유효 성분: 나탈리주맙
주입용 용액용 TYSABRI 300 mg 농축액
Tysabri를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
TYSABRI는 다발성 경화증(MS) 치료에 사용됩니다. 다발성경화증은 뇌에 염증을 일으켜 신경세포를 손상시키며, TYSABRI는 염증을 일으키는 세포가 뇌로 들어가는 것을 막아 다발성경화증으로 인한 신경 손상을 줄인다.
TYSABRI에는 단일클론항체라고 하는 활성물질인 natalizumab이 포함되어 있습니다. 이 항체는 유해한 영향을 제거하기 위해 신체에 존재하는 특정 단백질에 결합합니다.
다발성 경화증의 증상은 무엇입니까?
MS 증상은 환자마다 다르며 일부 또는 전혀 없을 수도 있습니다.
증상은 다음과 같습니다: 보행 문제, 얼굴, 팔 또는 다리의 무감각, 시력 문제, 피로, 균형 상실 또는 어지러움, 방광 및 장 문제, 사고 및 집중력 장애, 우울증, 급성 또는 만성 통증, 성적인 문제, 뻣뻣함 및 근육 경련. 증상이 악화되는 경우 이를 재발(악화 또는 발작이라고도 함)이라고 합니다. 재발이 발생하면 증상이 몇 29시간 이내에 갑자기 진행되거나 며칠 동안 천천히 진행됨을 알 수 있습니다. 일반적으로 증상은 점차적으로 개선됩니다(이 경우 완화라고 함).
임상 시험에서 TYSABRI는 MS의 장애 효과 진행을 약 절반으로 줄였으며 MS 공격 횟수도 약 2/3로 줄였습니다. TYSABRI로 치료받는 동안 MS에 어떤 영향도 미치지 않을 수 있지만 TYSABRI는 질병이 악화되는 것을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.
Tysabri를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
TYSABRI로 치료를 시작하기 전에 치료를 통해 얻을 수 있는 가능한 이점과 관련 위험에 대해 의사와 상의하는 것이 중요합니다.
TYSABRI를 사용하지 마십시오
- 나탈리주맙 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 의사가 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)이 있다고 말한 경우. PML은 드문 뇌 감염입니다.
- 의사가 면역 체계에 심각한 문제가 있다고 말한 경우(예: HIV와 같은 질병 또는 과거에 복용 중이거나 복용한 약(예: 미톡산트론 또는 사이클로포스파미드)으로 인해).
- 인터페론 베타 또는 글라티라머 아세테이트를 복용하는 경우. 이 약은 다발성 경화증을 치료하며 TYSABRI와 함께 사용할 수 없습니다(아래의 다른 약 복용 참조).
- 활동성 암이 있는 경우(기저 세포 암종이라고 하는 일종의 피부암이 아닌 경우).
- 18세 미만인 경우.
사용 시 주의사항 티사브리를 복용하기 전에 알아야 할 사항
TYSABRI를 사용하기 전에 의사와 상담하십시오.
감염
TYSABRI를 복용하는 환자에서 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)이라는 드문 뇌 감염 사례가 있었습니다. PML은 심각한 장애를 일으키거나 치명적일 수 있습니다.
- PML의 증상은 MS 재발의 증상과 유사할 수 있습니다(즉, 약점 또는 시력 변화). 따라서 MS가 악화되고 있다고 생각하거나 새로운 증상이 나타나면 가능한 한 빨리 의사의 진찰을 받는 것이 매우 중요합니다.
- 파트너나 간병인과 치료에 대해 이야기하고 치료에 대해 이야기하십시오. 기분이나 행동 변화, 기억 상실, 언어 및 의사 소통 장애와 같은 자신을 인식하지 못하는 증상이 나타날 수 있으며 이는 다음과 같은 추가 평가가 필요할 수 있습니다. PML의 가능성을 배제하기 위해 의사에게 문의하십시오.
- 이 정보는 의사가 준 환자 경보 카드에서도 찾을 수 있습니다. 이 경고 카드를 잘 보관하여 파트너나 간병인에게 보여주는 것이 중요합니다.
PML은 뇌에서 JC 바이러스의 통제되지 않은 증가와 관련이 있지만, TYSABRI로 치료받은 일부 환자에서 이러한 증가가 발생하는 이유는 알려져 있지 않습니다. JC 바이러스는 일반적으로 관찰 가능한 질병을 일으키지 않고 많은 사람들을 감염시키는 흔한 바이러스입니다.
TYSABRI 치료를 시작하기 전에 의사는 혈액 검사를 통해 JC 바이러스에 대한 항체가 있는지 확인할 수 있습니다. 이 항체는 그가 JC 바이러스에 감염되었다는 신호입니다.
TYSABRI로 PML을 개발할 위험이 더 높습니다.
- 혈액에 JC 바이러스에 대한 항체가 있는 경우. o PML의 위험은 항 JC 바이러스 항체가 없는 환자보다 항 JC 바이러스 항체가 있는 환자에서 더 높습니다. o JC 바이러스 항체가 없는 경우 의사는 정기적으로 검사를 반복하여 변화가 있는지 확인할 수 있습니다.
- 치료가 연장되는 경우, 특히 2년 이상. PML 발병 가능성이 4년 이상 TYSABRI로 치료한 후에도 계속 증가하는지, 변하지 않는지 또는 감소하는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
- 이전에 면역억제제라는 약을 복용한 적이 있는 경우. 이 약들은 면역 체계의 활동을 감소시킵니다.
위에 나열된 세 가지 위험 요소가 모두 있는 경우 PML이 발생할 가능성이 더 높습니다. TYSABRI 복용을 시작하기 전과 2년 이상 복용한 후에는 TYSABRI가 귀하에게 적합한 치료법인지 의사와 상의해야 합니다.
PML을 경험한 환자는 TYSABRI가 체내에서 제거되기 때문에 PML 치료 후 면역 재구성 염증 증후군(IRIS)이라는 반응을 일으킬 가능성이 있습니다. IRIS는 뇌 기능의 악화를 포함하여 상태를 악화시킬 수 있습니다.
알레르기 반응
일부 환자는 TYSABRI에 알레르기 반응을 경험했습니다. 의사는 주입하는 동안과 다음 시간 동안 발생할 수 있는 알레르기 반응이 있는지 확인할 것입니다.
TYSABRI는 항상 작동합니까?
TYSABRI를 사용하는 소수의 환자에서 시간이 지남에 따라 신체의 자연적인 방어가 TYSABRI가 제대로 작동하지 못하게 할 수 있습니다(신체가 TYSABRI에 대한 항체를 생성함). 의사는 혈액 검사를 통해 TYSABRI가 제대로 작동하지 않는지 확인할 수 있으며 필요한 경우 약 복용을 중단할 것입니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Tysabri의 효과를 바꿀 수 있습니까?
복용 중이거나 최근에 복용했거나 다른 약을 복용할 가능성이 있는 경우 의사에게 알리십시오.
- 베타 인터페론 또는 글라티라머 아세테이트와 같은 다발성 경화증을 치료하기 위해 다른 약을 복용하는 경우 TYSABRI를 사용해서는 안 됩니다.
- 면역 체계에 영향을 미치는 약을 복용 중이거나 복용한 적이 있는 경우 TYSABRI를 사용하지 못할 수 있습니다. 미톡산트론 또는 시클로포스파미드.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사에게 조언을 구하십시오.
- 의사와 상의하지 않은 경우 임신 중인 경우 TYSABRI를 사용하지 마십시오. 임신 중이거나 임신했다고 생각되거나 임신할 계획이 있는 경우 즉시 의사에게 알리십시오.
- TYSABRI로 치료를 받는 동안 모유 수유를 하지 마십시오. 모유 수유 여부 또는 TYSABRI 사용 여부를 결정할 때 의사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
운전 및 기계 사용 능력에 대한 TYSABRI의 영향에 대한 연구는 수행되지 않았으나 일반적인 부작용인 현기증이 발생한 경우 운전을 하거나 기계를 사용해서는 안 됩니다.
티사브리에는
인산나트륨, 일염기성, 일수화물; 인산나트륨, 이염기성, 칠수화물
염화나트륨, 폴리소르베이트 80(E433), 주사용수.
희석 후, 이 약은 각 용량에 17.7mmol(406mg)의 나트륨을 함유합니다. 저염식이 요법을 하는 환자를 위해 염두에 두어야 합니다.
복용량 및 사용 방법 Tysabri 사용 방법: 복용량
TYSABRI는 MS 치료를 전문으로 하는 의사가 제공합니다. 의사가 지시한 대로 항상 이 약을 사용하십시오. 의심스러운 경우 의사와 상담하십시오.
- 권장 성인 용량은 4주에 한 번 300mg입니다.
- 투여 전에 TYSABRI를 희석해야 합니다. 일반적으로 팔에 점적("정맥내 주입)"과 함께 정맥에 투여합니다. 주입은 약 1시간 동안 지속됩니다.
- 의사와 의료 전문가를 위한 TYSABRI 준비 및 투여 방법에 대한 정보는 이 패키지 전단지의 끝에 제공됩니다.
- 귀하와 귀하의 의사가 이것이 귀하에게 유익하다고 느끼는 한 치료를 계속하는 것이 중요합니다. TYSABRI의 지속적인 사용은 특히 치료 첫 달 동안 중요합니다. 그 이유는 TYSABRI를 1~2회 투여한 후 3개월 이상 치료를 중단한 환자에서 치료를 재개할 경우 알레르기 반응이 발생할 가능성이 더 높기 때문입니다.
과다 복용 Tysabri를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
TYSABRI 복용을 잊은 경우
TYSABRI의 평소 복용량을 놓친 경우 의사와 상의하여 가능한 한 빨리 복용하도록 하십시오.그런 다음 계속해서 4주마다 TYSABRI 복용량을 받아야 합니다.
항상 이 책자에 설명된 대로 또는 의사의 지시에 따라 이 약을 정확히 사용하십시오. 의심스러운 경우 의사와 상담하십시오
TYSABRI 사용에 대한 자세한 내용은 의사에게 문의하십시오.
부작용 Tysabri의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
TYSABRI로 심각한 감염이 발생할 수 있습니다. 감염의 증상은 다음과 같습니다.
원인을 알 수 없는 발열
- 심한 설사
- 호흡 곤란
- 장기간의 현기증
- 두통
- 뻣뻣한 목
- 체중 감량
- 냉담
다음 징후가 보이면 즉시 의사나 간호사에게 알리십시오.
주입 중 또는 주입 직후 TYSABRI에 대한 알레르기 징후:
- 두드러기
- 얼굴, 입술 또는 혀의 붓기
- 호흡 곤란
- 가슴 통증 또는 불편 함
- 혈압의 증가 또는 감소(혈압이 모니터링되는 경우 의사 또는 간호사가 이를 알 수 있음).
가능한 간 문제의 징후:
- 피부 또는 눈 흰자위의 황변
- 특이한 어두운 색의 소변.
TYSABRI는 또한 다른 부작용이 있을 수 있습니다.
바람직하지 않은 영향은 임상 시험 중 보고된 빈도에 따라 다음과 같습니다.
10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있는 일반적인 부작용
- 요로 감염
- 인후통 및 비강 과다분비 또는 혼잡
- 오한
- 두드러기
- 두통
- 현기증
- 메스꺼움
- 그는 재촉했다
- 관절 통증
- 열
- 피로
100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있는 흔하지 않은 부작용:
- 심한 알레르기(과민증)? 진행성 다초점 백질뇌병증(PML).
1000명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있는 드문 부작용:
- 비정상적인 감염(소위 "기회 감염").
감염이 의심되는 경우 가능한 한 빨리 의사의 진찰을 받으십시오.
환자 경고 카드와 이 전단지를 신경과 전문의뿐만 아니라 치료에 관련된 모든 의사에게 보여주십시오.
이 정보는 의사가 준 환자 경보 카드에서도 찾을 수 있습니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
미개봉 바이알:
냉장고에 보관하십시오(2?C - 8?C).
얼지 마십시오.
빛으로부터 약을 보호하기 위해 바이알을 외부 상자에 보관하십시오.
라벨과 상자에 명시된 유효기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오.
희석액:
희석 후 즉시 사용을 권장하며, 즉시 사용하지 않을 경우 희석액은 2~8℃에서 보관하고 희석 후 8시간 이내에 투여한다.
액체에 입자가 있거나 바이알의 액체에 "변색"이 있는 경우 이 약을 사용하지 마십시오.
TYSABRI에 포함된 것
활성 성분은 나탈리주맙입니다. 농축액의 각 15ml 바이알에는 300mg의 나탈리주맙(20mg/ml)이 들어 있습니다.
다른 성분은 다음과 같습니다.
인산나트륨, 일염기, 일수화물
인산나트륨, 이염기성, 칠수화물
염화나트륨
폴리소르베이트 80(E433)
주사용 물.
TYSABRI의 모습과 팩 내용물
TYSABRI는 무색 투명하거나 약간 유백색의 액체입니다.
각 상자에는 유리병이 들어 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
수액용 TYSABRI 300 MG 농축액
▼ 추가 모니터링 대상 의약품. 이를 통해 새로운 안전 정보를 신속하게 식별할 수 있습니다. 의료 전문가는 의심되는 이상 반응을 보고해야 합니다. 부작용 보고 방법에 대한 정보는 섹션 4.8을 참조하십시오.
02.0 질적 및 양적 구성
농축액 1ml에는 20mg의 나탈리주맙이 들어 있습니다.
Natalizumab은 재조합 DNA 기술에 의해 마우스 세포주에서 생산된 재조합 인간화 항-α4-인테그린 항체입니다.
희석 후(섹션 6.6 참조) 주입용 용액에는 약 2.6mg/ml의 나탈리주맙이 포함됩니다.
알려진 효과가 있는 부형제
TYSABRI는 각 병에 2.3mmol(52mg)의 나트륨을 함유하고 있습니다. 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 용액 100ml에 희석한 후 이 약에는 17.7mmol(406mg)의 나트륨이 포함되어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주입용 용액을 농축합니다.
무색, 투명 또는 약간 유백색의 용액.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
TYSABRI는 단일 요법으로 표시됩니다. 질병 수정 다음 환자 그룹에서 고도로 활동적인 재발-완화 다발성 경화증:
• 인터페론 베타 또는 글라티라머 아세테이트 요법에도 불구하고 질병 활성도가 높은 18세 이상의 성인 환자 이러한 환자는 완전하고 적절한 치료 과정(보통 최소 1년의 치료)에 반응하지 않은 환자로 정의됩니다. 베타 인터페론 또는 글라티라머 아세테이트 포함 환자는 치료를 받는 동안 전년도에 최소 1회의 재발이 있어야 하고 뇌 자기공명영상(MRI)에서 최소 9개의 T2 고신호강도 병변 또는 최소 1개의 가돌리늄 강화 병변이 있어야 합니다. 환자 무응답 또한 전년도와 비교하여 재발률이 변하지 않거나 증가된 환자 또는 심각한 재발이 있는 환자로 정의될 수 있습니다.
또는
• 1년에 2회 이상의 장애 재발이 있고 뇌 MRI에서 1개 이상의 가돌리늄 증강 병변이 있거나 T2에서 병변 부하의 유의한 증가로 정의되는 급속하게 진행되는 중증 재발 완화성 다발성 경화증이 있는 18세 이상의 성인 환자 최근에 수행된 이전 MRI.
04.2 용법 및 투여 방법
TYSABRI 치료는 MRI에 즉시 접근할 수 있는 센터에서 신경계 질환의 진단 및 치료에 경험이 있는 의사가 시작하고 지속적으로 감독해야 합니다.
TYSABRI로 치료받는 환자에게는 환자 경고 카드를 제공하고 TYSABRI의 위험에 대한 정보를 제공해야 합니다(패키지 안의 패키지 전단지 참조) 치료 2년 후 환자에게 TYSABRI의 위험, 특히 다음 사항에 대해 다시 알려야 합니다. 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 위험이 증가하므로 환자와 보호자 모두 PML의 초기 징후와 증상을 인식하도록 교육해야 합니다.
과민 반응을 치료하고 MRI에 접근할 수 있는 수단이 있어야 합니다.
환자는 인터페론 베타 또는 글라티라머 아세테이트 요법에서 나탈리주맙으로 직접 전환할 수 있습니다. 호중구 감소증. 치료 관련 이상이 있는 경우 나탈리주맙으로 치료를 시작하기 전에 정상으로 돌아와야 합니다.
일부 환자는 면역억제제(예: 미톡산트론, 사이클로포스파미드, 아자티오프린)에 노출되었을 수 있습니다. 이러한 의약품은 투여를 중단한 후에도 장기간 면역억제를 유발할 수 있다. 따라서 TYSABRI로 치료를 시작하기 전에(섹션 4.4 참조), 의사는 그러한 환자가 면역 저하가 없는지 확인해야 합니다.
복용량
성인
TYSABRI 300mg은 4주에 한 번 정맥 주입으로 투여해야 합니다.
6개월 후에도 치료 효과의 증거가 없는 환자의 경우 치료 지속을 신중하게 고려해야 합니다.
나탈리주맙의 2년 안전성 및 유효성 데이터는 이중 맹검 대조 연구에서 얻은 것입니다. 2년 후 치료 지속은 가능한 이점과 위험을 재평가한 후에만 고려해야 합니다. 환자에게 PML의 위험 요소에 대해 다시 알려야 합니다. , 즉 치료 기간, TYSABRI 투여 전 면역억제제 사용 및 항-JCV 항체의 존재(섹션 4.4 참조).
재투여
제품의 재투여에 대한 유효성은 확립되지 않았습니다. 안전성에 대해서는 섹션 4.4를 참조하십시오.
노인
TYSABRI는 이 환자 집단에 대한 데이터가 부족하기 때문에 65세 이상의 환자에게 권장되지 않습니다.
신장 및 간 장애
신장 또는 간 손상의 영향을 조사하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다.
약물 제거 기전 및 집단 약동학 연구 결과에 따르면 신장애 또는 간 장애 환자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다.
소아 인구
TYSABRI는 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 금기입니다(섹션 4.3 참조).
투여 방법
정맥 주사용.
투여 전 의약품 희석에 대한 지침은 섹션 6.6을 참조하십시오.
희석 후(섹션 6.6 참조) 이 약은 약 1시간에 걸쳐 투여해야 하며 주입 중과 주입 종료 후 1시간 동안 과민 반응의 징후와 증상이 있는지 환자를 관찰해야 합니다.
TYSABRI는 '볼루스 주사'로 주어서는 안 됩니다.
04.3 금기 사항
나탈리주맙 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
진행성 다초점 백질뇌병증(PML).
면역 저하 환자를 포함하여 기회 감염의 위험이 높은 환자(면역억제제 병용 요법 또는 이전 요법(예: 미톡산트론 또는 시클로포스파미드)으로 면역 저하된 환자 포함, 섹션 4.4 및 4.8 참조).
베타 인터페론 또는 글라티라머 아세테이트와의 조합.
기저 세포 피부암 환자를 제외하고 진단된 활성 악성 종양.
18세 미만의 어린이 및 청소년.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
진행성 다초점 백질뇌병증(PML)
TYSABRI의 사용은 치명적이거나 심각한 장애를 유발할 수 있는 JC 바이러스에 의한 기회 감염인 PML의 위험 증가와 관련이 있습니다. 이러한 PML 발병 위험 증가로 인해 전문가와 환자는 개별적으로 TYSABRI의 위험과 이점을 재평가해야 합니다.
환자와 간병인 모두 PML의 초기 징후와 증상을 인식하도록 훈련을 받아야 합니다.
다음 위험 요소는 PML 위험 증가와 관련이 있습니다.
• 항 JCV 항체의 존재
• 치료 기간, 특히 2년을 초과했습니다. 4년 이상 TYSABRI 치료를 받은 환자에 대한 경험은 제한적이므로 이러한 환자의 PML 위험을 평가할 수 없습니다.
• TYSABRI 투여 전 면역억제제 사용.
항-JCV 항체의 존재는 TYSABRI로 치료받은 환자에서 다양한 수준의 PML 위험을 특징짓습니다. 항-JCV 항체 양성 환자는 항-JCV 항체 음성 환자보다 PML 발병 위험이 더 높습니다. PML에 대한 3가지 위험 요소가 모두 있는 환자(즉, 항-JCV 항체에 양성이고 2년 이상 TYSABRI 요법을 받고 있고 이전에 면역억제 요법을 받은 적이 있음)는 PML 위험이 유의하게 더 높습니다. 세 가지 위험 요인이 모두 있는 환자에서 이 약의 치료는 이점이 위험보다 클 경우에만 계속되어야 합니다. 다양한 환자 하위 그룹에서 PML 위험의 정량화와 관련하여 의사를 위한 정보 및 관리 지침을 참조하십시오.
항-JCV 항체 검사는 TYSABRI 치료의 위험 계층화에 대한 지원 정보를 제공합니다. TYSABRI 요법을 시작하기 전에 또는 항체 존재에 대해 검사를 받지 않은 TYSABRI를 투여받는 환자에서 혈청 내 항-JCV 항체 검사를 수행할 것을 권장합니다. 항JCV 항체 음성인 환자는 새로운 JCV 감염, 항체 상태의 변동 또는 위음성 검사 결과와 같은 이유로 여전히 PML의 위험이 있을 수 있습니다. JCV 항체 음성 환자의 경우 6개월마다 검사를 반복할 것을 권장합니다. 항-JCV 항체 검사(ELISA)는 PML 진단에 사용해서는 안 됨 항-JCV 항체 검사는 혈장에서 항체가 제거되기 때문에 혈장분리반출 중 또는 시행 후 2주 이전에 시행해서는 안 됨 .
TYSABRI 요법을 시작하기 전에 최근 MRI(보통 최근 3개월 이내에 수행됨)를 참고할 수 있어야 합니다. MRI는 기준 MRI가 최신 상태가 되도록 매년 반복해야 합니다. 치료 기간 동안 환자를 정기적으로 모니터링해야 합니다. 2년의 치료 후 모든 환자에게 TYSABRI로 인한 PML 발병 위험에 대해 다시 알려야 합니다.
PML이 의심되는 경우 PML이 배제될 때까지 치료를 중단해야 합니다.
의사는 환자를 평가하여 이러한 증상이 신경학적 기능 장애를 나타내는지, 그리고 가능하게는 이러한 증상이 다발성 경화증의 전형적인 것인지 또는 PML의 존재를 시사하는지 확인해야 합니다.의심스러운 경우 정보 및 지침에 설명된 대로 가급적 조영제를 사용한 MRI(치료 전에 수행한 MRI와 비교), JC 바이러스 DNA에 대한 뇌척수액(CSF) 검사 및 신경학적 검사의 반복을 포함하여 추가 평가를 고려해야 합니다. 다발성 경화증 환자 관리를 위한 의사(교육 지원 참조). 의사가 PML의 존재를 배제하면(임상 의심이 지속되는 경우 임상, 영상 및/또는 실험실 조사를 반복하여) 나탈리주맙을 재개할 수 있습니다.
의사는 PML을 암시할 수 있고 환자가 알아차리지 못할 수도 있는 증상(예: 인지 또는 정신과적 증상)에 특히 주의해야 합니다. 또한 환자는 파트너나 간병인에게 자신이 받는 치료에 대해 알리도록 조언해야 합니다. 환자가 알지 못하는 증상.
PML은 중단 당시 PML을 시사하는 징후가 없었던 환자에서 TYSABRI 중단 후 보고되었습니다. 이 약 투여 중단 후 약 6개월 동안 환자와 의사 모두 PML을 나타낼 수 있는 새로운 징후나 증상이 있는지 계속 모니터링해야 합니다.
환자에게 PML이 발생하면 TYSABRI 치료를 영구적으로 중단해야 합니다.
PML이 있는 면역 저하 환자에서 면역 체계를 재구성한 후 결과의 개선이 관찰되었습니다.
PML 및 IRIS(면역 재구성 염증 증후군)
IRIS 증후군은 TYSABRI를 중단하거나 적극적으로 제거한 후 PML이 있는 거의 모든 환자에서 발생합니다. Plasmapheresis에 의해 (섹션 5.2 참조). IRIS 증후군은 심각한 신경학적 합병증을 유발하고 치명적일 수 있는 상태인 PML 환자의 면역 기능 회복으로 인한 것으로 생각됩니다. IRIS의 발병에 대해 주의 깊게 모니터링해야 하며, 이는 TYSABRI로 치료받은 PML 환자에서 일반적으로 혈장교환술 후 수일에서 수주 이내에 발생합니다. 또한 환자가 PML에서 회복하는 동안 관련 염증에 대한 적절한 치료를 수행해야 합니다(정보 참조). 및 자세한 내용은 의사를 위한 관리 지침).
기타 기회 감염을 포함한 감염
다른 기회 감염이 이 약의 사용과 함께 주로 면역저하 크론병 또는 기타 중요한 동반 질환이 있는 환자에서 보고되었지만, 이 약으로 치료를 받았지만 현재 배제할 수 없는 환자에서 다른 기회 감염의 위험이 증가합니다. TYSABRI 단독요법으로 치료받은 MS 환자에서도 기회 감염이 보고되었습니다(섹션 4.8 참조).
TYSABRI는 단순 포진 및 수두 대상포진 바이러스로 인한 뇌염 및 수막염 발병 위험을 높입니다. 이 약을 투여받는 다발성 경화증 환자의 시판 후 상황에서 심각하고 생명을 위협하며 때로는 치명적인 사례가 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 헤르페스 뇌염 또는 뇌수막염이 발생한 경우 이 약의 투여를 중단하고 헤르페스 뇌염 또는 수막염에 적절한 치료를 시행해야 합니다.
처방자는 TYSABRI로 치료하는 동안 다른 기회 감염이 발생할 가능성을 인식해야 하며 따라서 TYSABRI로 치료받는 환자에서 발생하는 감염의 감별 진단에서 이를 고려해야 합니다. 기회 감염이 의심되는 경우 추가 조사를 통해 감염이 배제될 때까지 TYSABRI 치료를 중단해야 합니다.
TYSABRI를 투여받는 환자에게 기회 감염이 발생하면 TYSABRI 치료를 영구적으로 중단해야 합니다.
교육 지원
Tysabri를 처방하려는 모든 의사는 다발성 경화증 환자 관리를 위한 의사를 위한 정보 및 지침을 숙지해야 합니다.
의사는 TYSABRI 요법의 이점과 위험을 환자에게 알리고 환자 경고 카드를 제공해야 합니다. 환자는 감염이 발생하는 경우 의사에게 TYSABRI를 복용하고 있음을 알리도록 지시해야 합니다.
의사는 특히 치료 초기 몇 달 동안 중단 없는 사용의 "중요성"을 환자에게 알려야 합니다(과민증 참조).
과민증
심각한 전신 반응을 포함한 과민 반응은 TYSABRI와 관련이 있습니다(섹션 4.8 참조). 이러한 반응은 일반적으로 주입 중 또는 주입 완료 후 첫 시간에 발생했습니다. 과민증의 위험은 첫 번째 주입과 치료 없이 짧은 초기 노출(1~2회 주입) 및 장기간(3개월 이상) 후에 이 약에 재노출된 환자에서 가장 컸습니다. 그러나 모든 주입 동안 과민 반응의 위험을 고려해야 합니다.
주입하는 동안과 다음 시간 동안 환자를 관찰해야 합니다(섹션 4.8 참조). 과민 반응을 치료할 수 있는 수단이 있어야 합니다.
과민증의 첫 번째 증상 또는 징후가 나타나면 이 약 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작해야 합니다.
이전에 과민 반응을 경험한 환자는 이 약 투여를 영구적으로 중단해야 합니다.
동시 또는 이전의 면역억제 요법
다른 면역억제제 및 항종양제와 병용하는 TYSABRI의 안전성과 효능은 완전히 확립되지 않았습니다. 이 약과 TYSABRI의 병용은 기회 감염을 포함한 감염 위험을 증가시킬 수 있으며 금기입니다(단락 4.3 참조).
이전에 면역억제제로 치료받은 환자는 PML 발병 위험이 증가합니다. 이전에 면역억제제로 치료받은 환자는 특히 주의해야 하며 면역 기능이 재개될 때까지 충분한 시간이 허용되어야 합니다. TYSABRI로 치료를 시작하기 전에 의사는 각 개별 사례를 평가하여 면역 저하 상태가 존재하는지 확인해야 합니다(섹션 4.3 참조).
다발성경화증에 대한 3상 임상 시험에서 단기간의 코르티코스테로이드를 사용한 재발 치료는 감염률 증가와 관련이 없었습니다. TYSABRI와 관련된 단기 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다.
면역원성
질병의 발적 또는 주입 관련 반응은 나탈리주맙에 대한 항체의 발달을 나타낼 수 있습니다. 이러한 경우 항체의 존재를 평가해야 하며, 최소 6주 후에 수행된 후속 검사에서 항체가 확인되면 치료를 받아야 합니다. 지속적인 항체의 존재는 TYSABRI의 효능의 실질적인 감소 및 과민 반응의 발생 증가와 관련이 있기 때문에 중단되었습니다(섹션 4.8 참조).
이 약에 초기 노출이 짧고 장기간 치료를 받지 않은 환자는 재치료 시 항나탈리주맙 항체 및/또는 과민반응이 발생할 위험이 더 높으므로 항체의 존재 및 여전히 존재 여부를 평가할 필요가 있습니다. 최소 6주 후에 수행된 확인 테스트에서 환자는 이 약으로 추가 치료를 받지 않아야 합니다.
간 사건
시판 후 환경에서 간 손상의 심각한 자발적인 이상반응이 보고되었습니다. 이러한 간 손상은 첫 번째 투여 후에도 치료 중 언제든지 발생할 수 있습니다. 어떤 경우에는 TYSABRI 치료를 다시 시작할 때 반응이 다시 나타났습니다. "이전 간 검사 이상 병력이 있는" 일부 환자는 이 약 투여 중 간 검사 이상이 악화되었습니다. 간 기능 장애의 증거가 있는지 필요에 따라 환자를 모니터링해야 하며 황달 및 구토와 같은 간 손상을 시사하는 징후 및 증상에 대해 의료 조치를 취하도록 지시해야 합니다. 심각한 간 손상의 경우, 이 약 투여를 중단해야 합니다.
TYSABRI 치료 중단
나탈리주맙 치료를 중단하기로 결정한 경우 의사는 나탈리주맙이 마지막 투여 후 약 12주 동안 혈액에 남아 있고 약력학적 효과(예: 림프구 수 증가)를 나타냄을 인지해야 합니다. 나탈리주맙에 대한 동시 노출이 발생합니다. 인터페론 및 글라티라머 아세테이트와 같은 의약품의 경우, 유사한 기간의 동시 노출은 임상 연구에서 안전성 위험과 관련이 없었습니다. 다발성경화증 환자에서 면역억제제에 대한 동시 노출에 대한 자료는 없으며 나탈리주맙 투여 중단 직후에 이러한 약물을 사용하면 추가적인 면역억제 효과가 나타날 수 있으므로 사례별로 신중하게 고려해야 하며, 기간 유실 나탈리주맙. 재발 치료에 사용되는 단기 스테로이드는 임상 시험에서 감염 증가와 관련이 없습니다.
TYSABRI의 나트륨 함량
TYSABRI는 각 병에 2.3mmol(또는 52mg)의 나트륨을 함유하고 있습니다. 9% 식염수(9mg/ml) 100ml에 희석한 후, 이 약은 각 용량에 대해 17.7mmol(406mg)의 나트륨을 함유합니다. 저염식이 요법을 하는 환자를 위해 염두에 두어야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
TYSABRI는 베타 인터페론 또는 글라티라머 아세테이트와 함께 사용하는 것은 금기입니다(섹션 4.3 참조).
예방접종
60명의 재발성 MS 환자를 대상으로 한 무작위 공개 연구에서 부스터 항원(파상풍 톡소이드)에 대한 체액성 면역 반응에는 유의한 차이가 없었지만 신생항원(Megathura crenulata의 헤모시아닌)에 대한 체액성 면역 반응은 약간 느려지고 감소했습니다. , KLH) TYSABRI를 6개월 동안 치료받은 환자에서 치료하지 않은 대조군과 비교했습니다. 생백신은 연구되지 않았습니다.
04.6 임신과 모유 수유
임신
동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
임상 시험, 전향적 임신 등록, 시판 후 사례 및 이용 가능한 문헌의 데이터는 TYSABRI 노출이 임신 결과에 미치는 영향을 시사하지 않습니다.
완성된 TYSABRI 예상 임신 레지스트리에는 355건의 임신과 가능한 결과가 포함되어 있습니다. 316명의 살아있는 출생이 있었고 그 중 29명의 선천적 결함이 보고되었습니다. 29개 중 16개는 주요 결함으로 분류되었습니다. 결손율은 다발성경화증 환자와 관련된 다른 임신 등록부에 보고된 비율과 일치합니다. TYSABRI와 관련된 특정 유형의 선천적 기형에 대한 증거는 없습니다.
문헌에 발표된 사례에서는 임신 3분기에 TYSABRI에 노출된 여성에게서 태어난 영아에서 일시적인 경증에서 중등도의 혈소판 감소증과 빈혈이 보고되었습니다. 따라서 임신 3기 동안 TYSABRI에 노출된 여성의 신생아는 혈액학적 이상 가능성이 있는지 모니터링하는 것이 좋습니다.
이 약 치료 중 환자가 임신한 경우, 치료 중단을 고려해야 합니다.임신 중 이 약 사용에 대한 유익성-위해성 평가는 환자의 임상 상태와 이 약 중단 후 질병 활동의 회복 가능성을 고려해야 합니다. 티사브리.
수유 시간
TYSABRI는 모유로 배설됩니다. 신생아 및 영아의 건강에 대한 나탈리주맙의 영향은 알려져 있지 않으므로 이 약을 투여하는 동안 수유를 중단해야 합니다.
비옥
인간 투여량보다 높은 투여량을 사용한 연구에서 암컷 기니피그에서 수태능 감소가 관찰되었습니다. 나탈리주맙은 남성의 생식능력에 영향을 미치지 않았습니다. 최대 권장 용량의 나탈리주맙이 인간의 생식 능력에 영향을 미칠 가능성은 없는 것으로 간주됩니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 TYSABRI의 영향에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 현기증은 흔히 보고되는 이상반응이므로 이 이상반응을 경험한 환자는 해결될 때까지 운전이나 기계조작을 하지 않는 것이 좋습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
1,617명의 다발성 경화증 환자를 대상으로 한 위약 대조 연구에서 최대 2년 동안 나탈리주맙을 투여받았으며(위약: 1135명), 치료 중단으로 이어지는 이상반응이 환자의 5.8%에서 관찰되었습니다. 2년간의 연구에서 나탈리주맙으로 치료받은 환자의 43.5%가 이상반응을 경험했습니다(위약: 39.6%) 1.
1 조사 중인 의사가 치료와 관련된 것으로 판단한 이상반응.
나탈리주맙을 권장 용량으로 투여한 다발성 경화증 환자를 대상으로 한 위약 대조 임상 시험에서 주입 관련 현기증, 메스꺼움, 두드러기 및 경직에 대한 이상반응의 발생률이 가장 높게 보고되었습니다.
이상반응 요약
다음은 위약에 비해 발생률이 0.5% 이상인 나탈리주맙에 대해 보고된 이상반응입니다.
반응은 MedDRA 시스템 기관 등급에서 권장되는 기존 용어에 따라 보고됩니다. 주파수는 다음 클래스에 따라 표현됩니다.
공통(≥ 1/100,
면역원성
2년 간의 대조 임상 시험에서 항-나탈리주맙 항체가 다발성 경화증 환자의 10%에서 검출되었습니다. 지속적인 항-나탈리주맙 항체(6주 간격으로 2건의 양성 검사 수행)가 환자의 약 6%에서 발생했습니다. 추가로 4%의 환자에서 항체가 한 번 검출되었습니다. 항체가 지속되면 TYSABRI의 효능이 크게 감소하고 과민 반응의 발생률이 증가합니다. 지속적인 항체의 존재와 관련된 기타 주입 관련 반응에는 뻣뻣함, 메스꺼움, 구토 및 홍조가 포함되었습니다(섹션 4.4 참조).
약 6개월의 치료 후 제품의 약효 감소와 주입 관련 반응의 존재로 인해 지속적인 항체의 존재가 의심되는 경우, 첫 번째 검사 후 6주 후에 두 번째 검사로 이를 검출하고 확인할 수 있습니다. 항체가 지속되는 환자에서는 치료 효과가 감소하거나 과민반응 또는 주입 관련 반응의 발생이 증가할 수 있으므로 항체가 지속되는 환자에서는 투여를 중단해야 한다.
PML 및 기회 감염을 포함한 감염
다발성경화증 환자를 대상으로 한 2년간의 대조 임상 시험에서 감염률은 나탈리주맙과 위약을 투여받은 환자 모두에서 연간 환자당 약 1.5명이었습니다. 감염의 특성은 일반적으로 두 환자군에서 유사했습니다. MS 환자의 임상 시험 크립토스포리디움. 다른 임상 연구에서 추가 기회 감염 사례가 보고되었으며 그 중 일부는 치명적이었습니다. 대부분의 환자는 적절한 치료로 해결된 감염 동안 나탈리주맙 치료를 중단하지 않았습니다.
임상 시험에서 헤르페스 감염(수두-대상포진 바이러스, 단순 포진 바이러스)은 위약 치료 환자보다 나탈리주맙 치료 환자에서 약간 더 자주 관찰되었습니다. 시판 후 경험에서 이 약을 투여받은 다발성 경화증 환자에서 단순 포진 또는 수두 대상포진으로 인한 중대하고 생명을 위협하며 때로는 치명적인 뇌염 및 수막염 사례가 보고되었습니다. 몇 년(섹션 4.4 참조).
PML 사례는 임상 시험, 시판 후 관찰 연구 및 시판 후 수동 감시에서 보고되었습니다. PML은 일반적으로 심각한 장애를 일으키거나 치명적일 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
간 사건
시판 후 환경에서 심각한 간 손상, 간 효소 상승 및 고빌리루빈혈증의 자발적인 반응이 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
빈혈 및 용혈성 빈혈
시판 후 관찰 연구에서 이 약을 투여받은 환자에서 드물게 중증 빈혈 및 용혈성 빈혈이 보고되었습니다.
악성 종양
2년간의 치료 기간 동안 나탈리주맙 투여군과 위약군 간에 발생률이나 악성 종양의 성질에 차이는 없었으나, 나탈리주맙이 악성 종양에 미치는 영향을 배제하기 위해서는 더 긴 치료 기간 동안의 관찰이 필요하다. 종양. 섹션 4.3을 참조하십시오.
실험실 조사에 대한 영향
다발성경화증 환자를 대상으로 한 2년 간의 대조 임상 시험에서 TYSABRI 치료는 순환 림프구, 단핵구, 호산구, 호염기구 및 유핵 적혈구 수의 증가와 관련이 있습니다. 호중구의 증가는 관찰되지 않았습니다. 림프구, 단핵구, 호산구 및 호염기구의 기준선으로부터의 증가는 개별 세포 유형에 대해 35%에서 140% 범위였지만 평균 수는 정상 범위 내에 있었습니다. 헤모글로빈(평균 감소 0.6g/dl), 헤마토크릿(평균 감소 2%) 및 적혈구 수(평균 감소 0.1 x 106/l)의 약간의 감소가 TYSABRI로 치료하는 동안 관찰되었습니다. TYSABRI 마지막 투여 후 16주 이내에 모든 값은 정상적으로 치료 전 값으로 돌아갔고 변화는 임상 증상과 관련이 없었습니다.호산구 증가증(세포 수) 사례도 시판 후 경험에서 보고되었습니다. 호산구> 1500 / mm3) 임상 증상이 없습니다. TYSABRI 치료를 중단한 경우 호산구 수치가 정상화되었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응은 이탈리아 의약품청을 통해 보고해야 합니다. . 웹사이트: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
과다 복용 사례는 보고되지 않았습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 선택적 면역억제 작용을 하는 물질.
ATC 코드: L04AA23.
약력학적 효과
나탈리주맙은 부착 분자의 선택적 억제제로서 호중구를 제외한 모든 백혈구 표면에 높게 발현되는 인간 인테그린의 α4 서브유닛에 결합한다. VCAM-1(혈관 세포 부착 분자-1), 그리고 오스테오폰틴과 CS-1 리간드(연결 세그먼트-1), 대체 피브로넥틴 스플라이스 도메인. Natalizumab은 인테그린 α4β7과 MadCAM-1의 상호작용을 차단합니다(점막 아드레신 세포 접착 분자-1). 이러한 분자 상호작용의 변경은 단핵 백혈구가 내피를 통해 염증이 있는 실질 조직으로 이동하는 것을 방지합니다. 나탈리주맙의 추가 작용 기전은 세포외 기질 및 실질 세포에서 α4를 발현하는 백혈구와 리간드의 상호작용을 억제함으로써 병든 조직에서 일어나는 염증 반응의 억제로 구성될 수 있습니다. 따라서 나탈리주맙은 존재하는 염증 활성을 억제할 수 있습니다 병든 부위에서 면역계 세포의 염증 조직으로의 추가 이동을 억제합니다.
MS에서 병변은 활성화된 T 세포가 혈뇌 장벽을 통과할 때 발생하는 것으로 생각됩니다. 혈액-뇌 장벽을 통한 백혈구의 이동은 염증 세포의 "유착 분자 사이의 상호작용"과 혈관벽의 내피 세포를 전제로 합니다. α4β1과 그 표적 사이의 상호 작용은 뇌의 병리학 적 염증의 중요한 구성 요소를 나타내며 이러한 상호 작용의 변경은 염증을 감소시킵니다. 정상적인 조건에서 VCAM-1은 뇌 실질에서 발현되지 않습니다. 그러나 전염증성 사이토카인이 있는 경우 내피 세포의 VCAM-1 및 아마도 신경교 세포가 염증 부위 근처에서 과활성화됩니다. "α4β1과 VCAM-1, CS-1 및 오스테오폰틴과의 상호 작용은 백혈구를 뇌 실질로 이동시키고 CNS 조직에서 염증 캐스케이드를 영속화할 수 있습니다. 표적과 α4β1의 분자 상호작용을 차단하면 MS 환자의 뇌에 존재하는 염증 활성이 감소하고 면역계 세포의 추가 모집 및 염증 조직으로의 이동을 억제하여 MS 병변의 형성 또는 범위를 감소시킨다.
임상 효능
단독요법의 효능은 전년도에 임상적 재발을 한 번 이상 경험한 재발 완화성 다발성 경화증 환자를 대상으로 실시한 2년 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구(AFFIRM 연구)에서 평가되었습니다. 연구에서 Kurtzke 확장 장애 상태 척도(EDSS)에서 0에서 5 사이의 점수를 받았습니다. 환자의 중앙 연령은 37세였으며 질병 기간 중앙값은 약 5년이었습니다. 환자들은 2:1 비율로 TYSABRI 300mg(n = 627) 또는 위약(n = 315)을 4주마다 총 30회 주입하도록 무작위 배정되었습니다. 신경학적 평가는 12주마다 그리고 재발이 의심되는 시점에 수행되었습니다. T1 강조 가돌리늄(Gd) 병변과 T2 강조 고강도 병변의 평가는 매년 자기공명영상촬영(MRI)으로 시행하였다.
연구의 특성과 결과는 다음 표에 나와 있습니다.
빠르게 진행하는 재발 완화 MS(2개 이상의 재발 및 1개 이상의 Gd + 병변이 있는 환자)의 치료를 위해 표시된 환자의 하위 그룹에서 연간 재발률은 TYSABRI 그룹(n = 148)에서 0.282, 1,455 위약군(n = 61) (장애 진행에 대한 p 위험 지수는 0.36(95% CI: 0.17, 0.76) p = 0.008입니다. 이러한 결과는 다음 분석에서 파생되었습니다. 포스트 혹 주의해서 해석해야 합니다. 연구에 환자를 포함하기 전의 재발의 중증도에 대한 정보는 없습니다.
유럽 의약청은 다발성 경화증 소아 집단의 하나 이상의 하위 집합에 대한 TYSABRI 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 "약동학적 특성
MS 환자에게 300mg 용량의 나탈리주맙을 반복적으로 정맥내 투여한 후 평균 최대 관찰 혈청 농도는 110 ± 52μg/mL였습니다. 나탈리주맙 알로의 평균 농도 정상 상태 투여 기간 동안 23mcg/mL에서 29mcg/mL 범위였습니다. 도달 예상 시간 정상 상태 약 36주였다.
집단 약동학 분석은 3 ~ 6 mg/kg 용량 범위의 나탈리주맙으로 치료받은 1100명 이상의 MS 환자의 샘플에 대해 수행되었으며, 이 중 581명의 환자가 단일 요법으로 300mg의 고정 용량을 받았습니다. 정상 상태 13.1 ± 5.0 mL/h, 평균 ± SD 반감기 16 ± 4일 분석은 체중, 연령, 성별, 간 및 신장 기능과 같은 선택된 공변량의 약동학에 대한 영향과 다음의 존재를 조사했습니다. 항-나탈리주맙 항체. 체중과 항-나탈리주맙 항체의 존재만이 나탈리주맙의 가용성에 영향을 미치는 것으로 관찰되었습니다. 체중은 비례보다 적은 방식으로 청소율에 영향을 미쳤습니다. 체중의 43% 변화가 31 - 제거율의 34% 변화 제거율의 변화는 임상적으로 유의하지 않았습니다. 지속적인 항-나탈리주맙 항체의 존재는 지속성 항체를 가진 환자에서 관찰된 감소된 혈청 농도의 나탈리주맙과 일치하여 나탈리주맙 제거율을 약 3배 증가시켰습니다(섹션 4.8 참조 ).
소아 다발성경화증 환자 또는 신장애 또는 간장애 환자에 대한 나탈리주맙의 약동학은 연구되지 않았습니다.
12명의 MS 환자를 대상으로 한 연구에서 나탈리주맙의 제거 및 약력학에 대한 혈장교환술의 효과를 평가했습니다. 3회의 혈장교환술(5-8일 이상) 후 추정된 나탈리주맙의 총 제거 추정치는 약 70.-80%입니다. 이 값은 다음과 비슷합니다. 나탈리주맙을 중단한 후 유사한 기간의 관찰 기간 동안 측정을 수행한 이전 연구에서 약 40%를 얻었으므로 혈장교환술이 림프구 이동의 회복 및 임상적 유용성에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터에 대한 기존 연구에 따르면 인체에 특별한 위험이 없음을 보여줍니다. 안전약리학, 반복투여독성 및 유전독성.
나탈리주맙의 약리학적 활성과 함께 림프구 활성의 변화는 대부분의 연구에서 백혈구 증가와 비장 무게 증가를 모두 초래했습니다. 생체 내. 이러한 변화는 가역적이었고 유해한 독성학적 결과를 나타내지 않은 것으로 나타났습니다.
생쥐에서 수행된 연구에서 흑색종 및 림프모구 백혈병 세포의 성장 및 전이는 나탈리주맙 투여 후 증가하지 않았습니다.
Ames 또는 인간 염색체 이상 분석에서 나탈리주맙의 염색체 이상 또는 돌연변이 유발 효과는 관찰되지 않았습니다. Natalizumab은 분석에서 효과를 나타내지 않았습니다. 시험관 내 α4-인테그린 양성 종양주에 의한 증식/독성.
인간 투여량보다 높은 투여량을 사용한 연구에서 암컷 기니피그에서 수태능 감소가 관찰되었습니다. Natalizumab은 남성의 생식능력에 영향을 미치지 않았습니다.
생식에 대한 나탈리주맙의 효과는 5건의 연구에서 평가되었습니다: 기니피그에서 3건, 원숭이에서 2건 시노몰구스. 이 연구에서는 기형 유발 효과나 자손의 성장에 대한 어떠한 영향도 나타내지 않았습니다. 기니피그를 대상으로 한 연구에서 새끼의 생존율이 약간 감소하는 것으로 나타났습니다. 원숭이에 대한 연구에서 낙태 횟수는 나탈리주맙, 30mg/kg으로 처리된 원숭이에서 비교 가능한 대조군과 비교하여 2배가 되었습니다. 이것은 "첫 번째 코호트에서는 치료군에서 낙태 발생률이 높았지만 두 번째 코호트에서는 관찰되지 않았습니다. 다른 연구에서는 낙태율에 대한 영향이 관찰되지 않았습니다. 원숭이를 대상으로 한 연구"의 결과였습니다. 시노몰구스 가벼운 빈혈, 혈소판 수 감소, 비장 부피 증가, 간 및 흉선 무게 감소를 포함한 가벼운 나탈리주맙 관련 태아 변화를 보여주었습니다. 이러한 변화는 비장 골수외 조혈 증가, 흉선 위축 및 간 조혈 감소와 관련이 있습니다. 혈소판 수는 또한 출산까지 나탈리주맙으로 치료받은 산모의 출생에서 감소했지만 그러한 자손에서 빈혈의 증거는 없었습니다. 모든 변화는 인간보다 높은 용량에서 관찰되었으며 나탈리주맙을 제거한 후 정상으로 돌아왔습니다.
일부 원숭이의 모유에서 낮은 수준의 나탈리주맙이 발견되었습니다 시노몰구스 분만할 때까지 나탈리주맙으로 치료합니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
인산나트륨, 일염기, 일수화물
인산나트륨, 이염기성, 칠수화물
염화나트륨
폴리소르베이트 80(E433)
주사용수
06.2 비호환성
TYSABRI는 섹션 6.6에 언급된 것을 제외하고 다른 의약품과 혼합되어서는 안 됩니다.
06.3 유효기간
4 년.
희석액
염화나트륨 9mg/ml(0.9%)용액으로 희석한 후 즉시 사용을 권장하며, 즉시 사용하지 않을 경우 희석액은 2℃~8℃에서 보관하고 희석 후 8시간 이내에 투여한다. 사용 전 보관 시간 및 조건은 사용자의 책임입니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
집중된
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오.
얼지 마십시오.
빛으로부터 약을 보호하기 위해 바이알을 외부 상자에 보관하십시오.
희석 후 의약품의 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
마개(브로모부틸 고무)가 있는 바이알(유형 I 유리) 및 플립 오프 캡이 있는 밀봉(알루미늄)에 농축액 15ml. 카톤당 바이알 1개의 팩 크기.
06.6 사용 및 취급 지침
사용 지침:
1. 희석 및 투여하기 전에 TYSABRI 바이알에 입자가 없는지 검사하십시오.입자가 있거나 바이알의 액체가 무색, 투명 또는 약간 유백색으로 나타나지 않으면 바이알을 사용해서는 안됩니다.
2. 정맥주사(IV)를 위한 TYSABRI 용액을 준비하려면 무균 기술을 사용하여 바이알에서 플립오프 캡을 제거합니다. 고무 마개 중앙을 통해 바이알에 주사기 바늘을 삽입하고 용액 농축액 15 ml를 꺼냅니다. 주입용.
3. 주입용 농축액 15ml를 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 주사용액 100ml에 가한다. TYSABRI 용액을 부드럽게 뒤집어 완전히 섞습니다. 흔들지 마세요.
4. TYSABRI는 다른 의약품 또는 희석제와 혼합해서는 안됩니다.
5. 희석된 의약품은 투여 전 육안으로 입자의 유무 및 변색 여부를 확인하고 변색되거나 현탁된 입자가 있는 경우에는 사용하지 않는다.
6. 희석된 의약품은 가능한 한 빨리, 희석 후 8시간 이내에 사용해야 한다. 희석된 의약품을 2°C~8°C에서 보관하는 경우(동결하지 않음), 용액을 주입하기 전에 실온으로 되돌릴 수 있습니다.
7. 희석액은 분당 약 2ml의 속도로 1시간에 걸쳐 정맥내 주입한다.
8. 주입 완료 후, 주사용 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 용액으로 정맥내 라인을 세척합니다.
9. 각 바이알은 일회용입니다.
10. 사용하지 않은 약 및 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY 영국
08.0 마케팅 승인 번호
A.I.C. 037150012
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2006년 6월 27일
가장 최근 갱신 날짜: 2011년 6월 27일
10.0 텍스트 개정일
11/2015