유효 성분: 우스테키누맙
STELARA 90 mg 주사용 용액
스텔라라 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- 주사용 STELARA 45 mg 용액
- STELARA 90 mg 주사용 용액
스텔라라를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
스텔라라는 무엇인가
스텔라라는 단일클론항체인 "우스테키누맙"이라는 활성물질을 함유하고 있다.
단클론항체는 체내 특정 단백질을 인식하고 결합하는 단백질로 스텔라라는 '면역억제제'라는 의약품군에 속하며, 이러한 의약품은 면역체계의 활동을 어느 정도 감소시킨다.
스텔라는 무엇을 위해
Stellara는 다음과 같은 염증성 질환을 치료하는 데 사용됩니다.
- 판상 건선(성인 및 12세 이상 어린이)
- 건선성 관절염(성인)
판상형 건선
판상 건선은 피부와 손톱에 염증을 일으키는 피부 질환입니다. 스텔라는 염증과 질병의 다른 징후를 줄입니다.
Stelara는 사이클로스포린, 메토트렉세이트 또는 광선 요법을 사용할 수 없거나 이러한 치료법이 효과가 없는 중등도에서 중증 판상 건선을 가진 성인에게 사용됩니다.
스텔라라는 광선 요법 또는 기타 전신 요법을 견딜 수 없는 중등도에서 중증 판상 건선이 있거나 이러한 치료법이 효과가 없을 때 12세의 어린이에게 사용됩니다.
건선성 관절염
건선성 관절염은 일반적으로 건선을 동반하는 염증성 관절 질환입니다. 활동성 건선성 관절염이 있는 경우 먼저 다른 약으로 치료해야 합니다. 이러한 약에 적절히 반응하지 않으면 스텔라라를 다음과 같이 복용할 수 있습니다.
- 질병의 징후와 증상을 줄입니다.
- 신체 기능을 향상시킵니다.
- 관절 손상을 늦추십시오.
Stellara를 사용해서는 안되는 경우 금기 사항
스텔라라를 사용하지 마십시오
- 우스테키누맙 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우(아래 섹션 6에 나열됨)
- 의사가 중요하다고 생각하는 '활동성 감염'이 있는 경우.
위의 사항이 자신에게 해당되는지 확실하지 않은 경우 Stellara를 사용하기 전에 의사나 약사와 상담하십시오.
사용상의 주의 스텔라라를 복용하기 전에 알아야 할 사항
스텔라라를 사용하기 전에 의사나 약사와 상의하세요. 의사는 각 치료 전에 귀하의 건강을 확인할 것입니다. 당신이 앓고 있는 질병에 대해 치료를 받기 전에 반드시 의사에게 알리십시오. 또한 최근에 결핵에 걸렸을 가능성이 있는 사람들과 접촉한 적이 있더라도 의사에게 알리십시오. 의사는 스텔라라를 제공하기 전에 귀하를 검사하고 결핵 검사를 수행할 것입니다. 의사가 귀하가 결핵에 걸릴 위험이 있다고 생각하면 결핵 치료를 위한 약을 줄 수 있습니다.
심각한 부작용 주의
스텔라는 알레르기 반응과 감염을 포함한 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 스텔라라를 복용하는 동안 질병의 특정 징후에 주의를 기울여야 합니다. 이러한 부작용의 전체 목록은 섹션 4의 "심각한 부작용"을 참조하십시오.
Stellara를 사용하기 전에 의사에게 문의하십시오.
- 스텔라라에 알레르기 반응이 있었던 적이 있는 경우. 확실하지 않으면 의사에게 문의하십시오.
- 어떤 종류의 암에 걸린 적이 있는 경우 - 이것은 스텔라라와 같은 면역억제제가 면역 체계를 부분적으로 약화시키기 때문입니다. 이것은 암의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
- 최근에 감염되었거나 감염된 적이 있는 경우.
- 건선 부위 또는 정상 피부에 새로운 병변 또는 변경된 병변이 있는 경우.
- 다른 면역억제제나 광선요법(신체가 일종의 자외선(UV) 광선으로 치료되는 경우)과 같은 건선 및/또는 건선성 관절염에 대한 다른 유형의 치료를 받고 있는 경우. 이러한 치료법은 또한 부분적으로 면역 체계의 활동을 감소시킬 수 있습니다. 이러한 치료법과 Stellara와의 병용 사용은 연구되지 않았습니다. 그러나 면역 체계의 약화와 관련된 질병의 가능성을 높일 수 있습니다.
- 알레르기를 치료하기 위해 주사를 사용 중이거나 사용한 적이 있는 경우 - Stellara가 알레르기에 영향을 줄 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
- 65세 이상인 경우 - 감염 가능성이 더 높을 수 있습니다.
위의 조건 중 어느 것이 자신에게 적용되는지 확실하지 않은 경우 Stelara로 치료를 받기 전에 의사나 약사와 상담하십시오.
어린이 및 청소년
Stellara는 이 연령대에서 연구되지 않았기 때문에 어린이(12세 미만)의 치료에는 권장되지 않습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 스텔라라의 효과를 바꿀 수 있습니까?
의사나 약사에게 다음과 같이 말하십시오.
- 복용 중인 경우 최근에 다른 약을 복용했거나 복용 중일 수 있습니다.
- 최근에 예방 접종을 받았거나 예방 접종을 앞두고 있는 경우. 일부 유형의 백신(생백신)은 스텔라라를 사용하는 동안 접종해서는 안 됩니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
- 임신 중에는 스텔라라의 사용을 피하는 것이 좋습니다. 임산부에 대한 스테라라의 영향은 알려져 있지 않습니다. 가임기의 경우 임신을 피하는 것이 좋습니다. 스텔라를 사용하는 동안 및 적어도 스텔라라 치료 중단 후 15주. 임신 중이거나 임신 중이라고 생각하거나 임신을 계획하고 있는 경우 의사에게 조언을 구하십시오.
- 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 경우 의사에게 조언을 구하십시오. 귀하와 귀하의 의사는 귀하가 모유 수유를 해야 하는지 아니면 Stellara를 사용해야 하는지 여부를 결정할 것입니다. 둘 다 할 수는 없습니다.
운전 및 기계 사용
스텔라라는 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 스텔라라 사용법: 포솔로지
Stellara는 건선 또는 건선성 관절염의 진단 및 치료에 경험이 있는 의사의 지도 및 감독하에 사용하기 위한 것입니다. 의사가 지시한 대로 항상 이 약을 사용하십시오. 의심스러운 경우 의사와 상담하십시오. 주사와 후속 방문이 필요할 때 의사와 상의하십시오.
얼마나 많은 스텔라가 제공됩니까?
귀하의 의사는 귀하에게 필요한 Stelara의 양과 기간을 결정할 것입니다.
18세 이상 성인
- 권장 시작 용량은 스텔라라 45mg입니다. 체중이 100kg(kg) 이상인 환자는 45mg 대신 90mg으로 시작할 수 있습니다.
- 최초 복용 후 4주 후에 다음 복용량을 복용하고 12주마다 복용합니다. 후속 용량은 일반적으로 시작 용량과 동일합니다.
12세 이상의 어린이 및 청소년
- 의사는 정확한 복용량을 전달하기 위해 주입해야 하는 Stellara의 양(부피)을 포함하여 올바른 복용량을 계산할 것입니다. 올바른 복용량은 각 복용 시간의 어린이 체중에 따라 다릅니다.
- 45mg 미만의 용량이 필요한 경우 45mg 바이알을 사용할 수 있습니다.
- 체중이 60kg 미만인 경우 권장 복용량은 체중 kg당 0.75mg입니다.
- 체중이 60kg에서 100kg 사이인 경우 권장 용량은 45mg입니다.
- 체중이 100kg을 초과하는 경우 권장 복용량은 스텔라라 90mg입니다.
- 최초 접종 후 4주 후에 다음 접종을 해야 하며 그 이후에는 12주마다 접종해야 합니다.
스텔라라가 주어지는 방법
- 스텔라라는 '피하주사('피하주사') 방식으로 투여되며, 치료 시작 시 의사나 간호사가 스텔라라를 주사할 수 있다.
- 그러나 귀하와 귀하의 의사는 귀하가 직접 Stelara를 주사할 수 있는지 여부를 결정할 수 있습니다. 이 경우 스텔라라를 직접 주입하는 방법을 배우게 됩니다.
- 스텔라라 주입 방법에 대한 지침은 이 전단지 끝에 있는 '투여 지침'을 참조하십시오.
자신을 주사하는 것에 대해 질문이 있으면 의사에게 알리십시오.
스텔라라 사용을 잊은 경우
복용량을 놓친 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오. 잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
스텔라라 복용을 중단하면
스텔라라 사용을 중단하는 것은 위험하지 않지만 치료를 중단하면 건선이 다시 나타날 수 있습니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
과다 복용 스텔라라를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
스텔라라를 너무 많이 사용하거나 받은 경우 즉시 의사나 약사에게 알리십시오. 약이 비어 있더라도 항상 외부 상자를 가지고 다니십시오.
부작용 스텔라라의 부작용은 무엇입니까?
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
심각한 부작용
일부 환자는 긴급 치료가 필요할 수 있는 심각한 부작용을 경험할 수 있습니다.
알레르기 반응 - 긴급한 치료가 필요할 수 있으므로 다음 징후가 보이면 의사에게 연락하거나 응급 의료 도움을 받으십시오.
- 심각한 알레르기 반응("아나필락시스")은 스텔라라를 복용하는 환자에서 드뭅니다(환자 1,000명 중 1명까지 영향). 징후는 다음과 같습니다.
- 호흡 곤란 또는 삼키는 어려움
- 현기증을 유발할 수 있는 저혈압
- 얼굴, 입술, 입 또는 목구멍이 어지럽거나 부은 느낌.
- 알레르기 반응의 일반적인 징후에는 피부 발진과 두드러기가 있습니다(100명 중 1명까지 영향).
심각한 알레르기 반응이 있는 경우 의사는 Stellara를 다시 사용하지 않아야 한다고 결정할 수 있습니다.
감염 - 긴급한 치료가 필요할 수 있으므로 다음 징후가 보이면 즉시 의사에게 연락하십시오.
- 코 및 인후 감염과 감기가 흔합니다(10명 중 1명까지 영향).
- "피하 조직의 염증('연조직염')은 흔하지 않습니다(환자 100명 중 1명까지 영향).
- 대상포진(수포 발진의 일종)은 흔하지 않습니다(환자 100명 중 1명까지 발생).
Stellara는 감염과 싸우는 능력을 감소시킬 수 있으며 일부 감염은 심각해질 수 있습니다.
스텔라라를 사용하는 동안 감염 징후에 주의해야 합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 발열, 독감 유사 증상, 식은땀
- 피곤하거나 숨가쁨, 지속적인 기침
- 뜨겁고 붉고 아픈 피부 또는 고통스럽고 물집이 생긴 발진
- 소변을 볼 때 타는 것
- 설사
이러한 감염 징후가 보이면 즉시 의사에게 알리십시오. 감염이 지속되거나 계속 재발하는 경우 의사와 상담하십시오. 의사는 감염이 사라질 때까지 Stellara를 중단하기로 결정할 수 있습니다.또한 감염될 수 있는 열린 상처나 상처가 있는 경우 의사에게 알리십시오.
피부 벗겨짐 - 신체의 넓은 부위에서 피부가 붉어지고 벗겨지는 것은 심각한 피부 상태인 홍피 건선 또는 박리성 피부염의 증상일 수 있습니다. 이러한 징후 중 하나라도 발견하면 즉시 의사에게 알려야 합니다.
기타 부작용
일반적인 부작용(환자 10명 중 1명까지 영향):
- 설사
- 메스꺼움
- 피곤
- 어지러운
- 두통
- 가려움
- 등, 근육 또는 관절 통증
- 목 쓰림
- 치과 감염
- 주사 부위의 발적 및 통증
흔하지 않은 부작용(환자 100명 중 1명까지 영향):
- 우울증
- 콧물이나 코막힘
- 주사 부위의 출혈, 멍, 뻣뻣함, 부기 및 가려움증
- 일반적으로 일시적인 눈꺼풀 처짐 및 얼굴 한쪽의 근육 이완("안면 마비" 또는 "벨 마비")
- 발적 및 새로운 작은 노란색 또는 흰색 피부 수포를 동반한 건선의 변화, 때때로 열을 동반함(농포성 건선)
- 피부 박리(피부 박리)
드문 부작용(환자 1,000명 중 1명까지 영향)
- 가렵거나 고통스러울 수 있는 신체의 넓은 표면적에 걸친 피부의 발적 및 벗겨짐(박리성 피부염) 유사한 증상이 때때로 건선 증상 유형(적피 건선)의 자연 진행으로 발전합니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
- 이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- 냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오. 얼지 마십시오.
- 빛으로부터 약을 보호하기 위해 바이알을 외부 상자에 보관하십시오.
- 스텔라라의 바이알을 흔들지 마십시오. 장기간 세게 흔들면 약이 손상될 수 있습니다.
이 약을 사용하지 마십시오
- 라벨과 상자에 "EXP" 뒤에 표시된 만료 날짜 이후 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
- 액체가 변색되거나 불투명하거나 떠다니는 이물질이 보이는 경우(섹션 6 "Stelara 모양 및 팩 내용물 설명" 참조).
- 의약품이 극한의 온도(예: 우발적으로 얼거나 가열됨)에 노출되었음을 알고 있거나 믿는 경우.
- 제품을 세게 흔든 경우.
- 봉인이 파손된 경우.
스텔라는 일회용입니다. 바이알과 주사기에 남아 있는 사용하지 않은 제품은 폐기해야 합니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
마감 "> 기타 정보
스텔라라의 내용물
- 유효 성분은 우스테키누맙입니다. 각 바이알에는 1ml에 90mg의 우스테키누맙이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 L-히스티딘, L-히스티딘 일염산염 일수화물, 폴리소르베이트 80, 자당, 주사용수입니다.
스텔라라의 외형과 팩 내용물
스텔라라는 투명에서 약간 유백색(진주와 유사), 무색에서 연한 노란색의 주사용 용액입니다.
용액에는 몇 개의 작은 반투명 또는 흰색 입자가 포함될 수 있습니다. 2ml 유리 바이알에 1회 용량이 들어 있는 카톤 팩으로 제공됩니다.
각 바이알에는 주사용 용액 1ml에 우스테키누맙 90mg 용량이 들어 있습니다.
만료 "> 관리 지침
치료 시작 시 첫 번째 주사 시 담당 의사가 귀하를 도울 것입니다. 그러나 귀하와 귀하의 담당 의사가 스스로 스텔라라를 주사할 수 있는지 여부를 결정할 수 있습니다. 이 경우 귀하가 직접 스텔라라를 주사하는 방법을 배우게 됩니다. 이 경우 의사에게 알리십시오. 주사에 대한 질문이 있는 경우.
- 스텔라라를 다른 주입액과 혼합하지 마십시오.
- 세게 흔들면 약이 손상될 수 있으므로 스텔라라의 바이알을 흔들지 마십시오. 세게 흔든 경우에는 약을 사용하지 마십시오.
바이알 수를 확인하고 재료를 준비합니다.
유리병 또는 여러 개의 유리병을 냉장고에서 꺼냅니다. 약 30분 동안 유리병을 냉장고에서 꺼내면 액체가 주입하기에 편안한 온도(실온)에 도달할 수 있습니다.
다음을 확인하십시오.
- 바이알의 수와 용량이 정확합니다.
- 복용량이 90mg인 경우 Stellara 90mg 바이알을 복용합니다.
- 약이 옳다
- 약이 만료되지 않았습니다
- 바이알이 손상되지 않고 마개가 파손되었습니다.
- 바이알의 용액은 투명하거나 약간 유백색(진주 모양)이며 무색 또는 옅은 노란색입니다.
- 액체의 색상이 변경되거나 불투명하지 않으며 이물질이 포함되어 있지 않습니다.
- 얼지 않습니다.
체중이 60kg 미만인 어린이는 45mg 미만의 용량이 필요합니다. 바이알에서 제거할 적절한 양(부피)과 투여에 필요한 주사기 유형을 확인해야 합니다. 사용할 약의 양이나 주사기의 종류를 모르는 경우 의사에게 자세한 지침을 문의하십시오.
주사기, 바늘, 소독용 면봉, 면봉 또는 거즈 패드, 날카로운 물건 용기가 있어야 합니다.
주사 부위를 선택하고 준비하십시오:
주사 부위를 선택하십시오.
- 스텔라라는 피부 아래(피하) 주사로 투여됩니다.
- 주사하기 좋은 곳은 허벅지 위쪽 또는 배꼽에서 5cm 이상 떨어진 배(복부) 주위입니다.
- 가능하면 건선 징후가 있는 피부 부위를 선택하지 마십시오.
- 주사하는 동안 누군가가 당신을 돕고 있다면, 주사 부위로 상완을 선택할 수도 있습니다.
주사 부위 준비
- 비누와 따뜻한 물로 손을 잘 씻으십시오
- 소독 면봉으로 주사 부위를 피부에 문지르십시오.
- 주사하기 전에 이 부위를 다시 만지지 마십시오.
복용량을 준비하십시오:
- 바이알 상단에서 캡을 제거합니다.
- 캡을 제거하지 마십시오
- 소독용 면봉으로 캡을 청소하십시오.
- 바이알을 평평한 표면에 놓습니다.
- 주사기를 가져 와서 보호용 바늘 캡을 제거하십시오.
- 바늘을 만지거나 바늘이 아무것도 만지지 않도록 하십시오.
- 고무 마개를 통해 바늘을 밀어 넣습니다.
- 바이알과 주사기를 거꾸로 뒤집습니다.
- 주사기 플런저를 당겨 의사가 처방한 양의 액체로 주사기를 채웁니다.
- 주사기에 기포가 형성되지 않도록 바늘이 항상 액체 내부에 있어야 합니다.
- 바이알에서 바늘을 제거합니다.
- 바늘이 위로 향하도록 주사기를 잡고 내부에 기포가 있는지 확인합니다.
- 기포가 있으면 기포가 주사기 상단에 도달할 때까지 주사기 측면을 가볍게 두드립니다.
- 그런 다음 액체가 아닌 모든 공기가 제거될 때까지 플런저를 누릅니다.
용량을 주사하십시오:
- 깨끗한 피부의 일부를 엄지와 검지로 가볍게 꾹꾹 눌러주며 너무 세게 짜지 마세요.
- 꼬집은 피부에 바늘을 밀어 넣습니다.
- 모든 액체 주입이 끝날 때까지 엄지손가락으로 플런저를 누르십시오. 피부를 부드럽게 팽팽하게 유지하면서 천천히 꾸준히 눌러줍니다.
- 플런저가 주사기 끝에 도달하면 바늘을 당겨 피부를 놓습니다.
주사 후:
- 주사 후 몇 초 동안 주사 부위에 소독 패드를 누르십시오.
- 주사 부위에 소량의 혈액이나 체액이 있을 수 있습니다. 정상입니다.
- 면봉이나 거즈를 주사 부위에 대고 10초 동안 누르고 있으면 됩니다.
- 주사 부위의 피부를 문지르지 마십시오. 필요한 경우 작은 패치로 주사 부위를 덮을 수 있습니다.
처분:
- 사용한 주사기와 바늘은 날카로운 물건 용기와 같은 천공 방지 용기에 넣어야 합니다. 귀하의 건강과 안전 및 타인의 안전을 위해 바늘이나 주사기를 재사용하지 마십시오. 현지 규정에 따라 날카로운 물건 용기를 폐기하십시오.
- 빈 유리병, 소독용 물티슈 및 기타 장치는 쓰레기통에 버릴 수 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 이름 -
주사용 스텔라 솔루션
02.0 질적 및 양적 구성 -
주사용 STELARA 45 mg 용액
각 바이알에는 0.5mL에 45mg의 우스테키누맙이 들어 있습니다.
STELARA 90 mg 주사용 용액
각 바이알에는 1mL에 90mg의 우스테키누맙이 들어 있습니다.
미리 채워진 주사기에 주입하기 위한 STELARA 45 mg 용액
미리 채워진 각 주사기에는 0.5mL에 45mg의 우스테키누맙이 들어 있습니다.
STELARA 90 mg 프리필드 시린지 주사용 용액
미리 채워진 각 주사기에는 1mL에 90mg의 우스테키누맙이 들어 있습니다.
Ustekinumab은 재조합 DNA 기술을 사용하여 마우스 골수종 세포주에서 생산된 완전한 인간 인터루킨(IL) -12/23 결합 IgG1κ 단일클론 항체입니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태 -
주사용 STELARA 45 mg 용액
주사 가능한 솔루션.
STELARA 90 mg 주사용 용액
주사 가능한 솔루션.
미리 채워진 주사기에 주입하기 위한 STELARA 45 mg 용액
주사 가능한 솔루션.
STELARA 90 mg 프리필드 시린지 주사용 용액
주사 가능한 솔루션.
용액은 투명 내지 약간 유백색이며 무색 내지 담황색이다.
04.0 임상 정보 -
04.1 치료 적응증 -
판상형 건선
STELARA는 사이클로스포린, 메토트렉세이트(MTX) 또는 PUVA(소랄렌 및 자외선 A)를 포함한 다른 전신 요법에 반응하지 않거나 금기 사항이 있거나 내약성이 없는 성인 환자의 중등도에서 중증 판상 건선의 치료에 적응됩니다. (섹션 5.1 참조).
소아 환자의 판상 건선
STELARA는 다른 전신 요법이나 광선 요법에 의해 부적절하게 조절되거나 내약성이 없는 12세 이상의 청소년 환자의 중등도에서 중증 판상 건선의 치료에 사용됩니다(섹션 5.1 참조).
건선성 관절염(PsA)
STELARA는 단독으로 또는 MTX와 조합하여 비생물학적 질병 변형 항류마티스제(DMARD)를 사용한 이전 요법에 대한 반응이 불충분한 성인 환자의 활동성 건선성 관절염 치료에 적합합니다(섹션 5.1 참조).
크론병
STELARA는 부적절한 반응, 반응 상실 또는 기존 요법 또는 TNFα 길항제에 내성이 없는 것으로 밝혀진 중등도 내지 중증 활성 크론병 성인 환자의 치료에 사용된다.
04.2 용법 및 투여방법 -
STELARA는 STELARA가 표시된 상태의 진단 및 치료에 경험이 있는 전문의의 지도와 감독하에 사용해야 합니다.
복용량
판상형 건선
STELARA의 권장 용량은 초기 용량 45mg을 피하 투여한 후 4주 후 및 이후 12주마다 45mg을 투여하는 것입니다.
28주간의 치료에 반응이 없는 환자의 경우 치료 중단을 고려해야 합니다.
체중> 100kg인 환자
체중이 100kg을 초과하는 환자의 경우 초기 피하 투여량은 90mg이고, 4주 후 및 그 후 12주마다 90mg을 투여합니다. 45mg 용량도 이러한 환자들에게 효과적인 것으로 나타났습니다. 그러나 90mg 용량이 더 큰 효능을 보였습니다(섹션 5.1, 표 4 참조).
건선성 관절염(PsA)
STELARA의 권장 용량은 초기 용량 45mg을 피하 투여한 후 4주 후 및 이후 12주마다 45mg을 투여하는 것입니다. 또는 체중이 100kg을 초과하는 환자에게 90mg을 사용할 수 있습니다. 28주간의 치료에 반응이 없는 환자의 경우 치료 중단을 고려해야 합니다.
고령자(65세 이상)
고령자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 4.4 참조).
신장 및 간부전
STELARA는 이 환자 집단에서 연구되지 않았습니다. 주어진 복용량에 대한 권장 사항은 없습니다.
소아 인구
12세 미만의 건선 소아 또는 18세 미만의 건선성 관절염 소아에 대한 스텔라라의 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았다.
소아 환자의 판상 건선(12세 이상)
체중에 따른 스텔라라의 권장 용량은 아래 표(표 1, 2)와 같다. STELARA는 0주와 4주에 투여해야 하며 그 이후에는 12주마다 투여해야 합니다.
표 1: 소아 건선 환자에 대한 STELARA 권장 용량
a 환자의 체중(kg) x에 대한 주입량(mL)을 계산하려면 0,0083 (mL/kg) 또는 표 2 참조. 계산된 부피는 가장 가까운 0.01 mL로 반올림하고 1 mL 눈금 주사기를 사용하여 투여해야 합니다. 45 mg 바이알은 전체 45 mg 용량 미만을 받아야 하는 소아 환자를 위해 사용할 수 있습니다. .
표 2: 소아 환자를 위한 STELARA 주입량
최대 28주간의 치료 동안 반응을 보이지 않는 환자의 경우 치료 중단을 고려해야 합니다.
크론병
치료 요법에서 STELARA의 첫 번째 용량은 정맥 내로 투여됩니다. 정맥 투여 요법의 용법은 주입용 용액에 대한 STELARA 130 mg 농축액의 SmPC 섹션 4.2를 참조하십시오.
이 약 90mg의 첫 번째 피하 투여는 정맥 투여 후 8주차에 이루어져야 합니다. 그 후에는 12주마다 투여하는 것이 권장됩니다.
첫 번째 피하 투여 후 8주에 적절한 반응을 나타내지 않은 환자는 두 번째 피하 투여를 받을 수 있습니다(섹션 5.1 참조).
12주마다 투여에 실패한 환자는 8주마다 투여 빈도를 증가시키는 것이 도움이 될 수 있습니다(섹션 5.1 참조).
환자는 임상적 판단에 따라 8주마다 또는 12주마다 투여할 수 있습니다(섹션 5.1 참조).
8주마다 투여로 전환한 후 16주차 또는 16주차에 치료 효과의 증거가 없는 환자의 경우 치료 중단을 고려해야 합니다.
면역조절제 및/또는 코르티코스테로이드는 STELARA로 치료하는 동안 계속 사용할 수 있습니다. STELARA 치료에 반응을 보인 환자에서 코르티코스테로이드는 표준 치료에 따라 감량하거나 중단할 수 있습니다.
치료가 중단된 경우 8주마다 피하 투여로 치료를 재개하는 것이 안전하고 효과적입니다.
고령자(65세 이상)
고령자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 4.4 참조).
신장 및 간부전
STELARA는 이 환자 집단에서 연구되지 않았습니다. 주어진 복용량에 대한 권장 사항은 없습니다.
소아 인구
18세 미만 아동의 크론병 치료에 대한 스텔라라의 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았으며 이용 가능한 데이터가 없습니다.
투여 방법
STELARA 45 mg 및 90 mg 바이알 또는 사전 충전 주사기는 피하 주사 전용으로 제조되었습니다. 가능하면 건선의 영향을 받는 부위에 주사하지 마십시오.
피하 주사 기술에 대한 적절한 지침을 받은 후 환자 또는 보호자는 의사가 적절하다고 판단하는 경우 STELARA를 투여할 수 있습니다. 그러나 의사는 환자를 적절하게 주기적으로 모니터링해야 합니다. 환자 또는 간병인은 패키지 전단지에 지시된 대로 처방된 양의 STELARA를 투여하도록 지시해야 합니다. 관리에 대한 전체 지침은 패키지 전단지에 나와 있습니다.
준비 및 특별 취급 주의 사항에 대한 자세한 내용은 섹션 6.6을 참조하십시오.
04.3 금기 사항 -
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
활동성, 임상적으로 관련된 감염(예: 활동성 결핵, 섹션 4.4 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치 -
감염
우스테키누맙은 감염 위험을 높이고 잠복 감염을 재활성화할 수 있습니다.
일부 임상 연구에서 이 약을 투여받은 환자에서 심각한 박테리아, 진균 및 바이러스 감염이 관찰되었습니다(섹션 4.8 참조).
만성 감염이 있거나 반복 감염 병력이 있는 환자에게 이 약의 사용을 고려할 때 주의를 기울여야 합니다(섹션 4.3 참조).
이 약으로 치료를 시작하기 전에 모든 환자에게 결핵 감염 여부를 평가해야 합니다. 이 약은 활동성 결핵 환자에게 투여해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조). 잠복결핵감염의 치료는 이 약 투여 전에 시작되어야 하며, 잠복결핵 또는 활동성결핵의 병력이 있는 환자 중 적절한 치료경로가 확인되지 않은 환자는 이 약 투여 전에 항결핵치료를 고려해야 한다. 치료 중 및 치료 후 활동성 결핵의 징후와 증상을 모니터링합니다.
환자가 "감염 진행 중"을 나타낼 수 있는 징후와 증상이 관찰되면 의사의 진찰을 받도록 조언해야 합니다. 환자가 심각한 감염으로 발전하는 경우 면밀히 모니터링해야 하며 "감염이 해결되지 않을 때까지 스텔라라를 투여해서는 안됩니다.
신생물
우스테키누맙과 같은 면역억제제는 암 발병 위험을 증가시킬 수 있습니다.
임상 시험에서 STELARA를 투여받은 일부 환자에서 피부 및 비피부 악성 종양이 발생했습니다(섹션 4.8 참조).
악성 병력이 있는 환자나 진행 중인 악성 종양의 발병에도 불구하고 이 약을 계속 투여한 환자를 포함하는 임상 연구는 수행되지 않았습니다. 따라서 이러한 환자에서 스텔라라 치료를 고려할 때 주의해야 합니다.
모든 환자, 특히 60세 이상의 환자, 장기간 면역억제 요법의 병력 또는 PUVA 치료의 병력이 있는 환자는 비흑색종 피부암에 대해 모니터링해야 합니다(섹션 4.8 참조).
과민반응
시판 후 경험에서, 어떤 경우에는 치료 후 수일까지 심각한 과민반응이 보고되었다 아나필락시스 및 혈관부종이 발생하였다 적절한 치료 및 이 약의 투여를 중단해야 한다(섹션 4.8 참조).
라텍스에 대한 민감도
STELARA 사전 충전 주사기의 바늘 캡은 라텍스에 민감한 개인에게 알레르기 반응을 일으킬 수 있는 건조 천연 고무(라텍스 유도체)로 만들어졌습니다.
예방 접종
STELARA 치료와 동시에 생 바이러스 또는 세균 백신(예: Calmette 및 Guérin bacillus, BCG)을 투여하지 않는 것이 좋습니다. 최근에 생 바이러스 또는 세균 백신을 투여받은 환자에 대한 특정 임상 연구는 수행되지 않았습니다. STELARA를 투여받는 환자에서 생백신 감염의 2차 전파에 대한 데이터는 없습니다. 생 바이러스 또는 세균 백신을 투여하기 전에 이 약의 치료는 마지막 투여 후 최소 15주 동안 중단해야 하며 백신 접종 후 2주 이내에 재개할 수 있습니다. 처방 의사는 제품 특성 요약을 참조해야 합니다. 백신 접종 후 면역억제제의 병용에 대한 추가 데이터 및 지침의 이점을 얻기 위해.
STELARA 치료를 받는 환자는 불활성화 또는 비생백신과 동시에 치료할 수 있습니다.
STELARA의 장기 치료는 폐렴구균 다당류 또는 파상풍 백신에 대한 체액성 면역 반응을 억제하지 않습니다(섹션 5.1 참조).
동시 면역억제 요법
생물학적 제제 또는 광선 요법을 포함한 다른 면역억제제와 병용하는 STELARA의 안전성 및 효능은 건선 연구에서 평가되지 않았습니다. 건선성 관절염 임상 연구에서 MTX의 병용 사용은 안전성에 영향을 미치는 것으로 나타나지 않았습니다. ol "STELARA의 효능. 크론병 연구에서 면역억제제 또는 코르티코스테로이드의 병용은 STELARA의 안전성이나 효능에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.
다른 면역억제제와 STELARA의 병용을 고려하거나 다른 생물학적 면역억제제로 치료를 받은 경우 주의해야 합니다(섹션 4.5 참조).
면역요법
STELARA는 알레르기 면역 요법을 받은 환자에서 평가되지 않았습니다.
STELARA가 알레르기 면역 요법에 영향을 미칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
심각한 피부 상태
건선 환자에서 우스테키누맙 치료 후 박리성 피부염이 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 판상 건선이 있는 환자는 질병의 자연적 경과로서 박리성 피부염과 임상적으로 구별할 수 없는 증상과 함께 홍피 건선이 발생할 수 있습니다. 건선 환자 모니터링의 일환으로 의사는 적혈구 건선 또는 박리성 피부염의 증상에 주의를 기울여야 합니다. 이러한 증상이 나타나면 적절한 치료를 시작해야 합니다. 약물 반응이 의심되는 경우 이 약의 투여를 중단해야 합니다.
특수 인구
고령자(65세 이상)
전반적으로 65세 이상 환자에서 젊은 환자에 비해 스텔라라의 유효성이나 안전성에는 차이가 없었으나, 65세 이상 환자의 수는 반응 여부를 판단하기에 충분하지 않다. 일반적으로 고령자에서 감염 발생률이 높으므로 고령자 치료 시 주의해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태 -
생백신은 STELARA와 동시에 투여해서는 안 됩니다(섹션 4.4 참조).
인간에 대한 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다. III상 연구의 집단 약동학 분석에서 건선 환자(파라세타몰, 이부프로펜, 아세틸살리실산 포함)에서 가장 일반적으로 사용되는 병용 약물의 효과가 조사되었습니다. , 메트포르민, 아토르바스타틴, 레보티록신 ) 우스테키누맙의 약동학적 프로파일. 이 병용 투여된 의약품과 상호작용은 발견되지 않았습니다.이 분석의 근거는 연구 기간의 최소 90% 동안 이 약과 병용 치료를 받은 최소 100명의 환자(연구 모집단의 > 5%)의 존재였습니다. 건선성 관절염 또는 크론병 환자에서 우스테키누맙의 약동학은 MTX, NSAID, 6-메르캅토퓨린, 아자티오프린 및 경구 코르티코스테로이드의 동시 사용 또는 항-TNFα제에 대한 이전 노출에 의해 영향을 받지 않았습니다. 시험관 내 CYP450 기질을 병용하는 환자에서 용량 조절의 필요성을 나타내지 않습니다(섹션 5.2 참조).
건선 연구에서 생물학적 제제 또는 광선 요법을 포함한 면역억제제와 함께 투여된 STELARA의 안전성 및 효능 프로파일은 평가되지 않았습니다. 건선성 관절염 연구에서 MTX의 병용은 STELARA의 안전성과 유효성에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났으며, 크론병 연구에서 면역억제제 또는 코르티코스테로이드의 병용은 STELARA의 안전성이나 유효성에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다(섹션 4.4 참조).
04.6 임신과 모유 수유 -
가임기 여성
가임 여성은 치료 중 및 치료 중단 후 최소 15주 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
임신
임신 중 우스테키누맙의 사용에 대한 데이터가 충분하지 않습니다 동물 연구에서 임신, 배아/태자 발달, 분만 또는 출생 후 발달과 관련하여 직간접적인 유해 영향을 나타내지 않았습니다(섹션 5.3 참조). 임신 중에는 STELARA의 사용을 피하는 것이 좋습니다.
수유 시간
우스테키누맙이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 동물을 대상으로 한 일부 임상 연구에서 모유로 낮은 농도의 우스테키누맙이 배출되는 것으로 나타났습니다. 우스테키누맙이 섭취 후 전신에 흡수되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 우스테키누맙이 영아에서 이상반응을 유발하는 능력을 감안할 때, 치료 중 및 중단 후 최대 15주 또는 스텔라라 요법의 투여까지 모유수유를 중단할지 여부는 치료의 이점을 고려하여 결정해야 합니다. 아기와 산모를 위한 스텔라라 치료의 이점.
비옥
인간 생식 능력에 대한 우스테키누맙의 영향은 평가되지 않았습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향 -
STELARA는 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향 -
안전 프로파일 요약
성인을 대상으로 한 건선, 건선성 관절염 및 크론병 임상 시험의 대조군에서 우스테키누맙의 가장 흔한 이상반응(> 5%)은 비인두염과 두통이었습니다. 대부분은 경증으로 간주되어 그렇지 않은 것으로 간주되어 연구 요법을 중단해야 했습니다. 가장 심각한 STELARA에서 보고된 이상반응은 아나필락시스를 포함한 심각한 과민반응입니다(섹션 4.4 참조). 전반적인 안전성 프로파일은 건선, 건선성 관절염 및 크론병 환자에서 유사했습니다.
이상반응 요약표
아래에 보고된 안전성 데이터는 5,884명의 환자(건선 및/또는 건선성 관절염이 있는 4,135명, 크론병이 있는 1,749명)를 대상으로 한 12건의 II상 및 III상 임상 연구에서 성인의 우스테키누맙 노출을 반영합니다. 최소 6개월 또는 1년 동안의 임상 시험(건선, 건선성 관절염 또는 크론병 환자 각각 4,105명 및 2,846명)과 최소 4년 또는 5년 동안 노출된 환자(각각 1,482명 및 838명) 건선 환자).
표 3은 성인을 대상으로 한 건선, 건선성 관절염 및 크론병에 대한 임상 시험의 이상반응과 시판 후 경험에서 보고된 이상반응의 목록을 제공합니다. 약물 이상 반응은 다음 규칙을 사용하여 시스템 기관 등급 및 빈도에 따라 나열되었습니다. 매우 흔함(≥ 1/10), 흔함(≥ 1/100 ~
각 빈도 등급 내에서 이상반응은 중증도가 감소하는 순서로 보고됩니다.
표 3 - 이상반응 목록
선택된 이상반응에 대한 설명
감염
건선, 건선성 관절염 및 크론병 환자에 대한 일부 위약 대조 연구에서 감염 또는 중증 감염의 빈도는 우스테키누맙으로 치료받은 환자와 위약으로 치료받은 환자 간에 유사했습니다. 건선 환자, 건선성 관절염 환자, 크론병 환자를 대상으로 한 임상시험의 위약 치료 단계에서 감염 빈도는 1년 환자당 1.38명이었다. 후속 조치 우스테키누맙을 투여받은 환자에서, 위약을 투여받은 환자에서 1.35. 중증 감염 사례는 1년 환자당 0.03건 발생했다. 후속 조치 우스테키누맙 치료 환자(829 환자년 중 27건의 심각한 감염) 후속 조치) 및 위약 치료 환자의 경우 0.03(385 환자년 중 11건의 중증 감염) 후속 조치) (섹션 4.4 참조).
건선, 건선성 관절염 및 크론병에 대한 임상 시험의 통제 및 통제되지 않은 단계에서 5,884명의 환자에서 10,953 환자-년 노출을 나타냅니다. 후속 조치 중앙값은 0.99년; 건선 연구 3.2년, 건선성 관절염 연구 1.0년, 크론병 연구 0.6년 감염 빈도는 0.91/환자-년 후속 조치 우스테키누맙으로 치료받은 환자에서 심각한 감염의 빈도는 0.02/환자-년이었다. 후속 조치 우스테키누맙 요법을 받는 환자(10,953명의 환자-년 중 178개의 심각한 감염 후속 조치) 및 보고된 심각한 감염에는 항문 농양, 봉와직염, 폐렴, 게실염, 위장염 및 바이러스 감염이 포함되었습니다.
임상시험에서 이소니아지드를 병용투여한 잠복결핵환자에서는 결핵이 발생하지 않았다.
신생물
건선, 건선성 관절염 및 크론병에 대한 임상 시험의 위약 대조 단계에서 비흑색종 피부암을 제외한 악성 종양의 발생률은 100명의 환자-년당 0.12명이었습니다. 후속 조치 우스테키누맙으로 치료받은 환자의 경우(환자-년 829명 중 1명 후속 조치) 위약 치료 환자의 경우 0.26(환자 년 385명 중 1명)과 비교 후속 조치). 비흑색종 피부암의 발병률은 100명의 환자-년 당 0.48명이었습니다. 후속 조치 우스테키누맙 요법을 받고 있는 환자(829명의 환자-년 중 4명의 환자) 후속 조치) 위약 치료 환자의 경우 0.52(환자-년 385명 중 2명)와 비교 후속 조치).
건선, 건선성 관절염 및 크론병에 대한 임상 시험의 통제 및 비통제 단계에서 5,884명의 환자에서 10,935 환자-년 노출을 나타냅니다. 후속 조치 중앙값은 1.0년; 건선 연구의 경우 3.2년, 건선성 관절염 연구의 경우 1.0년, 크론병 연구의 경우 0.6년 비흑색종 피부암을 제외한 신생물은 10,935명의 환자-년에서 58명의 환자에서 보고되었습니다. 후속 조치 (환자-년 100명당 발생률 0.53 후속 조치 우스테키누맙으로 치료받은 환자의 경우). 우스테키누맙으로 치료받은 환자에서 보고된 악성 종양의 발생률은 일반 인구에서 예상되는 발생률과 유사합니다(표준화 발생률 = 0.87[95% 신뢰 구간: 0.66, 1.14], 연령, 성별 및 인종을 보정). 비흑색종 피부암 이외의 가장 빈번하게 관찰된 악성종양은 전립선암, 흑색종, 결장직장암 및 유방암이었다. 비흑색종 피부암의 발병률은 100명의 환자-년당 0.49명이었습니다. 후속 조치 우스테키누맙으로 치료받은 환자의 경우(환자-년 10,919명 중 53명 후속 조치). 기저 세포 대 편평 세포 피부암 환자의 비율(4:1)은 일반 인구의 예상 비율과 비슷합니다(섹션 4.4 참조).
과민반응
우스테키누맙의 건선 및 건선성 관절염 임상 시험의 대조 단계 동안, 발진 그리고 두드러기가 관찰되었다.
면역원성
건선 및 건선성 관절염에 대한 임상 시험에서 우스테키누맙을 복용한 환자의 8% 미만에서 우스테키누맙에 대한 항체가 발생했습니다. 크론병에 대한 임상 시험에서 우스테키누맙 치료 환자의 3% 미만에서 우스테키누맙에 대한 항체가 발생했습니다. 우스테키누맙에 대한 항체 발생과 주사부위 반응 발생 사이에는 뚜렷한 연관성이 관찰되지 않았으며, 항우스테키누맙 항체에 양성인 대부분의 환자는 중화항체를 갖고 있었고, 치료 효능은 양성인 환자에서 더 낮은 경향이 있었다. 그러나 항체 양성이 임상 반응을 배제하지는 않았습니다.
소아 인구
판상 건선이 있는 12세 이상의 소아 환자에서 바람직하지 않은 영향
우스테키누맙의 안전성은 최대 60주 동안 12-17세의 110명의 환자를 대상으로 한 3상 연구에서 연구되었습니다. 이 연구에서 보고된 이상 반응은 판상 건선이 있는 성인에 대한 이전 연구에서 나타난 것과 유사했습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용 -
최대 6mg/kg의 단일 용량이 임상 연구에서 용량 제한 독성의 발생을 관찰하지 않고 정맥내 투여되었습니다. 과량투여 시 이상반응의 징후나 증상이 있는지 환자를 모니터링하고 즉시 적절한 대증요법을 시행하는 것이 좋습니다.
05.0 약리학적 특성 -
05.1 "약력학적 특성 -
약물치료군: 면역억제제, 인터루킨 억제제, ATC 코드: L04AC05.
행동의 메커니즘
우스테키누맙은 인간 사이토카인인 인터루킨(IL)-12 및 IL-23의 공유 서브유닛인 p40 단백질에 특이적으로 결합하는 완전한 인간 IgG1κ 단일클론 항체입니다. 우스테키누맙은 면역세포 표면에 발현되는 IL-12Rb1 수용체 단백질에 p40이 결합하는 것을 막아 인간 IL-12와 IL-23의 생물학적 활성을 억제한다. 따라서 우스테키누맙은 IL-12 및/또는 IL-23 수용체가 있는 세포의 보체 매개 또는 항체 매개 세포독성에 기여하지 않을 것입니다. 대식세포 및 수지상 세포와 같은 활성화된 항원 제시 세포에 의해 분비되는 사이토카인 및 두 사이토카인 모두 면역 활성에 참여; IL-12는 세포를 자극합니다. 자연 살인자 (NK) 및 T 표현형을 향한 CD4 + T 세포의 분화로 이어진다 돕는 사람 1(Th1), IL-23은 좁은 길 T의 도우미 17(Th17). 그러나 IL-12 및 IL-23의 비정상적인 조절은 건선, 건선성 관절염 및 크론병과 같은 면역 매개 질환과 관련이 있습니다.
우스테키누맙은 IL-12 및 IL-23의 공유 p40 서브유닛에 결합함으로써 건선, 건선성 관절염 및 크론병의 질병에 중요한 Th1 및 Th17 사이토카인 경로를 방해함으로써 임상 효과를 발휘할 수 있습니다. 크론병 환자에서 우스테키누맙 치료는 유도 단계에서 C-반응성 단백질(CRP)과 대변 칼프로텍틴을 포함한 염증 지표의 감소를 초래했으며, 이러한 유도는 유지 단계 내내 유지되었습니다.
면제
건선 연구 2(PHOENIX 2)의 장기 연장 기간 동안 최소 3.5년 동안 스텔라라를 투여받은 성인 환자는 비전신성 약물로 치료받은 건선 환자의 대조군으로서 폐렴구균 다당류와 파상풍 백신 모두에 대해 유사한 항체 반응을 보였다. 유사한 비율의 성인 환자에서 항폐렴구균 및 항파상풍 항체의 보호 수준이 발생했으며 항체 역가는 이 약을 투여받은 환자와 대조군 환자 간에 유사했습니다.
임상 효능 및 안전성
판상 건선(성인)
우스테키누맙의 효능 및 안전성 프로파일은 광선 요법 또는 전신 요법의 후보인 중등도에서 중증 판상 건선 환자를 대상으로 실시한 2건의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험에서 1,996명의 환자를 대상으로 평가되었습니다. 또한, 활성 치료 대조, 무작위, 평가자 맹검 임상 시험에서 사이클로스포린, MTX 또는 PUVA에 대한 금기 사항이 있거나 부적절하게 반응하거나 내약성이 없는 중등도에서 중증 판상 건선 환자를 대상으로 우스테키누맙과 에타너셉트를 비교했습니다.
건선 연구 1(PHOENIX 1)은 766명의 환자를 평가했습니다. 이 중 53%는 반응이 없었거나, 내약성이 없었거나 다른 전신 요법에 대한 금기 사항이 있었습니다. 무작위로 우스테키누맙에 배정된 환자는 0주와 4주에 45mg 또는 90mg의 용량으로 치료를 받았고 이후에는 동일한 용량으로 12주마다 치료했습니다. 0주와 4주차에 위약군으로 무작위 배정된 환자들은 12주차와 16주차에 우스테키누맙(45mg 또는 90mg)으로 전환한 후 12주마다 1회 투여했다. 인덱스 75개 중 건선 부위 및 중증도 지수 28주와 40주에 (PASI)(기준선에서 최소 75%의 PASI 개선)를 재무작위화하여 12주마다 투여하는 우스테키누맙 치료군 또는 위약군(즉, 치료 중단)에 할당했습니다. . 40주차에 위약군으로 다시 무작위 배정된 환자는 40주차에 달성된 PASI 개선의 최소 50% 손실을 경험한 경우 원래 투여 일정으로 우스테키누맙을 다시 시작했습니다. 첫 번째 연구 약물 투여.
건선 연구 2(PHOENIX 2)는 1,230명의 환자를 평가했습니다. 이들 중 61%는 무반응, 불내성 또는 "다른 전신 요법에 대한 금기"가 있었습니다. 무작위로 우스테키누맙에 배정된 환자는 0주와 4주에 45mg 또는 90mg 용량으로 치료한 다음 16주차에 추가 용량으로 치료했습니다. 0주차에 위약 치료군으로 무작위 배정되었고 4주차에 우스테키누맙(45mg 또는 90mg)으로 전환되었습니다. 모든 환자는 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 총 52주 동안 추적 관찰되었습니다.
건선 연구 3(ACCEPT)은 부적절하게 반응하거나 내약성이 없거나 다른 전신 요법에 금기인 중등도에서 중증 건선 환자 903명을 대상으로 우스테키누맙과 에타너셉트의 효능을 비교하고 환자를 대상으로 두 생물학적 제제의 안전성을 평가했다. 연구의 12주 활성 대조군 기간 동안, 환자들은 무작위 배정되어 에타너셉트(50 mg 매주 2회), 우스테키누맙 45 mg을 0주와 4주에, 우스테키누맙 90 mg을 0주와 4주에 받았습니다.
건선 임상 시험 1과 2에서 기준선 질병 특성은 일반적으로 모든 치료군에서 겹쳤다.신체 표면적, BSA) 중앙값 ≥ 20 및 중앙값 피부과적 삶의 질 지수 점수(피부과 생활의 질 지수, DLQI) 10과 12 사이. 환자의 약 1/3(건선 연구 1)과 1/4(건선 연구 2)이 건선성 관절염(PsA)을 가지고 있었습니다. 유사한 질병 중증도가 건선 연구 3에서도 나타났습니다.
엘"끝점 이 연구에서 일차적인 것은 12주차에 기준선에서 PASI 75 반응을 달성한 환자의 비율이었습니다(표 4 및 5 참조).
표 4 - 건선 연구 1(PHOENIX 1) 및 연구 2(PHOENIX 2)의 임상 반응 요약
p에
b PGA = (의사 글로벌 평가) 의사의 글로벌 평가
표 5 - 건선 연구 3(ACCEPT)에서 12주차의 임상 반응 요약
p에
우스테키누맙 45mg 대 에타너셉트의 경우 b p = 0.012.
건선 연구 1에서 PASI 75 점수의 유지는 치료를 중단했을 때보다 계속 치료했을 때 유의하게 더 높았습니다(p
PASI 개선이 50% 이상 소실된 후 원래 투여 일정으로 우스테키누맙을 다시 시작한 위약으로 다시 무작위 배정된 환자에서, 85%는 요법 재도입 후 12주 이내에 PASI 75 반응을 회복했습니다. 건선 연구 1에서 2주차와 12주차에 위약군과 비교하여 각 우스테키누맙 치료군에서 기준선 DLQI의 유의한 개선이 관찰되었습니다. 개선은 28주차까지 유지되었습니다. 유사하게, 건선 연구 2에서 4주차 및 12주차에 유의미한 개선이 관찰되었으며, 이는 24주차까지 유지되었습니다. 건선 연구 1에서도 건선 개선이 유의했습니다. 손톱 건선 심각도 지수), SF-36의 정신적, 육체적 구성 요소의 전체 점수와 시각적 아날로그 척도(시각적 아날로그 스케일, VAS) 소양증에 대한 각 우스테키누맙 치료군에서 위약과 비교. 건선 연구 2에서 HADS 척도(병원 불안 및 우울증 척도) 및 WLQ 설문지(작업 제한 설문지) 각 우스테키누맙 치료군 대 위약군에서.
건선성 관절염(PsA)(성인)
우스테키누맙은 활동성 PsA가 있는 성인 환자의 징후 및 증상, 신체 기능 및 건강 관련 삶의 질을 개선하고 말초 관절 손상의 진행 속도를 감소시키는 것으로 나타났습니다.
우스테키누맙의 안전성과 유효성은 비스테로이드성 항염증 치료에도 불구하고 활동성 PsA(5개 이상의 종창 및 5개 이상의 관절 통증) 환자를 대상으로 한 2건의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험에서 927명의 환자를 대상으로 평가되었습니다. ) 또는 질병 수정 항류마티스 약물 요법(DMARD) 이 연구의 환자는 최소 6개월 동안 PsA로 진단되었습니다. 말초 관절염(28%), 말초 비대칭 관절염(21%), 원위 지절간 관절 침범(12%) 및 절단 관절염(0.5%) 두 연구에서 환자의 70% 및 40% 이상이 환자들은 무작위 배정되어 우스테키누맙 45mg, 90mg 또는 위약을 몇 주에 피하 투여받았습니다. 0과 4 다음에 a
12주마다 투여(q12w). 환자의 약 50%가 MTX의 안정적인 용량(≤ 25mg/주)을 계속했습니다.
PsA 연구 1(PSUMMIT I)과 PsA 연구 2(PSUMMIT II)에서 각각 환자의 80%와 86%가 이전에 DMARD로 치료를 받았습니다. 연구 1에서는 항종양 괴사 인자(TNF) α 제제를 사용한 이전 치료가 허용되지 않았습니다. 연구 2에서 대다수의 환자(58%, n = 180)는 이전에 항-TNFα 제제로 하나 이상의 치료를 받았으며, 그 중 70% 이상이 효능 상실 또는 견딜 수 없기.
징후 및 증상
우스테키누맙 치료는 24주차에 위약과 비교하여 질병 활성 평가에서 유의한 개선을 보였습니다. 1차 평가변수는 24주차에 American College of Rheumatology(ACR) 20 반응을 달성한 환자의 비율이었습니다. I 주요 효능 결과는 다음과 같습니다. 표 6. 표 6 - 24주차에 건선성 관절염 연구 1(PSUMMIT I) 및 연구 2(PSUMMIT II)에서 임상 반응을 달성한 환자 수
p에
피
c p = NS
d 기준선 BSA ≥ 3%에서 피부 건선 관련 환자 수
ACR 20, 50 및 70 반응은 52주차(PsA 연구 1 및 2) 및 100주차(PsA 연구 1) 동안 지속적으로 개선되거나 일정하게 유지되었습니다. PsA 연구 1에서, 100주차에 ACR 20 반응은 45mg 및 90mg에서 각각 57% 및 64%로 달성되었습니다. PsA 연구 2에서 52주차에 ACR 20 반응은 45mg 및 90mg에 대해 각각 47% 및 48% 달성되었습니다.
수정된 건선 관절염 반응 기준(Modified Psoriatic Arthritis Response Criteria, PsARC)에 따라 반응을 달성한 환자의 비율도 24주차에 위약에 비해 우스테키누맙군에서 유의하게 더 높았습니다. PsARC 반응은 52주차 및 100주차까지 유지되었습니다. 우스테키누맙의 "높은" 백분율- 말초 관절염을 동반한 척추염이 있는 치료를 받은 환자는 24주차에 위약에 비해 목욕 강직성 척추염 질환 활동 지수(BASDAI) 점수가 50%와 70% 개선된 것으로 나타났습니다. 우스테키누맙 치료는 MTX와 MTX를 병용 투여받은 환자와 유사했습니다. MTX를 투여받지 않고 52주와 100주까지 유지된 환자 또는 (24주차에 45mg 및 90mg에 대한 ACR 20 반응은 위약 15%와 비교하여 각각 37% 및 34%였으며; NS
기준선에서 부착염 및/또는 손가락염이 있는 환자의 경우, PsA 연구 2에서 24주차에 플라시보 그룹과 비교하여 우스테키누맙 그룹에서 부착염 및 손가락염 점수의 유의한 개선이 관찰되었습니다. 부착염 점수 및 수치(비통계적으로 유의미한) 24주차에 위약에 비해 우스테키누맙 90mg 그룹(p = NS)에서 독침염 점수의 개선. 부착염 및 독촉염 점수의 개선은 52주차 및 100주차까지 유지되었습니다.
방사선 반응
양손과 발의 구조적 손상은 van der Heijde-Sharp total score(vdH-S score)를 기준선에서 손의 말단 지절간 관절을 추가하여 PsA에 대해 수정한 변화로 표현하였다. PsA 연구 1과 연구 2의 927명의 피험자의 데이터를 결합하여 수행했습니다.
우스테키누맙은 수정된 총 vdH-S 점수(평균 ± SD 점수는 0.97 ± 3.85 대 위약 그룹에서 기준선에서 24주차까지의 변화로 측정)에 따라 위약과 비교하여 구조적 손상 진행 속도의 통계적으로 유의한 감소를 입증했습니다. 우스테키누맙 45mg 그룹에서 ± 2.11 및 0.39 ± 2.40(p
신체 기능 및 건강 관련 삶의 질
우스테키누맙으로 치료받은 환자는 24주차에 건강 평가 설문지(HAQ-DI)의 장애 지수에 의해 평가된 바와 같이 신체 기능에서 상당한 개선을 보였습니다. 또한 기준선에서 HAQ-DI 점수에서 0.3 이상의 임상적으로 유의한 개선을 달성한 환자의 비율 우스테키누맙군이 위약군보다 유의하게 더 높았고, 기준선 대비 HAQ-DI 점수의 개선은 52주차와 100주차까지 유지되었습니다.
C "는 52주와 100주까지 유지된 24주차에 우스테키누맙군에서 DLQI 점수가 유의하게 개선되었습니다. PsA 연구 2 c에서"는 만성 점수의 기능 평가에서 유의한 개선이었습니다. 질병 치료 - 24주차에 위약군과 비교할 때 우스테키누맙군에서 피로(FACIT-F). 피로가 유의하게 개선된 환자의 비율(FACIT-F에서 4점)도 위약군에 비해 우스테키누맙군에서 유의하게 더 컸다. FACIT 점수의 개선은 52주차까지 유지되었습니다.
소아 인구
유럽 의약품청은 중등도에서 중증 판상 건선 및 소아 특발성 관절염에 대해 6-11세 소아 인구의 하위 집합 중 하나 이상에 대한 우스테키누맙 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다(소아용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조). .
소아 환자의 판상 건선
우스테키누맙은 판상 건선이 있는 12세 이상 소아 환자의 건강 관련 징후와 증상, 삶의 질을 개선하는 것으로 나타났습니다.
우스테키누맙의 효능은 3상 다기관 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구(CADMUS)에서 중등도에서 중증 판상 건선을 가진 12~17세의 소아 환자 110명을 대상으로 연구되었습니다. = 37), 권장 우스테키누맙 용량(섹션 4.2 참조, n = 36) 또는 권장 우스테키누맙 용량의 절반(n = 37)을 0주 및 4주에 피하 주사로 투여하고 그 이후에는 12주마다(q12w) 12주에 위약 -치료된 환자는 우스테키누맙 치료로 전환되었습니다.
PASI ≥ 12, PGA ≥ 3, BSA 침범이 10% 이상이고 전신 요법 또는 광선 요법의 후보인 환자가 연구에 적합했습니다. 환자의 약 60%는 기존의 전신 요법이나 광선 요법에 노출된 적이 있었고, 약 11%의 환자는 생물학적 제제에 대한 사전 노출이 있었습니다.
1차 평가변수는 12주차에 PGA 지수를 달성한 환자의 비율이었습니다. 클리어 또는 최소한의 . 2차 평가변수에는 PASI 75, PASI 90, 어린이 피부과 생활의 질 지수 (CDLQI), PedsQL 총점의 기준선으로부터의 변화(소아 삶의 질 인벤토리) 12주차에. 12주차에 우스테키누맙으로 치료받은 피험자는 위약으로 치료받은 피험자보다 건선 및 건강 관련 삶의 질에서 유의하게 더 큰 개선을 보였습니다(표 7).
모든 환자는 연구 약제의 첫 번째 투여 후 최대 52주까지 효능에 대해 추적 관찰되었습니다. PGA 점수를 가진 환자의 비율 클리어 또는 최소한의 그리고 PASI 75를 달성한 환자의 비율은 4주차에 기준선 이후 첫 번째 방문에서 우스테키누맙군과 위약군 사이에 격차를 보였고, 12주차에 최고조에 달했습니다. PGA, PASI, CDLQI 및 PedsQL의 개선은 52주차에 유지되었습니다( 표 7).
표 7: 12주차 및 52주차의 1차 및 2차 평가변수 요약
p에
b CDLQI: CDLQI는 피부 문제가 소아 인구의 건강 관련 삶의 질에 미치는 영향을 평가하기 위한 피부과 도구로, CDLQI가 0 또는 1이면 어린이의 삶의 질에 영향이 없음을 나타냅니다.
c p = 0.002
d PedsQL: PedsQL은 어린이와 청소년을 대상으로 개발된 건강 관련 삶의 질에 대한 일반적인 척도입니다.
및 p = 0.028
최대 12주차까지의 위약 대조 기간 동안, 권장 용량과 권장 용량의 절반에서 두 그룹의 효능은 일반적으로 1차 평가변수(각각 69.4% 및 67.6%)에서 유사했지만 용량과 관련된 증거가 있었습니다. 더 높은 수준의 유효성 기준에 대한 응답(예: PGA 클리어 , PASI 90). 12주 이후에는 일반적으로 전체 권장 용량을 투여한 치료군이 절반을 투여받은 군보다 전체 권장 용량을 투여한 치료군이 더 높고 더 잘 지속되었으며, 치료 종료 시 관찰된 약간의 효능 손실이 더 빈번하게 관찰되었습니다. 각 투여 간격은 12주였습니다. 권장 용량과 권장 용량의 절반의 안전성 프로파일은 비슷했습니다.
크론병
우스테키누맙의 안전성과 유효성은 중등도에서 중증의 활성 크론병 성인 환자를 대상으로 한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구 3건에서 평가되었습니다(크론병 활성 지수[CDAI] = 크론병 활성 지수 ≥ 220 및 ≤ 450). ). 임상 개발 프로그램은 2개의 8주 정맥 유도 연구(UNITED-1 및 UNITED-2)와 52주 요법으로 구성된 44주 무작위 피하 유지 연구(IM-UNITED)로 구성되었습니다. 유도 연구에는 1,409명의 환자가 포함되었습니다(UNITED-1, n = 769, UNITED-2 n = 640).두 유도 연구의 1차 종료점은 6주차에 임상 반응(CDAI가 100점 이상 감소한 것으로 정의)에 있는 피험자의 비율이었습니다. 두 연구에 대해 8주차까지 효능 데이터를 수집하고 분석했습니다. 경구용 코르티코스테로이드, 면역조절제, 아미노살리실산염 및 항생제의 병용 투여가 허용되었으며 환자의 75%가 이러한 약물 중 하나 이상을 계속 투여받았습니다. 두 연구 모두에서 환자는 약 6mg/kg의 체중 변화 권장 용량(주입용 용액에 대해서는 STELARA 130mg 농축액의 SmPC 섹션 4.2 참조)의 단일 정맥내 용량 또는 130mg의 고정 용량을 받도록 무작위 배정되었습니다. mg ustekinumab, 또는 위약 0주차.
UNITED-1의 환자들은 이전의 항TNFα 요법에 반응하지 않았거나 내약성이 없었습니다. 환자의 약 48%는 이전의 항-TNFα 요법에 반응하지 않았고 52%는 이전 2~3회의 항-TNFα 요법에 반응하지 않았습니다. 이 연구에서 환자의 29.1%는 초기 반응이 부적절했으며(1차 무반응), 69.4%는 반응했지만 "반응 상실"(2차 무반응), 36, 4%는 항-TNFα 요법에 대해 불내성이었습니다.
UNITED-2의 환자는 코르티코스테로이드 또는 면역조절제를 포함한 적어도 하나의 기존 요법에 실패했으며, 항-TNF-α 순수(68.6%)이거나 이전에 항-TNFα 요법을 받았지만 실패하지는 않았습니다(31.4%).
UNITED-1 및 UNITED-2 모두에서 위약에 비해 우스테키누맙군에서 임상 반응 및 관해 상태에 있는 환자의 비율이 유의하게 더 높았다(표 8). 임상 반응 및 관해는 우스테키누맙 치료 환자에서 3주차부터 유의미했으며 8주차까지 계속 개선되었습니다. 이러한 유도 연구에서, 130mg 용량을 투여한 그룹보다 용량 가변 그룹에서 효능이 더 크고 더 잘 유지되었습니다. 따라서 가변 용량은 정맥 내 유도에 권장됩니다.
표 8: UNITED-1 및 UNITED 2에서 임상 반응 및 관해 유도
임상 관해는 CDAI 지수로 정의됩니다.
응답 70점은 CDAI 지수가 70점 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
* 항TNFα 실패
** 기존 치료법의 실패
p에
피
유지 연구(IM-UNITED)는 UNITED-1 및 UNITED-2 연구에서 우스테키누맙 유도 8주차에 100점의 임상 반응을 달성한 388명의 환자를 평가했습니다. 환자는 8주마다 우스테키누맙 90mg 또는 12주마다 우스테키누맙 90mg 또는 44주 동안 위약의 피하 유지 요법으로 무작위 배정되었습니다(권장 유지 용량은 섹션 4.2 참조). 44주차에 위약군에 비해 우스테키누맙군에서 더 높은 비율의 환자가 임상 관해 및 임상 반응을 유지했습니다(표 9 참조).
표 9: IM-Uniti의 임상 반응 및 관해 유지(44주차, 유도 용량 시작 후 52주차)
임상 관해는 CDAI 지수로 정의됩니다.
* 위약군은 우스테키누맙에 반응을 보였고 유지요법 시작 시 위약군으로 무작위 배정된 환자들로 구성되었다.
† 유지요법 시작 시 우스테키누맙 100점의 임상반응을 보인 환자
‡ 기존 요법에 실패했지만 항TNF α 요법에 실패한 환자
§ 항-TNF α에 불응성/불내성인 환자
p에
피
c 명목상 유의(p
IM-UNITED에서는 129명의 환자 중 29명이 12주마다 치료했을 때 우스테키누맙에 대한 반응을 유지하지 않았고, 8주마다 우스테키누맙을 받도록 용량을 조정할 수 있었다.
반응 소실은 CDAI가 220점 이상, CDAI가 기준선보다 100점 이상 증가한 경우로 정의했으며, 이들 환자에서 치료 16주 후 환자의 41.4%에서 임상적 관해에 도달했다.
UNITED-1 및 UNITED-2 유도 연구에서 8주차에 우스테키누맙 유도 후 임상 반응이 없었던 환자(476명의 환자)가 유지 연구(IM-UNITED)의 비무작위 부분에 들어간 후 90개의 피하 주사를 받았다. 우스테키누맙 mg. 8주 후, 환자의 50.5%가 임상 반응을 얻었고 8주마다 유지 용량을 계속 투여받았습니다. 계속 유지 용량을 투여받은 이들 환자 중 대다수는 우스테키누맙 유도에 처음 반응한 환자와 유사한 비율로 44주차에 반응을 유지(68.1%)하고 관해(50.2%)를 달성했습니다.
유도 단계에서 우스테키누맙에 반응하고 유지 연구 시작 시 위약군으로 무작위 배정된 131명의 환자 중 51명은 이후에 반응이 없었고 8주마다 우스테키누맙 90mg을 피하 투여받았다. 반응 및 재개된 우스테키누맙은 유도 주입 후 24주 이내에 그렇게 했습니다. 이 51명의 환자 중 70.6%는 우스테키누맙의 첫 피하 투여 후 16주에 임상 반응을 달성했고 39.2%는 임상 관해를 달성했습니다.
내시경
기준선 내시경 질환 활성이 있는 252명의 적격 환자를 대상으로 한 하위 연구에서 점막의 내시경 외관을 평가했습니다. 1차 평가변수는 크론병에 대한 단순 내시경 질환 중증도 점수(SES-CD)에 대한 기준선으로부터의 변화였습니다. 궤양의 존재/크기, 궤양으로 덮인 점막 표면의 백분율, 다른 병변에 의해 영향을 받는 점막 표면의 백분율 및 협착/협착의 존재/유형의 5개 회장-산통 분절. 8주차에 단일 정맥 유도 투여 후 SES-CD 지수의 변화는 위약군(n = 97, 평균 변화 = -0.7)보다 우스테키누맙군(n = 155, 평균 변화 = -2.8)에서 더 컸다. , p = 0.012).
누공 질환에 대한 반응
기준선에서 배액 누공이 있는 환자의 하위 집합(8.8%, n = 26)에서 우스테키누맙으로 치료받은 환자의 12/15(80%)가 44주 후에 반응을 달성했습니다(유도 연구에서 기준선에서 50% 이상 감소로 정의됨). 위약에 노출된 5/11(45.5%)와 비교하여 배수 누공의 수에서).
건강 관련 삶의 질
건강 관련 삶의 질은 IBDQ 및 SF-36 설문지를 사용하여 평가되었습니다. 8주차에 우스테키누맙으로 치료받은 환자들은 US-1과 UNITED-2 모두에서 IBDQ Total Index와 SF-36 Mental Component Summary Score에서 통계적으로 유의하게 더 큰 임상적 개선을 보였고, UNITED STATES에서는 SF-36 Physical Component Summary Score에서 더 큰 임상적 개선을 보였습니다. -2, 위약에 비해 이러한 개선은 일반적으로 위약에 비해 IM-Uniti 연구에서 44주까지 우스테키누맙 치료 환자에서 더 잘 유지되었습니다.
소아 인구
유럽 의약품청은 크론병 소아 집단의 하나 이상의 하위 집합에 대한 우스테키누맙 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 "약동학적 특성 -
흡수
건강한 피험자에서 최대 혈청 농도(Tmax)에 도달하는 중앙값 시간은 단일 90mg 피하 투여 후 8.5일이었습니다. 건선 환자에게 45mg 또는 90mg의 단일 피하 투여 후 우스테키누맙의 중앙값 Tmax 값은 건강한 대상체에서 관찰된 값과 유사합니다.
단일 피하 투여 후 건선 환자에서 우스테키누맙의 절대 생체이용률은 57.2%로 추정되었습니다.
분포
건선 환자에서 단일 정맥내 투여 후 말기(Vz) 동안 분포의 중앙값은 57에서 83mL/kg의 범위였습니다.
생체 변형
우스테키누맙의 정확한 대사 과정은 알려져 있지 않습니다.
제거
거기 정리 단일 정맥 투여 후 건선 환자의 전신 중앙값(CL)은 1.99~2.34mL/주사위/ 킬로그램.
우스테키누맙의 중앙값 반감기(t1/2)는 건선, 건선 관절염 또는 크론병 환자에서 약 3주였으며, 모든 건선 및 건선 관절염 연구에서 15~32일 범위였습니다.
건선 환자의 "집단 약동학 프로파일 분석에서, 정리 겉보기(CL/F) 및 겉보기 분포 부피(V/F)는 각각 0.465 L/일 및 15.7 L이었다. 우스테키누맙의 CL/F는 성별에 따른 영향을 받지 않았다. 집단 약동학 분석은 항우스테키누맙 항체 양성 환자에서 우스테키누맙 청소율이 증가하는 경향을 보여주었다.
선량의 선형성
우스테키누맙의 전신 노출(Cmax 및 AUC)은 0.09 mg/kg ~ 4.5 mg/kg 범위의 용량을 1회 정맥내 투여한 후 또는 환자에서 약 24 mg ~ 240 mg 범위의 용량으로 단일 피하 투여 후 용량에 비례하여 상당히 증가했습니다. 건선.
단일 복용량 대 다중 복용량
Ustekinumab 혈청 농도-시간 프로파일은 단일 또는 다중 용량 피하 투여 후에 광범위하게 예측 가능했습니다. 건선 환자에서 정상 상태의 혈청 농도(정상 상태)의 우스테키누맙은 0주 및 4주에 피하 투여 후 28주에 시작하여 12주마다 투여하는 데 도달했습니다. 최소 중앙값 정상 상태 농도(정상 상태) 0.21 mcg/mL 내지 0.26 mcg/mL(45 mg) 및 0.47 mcg/mL 내지 0.49 mcg/mL(90 mg)이었다.
12주마다 피하 투여한 후, 시간 경과에 따른 우스테키누맙 혈청 농도의 명백한 축적은 관찰되지 않았습니다. 크론병 환자의 경우 ~ 6mg/kg의 정맥 투여 후 8주차부터 우스테키누맙 90mg의 유지 용량을 8주 또는 12주마다 피하 투여했습니다. 정상 상태 농도(정상 상태) 우스테키누맙의 두 번째 유지 용량 시작 시 도달했습니다. 정상 상태에서 최저 농도 중앙값(정상 상태) 우스테키누맙의 범위는 각각 8주마다 또는 12주마다 90 mg의 우스테키누맙에 대해 1.97 mg/mL 내지 2.24 mg/mL 및 0.61 mg/mL 내지 0.76 mg/mL 범위였다. 정상 상태 최저 우스테키누맙 수준(정상 상태) 8주마다 우스테키누맙 90mg을 투여한 결과는 12주마다 90mg의 정상 상태 최저 수준보다 더 높은 임상 관해율과 관련이 있었습니다.
약동학적 프로파일에 대한 체중의 영향
건선 환자의 데이터를 사용하여 환자 모집단의 "PK 분석"에서 체중이 가장 유의하게 영향을 미치는 공변량인 것으로 밝혀졌습니다. 정리 우스테키누맙. 체중이 100kg 이상인 환자의 CL/F 중앙값은 100kg 미만인 환자보다 약 55% 더 높았습니다. 체중이 100kg 이상인 환자의 V/F 중앙값은 100kg 이하인 환자보다 약 37% 더 높았다. 90mg 용량 그룹에서 더 무거운 체중 환자(> 100kg)에서 우스테키누맙의 더 낮은 혈청 농도 중앙값은 45mg 용량으로 처리된 그룹에서 저체중 환자(≤ 100kg)의 농도와 비슷했습니다. 건선성 관절염 환자의 데이터를 사용한 확증적 집단 약동학 분석에서도 유사한 결과가 얻어졌습니다.
특수 인구
신장 또는 간 기능 장애가 있는 환자에 대한 약동학 데이터는 없습니다.
고령 환자에 대한 특정 임상 연구는 수행되지 않았습니다.
우스테키누맙의 약동학적 프로파일은 일반적으로 아시아인과 아시아인이 아닌 건선 환자 간에 유사했습니다.
크론병 환자에서 우스테키누맙 CL 가변성은 체중, 혈청 알부민 수치, CRP, 이전의 TNF 길항제 실패, 성별, 인종(아시아인 대 비아시아인), 우스테키누맙에 대한 항체의 존재에 의해 영향을 받았지만 체중이 주요 요인이었습니다. 분포 용적에 영향을 미치는 공변량 면역조절제의 병용은 우스테키누맙 처분에 유의한 영향을 미치지 않았습니다. 각각의 약동학 매개변수에 대한 이러한 통계적으로 유의한 공변량의 영향은 우스테키누맙 PK에서 관찰된 전체 변동성 내에 있는 공변량 또는 범주의 대표적인 데이터 범위에서 평가할 때 ± 20% 이내였습니다. 환자 집단의 약동학 분석에서 우스테키누맙의 약동학적 프로파일에 대한 담배 또는 알코올의 영향에 대한 징후는 관찰되지 않았습니다.
체중을 기준으로 권장 용량으로 치료한 12~17세 소아 건선 환자의 우스테키누맙 혈청 농도는 일반적으로 성인 권장 용량으로 치료한 성인 건선 인구의 농도와 비슷했지만, 소아 건선 환자에 대한 우스테키누맙 혈청 검사 농도 체중을 기준으로 권장 용량의 절반으로 치료한 환자는 일반적으로 성인보다 낮았습니다.
CYP450 효소의 조절
한 연구에서 CYP450 효소 조절에 대한 IL-12 또는 IL-23의 효과를 평가했습니다. 시험관 내 인간 간세포를 사용하여 이 연구는 10ng/mL 수준의 IL-12 및/또는 IL-23이 인간 CYP450(CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 또는 3A4)의 효소 활성을 변경하지 않음을 입증했습니다. 섹션 4.5 참조 ).
05.3 전임상 안전성 데이터 -
비임상 데이터는 다음 평가를 포함한 반복 투여 독성 및 발달 및 생식 독성 연구를 기반으로 인간에 대한 특별한 위험(예: 장기 독성)을 나타내지 않습니다. 안전약리학. 사이노몰구스 원숭이를 대상으로 한 생식 및 발달 독성 연구에서 수컷 생식력 지수, 선천적 결함 또는 발달 독성에 대한 부작용은 관찰되지 않았습니다. 마우스에서 IL-12/23과 유사한 항체를 사용한 경우 암컷 생식력 지수에 대한 부작용은 관찰되지 않았습니다.
동물 연구에서 투여량 수준은 건선 환자에게 투여하도록 의도된 최고 등가 투여량보다 최대 약 45배 더 높았습니다. 원숭이에서 이러한 수준은 인간에서 볼 수 있는 것보다 100배 이상 높은 최고 혈청 농도로 해석되었습니다.
설치류에서 교차 반응하는 IL-12/23 p40이 없는 적절한 항체 모델이 없기 때문에 우스테키누맙의 발암성 연구는 수행되지 않았습니다.
06.0 의약품 정보 -
06.1 첨가제 -
L-히스티딘
L-히스티딘 일염산염 일수화물
폴리소르베이트 80
자당
주사용수
06.2 비호환성 "-
적합성 연구가 없는 경우, 이 의약품은 다른 의약품과 혼합되어서는 안 됩니다.
06.3 유효 기간 "-
2 년
06.4 보관 시 특별한 주의사항 -
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오. 얼지 마십시오.
빛으로부터 약을 보호하기 위해 바이알 또는 미리 채워진 주사기를 외부 상자에 보관하십시오.
06.5 즉시포장의 성질 및 포장내용 -
주사용 STELARA 45 mg 용액
0.5mL의 용액을 부틸 고무 마개로 막고 유형 I 유리로 만든 2mL 바이알에 넣습니다.
STELARA 90 mg 주사용 용액
I형 유리제 2mL 바이알에 용액 1mL를 넣고 부틸 고무 마개로 막는다.
미리 채워진 주사기에 주입하기 위한 STELARA 45 mg 용액
1mL 유형 I 유리 주사기에 담긴 용액 0.5mL, 제거할 수 없는 강철 바늘이 있고 건조된 천연 고무(라텍스 유도체)로 덮혀 있습니다. 주사기에는 수동 안전 장치가 장착되어 있습니다.
STELARA 90 mg 프리필드 시린지 주사용 용액
건조된 천연 고무(라텍스 유도체)가 들어 있는 캡으로 보호되는 분리 불가능한 강철 바늘이 있는 1mL 유형 I 유리 주사기에 1mL의 용액. 주사기에는 수동 안전 장치가 장착되어 있습니다.
STELARA는 바이알 1개 또는 미리 채워진 주사기 1개 팩으로 제공됩니다.
06.6 사용 및 취급 지침 -
STELARA 바이알 또는 미리 채워진 주사기에 들어 있는 용액을 흔들면 안 됩니다. 피하 투여 전에 용액에 입자상 물질 또는 변색이 있는지 육안으로 검사해야 합니다. 용액은 투명에서 약간 유백색, 무색에서 옅은 노란색이며 작은 반투명 또는 흰색 단백질 입자를 포함할 수 있습니다. 단백질 용액에서는 드문 일이 아닙니다. 용액이 변색되거나 불투명한 경우, 또는 이물질이 있는 경우에는 사용하지 않아야 하며, 투여 전 이 약을 실온(약 30분)에 도달하도록 하여야 한다. 사용에 대한 자세한 지침은 패키지 전단지에 제공됩니다.
STELARA는 방부제가 포함되어 있지 않으므로 바이알과 주사기에 남아 있는 미사용 약은 사용하지 마십시오. STELARA는 멸균 1회용 바이알 또는 1회용 사전 충전 주사기로 공급됩니다. 주사기, 바늘 및 바이알은 절대로 재사용해서는 안 되며 사용하지 않은 약과 이 약의 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 "마케팅 승인" 보유자 -
Janssen-Cilag International NV
턴하우츠웨그 30
2340 맥주
벨기에
08.0 마케팅 승인 번호 -
주사용 STELARA 45 mg 용액
EU / 1/08/494/001
STELARA 90 mg 주사용 용액
EU / 1/08/494/002
미리 채워진 주사기에 주입하기 위한 STELARA 45 mg 용액
EU / 1/08/494/003
STELARA 90 mg 프리필드 시린지 주사용 용액
EU / 1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일 -
최초 승인일: 2009년 1월 16일
가장 최근 갱신 날짜: 2013년 9월 19일