유효 성분: 엠트리시타빈, 테노포비르 디소프록실
트루바다 200 mg / 245 mg 필름코팅정
트루바다를 사용하는 이유는? 무엇을 위한 것입니까?
트루바다는 18세 이상 성인의 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 치료제다.
트루바다는 엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실의 두 가지 활성 물질을 함유하고 있습니다. 두 활성물질은 모두 HIV 감염 치료에 사용되는 항레트로바이러스 약물이다.엠트리시타빈은 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제이고 테노포비어는 뉴클레오타이드 역전사효소 억제제이지만, 일반적으로 NRTI로 알려져 있으며 효소( 역전사효소(reverse transcriptase)는 바이러스의 번식에 필수적이며, 트루바다는 HIV 감염을 치료하기 위해 항상 다른 의약품과 함께 사용해야 합니다. 트루바다는 엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실을 동일한 용량으로 별도로 사용하는 대신 사용할 수 있습니다.
이 약은 HIV 감염 치료제가 아닙니다. 트루바다를 복용하는 동안 여전히 HIV 감염과 관련된 감염 또는 기타 질병이 발생할 수 있습니다. 이 약을 복용하는 동안 HIV에 감염될 수 있지만 항레트로바이러스 요법의 효과로 위험이 감소합니다. 다른 사람에게 감염을 옮기는 것을 피하기 위해 필요한 예방 조치를 의사와 상의하십시오.
트루바다를 사용해서는 안 되는 경우
트루바다를 복용하지 마십시오
- 엠트리시타빈, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
귀하에게 해당되는 경우 즉시 의사에게 알리십시오.
사용상의 주의 트루바다를 복용하기 전에 알아야 할 사항
- 신장 질환이 있거나 검사 결과 신장 문제가 있는 경우 의사에게 알리십시오. 트루바다는 신장에 영향을 줄 수 있습니다. 치료를 시작하기 전에 의사는 정확한 신장 기능을 평가하기 위해 혈액 검사를 지시할 수 있습니다. 의사는 치료 중에 신장을 모니터링하기 위해 혈액 검사를 지시할 수도 있고 정제를 덜 자주 복용하도록 조언할 수도 있습니다. 트루바다는 심각한 신장 질환이 있거나 혈액 투석 중인 경우 권장되지 않습니다. 트루바다는 신장을 손상시킬 수 있는 다른 약과 함께 복용해서는 안 됩니다(다른 약 및 트루바다 참조). 이것이 불가피한 경우 의사는 일주일에 한 번 신장 기능을 모니터링합니다.
- 65세 이상인 경우 의사에게 알리십시오. Truvada는 65세 이상의 환자에서 연구되지 않았습니다. 이 연령 이상이고 Truvada를 처방받은 경우 담당 의사가 귀하를 면밀히 모니터링할 것입니다.
- 간염을 포함한 간 문제가 있었던 적이 있다면 의사에게 알리십시오. 항레트로바이러스제를 투여받는 만성 B형 또는 C형 간염을 포함한 간 문제가 있는 환자는 사망으로 이어질 수 있는 심각한 간 합병증의 위험이 더 높습니다. 엠트리시타빈이 B형 간염 치료에 승인되지는 않았지만 트루바다에 함유된 두 활성 물질 모두 B형 간염 바이러스에 대해 어느 정도 활성을 나타냅니다. 간 기능.
기타 주의사항
복합 항레트로바이러스 요법(트루바다 포함)은 혈당, 혈중 지방(고지혈증)을 증가시키고 체지방 변화 및 인슐린 저항성을 유발할 수 있습니다(섹션 4, 가능한 부작용 참조).
당뇨병, 과체중 또는 고콜레스테롤이 있는 경우 의사에게 알리십시오.
감염을 조심하십시오. HIV(AIDS)가 진행되어 감염이 있는 경우 트루바다 치료를 시작할 때 "감염 및 염증 또는 기존 감염의 증상 악화"의 증상이 나타날 수 있습니다. 이러한 증상은 그의 면역 체계가 그의 몸은 감염과 싸우고 있습니다. 트루바다 복용을 시작한 직후 염증이나 감염의 징후가 있는지 확인하고 염증이나 감염의 징후가 보이면 즉시 의사에게 알리십시오.
기회 감염 외에 자가면역 장애(면역 체계가 건강한 신체 조직을 공격할 때 발생하는 상태)도 HIV 감염 치료를 위한 약을 복용하기 시작한 후에 발생할 수 있습니다. 자가면역질환은 치료 시작 후 수개월 후에 발생할 수 있으므로 감염의 증상이나 근력 약화, 초기 손과 발이 체간으로 이동하는 초기 쇠약, 심계항진, 떨림 또는 과잉행동과 같은 다른 증상이 나타나면 알려야 합니다. 즉시 담당 의사에게 필요한 치료를 요청합니다.
뼈 문제. 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 일부 환자는 골괴사증(뼈에 혈액 공급 부족으로 인한 뼈 조직 사망)이라는 뼈 질환이 발생할 수 있습니다. 병용 항레트로바이러스 요법 기간, 코르티코스테로이드 사용, 알코올 섭취, 심각한 면역 억제, 높은 체질량 지수는 이 질병을 발병시키는 많은 위험 요소 중 일부일 수 있습니다. 골괴사증의 징후는 관절 경직, 통증 및 통증(특히 엉덩이, 무릎 및 어깨) 및 움직임의 어려움입니다. 이러한 증상이 나타나면 의사에게 문의하십시오.
뼈 문제(때로는 골절로 이어짐)는 신장의 세뇨관 세포 손상으로 인해 발생할 수도 있습니다(섹션 4, 가능한 부작용 참조).
어린이 및 청소년
- 트루바다는 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 적합하지 않습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 트루바다의 효과를 바꿀 수 있습니까?
기타 의약품 및 트루바다
이미 트루바다, 엠트리시타빈 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 성분이 포함된 다른 의약품 또는 라미부딘 또는 아데포비르 디피복실을 포함하는 기타 항바이러스제를 복용하고 있는 경우 트루바다를 복용해서는 안 됩니다.
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
신장에 해를 줄 수 있는 다른 약을 복용하고 있다면 의사에게 알리는 것이 특히 중요합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 아미노글리코사이드(박테리아 감염용)
- 암포테리신 B(진균 감염용)
- foscarnet(바이러스 감염용)
- 간시클로비르(바이러스 감염용)
- 펜타미딘(감염용)
- 반코마이신(세균 감염용)
- 인터루킨-2(암 치료용)
- 시도포비르(바이러스 감염용)
- 비스테로이드성 소염제(NSAID, 뼈나 근육통 완화에 사용)
디다노신이 함유된 기타 의약품(HIV 감염용): 트루바다를 디다노신이 함유된 다른 항바이러스제와 함께 복용하면 혈액 내 디다노신 수치가 증가하고 CD4 세포 수가 감소할 수 있습니다. 췌장 염증 및 젖산증(혈액 내 과도한 젖산)이 드물게 보고되어 때때로 사망에 이를 수도 있습니다. 의사는 테노포비르와 디다노신을 함께 치료할지 여부를 신중하게 고려해야 합니다.
의사에게 연락하지 않고 치료를 중단하지 마십시오.
음식과 음료가 있는 트루바다
트루바다는 음식과 함께 복용해야 합니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되는 경우 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
- 의사와 구체적으로 상의하지 않는 한 임신 중에는 트루바다를 복용해서는 안 됩니다. 임산부에 대한 트루바다 사용에 대한 임상 데이터가 제한적이지만 일반적으로 엄격하게 필요한 경우가 아니면 사용되지 않습니다.
- 트루바다 치료를 받는 동안 임신할 수 있는 여성이라면 이를 피하기 위해 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우, 귀하와 귀하의 아기를 위한 트루바다 요법의 잠재적 이점과 위험에 대해 의사에게 문의하십시오.
임신 중에 이미 트루바다를 복용했다면 의사는 아기의 발달을 모니터링하기 위해 정기적으로 혈액 검사 및 기타 진단 검사를 지시할 수 있습니다. 어머니가 임신 중에 NRTI를 복용한 어린이의 경우 HIV 감염에 대한 보호로 인한 이점이 부작용의 위험보다 더 큽니다.
- 트루바다를 복용하는 동안 모유 수유를 하지 마십시오. 그 이유는 이 약의 유효성분이 모유로 배설되기 때문입니다.
- HIV에 감염된 여성이라면 모유를 통해 HIV 바이러스가 아기에게 전염되는 것을 방지하기 위해 모유 수유를 하지 않는 것이 좋습니다.
운전 및 기계 사용
트루바다는 현기증을 유발할 수 있습니다. 트루바다를 복용하는 동안 어지러움을 느낀다면 운전을 하거나 도구나 기계를 사용하지 마십시오.
트루바다는 유당을 함유하고 있습니다.
"유당 또는 기타 설탕 불내증"이 있는 경우 의사에게 알리십시오. Truvada에는 유당 일수화물이 포함되어 있습니다. 유당 불내증을 알고 있거나 일부 설탕에 불내증이 있다는 의사의 지시를 받은 경우 이 약을 복용하기 전에 의사에게 문의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Truvada 사용 방법: 용법
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
권장 복용량은 다음과 같습니다.
- 성인: 1일 1정을 음식과 함께 섭취하십시오.
삼키기 힘든 경우에는 숟가락 끝으로 알약을 부수어 물, 오렌지주스, 포도주스 100ml 정도(반컵)에 섞어서 바로 마신다.
- 항상 의사가 권장하는 용량을 복용하십시오. 이것은 귀하의 의약품이 완전히 효과적인지 확인하고 치료에 대한 내성이 생길 위험을 줄이기 위한 것입니다. 의사가 지시하지 않는 한 복용량을 변경하지 마십시오.
- 신장 문제가 있는 경우 의사는 Truvada를 덜 자주 복용하도록 지시할 수 있습니다.
- 의사가 트루바다 성분 중 하나를 중단하거나 트루바다 용량을 변경하기로 결정한 경우, HIV 감염 치료를 위한 복합제 또는 기타 의약품 대신 엠트리시타빈 및/또는 테노포비르를 별도로 투여할 수 있습니다.
- 의사는 다른 항레트로바이러스제와 함께 Truvada를 처방할 것입니다. 이러한 약 복용에 대한 지침은 다른 항레트로바이러스제의 패키지 전단지를 참조하십시오.
과다 복용 Truvada를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
필요 이상으로 트루바다를 복용하는 경우
실수로 트루바다의 권장량을 초과하여 복용한 경우 의사 또는 가까운 응급 센터에 문의하십시오. 복용한 내용을 쉽게 설명할 수 있도록 정제 한 병을 가지고 가십시오.
트루바다 복용을 잊은 경우
Truvada의 복용량을 놓치지 않는 것이 중요합니다.
트루바다를 평소 복용하던 시간으로부터 12시간 이내에 놓친 경우에는 가능한 한 빨리 복용하고 다음 복용량을 평상시의 시간에 복용하십시오.
다음 복용 시간이 거의 다 되었다면(12시간 미만) 놓친 복용량을 건너뛰십시오. 기다렸다가 다음 복용량을 정기적으로 복용하십시오. 잊은 정제를 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
트루바다 복용 후 1시간 이내에 구토를 했다면 다른 알약을 복용하십시오. 트루바다를 복용한 후 "1시간 이상 구토를 한 경우" 정제를 다시 복용해서는 안 됩니다.
트루바다 복용을 중단하면
- Truvada를 중단하면 의사가 처방한 항 HIV 치료의 효과가 감소할 수 있습니다. 특히 부작용을 경험했거나 다른 질병이 있는 경우 어떤 이유로든 Truvada 복용을 중단하기 전에 의사와 상담하십시오. Truvada 정제 복용을 다시 시작하기 전에 의사에게 문의하십시오.
- HIV 및 B형 간염 감염이 있는 경우 먼저 의사에게 연락하지 않고 트루바다 복용을 중단하지 않는 것이 특히 중요합니다. 일부 환자는 트루바다를 중단한 후 증상이나 혈액 검사에서 나타나는 간염 악화를 경험했습니다. 치료를 중단한 후 몇 개월 동안 혈액 검사를 반복해야 할 수 있으며, 일부 진행성 간질환 또는 간경변증 환자의 경우 치료 중단이 간염을 악화시킬 수 있으므로 권장하지 않습니다.
치료 중단 후 관찰된 새롭거나 비정상적인 증상, 특히 일반적으로 B형 간염 감염과 관련된 증상이 나타나면 즉시 의사에게 보고하십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Truvada의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 부작용이 있으면 의사에게 문의하십시오.
가능한 심각한 부작용: 즉시 의사에게 연락하십시오.
다음과 같은 부작용은 드물다(환자 1,000명당 최대 1명 발생): 젖산증(혈액 내 과도한 젖산), 치명적일 수 있는 심각한 부작용. 다음과 같은 부작용은 젖산증의 징후일 수 있습니다.
- 천명
- 졸음
- 메스꺼움, 구토 및 복통의 느낌
젖산증이 있다고 생각되면 즉시 의사에게 연락하십시오.
기타 가능한 심각한 부작용
다음과 같은 부작용은 흔하지 않습니다(환자 100명당 최대 1명 발생):
- 췌장의 염증으로 인한 복통
- 얼굴, 입술, 혀 또는 목의 붓기
다음과 같은 부작용은 드뭅니다(환자 1,000명당 최대 1명 발생):
- 지방간
- 황색 피부와 눈, 간 염증으로 인한 가려움증 또는 복통
- 신장 염증, 심한 소변 및 갈증, 신부전, 신장 세뇨관 세포 손상. 의사는 신장이 제대로 작동하는지 확인하기 위해 혈액 검사를 지시할 수 있습니다.
- 뼈의 연화(뼈 통증 및 때때로 골절 포함)
신장 세뇨관 세포의 손상은 근육의 파괴, 뼈의 연화(뼈 통증 및 때때로 골절 포함), 근육통, 근육 약화, 혈액 내 칼륨 또는 인산염 감소와 관련될 수 있습니다.
이러한 부작용이 있다고 생각되면 의사에게 문의하십시오.
더 빈번한 부작용
다음과 같은 부작용이 매우 흔합니다(환자 100명 중 10명 이상 발생):
- 설사, 구토, 메스꺼움, 현기증, 두통, 발진
- 무력감, 근육 약화
분석은 다음을 보여줄 수도 있습니다.
- 혈중 인산염 감소
- 상승된 크레아틴 키나아제
기타 가능한 부작용
다음과 같은 부작용이 흔합니다(환자 100명 중 최대 10명에서 발생):
- 통증, 복통
- 수면 장애, 악몽
- 식후 불쾌감으로 인한 소화 장애, 포만감, 장내 가스
- 알레르기 반응일 수 있는 피부 발진(때때로 피부에 물집과 부종을 동반한 붉은 반점 또는 농포 포함), 화상, 어두운 패치의 시작과 함께 피부색 변화.
- 천명, 팽만감 또는 현기증과 같은 기타 알레르기 반응
분석은 다음을 보여줄 수도 있습니다.
- 백혈구 수 감소(이로 인해 감염에 더 취약해질 수 있음)
- 혈중 중성지방(지방산), 담즙 또는 포도당 증가
- 간 및 췌장 문제
다음과 같은 부작용은 흔하지 않습니다(환자 100명당 최대 1명 발생):
- 빈혈(적혈구 수 감소)
- 신장 세뇨관 세포의 손상으로 인해 발생할 수 있는 근육의 붕괴, 근육통 또는 근육 약화
분석은 다음을 보여줄 수도 있습니다.
- 혈액 내 칼륨 감소
- 혈액 크레아티닌 증가
- 소변의 변화
다음과 같은 부작용은 드뭅니다(환자 1,000명당 최대 1명 발생):
- 신장 문제로 인한 허리 통증
기타 가능한 부작용
트루바다의 성분 중 하나인 엠트리시타빈을 투여받은 소아에서 빈혈(적혈구수 감소) 사례가 흔하게 발생하고 검붉은 반점을 포함한 피부 변색이 매우 흔하게 발생하였다. 적혈구 생성이 감소하면 어린이는 피로감이나 호흡곤란과 같은 증상을 경험할 수 있습니다.
트루바다는 체지방이 분산되는 방식을 변화시켜 체형에 변화를 줄 수 있습니다. 다리, 팔, 얼굴에서 지방이 빠질 수 있습니다. 복부(배) 및 내부 장기 주변에 지방이 증가하는 경우 유방 확대 또는 목 뒤쪽에 지방이 축적되는 경우("버팔로 혹")이 발생할 수 있습니다. 이러한 변화의 원인과 장기적인 영향은 아직 알려져 있지 않습니다.
트루바다는 또한 고지혈증(혈중 지방 증가)과 인슐린 저항성을 유발할 수 있습니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
{EXP} 이후 병과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하고 병을 단단히 닫아 보관하십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
트루바다에 함유된 것
- 활성 물질은 엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실입니다. 각 트루바다 필름코팅정에는 엠트리시타빈 200mg과 테노포비르 디소프록실 245mg(테노포비르 디소프록실 푸마르산염 300mg 또는 테노포비르 136mg에 해당)이 포함되어 있습니다.
- 다른 성분은 크로스카멜로스 나트륨, 글리세롤 트리아세테이트(E1518), 하이프로멜로스(E464), 인디고 카민 알루미늄 레이크(E132), 유당 일수화물, 마그네슘 스테아레이트(E572), 미세결정질 셀룰로스(E460), 전젤라틴화 전분 및 티타늄(글루텐 프리)입니다. (E171).
Truvada의 모습과 팩 내용물
트루바다 필름코팅정은 파란색 캡슐형으로 한쪽 면에는 "GILEAD"라는 글자가, 다른 면에는 "701"이라는 숫자가 각인되어 있습니다. 정제를 보호하기 위해 병에 보관해야 하는 건조제 실리카겔은 별도의 향 주머니 또는 병에 들어 있으므로 삼키지 않아야 합니다.
다음 팩 크기를 사용할 수 있습니다. 30개의 필름 코팅 정제 1병과 90(30개 3병)의 필름 코팅 정제가 들어 있는 외부 상자. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
TRUVADA 200 MG / 245 MG 필름 코팅된 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 필름코팅정에는 엠트리시타빈 200mg과 테노포비르 디소프록실 245mg(테노포비르 디소프록실 푸마르산 300mg 또는 테노포비르 136mg에 해당)이 포함되어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 정제에는 96mg의 유당 일수화물이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
파란색의 캡슐형 필름코팅정, 크기 19mm x 8.5mm, 한쪽 면에는 "GILEAD", 다른 면에는 "701"이라고 새겨진 양각이 새겨져 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
트루바다는 엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 고정 용량 조합으로, 18세 이상 HIV-1 감염 성인의 치료를 위한 항레트로바이러스 복합 요법으로 적응된다.
항레트로바이러스 요법에서 엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 조합의 이점에 대한 입증은 전처리되지 않은 환자를 대상으로 한 연구에만 근거합니다(섹션 5.1 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
치료는 HIV 감염 분야에 경험이 있는 의사가 시작해야 합니다.
복용량
성인: Truvada의 권장 복용량은 1일 1회 경구 복용하는 1정입니다. 테노포비어의 흡수를 최적화하기 위해 트루바다를 음식과 함께 복용하는 것이 권장되며, 가벼운 식사로도 복합정에서 테노포비어의 흡수를 향상시키기에 충분합니다(섹션 5.2 참조).
트루바다 성분 중 하나를 사용하여 치료를 중단하거나 용량 조절이 필요한 경우 엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 별도 제제를 사용할 수 있으므로 이들 의약품의 제품 특성 요약을 참조하십시오.
환자가 평소 복용 시간으로부터 12시간 이내에 트루바다를 놓친 경우, 가능한 한 빨리 트루바다를 음식과 함께 복용하고, 평소의 투약 일정을 계속해야 합니다. 몇 시간이고 다음 복용 시간이 거의 다 된 경우 놓친 복용량을 복용해서는 안 되며 단순히 일반적인 복용 일정을 계속 진행해야 합니다.
환자가 트루바다 복용 후 1시간 이내에 구토를 하면 다른 약을 복용해야 합니다. 환자가 트루바다 복용 후 1시간 이상 구토를 하면 다시 복용할 필요가 없습니다.
특수 인구
고령자: 65세 이상의 환자에 대한 권장 용량의 근거가 되는 데이터는 없습니다. 그러나 성인의 1일 권장 용량은 신부전의 증거가 없는 한 조정이 필요하지 않습니다.
신장 장애: 엠트리시타빈 및 테노포비어는 신장 배설에 의해 제거되고 신장 기능 장애 환자에서 엠트리시타빈 및 테노포비르에 대한 노출 증가 중등도 및 중증 신장 손상(크레아티닌 청소율 크레아티닌 청소율 50~80ml/min) 환자에 대한 트루바다의 안전성 및 효능 데이터.따라서 트루바다는 치료의 잠재적 이점이 잠재적 위험을 능가하는 것으로 간주될 수 있는 경우에만 신장애 환자에게 사용해야 합니다. 신장애 환자는 신기능을 주의 깊게 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조). 크레아티닌 청소율이 30~49ml/min인 환자에서 용량 간격 조정이 권장됩니다. 이러한 용량 조정은 임상 시험에서 확인되지 않았으며 이러한 환자의 경우 치료에 대한 임상 반응을 주의 깊게 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 및 5.2 참조). .
경증의 신장애(크레아티닌 청소율 50~80ml/min): 경증의 신장애 환자에게 트루바다를 1일 1회 투여하는 것을 뒷받침하는 임상 시험 데이터는 거의 없습니다(섹션 4.4 참조).
중등도의 신장애(크레아티닌 청소율 30~49ml/min): 48시간마다 트루바다의 투여는 다양한 정도의 신장 손상을 가진 HIV에 감염되지 않은 피험자에서 엠트리시타빈 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 사용한 단일 용량 약동학 데이터의 모델링을 기반으로 권장됩니다(섹션 4.4 참조).
심한 신장애(크레아티닌 청소율 혈액투석: 트루바다는 중증의 신장애(크레아티닌 청소율) 환자에게 권장되지 않습니다.
손상된 간 기능: 트루바다와 엠트리시타빈의 약동학은 간 기능 장애가 있는 환자에서 연구되지 않았습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 용량 조절이 필요하지 않은 간장애 환자를 대상으로 테노포비르 약동학을 연구했습니다. 엠트리시타빈의 최소 간 대사 및 신장 제거 경로에 기초하여, 간 장애 환자에서 트루바다의 용량 조절이 필요할 것 같지 않습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
HIV와 HBV에 동시 감염된 환자에서 트루바다 치료를 중단하는 경우, 이러한 환자는 간염 악화에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조).
소아 인구: 18세 미만 어린이에 대한 트루바다의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다(섹션 5.2 참조).
투여 방법
트루바다 정제는 1일 1회 음식과 함께 경구로 복용해야 합니다.
환자가 삼키는 데 어려움이 있는 경우 트루바다를 약 100ml의 물, 오렌지 주스 또는 포도 주스에 녹여 즉시 복용할 수 있습니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
다른 의약품과의 병용투여
트루바다는 엠트리시타빈, 테노포비르 디소프록실(푸마르산염으로서) 또는 라미부딘과 같은 기타 시티딘 유사체를 함유하는 다른 의약품과 함께 투여해서는 안 됩니다(섹션 4.5 참조). 트루바다는 아데포비르 디피복실과 병용 투여해서는 안 된다.
테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 디다노신의 병용: 권장되지 않습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 디다노신의 병용 투여는 디다노신의 전신 노출을 40-60% 증가시켜 디다노신 관련 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있습니다(섹션 4.5 참조) 췌장염과 산증이 드물게 보고되었습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 디다노신을 1일 400mg의 용량으로 병용 투여하면 CD4 세포 수의 상당한 감소와 관련이 있으며, 아마도 "인산화된 디다노신(활성)의 수준을 증가시키는 세포내 상호작용" 때문일 수 있습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 병용 투여한 디다노신의 용량을 250mg으로 줄이는 것은 테스트된 많은 조합에서 "높은 비율의 바이러스학적 실패"와 관련이 있었습니다.
3 뉴클레오사이드 요법
테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 라미부딘 및 아바카비르, 라미부딘 및 디다노신과 함께 1일 1회 요법으로 투여했을 때 "높은 비율의 바이러스학적 실패와 내성의 조기 발병이 관찰되었습니다." 라미부딘과 엠트리시타빈 사이에는 밀접한 구조적 유사성과 이 두 약제의 약동학 및 약력학적 유사성이 있습니다. 따라서 트루바다를 제3의 뉴클레오시드 유사체와 함께 투여하는 경우에도 동일한 문제가 발생할 수 있습니다.
기회 감염
트루바다 또는 기타 항레트로바이러스 치료를 받는 환자는 기회 감염 및 기타 HIV 감염 합병증이 계속 발생할 수 있으므로 HIV 관련 질병 환자의 치료에 경험이 있는 의사가 면밀히 모니터링해야 합니다.
HIV의 전염
항레트로바이러스 요법을 통한 효과적인 바이러스 억제가 성병의 위험을 상당히 감소시키는 것으로 나타났지만, 잔류 위험을 배제할 수는 없습니다. 국가 지침에 따라 전염을 방지하기 위해 예방 조치를 취해야 합니다.
신장 장애
엠트리시타빈과 테노포비어는 주로 사구체 여과와 활성 세뇨관 분비의 조합을 통해 신장에서 제거됩니다. 임상 실습에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 사용하여 신부전, 신장애, 크레아티닌 상승, 저인산혈증 및 근위세뇨관병증(판코니 증후군 포함)의 사례가 보고되었습니다(섹션 4.8 참조).
트루바다 치료를 시작하기 전 모든 환자에서 크레아티닌 청소율 측정이 권장되며, 치료 2~4주 후, 치료 3개월 후 및 그 이후에는 3~6개월마다 신기능(크레아티닌 청소율 및 혈청 인산)을 모니터링해야 합니다. 신장 위험 인자가 없는 환자. 신기능 장애의 위험이 있는 환자에서는 신기능을 더 자주 모니터링해야 합니다.
신장애 환자(크레아티닌 청소율) 트루바다의 신 안전성은 신장애(크레아티닌 청소율)가 있는 환자를 대상으로 제한된 정도로만 연구되었습니다.
혈청 인산염이 혈당, 칼륨 및 소변 내 포도당인 경우(섹션 4.8, 근위세뇨관병증 참조). 트루바다 치료 중단은 크레아티닌 청소율이 50ml/min 미만이거나 트루바다의 사용은 신독성 의약품의 병용 또는 최근 사용과 함께 피해야 합니다(섹션 4.5 참조). 트루바다와 신독성 제제의 병용투여를 피할 수 없는 경우에는 매주 신기능을 모니터링해야 한다. 다중 또는 고용량 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)를 시작한 후, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료 환자에서 신기능 장애의 위험 인자가 있는 급성 신부전 사례가 보고되었습니다. , 신기능을 적절히 모니터링해야 합니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 리토나비르 또는 코비시스타트 강화 단백분해효소 억제제와 병용 투여한 환자에서 신장애의 더 높은 위험이 보고되었습니다. 이러한 환자에서는 신기능에 대한 주의 깊은 모니터링이 필요합니다(섹션 4.5 참조). 신장 위험 인자가 있는 환자에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 강화된 프로테아제 억제제의 병용 투여는 신중하게 고려해야 합니다. 돌연변이가 있는 HIV 변종 환자 항레트로바이러스 치료 경험이 있고 K65R 돌연변이가 있는 HIV-1 균주가 있는 환자에게는 트루바다의 사용을 피해야 합니다(섹션 5.1 참조). 뼈에 미치는 영향 항레트로바이러스제로 사전 치료를 받지 않은 환자를 대상으로 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 스타부딘과 라미부딘 및 에파비렌즈를 병용한 대조 연구에서 144주에 걸쳐 실시한 대조 연구에서 고관절과 척추에서 약간의 골밀도 감소가 관찰되었습니다. 144주차에 척추 골밀도의 감소와 골 바이오마커의 기준선으로부터의 변화는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 그룹에서 유의하게 더 컸습니다. 그러나 치료 144주 후에도 골절 위험이 증가하거나 관련 뼈 이상의 증거가 없었습니다. 뼈 이상(드물게 골절로 이어짐)은 근위 신세뇨관병증과 관련될 수 있습니다(섹션 4.8 참조). 뼈 이상이 의심되는 경우 적절한 상담이 필요합니다. B형 또는 C형 간염 바이러스에 동시 감염된 HIV 환자 항레트로바이러스 치료를 받는 만성 B형 또는 C형 간염 환자는 심각하고 생명을 위협하는 간 이상반응의 위험이 증가합니다. 의사는 B형 간염 바이러스(HBV)에 동시 감염된 환자의 HIV 감염에 대한 최적의 치료를 위해 최신 치료 지침을 참조해야 합니다. B형 또는 C형 간염에 대한 항바이러스제를 병용하는 경우, 이들 의약품의 제품 특성 관련 요약도 참조하십시오. 만성 HBV 감염 치료에 대한 트루바다의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 엠트리시타빈과 테노포비르는 개별 및 조합으로 약력학 연구에서 HBV에 대해 활성인 것으로 밝혀졌습니다(섹션 5.1 참조). 제한된 임상 경험에 따르면 엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 HIV 감염을 조절하기 위해 항레트로바이러스 요법과 함께 사용할 때 항 HBV 활성을 나타냅니다. HIV와 HBV에 동시 감염된 환자에서 트루바다 치료의 중단은 간염의 심각한 급성 악화와 관련될 수 있습니다. 트루바다 투여를 중단한 HIV 및 HBV 동시 감염 환자는 다음과 같이 면밀히 모니터링해야 합니다. 후속 조치 치료 중단 후 최소 몇 개월 동안 임상 및 검사실 모두 적절한 경우 B형 간염 치료 재개가 정당화될 수 있음 진행성 간 질환 또는 간경변이 있는 환자에서 치료 후 간염 악화가 나타날 수 있으므로 치료 중단은 권장되지 않음 간 기능 부전으로 이어집니다. 간 질환 베이스라인에서 중대한 간장애가 있는 환자에 대한 트루바다의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았음 간장애 환자에서 트루바다와 엠트리시타빈의 약동학이 연구되지 않았음 간장애 환자에서 용량 조절 없이 테노포비르 약동학이 연구됨 엠트리시타빈의 최소 간 대사 및 신장 제거 경로를 고려할 때, 간 장애 환자에서 트루바다의 용량 조절이 필요할 것 같지 않습니다(섹션 5.2 참조). 항레트로바이러스제 병용 요법 중 만성 활동성 간염을 포함한 기존의 간 기능 장애가 있는 환자(복합 항레트로바이러스 요법, CART) 간 기능 이상 빈도의 증가를 나타내므로 일반적인 임상 관행에 따라 모니터링해야 합니다. 이러한 환자에서 간질환의 악화가 발생하면 치료를 중단하거나 중단하는 것을 고려해야 한다. 지방이영양증 CART는 HIV에 감염된 환자의 체지방 재분배(지방이영양증)와 관련이 있습니다. 이러한 사건의 장기적인 결과는 현재 알려지지 않았습니다. 메커니즘에 대한 지식은 불완전합니다. 내장 지방종증과 프로테아제 억제제와 지방 위축증과 뉴클레오시드 역전사효소 억제제 사이의 연관성이 가정되었습니다. 지방이영양증의 증가된 위험은 고령과 같은 개별 요인 및 장기간의 약물 관련 요인의 존재와 관련이 있습니다. 항레트로바이러스 치료 및 관련 대사 변화. 임상 검사에는 지방 재분배의 물리적 징후에 대한 평가가 포함되어야 합니다. 혈청 지질 및 공복 혈당 측정을 고려해야 합니다. 지질 대사 이상은 임상적으로 적절하게 치료해야 합니다(섹션 4.8 참조). 테노포비어는 구조적으로 뉴클레오사이드 유사체와 관련이 있으므로 지방이영양증의 위험을 배제할 수 없습니다. 그러나 항레트로바이러스제로 사전 치료를 받지 않은 환자를 대상으로 한 144주 치료의 임상 데이터에 따르면 라미부딘 및 에파비렌즈와 함께 투여한 경우 스타부딘에 비해 테노포비르 디소프록실 푸마르산염이 지방이영양증의 위험이 더 낮았습니다. 미토콘드리아 기능 장애 증명되기도 했고 생체 내 저것 시험관 내뉴클레오사이드와 뉴클레오타이드 유사체는 다양한 수준의 미토콘드리아 손상을 유발합니다. 노출된 HIV 음성 유아에서 미토콘드리아 기능 장애에 대한 보고가 있었습니다. 자궁 내 및/또는 출생 후, 뉴클레오사이드 유사체로. 보고된 주요 이상반응은 혈액학적 변화(빈혈, 호중구감소증), 대사 변화(고유산혈증, 고지혈증)이다. 이러한 이벤트는 종종 일시적입니다. 일부 신경학적 변화(긴장이상, 경련, 비정상적인 행동)가 후기 에피소드로 보고되었습니다. 신경학적 변화가 일시적인지 영구적인지는 현재 알려져 있지 않습니다. 노출된 모든 어린이에게 자궁 내 HIV 음성일지라도 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 유사체에 후속 조치 임상 및 실험실, 관련 징후 또는 증상의 경우 가능한 미토콘드리아 기능 장애를 감지하기 위한 완전한 검사. 이러한 결과는 HIV의 수직 전파를 방지하기 위해 임산부에게 항레트로바이러스 요법을 사용하는 것에 대한 현재 국가 권장 사항을 변경하지 않습니다. 면역 재활성화 증후군 CART 시행 당시 중증 면역 결핍증이 있는 HIV 감염 환자에서 무증상 또는 잔류 기회감염 병원체에 대한 염증 반응이 발생하여 심각한 임상 상태를 유발하거나 증상이 악화될 수 있습니다. 일반적으로 이러한 반응은 CART 시작 후 처음 몇 주 또는 몇 달 이내에 관찰되었습니다. 이에 대한 관련 예는 거대세포바이러스 망막염, 전신 및/또는 국소 마이코박테리아 감염 및 폐렴입니다. 기포증 지로베치. 모든 염증 증상을 평가하고 필요한 경우 치료를 시작해야 합니다. 자가면역 장애(예: 그레이브스병)의 발생도 면역 재활성화와 관련하여 보고되었습니다. 그러나 기록된 발병 시간은 더 다양하며 이러한 사건은 치료 시작 후 수개월 후에 발생할 수 있습니다. B형 간염 바이러스에 동시 감염된 HIV에 감염된 환자는 항레트로바이러스 치료를 시작한 후 면역 재활성화 증후군과 관련된 간염의 급성 악화를 경험할 수 있습니다. 골괴사 병인은 다인성(코르티코스테로이드 사용, 알코올 소비, 심한 면역억제, 높은 체질량 지수 포함)으로 간주되지만 주로 진행성 HIV 질환이 있는 환자 및/또는 CART에 장기간 노출된 환자에서 골괴사증 사례가 보고되었습니다. 관절의 불편함, 통증 및 뻣뻣함 또는 움직임의 어려움이 있는 경우 의사의 진찰을 받도록 조언합니다. 노인 Truvada는 65세 이상의 환자에서 연구되지 않았습니다. 신기능 장애는 고령자에서 더 잘 발생하므로 고령자에서 트루바다 치료는 주의해서 수행해야 합니다. 트루바다는 유당일수화물을 함유하고 있습니다. 따라서 갈락토오스 불내성, Lapp-lactase 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다. 트루바다에는 엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실 푸마르산염이 포함되어 있기 때문에 이러한 활성 물질과 관찰된 상호 작용이 트루바다에서도 발생할 수 있습니다. 상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다. 약동학 정상 상태 엠트리시타빈과 테노포비르의 병용투여는 개별적으로 투여된 단일 약물에 비해 영향을 받지 않았다. 교육 시험관 내 임상 약동학에 따르면 엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 기타 의약품 간의 CYP450 매개 상호작용 가능성은 낮습니다. 권장되지 않는 병용 요법 엠트리시타빈과의 유사성 때문에 트루바다는 라미부딘과 같은 다른 시티딘 유사체와 병용 투여해서는 안됩니다(섹션 4.4 참조). 고정 복합제로서 트루바다는 활성 물질인 엠트리시타빈 또는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 함유하는 다른 약물과 병용 투여해서는 안 됩니다. 트루바다는 아데포비르 디피복실과 병용 투여해서는 안 된다. 디다노신: 트루바다와 디다노신의 병용 투여는 권장되지 않습니다(섹션 4.4 및 표 1 참조). 신장을 통해 배설되는 의약품: 엠트리시타빈 및 테노포비어는 주로 신장에서 제거되기 때문에, 이 약과 신기능을 감소시키거나 활성 세뇨관 분비를 위해 경쟁하는 약물(예: 시도포비르)과 이 약의 병용 투여는 엠트리시타빈, 테노포비르 및/또는 다른 병용 투여 약물의 혈청 농도를 증가시킬 수 있습니다. 제품. 트루바다의 사용은 신독성 의약품의 병용 또는 최근 사용과 함께 피해야 합니다. 일부 예에는 아미노글리코사이드, 암포테리신 B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir 또는 interleukin-2가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다(섹션 4.4 참조). 기타 상호작용 Truvada의 성분, protease inhibitors 및 nucleoside reverse transcriptase inhibitors 간의 상호작용은 아래 표 1과 같다. , "qd"로 매일 한 번) 사용 가능한 경우 90% 신뢰 구간이 괄호 안에 표시됩니다. 표 1: 트루바다의 개별 성분과 기타 의약품 간의 상호 작용 다른 의약품으로 수행된 연구 엠트리시타빈: 시험관 내 엠트리시타빈은 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 및 3A4 인간 CYP450 동형 중 어느 것에 의해 매개되는 대사를 억제하지 않았습니다. 엠트리시타빈은 glucuronidation을 담당하는 효소를 억제하지 않았습니다. 엠트리시타빈을 인디나비르, 지도부딘, 스타부딘 또는 팜시클로비르와 병용 투여할 때 임상적으로 유의한 약동학적 상호작용은 없습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마레이트: 라미부딘, 인디나비르, 에파비렌즈, 넬피나비르 또는 사퀴나비르(리토나비르와 함께 추가), 메타돈, 리바비린, 리팜피신, 아데포비르 디피복실 또는 호르몬 피임약인 노르게스티메이트 에티닐 에스트라디올이 테노포비르프루마 디소레이트와 임상적으로 유의한 상호작용을 생성한 경우의 병용 트루바다: 타크로리무스와 트루바다의 병용 투여는 임상적으로 유의한 약동학적 상호작용을 일으키지 않았습니다. 임신 임산부(300~1,000명 사이의 노출된 임신)에 대한 중간 정도의 데이터는 엠트리시타빈 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 관련된 기형이나 태아/신생아 독성이 없음을 나타냅니다. 엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 수행된 동물 연구에서는 생식 독성이 나타나지 않았습니다(섹션 5.3 참조). 따라서 필요한 경우 임신 중 트루바다의 사용을 고려할 수 있습니다. 수유 시간 엠트리시타빈과 테노포비르는 모유로 분비되는 것으로 나타났습니다. 신생아/유아에 대한 엠트리시타빈과 테노포비르의 영향에 대한 정보가 충분하지 않습니다. 따라서 수유 중에는 트루바다를 사용해서는 안 됩니다. 일반적으로 HIV에 감염된 여성은 아기에게 HIV 바이러스가 전염되는 것을 방지하기 위해 어떤 상황에서도 아기에게 모유 수유를 하지 않는 것이 좋습니다. 비옥 인간에 대한 트루바다의 영향에 대한 데이터는 없으며 동물 연구에서 엠트리시타빈 또는 테노포비르 디소프록실이 생식 능력에 미치는 유해한 영향을 나타내지 않았습니다. 운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았지만, 엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 투여하는 동안 어지럼증이 보고되었음을 환자에게 알려야 합니다. 안전 프로파일 요약 공개, 무작위 배정 임상 시험(GS-01-934, 섹션 5.1 참조)에서 엠트리시타빈 및/또는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 관련이 있을 수 있거나 아마도 관련이 있는 것으로 간주되는 가장 빈번하게 보고된 반응은 구역(12%) 및 설사(7%)였습니다. ). 이 연구에서 엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 안전성 프로파일은 이전에 다른 항레트로바이러스제와 함께 개별적으로 제공된 동일한 약제로 경험한 것과 일치하는 것으로 밝혀졌습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 투여하는 환자에서 드물게 뼈의 변화(드물게 골절)를 유발하는 드물게 신장애, 신부전 및 근위신세뇨관병증(판코니 증후군 포함)이 보고되었습니다. 트루바다를 복용하는 환자에게는 신기능 모니터링이 권장됩니다(섹션 4.4 참조). 지방이영양증은 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 및 엠트리시타빈과 관련이 있습니다(섹션 4.4 및 4.8 참조). 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 디다노신의 병용투여는 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있으므로 권장되지 않는다.(섹션 4.5 참조) 드물게 췌장염과 젖산증(때로는 치명적일 수도 있음)이 보고되었다(섹션 4.4 참조). HIV와 HBV에 동시 감염된 환자에서 트루바다 치료의 중단은 간염의 심각한 급성 악화와 관련될 수 있습니다(섹션 4.4 참조). 이상반응 표 최소한 트루바다 성분의 치료와 관련이 있다고 생각되는 임상 시험 및 시판 후 경험의 이상반응을 장기 및 시스템 등급 및 빈도별로 분류하여 아래 표 2에 나열했습니다. 빈도 등급, 바람직하지 않은 영향은 다음에서 보고됩니다. 심각도 내림차순. 주파수는 매우 일반적(≥ 1/10), 일반적(≥ 1/100, 표 2: 임상 연구 및 시판 후 경험에 근거한 트루바다의 개별 성분과 관련된 이상반응 표 1 이 이상반응은 근위신세뇨관병증의 결과로 발생할 수 있습니다. 이 상태가 없으면 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 관련이 있는 것으로 간주되지 않습니다. 2 소아 환자에서 엠트리시타빈 치료 시 피부 변색(색소침착 증가)이 흔히 관찰되었습니다. 3 이 이상반응은 시판 후 조사를 통해 확인되었지만 엠트리시타빈의 경우 성인 또는 HIV 소아 집단을 대상으로 한 무작위 대조 임상 시험에서 또는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 경우 무작위, 대조 또는 예정된 임상 시험에서 관찰되지 않았습니다. 접속하다. 빈도는 무작위 대조 시험(n = 1,563) 또는 확장된 접근 프로그램(n = 7,319) 동안 테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 노출된 무작위 대조 시험 동안 엠트리시타빈에 노출된 총 환자 수를 기반으로 한 통계적 계산에 의해 평가되었습니다. 일부 이상반응에 대한 설명 신장 장애: 트루바다는 신장 손상을 일으킬 수 있으므로 신장 기능의 모니터링이 권장됩니다(섹션 4.4 및 4.8 참조). 근위 신세뇨관병증은 일반적으로 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 투여 중단 후 해소되거나 개선되었습니다. 그러나 일부 환자에서는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 중단에도 불구하고 크레아티닌 청소율의 감소가 완전히 해결되지 않았습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 중단에도 불구하고 신기능 회복이 불완전할 가능성이 더 높습니다(섹션 4.4 참조). 디다노신과의 상호작용: 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 디다노신의 병용 투여는 디다노신의 전신 노출을 40-60% 증가시키고 디다노신 관련 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있으므로 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조). 췌장염과 젖산산증(때로는 치명적)이 드물게 보고되었습니다. 지질, 지방이영양증 및 대사 변화: CART는 고중성지방혈증, 고콜레스테롤혈증, 인슐린 저항성, 고혈당증 및 고유산소혈증과 같은 대사 이상과 관련이 있습니다(섹션 4.4 참조). CART는 말초 및 안면 피하 지방 손실, 복부 및 내장 지방 증가, "유방 비대 및" 배경추 지방 축적을 포함하여 HIV에 감염된 환자의 체지방 재분배(지방이영양증)와 관련이 있습니다(버팔로 혹)(섹션 참조 4.4). 면역 재활성화 증후군: CART 시작 당시 중증 면역 결핍증이 있는 HIV 감염 환자에서 무증상 또는 잔류 기회 감염에 대한 염증 반응이 발생할 수 있습니다 자가면역 질환(예: 그레이브스병)도 보고되었지만 발병 시간은 기록된 바 있습니다. 더 다양하고 이러한 사건은 치료 시작 후 수개월 후에 발생할 수도 있습니다(섹션 4.4 참조). 골괴사: 골괴사증 사례는 주로 일반적으로 알려진 위험 인자가 있는 환자, 진행성 HIV 질환 및/또는 CART에 장기간 노출된 환자에서 보고되었습니다. 그러한 경우의 빈도는 알려져 있지 않습니다(섹션 4.4 참조). 소아 인구 18세 미만의 어린이에 대한 데이터가 충분하지 않습니다. Truvada는 이 환자 집단에서 권장되지 않습니다(섹션 4.2 참조). 기타 특수 인구 고령자: Truvada는 65세 이상의 환자에서 연구되지 않았습니다. 고령 환자는 신기능이 저하될 가능성이 높으므로 이러한 환자를 치료할 때 트루바다를 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.4 참조). 신장애 환자: 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 신독성을 유발할 수 있으므로 이 약을 투여받는 신장애 환자에서는 신기능에 대한 면밀한 모니터링이 권장된다(섹션 4.2, 4.4 및 5.2 참조). 환자 공동-HIV / HBV 또는 HCV에 감염된 경우: 연구 GS-01-934에서 제한된 수의 환자만이 HBV(n = 13) 또는 HCV(n = 26)에 동시 감염되었습니다. HIV/HBV 또는 HIV/HCV 동시 감염 환자에서 엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 이상반응 프로필은 HBV 동시 감염이 없는 HIV 감염 환자에서 관찰된 것과 유사했습니다. 그러나 이 환자 집단에서 예상한 바와 같이 AST와 ALT의 상승은 일반 HIV 감염 집단보다 더 자주 발생했습니다. 치료 중단 후 간염의 악화: 간염 악화의 임상 및 실험실 증거는 HBV에 동시 감염된 HIV 감염 환자에서 치료 중단 후 나타났습니다(섹션 4.4 참조). 의심되는 이상반응 보고 의약품 승인 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요합니다.의료 전문가는 국가 보고 시스템을 통해 의심되는 이상반응을 보고해야 합니다. 이탈리아 의약품 기관 웹사이트: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili 과량투여의 경우 독성 징후(섹션 4.8 참조)에 대해 환자를 모니터링하고 필요한 경우 일반적인 지지 요법을 적용해야 합니다. 엠트리시타빈 용량의 최대 30%와 테노포비르 용량의 약 10%는 혈액투석으로 제거할 수 있습니다. 엠트리시타빈이 복막 투석으로 제거될 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 약물 치료 그룹: 전신 사용을 위한 항바이러스제; HIV 감염 치료를 위한 항바이러스제, 조합. ATC 코드: J05AR03 작용기전 및 약력학적 효과 엠트리시타빈은 시티딘의 합성 뉴클레오사이드 유사체입니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염이 전환됨 생체 내 활성 물질 테노포비어는 아데노신 모노포스페이트의 뉴클레오사이드 모노포스페이트(뉴클레오티드) 유사체입니다.엠트리시타빈과 테노포비어는 모두 인간 면역 결핍 바이러스(HIV-1 및 HIV-2) 및 인간 면역 결핍 바이러스에 대해 특이적 활성을 가지고 있습니다. B형 간염. 엠트리시타빈과 테노포비르는 세포 효소에 의해 인산화되어 각각 엠트리시타빈 삼인산과 테노포비르 이인산을 형성합니다. 교육 시험관 내 엠트리시타빈과 테노포비어는 세포에서 함께 결합될 때 완전히 인산화될 수 있음을 보여주었습니다. 엠트리시타빈 삼인산과 테노포비르 이인산은 HIV-1 역전사효소를 경쟁적으로 억제하여 DNA 사슬 파괴를 일으킵니다. 엠트리시타빈 삼인산과 테노포비르 이인산은 모두 포유류 DNA 중합효소의 약한 억제제이며 미토콘드리아에 대한 독성의 증거가 없었습니다. 시험관 내 어느 것도 아니다 생체 내. 시험관 내 항바이러스 활성: 엠트리시타빈과 테노포비르의 병용이 관찰되었습니다. 시험관 내 "상승적인 항바이러스 활성.프로테아제 억제제와 뉴클레오시드 및 비뉴클레오시드 유사체 HIV 역전사효소 억제제와의 조합 연구에서 추가적인 상승 효과가 관찰되었습니다. 저항: 시험관 내 엠트리시타빈을 사용한 M184V/I 돌연변이 또는 테노포비르를 사용한 K65R 돌연변이의 발달로 인해 일부 HIV-1 감염 환자에서 내성이 관찰되었습니다. M184V/I 돌연변이가 있는 엠트리시타빈 내성 바이러스는 라미부딘에 교차 내성이 있었지만 디다노신, 스타부딘, 테노포비르 및 지도부딘에 대한 감수성을 유지했습니다. K65R 돌연변이는 또한 아바카비르 또는 디다노신에 의해 선택될 수 있으며 이러한 제제와 라미부딘, 엠트리시타빈 및 테노포비르에 대한 감수성을 감소시킬 수 있습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 K65R 돌연변이가 있는 HIV-1 환자에서 피해야 합니다. 또한 HIV-1 역전사효소의 K70E 치환이 테노포비르로 선택되어 아바카비르, 엠트리시타빈, 라미부딘 및 테노포비르에 대한 감수성이 약간 감소했습니다. M41L 또는 L210W 역전사효소 돌연변이를 포함하여 3개 이상의 티미딘 유사체 관련 돌연변이(TAM)가 있는 HIV-1 환자는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 대한 감소된 감수성을 입증했습니다. 생체내 내성(이전에 항레트로바이러스제로 치료받은 적이 없는 환자): 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 한 무작위 공개 임상 시험(GS-01-934)에서 48, 96 또는 144주에 HIV RNA > 400카피/ml로 확인된 모든 환자로부터 분리된 혈장 HIV-1 샘플에 대해 유전자형 분석을 수행했습니다. 또는 조기 치료 중단 시. 144번째 주부터: • M184/I 돌연변이는 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염/에파비렌즈 그룹의 환자로부터 분리된 시험된 균주 19개 중 2개(10.5%)와 라미부딘/지도부딘/에파비렌즈 치료군에서 분리된 테스트된 균주 29개 중 10개(34.5%)에서 발생했습니다. (p 피셔 정확한
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
치료영역별 의약품 약물 수준에 대한 효과 AUC, Cmax, Cmin의 평균 백분율 변화(가능한 경우 90% 신뢰 구간 포함)(메커니즘) 트루바다(엠트리시타빈 200mg, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 300mg)와의 병용에 관한 권장 사항 항감염제 항레트로바이러스제 프로테아제 억제제 아타자나비르 / 리토나비르 / 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) 아타자나비르: 용량 조절은 권장되지 않습니다. 테노포비르 노출이 증가하면 신장 장애를 포함한 관련 부작용이 강화될 수 있습니다. 신장 기능을 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조). AUC: ↓ 25%(↓ 42에서 ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50에서 ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46에서 ↑ 10) 테노포비르: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% 아타자나비르 / 리토나비르 / 엠트리시타빈 상호작용이 연구되지 않았습니다. 다루나비르 / 리토나비르 / 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) 다루나비르: 용량 조절은 권장되지 않습니다. 테노포비르 노출이 증가하면 신장 장애를 포함한 관련 부작용이 강화될 수 있습니다. 신장 기능을 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조). AUC: ↔ 씨민: ↔ 테노포비르: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% 다루나비르 / 리토나비르 / 엠트리시타빈 상호작용이 연구되지 않았습니다. 로피나비르 / 리토나비르 / 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 (400 mg b.i.d./100 mg b.i.d./300 mg q.d.) 로피나비르/리토나비르: 용량 조절은 권장되지 않습니다. 테노포비르 노출이 증가하면 신장 장애를 포함한 관련 부작용이 강화될 수 있습니다. 신장 기능을 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조). AUC: ↔ Cmax: ↔ 씨민: ↔ 테노포비르: AUC: ↑ 32% (↑ 25에서 ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37에서 ↑ 66) 로피나비르 / 리토나비르 / 엠트리시타빈 상호작용이 연구되지 않았습니다. NRTI 디다노신 / 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 디다노신의 병용 투여는 디다노신의 전신 노출을 40-60% 증가시켜 디다노신 관련 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있으며 드물게 췌장염 및 젖산증(때로는 치명적일 수도 있음)이 보고되었습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 디다노신을 1일 용량 400mg으로 투여하면 CD4 세포 수의 상당한 감소와 관련이 있으며, 아마도 "인산화(활성) 디다노신의 수준을 증가시키는 세포내 상호작용" 때문일 수 있습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 함께 투여되는 디다노신의 용량을 250mg으로 줄이는 것은 HIV 감염 치료를 위해 테스트된 많은 조합에서 "높은 비율의 바이러스학적 실패"와 관련이 있습니다. 트루바다와 디다노신의 병용 투여는 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
디다노신 / 엠트리시타빈 상호작용이 연구되지 않았습니다.
04.6 임신과 모유 수유
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
04.8 바람직하지 않은 영향
빈도 엠트리시타빈 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 혈액 및 림프계 장애: 흔한: 호중구 감소증 드문: 빈혈 2 면역 체계 장애: 흔한: 알레르기 반응 대사 및 영양 장애: 매우 흔한: 저인산혈증 1 흔한: 고혈당, 고중성지방혈증 드문: 저칼륨혈증 1 희귀 한: 젖산증 정신 장애: 흔한: 불면증, 악몽 신경계 장애: 매우 흔한: 두통 현기증 흔한: 현기증 두통 위장 장애: 매우 흔한: 설사, 메스꺼움 설사, 구토, 메스꺼움 흔한: 췌장 아밀라아제 상승을 포함한 아밀라아제 증가, 혈청 리파아제 증가, 구토, 복통, 소화불량 복통, 복부팽만, 헛배부름 드문: 췌장염 간담도 장애: 흔한: 증가된 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 증가된 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT), 고빌리루빈혈증 아미노전이효소 증가 희귀 한: 지방간, 간염 피부 및 피하 조직 장애: 매우 흔한: 발진 흔한: 수포성 발진, 농포성 발진, 반구진성 발진, 발진, 가려움증, 두드러기, 피부 변색(과색소침착) 2 드문: 혈관부종 3 희귀 한: 혈관부종 근골격 및 결합 조직 장애: 매우 흔한: 상승된 크레아틴 키나아제 드문: 횡문근 융해1, 근육 약화1 희귀 한: 골연화증(골 통증으로 나타나며 골절에 거의 기여하지 않음) 1,3, 근육병증1 신장 및 비뇨기 장애: 드문: 증가된 크레아티닌, 단백뇨 희귀 한: 신부전(급성 및 만성), 급성 세뇨관 괴사, 판코니 증후군을 포함한 근위 세뇨관병증, 신염(급성 간질성 신염 포함) 3, 신성 요붕증 일반 장애 및 투여 부위 상태: 매우 흔한: 무력증
흔한: 통증, 무력증
04.9 과다 복용
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
• 검사된 바이러스에는 K65R 또는 K70E 돌연변이가 포함되지 않았습니다.
• 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염/에파비렌즈 그룹 환자 19명 중 13명(68%)의 바이러스 및 비교 환자 29명 중 21명(72%)의 바이러스에서 발병한 에파비렌즈에 대한 유전형 내성, 주로 K103N 돌연변이 그룹.
임상 효능 및 안전성
무작위 공개 임상 시험(GS-01-934)에서 이전에 항레트로바이러스제로 치료받지 않은 HIV-1 감염 환자를 엠트리시타빈, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 및 에파비렌즈로 구성된 "1일 1회" 요법으로 치료했습니다(n = 255). 또는 라미부딘과 지도부딘(콤비비르)을 1일 2회 투여하고 에파비렌즈를 1일 1회 투여하는 고정 용량 조합(n = 254) 엠트리시타빈 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 그룹의 환자는 트루바다와 에파비렌즈를 96~144주에 투여받았다. HIV-1 RNA(5.02 및 5.00 log10 복사체/mL) 및 CD4 수(233 및 241개 세포/mm3)의 유사한 혈장 중앙값을 가졌습니다. 이 연구의 주요 효능 종료점은 검증된 HIV-1 RNA 농도의 달성 및 유지였습니다.
표 3에 보고된 바와 같이, 48주차의 1차 평가변수 데이터는 엠트리시타빈, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 및 에파비렌즈의 조합이 라미부딘 및 지도부딘의 고정 용량 조합(콤비비르)과 에파비렌즈의 조합에 비해 우수한 항바이러스 효능을 가짐을 보여주었다. 표 3은 또한 144주차의 2차 목표와 관련된 데이터를 보여줍니다.
표 3: 엠트리시타빈, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 및 에파비렌즈를 이전에 항레트로바이러스제로 치료한 적이 없는 HIV-1 감염 환자에게 투여한 연구 GS-01-934의 48주 및 144주 효능 데이터
* 엠트리시타빈, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 및 에파비렌즈로 치료받은 환자는 96주부터 144주까지 트루바다와 에파비렌즈를 병용했습니다.
** 기준선 CD4 세포 수에 대한 p-값은 Cochran-Mantel-Haenszel 계층화 테스트를 기반으로 합니다.
TLOVR = 바이러스 반응 상실까지의 시간
a: 테스트 반 엘테렌
별도의 무작위 연구(M02-418)에서 사전 치료를 받지 않은 성인 190명을 1일 1회 또는 2회 로피나비르/리토나비르와 조합하여 엠트리시타빈 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 치료했습니다. 48주에 환자의 70%와 64%가 로피나비르/리토나비르 요법에서 각각 1일 1회 또는 2회 HIV-1 RNA 3 및 +196 cells/mm3를 나타냈다.
HIV와 HBV 동시 감염 환자에 대한 제한된 경험에 따르면 HIV 감염을 조절하기 위해 항레트로바이러스제 병용 요법과 엠트리시타빈 또는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 함께 치료하면 HBV DNA도 감소합니다(각각 3 log10 또는 4에서 5 log10 감소)(참조: 섹션 4.4).
소아 인구
18세 미만 어린이에 대한 트루바다의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.
05.2 "약동학적 특성
흡수
1개의 엠트리시타빈 200mg 경질 캡슐 및 1개의 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 245mg 필름 코팅정을 포함하는 트루바다 필름 코팅 정제 1개의 생물학적 동등성은 금식한 건강한 대상에서 단일 용량 투여 후 평가되었습니다. 건강한 피험자에게 트루바다를 경구 투여한 후 엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 빠르게 흡수되고 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 테노포비르로 전환됩니다. 공복 상태에서 투여 후 0.5-3.0시간 이내에 혈청에서 엠트리시타빈과 테노포비어의 최대 농도가 관찰되었습니다. 트루바다를 음식과 함께 투여하면 테노포비르의 최대 농도에 도달하는 데 약 3/4이 지연되고 테노포비르가 증가합니다. 고지방 또는 가벼운 식사와 함께 제공되는 AUC 및 Cmax는 공복 상태에서의 투여에 비해 각각 약 35% 및 15% 테노포비르의 흡수를 최적화하기 위해 트루바다를 음식과 함께 복용하는 것이 좋습니다.
분포
정맥 투여 후 엠트리시타빈과 테노포비르의 분포 부피는 각각 약 1.4L/kg 및 800mL/kg으로 추정되었습니다. 엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 경구 투여한 후 엠트리시타빈과 테노포비르가 체내에 널리 분포됩니다. 시험관 내 인간 혈장 단백질에 대한 엠트리시타빈의 시험관내 결합은 혈장 또는 혈청 단백질에 대한 테노포비르 단백질의 0.7% 및 7.2% 미만이었습니다.
생체 변형
엠트리시타빈의 대사에는 제한이 있습니다. 엠트리시타빈의 생체변환에는 3"-설폭사이드 부분입체이성질체를 형성하기 위한 티올기의 산화(용량의 약 9%) 및 글루쿠론산과의 접합을 통해 2"-O-글루쿠로나이드 형성(용량의 약 4%)이 포함됩니다. 연구 시험관 내 테노포비르 디소프록실 푸마르산염이나 테노포비르 모두 CYP450 효소의 기질이 아니라고 결정했습니다. 엠트리시타빈이나 테노포비르 모두 억제하지 않음 시험관 내 약물 생체 변환과 관련된 주요 인간 CYP450 동형 중 하나에 의해 매개되는 약물 대사. 또한, 엠트리시타빈은 글루쿠로니드화를 담당하는 효소인 우리딘-5"-디포스포글루쿠로닐트랜스퍼라제를 억제하지 않습니다.
제거
엠트리시타빈은 주로 신장을 통해 배설되며, 소변(약 86%)과 대변(약 14%)에서 달성된 용량의 완전한 회복과 함께 합니다. 엠트리시타빈 용량의 13%는 3가지 대사 산물로 소변에서 회수됩니다. 엠트리시타빈의 전신 클리어런스는 평균 307mL/분입니다. 경구 투여 후 엠트리시타빈의 제거 반감기는 약 10시간입니다.
Tenofovir는 정맥 투여 후 약 70-80%의 용량이 변화 없이 소변으로 배설되는 활성 세뇨관 수송 시스템과 여과 및 활성 세뇨관 수송 시스템에 의해 주로 신장을 통해 제거됩니다. tenofovir의 겉보기 청소율은 약 307mL/분이었습니다.신장 청소율은 추정되었습니다. 이는 약 210mL/min으로 사구체여과율보다 높은 것으로 테노포비르 제거에 있어 활성세뇨관 분비가 중요한 요소임을 시사한다. 경구 투여 후 테노포비르의 제거 반감기는 약 12-18시간이었습니다.
노인
엠트리시타빈과 테노포비르에 대한 약동학 연구는 고령자(65세 이상)에서 수행되지 않았습니다.
섹스
엠트리시타빈과 테노포비르의 약동학은 남성과 여성에서 유사합니다.
민족성
엠트리시타빈에 대해 인종과 관련된 임상적으로 유의한 약동학적 차이는 확인되지 않았으며, 인종 그룹에 걸친 테노포비르의 약동학은 구체적으로 연구되지 않았습니다.
소아 인구
일반적으로 영유아, 소아 및 청소년(4개월~18세)에 대한 엠트리시타빈의 약동학은 성인과 유사하며, 소아 및 청소년(18세 미만)에 대한 테노포비르에 대한 약동학 연구는 수행되지 않았습니다.
신장 장애
엠트리시타빈과 테노포비르를 별도의 제형으로 병용 투여하거나 신장애 환자에서 트루바다와 병용 투여한 경우 사용할 수 있는 약동학 데이터는 거의 없습니다. 약동학적 매개변수는 다양한 정도의 신장 손상을 가진 HIV에 감염되지 않은 환자에게 엠트리시타빈 200mg 또는 테노포비르 디소프록실 245mg을 단회 투여한 후 주로 결정되었습니다. 신장애의 정도는 크레아티닌 청소율(CrCl)로 정의하였다(CrCl> 80mL/min일 때 정상 신기능; CrCl=50-79mL/min일 때 경증 손상; CrCl=30-49mL/min일 때 중등도 손상). 최소 및 CrCl = 10-29 mL/min을 사용한 심각한 손상).
엠트리시타빈에 대한 평균(% CV) 노출은 정상 신장 기능을 가진 피험자의 12(25%) mcg • h/ml에서 20(6%) mcg • h/ml, 25(23%) mcg • h/ml 및 34 (6%) mcg • h / ml, 각각 경증, 중등도 및 중증의 신장애 환자.
평균(% CV) 테노포비르 노출은 정상 신기능 환자의 2,185(12%) ng • h/mL에서 3,064(30%) ng • h/mL, 6,009(42%) ng • h/ml 및 15,985( 45%) ng • h/ml는 각각 경증, 중등도 및 중증 신장애 환자에서.
중등도의 신장애 환자에서 트루바다의 증량된 용량 범위는 정상 신기능 환자보다 더 높은 최고 혈장 농도와 더 낮은 Cmin을 생성할 것으로 예상된다.
혈액 투석이 필요한 말기 신장 질환(ESRD) 환자에서 투석 사이의 약물 노출은 엠트리시타빈의 경우 72시간 동안 53(19%) mcg • h/ml로, 42,857(29%) ng • h/ml로 증가합니다. 테노포비르를 48시간 이상 투여합니다.
트루바다의 크레아티닌 청소율이 30~49ml/min인 환자에게 투여간격을 조정하는 것이 권장되며, 트루바다는 CrCl이 있는 환자에게 적합하지 않습니다.
신장 손상이 있는 HIV 감염 환자에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 엠트리시타빈 병용 요법의 안전성, 항바이러스 활성 및 약동학을 평가하기 위한 소규모 임상 연구가 수행되었습니다. 1일 1회 치료에서 기준선 크레아티닌 청소율이 50~60mL/min인 환자의 하위 그룹은 테노포비르 노출이 2~4배 더 높았고 신장 기능이 악화되었습니다.
간장애
트루바다의 약동학은 간장애 환자에서 연구되지 않았습니다. 그러나 간장애 환자에서 트루바다의 용량 조절이 필요하지 않을 것 같다.
엠트리시타빈의 약동학은 다양한 정도의 간부전이 있는 HBV에 감염되지 않은 환자에서 연구되지 않았습니다. 일반적으로 HBV에 감염된 피험자에서 엠트리시타빈의 약동학은 건강한 피험자와 HIV에 감염된 피험자의 약동학과 유사했습니다.
CPT(Child-Pugh-Turcotte) 분류에 정의된 다양한 정도의 간 장애를 가진 HIV에 감염되지 않은 환자에게 테노포비르 디소프록실 245mg을 단일 용량으로 투여했습니다. 테노포비르의 약동학은 간 장애가 있는 피험자에서 실질적으로 변하지 않았으므로 이 피험자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다. 평균(% CV) 테노포비어 Cmax 및 AUC0-∞ 값은 289(46.0%) ng/ mL 및 2,310(43.5%) ng • h/mL는 중등도의 간 장애를 가진 대상에서, 305(24.8%) ng/mL 및 2,740(44.0%) ng • h/mL는 중증 간 장애를 가진 대상에서.
05.3 전임상 안전성 데이터
엠트리시타빈: 엠트리시타빈에 대한 전임상 데이터는 안전약리학, 반복 투여 독성, 유전 독성, 발암 가능성 및 생식 및 발달 독성.
테노포비르 디소프록실 푸마르산염: 전임상 연구 안전약리학 테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 대해 인간에게 특별한 위험이 없음을 나타냅니다. 임상 노출과 유사하거나 그 이상의 수준에서 그리고 가능한 임상 관련성이 있는 쥐, 개 및 원숭이에 대한 반복 투여 독성 연구 결과에는 신장 및 뼈 독성이 포함됩니다. 혈청 감소 인산염 농도. 뼈 독성은 골연화증(원숭이에서) 및 감소된 골밀도(골밀도, BMD) (쥐와 개에서). 랫드 및 젊은 성체 개에서 소아 또는 성인 환자의 5배 이상의 노출에서 뼈 독성이 발생했으며 감염된 어린 원숭이의 경우 피하 투여 후 매우 높은 노출에서 뼈 독성이 발생했습니다(≥ 40배 l "환자 노출). 쥐와 원숭이를 대상으로 한 연구 결과에 따르면 물질과 관련된 장의 인산염 흡수 감소와 잠재적인 BMD 감소가 있습니다.
유전 독성 연구는 긍정적인 테스트 결과를 제공했습니다 시험관 내 Ames 테스트에 사용된 균주 중 하나에서 마우스 림프종에 대한 모호한 결과가 나타났고 1차 쥐 간세포에서 USD 테스트에서 약한 양성 결과가 나타났습니다. 그러나 마우스 골수 소핵 검사에서 돌연변이 유도에서는 음성이었다. 생체 내.
쥐와 쥐를 대상으로 한 경구 발암성 연구에서는 쥐에게 극도로 높은 용량을 투여했을 때 십이지장 종양의 발생률이 낮은 것으로 나타났습니다. 이 종양은 인간과 관련이 없을 것 같습니다.
쥐와 토끼를 대상으로 한 생식 독성 연구에서는 교미, 생식력, 임신 또는 태아 매개변수에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 그러나 출생 전후 및 출생 후 독성 연구에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 모체 독성 용량에서 생존력과 새끼 체중을 감소시켰습니다.
엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 조합: 개별 성분으로 수행된 연구와 비교하여 이 두 성분의 조합에 대한 최대 1개월 기간의 유전독성 연구 및 반복 투여 독성 연구에서 독성학적 영향의 악화가 관찰되지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿 코어:
크로스카멜로스나트륨
유당일수화물
마그네슘 스테아레이트(E572)
미정질 셀룰로오스(E460)
전호화 전분(글루텐 프리)
코팅 필름:
글리세롤 트리아세테이트(E1518)
하이프로멜로스(E464)
인디고카민알루미늄레이크(E132)
유당일수화물
이산화티타늄(E171)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
4 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하고 병을 단단히 닫아 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
30개의 필름 코팅 정제가 들어 있고 건조제로 실리카겔이 포함된 폴리프로필렌 어린이 방지 마개가 있는 고밀도 폴리에틸렌(HDPE) 병.
다음과 같은 팩 크기를 사용할 수 있습니다: 30개의 필름 코팅 정제 1병이 들어 있는 외부 상자 및 90개(30개 3병)의 필름 코팅 정제가 들어 있는 외부 상자. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
길리어드 사이언스 인터내셔널 리미티드
케임브리지
CB21 6GT
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/04/305/001
EU / 1/04/305/002
036716013
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2005년 2월 21일
마지막 갱신 날짜: 2010년 1월 20일
10.0 텍스트 개정일
05/2015