 최대 118%까지 증가합니다. 약 1/3의 환자에서 새로운 1도 방실 심장 차단이 발생할 수 있습니다(PR 간격> 0, 20초).
QRS 콤플렉스는 평균적으로 약 25%(0.02초) 증가하고 일부 환자에서는 최대 150%까지 증가합니다. 많은 환자에서 0.12초 이상 지속되는 QRS 복합체가 발생합니다.
한 연구에서 플레카이니드로 치료하는 동안 환자의 4%에서 새로운 가지 차단이 발생했습니다. PR 및 QRS 간격의 연장 정도는 효능이나 심장 부작용의 발생을 예측하지 못합니다. 임상 연구에서 0.30초 이상의 PR 간격 또는 0.18초 이상의 QRS 간격의 증가는 비정상적이었습니다. 이러한 증가가 발생하면 주의를 기울여야 하며 가능한 용량 감소를 고려해야 합니다.
플레카이니드 요법과 관련된 "Torsade de Pointes" 부정맥의 한 사례가 보고되었습니다.
임상적으로 의미 있는 전도 변화는 다음의 빈도에서 관찰되었습니다: 부비동 정지, 부비동 정지 및 부비동 서맥과 같은 부비동 결절 기능 장애(1.2%), 2도 방실 차단(0.5%) 및 3도 방실 차단 등급(0.4%). 이 효과를 최소화하기 위해("투여 용량, 방법 및 시간" 참조) 환자는 가장 낮은 유효 용량으로 치료해야 합니다.
2도 또는 3도 방실차단 또는 좌반차단과 관련된 우속다발차단의 경우, 적절한 심실 리듬을 보장하기 위해 이식 또는 임시 심실 박동기가 없는 한 Almarytm 치료를 중단해야 합니다.
다른 Class I 약물과 마찬가지로, 심방 조동으로 치료받은 환자에서 1:1 방실 전도가 보고되었으며, 이는 심방 박동이 느려지는 것과 관련이 있습니다.
Almarytm으로 치료받은 심방세동 환자는 역설적으로 심실 박동수가 증가할 수 있습니다. 이 합병증의 위험은 디곡신 또는 베타 차단제와 함께 음성 크로노트로픽 요법을 병용하면 감소할 수 있습니다.
유제품(우유, 유아용 조제분유 및 가능하면 요구르트)은 어린이와 유아에서 플레카이니드의 흡수를 감소시킬 수 있습니다. 플레카이니드의 사용은 12세 미만의 어린이에게 승인되지 않았지만 다음과 같은 영아에서 알마리트m 치료 중 플레카이니드의 독성이 보고되었습니다. 모유 섭취가 감소하고 분유 수유에서 포도당 수유로 전환한 영아.
임신과 모유 수유
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신
임신 중 플레카이니드의 안전성에 대한 적절한 데이터는 없습니다. 데이터에 따르면 임신 중에 플레카이니드로 치료받은 환자에서 플레카이니드가 태반을 통과하여 태아로 전달되는 것으로 나타났습니다. Flecainide는 이점이 위험을 능가하는 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다. 분만 및 분만 중 플레카이니드의 사용이 산모나 태아에 즉각적 또는 후기 2차적 영향을 미치는지, 분만 또는 분만 기간에 영향을 미치는지, 집게 또는 기타 산과적 중재를 통한 분만 가능성을 증가시키는지는 알려져 있지 않습니다.
수유 시간
Flecainide는 모유로 배설됩니다. 영유아에서 얻은 혈장 농도는 치료약물 농도보다 5~10배 낮으며 치료범위의 피크(1 µg/ml)에서 산모의 혈장 농도를 가정하여 약 700 ml의 유방을 섭취한 영아 1인당 계산된 용량 1일 모유량은 3mg 미만이어야 하며, 유아에 대한 유해 영향의 위험은 적지만, 플레카이니드(flecainide)는 이점이 위험을 상회하는 경우에만 모유 수유 중에 사용해야 합니다.
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Almarytm은 기계를 운전하고 사용하는 능력에 약간의 영향을 미칩니다. 운전 능력, 기계 조작 능력 또는 불안전한 작업 능력은 현기증 및 시각 장애와 같은 부작용의 발병에 의해 영향을 받을 수 있습니다.
복용량 및 사용 방법 Almarytm 사용 방법: 복용량
정맥 주사용 Almarytm 150mg/15ml 용액으로 치료를 시작하고 병원 환경에서 시행한 다음 전문 의사의 진료를 받아야 합니다.
볼루스 주사
응급 상황이나 빠른 효과가 필요한 경우, 이 약은 체중 kg당 1-2mg의 용량으로 10분 이상의 기간에 걸쳐 천천히 정맥내 투여할 수 있습니다. 선호하는 경우, 용량을 5% 포도당 용액으로 희석하고 소형 혈소판 용해제(50-100 ml)로 투여할 수 있습니다.
이 약은 지속성 심실성 빈맥이 있는 환자와 심부전 병력이 있는 환자(투여 중 대상부전이 발생하기 쉬운 환자)에서 주의 깊은 ECG 모니터링 하에 더 천천히 투여하는 것이 좋습니다. 이러한 환자의 경우 초기 용량을 30분 이상 투여하는 것이 좋습니다. 일시 투여할 수 있는 최대 권장 용량은 150mg입니다.
정맥 주입
정맥 점적: 장기간의 비경구 투여가 필요한 경우, 위에서 설명한 대로 천천히 정맥 주사(최소 30분)하여 치료를 시작하고 다음 주입 속도로 점적을 계속하는 것이 좋습니다.
- 첫 번째 시간: 1.5 mg/kg 체중/시간
- 두 번째 및 이후 시간: 0.1-0.25 mg/kg 체중/시간.
총 주입 시간은 24시간을 초과하지 않는 것이 좋습니다. 그러나 이것이 필요하거나 시간당 kg당 최대 용량을 투여받는 환자의 경우 혈장 수준 모니터링이 절대적으로 권장됩니다. 중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 35ml/min/1.73m2 이하)에서는 위의 각 용량을 절반으로 줄여야 합니다. 이러한 환자에게는 혈장 수준 모니터링도 강력히 권장됩니다.
경구 투여로 전환
경구 투여로의 전환은 100mg Almarytm 정제를 투여한 후 4시간 내에 점적을 제거함으로써 이루어지며 주입 유지율은 시간당 20% 감소합니다. 첫 번째 투여 후 12시간 후에 다시 투여합니다. Almarytm 100 mg을 경구로 정제. 이어서, 정제에 대한 지침에 지시된 바와 같이 경구 투여를 계속하였다. 더 높은 시작 용량을 사용하고 더 빠른 용량 조정은 특히 치료 첫 날 동안 전부정맥 사건 및 울혈성 심부전의 발생률 증가와 관련이 있습니다("특별 경고" 참조). 따라서 "로딩" 용량은 권장되지 않습니다. 적절한 부정맥 조절이 이루어지면 일부 환자에서는 원치 않는 또는 전도 효과를 최소화하기 위해 필요에 따라 용량을 줄이는 것이 가능할 수 있습니다. 이러한 환자에서는 더 낮은 용량에서 효능을 평가해야 합니다.
Almarytm은 울혈성 심부전 또는 심근 기능 장애의 병력이 있는 환자("특별 경고" 참조) 및 신장 및/또는 간 기능 장애가 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
고령자: 고령자에서는 혈장에서 플레카이니드의 제거율이 감소할 수 있습니다.
다른 항부정맥제에서 Almarytm으로 전환
실험 결과보다는 이론적 고려 사항에 기초하여 다음과 같이 제안합니다. 다른 항부정맥제에서 알마리티엠으로 요법을 전환하는 경우, 알마리트m을 시작하기 전에 중단한 약물의 혈장 반감기를 2-4회 허용합니다. 평소 복용량 . 이전 항부정맥제의 중단이 매우 심각한 부정맥을 유발할 가능성이 있는 환자의 경우 의사는 환자의 입원을 고려해야 합니다.
플레카이니드를 아미오다론과 함께 투여하는 경우, 플레카이니드의 통상적인 용량을 50%까지 줄여야 하며, 혈장 수준 모니터링을 포함하여 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다.
혈장 수준 모니터링
Almarytm으로 성공적으로 치료된 대다수의 환자는 0.2에서 1.0 µg/ml 사이의 혈장 약물 수준을 갖는 것으로 관찰되었습니다. 바람직하지 않은 영향, 특히 심장 영향의 가능성은 특히 혈장 농도가 1.0μg/ml를 초과하는 경우 더 높은 혈장 농도로 증가할 수 있습니다. 정기적인 혈장 농도 모니터링은 치료 기간 동안 도움이 될 수 있습니다. 혈장 농도의 모니터링은 배설이 느려질 수 있는 중증 간 또는 신장애 환자에서 중요하며, 아미오다론과 관련된 환자에게도 권장되며 경미하지만 울혈성 심부전 및 신장애 환자에게도 유용할 수 있습니다.
사용을 위한 특별 지침
희석: 필요한 경우 Almarytm 바이알을 희석하거나 멸균된 5% 포도당 용액에 주입해야 합니다.
염화나트륨 또는 링거-락테이트 용액과 같은 염화물이 포함된 용액을 사용하는 경우 최종 침전물 형성을 피하기 위해 주사액을 500ml 이상의 부피로 추가해야 합니다.
과다 복용 Almarytm을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
플레카이니드의 과량투여는 "잠재적으로 생명을 위협하는 의학적 응급상황"입니다. 치료 수준을 초과하는 약물 및 혈장 농도에 대한 민감도 증가는 약물 상호작용으로 인해 발생할 수도 있습니다("상호작용" 참조). 동물 조사에 따르면 과량투여 후 다음과 같은 현상이 발생할 수 있습니다: PR 간격 연장, QRS 지속 시간 증가, QT 간격 및 T파 진폭; 심근의 리듬과 수축성 감소; 전도 장애; 저혈압 및 호흡 부전 또는 수축으로 인한 사망.
특정 해독제는 알려져 있지 않습니다. 플레카이니드를 체내에서 빠르게 제거하는 알려진 방법은 없으며 투석이나 혈액관류 모두 효과적이지 않습니다. 따라서 치료는 지지적이어야 하며 위장관에서 흡수되지 않은 약물을 제거하는 것이 포함될 수 있습니다. 추가 조치에는 수축기 또는 도파민, 도부타민 또는 이소프로테레놀과 같은 심장 자극제와 기계적 환기 및 순환 보조(예: 풍선 확장)가 포함될 수 있습니다. 전도가 차단된 경우 경정맥 심박 조율기의 임시 삽입을 고려해야 합니다.약 20시간의 플레카이니드의 긴 혈장 반감기와 매우 높은 용량에서 현저하게 비선형 제거 속도론의 가능성으로 인해 이러한 지원 조치는 장기간 지속되어야 할 수 있습니다. 소변의 산성화를 동반한 강제 이뇨는 이론적으로 플레카이니드의 소변 배설을 촉진합니다.
부작용 Almarytm의 부작용은 무엇입니까
이상반응은 시스템 기관 등급 및 빈도별로 아래에 나열되어 있습니다. 빈도는 매우 흔함(≥ 1/10), 흔함(≥ 1/100 및 <1/10), 흔하지 않음(≥ 1/1000 및 <1/100), 드물게(≥1/10,000 및 < 1/)로 정의됩니다. 1000) 및 매우 드문(<1 / 10,000), 알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 추정할 수 없음).
혈액 및 림프계의 변화:
흔하지 않게: 적혈구 수 감소, 백혈구 수 감소, 혈소판 수 감소.
면역 체계 장애:
매우 드물게: 전신 염증이 있거나 없이 항핵항체가 증가합니다.
정신 장애:
드물게: 환각, 우울증, 혼란 상태, 불안, 기억상실, 불면증
신경계 장애:
매우 흔함: 현기증은 일반적으로 일시적,
드물게: 감각이상, 운동실조, 감각저하, 다한증, 실신, 떨림, 비자발적 수축, 홍조, 졸음, 두통, 말초신경병증, 경련, 운동이상증
눈 장애:
매우 흔하게: 복시 및 시야흐림과 같은 시각 장애 매우 드물게: 각막 침전물
귀 및 미로 장애:
드물게: 이명, 현기증
심장 장애:
흔함: 전 부정맥(구조적 심장 질환이 있는 환자에서 더 가능성 있음)
흔하지 않음: 심방 조동이 있는 환자는 심박수가 증가하면서 1:1 방실 전도가 발생할 수 있습니다.
알려지지 않음: PR 및 QRS 간격의 용량 관련 증가; 자극 역치의 변경; 2도 및 3도 방실 차단, 심정지, 서맥, 심부전/울혈성 심부전, 흉통, 저혈압, 심근경색, 심계항진, 동정지 및 빈맥(AT 또는 VT) 또는 심실세동. 기존 브루가다 증후군 노출.
호흡기, 흉부 및 종격동 장애:
흔함: 호흡곤란 드물게: 폐렴
알려지지 않음: 폐 섬유증, 간질성 폐 질환.
위장 장애:
흔하지 않게: 메스꺼움, 구토, 변비, 복통, 식욕 감소, 설사, 소화 불량, 고창.
간담도 장애:
드물게: 황달이 있거나 없는 간 효소 증가 알려지지 않음: 간 기능 장애
피부 및 피하 조직 장애:
흔하지 않게: 발진, 탈모를 포함한 알레르기성 피부염
드물게: 심한 두드러기
매우 드물게: 감광성 반응.
일반 장애 및 투여 부위 상태:
흔하게: 무력증, 피로, 발열, 부종,
환자는 "1.2%의 사례에서 부비동 정지가 발생했습니다("특별 경고" 섹션 참조).
가장 심각한 바람직하지 않은 영향의 빈도는 아마도 플레카이니드의 높은 혈장 수준, 특히 1.0μg/ml 이상의 수준에서 증가할 것입니다.
시판 후 실시한 약물감시 연구에서 담즙정체, 간부전을 포함한 간기능장애가 드물게 보고되었으며, 혈액장애가 매우 드물게 보고되었다.
인과관계가 확립되어 있지는 않지만 설명할 수 없는 황달 또는 간기능장애 또는 혈액장애의 징후가 있는 환자에서 이 약의 투여를 중단하여 가능한 원인으로 플레카이니드를 제거하는 것이 좋습니다.
플레카이니드 요법과 관련될 수 있는 다음과 같은 추가의 바람직하지 않은 효과가 환자의 1%에서 3% 미만에서 발생했습니다.
일반적인 부작용: 권태감. 심혈관: 부비동 정지. 위장: 거식증. 신경계: 마비.
플레카이니드와 관련될 수 있는 다음과 같은 추가의 바람직하지 않은 효과가 환자의 1% 미만에서 보고되었습니다.
일반적인 부작용: 부어오른 입술, 혀와 입, 관절통, 기관지 경련, 근육통. 심혈관: 협심증. 비뇨기계: 다뇨, 요폐. 피부: 두드러기, 각질 제거 피부염, 가려움증. 시각: 눈의 통증 또는 자극, 눈부심, 안진. 신경계: 쇠약, 미각 장애, 구강 건조, 발기 부전, 언어 장애, 혼미. 정신과: 성욕 감소, 이인화, 행복감, 꿈 활동 증가, 무관심.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
패키지에 표시된 유효 기간이 지난 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
약을 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약품의 처리 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
Other_information "> 기타 정보
구성
각 15ml 바이알에는 다음이 포함되어 있습니다.
활성 성분: 플레카이니드 아세테이트 150mg.
부형제: 빙초산; 아세트산나트륨; 주사용 물.
약제 형태
주사 가능한 솔루션. 정맥 주사 용 150 mg / 15 ml 용액 - 15 ml의 5 앰플.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 이름 -
정맥 주사용 ALMARYTM 150 MG / 15 ML 용액
02.0 질적 및 양적 구성 -
플레카이니드 아세테이트는 벤즈아미드 N-(2-피페리딘메틸) 2,5 비스(2,2,2 트리플루오로에톡시) 모노아세테이트입니다.
그것은 37 ° C에서 48.4 mg / ml의 물에 용해되는 백색 분말 (pKa = 9.3)로 발생합니다.
각 바이알에는 :
활성 원리
플레카이니드 아세테이트 150mg.
03.0 의약품 형태 -
주사 가능한 솔루션.
04.0 임상 정보 -
04.1 치료 적응증 -
ALMARYTM 150mg/15ml 정맥 주사용 용액은 다음 부정맥의 신속한 통제 또는 단기 예방이 주요 임상적 필요인 경우에 사용됩니다.
- 기질성 심장 질환이 없는 환자에서 방실 결절 재진입 빈맥, 방실 재진입 빈맥을 포함한 발작성 심실상 빈맥, 장애 증상과 관련된 기타 비특이적 기전 심실상 빈맥 및 증상과 관련된 발작성 심방 세동/조동.
- 지속성 심실 빈맥과 같은 문서화되고 생명을 위협하는 심실 과운동성 부정맥.
ALMARY™ "정맥 주사용 150 mg/15 ml 용액"을 사용한 치료는 병원에서 수행해야 하며 전문 의사가 따라야 합니다.
04.2 용법 및 투여방법 -
정맥 주사용 ALMARYTM 150mg/15mL 용액으로 치료를 시작하고 병원 환경에서 수행합니다.
에게)
응급 상황이나 빠른 효과가 필요한 경우 ALMARY™는 체중 kg당 1-2mg의 용량으로 10분 이상의 기간에 걸쳐 천천히 정맥내로 투여할 수 있습니다. 원하는 경우, 용량을 5% 포도당 용액으로 희석하고 미니 드립(50-100ml)으로 투여할 수 있습니다.
ALMARY™는 심실성 빈맥이 지속되는 환자와 투여 중 대상부전이 발생하기 쉬운 심부전 병력이 있는 환자에서 주의 깊은 ECG 모니터링 하에 더 천천히 투여할 것을 권장합니다. 이러한 환자의 경우 초기 용량을 30분 이상 투여하는 것이 좋습니다.
"볼루스로" 투여되는 최대 권장 용량은 150mg입니다.
NS)
정맥 점적: 장기간의 비경구 투여가 필요한 경우, 위에서 설명한 대로 천천히 정맥 주사(최소 30분)하여 치료를 시작하고 다음 주입 속도로 점적을 계속하는 것이 좋습니다.
- 첫 번째 시간: 1.5 mg/kg 체중/시간
- 두 번째 및 이후 시간: 0.1-0.25 mg/kg 체중/시간.
총 주입 시간은 24시간을 초과하지 않는 것이 좋습니다. 그러나 이것이 필요하거나 시간당 kg당 최대 용량을 투여받는 환자의 경우 혈장 수준 모니터링이 절대적으로 권장됩니다.
중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 35ml/min/1.73m² 이하)에서는 위의 각 용량을 절반으로 줄여야 합니다. 이러한 환자에게는 혈장 수준 모니터링도 강력히 권장됩니다.
경구 투여로의 전환은 ALMARYTM 100mg 1정을 투여한 후 4시간 내에 점적을 제거하고 주입 유지율이 시간당 20% 감소하여 달성되며 첫 투여 후 12시간 후에 다른 경구 투여량이 투여됩니다. ALMARYTM 100mg 1~2정. 이어서, 정제에 대한 지침에 지시된 바와 같이 경구 투여를 계속하였다.
더 높은 시작 용량을 사용하고 더 빠른 용량 조정을 하면 특히 치료 첫 날에 전부정맥 효과 및 울혈성 심부전의 발병률이 증가하는 것과 관련이 있습니다(경고 참조). 따라서 "로딩" 용량은 권장되지 않습니다.
적절한 부정맥 조절이 이루어지면 일부 환자에서는 원치 않는 또는 전도 효과를 최소화하기 위해 필요에 따라 용량을 줄이는 것이 가능할 수 있습니다. 이러한 환자에서는 더 낮은 용량에서 효능을 평가해야 합니다.
ALMARY™는 울혈성 심부전 또는 심근 기능 장애(경고 참조)의 병력이 있는 환자와 신장 및/또는 간 기능 장애가 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
고령자: 고령자에서 혈장 플레카이니드 제거율이 감소할 수 있습니다.
실험 결과보다는 이론적 고려 사항에 기초하여 다음과 같이 제안합니다. 다른 항부정맥제 치료에서 ALMARY™로 전환하는 경우 ALMARY™ 시작 전에 중단한 약물의 혈장 반감기를 2~4회 허용합니다. 평소 복용량 . 이전 항부정맥제의 중단이 매우 심각한 부정맥을 유발할 가능성이 있는 환자의 경우 의사는 환자의 입원을 고려해야 합니다.
플레카이니드를 아미오다론과 함께 투여하는 경우, 플레카이니드의 통상적인 용량을 50%까지 줄여야 하며, 혈장 수준 모니터링을 포함하여 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다.
혈장 수준 모니터링
ALMARY™로 성공적으로 치료된 대다수의 환자는 0.2~1.0mcg/mL 사이의 혈장 약물 수준을 갖는 것으로 관찰되었습니다.
바람직하지 않은 영향, 특히 심장 영향의 가능성은 특히 혈장 농도가 1.0mcg/ml를 초과하는 경우 더 높은 혈장 농도로 증가할 수 있습니다. 정기적인 혈장 농도 모니터링은 치료 기간 동안 도움이 될 수 있습니다. 혈장 농도의 모니터링은 배설이 느려질 수 있는 중증 간 또는 신장애 환자에서 중요하며, 아미오다론과 관련된 환자에게도 권장되며 경미하지만 울혈성 심부전 및 신장애 환자에게도 유용할 수 있습니다.
특별 경고
희석: 필요한 경우 ALMARYTM 바이알을 희석하거나 멸균된 5% 포도당 용액에 주입해야 합니다. 염화나트륨 또는 링거-락테이트 용액과 같은 염화물이 포함된 용액을 사용하는 경우 최종 침전물 형성을 피하기 위해 주사액을 500ml 이상의 부피로 추가해야 합니다.
04.3 금기 사항 -
플레카이니드 또는 부형제에 과민증
ALMARYTM는 심부전 및 무증상 심실 ectopias 또는 무증상의 지속되지 않는 심실 빈맥으로 고통받는 심근 경색의 병력이 있는 환자에게 금기입니다.
ALMARY™는 심인성 쇼크가 있는 경우 금기입니다.
또한 동리듬으로 전환하려는 시도가 없는 장기간의 심방세동 환자 및 혈역학적으로 유의한 판막 심장병 환자에게는 금기이다.
브루가다 증후군을 일으켰다.
응급 심장 박동 조절을 위해 박동기를 사용할 수 없는 경우, 동결절 기능 장애, 심방 전도 장애, 2도 이상의 심실 차단, 번들 번들 차단 또는 원위 차단이 있는 환자에게 ALMARY™를 투여해서는 안 됩니다.
ALMARY™는 기존의 2도 또는 3도 방실 차단이 있는 환자에게 금기입니다. 왼쪽 반차단(이중막 차단)과 연관되는 경우 우속 다발 차단이 있고, 사건에서 심장 박동을 지원하기 위해 페이스메이커를 사용할 수 없는 경우에는 좌속 다발 차단이 있습니다. 완전한 심장 차단의.
ALMARY™는 또한 심인성 쇼크, 보상되지 않은 심부전 또는 잠재적인 대상부전이 있는 경우 약물에 대한 알려진 과민증이 있는 경우 금기입니다. 기존 심근 경색의 경우 "ALMARY™ 사용" 150mg/15ml 정맥 주사용 용액 "생명을 위협하는 심실 부정맥의 치료를 제외하고는 금기입니다.
또한 플레카이니드의 전 부정맥 효과를 고려할 때 적응증에 포함되지 않은 부정맥에는 ALMARYTM의 사용을 권장하지 않으며, 특히 무증상 심실성 부정맥 및 증상이 덜한 부정맥에는 사용을 금한다는 점도 염두에 두어야 한다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치 -
경구 ALMARYTM 치료는 병원에서 또는 다음이 있는 환자를 위한 전문의의 감독하에 이루어져야 합니다.:
- 왕복 결절 AV 빈맥; Wolff-Parkinson-White 증후군 및 보조 전도 경로와 유사한 상태와 관련된 부정맥.
- 장애 증상이 있는 환자의 발작성 심방세동.
ALMARY™는 무증상 심실 부정맥이 있는 환자에서 심근경색 후 사망 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다.
ALMARY™는 다른 부정맥과 마찬가지로 친부정맥 효과를 일으킬 수 있습니다. 즉, 더 심각한 유형의 부정맥이 나타나거나 기존 부정맥의 빈도 또는 증상의 중증도를 증가시킬 수 있습니다(섹션 4.8 참조).
구조적 심장 질환 또는 비정상 좌심실 기능이 있는 환자에서는 ALMARY™를 피해야 합니다(섹션 4.8 참조).
ALMARY™는 심장 수술 후 급성 심방세동이 시작된 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
다른 징후가 있는 환자의 치료는 병원에서 계속 시작되어야 합니다.
볼루스 주사로 치료받는 모든 환자에서 지속적인 ECG 모니터링이 권장됩니다.
ALMARYTM은 QT 간격을 연장하고 QRS 콤플렉스를 12-20% 확장하며 JT 간격에 대한 영향은 미미합니다.
ALMARYTM 요법 덕분에 브루가다 증후군을 숨길 수 있습니다. ALMARYTM로 치료하는 동안 브루가다 증후군을 나타낼 수 있는 ECG 변화가 발생하는 경우 치료 중단을 고려해야 합니다.
심각한 간 손상이 있는 환자에서는 혈장에서 ALMARY™를 제거하는 것이 상당히 느릴 수 있으므로 잠재적인 이점이 위험을 상회하지 않는 한 ALMARY™를 이러한 환자에게 사용해서는 안 됩니다. 혈장 수준 모니터링이 권장됩니다.
ALMARY™는 신장애(크레아티닌 청소율 ≤ 35ml/min/1.73m²) 환자에게 주의해서 사용해야 하며 치료 모니터링이 권장됩니다.
혈장에서 ALMARYTM의 제거율은 노인에서 감소할 수 있습니다. 용량 조정 시 이를 고려해야 합니다.
ALMARYTM은 12세 미만의 어린이에게 권장되지 않습니다. 이 연령대에서 사용에 대한 증거가 충분하지 않기 때문입니다.
ALMARYTM를 사용하기 전에 전해질 장애(예: 저칼륨혈증 및 고칼륨혈증)를 교정해야 합니다(섹션 4.5 참조).
ALMARY™를 사용하기 전에 심한 서맥이나 현저한 저혈압을 교정해야 합니다.
ALMARYTM는 심내막 페이싱 역치를 증가시키는 것으로 알려져 있습니다. 즉, 심내막 페이싱 감도를 감소시키는 것입니다. 이 효과는 가역적이며 만성 자극 역치보다 급성 자극에서 더 두드러집니다. 따라서 ALMARY™는 영구 심박 조율기 또는 임시 심박 조절 전극이 있는 모든 환자에게 주의해서 사용해야 하며, 심장 박동기를 응급 심장 자극에 사용할 수 있는 경우를 제외하고 임계값이 낮은 심박 조율기 또는 프로그래밍할 수 없는 심박 조율기를 사용하는 환자에게는 투여해서는 안 됩니다.
일부 환자에게는 제세동이 어려웠습니다. 보고된 대부분의 사례에서 환자는 심장 비대, 심근경색의 병력, 동맥경화성 심장 질환 및 심부전을 동반한 기존의 심장 질환을 앓고 있었습니다.
추가 경고 및 주의 사항은 섹션 4.5를 참조하십시오.
만성 심방세동
만성 심방 세동에서 FLECAINIDE의 사용은 충분히 문서화되지 않았기 때문에 권장되지 않습니다.
부정맥 효과
ALMARY™는 다른 항부정맥제와 마찬가지로 새로운 부정맥을 유발하거나 기존의 부정맥을 악화시킬 수 있습니다. 이 전 부정맥 효과는 심실 이소성 박동의 속도 증가에서 더 심각한 심실 빈맥의 발달에 이르기까지 다양합니다. 부비동 리듬으로의 전환에 대한 지속성 또는 저항성 빈맥.
심실성 부정맥을 치료하기 위해 플레카이니드를 사용한 연구에서 전부정맥 사건의 75%는 새로운 또는 악화된 심실 빈맥성 부정맥이었고 나머지는 심실 이소성 박동 또는 새로운 심실상 부정맥의 비율 증가였습니다.
지속성 심실성 빈맥으로 플레카이니드로 치료받은 환자를 고려할 때, 전 부정맥 사건의 80%가 치료 시작 14일 이내에 발생했습니다.
심실상부정맥으로 치료받은 환자에서 전부정맥 사건은 4%에서 발견되었으며 심실상부정맥의 "악화" 또는 심실성 부정맥의 발생(심근허혈 환자에서)으로 구성되었습니다.
복합 부정맥이 있는 환자의 경우 기존의 개별 리듬 장애의 자발적인 변화와 약물 유발 악화를 구별하기 어려운 경우가 많습니다. 따라서 결과 백분율은 대략적인 것으로 간주됩니다. 플레카이니드로 치료받은 환자의 7%에서 부정맥 효과가 보고되었습니다. 그들의 빈도는 복용량 및 기존 심장 질환과 관련이 있습니다.
지속성 심실성 빈맥에 대해 경구 플레카이니드로 치료받은 환자(빈번한 심부전, 박출률 감소, 심근경색 및/또는 심정지 에피소드가 있는 환자)에서, 200 mg에서 약물 투여를 시작할 때 전부정맥 사건의 발생률은 13%였습니다. / 일 대부분의 환자에서 300 mg / day를 초과하지 않고 점진적으로 증가합니다. 더 높은 시작 용량(400mg/일)을 받는 지속적인 심실 빈맥 환자에 대한 예비 연구에서 전부정맥 사건의 발생률은 치료받은 환자의 약 10%에서 치명적인 진행과 함께 26%였습니다. 치명적인 진화와 함께 0.5%로 감소했습니다. 따라서 권장 투여 일정을 따르는 것이 매우 중요합니다.
심부전
ALMARY™는 특히 심근병증, 기존의 중증 심부전(NYHA 기능 등급 III 또는 IV) 또는 박출률 감소(30% 미만)가 있는 환자에서 울혈성 심부전을 유발하거나 악화시킬 수 있는 부정적인 수축 효과가 있습니다. 심실상 부정맥이 있는 환자에서 플레카이니드 투여 중 0.4%에서 심부전의 발생 또는 악화가 관찰되었다. 심실성 빈맥이 지속되는 환자에서 플레카이니드 요법으로 인한 울혈성 심부전의 발병 또는 악화는 약 6.3%에서 발생했습니다.
디기탈리스, 이뇨제 또는 기타 요법의 최적화를 포함하여 심장 기능의 유지에 특별한 주의를 기울여야 합니다. 플레카이니드 치료 중 부전이 발생하거나 악화된 경우 발병 시간은 투여 후 몇 시간에서 몇 개월까지 다양했습니다. 치료 시작.ALMARY™로 치료하는 동안 심근 기능이 저하된 일부 환자는 디기탈리스 또는 이뇨제 용량 조정으로 치료를 계속할 수 있습니다. 다른 사람들은 ALMARY™ 요법의 용량 감소 또는 중단이 필요할 수 있습니다. 가능하면 플레카이니드의 혈장 수준을 모니터링하고 0.7-1.0 μg/mL 미만으로 유지해야 합니다.
심장 전도에 미치는 영향
ALMARY™는 대부분의 환자에서 심장 전도를 느리게 하여 PR, QRS 및 Q-T 간격의 용량 관련 증가를 초래합니다. PR 간격은 평균 약 25%(0.04초) 증가하고 일부 환자에서는 최대 118%까지 증가합니다 환자의 약 1/3에서 새로운 1도 방실 심장 차단이 발생할 수 있습니다(PR 간격 ≥ 0, 20초).
QRS 콤플렉스는 평균적으로 약 25%(0.02초) 증가하고 일부 환자에서는 최대 150%까지 증가합니다. 많은 환자에서 0.12초 이상 지속되는 QRS 복합체가 발생합니다.
한 연구에서 플레카이니드로 치료하는 동안 환자의 4%에서 새로운 가지 차단이 발생했습니다. PR 및 QRS 간격의 연장 정도는 효능이나 심장 부작용의 발생을 예측하지 못합니다. 임상 연구에서 0.30초 이상의 PR 간격 또는 0.18초 이상의 QRS 간격의 증가는 비정상적이었습니다. 이러한 증가가 발생하면 주의를 기울여야 하며 가능한 용량 감소를 고려해야 합니다.
QT 간격은 약 8% 증가하지만 이러한 증가의 대부분(60%에서 약 90%)은 QRS 지속 시간의 증가로 인한 것이며 JT 간격(QT - QRS)은 평균적으로 4%만 증가합니다. 상당한 JT 연장은 환자의 2% 미만에서 발생합니다. 플레카이니드 요법과 관련된 "Torsade de Pointes" 부정맥의 한 사례가 보고되었습니다.
임상적으로 의미 있는 전도 변화는 다음의 빈도에서 관찰되었습니다: 부비동 정지, 부비동 정지 및 부비동 서맥과 같은 부비동 결절 기능 장애(1.2%), 2도 방실 차단(0.5%) 및 3도 방실 차단 등급(0.4%). 이러한 영향을 최소화하려면("용법" 참조), 환자를 가장 낮은 유효 용량으로 치료해야 합니다.
2도 또는 3도 방실 차단 또는 왼쪽 반차단과 관련된 우속 다발 차단의 경우, 적절한 심실 리듬을 보장하기 위해 이식된 또는 임시 심실 박동기가 없는 한 ALMARY™ 치료를 중단해야 합니다.
다른 1급 약물과 마찬가지로 심방조동으로 치료받은 환자에서 1:1 방실전도가 보고되어 심방박동이 느려진다는 보고가 있다.
ALMARY™로 치료하는 심방세동 환자는 심실 박동수가 주기적으로 증가할 수도 있습니다. 이 합병증의 위험은 디곡신 또는 베타 차단제와 함께 음성 크로노트로픽 요법을 병용하면 감소할 수 있습니다.
부비동 결절 질환 (서맥-빈맥 증후군)
ALMARY™는 부비동 서맥, 부비동 일시 정지 또는 정지를 유발할 수 있으므로 부비동 결절 질환이 있는 환자에게 각별히 주의하여 사용해야 합니다.
자극 역치에 미치는 영향
ALMARY™는 심내 박동 역치를 높이고 심실 탈출 리듬을 억제하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 효과는 플레카이니드를 중단하면 되돌릴 수 있습니다. 이 약물은 영구적인 "페이스 메이커" 또는 임시 페이싱 전극이 있는 환자에게 주의해서 투여해야 하며, "적절한" 경우를 제외하고는 자극 역치에 도달하는 데 문제가 있는 환자 또는 프로그래밍할 수 없는 "페이스 메이커"가 있는 환자에게 투여해서는 안 됩니다. 비상용 장비" 페이싱 "을 사용할 수 있습니다.
심박조율기를 사용하는 환자의 경우 자극 역치는 ALMARYTM 치료 시작 전, 투여 1주 후 및 그 후 일정한 간격으로 다시 결정해야 합니다. 일반적으로 임계값의 변화는 다중 프로그래밍 가능한 "페이스 메이커"의 범위에 속하며 이들이 개입할 때 전압 또는 자극의 강도를 두 배로 늘리면 일반적으로 캡처를 다시 얻을 수 있습니다.
전해질 변화
저칼륨혈증 또는 고칼륨혈증은 1급 항부정맥제의 효과를 변경할 수 있으므로 이 약을 투여하기 전에 기존의 칼륨 균형 장애를 교정해야 합니다.
소아용
18세 미만의 개인에 대한 플레카이니드의 안전성과 효능은 확립되지 않았습니다.
간장애 환자에서 사용
심각한 간 질환이 있는 환자에서는 혈장에서 플레카이니드의 제거가 지속적으로 느려질 수 있으므로 잠재적 이점이 위험을 분명히 상회하지 않는 한 이러한 환자에게 ALMARY™를 사용해서는 안 됩니다.
사용하는 경우 치료 시작 시와 치료 중 혈장 수준을 모니터링해야 합니다(혈장 수준 모니터링 참조).
이러한 환자의 경우 안정기에 도달하는 데 4일 이상이 걸린다는 점을 염두에 두고 모든 용량 증량은 각별히 주의하여 수행해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태 -
Class I 항부정맥제: Almarytm은 다른 Class I 항부정맥제와 동시에 투여해서는 안 됩니다.
클래스 II 항부정맥제: 클래스 II 항부정맥제, 즉 Almarytm과 함께 베타 차단제의 추가적인 부정적인 수축성 효과의 가능성을 고려해야 합니다.
클래스 III 항부정맥제: 이 약이 아미오다론 존재 하에 투여되는 경우, 이 약의 정상 용량을 50%까지 감소시켜야 하며 환자는 이상 반응에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다. 이러한 상황에서는 혈장 수준을 모니터링하는 것이 강력히 권장됩니다.
클래스 IV 항부정맥제: 베라파밀과 같은 칼슘 채널 차단제와 함께 Almarytm의 사용은 주의해서 고려해야 합니다.
상호작용으로 인해 생명을 위협하거나 심지어 치명적인 부작용이 발생할 수 있습니다(섹션 4.9 참조).
Almarytm은 CYP2D6에 의해 상당 부분 대사되며 이 동종효소를 억제하거나 유도하는 약물의 병용은 각각 Almarytm의 혈장 농도를 증가 또는 감소시킬 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
저칼륨혈증뿐만 아니라 고칼륨혈증 또는 기타 전해질 장애도 이 약을 투여하기 전에 교정해야 합니다. 저칼륨혈증은 이뇨제, 코르티코스테로이드 또는 완하제의 병용으로 인해 발생할 수 있습니다.
항히스타민제: 미졸라스틴과 테르페나딘을 병용할 경우 심실성 부정맥의 위험이 증가합니다(동시 사용을 피하십시오).
항바이러스제: 리토나비르, 로피나비르 및 인디나비르에 의해 Almarytm 혈장 농도가 증가합니다(심실 부정맥의 위험 증가, 병용 사용을 피함).
항우울제: 플루옥세틴 및 기타 항우울제는 Almarytm의 혈장 농도를 증가시킵니다. 삼환계 항우울제 사용 시 부정맥 위험 증가.
항간질제: 알려진 효소 유도제(페니토인, 페노바르비탈, 카르바마제핀)로 치료받은 환자의 제한된 데이터에 따르면 이 약의 제거율이 30%만 증가했습니다.
항정신병제: 클로자핀 - 부정맥의 위험 증가.
항말라리아제: Quinine은 Almarytm의 혈장 농도를 증가시킵니다.
항진균제: Terbinafine은 CYP2D6 활성 억제로 인해 Almarytm의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다.
이뇨제: 클래스 효과인 저칼륨혈증은 심장독성을 유발할 수 있습니다.
Class H2 항히스타민제(위궤양 치료용): H2 길항제인 cimetidine은 Almarytm의 대사를 억제합니다. cimetidine(1일 1g)을 1주일 동안 투여한 건강한 대상에서 Almarytm의 AUC가 약 30% 및 절반 증가했습니다. -생명력이 약 10% 증가합니다.
금연을 위한 약물: 부프로피온(CYP2D6에 의해 대사됨)과 이 약의 병용은 주의해서 접근해야 하며 병용 약물의 최저 권장 용량으로 시작해야 합니다.
이미 이 약을 복용 중인 환자의 치료에 부프로피온을 추가하는 경우에는 이 약의 용량을 줄여야 할 필요성을 고려해야 합니다.
심장 글루코사이드: 이 약은 혈장 디곡신 농도 수준을 약 15% 상승시킬 수 있으며, 이는 치료 범위 내의 혈장 수준을 가진 환자에게 임상적으로 관련이 없을 것 같습니다.
디기탈리스로 치료를 받고 있는 환자의 경우, 이 약 투여 전후, 각 디곡신 투여 후 최소 6시간 후에 혈장 디곡신 수치를 측정하는 것이 권장됩니다.
항응고제: Almarytm 치료는 경구 항응고제 사용과 호환됩니다.
약물 상호 작용.
다른 클래스 1 항부정맥제와 함께 플레카이니드를 사용하는 것은 권장되지 않습니다.
ALMARY™는 2차 반응 없이 디기탈리스 제제 또는 베타 차단제를 투여받는 환자에게 투여되었습니다. 디곡신 유지 용량으로 안정화된 건강한 피험자에게 ALMARY™를 반복 투여하는 동안 투여 6시간 후 혈액 디곡신 수치가 13% - 19% 증가했습니다.
플레카이니드와 프로프라놀롤을 동시에 투여받은 건강한 피험자에 대한 연구에서 대조군에 비해 한 사람의 혈중 농도가 약 20%, 다른 사람의 혈중 농도가 약 30% 증가했습니다. 이 형식적 상호작용 연구에서 flecainide와 propranolol의 부정적인 수축효과 특성은 상가적이며 PR 간격에 대한 효과는 상가보다 적었다. 플레카이니드를 사용한 임상 시험에서 베타 차단 약물을 병용 투여받은 환자는 주요 부작용을 나타내지 않았습니다. 그럼에도 불구하고 베타 차단제와 플레카이니드의 부정적인 수축성 효과의 가산 가능성을 고려해야 합니다.
Flecainide는 혈장 단백질에 광범위하게 결합되지 않습니다. 동시에 투여할 수 있는 여러 약물에 대한 시험관 내 연구에서 인간 혈장 단백질에 대한 플레카이니드의 결합 정도는 변하지 않았거나 약간만 감소한 것으로 나타났습니다. 또한 명백한 상호 작용 없이 이뇨제를 투여받는 많은 환자에게 사용되었습니다.
효소 유도제(예: 페니토인, 페노바르비탈, 카바마제핀)로 치료받은 환자에 대해 얻은 아직 제한된 데이터는 플레카이니드 제거의 증가가 30%에 불과함을 나타냅니다. 시메티딘(1g/일) 및 플레카이니드, 혈장 플레카이니드의 농도는 약 30%, 반감기는 10% 증가합니다. 일부 환자에서 플레카이니드 요법에 아미오다론을 추가하면 플레카이니드의 혈장 농도가 2배 이상 증가할 수 있습니다. L "플레카이니드와 플레카이니드 동시 투여 경험 디소피라미드 또는 베라파밀은 여전히 제한적입니다.이 두 약물은 모두 부정적인 수축성 특성을 가지며 플레카이니드와의 병용 투여 효과는 알려져 있지 않으므로 의사의 판단에 따라 이 조합의 이점이 가능한 위험을 능가하지 않는 한 디소피라미드와 베라파밀을 ALMARYTM와 함께 투여해서는 안됩니다.
또한 플레카이니드와 니페디핀 또는 딜티아젬의 병용투여에 대한 경험이 거의 없어 조합을 권장할 수 있습니다.
04.6 임신과 모유 수유 -
임신
임신 중 플레카이니드의 안전성에 대한 적절한 데이터는 없습니다. White New Zeland 토끼에서 고용량의 flecainide는 일부 태아 기형을 일으켰지만 Duch Belted 토끼나 쥐에서는 이러한 영향이 관찰되지 않았습니다(섹션 5.3 참조). 인간에 대한 이러한 발견의 관련성은 확립되지 않았습니다. 데이터에 따르면 임신 중에 플레카이니드로 치료받은 환자에서 플레카이니드가 태반을 통과하여 태아로 전달되는 것으로 나타났습니다. Flecainide는 이점이 위험을 능가하는 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다.
노동과 출산
분만 중 또는 분만 중 플레카이니드의 사용이 산모나 태아에 즉각적 또는 후기 2차적 영향을 미치는지, 진통 또는 분만 기간에 영향을 미치는지, 또는 집게 또는 기타 산과적 중재를 통한 분만 가능성을 증가시키는지는 알려져 있지 않습니다.
수유 시간
Flecainide는 모유로 배설됩니다. 영아에서 얻은 혈장 농도는 치료 약물 농도보다 5-10배 낮습니다(섹션 5.2 참조). 유아에 대한 유해한 영향의 위험은 적지만 플레카이니드는 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 모유 수유 중에 사용해야 합니다.
산후 산모를 대상으로 한 연구 결과에 따르면 플레카이니드는 혈장 농도의 최대 4배(평균 2.5배) 농도로 모유로 배설됩니다. 치료 범위의 피크(1mcg/mL)에서 산모 혈장 수준을 가정할 때, 1일 약 700mL의 모유를 섭취하는 유아당 계산된 용량은 3mg 미만이어야 합니다.
신생아에 대한 잠재적인 심각한 부작용 때문에 의사는 수유부의 중요성을 고려하여 모유 수유 또는 약물 사용을 중단할지 여부를 결정해야 합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향 -
Almarytm은 기계를 운전하고 사용하는 능력에 약간의 영향을 미칩니다. 운전 및 기계 사용 능력은 현기증 및 시각 장애와 같은 부작용의 발병에 의해 영향을 받을 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향 -
이 시리즈, 특히 심장 외 특성의 부작용과 관련하여 이러한 부작용이 대부분 약물의 만성 사용에 의존한다는 점을 고려하면, 본질적으로 플레카이니드의 경구 사용과 관련이 있다는 점을 염두에 두어야 합니다.
이상반응은 시스템 기관 등급 및 빈도별로 아래에 나열되어 있습니다. 주파수는 매우 일반적(≥ 1/10), 일반적(≥ 1/100 및
혈액 및 림프계의 변화:
흔하지 않게: 적혈구 수 감소, 백혈구 수 감소, 혈소판 수 감소.
면역 체계 장애:
매우 드물게: 전신 염증이 있거나 없이 항핵항체가 증가합니다.
정신 장애:
드물게: 환각, 우울증, 혼란 상태, 불안, 기억상실, 불면증
눈 장애:
매우 흔하게: 복시 및 흐린 시력과 같은 시각 장애
매우 드물다: 각막 침전물
귀 및 미로 장애:
드물게: 이명, 현기증
심장 장애:
흔함: proarrhythmia(구조적 심장 질환이 있는 환자에서 더 가능성 있음).
알려지지 않음: PR 및 QRS 간격의 용량 관련 증가가 발생할 수 있습니다(섹션 4.4 참조). 수정된 페이싱 임계값(섹션 4.4 참조).
흔하지 않음: 심방 조동이 있는 환자는 심박수가 증가하면서 1:1 방실 전도가 발생할 수 있습니다.
빈도 미상: 2도 및 3도 방실 차단, 심정지, 서맥, 심부전/울혈성 심부전, 흉통, 저혈압, 심근경색, 심계항진, 부비동 정지 및 빈맥(AT 또는 VT). 기존 브루가다 증후군 노출.
호흡기, 흉부 및 종격동 장애:
흔하게: 호흡곤란
드물게: 폐렴
알려지지 않음: 폐섬유증, 간질성 폐질환
위장 장애:
흔하지 않게: 메스꺼움, 구토, 변비, 복통, 식욕감퇴, 설사, 소화불량, 고창
간담도 장애:
드물게: 황달이 있거나 없는 간 효소 증가
알려지지 않음: 간 기능 장애
피부 및 피하 조직 장애:
흔하지 않게: 발진, 탈모를 포함한 알레르기성 피부염
드물게: 심한 두드러기
매우 드물게: 감광성 반응
일반 장애 및 투여 부위 상태:
흔하게: 무력증, 피로, 발열, 부종
"경고" 단락에 자세히 설명되어 있는 ALMARY™ 사용 후 보고된 가장 심각한 부작용은 다음과 같습니다. 새로운 또는 악화된 심실 부정맥은 심실 부정맥(심실 이소성 박동, 지속성 또는 비지속성 심실 빈맥)이 있는 환자의 7%에서 발생했으며, 신규 또는 악화된 울혈성 심부전은 지속성 심실 빈맥이 0.4%인 환자의 9.1%에서 발생했습니다. 심실상 부정맥이 있는 사람.
2도(0.5%) 및 3도(0.4%) 방실 차단 사례도 보고되었습니다.
환자는 전체 사례의 "1.2%"에서 부비동 서맥, 부비동 일시 정지 또는 부비동 정지가 발생했습니다("경고" 참조).
가장 심각한 바람직하지 않은 영향의 빈도는 아마도 높은 혈장 수준의 플레카이니드, 특히 1.0μg/ml 이상에서 증가할 것입니다.
알칼리성 포스파타아제 및 트랜스아미나아제의 혈청 수준의 단독 상승에 대한 드문 보고가 있었습니다. 이러한 상승은 무증상이었고 플레카이니드와의 인과관계는 확립되지 않았습니다.
시판 후 실시한 약물감시 연구에서는 담즙정체, 간부전 등의 간기능장애가 드물게 보고되었으며 혈액장애가 매우 드물게 보고되었다. 플레카이니드를 가능한 원인으로 제거하기 위해 설명할 수 없는 황달 또는 간 기능 장애 또는 혈액 장애의 징후가 있는 환자에서 ALMARY™ 투여를 중단하십시오.
플레카이니드로 치료받은 환자에서 발생한 가장 흔한 바람직하지 않은 영향은 빈도순으로 어지러움(현기증, 현기증, 쇠약, 불안정, 임박한 실신 등의 보고 포함), 시각 장애(시야 흐림, 어려움 보고 포함) 초점, 눈 앞의 반점 등), 호흡곤란, 두통, 메스꺼움, 피로감, 두근거림, 흉통, 무력증, 떨림, 변비, 부종, 복통.
플레카이니드 요법과 관련될 수 있는 다음과 같은 추가의 바람직하지 않은 효과가 환자의 1%에서 3% 미만에서 발생했습니다.
일반적인 부작용: 권태감, 발열. 심혈관계: 빈맥, 부비동 일시 정지 또는 정지. 위장관계: 구토, 설사, 소화불량, 식욕부진. 피부: 발진. 시각: 복시. 신경계: 감각저하, 감각이상, 마비, 운동실조, 발적, 발한, 현기증, 실신, 졸음, 이명. 정신과: 권태감, 불안, 불면증, 우울증.
플레카이니드와 관련될 수 있는 다음과 같은 추가의 바람직하지 않은 효과가 환자의 1% 미만에서 보고되었습니다.
일반적인 부작용: 부어오른 입술, 혀와 입, 관절통, 기관지 경련, 근육통.
심혈관계: 협심증, 2도 및 3도 방실 차단, 서맥, 고혈압, 저혈압.
위장: 헛배부름.
비뇨기계: 다뇨, 요폐.
혈액학: 백혈구 감소증, 혈소판 감소증.
피부: 두드러기, 각질 제거 피부염, 가려움증.
시각: 눈의 통증 또는 자극, 눈부심, 안진.
신경계: 불수의적 수축, 쇠약, 미각 변화, 구강 건조, 경련, 발기 부전, 언어 장애, 혼미. 정신과: 기억상실, 혼돈, 성욕 감소, 이인화, 행복감, 꿈 활동 증가, 무관심.
04.9 과다 복용 -
Almarytm의 과량투여는 "잠재적으로 생명을 위협하는 의학적 응급상황"입니다. 치료 수준을 초과하는 약물 및 혈장 농도에 대한 민감도 증가는 약물 상호작용으로 인해 발생할 수도 있습니다(섹션 4.5 참조).
특정 해독제는 알려져 있지 않습니다. 플레카이니드를 체내에서 빠르게 제거하는 방법은 알려져 있지 않으며 투석이나 혈액관류 모두 효과적이지 않습니다.
치료는 지지적이어야 하며 위장관에서 흡수되지 않은 약물을 제거하는 것이 포함될 수 있습니다. 추가 조치에는 수축기 또는 도파민, 도부타민 또는 이소프로테레놀과 같은 심장 자극제와 기계적 환기 및 순환 보조(예: 풍선 확장)가 포함될 수 있습니다. 전도가 차단된 경우 경정맥 심박 조율기의 임시 삽입을 고려해야 합니다. 플레카이니드의 혈장 반감기가 약 20시간으로 길기 때문에 이러한 지원 조치를 장기간 계속해야 할 수도 있습니다. 소변의 산성화를 동반한 강제 이뇨는 이론적으로 플레카이니드의 소변 배설을 촉진합니다.
플레카이니드 과다복용 치료를 위한 특정 해독제는 확인되지 않았습니다. 동물 조사에 따르면 과량투여 후 다음과 같은 현상이 발생할 수 있습니다: PR 간격 연장, QRS 지속 시간 증가, Q-T 간격 및 T파 진폭; 심근의 리듬과 수축성 감소; 전도 장애; 저혈압; 및 호흡 부전 또는 수축기로 인한 사망. 과다 복용 사례의 치료에는 지지 조치가 포함되어야 하며 다음이 포함되어야 합니다. 위장관에서 흡수되지 않은 약물 제거; 도파민, 도부타민 또는 이소프로테레놀과 같은 수축성 제제 또는 심장 자극제의 투여; 강제 환기; 확장기 역구동과 전도 차단의 경우 경정맥 "페이스메이커"의 임시 삽입으로 혈액 순환을 돕습니다.
플레카이니드의 긴 혈장 반감기(정상 용량을 투여받는 환자의 경우 12~27시간)와 매우 높은 용량에서 현저하게 비선형 제거 역학의 가능성으로 인해 이러한 보조 조치를 장기간 지속해야 할 수 있습니다. . 혈액투석은 순환에서 플레카이니드를 제거하는 효과적인 수단이 아닙니다.
플레카이니드의 소변 배출은 소변이 매우 염기성(pH≥8)일 때 느려지므로 이론적으로 매우 염기성인 소변으로 과량투여하는 경우 산성화는 약물 배설을 촉진하는 데 유용할 수 있습니다. 그러나 소변을 정상 pH로 산성화하는 것은 플레카이니드의 소변 배설을 증가시키는 것으로 나타나지 않았습니다.
05.0 약리학적 특성 -
05.1 "약력학적 특성 -
전기생리학적 특성
여러 조사 결과에 따르면 플레카이니드 아세테이트는 강력한 Vaughan-Williams Class 1C 항부정맥제(국소 마취제)로 인정됩니다.
이것은 심장 세포의 탈분극을 늦춤으로써 심근 조직 내 전도를 용량과 관련된 정도로 상당히 억제합니다(0단계). 그것은 주로 His-Purkinje 전도 시스템(H-V 전도)에 작용하고 방실 및 심방 간 결절 전도에는 더 적은 정도로 작용하는 것으로 나타났습니다.
불응 기간에 대한 상당한 영향은 심실에서만 관찰되었습니다. 부비동 결절 회복 시간(자발 및 자극 주기의 심박수에 대해 보정됨)은 일부 경우, 특히 부비동 결절 질환이 있는 환자에서 상당히 증가할 수 있습니다("경고" 참조).
혈역학적 특성
플레카이니드 아세테이트는 일반적으로 심박수를 변화시키지 않지만 드물게 서맥 또는 빈맥의 발병과 관련될 수 있습니다.
그러나 200mg 1회 투여 후 박출률 감소와 함께 약간의 부정적인 수축성 효과가 관찰되었으며, 치료 용량의 만성 투여 동안 박출률의 증가 또는 감소가 관찰되었습니다.
05.2 "약동학적 특성 -
0.5 - 2 mg/kg의 정맥주사 후 약물의 제거 반감기는 7 - 18시간(평균 13시간)이며 분포량은 평균 91리터입니다.
2 mg/kg 정맥 투여 후 총 청소율은 355 ml/min입니다.
배설은 본질적으로 소변으로, 복용량의 약 30%는 변하지 않은 플레카이니드로, 나머지는 대사 산물로 배설되며 5%만 대변으로 제거됩니다.
예를 들어, 신장 세뇨관 산증이 있는 경우 또는 엄격한 채식주의 식단을 따르는 환자와 같이 pH가 8 이상인 소변의 경우 플레카이니드의 제거는 매우 느립니다.
flecainide의 제거는 신기능에 의존하며, 신기능 장애의 증가는 변하지 않은 약물의 배설량 감소 및 혈장 반감기의 증가를 동반합니다. 플레카이니드의 대사가 동시에 증가하는 경우, 신장 청소율과 혈장에서 약물 제거 사이의 관계는 선형이 아닙니다.
NYHA class III 심부전 환자의 경우 혈장에서 약물 제거가 약간 느려지며(심부전이 없는 환자의 14시간에 비해 평균 반감기는 19시간), 소변으로 변하지 않은 약물의 배설도 수정됩니다. 방법.
혈장 수치는 20세에서 80세 사이의 연령이 증가함에 따라 약간만 증가합니다. 혈장에서 플레카이니드의 제거는 젊은 피험자에 비해 노인 피험자에서 유의미하지는 않지만 느려질 수 있습니다.2 mg/kg의 정맥내 투여 후 제거 반감기는 평균 18.8시간에서 젊은 피험자에서는 17.5시간입니다. 실제로, 80세까지의 환자들은 부작용을 증가시키지 않으면서 일반적인 용량의 플레카이니드로 치료를 받았습니다.
Flecainide는 혈장 단백질이 0.015 - 3.4mcg/ml일 때 혈장 수준에 관계없이 약 40%가 혈장 단백질에 결합되어 있습니다. 이러한 이유로 단백질 결합 수준에서 플레카이니드와 다른 약물 사이에는 상호작용이 없습니다.
투여된 플레카이니드의 1%만이 혈액투석 중에 제거됩니다.
05.3 전임상 안전성 데이터 -
급성 독성 :
마우스, 쥐, 개에서 경구, 정맥 내 및 복강 내 투여, 운동 실조, 호흡 곤란 및 경련을 유발하는 최대 500 mg / kg의 약물의 다른 단일 용량. 모든 종에서 호흡 억제로 사망이 발생했습니다. 살아남은 동물은 관찰 가능한 잔류 효과 없이 빠르게 회복되었습니다.
아급성 독성 :
랫트에 160 mg/kg/일, 개에 40 mg/kg/일을 3개월 동안 반복 경구 투여한 결과 체중과 일부 기관에서 약간의 변화가 있었고 쉽게 가역적인 심전도 변화가 각각 관찰되었습니다.
만성 독성 :
18개월 동안 마우스와 개에서 최대 60mg/kg/day의 경구 용량과 24개월 동안은 심장에 독성 영향을 미치지 않았습니다. 예측된 심전도 변화는 가역적임이 입증되었습니다. 생존 지수는 변경되지 않고 조사된 매개변수(혈액학적, 조직학적 등)에서 독성의 다른 중요한 징후가 감지되지 않았습니다.
다양한 실험 테스트에서 플레카이니드는 발암성 및 돌연변이 유발 효과가 없는 것으로 밝혀졌으며 처리된 동물의 생식 능력이나 생식 기능에 어떤 식으로든 영향을 미치지 않았습니다.
쥐와 원숭이에서 각각 최대 50 및 80 mg/kg/일의 용량에서 기형 유발 효과가 관찰되지 않았습니다. 쥐에서 더 높은 용량에서 흉골 및 척추 골화의 지연이 관찰되었습니다.
한 종의 토끼(뉴질랜드)에서 플레카이니드는 30 및 35mg/kg/일의 용량으로 최기형성 효과(다리 스틱, 흉골 및 척추의 기형, 심장의 심실 중격의 기형) 및 배아독성을 나타냈습니다. (재흡수 증가). 그러나 다른 토끼 종(네덜란드)에서 플레카이니드를 30mg/kg/일까지 투여했을 때 유사한 효과가 관찰되지 않았습니다.
06.0 의약품 정보 -
06.1 첨가제 -
각 바이알에는 :
빙초산 16.05 mg
아세트산나트륨 222.75mg
주사용 물 q.s. ~ 15 ml
06.2 비호환성 "-
플레카이니드 아세테이트에 대한 약제학적 비호환성은 알려져 있지 않습니다.
06.3 유효 기간 "-
작성일로부터 3년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항 -
없음.
06.5 즉시포장의 성질 및 포장내용 -
"150 mg / 15 ml 정맥주사용액" 15ml 5앰플
06.6 사용 및 취급 지침 -
사용에 대한 특별한 지침이 없습니다.
07.0 "마케팅 승인" 보유자 -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 밀라노
08.0 마케팅 승인 번호 -
Almarytm "정맥 주사용 150 mg / 15 ml 용액" 5 앰플 AIC n. 025728027
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일 -
Almarytm "정맥 주사용 150 mg / 15 ml 용액" 5 앰플
AIC: 1990년 5월
갱신: 2005년 6월.
10.0 텍스트 수정 날짜 -
2012년 10월