유효 성분: 올란자핀
자이프렉사 2.5mg 코팅정
자이프렉사 5mg 코팅정
자이프렉사 7.5mg 코팅정
자이프렉사 10mg 코팅정
자이프렉사 15mg 코팅정
자이프렉사 20mg 코팅정
Zyprexa 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다. - 자이프렉사 2.5 mg 코팅정, 자이프렉사 5 mg 코팅정, 자이프렉사 7.5 mg 코팅정, 자이프렉사 10 mg 코팅정, 자이프렉사 15 mg 코팅정, 자이프렉사 20 mg 코팅정
- 주사용 용액용 ZYPREXA 10 mg 분말
자이프렉사를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
ZYPREXA는 활성 물질인 올란자핀을 함유하고 있습니다. ZYPREXA는 항정신병제라고 하는 의약품 그룹에 속하며 다음 상태를 치료하는 데 사용됩니다.
- 정신분열병, 청각, 보거나 느끼는 것과 같은 증상이 있는 질병, 오해, 부당한 의심, 사회적 위축. 이 질병에 걸린 사람들은 우울, 불안 또는 긴장을 느낄 수도 있습니다.
- 중등도에서 중증의 조증 삽화, 각성 또는 행복감의 증상을 특징으로 하는 상태
ZYPREXA는 조증 에피소드가 올란자핀 치료에 반응한 양극성 장애 환자에서 이러한 증상의 재발을 예방하는 것으로 나타났습니다.
Zyprexa를 사용해서는 안 되는 경우
자이프렉사를 복용하지 마십시오
- 올란자핀 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우(과민증). 알레르기 반응은 발진, 가려움증, 얼굴 붓기, 입술 붓기, 숨가쁨으로 나타날 수 있습니다. 이런 일이 발생하면 의사에게 알리십시오.
- 특정 유형의 녹내장(안압 상승)과 같은 눈 문제로 이전에 진단을 받은 적이 있는 경우.
사용상의 주의 자이프렉사를 복용하기 전에 알아야 할 사항
ZYPREXA를 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- 치매 노인 환자에게 자이프렉사를 사용하는 것은 심각한 부작용을 일으킬 수 있으므로 권장되지 않습니다.
- 이러한 유형의 의약품은 특히 얼굴과 혀의 비정상적인 움직임을 유발할 수 있습니다. ZYPREXA를 투여한 후 이런 일이 발생하면 의사에게 알리십시오.
- 매우 드물게 이러한 유형의 약물은 '발열, 빠른 호흡, 발한, 근육 경직 및 졸음 또는 졸음의 조합'을 유발하므로 이러한 현상이 발생하면 즉시 의사의 진찰을 받으십시오.
- 자이프렉사를 복용하는 환자에서 체중 증가가 관찰되었습니다. 귀하와 귀하의 의사는 정기적으로 체중을 모니터링해야 합니다. 필요한 경우 영양사를 만나거나 다이어트 계획을 돕는 것을 고려하십시오.
- 자이프렉사를 복용한 환자에서 높은 혈당 및 지방 수치(트리글리세라이드 및 콜레스테롤)가 관찰되었습니다. 의사는 자이프렉사 복용을 시작하기 전과 치료 중 정기적으로 혈당과 특정 지방 수치를 확인하기 위해 혈액 검사를 지시해야 합니다.
- 이러한 약은 혈전과 관련이 있으므로 귀하 또는 귀하의 가족 중 누군가가 혈전을 겪은 적이 있는지 의사에게 알리십시오.
다음과 같은 증상이 있는 경우 가능한 한 빨리 의사에게 알리십시오.
- 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(일과성 뇌졸중 증상)(TIA)
- 파킨슨 병
- 전립선 문제
- 장폐색(마비성 장폐색증)
- 간 또는 신장의 질병
- 혈액의 질병
- 심장 질환
- 당뇨병
- 경련
치매가 있는 경우 귀하 또는 귀하의 간병인은 과거에 뇌졸중이나 일과성 허혈 발작이 있었는지 의사에게 알려야 합니다.
일상적인 예방 조치로 65세 이상인 경우 정기적으로 의사에게 혈압을 확인하십시오.
어린이 및 청소년
ZYPREXA는 18세 미만의 환자에게 적용되지 않습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 자이프렉사의 효과를 바꿀 수 있습니까?
의사가 지시한 후 ZYPREXA를 복용하는 동안에만 다른 약을 복용하십시오.
ZYPREXA를 항우울제 또는 불안이나 수면을 돕기 위해 복용하는 약(진정제)과 함께 복용하면 졸릴 수 있습니다.
복용 중이거나 최근에 복용했거나 다른 약을 복용할 가능성이 있는 경우 의사에게 알리십시오.
특히 다음을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오.
- 파킨슨병 치료제.
- 카르바마제핀(항간질제 및 기분 안정제), 플루복사민(항우울제), 옥시프로플록사신(항생제) - ZYPREXA의 용량을 조정해야 할 수 있습니다.
자이프렉사와 알코올
ZYPREXA와 알코올을 동시에 복용하면 졸릴 수 있으므로 ZYPREXA를 복용하는 동안 어떤 종류의 알코올도 마시지 마십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사에게 조언을 구하십시오. 소량의 ZYPREXA가 모유로 들어갈 수 있으므로 모유 수유 중에는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
임신 마지막 3개월(임신 마지막 3개월)에 자이프렉사를 사용한 산모의 신생아에게서 다음과 같은 증상이 나타날 수 있습니다: 떨림, 근육 경직 및/또는 쇠약, 졸음, 동요, 호흡 문제 및 수유 곤란. 이러한 증상 중 의사에게 연락해야 할 수도 있습니다.
운전 및 기계 사용
ZYPREXA를 복용하면 졸릴 수 있는 위험이 있습니다.이러한 경우 운전하거나 도구나 기계를 조작하지 마십시오.의사에게 알리십시오.
ZYPREXA는 유당을 함유하고 있습니다.
의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Zyprexa 사용 방법: 용법
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
의사는 얼마나 많은 ZYPREXA 정제를 복용해야 하고 얼마나 오래 복용해야 하는지 알려줄 것입니다. 복용할 ZYPREXA의 용량은 1일 5mg에서 20mg입니다. 증상이 다시 나타나면 의사와 상담하되 의사가 지시하지 않는 한 ZYPREXA 복용을 중단하지 마십시오.
의사의 지시에 따라 하루에 한 번 ZYPREXA 정제를 복용해야 합니다.
매일 같은 시간에 정제를 복용하십시오. 당신이 전체 위장 또는 공복에 그들을 복용 여부는 중요하지 않습니다. ZYPREXA 코팅 정제는 경구용입니다. ZYPREXA 정제를 물과 함께 통째로 삼키십시오.
과다 복용 Zyprexa를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 ZYPREXA를 복용하는 경우
자이프렉사를 복용해야 하는 것보다 더 많은 양의 자이프렉사를 복용한 환자는 빠른 심박수, 초조함/공격성, 언어 문제, 비정상적인 움직임(특히 얼굴이나 혀의 움직임) 및 의식 저하와 같은 증상을 경험해야 했습니다. 다른 증상으로는 급성 착란, 발작(간질), 혼수, 발열, 빠른 호흡, 발한, 근육 경직, 졸음 또는 졸음, 느린 호흡 속도, 기침 반사 감소, 고혈압 또는 저혈압, 심장 박동 변화의 조합이 있습니다. 위의 증상 중 하나라도 나타나면 즉시 의사나 병원에 연락하고 의사에게 알약 팩을 보여주십시오.
ZYPREXA 복용을 잊은 경우
생각나는 즉시 정제를 복용하십시오. 하루에 두 번 복용하지 마십시오.
ZYPREXA 복용을 중단하는 경우
기분이 나아지기 시작하자마자 정제 복용을 중단하지 마십시오. 의사가 필요하다고 느끼는 한 ZYPREXA를 계속 복용하는 것이 중요합니다.
ZYPREXA 복용을 갑자기 중단하면 발한, 잠을 잘 수 없음, 떨림, 불안 또는 메스꺼움 및 구토와 같은 증상이 나타날 수 있으므로 의사는 치료를 중단하기 전에 용량을 점차적으로 줄이도록 조언할 수 있습니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Zyprexa의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 경우 즉시 의사에게 알리십시오.
- 주로 얼굴이나 혀의 비정상적인 움직임(10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있는 일반적인 부작용);
- 정맥의 혈전(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있는 드문 부작용), 특히 하지(증상에는 다리의 부기, 통증 및 발적 포함)에서 혈관을 통해 폐로 순환하여 가슴을 유발할 수 있습니다. 통증과 호흡 곤란. 이러한 증상이 나타나면 즉시 의사와 상담하십시오.
- "열, 빠른 호흡, 발한, 근육 경직 및 혼돈 또는 졸음의 연관(이러한 부작용의 빈도는 사용 가능한 데이터에서 추정할 수 없음).
매우 흔한 부작용(환자 10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음)에는 체중 증가가 포함됩니다. 졸음; 혈액 내 프로락틴 수치 증가. 치료의 초기 단계에서 일부 사람들은 특히 누워 있거나 앉은 자세에서 일어날 때 어지럽거나 실신(느린 심박수)을 느낄 수 있습니다. 이러한 효과는 일반적으로 저절로 사라지지만 그렇지 않으면 의사에게 알리십시오.
일반적인 부작용(10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)에는 일부 혈액 세포 수준의 변화, 순환 지방 및 치료 초기 단계의 일시적인 간 효소 증가가 포함됩니다. 혈액과 소변의 설탕 수치 증가; 혈중 요산 및 크레아틴 포스포키나아제 수치의 증가; 증가 된 굶주림의 느낌; 현기증; 안절부절; 떨림 비정상적인 움직임(운동이상증); 변비; 마른 입; 발진; 힘의 상실; 극심한 피로감: 손, 발목 또는 발의 부기를 유발하는 수분 보유; 열; 남성과 여성의 성욕 감소 또는 남성의 발기 부전과 같은 관절 통증 및 성기능 장애.
흔하지 않은 부작용(100명 중 1명까지 발생할 수 있음)에는 과민증(예: 입과 목의 부기, 가려움증, 발진); 케톤산증(혈액 및 소변에 케톤체의 존재) 또는 혼수와 관련된 당뇨병 또는 당뇨병 악화, 일반적으로 발작(간질)의 병력과 관련된 발작, 근육 경직 또는 경련("눈의 움직임 포함)", 언어 문제; 느린 심박수; 햇빛에 대한 민감성; 코 출혈; 복부 팽만감; 기억 상실 또는 건망증; 요실금; 배뇨 능력 부족; 탈모; 월경주기의 부재 또는 감소; 및 비정상적인 성장 또는 비정상적인 우유 분비와 같은 남성 및 여성의 유방 변화.
드문 부작용(1,000명 중 1명까지 발생할 수 있음)에는 체온 감소가 포함됩니다. 심장 리듬의 변화; 원인을 알 수 없는 갑작스러운 죽음; 심한 복통, 발열 및 권태감을 유발하는 췌장 염증; 피부와 눈 흰자위의 황변으로 나타나는 간 질환; 설명할 수 없는 통증과 통증으로 나타나는 근육 질환; 및 장기간 및/또는 고통스러운 발기.
노인 치매 환자는 올란자핀 치료 중 뇌졸중, 폐렴, 요실금, 낙상, 극심한 피로, 환각, 체온 상승, 피부 발적, 보행 장애를 경험할 수 있습니다. 이 특정 환자 그룹에서 일부 치명적인 사례가 보고되었습니다.
파킨슨병 환자에서 자이프렉사는 증상을 악화시킬 수 있습니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 간호사와 상의하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고하면 도움이 될 수 있습니다. 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공합니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오.
ZYPREXA는 빛과 습기를 피하려면 원래 포장 상태로 보관해야 합니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
ZYPREXA가 함유하는 것
유효 성분은 올란자핀입니다. 각 ZYPREXA 정제에는 2.5mg, 5mg, 7.5mg, 10mg, 15mg 또는 20mg의 활성 물질이 들어 있습니다. 정확한 양은 ZYPREXA 정제 패키지에 명시되어 있습니다.
다른 구성 요소는
- (정제 코어) 유당 일수화물, 히드록시프로필셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 미정질 셀룰로오스, 마그네슘 스테아레이트 및
- (정제 코팅) 하이프로멜로스, 이산화티타늄(E171), 카나우바 왁스.
또한 다양한 농도의 ZYPREXA 정제에는 다음과 같은 부형제가 포함되어 있습니다.
ZYPREXA의 모습과 팩 내용물
ZYPREXA 2.5mg 코팅 정제는 "LILLY"라는 이름과 숫자 식별 코드 "4112"가 각인된 흰색입니다.
ZYPREXA 5mg 코팅 정제는 "LILLY"라는 이름과 숫자 식별 코드 "4115"가 각인된 흰색입니다.
ZYPREXA 7.5 mg 코팅 정제는 "LILLY"라는 이름과 숫자 식별 코드 "4116"이 각인된 흰색입니다.
ZYPREXA 10mg 코팅 정제는 "LILLY"라는 이름과 숫자 식별 코드 "4117"이 각인된 흰색입니다.
ZYPREXA 15mg 코팅 정제는 파란색입니다.
ZYPREXA 20mg 코팅 정제는 분홍색입니다.
ZYPREXA는 28, 35, 56, 70 또는 98개의 정제가 들어 있는 팩으로 제공됩니다. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
ZYPREXA 5 MG 코팅 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 코팅된 정제에는 5mg의 올란자핀이 들어 있습니다.
효과가 알려진 첨가제: 각 코팅된 정제에는 156mg의 유당 일수화물이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
코팅 정제
이름이 "LILLY"이고 식별 번호가 "4115"인 원형의 흰색 코팅된 정제입니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
성인
Olanzapine은 정신분열증 치료에 사용됩니다.
초기 치료에 긍정적인 반응을 보인 환자에서 올란자핀 치료를 지속하면 임상적 개선이 유지될 수 있습니다.
올란자핀은 중등도에서 중증의 조증 삽화의 치료에 사용됩니다.
조증 삽화가 올란자핀 치료에 반응한 환자에서 올란자핀은 양극성 장애 환자의 새로운 질병 삽화 예방에 사용됩니다(섹션 5.1 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
성인
정신 분열증: 올란자핀의 권장 시작 용량은 10mg/일입니다.
조증의 에피소드: 시작 용량은 단일 요법으로 1일 단일 용량으로 투여되는 15mg 또는 병용 요법으로 10mg/일입니다(섹션 5.1 참조).
양극성 장애에서 새로운 질병 에피소드 예방: 권장 시작 용량은 10mg/일입니다. 조증 삽화의 치료를 위해 올란자핀을 투여받는 환자에서 새로운 질병 삽화의 예방을 위해 동일한 용량으로 치료를 계속하십시오. 새로운 우울, 조증 또는 혼합 삽화가 발생하는 경우, 올란자핀 치료를 계속해야 합니다(필요에 따라 용량 최적화), 임상적으로 지시된 대로 기분 장애를 치료하기 위한 추가 요법과 함께.
정신분열증, 조증 삽화 및 양극성 장애의 새로운 발병 예방을 치료하는 동안 환자의 임상 상태에 따라 1일 용량을 5-20 mg의 범위 내에서 후속적으로 조정할 수 있습니다. 초기 권장 용량은 적절한 임상 관찰 기간 후에만 권장되며 일반적으로 24시간 이상의 간격으로 투여해야 합니다. 올란자핀은 흡수가 음식에 영향을 받지 않기 때문에 식사와 관계없이 투여할 수 있습니다. 올란자핀을 중단할 때는 점진적인 용량 감량을 고려해야 합니다.
특정 인구
노인 환자
일반적으로 더 낮은 시작 용량(5mg/일)은 필요하지 않지만 임상 상황이 권고하는 경우 65세 이상의 환자에서 용량 감소를 고려해야 합니다(섹션 4.4 참조).
신장 및/또는 간부전 환자
이러한 환자에서는 더 낮은 시작 용량(5mg)을 고려해야 합니다. 중등도의 간부전(Child-Pugh class A 또는 B 간경변)에서 시작 용량은 5mg이며 모든 용량 증량은 주의해서 이루어져야 합니다.
흡연자
비흡연자에 비해 흡연자의 경우 시작 용량 및 용량 범위의 변경이 일반적으로 필요하지 않습니다.올란자핀의 대사는 흡연에 의해 가속화될 수 있습니다.임상 모니터링이 권장되고 필요한 경우 용량 증량을 고려할 수 있습니다. 섹션 4.5 참조).
신진대사를 늦출 수 있는 여러 요인(여성, 고령자, 비흡연자)이 있는 경우 시작 용량을 줄일 가능성을 고려해야 합니다. 이러한 환자에게 필요한 경우 용량을 증량할 때 주의해야 합니다(섹션 4.5 및 5.2 참조).
소아 인구
올란자핀의 사용은 안전성 및 유효성 데이터가 부족하여 18세 미만의 소아 및 청소년에게 권장되지 않으며 청소년 환자를 대상으로 한 단기 연구에서 더 큰 증가가 보고되었습니다. 체중, 지질 및 프로락틴 변화 성인 환자에 대한 연구(섹션 4.4, 4.8, 5.1 및 5.2 참조).
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증. 협각 녹내장의 위험이 알려진 환자.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
항정신병 약물 치료 중 환자의 임상 상태가 개선되는 데는 며칠에서 몇 주가 소요될 수 있습니다. 이 기간 동안 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다.
정신병 및/또는 치매 관련 행동 장애
올란자핀은 사망률 및 뇌혈관 부작용(EACV) 위험 증가로 인한 치매 관련 정신병 및/또는 행동 장애가 있는 환자의 사용에 권장되지 않습니다.치매 관련 정신병 증상 및/또는 행동 장애가 있는 고령 환자(평균 연령 78세)를 대상으로 한 위약 대조 임상 시험(6-12주 기간)에서 사망 발생률이 2배 증가했습니다. olanzapine 대 위약으로 치료받은 환자(각각 3.5% 대 1.5%).
가장 높은 사망 발생률은 올란자핀 용량(1일 평균 용량 4.4mg) 또는 치료 기간과 관련이 없었습니다. 이 환자 집단이 사망률을 증가시킬 수 있는 위험 요소에는 65세 이상, 연하곤란, 진정, 영양실조 및 탈수, 폐 질환(예: ab 섭취) 또는 벤조디아제핀과의 병용투여 그러나 이러한 위험인자에 관계없이 사망의 발생률은 위약 투여군보다 올란자핀 투여군에서 더 높았다.
동일한 임상 시험에서 뇌혈관 이상반응(ACV, 예: 뇌졸중, 일과성 허혈발작(TIA))이 보고되었으며 일부는 치명적이었습니다. EACV의 3배 증가는 위약 치료 환자에 비해 올란자핀 치료 환자에서 발견되었습니다(각각 1.3% 및 0.4%). EACV를 제시한 모든 올란자핀 및 위약 치료 환자는 기존 위험 요소를 가지고 있었습니다. 75세 이상의 연령 및 혈관성/혼합성 치매는 올란자핀 치료 중 ACV 발병의 위험 인자로 확인되었습니다.
올란자핀의 효능은 이 연구에서 확립되지 않았습니다.
파킨슨 병
파킨슨병 환자에서 도파민 작용제로 유발된 정신병의 치료에 올란자핀의 사용은 권장되지 않습니다.임상 시험 동안 파킨슨병 증상의 악화 및 환각이 위약보다 올란자핀에서 더 흔하고 더 자주 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). , 게다가 olanzapine은 정신병 증상의 치료에서 위약보다 더 효과적이지 않았습니다. 이 연구에서 환자는 항파킨슨병 약물(도파민 작용제)의 가장 낮은 유효 용량에서 초기에 안정해야 했으며 이 항파킨슨병 치료는 연구 기간 동안 사용된 약물 및 용량에 대해 동일하게 유지되어야 했습니다. 올란자핀은 처음에 의사의 판단에 따라 최대 15mg까지 증량하면서 2.5mg/일의 용량으로 투여되었습니다.
신경이완 악성 증후군(NMS)
NMS는 항정신병 치료와 관련된 잠재적으로 생명을 위협하는 상태입니다. NMS로 보고된 드문 경우가 올란자핀 사용에서도 보고되었습니다. NMS의 임상 증상은 발열, 근육 경직, 정신 상태 변화 및 자율 신경계 불안정(불규칙한 맥박 또는 혈압, 빈맥, 발한 및 심장 부정맥)입니다. 크레아틴포스포키나제 증가, 미오글로빈뇨증(횡문근융해증) 및 급성 신부전이 포함됩니다. 환자가 NMS를 암시하는 징후 및 증상이 있거나 NMS의 다른 임상 징후 없이 설명할 수 없는 고열이 있는 경우 올란자핀을 포함한 모든 항정신병 약물을 중단해야 합니다.
고혈당 및 당뇨병
때때로 케톤산증 또는 혼수와 관련된 고혈당증 및/또는 당뇨병의 발병 또는 악화가 일부 치명적인 사례를 포함하여 드물게 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 이전의 체질량 증가가 소인이 될 수 있는 일부 사례가 설명되었습니다. 기준시점, 올란자핀 치료 시작 12주 후 및 그 이후 매년 혈당 측정과 같은 항정신병 약물에 사용되는 지침에 따라 적절한 임상 모니터링이 제안됩니다. 자이프렉사를 포함한 모든 항정신병 약물을 투여받는 환자는 고혈당증의 징후 및 증상에 대해 모니터링해야 합니다. (다갈증, 다뇨증, 다식증 및 허약증과 같은) 및 당뇨병 환자 및 당뇨병 위험 인자가 있는 환자는 혈당 조절 악화에 대해 정기적으로 모니터링해야 합니다. 체중은 정기적으로, 예를 들어 기준선에서, 올란자핀 치료 시작 후 4, 8, 12주 및 그 후 3개월마다 모니터링해야 합니다.
지질의 변화
위약 대조 임상 시험에서 올란자핀 치료 환자에서 바람직하지 않은 지질 변화가 관찰되었습니다(섹션 4.8 참조). 지질 변화는 특히 이상지질혈증 환자와 지질 유발 질환의 발병 위험 인자가 있는 환자에서 임상적으로 적절하게 치료되어야 합니다. 자이프렉사를 포함한 모든 항정신병 약물로 치료받는 환자는 항정신병 약물에 사용된 지침에 따라 정기적으로 지질 수치를 모니터링해야 합니다.
항콜린 작용
올란자핀은 항콜린성 활성을 나타내었지만 시험관 내, 임상 시험 경험에 따르면 관련 효과의 발생률이 낮은 것으로 나타났으나, 동반 질환이 있는 환자에 대한 올란자핀의 임상 경험이 없기 때문에 전립선 비대증, 마비성 장폐색증 및 관련 질환이 있는 환자에게 처방할 때 주의해야 합니다.
간 기능
간 아미노전이효소, ALT 및 AST의 일시적이고 무증상 상승이 특히 치료 초기 단계에서 자주 관찰되었습니다. ALT 및/또는 AST가 상승한 환자, 간부전의 징후 및 증상이 있는 환자, 간 기능 예비가 제한적인 기존 상황이 있는 환자, 잠재적으로 이 약을 병용 투여하는 경우에는 주의 및 주기적 모니터링이 권장됩니다. 간독성 의약품.. 간염(간세포 손상, 담즙정체 또는 둘 다로 정의) 진단이 내려진 경우 올란자핀 치료를 중단해야 합니다.
호중구감소증
모든 기원의 백혈구 감소증 및/또는 호중구 감소증 환자, 호중구 감소증을 유발하는 것으로 알려진 약물을 복용 중인 환자, 의인성 골수독성/골수억제 병력이 있는 환자, 동반 질환, 방사선 요법 또는 화학요법으로 인한 골수 억제 환자 및 마지막으로 주의가 권고됩니다. hypereosinophilia 상황 또는 myeloproliferative 질병을 가진 환자에서. 올란자핀과 발프로에이트를 병용 투여할 때 호중구감소증이 자주 보고되었습니다(섹션 4.8 참조).
치료 중단
올란자핀을 갑자기 중단하면 발한, 불면, 떨림, 불안, 구역 또는 구토가 드물게 보고되었다(≥ 0.01%).
QT 간격
임상 연구에서 수정된 QT 간격의 임상적으로 유의한 연장(Fridericia 수정된 QT 간격[QTcF] ≥ 500밀리초[msec]은 기준선 측정 후 언제라도 기준선 측정 후 올란자핀 치료 환자에서 기준선 QTcF 노인 환자, 선천성 긴 QT 증후군 환자에서 , 울혈성 심부전, 심장 비대, 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증.
혈전색전증
흔하지 않음(≥0.1% 및 정맥 혈전색전증. 정맥 혈전색전증의 발생과 올란자핀 치료 사이의 인과 관계는 확립되지 않았습니다. 그러나 정신분열증 환자는 종종 정맥 혈전색전증(VTE)에 대한 후천적 위험 인자를 나타내므로 모든 가능한 위험 요소 환자 고정과 같은 VTE를 식별하고 예방 조치를 취해야 합니다.
중추신경계(CNS)의 일반적인 활동.
올란자핀의 일차적인 중추신경계 영향으로 인해, 이 약을 알코올 및 기타 중추 작용 약물과 병용 투여할 경우 주의가 권장됩니다. 올란자핀은 시험관 내 "도파민 길항제 활성이 있는 이 약은 직접 및 간접 도파민 작용제의 효과를 길항할 수 있습니다.
경련
올란자핀은 발작의 병력이 있거나 발작 역치를 낮출 수 있는 요인이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 이러한 올란자핀 치료 환자에서 발작은 일반적으로 나타나지 않았습니다. 대부분의 경우 간질 발병에 대한 발작 또는 위험 요인이 병력에 기술되어 있습니다.
지연성 운동이상증
1년 이하의 비교 연구에서 올란자핀 치료는 치료로 인한 지연성 운동이상증의 발병률을 통계적으로 유의하게 낮췄습니다.
그러나 지연성 운동이상증의 위험은 장기 치료에 따라 증가합니다. 따라서, 올란자핀을 투여받는 환자에서 지연성 운동이상증의 징후 또는 증상이 발생하는 경우, 이 약의 용량 감소 또는 중단을 고려해야 한다. 이러한 증상 발현은 일시적으로 악화되거나 치료 중단 후에 발생할 수 있습니다.
자세 저혈압
노인 환자를 대상으로 한 올란자핀의 임상 시험에서 기립성 저혈압이 때때로 관찰되었습니다. 65세 이상의 환자는 정기적으로 혈압을 측정하는 것이 좋습니다.
갑작스런 심장사
올란자핀 치료 환자의 시판 후 보고서에서 돌연 심장사 사건이 보고되었습니다. 후향적 관찰 코호트 연구에서 올란자핀 치료 환자는 항정신병 약물 치료에서 올란자핀 치료 환자에서 추정되는 돌연 심장사 위험이 2배 추정되었습니다. 이 연구에서 올란자핀의 위험은 비정형 항정신병 약물을 통합한 분석에서 평가된 위험과 비슷했습니다.
소아 인구
올란자핀의 사용은 소아 및 청소년의 치료에 사용되지 않습니다. 13세에서 17세 사이의 환자를 대상으로 한 연구에서 체중 증가, 대사 매개변수의 변경 및 혈중 농도 증가를 포함한 다양한 이상반응의 발생이 나타났습니다. 4.8 및 5.1).
유당
ZYPREXA 정제에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
올란자핀과 관련된 잠재적 상호작용
올란자핀은 CYP1A2에 의해 대사되기 때문에 이 동종효소를 특이적으로 유도하거나 억제할 수 있는 물질이 올란자핀의 약동학에 영향을 미칠 수 있습니다.
CYP1A2의 유도
올란자핀의 대사는 흡연과 카르바마제핀에 의해 촉진되어 올란자핀 농도를 감소시킬 수 있습니다. 올란자핀 청소율의 경미하거나 중등도의 증가만 관찰되었습니다.임상 결과는 제한적일 수 있지만 임상 모니터링이 권장되며 필요한 경우 올란자핀 용량 증량을 고려할 수 있습니다(섹션 4.2 참조).
CYP1A2 억제
CYP1A2 활성의 특정 억제제인 Fluvoxamine은 올란자핀의 대사를 유의하게 억제하는 것으로 나타났습니다.플루복사민 투여 후 올란자핀 Cmax의 평균 증가는 비흡연 여성에서 54%, 남성에서 77%였습니다. 올란자핀에서 AUC는 비흡연 여성에서 52%, 흡연 남성에서 108%였다. 플루복사민 또는 다른 CYP1A2 억제제 및 시프로플록사신을 사용하는 환자에서 올란자핀 치료는 더 낮은 용량으로 시작해야 합니다. CYP1A2 억제제 치료가 시작되면 올란자핀의 용량 감소를 고려해야 합니다.
생체 이용률 감소
활성탄은 경구 올란자핀의 생체이용률을 50-60%까지 감소시키며 올란자핀 사용 전 또는 후에 적어도 2시간 동안 복용해야 합니다.
플루옥세틴(CYP2D6 억제제), 제산제(알루미늄, 마그네슘) 또는 시메티딘의 단일 용량은 올란자핀의 약동학에 유의한 영향을 미치지 않습니다.
올란자핀이 다른 의약품에 영향을 미칠 가능성
Olanzapine은 직접 및 간접 도파민 작용제의 효과에 반대할 수 있습니다. 올란자핀은 억제하지 않는다 시험관 내 CYP450의 주요 동종효소(예: 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). 따라서 연구에 의해 확인된 바와 같이 특별한 상호 작용이 예상되지 않습니다. 생체 내 삼환계 항우울제(대부분 CYP2D6 경로를 나타냄), 와파린(CYP2C9), 테오필린(CYP1A2) 또는 디아제팜(CYP3A4 및 2C19) 활성 물질의 대사 억제가 발견되지 않았습니다.
올란자핀은 리튬 또는 비페리덴과 병용 투여 시 약물 상호작용을 나타내지 않았습니다.
발프로에이트 혈장 농도의 치료 모니터링은 올란자핀과의 병용 투여 후 발프로에이트 용량 조정이 필요하다는 것을 나타내지 않았습니다.
일반 중추신경계 활동
알코올을 섭취하거나 중추신경계 억제를 유발할 수 있는 약물을 투여받는 환자는 주의해야 합니다.
파킨슨병 및 치매 환자에서 올란자핀과 항파킨슨병 약물의 병용은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
QT 간격
QT 간격을 증가시키는 것으로 알려진 의약품과 올란자핀을 병용 투여하는 경우 주의해야 합니다(섹션 4.4 참조).
04.6 임신과 수유
임신
임산부에 대한 적절하고 잘 통제된 연구는 없습니다. 올란자핀으로 치료받는 동안 기존 또는 계획된 임신이 있는 경우 의사에게 알릴 필요가 있음을 환자에게 알려야 합니다. 그러나 인간에 대한 경험이 제한적이므로 올란자핀은 잠재적 이점이 태아에 대한 잠재적 위험을 정당화하는 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다.
임신 3기 동안 항정신병제(올란자핀 포함)에 노출된 신생아는 분만 후 심각도와 기간이 다양할 수 있는 추체외로 및/또는 금단 증상을 포함한 이상반응의 위험이 있습니다. 안절부절, 긴장항진, 근육긴장저하, 떨림, 졸음, 호흡곤란 또는 수유장애가 보고되었으므로 신생아를 면밀히 모니터링해야 합니다.
수유 시간
건강한 모유 수유 여성을 대상으로 한 연구에서 올란자핀은 모유로 배설되었습니다. 에서 정상 상태 평균 유아 노출(mg/kg)은 모체의 올란자핀 용량(mg/kg)의 1.8%로 추정되었습니다. 올란자핀 요법을 받는 동안 환자에게 모유 수유를 하지 않도록 조언해야 합니다.
비옥
생식 능력에 대한 영향은 알려져 있지 않음(임상 전 정보는 섹션 5.3 참조)
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았으며 올란자핀은 졸음 및 현기증을 유발할 수 있으므로 환자에게 자동차를 포함한 기계 조작 시 주의해야 함을 알려야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
성인
임상 시험에서 올란자핀 사용과 관련하여 가장 빈번하게 보고된 이상반응(환자의 1% 이상에서 관찰됨)은 졸음, 체중 증가, 호산구 증가증, 프로락틴, 콜레스테롤, 포도당 및 중성지방 증가(섹션 4.4 참조), 당뇨증, 식욕 증가였습니다. , 현기증, 정좌불능증, 파킨슨병, 백혈구감소증, 호중구감소증(섹션 4.4 참조), 운동이상증, 기립성 저혈압, 항콜린성 효과, 간 아미노전이효소의 일시적 및 무증상 상승(섹션 4.4 참조), 발진, 무력증 증가, 피로, 발열, 관절통, 관절통 , 증가된 감마 글루타밀트랜스퍼라제, 요산, 크레아틴 포스포키나제 및 부종.
이상반응 표
다음 표는 자발적 보고 후 및 임상 시험 중에 관찰된 이상 반응 및 실험실 테스트를 나열합니다. 각 빈도 그룹에 대해 이상반응은 중증도가 감소하는 순서로 보고됩니다. 나열된 주파수 매개변수는 다음과 같이 정의됩니다. 매우 공통(≥1/10), 공통(≥1/100,
1 임상적으로 유의한 체중 증가가 다음의 모든 범주에서 관찰되었습니다. 체질량 지수 (BMI) 기준선에 존재합니다. 단기 치료(평균 지속 기간 47일) 후 기준선에서 7% 이상의 체중 증가가 매우 흔하게(22.2%), 기준선에서 15% 이상 체중 증가가 일반적(4.2%) 및 기준선에서 25% 이상 체중 증가 드물었다(0.8%). 장기간 노출(최소 48주) 시 기준선 대비 체중이 7% 이상, 15% 이상, 25% 이상 증가한 환자는 매우 흔했습니다(각각 64.4%, 31명, 7% 및 12.3%).
2 공복 지질 수치(총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 및 중성지방)의 평균 증가는 기준선에서 지질 변화의 증거를 나타내지 않은 환자에서 더 컸습니다.
3 기준선에서 공복시 정상 값에 대해 관찰됨(기준선에서 공복 경계선 콜레스테롤(≥ 5.17 -
4 기준선에서 공복시 정상 값으로 관찰됨(기준선에서 경계선 공복 혈당(≥ 5.56 -
5 기준선(
6 임상 시험에서 올란자핀 치료 환자의 파킨슨병 및 근긴장이상 발생률은 수치적으로 더 높았지만 위약과 통계적으로 유의한 차이는 없었습니다. 할로페리돌. 추체외로 성질의 급성 및 후기 운동 장애의 존재와 관련된 자세한 기억 상실 정보가 없으면 현재 올란자핀이 지연성 운동이상증 및/또는 기타 후기 발병 추체외로 증후군의 경미한 발생을 유발한다는 결론을 내릴 수 없습니다.
7 올란자핀을 갑자기 중단했을 때 발한, 불면증, 떨림, 불안, 메스꺼움 및 구토와 같은 급성 증상이 보고되었습니다.
8 최대 12주까지의 임상 연구에서 정상 기준 프로락틴 값을 가진 올란자핀 치료 환자의 약 30%에서 혈장 프로락틴 농도가 정상 범위의 상한을 초과했습니다. 이러한 환자의 대부분에서 증가는 일반적으로 경미했으며 정상 범위의 상한보다 2배 낮은 수준을 유지했습니다.
9 올란자핀 통합 데이터베이스의 임상 시험에서 확인된 이상 반응.
10 올란자핀 통합 데이터베이스의 임상 연구에서 측정된 값을 기반으로 설정되었습니다.
11 시판 후 자발적 보고서에서 확인된 이상반응 및 빈도는 올란자핀 통합 데이터베이스를 사용하여 결정되었습니다.
12 시판 후 자발적 보고에서 확인된 이상반응 및 빈도는 올란자핀 통합 데이터베이스를 사용하여 상위 95% 신뢰 구간에서 추정되었습니다.
장기간 노출(최소 48주)
체중, 혈당, 총콜레스테롤/LDL/HDL 또는 중성지방 증가에 임상적으로 유의한 부작용이 있는 환자의 비율은 시간이 지남에 따라 증가했으며, 9-12개월의 치료를 완료한 성인 환자의 경우 비율 증가 평균 혈당은 약 6개월 후에 감소했습니다. 개월.
특정 범주의 인구에 대한 추가 정보
노인 치매 환자에 대한 임상 시험에서 올란자핀 치료는 위약보다 사망 및 뇌혈관 이상반응의 발생률이 더 높았다(섹션 4.4 참조). 이 그룹의 환자에서 올란자핀 사용과 관련된 매우 흔한 이상반응은 보행 장애 및 낙상이었고, 폐렴, 체온 상승, 혼수, 홍반, 환각 및 요실금이 흔히 관찰되었습니다.
파킨슨병과 관련된 의인성 정신병(도파민 작용제) 환자에 대한 임상 시험에서 파킨슨병 증상의 악화와 환각이 위약보다 매우 흔하고 더 자주 보고되었습니다.
양극성 조증 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 발프로에이트와 올란자핀의 병용 요법은 "호중구 감소증 발병률 4.1%, 발프로에이트의 혈장 농도 상승이 잠재적 기여 요인일 수 있습니다. 올란자핀을 리튬 또는 발프로에이트와 함께 투여하면 떨림, 구강 건조, 식욕 증가 및 체중 증가의 발생률(≥ 10%) 언어 장애가 자주 보고되었습니다. 17.4%의 환자에서 시작 체중이 7% 이상 증가 양극성 장애가 있는 환자에서 새로운 질병 발병 예방을 위한 장기간의 올란자핀 치료(최대 12개월)는 기준선 체중의 7% 이상 증가와 관련이 있었습니다. 환자의 39.9%에서 체중.
소아 인구
올란자핀은 18세 미만의 소아 및 청소년의 치료에 사용되지 않습니다.
청소년과 성인을 비교하기 위한 임상 연구는 수행되지 않았지만 청소년 대상 연구에서 얻은 데이터를 성인 연구에서 얻은 데이터와 비교했습니다.
다음 표는 성인 환자보다 청소년 환자(13-17세)에서 더 높은 빈도로 보고된 이상반응 또는 청소년 환자에 대한 단기 임상시험에서만 보고된 이상반응을 요약한 것이다. 임상적으로 유의한 체중 증가(≥ 7%)는 유사한 노출에 대해 성인보다 청소년 인구에서 더 흔히 발생하는 것으로 보입니다. 체중 증가의 크기와 임상적으로 유의한 체중 증가를 보인 청소년 환자의 비율은 단기 노출보다 장기 노출(최소 24주)에서 더 컸다.
각 빈도 그룹에 대해 이상반응은 중증도가 감소하는 순서로 보고됩니다. 나열된 주파수 매개변수는 다음과 같이 정의됩니다. 매우 공통(≥1/10), 공통(≥1/100,
13 단기 치료(평균 22일) 후 기준선 대비 7% 이상의 체중(kg) 증가가 매우 흔했으며(40.6%) 기준선 대비 15% 이상의 체중 증가가 흔했습니다(7.1 %) 및 기준선에서 ≥ 25% 체중 증가가 일반적이었습니다(2.5%). 장기간 노출(최소 24주)한 경우 기준선으로부터 체중이 환자의 89.4%에서 7% 이상, 환자의 55.3%에서 15% 이상, 환자의 29.1%에서 값이 25% 이상 증가했습니다.
14 기준선(
15 정상에서 기준선으로의 총 공복 콜레스테롤 수치의 변화(
16 청소년 환자의 47.4%에서 증가된 프로락틴 수치가 보고되었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료인은 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "Annex V" .
04.9 과다 복용
징후 및 증상
과다 복용의 매우 빈번한 증상(발생률> 10%)에는 빈맥, 초조/공격성, 구음 장애, 다양한 유형의 추체외로 징후 및 진정에서 혼수 상태에 이르는 의식 수준의 감소가 포함됩니다.
과다 복용의 다른 임상적으로 중요한 후유증은 다음과 같습니다. 섬망 상태, 경련, 혼수, 신경이완제 악성 증후군 가능성, 호흡 억제, 흡인, 고혈압 또는 저혈압, 심장 부정맥(
치료
올란자핀에 대한 특별한 해독제는 없습니다. 구토를 유도하는 것은 권장하지 않습니다. 과량투여의 관리를 위한 표준 절차가 필요할 수 있습니다(예: 위 세척, 활성탄 투여) 활성탄의 병용 투여는 올란자핀의 경구 생체이용률을 50-60% 감소시킵니다.
임상상을 토대로 저혈압 및 순환기 허탈의 치료 및 호흡 기능 유지를 포함한 주요 기능에 대한 대증 치료 및 모니터링을 수행해야 하며, 베타 자극 이후 아드레날린, 도파민 또는 기타 베타 작용제 활성이 있는 교감신경 흥분제를 사용하지 마십시오. 수용체는 저혈압 상태를 악화시킬 수 있으므로 부정맥을 인지하기 위해 심혈관 활동을 모니터링해야 합니다. 환자가 완치될 때까지 모니터링과 세심한 의료 감시가 계속되어야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 정신 이완제, 디아제핀, 옥사제핀, 티아제핀 및 옥세핀.
ATC 코드: N05A H03.
약력학적 효과
올란자핀은 다양한 수용체 시스템에 대한 광범위한 약리학적 프로파일을 갖는 항정신병제, 항조증제 및 기분 안정제입니다.
전임상 연구에서 올란자핀은 친화성 스펙트럼(Ki 세로토닌 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6; 도파민 D1, D2, D3, D4, D5; 무스카린형 콜린성 수용체 M1- M5, α1 아드레날린성 및 H1 히스타민의 경우 올란자핀을 사용한 동물 행동 연구는 세로토닌성, 도파민성 및 콜린성 길항작용을 나타내어 위에서 설명한 수용체 친화성 프로파일을 확인합니다. 시험관 내 및 모델 활동 증가 생체 내 D2 도파민성 수용체와 비교하여 5-HT2 세로토닌성 수용체에 대해. 전기생리학적 연구에 따르면 올란자핀은 운동 기능에 관여하는 선조체 회로(A9 뉴런)에 거의 영향을 미치지 않으면서 중변연계 도파민성 뉴런(A10)의 활성을 선택적으로 감소시키는 것으로 나타났습니다. ) 강직증을 유발할 수 있는 용량보다 낮은 용량으로 투여합니다(운동 부작용에 대한 예측 테스트).
다른 항정신병제와 달리 올란자핀은 "불안 완화" 검사에서 반응을 증가시킵니다. 1회 경구 투여량(10mg)으로 건강한 지원자를 대상으로 실시한 PET(Positron Emission Tomography) 연구에서 올란자핀은 도파민 D2 수용체보다 5HT2A 수용체에 대한 친화도가 더 높은 것으로 나타났습니다. 또한 정신분열증 환자를 대상으로 한 SPECT(단일광자방출컴퓨터단층촬영) 연구에서 올란자핀에 반응한 환자는 다른 항정신병약물과 리스페리돈에 반응한 환자보다 선조체 D2 차단 정도가 낮았으며 반응한 환자와 비슷했다. 클로자핀에.
임상 효능
2,900명 이상의 조현병 환자를 대상으로 실시한 대조 임상 시험, 위약 대 2, 활성 대조약 2에서 올란자핀은 양성 및 음성 증상을 모두 개선하는 데 통계적으로 우월했습니다.
정신분열병, 분열정동 발현 및 관련 장애에 대한 이중 맹검 국제 비교 연구에서 다양한 중증도의 관련 우울 증상을 가진 1,481명의 환자를 포함했습니다(Montgomery-Asberg 우울증에 대한 연구 시작 시 평균 점수 16.6점 검출) ), "연구 시작과 종료 사이의 기분 점수 변화에 대한 2차 전향적 분석은 할로페리돌(-3.1)에서 관찰된 것과 비교하여 올란자핀(-6.0)으로 얻은 통계적으로 유의한 개선(p = 0.001)을 보여주었습니다.
조증 또는 양극성 장애의 혼합 에피소드가 있는 환자에서 올란자핀은 "3주 이상 동안 조증 증상을 감소시키는 데 위약 및 발프로에이트보다 월등한" 것으로 나타났습니다.
올란자핀은 또한 6주와 12주 후에 조증과 우울증에서 증상 완화를 달성한 환자의 비율 측면에서 할로페리돌과 유사한 효능 결과를 보여주었습니다. 리튬 또는 발프로에이트를 최소 2주 동안 투여한 환자를 대상으로 한 병용 요법 연구에서 올란자핀 10mg(리튬 또는 발프로에이트와의 병용 요법)을 추가하는 것이 리튬 또는 발프로에이트에 비해 6주 후 조증 증상을 감소시키는 데 탁월했습니다. 단독 요법.
올란자핀으로 관해를 달성한 후 올란자핀 또는 위약으로 무작위 배정된 조증 삽화 환자에 대한 12개월 재질병 예방 연구에서, 올란자핀은 1차 평가변수에서 위약보다 통계적으로 유의한 우월성을 보여주었습니다. 새로운 양극성 삽화의 평가에도 유용합니다. 새로운 조증 삽화와 새로운 우울 삽화의 발병 측면에서 위약에 비해 통계적으로 유의한 이점을 보여주었습니다.
올란자핀과 리튬 병용요법으로 관해에 도달한 후 올란자핀 또는 리튬 단독요법으로 무작위 배정된 조증 삽화 환자의 질병 재발 방지에 관한 두 번째 12개월 연구에서 올란자핀은 통계적으로 불만족스러웠습니다. 새로운 양극성 에피소드를 평가하는 데 유용한 일차 평가변수(올란자핀 30.0%, 리튬 38.3%, p = 0.055).
올란자핀과 기분 안정제(리튬 또는 발프로에이트)의 병용 요법으로 안정화된 조증 또는 혼합 에피소드 환자를 대상으로 한 18개월 연구에서, 올란자핀과 리튬 또는 발프로에이트의 장기 병용 요법은 리튬 또는 발프로에이트보다 통계적으로 유의미하지 않았습니다. 진단 기준에 따라 정의된 새로운 양극성 에피소드의 발병을 지연시키는 단독 요법.
소아 인구
청소년(13-17세)에 대한 통제된 효능 데이터는 200명 미만의 청소년을 대상으로 하는 정신분열증(6주) 및 양극성 I 장애와 관련된 조증(3주)에 대한 단기 연구로 제한됩니다. Olanzapine은 2.5 mg/day로 시작하여 20 mg/day로 증량하는 유연한 용량으로 사용되었습니다. 올란자핀 치료 기간 동안 청소년은 성인보다 체중이 훨씬 더 많이 증가했습니다. 총 공복 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, 트리글리세리드 및 프로락틴 수치의 변화 크기는 성인보다 청소년에서 더 컸습니다 효과 또는 장기 안전성의 유지에 대한 통제된 데이터는 없습니다(섹션 4.4 및 4.8 참조).
장기 안전 정보는 본질적으로 통제되지 않은 공개 데이터로 제한됩니다.
05.2 약동학적 특성
흡수
올란자핀은 경구 투여 후 잘 흡수되어 5-8시간 이내에 최고 혈장 농도에 도달합니다. 흡수는 음식 섭취에 영향을 받지 않습니다. 정맥 투여 후 절대 생체이용률은 결정되지 않았습니다.
분포
7~1,000ng/ml 범위의 혈청 농도에서 올란자핀은 혈장 단백질, 주로 알부민 및 α1 산성 당단백질에 93% 결합합니다.
생체 변형
올란자핀은 주로 접합 및 산화 과정을 통해 간에서 대사됩니다. 주요 순환 대사 산물은 혈액 뇌 장벽을 통과하지 않는 10-N-글루쿠로나이드입니다.
사이토크롬 P450-CYP1A2 및 P450-CYP2D6은 N-desmethyl 및 2-hydroxymethyl 대사 산물의 형성에 기여하며, 둘 다 더 낮은 약리 활성을 나타냅니다. 생체 내동물 연구에서 올란자핀과 비교하여 우세한 약리학적 활성은 대사되지 않은 올란자핀 분자에 의해 발휘됩니다.
제거
경구 투여 후 건강한 지원자에서 올란자핀의 평균 제거 반감기는 연령과 성별에 따라 다릅니다.
고령의 건강한 지원자(65세 이상)의 평균 반감기는 비고령자 대상에 비해 증가(51.8시간 대 33.8시간) 및 청소율 감소(17.5 대 18.2l/시간) 동역학의 가변성 범위 고령자의 매개변수는 비고령자에서 발견되는 매개변수와 유사합니다. 65세 이상의 44명의 정신분열증 환자에서 5~20mg의 일일 용량은 특별한 이상반응 프로파일을 일으키지 않았습니다.
여성의 평균 반감기는 남성에 비해 다소 연장되고(36.7 대 32.3 시간) 청소율은 감소합니다(18.9 대 27.3 l/h). 그럼에도 불구하고 올란자핀(5-20 mg)은 여성(n = 467) 및 남성(n = 869) 환자.
신장 장애
신장애 환자(소변 크레아티닌 청소율, 주로 대사된 형태).
흡연자
경증의 간장애가 있는 흡연자의 경우, 건강한 비흡연자(각각 48.8시간) 및 14.1l/시간에서 발견되는 것과 유사한 평균 반감기가 증가하고(39.3시간) 약물 제거율이 감소합니다(18.0l/시간). ).
비흡연자의 경우 흡연자(남성 및 여성)에 비해 평균 반감기가 증가하고(38.6시간 대 30.4시간) 청소율이 감소합니다(18.6시간 대 27.7l/시간).
올란자핀의 혈장 청소율은 젊은이보다 노인에서, 남성보다 여성에서, 흡연자보다 비흡연자에서 더 낮은 것으로 보입니다.
그러나 연령, 성별 또는 흡연과 같은 요인이 올란자핀의 청소율 및 혈장 반감기에 미치는 영향은 모집단에서 발견되는 변동성의 범위에 비해 미미합니다.
백인, 일본인 및 중국인을 대상으로 한 연구에서 세 집단 간에 약동학적 매개변수의 차이가 발견되지 않았습니다.
소아 인구
청소년(13-17세): 올란자핀의 약동학적 프로파일은 청소년과 성인에서 유사합니다. 임상 연구에서 평균 올란자핀 노출 기간은 청소년에서 약 27% 더 높았습니다. 청소년과 성인 간의 인구 통계학적 차이에는 평균 체중이 낮고 흡연자였던 청소년이 더 적었습니다. 이러한 요인은 청소년에서 관찰되는 더 높은 평균 노출 기간에 기여할 가능성이 있습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
급성 독성(단회 투여)
설치류에서 경구 투여 후 독성 징후는 신경이완 활성이 높은 물질의 전형적인 징후였습니다: 활동 저하, 혼수, 떨림, 간대성 경련, 타액 분비, 체중 증가 감소 생쥐와 쥐에서 관찰된 평균 치사량은 약 210 mg/kg이었고 각각 175mg/kg.개의 경우 100mg/kg까지 단일 경구 투여 시 치명적이지 않았으며, 진정, 운동 실조, 떨림, 심박수 증가와 같은 임상 증상이 관찰되었으며, 호흡 곤란, 축동 및 식욕 부진 원숭이의 경우 단일 경구 최대 100mg/kg의 용량은 엎드려서 더 많은 용량을 사용하면 반 의식 상태가 됩니다.
반복 투여 독성
생쥐에서 최대 3개월, 쥐와 개에서 최대 1년 동안 지속된 연구에서 관찰된 주요 효과는 중추신경계 억제, 항콜린성 발현 및 말초 혈액학적 장애였습니다. 중추 신경계에 대한 우울 효과에 대한 내성이 발달했습니다. 고용량에서는 성장 매개변수가 감소했습니다. 쥐의 프로락틴 증가와 관련된 가역적 효과로 인해 자궁과 난소의 무게가 감소하고 질 상피와 유선의 형태학적 변화가 나타났습니다.
혈액학적 독성
혈액학적 매개변수에 대한 효과는 각각 마우스 및 래트에서 용량 관련 및 비특이적인 것으로 밝혀진 순환 백혈구 감소; 그러나 골수 독성의 징후는 발견되지 않았습니다.
가역적 호중구감소증, 혈소판감소증 및 빈혈이 1일 8 - 10 mg/kg으로 처리된 일부 개에서 발생했습니다(곡선 아래 면적 - AUC -는 12 mg으로 치료된 사람에서 볼 수 있는 것보다 12 내지 15배 더 큽니다. 혈구감소증 개에서, 골수의 줄기 및 증식 요소에 대한 부작용은 관찰되지 않았습니다.
생식 독성
올란자핀은 최기형성 효과가 없습니다. 진정제는 수컷 쥐의 교미 능력을 방해합니다. 발정 주기는 1.1 mg/kg(인간 최대 용량의 3배)의 용량에서 변경되었고 생식 매개변수는 3 mg/kg(용량의 9배)이 제공된 쥐에서 영향을 받았습니다. 올란자핀을 투여한 쥐의 새끼는 태아 발달이 지연되고 활동 수준이 일시적으로 감소했습니다.
돌연변이 유발
올란자핀은 돌연변이를 유발하지 않으며 박테리아와 포유동물 조직 모두에 대해 수행된 돌연변이 테스트를 포함하는 완전한 일련의 표준 테스트에서 세포 분열을 촉진할 수 없습니다. 생체 내 그리고 시험관 내.
발암
생쥐와 쥐를 대상으로 한 연구 결과에 따르면 올란자핀은 발암 활성이 없는 것으로 결론지었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿의 핵심
유당일수화물
하이드록시프로필셀룰로오스
폴리비닐피롤리돈
미정질 셀룰로오스
마그네슘 스테아레이트
정제 코팅
하이프로멜로스
백색 혼합물(하이프로멜로스, 이산화티타늄 E171, 마크로골, 폴리소르베이트 80)
카나우바 왁스
식용청색잉크(쉘락, 무수에탄올, 이소프로필알코올, 부틸알코올, 프로필렌글리콜, 수산화암모늄, 인디고카민 E132)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
빛과 습기로부터 멀리 유지하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
각각 28, 35, 56, 70 또는 98개 정제의 상자에 들어 있는 냉각 밀봉된 알루미늄 블리스터 스트립.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시사항은 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, 네덜란드.
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/96/022/004 ZYPREXA - 5 mg - 코팅된 정제 - 상자당 28정.
033638038
EU / 1/96/022/020 ZYPREXA - 5 mg - 코팅된 정제 - 상자당 56정.
EU / 1/96/022/024 ZYPREXA - 5 mg - 코팅된 정제 - 상자당 35정.
EU / 1/96/022/030 ZYPREXA - 5 mg - 코팅된 정제 - 상자당 70정.
EU / 1/96/022/036 ZYPREXA - 5 mg - 코팅된 정제 - 상자당 98정.
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 1996년 9월 27일
마지막 갱신 날짜: 2006년 9월 27일
10.0 텍스트 개정일
D.CCE 2015년 5월