유효성분: 인유두종바이러스 백신 [Types 6, 11, 16, 18] (재조합, 흡착)
Gardasil, 주사용 현탁액
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
GARDASIL 주사 가능한 현탁액
02.0 질적 및 양적 구성
1회 용량(0.5ml)에는 대략 다음이 포함됩니다.
인유두종바이러스1 유형 6 L1 단백질 20 mcg
인유두종바이러스1 유형 11 L1 단백질 40 mcg
인유두종바이러스1 유형 16 L1 단백질 40 mcg
인유두종바이러스1 유형 18 L1 단백질 20 mcg
1 인유두종바이러스 = HPV.
2 효모 세포에 의해 생성되는 바이러스 유사 입자 형태의 L1 단백질(사카로마이세스세레비지애 재조합 DNA 기술에 의한 CANADE 3C-5(Strain 1895)).
3은 무정형 알루미늄 하이드록시포스페이트 설페이트 보조제(0.225밀리그램의 Al)에 흡착되었습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주사용 서스펜션.
흔들기 전에 Gardasil은 흰색 침전물이 있는 투명한 액체로 나타날 수 있습니다. 완전히 저은 후에는 흰색의 유백색 액체로 나타납니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Gardasil은 다음과 같은 예방을 위해 9세부터 사용하도록 지정된 백신입니다.
- 전암성 생식기 병변(자궁경부, 외음부 및 질의), 전암성 항문 병변, 자궁경부암 및 다양한 발암형 인유두종바이러스(HPV)에 의한 항문암
- 특정 유형의 HPV로 인한 생식기 병변(첨형 콘딜로마)
치료 적응증에 대한 지원 데이터에 관한 중요한 정보는 섹션 4.4 및 5.1을 참조하십시오.
Gardasil의 사용은 공식 권장 사항에 따라 설정되어야 합니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
만 9세 이상 ~ 만 13세 이하 개인
Gardasil은 2회 투여 일정(0.6개월에 0.5ml)에 따라 투여할 수 있습니다(섹션 5.1 참조).
1차 접종 후 6개월 이전에 2차 접종을 했다면 항상 3차 접종을 해야 합니다.
대안적으로 Gardasil은 3회 투여 일정에 따라 투여될 수 있습니다(0, 2, 6개월에 0.5ml).
2차 접종은 1차 접종 후 최소 1개월 후에, 3차 접종은 2차 접종 후 최소 3개월 후에 투여해야 합니다. 3가지 용량 모두 1년 이내에 투여해야 합니다.
만 14세 이상 개인
Gardasil은 3회 투여 일정에 따라 투여해야 합니다(0, 2, 6개월에 0.5ml).
2차 접종은 1차 접종 후 최소 1개월 후에, 3차 접종은 2차 접종 후 최소 3개월 후에 접종해야 합니다. 3가지 용량 모두 1년 이내에 투여해야 합니다.
Gardasil의 사용은 공식 권장 사항을 따라야 합니다.
소아 인구:
9세 미만 어린이에 대한 Gardasil의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 데이터가 없습니다(섹션 5.1 참조).
Gardasil의 첫 번째 접종을 받은 개인은 Gardasil로 예방 접종 과정을 완료하는 것이 좋습니다(섹션 4.4 참조).
추가 접종의 필요성은 확립되지 않았습니다.
투여 방법
백신은 근육 주사로 투여해야 합니다. 선호하는 부위는 상완의 삼각근 부위 또는 허벅지의 상전외측 부위입니다.
Gardasil은 혈관 내 주사되어서는 안됩니다. 피하 및 피내 투여는 연구되지 않았습니다. 이러한 투여 방법은 권장되지 않습니다(섹션 6.6 참조).
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 부형제에 과민증.
Gardasil 용량을 받은 후 과민증을 나타내는 증상이 나타나는 개인은 Gardasil을 추가 용량으로 투여해서는 안 됩니다.
급성 중증 열성 질환을 앓고 있는 사람에게는 가다실 투여를 연기해야 합니다. 그러나 경미한 상기도 감염이나 경미한 열과 같은 경미한 감염이 있다고 해서 예방 접종을 받는 것은 아닙니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
피험자에게 백신 접종을 결정하려면 이전 HPV 노출 위험과 백신 접종의 잠재적 이점을 고려해야 합니다.
모든 주사 가능한 백신과 마찬가지로 백신 투여 후 드물게 아나필락시스 반응이 발생할 경우 적절한 의학적 치료가 항상 가능해야 합니다.
실신(실신)은 주사 바늘 주입에 대한 심인성 반응으로 특히 청소년의 경우 백신 접종 후 또는 그 전에 발생할 수 있으며 이 현상은 일시적인 시각 장애, 감각 이상 및 긴장 운동과 같은 다양한 신경 장애를 동반할 수 있습니다. 회복기 따라서 예방접종을 받은 대상자는 백신 투여 후 약 15분 동안 관찰을 유지해야 합니다.
실신으로 인한 부상을 방지하기 위해 적절한 절차를 마련하는 것이 중요합니다.
다른 백신과 마찬가지로 Gardasil을 통한 예방 접종은 예방 접종을 받은 모든 사람의 보호를 보장하지 않을 수 있습니다.
Gardasil은 HPV 유형 6, 11, 16 및 18에 의해 유발되는 질병에 대해서만 보호하고 일부 관련 HPV 유형에 의해 유발되는 질병에 대해서는 제한적으로 보호합니다(섹션 5.1 참조). 따라서 성병에 대한 적절한 예방 조치를 계속 따라야 합니다.
Gardasil은 예방적 용도로만 사용되며 활동성 감염이나 확립된 임상 HPV 질병에는 영향을 미치지 않습니다. Gardasil은 치료 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 따라서 이 백신은 자궁경부암, 자궁경부, 외음부 및 질의 고급 이형성 병변, 또는 생식기 사마귀의 치료에 적합하지 않습니다. 백신은 또한 인유두종바이러스와 관련된 다른 기존 병변의 진행을 예방하는 것으로 표시되지 않습니다.
Gardasil은 백신 접종 당시 동일한 HPV 유형에 감염된 개인의 백신 HPV 유형으로 인한 부상을 예방하지 않습니다(섹션 5.1 참조).
성인 여성에게 Gardasil을 사용하려면 다양한 지역에서 HPV 유형의 유병률의 변동성을 고려해야 합니다.
예방 접종은 일상적인 자궁 경부 검진을 대체하지 않습니다. 100% 효과적인 백신은 없고 Gardasil이 모든 유형의 HPV 또는 기존 HPV 감염을 예방하지 못하기 때문에 일상적인 자궁 경부 검진은 여전히 중요하며 지역 권장 사항에 따라 수행해야 합니다.
백신의 안전성과 면역원성은 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 7세에서 12세 사이의 개인을 대상으로 평가되었습니다(섹션 5.1 참조). 강력한 면역억제 요법의 사용, 유전적 결함 또는 기타 원인으로 인해 면역 반응이 감소된 사람은 백신에 반응하지 않을 수 있습니다.
이 백신은 혈소판 감소증 또는 기타 응고 장애가 있는 사람에게 근육 주사 후 출혈이 발생할 수 있으므로 주의하여 투여해야 합니다.
보호 기간을 결정하기 위한 장기 연장 연구가 현재 진행 중입니다(섹션 5.1 참조).
Gardasil과 다른 HPV 백신의 호환성을 뒷받침하는 안전성, 면역원성 또는 효능 데이터는 없습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
모든 임상 연구에서 첫 번째 백신 접종 전 6개월 이내에 면역글로불린 또는 인간 혈액 제제를 투여받은 피험자는 제외되었습니다.
다른 백신과 함께 사용
가다실과 B형 간염(재조합) 백신의 병용 투여(단, 주사 가능한 백신의 경우 다른 주사 부위)는 HPV 유형에 대한 면역 반응을 방해하지 않습니다. 동시 예방 접종의 경우 97.5%, B형 간염 백신 단독 투여의 경우 97.5%).
평균 기하 항-HB 항체 역가는 병용 투여 시 감소했지만 이 관찰의 임상적 중요성은 확립되지 않았습니다.
Gardasil은 백일해[무세포 성분](ap) 및/또는 [비활성화된] 소아마비(IPV)(dTap 백신, dT-IPV, dTap- IPV) 각 백신의 다른 구성 요소에 대한 면역 반응을 어떤 식으로든 방해하지 않습니다. 그러나, 항-HPV GMT 수치에서 더 낮은 경향이 병용 투여된 환자 그룹에서 관찰되었다.
이 관찰의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다. 이러한 데이터는 dTap-IPV 복합 백신을 Gardasil의 첫 번째 용량과 동시에 투여하여 수행한 임상 연구에서 관찰된 결과를 기반으로 합니다(섹션 4.8 참조).
위에 언급된 백신 이외의 백신과 Gardasil의 병용 투여에 대해서는 연구되지 않았습니다.
호르몬 피임약과 함께 사용
임상 시험에서 가다실을 투여받은 16~26세 여성의 57.5%와 24~45세 여성의 31.2%가 백신 접종 기간 동안 호르몬 피임약을 사용하고 있었습니다. 호르몬 피임약의 사용은 Gardasil에 대한 면역 반응에 영향을 미치지 않은 것으로 보입니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부에 대한 특정 백신 연구는 수행되지 않았습니다. 임상 개발 프로그램 동안 3,819명의 여성(이 중 1,894명이 백신을 접종받았고 1,925명이 위약을 받음)이 최소 한 번 이상 임신을 했습니다. Gardasil을 투여받은 여성과 위약을 투여받은 여성에서 비정상 유형이나 실패한 임신 비율에서 유의미한 차이가 보고되지 않았습니다. 임산부에 대한 이러한 데이터(1,000건 이상의 영향을 받은 사례)는 기형 또는 태아/신생아 독성이 없음을 나타냅니다.
임신 중 Gardasil 투여에 대한 데이터는 사용 안전성에 관한 보고서를 제공하지 않았습니다. 그러나 이러한 데이터는 임신 중 가다실 사용을 권장하기에는 불충분하므로 예방 접종은 임신이 완료될 때까지 연기해야 합니다.
수유 시간
임상시험의 예방접종 기간 동안 가다실 또는 위약을 투여받은 수유부에서 산모와 영유아의 이상반응 발생률은 백신군과 위약군 간에 유사하였고, 백신의 면역원성은 수유부와 수유부 간에 유사하였다. 백신 투여 중 수유 중이 아니었습니다.
따라서 Gardasil은 모유 수유 중에 사용할 수 있습니다.
비옥
동물 연구는 생식 독성과 관련하여 직간접적인 유해 영향을 나타내지 않습니다(섹션 5.3 참조). 랫드에서 수컷 생식력에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 영향에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
A. 안전성 프로파일 요약
7건의 임상 시험(6건의 위약 대조 포함)에서 등록된 개인은 등록 당일과 등록 후 약 2개월 및 6개월에 Gardasil 또는 위약을 투여받았습니다. 소수의 개인(0.2%)이 부작용으로 인해 시험을 중단했습니다. 백신 접종 카드 감시(VRC - 예방접종 성적표), 각 Gardasil 또는 위약 주사 후 14일 이내. VRC 예방접종 카드를 통한 감시를 기반으로 모니터링한 개인은 Gardasil을 투여받은 10,088명(등록 당시 9~45세 여성 6,995명, 9~26세 남성 3,093명 포함)과 위약을 투여받은 7,995명( 여성 5,692명, 남성 2,303명).
관찰된 가장 흔한 이상반응은 주사 부위(각 백신 접종 후 5일 이내 백신 접종자의 77.1%) 및 두통(접종자의 16.6%)이었다. 이러한 이상반응은 일반적으로 강도가 경증 또는 중등도였습니다.
나. 이상반응 요약표
임상 연구
표 1은 가다실을 투여받은 피험자에서 최소 1.0%의 빈도로, 위약을 투여받은 피험자보다 더 빈번하게 관찰된 백신 관련 이상반응을 나타낸 것이다. :
[매우 흔함(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100 ~
마케팅 후 경험
표 1은 또한 전 세계적으로 Gardasil의 시판 후 사용 중 자발적으로 보고된 추가 이상 반응을 포함합니다.이러한 이상 반응은 불확실한 규모의 인구에서 자발적으로 보고되었으므로 항상 안정적으로 발생 빈도를 추정하거나 인과 관계를 설정하는 것은 불가능합니다. 백신 노출과의 관계. 결과적으로 이러한 유해 사례의 빈도는 "알려지지 않음"으로 정의됩니다.
표 1: 연구 중 Gardasil 투여 후 부작용 임상 및 시판 후 감시
* 시판 후 이상반응(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음)
1 임상 시험에서 현기증은 여성에서 흔한 이상반응으로 관찰되었습니다. 남성의 경우, 백신을 접종한 대상에서 위약을 받은 대상보다 현기증이 더 자주 관찰되지 않았습니다.
또한 임상시험에서 연구자들이 백신 또는 위약으로 간주한 이상반응이 1% 미만의 빈도로 관찰되었습니다.
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
매우 드물게: 기관지 경련.
피부 및 피하 조직 장애
드물게: 두드러기.
두드러기의 경우 9건(0.06%)이 Gardasil군에서 보고되었고 20건(0.15%)이 보조제 함유 위약군에서 관찰되었습니다.
임상 시험 동안 사용 안전성 평가를 받은 모집단의 개인은 추적 기간 동안 새로운 의학적 상태를 보고했습니다. 가다실 투여군 15,706명과 위약군 13,617명 중 가다실군 24명, 위약군 15명 등 비특이적 관절염/관절병증 사례가 39건 보고됐다.
11-17세의 843명의 건강한 청소년(남녀)을 대상으로 한 임상 연구에서 디프테리아, 파상풍, 백일해[무세포 성분] 및 [불활성화] 소아마비와 함께 Gardasil의 첫 번째 용량을 투여한 결과 주사 부위가 다음과 같이 나타났습니다. 부종과 두통은 병용 투여 후 더 자주 보고되었습니다. 관찰된 차이점은
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응의심 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료인은 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용
Gardasil의 권장 용량보다 많은 용량을 투여했다는 보고가 있습니다.
전반적으로, 과량 투여 시 보고된 이상 반응 프로파일은 Gardasil의 단일 권장 용량과 유사했습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 바이러스 백신, ATC 코드: J07BM01
행동의 메커니즘
Gardasil은 HPV 유형 6, 11, 16 및 18의 L1 주요 캡시드 단백질에서 추출한 고도로 정제된 바이러스 유사 입자(VLP)로 제조된 재조합 비감염성 면역증강제 4가 백신입니다.
VLP는 바이러스 DNA를 포함하지 않으며, 세포를 감염시키거나, 번식하거나 질병을 일으킬 수 없습니다.
HPV는 사람에게만 감염되지만 유사한 유두종 바이러스에 대한 동물 연구에 따르면 L1 VLP 백신의 효능은 체액성 면역 반응의 발달에 의해 매개되는 것으로 나타났습니다. HPV 16 및 HPV 18은 자궁경부암의 약 70% 및 항문암의 75-80%; 제자리 선암종(AIS)의 80%, 자궁경부의 고급 상피내 신생물(CIN 2/3)의 45-70%, 자궁경부의 저등급 상피내 신생물(CIN 1)의 25%, 외음부(VIN 2/3) 및 질(VaIN 2/3)의 고등급 HPV 관련 상피내 신생물의 약 70% 및 HPV의 80% -관련 고급 항문 상피내 신생물(AIN 2/3).
HPV 6과 11은 생식기 사마귀의 약 90%와 낮은 등급의 경부 상피내 신생물(CIN 1)의 10%를 차지합니다. CIN 3과 AIS는 자궁의 침윤성 경부암의 직접적인 전구체로 간주되어 왔습니다.
섹션 4.1에 보고된 "전암성 생식기 병변"이라는 용어는 자궁경부의 고급 상피내 종양(CIN 2/3), 외음부의 고급 상피내 종양(VIN 2/3) 및 고급 질의 상피내 종양(VaIN)을 식별합니다. 2/3).
섹션 4.1에서 보고된 "항문 전암성 병변"이라는 용어는 고급 항문 상피내 종양(AIN 2/3)에 해당합니다.
적응증은 16~45세 여성과 16~26세 남성을 대상으로 한 가다실의 효능 입증과 9~15세 어린이와 청소년을 대상으로 한 가다실의 면역원성 입증을 기반으로 한다.
임상 연구
16~26세 여성의 효능
16세에서 26세 사이의 여성을 대상으로 한 Gardasil의 효능은 총 20,541명의 등록 및 예방접종을 받은 여성이 포함된 4건의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 2상 및 3상 임상 시험에서 평가되었습니다. HPV 감염.
1차 효능 평가변수에는 외음부 및 질의 병변(생식기 사마귀, VIN, VaIN) 및 HPV 유형 6, 11, 16 또는 18(프로토콜 013, FUTURE I), CIN 2/3 및 "와 관련된 모든 등급의 CIN 및 자궁경부암이 포함되었습니다. 상피내 선암종(AIS) 및 "HPV 유형 16 또는 18(프로토콜 015, FUTURE II)과 관련된 자궁경부암, 지속 감염 및 관련 질병 HPV 유형 6, 11, 16 또는 18(프로토콜 007) 및 관련 지속 감염 HPV 유형 16(프로토콜 005).
HPV 16/18 관련 CIN 2/3 또는 AIS에 대한 효능 결과는 프로토콜 005(유형 16 관련 종점만 해당), 007, 013 및 015에서 추출한 데이터를 기반으로 합니다. 다른 모든 평가변수는 프로토콜 007, 013 및 015를 기반으로 합니다. 프로토콜 005, 007, 013 및 015에서 이러한 연구에 대한 추적 기간의 중앙값은 각각 4년, 3년, 3년 및 3년이었습니다. 통합 프로토콜(005, 007, 013, 015)에 대한 추적 관찰 기간은 3.6년이었고 개별 연구의 결과는 통합 분석의 결과를 뒷받침합니다. Gardasil은 백신에 포함된 4가지 HPV 유형 연구 종료 시 2개의 3상 연구(프로토콜 013 및 프로토콜 015)에 등록된 개인을 최대 4년(중앙값 3.7년) 동안 추적했습니다.
등급 2/3 경부 상피내 종양(CIN)(중등도 내지 중증 이형성증) 및 상피내 선암종(AIS)이 자궁경부암의 대리 임상 표지자로 임상 시험에서 사용되었습니다.
백신에 포함된 HPV 유형에 대해 경험이 없는 여성에서의 효능
백신에 포함된 HPV 유형(HPV 6, 11, 16 및 18)에 대한 1차 효능 분석은 프로토콜당 모집단(PPE)에서 수행되었습니다. 프로토콜별 효능) (예를 들어 등록 후 1년 이내에 모든 3가지 백신 접종, 연구 프로토콜에서 큰 편차가 없었고 관련 HPV 유형에 대해 경험이 없었고 용량 1 이전 및 용량 3 후 최대 1개월(7개월째) 방문부터 7개월째까지 효능을 측정했습니다. 전반적으로, 여성의 73%는 4가지 모든 HPV 유형에 대해 경험이 없습니다(PCR 음성 및 혈청 음성).
표 2는 프로토콜당 모집단에서 등록 후 2년 및 연구 종료 시점(추적 기간 중앙값 = 3.6년)에 분석된 관련 종료점에 대한 효능 결과를 나타냅니다.
보충 분석에서 가다실의 효능은 HPV 16/18 관련 CIN 3 및 AIS에 대해 평가되었습니다.
표 2: PPE 집단의 고급 자궁 경부 병변에 대한 Gardasil의 효능 분석
* 7개월 이후에 1회 이상 후속 방문을 한 개인 수
** 바이러스학적 증거에 따르면 HPV 52에 만성적으로 감염된 환자에서 CIN 3의 첫 번째 사례는 HPV 52와 인과 관계가 있을 가능성이 높습니다. 11개 샘플 중 1개에서만 HPV 16이 있는 것으로 확인되었으며(32.5개월) 루프 전기 절제 절차(LEEP) 동안 수집 및 검사한 조직에서 검출되지 않았습니다. 1일째에 HPV 51에 감염된 환자에서 관찰된 CIN 3의 두 번째 사례(샘플 9개 중 2개)에서, 51개월째에 생검에서 HPV 16이 발견되었고(샘플 9개 중 1개) 다음에서 HPV 56이 검출되었습니다. LEEP 동안 수집 및 검사된 조직에 대한 52개월째의 샘플 9개 중 3개.
*** 환자를 최대 4년 동안 추적 관찰했습니다(중앙값 3.6년).
참고: 백분율 값 및 신뢰 구간은 1인당 추적 시간에 대해 정규화되었습니다.
연구의 마지막과 결합된 프로토콜에서,
HPV 6, 11, 16, 18 관련 CIN 1에 대한 Gardasil의 효능은 95.9%(95% CI: 91.4-98.4)였고, HPV 6, 11, 16, 18에서 관련된 CIN 또는 AIS에 대한 Gardasil의 효능은 96.0%(95% CI: 92.3-98.2), HPV 6, 11, 16, 18과 관련된 VIN2/3 및 VaIN 2/3에 대한 Gardasil의 효능은 100%(95% CI: 67.2-100) 및 100이었습니다. %(95% CI: 55.4-100), 각각.
HPV 6, 11, 16, 18 관련 생식기 사마귀에 대한 Gardasil의 효능은 99.0%(95% CI: 96.2-99.9)였습니다.
프로토콜 012에서 6개월 지속 감염의 정의에 대한 Gardasil의 효능[6개월(±1개월 이상 간격으로 두 번 이상 연속 방문에서 양성 샘플)]은 HPV에 대해 98.7%(95% CI: 95.1-99.8)였습니다. 16 및 100.0%(95% CI: 93.2-100.0) HPV 18, 최대 4년의 추적 관찰 후(평균값 3.6년) 지속 감염의 12개월 정의에 대한 유효성은 100.0%(95 % CI: 93.9-100.0): HPV 16 및 100.0%(95% CI: 79.9-100.0): HPV 18.
1일째에 HPV 6, 11, 16 또는 18 감염 또는 질병의 증거가 있는 여성에 대한 효능 1일째에 여성이 PCR 양성인 백신에 포함된 HPV 유형으로 인한 질병으로부터 보호한다는 증거는 없었습니다. 여성 백신 접종 전에 백신에 포함된 하나 이상의 HPV 유형에 이미 감염된 적이 있는 사람은 백신에 포함된 다른 HPV 유형에 의해 유발되는 임상 질병으로부터 보호되는 것으로 확인되었습니다.
HPV 6, 11, 16 또는 18 감염 또는 질병이 있거나 없는 여성의 효능
인구 치료 의향 수정된(ITT)에는 1일째 기준 HPV 상태에 관계없이 최소 1회 백신 접종을 받은 여성이 포함되었으며 1차 접종 후 1개월째부터 사례 계산이 시작되었습니다. 이 집단은 유병률 측면에서 일반 여성 집단과 유사합니다. 등록 시 HPV 감염 또는 질병. 결과는 표 3에 나와 있습니다.
표 3: 인구의 고급 자궁 경부 병변에 대한 Gardasil의 효능 기준선 HPV 상태에 관계없이 여성을 포함하는 수정된 ITT
* 1일차부터 30일 이후에 1회 이상 후속 방문을 한 개인 수
** 효능의 백분율은 결합된 프로토콜을 기반으로 계산됩니다. HPV 16/18 관련 CIN 2/3 또는 AIS의 효능은 프로토콜 005(유형 16 관련 종점만), 007, 013 및 015에서 추출한 데이터를 기반으로 합니다. 환자를 최대 4년(중앙값 3.6년) 동안 추적했습니다.
참고: 백분율 값 및 신뢰 구간은 1인당 추적 시간에 대해 정규화되었습니다.
HPV 6, 11, 16, 18 관련 VIN 2/3에 대한 효능은 73.3%(95% CI: 40.3-89.4), HPV 6 관련 VaIN 2/3, 11, 16, 18에 대한 효능은 85.7%( 95% CI: 37.6-98.4), HPV 6, 11, 16, 18 관련 생식기 사마귀에 대해 연구 종료 시 통합 프로토콜에서 80, 3%(95% CI: 73.9-85.3)였습니다.
전반적으로, 결합된 연구 인구의 12%가 1일차에 CIN을 나타내는 비정상적인 세포진 도말 검사를 받았습니다. " 백신 효능은 여전히 높았다. 백신에 포함된 HPV 유형에 이미 감염된 1일차에 비정상적인 자궁경부 세포진 검사를 받은 여성에서는 백신 효능이 관찰되지 않았습니다.
16세에서 26세 사이의 젊은 여성에서 HPV 자궁경부 병리의 전반적인 영향으로부터 보호
HPV 자궁경부 질환(예: 모든 유형의 HPV로 인한 질병)의 전체 위험에 대한 Gardasil의 영향은 3상 효능에 대한 두 연구에 등록된 17,599명의 개인을 대상으로 첫 번째 투여 후 30일부터 평가되었습니다(프로토콜 013 및 015). . 14가지 일반적인 유형의 HPV에 대해 경험이 없고 1일차에 Pap smear가 음성이었던 여성 중 Gardasil 투여는 백신에 포함되거나 포함되지 않은 HPV 유형과 관련된 CIN 2/3 또는 AIS의 발병률을 감소시켰습니다. 42.7%( 연구 종료 시 95% CI: 23.7-57.3) 및 생식기 사마귀 발생률 82.8%(95% CI: 74.3-88.8).
변형된 ITT 집단에서 CIN 2/3 또는 AIS(모든 유형의 HPV에 의해 유발됨) 및 생식기 사마귀의 전체 발생률에 대한 백신의 이점은 18.4%(95% CI) 감소로 훨씬 낮았습니다. , 각각. : 7.0-28.4) 및 62.5%(95% CI: 54.0-69.5), Gardasil은 예방 접종 시작 시 이미 존재하는 감염 또는 질병의 경과에 영향을 미치지 않기 때문입니다.
최종 자궁 경부 치료 절차에 미치는 영향
감염을 일으킨 HPV 유형에 관계없이 최종 자궁 경부 치료 절차의 사용률에 대한 Gardasil의 영향은 프로토콜 007, 013 및 015에 등록된 18,150명의 개인을 대상으로 평가되었습니다. 가장 흔한 14가지 HPV 유형에 대해 1일째 Pap smears 음성), Gardasil은 결정적인 자궁 경부 치료 절차(루프 전기 절제 절차)를 경험한 여성의 비율을 41.9% 감소시켰습니다(95% CI: 27.7--53.5). ITT 집단에서 해당 감소는 23.9%(95% CI: 15.2--31.7)였습니다.
교차 보호 효과
백신에 포함되지 않은 10가지 유형의 HPV(HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59)로 인한 CIN(모든 등급) 및 CIN 2/3 또는 AIS에 대한 Gardasil의 효능 , HPV 16 또는 HPV 18과 구조적으로 관련이 있으며, 중앙값 3.7년(연구 종료 시)의 추적 조사 후 통합된 3상 효능 데이터(N = 17,599)를 기반으로 평가되었습니다. 백신에 포함되지 않은 인유두종바이러스 유형에 의한 질병과 같은 종점에 대해 유효성을 평가하였으며, 단일 HPV 유형에 의한 질병에 대한 유효성을 평가하기 위한 연구는 설계되지 않았습니다.
1차 분석은 유형별 집단, 즉 분석된 HPV 유형에 대해 혈청음성이지만 다른 유형의 HPV에 대해 혈청양성일 수 있는 여성(전체 인구의 96%)에서 3년 후 처음으로 수행되었습니다. 간격, "일차 분석은 미리 지정된 모든 종료점에 대해 통계적 유의성에 도달하지 않았습니다. 중앙값 3.7년의 추적 조사 후 이 집단에서 CIN 2/3 또는 AIS의 결합 발생률에 대한 연구 종료 시점의 최종 결과가 표 4에 나와 있습니다. HPV 16종(특히 HPV 31)에 대해서는 비통계학적으로 유의한 효능을 보였고, HPV 18종(HPV 45 포함)에서는 비통계적으로 유의한 효능을 보였다. HPV 31의 경우.
표 4: 특정 HPV 유형에 대해 경험이 없는 개인 †에서 CIN 2/3 또는 AIS에 대한 결과(연구 종료 시 결과)
24~45세 여성의 효능
24세에서 45세 사이의 여성을 대상으로 한 Gardasil의 효능은 등록된 총 3,817명의 여성을 포함하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 III상(프로토콜 019, FUTURE III)에서 평가되었습니다. "HPV 감염"의 존재에 대한 사전 선별 없이 예방접종을 받았습니다.
1차 유효성 평가변수에는 지속적인 감염(6개월 정의), 생식기 사마귀, 외음부 및 질 병변, 모든 등급의 CIN, AIS 및 HPV 유형과 관련된 자궁경부암의 결합 발생률이 포함되었습니다. 6, 11, 16 또는 18 및 관련 HPV 유형 16 또는 18로. 이 연구의 추적관찰 기간 중앙값은 4.0년이었습니다.
백신에 포함된 HPV 유형에 대해 경험이 없는 여성에서의 효능
1차 효능 분석은 프로토콜별(PPE) 모집단에서 수행되었습니다(즉, 등록 1년 이내에 모든 3회의 백신 접종, 연구 프로토콜에서 크게 벗어나지 않았으며, 용량 1 이전 및 용량 3 후 최대 1개월까지 관련 HPV 유형에 대한 경험이 없습니다. (7개월째)) 효능은 방문부터 7개월째까지 측정되었습니다. 전반적으로 여성의 67%는 등록 당시 4가지 유형의 HPV 모두에 대해 경험이 없었습니다(PCR 음성 및 혈청 음성). 지속적인 감염의 복합 발생률에 대한 Gardasil의 효능, 생식기 사마귀, 외음부 및 질 병변, 모든 등급의 CIN, AIS 및 HPV 유형 6, 11, 16 또는 18과 관련된 자궁경부암은 88.7%(95% CI: 78.1 - 94.8)였습니다.
지속적인 감염, 생식기 사마귀, 외음부 및 질의 병변, 모든 등급의 CIN, AIS 및 HPV 유형 16 또는 18과 관련된 자궁경부암의 복합 발생률에 대한 Gardasil의 효능은 "84.7%(95% CI: 67.5 - 93.7).
HPV 감염 또는 질병이 있거나 없는 여성의 효능 6, 11, 16 또는 18 분석 대상 인구 풀세트 (ITT 모집단이라고도 함)에는 1일째 기준 HPV 상태에 관계없이 1회 이상 예방 접종을 받은 여성이 포함되었으며 1일째부터 사례 계산이 시작되었습니다. 이 모집단은 일반 여성 모집단과 유사합니다. 등록 시 HPV 감염 또는 질병.
지속적인 감염, 생식기 사마귀, 외음부 및 질의 병변, 모든 등급의 CIN, AIS 및 HPV 유형 6, 11, 16 또는 18과 관련된 자궁경부암의 복합 발생률에 대한 Gardasil의 효능은 47.2%(95% CI : 33.5 - 58.2).
지속적인 감염, 생식기 사마귀, 외음부 및 질의 병변, 모든 등급의 CIN, AIS 및 HPV 유형 16 또는 18과 관련된 자궁경부암의 복합 발병률에 대한 Gardasil의 효능은 41.6%(95% CI: 24.3 - 55.2).
백신 접종 시작 시 더 이상 검출할 수 없는 유형의 백신(혈청양성) HPV에 대한 이전 감염의 증거가 있는 여성(16~45세)에서의 효능(PCR 음성)
백신 접종 시작 시 더 이상 검출할 수 없는(PCR 음성) 백신 유형(혈청 양성)에 대한 이전 감염의 증거가 있는 대상(최소 1회 용량의 백신을 접종받은)의 사후 분석에서 예방에 대한 Gardasil의 효능 동일한 유형의 HPV 재발로 인한 상태의 비율은 CIN 2/3과 비교하여 100%(95% CI: 62.8 - 100.0; 0 대 12 사례[n = 2,572명의 젊은 여성을 대상으로 한 통합 연구의 대상])였습니다. , VIN 2/3, VaIN 2/3 및 16~26세 여성의 HPV 6, 11, 16 및 18과 관련된 생식기 사마귀. 16~45세 여성의 HPV 16 및 18과 관련된 지속적인 감염에 대한 효능은 68.2%(95% CI: 17.9 - 89.5, 6 대 20건[n = 832명의 젊은 여성과 성인 여성을 대상으로 한 연구 대상])였습니다. 연령.
16~26세 남성의 효능
HPV 유형 6, 11, 16, 18과 관련된 외부 생식기 사마귀, 음경/회음부/항문 상피내 종양(PIN) 등급 1/2/3 및 지속적인 감염에 대해 효능을 평가했습니다.
16세에서 26세 사이의 남성을 대상으로 한 Gardasil의 효능은 1건의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 3상 연구(프로토콜 020)에서 평가되었습니다. HPV 감염. 추적 관찰 기간의 중앙값은 2.9년이었습니다.
항문 상피내 종양(AIN 등급 1/2/3) 및 항문암 및 지속적인 항문 내 감염에 대한 효능은 프로토콜 020에 속하는 598명의 남성(GARDASIL = 299; 위약 = 299)의 하위 그룹에서 평가되었습니다. 다른 남성(MSM 인구)과 성관계를 가졌다고 스스로 보고했습니다.
MSM 인구는 일반 인구보다 항문 HPV 감염 위험이 더 높습니다. 일반 인구에서 항문암 예방 측면에서 백신 접종의 절대적인 이점은 매우 낮은 것으로 가정됩니다.
HIV 감염은 제외 기준이었습니다(섹션 4.4 참조).
HPV 유형이 있는 백신 경험이 없는 남성의 효능
백신에 포함된 HPV 유형(HPV 6, 11, 16, 18)과 관련하여 1차 효능 분석은 프로토콜당 모집단에서 수행되었습니다(PPE - 즉, 등록 후 1년 이내에 3회 백신 접종, 연구 프로토콜 및 관련 HPV 유형에 대한 경험이 없으며 1회 투여 전 및 3회 투여 후 최대 1개월(7개월째)) 효능은 7개월째 방문 시부터 측정되었습니다. 전반적으로 남성의 83%(이성애 대상의 87% 및 61 MSM 모집단에 속하는 피험자의 %)는 등록 당시 모든 4가지 HPV 유형에 대해 나이브(PCR 음성 및 혈청 음성)였습니다.
등급 2/3 항문 상피내 종양(AIN)(중등도 내지 중증 이형성증)은 항문암에 대한 대리 임상 표지자로 임상 시험에서 사용되었습니다.
프로토콜당 모집단에서 연구 종료 시 분석된 관련 평가변수(추적 기간 중앙값 = 2.4년)에 대한 효능 결과가 표 5에 제시되어 있습니다. 등급 1/2/3 PIN에 대한 효능은 입증되지 않았습니다.
표 5: PPE * 16~26세 남성 인구의 외부 생식기 병변에 대한 Gardasil의 효능
* PPE 모집단에 포함된 피험자는 등록 후 1년 이내에 3가지 백신 접종을 모두 받았고 연구 프로토콜에서 큰 편차가 없었으며 1회 투여 전과 3회 투여 후 최대 1개월(7개월)까지 관련 HPV 유형에 대해 경험이 없었습니다.
MSM 인구의 항문 병변에 대한 연구 분석의 끝에서(추적 기간 중앙값 2.15년) HPV 유형 6, 11, 16, 18과 관련된 AIN 2/3에 대한 예방 효과는 74.9 상태였습니다. %(95% CI: 8.8 - 95.4; 3/194 사례 대 13/208) 및 HPV 유형 16 또는 18과 관련된 AIN 2/3에 대한 86.6%(95% CI: 0.0 - 99.7, 1/194 사례 대 8) /208).
항문암에 대한 보호 기간은 현재 알려져 있지 않습니다.16-26세 남성을 대상으로 한 프로토콜 020 장기 연장 연구에서 기본 연구에서 가다실 백신을 접종한 남성의 프로토콜별 인구 집단에서 HPV 질병(HPV 6/11 관련 생식기 사마귀, 외부 MSM 집단에서 HPV 6/11/16/18 및 AIN의 HPV 6/11/16/18에 의한 생식기 병변은 최대 약 6년 동안 관찰되었습니다.
이전 HPV 6, 11, 16 또는 18 감염 또는 질병이 있거나 없는 남성의 효능
분석 대상 인구 풀세트 (ITT 모집단이라고도 함) 1일째 기준 HPV 상태에 관계없이 최소 1회의 예방접종을 받은 남성이 포함되었으며 1일째부터 사례 계산이 시작되었습니다. 이 모집단은 다음과 관련하여 성인 남성 일반 모집단과 유사합니다. 등록 시 HPV 감염 또는 질병의 유병률.
HPV 6, 11, 16, 18 외부 생식기 사마귀에 대한 Gardasil의 효능은 68.1%(95% CI: 48.8 - 79.3)였습니다.
MSM 하위 연구에서 HPV 6, 11, 16 또는 18 및 HPV 16 및 18 관련 AIN 2/3에 대한 Gardasil의 효능은 각각 54.2%였습니다(95% CI: 18.0 - 75, 3; 18/275 사례 대 39 /276 사례) 및 57.5%(95% CI: -1.8 - 83.9; 8/275 사례 대 19/276 사례).
16세에서 26세 사이의 남성에서 HPV 질병의 전반적인 영향으로부터 보호
3상 효능 연구(프로토콜 020)에 등록된 2,545명의 피험자를 대상으로 첫 번째 투여 후 외부 생식기 손상의 전체 위험에 대한 가다실의 영향을 평가했습니다. 백신에 포함되거나 포함되지 않은 HPV 유형과 관련된 외부 생식기 병변의 발생률은 81.5%(95% CI: 58.0 - 93.0)입니다.
분석 중인 모집단에서 풀세트 (FAS) Gardasil이 감염이나 질병의 경과에 영향을 미치지 않기 때문에 외부 생식기 병변(EGL)의 전체 발생률과 비교하여 백신 이점이 59.3% 감소(95% CI: 40.0 - 72.9)하여 더 낮았습니다. 예방 접종을 시작할 때 이미 존재합니다.
생검 및 결정적인 치료 절차에 대한 영향
HPV 유형에 관계 없이 수행된 생검 및 EGL 치료 비율에 대한 Gardasil의 영향은 프로토콜 020에 등록된 2,545명의 개인을 대상으로 평가되었습니다. 연구 종료 시 54.2%(95% CI: 28.3 - 71.4) 및 치료를 받은 사람들의 비율은 47.7%(95% CI: 18.4 - 67.1) FAS 모집단에서 해당 감소는 45.7%( 95% CI: 29.0 - 58.7) 및 38.1%(95% CI: 19.4 - 52.6).
면역원성
면역 반응을 측정하는 테스트
HPV 백신에 대한 보호와 관련된 최소 항체 수준은 확인되지 않았습니다. Gardasil 면역원성은 9~26세의 여아 및 여성 20,132명(Gardasil n = 10,723, 위약 n = 9,409), 9~26세 남아 및 남성 5,417명(Gardasil n = 3,109, 위약 n = 308)에서 평가되었습니다. 24세에서 45세 사이의 여성 3,819명(Gardasil n = 1,911, 위약 n = 1,908).
백신에 포함된 각 유형에 대한 면역원성을 평가하기 위해 유형별 면역분석법, 특히 유형별 표준이 있는 Luminex Technology-based Competitive Assay(cLIA)를 사용했습니다. HPV.
투여 후 1개월에 Gardasil에 대한 면역 반응 3
16~26세 여성을 대상으로 실시한 임상 연구에서 Gardasil을 투여받은 개인의 99.8%, 99.8%, 99.8% 및 99.5%가 각각 혈청 양성인 것으로 나타났습니다.항-HPV 6, 항-HPV 11, 항-HPV 16 및 항-HPV 18, 투여 후 1개월 이내 3. 24세에서 45세 사이의 여성을 대상으로 한 임상 연구에서, Gardasil을 투여받은 개인의 98.4%, 98.1%, 98.8% 및 97.4%가 항 HPV 6에 대한 혈청 양성 반응을 보였습니다. , 항-HPV 11, 항-HPV 16 및 항-HPV 18은 투여 후 1개월까지 각각 3. 16세에서 26세 사이의 남성을 대상으로 한 임상 연구에서 Gardasil을 투여받은 개인은 투여 3 후 1개월에 각각 HPV 6, HPV 11, HPV 16 및 HPV 18에 대해 혈청 양성이 되었습니다. Gardasil은 투여 3 후 1개월에 "높은 기하 평균 항-HPV 항체 역가(GMT) 평가된 연령대 .
예상대로 24~45세 여성(프로토콜 019)의 항체가는 16~26세 젊은 여성에서 관찰된 것보다 낮았습니다. HPV 감염(혈청양성 및 PCR 음성)을 통과한 위약 그룹의 개인에서 항-HPV 수준은 백신 유도 수준보다 상당히 낮았습니다.
또한 예방 접종을 받은 개인의 항-HPV 수치(GMT)는 시험 기간 동안 혈청 컷오프 값 이상으로 유지되었습니다. 후속 조치 장기 III상 연구(섹션 참조 임상 연구에서 Gardasil 면역 반응의 지속성).
여성과 소녀 사이의 Gardasil 효능의 "브리징"
임상 연구(프로토콜 016)는 10세에서 15세 사이의 소녀에서 Gardasil의 면역원성을 16세에서 23세 사이의 여성에서 관찰된 것과 비교했습니다. 100%가 3회 투여 후 1개월 이내에 백신에 포함된 모든 혈청형에 대해 혈청 양성을 나타냈습니다.
표 6은 9~15세 소녀에서 3차 접종 1개월 후 관찰된 항 HPV 6, 11, 16 및 18 GMT와 16~26세 여성에서 관찰된 결과를 비교한 것입니다.
표 6: cLIA 방법으로 측정한 역가를 기반으로 한 9-15세 소녀와 16-26세 여성(프로토콜 집단당) 간의 면역원성 가교
9-15세 소녀의 7개월째 항-HPV 반응은 3상 연구에서 효능이 정의된 16-26세 여성의 항-HPV 반응보다 낮지 않았습니다. 면역원성은 연령과 관련되었고 7개월째 항-HPV 12세 미만의 젊은 사람들은 노인들에 비해 수치가 훨씬 더 높았습니다.
이 면역원성 가교를 기반으로 9세에서 15세 사이의 여아에서 Gardasil의 효능이 추정됩니다.
남성과 소년 사이의 Gardasil 효능의 "브리징"
3개의 임상 연구(프로토콜 016, 018 및 020)를 사용하여 9~15세 소년 대 16~26세 남성에서 Gardasil의 면역원성을 비교했습니다. 3차 접종 후 1개월 이내에 백신 접종.
표 7은 3차 접종 1개월 후 9~15세 남아의 항-HPV GMT 6, 11, 16, 18과 16~26세 남성의 GMT를 비교합니다.
표 7: 9-15세 소년과 노인 남성 간의 면역원성 가교 cLIA 방법으로 측정한 역가를 기준으로 16~26세(프로토콜 인구당)
GMT - mMU/ml의 평균 기하 역가(mMU = 밀리-머크 단위)
9~15세 남아의 7개월째 항-HPV 반응은 3상 연구에서 효능이 확립된 16-26세 남성에서 관찰된 항-HPV 반응보다 낮지 않았습니다. 7개월째에 젊은 사람들에게서 유의하게 더 높았다.
이 면역원성 브리징을 기반으로 9세에서 15세 사이의 어린이에 대한 Gardasil의 효능이 추론됩니다.
임상 연구에서 Gardasil 면역 반응의 지속성
16-26세 여성의 경우 가장 긴 면역원성 추적 조사는 프로토콜 007에서 항-HPV 6, 항-HPV 11, 항-HPV 16, 항-HPV 18 GMT가 관찰되었습니다. , 7개월에. 24개월 후 적어도 60개월까지 안정화됨. 3회 투여 일정에 따른 면역의 정확한 지속 기간은 확립되지 않았습니다.
16세에서 26세 사이의 여성을 대상으로 한 3상 연구에서, 연구 종료 시점에 면역원성에 대해 평가된 프로토콜별 모집단에서 Gardasil을 투여받은 개인의 90%, 95%, 98% 및 60%가 각각 항바이러스제였습니다. cLIA 검사에서 HPV 6, 항HPV 11, 항HPV 16 및 항 HPV 18 혈청양성.
24~45세 여성을 대상으로 한 3상 연구에서 중앙값 4.0년의 추적 조사 후 면역원성에 대해 평가된 프로토콜별 집단에서 가다실을 투여받은 개인의 91.5%, 92.0%, 97.4% 및 47.9%가 항바이러스제였습니다. - HPV 6, 항HPV 11, 항HPV 16, 항HPV 18 cLIA 검사에서 각각 혈청양성.
프로토콜 020 기본 연구에서 16-26세에 Gardasil 백신을 접종한 남성은 연장 연구에서 최대 10년 동안 추적됩니다. HPV 유형에 따라 백신 접종 6년 후 cLIA 및 IgG LIA 검사에서 각각 48-97% 및 82-100%의 피험자가 혈청 양성인 것으로 나타났습니다.
16~45세 여성과 16~26세 남성의 장기 추적 조사에서 cLIA로 측정한 항-HPV 6, 항-HPV 11, 항-HPV 16, 항-HPV 18에 대해 혈청음성인 피험자 시험이 끝날 때까지 질병의 임상 증상에 대해 여전히 보호되었습니다.
기억 상실 반응의 증거(면역 기억)
백신 접종 전에 관련 HPV 유형에 대해 혈청 양성이었던 백신 접종 여성에게서 기억 상실 반응의 증거가 나타났습니다. 항-HPV GMT 수치가 용량 3 후 1개월 후에 관찰된 것보다 높은 강력한 기억 상실 반응.
HIV 감염 대상
Gardasil의 안전성과 면역원성에 관한 학술 연구는 7세에서 12세 사이의 HIV 감염자 126명(Gardasil 백신 접종 96명 포함)을 대상으로 수행되었습니다. 같은 연령의 HIV 감염이 없는 피험자를 대상으로 한 다른 연구에서 보고된 것보다 경미한 반응의 임상적 관련성은 알려져 있지 않음 안전성 프로파일은 다른 연구에서 HIV가 없는 피험자와 유사함 측정된 수준의 CD4 또는 HIV RNA 혈장에서 백신 접종의 영향을 받지 않았습니다.
9세에서 13세 사이의 피험자에서 2회 투여 일정을 사용한 Gardasil에 대한 면역 반응
한 임상 연구에 따르면 6개월 간격으로 HPV 백신을 2회 접종한 여아에서 마지막 접종 1개월 후 4가지 유형의 HPV에 대한 항체 반응이 기간 내에 3회 접종한 젊은 여성에서 관찰된 반응보다 낮지 않은 것으로 나타났습니다. 6 개월.
7개월째에 프로토콜당 가다실 2회 투여(0.6개월 시점)를 받은 9~13세 소녀(n = 241)의 면역 반응은 여성의 반응보다 낮지 않았고 수치적으로 더 높았습니다 16 Gardasil을 3회 투여(0, 2, 6개월)한 26세(n = 246)까지.
36개월 추적 관찰에서 여아의 GMT(2회 접종, n = 86)는 4가지 HPV 유형 모두에서 여성의 GMT(3회 접종, n = 86)보다 낮지 않았습니다.
같은 연구에서 9~13세 소녀에서 2회 투여 일정 후 면역 반응은 3회 투여 일정보다 수치적으로 낮았습니다(7개월에 n = 248, 36개월에 n = 82). 이러한 관찰의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다.
Gardasil의 2회 투여 일정의 보호 기간은 설정되지 않았습니다.
05.2 "약동학적 특성
해당되지 않습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
단회투여 및 반복투여 독성 연구와 국소 내성 연구에서 인간에 대한 특별한 위험은 밝혀지지 않았습니다.
Gardasil은 단일 또는 다중 근육 주사 후 임신한 쥐의 HPV 유형 6, 11, 16 및 18에 대해 특이적인 항체 반응을 유도했습니다. 4가지 유형의 HPV 모두에 대한 항체는 임신 기간과 수유 기간 동안 자손에게 전달되었으며, 치료와 관련된 발달 매개변수, 행동, 생식 능력 또는 생식 능력에 대한 영향은 없었습니다.
전체 인간 용량(총 단백질 120마이크로그램)으로 수컷 쥐에게 Gardasil을 투여한 경우 생식력, 정자 수 및 운동성을 포함한 생식 능력에 영향을 미치지 않았으며 고환에서 명백한 변화가 관찰되지 않았습니다. 고환 무게에.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
염화나트륨
L-히스티딘
폴리소르베이트 80
붕산나트륨
주사용수
보조제에 대해서는 섹션 2를 참조하십시오.
06.2 비호환성
호환성 연구가 없는 경우, 이 의약품은 다른 제품과 혼합되어서는 안 됩니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오.
얼지 마십시오. 바이알을 빛으로부터 보호하기 위해 외부 상자에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
마개(FluroTec 또는 Teflon으로 코팅된 클로로부틸 엘라스토머) 및 플립오프 플라스틱 캡(알루미늄 밀봉)이 있는 바이알(유리)에 0.5ml 현탁액, 1, 10 또는 20회 용량 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
백신은 제공된 대로 사용해야 합니다. 희석 또는 재구성이 필요하지 않습니다.
백신의 전체 권장 용량을 투여해야 합니다.
사용하기 전에 잘 흔들어 백신을 현탁 상태로 유지하려면 사용 직전에 조심스럽게 흔들어야 합니다.
비경구 투여되는 의약품은 투여 전에 입자상 물질의 존재 및 변색에 대해 육안으로 검사해야 한다.
미립자가 있거나 색이 변한 것처럼 보이는 경우 백신을 사용하지 마십시오.
1회용 바이알 사용
멸균 바늘과 방부제, 소독제 및 세제가 없는 주사기를 사용하여 1회 용량 바이알에서 0.5ml 용량의 백신을 회수합니다. 1회 용량 바이알에 구멍이 뚫린 경우 백신을 회수하여 즉시 사용하고 바이알은 폐기해야 합니다.
처분
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
Sanofi Pasteur MSD SNC, 162 avenue Jean Jaurès, 69007 Lyon, France
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/06/357/001
037311014
EU / 1/06/357/002
037311026
EU / 1/06/357/018
037311180
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2006년 9월 20일
가장 최근 갱신 날짜: 2011년 9월 22일
10.0 텍스트 개정일
2014년 6월