유효 성분: 이르베사르탄, 히드로클로로치아자이드
코아프로벨 300 mg / 12.5 mg 정제
Coaprovel 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- 코아프로벨 300 mg / 12.5 mg 정제
- CoAprovel 300 mg / 25 mg 필름코팅정
왜 Coaprovel을 사용합니까? 무엇을 위한 것입니까?
CoAprovel은 "이르베사르탄과 히드로클로로티아지드의 두 가지 활성 물질의 조합입니다. 이르베사르탄은 지오텐신-II 수용체 길항제로 알려진 약물 그룹에 속합니다. 안지오텐신-II는 혈관에 위치한 수용체에 결합하는 체내 생성 물질입니다. , 후자의 좁아짐을 유발합니다. 이것은 혈압의 증가로 이어집니다. 이르베사르탄은 이러한 수용체에 대한 지오텐신-II의 결합을 방지하여 혈관을 이완시키고 혈압을 떨어뜨립니다.히드로클로로치아자이드(Hydrochlorothiazide)는 소변 생성을 증가시켜 결과적으로 혈압을 낮추는 약물 그룹(소위 티아지드 이뇨제)에 속합니다.
CoAprovel의 두 가지 활성 성분은 함께 작용하여 개별적으로 투여되는 단일 약물에 의한 것보다 더 큰 혈압 수치를 낮추게 됩니다.
CoAprovel은 irbesartan 또는 hydrochlorothiazide 단독 치료로 혈압이 적절하게 조절되지 않을 때 고혈압을 치료하는 데 사용됩니다.
Coaprovel을 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
CoAprovel을 복용하지 마십시오
- irbesartan 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
- 히드로클로로티아지드 또는 술폰아미드에서 파생된 약에 알레르기가 있는 경우
- 임신 3개월 이상인 경우(임신 초기에는 CoAprovel을 피하는 것이 좋습니다. 임신 섹션 참조)
- 심각한 간 또는 신장 문제가 있는 경우
- 배뇨에 어려움이 있는 경우
- 의사가 귀하의 혈액 내 칼슘 수치가 지속적으로 높거나 칼륨 수치가 낮다고 판단하는 경우
- 당뇨병이나 신장 기능 장애가 있고 알리스키렌이 함유된 혈압 강하제로 치료를 받고 있는 경우
코아프로벨을 복용하기 전에 알아야 할 사항
CoAprovel을 복용하기 전에 의사와 상담하고 다음 중 하나가 있는 경우:
- 과도한 구토 또는 설사
- 신장 문제가 있거나 신장 이식을 받은 경우
- 심장 문제로 고통받는 경우
- 간에 문제가 있는 경우
- 당뇨병이 있는 경우
- 홍반성 루푸스(루푸스 또는 SLE라고도 함)가 있는 경우
- 원발성 알도스테론증(나트륨 저류 및 결과적으로 혈압 상승을 유발하는 호르몬 알도스테론의 높은 생산과 관련된 상태)을 앓고 있는 경우
- 고혈압 치료에 사용되는 다음 약물 중 하나를 복용하는 경우: - "ACE 억제제"(예: enalapril, lisinopril, ramipril), 특히 당뇨병 관련 신장 문제가 있는 경우. - 알리스키렌
의사는 정기적으로 신장 기능, 혈압 및 혈액 내 전해질(칼륨 등)의 양을 확인할 수 있습니다.
"CoAprovel을 복용하지 마십시오"라는 제목 아래의 정보도 참조하십시오.
임신했다고 생각되는 경우(또는 임신 가능성이 있는 경우) 의사에게 알려야 합니다. CoAprovel은 임신 초기에 권장되지 않으며 임신 3개월 이상인 경우 복용해서는 안 됩니다. 임신 3개월 이상 단계에서 사용하면 아기에게 심각한 해를 끼칠 수 있기 때문입니다(임신 섹션 참조).
또한 의사에게 다음과 같이 말하십시오.
- 저염식을 하고 있다면
- 과도한 갈증, 구강 건조, 전신 쇠약, 졸음, 근육통 또는 경련, 메스꺼움, 구토 또는 과도하게 빠른 심장 박동과 같은 증상이 있는 경우 이는 히드로클로로치아자이드(CoAprovel에 포함됨)의 과도한 효과를 나타낼 수 있습니다.
- 일광화상 증상(예: 발적, 가려움증, 부기, 발진)과 함께 태양에 대한 피부 민감도가 정상보다 빠르게 증가하는 것을 발견한 경우
- 코아프로벨을 복용하는 동안 한쪽 눈 또는 양쪽 눈에 시력 변화나 통증이 있는 경우 수술이나 마취를 해야 하는 경우. 이것은 녹내장이 발생하고 안압이 상승했다는 신호일 수 있으므로 CoAprovel을 중단하고 의사와 상담해야 합니다.
이 약에 함유된 히드로클로로치아자이드가 도핑 검사에서 양성 결과를 나타낼 수 있습니다.
어린이 및 청소년
CoAprovel은 어린이 및 청소년(18세 미만)에게 투여해서는 안 됩니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 코아프로벨의 효과를 수정할 수 있습니까?
기타 의약품 및 CoAprovel
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
코아프로벨에 함유된 히드로클로로치아지드와 같은 이뇨제는 다른 의약품에 영향을 미칠 수 있으므로 리튬이 함유된 제제는 의사의 면밀한 감독하에 있지 않는 한 코아프로벨과 함께 복용해서는 안됩니다.
의사는 복용량을 변경하고/하거나 다른 예방 조치를 취해야 할 수 있습니다. ACE 억제제 또는 알리스키렌을 복용 중인 경우(또한 "CoAprovel을 복용하지 마십시오" 및 "경고 및 예방 조치" 제목 아래에 있는 정보 참조)
다음을 사용하는 경우 혈액 검사가 필요할 수 있습니다.
- 칼륨 보충제
- 칼륨을 함유한 소금 대체물
- 칼륨 보존 또는 기타 이뇨제
- 일부 완하제
- 통풍 치료용 약물
- 비타민 D 보충제
- 심장 박동을 조절하는 약
- 당뇨병 치료제(경구약 또는 인슐린)
- 카르바마제핀(간질 치료제).
혈압을 낮추는 다른 약물, 스테로이드, 암 치료 약물, 진통제, 관절염 약물 또는 혈중 콜레스테롤 수치를 낮추는 콜레스티라민과 콜레스티폴을 복용 중인지 의사에게 알리는 것도 중요합니다.
음식과 음료와 함께하는 CoAprovel
CoAprovel은 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
코아프로벨에 함유된 히드로클로로치아자이드 때문에 이 약을 복용하는 동안 술을 마시면 서 있을 때, 특히 앉았다 일어설 때 더 어지러울 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신
임신했다고 생각하는 경우(또는 임신할 가능성이 있는 경우) 의사에게 알려야 합니다. 의사는 일반적으로 임신 전이나 임신 사실을 알게 되자마자 CoAprovel 복용을 중단하도록 조언하고 CoAprovel 대신 다른 약을 복용하도록 조언할 것입니다. CoAprovel은 임신 중에는 권장되지 않습니다. 임신 3개월 이후에 복용하면 아기에게 심각한 해를 끼칠 수 있으므로 임신 3개월 이상인 분.
수유 시간
모유 수유 중이거나 모유 수유를 시작하려는 경우 의사에게 알리십시오. CoAprovel은 모유 수유 중인 여성에게 권장되지 않으며, 특히 아기가 신생아이거나 조기에 태어난 경우 모유 수유를 원할 경우 의사가 다른 치료법을 선택할 수 있습니다. .
운전 및 기계 사용
운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.CoAprovel은 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않을 것입니다.그러나 고혈압 치료 중 때때로 현기증이나 피로가 발생할 수 있습니다.이런 일이 발생하는 경우 담당 의사와 상담하십시오. 운전을 하거나 기계를 사용하기 전에 의사와 상의하십시오.
CoAprovel에는 유당이 포함되어 있습니다. 의사로부터 "일부 설탕(예: 유당)에 대한 불내증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Coaprovel 사용 방법: Posology
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
복용량
CoAprovel의 권장 복용량은 1일 1정입니다. 이전 치료로 혈압이 충분히 감소하지 않은 경우 CoAprovel은 의사가 처방할 것입니다. 의사는 이전 치료에서 CoAprovel로 전환하는 방법에 대해 조언할 것입니다.
투여 방법
CoAprovel은 경구용입니다. 충분한 양의 물과 함께 알약을 삼키십시오(예: 물 한 컵). CoAprovel은 음식과 함께 또는 없이 복용할 수 있습니다. 매일 같은 시간에 약을 복용하도록 노력해야 합니다. 의사가 아닌 한 치료를 계속하는 것이 중요합니다. 달리 알려줍니다. .
최대 혈압 강하 효과는 치료 시작 후 6-8주에 달성되어야 합니다.
Coaprovel을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
CoAprovel을 필요한 것보다 더 많이 복용하는 경우
실수로 너무 많은 정제를 복용한 경우 즉시 의사에게 연락하십시오.
어린이는 CoAprovel을 복용해서는 안됩니다
CoAprovel은 18세 미만의 어린이에게 투여해서는 안 됩니다. 아이가 정제를 삼킨 경우 즉시 의사에게 연락하십시오.
CoAprovel 복용을 잊은 경우
약 복용을 잊은 경우 평소와 같이 치료를 계속하십시오. 잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Coaprovel의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다. 이러한 영향 중 일부는 심각할 수 있으며 의료 조치가 필요할 수 있습니다.
이르베사르탄을 투여받은 환자에서 드물게 알레르기성 피부 반응(발진, 두드러기)과 얼굴, 입술 및/또는 혀의 국소 부종이 보고되었습니다. 위의 증상이 있거나 호흡 곤란이 있는 경우 CoAprovel 복용을 중단하고 즉시 의사에게 연락하십시오.
아래 나열된 부작용의 빈도는 다음 규칙을 사용하여 정의됩니다.
흔함: 환자 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음
흔하지 않음: 환자 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음
CoAprovel로 치료받은 환자의 임상 시험에서 보고된 바람직하지 않은 영향은 다음과 같습니다.
일반적인 부작용(환자 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 메스꺼움/구토
- 비뇨기 장애
- 피로
- 현기증(앉거나 누운 자세에서 서 있을 때 포함)
- 혈액 검사에서 근육과 심장 기능을 측정하는 효소(크레아틴 키나아제)의 수치가 증가하거나 신장 기능을 측정하는 물질(BUN, 크레아티닌)의 수치가 증가할 수 있습니다.
이러한 부작용이 문제를 일으키는 경우 의사에게 알리십시오.
흔하지 않은 부작용(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 설사
- 저혈압
- 약점
- 빠른 심장 박동
- 일과성
- 부종
- 성기능 장애(성행위 문제)
- 혈액 검사에서 혈액 내 칼륨과 나트륨 수치가 낮아질 수 있습니다.
이러한 부작용이 문제를 일으키는 경우 의사에게 알리십시오.
CoAprovel이 시장에 출시된 후 보고된 바람직하지 않은 영향
CoAprovel의 마케팅 이후 일부 바람직하지 않은 효과가 보고되었습니다. 빈도가 알려지지 않은 부작용: 두통, 이명, 기침, 미각 장애, 소화 불량, 관절 및 근육통, 간 기능 이상 및 신장 기능 장애, 높은 혈중 칼륨 수치 및 알레르기 반응(발진, 두드러기, 얼굴의 국소 부종, 입술, 입, 혀 또는 목구멍). 드물게 황달(피부 및/또는 눈 흰자위가 노랗게 변하는 현상)도 보고되었습니다.
두 가지 활성 물질의 조합과 마찬가지로 각 구성 요소와 관련된 바람직하지 않은 영향을 배제할 수 없습니다.
이르베사르탄 단독 사용과 관련된 부작용
위에 나열된 부작용 외에도 흉통도 보고되었습니다.
히드로클로로티아지드 단독 사용과 관련된 바람직하지 않은 영향
식욕 상실, 위 자극, 위 경련, 변비, 황달(피부 및/또는 눈 흰자위가 노랗게 변함), 상부 위의 심한 통증을 특징으로 하는 췌장 염증, 종종 메스꺼움과 구토, 불편 수면, 우울증 ; 시야 흐림, 빈번한 감염을 유발할 수 있는 백혈구 부족, 발열 혈소판 수 감소(혈액 응고에 필수적인 성분), 피로를 특징으로 하는 적혈구 수 감소(빈혈), 두통 , 운동 중 숨가쁨, 현기증 및 창백한 외모; 신장 장애; 폐렴 또는 폐의 체액 증가를 포함한 폐 문제; 태양에 대한 피부의 민감도 증가; 혈관 염증; 전신의 피부가 벗겨지는 것을 특징으로 하는 피부 장애; 얼굴, 목 및 두피에 나타날 수 있는 발진으로 식별되는 홍반성 루푸스; 알레르기 반응; 근육 약화 및 경련; 변경된 심장 박동; 신체 위치의 변화로 인한 혈압 강하; 타액선의 붓기; 고혈당 수치; 소변의 설탕; 혈액 내 일부 유형의 지방 증가; 통풍을 유발할 수 있는 혈중 요산 수치가 높습니다.
히드로클로로티아지드와 관련된 바람직하지 않은 효과는 히드로클로로티아지드의 고용량으로 증가하는 것으로 알려져 있습니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오. EXP 뒤에 물집이 생깁니다. 유효 기간은 해당 월의 말일을 나타냅니다.
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
CoAprovel이 포함하는 것
- 활성 물질은 irbesartan과 hydrochlorothiazide입니다. 각 CoAprovel 300 mg / 12.5 mg 정제에는 300 mg의 이르베사르탄과 12.5 mg의 히드로클로로티아지드가 들어 있습니다.
- 다른 성분은 미정질 셀룰로오스, 가교 카멜로스 나트륨, 유당 일수화물, 마그네슘 스테아레이트, 콜로이드 수화 실리카, 전호화 옥수수 전분, 적색 및 황색 산화철(E172)입니다.
CoAprovel의 모습과 팩 내용물
CoAprovel 300 mg / 12.5 mg 정제는 복숭아색의 양면이 볼록한 타원형이며 한쪽에는 하트가, 다른 한쪽에는 숫자 2776이 새겨져 있습니다.
CoAprovel 300 mg / 12.5 mg 정제는 14, 28, 56 또는 98 정제가 들어 있는 블리스터 팩으로 제공됩니다. 병원용 56 x 1 정제의 천공된 단위 용량 물집이 들어 있는 팩도 사용할 수 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
COAPROVEL 300 MG / 12.5 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 정제에는 300mg의 이르베사르탄과 12.5mg의 히드로클로로티아지드가 들어 있습니다.
부형제:
각 정제에는 65.8mg의 유당이 들어 있습니다(유당 일수화물).
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
태블릿.
복숭아 색의 양면이 볼록한 타원형이며 한쪽에는 하트가, 다른 한쪽에는 숫자 2776이 엠보싱 처리되어 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
본태성 동맥 고혈압의 치료.
고정 용량 병용 요법은 이르베사르탄 또는 히드로클로로티아지드 단독으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 성인 환자에게 적용됩니다(섹션 5.1 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
CoAprovel은 음식 섭취에 관계없이 하루에 한 번 복용할 수 있습니다.
개별 성분(예: 이르베사르탄 및 히드로클로로티아지드)에 대한 점진적인 용량 조절이 권장될 수 있습니다.
임상적으로 적절한 경우 단일 요법에서 고정 조합으로의 직접적인 전환을 고려할 수 있습니다.
• CoAprovel 150 mg/12.5 mg은 히드로클로로티아지드 또는 이르베사르탄 150 mg 단독으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에게 투여할 수 있습니다.
• CoAprovel 300 mg/12.5 mg은 irbesartan 300 mg 또는 CoAprovel 150 mg/12.5 mg으로 부적절하게 조절되는 환자에게 투여할 수 있습니다.
• CoAprovel 300 mg / 25 mg은 CoAprovel 300 mg / 12.5 mg으로 적절하게 조절되지 않는 환자에게 투여할 수 있습니다.
1일 1회 irbesartan 300mg/hydrochlorothiazide 25mg을 초과하는 용량은 권장되지 않습니다.
필요한 경우 CoAprovel을 다른 항고혈압제와 함께 투여할 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
특수 인구
신부전: 히드로클로로치아지드의 존재로 인해 코아프로벨은 중증 신부전 환자에게 권장되지 않습니다(크레아티닌 청소율 루프 이뇨제가 티아지드보다 바람직합니다. 크레아티닌 청소율이 ≥ 30 ml/min인 신기능 장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 참조). 4.3 및 4.4).
간부전: CoAprovel은 중증의 간부전 환자에서는 사용하지 않습니다. thiazide는 간기능 장애가 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 경증 또는 중등도의 간기능 장애가 있는 환자에게 이 약의 용량 조절은 필요하지 않습니다(섹션 4.3 참조).
노인 환자: 고령자에게 이 약의 용량 조절은 필요하지 않습니다.
소아 인구: CoAprovel은 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않아 소아 및 청소년에게 사용을 권장하지 않습니다. 데이터가 없습니다.
투여 방법
구강 사용을 위해.
04.3 금기 사항
• 활성 물질, 부형제(섹션 6.1 참조) 또는 설폰아미드에서 파생된 기타 물질(히드로클로로티아지드는 설폰아미드의 유도체임)에 과민증
• 임신 2기 및 3기(섹션 4.4 및 4.6 참조)
• 중증 신부전(크레아티닌 청소율)
• 불응성 저칼륨혈증, 고칼슘혈증
• 심각한 간부전, 담즙성 간경변 및 담즙정체
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
저혈압 - 저혈량 환자: 저혈압에 대한 다른 위험인자가 없는 고혈압 환자에서 CoAprovel은 증상성 저혈압과 거의 관련이 없었습니다.이것은 저혈량 환자 또는 강렬한 이뇨제 치료, 저염식이, 설사 또는 구토로 인한 저나트륨혈증 환자에서 발생할 수 있습니다. CoAprovel 요법을 시작하기 전에 상태를 교정해야 합니다.
신동맥 협착증 - 신혈관성 고혈압: 양측 신동맥 협착증 또는 단일신기능이 있는 신동맥 협착증이 있는 환자에서 심각한 저혈압 및 신부전의 위험이 증가하며, 지오텐신 전환효소 억제제 또는 지오텐신-II 수용체 길항제로 치료를 받습니다. CoAprovel 요법으로 유사한 효과가 예상됩니다.
신부전 및 신장 이식CoAprovel을 신기능 장애 환자에게 사용하는 경우 칼륨, 크레아티닌 및 요산 혈청 수치를 주기적으로 모니터링하는 것이 좋습니다. 최근 신장 이식 환자에 대한 CoAprovel 투여에 관한 임상 데이터는 없습니다. CoAprovel은 중증 신부전 환자(치아자이드로 인한 크레아티닌 청소율 질소혈증 유발. 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min인 신기능 장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않음. 그러나 경증 신부전 환자의 경우) -중등도( 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min, 그러나
간부전: 간부전이나 진행성 간질환이 있는 환자에게 티아지드를 투여하는 경우 수분과 전해질 균형에 약간의 변화가 있으면 간 혼수를 유발할 수 있으므로 특별한 주의가 필요하다. 간부전 환자에 대한 CoAprovel의 임상 경험은 없습니다.
대동맥 및 승모판 협착증, 폐쇄성 비대성 심근병증: 다른 혈관 확장제와 마찬가지로 대동맥이나 승모판 협착증, 폐쇄성 비대성 심근병증 환자는 특별한 주의가 필요하다.
원발성 알도스테론증: 원발성 알도스테론증 환자는 일반적으로 레닌-안지오텐신계를 억제하여 작용하는 항고혈압제에 반응하지 않으므로 코아프로벨의 사용을 권장하지 않는다.
대사 및 내분비 효과: thiazide의 사용은 내당능을 방해할 수 있으므로 당뇨병 환자의 경우 인슐린 또는 경구 혈당강하제의 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
콜레스테롤 및 트리글리세리드 수치의 증가는 thiazide 이뇨제의 사용과 관련이 있었지만 CoAprovel의 12.5mg 용량에서는 영향이 전혀 또는 미미한 것으로 보고되었습니다.
티아지드를 복용하는 일부 환자에서 고요산혈증 또는 통풍 위기가 발생할 수 있습니다.
전해질 불균형: 이뇨제 치료를 받는 모든 환자에 대해 적절한 간격으로 정기적인 혈청 전해질 모니터링을 권장합니다.
히드로클로로치아자이드를 포함한 티아지드는 물-전해질 불균형(저칼륨혈증, 저나트륨혈증 및 저염소혈증성 알칼리증)을 유발할 수 있습니다. 물-전해질 불균형에 대한 경보 증상은 다음과 같습니다: 구강 건조, 갈증, 쇠약, 혼수, 졸음, 동요, 근육통 또는 경련, 근육 피로, 저혈압, 핍뇨, 빈맥 및 메스꺼움이나 구토와 같은 위장 장애.
티아지드계 이뇨제를 투여받는 환자에서 저칼륨혈증이 발생할 수 있지만, 이는 이르베사르탄과의 병용 요법으로 감소될 수 있습니다. 저칼륨혈증의 위험은 간경변이 있는 환자, 심한 이뇨를 겪고 있는 환자, 전해질의 경구 섭취가 불충분한 환자, 코르티코스테로이드 또는 ACTH와 병용 요법을 받고 있는 환자에서 가장 높습니다. 반대로, CoAprovel의 irbesartan의 존재로 인해, 특히 신장 기능 장애 및/또는 심부전 및 당뇨병이 있는 경우 고칼륨혈증이 발생할 수 있습니다. 위험에 처한 환자의 경우 혈청 칼륨의 적절한 모니터링이 권장됩니다. 칼륨 보존 이뇨제, 칼륨 보충제 또는 칼륨 함유 염 대체물은 CoAprovel과 함께 주의해서 투여해야 합니다(섹션 4.5 참조).
이르베사르탄이 이뇨제 유발성 저나트륨혈증을 감소 또는 예방한다는 증거는 없습니다. 발생할 수 있는 저염소혈증은 일반적으로 경증이며 치료가 필요하지 않습니다.
티아지드는 칼슘의 소변 배출을 감소시킬 수 있으며 알려진 칼슘 대사 장애가 없는 경우 혈청 칼슘 수치를 간헐적이고 경미하게 증가시킬 수 있습니다. 현저한 고칼슘혈증은 명백한 부갑상샘 기능 항진증을 나타낼 수 있습니다. 티아지드 치료는 부갑상선 기능 검사를 수행하기 전에 중단해야 합니다.
티아지드는 마그네슘의 소변 배설을 증가시켜 저마그네슘혈증을 유발하는 것으로 나타났습니다.
리튬: 리튬과 CoAprovel의 조합은 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
도핑 테스트: 이 약에 함유된 히드로클로로치아자이드가 도핑검사에서 양성반응을 나타낼 수 있습니다.
일반 경고: 혈관의 긴장도와 신기능이 주로 레닌-안지오텐신-알도스테론계의 활성에 의존하는 환자(예: 심한 울혈성 심부전 또는 신동맥 협착을 포함한 신장 질환이 있는 환자), 안지오텐신 전환 효소 억제제 또는 안지오텐신 치료 -이 시스템에 영향을 미치는 II 수용체 길항제는 급성 저혈압, BUN, 핍뇨증 또는 드물게 급성 신부전과 관련이 있습니다. 다른 항고혈압제와 마찬가지로 허혈성 심장 질환 또는 허혈성 심혈관 질환 환자의 과도한 혈압 감소는 다음을 유발할 수 있습니다. 심근 경색 또는 뇌졸중.
히드로클로로치아자이드에 대한 과민 반응은 알레르기 또는 기관지 천식의 과거력이 있거나 없는 환자에서 발생할 수 있지만 전자의 경우 그러한 반응이 더 가능성이 있습니다.
티아지드계 이뇨제 사용 시 전신성 홍반성 루푸스의 발병 및/또는 악화가 보고되었습니다.
티아지드계 이뇨제 사용 시 광과민 반응이 보고된 바 있다(4.8항 참조) 치료 중 광과민 반응이 나타나면 치료를 중단하고 치료 재개가 필요하다고 판단되면 치료를 재개할 것을 권고한다. 햇빛이나 인공 UVA 광선에 노출된 영역을 보호하십시오.
임신: 임신 중에는 지오텐신 II 수용체 길항제(AIIRA) 요법을 시작해서는 안 됩니다. 임신을 계획하는 환자에게는 임신 중 사용에 대해 안전성이 입증된 대체 항고혈압제를 사용해야 합니다. 임신이 진단되면 즉시 AIIRA 치료를 중단하고 적절한 경우 대체 요법을 시작해야 합니다(섹션 4.3 및 4.6 참조).
유당: 이 약은 유당을 함유하고 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
기타 항고혈압제: 이 약의 항고혈압 효과는 다른 항고혈압제와 병용투여 시 증가할 수 있습니다. 이르베사르탄 및 히드로클로로티아지드(최대 300 mg 이르베사르탄/25 mg 히드로클로로티아지드)는 칼슘 채널 차단제 및 베타-아드레날린성 차단제를 포함한 다른 항고혈압제와 함께 안전하게 투여되었습니다. 고용량 이뇨제를 사용한 사전 치료는 저혈량증을 유발할 수 있으며, 조기에 교정하지 않으면 티아지드 이뇨제를 포함하거나 포함하지 않는 이르베사르탄 요법 시작 시 저혈압의 위험을 초래할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
리튬: 안지오텐신전환효소억제제와 병용투여시 리튬의 가역적인 혈청농도 증가와 리튬독성이 관찰되었다. 지금까지 이르베사르탄에서 유사한 효과가 매우 드물게 보고되었습니다. 더욱이, 리튬의 신장 청소율은 CoAprovel과 함께 리튬 독성의 위험이 증가된 티아지드에 의해 감소됩니다. 따라서 리튬과 CoAprovel의 조합은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조). 조합이 실제로 필요한 경우 혈청 리튬 수치를 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다.
칼륨 수치에 영향을 미치는 약물: 히드로클로로치아자이드에 의한 칼륨 고갈은 이르베사르탄에 의한 칼륨 보존 효과에 의해 약화되지만, 혈청 칼륨에 대한 이러한 히드로클로로치아자이드 효과는 칼륨 손실 및 저칼륨혈증을 유발하는 다른 약물(기타 칼륨 보존, 완하제, 암포테리신, 카르베녹솔론, 페니실린 G 나트륨). 역으로, 레닌-안지오텐신계의 활성을 감소시키는 다른 약물에 대한 경험에 기초하여, 칼륨-보존성 이뇨제, 칼륨 보충제, 칼륨을 함유한 염 대체물 또는 혈청 칼륨 수치를 증가시킬 수 있는 기타 약물(예: 나트륨 헤파린 ) 혈청 칼륨의 증가를 일으킬 수 있음 위험이 있는 환자의 경우 혈청 칼륨의 적절한 모니터링이 권장됩니다(섹션 4.4 참조).
칼륨 변화의 영향을 받는 의약품: 혈청 칼륨에 변화가 있는 경우 다른 잠재적으로 위험한 약물(예: 디기탈리스 배당체, 항부정맥제)과 이 약을 병용투여하는 경우 주기적 칼륨 모니터링이 권장됩니다.
비스테로이드성 항염증제: 안지오텐신-II 길항제를 비스테로이드성 소염진통제(예: 선택적 COX-2 억제제, 아세틸살리실산(> 3g/day) 및 비선택성 비스테로이드성 항염증제)와 병용투여 시, 항고혈압 효과가 나타날 수 있습니다.
ACE 억제제와 마찬가지로, 비스테로이드성 소염진통제와 지오텐신-II 길항제를 동시에 사용하면 급성 신부전을 포함한 신기능 악화의 위험이 증가하고 특히 혈청 칼륨이 증가할 수 있습니다. 기존의 적당한 신장 기능이 있는 경우. 특히 고령자에게 이 조합을 주의해서 투여해야 합니다. 환자는 적절하게 수분을 공급받아야 하며, 병용 요법 시작 후 및 그 후 주기적으로 신기능 모니터링을 고려해야 합니다.
이르베사르탄 상호작용에 대해 자세히 알아보기: 임상 연구에서 이르베사르탄의 약동학은 히드로클로로치아자이드에 의해 영향을 받지 않았습니다. 이 약과 CYP2C9에 의해 대사되는 의약품인 와파린을 병용 투여한 후 유의한 약동학적 또는 약력학적 상호작용이 관찰되지 않았습니다. 이르베사르탄의 약동학에 대한 리팜피신과 같은 CYP2C9 유도제의 영향은 평가되지 않았으며 디곡신의 약동학은 이르베사르탄과의 병용 투여에 의해 변경되지 않았습니다.
히드로클로로티아지드 상호작용에 대해 자세히 알아보기: 병용투여시 다음 약물이 티아지드계 이뇨제와 상호작용할 수 있습니다.
술: 기립성 저혈압이 강화될 수 있음;
당뇨병 치료제(경구용 당뇨병 치료제 및 인슐린): 항당뇨병제의 용량 조절이 필요할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
콜레스티라민과 콜레스티폴: 히드로클로로치아자이드의 흡수는 음이온교환수지 존재시 손상되므로 이 약을 복용하기 최소 1시간 전 또는 복용 후 4시간 후에 복용해야 합니다.
코르티코스테로이드, ACTH: 전해질 고갈, 특히 칼륨이 증가할 수 있습니다.
디기탈리스 배당체: thiazide로 유발된 저칼륨혈증과 저마그네슘혈증은 디기탈리스 심장 부정맥의 발병을 선호합니다(섹션 4.4 참조).
비스테로이드성 소염제: 일부 환자에서 비스테로이드성 항염증제의 투여는 티아지드계 이뇨제의 이뇨, 나트륨 요도 및 항고혈압 효과를 감소시킬 수 있습니다.
승압 아민(예: 노르에피네프린): 프레서 아민의 효과가 감소될 수 있지만 사용을 방해할 정도는 아닙니다.
비탈분극성 근골격 근육 이완제(예: 튜보쿠라린): 비탈분극성 근골격 이완제의 효과는 히드로클로로티아지드에 의해 강화될 수 있음;
통풍 치료제: 히드로클로로치아자이드가 혈청 요산 수치를 증가시킬 수 있으므로 항 통풍 약물의 용량 조절이 필요할 수 있음 프로베네시드 또는 설핀피라존의 용량 증량이 필요할 수 있음 티아지드 이뇨제와의 병용 투여는 알로퓨리놀에 대한 과민증의 발병률을 증가시킬 수 있음;
칼슘염: 티아지드계 이뇨제는 배설 감소로 인해 혈청 칼슘 농도를 증가시킬 수 있습니다. 칼슘 보충제 또는 칼슘 보존 약물(예: 비타민 D 요법)을 투여해야 하는 경우 칼슘 수치를 조절하고 이에 따라 칼슘 용량을 조정해야 합니다.
카르바마제핀: 카르바마제핀과 히드로클로로치아지드의 병용은 증상성 저나트륨혈증의 위험과 관련이 있으므로 병용 투여 시 전해질을 모니터링해야 합니다. 가능하면 다른 종류의 이뇨제를 사용해야 합니다.
기타 상호작용: 티아지드는 베타차단제 및 디아족사이드의 고혈당 효과를 증가시킬 수 있음 항콜린성 약물(예: 아트로핀, 베페리덴)은 위장 운동성 및 위 배출율 감소를 통해 티아지드계 이뇨제의 생체이용률을 증가시킬 수 있음 티아지드는 아만티딘계 위험을 증가시킬 수 있음 티아지드는 세포독성 약물(예: 사이클로포스파미드, 메토트렉세이트)의 신장 배설을 감소시키고 골수 억제 효과를 향상시킬 수 있습니다.
04.6 임신과 수유
임신:
임신 첫 3개월 동안에는 지오텐신 II 수용체 길항제(AIRA)의 사용이 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조). AIIRA의 사용은 임신 2기 및 3기에는 금기입니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
임신 첫 3개월 동안 ACE 억제제에 노출된 후 기형 발생 위험에 대한 역학적 증거는 확실하지 않습니다. 그러나 약간의 위험 증가도 배제할 수 없습니다. AIIRA(지오텐신 II 수용체 길항제)의 위험에 대한 통제된 역학 데이터는 없지만 이 계열의 의약품에도 유사한 위험이 존재할 수 있습니다. 임신을 계획하는 환자에게는 대체 항고혈압 치료제를 사용해야 합니다. AIIRA를 통한 지속적인 치료가 필수적이라고 간주되지 않는 한 임신 중. 임신이 진단되면 즉시 AIIRA 치료를 중단하고 적절한 경우 대체 요법을 시작해야 합니다.
임신 2기 및 3기 동안 AIRRA에 노출되면 여성에서 태아 독성(신기능 저하, 양수과소증, 두개골 골화 지연) 및 신생아 독성(신부전, 저혈압, 고칼륨혈증)을 유발하는 것으로 알려져 있습니다(섹션 5.3 참조).
AIIRA에 대한 노출이 임신 2기부터 발생한 경우에는 초음파로 신장 기능과 두개골을 검사하는 것이 좋습니다.
어머니가 AIRRA를 복용한 신생아는 저혈압에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
티아지드는 태반 장벽을 가로질러 탯줄에서 발견되어 태반 관류의 감소, 태아의 전해질 변화 및 성인에서 관찰되는 기타 가능한 반응을 유발합니다. 산모의 치아지드 사용은 신생아의 혈소판 감소증 또는 태아 또는 신생아의 황달을 유발하는 것으로 보고되어 있습니다. 임신을 계획하기 전에 적절한 대체 치료로의 전환을 고려해야 합니다.
수유 시간:
수유 중 CoAprovel 사용에 대한 데이터가 없기 때문에 CoAprovel은 권장되지 않으며 특히 모유 수유 중인 신생아 및 미숙아의 경우 수유 중 사용에 대해 입증된 안전성 프로파일을 가진 대체 치료법이 선호됩니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았음 CoAprovel은 약력학적 특성으로 인해 이러한 능력에 영향을 미칠 가능성이 낮음 차량 운전 또는 기계 사용 시 고혈압 치료 중 때때로 어지러움 또는 피로가 발생할 수 있음에 유의해야 함 .
04.8 바람직하지 않은 영향
이르베사르탄/히드로클로로티아지드 조합
위약 대조 연구 동안 다양한 용량의 이르베사르탄/히드로클로로치아자이드(범위: 37.5 mg / 6.25 mg ~ 300 mg / 25 mg)를 투여받은 898명의 고혈압 환자 중 29.5%가 이상반응을 보였습니다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 현기증(5.6%), 피로(4.9%), 오심/구토(1.8%) 및 비정상적인 배뇨(1.4%)였다. 또한 임상시험에서 질소혈증(BUN)(2.3%), 크레아틴 키나제(1.7%) 및 크레아티닌(1.1%) 상승이 흔히 관찰되었습니다.
표 1은 위약 대조 임상 시험에서 자발적 및 관찰된 이상반응으로 인한 이상반응을 보고합니다.
아래에 설명된 이상반응의 빈도는 다음 규칙을 사용하여 정의됩니다. 매우 흔함(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100 ~
개별 구성 요소에 대한 추가 정보: 조합에 대해 위에서 설명한 이상반응에 더하여, 성분 중 하나에 대해 이전에 보고된 다른 이상반응은 CoAprovel에 대한 잠재적인 이상반응일 수 있습니다. 아래 표 2와 3에는 코아프로벨의 개별 성분에 대해 보고된 이상반응이 나열되어 있습니다.
히드로클로로치아지드(특히 전해질 장애)의 용량 의존적 이상반응은 용량을 점진적으로 증량함에 따라 증가할 수 있습니다.
04.9 과다 복용
CoAprovel 과다 복용의 치료에 대한 특정 정보는 없습니다. 환자를 면밀히 모니터링해야 하며, 치료는 증상이 있고 지지적이어야 하며 섭취 후 경과 시간 및 증상의 중증도에 따라 달라집니다. 제안된 조치에는 구토 유도 및/또는 위 세척이 포함됩니다. 활성탄 혈청 전해질 및 크레아티닌을 자주 확인해야 하는 경우 저혈압이 발생하면 환자를 바로 눕히고 즉시 염분과 수분을 보충해야 합니다.
irbesartan 과다 복용의 주요 증상은 저혈압과 빈맥입니다. 서맥도 발생할 수 있습니다.
히드로클로로티아지드 과다복용은 전해질 고갈(저칼륨혈증, 저염소혈증, 저나트륨혈증) 및 과도한 이뇨에 따른 탈수와 관련이 있습니다. 과다 복용의 주요 징후와 증상은 메스꺼움과 졸음입니다. 저칼륨혈증은 디기탈리스 배당체 또는 특정 항부정맥제의 병용과 관련된 근육 경련 및/또는 심장 부정맥을 악화시킬 수 있습니다.
Irbesartan은 투석이 불가능합니다. 혈액투석으로 제거된 히드로클로로티아지드의 양은 알려져 있지 않습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 지오텐신-II 길항제, 조합
ATC 코드: C09DA04.
코아프로벨은 안지오텐신-II 수용체 길항제 이르베사르탄과 티아지드계 이뇨제인 히드로클로로티아지드의 조합이다. 이러한 활성 성분의 조합은 추가적인 항고혈압 효과를 결정하여 개별 구성 요소보다 혈압을 더 크게 감소시킵니다.
Irbesartan은 경구 투여에 활성인 강력하고 선택적인 안지오텐신-II 수용체 길항제(AT1 서브타입)입니다.이 약물은 안지오텐신-II 합성의 기원이나 경로에 관계없이 안지오텐신-II의 모든 AT1 매개 효과를 차단하는 것으로 믿어지고 있습니다. 및 알도스테론의 혈장 농도 감소. 전해질 불균형의 위험이 없는 환자(섹션 4.4 및 4.5 참조)에서 권장 용량의 이르베사르탄 단독으로는 칼륨이 실질적으로 변하지 않습니다. 이르베사르탄은 안지오텐신-II를 생성하고 브래디키닌을 분해하여 불활성 대사산물을 생성하는 효소인 ACE(키니나제-II)를 억제하지 않습니다. Irbesartan은 약리학적 활성을 발휘하기 위해 대사 활성화를 필요로 하지 않습니다.
Hydrochlorothiazide는 thiazide 이뇨제입니다. thiazide 이뇨제가 항고혈압 효과를 발휘하는 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. thiazide는 전해질 재흡수의 신장 세뇨관 메커니즘에 작용하여 실질적으로 동일한 양의 나트륨과 염화물 배설을 직접 증가시킵니다. 히드로클로로치아지드의 이뇨 작용은 혈장량을 감소시키고, 혈장 레닌 활성을 증가시키며, 알도스테론 분비를 증가시켜 요중 칼륨 및 중탄산염의 손실을 증가시키고 혈청 칼륨을 감소시킨다. 아마도 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템을 차단함으로써 이르베사르탄의 병용 투여는 이러한 이뇨제와 관련된 칼륨 손실을 교정하는 경향이 있습니다. 히드로클로로티아지드의 경우 2시간 이내에 이뇨가 시작되고 약 4시간에 최고조에 이르며 약 6-12시간 동안 효과가 지속됩니다.
치료 범위 내에서 히드로클로로티아지드와 이르베사르탄의 조합은 혈압의 용량 의존적 추가 감소를 초래합니다. 이르베사르탄 300mg 단독요법으로 조절되지 않는 환자에서 1일 1회 이르베사르탄 300mg에 히드로클로로치아자이드 12.5mg을 추가하면 위약에 비해 확장기 혈압이 추가로 6.1mmHg 감소했습니다(투여 24시간 후). 히드로클로로티아지드 12.5mg은 위약에 비해 수축기/이완기 혈압이 최대 13.6/11.5mmHg까지 전반적으로 감소합니다.
제한된 임상 데이터(환자 22명 중 7명)는 300mg/12.5mg 조합으로 조절되지 않는 환자가 300mg/25mg 조합으로 치료할 때 반응할 수 있음을 시사합니다. 수축기 혈압(PAS)과 이완기 혈압(PAD) 모두에 대해 우수한 저혈압 효과가 관찰되었습니다(각각 13.3 mmHg 및 8.3 mmHg).
경증 내지 중등도의 고혈압 환자에서 150mg의 이르베사르탄과 12.5mg의 히드로클로로티아지드를 1일 1회 투여하면 위약에 비해 수축기/이완기 혈압이 평균 12.9/6.9mmHg 감소했습니다(투여 후 24시간). 항고혈압은 3~6시간 후에 최고조에 이른다. 지속적으로 24시간 동안 혈압을 모니터링한 결과, 1일 1회 150mg의 이르베사르탄과 12.5mg의 히드로클로로치아지드를 병용하면 24시간 동안 유사한 혈압 감소가 나타났으며, 위약에 비해 수축기/이완기 평균 감소가 24시간 이상 지속되었습니다. 15.8 / 10.0 mmHg의 24시간 연속 모니터링으로 측정한 CoAprovel 150 mg / 12.5 mg의 최저/최고 효과는 100%였습니다. 외래 방문 시 커프로 측정한 최저/최고 효과는 CoAprovel 150 mg/12.5 mg 및 CoAprovel 300 mg/12.5 mg에서 각각 68% 및 76%였으며 이러한 효과는 과도한 혈액 하강 없이 24시간 동안 관찰되었습니다. 1일 1회 투여로 얻은 안전하고 효과적인 저하와 일치합니다. 히드로클로로치아지드 25mg 단독 투여로 충분히 조절되지 않는 환자에서 이르베사르탄의 추가는 위약과 비교하여 평균 수치가 더 감소했습니다. 11.1/7.2mmHg.
히드로클로로치아지드와 함께 이르베사르탄의 항고혈압 효과는 첫 번째 투여 후 나타나며 1-2주 이내에 분명하게 나타나며 최대 효과는 6-8주 이내에 나타납니다. 장기 연구에서 이르베사르탄과 히드로클로로치아지드의 효과는 1년 이상 일정했으며, 코아프로벨로 특별히 연구되지는 않았지만 이르베사르탄이나 히드로클로로치아지드에서 반동성 고혈압은 관찰되지 않았습니다.
이환율과 사망률에 대한 이르베사르탄과 히드로클로로치아지드의 조합 효과는 연구되지 않았으며, 역학 연구에 따르면 히드로클로로치아지드를 사용한 장기간 치료는 심혈관 사망 및 이환율의 위험을 감소시키는 것으로 나타났습니다.
CoAprovel의 효과는 연령이나 성별에 영향을 받지 않습니다. 레닌-안지오텐신 계통에 영향을 미치는 다른 의약품과 마찬가지로 흑인 고혈압 환자는 이르베사르탄 단독 요법에 훨씬 덜 반응합니다. 이르베사르탄을 저용량 히드로클로로티아지드(예: 12.5mg/일)와 병용 투여할 때 흑인 환자의 항고혈압 반응은 비흑인 환자의 항고혈압 반응과 유사합니다.
중증 고혈압(SeDBP ≥ 110mmHg로 정의)에 대한 초기 요법으로서 CoAprovel의 효능 및 안전성은 8주간의 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 활성 대조, 평행군 연구에서 평가되었습니다. 총 697명의 환자가 2:1 비율로 무작위 배정되어 irbesartan/hydrochlorothiazide 150mg/12.5mg 또는 irbesartan 150mg(최소 용량에 대한 반응이 발견되기 전)과 이르베사르탄/하이드로클로로치아자이드 투여 1주일 후에 체계적으로 적정되었습니다. 각각 300 mg / 25 mg 또는 이르베사르탄 300 mg.
이 연구는 58%의 남성 환자를 모집했습니다. 환자의 평균 연령은 52.5세, 65세 이상이 13%, 75세 이상이 2%에 불과했으며 환자의 12%(12%)가 당뇨병, 34%가 이상지질혈증 및 가장 빈번한 심혈관 병리학은 연구 대상의 3.5%에서 안정 협심증이었다.
이 연구의 주요 목적은 SeDBP가 통제를 달성한 환자의 비율(SeDBP
병용 요법으로 치료받은 환자에 대해 기록된 부작용의 품질 및 발생률은 단독 요법 환자의 부작용 프로파일과 유사했습니다. 치료 8주 동안 어느 치료군에서도 실신 사례가 보고되지 않았습니다. 0.6% 및 0%였습니다. 저혈압의 경우와 어지러움의 경우는 병용군 및 단독요법 환자군에서 각각 보고된 이상반응으로 2.8% 및 3.1%였다.
05.2 약동학적 특성
히드로클로로티아지드와 이르베사르탄의 병용 투여는 어느 쪽이든 약동학에 영향을 미치지 않습니다.
Irbesartan과 hydrochlorothiazide는 그 자체로 경구 활성이며 활성을 위해 생체 변형이 필요하지 않습니다. CoAprovel의 경구 투여 후 절대 경구 생체이용률은 이르베사르탄의 경우 60-80%, 히드로클로로티아지드의 경우 50-80%입니다. 음식은 CoAprovel의 생체 이용률에 영향을 미치지 않습니다. 최대 혈장 농도는 이르베사르탄의 경우 경구 투여 후 1.5-2시간, 히드로클로로티아지드의 경우 1-2.5시간에 도달합니다.
단백질 결합은 약 96%이며 혈액 세포에 대한 결합은 무시할 수 있습니다. 이르베사르탄의 분포 부피는 53-93리터이고 히드로클로로티아지드에 대한 단백질 결합은 68%이고 겉보기 분포 부피는 0.83-1.14l/kg입니다.
Irbesartan은 10-600 mg의 용량 범위에서 선형 및 용량 비례 약동학을 나타냅니다. 600 mg 이상의 용량에서 경구 흡수의 비례 미만 증가가 관찰되었습니다. 이것이 결정되는 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 전체 신체 및 신장 청소율은 각각 157-176 및 3.0-3.5 ml/min입니다. 이르베사르탄의 최종 제거 반감기는 11-15시간이며, 1일 1회 투여 시작 후 3일 이내에 정상 상태의 혈장 농도에 도달합니다. irbesartan 축적 감소(1일 1회 반복 투여 후 혈장. 한 연구에서 고혈압 환자에서 약간 더 높은 혈장 농도가 관찰되었습니다. 그러나 환자에서 irbesartan의 반감기 또는 축적 축적에는 차이가 없었습니다. Irbesartan AUC 및 Cmax 값도 젊은 피험자(18-40세)보다 고령자(≥65세)에서 약간 더 높았으나 최종 반감기는 크게 변하지 않았으며 고령자에게 필요한 용량 조절이 아니다. 히드로클로로치아자이드의 혈장 반감기는 5-15시간으로 다양합니다.
14C로 표지된 이르베사르탄의 경구 또는 정맥내 투여 후, 검출된 혈장 방사능의 80-85%는 변화되지 않은 이르베사르탄에 기인합니다. Irbesartan은 산화 및 글루쿠로나이드 접합을 통해 간에서 대사됩니다. 주요 순환 대사산물(약 6%)은 이르베사르탄 글루쿠로나이드입니다. 시험관 내 이르베사르탄은 주로 시토크롬 P450 효소 CYP2C9를 통해 산화됨을 나타냅니다. CYP3A4 동종효소의 효과는 무시할 수 있습니다. Irbesartan과 그 대사산물은 담즙과 신장 경로를 통해 제거됩니다. 14C 이르베사르탄을 경구 또는 정맥 투여한 후, 방사능의 약 20%가 소변에서 회복되고 나머지는 대변에서 검출될 수 있습니다. 복용량의 2% 미만이 변화되지 않은 이르베사르탄으로 소변으로 배설됩니다. Hydrochlorothiazide는 대사되지 않지만 신장에서 빠르게 제거됩니다.경구 용량의 최소 61%는 24시간 이내에 변화 없이 제거됩니다.Hydrochlorothiazide는 태반을 통과하지만 혈뇌 장벽을 통과할 수 없으며 모유로 배설됩니다.
신부전: 신부전 환자 또는 혈액투석 환자에서 이르베사르탄의 약동학적 매개변수는 유의하게 변경되지 않는다. Irbesartan은 혈액 투석 과정에서 제거되지 않습니다. 크레아티닌 청소율이 있는 환자의 경우
간부전: 경증 내지 중등도의 간경변증 환자에서 이르베사르탄의 약동학적 매개변수는 유의하게 변형되지 않았다. 중증 간장애 환자에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
이르베사르탄 / 히드로클로로티아지드: 경구 투여 후 이르베사르탄/히드로클로로티아지드 조합의 잠재적 독성은 최대 6개월까지의 연구에서 쥐와 원숭이를 대상으로 평가되었습니다. 인간의 치료 용도와 관련된 독성학적 관찰은 없었습니다.
10/10 및 90/90 mg/kg/day의 irbesartan/hydrochlorothiazide 조합으로 치료한 쥐와 원숭이에서 관찰된 다음 변화는 약물 단독 및/또는 동맥혈압 감소에 이차적으로 관찰되었습니다(유의한 독성학적 상호 작용 없음 관찰됨):
• irbesartan과 레닌-안지오텐신 시스템의 상호작용의 직접적인 결과인 요산혈증 및 크레아티닌혈증의 약간의 증가 및 사구체 인접 장치의 증식/비대를 특징으로 하는 신장 변화;
• 적혈구 매개변수(적혈구, 헤모글로빈, 헤마토크릿)의 약간의 감소;
• 이르베사르탄 90mg/kg/일, 히드로클로로티아지드 90mg/kg/일 및 이르베사르탄/히드로클로로치아지드를 투여한 6개월간의 독성 연구에서 몇몇 쥐에서 위 변색, 궤양 및 위 점막의 국소 괴사가 관찰되었습니다. 10/10mg/kg/일. 이러한 병변은 원숭이에서 관찰되지 않았습니다.
• 히드로클로로티아지드로 인한 혈중 칼륨 감소 및 이르베사르탄과 함께 투여하면 부분적으로 예방됩니다.
상기 효과의 대부분은 이르베사르탄의 약리학적 활성(레닌 생성 세포의 자극과 함께, 지오텐신-II 유도 레닌 방출 억제의 차단)에 기인하는 것으로 보이며, 효소 억제제, 지오텐신 전환에서도 발생한다. 인간에게 사용되는 이르베사르탄/히드로클로로티아지드의 치료 용량과 관련이 없습니다.
모체 독성을 유발하는 용량으로 이르베사르탄과 히드로클로로치아지드의 조합을 투여한 랫트에서 최기형성 효과가 관찰되지 않았습니다. 이르베사르탄과 히드로클로로치아지드를 단독으로 투여했을 때 동물이나 인간의 생식 능력에 미치는 영향 그러나 동물에 대한 연구에서 또 다른 안지오텐신-II 길항제가 단독 투여 시 생식 능력 매개변수에 영향을 미쳤습니다. 이러한 결과는 히드로클로로티아지드와 함께 투여할 때 이 지오텐신-II 길항제를 저용량으로 투여했을 때도 나타났습니다.
이르베사르탄/히드로클로로치아지드 조합의 돌연변이 유발성 또는 염색체이상성의 증거는 없습니다. 이르베사르탄과 히드로클로로치아지드를 병용할 경우 발암 가능성이 동물 연구에서 평가되지 않았습니다.
이르베사르탄: 임상 용량에서 전신 또는 표적장기 독성의 징후가 발견되지 않음 비임상 안전성 연구에서 고용량의 이르베사르탄(쥐에서 ≥ 250mg/kg/일, 원숭이에서 ≥ 100mg/kg/일)은 감소를 야기했습니다. 일부 적혈구 매개변수(적혈구, 헤모글로빈, 헤마토크릿) 매우 높은 용량(≥ 500mg/kg/일)에서 신장의 퇴행성 변화(예: 간질성 신염, 세뇨관 확장, 호염기성 세뇨관, 요소 및 크레아티닌의 혈장 농도 증가) ).이러한 효과는 약물의 저혈압 효과에 부차적인 것으로 간주되어 신장 관류를 감소시킵니다. 또한 이르베사르탄은 사구체 인접 세포의 과형성/비대를 유도하였다(쥐에서 ≥ 90 mg/kg/일, 원숭이에서 ≥ 10 mg/kg/일). 이러한 모든 변화는 이르베사르탄의 약리 작용에 의해 유도된 것으로 간주된다. 신장 인접 사구체 세포 증식/비대는 인간에게 사용되는 치료 용량의 이르베사르탄과 관련이 없는 것으로 보입니다.
변이원성, 염색체이상성 또는 발암성 영향은 검출되지 않았습니다.
이르베사르탄을 사용한 동물 연구에서 랫트 태아에서 일시적인 독성 영향(신우 확장, 수뇨관 및 피하 부종)이 나타났으며, 이는 출생 후 퇴행합니다. 사망을 포함한 모체 독성을 유발할 수 있는 용량의 토끼에서 유산 또는 조기 배아 흡수가 보고되었으며, 랫트 또는 토끼에서 기형 유발 효과는 관찰되지 않았습니다.
히드로클로로티아지드: 일부 실험 모델에서 유전독성 및 발암성에 대한 불확실한 증거가 관찰되었지만 히드로클로로치아자이드를 인간에게 광범위하게 사용한 경험은 이의 사용과 신생물 증가 사이에 상관관계를 나타내지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
미정질 셀룰로오스
가교 나트륨 카멜로오스
유당일수화물
마그네슘 스테아레이트
콜로이드 실리카 수화물
전호화 옥수수 전분
빨간색과 노란색 산화철(E172)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
30 ° C 이상의 온도에서 보관하지 마십시오.
습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
14개의 정제가 들어 있는 상자; 14 정제의 1 PVC / PVDC / 알루미늄 블리스터.
28개의 정제가 들어 있는 상자; 2 PVC / PVDC / 알루미늄 블리스터 14개.
56개의 정제가 들어 있는 상자; 4 PVC / PVDC / 알루미늄 블리스터 14정.
98개의 정제가 들어 있는 상자; 7 PVC / PVDC / 알루미늄 블리스터 14개.
56 x 1 정제가 들어 있는 상자; 7 PVC / PVDC / 알루미늄 천공된 단위 용량 블리스터(각각 8 x 1 정제).
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 파리 - 프랑스
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/98/086 / 004-006
034191041
034191054
034191066
EU / 1/98/086/008
EU / 1/98/086/010
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 1998년 10월 15일
마지막 갱신 날짜: 2008년 10월 1일
10.0 텍스트 개정일
2011년 9월