유효 성분: 덱세티미드
주입용 용액용 Dexdor 100 마이크로그램/ml 농축액
왜 Dexdor를 사용합니까? 무엇을 위한 것입니까?
Dexdor에는 진정제라고 불리는 의약품 그룹에 속하는 dexmedetomidine이라는 활성 물질이 포함되어 있습니다. 병원 중환자실에 입원한 성인 환자의 진정(진정, 졸음 또는 수면 상태)을 유도하는 데 사용됩니다.
Dexdor를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
당신은 Dexdor를 주어서는 안됩니다
- 덱스메데토미딘 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
- 특정 심장 리듬 장애가 있는 경우(2등급 또는 3등급 심장 차단). - 치료에 반응하지 않는 매우 낮은 혈압이 있는 경우.
- 최근에 뇌졸중이나 뇌로의 혈액 공급과 관련된 다른 심각한 상태를 앓은 경우.
사용시 주의사항 Dexdor를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Dexdor는 주의해서 사용해야 하므로 이 약으로 치료를 받기 전에 다음 조건 중 하나에 해당하는 경우 의사나 간호사에게 알리십시오.
- 정상 심박수보다 느린 경우(질병과 높은 수준의 신체 활동으로 인해) - 저혈압인 경우
- 예를 들어 출혈 후 혈액량이 적은 경우
- 심장 문제로 고통받는 경우
- 당신이 노인이라면
- 신경계 장애가 있는 경우(예: 두부 손상, 척수 손상 또는 뇌졸중) - 심각한 간 문제가 있는 경우
- 특정 약, 특히 마취제를 복용한 후 고열이 발생한 적이 있는 경우
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Dexdor의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 간호사에게 알리십시오.
다음 의약품은 Dexdor의 효과를 증가시킬 수 있습니다.
- 수면을 돕거나 진정 작용을 일으키는 약물(예: 미다졸람, 프로포폴)
- 강력한 진통제(예: 모르핀, 코데인과 같은 아편제)
- 마취제(예: sevoflurane, isoflurane)
혈압과 심박수를 낮추는 약을 복용하는 경우 Dexdor를 함께 투여하면 이 효과가 증가할 수 있습니다. Dexdor는 일시적인 마비를 일으키는 다른 약과 함께 사용해서는 안됩니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
Dexdor는 명확하게 필요한 경우가 아니면 임신 또는 수유 중에 사용해서는 안 됩니다. 이 약을 사용하기 전에 의사에게 조언을 구하십시오.
복용량 및 사용 방법 Dexdor 사용 방법: 복용량
Dexdor는 집중 치료 병원 환경에서 의사나 간호사가 제공합니다.
의사가 적절한 복용량을 결정할 것입니다. Dexdor의 양은 나이, 체중, 일반적인 건강, 필요한 진정제의 수준 및 약에 대한 반응에 따라 다릅니다. 의사는 필요한 경우 복용량을 조정할 수 있으며 치료 중 심장 및 혈압을 모니터링할 것입니다. Dexdor는 희석됩니다. 정맥에 주입(드립)으로 제공됩니다.
과다 복용 Dexdor를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
Dexdor를 너무 많이 투여하면 혈압이 떨어지고 심장 박동이 느려지고 더 졸릴 수 있습니다. 의사는 상태에 따라 치료하는 방법을 알 것입니다. 이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있으면 의사에게 문의하십시오.
부작용 Dexdor의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
매우 흔함(환자 10명 중 1명 이상 영향)
- 심장 박동의 둔화
- 저혈압 또는 고혈압.
일반(100명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향을 미침)
- 가슴 통증 또는 심장 마비
- 가속된 심장 박동수
- 저혈당 또는 고혈당(혈액 내 당의 양)
- 호흡 패턴의 변화 또는 호흡 정지
- 메스꺼움, 구토 또는 구강 건조
- 동요
- 높은 온도
- 약물 중단 증상
흔하지 않음(1,000명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향을 미침)
- 심장 기능 감소
- 위장의 붓기
- 갈증
- 몸에 산이 너무 많은 상태
- 혈액 내 낮은 수준의 알부민
- 호흡 곤란
- 환각
- 약이 충분히 효과가 없다
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 간호사와 상의하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고하면 도움이 될 수 있습니다. 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공하십시오.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
EXP 후 라벨과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오.
이 의약품은 특별한 보관 온도가 필요하지 않습니다. 빛으로부터 약을 보호하기 위해 바이알이나 앰플을 외부 상자에 보관하십시오.
기타 정보
Dexdor가 포함하는 것
- 활성 성분은 덱스메데토미딘입니다. 농축액 1ml에는 덱스메데토미딘 100마이크로그램에 해당하는 덱스메데토미딘 염산염이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 염화나트륨과 주사용수입니다.
각 2ml 바이알에는 덱스메데토미딘(염산염으로) 200마이크로그램이 들어 있습니다.
각 2ml 바이알에는 덱스메데토미딘(염산염으로) 200마이크로그램이 들어 있습니다.
각 4ml 바이알에는 400마이크로그램의 덱스메데토미딘(염산염)이 들어 있습니다.
각 10ml 바이알에는 1000마이크로그램의 덱스메데토미딘(염산염)이 들어 있습니다.
희석 후 최종 용액의 농도는 4μg/ml 또는 8μg/ml이어야 합니다.
Dexdor의 모습과 팩 내용물
주입용 농축액(멸균 농축액).
농축액은 투명한 무색 용액입니다.
컨테이너
- 2ml 유리병
- 2, 5 또는 10ml의 유리병
팩
- 2ml 5앰플
- 2ml 25병
- 2ml 5병
- 4ml 4병
- 10ml 4병
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
DEXDOR 100 mcg / ML 농축액 주입용 솔루션
02.0 질적 및 양적 구성
농축액의 각 ml에는 덱스메데토미딘 100mcg에 해당하는 덱스메데토미딘 염산염이 들어 있습니다.
각 2ml 바이알에는 200mcg의 덱스메데토미딘이 들어 있습니다.
각 2ml 바이알에는 200mcg의 덱스메데토미딘이 들어 있습니다.
각 4ml 바이알에는 400mcg의 덱스메데토미딘이 들어 있습니다.
각 10ml 바이알에는 1000mcg의 덱스메데토미딘이 들어 있습니다.
희석 후 최종 용액의 농도는 4mcg/ml 또는 8mcg/ml이어야 합니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주입용 농축액(멸균 농축액).
농축액은 pH가 4.5 - 7.0인 투명한 무색 용액입니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
중환자실(ICU)에서 언어 자극에 대한 반응으로 각성 정도의 진정이 필요한 성인 환자의 진정용 규모, RASS).
04.2 용법 및 투여 방법
병원 전용. Dexdor는 집중 치료가 필요한 환자 관리를 전문으로 하는 의료 전문가가 관리해야 합니다.
복용량
이미 삽관되어 진정된 환자는 0.7mcg/kg/h의 초기 주입 속도로 덱스메데토미딘으로 전환할 수 있으며, 이후 원하는 진정 수준에 도달할 때까지 0.2~1.4mcg/kg/h의 용량 범위 내에서 점진적으로 변경할 수 있습니다. , 이는 환자의 반응에 따라 다릅니다. 허약한 환자의 경우 더 낮은 초기 주입 속도를 고려해야 합니다. Dexmedetomidine은 매우 강력하며 주입 속도는 시간당 표시됩니다. 용량 조절 후 1시간 동안 새로운 안정 상태 진정 수준에 도달할 수 없습니다.
최대 복용량
1.4 mcg / kg / h의 최대 용량을 초과해서는 안됩니다. 덱스메데토미딘의 최대 용량으로 적절한 진정에 도달하지 못한 환자는 대체 진정 약물로 치료해야 합니다.
덱스도르의 로딩 용량 사용은 권장되지 않으며 부작용 증가와 관련이 있습니다.필요한 경우 덱스메데토미딘의 임상 효과가 달성될 때까지 프로포폴 또는 미다졸람을 투여할 수 있습니다.
지속
Dexdor를 14일 이상 사용한 경험이 없습니다. 이보다 더 오래 Dexdor를 사용하는 경우 정기적으로 재평가해야 합니다.
특수 인구
노인
일반적으로 고령자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
신부전
신부전 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않습니다.
간부전
덱스메데토미딘은 간에서 대사되므로 간부전 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 감소된 유지 용량을 고려할 수 있습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
소아 인구
0세에서 18세 사이의 어린이에 대한 Dexdor의 안전성과 효능은 확립되지 않았습니다.현재 사용 가능한 데이터는 섹션 4.8, 5.1 및 5.2에 설명되어 있지만 용법에 대한 권장 사항은 없습니다.
투여 방법
Dexdor는 조절된 주입 장치를 사용하여 희석된 정맥내 주입에 의해서만 투여되어야 합니다. 투여 전 의약품의 희석에 대한 지침은 섹션 6.6을 참조하십시오.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
심박조율기가 조절되지 않은 경우 진행된 심장 차단(2등급 또는 3등급).
통제되지 않은 저혈압.
급성 뇌혈관 상태.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
모니터링
Dexdor는 집중 치료 환경에서 사용하도록 고안되었으며 다른 환경에서는 사용하지 않는 것이 좋습니다. Dexdor를 주입하는 동안 모든 환자는 지속적인 심장 모니터링을 받아야 합니다. 삽관을 하지 않은 환자의 호흡은 호흡 억제 및 경우에 따라 무호흡의 위험이 있으므로 모니터링해야 합니다(섹션 4.8 참조).
일반적인 예방 조치
이 약은 부하용량 또는 일시 투여로 투여해서는 안 되므로 이 약을 사용하는 사람들은 특히 치료 첫 시간 동안 급성 초조 조절을 위한 대체 진정제를 사용하거나 시술 중 대체 진정제를 사용할 수 있도록 준비해야 합니다. 자극을 받았을 때 주의해야 합니다. 다른 임상 징후 및 증상이 없는 경우 이는 효능 부족의 증거로 간주되어서는 안 됩니다.
Dexdor는 근육 이완제를 사용하는 동안 삽관을 위한 유도제로 사용하거나 진정을 제공해서는 안 됩니다.
덱스메데토미딘은 일부 다른 진정제의 항경련 작용이 없기 때문에 기저 발작의 활동을 억제하지 않습니다.
덱스메데토미딘을 진정 작용이 있는 다른 물질이나 심혈관 활동이 있는 물질과 함께 투여할 때는 부가 효과가 발생할 수 있으므로 주의해야 합니다.
심혈관계 영향 및 주의사항
덱스메데토미딘은 중추 교감작용을 통해 심박수와 혈압을 감소시키지만, 더 높은 농도에서는 말초혈관수축을 일으켜 고혈압을 유발한다.(섹션 5.1 참조) 덱스메데토미딘은 일반적으로 깊은 진정을 일으키지 않고 환자가 쉽게 깨어날 수 있다. 이러한 효과 프로파일을 용납하지 않는 환자, 예를 들어 지속적인 깊은 진정이 필요한 환자 또는 심각한 심혈관 불안정성이 있는 환자.
기존에 서맥이 있는 환자에게 덱스메데토미딘을 투여할 때는 주의를 기울여야 합니다. 콜린성 심박수 또는 필요한 경우 용량 감소 환자에서 Dexdor의 효과에 대한 데이터. 운동 능력이 높고 안정시 심박수가 낮은 환자는 알파-2 수용체 작용제의 서맥 효과에 특히 민감할 수 있으며 일시적인 부비동 정지 사례가 보고되었습니다.
덱스메데토미딘의 저혈압 효과는 기존의 저혈압(특히 승압제에 반응하지 않는 경우), 저혈량증, 만성 저혈압 또는 중증 심실 기능 장애 환자 및 노인 환자와 같이 기능 예비력 감소가 있는 환자에서 더 중요할 수 있습니다. 이러한 경우에는 특별한 지원이 필요합니다(섹션 4.3 참조) 저혈압은 일반적으로 특정 치료를 필요로 하지 않지만, 필요한 경우 이 약을 사용하는 사람들은 용량 감소, 수액 및/또는 혈관수축제에 개입할 준비를 해야 합니다.
말초 자율신경계 활동이 감소된 환자(예: 척수 손상으로 인한)는 덱스메데토미딘 주입 시작 후 혈역학적 변화가 더 두드러질 수 있으므로 주의하여 치료해야 합니다.
말초 혈관 수축 효과를 수반하는 일과성 동맥 고혈압이 부하 용량 동안 주로 관찰되었으므로 권장하지 않습니다. 고혈압 치료는 일반적으로 필요하지 않지만 지속적인 주입 속도를 줄이는 것이 좋습니다.
더 높은 농도에서 국소 혈관 수축은 허혈성 심장 질환 또는 중증 뇌혈관 질환이 있는 환자에서 더 중요할 수 있으므로 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 심근 또는 뇌허혈의 징후가 나타난 환자에서 용량 감소 또는 치료 중단을 고려해야 한다.
간부전 환자
심한 간부전의 경우 덱스메데토미딘의 제거 감소로 인한 부작용, 과도한 진정 또는 장기간 효과의 위험을 증가시킬 수 있으므로 주의해야 합니다.
신경계 질환이 있는 환자
두부 손상 및 신경외과 수술 후와 같은 심각한 신경학적 상태에서 덱스메데토미딘을 사용한 경험은 제한적이며 이러한 경우 특히 깊은 진정이 필요한 경우 주의해서 사용해야 합니다. 덱스메데토미딘은 뇌혈류와 두개내압을 감소시킬 수 있으므로 치료를 선택할 때 이를 고려해야 합니다.
다른
드물게, 알파-2 작용제는 장기간 사용 후 갑자기 중단했을 때 금단 반응과 관련이 있었습니다. 이 가능성은 환자가 덱스메데토미딘 중단 직후 초조와 고혈압이 발생하는 경우 고려되어야 합니다.
악성 고열에 민감한 개인에서 덱스메데토미딘의 사용이 안전한지 여부는 알려져 있지 않으므로 사용을 권장하지 않습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
마취제, 진정제, 수면제 및 아편유사제와 덱스메데토미딘을 병용 투여하면 진정제, 마취제 및 심폐 효과를 포함한 효과가 증가할 수 있습니다. 특정 연구에서 isoflurane, propofol, alfentanil 및 midazolam의 효과 증가가 확인되었습니다. 덱스메데토미딘과 이소플루란, 프로포폴, 알펜타닐 및 미다졸람 간에 약동학적 상호작용이 입증되지 않았습니다. 그러나 가능한 약력학적 상호작용으로 인해 덱스메데토미딘과 병용 투여 시 덱스메데토미딘 또는 병용 투여되는 마취제, 진정제, 수면제 또는 아편유사제의 용량을 줄여야 할 수 있습니다.
덱스메데토미딘에 의한 CYP2B6을 포함한 CYP 효소의 억제는 인간 간 마이크로솜과의 배양에 의해 연구되었습니다. 시험관 내 잠재적인 상호작용의 존재를 암시 생체 내 덱스메데토미딘과 CYP2B6에 의한 우세한 대사가 있는 기질 사이.
관찰되었다 시험관 내 "CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 및 CYP3A4에 대한 덱스메데토미딘에 의한 유도 및" 유도 생체 내. 이 유도의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다.
esmolol과의 상호작용 연구에서 추가 효과가 미미했지만, 베타 차단제와 같은 효과를 유발하는 다른 약물로 치료받은 환자에서 저혈압 및 서맥 효과가 증가할 가능성을 고려해야 합니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부에 대한 덱스메데토미딘 사용에 대한 데이터가 없거나 제한적입니다.
동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조). Dexdor는 임신 중 및 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성에게 권장되지 않습니다.
수유 시간
랫트에서 사용 가능한 데이터는 덱스메데토미딘 또는 우유의 대사 산물의 배설을 보여주었습니다. 신생아에 대한 위험을 배제할 수 없습니다. 소아에 대한 모유 수유의 이점과 여성에 대한 치료의 이점을 고려하여 모유 수유를 중단할지 또는 덱스메데토미딘 요법을 중단할지 결정해야 합니다.
비옥
쥐를 대상으로 한 수태능 연구에서 덱스메데토미딘은 수컷 또는 암컷 수태능에 영향을 미치지 않았습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
관련이 없습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
덱스메데토미딘의 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 저혈압, 고혈압 및 서맥이며, 각각 환자의 약 25%, 15% 및 13%에서 발생합니다. 저혈압 및 서맥은 또한 중환자실(ICU)에 무작위 배정된 환자의 1.7% 및 0.9%에서 각각 발생하는 덱스메데토미딘과 관련된 가장 빈번한 심각한 이상반응이었습니다.
이상반응 표
표 1에 나열된 이상 반응은 ICU에서 수행된 임상 시험의 통합 데이터에서 수집되었습니다.
이상반응은 다음 규칙에 따라 빈도 순으로 가장 빈번한 것부터 순위를 매겼습니다.
표 1. 이상반응
대사 및 영양 장애
흔하게: 고혈당, 저혈당
흔하지 않게: 대사성 산증, 저알부민혈증
정신 장애
공통: 교반
흔하지 않음: 환각
심장 병리
매우 흔함: 서맥 *
흔하게: 심근 허혈 또는 경색, 빈맥
흔하지 않게: 1도 방실 차단, 심박출량 감소
혈관 병리 :
매우 흔하게: 저혈압 *, 고혈압 *
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
흔하게: 호흡 저하
흔하지 않게: 호흡곤란, 무호흡
위장 장애
흔하게: 메스꺼움, 구토, 구강 건조
흔하지 않게: 복부 팽창
일반 장애 및 투여 부위 상태
흔하게 : 금단증후군, 고열
흔하지 않게: 약물의 효과 없음, 갈증
* 선택된 이상반응에 대한 설명 섹션 참조
선택된 이상반응에 대한 설명
임상적으로 유의한 저혈압 또는 서맥은 섹션 4.4에 설명된 대로 치료해야 합니다.
ICU에서 나와 dexmedetomidine으로 치료를 받은 비교적 건강한 피험자에서 서맥은 때때로 부비동 정지 또는 일시 중지로 이어졌습니다. 증상은 다리 거상 및 아트로핀 또는 글리코피롤레이트와 같은 항콜린제 사용에 반응했습니다. 격리된 사례에서 기존 서맥이 있는 환자에서 서맥이 수축기까지 진행되었습니다. 고혈압은 부하 용량의 사용과 관련이 있습니다. 이 반응은 다음과 같습니다. 이러한 부하 용량을 피하거나 주입 속도 또는 부하 용량의 양을 줄임으로써 감소됩니다.
소아 인구
주로 수술 후 단계에 있는 1개월 이상의 유아는 ICU에서 최대 24시간 동안 치료에 대해 평가되었으며 성인과 유사한 안전성 프로파일이 입증되었습니다. 신생아(임신 28-44주)에 대한 데이터는 매우 제한적이며 유지 용량 ≤ 0.2mcg/kg/h로 제한됩니다. 신생아에서 저체온성 서맥의 단일 사례가 문헌에 보고되었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용
증상
임상 시험과 시판 후 경험 모두에서 덱스메데토미딘 과량 투여에 대한 여러 사례가 보고되었으며, 이 경우 더 높은 덱스메데토미딘 주입 속도가 보고되어 36분 동안 60mcg/kg/h, 15분 동안 30mcg/kg/h에 도달했습니다. 20개월 아기와 성인 각각에서 보고되고 이 증례에서 과량투여와 관련된 가장 흔한 이상반응은 서맥, 저혈압, 과도한 진정, 졸음 및 심정지를 포함했습니다.
관리
과량투여시 임상 증상이 있는 경우, 덱스메데토미딘의 주입을 줄이거나 중단해야 한다 예상되는 효과는 주로 심혈관계이며 임상 적응증에 따라 치료해야 한다(섹션 4.4 참조).고농도에서는 저혈압보다 고혈압이 더 중요할 수 있습니다. 임상 연구에서 부비동 정지 사례는 자발적으로 해결되거나 아트로핀 및 글리코피롤레이트 치료에 반응했습니다.
심정지를 초래하는 심각한 과량투여의 경우에는 소생술이 필요했습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 정신병약, 기타 수면제 및 진정제, ATC 코드: N05CM18
Dexmedetomidine은 광범위한 약리학적 특성을 가진 선택적 알파-2 아드레날린 수용체 작용제입니다. 교감신경말단에서 노르아드레날린의 분비를 억제하여 교감작용을 일으키며, 진정작용은 뇌간에 있는 노르아드레날린성 핵의 활성저하로 매개된다. 덱스메데토미딘의 투여는 진통제 및 마취제/진통제의 용량을 감소시킨다. 심혈관 효과는 용량에 따라 다릅니다. 낮은 주입 속도에서는 중추 효과가 우세하여 심박수와 혈압이 감소하고, 높은 투여량에서는 말초 혈관 수축 효과가 우세하여 전신 혈관 저항과 혈압이 증가하는 반면 "서맥 효과가 더욱 강조됩니다. Dexmedetomidine은 건강한 피험자에게 단독으로 투여할 때 호흡 억제 효과가 상대적으로 없습니다. 이전에 미다졸람 또는 프로포폴로 삽관하고 진정된 수술 후 ICU 환자에서 수행된 위약 대조 임상 시험에서, Dexdor는 진정 중 진정제(미다졸람 또는 프로포폴) 및 아편유사제의 긴급 사용을 최대 24시간까지 유의하게 줄였습니다. 덱스메데토미딘으로 치료받은 대부분의 환자는 추가적인 진정 치료가 필요하지 않았습니다. Dexdor 주입을 중단하지 않고 환자를 성공적으로 발관할 수 있습니다 ICU 외부에서 수행된 연구에 따르면 적절한 모니터링이 제공되면 기관내 삽관 없이 환자에게 Dexdor를 안전하게 투여할 수 있습니다.
최대 14일 동안 주로 경도에서 중등도의 장기간 진정(RASS 0~-3)이 필요한 의료 및 ICU 집단에서 덱스메데토미딘은 미다졸람(비율 1.07, 95% CI 0.971-1.176) 및 프로포폴(비율 1.00, 95)과 유사했습니다. % CI 0.922-1.075) 목표 진정 간격 내 시간 고려, 덱스메데토미딘은 미다졸람에 비해 기계 환기 시간 단축, 미다졸람 및 프로포폴에 비해 삽관 시간 단축 프로포폴 및 미다졸람에 비해 환자가 더 쉽게 깨어나고 협조적이며 더 우수 통증의 유무를 알릴 수 있습니다.
dexmedetomidine으로 치료한 환자는 midazolam으로 치료한 환자보다 저혈압과 서맥이 더 자주 나타났지만 빈맥은 적었습니다. 그들은 더 빈번한 빈맥을 경험했지만 프로포폴로 치료받은 환자에서 유사한 저혈압을 경험했습니다. 미다졸람 비교 연구에서 CAM-ICU 척도로 측정한 섬망이 감소했으며 섬망 관련 부작용은 프로포폴보다 덱스메데토미딘에서 더 낮았습니다. 진정이 불충분하여 중단된 환자는 프로포폴 또는 미다졸람으로 전환하였다. 전환 직전에 표준 치료로 진정하기 어려운 환자에서 불충분한 진정의 위험이 증가했습니다.
소아과 효능의 증거는 "수술 후 1개월에서 17세 미만의 대규모 인구집단"에 대한 용량 조절 중환자실 연구에서 관찰되었습니다. 덱스메데토미딘 치료 환자의 약 50%는 치료가 필요하지 않았습니다. 치료 기간 동안 미다졸람으로 지지 [중앙값] 20.3시간, 24시간을 초과하지 않음 24시간 초과 치료에 대한 데이터가 없습니다. 5.2 및 4.4) 신생아는 저체온증 및 심박수에 따른 심박출량 조건에서 Dexdor의 서맥 효과에 특히 민감할 수 있습니다.
중환자실(ICU)에서 수행된 이중 맹검 비교군 대조 연구에서 덱스메데토미딘 치료 환자(n = 778)에서 코티솔 억제의 발생률은 0.5% 대 미다졸람 치료 환자(n = 338)에서 0%였습니다. 또는 프로포폴(n = 275).
사건은 1건에서 경증, 3건에서 중등도로 보고되었다.
05.2 약동학적 특성
덱스메데토미딘의 약동학은 건강한 지원자의 단기 정맥내(i.v.) 투여 동안 및 ICU 환자의 장기 주입 동안 평가되었습니다.
분포
Dexmedetomidine은 2구획 분포 패턴을 나타냅니다.
건강한 지원자에서는 대략 6분의 분포 반감기(t½?)의 중심 추정값과 함께 빠른 분포 단계를 나타냅니다.
최종 제거 반감기(t½)의 평균 추정치는 약 1.9-2.5 h(최소 1.35, 최대 3.68 h)이고 정상 상태 분포 부피(Vss)의 평균 추정치는 약 1.16-2.16 l/kg입니다. (90 - 151 리터.) 혈장 청소율(Cl)은 0.46-0.73 l/h/kg(35.7-51, 1 l/h)의 추정 평균 값을 가지고 있습니다. Vss 및 Cl의 이러한 추정과 관련된 평균 체중은 69kg.
덱스메데토미딘의 혈장 약동학은 주입 > 24시간 후 ICU에 입원한 환자에서 유사합니다. 추정된 약동학적 매개변수는 t1/2 약 1.5시간, Vss 약 93리터 및 Cl 약 43l/h입니다. 덱스메데토미딘의 약동학은 0.2-1.4μg/kg/h의 용량 범위에 걸쳐 선형이며 최대 14일 동안 지속되는 치료에 축적이 없습니다. 덱스메데토미딘은 혈장 단백질에 94% 결합됩니다. 혈장 단백질은 0.85 사이의 농도 범위에서 일정합니다. 및 85ng/ml. Dexmedetomidine은 인간 혈청 알부민과 alpha-1-acid glycoprotein 모두에 결합하며, 알부민은 혈장에서 dexmedetomidine의 주요 결합 단백질입니다.
생체 변형 및 제거
Dexmedetomidine은 주로 간 대사를 통해 제거됩니다. 초기 대사 반응에는 세 가지 유형이 있습니다. 직접적인 N-glucuronidation, 직접적인 N-methylation 및 cytochrome P450 촉매 산화. dexmedetomidine의 가장 풍부한 순환 대사 산물은 두 개의 N-glucuronide 이성질체입니다. 대사 산물 H-1, N-methyl 3-hydroxymethyl dexmedetomidine O-glucuronide는 dexmedetomidine의 생체 변환 후 주요 순환 대사 산물 중 하나입니다. Cytochrome P-450은 2개의 작은 순환 대사 산물인 3-hydroxymethyl dexmedetomidine 생성을 촉매합니다. 이미다졸 고리의 산화에 의해 생성된 덱스메데토미딘 및 H-3의 3-메틸 그룹의 하이드록실화에 의해. 이용 가능한 데이터에 따르면 산화된 대사 산물의 형성은 여러 형태의 CYP(CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 및 CYP2C19)에 의해 매개됩니다. 이러한 대사 산물은 무시할 수 있는 약리학적 활성을 가지고 있습니다.
IV 투여 후 방사성 표지된 dexmedetomidine의 경우 9일 후 평균 95%의 방사능이 소변에서, 4%가 대변에서 검출되었습니다. 소변으로 배출되는 주요 대사 산물은 2개의 N-glucuronide 이성질체로 용량의 약 34%를 차지하고 N-methyl 3-hydroxymethyl dexmedetomidine O-glucuronide는 용량의 14.51%를 차지합니다. 덱스메데토미딘 카르복실산, 3-하이드록시메틸 덱스메데토미딘 및 O-글루쿠로나이드와 같은 미량 대사산물은 개별적으로 용량의 1.11-7.66%를 구성합니다. 변화되지 않은 약물의 1% 미만이 소변에서 회수됩니다. 소변에서 발견되는 대사 산물의 약 28%는 미확인 소량 대사 산물입니다.
특수 인구
성별 또는 연령에 따른 주요 약동학적 차이는 관찰되지 않았습니다. 혈장 단백질에 대한 덱스메데토미딘의 결합은 건강한 대상과 비교하여 간 장애가 있는 대상에서 감소합니다. 혈장 내 유리 덱스메데토미딘의 평균 백분율은 건강한 대상에서 8.5%에서 대상에서 17.9% 범위였습니다. 심한 간 기능 부전. 다양한 정도의 간 기능 부전(Child-Pugh Class A, B 또는 C)을 가진 대상에서 덱스메데토미딘의 간 청소율이 감소하고 혈장 청소율 시간 t1/2가 연장되었습니다. 경증, 중등도 및 중증 간 장애가 있는 대상체에 대한 비결합 덱스메데토미딘의 평균 혈장 청소율 값은 정상 건강한 대상체에서 관찰된 값의 각각 59%, 51% 및 32%였습니다. 경증, 중등도 또는 중증 간 손상이 있는 피험자의 평균 t1/2는 3.9로 연장되었습니다. 각각 5.4, 7.4시간. 덱스메데토미딘은 효과가 나타날 때까지 투여하지만, 간부전 환자의 경우 장해 및 반응 정도에 따라 시작/유지 용량의 감량을 고려할 필요가 있을 수 있다.
중증의 신장애(크레아티닌 청소율)가 있는 피험자에서 덱스메데토미딘의 약동학
17세 이하의 유아(임신 28~44주)에 대한 데이터는 제한적입니다. 소아(1개월~17세)의 덱스메데토미딘 반감기는 성인과 유사하지만 신생아(1개월 미만)의 반감기는 더 길게 나타납니다. - 기반은 더 높은 것으로 나타났지만 나이가 많은 어린이에서는 감소했습니다. :
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터는 안전성 약리학, 단일 및 반복 투여 독성 및 유전 독성에 대한 기존 연구를 기반으로 인간에 대한 특별한 위험을 나타내지 않습니다.
생식 독성 연구에서 덱스메데토미딘은 랫트의 수컷 및 암컷 수태능에 영향을 미치지 않았으며 랫트 또는 토끼에서 기형 유발 효과가 관찰되지 않았습니다. 토끼 연구에서 최대 96mcg/kg/day의 정맥내 투여는 임상적으로 관찰된 것과 유사한 노출을 보였고, 쥐의 경우 최대 200mcg/kg/day의 피하 투여는 배태자 사망률을 증가시켰고, 태아 체중 감소 이러한 효과는 모체 독성의 명백한 징후와 관련이 있습니다. 18 mcg/kg/일의 용량에서 랫트 수태능 연구에서 태아 체중의 감소가 관찰되었으며 54의 용량에서 지연된 골화를 동반했습니다. mcg / kg / 일. 쥐에서 관찰된 노출 수준은 임상 노출 범위 미만입니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
염화나트륨
주사용수
06.2 비호환성
이 의약품은 섹션 6.6에 언급된 것을 제외하고 다른 의약품과 혼합되어서는 안 된다.
호환성 연구는 일부 유형의 천연 고무에 의한 덱스메데토미딘의 잠재적인 흡착을 보여주었습니다.
06.3 유효기간
3 년
희석 후
화학적 및 물리적 사용 중 안정성은 25 ° C에서 24 시간 동안 입증되었습니다.
미생물학적 관점에서 제품은 즉시 사용해야 합니다.
즉시 사용하지 않는 경우, 사용 전 보관 시간과 조건은 사용자의 책임이며 통제된 무균 조건에서 희석이 이루어지고 검증되지 않는 한 일반적으로 2-8°C에서 24시간을 초과하지 않습니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 의약품은 특별한 보관 온도가 필요하지 않습니다. 빛으로부터 약을 보호하기 위해 바이알이나 앰플을 외부 상자에 보관하십시오.
의약품 희석 후 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
2ml 유형 I 유리 바이알
2, 5 또는 10ml 유형 I 유리 바이알(2, 4 및 10ml의 충전 용량 포함), 불소 중합체 코팅된 회색 브로모부틸 고무 마개.
팩
5 x 2ml 바이알
25 x 2ml 바이알
5 x 2ml 바이알
4 x 4ml 바이알
4 x 10ml 바이알
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
앰플과 바이알은 단일 환자용입니다.
솔루션의 준비
Dexdor는 4mcg/ml 또는 8mcg/ml의 필요한 농도를 달성하기 위해 주사용 포도당 50mg/ml(5%), Ringer, 만니톨 및 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 용액으로 희석할 수 있습니다. 관리. 주입 준비에 필요한 양은 아래 표를 참조하십시오..
요구 농도가 4mcg/ml인 경우
요구 농도가 8mcg/ml인 경우
용액이 잘 섞이도록 부드럽게 흔들어야 합니다.
Dexdor는 투여 전에 입자의 존재와 색상 변화에 대해 육안으로 확인해야 합니다.
Dexdor는 다음 정맥 주사 용액 및 다음 의약품과 함께 투여할 때 호환됩니다.
링거락테이트, 5% 포도당 용액, 염화나트륨 9 mg/ml(0.9%) 주사용액, 200 mg/ml(20%) 만니톨, 티오펜탈나트륨, 에토미데이트, 베쿠로늄 브로마이드, 판쿠로늄 브로마이드, 숙시닐콜린, 아트라큐륨 베실레이트, 미바 , 로쿠로늄 브로마이드, 글리코피롤레이트 브로마이드, 페닐에프린 염산염, 아트로핀 설페이트, 도파민, 노르아드레날린, 도부타민, 미다졸람, 모르핀 설페이트, 펜타닐 시트레이트, 혈장 대체물.
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
주식회사 오리온
오리온티 1
FI-02200 에스푸
핀란드
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/11/718 / 001-002, EU / 1/11/718/004, EU / 1/11/718 / 006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2011년 9월 16일
최신 갱신 날짜: