유효 성분: 카스포펀진
수액용 농축액용 칸시다스 50 mg 분말
Cancidas 패키지 삽입물은 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- 수액용 농축액용 칸시다스 50 mg 분말
- 수액용 농축액용 칸시다스 70 mg 분말
칸시다스를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
칸시다스 란 무엇입니까?
칸시다스에는 카스포펀진이라는 약이 들어 있습니다. 이것은 항진균제라고 불리는 의약품 그룹에 속합니다.
칸시다스가 사용되는 용도
Cancidas는 어린이, 청소년 및 성인의 다음 감염을 치료하는 데 사용됩니다.
- 조직 및 기관의 심각한 진균 감염("침습성 칸디다증"이라고 함). 이 감염은 칸디다라는 진균(효모) 세포에 의해 발생합니다. 이러한 유형의 감염에 걸릴 수 있는 사람들은 수술을 받은 지 얼마 되지 않은 사람들이나 면역 체계가 약한 사람들을 포함합니다. 항생제에 반응하지 않는 열과 오한은 이러한 유형의 감염의 가장 흔한 징후입니다.
- 다른 항진균제 치료가 효과가 없거나 부작용을 일으킨 경우 코, 부비동 또는 폐의 진균 감염('침습성 아스페르길루스증'이라고 함). 이 감염은 Aspergillus라는 곰팡이에 의해 발생합니다. 이러한 유형의 감염에 걸릴 수 있는 사람들은 화학 요법을 받고 있는 사람들, 이식을 받은 사람들, 면역 체계가 약한 사람들을 포함합니다.
- 의심되는 곰팡이 감염: 열이 있고 항생제 치료 후에도 개선되지 않는 백혈구 수가 낮은 경우. "진균 감염"이 발생할 위험이 있는 사람들에는 방금 수술을 받은 사람들이나 면역 체계가 약한 사람들이 포함됩니다.
칸시다스의 작동 원리
Cancidas는 곰팡이 세포를 약하게 만들고 곰팡이가 제대로 자라는 것을 방지합니다. 이것은 감염의 확산을 막고 신체의 자연 방어 능력이 감염을 완전히 제거할 수 있도록 합니다.
Cancidas를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
칸시다스를 사용하지 마십시오
- 카스포펀진 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
확실하지 않은 경우 이 약을 투여하기 전에 의사, 간호사 또는 약사와 상담하십시오.
Cancidas를 복용하기 전에 알아야 할 사항
다음과 같은 경우 Cancidas를 투여받기 전에 의사, 간호사 또는 약사와 상담하십시오.
- 당신은 다른 약에 알레르기가 있습니다
- 간 문제가 있었던 적이 있습니다 - 이 약의 다른 복용량이 필요할 수 있습니다
- 의사가 치료 중 추가 혈액 검사가 필요할 수 있으므로 이미 사이클로스포린(이식 거부를 예방하거나 면역 체계를 억제하는 데 사용)을 복용하고 있습니다.
- 다른 의학적 문제가 있었던 적이 있습니다.
위의 항목 중 하나라도 해당되는 경우(또는 확실하지 않은 경우) Cancidas를 투여받기 전에 의사, 간호사 또는 약사와 상담하십시오.
칸시다스는 또한 스티븐스-존슨 증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사(TEN)와 같은 심각한 피부 부작용을 일으킬 수 있습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 칸시다스의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사, 간호사 또는 약사에게 알리십시오. 여기에는 약초를 포함하여 처방전 없이 구입한 약이 포함됩니다. 이것은 Cancidas가 Cancidas의 작동 방식에 영향을 미칠 수 있기 때문입니다. 의약품은 또한 Cancidas가 작동하는 방식에 영향을 줄 수 있습니다.
다음 약을 복용하는 경우 의사, 간호사 또는 약사에게 알리십시오.
- 사이클로스포린 또는 타크로리무스(이식 장기 거부를 예방하거나 면역 체계를 억제하는 데 사용) - 의사가 치료 중 추가 혈액 검사가 필요할 수 있음
- 에파비렌즈 또는 네비라핀과 같은 일부 HIV 약
- 페니토인 또는 카르바마제핀(발작 치료에 사용)
- 덱사메타손(스테로이드)
- 리팜피신(항생제).
위의 사항 중 하나라도 해당되는 경우(또는 확실하지 않은 경우) 이 약을 투여받기 전에 의사, 간호사 또는 약사와 상담하십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중이거나 임신했다고 생각되는 경우 약을 복용하기 전에 의사에게 조언을 구하십시오.
- Cancidas는 임산부에 대해 연구되지 않았습니다. 잠재적인 이점이 태아에 대한 잠재적인 위험을 정당화하는 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다.
- Cancidas를 투여한 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
운전 및 기계 사용
Cancidas가 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미친다는 것을 시사하는 정보가 없습니다.
칸시다스에는 자당이 들어 있습니다.
칸시다스는 자당(설탕의 일종)을 함유하고 있습니다. 일부 설탕을 견디거나 소화할 수 없다는 의사의 말을 들었다면 이 약을 투여하기 전에 의사, 간호사 또는 약사와 상담하십시오.
용량, 투여 방법 및 시간 Cancidas 사용 방법: 용법
칸시다스는 항상 의료 전문가가 준비하고 관리해야 합니다.
Cancidas는 다음과 같이 제공됩니다.
- 하루에 한 번
- 정맥에 천천히 주입(정맥 주입)
- 약 1시간 후에.
의사는 치료 기간과 매일 투여할 칸시다스의 양을 결정할 것입니다. 의사는 이 약이 귀하에게 미치는 영향을 모니터링할 것입니다. 체중이 80kg을 초과하면 다른 용량이 필요할 수 있습니다.
어린이 및 청소년
소아 및 청소년의 용량은 성인의 용량과 다를 수 있습니다.
Cancidas를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 칸시다스가 투여된 경우
의사는 필요한 칸시다스의 일일 양과 치료 기간을 결정할 것입니다. Cancidas가 너무 많이 투여된 것이 걱정된다면 즉시 의사나 간호사에게 알리십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사, 간호사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 칸시다스의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 부작용이 발견되면 즉시 의사나 간호사에게 연락하십시오. 긴급 치료가 필요할 수 있습니다.
- 발진(발적), 가려움증, 따뜻함, 얼굴, 입술 또는 목의 부기 또는 호흡 곤란 - 약에 히스타민 반응이 있을 수 있습니다.
- 쌕쌕거림과 함께 호흡 곤란 또는 ' 악화되는 발진 - 약에 알레르기 반응이 있을 수 있습니다.
- 기침, 심한 호흡 곤란 - 성인이고 침습성 아스페르길루스증이 있는 경우 호흡 부전을 유발할 수 있는 심각한 호흡기 문제가 있을 수 있습니다.
- 발진, 피부 벗겨짐, 점막 염증, 두드러기, 광범위한 피부 벗겨짐.
다른 처방약과 마찬가지로 일부 부작용은 심각할 수 있습니다. 자세한 내용은 의사에게 문의하십시오.
성인의 다른 부작용은 다음과 같습니다.
흔함: 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 헤모글로빈 감소(혈액 내 산소 운반 물질 감소), 백혈구 감소
- 혈액 내 혈액 알부민(단백질의 일종) 감소, 칼륨 감소 또는 혈액 내 낮은 칼륨 수치
- 두통
- 정맥염(정맥의 염증)
- 호흡 곤란
- 설사, 메스꺼움, 구토
- 혈액 검사에서 일부 값의 변화(일부 간 매개변수 값의 증가 포함)
- 가려움증, 발진, 피부 발적 또는 정상적인 발한 이상
- 관절의 통증
- 오한, 발열
- 주사 부위의 가려움증.
흔하지 않음: 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음:
- 일부 혈액 검사 값의 변화(혈액 응고 질환, 혈소판, 적혈구 및 백혈구 포함)
- 식욕부진, 체액증가, 체내 염분불균형, 고혈당, 저혈중칼슘, 혈중칼슘증가, 혈중마그네슘저하, 혈당치의 혈중산증가
- 방향 감각 상실, 신경과민, 잠을 잘 수 없음
- 어지러움, 감각 또는 감도 감소(특히 피부), 떨림, 졸음, 미각 변화, 따끔거림 또는 무감각
- 흐릿한 시야, 눈물 증가, 눈꺼풀 부어오름, 눈 흰자위의 황색 변색
- 빠르거나 불규칙한 심장 박동, 빠른 심장 박동, 불규칙한 심장 박동, 비정상적인 심장 박동, 심부전
- 안면 홍조, 안면 홍조, 고혈압, 저혈압, 압박에 극도로 고통스러운 정맥 발적
- 호흡곤란이나 기침을 유발하는 기도 근육의 협착, 빠른 호흡, 환자를 깨우는 숨가쁨, 혈액 내 산소 감소, 비정상적인 호흡음, 폐의 마찰 소음, 호흡곤란, 코막힘, 기침, 통증 목
- 복부 통증, 복부 상부 통증, 복부 팽창, 변비, 연하 곤란, 구강 건조, 소화 불량, 가스 배출, 위장 장애, 복부의 체액 형성으로 인한 팽만감
- 담즙의 흐름 감소, 간 비대, 피부 및/또는 눈 흰자위의 황변, 약물 또는 화학적 원인으로 인한 간 손상, 간 장애
- 비정상 피부 조직, 전신 가려움증, 두드러기, 다양한 유형의 발진, 비정상 피부, 팔과 다리, 때로는 얼굴과 신체의 나머지 부분에 종종 가려운 붉은 반점
- 허리 통증, 팔이나 다리 통증, 뼈 통증, 근육통, 근력 약화
- 신장 기능 상실, 갑작스런 신장 기능 상실
- 카테터 부위의 통증, 주사 부위의 불편감(발적, 작은 단단한 덩어리, 통증, 부기, 자극, 발진, 두드러기, 카테터에서 조직으로의 체액 누출), 주사 부위의 정맥 염증
- 혈압 상승 및 일부 혈액 검사 값의 변화(신장 전해질 및 응고 매개변수 포함) 면역 체계를 약화시키는 복용 중인 약의 수준 증가
- 흉부 불쾌감, 흉통, 체온 변화의 지각, 전반적으로 기분이 좋지 않은 느낌, 전신 통증, 얼굴의 부기, 발목, 손 또는 발의 부기, 부기, 과민증, 피로감.
어린이 및 청소년의 부작용
매우 흔함: 10명 중 1명 이상에게 영향을 미칠 수 있음:
- 열
흔함: 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음
- 두통
- 빈맥
- 발적, 저혈압
- 일부 혈액 검사의 변화(일부 간 검사의 증가)
- 가려움증, 발진
- 카테터 부위의 통증
- 오한
- 혈액 검사에서 일부 값의 변화.
부작용 보고
부작용이 발생하면 의사, 간호사 또는 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수 있습니다. 도움이 될 수 있는 부작용 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공하십시오.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자와 바이알에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오.(처음 두 숫자는 월, 다음 네 숫자는 연도입니다.) 유효 기간은 해당 월의 말일을 나타냅니다.
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오.
Cancidas는 준비가 완료되면 즉시 사용해야 합니다. 세균의 증식을 억제하는 성분이 들어있지 않기 때문입니다. 전체 지침을 읽은 경험이 풍부한 의료 전문가만이 이 약을 준비해야 합니다(아래 "Cancidas를 재구성하고 희석하는 방법에 대한 지침" 참조).
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
칸시다스에 함유된 것
- 활성 성분은 카스포펀진입니다. Cancidas의 각 바이알에는 50mg의 카스포펀진이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 자당, 만니톨, 빙초산 및 수산화나트륨입니다(섹션 2. 칸시다스를 투여하기 전에 알아야 할 사항).
Cancidas의 모양과 팩 내용물
Cancidas는 백색 내지 회백색의 작고 멸균된 분말입니다.
각 팩에 분말 바이알이 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
수액용 농축액용 칸시다스 분말
02.0 질적 및 양적 구성
수액용 농축액용 캔시다스 50 mg 분말
각 바이알에는 50mg의 카스포펀진(아세테이트)이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 50mg 바이알에는 35.7mg의 자당이 들어 있습니다.
수액용 농축액용 캔시다스 70 mg 분말
각 바이알에는 70mg의 카스포펀진(아세테이트)이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 70mg 바이알에는 50.0mg의 자당이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
정맥 주입용 용액 농축용 분말.
재구성하기 전에 분말은 흰색에서 회백색의 컴팩트 분말입니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
• 성인 또는 소아 환자의 침습성 칸디다증 치료.
• 암포테리신 B, 암포테리신 B 지질 제제 및/또는 이트라코나졸 요법에 불응성 또는 불내성인 성인 또는 소아 환자의 침습성 아스페르길루스증 치료. 효과적인 항진균 요법의 치료 용량으로 최소 7일의 치료 후에도 감염이 진행되거나 개선되지 않는 환자는 치료에 불응성으로 정의됩니다.
• 추정되는 진균 감염의 경험적 치료(예: 칸디다 또는 아스페르길루스) 호중구감소증이 있는 성인 또는 소아 발열 환자.
04.2 용법 및 투여 방법
Caspofungin 요법은 침습성 진균 감염 관리에 경험이 있는 의사가 시작해야 합니다.
복용량
성인 환자
치료 첫 날 70mg의 단일 부하 용량을 투여하고 1일 50mg을 추가로 투여해야 합니다.체중이 80kg을 초과하는 환자의 경우 70mg 부하 용량 후 카스포펀진 70mg/일(섹션 5.2 참조) 아니요 성별 또는 인종에 따라 용량 조절이 필요합니다(섹션 5.2 참조).
소아 환자(12개월 ~ 17세)
소아 환자(12개월 ~ 17세)의 경우 환자의 체표면적을 기준으로 투여해야 합니다(소아 환자 사용 지침, Mosteller 공식 [1] 참조). 모든 적응증에 대해 치료 첫날 70mg/m2의 단일 부하 용량(유효 용량 70mg을 초과해서는 안 됨)을 투여한 다음 1일 50mg/m2(유효 용량을 초과해서는 안 됨)를 투여해야 합니다. 하루 70mg). 50mg/m2의 1일 용량이 내약성이 우수하지만 적절한 임상 반응을 제공하지 않는 경우, 1일 70mg/m2까지 증량할 수 있습니다(70mg의 효과적인 1일 용량을 초과해서는 안 됨).
[1] Mosteller RD: 신체 표면적의 단순화된 계산. N 영어 J Med 1987년 10월 22일; 317: 1098 (편지)
카스포펀진의 안전성과 유효성은 신생아 및 12개월 미만의 영아를 대상으로 한 임상시험에서 충분히 연구되지 않았으므로 이 연령대의 환자를 치료할 때 주의가 권장되며 제한된 데이터에서는 치료를 고려할 수 있음을 시사합니다. 신생아 및 유아(3개월 미만)의 경우 1일 m2, 어린 아동(3~11개월)의 경우 1일 50mg/m2(섹션 5.2 참조).
치료 기간
경험적 치료의 기간은 환자의 임상 반응에 근거해야 합니다. 호중구감소증(ANC ≥ 500)이 해결된 후 최대 72시간 동안 치료를 계속해야 합니다. 진균 감염 진단을 받은 환자는 최소 14일 동안 치료를 받아야 하며, 호중구 감소증과 임상 증상이 모두 해결된 후 최소 7일 동안 치료를 계속해야 합니다.
침습성 칸디다증의 치료 기간은 환자의 임상적 및 미생물학적 반응에 근거해야 합니다. 침습성 칸디다증의 징후와 증상이 개선되고 배양 결과가 음성이면 경구 항진균제로 전환을 고려할 수 있습니다. 일반적으로 항진균제 치료는 마지막 양성 배양 후 최소 14일 동안 계속해야 합니다.
침습성 아스페르길루스증 치료의 기간은 사례별로 평가해야 하며 환자의 기저 질환의 중증도, 면역 억제의 임상적 개선 정도 및 임상 반응에 근거해야 합니다. 일반적으로 치료는 최소한 적어도 증상이 해결된 후 7일.
4주 이상의 치료에 대한 안전 정보는 제한적입니다. 그러나 이용 가능한 데이터에 따르면 카스포펀진은 장기간의 치료(성인 환자의 경우 최대 162일, 소아 환자의 경우 최대 87일)로 계속 내약성이 우수합니다.
특수 인구
노인 환자
고령자(65세 이상)의 경우 곡선하 면적(AUC)이 약 30% 증가하나 체계적인 용량 조절이 필요하지 않다 동 연령 또는 65세 이상의 환자에 대한 치료 경험은 제한적입니다(섹션 5.2 참조).
신장 장애
신장애가 있는 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
타협 간
경증의 간장애(Child-Pugh 점수 5~6)가 있는 성인 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중등도의 간장애 성인 환자(Child-Pugh 점수 7~9)의 경우 약동학 데이터에 근거하여 카스포펀진 35mg/일 투여를 권장합니다. 제1일에 70mg의 부하용량을 투여해야 하며, 중증의 간장애가 있는 성인 환자(Child-Pugh 점수 9 이상) 및 간장애의 정도가 있는 소아 환자에 대한 임상 데이터는 없습니다(섹션 4.4 참조).
대사효소유도제와 병용투여
제한된 데이터에 따르면 성인 환자에게 특정 대사 효소 유도제와 함께 카스포펀진을 투여할 때 70mg의 부하 용량 이후에 최대 70mg의 카스포펀진 증량을 고려해야 합니다(섹션 4.5 참조). 카스포펀진을 소아(12개월~17세) 환자에게 동일한 대사효소 유도제(4.5항 참조)와 병용투여하는 경우, 1일 70mg/m2의 카스포펀진 용량을 고려해야 합니다(유효 용량 70mg/m2). 1일 mg을 초과해야 함).
투여 방법
재구성 및 희석 후 약 1시간에 걸쳐 천천히 정맥내 주입하여 용액을 투여해야 합니다. 재구성에 대한 지침은 섹션 6.6을 참조하십시오.
50mg 및 70mg 바이알을 모두 사용할 수 있습니다.
Caspofungin은 1일 1회 정맥주입으로 투여해야 합니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
카스포펀진 투여 중 아나필락시스가 보고되었습니다.
이러한 경우 카스포펀진을 중단하고 적절한 치료를 받아야 합니다. 히스타민 방출에 의해 매개될 수 있는 이상반응이 보고되었습니다.
발진, 얼굴의 부종, 혈관부종, 가려움증, 열감 또는 기관지 경련을 포함하며 이들은 적절한 치료의 중단 및/또는 투여가 필요할 수 있습니다.
제한된 데이터에 따르면 효모는 그렇지 않습니다.칸디다 그리고 곰팡이가 아닙니다-아스페르길루스 덜 일반적으로 카스포펀진이 적용되지 않습니다. 이러한 병원성 진균에 대한 카스포펀진의 효능은 확립되지 않았습니다.
카스포펀진과 사이클로스포린의 병용은 건강한 성인 지원자와 성인 환자를 대상으로 평가되었습니다.카스포펀진과 함께 3mg/kg의 사이클로스포린을 2회 투여한 일부 건강한 성인 지원자는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)의 일시적인 상승이 정상 상한(ULN)의 3배 이하인 것으로 나타났습니다. 치료 중단. 시판 후 1~290일(중앙값 17.5일) 동안 카스포펀진과 시클로스포린으로 치료받은 환자 40명을 대상으로 한 후향적 연구에서 심각한 간 이상반응은 관찰되지 않았습니다. 이점이 잠재적 위험보다 큽니다. 카스포펀진과 시클로스포린을 병용 투여하는 경우 간 효소에 대한 주의 깊은 모니터링을 선택해야 합니다.
경증 및 중등도 간장애 성인 환자에서 AUC는 각각 약 20% 및 75% 증가하며, 중등도 간장애 성인에서는 1일 용량을 35mg으로 감량하는 것이 권장됩니다. 중증 간장애 또는 어느 정도의 간장애가 있는 소아 환자 간장애 환자에서는 노출이 증가할 것으로 예상되므로 이러한 환자에게 카스포펀진을 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.2 및 5.2 참조).
간 기능 검사의 실험실 이상이 건강한 지원자와 카스포펀진으로 치료받은 성인 및 소아 환자에서 관찰되었습니다. 카스포펀진과 여러 병용 요법을 받고 있는 심각한 기저 질환이 있는 일부 성인 및 소아 환자에서 임상적으로 유의한 간 기능 장애, 간염 및 간부전이 보고되었습니다. 카스포펀진과의 인과관계는 확립되지 않았습니다. 카스포펀진 치료 중 간 기능 검사 이상이 발생한 환자는 간 기능 악화에 대해 모니터링해야 하며 카스포펀진 치료 지속의 위험/이점을 재평가해야 합니다.
이 약에는 자당이 포함되어 있습니다. 드물게 과당 불내성 또는 수크라제-이소말타제 결핍증의 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다(섹션 2 참조).
카스포펀진의 시판 후 사용 후 스티븐스-존슨 증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사(TEN) 사례가 보고되었으므로 알레르기 피부 반응의 병력이 있는 환자는 주의해야 합니다(섹션 4.8 참조).
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
연구 시험관 내 카스포펀진이 시토크롬 P450(CYP) 시스템의 어떤 효소도 억제하지 않는다는 것을 보여줍니다. 임상 연구에서 카스포펀진은 다른 의약품의 CYP3A4 매개 대사를 유도하지 않았습니다. 카스포펀진은 P-당단백질의 기질이 아니며 시토크롬 P450 효소의 약한 기질입니다. 그러나 카스포펀진은 임상 및 약리학 연구에서 다른 의약품과 상호 작용하는 것으로 나타났습니다(아래 참조).
건강한 성인 대상에서 수행된 2건의 임상 연구에서 사이클로스포린 A(12시간 간격으로 4mg/kg 용량 1회 또는 3mg/kg 용량 2회)는 카스포펀진의 AUC를 약 35% 증가시켰습니다. AUC의 이러한 증가는 카스포펀진의 간 흡수 감소로 인한 것 같습니다. Caspofungin은 Cyclosporine의 혈장 농도를 증가시키지 않았습니다. 카스포펀진과 사이클로스포린을 병용 투여했을 때 간 ALT와 AST의 일시적인 정상 상한치(ULN)의 3배 이하 상승이 관찰되었고 치료 중단 시 해결되었습니다. 제품 출시 후 1~290일(중앙값 17.5일) 동안 카스포펀진과 사이클로스포린을 투여한 결과 심각한 간 이상반응은 관찰되지 않았습니다(섹션 4.4 참조). 두 약물을 동시에 투여하는 경우, 간 효소에 대한 주의 깊은 모니터링을 선택해야 합니다.
Caspofungin은 건강한 성인 지원자에서 tacrolimus의 최저 농도를 26%까지 감소시켰습니다. 두 요법을 모두 받는 환자에게 타크로리무스 혈액 농도의 표준 모니터링과 적절한 타크로리무스 용량 조정이 권장됩니다.
건강한 지원자를 대상으로 수행한 임상 연구에 따르면 이트라코나졸, 암포테리신 B, 마이코페놀레이트, 넬피나비르 또는 타크로리무스에 의해 카스포펀진 약동학이 임상적으로 유의하게 변경되지 않는 것으로 나타났습니다. Caspofungin은 amphotericin B, itraconazole, rifampicin 또는 mycophenolate mofetil의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. 안전성 데이터는 제한적이지만, 암포테리신 B, 이트라코나졸, 넬피나비르 또는 미코페놀레이트 모페틸을 카스포펀진과 병용 투여하는 경우 특별한 예방 조치가 필요한 것으로 보이지 않습니다.
리팜피신은 건강한 성인 지원자에서 두 약물을 동시에 투여했을 때 병용 투여 첫날에 AUC가 60% 증가하고 카스포펀진 최저 농도가 170% 증가했습니다. 투여 리팜피신은 투여 2주 후 AUC에 제한된 효과를 나타내었지만 최저 수준은 카스포펀진만 투여한 성인 대상에서보다 30% 낮았습니다. 상호작용의 기본 메커니즘은 어떻게든 수송 단백질의 초기 억제 및 후속 유도 때문일 수 있습니다. 다른 대사 효소 유도 약물에 대해서도 유사한 효과가 예상될 수 있습니다. 제한된 인구 약동학 데이터는 "카스포펀진과 유도제 efavirenz의 병용 사용"을 나타냅니다. , nevirapine, rifampicin, dexamethasone, phenytoin 또는 carbamazepine은 caspofungin의 AUC를 감소시킬 수 있으므로 대사효소 유도제를 병용 투여하는 경우 성인 환자에서 대사효소 유도제의 증가를 고려해야 합니다. 70mg의 부하 용량에 따라 70mg으로 증량합니다(섹션 4.2 참조).
성인을 대상으로 수행된 위에서 설명한 모든 약물 상호 작용 연구는 매일 50 또는 70mg의 카스포펀진을 사용하여 수행되었습니다. 고용량의 카스포펀진과 다른 의약품의 상호작용은 공식적으로 연구되지 않았습니다.
소아 환자에서 약동학 데이터의 회귀 분석 결과에 따르면 덱사메타손과 카스포펀진을 병용 투여하면 카스포펀진 최저 농도가 임상적으로 유의하게 감소할 수 있습니다. 이 발견은 소아 환자가 성인에게서 볼 수 있는 것과 유사한 유도제를 사용하여 감소를 경험할 것임을 나타낼 수 있습니다. 리팜피신, 에파비렌즈, 네비라핀, 페니토인, 덱사메타손 또는 카바마제핀과 같은 약물 제거 유도제와 함께 소아(12개월~17세) 환자에게 카스포펀진을 투여하는 경우, 1일 70mg/m2의 카스포펀진 용량(an 1일 70mg의 유효 용량을 초과해서는 안 됩니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부의 카스포펀진 사용에 대한 데이터가 없거나 제한적임 명확하게 필요한 경우가 아니면 임신 중 카스포펀진을 사용해서는 안 됨 동물 연구에서 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조). Caspofungin은 동물 연구에서 태반 장벽을 통과하는 것으로 나타났습니다.
수유 시간
카스포펀진이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 동물에 대한 이용 가능한 약력학/독성학 데이터에 따르면 카스포펀진이 우유로 배설되는 것으로 나타났습니다. 카스포펀진을 복용하는 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
비옥
caspofungin의 경우 수컷 및 암컷 쥐를 대상으로 한 연구에서 수태능에 영향을 미치지 않았습니다(섹션 5.3 참조). 생식 능력에 미치는 영향을 평가할 수 있는 임상 데이터는 없습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
과민 반응(아나필락시스 및 히스타민 방출에 의해 매개될 수 있는 이상 반응)이 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
침습성 아스페르길루스증 환자에서 폐부종, 성인 호흡 곤란 증후군(ARDS) 및 방사선학적 침윤이 보고되었습니다.
성인 환자
임상 시험에서 1,865명의 성인이 단일 또는 다중 용량의 카스포펀진으로 치료되었습니다: 발열이 있는 호중구 감소증 환자 564명(경험적 치료 연구), 침습성 칸디다증 환자 382명, 침습성 아스페르길루스증 환자 228명, 국소 감염 환자 297명 칸디다, 및 394명이 I상 임상 시험에 등록했습니다. 경험적 요법 연구에서 환자는 악성 종양에 대한 화학요법 치료를 받았거나 조혈모세포 이식(39건의 동종 이식 포함)을 받았습니다. 보고된 감염 환자를 대상으로 한 연구에서 칸디다, 침습성 감염이 있는 대부분의 환자는 칸디다 심각한 기저 의학적 상태(예: 악성 혈병 또는 기타 종양학적 상태, 최근의 주요 수술, HIV)가 있어 여러 약물의 동시 투여가 필요합니다. "에 대한 비 비교 연구의 환자아스페르길루스 그들은 종종 몇 가지 약물의 병용 투여가 필요한 심각한 기저 소인 질병(예: 골수 또는 말초 줄기 세포 이식, 악성 혈병, 고형 종양 또는 장기 이식)이 있었습니다.
정맥염은 모든 환자 집단에서 주사 부위에서 자주 보고된 이상반응이었습니다. 다른 국소 반응은 홍반, 통증/압통, 가려움증, 분비물 및 작열감이었습니다.
카스포펀진으로 치료받은 모든 성인(전체 1,780명의 환자)에서 보고된 임상 및 실험실 이상은 일반적으로 경미했으며 치료 중단으로 이어지는 경우는 드뭅니다.
이상반응 표
임상 시험 및/또는 시판 후 사용 중에 다음과 같은 이상 반응이 보고되었습니다.
Caspofungin은 100명의 성인 환자에서 1일 150mg(최대 51일)의 용량으로 평가되었습니다(섹션 5.1 참조). 이 연구는 침습성 칸디다증 치료에서 1일 50mg의 카스포펀진(1일째 70mg 부하 용량 이후)과 1일 150mg의 용량을 비교했습니다. 이 환자군에서 이 고용량에서 카스포펀진의 안전성 프로파일은 일반적으로 1일 50mg 용량으로 카스포펀진을 투여받은 환자와 유사했습니다. 심각한 약물 관련 이상반응 또는 카스포펀진 치료 중단으로 이어지는 약물 관련 이상반응을 보인 환자의 비율은 두 치료군에서 비슷했습니다.
소아 환자
171명의 소아 환자를 대상으로 한 5건의 완료된 임상 시험에서 얻은 데이터에 따르면 유해 임상 사례의 전체 발생률(26.3%; 95% CI -19.9, 33.6)이 치료받은 성인에서 보고된 것보다 나쁘지 않습니다. -40.0, 46.2) 그러나 소아 환자는 성인 환자와 다른 이상반응 프로파일을 가질 가능성이 있으며, 카스포펀진을 투여받은 소아 환자에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 발열(11.7%), 발진(4.7%), 두통이었다. (2.9%).
이상반응 표
다음과 같은 이상반응이 보고되었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응은 이탈리아 의약품청을 통해 보고해야 합니다. , 웹사이트: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
하루에 최대 400mg의 카스포펀진을 우발적으로 투여한 사례가 보고되었습니다. 이러한 발생은 임상적으로 유의한 이상반응을 일으키지 않았습니다. Caspofungin은 투석이 불가능합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 전신 사용을 위한 항진균제.
ATC 코드: J02AX04.
행동의 메커니즘
카스포펀진 아세테이트는 Glarea lozoyensis. 카스포펀진 아세테이트는 많은 사상균 및 효모 세포벽의 필수 구성요소인 베타-D-글루칸의 합성을 억제합니다. 베타-D-글루칸은 포유류 세포에는 존재하지 않습니다.
caspofungin의 살균 활성은 이러한 효모에 대해 입증되었습니다. 칸디다, 연구 시험관 내 그리고 생체 내 의 노출을 보여줍니다. 아스페르길루스 caspofungin은 세포 성장과 분열이 일어나는 정점 균사의 말단과 분기점의 용해와 죽음을 유발합니다.
약력학적 효과
Caspofungin은 자산을 소유하고 있습니다. 시험관 내 의 종에 대하여 아스페르길루스 (아스페르길루스 푸미가투스 [N = 75], 아스페르길루스 플라부스 [N = 111], 아스페르길루스 니제르 [N = 31], 아스페르길루스 니둘란스 [N = 8], 아스페르길루스 테레우스 [N = 52] 전자 아스페르길루스 칸디두스 [N = 3]). Caspofungin도 자산을 소유하고 있습니다. 시험관 내 의 종에 대하여 칸디다 (칸디다 알비칸스 [N = 1032], 칸디다 두블리니엔시스 [N = 100], 칸디다 균 [N = 151], 칸디다 길리에몬디 [N = 67], 칸디다 케피어 [N = 62], 칸디다 크루세이 [N = 147], 칸디다 리폴리티카 [N = 20], 칸디다 루시타니아에 [N = 80], 칸디다 기생충 [N = 215]), 주름 칸디다 [N = 1] 전자 칸디다 열대성 [N = 258], 다중 내성 수송 돌연변이가 있는 분리주와 플루코나졸, 암포테리신 B 및 5-플루시토신에 대한 후천성 또는 내인성 내성이 있는 분리주를 포함합니다. 두 M38-A2 방법에 대한 수정을 기반으로 감수성 테스트를 수행했습니다. 아스페르길루스) 및 M27-A3(용 칸디다) 임상 및 실험실 표준 연구소(CLSI, 이전에는 NCCLS(임상 실험실 표준 위원회)로 알려짐).
효모에 대한 감수성 테스트를 위한 표준화된 기술은 EUCAST에 의해 확립되었습니다. EUCAST 중단점은 최소 억제 농도 범위에서 상당한 실험실 간 편차로 인해 아직 확립되지 않았습니다.최소 억제 농도 또는 MIC) 카스포펀진의 경우. 중단점 대신에, anidulafungin 및 micafungin에 민감한 Candida 분리주는 caspofungin에 민감한 것으로 간주되어야 합니다. 유사하게, C. 파라실로시스 anidulafungin과 micafungin에 중간 정도의 감도를 가진 경우 caspofungin에 중간 정도의 감도를 보이는 것으로 간주할 수 있습니다.
저항 메커니즘
카스포펀진에 대한 감수성이 감소된 칸디다 분리균은 치료 중 소수의 환자에서 확인되었습니다(카스포펀진에 대한 MIC> 2 mg/l(MIC의 4~30배 증가)은 표준화된 MIC 테스트 기술을 사용하여 보고되었습니다. CLSI 승인 ). 확인된 내성 기전은 유전적 돌연변이 FKS1 및/또는 FKS2로 구성됩니다(당 C. 글라브라타). 이러한 사례는 불량한 임상 결과와 관련이 있습니다.
저항의 발달이 확인되었습니다 시험관 내 카스포펀진으로 분류 아스페르길루스. 제한된 임상 경험의 맥락에서 침습성 아스페르길루스증 환자에서 카스포펀진에 대한 내성이 관찰되었습니다. 저항 메커니즘은 확인되지 않았습니다. 다양한 임상 분리주에 의한 caspofungin 내성 발생률 아스페르길루스 드물다. 칸디다 균에 의한 카스포펀진에 대한 내성이 관찰되었지만 발생 빈도는 종이나 지역에 따라 다를 수 있습니다.
임상 효능 및 안전성
성인 환자의 침습성 칸디다증: 침습성 칸디다증의 치료에 있어서 caspofungin과 amphotericin B를 비교하는 초기 연구에 239명의 환자가 등록되었습니다. 24명의 환자가 호중구감소증을 가졌다. 가장 빈번한 진단은 혈류 감염(칸디다혈증)(77%, n = 186) 및 칸디다 (8%, n = 19); 심내막염, 골수염 또는 수막염이 있는 환자 칸디다 연구에서 제외되었습니다. 카스포펀진은 70mg의 로딩 용량 이후 1일 1회 50mg의 용량으로 투여된 반면, 암포테리신 B는 호중구감소증이 없는 환자의 경우 0.6-0.7mg/kg/일 또는 0.7-1.0mg의 용량으로 투여되었다. / kg / 호중구 감소증 환자의 일. 정맥내 치료의 평균 기간은 1일에서 28일 사이의 11.9일이었다. 반응이 좋다고 보기 위해서는 증상의 소실과 감염의 소실이 모두 필요했다. 칸디다 미생물학적 관점에서. 224명의 환자가 정맥내 치료 종료 시 반응의 1차 효능 분석(MITT 분석)에 포함되었습니다. 침습성 칸디다증 치료에 대한 우호적인 반응률은 카스포펀진(73% [80/109])과 암포테리신 B(62% [71/115])[백분율 차이 12.7(95.6% CI -0.7, 26.0)]와 비슷했습니다. 칸디다혈증 환자 중 1차 효능 분석에서 연구 정맥 요법 종료 시 양호한 반응률은 카스포펀진(72% [66/92])과 암포테리신 B(63% [59/94]) 간에 유사했습니다(MITT 분석). [10.0% 차이(95.0% CI -4.5, 24.5)] 비혈액학적 감염 부위가 있는 환자의 데이터는 더 제한적이었습니다. 호중구감소증 환자의 호중구 감소율은 카스포펀진 그룹이 7/14(50%), 4/4였습니다. 암포테리신 B군에서 10(40%). 이러한 제한된 데이터는 경험적 치료 연구의 결과에 의해 뒷받침됩니다.
두 번째 연구에서 침습성 칸디다증 환자는 1일 1회 카스포펀진 50mg(1일째에 70mg 부하 용량 이후) 또는 1일 1회 150mg 카스포펀진을 투여받았습니다(섹션 4.8 참조). 이 연구에서 caspofungin 용량은 2시간에 걸쳐 투여되었습니다(일반적인 1시간 용량 대신). 칸디다 균 심내막염, 수막염 또는 골수염이 있는 환자는 이 연구에서 제외되었습니다. 이것은 1차 치료 연구였기 때문에 이전 항진균제 치료에 불응성인 환자도 제외되었습니다. 이 연구에 등록된 호중구 감소증 환자의 수도 제한적이었습니다(8.0%). 유효성은 이 연구의 2차 평가변수였습니다. 포함 기준을 충족하고 1회 이상의 카스포펀진 용량을 받은 환자가 효능 분석에 포함되었습니다. 카스포펀진 치료 종료 시 전반적으로 양호한 반응률은 두 치료군에서 유사했습니다: 72% (73/102) 및 78% (74/95) 카스포펀진 50mg 및 150mg 처리 그룹에 대해 각각(차이 6.3% [95% CI-5, 9, 18,4]).
성인 환자의 침습성 아스페르길루스증: 69명의 침습성 아스페르길루스증 환자(18~80세)를 대상으로 카스포펀진의 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하기 위한 개방형 비비교 연구에 등록했습니다. 최소 7일 동안 항진균 요법 투여)(등록 환자의 84%) 또는 다른 표준 항진균 요법에 대한 불내성(등록 환자의 16%) 대부분의 환자는 기저 질환(악성 혈병[N=24], 동종 골수 이식 또는 줄기 세포 이식 [N = 18], 장기 이식 [N = 8], 고형 종양 [N = 3] 또는 기타 병리 [N = 10]). 침습성 아스페르길루스증의 진단과 치료에 대한 반응(호의적인 반응, 방사선 사진 및 징후 및 증상 모두에서 임상적으로 유의한 개선)에 대해 엄격한 정의가 사용되었으며, 진균 연구 그룹 기준의 표시에 따라 공식화되었습니다. 평균 치료 기간은 33.7일이었고 범위는 1일에서 162일이었다. 독립적인 전문가 패널은 카스포펀진을 1회 이상 투여한 환자의 41%(26/63)가 호의적인 반응을 보였다고 추정했습니다. 7일 이상 카스포펀진을 투여받은 환자 중 50%(26/52)가 호의적인 반응을 보였습니다. 이전 치료법에 대해 불응성 또는 불내성 환자의 유리한 반응률은 각각 36%(19/53) 및 70%(7/10)였습니다.
불응성으로 등록된 5명의 환자에서 이전 항진균 요법의 용량이 침습성 아스페르길루스증 치료를 위해 자주 투여된 용량보다 낮았지만 이 환자의 카스포펀진 요법 동안 호의적인 반응의 비율은 다른 불응성 환자에서 관찰된 것과 유사했습니다. 5 대 17/48). 폐 및 폐외 질환 환자의 양호한 반응률은 각각 47%(21/45) 및 28%(5/18)였습니다. 폐외 질환이 있는 환자 중에서 중추신경계 침범이 확실하거나 가능성이 있거나 가능한 환자 8명 중 2명도 좋은 반응을 보였습니다.
호중구감소증 성인 발열 환자의 경험적 치료: 총 1,111명의 지속적인 발열 및 호중구 감소증 환자가 임상 연구에 등록되었으며 70mg 부하 용량 후 1일 1회 카스포펀진 50mg 또는 리포솜 암포테리신 B 3.0mg/kg/일 치료를 받았습니다. 적격 환자는 악성 종양에 대한 화학 요법으로 치료를 받았거나 조혈모세포 이식을 받았고 호중구 감소증(96시간 동안 3회) 및 발열(> 38.0°C)이 있었고 96시간 이상의 비경구 항균제 치료에서 반응하지 않았습니다. 환자는 호중구감소증이 해소된 후 최대 72시간 동안, 최대 28일 동안 치료를 받아야 했습니다. 그러나 문서화된 진균 감염이 있는 환자는 더 오래 치료할 수 있습니다. 약물에 대한 내약성은 양호하나 치료 5일 후 열이 지속되고 임상 상태가 악화되는 경우 연구 약물의 용량을 카스포펀진 70mg/일(치료 환자의 13.3%) 또는 5.0mg/일까지 증량할 수 있습니다. kg/일 리포솜 암포테리신 B(치료된 환자의 14.3%). 1,095명의 환자가 MITT(Modified Intent-to-Treat) 1차 효능 분석에 전반적으로 긍정적인 반응을 보였습니다. 6.0)].양호한 전체 반응을 위해 다음 5가지 기준을 충족해야 했습니다. 기준선에서 모든 진균 감염의 만족스러운 치료(카스포펀진 51.9%[14/27], 리포솜 암포테리신 B 25.9%[7/27]), 새로운 진균의 부재 연구 약물 투여 중 또는 치료 완료 후 7일 이내 감염(카스포펀진 94.8%[527/556], 리포솜 암포테리신 B 95.5%[515/539]), 연구 치료 완료 후 7일 동안의 생존(카스포펀진 92.6%[515] /556], 리포솜 암포테리신 B 89.2% [481/539]), 약물 관련 독성 또는 효능 부족으로 인한 연구 요법 중단 없음(카스포펀진 89.7% [499/556], 리포솜 암포테리신 B 85.5% [461/53] ]), 호중구감소증 기간 동안 열의 소실(카스포펀진 41.2% [229/556], 암포테리신 B 리포솜 41.4% [223/539]). 다음으로 인한 기준선 감염에 대한 카스포펀진 및 리포솜 암포테리신 B에 대한 반응률 아스페르길루스 sp. 각각 41.7%(5/12) 및 8.3%(1/12)였으며, 칸디다 특. 66.7%(8/12) 및 41.7%(5/12)였습니다. 다음과 같은 흔하지 않은 효모 및 곰팡이로 인한 새로운 진균 감염이 카스포펀진 그룹의 환자에서 발생했습니다. 트리코스포론 특. , 푸사리움 특. , 무코르 특. , 그리고 리조푸스 특. .
소아 인구
카스포펀진의 안전성과 유효성은 3개월에서 17세 사이의 소아 환자를 대상으로 두 개의 전향적 다기관 임상 연구에서 평가되었습니다. 연구 설계, 진단 기준 및 유효성 기준은 성인 환자에 대한 해당 연구의 것과 유사했습니다(섹션 참조 5.1).
2-17세의 82명의 환자가 등록된 첫 번째 연구는 카스포펀진[70mg/m2의 부하 용량 후 1일 50mg/m2 IV를 비교한 무작위 이중 맹검 연구입니다. 1일 70mg을 초과할 수 있음)] 및 리포솜 암포테리신 B(3mg/kg IV/일)를 2:1 치료 일정(카스포펀진으로 치료한 환자 56명 및 리포솜 암포테리신 B로 치료한 환자 26명)을 발열 및 호중구 감소증. 위험 계층에 맞게 조정된 MITT 분석 결과를 기반으로 한 전체 치료 성공률은 다음과 같습니다.
두 번째 연구는 침습성 칸디다증, 식도 칸디다증 및 침습성 아스페르길루스증이 있는 소아 환자(6개월~17세)에서 카스포펀진의 안전성과 효능을 평가하기 위한 전향적, 공개적, 비비교적 연구(구조 요법) 49명의 환자 1일차에 70mg/m2의 부하 용량(매일 70mg을 초과할 수 없음)에 따라 1일 1회 카스포펀진 50mg/m2 IV로 치료받은 사람들이 등록되었으며, 이 중 48명이 MITT 분석에 포함되었습니다. 이 중 37명은 침습성 칸디다증, 10명은 침습성 아스페르길루스증, 1명은 식도 칸디다증이었다. MITT 분석에서 카스포펀진 치료 종료 시 적응증에 따른 호의적인 반응률은 침습성 칸디다증에서 81%(30/37), 침습성 아스페르길루스증에서 50%(5/10), 100%(1/1)였습니다. ) 식도 칸디다증.
05.2 약동학적 특성
분포
Caspofungin은 알부민에 광범위하게 결합되어 있습니다. 카스포펀진의 결합되지 않은 혈장 분획은 건강한 지원자의 3.5%에서 침습성 칸디다증 환자의 7.6% 범위입니다. 분포는 caspofungin의 혈장 약동학에서 중요한 역할을 하며 두 단계 모두에서 중요한 단계입니다. 알파 및 베타 성향 조직 분포는 투여 후 1.5~2일에 최고조에 달했으며, 이때 투여량의 92%가 조직 내에 분포되었습니다.
조직에 흡수된 카스포펀진의 일부만이 이후에 변하지 않은 화합물로 혈장으로 되돌아갈 가능성이 있습니다. 결과적으로, 제거는 분포의 평형이 없을 때 발생하며 카스포펀진 분포의 실제 추정치는 현재로서는 얻을 수 없습니다.
생체 변형
Caspofungin은 열린 고리 화합물에서 자발적인 분해 과정을 거칩니다. 후속 대사에는 펩타이드 가수분해 및 N-아세틸화가 포함됩니다. 카스포펀진이 이 개방 루프 화합물로 분해되는 동안 형성된 두 개의 중간체는 혈장 단백질과 공유 부가물을 형성하여 혈장 단백질과 낮은 수준의 비가역적 결합을 초래합니다.
교육 시험관 내 caspofungin이 시토크롬 P450 효소 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 또는 3A4의 억제제가 아님을 보여줍니다. Caspofungin은 임상 연구에서 다른 의약품의 CYP3A4 매개 대사를 유도하거나 억제하지 않았습니다. Caspofungin은 P-당단백질의 기질이 아니며 사이토크롬 P450 효소에 대한 기질 활성이 좋지 않습니다.
제거
혈장에서 caspofungin의 제거는 10-12 ml/min의 클리어런스로 천천히 진행됩니다. 1시간 동안 지속되는 단일 정맥 주입 후 혈장 농도가 다상 패턴으로 감소합니다. 그 직후 짧은 알파 단계가 발생합니다. 정맥 주입 후 a 반감기가 9~11시간인 베타 단계. 반감기가 45시간인 추가 감마 단계도 발생합니다. 혈장 제거에 대한 지배적인 메커니즘은 배설이나 생체 변형보다 분포입니다.
약 75%의 방사성 용량이 27일 동안 회수되었습니다: 소변에서 41%, 대변에서 34%. 투여 후 처음 30시간 동안 카스포펀진의 낮은 배설 또는 생체 변형이 있습니다. 배설이 느리고 방사능의 말기 반감기는 12~15일이었다. 소량의 카스포펀진은 변화 없이 소변으로 배설됩니다(용량의 약 1.4%).
Caspofungin은 다중 용량 투여로 평형에 도달할 때까지 시간이 지남에 따라 용량 및 용량 의존성이 증가함에 따라 축적이 증가하는 중간 정도의 비선형 약동학을 나타냅니다.
특수 인구
카스포펀진 노출 증가는 신장 및 경증의 간장애가 있는 성인 환자, 여성 및 노인에서 관찰되었습니다. 일반적으로 증량은 작았고 용량 조절이 필요할 만큼 크지 않았으나 성인 중등도의 간장애 환자 또는 체중이 무거운 환자의 경우 용량 조절이 필요할 수 있습니다(아래 참조).
체중: 체중은 성인 칸디다증 환자의 집단 약동학 분석에서 카스포펀진 약동학에 영향을 미치는 것으로 나타났으며 혈장 농도는 체중 증가에 따라 감소합니다. 체중 80kg 성인 환자의 평균 노출은 체중 60kg 성인 환자의 평균 노출보다 약 23% 낮을 것으로 예상됩니다(섹션 4.2 참조).
간장애: 성인 경증 및 중등도 간장애 환자에서 AUC가 각각 20% 및 75% 증가함 성인 중증 간장애 환자와 간장애가 어느 정도 있는 소아 환자에 대한 임상 데이터는 없습니다. , 중등도의 간장애가 있는 성인 환자에서 1일 용량을 35mg으로 감량하면 표준 요법을 투여받은 정상 간 기능을 가진 성인 대상에서 얻은 것과 유사한 AUC가 발생하는 것으로 나타났습니다(단락 4.2 참조).
신장 장애: 70mg의 단일 용량을 사용한 임상 연구에서 카스포펀진의 약동학은 경증 신장 장애(크레아티닌 청소율 50-80ml/min)가 있는 성인 지원자와 대조군에서 유사했습니다. 중등도(크레아티닌 청소율 31~49mL/분), 진행성(크레아티닌 청소율 5~30mL/분) 및 말기(투석 의존적 크레아티닌 청소율) 신장애는 단회 투여 후 카스포펀진의 혈장 농도를 적당히 증가시켰습니다(AUC 30~ 49%). 그러나 침습성 칸디다증, 식도 칸디다증 또는 침습성 아스페르길루스증이 있는 성인 환자에게 카스포펀진 50mg을 매일 여러 번 투여한 경우, 경증에서 진행된 신기능 장애는 카스포펀진 농도에 유의한 영향을 미치지 않았습니다. 신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다. Caspofungin은 투석이 불가능하므로 혈액투석 후 추가 용량이 필요하지 않습니다.
성별: caspofungin의 혈장 농도는 남성보다 여성에서 평균 17-38% 더 높았습니다.
고령자: AUC(28%) 및 C24h(32%)의 완만한 증가가 젊은 남성에 비해 고령 남성에서 관찰되었습니다 경험적 요법 또는 침습성 칸디다증으로 치료받은 환자에서 유사한 효과가 관찰되었습니다. 젊은이에게.
인종: 환자 약동학 데이터에 따르면 백인, 흑인, 히스패닉 및 메스티조 사이에 카스포펀진 약동학에서 임상적으로 유의한 차이가 관찰되지 않았습니다.
소아 환자:
1일 50mg/m2(최대 70mg)의 caspofungin으로 치료한 청소년(12-17세)에서 caspofungin의 혈장 AUC0-24h는 일반적으로 caspofungin으로 치료한 성인에서 보이는 것과 비슷했습니다. 모든 청소년은 하루에 > 50mg의 용량을 받았고, 실제로 8명 중 6명은 70mg/일의 최대 용량을 받았습니다. 이 청소년에서 카스포펀진의 혈장 농도는 청소년에게 가장 자주 투여되는 용량인 1일 70mg을 투여한 성인보다 낮았습니다.
카스포펀진 50mg/m2/일(최대 70mg/일)로 치료한 어린이(2~11세)에서 다중 투여 후 카스포펀진의 혈장 AUC0-24h는 카스포펀진으로 치료한 성인에서 관찰된 것과 유사했습니다. 하루.
1일 50mg/m2(최대 70mg/일)의 카스포펀진을 투여받은 영유아(12~23개월)에서 다중 투여 후 카스포펀진의 혈장 AUC0-24h는 카스포펀진을 투여받은 성인에서 발견된 것과 유사했습니다. 1일 50mg 및 1일 50mg/m2 용량으로 치료하는 더 나이 많은 어린이(2세에서 11세)에서 발견되는 것과 함께.
전반적으로, 이용 가능한 약동학, 효능 및 안전성 데이터는 3-10개월 환자에서 제한됩니다. 50mg/m2 1일 용량으로 치료한 10개월 어린이의 약동학 데이터는 각각 50mg/m2 및 50mg으로 치료한 더 나이가 많은 어린이와 성인에서 관찰된 것과 유사한 범위 내의 AUC 값을 나타냅니다. 50 mg/m2 용량으로 치료한 6개월 아동의 경우 AUC0-24h가 약간 더 높았습니다.
신생아 및 영아(1일 2회(2.1 mg/kg의 일일 평균 투여량에 해당))에서 다중 투여 후 카스포펀진의 최고 농도(C1h) 및 최저 카스포펀진 농도(C24h)는 이 약을 투여받은 성인에서 발견된 것과 유사했습니다. caspofungin 50 mg을 매일 투여합니다. 이 신생아와 영아에서 성인과 비교하여 1일차에 C1h는 비슷했고 C24h는 약간 상승했습니다(36%). , 범위 2.63 ~ 22.05mcg/mL) 및 C24h(4일차의 기하 평균은 3.55mcg/mL, 범위 0.13 ~ 7.17mcg/ml) 이 연구에서 AUC0-24h의 측정은 희소성으로 인해 이루어지지 않았습니다. Caspofungin의 효능과 안전성은 신생아와 3개월 미만의 유아를 대상으로 한 전향적 임상 연구에서 적절하게 연구되지 않았습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
7-8 mg/kg까지의 용량을 정맥내 투여한 랫트 및 원숭이에 대한 반복 투여 독성 연구는 랫트 및 원숭이에서 주사 부위 반응, 랫트에서 히스타민 방출 징후 및 랫트 원숭이에서 부작용의 증거를 나타냈다. 쥐를 대상으로 한 성장 독성 연구에 따르면 카스포펀진은 5mg/kg의 용량에서 태아 체중 감소 및 척추, 척추뼈 및 두개골의 불완전 석회화 발생률 증가와 어미에서의 부작용을 나타냈습니다. 임신한 쥐. 경추 갈비뼈의 발생률도 증가했습니다.
Caspofungin은 일련의 분석에서 음성이었습니다. 시험관 내 잠재적 유전독성 및 염색체 검사 생체 내 마우스 골수에. 동물에 대한 장기 연구는 발암 가능성을 평가하기 위해 수행되지 않았습니다. caspofungin의 경우 최대 5mg/kg/day의 수컷 및 암컷 쥐를 대상으로 한 연구에서 수태능에 영향을 미치지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
자당
만니톨
빙초산
수산화나트륨(pH 조정용)
06.2 비호환성
CANCIDAS는 포도당을 함유한 희석제에서 안정적이지 않으므로 포도당을 함유한 희석제와 혼합하지 마십시오. 적합성 연구가 없는 경우, 이 의약품은 다른 의약품과 혼합되어서는 안 됩니다.
06.3 유효기간
2 년.
재구성된 농축액: 즉시 사용해야 합니다. 안정성 데이터에 따르면 바이알을 25°C 이하에서 보관하고 주사용수로 재구성하면 수액용 농축액을 최대 24시간 동안 저장할 수 있습니다.
환자를 위한 희석된 정맥 주사 용액: 즉시 사용해야 합니다.안정성 데이터에 따르면 제품은 25°C 이하에서 보관할 경우 24시간 이내에, 또는 정맥 주사 백(병)을 냉장(2~8°C)에 보관하고 염화나트륨 9mg으로 희석하여 보관할 경우 48시간 이내에 사용할 수 있는 것으로 나타났습니다. /ml(0.9%), 4.5mg/ml(0.45%) 또는 2.25mg/ml(0.225%) 정맥 주입용 용액 또는 젖산 링거 용액 포함.
CANCIDAS에는 방부제가 포함되어 있지 않습니다. 미생물학적 관점에서 제품은 즉시 사용해야 합니다. 즉시 사용하지 않는 경우 사용 전 보관 시간과 조건은 작업자의 책임이며 재구성 및 희석이 통제되고 검증된 무균 상태에서 일어나지 않는 한 일반적으로 2 - 8°C에서 24시간을 넘지 않습니다. 정황.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
온전한 바이알: 냉장고(2°C - 8°C)에 보관하십시오.
의약품의 재구성 및 희석 후 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
수액용 농축액용 캔시다스 50 mg 분말
회색 부틸 마개와 빨간색 알루미늄 밴드가 있는 플라스틱 캡이 있는 10ml 유형 I 유리 바이알.
수액용 농축액용 캔시다스 70 mg 분말
회색 부틸 마개가 있고 주황색 알루미늄 밴드가 있는 플라스틱 캡이 있는 10ml 유형 I 유리 바이알.
1 바이알 팩으로 제공됩니다.
06.6 사용 및 취급 지침
캔시다스의 재구성
칸시다스는 포도당을 함유한 희석제에서 안정적이지 않으므로 포도당이 함유된 희석제를 사용하지 마십시오. 칸시다스와 다른 정맥 주사 물질, 첨가제 또는 의약품과의 호환성에 대한 데이터가 없기 때문에 다른 의약품과 같은 경로로 칸시다스를 혼합하거나 제공하지 마십시오. IV 용액에 입자나 변색이 있는지 육안으로 확인하십시오.
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
수액용 농축액용 캔시다스 50 mg 분말
성인 환자를 위한 지침
1단계 기존 바이알 재구성
분말을 재구성하기 위해 바이알을 실온으로 가져오고 주사용 물 10.5ml를 무균 상태로 추가합니다. 재구성된 바이알의 농도는 5.2 mg/ml입니다.
백색 내지 회백색의 소형 동결건조 분말이 완전히 용해됩니다. 투명한 용액이 얻어질 때까지 가볍게 섞는다. 재구성된 용액은 입자 또는 색상 변화의 존재 여부를 육안으로 확인해야 합니다. 이 재구성된 용액은 25°C 이하의 온도에서 최대 24시간 동안 보관할 수 있습니다.
2단계 환자 정맥 주입 용액에 재구성된 CANCIDAS 추가
최종 정맥 주입 용액의 희석제는 주사용 염화나트륨 용액 또는 젖산 링거 용액입니다. 주입용 용액은 250ml 주입 백 또는 병에 적절한 양의 재구성된 농축액(아래 표 참조)을 무균적으로 첨가하여 제조합니다. 의학적으로 필요한 경우 1일 50mg 또는 35mg 용량에 대해 100ml로 감소된 주입량을 사용할 수 있습니다. 용액이 흐리거나 침전물이 있는 경우 사용하지 마십시오.
성인의 정맥 주사 용액 준비
* 10.5 ml는 모든 바이알을 재구성하는 데 사용해야 합니다.
소아 환자를 위한 지침
소아 투여에 대한 신체 표면적(BSA) 계산
주입을 준비하기 전에 다음 공식을 사용하여 환자의 체표면적(BSA)을 계산하십시오. (Mosteller 공식)
3개월 이상의 소아 환자를 위한 70mg/m2 주입의 제조(50mg 바이알 사용)
1. 환자의 BSA(위에서 계산)와 다음 방정식을 사용하여 소아 환자에게 사용할 적절한 부하 용량을 결정합니다.
BSA(m2) X 70mg/m2 = 적재량
환자의 계산된 용량에 관계없이 1일차의 최대 부하 용량은 70mg을 초과해서는 안 됩니다.
2. 냉각된 CANCIDAS 바이알을 실온으로 가져옵니다.
3. 주사용수 10.5mL를 무균 상태로 추가 A 이 재구성된 용액은 25°C 이하에서 최대 24시간 동안 보관할 수 있습니다. B 이것은 바이알에 5.2mg/mL의 최종 카스포펀진 농도를 제공합니다.
4. 계산된 로딩 용량(1단계)에 해당하는 양의 약을 바이알에서 꺼냅니다. 이 부피(mL) c의 재구성된 CANCIDAS를 250mL의 0.9%, 0.45% 또는 0.225% 염화나트륨 주사액 또는 Lactated Ringers 주사액이 들어 있는 IV 백(또는 병)에 옮깁니다. 대안적으로, 재구성된 CANCIDAS의 부피(ml) c는 0.5 mg/ml의 최종 농도를 초과하지 않고 0.9%, 0.45% 또는 0.225% 염화나트륨 주사 또는 Lactated Ringer's 주사의 감소된 부피에 추가될 수 있습니다. 이 주입 용액은 25°C 이하에서 보관하는 경우 24시간 이내에, 2~8°C에서 냉장 보관하는 경우 48시간 이내에 사용해야 합니다.
3개월 이상의 소아 환자를 위한 50 mg/m2 주입의 준비(50 mg 바이알 사용)
1. 환자의 BSA(위에서 계산)와 다음 방정식을 사용하여 소아 환자에게 사용할 적절한 유지 일일 용량을 결정합니다.
BSA(m2) X 50mg/m2 = 일일 유지 용량
1일 유지 용량은 환자의 계산된 용량에 관계없이 70mg을 초과해서는 안됩니다.
2. 냉각된 CANCIDAS 바이알을 실온으로 가져옵니다.
3. 주사용수 10.5mL를 무균 상태로 추가 A 이 재구성된 용액은 25°C 이하에서 최대 24시간 동안 보관할 수 있습니다. B 이것은 바이알에 5.2mg/mL의 최종 카스포펀진 농도를 제공합니다.
4. 계산된 일일 유지 용량(1단계)에 해당하는 양의 약을 바이알에서 꺼냅니다. 이 부피(mL) c의 재구성된 CANCIDAS를 250mL의 0.9%, 0.45% 또는 0.225% 염화나트륨 주사액 또는 Lactated Ringers 주사액이 들어 있는 IV 백(또는 병)에 옮깁니다. 대안적으로, 재구성된 CANCIDAS의 부피(ml) c는 0.5 mg/ml의 최종 농도를 초과하지 않고 0.9%, 0.45% 또는 0.225% 염화나트륨 주사 또는 Lactated Ringer's 주사의 감소된 부피에 추가될 수 있습니다. 이 주입 용액은 25°C 이하에서 보관하는 경우 24시간 이내에, 2~8°C에서 냉장 보관하는 경우 48시간 이내에 사용해야 합니다.
준비 참고 사항:
에게. 흰색에서 회백색 혼합물이 완전히 용해됩니다. 용액이 투명해질 때까지 부드럽게 섞습니다.
NS. 재구성 중 및 주입 전에 재구성된 용액에 입자 또는 변색이 있는지 육안으로 검사하십시오. 용액이 투명하지 않거나 침전물이 포함된 경우 사용하지 마십시오.
씨. CANCIDAS는 바이알에서 10ml를 꺼낼 때 전체 표시 용량(50mg)을 제공하도록 제형화됩니다.
수액용 농축액용 캔시다스 70 mg 분말
성인 환자를 위한 지침
1단계 기존 바이알 재구성
분말을 재구성하려면 바이알을 실온으로 가져오고 주사용수 10.5ml를 무균 상태로 추가합니다. 재구성된 바이알의 농도는 7.2 mg/ml입니다.
백색 내지 회백색의 조밀한 동결건조 분말이 완전히 용해됩니다. 투명한 용액이 얻어질 때까지 가볍게 섞는다. 재구성된 용액은 입자 또는 색상 변화의 존재 여부를 육안으로 확인해야 합니다. 이 재구성된 용액은 25°C 이하의 온도에서 최대 24시간 동안 보관할 수 있습니다.
2단계 환자 정맥 주입 용액에 재구성된 CANCIDAS 추가
최종 정맥 주입 용액의 희석제는 주사용 염화나트륨 용액 또는 젖산 링거 용액입니다. 주입용 용액은 250ml 주입 백 또는 병에 적절한 양의 재구성된 농축액(아래 표 참조)을 무균적으로 첨가하여 제조합니다. 의학적으로 필요한 경우 50mg 또는 35mg의 1일 용량에 대해 100ml의 감소된 부피 주입을 사용할 수 있습니다. 용액이 흐리거나 침전물이 있는 경우 사용하지 마십시오.
성인의 정맥 주사 용액 준비
* 10.5 ml는 모든 바이알을 재구성하는 데 사용해야 합니다.
** 70mg 바이알을 사용할 수 없는 경우 70mg 용량은 50mg 바이알 2개로 준비할 수 있습니다.
소아 환자를 위한 지침
소아 투여에 대한 신체 표면적(BSA) 계산
주입을 준비하기 전에 다음 공식을 사용하여 환자의 체표면적(BSA)을 계산하십시오. (Mosteller 공식)
3개월 이상의 소아 환자를 위한 70mg/m2 주입의 제조(70mg 바이알 사용)
1. 환자의 BSA(위에서 계산)와 다음 방정식을 사용하여 소아 환자에게 사용할 적절한 부하 용량을 결정합니다.
BSA (m2) X 70 mg / m2 = 적재량
환자의 계산된 용량에 관계없이 1일차의 최대 부하 용량은 70mg을 초과해서는 안 됩니다.
2. 냉각된 CANCIDAS 바이알을 실온으로 가져옵니다.
3. 주사용수 10.5ml를 무균적으로 첨가한다 A 이 재구성된 용액은 25℃ 이하에서 최대 24시간 동안 저장할 수 있다 B 이것은 바이알에 7.2mg/ml의 카스포펀진의 최종 농도를 제공할 것이다.
4. 계산된 로딩 용량(1단계)에 해당하는 양의 약을 바이알에서 꺼냅니다. 이 부피(mL) c의 재구성된 CANCIDAS를 250mL의 0.9%, 0.45% 또는 0.225% 염화나트륨 주사액 또는 Lactated Ringers 주사액이 들어 있는 IV 백(또는 병)에 옮깁니다. 대안적으로, 재구성된 CANCIDAS의 부피(ml) c는 0.5 mg/ml의 최종 농도를 초과하지 않고 0.9%, 0.45% 또는 0.225% 염화나트륨 주사 또는 Lactated Ringer's 주사의 감소된 부피에 추가될 수 있습니다. 이 주입 용액은 25°C 이하에서 보관할 경우 24시간 이내에, 2~8°C에서 냉장 보관할 경우 48시간 이내에 사용해야 합니다.
3개월 이상의 소아 환자를 위한 50 mg/m2 주입의 준비(70 mg 바이알 사용)
1. 환자의 BSA(위에서 계산)와 다음 방정식을 사용하여 소아 환자에게 사용할 적절한 유지 일일 용량을 결정합니다.
BSA(m2) X 50mg/m2 = 일일 유지 용량
1일 유지 용량은 환자의 계산된 용량에 관계없이 70mg을 초과해서는 안됩니다.
2. 냉각된 CANCIDAS 바이알을 실온으로 가져옵니다.
3. 주사용수 10.5ml를 무균적으로 첨가한다 A 이 재구성된 용액은 25℃ 이하에서 최대 24시간 동안 저장할 수 있다 B 이것은 바이알에 7.2mg/ml의 카스포펀진의 최종 농도를 제공할 것이다.
4. 계산된 일일 유지 용량(1단계)에 해당하는 양의 약을 바이알에서 꺼냅니다. 이 부피(mL) c의 재구성된 CANCIDAS를 250mL의 0.9%, 0.45% 또는 0.225% 염화나트륨 주사액 또는 Lactated Ringers 주사액이 들어 있는 IV 백(또는 병)에 옮깁니다. 대안적으로, 재구성된 CANCIDAS의 부피(ml) c는 0.5 mg/ml의 최종 농도를 초과하지 않고 0.9%, 0.45% 또는 0.225% 염화나트륨 주사 또는 Lactated Ringer's 주사의 감소된 부피에 추가될 수 있습니다. 이 주입 용액은 25°C 이하에서 보관할 경우 24시간 이내에, 2~8°C에서 냉장 보관할 경우 48시간 이내에 사용해야 합니다.
준비 시 참고 사항 :
에게. 흰색에서 회백색의 혼합물이 완전히 용해됩니다. 용액이 투명해질 때까지 부드럽게 섞습니다.
NS. 재구성 중 및 주입 전에 재구성된 용액에 입자 또는 변색이 있는지 육안으로 검사하십시오 용액이 투명하지 않거나 침전물이 포함된 경우 사용하지 마십시오.
씨.CANCIDAS는 바이알에서 10ml를 꺼낼 때 전체 표시 용량(70mg)을 제공하도록 제형화되었습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
머크 샤프 앤 돔 주식회사
하트포드 로드, 호디슨
하트퍼셔 EN11 9BU
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/01/196/001
035493016
EU / 1/01/196/003
035493030
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2001년 10월 24일.
마지막 갱신 날짜: 2011년 9월 7일.
10.0 텍스트 개정일
2016년 6월 23일