유효 성분: 에토리콕시브
EXINEF 30mg 필름코팅정
EXINEF 60mg 필름코팅정
EXINEF 90mg 필름코팅정
EXINEF 120mg 필름코팅정
Exinef를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
- EXINEF는 선택적 COX-2 억제제라는 의약품 그룹에 속합니다. 이들은 비스테로이드성 항염증제(NSAID)로 알려진 의약품 계열에 속합니다.
- EXINEF는 골관절염, 류마티스 관절염, 강직성 척추염 및 통풍이 있는 사람들의 관절과 근육의 통증과 부기(염증)를 줄이는 데 도움이 됩니다.
- EXINEF는 치과 수술 후 중등도 통증의 단기 치료에도 사용됩니다.
골관절염(OA)이란 무엇입니까?
골관절염은 뼈의 끝을 덮고 있는 연골의 점진적인 퇴화로 인해 발생하며, 이로 인해 부기(염증), 통증, 압통, 경직 및 장애를 유발합니다.
류마티스 관절염이란?
류마티스 관절염은 장기간의 염증성 관절 질환으로, 영향을 받은 관절에 통증, 경직, 부기 및 점진적인 운동 상실을 유발합니다. 또한 신체의 다른 부위에도 염증을 유발할 수 있습니다.
통풍이란 무엇입니까?
통풍은 매우 고통스러운 염증과 관절 발적의 갑작스럽고 반복적인 발작을 일으키는 질병입니다. 관절에 미네랄 결정이 침착되어 발생합니다.
강직성 척추염이란?
강직성 척추염은 척추와 큰 관절의 염증성 질환입니다.
Exinef를 사용해서는 안되는 금기 사항
EXINEF를 복용하지 마십시오:
- 에토리콕시브 또는 EXINEF의 다른 성분에 알레르기(과민성)가 있는 경우(추가 정보 참조
- 아스피린 및 COX-2 억제제를 포함한 비스테로이드성 항염증제(NSAID)에 알레르기가 있는 경우(가능한 부작용 참조)
- 활동성 위궤양 또는 활동성 위 또는 장 출혈이 있는 경우
- 심한 간 질환이 있는 경우
- 심각한 신장 질환이 있는 경우
- 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 경우 또는 모유 수유 중인 경우("임신 및 모유 수유" 참조)
- 16세 미만인 경우
- 크론병, 궤양성 대장염, 대장염 등 염증성 장질환이 있는 경우
- 의사가 심부전(중등도 또는 중증), 협심증(흉통)과 같은 심장 문제로 진단한 경우; 또는 심장마비를 겪은 적이 있는 경우; o 관상 동맥 우회 수술을 받은 경우; "말초 동맥 질환(혈관이 좁아지거나 막혀 다리와 발의 순환 감소)이 있거나 어떤 유형의 뇌졸중(미니 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 TIA 포함)"이 있는 경우 에토리콕시브가 증가할 수 있습니다. 약간의 심장마비 및 뇌졸중 위험; 이러한 이유로 이미 심장 문제나 뇌졸중이 있었던 사람에게는 사용해서는 안 됩니다.
- 치료로 조절되지 않는 고혈압이 있는 경우(혈압이 적절하게 조절되는지 확실하지 않으면 의사나 약사에게 문의하십시오).
이 중 하나라도 해당된다고 생각되면 의사와 상의할 때까지 이 정제를 복용하지 마십시오.
엑시네프 복용 전 알아두어야 할 사항
다음과 같은 경우 EXINEF를 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- 위 출혈이나 궤양의 병력이 있습니다.
- 예를 들어 장기간의 구토나 설사로 인해 탈수된 상태입니다.
- 체액 저류로 인해 붓기가 있습니다.
- 심부전 또는 다른 형태의 심장 질환의 병력이 있습니다.
- 고혈압의 병력이 있습니다. 일부 사람들에게 EXINEF는 특히 고용량으로 혈압을 높일 수 있으며 의사는 주기적으로 혈압을 확인합니다.
- 간 또는 신장 질환의 병력이 있습니다.
- 그는 "감염" 치료를 받고 있다. EXINEF는 감염의 징후인 발열을 가리거나 숨길 수 있다.
- 그녀는 임신을 시도하는 여성입니다.
- 그는 노인(65세 이상)입니다.
- 당뇨병, 고콜레스테롤 또는 흡연 습관이 있습니다. 심장 질환의 위험을 증가시킬 수 있는 상태입니다.
방금 언급한 상태에 대해 확실하지 않은 경우 EXINEF를 복용하기 전에 의사와 상의하여 해당 약이 귀하에게 적합한지 확인하십시오.
EXINEF는 젊은 환자와 노인 환자 모두에서 동일한 효능을 나타냅니다. 고령자(65세 이상)인 경우 의사가 적절하게 모니터링합니다. 고령자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
어린이 및 청소년
16세 미만의 어린이 및 청소년에게 이 약을 투여하지 마십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 엑시네프의 효과를 바꿀 수 있습니까?
의사의 처방전 없이 구할 수 있는 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
특히, 다음 약 중 하나를 복용하는 경우 EXINEF 복용을 시작하면 의사가 이러한 약이 잘 작동하는지 확인하도록 요청할 수 있습니다.
- 와파린과 같은 혈액 희석제(항응고제)
- 리팜피신(항생제)
- 메토트렉세이트(면역 체계를 억제하는 데 사용되며 종종 류마티스 관절염 치료에 사용되는 약물)
- 에날라프릴 및 라미프릴, 로자르탄 및 발사르탄과 같은 ACE 억제제 및 안지오텐신 수용체 차단제라고 하는 고혈압 및 심부전에 사용되는 의약품
- 리튬(일부 유형의 우울증에 사용되는 약물)
- 이뇨제
- 사이클로스포린 또는 타크로리무스(면역 체계를 억제하는 데 사용되는 약물)
- 디곡신(심부전 및 불규칙한 심장 박동을 치료하는 약)
- 미녹시딜(고혈압 치료제)
- 살부타몰 정제 또는 경구 용액(천식 치료제)
- 경구 피임약
- 호르몬 대체 요법
- 아스피린과 함께 EXINEF를 복용하면 위궤양의 위험이 더 높아집니다.
EXINEF는 저용량의 아스피린과 함께 복용할 수 있습니다. 심장마비나 뇌졸중 예방을 위해 저용량 아스피린으로 치료를 받고 있다면 의사와 상의 없이 아스피린 복용을 중단해서는 안 됩니다.
EXINEF를 복용하는 동안 고용량의 아스피린이나 항염증제를 복용해서는 안됩니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
EXINEF 정제는 임신 중에 복용해서는 안됩니다. 임신 중이거나 임신이 의심되는 경우 또는 임신할 수 있다고 생각되는 경우에는 약을 복용하지 마십시오. 임신한 경우에는 복용을 중단하고 의사와 상담하십시오.
확실하지 않거나 이에 대한 추가 정보가 필요한 경우 의사와 상담하십시오. EXINEF가 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.모유 수유 중이거나 모유 수유할 예정이라면 EXINEF를 복용하기 전에 의사와 상의하십시오. EXINEF를 사용하는 경우 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
EXINEF 음식과 음료
EXINEF의 효과는 음식 없이 복용할 때 더 빨리 나타날 수 있습니다.
운전 또는 기계 사용
EXINEF를 복용하는 일부 환자에서 현기증과 졸음이 보고되었습니다.
어지럽거나 졸리면 운전하지 마십시오.
어지럽거나 졸리면 도구나 기계를 사용하지 마십시오.
EXINEF에는 유당이 들어 있습니다.
일부 설탕을 견딜 수 없다는 의사의 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오
복용량, 투여 방법 및 시간 Exinef: Posology 사용 방법
이 약은 항상 의사가 지시한 대로 정확하게 복용하고, 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
EXINEF 정제는 16세 미만의 어린이 또는 청소년이 복용해서는 안 됩니다.
EXINEF 정제를 1일 1회 입으로 복용하십시오. EXINEF는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
질병 치료를 위해 권장 복용량을 초과하여 복용하지 마십시오. 의사는 주기적으로 치료를 평가할 것입니다. 가장 낮은 통증 조절 용량을 사용하고 필요 이상으로 오랫동안 EXINEF를 복용하지 않는 것이 중요합니다. 이는 특히 고용량의 장기간 치료 후 심장마비 및 뇌졸중의 위험이 증가할 수 있기 때문입니다.
관절염
권장 용량은 1일 1회 30mg이며, 필요한 경우 1일 1회 최대 60mg까지 증량할 수 있습니다.
류머티스 성 관절염
권장 용량은 1일 1회 90mg입니다.
강직성 척추염
권장 용량은 1일 1회 90mg입니다. 급성 통증 상태 Etoricoxib는 급성 통증 기간에만 사용해야 합니다.
통풍
권장 용량은 1일 1회 120mg이며 급성 통증 기간에만 사용해야 하며 최대 8일간의 치료로 제한됩니다.
치과 수술로 인한 수술 후 통증
권장 용량은 1일 1회 90mg이며 최대 3일간의 치료로 제한됩니다.
간 문제가 있는 사람
- 경미한 간 질환이 있는 경우 하루에 60mg 이상을 복용해서는 안 됩니다.
- 중등도의 간 질환이 있는 경우 하루에 30mg을 초과하여 복용해서는 안 됩니다.
Exinef를 너무 많이 복용했을 때해야 할 일
당신이 해야 하는 것보다 더 많은 EXINEF를 복용하는 경우
의사가 권장하는 것보다 더 많은 정제를 복용해서는 안됩니다. EXINEF 정제를 너무 많이 복용하는 경우 즉시 의사에게 연락해야 합니다.
EXINEF 복용을 잊은 경우
의사가 지시한 EXINEF의 용량을 지키는 것이 중요합니다. 복용량을 잊은 경우 다음 날 평소 복용량 일정을 다시 시작하십시오. 잊은 정제를 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Exinef의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 EXINEF는 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 환자에서 발생하는 것은 아닙니다.
다음 증상 중 하나라도 나타나면 EXINEF 복용을 중단하고 즉시 의사와 상의해야 합니다.
- 숨가쁨, 흉통 또는 발목의 부종이 발생하거나 악화되기 시작합니다.
- 피부와 눈의 황변(황달) - 이것은 간 문제의 증상입니다.
- 심하거나 지속적인 복통 또는 검게 변하는 변
- 궤양이나 물집, 얼굴, 입술, 혀 또는 목의 부기와 같은 피부 문제를 포함할 수 있는 알레르기 반응으로 호흡하기 어렵게 만들 수 있습니다.
아래 나열된 가능한 부작용의 빈도는 다음 규칙을 사용하여 정의됩니다.
매우 흔함(환자 10명 중 1명 이상 영향)
일반(100명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향을 미침)
흔하지 않음(1,000명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향을 미침)
희귀(10,000명 중 1~10명의 사용자에게 영향)
매우 드물다(10,000명 중 1명 미만의 사용자에게 영향을 미침)
EXINEF 치료 중 다음과 같은 부작용이 발생할 수 있습니다.
매우 흔한:
- 복통
흔한:
- 치조염("치아 추출 후 염증 및 통증)"
- 체액 저류(부종)로 인한 다리 및/또는 발의 부종
- 현기증, 두통
- 두근거림(빠르거나 불규칙한 심장 박동), 불규칙한 심장 리듬(부정맥)
- 증가된 혈압
- 천명 또는 숨가쁨(기관지 경련)
- 변비, 고창(가스 과다), 위염(위 내면의 염증), 속쓰림, 설사, 소화불량(소화불량)/위불쾌감, 메스꺼움, 구역질(구토), 식도염, 구강궤양
- 간 기능과 관련된 일부 혈액 검사의 변화
- 멍
- 쇠약 및 피로, 독감 유사 질병
드문:
- 위장염(위와 소장 모두를 포함하는 위장관 염증), 상부 호흡기 감염, 요로 감염
- 적혈구 수 감소, 백혈구 수 감소, 혈소판 감소
- 과민증(즉시 치료가 필요할 정도로 심각할 수 있는 두드러기를 포함한 알레르기 반응)
- 식욕의 증가 또는 감소, 체중 증가
- 불안, 우울증, 정신력 감소, 실제 자극(환각)으로 인한 것이 아닌 시각, 민감 또는 청각 지각
- 미각의 변화, 수면 장애, 따끔거림 또는 무감각, 졸음
- 흐린 시력, 자극 및 눈의 충혈
- 귀울림, 현기증(지속적인 현기증)
- 비정상적인 심장 박동(심방 세동), 빠른 심박수, 심부전, 압박감, 가슴의 압박감 또는 무거움(협심증), 심장마비
- 홍조, 뇌졸중, 미니 뇌졸중(일과성 허혈 발작), 심한 혈압 상승, 혈관 염증
- 기침, 호흡곤란, 코피
- 위나 장의 팽만감, 배변 습관의 변화, 구강 건조, 위궤양, 심해져 출혈을 유발할 수 있는 위 내면의 염증, 과민성 대장 증후군, 췌장 염증
- 얼굴의 붓기, 피부 발진 또는 가려운 피부, 피부 발적
- 근육 경련/경련, 근육통/경직
- 혈액 내 높은 칼륨 수치, 신장 기능과 관련된 일부 혈액 또는 소변 검사의 변화, 심각한 신장 문제
- 가슴 통증
희귀 한:
- 혈관부종(얼굴, 입술, 혀 및/또는 목이 부어오르는 알레르기 반응으로 호흡 및 삼키는 데 어려움을 겪을 수 있으며 즉각적인 치료가 필요할 정도로 심각할 수 있음) / 쇼크를 포함한 아나필락시성/아나필락시성 반응(심각한 알레르기 반응 즉각적인 의료 조치가 필요한 경우)
- 혼란, 안절부절
- 간 문제(간염)
- 낮은 혈중 나트륨 수치
- 간부전, 피부 및/또는 눈의 황변(황달)
- 심한 피부 반응
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
패키지에 표시된 만료일 이후에는 EXINEF를 복용하지 마십시오. 만료일은 표시된 달의 마지막 날을 나타냅니다.
병 : 습기로부터 약을 보호하기 위해 용기를 단단히 닫으십시오.
물집: 습기로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
EXINEF가 담고 있는 것
- 유효성분은 에토리콕시브이며 각 필름코팅정에는 에토리콕시브 30, 60, 90 또는 120mg이 함유되어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다.
정제 내부: 무수 이염기성 인산칼슘, 크로스카멜로스 나트륨, 스테아르산마그네슘, 미정질 셀룰로오스.
정제 코팅: 카르나우바 왁스, 유당 일수화물, 하이프로멜로스, 이산화티타늄(E171), 트리아세틴. 30, 60 및 120mg 정제에는 노란색 산화철(색상 E172)과 인디고 카민(색상 E132)도 포함되어 있습니다.
EXINEF의 모습과 패키지 내용물
EXINEF 정제는 4가지 제형으로 제공됩니다.
양면이 볼록한 사과 모양의 청록색 정제 30mg, 한쪽에는 "101", 다른 한쪽에는 "ACX 30"이 새겨진 각인
60 mg, 양면이 볼록한 사과 모양의 짙은 녹색 정제로, 한쪽에는 "200"이, 다른 한쪽에는 양각이 새겨져 있습니다.
90 mg, 양면이 볼록한 사과 모양의 흰색 정제로 한쪽에는 "202"가, 다른 한쪽에는 일반 글씨가 새겨져 있습니다.
120 mg, 양면이 볼록한 사과 모양의 연한 녹색 정제로, 한쪽에는 "204"가, 다른 한쪽에는 면이 새겨져 있습니다.
포장:
30mg:
2, 7, 14, 20, 28, 49정의 팩 또는 물집에 98정의 다중 팩(49개 들이 2팩)의 정제.
60, 90 및 120mg:
2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100정의 팩 또는 물집에 들어 있는 98정(49개 들이 2팩)의 다중 팩, 또는 병에 30정 및 90정, 건조제 용기 포함. 정제를 건조하게 유지하는 데 사용되는 병의 건조제(1개 또는 2개의 용기)는 삼키지 않아야 합니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
엑시네프
02.0 질적 및 양적 구성
각 필름코팅정에는 30, 60, 90 또는 120mg의 에토리콕시브가 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
30mg: 유당 1.3mg
60mg: 유당 2.7mg
90mg: 유당 4.0mg
120mg: 유당 5.3mg
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정(정제).
30 mg 정제: 녹색-파란색, 사과 모양의 양면이 볼록한 정제로 한쪽에는 "101"이, 다른 한쪽에는 "ACX 30"이 새겨져 있습니다.
60mg 정제: 짙은 녹색의 사과 모양의 양면이 볼록한 정제로, 한 면에는 "200"이, 다른 면에는 일반 글씨가 새겨져 있습니다.
90mg 정제: 흰색의 양면이 볼록한 사과 모양의 정제로 한 면에는 "202"가, 다른 면에는 일반 글씨가 새겨져 있습니다.
120 mg 정제: 사과 모양의 연한 녹색 양면이 볼록한 정제로, 한쪽에는 "204"가, 다른 한쪽에는 면이 새겨져 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
골관절염(OA), 류마티스 관절염(RA), 강직성 척추염 및 급성 통풍 관절염과 관련된 염증의 통증 및 징후의 증상 치료용.
치과 수술과 관련된 중등도 통증의 단기 치료용.
선택적 COX-2 억제제 처방 결정은 개별 환자의 전반적인 위험 평가를 기반으로 해야 합니다(섹션 4.3, 4.4 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
에토리콕시브의 심혈관 위험은 용량 및 노출 기간에 따라 증가할 수 있으므로 치료 기간은 가능한 한 짧아야 하며 최소 유효 1일 용량을 사용해야 합니다. 특히 골관절염 환자의 경우 증상 완화 및 치료 반응을 위한 치료의 필요성을 주기적으로 재평가해야 합니다(섹션 4.3, 4.4, 4.8 및 5.1 참조).
골관절염
권장 복용량은 1일 1회 30mg입니다. 증상 완화가 불충분한 일부 환자의 경우 1일 1회 60mg으로 증량하면 효과가 증가할 수 있으며 치료 효과가 증가하지 않는 경우 다른 치료 대안을 고려해야 합니다.
류머티스 성 관절염
권장 용량은 1일 1회 90mg입니다.
강직성 척추염
권장 용량은 1일 1회 90mg입니다.
급성 통증 상태의 경우, 에토리콕시브는 급성 증상 단계에서만 사용해야 합니다.
급성 통풍성 관절염
권장 용량은 1일 1회 120mg입니다. 급성 통풍성 관절염 임상 시험에서 에토리콕시브는 8일 동안 투여되었습니다.
수술 후 통증 치과 수술
권장 용량은 1일 1회 90mg이며 최대 3일로 제한됩니다. 일부 환자는 추가 "수술 후 진통"이 필요할 수 있습니다.
각 적응증에 대해 권장되는 용량보다 높은 용량은 더 큰 효능을 나타내지 않았거나 연구되지 않았습니다. 결과적으로:
OA의 용량은 60mg/day를 초과해서는 안됩니다.
RA 및 강직성 척추염의 용량은 90mg/일을 초과해서는 안 됩니다.
급성 통풍성 관절염의 용량은 120mg/day를 초과해서는 안 되며 최대 8일간의 치료로 제한됩니다.
치과 수술로 인한 급성 수술 후 통증에 대한 용량은 90mg/일을 초과해서는 안 되며 최대 3일로 제한됩니다.
특수 인구
노인
고령자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 다른 약물과 마찬가지로 고령자에게도 주의해야 합니다(섹션 4.4 참조).
간부전
적응증에 관계없이 1일 1회 60mg의 용량은 경증의 간장애 환자(Child-Pugh 점수 5-6)에서 초과해서는 안됩니다. 중등도의 간장애 환자(Child-Pugh 점수 7-9)는 적응증에 관계없이 1일 1회 30mg을 초과해서는 안 된다.
중등도의 간장애 환자의 임상경험은 특히 제한되어 있으므로 주의가 필요하며 중증의 간장애 환자(Child-Pugh score ≥10)에 대한 임상경험이 없으므로 금기이다. 섹션 4.3, 4.4 및 5.2).
신부전
크레아티닌 청소율이 30ml/min 이상인 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조). 크레아티닌 청소율이 있는 환자에서 에토리콕시브 사용
소아 환자
에토리콕시브는 16세 미만의 소아 및 청소년에게 금기입니다(섹션 4.3 참조).
투여 방법
EXINEF는 경구 투여되며 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. 이 약을 식간에 투여하면 약효의 발현을 예상할 수 있다. 신속한 증상 완화가 필요한 경우 이를 고려해야 합니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 이 제품의 첨가제에 과민증.
활동성 소화성 궤양 또는 활동성 위장(GI) 출혈.
아세틸살리실산 또는 COX-2(시클로옥시게나제-2) 억제제를 포함한 NSAID 투여 후 기관지경련, 급성 비염, 비용종, 혈관신경성 부종, 두드러기 또는 알레르기 반응이 나타난 환자.
임신 및 수유(섹션 4.6 및 5.3 참조).
심한 간 기능 장애(혈청 알부민
예상 신장 크레아티닌 청소율
16세 미만의 어린이 및 청소년.
장의 만성 염증.
울혈성 심부전(NYHA II-IV).
혈압이 지속적으로 140/90mmHg 이상이고 적절하게 조절되지 않는 고혈압 환자.
확립된 허혈성 심장 질환, 말초 동맥 질환 및/또는 뇌혈관 질환.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
위장 효과
상부 위장관 합병증[천공, 궤양 또는 출혈(SUP)]은 에토리콕시브를 투여받은 환자에서 발생했으며 그 중 일부는 치명적이었습니다.
NSAID로 위장 합병증이 발생할 위험이 가장 높은 환자를 치료할 때는 주의해야 합니다: 노인, 다른 NSAID 또는 아세틸살리실산을 복용하는 환자, 또는 위장관 궤양 및 출혈과 같은 위장 장애의 병력이 있는 환자.
에토리콕시브를 아세틸살리실산과 함께 복용하는 경우(저용량에서도) 위장 부작용(위장관 궤양 또는 기타 위장 합병증)의 위험이 더욱 증가합니다. 선택적 COX-2 억제제 + 아세틸살리실산과 NSAIDs + 아세틸살리실산 간의 위장 안전성 (섹션 5.1 참조).
심혈관 효과
임상 연구에 따르면 선택적 COX-2 억제제 계열 약물은 위약 및 일부 NSAID와 비교하여 혈전성 사건(특히 MI 심근 경색 및 뇌졸중)의 위험과 관련될 수 있습니다. 에토리콕시브의 심혈관 위험은 용량 및 노출 기간에 따라 증가할 수 있으므로 치료 기간은 가능한 한 짧아야 하며 최소 유효 일일 용량을 사용해야 합니다. 골관절염 환자(섹션 4.2, 4.3, 4.8 및 5.1 참조).
심혈관 사건에 대한 중대한 위험 인자(예: 고혈압, 고지혈증, 당뇨병, 흡연 습관)가 있는 환자는 신중하게 고려한 후에만 에토리콕시브로 치료해야 합니다(섹션 5.1 참조).
선택적 COX-2 억제제는 항혈소판 효과가 없기 때문에 혈전색전성 심혈관 질환 예방에서 아세틸살리실산을 대체하지 않으므로 항혈소판 요법을 중단해서는 안 됩니다(섹션 4.5 및 5.1 참조).
신장 효과
신장 프로스타글란딘은 신장 관류를 유지하는데 보상적 역할을 할 수 있습니다. 결과적으로, 신관류가 손상된 상태에서 에토리콕시브의 투여는 프로스타글란딘 생성을 감소시키고, 2차적으로 신 혈류를 감소시켜 신기능을 손상시킬 수 있다. 손상, 비대상성 심부전 또는 간경변. 이러한 환자에서는 신장 기능 모니터링을 고려해야 합니다.
체액 저류, 부종 및 고혈압
프로스타글란딘 합성을 억제하는 것으로 알려진 다른 의약품과 마찬가지로 에토리콕시브를 복용하는 환자에서 체액 저류, 부종 및 고혈압이 관찰되었습니다. 에토리콕시브를 포함한 모든 비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 울혈성 심부전의 새로운 발병 또는 재발과 관련될 수 있습니다. 에토리콕시브의 용량 관련 치료 반응에 대한 정보는 섹션 5.1을 참조하십시오.
심부전, 좌심실 기능 장애 또는 고혈압의 병력이 있는 환자 및 다른 이유로 인해 기존에 부종이 있는 환자에서는 주의를 기울여야 합니다. 이러한 환자의 상태가 악화되었다는 임상적 증거가 있는 경우 에토리콕시브 요법의 중단을 포함하여 적절한 조치를 취해야 합니다.
에토리콕시브는 특히 고용량에서 다른 NSAID 및 선택적 COX-2 억제제보다 더 심각하고 빈번한 고혈압과 관련될 수 있습니다. 따라서 에토리콕시브를 투여하기 전에 고혈압을 조절해야 하며(섹션 4.3 참조) 에토리콕시브를 투여하는 동안 혈압 모니터링에 특별한 주의를 기울여야 한다. 혈압이 크게 상승하면 대체 치료를 고려해야 합니다.
간 효과
임상 연구에서 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)의 상승이 최대 1년 동안 에토리콕시브 30, 60 및 90mg으로 치료받은 환자의 약 1%에서 보고되었습니다. 표준 상한의 배).
간 기능 장애의 징후 및/또는 증상이 있거나 간 기능 검사가 비정상인 환자를 평가해야 합니다. 간 기능 검사에서 간부전의 징후가 관찰되거나 지속적인 이상(정상보다 3배 높음)이 발견되면 에토리콕시브 치료를 중단해야 합니다.
일반적인 주의사항
치료 과정에서 환자가 위에서 설명한 기관계의 기능 저하를 경험하는 경우 적절한 조치를 취하고 에토리콕시브 요법의 중단을 고려해야 합니다. 에토리콕시브를 투여받은 고령자 및 신장, 간 또는 심장 기능 장애가 있는 환자는 적절한 의학적 관찰을 받아야 합니다.
탈수된 환자에서 에토리콕시브 치료를 시작할 때 주의하십시오.에토리콕시브 치료를 시작하기 전에 환자에게 수분을 공급하는 것이 좋습니다.
박탈성 피부염, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사 용해를 포함한 심각한 피부 반응이 NSAID 및 일부 선택적 COX-2 억제제의 사용과 관련하여 시판 후 경험에서 매우 드물게 보고되었습니다(섹션 참조 4.8). 환자는 치료 초기 단계에서 이러한 반응의 위험이 더 높은 것으로 보이며 대부분의 경우 치료 첫 달 이내에 증상이 시작됩니다. (섹션 4.8 참조) 일부 선택적 COX-2 억제제는 약물 알레르기 병력이 있는 환자의 피부 반응 위험 증가와 관련이 있습니다. 피부 발진, 점막 병변 또는 기타 증상의 첫 징후가 나타나면 에토리콕시브 치료를 중단해야 합니다. 과민증의 징후.
에토리콕시브는 발열 및 기타 염증 징후를 가릴 수 있습니다.
에토리콕시브를 와파린 또는 기타 경구용 항응고제와 병용 투여하는 경우 주의해야 합니다(섹션 4.5 참조).
사이클로옥시게나제/프로스타글란딘 합성을 억제하는 것으로 알려진 다른 약물과 마찬가지로 에토리콕시브의 사용은 임신을 계획 중인 여성에게 권장되지 않습니다(섹션 4.6, 5.1 및 5.3 참조).
EXINEF 정제에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
약력학적 상호작용
경구용 항응고제: 만성 와파린 요법으로 안정화된 피험자에서 에토리콕시브 120mg/일 투여는 프로트롬빈 시간의 국제 표준화 비율(INR)의 약 13% 증가와 관련이 있었습니다. 따라서 경구용 항응고제를 투여받는 환자의 프로트롬빈 시간의 INR은 특히 에토리콕시브 치료를 시작하거나 에토리콕시브 용량을 변경할 때 첫 며칠 동안 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조).
이뇨제, ACE 억제제 및 안지오텐신 II-길항제(AII-A): NSAIDs는 이뇨제 및 기타 항고혈압제의 효과를 감소시킬 수 있습니다. 일부 신기능 장애가 있는 환자(예: 탈수증 환자 또는 신기능 장애가 있는 고령 환자)에서 ACE 억제제 또는 지오텐신 II 수용체 길항제 및 시클로옥시게나제 억제제의 병용 투여는 일반적으로 가역적인 급성 신부전을 포함한 신기능의 추가 악화. 이러한 상호작용은 에토리콕시브를 ACE 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 길항제와 병용 투여하는 환자에서 고려되어야 합니다. 따라서 이 약은 특히 고령자에게 주의하여 투여해야 하며, 환자에게 충분한 수분을 공급해야 하며, 병용 요법 시작 시 및 그 이후에는 주기적으로 신기능 모니터링에 주의해야 합니다.
아세틸 살리실산: 건강한 개인을 대상으로 한 연구에서 정상 상태에서 에토리콕시브 120mg은 1일 1회 아세틸살리실산(81mg 1일 1회)의 항혈소판 활성에 영향을 미치지 않았습니다. 에토리콕시브는 심혈관 예방에 사용되는 용량으로 아세틸살리실산과 함께 사용할 수 있습니다(저용량 아세틸살리실산). 그러나 저용량의 아세틸살리실산과 에토리콕시브를 병용투여하면 에토리콕시브 단독 투여에 비해 위장관 궤양 또는 기타 합병증의 발생률이 증가할 수 있습니다. 심혈관 예방을 위해 위에서 설명한 것보다 더 많은 아세틸살리실산 용량 또는 다른 NSAID와 에토리콕시브를 병용 투여하는 것은 권장되지 않습니다(섹션 5.1 및 4.4 참조).
시클로스포린과 타크로리무스: 이 상호작용이 에토리콕시브와 연구되지는 않았지만, 사이클로스포린 또는 타크로리무스와 모든 종류의 NSAID를 병용 투여하면 사이클로스포린 또는 타크로리무스의 신독성 효과가 향상될 수 있습니다. 에토리콕시브가 이러한 약물 중 하나와 함께 투여될 때 신장 기능을 모니터링해야 합니다.
약동학적 상호작용
다른 약물의 약동학에 대한 에토리콕시브의 효과
리튬: NSAID는 신장의 리튬 배설을 감소시켜 결과적으로 혈장 리튬 농도를 증가시키므로, 필요한 경우 혈중 리튬 농도를 주의 깊게 모니터링하고 병용 약물 섭취 중 및 NSAID 치료 중단 시 리튬 용량을 조정하십시오.
메토트렉세이트: 2건의 연구에서 7.5~20mg의 메토트렉세이트 용량을 매주 1회 투여하는 류마티스 관절염 환자를 대상으로 에토리콕시브 60, 90 또는 120mg을 7일 동안 매일 한 번 투여했을 때의 효과를 평가했습니다. 60 및 90 mg 용량의 에토리콕시브는 혈장 메토트렉세이트 농도 또는 신장 청소율에 영향을 미치지 않았습니다. 한 연구에서 에토리콕시브 120mg은 효과가 없었지만 다른 연구에서는 에토리콕시브 120mg이 메토트렉세이트의 혈장 농도를 28% 증가시키고 메토트렉세이트의 신장 청소율을 13% 감소시켰습니다. 독성에 대한 적절한 모니터링이 권장됩니다. 메토트렉세이트 및 에토리콕시브와 함께.
경구 피임약: 에토리콕시브 60mg을 35mcg의 ethinylestradiol(EE) 및 0.5~1mg의 노르에틴드론을 함유하는 경구 피임약과 21일 동안 병용 투여했을 때 EE의 항정 상태 AUC0-24h가 37% 증가했습니다. Etoricoxib 120mg을 동일한 경구 피임제와 병용하거나 12시간 간격으로 별도로 투여하면 EE의 항정 상태 AUC0-24h가 50%에서 60%로 증가했습니다. 에토리콕시브와 함께 사용하는 피임제 EE 노출의 증가는 경구 피임제와 관련된 부작용(예: 위험에 처한 여성의 정맥 혈전색전증)의 발생률을 증가시킬 수 있습니다.
HRT: 에토리콕시브 120mg과 결합 에스트로겐 기반 호르몬 대체 요법(PREMARIN 0.625mg)을 28일 동안 투여하면 비결합 에스트론(41%), 에퀼린(76%) 및 17-β-의 평균 정상 상태 AUC0-24h가 증가했습니다. 에스트라디올(22%). 에토리콕시브의 만성 권장용량(30, 60, 90mg)의 영향은 연구되지 않았으나, 에토리콕시브 120mg이 위의 PREMARIN 에스트로겐 성분에 대한 노출(AUC0-24h)에 미치는 영향은 효과의 절반 미만이었습니다. PREMARIN 단독 투여에서 관찰되었으며 용량을 0.625 mg에서 1.25 mg으로 증량했습니다. 이러한 증가의 임상적 중요성은 알려져 있지 않으며 PREMARIN의 고용량 투여는 에토리콕시브와 병용하여 연구되지 않았습니다. 에스트로겐에 대한 노출이 증가하면 HRT와 관련된 부작용의 위험이 증가할 수 있으므로 에토리콕시브와 함께 사용할 폐경 후 호르몬 대체 요법을 선택할 때 이러한 에스트로겐 농도 증가를 고려해야 합니다.
프레드니손 / 프레드니솔론: 약물 상호 작용 연구에서 에토리콕시브는 프레드니손/프레드니솔론의 약동학에 임상적으로 관련이 있는 영향을 미치지 않았습니다.
디곡신: 건강한 지원자에게 에토리콕시브 120mg을 10일 동안 하루에 한 번 투여하면 혈장 정상 상태 AUC0-24h 또는 "디곡신의 신장 제거가 변경되지 않았습니다. C"는 디곡신 Cmax(약 33%)의 증가였습니다. 이 증가는 일반적으로 대부분의 환자와 관련이 없습니다. 그러나 디곡신 독성의 위험이 높은 환자는 에토리콕시브와 디곡신의 병용 투여에 대해 모니터링해야 합니다.
설포트랜스퍼라제에 의해 대사되는 약물에 대한 에토리콕시브의 효과
에토리콕시브는 인간 설포트랜스퍼라제 활성, 특히 SULT1E1의 억제제이며 에티닐에스트라디올의 혈청 농도를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 여러 설포트랜스퍼라제의 효과에 대한 지식은 현재 제한되어 있고 많은 약물에 대한 임상 결과가 여전히 조사 중이지만, 에토리콕시브를 인간 설포트랜스퍼라제에 의해 주로 대사되는 다른 약물(예: 살부타몰 및 미녹시딜 per os ).
CYP 시스템의 동종효소에 의해 대사되는 약물에 대한 에토리콕시브의 효과
연구를 바탕으로 ~에 시험관, 에토리콕시브는 사이토크롬 P450(CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 또는 3A4를 억제할 것으로 예상되지 않습니다. 건강한 피험자를 대상으로 한 연구에서 에토리콕시브 120mg을 매일 투여해도 에리트로마이신 호흡 검사로 측정한 CYP3A4 간 활성이 변하지 않았습니다.
에토리콕시브 약동학에 대한 다른 약물의 영향
에토리콕시브의 주요 대사 경로는 CYP 효소에 의존합니다. CYP3A4는 에토리콕시브의 대사에 기여하는 것으로 보입니다. 생체 내. 교육 시험관 내 CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 및 CYP2C19도 주요 대사 경로를 촉매할 수 있지만 이들의 양적 역할은 아직 연구되지 않았습니다. ~에 나는 산다.
케토코나졸: 강력한 CYP3A4 억제제인 케토코나졸을 건강한 지원자에게 11일 동안 1일 1회 에토리콕시브 60mg의 단일 용량 약동학에 대해 임상적으로 관련된 영향을 미치지 않았습니다(AUC에서 43% 증가).
보리코나졸 및 미코나졸: CYP3A4의 강력한 억제제인 경구 보리코나졸 또는 국소 미코나졸 경구 젤과 에토리콕시브의 병용 투여는 에토리콕시브 노출을 약간 증가시켰지만 발표된 데이터에 따르면 임상적으로 유의한 것으로 간주되지 않습니다.
리팜피신: 강력한 CYP 효소 유도제인 리팜피신과 에토리콕시브를 병용 투여한 결과 에토리콕시브의 혈장 농도가 65% 감소했습니다. 이 상호작용은 에토리콕시브를 리팜피신과 함께 투여할 때 증상의 재발을 초래할 수 있습니다. 이것은 용량 증가를 시사할 수 있지만, 각 적응증에 대해 예상되는 것보다 높은 용량의 에토리콕시브는 리팜피신과 병용하여 연구되지 않았으므로 권장되지 않습니다(섹션 4.2 참조).
제산제: 제산제는 임상적으로 유의한 정도로 에토리콕시브의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부의 에토리콕시브 노출에 대한 임상 데이터가 없습니다 동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조) 임산부의 잠재적 위험은 알려지지 않았습니다 에토리콕시브는 프로스타글란딘 합성을 억제하는 다른 의약품과 마찬가지로 자궁을 유발할 수 있습니다 마지막 삼 분기 동안 동맥관의 관성 및 조기 폐쇄. 에토리콕시브는 임신 중에 금기입니다(섹션 4.3 참조).치료 중 임신이 발생하면 에토리콕시브 치료를 중단해야 합니다.
수유 시간
에토리콕시브가 사람의 유즙으로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않으며 에토리콕시브는 쥐의 유즙으로 배설된다. 에토리콕시브를 복용하는 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다(섹션 4.3 및 5.3 참조).
비옥
COX-2를 억제하는 것으로 알려진 다른 약리학적 물질과 마찬가지로 에토리콕시브의 사용은 임신을 계획 중인 여성에게 권장되지 않습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
에토리콕시브 투여 시 현기증, 현기증 또는 졸음을 경험한 환자는 운전 또는 기계 조작을 삼가야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
임상 연구에서 에토리콕시브는 OA, RA, 만성 요통 또는 강직성 척추염을 앓고 있는 4,614명의 환자를 포함하여 7,152명의 개인에서 안전성을 평가했습니다(약 600명의 OA 또는 RA 환자가 1년 이상 치료를 받았습니다).
임상 연구에서 바람직하지 않은 효과 프로파일은 1년 이상 에토리콕시브로 치료받은 골관절염 또는 RA 환자에서 유사했습니다.
급성 통풍성 관절염에 대한 임상 연구에서 환자는 에토리콕시브 120mg을 1일 1회 8일 동안 치료받았습니다.이 연구의 부작용 프로필은 일반적으로 OA, RA 및 요통 연구에서 보고된 복합 결과와 유사했습니다.만성.
3건의 활성 비교 대조 시험의 통합 데이터를 평가한 결과 기반 심혈관 안전성 연구 프로그램에서 OA 또는 RA 환자 17,412명이 평균 약 18개월 동안 에토리콕시브(60mg 또는 90mg)로 치료를 받았습니다. 이 연구의 안전성 데이터 및 세부 정보는 섹션 5.1에 나와 있습니다.
에토리콕시브(90mg 또는 120mg)로 치료받은 614명의 환자가 포함된 수술 후 급성 수술 후 치통에 대한 임상 연구에서 이러한 연구의 부작용 프로파일은 일반적으로 결합된 OA, AR 연구에서 보고된 것과 유사했습니다. 허리 통증.
이상반응 표
다음과 같은 바람직하지 않은 영향이 임상 시험에서 보고되었으며, "최대 권장 용량까지 에토리콕시브 30 mg, 60 mg 또는 90 mg으로 치료받은 골관절염, 류마티스 관절염, 만성 요통 또는 강직성 척추염 환자에서 위약보다 발병률이 더 높았습니다. 12주에 MEDAL 프로그램 연구에서 최대 3년 반, 단기 급성 통증 연구에서 최대 7일 또는 시판 후 경험(표 1 참조):
1 번 테이블:
NSAID 사용과 관련하여 다음과 같은 심각한 바람직하지 않은 영향이 보고되었으며 에토리콕시브와 함께 배제할 수 없습니다. 간질성 신염, 신증후군을 포함한 신독성.
04.9 과다 복용
임상 연구에서 21일 동안 최대 500mg의 에토리콕시브 단일 용량 및 최대 150mg/일의 다중 용량은 심각한 독성을 나타내지 않았습니다. 대부분의 사례에서 부작용이 보고되지 않았지만 에토리콕시브의 급성 과량투여가 보고되었습니다. 가장 빈번하게 관찰된 이상반응은 에토리콕시브의 안전성 프로파일과 일치했습니다(예: 위장관 이상반응, 심장신장 이상반응).
과량투여의 경우, 위장관에서 흡수되지 않은 물질을 제거하고, 환자를 임상적으로 모니터링하고, 필요한 경우 지지적 치료를 시행하는 것과 같은 일반적인 지지 조치를 취하는 것이 합리적입니다.
에토리콕시브는 혈액투석으로 투석할 수 없으며, 에토리콕시브가 복막투석으로 투석가능한지는 알려져 있지 않다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 항염증제 및 항류마티스제, 비스테로이드성, 콕시브.
ATC 코드: M01 AH05.
행동의 메커니즘
에토리콕시브는 경구 투여를 위한 임상 용량 범위 내에서 사이클로옥시게나제 2(COX-2)의 선택적 억제제입니다.
모든 임상 약리학 연구에서 EXINEF는 최대 150mg/day의 용량에서 COX-1을 억제하지 않고 COX-2를 용량 의존적으로 억제했습니다. 에토리콕시브는 위 프로스타글란딘 합성을 억제하지 않았고 혈소판 기능에 영향을 미치지 않았습니다.
Cyclooxygenase는 프로스타글란딘 생성을 담당합니다. COX-1 및 COX-2의 두 가지 isoform이 확인되었습니다. COX-2는 전 염증성 자극에 의해 유도되는 것으로 밝혀진 효소의 "동형"이며 통증, 염증 및 발열의 프로스타노이드 매개체 합성에 주로 책임이 있는 것으로 믿어집니다. COX-2는 또한 배란, 배아 이식 및 동맥관 폐쇄, 신장 기능 조절 및 중추 신경계의 일부 기능(발열 유도, 통증 인지 및 인지 기능). 그것은 또한 궤양 치유에 역할을 할 수 있습니다. COX-2는 인간의 위궤양 주변 조직에서 확인되었지만 궤양 치료와의 관련성은 확립되지 않았습니다.
임상 효능 및 안전성
유효성
골관절염(OA) 환자에서 에토리콕시브 60mg을 1일 1회 투여하면 통증 및 질병 상태에 대한 환자 평가가 크게 개선되었습니다. 이러한 긍정적인 효과는 치료 2일차부터 나타났으며 최대 52주 동안 지속되었습니다. 1일 1회 에토리콕시브 30mg을 사용한 연구는 12주 치료 기간 동안 위약에 비해 우수한 효능을 나타냈습니다(위 연구와 유사한 평가 사용). 6주 치료 기간 동안의 종말점 30mg 용량은 손의 골관절염에 대해 연구되지 않았습니다.
류마티스 관절염(RA) 환자에서 에토리콕시브 90mg을 1일 1회 투여하면 통증, 염증 및 운동성이 크게 개선되었습니다. 이러한 긍정적인 효과는 12주간의 치료 기간 동안 유지되었습니다.
급성 통풍성 관절염 발작이 있는 환자에서 8일간의 치료 기간 동안 에토리콕시브 120mg은 1일 3회 인도메타신 50mg에 비해 관절 통증과 염증의 중등도에서 상당한 완화를 제공했습니다. 치료 시작.
강직성 척추염 환자에서 에토리콕시브 90mg은 1일 1회 척추 통증, 염증, 경직 및 기능에 상당한 개선을 제공했습니다.에토리콕시브 치료의 임상적 이점은 치료 둘째 날부터 나타났으며 52주 치료 기간 동안 유지되었습니다.
수술 후 치통을 평가하는 임상 연구에서 에토리콕시브 90mg을 최대 3일 동안 하루에 한 번 투여했습니다. 베이스라인에서 중등도의 통증이 있는 환자의 하위 그룹에서 에토리콕시브 90mg은 이부프로펜 600mg(16.11 vs. 16.39; P=0.722)과 유사한 진통 효과를 나타내었고 파라세타몰/코데인 600mg/60mg( 11시, 피
안전
MEDAL 프로그램(다국적 에토리콕시브 및 디클로페낙 관절염 장기)
MEDAL 프로그램은 에 대한 전향적 연구 프로그램이었습니다. 결과 세 가지 무작위, 이중 맹검, 활성 비교 대조 임상 시험, MEDAL, EDGE II 및 EDGE 시험의 통합 데이터에서 얻은 심혈관(CV) 안전성.
MEDAL 연구는 결과 평균 20.3개월(최대 42.3개월, 중앙값 21.3개월) 동안 에토리콕시브 60(OA) 또는 90mg(OA 및 RA) 또는 디클로페낙 150mg/일로 치료받은 OA 환자 17,804명 및 RA 환자 5,700명에 대해 수행된 CV . 중대한 이상반응 및 이상반응으로 인한 중단만이 이 연구에서 기록되었습니다.
EDGE 및 EDGE II 연구에서는 에토리콕시브와 디클로페낙의 위장 내약성을 비교했습니다. EDGE 연구에는 평균 9.1개월(최대 16개월, 6개월, 중앙값 11.4개월) 동안 에토리콕시브 90mg/일(OA 권장 용량의 1.5배) 또는 디클로페낙 150mg/일로 치료받은 7,111명의 골관절염 환자가 포함되었습니다. ). EDGE II 연구에는 평균 19.2개월(최대 33.1개월, 중앙값 24개월) 동안 에토리콕시브 90mg/일 또는 디클로페낙 150mg/일로 치료받은 4,086명의 RA 환자가 포함되었습니다.
MEDAL 통합 데이터 프로그램에서 골관절염 또는 류마티스 관절염 환자 34,701명이 평균 17.9개월(최대 42.3개월, 중앙값 16.3개월) 동안 치료를 받았으며 약 12,800명의 환자가 24개월 이상 치료를 받았습니다. 프로그램에 등록된 환자들은 많은 범위기준선에서 심혈관 및 위장 위험 인자의. 등록 전 6개월 이내에 심근경색, 관상동맥우회술 또는 PCI의 최근 병력이 있는 환자는 제외되었으며, 위 보호제 및 저용량 아스피린의 사용이 연구에서 허용되었습니다.
글로벌 보안:
에토리콕시브와 디클로페낙의 심혈관계 혈전 발생률 사이에는 유의한 차이가 없었다. 심혈관계 이상반응은 디클로페낙보다 에토리콕시브에서 더 자주 관찰되었으며 이 효과는 용량 의존적이었습니다(아래의 특정 결과 참조). 위장 및 간 부작용은 에토리콕시브보다 디클로페낙에서 유의하게 더 자주 관찰되었습니다. EDGE 및 EDGE II에서 이상반응의 발생률과 MEDAL 연구에서 심각하거나 중단으로 이어질 가능성이 있는 이상반응의 발생률은 디클로페낙보다 에토리콕시브에서 더 높았다.
심혈관 안전성 결과:
확인된 심각한 혈전성 심혈관계 이상반응(심장, 뇌혈관 및 말초혈관 이상반응)의 발생률은 에토리콕시브와 디클로페낙 간에 유사했으며, 데이터는 아래 표에 요약되어 있다. 기준선 심혈관 위험이 있는 모든 범주의 환자를 포함하여 분석된 모든 하위 그룹에서 디클로페낙. 에토리콕시브 60mg 또는 90mg 대 디클로페낙 150mg을 별도로 고려한 확인된 심각한 혈전성 심혈관 이상반응의 상대적 위험은 유사했습니다.
CV 사망률과 전체 사망률은 에토리콕시브와 디클로페낙 치료군 간에 유사했습니다.
심장 이벤트:
MEDAL 연구에 등록된 환자의 약 50%가 기준선에서 고혈압 병력이 있었습니다. 이 연구에서 고혈압 관련 이상반응으로 인한 중단의 발생률은 디클로페낙보다 에토리콕시브에서 통계적으로 유의하게 더 높았다. 울혈성 심부전에 대한 이상 반응(중단 및 심각한 사건)의 발생률은 디클로페낙 150mg과 비교하여 에토리콕시브 60mg에서 유사한 비율로 발생했지만, 디클로페낙 150mg보다 에토리콕시브 90mg에서 더 높았습니다(에토리콕시브 90mg 대 디클로페낙에 대해 통계적으로 유의미함). MEDAL OA 코호트에서 150mg) 울혈성 심부전에 대해 확인된 이상 반응(입원 또는 응급실 방문으로 이어지는 심각한 사건)의 발생률은 유의하게 더 높았습니다. -매달린. 부종 관련 이상 반응으로 인한 중단의 발생률은 디클로페낙 150mg보다 에토리콕시브에서 더 높았고 이 효과는 용량 의존적이었습니다(에토리콕시브 90mg에서는 통계적으로 유의하지만 에토리콕시브 60mg에서는 그렇지 않음).
EDGE 및 EDGE II에 대한 심신 결과는 MEDAL 연구에 대해 설명된 결과와 일치했습니다.
MEDAL 프로그램에 대한 개별 연구에서 모든 치료군에서 에토리콕시브(60mg 또는 90mg)의 절대 중단 빈도는 고혈압의 경우 최대 2.6%, 부종의 경우 최대 1.9%, 울혈성 심부전의 경우 최대 1.1%였습니다. , 에토리콕시브 60mg에 비해 에토리콕시브 90mg에서 더 높은 중단률이 관찰되었습니다.
MEDAL 프로그램의 위장 내약성 결과:
MEDAL 프로그램의 3개 연구 각각에서 모든 GI 이상반응(예: 소화불량, 복통, 궤양)에 대해 디클로페낙보다 에토리콕시브에서 유의하게 더 낮은 중단 비율이 관찰되었습니다. 전체 연구 기간에 걸친 환자 연수는 다음과 같습니다: MEDAL 연구에서 에토리콕시브의 경우 3.23, 디클로페낙의 경우 4.96; EDGE 연구에서 에토리콕시브의 경우 9.12 및 디클로페낙의 경우 12.28; EDGE II 연구에서 에토리콕시브의 경우 3.71, 디클로페낙의 경우 4.81이었습니다.
MEDAL 프로그램의 위장 안전 결과:
상부 GI 사건은 천공, 궤양 및 출혈로 정의되었습니다. 복잡한 것으로 간주되는 모든 상부 GI 사건의 하위 집합에는 천공, 폐쇄 및 복잡한 출혈이 포함되었습니다. 합병증이 없는 것으로 간주된 상부 GI 사건의 하위 집합에는 합병증이 없는 출혈 및 합병증이 없는 궤양이 포함되었습니다. 디클로페낙보다 에토리콕시브에서 유의하게 더 낮은 전체 GI 이벤트 비율이 관찰되었습니다. 복잡한 사건 발생률과 관련하여 에토리콕시브와 디클로페낙 간에 유의한 차이는 없었다. 상부 GI 출혈 사건의 하위 그룹(복잡한 데이터와 복잡하지 않은 데이터 결합)의 경우 에토리콕시브와 디클로페낙 간에 유의한 차이가 없었습니다. 저용량 아스피린 요법을 병용하는 환자(환자의 약 33%)에서는 에토리콕시브가 에토리콕시브에 비해 유의한 이점이 없었습니다. 상부 GI 관의 diclofenac.
100명의 환자-년 당 확인된 복잡하고 합병증이 없는 상부 GI 사건(천공, 궤양 및 출혈(PUB))은 에토리콕시브에서 0.67(95% CI 0.57, 0.77), 디클로페낙에서 0.97(95% CI 0.85, 1.10)이었습니다. 결과적으로 상대 위험은 0.69(95% CI 0.57, 0.83)입니다.
고령자에서 확인된 상부 GI 사건의 비율을 평가한 결과 75세 이상 환자에서 1.35[95% CI 0.94, 1.87] 대 75세 이상의 환자에서 가장 큰 감소가 나타났습니다. 2.78 [95% CI 2.14, 3.56] 에토리콕시브 및 디클로페낙 각각에 대해 100명의 환자-년당 사건.
하부 GI관에 영향을 미치는 확인된 임상 사례(소장 또는 대장(POB)의 천공, 폐쇄 또는 출혈)의 비율은 에토리콕시브와 디클로페낙 간에 유의한 차이가 없었습니다.
MEDAL 프로그램의 간 안전성 결과:
에토리콕시브는 디클로페낙보다 간 부작용으로 인한 중단 비율이 유의하게 낮았습니다. MEDAL 프로그램의 통합 데이터에서 에토리콕시브를 투여받은 환자의 0.3%와 디클로페낙을 투여받은 환자의 2.7%가 간 이상반응으로 인해 중단했습니다.
100명의 환자-년 당 비율은 에토리콕시브의 경우 0.22, 디클로페낙의 경우 1.84였습니다(p-값은
심혈관 혈전성 사건과 관련된 추가 안전성 데이터
MEDAL 프로그램 연구를 제외한 임상 시험에서 약 3,100명의 환자가 에토리콕시브 ≥60mg/day로 12주 이상 치료를 받았습니다. 나프록센을 제외한 에토리콕시브 ≥60mg, 위약 또는 NSAID로 치료받은 환자 간에 심각한 확인된 혈전성 심혈관 사건의 비율에는 눈에 띄는 차이가 없었습니다. 그러나 이러한 이상반응의 발생률은 나프록센 500mg 1일 2회 투여군보다 에토리콕시브 투여군에서 더 높았으며 일부 COX-1 억제제 NSAID와 COX-2 선택적 억제제 간의 항혈소판 활성의 차이는 혈전색전증 위험 COX-2 억제제는 혈소판 트롬복산에 영향을 주지 않고 전신(따라서 내피) 프로스타사이클린의 형성을 감소시킵니다. 이러한 발견의 임상적 관련성은 확립되지 않았습니다.
추가 위장 안전 데이터
2건의 12주간 이중 맹검 내시경 연구에서 위장관 궤양의 누적 발생률은 나프록센 500mg 1일 2회 또는 이부프로펜 800mg 1일 3회를 투여받은 환자에 비해 에토리콕시브 120mg을 1일 1회 투여한 환자에서 유의하게 낮았습니다. 위약보다 위궤양 발병률이 더 높다.
노인의 신장 기능 연구
에토리콕시브(90mg), 셀레콕시브(200mg bid), 나프록센(500mg bid) 및 위약을 사용한 15일간의 치료가 60세 및 85세의 피험자의 소변 나트륨 배설, 혈압 및 기타 신장 기능 매개변수에 미치는 영향 200mEq/day의 나트륨 식이 요법은 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 병렬 그룹 연구에서 평가되었습니다. Etoricoxib, celecoxib 및 naproxen은 치료 2주 동안 요 중 나트륨 배출에 유사한 효과를 나타냈으며 모든 활성 대조약은 위약과 비교하여 수축기 혈압 값의 증가를 나타내었지만 etoricoxib는 증가와 관련이 있었습니다. 셀레콕시브 및 나프록센과 비교(수축기 혈압 기준선에서 평균 변화: 에토리콕시브 7.7mmHg, 셀레콕시브 2.4mmHg, 나프록센 3.6mmHg).
05.2 약동학적 특성
흡수
경구투여된 에토리콕시브는 잘 흡수됨 경구투여 후 평균 생체이용률은 약 100% 120mg 1일 1회 투여 시 최대 혈장 농도(기하학적 평균 Cmax = 3.6μg/ml) 정상 상태가 약 1시간(Tmax) 관찰됨 공복 상태의 성인에서 투여 후 곡선 아래 면적(AUC0-24h)의 기하 평균은 37.8 mcg • h/ml였습니다. 에토리콕시브의 약동학은 임상 용량 스펙트럼에 걸쳐 선형입니다.
음식 섭취(고지방 식사)는 에토리콕시브 120mg 용량의 흡수 정도에 영향을 미치지 않았습니다. 흡수율이 변경되어 Cmax가 36% 감소하고 Tmax가 2시간 증가했습니다. 임상적으로 유의한 것으로 간주되지 않음 임상 연구에서 에토리콕시브는 음식과 상관없이 투여되었습니다.
분포
에토리콕시브는 0.05 ~ 5 mcg/ml 범위의 농도에서 인간 혈장 단백질에 약 92% 결합합니다. 인간에서 정상 상태 분포 용적(Vdss)은 약 120 l입니다.
Etoricoxib는 쥐와 토끼의 태반과 쥐의 혈액 뇌 장벽을 통과합니다.
대사
에토리콕시브는 모약물로서 소변에서 광범위하게 대사되며 6-하이드록시메틸 유도체 형성을 위한 주요 대사 경로는 CYP 효소에 의해 촉매됩니다. CYP3A4는 에토리콕시브의 대사에 기여하는 것으로 보입니다. 생체 내. 시험관 내 연구에 따르면 CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 및 CYP2C19도 주요 대사 경로를 촉매할 수 있지만 이들의 정량적 역할은 연구되지 않았습니다. 생체 내.
인간에서 5가지 대사 산물이 확인되었습니다. 주요 대사 산물은 6"-히드록시메틸 유도체의 추가 산화에 의해 형성된 에토리콕시브의 6"-카르복실산 유도체입니다. 이러한 주요 대사 산물은 측정할 수 있는 활성을 나타내지 않았거나 약한 활성만 나타내었습니다. -2 억제제 이러한 대사 산물은 COX-1을 억제하지 않습니다.
제거
방사성 표지된 에토리콕시브 25mg을 건강한 피험자에게 단회 정맥내 투여한 후, 방사능의 70%는 소변에서, 20%는 대변에서 검출되었으며, 대부분 대사 산물의 형태였습니다. 2% 미만이 불변 약물로 발견되었습니다.
에토리콕시브의 제거는 거의 전적으로 신진대사에 이어 신장 배설을 통해 발생합니다. 에토리콕시브의 정상 상태 농도는 120mg을 1일 1회 투여하면 7일 이내에 달성되며, 축적 속도는 약 2이며, 이는 약 22시간의 축적 반감기에 해당합니다. 혈장 청소율은 25mg의 정맥 투여 후 약 50ml/분으로 추정됩니다.
환자의 특성
노인고령자(65세 이상)의 약동학은 젊은이와 유사합니다.
섹스: 에토리콕시브의 약동학은 남성과 여성에서 유사합니다.
간부전: 경증의 간장애 환자(Child-Pugh 점수 5-6)에서 에토리콕시브 60mg을 1일 1회 투여했을 때 동일한 용량을 투여한 건강한 대상자보다 평균 AUC가 약 16% 더 높았습니다. 60mg의 에토리콕시브를 투여한 중등도의 간장애 환자(Child-Pugh 점수 7-9) 하루 걸러, 평균 AUC는 에토리콕시브 60mg을 1일 1회 투여한 건강한 피험자와 유사했고, 에토리콕시브 30mg 1일 1회는 이 모집단에서 연구되지 않았습니다. 중증 기능장애 환자에 대한 임상 또는 약동학적 데이터는 없습니다. 간(Child-Pugh 점수 ≥10), (섹션 4.2 및 4.3 참조).
신부전: 중등도 내지 중증의 신장애 환자 및 혈액투석 말기 신질환 환자에서 에토리콕시브 120mg 단회 약동학은 건강한 대상자와 유의한 차이가 없었다. 혈액 투석은 제거에 무시할 정도로 기여했습니다(투석 청소율 약 50ml/분)(섹션 4.3 및 4.4 참조).
소아 환자: 소아 환자에서 에토리콕시브의 약동학(
청소년(12-17세)을 대상으로 한 약동학 연구(n = 16)에서 체중 40~60kg의 청소년에서 에토리콕시브 60mg을 1일 1회 투여하고 60kg 이상인 청소년을 대상으로 에토리콕시브 90mg을 1일 1회 투여한 약동학은 다음과 유사했습니다. 에토리콕시브 90mg을 1일 1회 투여한 성인의 경우. 소아 환자에 대한 에토리콕시브의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다(섹션 4.2 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
전임상 연구에서 에토리콕시브는 유전독성이 없는 것으로 나타났습니다. 에토리콕시브는 마우스에서 발암성이 없는 것으로 나타났습니다. 전신 노출을 기준으로 인간 1일 용량[90 mg]의 2배를 초과하는 용량으로 약 2년 동안 매일 투여한 쥐는 간세포 선종 및 여포 선종이 발생했습니다. 갑상샘 랫트에서 관찰된 이러한 유형의 종양은 랫트에서 간 CYP 효소 유도의 종 특이적 결과로 간주됩니다. 에토리콕시브는 인간에서 간 CYP3A 효소 유도를 유도하지 않는 것으로 나타났습니다.
쥐에서 에토리콕시브의 위장 독성은 노출 시간과 용량에 따라 증가했습니다. 14주간의 쥐 독성 연구에서 에토리콕시브는 인간의 치료 용량보다 많은 용량에서 위장 궤양을 유발했습니다. 53주 및 106주 독성 연구에서 위장관 궤양이 치료 용량에서 인간에서 관찰된 것과 유사한 노출에서도 관찰되었으며, 높은 노출에서 개에서 신장 및 위장 변화가 관찰되었습니다.
에토리콕시브는 15mg/kg/일(전신 노출 기준으로 인간 1일 용량[90mg]의 약 1.5배 노출)에서 쥐에서 수행된 생식 독성 연구에서 기형을 유발하지 않았습니다. 토끼의 경우 1일 용량(90mg)에서 사람에게 도달할 수 있는 임상 노출보다 낮은 노출 수준에서 심혈관 기형의 용량 관련 증가가 관찰되었습니다. 그러나 치료와 관련된 태아 골격이나 외부 기형은 관찰되지 않았다. 쥐와 토끼에서 인간 노출의 1.5배 이상 노출 시 이식 후 손실이 용량과 관련하여 증가했습니다(섹션 4.3 및 4.6 참조).
Etoricoxib는 혈장 농도의 약 2배 농도로 수유 중인 쥐의 우유로 배설됩니다. 에토리콕시브를 투여한 수유 중인 동물의 우유에 노출된 새끼의 체중 감소가 있었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿 내부:
무수 이염기성 인산칼슘
크로스카멜로스나트륨
마그네슘 스테아레이트
미정질 셀룰로오스
정제 코팅:
카나우바 왁스
유당일수화물
하이프로멜로스
이산화티타늄(E171)
트리아세틴
30, 60 및 120mg 정제에는 인디고 카민 레이크(E132)와 황색 산화철(E172)도 포함되어 있습니다.
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
병: 습기를 보호하기 위해 용기를 단단히 닫으십시오.
물집: 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
30mg
2, 7, 14, 20, 28, 49개 정제 팩 또는 98개 다중 팩(49개 2팩) 팩의 알루미늄/알루미늄 블리스터.
60, 90 및 120mg
2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100개 정제 팩 또는 98개(49개 2팩) 정제 팩의 알루미늄/알루미늄 블리스터.
알루미늄/알루미늄 수포(1회 용량)는 50개 및 100개 정제 팩입니다.
흰색 폴리프로필렌 마개가 있는 흰색 원형 HDPE 병에는 1g의 건조제 용기 2개가 포함된 정제 30개와 1g의 건조제 용기 1개가 포함된 정제 90개가 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
아비오젠 파마 S.p.A.
Via Meucci, 36 - Ospedaletto - 피사
08.0 마케팅 승인 번호
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"60 mg 필름 코팅 정제" 블리스터 Al / Al AIC 30정 n. 035822081 / 엠
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09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
2004년 2월 / 2012년 2월
10.0 텍스트 개정일
오월 2013