활성 성분: 인플릭시맙
Remicade 100 mg 분말 수액용 농축액
레미케이드를 사용하는 이유는? 무엇을 위한 것입니까?
레미케이드는 인플릭시맙이라는 활성 물질을 함유하고 있습니다. Infliximab은 인간과 동물(마우스 유래)의 단백질입니다.
레미케이드는 'TNF 차단제'라는 의약품 그룹에 속합니다. 다음 염증성 질환의 치료를 위해 성인에게 사용됩니다.
- 류머티스 성 관절염
- 건선성 관절염
- 강직성 척추염(벡테류병)
- 건선.
Remicade는 또한 다음을 위해 성인 및 6세 이상의 어린이에게 사용됩니다:
- 크론병
- 궤양 성 대장염.
레미케이드는 '종양괴사인자알파'(TNFα)라는 단백질의 작용을 차단하는 작용을 하는데, 이 단백질은 신체의 염증 과정에 관여하고 이를 차단함으로써 체내 염증을 감소시킬 수 있다.
류머티스 성 관절염
류마티스 관절염은 염증성 관절 질환입니다. 류마티스 관절염이 있는 경우 처음에는 다른 약으로 치료합니다. 이러한 약에 적절하게 반응하지 않으면 레미케이드와 메토트렉세이트라는 다른 약을 함께 사용하여 치료합니다.
- 질병의 징후와 증상을 줄이고,
- 관절 손상의 진행을 늦추고,
- 신체 기능을 향상시킵니다.
건선성 관절염
건선성 관절염은 일반적으로 건선을 동반하는 염증성 관절 질환입니다. 건선성 관절염이 있는 경우 먼저 다른 약으로 치료합니다. 이러한 약에 적절하게 반응하지 않으면 레미케이드로 치료하여 다음을 수행합니다.
- 질병의 징후와 증상을 줄이고,
- 관절 손상의 진행을 늦추고,
- 신체 기능을 향상시킵니다.
강직성 척추염(벡테류병)
강직성 척추염은 척추의 염증성 질환입니다. 강직성 척추염이 있는 경우 먼저 다른 약으로 치료합니다. 이러한 약에 적절하게 반응하지 않으면 다음을 위해 레미케이드로 치료합니다.
- 질병의 징후와 증상을 줄이고,
- 신체 기능을 향상시킵니다.
건선
건선은 염증성 피부 질환입니다. 중등도에서 중증의 판상 건선이 있는 경우 먼저 다른 약물이나 광선 요법과 같은 다른 치료법으로 치료합니다. 이러한 약이나 치료법에 적절하게 반응하지 않으면 질병의 징후와 증상을 줄이기 위해 Remicade로 치료할 것입니다.
궤양 성 대장염
궤양성대장염은 염증성 장질환으로 궤양성대장염이 있는 경우 먼저 다른 약으로 치료를 하고, 이러한 약에 적절히 반응하지 않으면 레미케이드를 투여하여 질병을 치료합니다.
크론병
크론병은 염증성 장 질환입니다. 크론병이 있는 경우 먼저 다른 약으로 치료합니다. 이러한 약에 적절하게 반응하지 않으면 레미케이드로 치료하여 다음을 수행합니다. • 활동성 크론병 치료 • 수를 줄입니다. 다른 약물이나 수술이 부적절하다고 판명된 장과 피부 사이의 비정상적인 개구부(누공).
Remicade를 사용해서는 안 되는 경우의 금기
다음과 같은 경우에는 레미케이드를 투여해서는 안 됩니다.
- Infliximab(Remicade의 활성 물질) 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우
- 마우스 단백질에 알레르기(과민성)가 있습니다.
- 결핵(TB) 또는 "폐렴이나 패혈증과 같은 기타 심각한 감염이 있는 경우
- "중등도 또는 중증의 심부전"이 있습니다.
위의 조건 중 하나에 해당하는 경우 레미케이드를 복용하지 마십시오. 확실하지 않은 경우 Remicade를 투여하기 전에 의사와 상담하십시오.
레미케이드를 복용하기 전에 알아야 할 사항
다음과 같은 경우에는 레미케이드를 투여하기 전에 의사와 상담하십시오.
이전에 받은 레미케이드
- 과거에 레미케이드로 치료를 받은 적이 있고 레미케이드로 치료를 다시 시작하는 경우 의사에게 알리십시오.
16주 이상 레미케이드 복용을 중단한 경우, 레미케이드를 다시 시작할 때 알레르기 반응의 위험이 증가합니다.
감염
레미케이드를 투여하기 전에 "매우 경미한 감염일지라도" 감염이 있는 경우 의사에게 알리십시오.
- 히스토플라스마증, 콕시디오이데스진균증 또는 분구균증이라는 감염이 흔한 지역에 거주했거나 여행한 적이 있는 경우 레미케이드를 투여하기 전에 의사에게 알리십시오. 이러한 감염은 폐 또는 다른 부위에 영향을 미칠 수 있는 특정 유형의 진균에 의해 발생합니다. 몸.몸
- 레미케이드로 치료하면 감염되기 쉽습니다. 65세 이상인 경우 위험이 더 높습니다.
- 이러한 감염은 심각할 수 있으며 결핵, 바이러스, 진균 또는 박테리아에 의한 감염, 또는 드물게 생명을 위협할 수 있는 기타 기회 감염 및 패혈증을 포함합니다.
레미케이드로 치료받는 동안 감염 증상이 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오. 증상으로는 발열, 기침, 독감 유사 증상, 몸이 좋지 않은 느낌, 붉거나 매우 뜨거운 피부, 상처 또는 치아 문제가 있습니다. 의사는 레미케이드의 일시적인 중단을 권장할 수 있습니다.
결핵(TB)
- 결핵에 걸린 적이 있거나 결핵을 앓거나 앓았던 사람과 밀접하게 접촉한 적이 있는지 의사에게 알리는 것이 매우 중요합니다.
- 의사는 결핵 여부를 확인하기 위해 검사를 할 것입니다. 레미케이드를 투여받은 환자에게서 몇 가지 결핵 사례가 보고되었으며, 결핵 치료제로 치료를 받은 환자에서도 드물게 보고되었습니다. 의사는 환자 경고 카드에 이러한 검사를 기록합니다.
- 의사가 귀하가 결핵에 걸릴 위험이 있다고 생각하면 레미케이드를 투여받기 전에 결핵 치료제로 치료할 수 있습니다.
레미케이드를 복용하는 동안 결핵 징후가 보이면 즉시 의사에게 알리십시오. 징후에는 지속적인 기침, 체중 감소, 피로감, 발열, 식은땀이 포함됩니다.
B형 간염 바이러스(HBV)
- 귀하가 보균자이거나 레미케이드를 투여받기 전에 B형 간염이 있거나 있었던 적이 있는지 의사에게 알리십시오.
- B형 간염에 걸릴 위험이 있다고 생각되면 의사에게 알리십시오
- 의사가 B형 간염이 있는지 평가해야 합니까? Remicade와 같은 TNF 차단제를 사용하여 치료하면 이 바이러스가 있는 환자에서 B형 간염 바이러스가 재활성화되어 일부 경우 사망에 이를 수 있습니다.
심장 질환
- 가벼운 심부전과 같은 심장 문제가 있는 경우 의사에게 알리십시오.
- 의사는 심장 기능을 면밀히 모니터링할 것입니다.
Remicade로 치료하는 동안 심부전의 새로운 징후 또는 악화되는 징후를 발견하면 즉시 의사에게 알리십시오. 증상에는 숨가쁨 또는 발의 부기가 포함됩니다.
암과 림프종
- 레미케이드를 투여받기 전에 림프종(혈액암의 일종) 또는 다른 유형의 암이 있거나 있었던 적이 있는지 의사에게 알리십시오.
- 장기간 이 질병으로 고생한 중증 류마티스 관절염 환자는 림프종 발병 위험이 평균보다 높을 수 있습니다.
- 레미케이드를 복용하는 어린이와 성인은 림프종이나 다른 유형의 암이 발생할 위험이 증가할 수 있습니다.
- 레미케이드를 포함하여 TNF 차단제를 투여받은 일부 환자에서 간비장 T세포 림프종이라는 희귀 유형의 암이 발병했으며, 이들 환자의 대부분은 청소년 또는 젊은 성인 남성이었고 대부분은 크론병 또는 궤양성 대장염을 앓고 있었습니다. 이 유형의 암은 일반적으로 치명적입니다. 거의 모든 환자는 TNF 차단제 외에 아자티오프린 또는 6-메르캅토퓨린이라는 약물로 치료를 받았습니다.
- 인플릭시맙으로 치료받은 일부 환자에서 특정 유형의 피부암이 발생했습니다. 치료 중 또는 치료 후에 피부 모양의 변화나 피부 성장이 나타나면 의사에게 알리십시오.
폐 질환 또는 과도한 흡연
- 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)이라는 폐 질환이 있거나 레미케이드를 투여받기 전에 심한 흡연자인 경우 의사에게 알리십시오.
- COPD 환자 및 심한 흡연자는 레미케이드로 치료할 때 암 위험이 증가할 수 있습니다.
신경계 질환
- 레미케이드를 투여받기 전에 신경계 문제가 있거나 있었던 적이 있는지 의사에게 알리십시오. 여기에는 다발성 경화증, 길랭-바레 증후군, 발작 또는 "시신경염" 진단이 포함됩니다.
레미케이드를 복용하는 동안 신경 질환의 증상이 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오. 징후에는 시력의 변화, 팔과 다리의 쇠약, 신체 어느 부위의 마비 또는 따끔거림이 포함됩니다.
비정상적인 피부 개구부
- 레미케이드를 투여하기 전에 비정상적인 피부 구멍(누공)이 있는 경우 의사에게 알리십시오.
예방 접종
- 최근에 예방 접종을 받았거나 예방 접종을 계획 중인 경우 의사에게 알리십시오.
- 레미케이드 치료를 받는 동안 백신을 접종해서는 안 됩니다.
- 일부 예방 접종은 감염을 일으킬 수 있습니다. 임신 중에 레미케이드를 투여받은 경우, 임신 중 마지막 투여 후 약 6개월 동안 아기가 이 감염에 걸릴 위험이 증가할 수 있습니다. 자녀가 백신을 맞아야 할 때.
감염성 치료제
- 최근에 감염성 치료제(예: 암 치료에 사용되는 BCG 주입)를 복용했거나 복용할 계획이라면 의사와 상담하십시오.
치과 수술 또는 절차
- 치과 시술이나 치료를 받을 예정인 경우 의사에게 알리십시오.
- 환자 경고 카드를 보여줌으로써 귀하가 레미케이드 치료를 받고 있음을 수술을 수행하는 외과의 또는 치과의사에게 알리십시오.
어린이 및 청소년
위의 정보는 어린이 및 청소년에게도 적용됩니다. 뿐만 아니라:
- 레미케이드(Remicade)와 같은 TNF 차단 약물을 복용한 일부 어린이 및 청소년 환자는 때때로 치명적이었던 비정상적인 유형을 포함하여 암이 발병했습니다.
- 성인에 비해 레미케이드를 복용하는 어린이가 감염에 더 많이 걸렸습니다.
- 소아는 레미케이드 치료를 시작하기 전에 권장 예방 접종을 받아야 합니다.
위의 조건이 귀하에게 적용되는지 확실하지 않은 경우, 레미케이드를 투여받기 전에 의사에게 문의하십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 레미케이드의 효과를 바꿀 수 있습니까?
염증성 질환을 앓고 있는 환자들은 이미 질병을 치료하기 위해 약을 복용하고 있습니다. 이러한 약은 부작용을 일으킬 수 있습니다. 의사는 레미케이드로 치료받는 동안 계속 복용해야 하는 다른 약에 대해 조언할 것입니다.
크론병, 궤양성 대장염, 류마티스 관절염, 강직성 척추염, 건선성 관절염 또는 건선을 치료하기 위한 다른 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 또는 비타민 및 약초와 같은 처방전 없이 받는 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사에게 알리십시오 약.
특히 다음과 같은 약을 사용하고 있다면 의사에게 알리십시오.
- 면역 체계에 영향을 미치는 약물
- 키네레트(아나킨라). 레미케이드와 키네렛을 함께 투여해서는 안 됩니다.
- 오렌시아(아바타셉트). 레미케이드와 오렌시아를 함께 투여해서는 안됩니다.
위의 조건이 귀하에게 적용되는지 확실하지 않은 경우, 레미케이드를 투여받기 전에 의사에게 문의하십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 모유 수유 및 불임
- 임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사에게 조언을 구하십시오. 임신 중에는 레미케이드를 사용하지 않는 것이 좋습니다.
- 레미케이드 치료 중 및 치료 중단 후 최소 6개월 동안은 임신을 피해야 하며 이 기간 동안 적절한 피임법을 사용하고 있는지 확인하십시오.
- 레미케이드 치료 중 또는 마지막 레미케이드 치료 후 6개월 동안은 모유 수유를 하지 마십시오.
- 임신 중에 레미케이드를 투여받은 경우 아기가 감염될 위험이 증가할 수 있습니다. 아기가 백신을 접종받기 전에 소아과 의사 및 기타 의료 전문가에게 레미케이드 사용에 대해 알리는 것이 중요합니다(자세한 내용은 예방 접종 섹션 참조 ).
운전 및 기계 사용
Remicade는 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않을 것입니다. 레미케이드 치료 후 피곤하거나 몸이 좋지 않은 경우 운전을 하거나 도구나 기계를 사용해서는 안 됩니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Remicade: Posology 사용 방법
레미케이드가 제공되는 방법
- Remicade는 의사 또는 간호사가 제공합니다.
- 의사 또는 간호사가 주사용 레미케이드 용액을 준비합니다.
- 레미케이드 용액은 일반적으로 팔의 정맥에 천천히(2시간에 걸쳐) 주입됩니다. 이 절차를 "정맥내 주입" 또는 점적이라고 합니다. 세 번째 치료 후 의사는 1시간 동안 레미케이드를 투여하기로 결정할 수 있습니다.
- 당신은 레미케이드를 투여하는 동안과 그 후 1-2시간 동안 모니터링될 것입니다.
얼마나 많은 레미케이드가 주어졌는가
- 의사는 복용량(mg)과 레미케이드 복용 간격을 계산할 것입니다. 이것은 귀하의 질병, 체중 및 치료에 대한 반응에 따라 다릅니다.
- 아래 표는 이 약의 투여 빈도를 나타냅니다.
류머티스 성 관절염
일반적인 용량은 체중 1kg당 3mg입니다.
건선성 관절염, 강직성 척추염(벡테류병), 건선, 궤양성 대장염 및 크론병
일반적인 용량은 체중 1kg당 5mg입니다.
어린이 및 청소년에게 사용
레미케이드는 크론병이나 궤양성 대장염이 있는 어린이에게만 사용해야 합니다. 이 어린이는 6세 이상이어야 합니다.
레미케이드를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 레미케이드를 투여받은 경우
이 약은 의사나 간호사가 제공하므로 너무 많이 받을 가능성은 없습니다. 레미케이드 과량투여의 알려진 부작용은 없습니다.
"Remicade"주입을 잊거나 놓친 경우
Remicade 투여 약속을 잊었거나 놓친 경우 가능한 한 빨리 다른 약속을 잡으십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사에게 문의하십시오.
부작용 레미케이드의 부작용은 무엇입니까?
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다. 이러한 효과의 대부분은 경증에서 중등도입니다. 그러나 일부 환자는 심각한 부작용을 경험하고 치료가 필요할 수 있습니다. 레미케이드 치료가 끝난 후에도 부작용이 나타날 수 있습니다.
다음과 같은 부작용이 발견되면 즉시 의사에게 알리십시오.
- 얼굴, 입술, 입 또는 목의 붓기와 같은 알레르기 반응의 징후로 삼키거나 호흡하기 어려움, 발진, 두드러기, 손, 발 또는 발목의 붓기를 유발할 수 있습니다. 알레르기 반응은 주사 후 2시간 이내 또는 그 이후에 나타날 수 있으며 주사 후 최대 12일까지 발생할 수 있는 알레르기 반응의 다른 징후로는 근육통, 발열, 관절 또는 턱 통증, 인후통 또는 인후통 등이 있습니다.
- 숨가쁨, 발의 부기 또는 심장 박동의 변화와 같은 심장 문제의 징후
- 발열, 피로감, 기침(지속적), 숨가쁨, 독감 유사 증상, 체중 감소, 식은땀, 설사, 상처, 치아 문제 또는 배뇨 중 작열감 등의 감염 징후(결핵 포함)
- 기침, 호흡 곤란 또는 가슴의 압박감과 같은 폐 문제의 징후
- 발작, 신체 일부의 저림 또는 무감각, 팔이나 다리의 쇠약, 복시 또는 기타 눈 문제와 같은 시력 변화와 같은 신경학적 문제(눈 문제 포함)의 징후
- 피부 또는 눈의 황변, 암갈색 소변 또는 위 우측 상단의 통증, 발열과 같은 간 문제의 징후
- 뺨이나 팔, 태양에 민감한 부위의 관절 통증이나 발진과 같은 루푸스라는 면역 체계 장애의 징후
- 지속적인 발열, 출혈 또는 멍이 더 자주 발생하거나 창백해 보이는 것과 같은 혈구 수 감소의 징후.
위에서 설명한 증상 중 하나라도 발견되면 즉시 의사에게 알리십시오.
매우 흔한 부작용(환자 10명 중 1명 이상 영향)
- 복통, 권태감
- 헤르페스 또는 독감과 같은 바이러스 감염
- 부비동염과 같은 상부 호흡기 감염
- 두통
- 주입으로 인한 바람직하지 않은 효과
- 아픔.
일반적인 부작용(100명 중 1~10명의 사용자에게 영향을 미침)
- 간 기능의 변화, 간 효소의 증가(혈액 검사에서 확인됨)
- 기관지염이나 폐렴과 같은 폐 또는 흉부의 감염
- 호흡 곤란 또는 호흡 시 통증, 흉통
- 위장 출혈, 설사, 소화 불량, 속쓰림, 변비
- 두드러기 같은 발진, 가려운 발진 또는 건조한 피부
- 균형 문제 또는 어지러움
- 발열, 발한 증가
- 저혈압 또는 고혈압과 같은 순환 문제
- 멍, 홍조 또는 코피, 뜨겁고 붉은 피부(발적)
- 피곤하거나 약한 느낌
- 일반화된 감염, 농양 또는 피부 깊은 층의 감염(연조직염)과 같은 세균 감염
- 빈혈이나 낮은 백혈구 수와 같은 혈액 문제
- 비대해진 림프절
- 우울증, 수면 장애
- 적목 현상 및 감염을 포함한 눈 문제
- 빠른 심장 박동(빈맥) 또는 심계항진
- 관절, 근육 또는 등의 통증
- 요로 감염
- 건선, 습진 및 탈모와 같은 피부 문제
- 통증, 부기, 발적 또는 가려움증과 같은 주사 부위의 반응
- 오한, 피부 아래 체액 축적으로 부종 유발
- 마비 또는 따끔 거림.
흔하지 않은 부작용(1,000명 중 1~10명의 사용자에게 영향)
- 혈액 공급 불량, 정맥 부종
- 물집, 사마귀, 피부의 비정상적인 변색 또는 색소 침착 또는 부어 오른 입술과 같은 피부 문제
- 심한 알레르기 반응(예: 아나필락시스), 루푸스라고 하는 면역계 장애, 외부 단백질에 대한 알레르기 반응
- 치유가 느린 상처
- 간의 종기(간염) 또는 담낭(담낭), 간 손상
- 산만, 과민성, 혼란, 신경질
- 흐릿하거나 감소된 시력, 부어오른 눈 또는 다래끼를 포함한 눈 문제
- 신규 또는 악화된 심부전, 느린 심박수
- 기절
- 경련, 신경 장애
- 장 천공 또는 장폐색, 복통 또는 경련
- 췌장의 부기(췌장염)
- 효모 감염과 같은 곰팡이 감염
- 폐 문제(예: 부종)
- 폐 주변의 과도한 체액(흉막삼출)
- 신장 감염
- 낮은 혈소판 수, 과도한 수의 백혈구
- 질 감염.
드문 부작용(10,000명 중 1~10명의 사용자에게 영향)
- 혈액암의 일종(림프종)
- 혈액을 통한 장기로의 산소 공급 부족, 혈관 협착 등의 순환 장애
- 뇌를 감싸고 있는 막의 염증(수막염)
- 약화 된 면역 체계로 인한 감염
- B형 간염 감염, 과거에 B형 간염을 앓은 적이 있습니까? 비정상 조직의 부종 또는 성장
- 작은 혈관의 붓기(혈관염)? 폐, 피부 및 림프절에 영향을 줄 수 있는 면역 장애(예: 유육종증)
- 관심이나 감정의 부족
- 독성 표피 괴사, 스티븐-존슨 증후군 또는 다형 홍반과 같은 심각한 피부 문제, 종기와 같은 피부 문제
- 횡단 척수염, 다발성 경화증 유사 질환, 시신경염 및 길랭-바레 증후군과 같은 심각한 신경계 장애
- 심장을 둘러싸고 있는 막의 체액(심낭 삼출액)
- 심각한 폐 문제(예: 간질성 폐렴)
- 흑색종(피부암의 일종).
기타 부작용(빈도 불명)
- 어린이와 성인의 암
- 주로 젊은 사람들에게 영향을 미치는 희귀 혈액암(간비장 T 세포 림프종)
- 간부전
- 메르켈 세포 암종(피부암의 일종)
- 피부근염이라고 하는 상태의 악화("근육 약화를 동반하는 발진처럼 보임).
소아 및 청소년의 추가 부작용
크론병에 레미케이드를 복용한 소아는 크론병에 레미케이드를 복용한 성인에 비해 부작용에서 약간의 차이를 보였습니다.
소아에서 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다: 낮은 적혈구 수(빈혈), 대변 내 혈액, 낮은 백혈구 수(백혈구 감소증), 홍조 또는 발적(안면 홍조), 바이러스 감염, 낮은 호중구 수(호중구 감소증) 감염, 골절, 세균 감염 및 호흡기 알레르기 반응과 싸우는 백혈구입니다.
부작용 보고
부작용이 발생하면 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수 있습니다. 도움이 될 수 있는 부작용 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공하십시오.
만료 및 보유
Remicade는 일반적으로 의료 전문가가 보관합니다. 필요한 경우 보존 세부 정보는 다음과 같습니다.
- 이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- 라벨 및 상자에 "EXP" 뒤에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 유효 기간은 해당 월의 말일을 나타냅니다.
- 냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오.
- 이 약은 또한 최대 6개월의 단일 기간 동안 최대 25°C까지 냉장고 외부의 원래 상자에 보관할 수 있습니다. 이 경우 다시 냉장고에 보관하면 안됩니다. 일/월/년을 포함하여 상자에 새로운 만료 날짜를 기입하십시오. 새로운 유효 기간 또는 상자에 인쇄된 유효 기간 중 먼저 도래하는 날짜까지 사용하지 않은 경우 이 약을 폐기하십시오.
- 레미케이드를 주입용으로 준비한 경우에는 가능한 한 빨리(3시간 이내) 사용하는 것이 좋지만, 완전히 무균 상태에서 조제한 경우에는 24시간 동안 냉장고에 보관할 수 있습니다. 2 ° C 및 8 ° C
- 이 약이 변색되었거나 입자가 있는 경우 사용하지 마십시오.
레미케이드의 내용물
- 활성 성분은 인플릭시맙입니다. 각 바이알에는 100mg의 인플릭시맙이 들어 있습니다. 준비 후 각 ml에는 10mg의 인플릭시맙이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 자당, 폴리소르베이트 80, 일염기성 인산나트륨 및 이염기성 인산나트륨입니다.
레미케이드의 외형과 팩 내용물
Remicade는 수액용 농축액용 분말이 들어있는 유리병에 담겨 공급됩니다. 분말은 동결 건조된 백색 과립으로 구성됩니다.
Remicade는 1, 2, 3, 4 또는 5 바이알 팩으로 제공됩니다. 모든 팩 크기를 판매할 수 있는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
수액용 농축액용 REMICADE 100 MG 분말
02.0 질적 및 양적 구성
각 바이알에는 100mg의 인플릭시맙이 들어 있습니다. Infliximab은 재조합 DNA 기술에 의해 쥐 하이브리도마 세포에서 생산된 키메라 인간-쥐 IgG1 단일클론 항체입니다. 재구성 후, 각 ml에는 10mg의 인플릭시맙이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
수액용 농축액용 분말.
분말은 동결 건조된 백색 과립으로 구성됩니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
류머티스 성 관절염
레미케이드는 메토트렉세이트와 함께 다음과 같은 징후와 증상의 감소와 신체 기능의 개선에 사용됩니다.
• 메토트렉세이트를 포함한 질병 변형 항류마티스제(DMARD)에 대한 반응이 불충분한 활동성 질환을 가진 성인 환자.
• 이전에 메토트렉세이트 또는 기타 DMARD로 치료한 적이 없는 중증의 활동성 및 진행성 질환이 있는 성인 환자.
관절 손상 진행 속도의 감소는 이 환자 집단에서 방사선학적 평가에 의해 입증되었습니다(섹션 5.1 참조).
성인의 크론병
Remicade는 다음에 대해 표시됩니다.
• 코르티코스테로이드 및/또는 면역억제제로 완전하고 적절한 치료에도 반응하지 않는 성인 환자의 중등도 내지 중증 활성 크론병 치료; 또는 전술한 요법에 대해 내약성이 없거나 의학적 금기 사항이 있는 환자.
• 기존 치료(항생제, 배액 및 면역억제 요법 포함)를 사용한 완전하고 적절한 치료 과정에도 불구하고 반응이 없는 성인 환자의 활동성 누공 크론병 치료.
어린이의 크론병
레미케이드는 코르티코스테로이드, 면역조절제 및 1차 영양 요법을 사용한 기존 요법에 반응하지 않은 6-17세의 소아 및 청소년, 또는 내약성이 없거나 금기인 환자의 중증 활동성 크론병 치료에 사용됩니다. 앞서 언급한 치료법에 대해. 레미케이드는 기존의 면역억제제와 병용해서만 연구되었습니다.
궤양 성 대장염
레미케이드는 코르티코스테로이드 및 6-메르캅토퓨린(6-MP) 또는 아자티오프린(AZA)을 포함한 기존 요법에 적절하게 반응하지 않거나 내약성이 있거나 이러한 요법에 대한 의학적 금기 사항.
소아 궤양성 대장염
레미케이드는 코르티코스테로이드 및 6-MP 또는 AZA를 포함한 기존 요법에 적절하게 반응하지 않거나 내약성이 있거나 의학적 치료가 있는 6세에서 17세 사이의 소아 및 청소년의 중증 활동성 궤양성 대장염 치료에 사용됩니다. 이러한 요법에 대한 금기.
강직성 척추염
레미케이드는 기존 치료법에 적절하게 반응하지 않는 성인 환자의 중증 활동성 강직성 척추염 치료에 적응한다.
건선성 관절염
레미케이드는 이전 DMARD 치료에 대한 반응이 불충분한 성인 환자의 활동성 및 진행성 건선성 관절염 치료에 적응된다.
레미케이드를 투여해야 합니다:
• 메토트렉세이트와 관련하여
• 또는 메토트렉세이트에 내성이 없거나 금기인 환자에서 개별적으로
레미케이드는 건선성 관절염 환자의 신체 기능을 개선하고 질병의 대칭적 다관절 아형(섹션 5.1 참조)을 가진 환자에서 X선으로 측정한 말초 관절 손상의 진행 속도를 감소시키는 것으로 나타났습니다.
건선
레미케이드는 사이클로스포린, 메토트렉세이트 또는 PUVA를 포함한 다른 전신 치료에 내약성이 없거나 실패하거나 금기인 성인 환자의 중등도에서 중증 판상 건선의 치료에 사용됩니다(섹션 5.1 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
레미케이드 치료는 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 강직성 척추염, 건선 관절염 또는 건선의 진단 및 치료 경험이 있는 전문의가 시작하고 감독해야 합니다. 레미케이드는 정맥내 투여해야 합니다. 레미케이드 주입은 주입 관련 문제를 인식하도록 훈련된 자격을 갖춘 의료 전문가가 관리해야 합니다. 레미케이드로 치료받는 환자에게는 패키지 전단지와 환자 경고 카드를 제공해야 합니다.
이 약으로 치료하는 동안 코르티코스테로이드 및 면역억제제와 같은 다른 병용 요법의 사용을 최적화해야 합니다.
복용량
성인(18세 이상)
류머티스 성 관절염
첫 번째 주입 후 2주와 6주에 3mg/kg의 정맥내 주입 후 추가로 3mg/kg을 주입한 다음 8주마다 주입합니다.
레미케이드는 메토트렉세이트와 함께 투여해야 합니다.
가용 데이터에 따르면 일반적으로 치료 시작 후 12주 이내에 임상 반응이 달성되며 이 기간 이후에 환자가 부적절한 반응을 보이거나 반응을 잃으면 최대 1.5mg/kg까지 점진적으로 증량하는 것을 고려할 수 있습니다. 7.5 mg/kg, 매 8주 또는 4주마다 3 mg/kg을 투여하는 것을 고려할 수 있습니다. 적절한 반응이 달성되면 치료를 계속해야 합니다. 선택된 용량 또는 빈도로 환자에게 투여할지 여부를 신중하게 고려해야 합니다. 치료 첫 12주 이내에 또는 용량 조절 후 치료 효과의 증거가 없는 환자에서 치료를 계속하십시오.
중등도에서 중증의 활동성 크론병
5 mg/kg을 정맥내 주입하고 첫 번째 주입 후 2주 후에 추가로 5 mg/kg을 주입합니다. 환자가 2회 투여 후에도 치료에 반응하지 않으면 인플릭시맙을 더 이상 투여해서는 안 됩니다. 이용 가능한 데이터는 비환자에 대한 인플릭시맙의 추가 치료를 뒷받침하지 않습니다. 응답자 첫 주입 후 6주 이내.
반응하는 환자에서 지속적인 치료를 위한 대체 솔루션:
• 유지: 첫 투여 후 6주차에 5mg/kg을 추가 주입한 후 8주마다 반복 주입 또는
• 재투여: 질병의 징후와 증상이 지속되는 경우 5 mg/kg을 주입합니다("재투여" 및 섹션 4.4 참조).
비교 데이터가 부족하지만 초기에 5mg/kg 요법에 반응했지만 반응을 잃은 환자의 제한된 데이터는 일부 환자가 용량을 증량하여 반응을 회복할 수 있음을 나타냅니다(섹션 5.1 참조). 용량 조절 후 치료 효과의 증거가 없는 환자의 경우 계속 치료를 신중하게 재고해야 합니다.
활동성 누공 크론병
5 mg/kg을 정맥내 주입한 다음 첫 번째 주입 후 2주차와 6주차에 추가로 5mg/kg을 주입합니다. 환자가 3회 투여 후에도 반응이 없으면 인플릭시맙을 더 이상 투여해서는 안 됩니다.
반응하는 환자에서 지속적인 치료를 위한 대체 솔루션:
• 유지: 8주마다 5mg/kg 추가 주입 또는
• 재투여: 질병의 징후와 증상이 지속되면 5 mg/kg을 주입한 후 8주마다 5 mg/kg을 주입합니다("재투여" 및 섹션 4.4 참조).
비교 데이터가 부족하지만 초기에 5mg/kg 요법에 반응했지만 반응을 잃은 환자의 제한된 데이터는 일부 환자가 용량을 증량하여 반응을 회복할 수 있음을 나타냅니다(섹션 5.1 참조). 용량 조절 후 치료 효과의 증거가 없는 환자의 경우 계속 치료를 신중하게 재고해야 합니다.
크론병에서 질병의 징후와 증상이 지속되는 경우 재투여 경험이 제한되고 지속적인 치료를 위한 대체 솔루션의 비교 위험/이점 데이터가 없습니다.
궤양 성 대장염
첫 번째 주입 후 2주와 6주에 5mg/kg의 정맥내 주입 후 추가로 5mg/kg을 주입한 다음 8주마다 반복합니다.
사용 가능한 데이터에 따르면 임상 반응은 일반적으로 치료 시작 후 14주 이내에, 즉 3회 투여 후에 달성됩니다. 이 기간 내에 반응하지 않는 환자에서 치료를 계속할 때는 주의를 기울여야 합니다.
강직성 척추염
첫 번째 주입 후 2주와 6주에 5mg/kg의 정맥내 주입 후 추가로 5mg/kg을 주입한 다음 6~8주 후에 반복합니다. 환자가 6주 이내에(즉, 2회 투여 후) 반응하지 않으면 인플릭시맙으로 더 이상 치료를 받아서는 안 됩니다.
건선성 관절염
첫 번째 주입 후 2주와 6주에 5mg/kg의 정맥내 주입 후 추가로 5mg/kg을 주입한 다음 8주마다 반복합니다.
건선
첫 번째 주입 후 2주와 6주에 5mg/kg의 정맥내 주입 후 추가로 5mg/kg을 주입한 다음 8주마다 반복합니다. 환자가 14주 이내에(즉, 4회 투여 후) 반응하지 않으면 인플릭시맙을 더 이상 치료해서는 안 됩니다.
크론병 및 류마티스 관절염에 대한 재투여
질병의 징후와 증상이 재발하는 경우, 레미케이드를 마지막 주입 후 16주 이내에 재투여할 수 있습니다. 임상 연구에서 지연된 과민 반응은 "흔하지 않은"이었고 레미케이드를 투여하지 않은 간격 후에 발생했습니다. 1년 미만(섹션 참조 4.4 및 4.8) 레미케이드를 투여하지 않고 16주 이상 경과한 후 재투여의 안전성 및 유효성이 확립되지 않았습니다. 이것은 크론병 환자와 류마티스 관절염 환자 모두에게 적용됩니다.
궤양성 대장염에 대한 재투여
8주 이외의 간격으로 재투여하는 것에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다(섹션 4.4 및 4.8 참조).
강직성 척추염에 대한 재투여
6~8주 간격으로 투여한 것 이외의 재투여의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다(섹션 4.4 및 4.8 참조).
건선성 관절염에 대한 재투여
8주 이외의 간격으로 재투여하는 것에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다(섹션 4.4 및 4.8 참조).
건선에 대한 재투여
20주 간격으로 레미케이드를 1회 투여한 후 재치료한 결과 건선에 대한 제한된 경험은 초기 유도 요법과 비교했을 때 효능이 감소하고 "경증 내지 중등도 주입 반응의 발생률이 더 높음"을 시사합니다. 섹션 5.1).
"재유도 요법을 통한 질병 악화 후 재치료의 제한된 경험은 8주간의 유지 치료에 비해 "심각한 반응을 포함한 주입 반응의 높은 발생률을 시사한다(4.8항 참조).
다른 적응증에서 재투여
유지요법을 중단하고 치료를 재개할 필요가 있는 경우 재유도 요법의 사용은 권장되지 않는다(섹션 4.8 참조) 이 경우 레미케이드 투여를 1회 투여로 재개한 후 투여를 재개해야 한다. 위에서 설명한 권장 사항에 따라 유지 용량.
고령자(65세 이상)
고령 환자를 대상으로 레미케이드를 사용한 특정 연구는 수행되지 않았습니다. 임상 연구에서 청소율이나 분포 용적에서 연령과 관련된 실질적인 차이는 관찰되지 않았습니다.
용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조). 고령 환자에 대한 레미케이드의 안전성에 대한 자세한 내용은 섹션 4.4 및 4.8을 참조하십시오.
신장 및/또는 간 기능 장애
Remicade는 이러한 환자 집단에서 연구되지 않았습니다. 권장 용량은 없습니다(섹션 5.2 참조).
소아 인구
크론병(6~17세)
5 mg/kg 용량을 정맥내 주입한 후 첫 번째 주입 후 2주 및 6주에 그리고 그 후 8주마다 5 mg/kg 용량을 후속 주입합니다. 사용 가능한 데이터는 치료 첫 10주 이내에 반응이 없는 소아 및 청소년에서 인플릭시맙을 사용한 추가 치료를 뒷받침하지 않습니다(섹션 5.1 참조).
일부 환자는 임상적 이점을 유지하기 위해 더 짧은 투여 간격이 필요할 수 있지만 다른 환자에게는 더 긴 투여 간격으로 충분할 수 있습니다. 투여간격을 8주 미만으로 줄인 환자는 이상반응의 위험이 증가할 수 있으므로 치료효과의 증거가 없는 환자의 경우에는 투여간격을 단축하여 계속 투여하는 것을 신중히 고려해야 한다. 복용 사이의 시간 간격.
6세 미만의 크론병 소아에 대한 레미케이드의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았습니다. 현재 이용 가능한 약동학 데이터는 섹션 5.2에 설명되어 있지만 6세 미만의 어린이에게는 용법에 대한 권장 사항이 없습니다.
궤양성 대장염(6~17세)
5 mg/kg 용량을 정맥내 주입한 다음 첫 번째 주입 후 2주 및 6주에 그리고 그 후 8주마다 5 mg/kg 용량을 후속 주입합니다. 사용 가능한 데이터는 치료 첫 8주 이내에 반응이 없는 소아 환자에서 인플릭시맙을 사용한 추가 치료를 뒷받침하지 않습니다(섹션 5.1 참조).
6세 미만의 궤양성 대장염 소아에 대한 레미케이드의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았습니다. 현재 이용 가능한 약동학 데이터는 섹션 5.2에 설명되어 있지만 6세 미만의 어린이에게는 용법에 대한 권장 사항이 없습니다.
건선
18세 미만의 소아 및 청소년 대상 건선 적응증에 대한 레미케이드의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 현재 사용 가능한 데이터는 섹션 5.2에 설명되어 있지만 용법에 대한 권장 사항은 없습니다.
소아 특발성 관절염, 건선성 관절염 및 강직성 척추염
소아 특발성 관절염, 건선성 관절염 및 강직성 척추염 적응증에서 18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 레미케이드의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 현재 사용 가능한 데이터는 섹션 5.2에 설명되어 있지만 용법에 대한 권장 사항은 없습니다.
소아 류마티스 관절염
소아 류마티스 관절염 적응증에서 18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 레미케이드의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 현재 사용 가능한 데이터는 섹션 4.8 및 5.2에 설명되어 있지만 수행할 수 없습니다.
신장 및/또는 간 기능 장애
Remicade는 이러한 환자 집단에서 연구되지 않았습니다. 권장 용량은 없습니다(섹션 5.2 참조).
투여 방법
레미케이드는 2시간에 걸쳐 정맥내 투여해야 한다. 이 약으로 치료받은 모든 환자는 주입 후 급성 주입 관련 반응에 대해 최소한 주입 후 1-2시간 동안 관찰해야 합니다. 아드레날린, 항히스타민제, 코르티코스테로이드 및 인공 호흡기와 같은 응급 장비를 사용할 수 있도록 유지해야 합니다. 예를 들어, 항히스타민제, 히드로코르티손 및/또는 파라세타몰로 환자를 사전 치료할 수 있고 주입 속도를 늦춰 주입 관련 위험을 줄일 수 있습니다. 반응, 특히 주입 관련 반응이 이전에 발생한 경우(섹션 4.4 참조).
성인 적응증에서 약어로 된 주입
최소 3회의 초기 2시간 레미케이드 주입(유도기)에 내성이 있고 유지 요법을 받고 있는 신중하게 선택된 성인 환자에서, 1시간 이상의 기간에 걸쳐 후속 주입 투여 단축된 주입과 관련된 주입 반응이 있는 경우 발생하는 경우, 치료를 계속해야 하는 경우 향후 주입을 위해 더 느린 주입 속도를 고려할 수 있습니다. > 6 mg/kg 용량의 약식 주입은 연구되지 않았습니다(섹션 4.8 참조).
준비 및 투여에 대한 지침은 섹션 6.6을 참조하십시오.
04.3 금기 사항
인플릭시맙(섹션 4.8 참조), 다른 뮤린 단백질 또는 섹션 6.1에 나열된 부형제에 과민증의 병력이 있는 환자.
결핵 또는 패혈증, 농양 및 기회 감염과 같은 기타 심각한 감염이 있는 환자(섹션 4.4 참조).
중등도에서 중증 심부전 환자(NYHA - New York Heart Association - Class III/IV)(섹션 4.4 및 4.8 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
생물의약품의 이력추적성을 높이기 위해서는 투여된 의약품의 상표와 배치번호를 환자기록부에 명확히 기재(또는 표시)해야 한다.
주입 반응 및 과민증
인플릭시맙은 아나필락시성 쇼크 및 지연된 과민 반응을 포함한 급성 주입 관련 반응과 관련이 있습니다(섹션 4.8 참조).
아나필락시스 반응을 포함한 급성 주입 반응은 주입 중(초 이내) 또는 주입 후 몇 시간 이내에 발생할 수 있습니다. 주입에 대한 급성 반응이 발생하면 주입을 즉시 중단해야 합니다. 아드레날린, 항히스타민제, 코르티코스테로이드 및 인공호흡기와 같은 응급 장비를 사용할 수 있어야 합니다. 환자는 예를 들어 항히스타민제, 히드로코르티손 및/또는 파라세타몰로 사전 치료하여 경증 및 일시적인 영향을 방지할 수 있습니다.
인플릭시맙에 대한 항체가 발생할 수 있으며 증가된 주입 반응 빈도와 관련이 있습니다. 낮은 비율의 주입 반응은 심각한 알레르기 반응이었고, 인플릭시맙에 대한 항체 발생과 반응 감소 사이의 연관성도 관찰되었습니다. 면역조절제 병용 투여는 인플릭시맙에 대한 항체 발생률 감소 및 주입 반응 빈도 감소와 관련이 있었으며, 면역조절제 병용 요법의 효과는 유지 요법을 받은 환자보다 일시적으로 치료받은 환자에서 더 강력했습니다. 레미케이드 치료 전 또는 치료 중에 면역억제제 치료를 중단한 환자는 이러한 항체가 발생할 위험이 증가합니다. 인플릭시맙에 대한 항체가 혈청 샘플에서 항상 검출되는 것은 아닙니다. 심각한 반응이 발생하면 대증 치료를 해야 하며 추가로 레미케이드를 주입해서는 안 됩니다(섹션 4.8 참조).
지연된 과민반응이 임상 연구에서 보고되었습니다. 사용 가능한 데이터는 레미케이드 투여 없이 시간 간격을 늘리는 데 지연 과민증의 위험이 증가함을 시사합니다. 기간 동안 지연된 과민증의 징후와 증상에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.
감염
레미케이드 치료 전, 치료 중 및 치료 후에 결핵을 포함한 감염에 대해 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다. 인플릭시맙의 제거는 최대 6개월이 소요될 수 있으므로 이 기간 동안 모니터링을 계속해야 하며 환자에게 중증 감염 또는 패혈증이 발생하는 경우 레미케이드를 추가로 투여해서는 안 된다.
면역억제제와의 병용투여를 포함하여 만성 감염 또는 재발성 감염의 병력이 있는 환자에게 레미케이드를 사용할 때는 주의가 필요하며 환자에게 감염의 잠재적 위험인자에 대한 노출을 피할 필요가 있음을 적절히 알려야 합니다.
종양 괴사 인자 알파(TNFα)는 염증을 매개하고 세포 면역 반응을 조절합니다. 실험 데이터는 TNFα가 세포 내 감염의 해결에 필수적임을 보여줍니다. 임상 경험에 따르면 인플릭시맙으로 치료받는 일부 환자에서 숙주 면역 방어가 손상됨을 보여줍니다.
TNFα 억제는 발열과 같은 감염의 증상을 가릴 수 있다는 점에 유의해야 합니다.심각한 감염의 비정형 임상 징후와 드물고 특이한 감염의 전형적인 임상 징후를 조기에 인식하는 것은 진단 및 치료의 지연을 최소화하는 데 중요합니다.
TNF 차단 약물을 복용하는 환자는 심각한 감염에 더 취약합니다.
결핵, 패혈증 및 폐렴을 포함한 세균 감염, 침습성 진균, 바이러스 및 기타 기회 감염이 인플릭시맙으로 치료받은 환자에서 관찰되었습니다. 이러한 감염 중 일부는 치명적이었습니다. 사망률이 5% 이상인 가장 빈번하게 보고되는 기회 감염은 반낭포자충증, 칸디다증, 리스테리아증 및 아스페르길루스증을 포함합니다.
레미케이드 치료 중 새로운 감염이 발생한 환자는 주의 깊게 모니터링하고 철저한 진단 평가를 받아야 합니다. 환자에게 새로운 심각한 감염 또는 패혈증이 발생한 경우 이 약 투여를 중단하고 감염이 해소될 때까지 적절한 항균제 또는 항진균제 치료를 시작해야 합니다.
결핵
이 약을 투여받은 환자에서 활동성 결핵 사례가 보고되었습니다. 이러한 경우의 대부분은 국소적이고 미만성인 폐외결핵이었다는 점에 유의해야 합니다.
레미케이드 치료를 시작하기 전에 모든 환자는 활동성 및 비활동성("잠복성") 결핵에 대해 평가해야 합니다. 이 평가에는 결핵의 개인 병력 또는 결핵 감염원과의 이전 접촉 가능성 및 이전 및/또는 동시 면역억제 요법을 포함한 자세한 병력이 포함되어야 합니다. 모든 환자에 대해 투베르쿨린 피부 검사 및 흉부 방사선 촬영과 같은 적절한 진단 검사를 수행해야 합니다(현지 지침이 적용될 수 있음). 이러한 검사는 환자 경고 카드에 보고할 것을 권장합니다. 처방자는 특히 중증 환자 또는 면역 저하 환자에서 위음성 투베르쿨린 피부 검사 결과의 위험을 상기시킵니다.
활동성 결핵이 진단되면 레미케이드 요법을 시작해서는 안 됩니다. (섹션 4.3 참조)
잠복결핵이 의심되는 경우에는 결핵 치료 경험이 있는 의사와 상의해야 한다. 아래에 설명된 모든 상황에서 레미케이드 요법의 이점/위험 균형을 신중하게 고려해야 합니다.
비활성("잠복") 결핵이 진단되면 현지 지침에 따라 레미케이드 치료를 시작하기 전에 잠복 결핵에 대한 항결핵 치료를 시작해야 합니다.
결핵에 대한 위험인자가 많거나 유의미한 환자에서 잠복결핵 검사가 음성인 경우 이 약 투여를 시작하기 전에 항결핵 치료를 고려해야 한다.
적절한 치료 과정을 확인할 수 없는 잠복 또는 활동성 결핵의 이전 병력이 있는 환자에서 이 약 투여를 시작하기 전에 항결핵 요법의 사용을 고려해야 합니다.
잠복결핵 치료 중 및 치료 후에 레미케이드를 투여받은 환자에서 활동성 결핵의 일부 사례가 보고되었습니다.
레미케이드 치료 중 또는 치료 후에 결핵을 시사하는 징후/증상(예: 지속적인 기침, 쇠약/체중 감소, 미열)이 나타나면 모든 환자에게 의사의 진찰을 받도록 조언해야 합니다.
침습성 곰팡이 감염
이 약을 투여받은 환자에서 중증의 전신 질환이 발생하는 경우 아스페르길루스증, 칸디다증, 폐포자충증, 히스토플라스마증, 콕시디오이데스진균증 또는 분구균증과 같은 침습성 진균 감염을 의심해야 하며 침습성 진균 감염의 진단 및 치료에 능숙한 의사와 초기 단계에 상의해야 한다 이 환자들을 방문할 때 침습성 진균 감염은 국소 질환이 아닌 파종성 질환으로 나타날 수 있으며, 활동성 감염이 있는 일부 환자에서는 항원 및 항체 검사가 음성일 수 있습니다. 진단 과정에서 적절한 경험적 항진균제 치료를 고려해야 하며, 심각한 진균 감염의 위험과 항진균제 치료의 위험을 모두 고려해야 합니다.
히스토플라스마증, 콕시디오이데스진균증 또는 분구균증과 같은 침습성 진균 감염이 유행하는 지역에 거주했거나 여행한 환자의 경우 이 약 치료를 시작하기 전에 이 약 치료의 이점과 위험을 신중하게 고려해야 합니다.
누공 크론병
급성 화농성 누공이 있는 누공 크론병 환자는 감염 가능성, 특히 농양의 원인이 배제될 때까지 레미케이드 치료를 시작해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조).
B형 간염(HBV)의 재활성화
인플릭시맙을 포함한 TNF 길항제를 투여받고 이 바이러스의 만성 보균자인 환자에서 B형 간염의 재활성화가 관찰되었으며 일부 경우 치명적인 결과가 발생했습니다.
레미케이드 치료를 시작하기 전에 환자의 HBV 감염 여부를 평가해야 하며, HBV 감염 양성인 경우 B형 간염 치료 경험이 있는 의사와 상담하는 것이 좋습니다.
레미케이드 치료가 필요한 HBV 보균자는 치료 기간 전체와 치료 종료 후 수개월 동안 활동성 HBV 감염의 징후 및 증상에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다. HBV 환자에 대한 데이터가 충분하지 않습니다. HBV 재활성화를 방지하기 위한 요법 HBV 재활성화가 발생한 환자에서 레미케이드 치료를 중단하고 적절한 지지 요법과 함께 효과적인 항바이러스 요법을 시작해야 합니다.
간담도 사건
레미케이드의 시판 기간 동안 매우 드물게 자가면역 간염의 특징을 보이는 황달 및 비감염성 간염 사례가 관찰되었다. 간부전으로 인해 간 이식이나 사망이 발생한 사례가 있습니다. 간 기능 장애의 징후와 증상이 있는 환자에서 간 손상 수준을 평가해야 합니다. 황달 및/또는 ALT 상승이 정상 상한치의 5배 이상 증가하는 경우, 레미케이드 치료를 중단하고 이상 상태에 대한 철저한 검사를 수행해야 합니다.
TNF-알파 억제제와 아나킨라의 연관성
심각한 감염과 호중구감소증이 아나킨라와 다른 TNFα 억제제의 병용 임상 시험에서 발생했지만 에타너셉트 단독 사용에 비해 추가적인 임상적 이점은 없었습니다. 아나킨라와 다른 TNFα 억제제의 병용투여. 따라서 레미케이드와 아나킨라의 병용은 권장되지 않는다.
TNF-알파 억제제와 아바타셉트의 연관성
임상시험에서 TNF 길항제와 아바타셉트의 병용투여는 TNF 길항제 단독 투여에 비해 심각한 감염을 포함한 감염 위험 증가와 관련이 있어 임상적 이득은 증가하지 않았으나 레미케이드와 아바타셉트는 권장하지 않는다.
다른 생물학적 치료법과의 연관성
인플릭시맙과 동일한 상태를 치료하기 위해 사용되는 다른 생물학적 요법과 인플릭시맙의 병용 사용에 관한 정보가 충분하지 않습니다. 이러한 생물학적 제제와 인플릭시맙의 병용 사용은 감염 위험 증가 및 기타 잠재적인 약물 상호작용 가능성으로 인해 권장되지 않습니다.
생물학적 DMARD 간의 대체
생물학적 활성이 중복되면 감염을 포함한 부작용의 위험이 더욱 증가할 수 있으므로 한 생물학적 제제에서 다른 생물학적 제제로 전환할 때 주의를 기울여야 하고 환자를 계속 모니터링해야 합니다.
생백신/감염 치료제
항TNF 치료를 받는 환자에서 생백신 접종에 대한 반응이나 생백신 투여에 따른 2차 감염에 대한 자료는 제한적이며 생백신을 사용하면 파종성 감염을 포함한 임상 감염이 발생할 수 있다. . 생백신과 레미케이드의 병용투여는 권장되지 않는다.
자궁 내에서 인플릭시맙에 노출된 영아에서 출생 후 BCG 백신 투여 후 파종성 칼메트-게랭 간균(BCG) 감염으로 인한 치명적인 결과가 보고되었습니다. 노출된 영아에게 생백신을 접종하기 전에 자궁 내 infliximab의 경우 출생 후 최소 6개월의 대기 기간이 권장됩니다(섹션 4.6 참조).
약독화 생균과 같은 감염성 치료제의 다른 사용(예: 암 치료를 위해 BCG를 방광 내 점적)은 파종 감염을 포함한 임상 감염을 유발할 수 있습니다. 치료 감염제는 레미케이드와 병용 투여하지 않는 것이 좋습니다.
자가면역 반응
항-TNF 치료로 인한 상대적인 TNFα 결핍은 자가면역 과정의 시작으로 이어질 수 있으며, 레미케이드 치료 후 루푸스 유사 증후군을 예측할 수 있는 증상이 있고 이중 나선에 대한 항-DNA 항체 양성인 경우, 추가로 Remicade로 치료해서는 안 됩니다(섹션 4.8 참조).
신경계에 미치는 영향
인플릭시맙을 포함한 TNF 차단제의 사용은 임상 증상의 발병 또는 악화 및/또는 다발성 경화증을 포함한 중추신경계 탈수초 장애 및 길랭-바레 증후군을 포함한 말초 탈수초 장애의 방사선학적 증거와 관련이 있습니다. 기존 또는 최근 탈수초 장애가 있는 경우 레미케이드 치료를 시작하기 전에 항TNF 치료의 이점과 위험을 신중하게 고려해야 합니다.
이러한 상태가 발생하면 레미케이드 요법의 중단을 고려해야 합니다.
악성 신생물 및 림프 증식성 질환
대조군에 비해 TNF 억제제를 투여받은 환자에서 TNF 억제제 임상 시험의 대조 단계에서 림프종을 포함한 악성 사례가 더 많이 관찰되었습니다. 레미케이드의 임상시험 동안 승인된 모든 적응증에서 레미케이드를 투여받은 환자의 림프종 발생률은 일반 인구에서 예상보다 높았지만 림프종의 빈도는 드물었다. TNF 길항제로 치료받은 환자. 위험 평가를 복잡하게 하는 매우 활동적이고 오래 지속되는 염증성 질환이 있는 류마티스 관절염 환자에서 림프종 및 백혈병 발병의 배경 위험이 증가합니다.
중등도에서 중증의 만성 폐쇄성 폐질환 환자에서 레미케이드의 사용을 평가하는 탐색적 임상 시험(만성 폐쇄성 폐 질환, COPD), 대조 환자보다 레미케이드 치료 환자에서 더 많은 악성 사례가 보고되었습니다. 모든 환자는 심한 흡연자였습니다. 과흡연자로서 악성 위험이 증가된 환자의 치료를 평가할 때는 주의를 기울여야 합니다.
현재 지식에 따르면, TNF 억제제로 치료받는 환자에서 림프종 또는 악성 종양이 발생할 위험을 배제할 수 없습니다(섹션 4.8 참조). 악성 병력이 있는 환자에서 TNF 억제제 치료를 고려할 때 또는 악성 종양이 발병한 환자에서 장기간 치료를 고려할 때 주의해야 합니다.
이전에 면역억제제로 광범위하게 치료되었거나 PUVA로 장기간 치료를 받은 건선 환자에게도 주의를 기울여야 합니다.
시판 후 경험에서 레미케이드를 포함하여 TNF 차단제(치료 시작 ≤ 18세)로 치료받은 소아, 청소년 및 젊은 성인(22세 이하)에서 일부 치명적인 악성 종양이 보고되었습니다. 증례의 절반은 림프종이었고, 다른 증례는 다양한 악성 종양으로 대표되었으며 일반적으로 면역 억제와 관련된 희귀 악성 종양을 포함했습니다. TNF 억제제로 치료받는 환자에서 악성 종양 발병 위험을 배제할 수 없습니다.
인플릭시맙(infliximab)을 포함한 TNF 차단제를 투여받은 환자에서 시판 후 간비장 T 세포 림프종(HSTCL)의 드문 사례가 보고되었습니다. 이 드문 형태의 T 세포 림프종은 매우 공격적인 경과와 결과를 보입니다. 일반적으로 치명적입니다. 거의 모든 AZA 또는 6-MP를 TNF 차단제와 동시에 또는 그 직전에 투여한 환자 대부분의 레미케이드 사례는 크론병 또는 궤양성 대장염 환자에서 발생했으며 대부분의 사례는 청소년 또는 젊은 남성 성인에서 보고되었습니다. AZA 또는 6-MP와 Remicade의 조합의 잠재적 위험은 신중하게 고려되어야 합니다.이 약을 투여받은 환자에서 간비장 T 세포 림프종이 발생할 위험을 배제할 수 없습니다(섹션 4.8 참조).
흑색종 및 메르켈 세포 암종이 레미케이드를 포함한 TNF 차단제 치료를 받고 있는 환자에서 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 정기적인 피부 검사는 특히 피부암의 위험 인자가 있는 환자에게 권장됩니다.
스웨덴 국가 보건 등록 데이터를 기반으로 한 후향적 코호트 연구에서 60세 이상을 포함하여 생물학적으로 치료받지 않은 환자 또는 일반 인구에 비해 인플릭시맙으로 치료한 류마티스 관절염 여성에서 자궁경부암 발병률이 증가한 것으로 나타났습니다. 60세 이상을 포함하여 레미케이드로 치료합니다.
결장 이형성 또는 암종 발병 위험이 증가된 모든 궤양성 대장염 환자(예: 장기간의 궤양성 대장염 또는 원발성 경화성 담관염 환자) 또는 이형성 또는 결장암의 병력이 있는 모든 환자를 조사해야 합니다. 이 이형성증은 치료를 시작하기 전과 질병이 진행되는 동안 정기적인 간격으로 투여합니다. 이 평가에는 현지 지침에 따른 대장 내시경 및 생검이 포함되어야 합니다. 현재 데이터에 비추어 볼 때 인플릭시맙 치료가 이형성증이나 결장암 발병 위험에 영향을 미치는지 여부는 알려져 있지 않습니다(섹션 4.8 참조).
새로 진단된 이형성증으로 이 약을 투여받은 환자에서 암 발병 위험이 증가할 가능성이 확립되지 않았으므로 개별 환자에서 유익성/위험도 비율을 평가하고 치료 중단을 고려할 필요가 있다.
심부전
Remicade는 경증의 심부전 환자(NYHA class I/II)에서 주의해서 사용해야 합니다. 환자를 면밀히 모니터링해야 하며 심부전의 신규 또는 악화 증상을 나타내는 환자에서 이 약의 투여를 중단해야 합니다(섹션 4.3 및 4.8 참조).
혈액학적 반응
레미케이드를 포함한 항TNF제를 투여받은 환자에서 범혈구감소증, 백혈구감소증, 호중구감소증 및 혈소판감소증의 사례가 보고되었습니다. 모든 환자에게 혈액 장애의 적절한 징후나 증상(예: 지속적인 발열, 멍, 출혈, 창백함)이 나타나면 즉시 의료 조치를 취하도록 조언해야 합니다. 중대한 혈액학적 이상이 확인된 환자에서는 이 약 투여의 중단을 고려해야 한다.
기타
관절 성형술을 포함한 수술을 받은 환자에서 레미케이드 치료의 안전성에 대한 경험은 제한적입니다. 수술을 계획할 때 인플릭시맙의 긴 제거 반감기를 고려해야 합니다. 레미케이드 치료 중 수술이 필요한 환자는 감염 위험 증가에 대해 면밀히 모니터링하고 적절한 조치를 고려해야 합니다.
크론병 치료에 반응하지 않으면 외과적 치료가 필요할 수 있는 경직된 섬유성 협착이 있음을 나타낼 수 있습니다. 인플릭시맙이 섬유성 협착을 악화시키거나 유발한다는 임상적 증거는 없습니다.
특수 인구
고령자(65세 이상)
레미케이드를 투여한 65세 이상 환자의 중증 감염 발생률은 65세 미만 환자보다 높았으며 이 중 일부는 치명적이었다. .
소아 인구
감염
임상 연구에서 감염은 성인보다 소아에서 더 자주 보고되었습니다(섹션 4.8 참조).
예방 접종
소아 환자는 가능하면 레미케이드 치료를 시작하기 전에 최신 지침에 따라 모든 예방 접종을 받는 것이 좋습니다.
악성 신생물 및 림프증식성 장애
시판 후 경험에서 레미케이드를 포함하여 TNF 차단제(치료 시작 ≤ 18세)로 치료받은 소아, 청소년 및 젊은 성인(22세 이하)에서 일부 치명적인 악성 종양이 보고되었습니다. 증례의 절반은 림프종이었고, 다른 증례는 다양한 악성 종양으로 대표되었으며 일반적으로 면역 억제와 관련된 희귀 악성 종양을 포함했습니다. TNF 억제제로 치료받는 소아 및 청소년에서 악성 신생물의 발병 위험을 배제할 수 없습니다.
인플릭시맙을 포함하여 TNF 차단제를 투여받은 환자에서 시판 후 간비장 T 세포 림프종의 드문 사례가 보고되었습니다. 이 드문 형태의 T 세포 림프종은 매우 공격적인 경과와 일반적으로 치명적인 결과를 보입니다. 거의 모든 환자가 치료를 받았습니다. AZA 또는 6-MP를 TNF 차단제와 동시에 또는 그 직전에 투여하는 경우 레미케이드의 대다수 사례는 크론병 또는 궤양성 대장염 환자에서 발생했으며 대부분의 사례는 청소년 또는 젊은 남성 성인에서 보고되었습니다. AZA 또는 6-MP와 Remicade의 조합은 신중하게 고려해야 합니다. 이 약을 투여받은 환자에서 간비장 T 세포 림프종이 발생할 위험을 배제할 수 없습니다(섹션 4.8 참조).
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
상호작용 연구가 수행되지 않았습니다.
류마티스 관절염, 건선 관절염 및 크론병 환자에서 메토트렉세이트와 기타 면역조절제를 병용하면 인플릭시맙에 대한 항체 형성이 감소하고 인플릭시맙의 혈장 농도가 증가한다는 징후가 있습니다. 그러나 혈청 내 infliximab 및 infliximab에 대한 항체의 분석에 사용된 방법의 한계로 인해 결과가 불확실합니다.
코르티코스테로이드는 임상적으로 적절한 방식으로 인플릭시맙의 약동학을 변경하지 않는 것으로 보입니다.
아나킨라 및 아바타셉트를 포함하여 레미케이드와 동일한 상태를 치료하는 데 사용되는 다른 생물학적 요법과 레미케이드의 조합은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
생백신은 레미케이드와 동시에 접종하지 않는 것이 좋습니다. 또한 노출 후 영아에게 생백신을 접종하지 않는 것이 좋습니다. 자궁 내 출생 후 최소 6개월 동안 인플릭시맙을 투여합니다(섹션 4.4 참조).
감염성 치료제는 레미케이드와 병용 투여해서는 안 된다(섹션 4.4 참조).
04.6 임신과 수유
가임기 여성
가임 여성은 레미케이드를 투여하는 동안 적절한 피임법을 사용해야 하며 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 계속 사용해야 합니다.
임신
임신 첫 3개월 동안 치료를 받은 제한된 수(약 230)의 임신을 포함하여 알려진 결과로 인플릭시맙으로 치료받은 임신 환자(약 450)에 대해 전향적으로 수집된 중간 정도의 데이터는 결과에 대한 예상치 못한 영향을 나타내지 않았습니다. 임신 중에 투여되는 인플릭시맙은 신생아의 정상적인 면역 반응을 변경할 수 있습니다. TNFα 기능을 선택적으로 억제하는 유사한 항체를 사용한 마우스 발달 독성 연구에서 모체 독성, 배아 독성 또는 최기형성이 발견되지 않았습니다(섹션 5.3 참조).
이용 가능한 임상 경험은 위험을 배제하기에는 너무 제한되어 있으므로 임신 중에는 인플릭시맙의 투여를 권장하지 않습니다.
인플릭시맙은 태반을 통과하며 출생 후 최대 6개월 동안 유아의 혈청에서 검출되었습니다. 노출 후 자궁 내 infliximab에 대해 영아는 "치명적인 결과를 초래할 수 있는 심각한 전파 감염을 포함하여 감염 위험이 더 높을 수 있습니다. 노출된 영아에게 생백신(예: BCG 백신) 투여 자궁 내 인플릭시맙은 출생 후 최소 6개월 동안은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 및 4.5 참조). 무과립구증의 사례도 보고되었습니다(섹션 4.8 참조).
수유 시간
인플릭시맙이 모유로 배설되는지, 섭취 후 전신에 흡수되는지는 알려져 있지 않으며 인간 면역글로불린은 모유로 배설되므로 여성은 이 약 투여 후 최소 6개월 동안 모유 수유를 해서는 안 된다.
비옥
인플릭시맙이 수태능 및 전반적인 생식 기능에 미치는 영향에 대한 결론을 도출하기 위한 전임상 데이터가 충분하지 않습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Remicade는 운전 또는 기계 사용 능력에 약간의 영향을 미칩니다. 레미케이드 투여 후 현기증이 발생할 수 있습니다(섹션 4.8 참조).
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
상기도 감염은 임상시험에서 보고된 가장 흔한 이상반응(ADR)으로 인플릭시맙 치료 환자의 25.3%, 대조군 환자의 16.5%에서 발생했다. (CHF), 중증 감염(패혈증, 기회 감염 및 TB 포함), 혈청병(지연 과민 반응), 혈액학적 반응, 전신 홍반 루푸스/루푸스 유사 증후군, 탈수초 질환, 간담도 질환, 림프종, HSTCL, 백혈병, 메르켈 세포 암종, 흑색종, 소아 악성종양, 유육종증/사르코이드 유형 반응, 장 또는 항문주위 농양(크론병에서) 및 중증 주입 반응(섹션 4.4 참조).
이상반응 표
표 1은 임상 시험에서 보고된 ADR과 시판 후 보고된 이상반응(일부 치명적인 결과가 있음)을 나열합니다. 시스템 기관 분류 내에서 이상반응은 다음 범주를 사용하여 빈도별로 나열됩니다: 매우 흔함(≥ 1/10), 흔함(≥ 1/100 ~
1 번 테이블
임상 시험 및 시판 후 바람직하지 않은 영향
* 소 결핵(전파성 BCG 감염) 포함, 섹션 4.4 참조
주입 관련 반응
임상 연구에서 주입 관련 반응은 주입 중 또는 주입 후 1시간 이내에 발생한 모든 이상 반응으로 정의되었습니다. III상 임상 연구에서 위약 치료 환자의 5%에 비해 인플릭시맙 치료 환자의 18%가 주입 관련 반응. 전반적으로 인플릭시맙 단독요법을 받은 환자의 비율이 면역조절제와 인플릭시맙을 병용한 환자보다 주입 관련 반응을 경험했습니다. 약 3%의 환자가 주입 관련 반응으로 인해 치료를 중단했으며 모든 환자는 약물 치료를 받거나 받지 않고 회복되었습니다.
유도 기간부터 6주까지 주입 반응이 있었던 인플릭시맙 치료 환자 중 27%가 7주에서 54주 사이의 유지 기간 동안 주입 반응을 경험했습니다. 유도 기간 동안 주입 반응이 없었던 환자 중, 9%는 유지 기간 동안 주입 반응을 경험했습니다.
류마티스 관절염(ASPIRE) 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 처음 3회 주입 시 2시간 이상 주입하였으며, 이후 주입 시간을 40분 이상으로 단축할 수 있습니다. 주입. 이 연구에서 환자의 66%(1,040명 중 686명)는 90분 이하 지속되는 단축 주입을 최소 1회 받았고 환자의 44%(1040명 중 454명)는 60분 이하 지속되는 단축 주입을 1회 이상 받았습니다. 1회 이상 단축 주입을 받은 인플릭시맙 치료 환자에서 주입 관련 반응은 환자의 15%에서 발생했으며 중증 주입 반응은 환자의 0.4%에서 발생했습니다.
크론병(SONIC) 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 주입 관련 반응은 인플릭시맙 단독 요법을 받은 환자의 16.6%(27/163), 인플릭시맙 단독 요법을 받은 환자의 5%(9/179)에서 나타났습니다. AZA와 병용하여 AZA 단독요법을 받은 환자의 5.6%(9/161)에서 심각한 주입 반응(
시판 후 기간 동안 후두/인두 부종, 심한 기관지 경련 및 경련을 포함한 아나필락시양 반응의 사례가 레미케이드 투여와 관련이 있었다.
또한 Remicade 주입 중 또는 주입 후 2시간 이내에 일시적인 시력 상실 및 심근 허혈/심근경색증이 드물게 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
레미케이드 재투여 후 주입 반응
질병 후 Remicade 유도 요법(0, 2, 6 및 14주에 최대 4회 주입)을 사용한 재치료와 비교하여 장기 유지 요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 중등도에서 중증 건선 환자를 대상으로 한 임상 연구가 설계되었습니다. 환자는 동시 면역억제 요법을 받지 않았음 재치료군에서 환자의 4%(8/219)가 안면 부종 및 저혈압에 대한 심각한 주입 반응을 경험했습니다. 모든 경우에 레미케이드 치료를 중단하거나 징후와 증상이 완전히 해결된 다른 치료를 채택했습니다.
지연된 과민증
임상 연구에서 지연된 과민 반응은 흔하지 않았으며 1년 미만의 Remicade-free 시간 간격 후에 발생했습니다. 건선 연구에서 지연된 과민 반응이 치료 초기에 발생했습니다. 징후 및 증상에는 발열 및/또는 발진이 있는 근육통 및/또는 관절통이 포함되었으며, 일부 환자는 가려움증, 얼굴, 손 또는 입술 부종, 연하곤란, 두드러기, 인후통 및 두통을 나타냈습니다.
1년 이상의 레미케이드 무함유 기간 후 지연 과민 반응의 발생률에 대한 데이터는 충분하지 않지만, 임상 시험의 제한된 데이터는 증가에 대한 지연 과민 반응의 위험 증가를 시사합니다. (섹션 4.4 참조).
크론병 환자를 대상으로 1년 동안 반복 주입한 임상 연구(ACCENT I 연구)에서 혈청병 유사 반응의 발생으로 인한 반응의 발생률은 2.4%였습니다.
면역원성
인플릭시맙에 대한 항체가 발생한 환자는 주입 관련 반응을 경험할 가능성이 더 높았습니다(약 2~3배 더 높음) 면역억제제를 병용하는 경우 주입 관련 반응의 빈도가 감소하는 것으로 나타났습니다.
1~20mg/kg 범위의 인플릭시맙 단일 및 다중 용량을 투여한 임상 시험에서 인플릭시맙에 대한 항체는 면역억제 요법을 받은 환자의 14%, 면역억제 요법을 받지 않은 환자의 24%에서 발견되었습니다. 권장 용량과 메토트렉세이트를 반복 투여한 류마티스 관절염 환자의 8%에서 인플릭시맙에 대한 항체가 발생했습니다. 메토트렉세이트와 함께 또는 없이 5 mg/kg으로 치료한 건선성 관절염 환자에서 전체 15%에서 항체가 발생했습니다. 환자(메토트렉세이트를 투여받은 환자의 4%에서 및 베이스라인에서 메토트렉세이트를 투여받지 않은 환자의 26%) 유지 치료를 받고 있는 크론병 환자에서 면역억제제를 투여받는 환자의 평균 3.3%, 면역억제제를 투여받지 않는 환자의 13.3%에서 인플릭시맙에 대한 항체가 발생했습니다. 항체 발생률은 2-3 일시적으로 치료받은 환자의 경우 몇 배 더 높습니다. 방법론적 한계로 인해 음성 테스트는 인플릭시맙에 대한 항체의 존재를 배제하지 않았습니다. 인플릭시맙에 대한 항체 역가가 높은 일부 환자는 효능이 감소했습니다. 인플릭시맙 유지 요법으로 치료받은 건선 환자에서 면역조절제와의 병용 치료 없이 약 28%에서 인플릭시맙에 대한 항체가 발생했습니다(섹션 4.4: "주입 반응 및 과민증" 참조).
감염
결핵, 패혈증 및 폐렴을 포함한 세균 감염, 침습성 진균, 바이러스 및 기타 기회 감염이 레미케이드를 투여받은 환자에서 관찰되었습니다. 이들 중 일부는 치명적이었습니다. 사망률이 5% 이상인 가장 빈번하게 보고되는 기회 감염은 기포낭증, 칸디다증, 리스테리아증 및 아스페르길루스증을 포함합니다(섹션 4.4 참조).
임상 시험에서 인플릭시맙 치료 환자의 36%가 감염 치료를 받은 반면 위약 치료 환자의 25%가 감염 치료를 받았습니다.
류마티스 관절염 임상 시험에서, 특히 6 mg/kg 이상의 용량에서 인플릭시맙과 메토트렉세이트를 단독 투여한 환자보다 인플릭시맙과 메토트렉세이트를 투여받은 환자에서 폐렴을 포함한 심각한 감염의 발생률이 더 높았다(섹션 4.4 참조).
시판 후 보고된 자발 보고 중 감염이 가장 흔한 중대한 이상반응으로, 일부 증례에서는 치명적인 결과가 있었고 보고된 사망의 약 50%가 감염과 관련이 있었고 결핵 증례가 보고된 바 있다. 속립성 결핵 및 폐외 국소화 결핵의 경우를 포함하여 때때로 치명적입니다(섹션 4.4 참조).
악성 신생물 및 림프 증식성 질환
5,494명의 환자를 나타내는 5,780명의 환자가 치료를 받은 인플릭시맙으로 수행된 임상 시험에서 림프종 5건 및 비림프종 악성 26건이 발견된 반면, 림프종 1건 및 비림프종 악성 1건이 발견되지 않았습니다. 941명의 환자-년을 나타내는 1,600명의 위약 치료 환자에서 관찰되었습니다.
6,234명의 환자-년(3,210명의 환자)을 대표하는 인플릭시맙을 사용한 최대 5년의 장기 안전성 임상 연구에서 림프종 5건과 비림프종 악성 종양 38건이 보고되었습니다.
림프종을 포함한 악성 사례도 시판 후 기간 동안 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
흡연자이거나 이전에 흡연자였던 중등도에서 중증 COPD 환자를 대상으로 한 탐색적 임상 시험에서 157명의 성인 환자에게 류마티스 관절염 및 크론병에 사용된 것과 유사한 용량으로 레미케이드를 투여했습니다. 이 환자 중 9명은 1개의 림프종을 포함하여 악성 종양으로 발전했습니다. 추적관찰 기간의 중앙값은 0.8년(발생률 5.7%[95% CI 2.65% - 10.6%])이었다. 대조군 77명 중 1건의 악성종양 사례가 보고되었다(추적관찰 기간 중앙값 0.8년, 발생률 1.3% [95% CI 0.03% - 7.0%]) 이러한 악성 종양의 대부분은 폐, 머리 또는 목과 관련이 있습니다.
인구 기반 후향적 코호트 연구에 따르면 생물학적으로 치료받지 않은 환자 또는 60세 이상을 포함한 일반 인구에 비해 류마티스 관절염이 있는 인플릭시맙 치료 여성에서 자궁경부암 발병률이 증가한 것으로 나타났습니다(섹션 4.4 참조).
또한, 이 약을 투여받은 환자에서 시판 후 간비장 T 세포 림프종의 드문 사례가 보고되었으며, 대부분의 사례는 크론병 및 궤양성 대장염 환자에서 발생했으며 대부분의 환자는 청소년 또는 젊은 남성 성인이었습니다(섹션 4.4 참조). ).
심부전
울혈성 심부전(CHF)에서 레미케이드를 평가하기 위한 2상 연구에서, 레미케이드를 투여받은 환자, 특히 최고 용량인 10 mg/kg을 투여받은 환자에서 심부전 악화로 인한 사망률이 더 높은 것으로 나타났습니다. (즉, 최대 승인 용량의 두 배). 이 연구에서 NYHA 클래스 III 및 IV CHF(좌심실 박출률 ≤ 35%) 환자 150명에게 6주 동안 Remicade 5mg/kg, 10mg/kg 또는 위약을 3회 주입했습니다. 38주에 레미케이드를 투여받은 101명의 환자 중 9명이 사망한 반면(2~5mg/kg 및 7~10mg/kg) 위약으로 치료받은 49명의 환자 중 1명이 사망했다.
이 약을 투여받은 환자에서 시판 후 기간 동안 식별 가능한 유발 요인이 있거나 없는 심부전 악화 사례가 보고되었으며, 시판 후 기간 동안 심부전을 포함한 새로운 심부전 발병도 보고되었다. 알려진 기존 심혈관 질환 없음 이 환자 중 일부는 50세 미만이었습니다.
간담도 사건
임상 연구에서 심각한 간 손상으로 진행되지 않고 레미케이드를 투여받은 환자에서 ALT 및 AST의 경증 또는 중등도 상승이 관찰되었습니다. ALT ≥ 5 x ULN(정상 한계 초과)의 상승이 관찰되었습니다(표 2 참조). 아미노트랜스퍼라제 상승(AST보다 ALT에서 더 흔함)은 레미케이드 단독 투여 및 다른 면역억제제와 병용 투여 시 대조군보다 레미케이드를 투여받은 환자의 더 많은 비율에서 관찰되었습니다. 대부분의 아미노전이효소 이상은 일시적이었습니다. 그러나 장기간의 증가는 소수의 환자에서 발생했습니다. 일반적으로 ALT와 AST가 상승한 환자는 무증상이었고 이 약 투여를 계속 또는 중단하거나 병용 요법을 변경하면 이상이 감소하거나 해소되었습니다. 매우 드물게 자가면역 간염의 특징이 있는 황달 및 간염 사례가 시판 후 감시 기간 동안 레미케이드를 투여받은 환자에서 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
표 2
임상 시험에서 ALT 활성이 증가한 환자 수
1 위약 그룹의 환자는 메토트렉세이트를 투여받았고 인플릭시맙 그룹의 환자는 인플릭시맙과 메토트렉세이트를 모두 투여했습니다.
2 2상 III 크론병 연구에서 위약 그룹의 환자인 ACCENT I 및 ACCENT II는 연구 시작 시 5 mg/kg 인플릭시맙의 시작 용량을 받았고 유지 단계에서 위약을 받았습니다. 이후 인플릭시맙으로 전환한 후 ALT 분석에서 인플릭시맙 그룹에 포함되었습니다. SONIC의 크론병에 대한 IIIb상 연구에서 위약군 환자는 인플릭시맙 위약 주입 외에 활성 대조군으로 AZA 2.5mg/kg/일을 받았습니다.
3 ALT에 대해 평가된 환자 수.
4 평균 후속 조치는 치료받은 환자를 기준으로 합니다.
항핵항체(ANA) / 이중 가닥 DNA 항체(dsDNA)
기준선에서 ANA 음성이었던 임상 시험에서 인플릭시맙으로 치료받은 환자의 약 절반이 연구 기간 동안 ANA 양성이 된 반면, 위약 치료를 받은 환자의 약 5분의 1이 ANA 양성이 되었습니다. 항-dsDNA 항체는 최근 위약 치료 환자의 0%에 비해 인플릭시맙 치료 환자의 약 17%에서 검출되었습니다. 최신 평가에서 인플릭시맙으로 치료받은 환자의 57%가 항 dsDNA 항체에 대해 양성을 유지했지만 유사한 루푸스와 루푸스 증후군에 대한 보고는 드물게 남아 있습니다(섹션 4.4 참조).
소아 인구
소아 류마티스 관절염 환자
레미케이드는 메토트렉세이트 사용 여부와 상관없이 활동성 청소년 류마티스 관절염 환자 120명(연령 범위: 4-17세)을 대상으로 한 임상 연구에서 연구되었습니다. , 2, 6 또는 14, 16, 20주) 이후 메토트렉세이트와 함께 8주마다 유지 요법을 시행합니다.
주입 반응
주입 반응은 3mg/kg을 투여한 소아 류마티스 관절염 환자의 35%에서 6mg/kg을 투여한 환자의 17.5%에서 발생했습니다. 가능한 아나필락시 반응 (이 중 2 개는 심각한 주입 반응에 포함됨) 6 mg / kg 그룹에서 57 명의 환자 중 2 명이 심각한 주입 반응을 경험했습니다. "주입, 그 중 하나는 가능한 아나필락시 반응 (섹션 4.4 참조) .
면역원성
3 mg/kg을 투여받은 환자의 38%가 인플릭시맙에 대한 항체를 개발한 반면 6 mg/kg을 투여받은 환자의 12%가 항체를 개발했습니다. 항체 역가는 6 mg/kg을 받은 그룹보다 3 mg/kg을 받은 그룹에서 유의하게 더 높았다.
감염
52주 동안 3 mg/kg을 투여받은 어린이의 68%(41/60), 38주 동안 6 mg/kg의 infliximab을 투여받은 어린이의 65%(37/57), 47%( 28 /60) 14주 동안 위약을 투여받은 어린이(섹션 4.4 참조).
크론병 소아환자
REACH 연구(섹션 5.1 참조)에 포함된 소아 크론병 환자에서 성인 크론병 환자보다 다음과 같은 바람직하지 않은 영향이 더 일반적으로 보고되었습니다. 빈혈(10.7%), 대변 내 혈액(9.7%), 백혈구 감소증(8.7%), 홍조 피부 발적(8.7%), 바이러스 감염(7.8%), 호중구 감소증(6.8%), 골절(6.8%), 세균 감염(5.8%) 및 호흡기 관련 알레르기 반응(5.8%). 기타 특별 고려 사항은 아래에 설명되어 있습니다.
주입 관련 반응
REACH 연구에서 무작위 배정된 환자의 17.5%가 1개 이상의 주입 반응을 경험했으며 심각한 주입 반응 사례는 보고되지 않았으며 REACH 연구에서 2명의 대상체에서 심각하지 않은 아나필락시 반응이 발생했습니다.
면역원성
인플릭시맙에 대한 항체는 소아 환자의 3명(2.9%)에서 검출되었습니다.
감염
REACH 연구에서 감염은 인플릭시맙으로 치료받은 무작위 피험자의 56.3%에서 보고되었습니다. 감염은 12주마다 주입한 환자보다 8주마다 주입을 받은 피험자에서 더 자주 보고된 반면(각각 73.6% 및 38.0%), 심각한 감염은 8주마다 유지 치료 그룹에서 3명의 피험자 및 4명의 피험자에서 보고되었습니다. 12주마다 치료군. 가장 흔하게 보고된 감염은 상기도 감염과 인두염이었다. 중증 감염 중 농양이 가장 많았고 폐렴 3예(중증 1예), 대상포진 2예(모두 심각하지 않음)가 보고되었다.
궤양성 대장염이 있는 소아 환자
전반적으로, 소아 궤양성 대장염(C0168T72) 환자에 대한 연구에서 보고된 이상반응은 일반적으로 성인 궤양성 대장염 환자(ACT 1 및 ACT 2)에서 보고된 것과 일치했습니다. 연구 C0168T72에서 가장 흔한 이상반응은 상기도 감염, 인두염, 복통, 발열, 두통이었다. 가장 흔한 이상반응은 궤양성 대장염의 악화였으며, 8주마다 치료를 받은 환자보다 12주마다 치료를 받은 환자에서 발병률이 더 높았다.
주입 관련 반응
전체적으로, 치료를 받은 60명의 환자 중 8명(13.3%)이 주입에 대해 하나 이상의 반응을 보고했으며, 22명의 환자 중 4명(18.2%)이 8주마다 치료를 받았고 23명의 환자 중 3명(13, 0%)이 8주마다 치료를 받았습니다. ) 12주마다 치료받은 유지군에서 심각한 주입 반응은 보고되지 않았습니다.모든 주입 반응은 강도가 경미하거나 중등도였습니다.
면역원성
인플릭시맙에 대한 항체는 54주차까지 환자의 4명(7.7%)에서 검출되었습니다.
감염
연구 C0168T72에서 치료된 60명의 환자 중 31명(51.7%)에서 감염이 보고되었으며 22명(36.7%)에서 경구 또는 비경구 항균 치료가 필요했습니다. 연구 C0168T72에서 감염 환자의 비율은 소아 크론병 연구(REACH)에서와 유사했지만 성인 궤양성 대장염 연구(ACT 1 및 ACT 2)에서의 비율보다 높았습니다. 연구 C0168T72에서 전체 감염 발생률은 8주마다 치료를 받은 유지 그룹에서 13/22(59%)이고 12주마다 치료를 받은 유지 그룹에서 14/23(60.9%)이었습니다. %]) 및 인두염(5/60 [8%])이 가장 빈번하게 보고된 호흡기계 감염이었습니다. 치료받은 모든 환자의 12%(7/60)에서 심각한 감염이 보고되었습니다.
이 연구에서는 6~11세 그룹보다 12~17세 그룹의 환자가 더 많았습니다(45/60 [75.0%]) vs. 15/60 [25.0%]). 각 하위 그룹의 환자 수가 "안전 관련 사건에 대한 연령의 영향"에 대해 확고한 결론을 내리기에는 너무 적었지만 심각한 부작용 및 사건으로 인한 치료 중단 환자의 비율이 더 높았습니다. 연령군은 고령군보다 감염환자의 비율이 젊은 연령군에서 더 높았지만 중증 감염의 경우 두 군에서 비율은 유사하였다 전체 이상반응 및 주입반응의 비율은 유사 6~11세 및 12~17세 그룹.
마케팅 후 경험
소아 환자에서 발생한 중대한 이상 반응에 대한 자발적인 시판 후 보고에는 간비장 T 세포 림프종, 일과성 간 효소 이상, 루푸스 유사 증후군 및 자가 항체 양성을 포함한 악성 종양이 포함되었습니다(섹션 4.4 및 4.8 참조).
특수 인구에 대한 추가 정보
고령자(65세 이상)
류마티스 관절염 임상 시험에서 심각한 감염의 발생률은 65세 이상(4, 6%)보다 65세 이상에서 인플릭시맙과 메토트렉세이트를 병용 투여한 환자(11.3%)에서 더 높았습니다. 메토트렉세이트 단독으로 치료받은 환자에서 심각한 감염의 발생률은 65세 이상 환자에서 5.2%, 65세 미만 환자에서 2.7%였습니다(섹션 4.4 참조).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응을 이탈리아 의약품청에 보고해야 합니다. , 웹사이트: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
과다 복용 사례는 보고되지 않았습니다. 최대 20 mg/kg의 단일 용량이 독성 효과 없이 투여되었습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 종양 괴사 인자 알파(TNF-알파) 억제제.
ATC 코드: L04AB02.
행동의 메커니즘
인플릭시맙은 키메라, 인간-쥐, 모노클로날 항체로, 가용성 및 막횡단 형태의 TNFα 모두에 높은 친화력으로 결합하지만 림프독소 α(TNFβ)에는 결합하지 않습니다.
약력학적 효과
인플릭시맙은 억제 시험관 내 광범위한 생물학적 투여량에 대한 TNFα 활성 Infliximab은 필수 인간 TNFα 발현의 결과로 다발성 관절염이 발병하는 형질전환 마우스의 질병을 예방하고 질병 발병 후 투여하면 관절 미란을 퇴행시킬 수 있습니다. 생체 내, 인플릭시맙은 인간 TNFα와 안정한 복합체를 빠르게 형성하는데, 이는 TNFα의 생물학적 활성을 상실시키는 과정입니다.
류마티스 관절염 환자의 관절에서 높은 농도의 TNFα가 검출되었으며 이는 질병의 높은 활성과 관련이 있으며, 인플릭시맙 치료는 관절의 염증 부위에서 염증 세포의 침윤을 감소시키고 발현을 감소시키는 결과를 보였습니다. 류마티스 관절염에서 세포 접착, 화학주성 및 조직 분해를 매개하는 분자. 인플릭시맙 치료 후, 환자들은 치료 전 값에 비해 감소된 헤모글로빈 수준을 가진 RA 환자에서 혈청 인터루킨 6(IL-6) 및 C-반응성 단백질(CRP) 수준 감소 및 헤모글로빈 수준 상승을 경험했습니다. 또한 말초혈액림프구는 검사에 대한 수와 증식반응에서 유의한 감소를 보이지 않았다. 시험관 내 치료받지 않은 환자의 세포와 비교하여 유사분열 자극의. 건선 환자에서 인플릭시맙 치료는 표피 염증을 감소시키고 각질세포 분화를 건선 플라크로 정상화시켰고, 건선 관절염에서 레미케이드 단기 치료는 활막과 건선 피부의 T 세포와 혈관 수를 감소시켰다.
인플릭시맙 투여 전후 4주에 수행된 결장 생검의 조직학적 평가는 검출 가능한 TNFα의 상당한 감소를 나타내었다. 크론병 환자에 대한 인플릭시맙 치료는 또한 상당한
일반적으로 상승된 염증 마커인 CRP의 혈청 농도 감소. 림프구, 단핵구 및 호중구의 변화는 정상 값의 변화를 반영했지만 총 말초 백혈구 수는 인플릭시맙으로 치료받은 환자에서 최소한으로 영향을 받았습니다. 인플릭시맙으로 치료받은 환자의 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 치료받지 않은 환자와 비교하여 자극에 대한 영향을 받지 않는 증식 반응 능력을 보여주었습니다. 또한, 인플릭시맙으로 처리한 후, 자극된 PBMC 세포에 의한 사이토카인 생성에서 실질적인 변화가 관찰되지 않았습니다. 장 점막 생검 후 얻은 고유판 단핵 세포의 분석은 인플릭시맙 처리가 TNFα 및 인터페론 γ를 발현할 수 있는 세포의 수를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 추가 조직학적 연구는 인플릭시맙 치료가 장의 관련 부위로의 염증 세포 침윤 및 염증의 존재를 감소시킨다는 증거를 제공했습니다 채점자내시경 장 점막 연구에 따르면 인플릭시맙으로 치료받은 환자의 점막 치유가 나타났습니다.
임상 효능 및 안전성
관절염 성인의 류마티스
인플릭시맙의 효능은 ATTRACT 및 ASPIRE의 2건의 다기관, 무작위, 이중 맹검 파일럿 임상 시험에서 평가되었습니다. 두 연구 모두에서 안정 용량의 엽산, 경구 코르티코스테로이드(≤ 10 mg/die) 및/또는 스테로이드성 항염증제(NSAIDs).
1차 평가변수는 American College of Rheumatology 기준(ATTRACT의 경우 ACR20, ASPIRE의 경우 ACR-N 지표)에서 정의한 징후 및 증상의 감소, 구조적 관절 손상의 예방 및 신체 기능의 개선이었고, 증상은 개선으로 정의되었습니다. 통증 및 부은 관절 수에서 최소 20%(ACR20) 및 다음 5개 기준 중 3개: 의사의 종합 평가, 환자의 종합 평가, 기능/장애 평가, 통증의 시각적 아날로그 척도, 적혈구 침강 속도 또는 C- 반응성 단백질 ACR-N은 ACR20과 동일한 기준을 사용하며, 부어오른 관절, 통증이 있는 관절 수 및 ACR 반응의 나머지 5개 구성요소의 중앙값에서 가장 낮은 개선률을 고려하여 계산됩니다. 구조적 관절 손상(미란 및 관절선 감소)은 van der Heijde-modified total Sharp score(0-440)에서 기준선으로부터의 변화를 평가하여 양 손과 발에서 측정되었습니다. 건강 평가 설문지(HAQ; 척도 0에서 3)는 신체 기능의 기준선으로부터 시간 경과에 따른 평균 변화를 평가하는 데 사용되었습니다.
ATTRACT 연구는 메토트렉세이트 치료에도 불구하고 활동성 류마티스 관절염 환자 428명을 대상으로 한 위약 대조 연구에서 30, 54, 102주차에 반응을 평가했습니다. 환자의 약 50%가 기능적 클래스 III에 속했습니다. 환자는 0주, 2주, 6주에 위약, 3mg/kg 또는 10mg/kg의 인플릭시맙으로 치료받았고 그 이후에는 4주 또는 8주마다 치료를 받았습니다. 모든 환자는 등록 전 6개월 동안 안정적인 용량의 메토트렉세이트(15mg/주 중앙값)를 복용했으며 연구 전반에 걸쳐 안정적인 용량을 유지했습니다.
54주차의 결과(ACR20, van der Heijde-modified total Sharp score 및 HAQ)는 표 3에 나와 있습니다. 메토트렉세이트 단독으로.
구조적 관절 손상의 진행 속도 감소(미란 및 관절 간격 감소)는 54주에 모든 인플릭시맙 치료 그룹에서 관찰되었습니다(표 3).
54주차에 관찰된 효과는 치료 102주차까지 유지되었습니다. 치료 중단 횟수로 인해 인플릭시맙과 메토트렉세이트 단독 요법 그룹 간의 효과 차이 정도를 정의할 수 없었습니다.
표 3
54주차에 ACR20, 구조적 관절 손상 및 신체 기능에 대한 효과, ATTRACT
통제된 = 모든 환자는 등록 전 6개월 동안 안정적인 용량의 메토트렉세이트로 치료했음에도 불구하고 활성 RA가 있었고 연구 기간 동안 안정적인 용량을 유지해야 했습니다. 안정적인 용량의 경구 코르티코스테로이드(≤ 10mg/일) 및/또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)가 허용되었습니다. 엽산 보충제를 주었다.
b 모든 용량의 인플릭시맙은 메토트렉세이트 및 엽산 및 일부 경우에는 코르티코스테로이드 및/또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)와 함께 투여되었습니다.
피
d 값이 높을수록 관절 손상이 커짐을 나타냅니다.
및 HAQ = 건강 평가 설문지; 값이 높을수록 "장애가 적습니다.
ASPIRE 연구는 최근 발병(질병 지속 기간 ≤ 3년, 중앙값 0.6년)된 활동성 류마티스 관절염(부종 및 압통 관절의 중앙값: 각각 19개 및 31개)이 있는 이전에 메토트렉세이트 치료 경험이 없는 1004명의 환자를 대상으로 54주차에 반응을 평가했습니다. 모든 환자는 0주, 2주, 6주에 메토트렉세이트(8주까지 매주 20mg로 최적화)를 위약 또는 인플릭시맙 3mg/kg 또는 6mg/kg과 함께 투여받았고 그 이후에는 8주마다 투여했습니다. 54주차의 결과는 표 4에 나와 있습니다.
치료 54주 후, 두 용량의 인플릭시맙 + 메토트렉세이트는 ACR 20, 50 및 70 반응을 달성한 환자의 비율로 측정했을 때 메토트렉세이트 단독보다 더 큰 징후와 증상에서 통계적으로 유의한 개선을 보였습니다.
ASPIRE에서 환자의 90% 이상이 최소한 두 개의 평가 가능한 방사선 사진을 가지고 있었습니다. 메토트렉세이트 단독 투여군에 비해 인플릭시맙 + 메토트렉세이트 투여군에서 30주와 54주차에 구조적 손상 진행 속도의 감소가 관찰되었습니다.
표 4
54주차의 ACRn, 구조적 관절 손상 및 신체 기능에 대한 효과, ASPIRE
p에
b 값이 높을수록 관절 손상이 커짐을 나타냅니다.
c 건강 평가 설문지; 값이 높을수록 "장애가 적습니다.
d p = 0.030 e
류마티스 관절염의 용량 적정을 뒷받침하는 데이터는 연구에서 나왔습니다.
매력, 열망 및 시작. START는 무작위, 다기관, 이중 맹검, 3군, 병렬 그룹, 안전성 연구였습니다. 연구 부문 중 하나(그룹 2, n = 329)에서 부적절한 반응을 보이는 환자는 3에서 9 mg/kg으로 1.5 mg/kg 증분으로 용량 적정이 허용되었습니다. 이들 환자의 대다수(67%)는 용량 적정이 필요하지 않았습니다. 이를 필요로 하는 환자 중 80%가 임상 반응을 얻었고 이들 중 대다수(64%)는 1.5mg/kg의 증가만 필요로 했습니다.
성인의 크론병
활동성, 중등도에서 중증 크론병의 유도 치료 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 용량 연구에서 중등도에서 중증(크론병 활성 지수(CDAI) ≥ 220 ≤ 400)에 이르는 중증도 범위의 활성 크론병 환자 108명을 대상으로 인플릭시맙 단일 용량의 효능을 평가했습니다. 108명의 환자 중 27명은 인플릭시맙의 권장 용량(5mg/kg)으로 치료를 받았습니다. 그러한 치료를 받습니다.
1차 평가변수는 4주차에 기준선에서 70점 이상의 CDAI 감소로 정의되는 임상 반응을 경험한 환자 수를 계산하거나 질병에 대한 약물 사용이나 수술의 사용은 증가하지 않았다. 크론. 4주차에 반응을 보인 환자들은 12주차까지 추적 관찰했다. 2차 평가변수에는 4주차에 임상 관해된 환자 수(CDAI
4주차에 단일 용량 투여 후, 5 mg/kg 용량의 인플릭시맙으로 치료받은 환자 22/27명(81%)이 위약으로 치료받은 환자 4/25명(16%)과 비교하여 임상 반응을 보였습니다(p
성인의 활동성, 중등도에서 중증 크론병의 유지 치료
인플릭시맙 반복 주입의 효능은 1년 간의 임상 연구(ACCENT I)에서 평가되었습니다. 중등도에서 중증의 활동성 크론병(CDAI ≥ 220 ≤ 400)이 있는 총 573명의 환자가 5 mg/kg의 단일 주입을 받았습니다. 등록된 환자 580명 중 178명(30.7%)이 적응증(섹션 4.1 참조)에 정의된 집단에 해당하는 중증 질환(CDAI 점수> 300 및 코르티코스테로이드 및/또는 면역억제제 병용 요법)을 가졌습니다(섹션 4.1 참조) 2주차에 모든 환자 임상 반응을 평가하고 위약 유지군, 5mg/kg 유지군 및 10mg/kg 유지군으로 무작위 배정한 후, 3개 군 모두 2주, 6주 및 8주차에 반복 주입을 받았습니다. 몇 주 후.
573명의 무작위 배정된 환자 중 335명(58%)이 2주차에 임상 반응을 달성했습니다. 이 환자들은 2주차 반응자로 분류되어 1차 분석에 포함되었습니다(표 5 참조). 위약 유지군과 인플릭시맙 유지군 중 42%(68/163)가 6주차에 임상 반응을 달성했습니다. 그 후, 이후 치료에 반응한 환자 수에서는 군 간에 차이가 없었습니다.
공동 1차 평가변수는 임상 관해(CDAI)에 있는 환자의 비율이었습니다.
표 5
반응 속도 및 관해에 대한 영향, ACCENT I 데이터(2주차에 반응을 달성한 환자)
a CDAI ≥ 25% 및 ≥ 70점 감소.
b CDAI
14주차 초에 치료에 반응했지만 이후에 임상적 이점을 상실한 환자는 원래 무작위 배정된 용량보다 5mg/kg 더 높은 용량의 인플릭시맙으로 전환했습니다. 56) 14주 후에 인플릭시맙 5 mg/kg 유지 요법에 대해 임상 반응을 상실한 환자 중 10 mg/kg 인플릭시맙 치료에 반응했습니다.
30주와 54주에 위약 유지군에 비해 인플릭시맙 유지군에서 삶의 질 평가 개선, 질병 관련 입원 감소, 코르티코스테로이드 사용이 관찰되었습니다.
AZA를 포함하거나 포함하지 않는 Infliximab은 이전에 치료를 받은 적이 없는 중등도에서 중증 크론병(CDAI ≥ 220 ≤ 450) 성인 환자 508명을 대상으로 한 무작위 이중 맹검 활성 대조약(SONIC) 연구에서 평가되었습니다. 면역억제제와 2.3년의 평균 질병 기간. 베이스라인에서 환자의 27.4%는 전신 코르티코스테로이드, 14.2%는 부데소니드, 54.3%는 5-ASA 화합물을 복용했습니다. 환자는 AZA 단독요법, 인플릭시맙 단독요법 또는 인플릭시맙과 AZA 병용요법을 받도록 무작위 배정되었습니다. Infliximab은 0주, 2주, 6주에 5 mg/kg의 용량으로 그리고 그 후 8주마다 투여되었습니다. AZA는 2.5 mg/kg의 1일 용량으로 투여되었다.
연구의 1차 종료점은 26주차에 코르티코스테로이드가 없는 임상 관해였으며, 이는 임상 관해(CDAI 프레드니손 또는 등가물) 또는 투여량 > 6mg/일의 부데소나이드 환자로 정의됩니다. 결과는 표 6을 참조하십시오. 점막 치유가 있는 환자의 비율 26주차에 infliximab + AZA 조합 그룹에서 유의하게 더 컸다(43.9%, p
표 6
26주차에 코르티코스테로이드가 없는 임상 관해를 달성한 환자의 비율, SONIC
* P-값은 각 인플릭시맙 치료군 대 AZA 단독 요법을 나타냅니다.
50주차에 코르티코스테로이드 무함유 임상 관해 달성의 유사한 패턴이 관찰되었습니다. 또한 IBDQ 설문지에서 보고된 바와 같이 인플릭시맙에서 삶의 질 개선이 관찰되었습니다.
활동성 누공 크론병의 유도 치료
최소 3개월 동안 누공이 있었던 크론병 환자 94명을 대상으로 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구에서 효능을 평가했으며 이 중 31명은 5mg/kg의 인플릭시맙을 투여받았다. 의 환자는 이전에 항생제 또는 면역억제 요법을 받은 적이 있습니다.
기존 요법의 변경되지 않은 용량 사용이 허용되었으며 환자의 83%가 이러한 요법 중 하나 이상을 계속 받았습니다 환자는 0주, 2주 및 6주에 위약 또는 인플릭시맙을 3회 투여받았습니다. 1차 평가변수는 임상 반응을 경험한 환자의 수였으며, 약물 사용의 증가 없이 최소 2회의 연속 대조군(4주 후)에서 가벼운 압박 후 누공 제거 수가 기준선보다 50% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 또는 크론병 수술.
인플릭시맙을 5mg/kg 용량으로 투여한 환자의 68%(21/31)가 임상 반응을 경험한 반면, 위약으로 치료받은 환자의 26%(8/31)는 임상 반응을 경험했습니다(p = 0.002). 인플릭시맙 그룹의 평균 반응 시간은 2주였습니다. 평균 응답 기간은 12주였습니다. 또한 모든 누공의 폐쇄가 위약을 투여받은 환자의 13%에 비해 인플릭시맙을 투여받은 환자의 55%에서 관찰되었습니다(p = 0.001).
활동성 누공 크론병의 유지 치료
누공 크론병 환자에 대한 인플릭시맙 반복 주입의 효능은 1년 연구(ACCENT II)에서 평가되었습니다.총 306명의 환자가 0주, 2주 및 6주에 5mg/kg의 인플릭시맙을 3회 투여받았습니다. , 환자의 87%는 항문주위 누공, 14%는 복부 누공, 9%는 직장질 누공이 있었습니다. CDAI 중앙값은 180이었습니다. /kg은 46주차까지 8주마다.
14주차에 반응을 보인 환자(195/282)를 무작위 배정과 반응 상실 사이의 시간인 1차 평가변수로 분석했습니다(표 7 참조). 6주차 이후에는 감소된 코르티코스테로이드가 허용되었습니다.
표 7
반응 속도에 대한 영향, ACCENT II 연구 데이터(14주차에 반응을 달성한 환자)
a ≥ 4주의 기간 동안 배액 누공 수가 기준선에서 ≥ 50% 감소
b 배액 누공의 부재
22주차 초에 치료에 처음 반응을 보였지만 이후 반응을 잃은 환자들은 초기에 무작위 배정되었던 용량보다 5mg/kg 더 많은 용량의 인플릭시맙을 8주마다 능동적 재치료로 전환했습니다. 5mg/kg infliximab 유지군은 22주차 이후 누공 감소 반응이 없어 적극적인 재치료로 전환했으며, 57%(12/21)는 8주마다 10mg/kg infliximab 재치료에 반응했습니다.
54주까지 모든 누공을 지속적으로 폐쇄한 환자의 비율, 직장통, 농양 및 요로 감염의 증상 또는 치료 중 발생한 새로운 누공의 수에서 위약과 인플릭시맙 간에 유의한 차이가 없었습니다.
8주마다 인플릭시맙을 사용한 유지 요법은 위약에 비해 질병 관련 입원 및 수술을 유의하게 감소시켰습니다. 또한 코르티코스테로이드 사용이 감소하고 삶의 질이 향상되는 것으로 나타났습니다.
성인의 궤양성 대장염
레미케이드의 안전성과 효능은 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 성인 환자(Mayo 점수 6~12, 내시경 하위 점수 ≥ 2)를 대상으로 한 2건의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험(ACT 1 및 ACT 2)에서 평가되었습니다. 기존 요법[경구 코르티코스테로이드, 아미노살리실산염 및/또는 면역조절제(6 MP, AZA)]에 대한 부적절한 반응이 있는 경우 고정 용량의 경구 아미노살리실산염, 코르티코스테로이드 및/또는 면역조절 약물의 병용 투여가 허용되었습니다. 연구 환자는 위약 또는 레미케이드를 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 0, 2, 6, 14 및 22주에 5 mg/kg 또는 Remicade 10 mg/kg 및 30, 38 및 46주에 ACT 1. 8주 후에 코르티코스테로이드 감소가 허용되었습니다.
표 8
8주와 30주에 임상 반응, 임상 관해 및 점막 치유에 대한 효과.
ACT 1 & 2의 결합된 데이터
p에
54주차에 레미케이드의 효능이 ACT 1 연구에서 평가되었습니다.
54주차에 인플릭시맙 병용 그룹의 환자 중 44.9%가 임상 반응을 보인 반면, 위약 그룹의 환자는 19.8%였습니다(p.
인플릭시맙 병용 그룹의 환자 중 더 많은 비율이 30주차에 위약 그룹에 비해 코르티코스테로이드 치료를 중단하고 임상 관해 상태를 유지할 수 있었습니다(22.3% 대 7.2%, p
기준선부터 54주차까지 분석한 ACT 1 및 ACT 2 연구 및 확장 연구의 통합 데이터는 인플릭시맙 치료 후 궤양성 대장염 관련 입원 및 외과적 개입의 감소를 입증했습니다. 궤양성 대장염 관련 입원 건수는 위약군에 비해 인플릭시맙 5 및 10 mg/kg 치료군에서 유의하게 더 낮았다(연간 대상자 100명당 평균 입원 횟수: 위약군 40명 대비 21명 및 19명; p = 0.019 및 p = 0.007).
궤양성 대장염 관련 수술 횟수도 위약군에 비해 인플릭시맙 5 및 10 mg/kg 치료군에서 더 낮았습니다(연간 피험자 100명당 평균 수술 횟수: 22 및 19 대 34, p = 0.145 및 p = 각각 0.022).
연구 약제의 첫 번째 주입 후 54주 동안 언제든지 결장 절제술을 받은 피험자의 수를 수집하고 ACT 1 및 ACT 2 연구 및 그 확장 연구의 데이터와 결합했습니다. /kg 그룹(28/242 또는 11.6% [NS]) 및 위약 그룹(36/244, 14.8%)과 비교하여 인플릭시맙 10 mg/kg 그룹(18/242 또는 7.4% [p = 0.011]).
대장 절제술의 발생률 감소는 정맥내 코르티코스테로이드에 반응하지 않은 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염으로 입원한 환자(n = 45)를 대상으로 한 또 다른 무작위 이중 맹검 연구(C0168Y06)에서도 조사되었습니다. 결장절제술의 높은 위험도 위약을 투여받은 환자에 비해 단일 5 mg/kg 인플릭시맙 용량을 투여받은 환자에서 주입 3개월 이내에 결장 절제술이 유의하게 더 적었습니다(각각 29.2% 대 66.7%, p = 0.017).
ACT 1 및 ACT 2 연구에서 인플릭시맙은 삶의 질을 개선했으며, 이는 특정 질병 매개변수인 IBDQ 측정과 SF-36을 구성하는 36개 일반 질문의 개선 모두에서 통계적으로 유의한 개선으로 확인되었습니다.
성인의 강직성 척추염
인플릭시맙의 효능과 안전성은 활동성 강직성 척추염 환자를 대상으로 한 2건의 이중 맹검, 위약 대조 다기관 연구에서 연구되었습니다. 10).
3개월간의 이중 맹검 단계가 포함된 첫 번째 연구(P01522)에서 70명의 환자가 0, 2, 6주에 인플릭시맙 5mg/kg 또는 위약으로 치료되었습니다(그룹당 35명의 환자). 12주차부터 지금까지 위약으로 치료받은 환자들은 54주차까지 6주마다 5mg/kg의 용량으로 인플릭시맙을 받기 시작했습니다. 첫해 이후에는 53명의 환자가 102주차까지 공개 프로토콜에 배치되었습니다.
두 번째 임상 연구(ASSERT)에서 279명의 환자가 0, 2, 6주 및 6주마다 위약(그룹 1, n = 78) 또는 인플릭시맙 5 mg/kg(그룹 2, n = 201)으로 치료하도록 무작위 배정되었습니다. 그 후, 모든 연구 대상자는 96주까지 6주마다 인플릭시맙을 계속 복용했습니다. 그룹 1은 5 mg/kg 용량의 인플릭시맙을 받았습니다. 그룹 2에서 36주차부터 2회 연속 방문 동안 BASDAI가 3 이상인 환자는 96주차까지 6주마다 7.5mg/kg의 인플릭시맙 용량으로 치료를 받았습니다.
ASSERT 연구에서 징후와 증상의 개선이 2주차부터 나타났습니다. 24주차에 ASAS 20 반응을 보인 환자의 수는 위약군에서 15/78(19%)이었고 123/201(61 %) 인플릭시맙 5 mg/kg 그룹(p
연구 P01522에서 징후와 증상의 개선이 2주차부터 관찰되었습니다. 12주차에 BASDAI 50 반응을 보인 환자는 위약군에서 3/35(9%), 인플릭시맙 5에서 20/35(57%)였습니다. mg / kg 그룹 (p
두 연구에서 BASFI와 SF-36 척도의 신체 구성 요소 점수로 측정한 신체 기능과 삶의 질이 크게 향상되었습니다.
성인의 건선성 관절염
활성 건선성 관절염 환자를 대상으로 한 2건의 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 연구에서 효능과 안전성이 평가되었습니다.
첫 번째 임상 연구(IMPACT)에서는 다관절 활성 건선성 관절염 환자 104명을 대상으로 인플릭시맙의 효능과 안전성을 연구했으며, 16주간의 이중맹검 기간 동안 환자들은 5mg/kg의 인플릭시맙 또는 팔세보를 주 단위로 투여받았습니다. 0, 2, 6, 14(각 그룹의 환자 52명) 16주차부터 위약 그룹의 환자를 인플릭시맙으로 전환한 후 모든 환자에게 인플릭시맙을 각각 5mg/kg의 용량으로 투여 8주에서 8주까지 46. 연구 1년 후, 78명의 환자가 98주까지 공개 라벨 연장을 계속했습니다.
두 번째 임상 연구(IMPACT 2)에서 인플릭시맙의 효능과 안전성은 활동성 건선성 관절염 환자 200명(관절 부종 ≥ 5, 통증 관절 ≥ 5)을 대상으로 연구되었으며, 환자의 46%는 고정 용량의 메토트렉세이트( ≤ 25 mg/주) 24주 이중 맹검 단계 동안 환자는 0, 2, 6, 14 및 22주에 5 mg/kg의 인플릭시맙 또는 위약을 투여받았습니다(각 그룹에서 100명의 환자). 47명의 환자는 개선된 위약을 투여받았습니다.
IMPACT 및 IMPACT 2에 대한 주요 효능 결과는 아래에 요약되어 있습니다.
표 9
IMPACT 및 IMPACT 2에서 ACR 및 PASI에 대한 효과
* 결측 데이터가 있는 피험자를 다음과 같이 포함시킨 ITT 분석 아니다-응답자
98주에 IMPACT 데이터에는 위약 그룹의 환자와 공개 라벨 확장에 들어간 인플릭시맙 치료 환자가 포함됩니다.
b IMPACT 기준선에서 PASI ≥ 2.5인 환자 및 기준선에서 건선 체표면적(BSA) 침범이 있는 환자는 IMPACT 2에서 기준선 ≥ 3%를 기준으로 합니다.
** IMPACT에 대한 PASI 75 응답은 낮은 N으로 인해 포함되지 않았습니다. NS
IMPACT 및 IMPACT 2에서 임상 반응은 빠르면 2주차부터 관찰되었으며 각각 98주차와 54주차까지 유지되었습니다. 메토트렉세이트를 병용하거나 병용하지 않고 효능이 입증되었습니다. 인플릭시맙으로 치료받은 환자에서 건선성 관절염의 특징적인 말초 활동 매개변수의 감소(예: 부은 관절의 수, 통증이 있는/민감한 관절의 수, 지느러미염 및 관절염의 존재)가 관찰되었습니다.
방사선학적 변화는 IMPACT2에서 평가되었습니다. 기준선, 24주 및 54주에 손과 발의 방사선 사진을 수집했습니다. 인플릭시맙 치료는 수정된 총 점수 vdH의 기준선으로부터의 변화로 측정된 24주의 일차 종료 시점에서 위약 치료에 비해 말초 관절 손상의 진행 속도를 감소시켰습니다. -S(평균 ± SD 점수는 위약 그룹에서 0.82 ± 2.62 대 인플릭시맙 그룹에서 -0.70 ± 2.53, p
HAQ에 의해 평가된 신체 기능의 상당한 개선은 인플릭시맙으로 치료받은 환자에서 입증되었으며, IMPACT 2에서 SF-36의 신체적 및 정신적 구성요소의 요약 점수로 측정한 삶의 질도 유의하게 개선되었습니다.
성인의 건선
인플릭시맙의 효능은 2건의 무작위 이중맹검 다기관 연구인 SPIRIT 및 EXPRESS에서 평가되었습니다. 두 연구의 환자 모두 판상 건선(BSA[신체 표면적] ≥ 10% 및 PASI 점수[건선 면적 및 중증도 지수] ≥ 12)이 있었습니다. ) 두 연구의 1차 종료점은 10주차에 PASI 점수가 기준선보다 75% 이상 개선된 환자의 비율이었습니다.
SPIRIT는 이전에 PUVA 또는 전신 요법으로 치료받은 판상 건선 환자 249명을 대상으로 인플릭시맙 유도 요법의 효능을 평가했습니다. 26주차에 동일한 치료의 추가 주입을 받을 자격이 있었습니다.
SPIRIT에서 10주차에 PASI 75를 달성한 환자의 비율은 infliximab 3 mg/kg 그룹에서 71.7%, infliximab 5 mg/kg 그룹에서 87.9%, infliximab 5 mg/kg 그룹에서 5.9%였습니다. 위약군(p 20주. 반동 현상은 관찰되지 않음.
EXPRESS는 판상 건선 환자 378명을 대상으로 인플릭시맙을 사용한 유도 및 유지 요법의 효능을 평가했습니다. 환자들은 0, 2, 6주에 5 mg/kg 인플릭시맙 또는 위약 주입을 받은 후 8주마다 유지 요법을 받았습니다. 위약 그룹에서 22주까지 24주차에 위약군은 인플릭시맙 유도 요법(5mg/kg)으로 전환한 후 인플릭시맙 유지 요법(5mg/kg)으로 전환했습니다.손톱 건선은 NAPSI를 사용하여 평가되었습니다. ) PUVA, 메토트렉세이트, 사이클로스포린 또는 아시트레틴을 사용한 이전 요법은 환자의 71.4%가 받았지만, 이러한 요법이 반드시 요법에 내성이 있는 것은 아닙니다. 가장 중요한 결과는 표 10에 나와 있습니다. 첫 번째 v에서 분명 isita(2주차) 및 두 번째 방문(6주차)에서 PASI 75에 대한 반응. 이전에 전신 요법을 받은 환자의 하위 그룹에서의 효능은 전체 연구 모집단의 효능과 유사했습니다.
표 10
PASI 반응, PGA 반응 및 10주, 24주 및 50주에 모든 손톱이 치유된 환자의 비율 요약. EXPRESS.
p에
b n = 292
c 기준선에서 손발톱 건선이 있는 피험자(피험자의 81.8%)에 대해 분석이 수행되었으며, 평균 기준선 NAPSI 점수는 인플릭시맙 및 위약 그룹에서 4.6 및 4.3이었습니다.
기준선에서 상당한 개선이 DLQI에서 분명했습니다(p
소아 인구
소아 환자의 크론병(6-17세)
REACH 연구에서 중등도에서 중증의 활동성 크론병(소아 CDAI 평균 40)이 있는 112명의 환자(6-17세, 평균 연령 13세)를 5mg/kg으로 치료했습니다. 0, 2 및 6주에 infliximab. 모든 환자에게 안정적인 용량의 6-MP, AZA 또는 MTX가 필요했습니다(35%는 기준선에서 코르티코스테로이드도 복용 중이었습니다). 조사자가 10주차에 임상적 반응을 보였다고 간주한 환자를 두 그룹으로 무작위 배정하고 유지 요법으로 8주마다 또는 12주마다 인플릭시맙 5 mg/kg을 받았습니다. 유지하는 동안 반응이 손실된 경우 더 높은 용량(10mg/kg) 및/또는 더 짧은 주입 간격(8주마다)으로의 전환이 허용되었습니다. 연구 목적으로 평가 가능한 32명의 소아 환자가 이러한 전환을 거쳤습니다(8주마다 치료된 그룹의 대상 9명 및 12주마다 치료된 그룹의 대상 23명). 이 환자 중 24명(75.0%)은 이 전환 후에 임상 반응을 회복했습니다.
10주차에 임상 반응을 보인 환자의 비율은 88.4%(99/112)였고, 10주차에 임상 관해에 도달한 피험자의 비율은 58.9%(66/112)였다.
30주차에 임상 관해 환자의 비율은 매 8주 그룹(59.6%, 31/52)이 12주 유지 그룹(35.3%, 18/51; p = 0.013)보다 높았습니다. . 54주차에 데이터는 다음과 같았습니다: 8주마다 치료를 받은 유지 그룹에서 55.8%(29/52), 12주마다 치료를 받은 유지 그룹에서 23.5%(12/51)(p
누공에 대한 데이터는 PCDAI 점수에서 추출되었습니다. 기준선에서 누공이 있었던 22명의 환자 중 63.6%(14/22), 59.1%(13/22) 및 68.2%(15/22)가 10주, 30주 및 30주에 누공에 대해 완전 반응을 보였습니다. 8주마다 치료를 받은 그룹과 12주마다 치료를 받은 그룹 모두 전체 유지 그룹을 고려하여 각각 54명입니다.
또한, 삶의 질과 키의 통계적 및 임상적으로 유의미한 개선과 코르티코스테로이드 사용의 유의미한 감소가 기준선에서 관찰되었습니다.
소아 궤양성 대장염(6-17세)
인플릭시맙의 안전성과 효능은 대장염이 있는 6~17세(중앙값 연령 14.5세)의 소아 환자 60명을 대상으로 한 다기관, 무작위, 공개, 병렬 그룹 임상 시험(C0168T72)에서 평가되었습니다. Mayo 점수 6~12, 내시경 하위 점수 ≥ 2) 기존 요법에 대한 부적절한 반응 기준선에서 환자의 53%가 면역조절 요법(6-MP, AZA 및/또는 MTX)을 받았고 환자의 62%가 코르티코스테로이드를 받고 있었습니다. 면역 조절제 및 코르티코스테로이드의 테이퍼링은 0주 이후에 허용되었습니다.
모든 환자는 0, 2, 6주에 infliximab 5 mg/kg의 유도 요법을 받았습니다. 8주에 infliximab에 반응하지 않은 환자(n = 15)는 약물을 투여받지 않았고 안전성 평가 후속 조치를 위해 돌아왔습니다. 8주차에 45명의 환자를 무작위로 배정하여 8주마다 또는 12주마다 인플릭시맙 5mg/kg을 유지 치료를 받았습니다.
8주차에 임상 반응을 보인 환자의 비율은 73.3%(44/60)였습니다. 8주차의 임상 반응은 기준선에서 면역조절제를 병용하거나 사용하지 않은 환자 간에 유사했습니다. 8주차의 임상 관해는 소아 궤양성 대장염 활동 지수(PUCAI) 점수로 측정했을 때 33.3%(17/51)였습니다.
54주차에 PUCAI 점수로 측정한 임상 관해 환자의 비율은 8주마다 유지군에서 38%(8/21), 12주마다 유지군에서 18%(4/22)였다. 기준선에서 코르티코스테로이드를 투여받은 환자의 경우, 54주차에 코르티코스테로이드를 투여받지 않은 관해 상태의 환자 비율은 8주마다 유지군에서 38.5%(5/13), 12주마다 치료를 받은 유지군에서 0%(0/13)였습니다. 주.
이 연구에서는 6~11세 그룹보다 12~17세 그룹에 더 많은 환자가 있었습니다(45/60 대 15/60). 연령의 영향에 대해 확고한 결론을 내리기에는 각 소그룹의 환자 수가 너무 적었지만, 효능이 불충분하여 용량을 증량하거나 치료를 중단한 젊은 연령 그룹의 환자 수가 더 많았다.
기타 소아 적응증
유럽의약품청(European Medicines Agency)은 류마티스 관절염, 소아 특발성 관절염, 건선 관절염, 강직성 척추염, 건선 및 크론병에서 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 연구 결과를 레미케이드에 제출할 의무를 포기했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조). ).
05.2 "약동학적 특성
인플릭시맙 1, 3, 5, 10 또는 20 mg/kg의 단일 정맥내 주입은 최대 혈청 농도(Cmax)와 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)을 용량 비례 방식으로 증가시켰습니다. (중앙값 Vd 3.0-4.1 리터)는 투여량과 무관하므로 인플릭시맙이 주로 혈관 구획에 분포되어 있음을 보여줍니다. 약동학적 특성의 시간 의존성은 관찰되지 않았습니다. 인플릭시맙은 특성화되지 않았습니다. 변형되지 않은 인플릭시맙은 소변에서 회수되지 않았습니다. 류마티스 관절염 환자에서 연령 또는 체중과 관련된 청소율 또는 분포 부피의 주요 차이가 관찰되었습니다. 고령 환자에 대한 인플릭시맙의 약동학은 연구되지 않았습니다. 간 또는 신기능 장애가 있는 환자에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
3, 5 또는 10 mg/kg의 단일 용량에서 평균 Cmax 값은 각각 77, 118 및 277 mcg/mL였습니다. 이러한 용량의 평균 말기 반감기는 8일에서 9.5일 사이였습니다.대부분의 환자에서 권장되는 단일 용량인 크론병의 경우 5mg/kg 및 유지 관리의 경우 3mg/kg입니다.류마티스 관절염에서 인플릭시맙은 최소 8주 동안 혈청에서 검출되어야 합니다.
인플릭시맙의 반복 투여(누공 크론병의 경우 0주, 2주 및 6주에 5mg/kg, 류마티스 관절염에서 4주 또는 8주마다 3 또는 10mg/kg)는 두 번째 투여 후 혈청에 인플릭시맙이 약간 축적되었습니다. 임상적으로 관련된 축적이 관찰되었습니다. 누공 크론병이 있는 대부분의 환자에서 인플릭시맙은 요법 투여 후 12주(4-28주 범위) 동안 혈청에서 검출되었습니다.
소아 인구
궤양성 대장염(N = 60), 크론병(N = 112), 소아 류마티스 관절염(N = 117) 및 가와사키병(N = 16) 환자로부터 얻은 데이터를 기반으로 한 "집단 약동학 분석" 전체적으로 17년 동안 infliximab 노출은 체중에 비선형적으로 의존하는 것으로 나타났습니다.8주마다 5mg/kg의 레미케이드를 투여한 후, 6~17세의 소아 환자에서 정상 상태에서 인플릭시맙에 대한 예상 노출 중앙값(정상 상태에서 농도-시간 곡선 아래 면적, AUCss)은 약 20% 더 낮았습니다. 2세에서 6세 미만의 소아 환자에서 예측된 정상 상태 약물 노출 중앙값보다 AUC 중앙값은 성인보다 약 40% 낮을 것으로 예측되었지만 이 추정치를 뒷받침하는 환자의 수는 제한적입니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
Infliximab은 인간과 침팬지 이외의 동물 종에서 TNFα와 교차 반응하지 않기 때문에 infliximab에 대한 기존의 전임상 안전성 데이터는 제한적입니다. 발견됨, 모체 독성, 배아 독성, 최기형성. 수태능 및 일반 생식 기능 연구에서 동일한 유사체 항체를 투여한 후 임신한 쥐의 수가 감소했습니다. 이러한 발견이 남성 및/또는 여성에 대한 영향 때문인지는 알려져 있지 않습니다. 쥐를 대상으로 한 6개월 반복 투여 독성 연구에서 쥐의 TNFα에 대한 동일한 유사 항체를 사용하여 처리된 일부 수컷 쥐의 수정체 캡슐에서 결정질 침착이 관찰되었습니다. 사람에서 이 사건의 관련성을 평가하기 위해 환자에 대해 특정 안과 검사를 수행하지 않았습니다. 인플릭시맙의 발암 가능성을 평가하기 위한 장기 연구는 수행되지 않았습니다. TNFα 결핍 마우스에서 수행된 연구에서 알려진 종양 개시제 및/또는 프로모터로 유발될 때 종양의 증가가 없는 것으로 나타났습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
자당
폴리소르베이트 80
일염기성 인산나트륨
이염기성 인산나트륨
06.2 비호환성
적합성 연구가 없는 경우, 이 의약품은 다른 의약품과 혼합되어서는 안 됩니다.
06.3 유효기간
재구성 전:
2 ° C - 8 ° C에서 3년
Remicade는 최대 6개월 동안 단일 기간 동안 25°C 이하의 온도에서 보관할 수 있지만 원래 만료일을 초과할 수는 없습니다. 새 만료 날짜는 상자에 기록되어야 합니다. 레미케이드는 냉장고에서 꺼낸 후 다시 냉장고에 보관하지 마십시오.
재구성 후:
재구성된 용액의 화학적 및 물리적 사용 중 안정성은 25°C에서 24시간 동안 입증되었습니다. 미생물학적 관점에서 제품은 가능한 한 빨리, 어떠한 경우에도 재구성 및 희석 후 3시간 이내에 사용해야 합니다. . 즉시 사용하지 않을 경우 사용 전 보관 시간과 조건은 사용자의 책임이며 어떠한 경우에도 2°C ~ 8°C에서 24시간을 초과해서는 안 됩니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오.
의약품을 재구성하기 전 최대 25°C의 보관 조건에 대해서는 섹션 6.3을 참조하십시오.
의약품 재구성 후 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
100mg의 인플릭시맙을 함유하는 플라스틱 캡으로 보호되는 고무 마개 및 알루미늄 크림프가 있는 유형 I 유리 바이알.
Remicade는 1, 2, 3, 4 또는 5 바이알 팩으로 제공됩니다. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
1. 필요한 레미케이드 바이알의 용량과 수를 계산합니다. Remicade의 각 바이알에는 100mg의 infliximab이 들어 있습니다. 재구성된 레미케이드 용액에 필요한 총 부피를 계산합니다.
2. 무균 조건에서 21 게이지(0.8mm) 이하의 바늘이 있는 주사기를 사용하여 각 Remicade 바이알을 10ml의 주사용수로 재구성합니다. 바이알에서 알루미늄 탭을 제거하고 70% 알코올에 적신 면봉으로 캡을 청소합니다. 고무마개 중앙을 통해 바이알에 주사기 바늘을 삽입하고 바이알의 유리벽에 주사용수의 흐름을 향하게 하여 용액을 부드럽게 휘저어 동결건조된 분말을 완전히 용해시킨다. 세게 또는 장시간 흔들지 마십시오. . 흔들지 마십시오. 재구성하는 동안 거품이 발생할 수 있습니다. 재구성된 용액을 5분 동안 그대로 두십시오. 용액이 무색에서 노란색 및 유백색인지 확인하십시오. 인플릭시맙은 단백질이므로 용액에 작은 반투명 입자가 있을 수 있습니다. 사용하지 마십시오. 무딘 입자, 색상 변화 또는 기타 이물질이 발견되면 솔루션.
3. 주입용 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 용액을 사용하여 Remicade 재구성 용액의 총 용량을 250ml로 희석합니다. Remicade 재구성 용액을 다른 희석제로 희석하지 마십시오. 이것은 재구성된 레미케이드의 부피와 동일한 부피의 염화나트륨 9 mg/ml(0.9%) 용액을 250 ml 유리병 또는 주입 백에서 빼내어 수행할 수 있습니다. Remicade 재구성 용액의 전체 부피를 250ml 병 또는 주입 백에 천천히 추가합니다. 부드럽게 섞는다.
4. 권장 주입 시간 이상의 주입 시간 동안 주입 용액을 투여합니다(섹션 4.2 참조). 멸균, 비발열성, 저단백질 결합 인라인 필터(구멍 직경 1.2 마이크로미터 이하)가 있는 주입 세트만 사용하십시오. 방부제가 함유되어 있지 않기 때문에 가능한 빨리 정맥주사용액 투여를 시작하고 재구성 및 희석 후 3시간 이내에 시작하는 것이 좋다. 무균상태에서 재구성 및 희석한 경우 레미케이드 수액은 2℃~8℃에서 보관 시 24시간 이내에 사용할 수 있으며 사용하지 않은 용액은 추후 사용을 위해 보관해서는 안 된다.
5. 이 약과 다른 약제의 병용을 평가하기 위한 물리적 및 생화학적 적합성 연구가 수행되지 않았습니다. 동일한 정맥주사 라인에서 다른 의약품과 이 약을 병용투여하지 마십시오.
6. 투여 전 레미케이드를 육안으로 검사하여 입자나 변색이 없는지 확인하고 불투명한 입자, 변색, 이물질이 관찰되는 경우 사용을 금한다.
7. 사용하지 않은 약 및 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
Janssen Biologics B.V. 아인슈타인벡 101
2333 CB 라이덴
네덜란드
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/99/116/001
034528012
EU / 1/99/116/002
EU / 1/99/116/003
EU / 1/99/116/004
EU / 1/99/116/005
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 1999년 8월 13일. 가장 최근 갱신 날짜: 2009년 7월 2일.
10.0 텍스트 개정일
2015년 9월 24일