유효 성분: 실로스타졸
플레탈 100mg 정제
Pletal 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- 플레탈 50mg 정제
- 플레탈 100mg 정제
표시 Pletal이 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Pletal은 phosphodiesterase type 3 억제제라고 불리는 의약품 그룹에 속합니다.
특정 혈관을 확장하고 혈관 내 혈소판이라고 하는 특정 혈액 세포의 응고 활동을 감소시키는 등 다양한 방식으로 작용합니다.
Pletal은 "간헐적 파행"으로 처방되었습니다. 간헐적 파행은 걸을 때 다리에 쥐가 나는 것과 같은 통증으로 다리에 혈액 공급이 충분하지 않아 발생합니다. 다리의 혈액 순환을 개선함으로써 그녀는 더 먼 거리를 고통 없이 걸을 수 있습니다.
플레탈은 생활습관을 바꾸거나(예: 금연, 운동을 더 많이) 다른 조치를 취한 후에도 증상이 충분히 개선되지 않은 환자에게만 권장됩니다. Pletal을 복용하는 동안 생활 방식의 변화를 계속 따르는 것이 중요합니다.
Pletal을 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
플레탈을 복용하지 마십시오
- 실로스타졸 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 당신이 '심부전'이라는 상태로 고통받는 경우.
- 쉬고 있을 때 지속적인 흉통이 있거나 지난 6개월 동안 '심장마비'나 심장 수술을 받은 적이 있는 경우.
- 과거에 심장 질환으로 인한 실신 또는 심각한 심장 박동 장애로 고통받았거나 겪었던 경우.
- 출혈이나 멍의 위험을 증가시키는 장애가 있다는 것을 알고 있는 경우, 예를 들면 다음과 같습니다.
- 하나 이상의 활동성 위궤양.
- 지난 6개월 이내에 발생한 뇌졸중.
- 당뇨병이 있는 경우 눈 문제.
- 혈압이 잘 조절되지 않는 경우.
- 아세틸살리실산과 클로피도그렐을 모두 복용하거나 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 두 가지 이상의 약물을 함께 복용하는 경우 [의심스러운 경우 의사나 약사와 상담하십시오]
- 중증의 신장 질환 또는 중증 또는 중등도의 간 질환이 있는 경우.
- 당신이 임신 한 경우.
사용상의 주의 플레탈을 복용하기 전에 알아야 할 사항
Platal을 복용하기 전에 의사에게 다음 사항을 알리십시오.
- 심각한 심장 문제가 있거나 심장 박동에 문제가 있는 경우.
- 혈압 문제가 있는 경우.
플레탈로 치료하는 동안 다음을 확인하십시오.
- 발치를 포함하여 수술을 받아야 하는 경우 의사나 치과 의사에게 플레탈을 복용하고 있다고 알리십시오.
- 쉽게 멍이 들거나 피가 나면 플레탈 복용을 중단하고 의사에게 알리십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 플레탈의 효과를 변경할 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
근육이나 관절의 통증 및/또는 염증성 장애에 일상적으로 사용되는 특정 약을 복용 중이거나 혈액 응고를 줄이는 약을 복용 중인 경우 의사에게 구체적으로 알리십시오. 이러한 의약품에는 다음이 포함됩니다.
- 아세틸 살리실산
- 클로피도그렐
- 항응고제(예: 와파린, 다비가트란, 리바록사반, 아픽사반 또는 저분자량 헤파린).
이 약을 Pletal과 함께 복용하는 경우 의사가 일상적인 혈액 검사를 할 수 있습니다.
일부 의약품은 플레탈을 동시에 복용하면 플레탈의 효과를 방해할 수 있어 플레탈의 부작용을 증가시키거나 플레탈의 효과를 감소시킬 수 있습니다. Pletal은 다른 약물과 동일한 작업을 수행할 수 있습니다. Pletal 복용을 시작하기 전에 다음을 복용 중인지 의사에게 알리십시오.
- 에리트로마이신, 클라리스로마이신 또는 리팜피신(항생제)
- 케토코나졸(진균 감염 치료용)
- 오메프라졸("과도한 위산 치료용)
- diltiazem(고혈압 또는 흉통용)
- 시사프라이드(위장해를 치료하기 위해)
- 로바스타틴, 심바스타틴 또는 아토르바스타틴(과도한 혈중 콜레스테롤 수치의 경우)
- 할로판트린(말라리아 치료용)
- 피모자이드(정신 질환 치료용)
- 맥각 유도체(편두통용, 예: 에르고타민, 디하이드로에르고타민)
- 카르바마제핀 또는 페니토인(발작 치료용)
- St. John's wort(식물성 약초)
위의 내용이 복용 중인 약에 적용되는지 확실하지 않은 경우 의사나 약사에게 문의하십시오.
플레탈은 혈압 강하 효과를 강화할 수 있으므로 플레탈을 복용하기 전에 고혈압(고혈압) 치료제를 복용 중인지 의사에게 알리십시오. 혈압이 너무 낮은 수치로 떨어지면 심장 박동수가 증가할 수 있습니다. 의약품에는 다음이 포함됩니다.
- 이뇨제(예: 히드로클로로티아지드, 푸로세미드)
- 칼슘 채널 차단제(예: 베라파밀, 암로디핀)
- ACE 억제제(예: 캅토프릴, 리시노프릴)
- 안지오텐신 II 수용체 길항제(예: 발사르탄, 칸데사르탄)
- 베타 차단제(예: 라베탈롤, 카르베딜롤);
그러나 위에 나열된 약을 Pletal과 함께 복용하는 것이 가능할 수 있으며 의사가 귀하에게 적합한 것을 결정할 수 있습니다.
음식과 음료가 풍부
플레탈 정제는 아침과 저녁 식사 30분 전에 복용해야 합니다.
항상 물과 함께 정제를 복용하십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중에는 플레탈을 사용해서는 안 됩니다. 수유중인 여성의 경우 플레탈의 사용을 권장하지 않습니다.
운전 및 기계 사용
Pletal은 현기증을 유발할 수 있습니다. 플레탈정 복용 후 어지러움을 느끼는 경우 운전을 하거나 도구나 기계를 사용하지 말고 의사나 약사에게 알리십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Pletal 사용 방법: Posology
- 의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- 일반적인 복용량은 1일 2회(아침과 저녁) 100mg 2정입니다. 이 용량은 고령자에 대한 수정이 필요하지 않습니다. 그러나 Pletal의 효과를 방해할 수 있는 다른 약을 복용하는 경우 의사가 더 낮은 용량을 처방할 수 있습니다.
- 플레탈 정제는 아침과 저녁 식사 30분 전에 복용해야 합니다. 항상 물과 함께 정제를 복용하십시오.
치료 후 4-12주 이내에 플레탈 복용의 이점을 느낄 수 있으며, 의사는 치료 3개월 후 경과를 평가하고 치료 효과가 충분하지 않은 경우 플레탈 복용을 중단할 것을 권고할 수 있습니다.
Pletal은 어린이에게 적합하지 않습니다.
과다 복용 Pletal을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
당신이해야 할 것보다 더 많은 플레탈을 복용하는 경우
어떤 이유로든 Pletal 정제를 필요한 것보다 더 많이 복용하면 심한 두통, 설사, 혈압 강하 및 불규칙한 심장 박동과 같은 징후와 증상이 나타날 수 있습니다.
처방된 용량보다 더 많은 양을 복용한 경우 즉시 의사 또는 가까운 병원에 연락하고 약을 복용했는지 알 수 있도록 약을 반드시 지참하십시오.
플레탈 복용을 잊은 경우
복용량을 놓치더라도 걱정하지 마십시오. 다음 복용 시간이 될 때까지 기다렸다가 다음 알약을 복용한 후 평소와 같이 계속하십시오. 잊어버린 정제를 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
플레탈 복용을 중단하면
플레탈 복용을 중단하면 다리 통증이 재발하거나 악화될 수 있습니다. 따라서 긴급한 치료가 필요한 부작용이 발견되거나(섹션 4 참조) 의사가 지시하는 경우에만 Pletal 복용을 중단하십시오.
부작용 Pletal의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 부작용이 나타나면 긴급한 의료 조치가 필요할 수 있습니다. 플레탈 복용을 중지하고 즉시 의사의 진찰을 받거나 가까운 병원으로 가십시오.
- 뇌졸중
- 심장 마비
- 숨가쁨 또는 발목의 부기를 유발할 수 있는 심장 문제
- 불규칙한 심장 박동(새롭거나 악화됨)
- 눈에 띄는 출혈
- 멍 들기 쉬운
- 피부, 입, 눈, 생식기에 물집이 생기는 중증 질환
- 간 또는 혈액 문제(황달)로 인한 피부 또는 눈 흰자위의 황변
또한 열이나 인후통이 있으면 즉시 의사에게 알리십시오. 일부 혈액 검사가 필요할 수 있으며 의사가 치료를 계속하는 방법을 결정할 것입니다.
Platal에 대해 다음과 같은 효과가 보고되었습니다. 다음과 같은 경우에는 가능한 한 빨리 의사에게 알리십시오.
매우 흔한 부작용(10명 중 1명 이상 영향)
- 두통
- 비정상적인 변
- 설사
일반적인 부작용(10명 중 1명 미만, 100명 중 1명 이상 영향)
- 빠른 심장 박동
- 강한 심장 박동(두근거림)
- 가슴 통증
- 현기증
- 목 쓰림
- 콧물(비염)
- 복통
- 복부 불편감(소화불량)
- 메스꺼움 또는 구토
- 식욕 부진(거식증)
- 과도한 트림 또는 헛배 부름
- 발목, 발 또는 얼굴의 붓기
- 피부 발진(발진) 또는 피부 모양의 변화
- 가려운 피부
- 피부 아래의 반점 출혈
- 일반화 된 약점의 감각
흔하지 않은 부작용(100명 중 1명 미만, 1,000명 중 1명 이상 영향)
- 심장 마비
- 불규칙한 심장 박동(새롭거나 악화됨)
- 숨가쁨 또는 부은 발목을 유발할 수 있는 심장 문제 - 폐렴
- 기침
- 오한
- 설명할 수 없는 출혈
- 출혈 경향(예: 위, 눈 또는 근육, 코피 및 타액 또는 소변의 혈액)
- 혈액 내 적혈구 수 감소
- 서있을 때 현기증
- 기절
- 불안
- 불명 증
- 특이한 꿈
- 알레르기 반응
- 전신 통증
- 당뇨병 및 혈당 증가
- 복통(위염)
- 불쾌
당뇨병이 있는 사람의 경우 눈 내부로의 출혈 위험이 증가할 수 있습니다.
드문 부작용(1,000명 중 1명 미만, 10,000명 중 1명 이상 영향)
- 평소보다 오래 출혈하는 경향
- 혈액 내 혈소판 수의 증가
- 신장 문제
Pletal을 사용하는 동안 다음과 같은 부작용이 보고되었지만 빈도는 알려져 있지 않습니다.
- 혈압의 변화
- 혈액 내 적혈구, 백혈구 및 혈소판 수 감소
- 호흡 곤란
- 운동 장애
- 열
- 일과성
- 습진 및 기타 피부 발진(발진)
- 피부 민감도 감소
- 물기가 있거나 점성이 있는 눈(결막염)
- 귀울림(이명)
- 간염을 포함한 간 문제
- 소변의 변화
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다.
부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자에 표시된 유효기간이 지난 후에는 사용하지 마십시오. 'EXP' 뒤에 물집이 있습니다. 유효기간은 그 달의 말일을 말합니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
플레탈의 내용물
- 활성 성분은 실로스타졸입니다. 1정에는 실로스타졸 100mg이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 옥수수 전분, 미세결정질 셀룰로스, 카멜로스 칼슘, 하이프로멜로스 및 마그네슘 스테아레이트입니다.
플레탈의 모습과 내용물
플레탈 100mg정은 백색의 원형이며 한쪽 면에 "OG30"이 있는 편평한 정제입니다.
이 약은 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 또는 168정의 팩 또는 70(5x14)정의 병원 팩으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
PLETAL 100 MG 정제
▼ 추가 모니터링 대상 의약품. 이를 통해 새로운 안전 정보를 신속하게 식별할 수 있습니다. 의료 전문가는 의심되는 이상 반응을 보고해야 합니다. 부작용 보고 방법에 대한 정보는 섹션 4.8을 참조하십시오.
02.0 질적 및 양적 구성
1정에는 실로스타졸 100mg이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
태블릿
한 면에 "OG31"이 있는 흰색의 원형 납작한 정제.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Pletal은 다음 환자에서 통증 없는 보행 거리와 최대 거리를 증가시키는 데 사용됩니다. 간헐적 파행, 휴식시 통증이없고 말초 조직의 괴사가 없습니다 (말초 동맥 질환 - Fontaine 클래스 II).
Pletal은 생활 방식 수정(금연 및 [감독된] 신체 활동 프로그램 포함) 및 기타 적절한 중재로 증상이 충분히 개선되지 않은 환자에게 2차 요법으로 표시됩니다. 간헐적 파행.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
플레탈의 권장 복용량은 100mg 1일 2회입니다. 실로스타졸은 아침과 저녁 식사 30분 전에 복용해야 합니다. 실로스타졸을 음식과 함께 복용하면 혈장 내 실로스타졸의 최대 농도(Cmax)가 증가하는 것으로 나타났으며, 이는 부작용의 빈도 증가와 관련될 수 있습니다.
이 약의 치료는 다음의 관리에 경험이 있는 의사가 시작해야 합니다. 간헐적 파행 (섹션 4.4 참조).
의사는 부적절한 효과가 관찰되거나 증상이 개선되지 않은 경우 실로스타졸의 중단 가능성에 대해 치료 3개월 후에 환자를 재진찰해야 합니다.
실로스타졸 요법을 받는 환자는 심혈관 사건의 위험을 줄이기 위해 생활 습관 변화(금연 및 신체 활동)와 약리학적 중재(예: 지질 저하 및 항혈소판 요법)를 계속해야 합니다. 실로스타졸은 그러한 약물 요법을 대체할 수 없습니다.
특정 마크로라이드, 아졸계 항진균제, 프로테아제 억제제 또는 오메프라졸(섹션 4.4 및 4.5 참조)과 같이 CYP2C19를 현저하게 억제하는 약물과 같은 CYP3A4의 강력한 억제제인 약물을 투여받는 환자에게는 1일 2회 50mg으로 용량 감소가 권장됩니다.
노인
노인에 대한 특별한 복용량 요구 사항은 없습니다.
소아 인구
소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.
신부전
크레아티닌 청소율이 25ml/min 이상인 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 실로스타졸은 크레아티닌 청소율이 25ml/min인 환자에게 금기입니다.
간부전
경증의 간부전 환자에서 용량을 조절할 필요는 없다. 중등도 또는 중증의 간장애 환자에 대한 데이터는 없습니다. 실로스타졸은 간효소에 의해 광범위하게 대사되기 때문에 중등도 또는 중증의 간장애 환자에게 금기이다.
04.3 금기 사항
실로스타졸 또는 부형제에 대한 알려진 과민증
중증 신부전: 크레아티닌 청소율 25ml/min
중등도 또는 중증 간부전 울혈성 심부전 임신
출혈성 소인이 있는 환자
심실 빈맥, 심실 세동 또는 다초점 심실 외심의 병력이 있는 환자(적절한 치료 여부에 관계없이) 및 QTc 간격 연장 환자
심한 빈맥의 병력이 있는 환자
2종 이상의 항혈소판제 또는 항응고제(예: 아세틸살리실산, 클로피도그렐, 헤파린, 와파린, 아세노쿠마롤, 다비가트란, 리바록사반 또는 아픽사반)와 동시에 치료받은 환자
환자 협심증 지난 6개월 이내에 불안정한 심근경색, 또는 지난 6개월 이내에 관상동맥 중재술을 받은 경우.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
실로스타졸 치료의 적절성은 혈관재생술과 같은 다른 치료 옵션과 함께 신중하게 고려되어야 합니다.
작용 기전에 따라 실로스타졸은 빈맥, 심계항진, 빈맥 및/또는 저혈압을 유발할 수 있습니다. 결과적으로 위험에 처한 환자에서 이것은 협심증을 유발할 수 있습니다.
안정형 관상동맥 질환이 있는 환자와 같이 심박수 증가로 인해 심각한 심장 이상 반응의 위험이 증가할 수 있는 환자는 실로스타졸로 치료하는 동안 주의 깊게 모니터링해야 하며, 불안정 협심증 환자에게는 실로스타졸 사용이 금기입니다. 지난 6개월 이내에 심근경색증/관상동맥 중재술이 있거나 중증 빈맥의 병력이 있는 경우(섹션 4.3 참조).
심방 또는 심실 절제가 있는 환자와 심방 세동 또는 조동이 있는 환자에게 실로스타졸을 처방할 때는 주의를 기울여야 합니다.
환자에게 치료 중 출혈이나 쉽게 멍이 들었다고 보고할 필요가 있음을 알려야 합니다. 망막 출혈의 경우 실로스타졸을 중단해야 하며 출혈 위험에 대한 자세한 내용은 섹션 4.3 및 4.5를 참조하십시오.
실로스타졸의 혈소판 응집 억제 효과로 인해 외과적 시술(발치 등의 경미한 침습적 시술 포함)과 함께 출혈 위험이 증가할 수 있습니다. , 실로스타졸 투여는 개입 5일 전에 중단되어야 합니다.
혈소판감소증, 백혈구감소증, 무과립구증, 범혈구감소증 및 재생불량성 빈혈을 포함한 혈액학적 이상이 드물거나 매우 드물게 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 대부분의 환자는 실로스타졸 투여 중단 후 회복되었으나 일부 증례에서는 범혈구감소증 및 재생불량성 빈혈이 치명적이었다.
출혈 및 쉽게 멍이 드는 에피소드를 보고하는 것 외에도 발열 및 인후통과 같은 혈액 장애의 조기 발병을 시사할 수 있는 다른 징후를 즉시 보고할 필요가 있음을 환자에게 알려야 합니다. 전체 혈구 계수를 수행해야 합니다. 감염이 의심되거나 혈액 장애의 다른 임상적 증거가 있는 경우 혈액학적 이상에 대한 임상적 또는 실험실적 증거가 발생하면 실로스타졸 투여를 즉시 중단해야 합니다.
CYP3A4 또는 CYP2C19의 강력한 억제제로 치료받은 환자의 경우 실로스타졸의 혈장 농도가 증가하는 것으로 나타났습니다. 이러한 경우 실로스타졸 50mg을 1일 2회 투여하는 것이 권장됩니다(자세한 내용은 섹션 4.5 참조).
반사성 빈맥과 함께 추가적인 저혈압 효과의 가능성으로 인해 잠재적인 저혈압 효과가 있는 다른 제제와 실로스타졸의 병용 투여 시 주의가 필요합니다.섹션 4.8도 참조하십시오.
실로스타졸과 다른 혈소판 항혈소판제의 병용투여에 주의를 기울여야 한다. 섹션 4.3 및 4.5를 참조하십시오.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
항혈소판제
실로스타졸은 항혈소판 활성이 있는 포스포디에스테라제(PDE) III 억제제입니다. 건강한 피험자를 대상으로 한 임상 연구에서 실로스타졸 150mg을 1일 2회 5일 동안 투여한 결과 출혈 시간이 연장되지 않았습니다.
아세틸살리실산(ASA)
ASA와 실로스타졸의 단기(4일) 동시 투여는 아데노신 이인산(ADP) 유도 혈소판 응집 억제의 23-25% 증가를 시사했습니다. 생체 외, ASA 단독과 비교합니다.
위약 및 동량의 ASA를 투여받은 환자에 비해 실로스타졸과 ASA를 투여받은 환자에서 출혈성 이상반응의 빈도가 더 높은 경향은 없었다.
클로피도그렐 및 기타 항혈소판제
실로스타졸과 클로피도그렐의 병용 투여는 혈소판 수, 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)에 영향을 미치지 않았습니다. 연구에 참여한 모든 건강한 피험자들은 클로피도그렐 단독 투여 시 출혈 시간이 연장되었으며 실로스타졸과의 병용 투여로 출혈 시간에 대한 관련 추가 효과가 나타나지 않았습니다. 실로스타졸과 다른 항혈소판제를 병용 투여할 때는 주의해야 합니다. 출혈 시간을 주기적으로 모니터링할 수 있는 기회가 고려되어야 합니다. 실로스타졸 치료는 두 가지 이상의 추가 항혈소판/항응고제를 투여받는 환자에게 금기입니다(섹션 4.3 참조).
CASTLE 연구에서 clopidogrel, ASA 및 cilostazol을 병용 투여한 경우 더 높은 출혈률이 관찰되었습니다.
와파린과 같은 경구용 항응고제
단회 투여 임상 연구에서 와파린 대사의 억제 또는 응고 매개변수(PT, aPTT, 출혈 시간)에 대한 영향이 관찰되지 않았지만 항응고제보다 실로스타졸을 투여하고 빈번한 모니터링을 받는 환자에 대해 주의가 권고됩니다. 출혈의 위험을 줄이기 위해 필요합니다.
실로스타졸 치료는 두 가지 이상의 추가 항혈소판/항응고제를 투여받는 환자에게 금기입니다(섹션 4.3 참조).
시토크롬 P-450(CYP) 효소 억제제
실로스타졸은 CYP 효소, 특히 CYP3A4 및 CYP2C19에 의해 광범위하게 대사되고 CYP1A2는 더 적은 양으로 대사됩니다. 혈소판 응집을 억제하는 효능이 실로스타졸보다 4~7배 더 큰 탈수소 대사산물은 주로 CYP3A4를 통해 형성되는 것으로 보입니다. 실로스타졸의 5분의 1의 효능을 가진 4"-트랜스-하이드록시 대사산물은 주로 CYP2C19를 통해 형성되는 것으로 보입니다. 결과적으로 CYP3A4 억제제(예: 일부 마크로라이드, 아졸 항진균제, 프로테아제 억제제) 또는 CYP2C19(예: 양성자 펌프 억제제[PPI])는 전반적인 약리학적 활성을 향상시키고 실로스타졸의 바람직하지 않은 효과를 강화할 수 있습니다. 결과적으로 CYP3A4 또는 CYP2C19의 강력한 억제제를 병용하는 환자의 경우 권장 용량은 1일 2회 50mg입니다(섹션 4.2 참조).
실로스타졸과 에리트로마이신(CYP3A4 억제제)을 함께 투여한 결과 실로스타졸의 AUC가 72% 증가했으며 대사산물 데하이드로의 AUC는 6%, 대사산물 4" -trans의 AUC는 119% 증가했습니다. -하이드록시.
AUC에 따르면 실로스타졸의 전반적인 약리 활성은 에리스로마이신과 병용 투여 시 34% 증가합니다. 이러한 데이터에 기초하여, 실로스타졸의 권장 용량은 에리트로마이신 및 유사 제제(예: 클라리스로마이신)가 있는 경우 50mg을 1일 2회 투여하는 것입니다.
케토코나졸(CYP3A4 억제제)과 실로스타졸의 병용 투여로 실로스타졸의 AUC가 117% 증가했으며 대사산물 탈수소의 AUC가 15% 감소하고 4"-트랜스의 AUC가 87% 증가했습니다. -하이드록시 대사산물 AUC에 근거하여 케토코나졸과 병용 투여 시 실로스타졸의 전체 약리 활성은 35% 증가합니다. (예를 들어 이트라코나졸).
딜티아젬(CYP3A4의 약한 억제제)과 함께 실로스타졸을 투여한 결과 실로스타졸의 AUC가 44% 증가했으며 탈수소 대사 산물의 AUC는 4%, 대사 산물의 AUC는 43% 증가했습니다.4 "-트랜스-하이드록시. AUC를 기반으로 하여 딜티아젬과 병용 투여 시 실로스타졸의 전체 약리 활성이 19% 증가합니다. 이러한 데이터를 기반으로 하면 용량 조절이 필요하지 않습니다.
자몽 주스(장내 CYP3A4 억제제) 240ml와 함께 실로스타졸 100mg을 단회 투여한 경우 실로스타졸의 약동학에는 관련 효과가 없었습니다. 이 데이터에 따르면 용량 조절이 필요하지 않습니다. 그러나 실로스타졸에 대한 임상 관련 효과는 더 많은 양의 자몽 주스로 가능합니다.
실로스타졸과 오메프라졸(CYP2C19 억제제)의 투여는 실로스타졸의 AUC를 22% 증가시켰고 대사산물 탈수소의 AUC는 68% 증가했으며 대사산물 4"-트랜스-하이드록시 기반의 AUC는 36% 감소했습니다. AUC에서 전체 약리학적 활성은 오메프라졸과의 병용 투여로 47% 증가합니다.
시토크롬 P-450 효소의 기질
실로스타졸은 로바스타틴(CYP3A4에 대한 민감한 기질)과 하이드록시산의 AUC를 70% 증가시키는 것으로 나타났습니다. 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질(예: 시사프라이드, 할로판트린, 피모자이드, 맥각 유도체)과 실로스타졸을 병용 투여하는 경우 주의가 필요합니다. CYP3A4에 의해 대사되는 스타틴(예: 심바스타틴, 아토르바스타틴 및 로바스타틴)과 병용 투여 시 주의가 권장됩니다.
시토크롬 P-450 효소의 유도제
CYP3A4 및 CYP2C19 유도제(카르바마제핀, 페니토인, 리팜피신 및 세인트존스워트 등)가 실로스타졸의 약동학에 미치는 영향은 평가되지 않았습니다. 항혈소판 효과는 이론적으로 변경될 수 있으므로 병용 투여의 경우 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 실로스타졸 및 CYP3A4 및 CYP2C19 유도제.
임상 연구에서 CYP1A2를 유도하는 흡연은 실로스타졸의 혈장 농도를 18%까지 감소시켰습니다.
기타 잠재적인 상호작용
반사성 빈맥과 함께 추가적인 저혈압 효과의 가능성이 있으므로 이 약을 다른 혈압 강하제와 병용 투여하는 경우 주의가 필요합니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부에 대한 실로스타졸 사용에 대한 적절한 데이터가 없음 동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조) 인간에 대한 잠재적 위험은 알려지지 않았습니다 임신 중에는 플레탈을 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조).
수유 시간
실로스타졸이 사람의 모유로 배설되는 것은 동물 연구에서 보고된 바 있지만 실로스타졸이 사람의 모유로 배설되는 것은 알려져 있지 않습니다. 치료를 받는 엄마가 모유를 수유하는 아기에게 잠재적인 해로운 영향으로 인해, 모유 수유 중에는 플레탈의 사용을 권장하지 않습니다.
비옥
실로스타졸은 동물 연구에서 수태능에 영향을 미치지 않았습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
실로스타졸은 현기증을 유발할 수 있으므로 환자에게 운전이나 기계조작 전에 주의하여 진행하도록 조언해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
임상 시험에서 가장 흔히 보고된 이상반응은 두통(> 30%), 설사 및 비정상 대변(각각 > 15%)이었습니다. 이러한 반응은 일반적으로 강도가 경증에서 중등도였으며 때때로 용량을 줄임으로써 완화되었습니다.
임상시험 및 시판 후 보고된 이상반응은 아래 표와 같다.
시판 후 기간에 관찰된 반응의 빈도는 알려지지 않은 것으로 간주됩니다(빈도는 사용 가능한 데이터에서 추정할 수 없음).
실로스타졸을 디하이드로피리딘에서 유래한 칼슘통로차단제와 같은 반사성 빈맥을 유발하는 다른 혈관확장제와 병용투여하는 경우 심계항진 및 말초 부종의 빈도 증가가 관찰되었습니다.
실로스타졸로 치료받은 환자의 3%에서 치료를 중단한 유일한 이상반응은 두통이었고, 다른 빈번한 중단 원인으로는 심계항진과 설사가 있었습니다(각각 1.1%).
그 자체로 실로스타졸은 출혈의 위험을 증가시킬 수 있으며, 이는 차례로 이 효과를 특징으로 하는 다른 제제의 병용 투여에 의해 향상됩니다.
안내 출혈의 위험은 당뇨병 환자에서 더 높을 수 있습니다.
70세 이상의 환자에서 설사와 심계항진의 빈도가 증가했습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요합니다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "주소 http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
사람의 급성 과량투여에 대한 정보는 제한적이며 예측 가능한 징후와 증상은 심한 두통, 설사, 빈맥 및 심장 부정맥일 수 있습니다.
환자를 관찰하고 적절한 지지 요법을 시행해야 합니다. 필요에 따라 구토 또는 위세척을 유도하여 위 배출을 진행합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 항혈전제, 헤파린을 제외한 항혈소판제.
ATC 코드: B01A C
9개의 위약 대조 연구(1,634명의 환자가 실로스타졸에 노출됨)에서 생성된 데이터에서 실로스타졸은 파행 절대(ACD 또는 최대 도보 거리) 및파행 "treadmill test"를 사용한 테스트에 의해 입증된 초기(ICD 또는 무통 보행 거리). 치료 24주 후, 실로스타졸 100mg을 1일 2회 투여한 결과 평균 ACD가 60.4~129.1m, ICD가 47.3~93.6m 증가했습니다.
9개 연구 간의 가중 평균 차이를 기반으로 한 메타 분석에 따르면 실로스타졸 100mg을 1일 2회 투여한 경우 최대 보행 거리(ACD)가 42m의 유의미한 기준 이후 절대 전체 증가가 위약에서 관찰된 개선과 비교하여 나타났습니다. 이는 위약과 비교하여 100%의 상대적 개선에 해당합니다. 이 효과는 당뇨병이 없는 환자보다 당뇨병 환자에서 더 낮았습니다.
동물 연구에서 실로스타졸의 혈관 확장 효과가 나타났으며, 인간을 대상으로 한 소규모 연구에서 발목으로의 혈류를 스트레인 게이지 혈량측정기로 측정했습니다. 실로스타졸은 또한 쥐와 인간 근육 세포에서 평활근 세포의 증식을 억제합니다 시험관 내; 또한 인간 혈소판에서 혈소판 유래 성장 인자와 PF-4의 혈소판 방출 반응을 억제합니다.
동물 및 인간 연구(생체 내 그리고 생체 외) 실로스타졸에 의한 혈소판 응집의 "가역적 억제"를 보여주었다. 억제는 다양한 응집체(전단응력, 아라키돈산, 콜라겐, ADP 및 아드레날린 포함)에 대해 효과적이며, 사람의 경우 이 억제가 최대 12시간 지속되며 실로스타졸 투여를 중단하면 48시간 이내에 응집이 회복됩니다. 96시간, 반동 과응집성 없이 순환 혈장 지질에 대한 효과는
. 12주 후, 위약과 비교하여 100mg은 1일 2회 트리글리세리드가 0.33mmol/l(15%) 감소하고 HDL 콜레스테롤이 0.10mmol/l(10%) 증가했습니다.
무작위, 이중 맹검, 위약 대조 IV상 연구가 특히 사망률 및 안전성 측면에서 실로스타졸의 장기 효과를 평가하기 위해 수행되었습니다. 총 1,439명의 간헐적 비-심장 보상성 파행 환자가 최대 3년 동안 실로스타졸 또는 위약 요법을 받았습니다. 사망률과 관련하여 연구 약물 치료 중 사망에 대한 36개월 Kaplan-Meier 사건 발생률(중앙값 18개월 연구 약물 섭취)은 실로스타졸의 경우 5.6%(95% CI 2.8~8.4%), 6.8 위약의 경우 %(1.9~11.5% 사이의 95% CI). 실로스타졸의 장기간 치료로 인한 안전성 문제는 없었습니다.
05.2 "약동학적 특성
말초혈관 질환이 있는 환자에게 실로스타졸 100mg을 1일 2회 여러 번 투여하면 4일 이내에 정상 상태에 도달합니다.
실로스타졸과 주요 순환 대사산물의 Cmax는 용량이 증가함에 따라 비례보다 적게 증가하지만, 실로스타졸과 그 대사산물의 AUC는 용량에 거의 비례하여 증가합니다.
실로스타졸의 겉보기 제거 반감기는 10.5시간입니다. 주요 대사산물은 두 가지입니다: 데히드로-실로스타졸과 4"-트랜스-히드록시 실로스타졸은 둘 다 유사한 겉보기 반감기를 가지고 있습니다. 탈수소 대사산물은 모 화합물보다 혈소판 항응집제로서 4-7배 더 활성인 반면, 4"-트랜스-하이드록시 대사산물의 경우 이 활성은 1/5과 같습니다. 혈장 농도(AUC로 측정)는 dehydro 및 4"-trans-hydroxy는 cilostazol 농도의 ≈41% 및 ≈12%입니다.
실로스타졸은 주로 대사 및 대사산물의 후속 뇨 배설에 의해 제거됩니다. 생체 변형에 관여하는 주요 동종효소는 사이토크롬 P-450 CYP3A4이며 CYP2C19는 덜하지만 CYP1A2는 훨씬 적습니다.
주요 제거 경로는 소변(74%)이며 나머지 양은 대변으로 배설됩니다. 측정할 수 있는 양의 실로스타졸은 변화 없이 소변으로 배설되며 용량의 2% 미만이 실로스타졸의 탈수소 대사산물로 배설됩니다. 용량의 약 30%는 4"-트랜스-하이드록시 대사 산물로 소변으로 배설됩니다. 나머지는 대사 산물로 배설되며, 그 중 어느 것도 총 배설물의 5%를 초과하지 않습니다.
실로스타졸은 단백질, 주로 알부민에 95-98% 결합합니다. 탈수소 대사산물 및 4"-트랜스-히드록시 대사산물은 각각 97.4% 및 66%의 단백질 결합을 갖는다.
실로스타졸에 의한 간 마이크로솜 효소의 유도에 대한 증거는 없습니다.
50~80세 범위의 건강한 피험자에서 실로스타졸과 그 대사물의 약동학은 연령이나 성별에 따라 유의한 영향을 받지 않았습니다.
중증 신부전 환자에서 실로스타졸의 유리 분획은 정상 신기능 환자에 비해 27% 높았고 Cmax 및 AUC는 각각 29% 및 39% 낮았습니다. 탈수소 대사 산물의 Cmax 및 AUC는 정상 신기능을 가진 대상에 비해 중증 신장애 대상에서 각각 41% 및 47% 낮았습니다. 4"-트랜스-하이드록시 대사 산물의 Cmax 및 AUC는 각각
중증 신부전 환자의 경우 173% 및 209%. 실로스타졸은 크레아티닌 청소율이 있는 환자에게 투여해서는 안 됩니다.
중등도에서 중증의 간장애 환자에 대한 데이터는 없으며 실로스타졸은 간효소에 의해 광범위하게 대사되므로 이러한 환자에게 이 약을 사용해서는 안 된다(섹션 4.3 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
실로스타졸과 그 대사산물의 다수는 환형 AMP의 분해를 억제하는 포스포디에스테라제(PDE) III 억제제로, 혈소판과 혈관을 포함한 다양한 조직 유형에서 cAMP의 증가를 초래합니다.다른 양성 수축 촉진제 및 혈관 확장제와 마찬가지로 실로스타졸은 심혈관 병변을 생성합니다 개에서 이러한 병변은 쥐와 원숭이에서 발생하지 않았으며 송곳니 종에 특이적인 것으로 간주됩니다. 개와 원숭이에 대한 QTc 테스트는 실로스타졸 또는 그 대사물 투여 후 연장을 나타내지 않았습니다.
돌연변이 유발성 연구는 박테리아 유전자 돌연변이, 박테리아 DNA 복구, 유방 세포 유전자 돌연변이 및 쥐 골수 염색체 이상 측면에서 음성이었습니다. 생체 내. 테스트 중 시험관 내 차이니즈 햄스터 난소 세포에서 실로스타졸은 약하지만 염색체 이상 빈도를 크게 증가시켰습니다. 최대 500mg/kg/일의 경구(식이) 용량과 최대 1,000mg/kg/일의 마우스에서 최대 2년까지 먹인 발암성에서 특이한 신생물 결과는 관찰되지 않았습니다.
임신 중에 치료를 받은 쥐에서 태아 체중이 더 낮았습니다. 고용량에서 외부, 내장 및 골격 기형이 있는 태아의 증가도 발견되었습니다. 낮은 복용량에서는 골화 지연이 관찰되었으며, 임신 후기에 노출되면 사산율이 높아지고 새끼의 체중이 감소했습니다. "흉골 골화의 지연 빈도 증가"가 토끼에서 나타났습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
옥수수 전분, 미정질 셀룰로스, 카멜로스 칼슘, 하이프로멜로스 및 마그네슘 스테아레이트.
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 및 168 정제가 들어 있는 팩과 PVC/알루미늄 물집에 70(5x14) 정제가 들어 있는 병원 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Gallions, Wexham Springs Framewood Road
Wexham SL3 6PJ 영국
영업 담당자
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330
20126 밀라노
이탈리아
08.0 마케팅 승인 번호
100 mg정 14정 AIC 034887265 / M
100 mg정 20정 AIC 034887277 / M
100 mg정 28정 AIC 034887289 / M
100 mg정 30정 AIC 034887291 / M
100 mg정 50정 AIC 034887303 / M
100 mg정 56정 AIC 034887315 / M
100 mg정 98정 AIC 034887327 / M
100 mg정 100정 AIC 034887339 / M
100 mg정 112정 AIC 034887341 / M
100 mg정 168정 AIC 034887354 / M
100 mg 정제 70 정 AIC 034887366 / M 병원 패키지
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
06/12/2008