활성 성분: 보르테조밉
주사용 용액용 VELCADE 3.5 mg 분말.
표시 Velcade를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
VELCADE는 이른바 '프로테아좀 억제제'라는 활성물질인 보르테조밉을 함유하고 있다. 프로테아좀은 세포 기능과 성장을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 보르테조밉은 기능을 방해함으로써 암세포를 죽일 수 있습니다.
VELCADE는 18세 이상의 환자에서 다발성 골수종(골수 악성 종양의 일종)을 치료하는 데 사용됩니다.
- 단독 또는 페길화된 리포솜 독소루비신 또는 덱사메타손과 함께, 이전에 한 번 이상의 치료를 받은 후 질병이 악화되거나(진행성) 조혈모세포 이식이 실패했거나 실현 불가능한 환자
- 조혈모세포 이식으로 고용량 화학요법을 받을 수 없는 이전에 치료를 받은 적이 없는 환자를 위한 약물 멜팔란 및 프레드니손과 조합.
- 덱사메타손 또는 탈리도마이드와 함께 덱사메타손과 병용, 이전에 치료받은 적이 없는 질환이 있는 환자 및 혈액 조혈모세포 이식(유도 치료)으로 고용량 화학요법을 받기 전
VELCADE는 18세 이상의 환자에서 외투 세포 림프종(림프절에 영향을 미치는 일종의 악성 종양)을 치료하는 데 사용됩니다. 이 경우 VELCADE는 이전에 치료를 받은 적이 없고 조혈모세포 이식이 불가능한 환자를 위해 리툭시맙, 시클로포스파미드, 독소루비신 및 프레드니손 약물과 함께 사용됩니다.
Velcade를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
VELCADE를 사용하지 마십시오
- 보르테조밉, 붕소 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우(섹션 6에 나열됨)
- 심각한 폐 또는 심장 문제가 있는 경우.
사용상의 주의 벨케이드를 복용하기 전에 알아야 할 사항
다음과 같은 경우 의사에게 알리십시오.
- 적은 수의 적혈구 또는 백혈구
- 출혈 문제 및/또는 낮은 혈소판 수
- 설사, 변비, 메스꺼움 또는 구토
- 실신, 현기증 또는 현기증의 이전 경험
- 신장 문제
- 중등도에서 중증의 간 문제
- 손이나 발의 마비, 따끔거림 또는 통증(신경병증)과 같은 이전 불만
- 심장 또는 혈압 장애
- 호흡 곤란 또는 기침
- 경련
- 대상 포진(또한 눈 주위에 위치하거나 신체의 나머지 부분으로 퍼짐)
- 예를 들어, 근육 경련, 근력 약화, 혼란, 시력 장애 또는 시력 상실 및 호흡 곤란과 같은 종양 용해 증후군의 증상
- 기억 상실, 사고 장애, 보행 장애 또는 시력 상실. 이것은 심각한 뇌 감염의 징후일 수 있으며 의사는 추가 검사와 검사를 지시할 수 있습니다.
지속적으로 혈구 값을 확인하기 위해 VELCADE 치료 전과 치료 중에 정기적으로 혈액 검사를 받아야 합니다.
외투 세포 림프종이 있고 리툭시맙과 VELCADE를 함께 투여받는 경우 의사에게 다음과 같이 알려야 합니다.
- 간염이 있다고 생각되거나 과거에 앓은 적이 있는 경우. 어떤 경우에는 B형 간염에 걸린 환자에게 새로운 간염이 발생하여 치명적일 수 있습니다. 과거에 B형 간염에 감염된 적이 있다면 의사는 활동성 간염의 징후와 증상을 면밀히 모니터링해야 합니다. NS.
VELCADE로 치료를 시작하기 전에 이러한 약에 대한 정보를 보려면 VELCADE와 함께 복용하는 모든 약의 패키지 전단지를 읽으십시오.
VELCADE를 약품 탈리도마이드와 함께 투여하는 경우 임신 테스트 및 임신 예방 프로그램에 대한 조언에 특히 주의하십시오(이 섹션의 "임신 및 모유 수유" 참조).
어린이 및 청소년
VELCADE는 약이 이러한 사람들에게 어떻게 작용하는지 알려져 있지 않기 때문에 어린이와 청소년에게 사용해서는 안됩니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 벨케이드의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
특히 다음 활성 물질이 포함된 의약품을 사용 중인 경우 의사에게 알리십시오.
- 곰팡이 감염 치료에 사용되는 케토코나졸
- HIV 감염을 치료하는 데 사용되는 리토나비르 - 세균 감염을 치료하는 데 사용되는 항생제인 리팜피신
- 간질 치료에 사용되는 카바마제핀, 페니토인 또는 페노바르비탈
- 우울증이나 기타 상태를 치료하는 데 사용되는 세인트 존스 워트(Hypericum perforatum)
- 경구용 당뇨병 치료제.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
명확하게 필요한 경우가 아니면 임신한 경우 VELCADE를 사용하지 마십시오.
VELCADE 요법을 받는 남성과 여성은 치료 중 및 치료 후 최대 3개월까지 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 이러한 예방 조치에도 불구하고 임신하면 즉시 의사에게 알리십시오.
VELCADE를 복용하는 동안에는 모유 수유를 해서는 안 되며, 치료 종료 후 다시 모유 수유를 시작하기에 가장 좋은 시기에 대해 의사와 상의하십시오.
약 탈리도마이드(thalidomide)는 선천적 결함과 태아 사망을 유발합니다. VELCADE를 탈리도마이드와 함께 투여하는 경우 탈리도마이드 임신 예방 프로그램을 따라야 합니다(탈리도마이드 패키지 전단지 참조).
운전 및 기계 사용
VELCADE는 피로, 현기증, 실신 또는 흐린 시력을 유발할 수 있습니다. 이러한 증상이 나타나면 자동차를 운전하거나 기계를 사용하지 마십시오. 이러한 효과가 발생하지 않는 경우에도 특히 주의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Velcade 사용 방법: Posology
의사는 키와 체중에 비례하여 VELCADE의 용량을 계산할 것입니다. VELCADE의 표준 시작 용량은 1.3 mg/m2 체표면적 주 2회입니다. 의사는 치료에 대한 반응, 특정 부작용의 발생 및 일반적인 건강 상태(예: 간 문제)에 따라 복용량과 총 치료 과정 수를 변경할 수 있습니다.
진행 중인 다발성 골수종
VELCADE를 단독으로 투여하는 경우 1, 4, 8, 11일에 4회 VELCADE를 정맥내 또는 피하 투여합니다. 그 후 치료 없이 10일 동안 "오프" 기간을 갖습니다.
이 21일(3주) 기간은 한 치료 과정에 해당합니다.
최대 8주기(24주)까지 받을 수 있습니다. 페길화된 리포솜 독소루비신 또는 덱사메타손 약물과 함께 VELCADE를 받을 수도 있습니다.
VELCADE를 페길화 리포솜 독소루비신과 함께 투여하면 21일 동안 정맥 또는 피하 VELCADE 과정을 받게 되며 30 mg/m2의 페길화 리포솜 독소루비신을 VELCADE의 21일 치료 주기 중 4일째에 수액으로 투여하게 됩니다. VELCADE 주사 후 정맥 주사.
최대 8주기(24주 치료)를 받을 수 있습니다.
VELCADE를 덱사메타손과 함께 투여하면 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 및 12일에 20mg의 정맥 또는 피하 VELCADE 및 경구 덱사메타손으로 21일 치료 과정을 받게 됩니다. VELCADE의 21일 치료 과정 중
최대 8주기(24주 치료)를 받을 수 있습니다.
이전에 치료되지 않은 다발성 골수종
이전에 다발성 골수종 치료를 받은 적이 없고 조혈모세포 이식의 대상이 아닌 경우 멜팔란 및 프레드니손이라는 두 가지 다른 약과 함께 VELCADE를 받게 됩니다.
이 경우 치료 기간은 42일(6주)입니다. 그는 9주기(54주)를 받게 됩니다.
- 주기 1-4에서 VELCADE는 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 및 32일에 매주 2회 투여됩니다.
- 주기 5-9에서 VELCADE는 1, 8, 22 및 29일에 일주일에 한 번 투여됩니다.
멜팔란(9mg/m2) 및 프레드니손(60mg/m2)은 각 주기의 첫 번째 주의 1, 2, 3, 4일에 경구 투여됩니다.
이전에 다발성 골수종 치료를 받은 적이 없고 혈액 조혈모세포 이식 후보인 경우 유도 치료로 덱사메타손 또는 덱사메타손 및 탈리도마이드 약물과 함께 VELCADE를 정맥내 또는 피하 주사합니다.
VELCADE를 덱사메타손과 함께 투여하는 경우 주기의 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 및 11일에 VELCADE 정맥 또는 피하 주사 및 경구 덱사메타손 40mg으로 21일 치료 과정을 받게 됩니다. -데이 VELCADE 트리트먼트.
4주기(12주 치료)를 받게 됩니다.
VELCADE를 탈리도마이드 및 덱사메타손과 함께 투여하는 경우 치료 과정의 기간은 28일(4주)입니다.
덱사메타손 40mg은 VELCADE의 28일 치료 주기의 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 및 11일에 경구 투여되고 탈리도마이드는 첫 번째 14일까지 매일 50mg의 용량으로 경구 투여됩니다. 내약성이 있는 경우, 탈리도마이드 용량을 15-28일에 100mg으로 증량하고, 이후에 두 번째 주기부터 1일 200mg까지 증량할 수 있습니다. 최대 6주기(24주 치료)를 받을 수 있습니다.
이전에 치료되지 않은 외투 세포 림프종
과거에 외투 세포 림프종에 대한 특정 치료를 받은 적이 없는 경우 리툭시맙, 사이클로포스파미드, 독소루비신 및 프레드니손과 함께 VELCADE를 정맥내 또는 피하로 투여합니다.
VELCADE는 1일, 4일, 8일, 11일에 정맥내 또는 피하 투여한 후 치료 없이 "휴식" 기간을 갖습니다. 치료 과정의 기간은 21일(3주)입니다.
최대 8코스(24주)의 치료를 받을 수 있습니다.
다음 약물은 정맥 주입으로 VELCADE의 각 21일 치료 주기의 1일째에 투여됩니다. 리툭시맙 375mg/m2, 사이클로포스파미드 750mg/m2 및 독소루비신 50mg/m2.
프레드니손은 VELCADE 치료 주기의 1, 2, 3, 4 및 5일에 100mg/m2의 용량으로 경구 투여됩니다.
VELCADE 제공 방법
이 약은 정맥 주사 또는 피하 사용입니다. VELCADE는 세포독성 약물 사용 경험이 있는 의료 전문가에 의해 투여됩니다. VELCADE의 분말은 투여 전에 용해되어야 합니다. 이는 의료 전문가가 수행해야 하며, 생성된 용액은 정맥 또는 피하 주사로 신속하게 주입됩니다. L " 정맥 주사는 3~5초에 걸쳐 신속하게 이루어집니다. 피하 주사는 허벅지나 복부에 할 수 있습니다.
Velcade를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
이 약은 의사나 간호사가 제공하므로 필요한 것보다 더 많이 복용하지 않을 것입니다. 드물게 과다 복용의 경우 의사가 부작용을 모니터링할 것입니다.
부작용 Velcade의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다. 이러한 영향 중 일부는 심각할 수 있습니다.
다발성 골수종 또는 외투 세포 림프종에 대해 VELCADE를 투여받은 경우 다음 증상이 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오.
- 근육 경련, 근육 약화
- 혼란, 혼란 또는 시력 상실, 실명, 발작, 두통
- 숨가쁨, 발의 붓기 또는 심박수 변화, 고혈압, 피로, 실신
- 기침과 호흡 곤란 또는 가슴의 압박감.
VELCADE 치료는 매우 일반적으로 적혈구 및 백혈구 및 혈소판 수를 감소시킬 수 있습니다. 따라서 VELCADE 치료 전과 치료 중에 정기적으로 혈액 검사를 받아 정기적으로 혈구 수를 확인해야 합니다. 다음 수가 감소할 수 있습니다.
- 혈소판, 눈에 띄는 손상 없이 멍이 들거나 출혈이 생기기 쉽게 만들 수 있습니다(예: 장, 위, 입, 잇몸 출혈 또는 뇌 또는 간 출혈)
- 피로 및 창백함과 같은 증상과 함께 빈혈을 유발할 수 있는 적혈구
- 백혈구는 감염이나 독감과 유사한 증상에 더 취약하게 만들 수 있습니다.
다발성 골수종 치료를 위해 VELCADE를 투여받는 경우 발생할 수 있는 부작용은 다음과 같습니다.
매우 흔한 부작용(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음)
- 신경 손상으로 인한 과민성, 무감각, 피부의 따끔거림 또는 작열감 또는 손이나 발의 통증.
- 적혈구 및/또는 백혈구 수 감소(위 참조).
- 열.
- 메스꺼움이나 구토감, 식욕 감퇴.
- 과도한 가스가 있거나 없는 변비(심각할 수 있음).
- 설사: 이런 일이 발생하면 평소보다 더 많은 물을 마시는 것이 중요합니다. 의사는 설사를 조절하는 약을 처방할 수 있습니다.
- 피로 (피로), 약점.
- 근육통, 뼈 통증.
일반적인 부작용(최대 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 저혈압, 서 있을 때 갑자기 혈압이 떨어지면 실신할 수 있습니다.
- 혈압 증가.
- 신장 기능 감소.
- 두통.
- 일반적으로 몸이 좋지 않은 느낌, 통증, 현기증, 현기증, 무력감 또는 의식 상실.
- 오한.
- 폐렴, 호흡기 감염, 기관지염, 진균 감염, 가래를 동반한 기침, 독감 유사 질환을 포함한 감염.
- 대상 포진 감염(눈 주위를 포함하여 국소화되거나 전신에 퍼짐).
- 신체 활동 중 흉통 또는 호흡 곤란.
- 다양한 유형의 피부 발진(발진).
- 가려운 피부, 피부에 덩어리 또는 건조한 피부.
- 얼굴이 붉어지거나 모세혈관에 작은 틈이 생깁니다.
- 피부의 발적.
- 탈수.
- 속쓰림, 팽만감, 트림, 가스, 복통, 장 또는 위 출혈.
- 간 기능의 변화.
- 입이나 입술의 자극, 구강 건조, 구강 궤양 또는 인후통.
- 체중 감소, 미각 상실.
- 근육 경련, 근육 경련, 근육 약화, 팔과 다리의 통증.
- 흐린 시야.
- 눈의 가장 바깥층과 눈꺼풀 안쪽 표면의 감염(결막염).
- 비강 출혈(출혈).
- 수면 장애 또는 문제, 발한, 불안, 기분 변화, 우울한 기분, 안절부절 또는 동요, 정신 상태 변화, 방향 감각 상실.
- 눈 주위 및 신체의 다른 부위의 부종을 포함한 신체의 부종.
흔하지 않은 부작용(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 심부전, 심장마비, 흉통, 흉통, 심박수 증가 또는 감소.
- 신부전.
- 정맥의 염증, 정맥과 폐의 혈전.
- 혈액 응고 문제.
- 순환 장애.
- 심장을 둘러싸고 있는 막의 염증 또는 심장 주변에 액체가 존재합니다.
- 요로 감염, 독감, 헤르페스 바이러스 감염, 귀 감염 및 봉와직염을 포함한 감염.
- 대변의 혈액 또는 점막의 출혈(예: 입, 질).
- 뇌혈관 장애.
- 마비, 경련, 낙상, 운동 장애, 비정상적, 변화 또는 감소된 감도(느낌, 청력, 미각, 후각), 주의력 장애, 떨림, 경련.
- 손가락, 발가락 및 턱 관절의 염증을 포함한 관절염.
- 폐에 영향을 미치는 장애로 신체에 충분한 산소가 공급되지 않습니다. 이들 중 일부는 호흡 곤란, 숨가쁨, 신체 활동 없이도 쌕쌕거림, 얕은 호흡 곤란 또는 중지해야 하는 어려움, 쌕쌕거림을 포함합니다.
- 딸꾹질, 언어 장애.
- 소변 생성 증가 또는 감소(신장 손상), 고통스러운 배뇨 또는 소변의 혈액/단백질, 체액 저류.
- 의식 수준의 변화, 혼란, 기억 장애 또는 상실.
- 과민증.
- 청력 상실, 난청 또는 귀 울림, 귀의 불편함.
- 염분과 물의 재흡수에 영향을 줄 수 있는 호르몬 변화.
- 갑상선의 과잉 활동.
- 충분한 인슐린을 생산할 수 없거나 정상적인 인슐린 수치에 대한 저항성.
- 눈이 아프거나 염증이 있는 경우, 과습한 눈, 눈의 통증, 안구건조증, 안구 감염, 안구 분비물, 시력 장애, 눈 출혈.
- 비대해진 림프절.
- 관절이나 근육의 경직, 무거움, 사타구니 통증.
- 탈모 또는 비정상적인 모발 질감.
- 알레르기 반응.
- 주사 부위의 발적 또는 통증.
- 입안에 통증이 있습니다.
- 구강의 감염 또는 염증, 때때로 통증 또는 출혈과 관련된 구강 궤양, 식도, 위 및 장의 염증, 장 운동 장애(장 폐색 포함), 복부 또는 식도 불편, 삼키기 어려움, 혈액 구토.
- 피부 감염.
- 박테리아 및 바이러스 감염.
- 치아 감염.
- 췌장 염증, 담관 폐쇄.
- 생식기의 통증, 발기 문제.
- 살찌 다.
- 갈증을 느낀다.
- 간염.
- 주사 부위 또는 카테터 부위의 장애.
- 피부 반응 또는 장애(심각하고 생명을 위협할 수 있음), 피부 궤양.
- 타박상, 낙상 및 부상.
- 피부나 조직의 큰 타박상과 유사하게 될 수 있는 작은 빨간색 또는 보라색 점(보통 다리에)으로 나타날 수 있는 혈관의 염증 또는 출혈입니다.
- 양성 낭종.
- 발작, 고혈압, 두통, 피로, 착란, 실명 또는 기타 시력 문제를 포함하는 심각하고 가역적인 뇌 상태입니다.
드문 부작용(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 심장마비, 협심증을 포함한 심장 문제.
- 플러시.
- 정맥의 변색.
- 척수 신경의 염증.
- 귀 문제, 귀에서 출혈.
- 갑상선 활동 감소.
- 버드 키아리 증후군(임상 징후는 간 정맥의 차단으로 인해 발생함).
- 변화 또는 비정상적인 장 기능.
- 뇌출혈(출혈).
- 눈과 피부의 노란색 변색(황달).
- 심한 알레르기 반응(아나필락시성 쇼크) 징후에는 호흡 곤란, 흉통 또는 흉부 압박감 및/또는 어지러움/약함, 피부에 심한 가려움 또는 피부 덩어리, 얼굴, 입술, 혀 및/또는 목의 부종을 포함할 수 있습니다. 삼키기 어려움, 붕괴.
- 유방 장애.
- 질 분비물.
- 생식기의 붓기.
- 알코올 소비를 견딜 수 없습니다.
- 체중 감소 또는 손실.
- 식욕 증가.
- 누공.
- 공동 삼출.
- 관절을 덮고 있는 막의 낭종(활액낭).
- 골절.
- 다른 합병증을 유발하는 근육 섬유의 분해.
- 간 비대, 간 출혈.
- 신장암.
- 건선과 유사한 피부 상태.
- 피부암.
- 피부 창백.
- 혈액 내 혈소판 또는 형질 세포(백혈구의 일종)가 증가합니다.
- 수혈에 대한 비정상적인 반응.
- 부분 또는 전체 시력 상실.
- 성욕 감소.
- 타액 손실.
- 눈 돌출.
- 광 공포증(빛에 대한 눈의 과도한 감도).
- 빠른 호흡.
- 직장에 통증이 있습니다.
- 담석.
- 헤르니아.
- 부상.
- 부서지기 쉬운 손톱.
- 중요한 기관에 비정상적인 단백질 침착.
- 혼수.
- 장 궤양.
- 여러 장기 손상.
- 죽음.
외투 세포 림프종을 치료하기 위해 VELCADE를 다른 약물과 함께 투여받는 경우 발생할 수 있는 부작용은 다음과 같습니다.
매우 흔한 부작용(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음)
- 폐렴.
- 식욕 상실.
- 신경 손상으로 인한 과민성, 무감각, 피부의 따끔거림 또는 작열감 또는 손이나 발의 통증.
- 메스꺼움과 구토.
- 설사.
- 구강 궤양.
- 장 변비.
- 근육통, 뼈 통증.
- 탈모 또는 비정상적인 모발 질감.
- 피로감, 약점.
- 열.
일반적인 부작용(최대 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 대상포진 감염(눈 주위를 포함하여 국소화되거나 전신에 퍼짐).
- 헤르페스 바이러스 감염.
- 박테리아 및 바이러스 감염.
- 호흡기 감염, 기관지염, 가래를 동반한 기침, 독감 유사 질환.
- 곰팡이 감염.
- 과민성(알레르기 반응).
- 충분한 인슐린을 생산할 수 없거나 정상적인 인슐린 수치에 대한 저항성.
- 수분 보유.
- 수면의 어려움이나 문제.
- 의식 소실.
- 의식 수준의 변화, 혼란.
- 어지러운.
- 심박수 증가, 고혈압, 발한.
- 시각 장애, 흐린 시력.
- 심부전, 심장마비, 흉통, 흉통, 심박수 증가 또는 감소.
- 높거나 낮은 혈압.
- 서 있을 때 갑자기 혈압이 떨어지면 실신할 수 있습니다.
- 신체 활동 중 호흡 곤란.
- 기침.
- 딸꾹질.
- 귀에서 울리는 소리, 귀에 불편함.
- 장 또는 위 출혈.
- 복통.
- 복통, 팽만감.
- 삼키기 어려움.
- 위와 장의 감염 또는 염증.
- 복통.
- 입이나 입술의 자극, 인후통.
- 간 기능의 변화.
- 가려운 피부.
- 피부의 발적.
- 발진.
- 근육 경련.
- 요로 감염.
- 팔다리에 통증이 있습니다.
- 눈 주위 및 신체의 다른 부위의 부종을 포함한 신체의 부종.
- 오한.
- 주사 부위의 발적과 통증.
- 전반적인 불쾌감.
- 체중 감소.
- 체중 증가.
흔하지 않은 부작용(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 간염.
- 심한 알레르기 반응(아나필락시성 반응)의 징후로는 호흡 곤란, 흉통 또는 흉부 압박감, 및/또는 현기증/약함, 피부의 심한 가려움 또는 피부 덩어리, 얼굴, 입술, 혀의 부기 및/또는 삼키기 어려움, 붕괴를 일으킬 수 있는 목구멍.
- 운동 장애, 마비, 수축.
- 현기증.
- 청력 상실, 난청.
- 폐에 영향을 미치는 장애로 신체에 충분한 산소가 공급되지 않습니다. 이들 중 일부는 호흡 곤란, 숨가쁨, 신체 활동 없이도 쌕쌕거림, 호흡이 얕아지거나 어렵거나 멈춤, 쌕쌕거림을 포함합니다.
- 폐의 혈전.
- 눈과 피부의 노란색 변색(황달).
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
EXP 후 바이알과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오.
30 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오. 빛으로부터 약을 보호하기 위해 바이알을 외부 상자에 보관하십시오.
재구성된 용액은 준비 직후에 사용해야 합니다. 재구성된 용액을 즉시 사용하지 않을 경우 사용 조건 및 시간은 작성자의 책임입니다. 그러나 재구성된 용액은 원래의 바이알 및/또는 주사기에 보관할 때 투여 전 25°C에서 8시간 동안 안정하며, 재구성된 의약품의 최대 보관 시간은 8시간을 초과하지 않습니다.
VELCADE는 일회용입니다. 사용하지 않은 제품 및 폐기물은 시행 중인 지역 규정에 따라 처리해야 합니다.
마감 "> 기타 정보
VELCADE에 포함된 것
- 활성 성분은 보르테조밉입니다. 각 바이알에는 3.5mg의 보르테조밉(만니톨의 붕소산 에스테르)이 들어 있습니다. 재구성 후, 주사용 용액 1ml에는 1mg의 보르테조밉이 포함됩니다.
- 다른 성분은 만니톨(E421)과 질소입니다.
정맥내 사용을 위한 재구성: 재구성 후 정맥 주사용 용액 1ml에는 1mg의 보르테조밉이 포함됩니다.
피하 사용을 위한 재구성: 재구성 후 피하 주사용 용액 1ml에는 2.5mg의 보르테조밉이 포함됩니다.
VELCADE의 외형과 팩 내용물에 대한 설명
주사용 VELCADE 분말은 백색 내지 크림 백색이다.
VELCADE 3.5mg의 각 팩에는 투명한 물집에 들어 있는 파란색 캡이 있는 10ml의 유리 바이알 1개가 들어 있습니다.
마감일 "> 의료 전문가를 위한 정보
다음 정보는 의료 전문가만을 위한 것입니다
정맥 주사를 위한 재구성
참고: VELCADE는 세포독성제입니다. 따라서 취급 및 준비 과정에서 특별한 주의를 기울여야 합니다. 피부 접촉을 방지하기 위해 장갑과 기타 보호복을 착용하는 것이 좋습니다.
모든 종류의 방부제가 없기 때문에 VELCADE를 취급하는 동안 무균 기술 표준을 따라야 합니다.
- 3.5mg 바이알의 준비: VELCADE 분말이 들어 있는 바이알에 주사용 멸균 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 용액 3.5ml를 추가합니다. 동결건조된 분말은 2분 이내에 완전히 용해됩니다.
얻은 용액의 농도는 1 mg / ml와 같습니다. 용액은 최종 pH가 4에서 7 사이인 투명하고 무색입니다. 용액의 pH를 확인할 필요는 없습니다.
- 이 용액은 투여 전 육안으로 확인하여 입자상 물질 또는 변색 여부를 확인하여야 하며 입자상 물질 또는 변색이 있는 경우에는 사용하지 말고 폐기하여야 한다.
바이알의 농도를 확인하여 정확한 용량이 정맥내 투여되도록 합니다(1 mg/ml).
- 재구성된 용액은 방부제가 없으며 원래 바이알 및/또는 주사기에서 최대 8시간 동안 25°C에서 8시간 동안 화학적 및 물리적으로 안정한 상태에서 준비 직후에 사용해야 합니다. 재구성된 의약품의 총 보관 시간은 투여 전 8시간을 초과할 수 없습니다. 재구성된 용액을 조제 후 즉시 사용하지 않을 경우, 사용 전 제품의 보관 조건 및 시간을 준수하는 것은 사용자의 책임입니다.
재구성된 의약품을 빛으로부터 보호할 필요는 없습니다.
관리
- 용해되면 환자의 체표면적에 기초하여 계산된 용량에 따라 재구성된 용액을 적당량 빼낸다.
- 사용하기 전에 주사기의 용량과 농도를 확인하십시오(주사기에 정맥 투여용으로 표시되어 있는지 확인하십시오).
- 말초 또는 중앙 정맥 카테터를 통해 3-5초 볼루스로 용액을 정맥 주사합니다.
- 주사용 멸균 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 용액으로 정맥 카테터를 플러시합니다.
VELCADE 3.5 mg 분말 주사용액은 피하 또는 정맥내 사용을 위한 것입니다. 다른 경로로 투여하지 마십시오. 경막내 투여로 사망하였다.
처분
바이알은 일회용이며 나머지 용액은 폐기해야 합니다.
사용하지 않은 약과 이 약의 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
다음 정보는 의료 전문가만을 위한 것입니다.
아래 설명된 대로 3.5mg 바이알만 피하 투여할 수 있습니다.
피하 주사를 위한 재구성
참고: VELCADE는 세포독성제입니다. 따라서 취급 및 준비 과정에서 특별한 주의를 기울여야 합니다. 피부 접촉을 방지하기 위해 장갑과 기타 보호복을 착용하는 것이 좋습니다.
모든 종류의 방부제가 없기 때문에 VELCADE를 취급하는 동안 무균 기술 표준을 따라야 합니다.
- 3.5mg 바이알의 준비: VELCADE 분말이 들어 있는 바이알에 주사용 멸균 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 용액 1.4ml를 추가합니다. 동결건조된 분말은 2분 이내에 완전히 용해됩니다.
얻어진 용액의 농도는 2.5 mg/ml와 같습니다. 용액은 최종 pH가 4에서 7 사이인 투명하고 무색입니다. 용액의 pH를 확인할 필요는 없습니다.
- 이 용액은 투여 전에 육안으로 검사하여 입자상 물질이나 변색이 없는지 확인하여야 하며 입자상 물질이나 변색이 있는 경우에는 사용을 금하고 폐기한다.
바이알의 농도를 확인하여 정확한 용량이 피하 투여되었는지 확인합니다(2.5mg/ml).
- 재구성된 용액은 방부제가 없으며 원래 바이알 및/또는 주사기에서 최대 8시간 동안 25°C에서 8시간 동안 화학적 및 물리적으로 안정한 상태에서 준비 직후에 사용해야 합니다. 재구성된 의약품의 총 보관 시간은 투여 전 8시간을 초과할 수 없습니다. 재구성된 용액을 조제 후 즉시 사용하지 않을 경우, 사용 전 제품의 보관 조건 및 시간을 준수하는 것은 사용자의 책임입니다.
재구성된 의약품을 빛으로부터 보호할 필요는 없습니다.
관리
- 용해되면 환자의 체표면적에 기초하여 계산된 용량에 따라 재구성된 용액을 적당량 빼낸다.
- 사용하기 전에 주사기의 용량과 농도를 확인하십시오(주사기에 피하 투여용으로 표시되어 있는지 확인하십시오).
- 용액을 45-90 ° 각도로 피하 주사하십시오.
- 재구성된 용액은 대퇴부(오른쪽 또는 왼쪽) 또는 복부(오른쪽 또는 왼쪽)에 피하 투여
- 후속 투여에서는 주사 부위를 교대로 변경해야 합니다.
- VELCADE의 피하주사 후 주사부위에 국소반응이 발생하면 저농도의 VELCADE 3.5mg 용액(2.5mg/ml 대신 1mg/ml)을 투여하거나 "정맥 주사"로 전환하는 것이 좋습니다.
VELCADE 3.5 mg 분말 주사용액은 피하 또는 정맥내 사용을 위한 것입니다. 다른 경로로 투여하지 마십시오. 경막내 투여로 사망하였다.
처분
바이알은 일회용이며 나머지 용액은 폐기해야 합니다.
사용하지 않은 약과 이 약의 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 이름 -
주사용 용액용 VELCADE 3,5 MG 분말
02.0 질적 및 양적 구성 -
각 바이알에는 3.5mg의 보르테조밉(만니톨의 붕소산 에스테르)이 들어 있습니다.
재구성 후, 피하 주사용 용액 1ml에는 2.5mg의 보르테조밉이 들어 있습니다.
재구성 후 정맥 주사용 용액 1ml에는 1mg의 보르테조밉이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태 -
주사액용 분말.
백색 내지 크림색의 백색 분말(압축 여부를 불문한다).
04.0 임상 정보 -
04.1 치료 적응증 -
VELCADE 단독요법 또는 페길화 리포솜 독소루비신 또는 덱사메타손과의 병용요법은 이미 이전에 한 차례 이상의 치료를 받았고 이미 줄기세포 이식을 받았거나 받을 자격이 없는 진행성 다발성 골수종 성인 환자의 치료에 적합합니다. .
VELCADE는 멜팔란 및 프레드니손과 병용하여 조혈모세포 이식을 통한 고용량 화학요법에 부적격한 이전에 치료를 받은 적이 없는 다발성 골수종 성인 환자의 치료에 적합합니다.
VELCADE는 덱사메타손 또는 덱사메타손 및 탈리도마이드와 병용하여 조혈모세포 이식을 통한 고용량 화학요법에 적합한 이전에 치료를 받은 적이 없는 다발성 골수종 성인 환자의 유도 치료에 적합합니다.
리툭시맙, 시클로포스파미드, 독소루비신 및 프레드니손과 조합된 VELCADE는 조혈모세포 이식에 적합하지 않은 이전에 치료를 받은 적이 없는 외투 세포 림프종 성인 환자의 치료에 적합합니다.
04.2 용법 및 투여방법 -
치료는 화학요법제 사용에 대해 교육을 받고 경험이 있는 의사의 감독하에 시작되고 투여되어야 합니다.VELCADE는 의료 전문가가 재구성해야 합니다.
진행성 다발성 골수종 치료를 위한 약물 요법(최소한 한 차례의 이전 치료를 받은 환자)
단독 요법
VELCADE 3.5 mg 주사용액 분말을 1.3 mg/m² 체표면적의 권장 용량으로 21일의 치료 주기로 1, 4, 8, 11일에 2주간 주 2회 정맥 또는 피하 투여합니다. 이번 3주 기간 치료 주기로 간주됩니다.
환자는 완전한 반응이 달성되었음을 확인한 후 2회 VELCADE 투여를 권장한다.
치료에 반응했지만 완전한 관해에 도달하지 못한 환자는 VELCADE의 총 8개 과정을 투여하는 것이 권장된다.
VELCADE의 2회 연속 투여 사이에 최소 72시간이 경과해야 합니다.
치료 중 용량 조절 및 단독 요법으로 재개
VELCADE 요법은 아래 표시된 대로 3등급 비혈액학적 독성 또는 4등급 혈액학적 독성(신경병증 제외)의 발병 시 중단해야 합니다.(섹션 4.4 참조) 독성, VELCADE 치료는 25% 더 낮은 용량( 1.3 mg/m²에서 1.0 mg/m²으로 감소, 1.0 mg/m²에서 0.7 mg/m²로 감소) 독성 증상이 해결되지 않거나 감량된 용량으로 재발하는 경우 이점이 없는 한 이 약의 중단을 고려해야 합니다. 치료의 위험이 분명히 더 큽니다.
신경병증성 통증 및/또는 말초 신경병증
보르테조밉 관련 신경병증성 통증 및/또는 말초 신경병증을 경험한 환자는 표 1에 따라 관리해야 합니다(섹션 4.4 참조).
기존에 중증 신경병증이 있는 환자는 "신중한 위험/효익 평가" 후에만 벨케이드로 치료할 수 있습니다.
표 1: 권장 용량 조절 * 보르테조밉 투여와 관련된 신경병증의 경우
페길화된 리포솜 독소루비신과의 병용 요법
VELCADE 3.5 mg 분말 주사액을 1.3 mg/m² 체표면적의 권장 용량으로 1주에 2회, 1, 4, 8, 11일에 21일의 치료 주기로 2주 동안 정맥 또는 피하 투여합니다. 이번 3주 기간 VELCADE의 2회 연속 투여 사이에 최소 72시간이 경과해야 치료 주기로 간주됩니다.
Pegylated liposomal doxorubicin은 VELCADE 주입 후 1시간 동안 지속되는 정맥내 주입으로 VELCADE 치료 주기 4일차에 30 mg/m²의 용량으로 투여됩니다.
환자가 진행을 보이고 치료를 견딜 수 있을 때까지 이 조합 요법의 최대 8주기가 제공될 수 있습니다. 완전 반응을 달성한 환자는 완전 반응의 첫 번째 증거가 있은 후 최소 2주기 동안 치료를 계속할 수 있습니다. 이는 8주기 이상의 치료가 필요한 경우에도 마찬가지입니다. 8주기 후에도 파라단백질 수치가 계속 감소하는 환자는 치료가 견디고 계속해서 반응을 보이는 한 치료를 계속할 수 있습니다.
페길화 리포솜 독소루비신에 대한 추가 정보는 해당 제품 특성 요약을 참조하십시오.
덱사메타손과의 병용
VELCADE 3.5 mg 주사용액 분말을 1.3 mg/m² 체표면적의 권장 용량으로 21일의 치료 주기로 1, 4, 8, 11일에 2주간 주 2회 정맥 또는 피하 투여합니다. 이번 3주 기간 VELCADE의 2회 연속 투여 사이에 최소 72시간이 경과해야 치료 주기로 간주됩니다.
덱사메타손은 VELCADE 치료 주기의 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 및 12일에 20mg의 용량으로 경구 투여됩니다.
이 조합 요법의 4주기 후에 질병 반응 또는 안정화를 달성한 환자는 최대 4주기까지 동일한 조합을 계속 투여받을 수 있습니다.
덱사메타손에 대한 추가 정보는 해당 제품 특성 요약을 참조하십시오.
진행성 다발성 골수종 환자에서 병용 요법의 용량 조절
병용 요법에서 VELCADE의 용량 조절을 위해서는 위의 단독 요법 섹션에 설명된 용량 조절 권장 사항을 따르십시오.
조혈모세포 이식과 함께 고용량 화학요법에 적합하지 않은 환자에서 이전에 치료된 적이 없는 다발성 골수종 치료를 위한 약물.
멜팔란과 프레드니손의 병용 요법
VELCADE 3.5 mg 주사용 용액은 표 2에 표시된 대로 경구 멜팔란 및 경구 프레드니손과 함께 정맥내 또는 피하 투여됩니다. 6주 기간이 치료 과정으로 간주됩니다. 주기 1-4에서는 VELCADE를 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 및 32일에 주 2회 투여합니다. 주기 5-9에서는 VELCADE를 1, 8, 22 및 29일에 주 1회 투여합니다. VELCADE의 2회 연속 투여 사이에는 최소 72시간이 경과해야 합니다.
Melphalan과 prednisone은 모두 각 VELCADE 치료 주기의 첫 번째 주의 1, 2, 3, 4일에 경구 투여해야 합니다. 이 조합 요법의 9회 치료 주기가 시행됩니다.
표 2: 멜팔란 및 프레드니손과 조합된 VELCADE의 권장 용량 일정
치료 중 용량 조절 및 멜팔란 및 프레드니손과의 병용 투여 재개
새로운 치료 과정을 시작하기 전에:
• 혈소판 수는 70 x 109/L 이상이고 절대 호중구 수(ANC)는 1.0 x 109/L 이상이어야 합니다.
• 비혈액학적 독성이 1등급 또는 기준선으로 감소해야 합니다.
표 3: 멜팔란 및 프레드니손과 조합된 VELCADE 요법의 후속 과정 중 용량 변화
멜팔란 및 프레드니손에 대한 자세한 내용은 해당 제품 특성 요약을 참조하십시오.
조혈모세포 이식(유도 요법)에 적합한 환자에서 이전에 치료되지 않은 다발성 골수종의 치료를 위한 약물.
덱사메타손과의 병용 요법
VELCADE 3.5 mg 분말 주사액을 1.3 mg/m² 체표면적의 권장 용량으로 1주에 2회, 1, 4, 8, 11일에 21일의 치료 주기로 2주 동안 정맥 또는 피하 투여합니다. 이번 3주 기간 VELCADE의 2회 연속 투여 사이에 최소 72시간이 경과해야 치료 주기로 간주됩니다.
Dexamethasone은 VELCADE 치료 주기의 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 및 11일에 40mg의 용량으로 경구 투여됩니다.
이 조합 요법의 4회 치료 주기가 시행됩니다.
탈리도마이드와 덱사메타손의 병용 요법
VELCADE 3.5 mg 분말 주사액을 1.3 mg/m² 체표면적의 권장 용량으로 1주 2회, 1, 4, 8, 11일에 28일의 치료 주기로 주 2회 정맥 또는 피하 투여합니다. 이번 4주 기간 치료 주기로 간주됩니다.
VELCADE의 2회 연속 투여 사이에 최소 72시간이 경과해야 합니다.
Dexamethasone은 VELCADE 치료 주기의 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 및 11일에 40mg의 용량으로 경구 투여됩니다.
탈리도마이드를 1일에서 14일 사이에 50mg의 일일 용량으로 경구 투여합니다. 내약성이 있는 경우, 15-28일에 용량을 100mg으로 증량하고 이후 주기 2에서 1일 200mg으로 추가 증량할 수 있습니다(표 4 참조).
이 조합 요법의 4회 치료 주기가 시행됩니다.
적어도 부분적 반응을 얻은 환자의 경우 추가 2회 치료가 권장됩니다.
표 4: 조혈모세포 이식에 적격한 환자에서 이전에 치료되지 않은 다발성 골수종 치료를 위한 VELCADE와의 병용 요법의 용량학.
이식 후보자에 대한 용량 조정
신경병증에 대한 VELCADE 용량 조절은 표 1을 참조한다.
또한 이 약을 다른 화학요법제와 병용 투여하는 경우 관련 제품 특성 요약의 권장 사항에 따라 독성의 경우 이러한 약물의 적절한 용량 감소를 고려해야 합니다.
이전에 치료받은 적이 없는 외투 세포 림프종(MCL) 환자를 위한 약물 요법
리툭시맙, 시클로포스파미드, 독소루비신 및 프레드니손과의 병용 요법(VcR-CAP)
VELCADE 3.5 mg 분말 주사용액을 1.3 mg/m² 체표면적의 권장용량으로 1, 4, 8, 11일에 2주간 주 2회 정맥주사 또는 피하투여하고, 이후 10일간 휴약한다. 12 ~ 21. 이 3주 기간은 치료 과정으로 간주됩니다. VELCADE의 2회 연속 용량 투여 사이에는 최소 72시간이 경과해야 합니다.
이 조합 요법으로 6회 치료 주기가 권장됩니다. 주기 6에 대해 문서화된 첫 번째 반응이 있는 환자에게는 2개의 추가 치료 과정이 제공될 수 있습니다.
다음 의약품은 VELCADE를 사용한 각 3주 치료 주기의 1일째에 정맥내 주입으로 투여됩니다. 리툭시맙 375mg/m², 시클로포스파미드 750mg/m², 독소루비신 50mg / m².
프레드니손은 VELCADE와 함께 각 치료 주기의 1, 2, 3, 4 및 5일에 100mg/m²의 용량으로 경구 투여됩니다.
이전에 치료받지 않은 MCL 환자의 치료 중 용량 조절
새로운 치료 과정을 시작하기 전에:
• 혈소판 수는 ≥ 100,000 cells/mcL이어야 하고 절대 호중구 수(ANC)는 ≥ 1,500 cells/mcL이어야 합니다.
• 골수 침윤 또는 비장 격리 환자에서 혈소판 수는 ≥ 75,000 cells/mcL이어야 합니다.
• 헤모글로빈은 ≥ 8g/dL이어야 합니다.
• 비혈액학적 독성은 1등급 또는 기준선으로 감소되어야 합니다.
VELCADE 치료는 3등급 이상의 VELCADE 관련 비혈액학적 독성(신경병증 제외) 또는 3등급 이상의 혈액학적 독성(섹션 4.4 참조)이 시작되면 중단해야 합니다. 용량 조절은 아래 표 5를 참조하십시오.
혈액학적 독성의 경우 현지 표준 관행에 따라 과립구 성장 인자를 투여할 수 있습니다. 치료 과정의 투여가 반복적으로 지연되는 경우 과립구 성장 인자의 예방적 사용을 고려해야 하며, 임상적으로 적절한 경우 혈소판 감소증의 치료를 위해 혈소판 수혈을 고려해야 합니다.
표 5: 이전에 치료받지 않은 MCL 환자의 치료 중 용량 조정
또한 이 약을 다른 화학요법제와 함께 투여하는 경우 "각 제품 특성 요약에 포함된 권장 사항에 따라 독성이 있는 경우 이러한 의약품의 적절한 용량 감소를 고려해야 합니다".
특수 인구
노인 환자
65세 이상의 다발성 골수종 또는 외투 세포 림프종 환자에서 용량 조절이 필요하다는 임상적 증거는 없습니다.
조혈모세포이식과 함께 고용량 화학요법의 대상이 되는 이전에 치료를 받은 적이 없는 다발성 골수종을 가진 고령 환자에서 VELCADE의 사용에 대한 연구는 없습니다.
따라서 이 모집단에서 권장되는 용량은 없습니다.
이전에 치료를 받은 적이 없는 외투 세포 림프종 환자를 대상으로 한 연구에서 이 약에 노출된 환자의 42.9%와 10.4%가 각각 65-74세 및 75세 이상이었습니다. 75세 이상의 환자에서 리툭시맙, 사이클로포스파미드, 독소루비신 및 프레드니손(VcR-CAP)과 함께 VELCADE와 리툭시맙, 사이클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴 및 프레드니손(R-CHOP)을 병용한 두 요법 모두 4.8 내약성이 낮았습니다(단락 참조). ).
간 기능 장애
경증의 간장애 환자는 용량 조절이 필요하지 않으며 권장 용량으로 치료해야 합니다. 중등도 또는 중증의 간장애 환자는 첫 번째 치료 주기 동안 주사당 0.7 mg/m²의 감량된 용량으로 이 약의 치료를 시작해야 하며, 이후 용량을 1.0 mg/m²로 증량하거나 0.5 mg/m²까지 추가로 감량할 수 있습니다. 환자의 내성을 기반으로 고려됩니다(표 6 및 섹션 4.4 및 5.2 참조).
표 6: 간 장애 환자에 대한 VELCADE의 권장 초기 용량 조절
신장 기능 장애
보르테조밉의 약동학은 경증에서 중등도의 신장애 환자(크레아티닌 청소율[CrCL]> 20ml/min/1.73m²)에서 영향을 받지 않습니다. 따라서 이 환자들에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 투석을 하지 않는 중증 신장애 환자에서 보르테조밉의 약동학이 변화하는지 여부는 알려져 있지 않다(CrCL
소아 인구
18세 미만의 환자에 대한 VELCADE의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다(섹션 5.1 및 5.2 참조) 이용 가능한 데이터가 없습니다.
투여 방법
VELCADE 3.5 mg 분말 주사용액은 정맥 또는 피하 투여용입니다.
주사용 VELCADE 1mg 분말은 정맥 투여 전용입니다.
VELCADE는 다른 경로로 투여해서는 안 됩니다. 경막 내 투여로 사망했습니다.
정맥 주사
VELCADE 3.5 mg의 재구성된 용액은 말초 또는 중심 정맥 카테터를 통해 3-5초 볼루스로 정맥 투여한 후 염화나트륨 9 mg/ml(0, 9%)로 세척합니다. VELCADE의 2회 연속 투여 사이에는 최소 72시간의 간격이 있어야 합니다.
피하 주사
VELCADE 3.5mg 재구성액을 허벅지(오른쪽 또는 왼쪽) 또는 복부(오른쪽 또는 왼쪽)에 피하주사하고 45-90° 각도로 피하주사한다.
후속 주사를 위해 주사 부위를 교대로 변경해야 합니다.
VELCADE의 피하 투여 후 주사 부위 반응이 발생하는 경우, VELCADE의 덜 농축된 용액(2.5mg/ml 대신 1mg/ml로 재구성된 VELCADE 3.5mg)을 피하 투여하거나 정맥 투여로 전환하는 것이 권장됩니다.
VELCADE를 다른 의약품과 함께 투여하는 경우 투여 지침은 이러한 의약품의 제품 특성 요약을 참조하십시오.
04.3 금기 사항 -
활성 물질, 붕소 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
급성 미만성 침윤성 폐질환 및 심낭병증.
VELCADE를 다른 의약품과 함께 투여하는 경우 추가 금기 사항은 관련 제품 특성 요약을 참조하십시오.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치 -
이 약을 다른 의약품과 함께 투여하는 경우 이 약 투여를 시작하기 전에 관련 제품 특성 요약을 참조해야 하며 탈리도마이드 투여 시 임신 테스트 및 임신 예방 규정에 특히 주의해야 합니다(섹션 4.6 참조).
경막내 투여
VELCADE의 부주의한 척수강내 투여로 인한 사망 사례가 있었습니다. VELCADE 1mg 분말 주사액은 정맥 주사용이고, VELCADE 3.5mg 분말 주사액은 정맥 주사 또는 피하 사용입니다. VELCADE는 척수강내로 투여해서는 안됩니다.
위장 독성
메스꺼움, 설사, 구토 및 변비를 포함한 위장 독성 영향은 VELCADE로 치료하는 동안 매우 흔합니다. 마비성 장폐색증 사례가 드물게 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 따라서 변비가 있는 환자는 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
혈액학적 독성
VELCADE 치료는 종종 혈액학적 독성 영향(혈소판 감소증, 호중구 감소증 및 빈혈)과 관련이 있습니다. VELCADE로 치료한 재발성 다발성 골수종 환자와 이전에 치료받지 않은 MCL 환자에서 리툭시맙, 사이클로포스파미드, 독소루비신 및 프레드니손(VcR-CAP)과 병용하여 VELCADE로 치료한 환자에서 수행된 연구에서 가장 흔한 혈액학적 독성 중 하나는 일과성 혈소판 감소증이었습니다. 혈소판은 각 VELCADE 치료 주기의 11일째에 가장 낮은 수준이었고 다음 주기에서 일반적으로 기준선 수준으로 돌아갔습니다. 누적 혈소판 감소증의 증거는 없었다. 평균 혈소판 수치는 VELCADE를 단독 요법으로 사용한 다발성 골수종 연구에서 기준치의 약 40%, MCL 연구에서는 50%였습니다. 진행성 골수종 환자에서 혈소판 감소증의 중증도는 치료 전 혈소판 수치와 관련이 있었습니다. 기준선 75,000/mcl에서 혈소판 수치의 경우 연구 기간 동안 309명의 환자 중 14%만이 혈소판 수치가 ≤ 25,000/mcl이었습니다.
MCL 환자(LYM-3002 연구)에서 발생률이 더 높았습니다(56.7% ~ 대 5.8%) VELCADE 치료군(VcR-CAP) 대 비 VELCADE군(리툭시맙, 사이클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴 및 프레드니손[R-CHOP])에서 3등급 이상의 혈소판 감소증. 두 치료 그룹은 모든 등급(VcR-CAP 그룹에서 6.3%, R-CHOP 그룹에서 5.0%)과 등급 3 및 주요 출혈(VcR-CAP: 4명의 환자[ 1.7%], R-CHOP: 3명[1.2%]) VcR-CAP 그룹에서는 22.5%의 환자가 혈소판 수혈을 받은 반면 R-CHOP 그룹에서는 2.9%의 환자가 혈소판 수혈을 받았습니다.
위장관 및 뇌내 출혈이 VELCADE 치료와 관련하여 보고되었습니다. 따라서 각 용량의 VELCADE를 투여하기 전에 혈소판 수치를 모니터링해야 합니다. 혈소판 수가 수치에 도달하면 VELCADE 요법을 중단해야 합니다.
이 약을 투여하는 동안 혈소판 수를 포함하고 차등 수를 포함한 전혈구 수를 자주 모니터링해야 하며, 임상적으로 적절한 경우 혈소판 수혈을 고려해야 합니다(섹션 4.2 참조).
누적 호중구감소증의 증거가 없는 MCL 환자에서 치료 과정 사이에 일시적인 가역성 호중구감소증이 관찰되었습니다. 호중구는 각 VELCADE 치료 주기의 11일째에 가장 낮은 수준이었고 일반적으로 다음 주기에서 기준선으로 돌아갔습니다. 연구 LYM-3002에서 VcR-CAP 환자의 78%와 R-CHOP 환자의 61%에서 성장 인자 지원이 사용되었습니다. 호중구감소증 환자는 감염 위험이 높으므로 감염 징후 및 증상을 모니터링하고 즉시 치료해야 합니다. 과립구 성장 인자는 현지 표준 관행에 따라 혈액학적 독성을 치료하기 위해 투여될 수 있습니다. 치료 과정의 투여가 반복적으로 지연되는 경우, 과립구 성장 인자의 예방적 사용을 고려해야 합니다(섹션 4.2 참조).
대상포진 바이러스의 재활성화
VELCADE를 투여받는 환자에게는 예방적 항바이러스제 투여가 권장된다. 이전에 치료를 받은 적이 없는 다발성 골수종 환자를 대상으로 수행된 III상 연구에서 대상포진 재활성화의 전체 발생률은 Melphalan + Prednisone으로 치료받은 환자보다 VELCADE + Melphalan + Prednisone으로 치료받은 환자에서 더 흔했습니다(각각 14% 대 4%).
MCL 환자(연구 LYM-3002)에서 대상 포진 감염의 발생률은 VcR-CAP군에서 6.7%, R-CHOP군에서 1.2%였습니다(섹션 4.8 참조).
B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화 및 감염
리툭시맙을 VELCADE와 함께 사용하는 경우 HBV 감염 위험이 있는 환자에서 치료 시작 전에 항상 HBV에 대한 스크리닝을 수행해야 합니다. B형 간염 보균자와 B형 간염 병력이 있는 환자는 리툭시맙과 VELCADE를 병용하여 치료하는 동안 및 치료 후에 활동성 HBV 감염의 임상 및 실험실 징후에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다. 항바이러스 예방을 고려해야 합니다. 자세한 내용은 리툭시맙에 대한 제품 특성 요약을 참조하십시오.
진행성 다초점 백질뇌병증(PML)
매우 드문 존 커닝햄(JC) 바이러스 감염으로 PML 및 사망을 초래한 사례가 이 약을 투여받은 환자에서 인과 관계가 알려지지 않은 것으로 보고되었습니다. PML로 진단된 환자는 이전에 면역억제 요법을 받았거나 동시에 복용하고 있었습니다. 대부분의 PML 사례는 VELCADE의 첫 번째 용량을 복용한 후 12개월 이내에 진단되었습니다. 중추신경계 문제의 감별 진단 중 PML을 나타낼 수 있는 새로운 또는 악화되는 신경학적 증상 또는 징후에 대해 환자를 정기적으로 모니터링해야 합니다. PML 진단이 의심되는 경우 PML 관리를 전문으로 하는 의사에게 환자를 의뢰하고 PML에 대한 적절한 진단 조치를 시행해야 합니다. PML 진단이 확인된 경우 이 약의 치료를 중단해야 합니다.
말초 신경증
VELCADE 치료는 말초, 주로 감각 신경병증의 발병과 가장 흔히 관련이 있지만 말초 감각 신경병증을 동반하거나 동반하지 않는 중증 운동 신경병증의 경우가 보고되었습니다.
말초 신경병증의 발병률은 치료 초기에 증가하고 주기 5에서 최고조에 달합니다.
작열감, 감각과민, 감각저하, 감각이상, 권태감, 신경병증성 통증 또는 쇠약과 같은 신경병증의 증상에 대해 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다.
VELCADE를 피하 경로와 비교한 3상 임상 연구에서 2등급 말초 신경병증 발생률은 피하 투여군에서 24%, 정맥 주사군에서 41%였다(p=0.0124). 신경병증은 정맥내 치료군의 16%에 비해 6%의 환자에서 발생했습니다.(p = 0.0264) VELCADE를 정맥내 투여한 이전 연구에서 모든 등급의 말초 신경병증이 연구 MMY에서보다 VELCADE가 정맥내 투여된 이전 연구에서 더 낮았습니다. -3021.
말초 신경병증의 발병 또는 악화가 있는 환자에서 신경학적 평가가 권장되며, 이 환자의 경우 용량 또는 요법의 변경 또는 피하 경로로의 투여 경로 변경이 필요할 수 있습니다(섹션 4.2 참조). 신경병증은 지지 요법 또는 기타 요법으로 관리되었습니다.
신경병증과 관련이 있는 것으로 알려진 약물(예: 탈리도마이드)과 이 약을 병용 투여하는 환자에서 신경학적 평가와 함께 치료 관련 신경병증의 증상에 대한 조기 및 정기적 모니터링을 고려해야 하며 용량 감소 또는 치료 중단에 대한 적절한 고려가 이루어져야 합니다. .
말초신경병증 외에 자율신경병증은 기립성 저혈압, 심한 장폐색증과 같은 일부 부작용의 발병에 기여할 수 있으며 자율신경병증과 이러한 부작용에 대한 기여에 대한 정보는 아직 제한적입니다.
경련
발작이나 간질의 병력이 없는 환자에서 드물게 발작이 보고되었습니다. 발작 위험이 있는 환자를 치료할 때는 특별한 주의가 필요합니다.
저혈압
VELCADE 치료는 일반적으로 기립성/기립성 저혈압과 관련이 있습니다. 대부분의 이상반응은 중증도가 경증에서 중등도이며 치료 중 관찰되었습니다. VELCADE(정맥 주사)로 기립성 저혈압을 경험한 환자는 치료 전에 기립성 저혈압의 이전 에피소드가 없었습니다. 대부분의 환자에서 기립성 저혈압의 치료가 필요하였고, 소수의 기립성 저혈압 환자에서 실신이 발생하였다.
이 사건의 기전은 알려져 있지 않지만 구성 요소는 자율 신경병증에 의해 결정될 수 있습니다. 자율 신경병증은 보르테조밉과 관련이 있거나 약물이 당뇨병성 또는 아밀로이드성 신경병증과 같은 기존 상태를 악화시킬 수 있습니다. 실신의 병력이 있는 환자나 저혈압과 관련이 있는 것으로 알려진 약물을 투여받고 있는 환자 또는 반복적인 설사 또는 구토로 인한 탈수를 나타내는 환자의 치료에는 각별한 주의가 필요하다. 항고혈압제, 미네랄 코르티코스테로이드 및/또는 교감신경흥분제의 재수화 또는 투여 환자는 현기증, 현기증 또는 짧은 실신 에피소드가 있는 경우 의사와 상담하도록 조언해야 합니다.
후방 가역성 뇌병증 증후군(PRES)
VELCADE를 투여받은 환자에서 PRES가 보고되었습니다. PRES는 발작, 고혈압, 두통, 혼수, 혼돈, 실명 및 기타 시각 및 신경학적 변화로 나타날 수 있는 신속하고 종종 가역적인 진화를 특징으로 하는 드문 신경학적 형태입니다. 진단은 바람직하게는 핵 자기 공명(MRI)으로 얻은 뇌 구조의 방사선 영상으로 확인됩니다. PRES가 발생하는 환자에서 VELCADE 요법을 중단해야 합니다.
심부전
보르테조밉으로 치료하는 동안 울혈성 심부전의 급성 발병 또는 악화 및/또는 좌심실 박출률 감소의 발생이 관찰되었습니다 체액 저류는 심부전의 징후 및 증상의 소인이 될 수 있습니다 심부전 또는 위험 인자가 있는 환자 심부전의 경우 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
심전도 검사
QT 간격 연장의 단독 사례가 임상 연구에서 관찰되었으며 인과 관계가 확립되지 않았습니다.
폐 변화
드물게 폐렴, 간질성 폐렴, 폐침윤 및 급성 호흡곤란증후군(ARDS)과 같은 원인을 알 수 없는 급성 미만성 침윤성 폐질환이 이 약을 투여받는 환자에서 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 이 에피소드 중 일부는 치명적이었습니다. 치료 전 흉부 방사선 사진은 치료 후 잠재적인 폐 변화에 대한 기준 기준으로 권장됩니다.
폐 증상(예: 기침, 호흡곤란)이 시작되거나 악화되는 경우, 환자에 대한 즉각적인 진단 평가와 그에 따른 적절한 치료가 수행되어야 합니다. VELCADE 요법을 계속하기 전에 위험/이익 균형을 고려해야 합니다.
임상 연구 동안, 재발성 급성 골수성 백혈병 치료를 위해 고용량 시타라빈(하루 2g/m²)을 24시간 연속 주입으로 다우노루비신 및 VELCADE와 함께 투여받은 환자 2명 중 2명이 ARDS로 사망했습니다. 치료의 초기 단계에서 연구는 중단되었습니다. 따라서 24시간 연속 주입 시 고용량 시타라빈(1일 2g/m²)을 사용한 이 특정 병용 요법은 권장되지 않습니다.
신장 기능 장애
신장 합병증은 다발성 골수종 환자에서 흔합니다. 신부전 환자는 주의 깊게 모니터링해야 합니다(섹션 4.2 및 5.2 참조).
간 기능 장애
보르테조밉은 간 효소에 의해 대사됩니다. 중등도 또는 중증의 간장애 환자에서 보르테조밉의 노출이 증가하므로 이러한 환자는 이 약의 용량을 줄여서 치료해야 하며 독성 발병에 대해 주의 깊게 모니터링해야 합니다(섹션 4.2 및 5.2 참조).
간 반응
드물게 이 약과 병용 약물 요법을 받고 중증 기저 질환이 있는 환자에서 간부전이 보고되었습니다. 증가된 간 효소, 고빌리루빈혈증 및 간염과 같은 다른 간 반응이 보고되었습니다. 이러한 변화는 보르테조밉 치료 중단 후 가역적일 수 있습니다(섹션 4.8 참조).
종양 용해 증후군
보르테조밉은 세포독성 물질이므로 악성 형질 세포와 MCL 세포를 빠르게 파괴할 수 있으므로 종양 용해 증후군의 합병증이 관찰될 수 있습니다. 종양 용해 증후군이 발생할 위험이 있는 환자는 치료를 시작하기 전에 높은 종양 부담을 보인 환자이므로 주의 깊게 모니터링하고 예방 조치를 취해야 합니다.
다른 약물의 병용투여
보르테조밉과 강력한 CYP3A4 억제제를 병용 투여하는 환자는 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 보르테조밉과 CYP3A4 또는 CYP2C19 기질을 함께 투여할 때는 특별한 주의를 기울여야 합니다(섹션 4.5 참조).
경구 저혈당제를 투여받는 환자에서 정상적인 간 기능이 확인되어야 하며 주의해서 치료해야 합니다(섹션 4.5 참조).
잠재적인 면역복합체 매개 반응
혈청병, 발진이 있는 다발성 관절염 및 증식성 사구체신염과 같은 잠재적인 면역 복합체 관련 반응이 드물게 보고되었습니다. 심각한 사건의 경우 보르테조밉 투여를 중단해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태 -
교육 시험관 내 보르테조밉은 시토크롬 P450 동종효소(CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 및 3A4의 약한 억제제임을 나타냅니다. 보르테조밉의 대사에 대한 CYP2D6 동종효소의 제한된 기여(7%)를 감안할 때, 이 낮은 대사 표현형은 보르테조밉의 전반적인 이용 가능성에 영향을 미치지 않는 것으로 여겨집니다.
강력한 CYP3A4 억제제인 케토코나졸이 보르테조밉(정맥 주사)의 약동학에 미치는 영향을 조사하기 위해 12명의 환자 데이터를 기반으로 한 약물-약물 상호작용 연구에서 AUC가 평균적으로 증가하는 것으로 나타났습니다. 35% 보르테조밉(90% CI [ 1.032-1.772)] 따라서 보르테조밉과 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 리토나비르)를 병용 투여받는 환자는 면밀히 모니터링해야 합니다.
17명의 환자 데이터를 기반으로 한 약물-약물 상호작용 연구에서 강력한 CYP2C19 억제제인 오메프라졸이 보르테조밉(정맥 주사)의 약동학에 미치는 영향을 조사한 결과 효과의 증거는 없었습니다. .
6명의 환자 데이터를 기반으로 한 약물-약물 상호작용 임상 연구에서 강력한 CYP3A4 유도제인 리팜피신이 보르테조밉(정맥 주사)의 약동학에 미치는 영향을 조사한 결과 AUC가 평균 45% 감소한 것으로 나타났습니다. 강력한 CYP3A4 유도제(예: 리팜피신, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈 및 St. John's Wort)와 함께 보르테조밉을 사용하는 것은 효능이 감소될 수 있으므로 권장되지 않습니다.
동일한 약물-약물 상호작용 임상 연구에서 7명의 환자 데이터에서 CYP3A4의 약한 유도제인 덱사메타손이 보르테조밉(정맥 주사)의 약동학에 미치는 영향을 확인하기 위해 보르테조밉 약동학에 유의한 영향이 없었습니다.
21명의 환자 데이터를 기반으로 한 약물-약물 상호작용 연구에서 보르테조밉(정맥 주사)의 약동학에 대한 멜팔란-프레드니손의 효과를 평가한 결과 보르테조밉의 AUC가 17% 증가했습니다.
이것은 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지 않았습니다.
임상 시험에서 경구 혈당강하제를 투여받는 당뇨병 환자에서 저혈당 및 고혈당이 드물게 보고되었습니다. VELCADE를 투여받는 경구 항당뇨병 치료를 받는 환자는 주의 깊은 혈당 모니터링과 항당뇨병 약물의 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
04.6 임신과 모유 수유 -
남성과 여성의 피임
가임기 남성과 여성은 투여 중 및 치료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
임신
임신 중 보르테조밉 노출에 대한 임상 데이터는 없으며 보르테조밉의 최기형성 가능성은 완전히 조사되지 않았습니다.
전임상 연구에서 보르테조밉을 산모가 허용하는 최대 용량으로 투여한 경우 쥐와 토끼의 배태자 발달에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 분만 및 출생 후 발달에 대한 영향을 결정하기 위한 동물 연구는 수행되지 않았습니다(섹션 5.3 참조). VELCADE는 환자의 임상 상태에 따라 사용해야 하는 경우가 아니면 임신 중에 사용해서는 안 됩니다.
이 약을 임신 중에 투여하거나 환자가 치료 중 임신하는 경우 태아에 대한 잠재적 위험을 환자에게 알려야 합니다.
탈리도마이드(Thalidomide)는 인간에게 강력한 기형 유발 물질이며 생명을 위협하는 심각한 선천적 기형을 유발합니다. 탈리도마이드 임신 예방 프로그램의 모든 조건이 충족되지 않는 한 임신 중 및 가임 여성에게는 탈리도마이드 사용이 금지됩니다. 이 약과 탈리도마이드를 함께 투여받는 환자는 다음을 준수해야 합니다 탈리도마이드 임신 예방 프로그램 추가 정보는 탈리도마이드의 제품 특성 요약을 참조하십시오.
수유 시간
보르테조밉이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 수유 중인 영아에서 이 약의 심각한 이상반응이 나타날 가능성이 있으므로 이 약을 투여하는 동안 수유를 중단해야 합니다.
비옥
수태능 연구는 VELCADE로 수행되지 않았습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향 -
VELCADE는 운전 또는 기계 사용 능력에 약간의 영향을 미칠 수 있습니다.
VELCADE는 매우 일반적으로 피로, 일반적으로 현기증, 드물게 실신, 일반적으로 기립성/자세 저혈압 또는 흐린 시력과 관련될 수 있습니다. 환자는 차량을 운전하거나 기계를 사용할 때 각별한 주의를 기울여야 합니다(섹션 4.8 참조).
05.0 약리학적 특성 -
05.1 "약력학적 특성 -
약물 치료 그룹: 항종양 약물, 기타 항종양 약물.
ATC 코드: L01XX32.
행동의 메커니즘
보르테조밉은 프로테아좀 억제제입니다. 포유동물 세포에서 26S 프로테아좀의 키모트립신 유사 활성을 억제하는 것으로 구체적으로 표시됩니다.26S proteasome은 ubiquinated 단백질의 분해를 담당하는 큰 폴리펩티드 복합체입니다. 유비퀴틴-프로테아좀 경로는 특정 단백질의 턴오버를 조절하여 세포의 항상성을 유지하는 데 필수적인 역할을 합니다 26S 프로테아좀의 억제는 표적 단백질 분해를 방지하고 세포 내 신호 전달에 영향을 주어 암세포를 유발합니다 죽음.
보르테조밉은 프로테아좀에 대해 매우 선택적입니다. 10mcM의 농도에서 보르테조밉은 평가된 수많은 수용체와 프로테아제를 억제하지 않으며 두 번째 표적 효소보다 프로테아좀에 대해 1,500배 이상 더 선택적입니다. 프로테오솜 억제 동역학을 평가했습니다. 시험관 내 보르테조밉은 20분의 t½로 프로테아좀에서 해리되어 보르테조밉 억제가 가역적임을 입증합니다.
프로테아좀의 보르테조밉 매개 억제는 세포 주기 진행을 제어하는 조절 단백질의 변경 및 "핵인자 kB(NF-kB)의 활성화를 포함하지만 이에 국한되지 않는 L" 억제를 포함하여 암세포에 수많은 영향을 미칩니다. proteasome은 세포주기 정지와 세포 사멸을 유발합니다.
NF-kB는 세포 성장 및 생존, 혈관 신생, 세포 상호 작용 및 전이를 포함하여 발암의 여러 단계에서 활성화가 필요한 전사 인자입니다. 골수종에서 보르테조밉은 골수 미세환경과 상호작용하는 골수종 세포의 능력에 영향을 미칩니다.
시험에 따르면 보르테조밉은 다양한 유형의 암세포에 세포독성이 있으며 이 세포는 정상 세포보다 프로테아좀 억제의 세포자멸사 효과에 훨씬 더 민감합니다.보르테조밉은 종양 성장을 감소시킵니다. 생체 내 다발성 골수종을 포함한 많은 전임상 암 모델에서.
데이터 시험관 내, 생체 외 동물 모델에서 보르테조밉은 골아세포 분화 및 활성을 증가시키고 파골세포 기능을 억제하는 것으로 나타났습니다. 이러한 효과는 진행성 골용해성 질환이 있는 다발성 골수종 환자에서 관찰되었고 보르테조밉으로 치료되었습니다.
이전에 치료되지 않은 다발성 골수종에서의 임상 효능
VELCADE(Vc)(1.3mg/m² 정맥 주사)를 멜팔란( M)(9mg/m²) 및 프레드니손(P)(60mg/m²)은 이전에 치료받은 적이 없는 다발성 골수종 환자에서 멜팔란(9mg/m²) 및 프레드니손(60mg/m²)에 비해 진행 시간(TTP)을 개선했습니다. . 치료는 최대 9주기(약 54주) 동안 제공되었으며 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성의 경우 조기에 중단되었습니다. 연구에서 환자의 중앙 연령은 71세, 50%는 남성, 88%는 백인이었고 환자의 Karnofsky 수행 상태 점수 중앙값은 80이었습니다. 환자는 63%/25에서 IgG/IgA/경쇄 골수종이 있었습니다. %/8%의 경우 헤모글로빈 중앙값 105g/l, 혈소판 중앙값 221.5 x 109/l 두 그룹에서 크레아티닌 청소율이 30 이하인 환자의 비율은 비슷했습니다.ml/min( 각 팔에 3%).
당시중간 분석 계획된 1차 종료점인 진행까지의 시간에 도달했고 M+P군 환자에게 Vc+M+P 치료를 제공했습니다.추적 중앙값은 16.3개월이었습니다.추적 중앙값 후 최종 생존 수치가 업데이트되었습니다. VELCADE 기반 요법을 포함한 후속 요법에도 불구하고 통계적으로 유의한 생존 이점이 Vc + M + P 치료군(HR = 0.695, p = 0.00043)에서 관찰되었습니다. Vc + M + P 치료의 중앙 생존 M+P 처리군의 43.1개월에 비해 군은 56.4개월로, 효능 결과를 표 11에 나타내었다.
표 11: VISTA 생존 데이터의 최종 업데이트 후 효능 결과
줄기세포 이식 대상자
환자의 줄기세포 이식 전 유도 요법으로 VELCADE의 이중 및 삼중 병용 요법에서 VELCADE의 안전성과 효능을 입증하기 위해 2건의 무작위, 공개 표지 3상 다기관 임상 시험(IFM-2005-01, MMY-3010)이 수행되었습니다. 이전에 다발성 골수종에 대한 치료를 받은 적이 없습니다.
IFM-2005-01 연구에서 덱사메타손과 조합된 VELCADE[VcDx, n = 240]는 빈크리스틴-독소루비신-덱사메타손[VDDx, n = 242]과 비교되었습니다. VcDx 그룹의 환자는 4개의 21일 주기를 받았으며, 각 주기는 VELCADE(1.3mg/m²를 1일, 4일, 8일 및 11일에 주 2회 정맥내 투여) 및 경구 덱사메타손(40mg/m2)으로 구성되었습니다. 1-4일차 및 9-12일차, 주기 1 및 2, 주기 3 및 4에서 1-4일).
VDDx 및 VcDx 그룹에서 각각 198명의 환자(82%) 및 208명의 환자(87%)가 자가 줄기 세포 이식을 받았습니다. 대부분의 환자는 단일 이식을 받았습니다. 환자 인구 통계 및 기준선 질병 특성은 두 치료 그룹 간에 유사했습니다. 연구에서 환자의 중앙 연령은 57세, 남성이 55%, 환자의 48%가 세포유전학적 위험이 높았으며, 치료 기간 중앙값은 VDDx군 13주, VDDx군 11주였다. 두 그룹이 받은 주기의 중앙값은 4주기였습니다.
연구의 1차 유효성 평가변수는 유도 후 반응률(CR + nCR)이었고, 덱사메타손과 병용한 VELCADE 그룹에서 통계적으로 유의한 CR + nCR 차이가 관찰되었으며, 2차 유효성 평가변수에는 반응률(CR + nCR, CR)이 포함되었습니다. + nCR + VGPR + PR) 이식 후, 무진행 생존 및 전체 생존 주요 효능 결과가 표 12에 제시되어 있다.
표 12: IFM-2005-01 연구의 효능 결과
연구에서 MMY-3010 VELCADE와 탈리도마이드 및 덱사메타손[VcTDx, n = 130]을 탈리도마이드-덱사메타손[TDx, n = 127]과 비교했습니다. VcTDx 그룹의 환자는 6개의 4주 주기를 받았으며, 각 주기는 VELCADE(1.3mg/m²를 1일, 4일, 8일 및 11일에 매주 2회 투여한 후 12일에서 28일까지 17일의 휴식 기간), 덱사메타손으로 구성되었습니다. (1~4일 및 8~11일에 40mg 경구 투여) 및 탈리도마이드(1~14일에 매일 50mg 경구 투여, 15~28일에 100mg까지 용량 증가, 이후에는 200mg까지 증량) 일).
VcTDx 및 TDx 그룹에서 각각 105명의 환자(81%) 및 78명의 환자(61%). 그들은 단일 자가 줄기 세포 이식을 받았습니다. 환자 인구 통계 및 기준선 질병 특성은 두 치료 그룹 간에 유사했습니다. VcTDx 및 TDx 그룹의 환자는 각각 57세 및 56세의 중앙값을 가졌으며 환자의 99% 및 98%는 백인이었습니다. 58%와 54%는 남성이었습니다. VcTDx 그룹에서 환자의 12%는 TDx 그룹의 환자의 16%와 비교하여 세포유전학적으로 고위험으로 분류되었습니다. 치료 기간의 중앙값은 24.0주였고 받은 치료 주기의 중앙값은 6.0이었고 치료 그룹 간에 일관되었습니다.
연구의 1차 유효성 평가변수는 유도 후 및 이식 후 반응률(CR + nCR)이었습니다. CR + nCR에서 통계적으로 유의한 차이가 덱사메타손 및 탈리도마이드와 함께 VELCADE를 병용한 치료군에 유리하게 관찰되었습니다. 2차 유효성 평가변수는 무진행 생존과 전체 생존을 포함했다. 주요 효능 결과는 표 13에 나와 있습니다.
표 13: 연구 MMY-3010의 효능 결과
재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서의 임상적 효능
VELCADE(정맥 주사)의 안전성 및 효능 프로파일은 1.3mg/m²의 권장 용량으로 2건의 연구에서 평가되었습니다. 재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자 669명을 대상으로 실시한 무작위 대조 덱사메타손(Dex) III상(APEX) 연구 , 1~3개의 이전 치료 라인과 단일군 임상 2상 연구를 수행한 재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자 202명을 대상으로 수행했으며, 마지막 치료 후 질병 진행과 함께 이전에 2개 이상의 치료 라인을 받았습니다.
III상 연구에서 이전에 한 가지 요법만 받은 환자를 포함한 모든 환자에서 VELCADE로 치료한 결과 진행 시간이 크게 연장되고 생존이 크게 연장되었으며 반응률이 크게 증가했습니다. 덱사메타손 치료와 비교합니다(표 14 참조).
"에서 나온 데이터를 기반으로중간 분석 사전 계획된 모니터링 위원회는 질병 상태에 관계없이 덱사메타손 치료에 무작위 배정된 모든 환자에 대해 벨케이드 치료를 위해 덱사메타손 치료 중단을 권고했습니다. 이러한 조기 교차로 인해 라이브 환자 추적 기간의 중앙값은 8.3개월이었습니다. VELCADE 치료군에서 마지막 치료에 불응한 환자와 그렇지 않은 환자 모두에서 전체 생존 기간이 더 길고 반응률이 더 높았습니다.
등록된 669명의 환자 중 245명(37%)이 65세 이상이었습니다. VELCADE는 TTP뿐만 아니라 반응 변수도 연령에 관계없이 유의하게 더 좋았고 모든 효능 변수(진행까지의 시간, 전체 생존 및 반응률)는 베이스라인에서 b2-microglobulin의 수준에 관계없이 VELCADE군에서 유의하게 개선되었습니다.
II상 연구의 불응성 집단에서, 반응은 독립적인 위원회에 의해 평가되었고 적용되는 반응 기준은 확립된 것이다. 유럽 골수 이식 그룹. 연구에 등록된 모든 환자의 평균 전체 생존 기간은 17개월이었습니다(범위 수행 상태, 13번 염색체의 결실 상태, 또는 이전 요법의 수 또는 유형. 이미 2-3회 이상을 받고 있는 환자의 반응률 7회 치료보다 각각 32%(10/32)와 31%(21/67)였다.
표 14: III상(APEX) 및 II 연구의 효능 결과 요약
II상 연구에서 VELCADE 단독 요법에 최적의 반응을 얻지 못한 환자는 고용량의 덱사메타손과 VELCADE로 치료되었습니다. 프로토콜은 VELCADE 단독 요법에 대해 최적 미만의 반응을 달성한 환자에게 덱사메타손을 투여하도록 허용했습니다.
총 74명의 평가 가능한 환자가 덱사메타손과 VELCADE로 치료되었습니다. 병용 치료를 통해 18%의 환자에서 반응 또는 반응 개선[MR 11% 또는 PR 7%]을 얻을 수 있었습니다.
재발성/불응성 다발성 골수종 환자의 VELCADE 피하 투여에 대한 임상적 효능
비열등성, 공개, 무작위 배정 3상 임상 시험에서 VELCADE의 피하 투여와 정맥 투여의 효능과 안전성을 비교했습니다. 1.3 mg/m²의 VELCADE를 8주기 동안 피하 또는 정맥내 투여 4주기 후에 VELCADE 단독 요법에 최적의 반응을 나타내지 못한 환자(완전 반응 미만 [CR])의 경우, 당일 덱사메타손 20mg을 투여받을 수 있었습니다. VELCADE 투여 및 그 다음날 기준선 등급 ≥ 2 말초 신경병증 또는 혈소판 수치가 있는 환자
이 연구는 피하 및 정맥 투여 경로 모두에 대해 4주기의 VELCADE 단독 요법 후 반응률(CR + PR)에 대해 평가된 비열등성(비열등성)의 1차 목표를 충족했으며, 두 가지 모두에서 반응률은 42%였습니다. 반응 및 사건 발생까지의 시간과 관련된 결과는 피하 및 정맥 경로 모두에 대해 일관된 결과를 보여주었습니다(표 15).
표 15: VELCADE의 피하 및 정맥내 투여를 비교한 효능 분석 요약
페길화된 리포솜 독소루비신과 함께 VELCADE를 사용한 치료(DOXIL-MMY-3001 연구)
646명의 환자를 대상으로 한 공개, 무작위, 병렬 그룹 III상 다기관 연구에서 이전에 최소 1회 요법을 받았지만 치료를 받지 않은 다발성 골수종 환자를 대상으로 VELCADE + 페길화 리포솜 독소루비신의 안전성과 효능을 VELCADE 단독 요법과 비교했습니다. 안트라사이클린 요법 동안 질병 진행을 보여주었다. 1차 유효성 평가변수는 진행까지의 시간(TTP)이었고, 2차 유효성 평가변수는 "전체 생존(OS)" 및 "전체 반응률(ORR: (완전 반응 + 부분 반응))"의 기준을 사용했습니다.혈액 및 골수에 대한 유럽 그룹 이식(EBMT).
"의 결과중간 분석 프로토콜 정의(249개의 TTP 이벤트 기반)는 효능에 대한 연구의 조기 종료로 이어졌습니다. 이 중간 분석은 TTP의 45% 위험 감소를 보여주었습니다(95% CI, 29-57%, 피
중앙값 8.6년의 추적 관찰 후 수행된 전체 생존(OS)에 대한 최종 분석은 두 치료군 간의 OS에서 유의한 차이를 보이지 않았으며, 전체 생존(OS) 중앙값은 VELCADE 환자의 30.8개월(95% CI, 25.2-36.5개월)이었습니다. 단독 요법 및 33.0개월(95% CI, 28.9-37.1개월) VELCADE 및 페길화된 리포솜 독소루비신과의 병용 요법을 받은 환자.
덱사메타손과 VELCADE의 병용 치료
진행성 다발성 골수종 환자에서 VELCADE와 덱사메타손을 병용한 VELCADE의 직접적인 비교가 없는 경우, 덱사메타손과 병용한 VELCADE의 비무작위 투여군의 결과를 비교하기 위해 "쌍체 통계 분석"이 수행되었습니다(연구 II상 공개 라벨 MMY-2045), 동일한 적응증에서 서로 다른 3상 무작위 시험(M34101-039 [APEX] 및 DOXIL MMY-3001)의 VELCADE 단일 요법 치료군에서 얻은 결과와 함께.
대응 쌍 분석은 연구 대상(예: 덱사메타손과 조합된 VELCADE)의 환자와 비교 그룹(예: VELCADE)의 환자가 연구 대상의 개별 짝을 통해 교란 요인과 관련하여 비교할 수 있는 통계적 방법입니다. 이 방법은 비무작위 데이터를 사용하여 치료 효과를 추정할 때 관찰되는 교란 요인의 영향을 최소화합니다.
127 쌍의 환자 쌍이 확인되었습니다. 분석 결과 전체 반응률(ORR: CR + PR)이 개선된 것으로 나타났습니다(교차비 3.769, 95% CI 2.045-6.947, p
재발성 다발성 골수종에서 VELCADE의 재치료에 대한 정보는 제한적입니다.
2상 MMY-2036(RETRIEVE), 단일군 공개 라벨 연구는 VELCADE를 사용한 재치료의 효능과 안전성을 결정하기 위해 수행되었습니다. VELCADE를 포함하는 요법에 대한 반응은 진행 후 철회되었습니다. 이전 요법 후 최소 6개월, VELCADE는 1.3 mg/m²(n = 93) 또는 ≤ 1.0 mg/m²(n = 37)의 최종 내약성 용량으로 시작되어 투여되었습니다. 3주마다 1일, 4일, 8일, 11일에 최대 8주기 동안 단독 요법으로 또는 표준 요법에 따라 덱사메타손과 병용하여 투여합니다. 덱사메타손은 1주기에서 83명의 환자에게 VELCADE와 조합하여 투여되었으며 추가로 11명의 환자는 다음 VELCADE 재치료 주기 동안 덱사메타손을 투여받았습니다.
1차 평가변수는 EBMT 기준에 따른 재치료에 대한 가장 잘 확인된 반응이었고, 130명의 환자에서 재치료에 대한 최상의 전체 반응률(CR + PR)은 38.5%(95% CI: 30.1; 47)였다., 4).
외투세포림프종(MCL) 치료 경험이 없는 환자에서의 임상적 효능
LYM-3002는 VELCADE, 리툭시맙, 시클로포스파미드, 독소루비신 및 프레드니손의 조합(VcR-CAP, n = 243)의 효능 및 안전성을 리툭시맙의 효능 및 안전성과 비교하는 III상 무작위 공개 공개 연구입니다. 시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴 및 프레드니손(R-CHOP, n = 244)은 이전에 치료를 받지 않은 MCL 성인 환자(2기, 3기 또는 4기)에서. VcR-CAP 치료군에 속한 환자들은 VELCADE(1.3 mg/m², 1일, 4일, 8일, 11일, 휴식 기간 12-21일), 1일차에 리툭시맙 375 mg/m² IV를 받았습니다. 시클로포스파미드 750 mg/m² IV 1일차; 21일 VELCADE 치료 주기의 1일차에 독소루비신 50mg/m² IV 및 1일차에서 5일차에 프레드니손 100mg/m² 경구 투여. 주기 6에 대해 문서화된 첫 번째 반응을 보인 환자에게는 두 가지 추가 치료 과정이 제공되었습니다.
1차 유효성 평가변수는 IRC(Independent Review Committee) 평가에 따른 무진행 생존기간이었고, 2차 평가변수에는 진행까지의 시간(TTP), 다음 항림프종 치료까지의 시간(TNT), 무치료 기간(TFI)이 포함됐다. ), 전체 반응률(ORR) 및 완전 반응률(CR/CRu), 전체 생존(OS) 및 반응 기간.
인구 통계 및 기준선 질병 특성은 일반적으로 두 치료군 사이에서 잘 균형을 이루었습니다: 환자의 중앙 연령은 66세, 남성 74%, 백인 66%, 아시아인 32%, 환자 69%였습니다. / 또는 MCL 양성 골수 생검에서 환자의 54%는 국제 예후 지수(IPI) 점수가 3 이상이었고 76%는 IV기 질환을 가지고 있었습니다. 치료 기간(중앙값 = 17주)과 추적 기간(중앙값 = 40개월)은 두 치료군에서 비슷했습니다. 두 치료군의 환자는 중앙값 6주기를 받았으며 VcR-CAP 그룹의 환자 중 14%, R-CHOP 그룹의 환자 중 17%가 추가로 2주기를 받았습니다. 두 그룹의 대부분의 환자는 VcR-CAP 그룹에서 80%, R-CHOP 그룹에서 82%로 치료를 완료했습니다. 효능 결과는 표 16에 제시되어 있습니다:
표 16: LYM-3002 연구의 효능 결과
조사자가 결정한 PFS 중앙값은 VcR-CAP 그룹에서 30.7개월, R-CHOP 그룹에서 16.1개월이었습니다(위험 비율[HR] = 0.51; p
완전 반응의 중앙값은 R-CHOP 그룹의 18개월에 비해 VcR-CAP 그룹에서 42.1개월이었습니다. 전체 반응 기간은 VcR-CAP 그룹에서 21.4개월 더 길었습니다(중앙값 36.5개월 대 R-CHOP 그룹에서 15.1개월). 추적관찰 기간 중앙값 40개월에서 전체 생존 중앙값(OS)은 VcR-CAP에 유리했습니다(R-CHOP 그룹에서 56.3개월, VcR-CAP 그룹에서 달성되지 않음), (HR 추정치 = 0.80, p = 0.173). VcR-CAP 그룹에 유리한 전체 생존 기간이 연장되는 경향이 있었습니다. 추정된 4년 생존율은 R-CHOP 그룹에서 53.9%, VcR-CAP 그룹에서 64.4%였습니다.
이전에 치료받은 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자
이전에 치료를 받은 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에서 VELCADE의 안전성을 확인하기 위해 공개, 비무작위 1/2상 연구가 수행되었습니다. 연구 기간 동안 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았으며 특히 VELCADE는 장기 손상(심장, 신장 및 간)의 악화로 이어지지 않았습니다.
탐색적 효능 분석에서 두 개의 관련 용량 코호트에 대해 최대 허용 용량으로 치료받은 49명의 평가 가능한 환자에서 혈액학적 반응(단백질 M) 측면에서 67.3%(이 중 28.6% 완전 반응)의 반응률이 보고되었습니다. 1.6 mg/m² 주 1회 및 1.3 mg/m² 주 2회 두 관련 용량 과정에서 1년 생존율은 88, 1%였습니다.
소아 인구
유럽의약품청(European Medicines Agency)은 다발성 골수종 및 외투 세포 림프종이 있는 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 VELCADE 연구 결과를 제출할 의무를 포기했습니다(소아용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 "약동학 특성 -
흡수
다발성 골수종 및 크레아티닌 청소율 값이 50ml/min을 초과하는 11명의 환자에게 1.0mg/m² 및 1.3mg/m²의 정맥내 일시 투여 후, 최초 투여 시 보르테조밉의 평균 최대 혈장 농도는 57 및 112ng/mL였습니다. , 각각. 후속 용량에서 평균 최대 관찰 혈장 농도는 1.0mg/m² 용량의 경우 67~106ng/mL, 1.3mg/m² 용량의 경우 89~120ng/mL 범위였습니다.
다발성 골수종 환자에게 1.3 mg/m² 용량의 1.3 mg/m² 용량을 반복적으로 정맥내 볼루스 또는 피하 주사한 후(정맥내 투여군에서 n = 14, 피하군에서 n = 17), 총 전신 약물 노출(AUClast)은 피하 투여군과 동일했습니다. 및 정맥내 투여 경로 피하 투여(20.4ng/ml) 후 Cmax는 정맥내(223ng/ml)보다 낮았다.기하 평균 비율 AUC는 0.99이고 90% 신뢰 구간에서 80.18% - 122.80%였다.
분포
다발성 골수종 환자에서 1.0mg/m² 또는 1.3mg/m²의 단일 또는 반복 정맥내 투여 후 보르테조밉의 평균 분포 용적(Vd)은 1659~3294L 범위였습니다. 이것은 보르테조밉이 말초 조직에 널리 분포되어 있음을 시사합니다. 0.01~1.0μg/ml의 보르테조밉 농도 범위에서 인간 혈장 단백질에 결합 시험관 내 평균 82.9%였다. 보르테조밉의 혈장 단백질 결합 분획은 농도 의존적이지 않았습니다.
생체 변형
교육 시험관 내 인간 간 마이크로솜 및 인간 c-DNA에 의해 발현되는 시토크롬 P450 동종효소에서 보르테조밉은 주로 시토크롬 P450, 3A4, 2C19 및 1A2 효소를 통해 산화 대사를 겪는다는 것을 나타냅니다. 주요 대사 경로는 붕소 제거로 구성되며, 이는 이후에 다른 대사 산물로 하이드록실화되는 두 개의 탈붕소 대사 산물로 이어집니다. bortezomib의 deboronated 대사 산물은 26S proteasome의 억제제로서 비활성입니다.
제거
다회 투여 치료 중 보르테조밉의 평균 소실 반감기(t1/2)는 40~193시간 범위이며, 보르테조밉은 다음 용량보다 첫 번째 투여 후 더 빨리 소실된다. 평균 총 소거는 102 및 112 l/ 1.0 mg/m² 및 1.3 mg/m²의 첫 번째 투여 후 h, 그리고 1.0 mg/m² 및 1.3 mg/m²의 후속 투여에 대해 각각 15 및 32 l/h 및 18 및 32 l/h 사이.
특수 인구
간부전
보르테조밉의 약동학에 대한 간부전의 효과는 다양한 정도의 간 장애를 갖고 0.5~1.3 mg/m² 사이의 용량을 포함한 보르테조밉으로 치료받은 원발성 고형 종양 환자 61명을 대상으로 한 임상 1상 연구에서 연구되었습니다.
경증의 간부전은 정상적인 간 기능을 가진 환자에서 관찰된 것과 비교할 때 보르테조밉의 용량-정규화된 AUC를 변경하지 않았습니다. 그러나 용량-정규화된 평균 AUC 값은 중등도 또는 중증 간장애 환자에서 약 60% 증가했으며, 중등도 또는 중증 간장애 환자에서는 더 낮은 시작 용량을 권장하며 이러한 환자는 주의 깊게 모니터링해야 한다(참조: 섹션 4.2, 표 6).
신부전
크레아티닌 청소율(CrCL) 값에 따라 다음 그룹으로 분류된 다양한 정도의 신장애 환자를 대상으로 약동학 연구가 수행되었습니다. 정상(CrCL ≥60ml/min/1.73m², n=12), 경증( CrCL = 40-59mL/min/1.73m², n = 10), 중등도(CrCL = 20-39mL/min/1.73m², n = 9) 및 중증(0.7~1.3mg 범위의 용량에서 CrCL 정맥내) m² 매주 2회 VELCADE 노출(정규화된 AUC 및 Cmax)은 모든 환자 그룹에서 유사했습니다(섹션 4.2 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터 -
농도에서
보르테조밉은 변이원성 시험에서 유전독성을 나타내지 않았다 시험관 내 (Ames 테스트), 소핵 테스트에서도 생체 내 마우스에서 수행됩니다.
쥐와 토끼를 대상으로 한 발달 독성 연구에서 모체 독성 투여량에서 배태자 사망률이 나타났지만 모체 독성 투여량 미만에서는 배태자 독성이 나타나지 않았습니다. 수태능 연구는 수행되지 않았으나 일반 독성 연구에서 생식 조직에 대한 평가가 수행되었습니다. 쥐를 대상으로 한 6개월간의 연구에서 고환과 난소 모두에서 퇴행성 영향이 발견되었습니다. 따라서 보르테조밉은 남성과 여성의 생식 능력에 잠재적인 영향을 미칠 수 있습니다. 주산기 및 출생 후 발달에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
쥐와 원숭이에서 수행된 다중 주기 일반 독성 연구는 주요 표적 기관이 다음과 같은 것으로 밝혀졌습니다: 구토 및/또는 설사를 유발하는 위장관; 조혈 및 림프 조직, 말초 혈액의 혈구 감소증, 림프 조직의 위축 및 골수의 조혈 세포성 저하를 초래합니다. 감각 신경의 축삭에 영향을 미치는 말초 신경병증(원숭이, 생쥐 및 개에서 볼 수 있음); 신장의 약간의 변화. 치료 중단 후, 이들 표적 장기는 모두 부분적 또는 완전한 회복을 보였다.
동물 연구에 따르면 혈액 뇌 장벽을 통한 보르테조밉의 통과는 제한된 것으로 보이며 인간과의 관련성은 알려져 있지 않습니다.
원숭이와 개를 대상으로 한 심혈관 안전성 약리학적 연구에 따르면 임상적으로 권장되는 용량의 2~3배에 해당하는 mg/m2 용량을 정맥내 투여하면 심박수 증가, 심장 수축력 감소, 저혈압 및 사망이 발생합니다. 개에서 감소된 심장 수축성 및 저혈압은 양성 수축 촉진제 또는 혈관수축제로의 급성 치료에 의해 조절되었으며 보정된 QT 간격의 약간의 증가가 관찰되었습니다.
06.0 의약품 정보 -
06.1 첨가제 -
만니톨(E421)
질소
06.2 비호환성 "-
이 의약품은 섹션 6.6에 언급된 것을 제외하고 다른 제품과 혼합되어서는 안 됩니다.
06.3 유효 기간 "-
미개봉 바이알
3 년.
재구성된 솔루션
재구성된 용액은 준비 직후에 사용해야 합니다.
즉시 사용하지 않을 경우, 사용 전 의약품의 조건 및 보관 시간을 준수하는 것은 사용자의 책임입니다.
그러나 재구성된 용액의 물리적 및 화학적 안정성은 원래 바이알 및/또는 주사기에 보관할 때 25°C에서 8시간 동안 입증되었습니다. 투여 전 재구성 의약품의 총 보관 시간은 8시간을 초과해서는 안 된다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항 -
30 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오.
빛으로부터 약을 보호하기 위해 바이알을 외부 상자에 보관하십시오.
의약품 재구성 후 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 즉시포장의 성질 및 포장내용 -
회색 브로모부틸 마개와 알루미늄 봉인이 있는 유형 I 유리 10ml 바이알, 로열 블루 캡이 있는 3.5mg의 보르테조밉이 들어 있습니다.
바이알은 뚜껑이 있는 트레이로 구성된 투명한 물집에 들어 있습니다.
각 팩에는 1개의 일회용 바이알이 들어 있습니다.
06.6 사용 및 취급 지침 -
일반적인 예방 조치
보르테조밉은 세포독성제입니다. 따라서 VELCADE를 취급하고 준비할 때 특별한 주의를 기울여야 합니다. 피부 접촉을 방지하기 위해 장갑과 기타 보호복을 착용하는 것이 좋습니다.
VELCADE의 취급은 방부제가 없기 때문에 무균 기술을 엄격히 준수하여 이루어져야 합니다.
VELCADE의 부주의한 척수강내 투여로 인한 사망 사례가 있었습니다. VELCADE 1mg 분말 주사액은 정맥 주사용이며, VELCADE 3.5mg 분말 주사액은 정맥 또는 피하 주사용입니다.
재구성 지침
VELCADE는 의료 전문가가 재구성해야 합니다.
정맥 주사
주사용 용액 VELCADE 3.5 분말이 들어 있는 각 10ml 바이알은 3.5ml의 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 주사용 용액으로 재구성해야 합니다. 동결건조된 분말의 용해는 2분 미만이 소요됩니다. 재구성 후 용액의 각 ml에는 1mg의 보르테조밉이 들어 있습니다. 재구성된 용액은 최종 pH가 4에서 7 사이인 투명하고 무색입니다. 재구성된 용액은 투여 전에 입자상 물질 또는 변색 여부를 확인하기 위해 육안으로 검사해야 합니다. 용액을 사용해서는 안 되며 폐기해야 합니다.
피하 주사
주사용 용액 VELCADE 3.5 분말이 들어 있는 각 10ml 바이알은 1.4ml의 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 주사용 용액으로 재구성해야 합니다. 동결건조된 분말의 용해는 2분 미만이 소요됩니다. 재구성 후 용액의 각 ml에는 2.5mg의 보르테조밉이 들어 있습니다. 재구성된 용액은 최종 pH가 4에서 7 사이인 투명하고 무색입니다. 재구성된 용액은 투여 전에 입자상 물질 또는 변색 여부를 확인하기 위해 육안으로 검사해야 합니다. 용액을 사용해서는 안 되며 폐기해야 합니다.
처분
VELCADE는 일회용입니다.
사용하지 않은 약과 이 약의 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 "마케팅 승인" 보유자 -
JANSSEN-CILAG 국제 N.V.
턴하우츠웨그, 30
B-2340 맥주
벨기에
08.0 마케팅 승인 번호 -
EU / 1/04/274/001
036559019
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일 -
최초 승인 날짜: 2004년 4월 26일
승인의 마지막 갱신 날짜: 2014년 4월 26일
10.0 텍스트 수정 날짜 -
04/2015
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