활성 성분: 레베티라세탐
Keppra 100 mg/ml 경구 용액
Keppra 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- 케프라 250mg 필름코팅정, 케프라 500mg 필름코팅정, 케프라 750mg 필름코팅정, 케프라 1000mg 필름코팅정
- Keppra 100 mg/ml 경구 용액
- 주입용 용액용 Keppra 100 mg/ml 농축액
케프라를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Keppra는 항간질제(발작 치료에 사용되는 약)입니다.
Keppra가 사용됩니다.
- 새로 진단된 간질이 있는 16세 이상의 성인 및 청소년에서 단독으로, 이차 일반화의 유무에 관계없이 부분 발병 발작을 치료합니다.
- 치료를 위한 다른 항간질제에 추가로:
- 성인, 청소년, 소아 및 생후 1개월 영유아에서 전신발작 여부에 관계없이 부분발작
- 청소년 근간대성 간질이 있는 12세 이상 성인 및 청소년의 근간대성 발작
- 특발성 전신 간질이 있는 12세 이상 성인 및 청소년의 1차 전신 강직 간대 발작.
Keppra를 사용해서는 안되는 경우 금기 사항
케프라를 복용하지 마십시오
- 레비티라세탐 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우(과민증)
Keppra를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Keppra를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오
- 신장 문제가 있는 경우 의사의 지시를 따르십시오. 후자는 용량을 교정해야 하는지 여부를 결정할 수 있습니다.
- 자녀의 성장 둔화 또는 예상치 못한 사춘기 발달이 감지되면 의사에게 문의하십시오.
- 발작 중증도의 증가(예: 증가된 횟수)를 발견하면 의사에게 문의하십시오.
- Keppra와 같은 항간질제로 치료받는 제한된 수의 사람들이 해를 입히거나 자살에 대해 생각한 적이 있습니다.우울증 및/또는 자살 충동의 증상이 있는 경우 의사에게 문의하십시오.
어떤 약물이나 음식이 케프라의 효과를 바꿀 수 있습니까?
기타 의약품 및 케프라
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
음식, 음료 및 알코올이 포함된 케프라
케프라는 음식의 유무에 관계없이 복용할 수 있습니다. 안전 예방책으로 Keppra를 알코올과 함께 복용하지 마십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신 중이거나 임신 가능성이 있다고 생각되면 의사에게 알리십시오. Keppra는 명확하게 필요한 경우가 아니면 임신 중에 사용해서는 안 됩니다. 태아의 선천적 기형 위험을 완전히 배제할 수는 없습니다. Keppra는 동물 연구에서 발작을 조절하는 데 필요한 용량보다 높은 용량 수준에서 바람직하지 않은 생식 효과를 보였습니다.
치료 중 모유 수유는 권장되지 않습니다.
운전 및 기계 사용
Keppra가 졸음을 유발할 수 있으므로 Keppra는 운전하거나 도구 또는 기계를 사용하는 능력을 감소시킬 수 있습니다. 이것은 치료 시작 시 또는 용량 증량 후에 발생할 가능성이 더 큽니다. 이러한 활동을 수행하는 능력이 영향을 받지 않는다는 것을 확인할 때까지 운전하거나 기계를 조작해서는 안됩니다.
케프라는 메틸 파라하이드록시벤조에이트, 프로필 파라하이드록시벤조에이트 및 말티톨을 함유하고 있습니다.
Keppra 경구 용액에는 메틸 파라하이드록시벤조에이트(E218)와 프로필 파라하이드록시벤조에이트(E216)가 포함되어 있어 알레르기 반응(지연될 수 있음)을 유발할 수 있습니다. Keppra 경구 용액에는 말티톨도 포함되어 있습니다. 의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Keppra 사용 방법: 용법
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오.
의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오. Keppra는 아침에 한 번, 저녁에 한 번, 매일 거의 같은 시간에 하루에 두 번 복용해야 합니다.
의사의 지시에 따라 경구 용액을 복용하십시오.
단독 요법
- 성인 및 청소년(16세 이상)의 용량:
일반적인 복용량: 1일 10ml(1000mg) ~ 30ml(3000mg), 1일 2회 섭취로 나눕니다. 처음으로 Keppra 복용을 시작하면 의사는 일반적인 저용량을 투여하기 전에 2주 동안 더 낮은 용량을 처방할 것입니다.
보조 요법
- 체중이 50kg 이상인 성인 및 청소년(12~17세)에 대한 용량:
일반적인 복용량: 1일 10ml(1000mg) ~ 30ml(3000mg), 1일 2회 섭취로 나눕니다.
- 체중이 50kg 미만인 유아(6~23개월), 어린이(2~11세) 및 청소년(12~17세)에 대한 용량:
의사는 연령, 체중 및 복용량에 따라 가장 적절한 형태의 Keppra를 처방할 것입니다.
일반적인 용량: 1일 체중 kg당 0.2ml(20mg) ~ 0.6ml(60mg)이며, 1일 2회 섭취로 나눕니다. 정확한 양의 경구 용액은 상자에 제공된 주사기를 사용하여 투여해야 합니다.
- 유아(1개월~6개월 미만)의 용량:
일반적인 용량: 1일 체중 kg당 0.14ml(14mg) ~ 0.42ml(42mg)이며, 1일 2회로 나누어 섭취합니다. 정확한 양의 경구 용액은 상자에 제공된 주사기를 사용하여 투여해야 합니다.
투여 방법:
Keppra 경구 용액은 물 한 컵이나 젖병에 희석할 수 있습니다.
사용 지침:
- 병 열기: 캡을 누르고 시계 반대 방향으로 돌립니다.
- 시린지에서 어댑터 분리 시린지 어댑터를 병의 목 부분에 삽입하고 단단히 부착되었는지 확인하십시오.
- 주사기를 가져와 어댑터의 입구에 삽입합니다. 병을 거꾸로 뒤집어
- 플런저를 아래로 당겨 주사기에 소량의 용액을 채운 다음 플런저를 위로 눌러 기포를 제거하고 의사가 처방한 밀리리터(ml) 단위의 양에 해당하는 눈금선까지 플런저를 아래로 당깁니다.
- 병을 위로 돌려
- 어댑터에서 주사기 제거
- 플런저를 끝까지 눌러 주사기의 내용물을 물 한 컵이나 젖병에 붓습니다.
- 유리 / 병의 전체 내용물을 마 십니다.
- 플라스틱 나사 캡으로 병을 닫으십시오.
- 주사기는 물로만 씻는다
치료 기간:
- Keppra는 만성 치료제로 사용됩니다. Keppra 치료는 의사가 지시한 기간 동안 지속되어야 합니다.
- 발작 횟수를 증가시킬 수 있으므로 의사의 조언 없이 치료를 중단하지 마십시오. 의사가 Keppra 치료를 중단하기로 결정하면 점차적으로 Keppra를 중단하도록 지시할 것입니다.
Keppra를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 케프라를 복용하는 경우:
Keppra 과다 복용의 가능한 부작용은 졸음, 동요, 공격성, 각성 감소, 호흡 억제 및 혼수 상태입니다. Keppra를 필요한 것보다 더 많이 복용한 경우 의사에게 문의하십시오. 의사는 과다 복용에 대한 최상의 치료법을 결정할 것입니다. .
Keppra 복용을 잊은 경우:
한 번 이상 복용하는 것을 잊은 경우 의사에게 문의하십시오. 잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
Keppra 복용을 중단하는 경우:
다른 항간질제와 마찬가지로 치료를 중단하는 경우 발작의 증가를 피하기 위해 케프라를 점진적으로 중단해야 합니다. 이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Keppra의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
졸음, 피로, 현기증과 같은 일부 부작용은 치료 시작 시 또는 용량을 증량할 때 더 흔할 수 있지만 이러한 효과는 시간이 지남에 따라 감소해야 합니다.
매우 흔함: 환자 10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음
- 비인두염;
- 졸음, 두통.
흔함: 환자 100명 중 1명에서 10명에게 영향을 미칠 수 있음
- 거식증(식욕감퇴);
- 우울증, 적대감 또는 공격성, 불안, 불면증, 신경질 또는 과민성;
- 경련, 균형 장애, 현기증(불안정한 느낌), 혼수, 떨림(불수의적 떨림);
- 현기증(회전 감각);
- 기침;
- 복통, 설사, 소화불량(소화불량), 구토, 메스꺼움;
- 발진;
- 무력증 / 피로 (약한 느낌).
흔하지 않음: 환자 1000명 중 1명에서 10명에 영향을 미칠 수 있음
- 혈액 내 혈소판 수 감소, 백혈구 수 감소;
- 체중 감소, 체중 증가;
- 자살 시도 및 자살 생각, 정신 장애, 비정상적인 행동, 환각, 분노, 혼란, 공황 발작, 감정적 불안정/기분 변화, 동요;
- 기억상실(기억상실), 기억장애(건망증), 비정상적인 협응/실조(운동 협응 장애), 감각이상(따끔거림), 주의력 장애(집중력 상실);
- 복시(복시), 흐린 시력;
- 비정상 간 기능 검사;
- 탈모, 습진, 가려움증;
- 근육 약화, 근육통(근육통);
- 외상.
희귀: 10,000명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향을 미칠 수 있음
- 전염병;
- 모든 유형의 혈액 세포 수 감소;
- 중증 과민 반응(DRESS)
- 혈액 내 나트륨 농도 감소;
- 자살, 성격 장애(행동 문제), 사고력 변화(느린 사고, 집중 불능);
- 머리, 몸통 및 사지를 포함하는 제어할 수 없는 근육 경련, 운동 제어의 어려움, 과운동(과잉행동);
- 췌장염;
- 간부전, 간염;
- 물집이 생기고 작은 표적으로 나타날 수 있는 피부 발진("가장자리 주위에 어두운 고리가 있는 밝은 영역으로 둘러싸인 중앙의 어두운 반점)(다형 홍반), 특히 입 주위에 물집이 있고 피부가 벗겨지는 광범위한 발진, 코, 눈 및 생식기(스티븐스-존슨 증후군) 및 신체 표면의 30% 이상에서 피부 박리를 유발하는 더 심각한 형태(독성 표피 괴사).
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 국가신고시스템을 통해 직접 부작용을 신고할 수 있으며, 부작용 신고를 통해 이 약의 안전성에 대한 정보를 더 많이 제공할 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
EXP: 이후 판지와 병에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오.
만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
병을 처음 개봉한 후 7개월 동안은 사용하지 마십시오.
빛에 민감하므로 원래의 용기에 보관하십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
팩의 내용물 및 기타 정보
Keppra가 포함하는 것
활성 성분은 레베티라세탐이라고 합니다.
각 ml에는 100mg의 레베티라세탐이 들어 있습니다.
기타 성분은 구연산나트륨, 구연산일수화물, 파라히드록시벤조산메틸(E218), 파라히드록시벤조산프로필(E216), 글리시리제산암모늄, 글리세롤(E422), 말티톨액(E965), 아세설팜칼륨(E950), 포도향, 정제수입니다.
Keppra의 모양과 팩 내용물에 대한 설명
Keppra 100 mg/ml 경구 용액은 투명한 액체입니다.
Keppra의 300ml 유리병(4세 이상 어린이, 청소년 및 성인용)은 경구 투여용 10ml 주사기(0.25ml마다 눈금)와 주사기 어댑터가 들어 있는 판지 상자에 포장되어 있습니다.
Keppra 150ml 유리병(6개월에서 4세 미만의 영유아용)은 경구 투여용 3ml 주사기(0.1ml씩 눈금)와 주사기 어댑터가 들어 있는 판지 상자에 포장되어 있습니다.
Keppra 150ml 유리병(1개월에서 6개월 미만의 유아용)은 경구 투여용 1ml 주사기(0.05ml마다 눈금)와 주사기용 어댑터가 들어 있는 판지 상자에 포장되어 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
KEPPRA 100 MG / ML 경구 용액
02.0 질적 및 양적 구성
각 ml에는 100mg의 레베티라세탐이 포함되어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 ml에는 2.7mg의 메틸 파라하이드록시벤조에이트(E218), 0.3mg의 프로필 파라하이드록시벤조에이트(E216) 및 300mg의 액체 말티톨이 포함되어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
구강 솔루션.
맑은 액체.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Keppra는 성인과 16세 이상의 청소년에서 간질이 새로 진단된 경우 2차 전신발작을 동반하거나 동반하지 않는 부분발작의 치료에 단독요법으로 표시됩니다.
Keppra는 보조 요법으로 표시됩니다.
• 성인, 청소년, 소아 및 간질이 있는 생후 1개월 유아의 2차 일반화가 있거나 없는 부분 발작의 치료에 사용
• 청소년 근간대성 간질이 있는 12세 이상 성인 및 청소년의 근간대성 발작 치료
• 특발성 전신 간질이 있는 12세 이상의 성인 및 청소년에서 일차 전신 강직 간대 발작의 치료.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
16세 이상의 성인 및 청소년을 위한 단독 요법
권장 시작 용량은 1일 2회 250mg이며, 2주 후에는 초기 치료 용량인 500mg으로 1일 2회 증량해야 합니다. 임상 반응에 따라 2주마다 250mg씩 1일 2회 추가 증량할 수 있다. 최대 용량은 1일 2회 1500mg입니다.
체중 50kg 이상의 성인(18세 이상) 및 청소년(12~17세)에 대한 추가 요법
초기 치료 용량은 1일 2회 500mg입니다. 이 용량은 치료 첫날에 시작할 수 있습니다.
임상 반응 및 내약성에 따라 1일 용량을 최대 1500mg까지 1일 2회 증량할 수 있습니다. 2~4주마다 1일 2회 500mg을 증량하거나 감량하여 용량을 조정할 수 있습니다.
특수 인구
고령자(65세 이상)
신장 기능이 손상된 고령 환자에게는 용량 조절이 권장됩니다(아래 "신장 손상" 참조).
신부전
1일 용량은 신장 기능에 따라 개별화되어야 합니다.
성인 환자의 경우 다음 표를 참조하여 지시에 따라 용량을 조절한다. 이 투약 표를 사용하려면 ml/min 단위로 환자의 크레아티닌 청소율(CLcr)을 추정해야 합니다. ml/min 단위의 CLcr은 체중이 50kg 이상인 성인 및 청소년에 대해 다음 공식을 사용하여 혈청 크레아티닌(mg/dl)을 측정하여 계산할 수 있습니다.
또한 CLcr은 BSA(체표면적)에 대해 다음과 같이 조정됩니다.
신장 기능이 손상된 체중 50kg 이상의 성인 및 청소년 환자에 대한 용량 조절:
레비티라세탐 치료 첫날 750mg의 부하 용량이 권장됩니다.
투석 후 250~500mg의 추가 용량이 권장됩니다.
신기능 장애가 있는 소아의 경우 레비티라세탐 청소율은 신기능과 관련이 있으므로 신기능에 따라 레비티라세탐 용량을 조정해야 합니다. 이 권장 사항은 신장 기능이 손상된 성인 환자를 대상으로 수행한 연구를 기반으로 합니다.
어린 청소년, 어린이 및 유아에서 ml/min/1.73m2 단위의 CLcr은 다음 공식(Schwartz 공식)을 사용하여 혈청 크레아티닌(mg/dl 단위) 측정에서 추정할 수 있습니다.
ks = 1세 이하 만삭아의 경우 0.45; ks = 13세 미만 아동 및 청소년 여성에서 0.55; ks = 청소년 남성의 경우 0.7.
신기능 장애가 있는 체중 50kg 미만의 영유아 및 청소년에 대한 용량 조절:
Keppra 경구 용액은 250mg 미만의 용량과 정제를 삼킬 수 없는 환자에게 사용해야 합니다.
레비티라세탐 치료 첫날 10.5mg/kg(0.105ml/kg)의 부하 용량이 권장됩니다.
레비티라세탐 치료 첫날 15mg/kg(0.15ml/kg)의 부하 용량이 권장됩니다.
투석 후 3.5~7mg/kg(0.035~0.07ml/kg)의 추가 용량을 권장합니다.
투석 후 5~10mg/kg(0.05~0.10ml/kg)의 추가 용량을 권장합니다.
간부전
경증에서 중등도의 간장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증 간부전 환자에서 크레아티닌 청소율은 신부전 정도를 과소평가할 수 있습니다.따라서 크레아티닌 청소율이 2일 때 1일 유지 용량의 50% 감소가 권장됩니다.
소아 인구
의사는 연령, 체중 및 용량을 기준으로 가장 적절한 약제 형태, 표시 및 강도를 처방해야 합니다.
Keppra 경구 용액은 영유아 및 6세 미만의 어린이에게 선호되는 제형이며, 또한 정제의 사용 가능한 강도는 체중 25kg 미만의 어린이, 거동이 불편한 환자의 초기 치료에 적합하지 않습니다. 250 mg 미만의 용량을 투여하는 경우 위에 언급된 모든 경우에 Keppra 경구 용액을 사용해야 합니다.
단독 요법
16세 미만의 소아 및 청소년에게 단독요법으로 케프라를 투여했을 때의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.
데이터가 없습니다.
6~23개월 영유아, 소아(2~11세) 및 체중 50kg 미만의 청소년(12~17세)을 위한 추가 요법
초기 치료 용량은 1일 2회 10mg/kg입니다.
임상반응 및 내약성에 근거하여 1일 2회 30mg/kg까지 증량할 수 있다. 용량 조정은 2주마다 1일 2회 10mg/kg의 증감량을 초과해서는 안 됩니다. 가장 낮은 유효 용량을 사용해야 합니다.
체중 50kg 이상의 소아에서의 용량은 성인과 동일합니다.
생후 6개월 이상의 유아, 소아 및 청소년의 권장 복용량:
체중이 25kg 이하인 소아는 바람직하게는 Keppra 100mg/ml 경구 용액으로 치료를 시작해야 합니다.
체중 50kg 이상의 소아 및 청소년에 대한 용량은 성인과 동일하다.
생후 1개월에서 6개월 미만의 영아를 위한 추가 요법
초기 치료 용량은 1일 2회 7mg/kg입니다.
임상반응 및 내약성에 따라 1일 2회 21mg/kg까지 증량할 수 있다. 용량 조정은 2주마다 1일 2회 7mg/kg의 증감량을 초과해서는 안 됩니다. 가장 낮은 유효 용량을 사용해야 합니다.
영아는 Keppra 100 mg/ml 경구 용액으로 치료를 시작해야 합니다.
생후 1개월에서 6개월 미만의 유아에 대한 권장 복용량:
세 가지 프레젠테이션을 사용할 수 있습니다.
• 10ml 경구 주사기가 있는 300ml 병 1개(최대 1000mg 레베티라세탐 함유), 0.25ml마다 눈금(25mg에 해당). 이 프레젠테이션은 어린이용으로 처방되어야 합니다. 4세 이상, 청소년과 성인에게.
• 3ml 경구 주사기가 있는 150ml 병 1개(최대 300mg의 레베티라세탐 함유), 0.1ml마다 눈금(10mg에 해당). 투여의 정확성을 보장하기 위해 이 표시는 영유아에게 처방되어야 합니다. 6개월부터 4세 미만까지.
• 1ml 경구 주사기가 있는 150ml 병 1개(최대 100mg 레베티라세탐 함유), 0.05ml마다 눈금(5mg에 해당). 투여의 정확성을 보장하기 위해 이 표시는 유아에게 처방되어야 합니다. 생후 1개월에서 6개월 미만.
투여 방법
경구 용액은 물 한 컵이나 젖병에 희석할 수 있으며 음식과 함께 또는 음식 없이 섭취할 수 있습니다. Keppra에는 경구 투여용 눈금이 있는 주사기, 주사기 어댑터 및 전단지에 사용 지침이 함께 제공됩니다.
1일 용량은 2회 투여로 반으로 나누어야 한다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 기타 피롤리돈 유도체 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
치료 중단
현재 임상 관행에 따라 이 약 투여를 중단해야 하는 경우 점진적인 중단이 권장됩니다(예: 체중이 50kg 이상인 성인 및 청소년: 2주에서 4주 사이를 포함하는 간격으로 1일 2회 500mg 감소, 6개월령, 체중 50kg 미만의 소아 및 청소년: 10mg/kg을 초과해서는 안되며 2주에 2회 1일 2회, 영아(6개월 미만): 7mg/kg을 초과해서는 안 됩니다. 2주에 한 번씩 하루에 두 번).
신부전
신장애 환자에게 케프라를 투여하는 경우 용량 조절이 필요할 수 있습니다. 간 기능이 심하게 손상된 환자의 경우 용법을 확립하기 전에 신기능을 평가하는 것이 권장됩니다(섹션 4.2 참조).
자살
항간질제(레베티라세탐 포함)로 치료받은 환자에서 자살, 자살 시도, 자살 충동 및 행동 사례가 보고되었습니다. 항간질제에 대한 무작위, 위약 대조 시험의 메타 분석은 자살 생각과 행동의 위험이 약간 증가한 것으로 나타났습니다. 이 위험의 메커니즘은 알려져 있지 않습니다.
따라서 환자는 우울증 및/또는 자살 충동 및 행동의 징후를 모니터링해야 하며 적절한 치료를 고려해야 합니다. 우울증 및/또는 자살 충동 또는 행동의 징후가 나타나면 환자(및 간병인)에게 의료 조치를 취해야 함을 알려야 합니다.
소아 인구
아동에 대한 이용 가능한 데이터는 성장 및 사춘기에 대한 영향을 시사하지 않습니다. 그러나 학습, 지능, 성장, 내분비 기능, 사춘기 및 어린이의 생식 잠재력에 대한 장기적인 영향은 알려져 있지 않습니다.
레비티라세탐의 안전성과 효능은 간질이 있는 1세 미만 영아에 대해 철저히 평가되지 않았으며 임상 연구에서 부분 발작이 발생한 1세 미만 영아 35명만이 케프라에 노출되었으며 그 중 13명만이 3세 미만이었습니다. 6 개월.
부형제
Keppra 100 mg/ml 경구 용액에는 메틸 파라하이드록시벤조에이트(E218) 및 프로필 파라하이드록시벤조에이트(E216)가 포함되어 있어 알레르기 반응(지연 포함)을 유발할 수 있습니다.
그것은 또한 액체 말티톨을 함유하고 있습니다. 과당 불내증의 드문 유전 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
항간질제
성인을 대상으로 실시한 시판 전 임상 연구 데이터에 따르면 케프라는 기존의 항간질제(페니토인, 카바마제핀, 발프로산, 페노바르비탈, 라모트리진, 가바펜틴 및 프리미돈)의 혈청 농도에 영향을 미치지 않으며 이러한 항간질제는 케프라의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.
성인과 마찬가지로 레비티라세탐을 60mg/kg/일까지 투여한 소아 환자에서 다른 의약품과 임상적으로 유의한 상호작용이 있다는 증거는 없습니다.
간질(4~17세)이 있는 소아 및 청소년의 약동학적 상호작용에 대한 후향적 평가에서 경구 투여된 레베티라세탐의 추가 요법이 카르바마제핀 및 발프로에이트를 병용 투여한 정상 상태 혈청 농도에 영향을 미치지 않는 것으로 확인되었습니다. 그러나 데이터에 따르면 효소 유도 항경련제를 복용하는 어린이의 레비티라세탐 청소율이 20% 더 높습니다. 용량 조절이 필요하지 않습니다.
프로베네시드
신세뇨관 분비 차단제인 프로베네시드(500mg 1일 4회)는 1차 대사산물의 신장 청소를 억제하지만 레비티라세탐의 신장 청소는 억제하지 않는 것으로 나타났습니다. 그러나 이 대사 산물의 농도는 여전히 낮습니다. 활성 세뇨관 분비와 함께 배설되는 다른 의약품은 대사 산물의 신장 청소율을 감소시킬 것으로 예상됩니다. 프로베네시드에 대한 레비티라세탐의 효과는 연구되지 않았으며 다른 활성 분비 의약품에 대한 레비티라세탐의 효과, 예. NSAIDs, sulfonamides 및 methotrexate는 알려져 있지 않습니다.
경구 피임약 및 기타 약동학적 상호작용
Levetiracetam 1000mg은 경구 피임약(ethinyl estradiol 및 levonorgestrel)의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. 내분비 매개변수(황체형성 호르몬 및 프로게스테론)는 수정되지 않았습니다. 매일 레베티라세탐 2000mg은 디곡신과 와파린의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. 프로트롬빈 시간은 변경되지 않았습니다. 디곡신, 경구 피임약 및 와파린의 병용 투여는 레베티라세탐의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다.
제산제
레비티라세탐의 흡수에 대한 제산제의 영향에 대한 데이터는 없습니다.
완하제
삼투성 완하제 마크로골을 경구 레베티라세탐과 함께 투여했을 때 레베티라세탐의 효능이 감소되었다는 보고가 따로 있습니다. 따라서 마크로골은 레비티라세탐을 복용하기 1시간 전부터 복용 후 1시간까지 경구로 복용해서는 안 됩니다.
음식과 술
레비티라세탐의 흡수 정도는 음식에 의해 영향을 받지 않았으나 흡수율은 약간 감소하였다.
레비티라세탐과 알코올의 상호작용에 대한 데이터는 없습니다.
04.6 임신과 수유
임신
여러 예상 임신 등록부의 시판 후 데이터에 따르면 임신 첫 3개월 동안 1000명 이상의 여성에게 레비티라세탐 단독 요법에 노출된 결과가 기록되어 있습니다. 전반적으로 이러한 데이터는 기형 위험을 완전히 배제할 수는 없지만 주요 선천적 기형의 위험이 크게 증가한다는 것을 시사하지는 않습니다. 여러 AED를 사용한 치료는 단독 요법보다 선천성 기형의 위험이 더 높으므로 단독 요법을 고려해야 합니다. 동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
Keppra는 임상적으로 필요한 경우가 아니면 임신 중 및 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성에게 권장되지 않습니다.
다른 항간질제와 마찬가지로 임신과 관련된 생리학적 변화가 레비티라세탐의 혈장 농도에 영향을 미칠 수 있습니다. 임신 중 레비티라세탐의 혈장 농도 감소가 관찰되었습니다. 이 감소는 임신 3분기에 가장 두드러집니다(임신 전 기준 농도의 최대 60%). 레비티라세탐으로 치료받은 임산부는 임상적 관점에서 주의 깊게 관찰해야 합니다. 항간질 치료를 중단하면 질병이 악화되어 산모와 태아에게 해로울 수 있습니다.
수유 시간
레베티라세탐은 인간의 모유로 배설됩니다. 따라서 수유는 권장하지 않으나 수유 중 레비티라세탐의 치료가 필요한 경우에는 수유의 중요성을 고려하여 치료의 유익성/위험성을 고려하여야 한다.
비옥
동물 연구에서 수태능에 대한 영향은 발견되지 않았습니다(섹션 5.3 참조). 임상 데이터가 없습니다. 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
개인차가 있을 수 있으므로 일부 환자는 특히 치료 시작 시 또는 용량 증량 후 졸음이나 중추신경계 작용과 관련된 기타 증상을 경험할 수 있습니다. 따라서 차량 운전이나 기계 조작과 같이 고도의 집중력을 요하는 활동을 하는 환자는 주의가 필요하다. 환자는 이러한 활동을 수행하는 능력이 영향을 받지 않는다는 것이 확인될 때까지 운전이나 기계 조작을 하지 않도록 조언해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
아래에 제시된 이상 반응 프로필은 레비티라세탐으로 치료받은 총 3416명의 환자에 대해 연구된 모든 적응증에 걸쳐 통합된 위약 대조 임상 시험의 분석을 기반으로 합니다. 이 데이터는 해당 공개 라벨 확장 연구에서도 레비티라세탐의 사용으로 보완됩니다 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 비인두염, 졸림, 두통, 피로 및 현기증이었습니다. 레베티라세탐의 안전성 프로파일은 일반적으로 연령대(성인 및 소아 환자)와 유사하며 간질.
이상반응 표
임상 시험(성인, 청소년, 소아 및 1개월 이상 유아) 및 시판 후 경험에서 보고된 이상반응은 다음 표에 기관계 등급 및 빈도별로 나열되어 있습니다. 매우 흔함(≥1/10)으로 정의됩니다. ), 공통(≥1/100,
선택된 이상반응에 대한 설명
토피라메이트와 레비티라세탐을 병용투여하면 거식증의 위험이 더 높아집니다.
다수의 탈모증 사례에서 레베티라세탐 치료 중단 후 치유가 관찰되었습니다.
일부 범혈구감소증 사례에서 골수 억제가 확인되었습니다.
소아 인구
1개월에서 4세 미만의 환자에서 총 190명의 환자가 위약 대조 및 공개 라벨 확장 연구에서 레베티라세탐으로 치료되었습니다. 위약 대조 연구에서 이 환자 중 60명이 레비티라세탐으로 치료되었습니다. 4세에서 16세 사이의 환자에서 총 645명의 환자가 위약 대조 및 공개 라벨 확장 연구에서 레비티라세탐으로 치료되었습니다. 위약 대조 연구에서 이 환자 중 233명이 레비티라세탐으로 치료되었습니다. 이 두 소아 연령 범위에서 이러한 데이터는 레비티라세탐 사용에 대한 시판 후 경험과 통합됩니다.
레베티라세탐의 이상반응 프로필은 일반적으로 연령대와 승인된 간질 적응증 전반에 걸쳐 유사합니다. 위약 대조 임상 시험에서 소아 환자의 안전성 결과는 성인에서보다 소아에서 더 흔한 행동 및 정신과적 이상 반응을 제외하고 성인에서 레비티라세탐의 안전성 프로파일과 일치했습니다. 4~16세의 어린이 및 청소년에서 구토(매우 흔함, 11.2%), 동요(보통, 3.4%)가 다른 연령대 또는 전반적인 안전성 프로파일보다 더 자주 보고되었습니다. ), 기분 변화(보통, 2.1 %), 정서적 불안정성(보통, 1.7%), 공격성(보통, 8.2%), 비정상적인 행동(보통, 5.6%) 및 무기력(보통, 3.9%) 과민 반응은 다른 연령대 또는 전반적인 안전성 프로파일(매우 흔함, 11.7%) 및 비정상적인 조정(보통, 3.3%)보다 더 자주 보고되었습니다.
비열등, 이중 맹검, 위약 대조 설계에 따라 수행된 소아 환자에 대한 안전성 연구에서는 부분 발작이 있는 4~16세 어린이를 대상으로 Keppra의 인지 및 신경 심리적 효과를 평가했습니다. Keppra는 Leiter-R 척도의 "Attention and Memory" 하위 테스트에서 얻은 점수의 기준선과의 변화에서 위약과 다르지 않은(열등하지 않은) 것으로 나타났습니다(메모리 화면 종합 점수) 프로토콜별 모집단에서. 행동 및 감정 기능과 관련된 결과는 Keppra로 치료받은 환자에서 검증된 도구를 사용하여 표준화되고 체계적인 방식으로 측정된 공격적 행동의 악화를 나타냅니다(CBCL - Achenbach 아동 행동 체크리스트). 그러나 공개 장기 추적 연구에서 케프라를 복용한 피험자들은 평균적으로 행동 및 감정 기능의 저하를 경험하지 않았습니다. 특히 행동의 공격성에 대한 평가는 기준선과 비교하여 악화되지 않았습니다.
04.9 과다 복용
증상
Keppra 과량 복용 시 졸음, 동요, 공격성, 의식 저하, 호흡 억제 및 혼수 상태가 관찰되었습니다.
과다 복용의 치료
급성 과량투여 후 위 세척 또는 구토 유도로 위를 비울 수 있습니다. 레비티라세탐에 대한 특정 해독제는 없습니다. 레비티라세탐 과다복용의 치료는 증상이 있어야 하며 혈액투석을 포함할 수 있다.투석에 의한 추출 효율은 레베티라세탐의 경우 60%, 1차 대사산물의 경우 74%이다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 항간질제, 기타 항간질제, ATC 코드: N03AX14.
활성 물질인 레베티라세탐은 기존의 항간질제와 화학적으로 관련이 없는 피롤리돈 유도체(α-에틸-2-옥소-1-피롤리딘 아세트아미드의 S-거울상이성질체)입니다.
행동의 메커니즘
레베티라세탐의 작용기전은 아직 완전히 설명되지 않았지만 현재의 항간질제의 작용기전과 다른 것으로 보인다. 시험관 내 그리고 생체 내 레베티라세탐은 기본적인 세포 특성과 정상적인 신경 전달을 변경하지 않는다고 제안합니다.
교육 시험관 내 레베티라세탐은 N형 Ca2+ 전류를 부분적으로 억제하고 신경내 저장 부위에서 Ca2+의 방출을 감소시킴으로써 Ca2+의 신경내 수준에 작용한다는 것을 보여줍니다. 또한 GABA 및 글리신에 의해 유도된 전류의 아연 및 β-카르볼린에 의해 유도된 감소를 부분적으로 역전시킵니다. 교육 시험관 내 그들은 또한 레비티라세탐이 설치류 뇌 조직의 특정 부위에 결합한다는 것을 발견했습니다. 이 결합 부위는 시냅스 소포 단백질 2A이며, 이는 소포 융합 및 신경전달물질 엑소사이토시스에 관여하는 것으로 생각됩니다. 쥐의 간질 모델 이 발견은 레베티라세탐과 시냅스 소포 단백질 2A 사이의 상호 작용이 약물의 항간질 작용 기전에 역할을 하는 것으로 보입니다.
약력학적 효과
Levetiracetam은 전 경련 효과 없이 부분 및 원발성 전신 간질의 광범위한 동물 모델에서 보호 작용을 유도합니다.
인간의 경우 부분 간질 및 전신 간질 상태(간질성 분비물/광발작성 반응)에서의 활성이 레베티라세탐의 광범위한 약리학적 프로필을 확인했습니다.
임상 효능 및 안전성
성인, 청소년, 소아 및 간질이 있는 생후 1개월 영유아에서 2차 전신화가 있거나 없는 부분 발병 발작의 치료에 대한 보조 요법.
성인에서 레비티라세탐의 효능은 최대 18주의 치료 기간 동안 1000mg, 2000mg 또는 3000mg/day의 용량을 2회로 나누어 3개의 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 입증되었습니다. 종합 분석에서, 안정 용량 치료 기간(12/14주)에서 주당 부분 발작 빈도 감소를 달성한 환자의 비율은 기준선에서 50% 이상으로 27.7%, 31.6% 및 41.3%였습니다. 각각 1000, 2000 또는 3000mg의 레베티라세탐으로 치료받은 환자의 비율과 위약으로 치료한 환자의 경우 12.6%입니다.
소아 인구
소아 환자(4~16세)에 대한 레비티라세탐의 효능은 198명의 환자를 포함하고 14주의 치료 기간을 가진 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 입증되었습니다. 60 mg/kg/일의 용량(1일 2회).
레비티라세탐 치료 환자의 44.6%와 위약 치료 환자의 19.6%가 기준선에서 주당 부분 발작 빈도가 50% 이상 감소했습니다. 지속적인 장기 치료로 환자의 11.4%는 최소 6개월 동안 발작이 없었고 7.2%는 최소 1년 동안 발작이 없었습니다.
116명의 환자를 대상으로 하고 5일간의 치료 기간을 가진 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 레비티라세탐의 효능이 입증된 소아 환자(생후 1개월~4세 미만)입니다. 연령 관련 용량 적정 일정에 따라 20mg/kg, 25mg/kg, 40mg/kg 또는 50mg/kg의 경구 용액의 일일 용량을 처방받았습니다. 다음 용량이 사용되었습니다: 20mg/kg/일 , 생후 1개월~6개월 미만 영유아는 40mg/kg/일로 증량, 6개월~4세 미만 영유아는 25mg/kg/일, 50mg/kg/일로 적정 총 1일 투여량을 1일 2회 투여로 나누었다.
치료 효능의 주요 측정은 48시간 동안 비디오 EEG를 사용하여 맹검 단일 검사자가 평가했을 때 반응하는 환자의 비율(기준선보다 1일 평균 부분 발작 빈도가 50% 이상 감소한 환자의 비율)이었습니다. 효능 분석은 베이스라인 기간과 평가 기간 동안 최소 24시간 동안 비디오 EEG를 받은 109명의 환자에 대해 수행되었으며, 레베티라세탐 치료 환자의 43.6%, 위약 치료 환자의 19.6%가 반응을 보였다. 결과는 연령대에 상관없이 일관되었으며 지속적인 장기 치료에서 환자의 8.6%가 최소 6개월 동안 발작이 없었고 7.8%가 최소 1년 동안 발작이 없었습니다.
새로 진단된 간질을 가진 16세 이상의 환자에서 이차적 전신화가 있거나 없는 부분 발병 발작의 치료에서 단독 요법.
레비티라세탐 단독요법의 효능은 16세 이상의 신규 또는 신규 간질이 진단된 576명의 환자를 대상으로 한 이중맹검, 병행군 비교 비열등성 연구 대 제어 방출형 카르바마제핀(CR)에서 입증되었습니다. 원인이 없는 부분 발작 또는 전신 강직 간대 발작만 있는 경우 환자는 카르바마제핀 CR 400 - 1200 mg/일 또는 레베티라세탐 1000 - 3000 mg/일로 무작위 배정되었고 치료는 반응에 따라 최대 121주 지속되었습니다.
레베티라세탐으로 치료한 환자의 73.0%와 카바마제핀 CR로 치료한 환자의 72.8%에서 6개월 동안 발작이 없어졌습니다. 치료 간의 수정된 절대 차이는 0.2%(95% CI: 7.8 - 8.2)였습니다. 피험자의 절반 이상이 12개월 동안 발작이 없는 상태를 유지했습니다(각각 레베티라세탐 및 카르바마제핀 CR로 치료받은 피험자의 56.6% 및 58.5%).
임상 실습을 반영한 연구에서 레베티라세탐 추가 요법에 반응한 제한된 수의 환자(성인 환자 69명 중 36명)에서 항간질 병용 치료를 철회할 수 있었습니다.
청소년 근간대성 간질이 있는 12세 이상 성인 및 청소년의 근간대성 발작 치료의 보조 요법.
레베티라세탐의 효능은 12세 이상의 특발성 전신간질 환자와 다양한 증후군의 근간대성 발작이 있는 환자를 대상으로 한 16주간의 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 입증되었습니다.
이 연구에서 레베티라세탐의 용량은 3000mg/day로 두 번 나누어 투여되었습니다.
레비티라세탐 치료 환자의 58.3%와 위약 치료 환자의 23.3%에서 주당 근간대성 발작 일수가 50% 이상 감소했습니다. 지속적인 장기 치료 후 환자의 28.6%는 최소 6개월 동안 근간대성 발작이 없었고 환자의 21.0%는 최소 1년 동안 근간대성 발작이 없었습니다.
특발성 전신 간질이 있는 12세 이상의 성인 및 청소년에서 일차 전신 강직 간대 발작의 치료에 대한 보조 요법.
레베티라세탐의 효능은 성인, 청소년 및 1차 전신 강직 간대 발작(PGTC)이 있는 특발성 전신 간질을 가진 제한된 수의 어린이를 포함하는 24주간의 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 입증되었습니다. 근간대성 간질, 청소년 결핍 간질, 영아 결핍 간질, 또는 각성 시 위대한 남성의 발작을 동반한 간질) 이 연구에서 레베티라세탐의 용량은 성인 및 청소년의 경우 3000mg/일 또는 어린이의 경우 60mg/kg/일이며, 두 분할 복용량.
레비티라세탐 치료 환자의 72.2%와 위약 치료 환자의 45.2%에서 주당 PGTC 발작 빈도가 50% 이상 감소했습니다. 지속적인 장기 치료 후 환자의 47.4%는 최소 6개월 동안 강직-간대 발작이 없었고 31.5%는 최소 1년 동안 강직-간대 발작이 없었습니다.
05.2 약동학적 특성
Levetiracetam은 용해도가 높고 투과성이 좋은 화합물입니다. 약동학적 프로파일은 개인 내 및 개인 간 변동성이 거의 없는 선형입니다. 반복 투여 후에도 클리어런스에 변화가 없으며, 관련된 일주기, 성별 및 인종 변이에 대한 증거가 없습니다. 약동학 프로파일은 건강한 지원자와 간질 환자에서 비슷합니다.
완전하고 선형적인 흡수를 감안할 때 레비티라세탐의 혈장 수준은 mg/kg 체중으로 표시되는 경구 투여량에서 예측할 수 있습니다. 따라서 레비티라세탐 혈장 수준을 모니터링할 필요가 없습니다.
성인과 어린이의 타액과 혈장 농도 사이에는 유의한 상관관계가 있었습니다(타액/혈장 농도의 비율은 경구 정제 제형의 경우 1에서 1.7 범위였으며, 섭취 후 4시간 후 경구 용액 제형의 경우).
성인 및 청소년
흡수
레베티라세탐은 경구 투여 후 빠르게 흡수됩니다. 경구 생체 이용률은 100%에 가깝습니다.
피크 혈장 농도(Cmax)는 투여 후 1.3시간에 도달하며, 정상 상태는 1일 2회 투여 후 2일 후에 달성됩니다.
최고 혈장 농도(Cmax)는 일반적으로 단일 1000mg 용량 및 1000mg 1일 2회 반복 용량 후 각각 31 및 43mcg/mL입니다.
흡수 정도는 용량 의존적이지 않으며 음식의 영향을 받지 않습니다.
분포
인간의 조직 분포에 대한 데이터는 없습니다.
레비티라세탐이나 그 1차 대사산물은 혈장 단백질에 유의하게 결합하지 않습니다.
레비티라세탐의 분포량은 약 0.5~0.7L/kg이며, 물의 총체적에 가깝습니다.
생체 변형
Levetiracetam은 사람에서 광범위하게 대사되지 않습니다.주요 대사 경로(용량의 24%)는 아세트아미드 그룹의 효소적 가수분해입니다. 1차 대사산물인 ucb L057의 생산은 간 시토크롬 P450 이소폼에 의해 지원되지 않습니다. 아세트아미드 그룹의 가수분해는 혈구를 포함한 수많은 조직에서 측정할 수 있습니다.대사물 ucb L057은 약리학적으로 비활성입니다.
두 가지 사소한 대사 산물도 확인되었습니다. 하나는 피롤리돈 고리의 하이드록실화에서 얻었고(용량의 1.6%), 다른 하나는 피롤리돈 고리의 열림에서 얻어졌습니다(용량의 0.9%).
기타 알려지지 않은 성분은 투여량의 0.6%에 불과했습니다.
생체 내 레베티라세탐 또는 이의 1차 대사산물에 대한 거울상이성질체 상호전환의 증거는 없었다.
시험관 내또한, 레베티라세탐과 그 1차 대사물은 인간 간 시토크롬 P450(CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 및 1A2), 글루쿠로닐 전이효소(UGT1A61) 및 UGT1의 주요 동형의 활성을 억제하지 않는 것으로 나타났습니다. , levetiracetam은 glucuronidation에 영향을 미치지 않습니다 시험관 내 발프로산.
인간 간세포 배양에서 레비티라세탐은 CYP1A2, SULT1E1 또는 UGT1A1에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않았습니다. 레베티라세탐은 CYP2B6 및 CYP3A4의 중등도 유도를 유발했습니다. 자료 시험관 내 그리고 데이터 생체 내 경구 피임약, 디곡신 및 와파린과의 상호 작용과 관련하여 유의미한 효소 유도가 예상되지 않음을 나타냅니다. 생체 내. 따라서 Keppra와 다른 물질의 상호 작용 또는 반대로, 그럴 것 같지 않다.
제거
성인의 혈장 반감기는 7 ± 1 시간이며 용량, 투여 경로 또는 반복 투여에 따라 변하지 않으며 평균 총 체내 청소율은 0.96 ml/min/kg입니다.
주요 배설 경로는 소변 경로로 평균적으로 투여된 용량의 95%가 제거됩니다(용량의 약 93%가 48시간 내에 배설됨). 대변 배설은 용량의 0.3%만 차지합니다.
레비티라세탐과 그 1차 대사물의 누적 소변 배설은 처음 48시간 동안 각각 용량의 66%와 24%를 제거합니다.
레베티라세탐 및 ucb L057의 신장 청소율은 각각 0.6 및 4.2 ml/min/kg이며, 이는 레베티라세탐이 사구체 여과에 의해 배설되고 후속적인 세뇨관 재흡수에 의해 배설되며 1차 대사산물도 사구체 여과보다 활성 세뇨관 분비에 의해 배설됨을 나타냅니다. 레베티라세탐의 제거는 크레아티닌 청소율과 관련이 있습니다.
노인
"노인"에서는 반감기가 약 40%(10~11시간) 증가했습니다. 이것은 이 인구집단에서 감소된 신기능 때문입니다(섹션 4.2 참조).
신부전
레베티라세탐과 그 1차 대사산물의 겉보기 신체 청소율은 크레아티닌 청소율과 상관관계가 있습니다. 따라서 중등도 및 중증 신장애 환자의 크레아티닌 청소율을 기준으로 Keppra의 일일 유지 용량을 조정하는 것이 좋습니다(섹션 4.2 참조).
무뇨증 말기 신부전 성인 대상자의 반감기는 투석 기간과 투석 기간 동안 각각 약 25시간 및 3.1시간이었습니다.
제거된 레베티라세탐 분획은 일반적인 4시간 투석 동안 51%였습니다.
간부전
경증 및 중등도의 간장애 환자에서 레비티라세탐 청소율의 유의한 변화는 발견되지 않았습니다. 중증 간장애가 있는 대부분의 피험자에서 레비티라세탐의 청소율은 수반되는 신부전으로 인해 50% 이상 감소했습니다(섹션 4.2 참조).
소아 인구
어린이(4세~12세)
간질이 있는 어린이(6~12세)에게 단일 경구 투여(20mg/kg) 후, 레베티라세탐의 반감기는 6.0시간이었고, 겉보기 체중 보정 청소율은 간질이 있는 성인에서보다 약 30% 더 높았다.
간질 어린이(4~12세)에게 반복 투여 경구 투여(20~60mg/kg/일) 후 레베티라세탐은 빠르게 흡수되었습니다. 피크 혈장 농도는 투여 후 0.5 내지 1.0시간에 관찰되었습니다. 피크 혈장 농도와 곡선 아래 면적에 대해 선형 및 용량 비례 증가가 관찰되었으며 제거 반감기는 약 5시간이었습니다. 겉보기 신체 클리어런스는 1.1mL/분/kg이었다.
영유아(1개월~4세)
간질 소아(1개월~4세)에게 100mg/ml 경구 용액의 단일 용량(20mg/kg)을 투여한 후, 레베티라세탐은 빠르게 흡수되었고 투여 후 약 1시간 후에 최고 혈장 농도가 관찰되었습니다. 약동학 결과는 반감기가 성인(7.2시간)보다 짧고(5.3시간) 성인(0, 96ml/min/kg)보다 겉보기 클리어런스가 더 빨랐다(1.5ml/min/kg).
1개월에서 16세 사이의 환자를 대상으로 실시한 집단 약동학 분석에서 체중은 겉보기 청소율(체중 증가에 따라 청소율 증가) 및 겉보기 분포 부피와 유의한 상관관계가 있었으며 연령도 영향을 받았습니다. 이 효과는 더 어린 유아에게 표시되었으며 나이가 증가함에 따라 약화되어 4세 경에는 무시할 수 있습니다.
두 집단의 약동학 분석에서 효소 유도 항간질제와 병용 투여 시 레비티라세탐의 명백한 제거율이 약 20% 증가했습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터는 안전성 약리학, 유전 독성 및 발암 가능성에 대한 기존 연구를 기반으로 인간에 대한 위험을 나타내지 않습니다.
임상 연구에서는 관찰되지 않았지만 인간 노출 수준과 유사한 노출 수준에서 그리고 임상 사용과 관련된 가능성이 있는 노출 수준에서 쥐와 쥐에서 더 적은 정도로 관찰된 이상반응은 체중 증가와 같은 적응성 간 변화 지수였습니다. 소엽 중심 비대, 지방 침윤 및 혈장 내 간 효소 상승.
최대 1800 mg/kg/day(MRHD의 6배(MRHD의 6배)) 용량에서 랫드에서 수컷 및 암컷 수태능 또는 생식 능력에 대한 부작용은 관찰되지 않았습니다.최대 권장 인간 일일 복용량) mg/m2 기준 또는 노출 기준), 부모 세대와 F1 세대 모두.
2개의 배태자 발달 연구(EFD: 배태자 발달)은 400, 1200 및 3600 mg/kg/일의 쥐에서 수행되었습니다. 3600mg/kg/일에서 2개의 EFD 연구 중 하나만에서 골격 변화/경미한 기형의 미미한 증가와 관련된 태아 체중의 약간의 감소가 있었습니다. 배아 사망률에 영향이 없었고 기형 발생률이 증가하지 않았습니다.관찰된 부작용 수준 없음) 임신한 암컷 쥐의 경우 3600 mg/kg/day(mg/m2 기준 인간 1일 최대 권장 용량(MRHD)의 12배) 및 태아의 경우 1200 mg/kg/day였습니다.
200, 600, 800, 1200 및 1800 mg/kg/day의 용량을 사용하여 토끼에서 4개의 배태자 발달 연구가 수행되었습니다. 1800mg/kg/day의 용량은 심혈관/골격 이상을 가진 태아의 발병률이 높은 것과 관련하여 현저한 모체 독성을 유발하고 태아 체중을 감소시켰습니다. NOAEL은 2)였다.
레베티라세탐 용량이 70, 350, 1800 mg/kg/day인 쥐를 대상으로 출생 전후 발달 연구를 수행했습니다. NOAEL은 F0 암컷과 F1 세대의 경우 이유 때까지 생존, 성장 및 발달에 대해 ≥ 1800 mg/kg/일이었습니다(mg/m2 기준으로 MRHD의 6배).
신생아 및 어린 동물에 대한 쥐와 개를 대상으로 한 연구에 따르면 최대 1800mg/kg/일(mg/m2 기준 MRHD의 6-17배)의 용량에서 표준 발달 또는 성숙 종점에서 부작용이 발생하지 않는 것으로 나타났습니다.
환경 위험 평가(환경 위험 평가, 였다)
제품 특성 요약의 정보에 따라 Keppra를 사용하면 허용할 수 없는 환경 영향을 초래할 가능성이 낮습니다(섹션 6.6 참조).
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
구연산나트륨
구연산 일수화물
메틸 파라하이드록시벤조에이트(E218)
프로필 파라하이드록시벤조에이트(E216)
암모늄글리시리진산염
글리세롤(E422)
액체 말티톨(E965)
아세설팜칼륨(E950)
아로마 포도
정제수
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
첫 개봉 후: 7개월.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
빛으로부터 보호하기 위해 원래 용기에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
300ml 호박색 유리병(유형 III), 흰색 어린이 방지 마개(폴리프로필렌)가 있는 판지 상자에 또한 경구 투여용 10ml 눈금이 있는 주사기(폴리프로필렌, 폴리에틸렌) 및 주사기용 어댑터(폴리에틸렌)가 들어 있습니다.
150ml 호박색 유리병(유형 III), 흰색 어린이 방지 마개(폴리프로필렌)가 있는 상자 안에 또한 경구 투여용 3ml 눈금이 있는 주사기(폴리프로필렌, 폴리에틸렌) 및 주사기 어댑터(폴리에틸렌)가 들어 있습니다.
150ml 호박색 유리병(유형 III), 1ml 눈금이 있는 경구 주사기(폴리프로필렌, 폴리에틸렌) 및 주사기 어댑터(폴리에틸렌)가 들어 있는 판지 상자에 흰색 어린이 방지 마개(폴리프로필렌)가 있습니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
UCB 제약 SA
알레 드 라 레셰르슈 60
B-1070 브뤼셀
벨기에
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/00/146/027 - AIC 035039270
EU / 1/00/146/031 - AIC 035039294
EU / 1/00/146/032 - AIC 035039306
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2000년 9월 29일.
가장 최근 갱신 날짜: 2010년 9월 29일
10.0 텍스트 개정일
2013 년 8 월