우울증과 신경전달물질
우울증은 많은 사람들에게 영향을 미치는 심각한 정신 질환입니다. 그것은 절망감을 느끼고 절망감, 무익함, 무력감을 경험하는 환자의 기분, 마음, 몸을 포함합니다.
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모노아민은 시냅스 전 신경 말단 내에서 합성되어 소포에 저장된 다음 특정 자극에 대한 반응으로 시냅스 벽(시냅스 전과 시냅스 후 신경 말단 사이의 공간)에서 방출됩니다.
일단 침착물에서 방출되면 모노아민은 생물학적 활성을 수행하기 위해 자체 수용체(시냅스 전 및 시냅스 후 모두)와 상호작용합니다.
이러한 방식으로 한 뉴런에서 다른 뉴런으로 신경 자극의 전달이 가능합니다.
기능을 수행한 후 모노아민은 재흡수를 담당하는 수용체(세로토닌 재흡수를 위한 SERT 및 노르에피네프린 재흡수를 위한 NET)에 결합하고 시냅스 전 신경 말단 내부로 돌아갑니다.
세로토닌(5-HT)은 우울 병리와 관련된 주요 신경 전달 물질로 간주되며 그 농도의 변화는 많은 기분 장애와 관련이 있습니다.
선택적 세로토닌 재흡수 억제제(또는 SSRI)는 이름에서 알 수 있듯이 시냅스 전 말단 내부에서 세로토닌의 재흡수를 억제하여 5-HT 신호의 증가를 촉진할 수 있습니다. 이 증가는 우울 병리의 개선으로 이어집니다.
역사
합성된 최초의 항우울제는 TCA(삼환계 항우울제)였습니다. 그러나 이러한 항우울제는 모노아민 재흡수를 억제하는 것 외에도 신체의 다른 시스템을 차단하여 많은 부작용을 일으키며 그 중 일부는 매우 심각한 것으로 나타났습니다.
이미 최초의 항우울제를 사용하면서 세로토닌이 우울증의 원인에 역할을 한다는 것이 분명했기 때문에 제약 화학자의 목표는 이상적인 SSRI를 확인하고 합성하는 것이었습니다. 세로토닌 재흡수와 TCA의 부작용을 담당하는 신경 수용체에 대한 친화력이 거의 또는 전혀 없다는 사실이 밝혀졌습니다.
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Zimeldina - 화학 구조
의 합성으로 첫 번째 성공을 달성했습니다. 지멜딘, 삼환계 항우울제인 아미트립틸린의 유도체로, 사실 이 분자는 노르에피네프린의 재흡수에 미치는 영향을 최소화하면서 5-HT의 재흡수를 선택적으로 억제할 수 있었습니다. TCA.
따라서 Zimeldine은 미래 SSRI 개발의 모델이 되었습니다.
분류
SSRI는 화학 구조에 따라 다음과 같이 분류할 수 있습니다.
- 페녹시 페닐알킬아민, 예컨대 플루옥세틴, 파록세틴, 시탈로프람 및 에스시탈로프람;
- 페닐알킬아민, 예를 들어 세르트랄린;
- 다른 유형의 SSRI (예: 플루복사민).
행동의 메커니즘
SSRI는 세로토닌 재흡수(SERT)를 담당하는 수송체를 억제하고 노르에피네프린 재흡수 수송에 대한 친화력이 거의 또는 전혀 없습니다.
SERT에 대한 높은 친화력으로 인해 SSRI는 세로토닌이 운반체에 결합하는 것을 억제합니다. 이 억제는 시냅스 벽에서 5-HT의 더 긴 체류를 초래합니다. 이러한 방식으로 세로토닌은 시냅스 전 및 시냅스 후 수용체와 더 오랜 시간 상호 작용할 수 있습니다. 이 더 큰 수용체 상호작용은 세로토닌 전달을 증가시킵니다.
또한, SSRI로 장기간 치료하면 SERT에서 세로토닌의 결합 부위가 감소하여 더 이상 결합할 수 없는 운반체 자체의 기능이 감소하는 것으로 보입니다. 5- HT.
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