EXJADE - 패키지 전단지 - 전단지

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Exjade - 패키지 전단지

적응증 금기 사용상의 주의 상호작용 경고 복용량 및 사용 방법 과다 복용 바람직하지 않은 영향 유통 기한 및 보관

유효 성분: 데페라시록스

EXJADE 125 mg 분산성 정제
EXJADE 250 mg 분산성 정제
EXJADE 500 mg 분산성 정제

Exjade 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.

EXJADE 125mg 분산정, EXJADE 250mg 분산정, EXJADE 500mg 분산정
EXJADE 90mg 필름코팅정, EXJADE 180mg 필름코팅정, EXJADE 360mg 필름코팅정

Exjade를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?

EXJADE 란 무엇입니까?

EXJADE에는 데페라시록스라는 활성 물질이 포함되어 있습니다. 철분 킬레이터는 체내 과잉 철을 제거하기 위해 사용하는 약품(철과다) 데페라시록스는 과잉 철에 결합하여 주로 대변으로 제거하여 제거합니다.

EXJADE는 무엇을 위해

다양한 형태의 빈혈(예: 지중해빈혈, 겸상적혈구빈혈, 골수이형성증후군(MDS))이 있는 환자의 경우 반복적인 수혈이 필요할 수 있습니다. 그러나 이러한 경우 체내에 철분 과잉이 발생할 수 있습니다. 이는 혈액에 철분이 포함되어 있기 때문입니다. 체내 철분은 수혈로 인해 유입된 과잉 철분을 제거하는 자연적인 방법이 없습니다. 수혈을 받지 않는 지중해빈혈 증후군 환자의 경우 시간이 지남에 따라 주로 혈압 상승으로 인해 철분 과부하가 발생할 수 있습니다. 반응에 따른 식이 철분 흡수 시간이 지남에 따라 과도한 철분은 간과 심장과 같은 중요한 기관을 손상시킬 수 있습니다.

EXJADE는 6세 이상의 주요 베타 지중해빈혈 환자에서 빈번한 수혈로 인한 철분 과부하를 치료하는 데 사용됩니다.

EXJADE는 또한 드문 수혈로 인한 철 과부하가 있는 주요 베타 지중해빈혈 환자, 다른 형태의 빈혈 환자 및 2세에서 5세 사이의 소아에서 데페록사민 요법이 금기이거나 부적절한 경우 철 과부하 치료에 사용됩니다. .

EXJADE는 또한 탈라세미아 증후군과 관련된 철분 과부하가 있지만 수혈이 필요하지 않은 10세 이상 환자의 치료에 데페록사민 요법이 금기이거나 부적절할 때 사용됩니다.

Exjade를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항

EXJADE를 복용하지 마십시오

데페라시록스 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우. 이 경우 EXJADE를 복용하기 전에 의사에게 알리십시오. 알레르기가 있다고 생각되면 의사에게 조언을 구하십시오.
중등도 또는 중증의 신장 질환이 있는 경우.
현재 다른 철 킬레이트제를 복용하고 있는 경우.

EXJADE는 권장하지 않습니다.

골수이형성 증후군(MDS: 골수에 의한 혈액 세포 생성 감소)의 진행 단계에 있거나 진행성 암이 있는 경우.

사용상의 주의 엑스자이드를 복용하기 전에 알아야 할 사항

EXJADE를 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오:

신장이나 간에 문제가 있는 경우.
철분 과부하로 인해 심장에 문제가 있는 경우.
소변 배출량이 현저히 감소한 경우(신장 문제의 징후).
피부 발진이 심하거나 호흡 곤란, 특히 얼굴과 목의 현기증 또는 부기가 있는 경우(심각한 알레르기 반응의 징후).
발진, 붉은 피부, 입술, 눈 또는 입의 물집, 피부 벗겨짐, 발열(심각한 피부 반응의 징후)이 있는 경우
졸음, 오른쪽 상복부 통증, 피부나 눈의 황변 또는 황변 증가, 짙은 소변(간 문제의 징후)이 함께 나타나는 경우.
피를 토하거나 검은 변이 있는 경우.
특히 EXJADE를 먹거나 복용한 후 복통이 자주 발생하는 경우.
속쓰림이 자주 발생하는 경우.
혈액 검사에서 혈소판이나 백혈구 수치가 낮은 경우.
시야가 흐릿한 경우.
설사나 구토가 있는 경우.

이 중 하나라도 해당되면 즉시 의사에게 알리십시오.

EXJADE로 치료 모니터링

치료 기간 동안 정기적으로 혈액 및 소변 검사를 받게 됩니다. 그들은 EXJADE가 어떻게 작동하는지 보기 위해 체내 철의 양(혈액 내 페리틴 수치)을 확인할 것입니다. 이 검사는 또한 신장 기능(혈액 크레아티닌 수치, 소변 내 단백질 존재)과 간 기능(혈액 트랜스아미나제 수치)도 확인합니다. 심각한 신장 손상이 의심되는 경우 의사가 신장 생검을 요청할 수 있습니다. 간은 또한 간에 있는 철의 양을 결정하기 위해 자기공명영상(MRI) 검사를 받을 수 있습니다. 의사는 이 검사를 평가하여 귀하에게 가장 적합한 EXJADE 용량을 결정하고 이 검사를 사용하여 언제 EXJADE 복용을 중단할지 결정할 것입니다.

예방 조치로 매년 치료 중 시력과 청력을 검사합니다.

상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Exjade의 효과를 바꿀 수 있습니까?

다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 이것은 특히 다음에 적용됩니다:

EXJADE와 함께 복용해서는 안되는 기타 철 킬레이트제,
알루미늄을 함유한 제산제(속쓰림 치료약)로 하루 중 EXJADE와 같은 시간에 복용해서는 안되며,
사이클로스포린(이식된 기관의 거부 반응을 예방하거나 류마티스 관절염 또는 아토피 피부염과 같은 기타 상태에 사용),
심바스타틴(콜레스테롤을 낮추는 데 사용),
일부 진통제 또는 항염증제(예: 아스피린, 이부프로펜, 코르티코스테로이드),
경구 비스포스포네이트(골다공증 치료에 사용),
항응고제(혈액 응고를 예방하거나 치료하는 데 사용),
호르몬 피임약(피임약),
베프리딜, 에르고타민(심장 문제 및 편두통에 사용),
레파글리니드(당뇨병 치료에 사용),
리팜피신(결핵 치료에 사용),
페니토인, 페노바르비탈, 카바마제핀(간질 치료에 사용),
리토나비르(HIV 감염 치료에 사용),
파클리탁셀(암 치료에 사용),
테오필린(천식과 같은 호흡기 질환 치료에 사용),
클로자핀(조현병과 같은 정신 장애 치료에 사용)
티자니딘(근육 이완제로 사용),
콜레스티라민(혈중 콜레스테롤 수치를 낮추는 데 사용).

이러한 약물 중 일부의 혈중 농도를 모니터링하기 위해 추가 검사가 필요할 수 있습니다.

경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.

고령자(65세 이상)

EXJADE는 성인과 동일한 용량으로 65세 이상인 사람이 사용할 수 있습니다. 노인 환자는 젊은 환자보다 더 많은 부작용(특히 설사)을 경험할 수 있습니다. 복용량 조절이 필요할 수 있는 부작용에 대해 의사가 면밀히 모니터링해야 합니다.

어린이 및 청소년

EXJADE는 2세 이상 정기적으로 수혈을 받는 소아·청소년과 10세 이상 정기적으로 수혈을 받지 않는 소아·청소년에게 사용할 수 있다. 의사는 환자의 성장에 따라 용량을 조정합니다.

EXJADE는 2세 미만의 어린이에게 권장되지 않습니다.

임신과 모유 수유

임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사에게 조언을 구하십시오.

EXJADE는 꼭 필요한 경우가 아니면 임신 중에는 권장되지 않습니다.

현재 경구 피임약이나 피임 패치를 사용하여 임신을 예방하고 있는 경우 EXJADE가 경구 및 패치 피임약의 효과를 감소시킬 수 있으므로 추가 또는 다른 유형의 피임법(예: 콘돔)을 사용해야 합니다.

EXJADE로 치료하는 동안 모유 수유를 권장하지 않습니다.

운전 및 기계 사용

EXJADE 복용 후 어지러움을 느낀다면 더 이상 어지러움이 느껴지지 않을 때까지 운전을 하거나 도구나 기계를 사용하지 마십시오.

EXJADE는 유당을 함유하고 있습니다.

의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.

복용량, 투여 방법 및 시간 Exjade: Posology 사용 방법

EXJADE 치료는 수혈로 인한 철분 과부하 치료 경험이 있는 의사가 감독합니다.

의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.

얼마나 많은 EXJADE를 복용해야

EXJADE의 용량은 모든 환자의 체중을 기준으로 합니다. 의사는 필요한 복용량을 계산하고 하루에 몇 알을 복용해야 하는지 알려줄 것입니다.
정기적인 수혈을 받는 환자의 치료 시작 시 EXJADE 분산정의 일반적인 1일 용량은 체중 kg당 20mg이며, 개별 치료의 필요성에 따라 의사가 더 높거나 더 낮은 시작 용량을 권장할 수 있습니다.
정기적인 수혈을 받지 않는 환자에 대한 치료 시작 시 EXJADE 분산성 정제의 일반적인 1일 용량은 체중 1kg당 10mg입니다.
귀하가 치료에 어떻게 반응하느냐에 따라 의사는 이후에 복용량을 늘리거나 줄여 치료를 변경할 수 있습니다.
EXJADE 분산정의 1일 최대 권장용량은 정기적인 수혈을 받는 환자의 경우 체중 1kg당 40mg, 정기적인 수혈을 받지 않는 성인 환자의 경우 체중 1kg당 20mg, 소아 및 어린이의 경우 체중 1kg당 10mg이다. 정기적인 수혈을 받지 않는 청소년.

Deferasirox는 "필름 코팅" 정제로도 제공됩니다. 필름코팅정에서 이러한 분산정으로 전환하는 경우 용량 조절이 필요합니다.

EXJADE를 복용할 때

EXJADE를 1일 1회, 매일 거의 같은 시간에 복용하십시오.
EXJADE 분산정을 공복에 복용하십시오.
따라서 음식을 먹기 전에 적어도 30분을 기다리십시오. 매일 같은 시간에 EXJADE를 복용하면 정제를 언제 복용해야 하는지 기억하는 데 도움이 됩니다.

EXJADE 복용 방법

정제(들)를 물, 사과 또는 오렌지 주스(100-200 ml) 한 컵에 떨어뜨리십시오.
정제가 완전히 용해될 때까지 혼합합니다. 유리에서 액체가 흐려 보일 것입니다.
잔의 모든 내용물을 마십니다. 그런 다음 잔의 잔류물에 약간의 물이나 주스를 추가하고 저어 다시 마십니다.

탄산음료나 우유에 정제를 녹이지 마십시오. 정제를 씹거나 쪼개거나 부수지 마십시오. 정제를 그대로 삼키지 마십시오.

EXJADE를 복용하는 데 얼마나 걸립니까?

의사가 지시하는 한 매일 EXJADE를 계속 복용하십시오. 이것은 몇 달 또는 몇 년 동안 지속될 수 있는 장기 치료입니다. 귀하의 질병은 치료가 효과적인지 확인하기 위해 의사가 정기적으로 검사할 것입니다(섹션 2: "EXJADE로 치료 모니터링" 참조).

EXJADE 복용 기간에 대해 궁금한 점이 있으면 의사와 상담하십시오.

EXJADE 복용을 잊은 경우

복용을 잊은 경우 그날 기억나는 즉시 복용하십시오. 계획대로 다음 복용량을 복용하십시오. 잊어 버린 정제를 보충하기 위해 다음날 두 번 복용하지 마십시오.

EXJADE 복용을 중단하면

의사가 지시하지 않는 한 EXJADE 복용을 중단하지 마십시오. 복용을 중단하면 과잉 철분이 더 이상 몸에서 제거되지 않습니다(위의 "EXJADE 복용 기간" 참조).

Exjade를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일

EXJADE를 너무 많이 복용했거나 다른 사람이 실수로 정제를 복용한 경우 즉시 의사나 병원에 연락하여 조언을 받으십시오. 정제 팩을 보여주십시오. 치료가 필요할 수 있습니다.

부작용 Exjade의 부작용은 무엇입니까

모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다. 대부분의 부작용은 경증에서 중등도이며 일반적으로 며칠에서 몇 주 사이의 치료 기간 후에 사라집니다.

일부 부작용은 심각할 수 있으며 즉각적인 치료가 필요합니다.

이러한 부작용은 흔하지 않거나(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음) 드물다(최대 1,000명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음).

피부 발진이 심하거나 호흡곤란, 주로 얼굴과 목의 어지러움 또는 부종(심각한 알레르기 반응의 징후)이 있는 경우,
심한 발진, 붉은 피부, 입술의 물집, 눈이나 입의 물집, 피부 벗겨짐, 발열(심각한 피부 반응의 징후),
소변량이 현저히 감소하는 경우(신장 문제의 징후),
졸음, 오른쪽 상복부 통증, 피부나 눈의 황변 또는 황변 증가, 짙은 소변(간 문제의 징후)이 함께 나타나는 경우,
피를 토하거나 검은색 변을 보인 경우,
특히 EXJADE를 먹거나 복용한 후 복통이 자주 발생하는 경우,
속쓰림이 자주 발생한다면,
부분적인 시력 상실을 경험한 경우,
상복부에 심한 통증(췌장염)이 나타나면 이 약의 복용을 중단하고 즉시 의사에게 알리십시오.

일부 부작용이 심각해질 수 있습니다.

이러한 부작용은 흔하지 않습니다.

시야가 흐릿하거나 흐릿한 경우,
청력이 저하된 경우,

가능한 빨리 의사에게 알리십시오.

기타 부작용

매우 흔함(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음)

신장 기능 검사의 변화.

흔함(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)

메스꺼움, 구토, 설사, 복통, 팽만감, 변비, 소화 불량과 같은 위장 장애
발진
두통
비정상적인 간 기능 검사
가려움
비정상 소변 검사(소변 내 단백질)

이들 중 하나라도 심각한 영향을 받으면 의사에게 알리십시오.

흔하지 않음(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)

현기증
열
목 쓰림
팔이나 다리의 붓기
피부 변색
불안
수면 장애
피로

이러한 영향이 심각하게 발생하면 의사에게 알리십시오.

빈도를 알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음).

혈액 응고에 관여하는 세포 수(혈소판 감소증), 적혈구 수("빈혈 악화), 백혈구 수(호중구 감소증) 또는 모든 유형의 혈액 세포 수 감소( 범혈구감소증)
탈모
신장 결석
낮은 소변량
고통스럽고 메스꺼움을 유발할 수 있는 위 또는 내장 벽의 찢어짐
상복부의 심한 통증(췌장염)
혈액의 산도 증가(대사성 산증).

부작용 보고

부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.

만료 및 보유

이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
EXP 이후의 물집과 EXP 이후의 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료일은 해당 월의 말일을 나타냅니다.
습기로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
손상되었거나 변조의 흔적이 있는 포장은 사용하지 마십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.

기타 정보

EXJADE에 포함된 것

활성 성분은 데페라시록스입니다.

EXJADE 125mg의 각 분산성 정제에는 125mg의 데페라시록스가 들어 있습니다.

EXJADE 250mg의 각 분산성 정제에는 250mg의 데페라시록스가 들어 있습니다.

EXJADE 500mg의 각 분산성 정제에는 500mg의 데페라시록스가 들어 있습니다.

다른 성분은 유당 일수화물, 크로스포비돈 A형, 포비돈, 라우릴황산나트륨, 미정질 셀룰로오스, 콜로이드성 무수 실리카 및 마그네슘 스테아레이트입니다.

EXJADE의 외형과 패키지 내용물에 대한 설명

EXJADE는 분산형 정제 형태로 공급됩니다. 정제는 회백색이며 둥글고 납작합니다.

EXJADE 125mg 정제는 한 면에 "J 125", 다른 면에 "NVR"이라고 표시되어 있습니다.
EXJADE 250 mg 정제는 한 면에 "J 250", 다른 면에 "NVR"이라고 표시되어 있습니다.
EXJADE 500 mg 정제는 한 면에 "J 500", 다른 면에 "NVR"이라고 표시되어 있습니다.

EXJADE 125 mg, 250 mg 및 500 mg 분산성 정제는 28, 84 또는 252개의 분산성 정제를 포함하는 단위 팩으로 제공됩니다.

EXJADE 500mg 분산성 정제는 294개(98개 들이 3팩)의 분산성 정제가 들어 있는 멀티팩으로도 제공됩니다.

귀하의 국가에서 모든 팩 크기 또는 강점이 판매되는 것은 아닙니다.

소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.

Exjade에 대한 자세한 내용은 "특성 요약" 탭에서 확인할 수 있습니다. 01.0 의약품의 이름 02.0 질적 및 정량적 구성 03.0 제약 형태 04.0 임상 세부 사항 04.1 치료 적응증 04.2 다른 의약품과의 상호 작용 4 및 수유04.7 운전 및 기계 사용 능력에 대한 영향04.8 바람직하지 않은 영향04.9 과다 복용05.0 약리학적 특성05.1 약력학적 특성05.2 약동학적 특성05.3 전임상 안전성 데이터06.0 정보 제약 06.1 첨가물 보관용 06.5 즉시 포장의 성질 및 포장 내용물 06.6 사용 및 취급 지침 07.0 MARKETING AUTHORIZATION HOLDER08 .0 MARKETING AUTHORIZATION NUMBER 09.0 DATE OF FIRST 승인 또는 갱신 10.0 텍스트 개정일 방사선 의약품의 경우 11.0, 방사선 약물에 대한 내부 방사선량 측정에 대한 전체 데이터 12.0, 더 자세한 지침 및 사전 통제에 관한 사항

01.0 의약품의 명칭

EXJADE 125 MG 분산성 정제

▼ 추가 모니터링 대상 의약품. 이를 통해 새로운 안전 정보를 신속하게 식별할 수 있습니다. 의료 전문가는 의심되는 이상 반응을 보고해야 합니다. 부작용 보고 방법에 대한 정보는 섹션 4.8을 참조하십시오.

02.0 질적 및 양적 구성

각 분산성 정제에는 125mg의 데페라시록스가 들어 있습니다.

부형제:

각 분산성 정제에는 136mg의 유당이 들어 있습니다.

부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.

03.0 의약품 형태

분산성 정제

한 면에는 NVR이, 다른 면에는 J 125가 새겨진 회백색의 원형 납작한 비스듬한 가장자리 정제입니다.

04.0 임상 정보

04.1 치료 적응증

EXJADE는 6세 이상 주요 베타 지중해빈혈 환자에서 빈번한 수혈로 인한 만성 철 과부하(농축 적혈구 7ml/kg/월)의 치료에 적응한다.

EXJADE는 다음 환자 그룹에서 데페록사민 요법이 금기이거나 부적절한 경우 수혈로 인한 만성 철 과부하의 치료에도 적용됩니다.

- 빈번한 수혈로 인한 철분 과부하(7ml/kg/월 농축 적혈구 이상)를 동반한 주요 베타 지중해빈혈 환자(2~5세)

- 간헐적 수혈로 인한 철분 과부하를 동반한 주요 베타 지중해빈혈 환자(

- 2세 이상의 기타 빈혈이 있는 환자

EXJADE는 또한 10세 이상의 비수혈 의존성 지중해빈혈 증후군 환자에서 데페록사민 요법이 금기이거나 부적절한 경우 킬레이트화 요법을 필요로 하는 만성 철 과부하의 치료에 적응합니다.

04.2 용법 및 투여 방법

EXJADE 치료는 만성 철 과부하 치료 경험이 있는 의사가 시작하고 유지해야 합니다.

용법 - 수혈로 인한 철분 과부하

농축 적혈구 약 20단위(약 100ml/kg)를 수혈한 후 또는 임상 모니터링에서 만성 철 과부하(예: 혈청 페리틴> 1,000mcg/L)의 존재가 나타날 때 치료를 시작하는 것이 좋습니다. 복용량(mg/kg)을 계산하고 가장 가까운 전체 정제로 반올림해야 합니다.

철 킬레이트화 요법의 목표는 수혈 시 투여되는 철의 양을 제거하고 필요에 따라 기존 철 부하를 줄이는 것입니다.

초기 복용량

EXJADE의 권장 시작 1일 용량은 20mg/kg 체중입니다.

30 mg/kg의 시작 1일 용량은 증가된 체내 철분 수치를 감소시켜야 하고 또한 14 ml/kg/월 이상의 농축 적혈구를 투여받는 환자에게 고려될 수 있습니다(성인의 경우 약 4 단위/월). ).

체내 철분 수치를 감소시킬 필요가 없고 농축 적혈구가 7ml/kg/월 미만(대략적으로

이미 데페록사민으로 적절하게 치료받은 환자의 경우, 데페록사민 용량의 수치적으로 절반인 EXJADE의 시작 용량을 고려할 수 있습니다(예: 주당 5일 동안 40mg/kg/일의 데페록사민을 투여받는 환자(또는 이와 동등한)). EXJADE의 초기 1일 투여량 20 mg/kg/일). 이로 인해 1일 용량이 체중 kg당 20mg 미만인 경우 환자의 반응을 모니터링해야 하며 충분한 효능이 달성되지 않으면 용량 증량을 고려해야 합니다(섹션 5.1 참조).

용량 조절

혈청 페리틴 수치의 추세에 따라 매달 혈청 페리틴을 모니터링하고 필요에 따라 3-6개월 간격으로 이 약의 용량을 조절하는 것이 권장되며, 용량 조절은 5-10 mg/kg 및 개별 환자의 반응 및 치료 목표에 맞게 조정해야 합니다(철 부하의 유지 또는 감소) 30 mg/kg의 용량으로 적절하게 조절되지 않는 환자(예: 혈청 페리틴 수준이 지속적으로 2,500 mcg/l 이상이고 시간이 지남에 따라 감소 경향을 보이지 않음) , 최대 40 mg/kg의 용량을 고려할 수 있습니다. 30 mg/kg 이상의 용량에서 사용된 EXJADE의 장기 유효성 및 안전성 데이터의 가용성은 현재 제한되어 있습니다(용량 증량 후 1년 동안 평균 264명의 환자를 추적했습니다). 30 mg/kg까지의 용량에서는 혈색소증의 매우 열악한 조절만이 달성되며, 추가 증가(최대 i 40 mg/kg)은 만족스러운 조절을 달성하지 못할 수 있으며 대체 치료 옵션을 고려할 수 있습니다. 30 mg/kg 이상의 용량에서 만족스러운 조절이 이루어지지 않으면 이 용량으로 치료를 계속해서는 안 되며 가능한 한 대체 치료 옵션을 고려해야 합니다. 40 mg/kg 이상의 용량은 이 수준 이상의 용량에 대한 제한된 경험만 있으므로 권장되지 않습니다.

30 mg/kg을 초과하는 용량으로 치료받은 환자에서 조절이 달성되면 5 ~ 10 mg/kg 범위의 용량 감소를 고려해야 합니다(예: 혈청 페리틴 수치가 지속적으로 2,500 mcg/l 미만이고 시간이 지남에 따라 감소하는 경향을 보임). . 혈청 페리틴 수치가 참조값(보통 500~1,000mcg/L)에 도달한 환자의 경우 혈청 페리틴 수치를 참조 범위 내로 유지하기 위해 5~10mg/kg 범위의 용량 감량을 고려해야 합니다. 지속적으로 500mcg/L 미만으로 떨어지면 치료 중단을 고려해야 합니다(섹션 4.4 참조).

용법 - 비수혈 의존성 지중해빈혈 증후군

킬레이션 요법은 철 과부하의 증거가 있는 경우에만 시작해야 합니다(간 철 농도(LIC) ≥5 mg Fe/g/dw 또는 혈청 페리틴이 지속적으로 > 800 mcg/l). LIC는 철 과부하를 결정하는 가장 좋은 방법이며 가능한 모든 곳에서 사용해야 합니다. 과잉 킬레이트화의 위험을 최소화하기 위해 킬레이트화 요법 동안 모든 환자에게 주의를 기울여야 합니다.

초기 복용량

비수혈 의존성 지중해빈혈 증후군 환자에서 이 약의 1일 권장 시작 용량은 체중 kg당 10mg입니다.

용량 조절

혈청 페리틴을 매월 모니터링하는 것이 좋습니다. 매 3-6개월 치료 후, 환자의 LIC가 ≥7 mg Fe/g dw이거나 혈청 페리틴이 지속적으로 > 2000 mcg/l이고 나타나지 않는 경우 5에서 10 mg/kg 증량으로 용량 증량을 고려해야 합니다. 감소 추세 및 환자가 약물을 잘 견디는 경우. 20 mg/kg 이상의 용량은 비수혈 의존성 지중해빈혈 증후군 환자에서 이 수준 이상의 용량에 대한 경험이 없기 때문에 권장되지 않습니다.

LIC가 평가되지 않았고 혈청 페리틴이 ≤2000mcg/L인 환자의 경우, 투여량은 10mg/kg을 초과해서는 안 됩니다.

10 mg/kg을 초과하여 용량을 증량한 환자의 경우 LIC가 다음과 같을 때 10 mg/kg 이하로 감량하는 것이 권장됩니다

치료 중단

체내 철분 수치가 만족스러우면 치료를 중단해야 합니다(LIC

환자의 특수 범주

고령자(65세 이상)

고령자에 대한 권장 용량은 위에서 설명한 것과 동일합니다. 임상 연구에서 고령 환자는 젊은 환자보다 더 높은 빈도의 이상반응(특히 설사)을 경험했으며 용량 조절이 필요할 수 있는 이상반응에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.

소아 인구

수혈로 인한 철분 과부하가 있는 2-17세 소아 환자의 권장 용량은 성인 환자와 동일합니다. 선량 계산은 시간 경과에 따른 소아 환자의 체중 변화를 고려해야 합니다.

2~5세 사이의 수혈로 인한 철분 과부하가 있는 소아의 경우 성인보다 노출량이 적으므로(섹션 5.2 참조) 따라서 이 연령대의 환자는 필요 이상의 용량이 필요할 수 있지만 성인의 경우 시작 용량은 다음과 같습니다. 성인과 동일하게 한 후 개별 적정을 실시합니다.

비수혈 의존성 지중해빈혈 증후군이 있는 소아 환자에서 투여량은 10 mg/kg을 초과해서는 안됩니다. 이러한 환자의 경우 과도한 킬레이트화를 피하기 위해 LIC 및 혈청 페리틴을 더 엄격하게 제어하는 것이 필수적입니다. 월별 혈청 페리틴 평가 외에도 혈청 페리틴이 ≤800mcg/L일 때 LIC를 3개월마다 확인해야 합니다.

생후 23개월까지의 영유아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 자료가 없습니다.

신기능 장애가 있는 환자

EXJADE는 신장애 환자에서 연구되지 않았으며 추정된 크레아티닌 청소율이 있는 환자에서는 금기입니다.

간 기능 장애가 있는 환자

EXJADE는 중증 간장애 환자(Child-Pugh Class C)에게 권장되지 않습니다. 중등도의 간장애 환자(Child-Pugh Class B)의 경우 용량을 상당히 감량한 후 최대 50%까지 점진적으로 증량해야 하며(섹션 4.4 및 5.2 참조) EXJADE는 주의해서 사용해야 합니다. 그런 환자들. 모든 환자에서 치료 전, 첫 달에는 2주마다, 그 이후에는 매달 간 기능을 확인해야 합니다(섹션 4.4 참조).

투여 방법

구강용.

EXJADE는 공복에 하루에 한 번, 최소 식사 30분 전에, 가급적이면 매일 같은 시간에 복용해야 합니다(섹션 4.5 및 5.2 참조).

정제는 미세한 현탁액이 얻어질 때까지 물, 오렌지 또는 사과 주스(100-200 ml) 한 컵에 혼합하여 용해합니다. 현탁액을 섭취한 후, 잔류물은 소량의 물이나 주스에 재현탁하여 삼켜야 합니다. 정제를 씹거나 통째로 삼켜서는 안 됩니다(섹션 6.2 참조).

04.3 금기 사항

활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.

이들 조합의 안전성이 확립되지 않았기 때문에 다른 철 킬레이트화 요법과의 조합(섹션 4.5 참조).

크레아티닌 청소율이 추정되는 환자

04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치

신장 기능:

EXJADE는 기준선 혈청 크레아티닌이 연령에 적합한 정상 범위인 환자에서만 연구되었습니다.

임상 시험 동안, 약 36%의 환자에서 2회 이상 연속적으로 혈청 크레아티닌이 33% 이상 증가하고 때로는 정상 범위의 상한선을 초과했습니다. 이 증가는 용량 의존적이었습니다. 환자의 약 2/3 혈청 크레아티닌의 증가를 보인 환자는 용량 조절 없이 33% 이하로 회복되었으며, 나머지 환자에서 혈청 크레아티닌의 증가가 용량 감소 또는 치료 중단에 항상 반응하지 않는 경우 급성 신부전의 경우 EXJADE의 시판 후 사용 후 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 이러한 시판 후 사례 중 일부에서 신기능의 악화로 인해 일시적 또는 영구적인 투석이 필요한 신부전이 발생했습니다.

혈청 크레아티닌 증가의 원인은 밝혀지지 않았습니다.따라서 신기능을 저하시키는 약물을 병용투여하는 환자와 이 약을 고용량 및/또는 수혈 빈도가 낮은 환자에서 혈청 크레아티닌을 모니터링하는 데 특별한 주의를 기울여야 합니다.

치료를 시작하기 전에 혈청 크레아티닌을 두 번 평가하는 것이 좋습니다. 혈청 크레아티닌, 크레아티닌 청소율(성인의 경우 Cockcroft-Gault 공식 또는 MDRD, 소아의 경우 Schwartz 공식으로 추정) 및/또는 혈장 시스타틴 C 수치는 EXJADE 요법을 시작하거나 수정한 후 첫 달 동안 매주, 한 달에 한 번 모니터링해야 합니다. 이전에 신장애가 있는 환자 및 신기능을 저하시키는 약물을 복용하는 환자는 합병증의 위험이 증가할 수 있으므로 설사 또는 구토가 있는 환자에서 적절한 수분 공급을 유지하도록 주의해야 합니다.

이 약의 시판 후 치료 중 대사성 산증 사례가 보고되었습니다. 이들 환자의 대부분은 신장애, 신세뇨관병증(판코니 증후군) 또는 설사를 앓거나, 산-염기 불균형이 알려진 합병증인 상태를 가졌다. 이러한 집단에서는 임상적으로 지시된 대로 산-염기 균형을 모니터링해야 합니다. 대사성 산증이 발생한 환자에서는 EXJADE 이식의 중단을 고려해야 합니다.

성인 환자의 경우 2회 연속 방문에서 혈청 크레아티닌의 증가가 치료 전 평균값보다 33% 이상 증가하고 청소율의 감소가 관찰되는 경우 1일 용량을 10 mg/kg 감소할 수 있습니다. 정상 범위의 하한(

용량 감소 후, 성인 및 소아 환자에서 치료 전 값의 평균보다 33% 초과의 혈청 크레아티닌 증가가 관찰되고/거나 계산된 크레아티닌 청소율이 "정상 범위"의 하한선 아래로 떨어지면 치료를 받아야 합니다. 개별 임상 상황에 따라 치료를 재개할 수 있습니다.

단백뇨 검사는 매달 수행해야 합니다. 필요한 경우 신세뇨관 기능의 다른 지표도 모니터링할 수 있습니다(예: 비당뇨병 환자의 당뇨증 및 낮은 혈청 수준의 칼륨, 인산염, 마그네슘 또는 요산염, 인산염, 아미노산 뇨증). 세뇨관 기능의 마커 수준에 이상이 있거나 임상적으로 필요한 경우 용량 감소 또는 치료 중단을 고려할 수 있습니다.신세뇨관병증은 이 약으로 치료받은 베타 지중해 빈혈이 있는 소아 및 청소년에서 주로 보고되었습니다.

용량 감소 또는 치료 중단에도 불구하고 혈청 크레아티닌이 유의하게 상승한 상태를 유지하고 다른 신기능 지표(예: 단백뇨, 판코니 증후군)에도 지속적으로 이상이 있으면 환자를 신장 전문의에게 의뢰하고 추가 전문 검사를 받아야 합니다. (신장 생검 등)을 고려할 수 있습니다.

간 기능:

이 약으로 치료받은 환자에서 간 기능 검사의 상승이 관찰되었습니다. 간부전의 시판 후 사례가 이 약으로 치료받은 환자에서 보고되었으며 일부는 치명적인 결과를 초래했습니다. 간부전의 대부분의 경우는 기존의 간경변을 포함하여 심각한 이환율을 가진 환자와 관련되었습니다. 그러나 기여 또는 악화 요인으로서의 EXJADE의 역할을 배제할 수 없습니다(섹션 4.8 참조).

치료 시작 전에 혈청 트랜스아미나제, 빌리루빈 및 알칼리성 인산분해효소를 검사하는 것이 좋습니다. 간기능 검사 이상의 원인이 규명되거나 정상치로 돌아온 후 신중하게 저용량으로 투여를 재개한 후 점진적으로 증량하는 것을 고려할 수 있다.

EXJADE는 중증 간 장애(Child-Pugh Class C)가 있는 환자에게 권장되지 않습니다(섹션 5.2 참조).

안전 모니터링 권장 사항 요약:

시험 빈도 혈청 크레아티닌, 크레아티닌 청소율 및/또는 혈장 시스타틴 C 치료를 시작하기 전에 두 번. 치료 첫 달과 용량 조절 후 첫 달 동안 매주. 이후 한 달에 한 번. 단백뇨 한달에 한번 신세뇨관 기능의 다른 표지자(예: 비당뇨병 환자의 당뇨증 및 낮은 혈청 수준의 칼륨, 인산염, 마그네슘 또는 요산염, 인산염, 아미노산 뇨증) 필요할 땐. 혈청 트랜스아미나제, 빌리루빈, 알칼리성 인산분해효소 치료를 시작하기 전에. 치료 첫 달 동안 2주마다. 이후 한 달에 한 번. 청각 및 안과 검사 치료를 시작하기 전에. 이후 1년에 한 번. 체중, 성장 및 성 발달 매년 소아 환자에서.

기대 수명이 짧은 환자(예: 고위험 근육이형성 증후군), 특히 동반된 이환율이 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있는 경우 EXJADE의 이점은 제한적이고 위험보다 적을 수 있습니다. 따라서 이 환자들에게 EXJADE 치료는 권장되지 않습니다.

고령자에서는 이상반응(특히 설사)의 빈도가 높으므로 주의해야 한다.

비수혈 의존성 지중해빈혈 소아에 대한 데이터는 매우 제한적입니다(섹션 5.1 참조). 결과적으로, 소아 집단에서 EXJADE 요법은 바람직하지 않은 영향에 대해 매우 면밀히 모니터링하고 철분 부하를 모니터링해야 합니다. 또한, 의사는 비수혈 의존성 지중해빈혈 및 과도한 철 과부하가 있는 소아를 EXJADE로 치료하기 전에 이러한 환자에서 장기간 노출의 결과가 현재 알려져 있지 않음을 알고 있어야 합니다.

위장 장애

소아 및 청소년을 포함하여 이 약을 투여받은 환자에서 상부 위장관 궤양 및 출혈이 보고되었습니다. 일부 환자에서 다발성 궤양이 관찰되었습니다(섹션 4.8 참조). 소화기계 천공을 동반한 복잡한 궤양이 보고된 바 있으며 특히 혈액암 및/또는 혈소판 수치가 낮은 노인 환자에서 치명적인 위장관 출혈이 보고되었습니다. 이 약을 투여하는 동안 의사와 환자에게 조언해야 합니다. 위장관 궤양 및 출혈의 징후 및 증상의 시작에 주의를 기울이고 심각한 위장관 이상반응이 의심되는 경우 즉시 평가 및 병용 치료를 시작합니다. 비스테로이드성 항염증제, 코르티코스테로이드 또는 경구 비스포스포네이트와 같이 궤양 유발 가능성이 있는 것으로 알려진 물질과 이 약을 병용 투여하는 환자, 항응고제를 투여 중인 환자 및 혈소판 수가 50,000/mm3 미만인 환자에서는 주의해야 합니다. (50 x 109 / l) (섹션 4.5 참조).

피부 질환

EXJADE로 치료하는 동안 피부 발진이 나타날 수 있습니다. 대부분의 경우 발진은 자발적으로 해결됩니다. 치료 중단이 필요한 경우, 발진이 해결된 후 치료를 재개할 수 있으며, 그 후 점차 증량할 수 있는 더 낮은 용량으로 투여할 수 있습니다. 심한 경우 단기간 경구 스테로이드 투여와 함께 치료 재개가 가능하다. 시판 후 스티븐스-존슨 증후군(SJS) 사례가 보고되었습니다. 다른 더 심각한 피부 반응[독성 표피 괴사 용해(TEN), 호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 반응(DRESS)])의 위험을 배제할 수 없습니다. SJS 또는 기타 심각한 피부 반응이 의심되는 경우 EXJADE를 즉시 중단해야 하며 재투입하지 않아야 합니다.

과민반응

이 약을 투여받은 환자에서 심각한 과민반응(아나필락시스 및 혈관부종 등) 사례가 보고되었으며, 대부분의 사례에서 치료 첫 달 이내에 반응이 시작되었습니다(섹션 4.8 참조). 이러한 반응이 발생하면 EXJADE를 중단하고 적절한 의료 조치를 취해야 합니다. 아나필락시성 쇼크의 위험 때문에 데페라시록스는 과민 반응을 경험한 환자에게 재투여해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조).

시력 및 청력

청각(청력 상실) 및 안구(수정체 혼탁) 장애가 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 치료 시작 전 및 그 이후에는 정기적으로(12개월마다) 청각 및 안과 검사(안저경 포함)를 수행할 것을 권장합니다. . 치료 중 장애가 관찰되면 용량 감소 또는 치료 중단을 고려할 수 있습니다.

혈액 장애

이 약을 투여받은 환자에서 시판 후 백혈구감소증, 혈소판감소증 또는 범혈구감소증(또는 이들 혈소판감소증의 악화) 및 빈혈의 악화가 보고된 바 있으며, 이들 환자의 대부분은 부전증과 흔히 연관되는 기존의 혈액학적 장애를 갖고 있었다. 치료에 기여하거나 악화시키는 역할을 배제할 수 없으며, 어떠한 원인에도 기인하지 않는 혈구감소증이 발생한 환자에서 치료의 중단을 고려해야 한다.

기타 고려 사항

치료에 대한 환자의 반응을 평가하기 위해 혈청 페리틴 수치를 매월 모니터링하는 것이 권장됩니다(섹션 4.2 참조). 혈청 페리틴이 지속적으로 500mcg/l(수혈로 인한 철분 과부하) 또는 300mcg/l(비수혈 의존성 지중해빈혈 증후군) 미만으로 떨어지는 경우 "치료 중단" 가능성을 고려해야 합니다.

혈청 크레아티닌, 혈청 페리틴 및 혈청 트랜스아미나제 검사의 결과를 기록하고 정기적으로 평가하여 진행 상황을 모니터링해야 하며, 환자에게 제공되는 노트북에도 결과를 보고해야 합니다.

임상 연구에서 최대 5년 동안 이 약을 투여한 소아 환자의 성장과 성 발달에는 영향을 미치지 않았습니다. 그러나 수혈로 인한 철분 과부하가 있는 소아 환자의 관리를 위한 일반적인 예방 조치로 체중, 성장 및 성 발달을 정기적으로(12개월마다) 모니터링해야 합니다.

심장 기능 장애는 심각한 철분 과부하의 알려진 합병증입니다. 심한 철 과부하가 있는 환자의 경우 이 약을 장기간 투여하는 동안 심장 기능을 모니터링해야 합니다.

각 정제에는 136mg의 유당이 들어 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증, 포도당-갈락토오스 흡수장애, 중증 유당분해효소 결핍증의 유전적인 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.

04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태

EXJADE는 다른 철 킬레이트제와 병용투여 시 안전성이 확립되지 않았습니다. 따라서 다른 철 킬레이트 요법과 병용해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조).

비스테로이드성 항염증제(고용량 아세틸살리실산 포함), 경구용 코르티코스테로이드 또는 비스포스포네이트와 같이 궤양 유발 가능성이 있는 것으로 알려진 물질과 이 약을 병용 투여하면 위장 독성의 위험이 증가할 수 있습니다(섹션 4.4 참조). 항응고제와 함께 EXJADE는 또한 위장관 출혈의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 데페라시록스를 이러한 물질과 병용할 경우 면밀한 임상 모니터링이 필요합니다.

데페라시록스의 생체이용률은 음식과 함께 섭취하는 경우 다양하게 증가하므로 EXJADE는 공복 상태에서 최소 음식 30분 전에, 가급적이면 매일 같은 시간에 복용해야 합니다(섹션 4.2 및 5.2 참조).

Deferasirox는 UGT 효소에 의해 대사됩니다. 건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서 EXJADE(단회 용량 30mg/kg)와 강력한 UGT 효소 유도제인 리팜피신(600mg/일 반복 용량)을 병용 투여한 결과 데페라시록스의 노출이 감소했습니다. 44%( 90% 신뢰구간: 37% - 51%). 따라서 강력한 UGT 효소 유도제(예: 리팜피신, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈, 리토나비르)와 이 약을 병용하면 이 약의 효능이 감소할 수 있습니다. 환자의 혈청 페리틴을 병용 치료 중 및 치료 후에 모니터링해야 하며, 필요한 경우 조정해야 합니다. EXJADE의 복용량.

장간 재순환 정도를 결정하기 위한 역학 연구에서 콜레스티라민은 데페라시록스 노출을 유의하게 감소시켰습니다(섹션 5.2 참조).

건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서 EXJADE와 미다졸람(사이토크롬 CYP3A4의 기질)의 병용 투여로 미다졸람 노출이 17% 감소했습니다(90% CI: 8% - 26%). 임상 실습에서 이 효과는 따라서 데페라시록스를 CYP3A4를 통해 대사되는 약물(예: 사이클로스포린, 심바스타틴, 호르몬 피임약, 베프리딜, 에르고타민)과 병용할 때는 효능이 감소할 수 있으므로 주의해야 합니다.

건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서 CYP2C8의 중등도 억제제인 데페라시록스(30mg/kg/day)와 CYP2C8 기질 레파글리나이드를 0.5mg의 단일 용량으로 병용 투여하면 AUC 및 Cmax. 90% CI [2.03-2.63]) 및 1.6배(90% CI [1.42-1.84]) 레파글리니드 0.5 mg을 초과하는 용량은 결정되지 않았으므로 데페라시록스와 레파글리니드의 병용 사용을 피해야 합니다. 가까운 임상 및 혈액 조합이 필요한 경우 혈당 모니터링을 수행해야 합니다(섹션 4.4 참조). 데페라시록스와 파클리탁셀과 같은 다른 CYP2C8 기질 간의 상호작용을 배제할 수 없습니다.

건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서 CYP1A2 억제제(30mg/kg/일 반복 용량)와 CYP1A2 기질 테오필린(120mg의 단일 용량)으로 EXJADE를 병용 투여하면 AUC가 증가했습니다. 84% 오필린(90 % CI: 73% -95%). 단일 용량 Cmax는 영향을 받지 않았지만 만성 투여로 인해 테오필린 Cmax가 증가할 것으로 예상됩니다. 따라서 이 약과 테오필린의 병용투여는 권장되지 않으며 이 약과 테오필린을 병용투여하는 경우에는 테오필린 농도의 모니터링 및 용량 감소를 고려해야 하며 이 약과 다른 CYP1A2 기질 사이의 상호작용을 고려해서는 안 된다. 제외 된. 테오필린에 관한 동일한 권장 사항은 시토크롬 CYP1A2에 의해 주로 대사되고 치료 지수가 좁은 물질(예: 클로자핀, 티자니딘)에도 적용됩니다.

이 약과 알루미늄 함유 제산제의 병용투여는 공식적으로 연구되지 않았습니다. 데페라시록스는 철보다 알루미늄에 대한 친화력이 낮지만 알루미늄 함유 제산제와 함께 EXJADE 정제를 복용하는 것은 권장되지 않습니다.

EXJADE와 비타민 C의 병용 투여는 공식적으로 연구되지 않았습니다. 하루 최대 200mg의 비타민 C 용량은 부작용과 관련이 없습니다.

건강한 성인 지원자에서 EXJADE와 디곡신 사이에는 상호작용이 관찰되지 않았습니다.

04.6 임신과 수유

임신

데페라시록스의 경우 노출된 임신에 대한 임상 데이터가 없습니다. 동물 연구에서 모체 독성이 있는 것으로 밝혀진 용량에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조). 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다.

예방 차원에서 절대적으로 필요한 경우가 아니면 임신 중에는 EXJADE를 사용하지 않는 것이 좋습니다.

EXJADE는 호르몬 피임약의 효능을 감소시킬 수 있습니다(섹션 4.5 참조).

수유 시간

동물 연구에서 데페라시록스는 모유로 빠르고 광범위하게 배설되는 것으로 나타났습니다. 자손에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다. 데페라시록스가 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. EXJADE를 복용하는 동안 모유 수유는 권장되지 않습니다.

비옥

인간에 대한 수태능 데이터가 없습니다 동물에서 수컷 또는 암컷 수태능에 대한 부작용은 발견되지 않았습니다(섹션 5.3 참조).

04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향

운전 및 기계 사용 능력에 대한 EXJADE의 영향에 대한 연구는 수행되지 않았으며 흔하지 않은 이상반응인 현기증을 경험한 환자는 운전 또는 기계 사용 시 주의해야 합니다(4.8항 참조).

04.8 바람직하지 않은 영향

안전 프로파일 요약

성인 및 소아 환자에서 이 약의 만성 치료 동안 보고된 가장 빈번한 반응은 환자의 약 26%에서 위장 장애(주로 메스꺼움, 구토, 설사 또는 복통) 및 환자의 약 7%에서 발진을 포함합니다. 설사는 2세에서 5세 사이의 소아 환자와 노인에서 가장 흔하게 보고되었습니다. 이러한 반응은 용량 의존적이며 대부분 경증에서 중등도의 강도로 나타나며 일반적으로 일시적이며 대부분의 경우 치료를 계속해도 해결됩니다.

임상 연구 동안 약 36%의 환자가 2회 이상의 연속 측정에서 혈청 크레아티닌 > 33%의 증가를 경험했으며, 이는 때때로 정상 범위의 상한선을 초과했습니다. 그들은 용량 의존적이었습니다. 혈청 크레아티닌은 용량 조절 없이 33% 미만으로 회복되었습니다. 나머지 환자에서 혈청 크레아티닌의 증가는 용량 감소 또는 치료 중단에 항상 반응하지 않았습니다. 실제로 일부 경우에는 용량 감소 후 혈청 크레아티닌 값의 안정화만 관찰되었습니다 (섹션 4.4 참조).

2건의 무작위 임상 시험과 4건의 공개 기간 연구에서 치료받은 2,102명의 성인 및 소아 베타 지중해 빈혈 환자에 대한 후향적 메타 분석에서 철 과부하(수혈 강도, 용량 및 치료 기간과 같은 특성이 다른 환자 포함)가 수혈되었습니다. 최대 5년 동안 성인 환자(95% CI: -14.4%, -12.1%, n = 935)에서 평균 크레아티닌 청소율이 13.2% 감소하고 소아 환자에서 9.9%(95% CI: - 11.1%, -8.6%, n = 1,142) 치료 첫 해 동안. 1년 이상(n = 250, 최대 5년) 동안 추적 관찰한 일부 환자에서 이후 몇 년 동안 평균 크레아티닌 청소율 수준의 추가 감소는 관찰되지 않았습니다.

비수혈 의존성 지중해빈혈 증후군 및 철분 과부하가 있는 환자를 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 1년 연구에서 EXJADE 10 mg/kg/ 하루는 설사(9.1%), 발진(9.1%) 및 메스꺼움(7.3%)이었습니다. 혈청 크레아티닌 및 크레아티닌 청소율의 변화는 EXJADE 10 mg/kg/day로 치료한 환자의 각각 5.5% 및 1.8%에서 보고되었으며, 간 트랜스아미나제 상승이 기준선의 2배 및 정상 상한선의 5배 초과 1.8%에서 보고되었습니다. EXJADE 10 mg/kg/day로 치료받은 환자의

이상반응 표

이상반응은 다음 규칙을 사용하여 아래에 순위가 매겨졌습니다: 매우 흔함(≥1/10); 공통(≥1/100,

1 번 테이블

혈액 및 림프계 장애 불명: 범혈구감소증1, 혈소판감소증1, 빈혈 악화1, 호중구감소증 면역 체계의 장애 불명: 과민반응(아나필락시스 및 혈관부종 포함) 1 대사 및 영양 장애 불명: 대사성 산증 정신 장애 드문: 불안, 수면 장애 신경계 장애 흔한: 두통 드문: 현기증 눈 장애 드문: 초기 백내장, 황반병증 희귀 한: 시신경염 귀 및 미로 장애 드문: 청력 상실 호흡기, 흉부 및 종격동 장애 드문 인두후두 통증 위장 장애 흔한: 설사, 변비, 구토, 구역, 복통, 복부팽만, 소화불량 드문: 위장출혈, 위궤양(다발성 궤양 포함), 십이지장궤양, 위염 희귀 한: 식도염 불명: 위장 천공 간담도 장애 흔한: 아미노전이효소 증가 드문: 간염, 담석증 불명: 간부전 1 피부 및 피하 조직 장애 흔한: 피부 발진, 가려움증 드문: 착색 장애 불명: 스티븐스-존슨 증후군1, 백혈구 세포성 혈관염1, 두드러기1, 다형 홍반1, 탈모증1 신장 및 비뇨기 장애 매우 흔한: 혈액 크레아티닌 증가 흔한: 단백뇨 드문: 신세뇨관병증(후천성 판코니 증후군), 당뇨증 불명: 급성신부전1, 세뇨관간질신염1, 신결석증, 신세뇨관괴사1 일반 장애 및 투여 부위 상태 드문: 발열, 부종, 피로

1 시판 후 경험 동안 보고된 이상반응은 약물 노출과의 빈도나 인과 관계를 항상 안전하게 확립할 수 없는 자발적 보고에서 발생합니다.

담석 및 관련 담즙 장애는 환자의 약 2%에서 보고되었습니다. 트랜스아미나제의 상승은 환자의 2%에서 약물 부작용으로 보고되었습니다. 아미노전이효소가 정상범위 상한치의 10배 이상 증가하여 간염을 나타내는 경우는 드물다(0.3%) 시판 후 경험에서 이 약 투여시 간부전(때로는 치명적일 수도 있음)이 보고된 바 있다. 기존의 간경변(섹션 4.4 참조).시판 후 대사성 산증 사례가 보고되었습니다. 이들 환자의 대부분은 신장애, 신세뇨관병증(판코니 증후군) 또는 설사, 또는 산-염기 불균형이 알려진 합병증인 상태를 갖고 있었습니다(섹션 4.4 참조). 심각한 급성 췌장염은 잠재적으로 담석(및 관련 담도 장애)의 합병증으로 나타날 수 있습니다. 다른 철 킬레이트 치료와 마찬가지로 이 약을 투여받은 환자에서 고주파 청력 손실과 수정체 혼탁(초기 백내장)이 드물게 관찰되었습니다(섹션 4.4 참조).

소아 인구

설사는 고령 환자보다 2세에서 5세 사이의 소아 환자에서 더 흔하게 보고되었습니다.

신세뇨관병증은 이 약으로 치료받은 베타 지중해빈혈이 있는 소아 및 청소년에서 주로 보고되었습니다.

의심되는 이상반응 보고

의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료인은 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "Annex V" .

04.9 과다 복용

과량투여(처방용량의 2~3회 수주간) 사례가 보고되었다. 한 사례에서, 이것은 "치료 중단" 후에 해결된 무증상 간염으로 이어졌습니다. 철 과부하 지중해빈혈 환자에서 80mg/kg의 단일 용량은 가벼운 메스꺼움과 설사를 유발했습니다.

과다 복용의 급성 징후에는 메스꺼움, 구토, 두통 및 설사가 포함될 수 있습니다. 과량투여는 구토 유도 또는 위세척으로 치료할 수 있으며 대증요법으로 치료할 수 있다.

05.0 약리학적 특성

05.1 약력학적 성질

약물 치료 그룹: 철 킬레이트제.

ATC 코드: V03AC03.

행동의 메커니즘

Deferasirox는 경구 활성 킬레이트제로 철(III)에 대해 매우 선택성이 있습니다. 철을 2:1 비율로 높은 친화력으로 결합시키는 tridentate 리간드입니다. Deferasirox는 주로 대변으로 철의 배설을 촉진합니다. Deferasirox는 아연과 구리에 대한 친화도가 낮고 이러한 금속의 혈청 수준을 꾸준히 감소시키지 않습니다.

약력학적 효과

철 과부하 성인 지중해빈혈 환자의 철 균형 대사 연구에서 10, 20 및 40mg/kg의 일일 용량으로 EXJADE는 각각 0.119, 0.329 및 0.445mg의 Fe/kg의 평균 순 배설을 유도했습니다.

임상 효능 및 안전성

EXJADE는 411명의 성인 환자(16세 이상)와 292명의 소아 환자(2세에서 겸상 적혈구 빈혈 및 기타 선천성 및 후천성 빈혈(골수이형성 증후군, 다이아몬드-블랙판 증후군, 재생 불량성 빈혈 및 기타 매우 드문 빈혈))에서 연구되었습니다.

1년 동안 20 및 30 mg/kg의 용량으로 베타 지중해빈혈을 자주 수혈하는 성인 및 소아 환자의 일일 치료는 전신 철분 지표의 감소를 초래했습니다. 간 철 농도는 각각 평균 약 -0.4 및 -8.9 mg Fe/g 간(생검에서 건조 중량)으로 감소했으며 혈청 페리틴은 평균 각각 약 -36 및 -926 mcg/l로 감소했습니다. 이러한 동일한 용량에서 철 배설량 대 철 섭취량의 비율은 각각 1.02(순 철 균형을 나타냄) 및 1.67("순 철 제거를 나타냄)이었습니다. EXJADE는 다른 빈혈에 의해 영향을 받는 철 과부하 환자에서 유사한 반응을 유도했습니다. 일일 복용량 1년 동안 10 mg/kg의 용량은 간 철분 및 혈청 페리틴 수치를 유지하고 간헐적 수혈 또는 적혈구 성분채집술을 받는 환자에서 순 철분 균형을 유도할 수 있습니다. 월간 모니터링으로 평가된 혈청 페리틴은 간 철분 농도의 변화를 반영하여 혈청 페리틴 패턴이 치료에 대한 반응을 모니터링하는 데 사용됩니다. MRI를 사용한 제한된 임상 데이터(기준선에서 심장 기능이 정상인 환자 29명)에 따르면 EXJADE 10-30mg/kg/day를 1년 동안 치료하면 심장의 철분 수치도 감소할 수 있습니다(평균적으로 MRI T2 *는 18.3에서 23.0밀리초).

베타 지중해빈혈 및 수혈로 인한 철분 과부하가 있는 586명의 환자를 대상으로 실시한 주요 비교 연구의 주요 분석에서는 전체 환자 집단 분석에서 이엑스제이드가 데페록사민에 비해 비열등성을 나타내지 않았습니다. 이 연구의 사후 분석은 EXJADE(20 및 30 mg/kg) 또는 데페록사민(35 - ≥50 mg/kg)으로 치료한 간 철 농도가 ≥7 mg Fe/g인 환자의 하위 그룹에서, 비열등성 기준을 충족했습니다. 그러나 간내 철분 농도가 높은 환자의 경우

전임상 및 임상 연구에 따르면 EXJADE는 2:1 용량 비율로 사용될 때 데페록사민으로 활성화될 수 있습니다(예: EXJADE 용량은 수치상 데페록사민 용량의 절반임). 그러나 이 권장 용량은 임상 시험에서 전향적으로 평가되지 않았습니다.

또한, 여러 희귀빈혈 또는 겸상적혈구빈혈을 앓고 있는 간 철 농도가 ≥7 mg Fe/g인 환자에서 EXJADE 최대 20 및 30 mg/kg은 얻은 것과 유사한 간 철 및 혈청 페리틴 농도 감소를 유발합니다. 베타 지중해빈혈 환자에서.

비수혈 의존성 지중해빈혈 증후군 및 철 과부하가 있는 환자에서 EXJADE 치료는 1년 간의 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구에서 평가되었습니다. 이 연구는 두 가지 다른 데페라시록스 요법(시작 용량 5 및 10 mg/kg/일, 각 군에서 55명의 환자)과 해당 위약(56명의 환자)의 효능을 145명의 성인 환자와 21명의 소아 환자를 대상으로 비교했습니다. 치료 12개월 후 기준선에서 간 철 농도(LIC)의 변화 이차 효능 매개변수 중 하나는 기준선과 임신 4기 사이의 혈청 페리틴 변화였습니다. 시작 용량 10mg/kg/일, EXJADE는 감소로 이어졌습니다 평균적으로 간 철 농도는 EXJADE로 치료받은 환자에서 3.80 mg Fe/g 건조 중량만큼 감소했고(초기 용량 10 mg/kg/일) 0.38 mg Fe/g/건조 중량 증가했습니다. 위약으로 치료받은 환자(p

유럽 의약품청은 킬레이트화 요법이 필요한 만성 철 과부하 치료를 위해 소아 인구의 하나 이상의 하위 집합에 대한 EXJADE 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다(소아용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).

05.2 약동학적 특성

흡수

데페라시록스는 최대 혈장 농도(Tmax)까지의 중앙 시간이 약 1.5~4시간인 경구 투여 후 흡수됩니다. EXJADE 정제의 데페라시록스의 절대 생체이용률(AUC)은 정맥주사 용량과 비교하여 약 70%입니다. 총 노출(AUC)은 고지방 식사(칼로리의 지방 함량> 50%)와 함께 섭취할 때 약 2배, 표준 식사와 함께 섭취할 때 약 50% 증가했습니다. %) 정상 또는 고지방 함량으로 식사 30분 전에 복용하면 더 높아집니다.

분포

Deferasirox는 혈장 단백질에 고도로(99%) 결합되며 거의 전적으로 혈청 알부민에만 결합되며 성인의 경우 약 14리터의 소량 분포를 보입니다.

생체 변형

Glucuronidation은 데페라시록스의 주요 대사 경로이며 이후 담즙 배설이 이루어집니다. 장에서 글루쿠로나이드의 탈접합 및 후속적인 재흡수(장간 재순환)가 발생할 가능성이 있습니다: 건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서, 데페라시록스의 단일 용량 투여 후 콜레스티라민을 투여한 결과 데페라시록스 노출이 45% 감소했습니다(AUC).

Deferasirox는 주로 UGT1A1과 UGT1A3를 통해 글루쿠론화됩니다. 데페라시록스의 CYP450 촉매(산화) 대사는 사람에서 미미한 것으로 보입니다(약 8%). 시험관 내 하이드록시우레아에 의한 데페라시록스 대사의 억제는 관찰되지 않았습니다.

제거

데페라시록스와 그 대사산물은 주로 대변으로 배설됩니다(용량의 84%). 데페라시록스와 그 대사산물의 신장 배설은 미미하며(용량의 8%) 평균 제거 반감기(t1/2)는 8~16시간입니다. MRP2 및 MXR 수송체(BCRP)는 데페라시록스의 담즙 배설에 관여합니다.

선형성/비선형성

정상 상태에서 데페라시록스의 Cmax와 AUC0-24h는 용량에 따라 거의 선형적으로 증가하며, 다중 투여 시 누적 인자 1.3에서 2.3까지 노출이 증가합니다.

환자의 특성

소아 환자

청소년(12~17세 이하)과 어린이(2~17세)의 전체 노출

섹스

암컷은 수컷보다 데페라시록스에 대한 명백한 제거율이 적당히 낮습니다(17.5%). 반응에 따라 개별적으로 용량을 조절하므로 임상적 영향은 없을 것으로 예상된다.

노인 환자

데페라시록스의 약동학은 고령자(65세 이상)에서 연구되지 않았습니다.

신장 또는 간 기능 부전

데페라시록스의 약동학은 신부전 환자에서 연구되지 않았습니다. 데페라시록스의 약동학은 정상 범위 상한의 최대 5배까지 간 트랜스아미나제 수치에 영향을 받지 않습니다.

20mg/kg 데페라시록스를 단회 투여한 임상 연구에서 경증의 간 장애(Child-Pugh Class A)가 있는 피험자에서는 평균 노출이 16%, 중등도의 간장애가 있는 피험자는 평균 노출이 76% 증가했습니다(Child-Pugh Class). B) 정상 간 기능을 가진 대상과 비교하여 경증에서 중등도의 간 장애를 가진 대상에서 데페라시록스의 평균 C는 22% 증가 심각한 간 장애(Child -Pugh Class C) 노출이 있는 대상에서 노출은 2.8배 증가했습니다(섹션 4.2 참조 및 4.4).

05.3 전임상 안전성 데이터

비임상 데이터에 대한 기존 연구에 따르면 철분 과부하 환자에 대한 특별한 위험이 없음을 보여줍니다. 안전약리학, 반복 투여 독성, 유전 독성 또는 발암 가능성. 주요 소견은 신장 독성과 수정체 혼탁(백내장)이었습니다. 갓 태어난 동물과 어린 동물에서도 비슷한 증거가 나타났습니다. 신장 독성은 주로 이전에 철 과부하가 없었던 동물의 철 손실로 인한 것으로 여겨집니다.

유전독성 시험 시험관 내 음성(Ames 검사, 염색체 이상 검사) 또는 양성(스크린 V79)이었습니다. Deferasirox는 소핵 형성을 일으켰습니다. 생체 내 골수에서, 그러나 간에는 그렇지 않고, 치사량의 철분을 투여받지 않은 쥐에서.철분을 투여하지 않은 쥐에서는 그러한 효과가 관찰되지 않았습니다. 데페라시록스는 2년 연구에서 쥐에게, 6개월 연구에서 p53 +/- 형질전환 이형접합 쥐에게 투여했을 때 발암성이 없었습니다.

생식 독성의 가능성은 쥐와 토끼에서 평가되었습니다. Deferasirox는 기형을 유발하지 않았지만 고용량에서 랫트의 골격 변화 및 사산의 빈도를 증가시켰으며, 이는 철분 과부하가 없는 어미에게 심각한 독성을 나타냅니다. 데페라시록스는 생식능력이나 번식에 다른 영향을 일으키지 않았습니다.