유효 성분: 니모디핀
정맥 주입용 NIMOTOP 10 mg / 50 mL 용액
Nimotop 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- NIMOTOP 30 mg 코팅 정제, NIMOTOP 30 mg / 0.75 mL 경구 점안액, 용액
- 정맥 주입용 NIMOTOP 10 mg / 50 mL 용액
표시 Nimotop이 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
약물 치료 그룹
주로 혈관 효과가 있는 선택적 칼슘 채널 차단제, 디히드로피리딘 유도체
치료 적응증
동맥류 기원의 지주막하 출혈에 의해 유발된 뇌혈관경련으로 인한 허혈성 신경학적 결함의 예방 및 치료.
Nimotop을 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
주입용 Nimotop 용액은 활성 물질 또는 부형제에 과민증이 있는 경우 사용해서는 안 됩니다.
사용상의 주의 니모톱을 복용하기 전에 알아야 할 사항
수액용 Nimotop 용액에 함유된 활성 성분은 안정성이 좋지만 어느 정도 감광성이 있습니다.
니모디핀은 빛에 약간 민감합니다. 사용하는 동안 직사광선에 노출되는 것을 피해야 합니다.
이것이 불가피한 경우 검은색, 갈색, 빨간색 또는 노란색 주사기와 세트를 사용하거나 불투명한 보호막으로 수리하십시오.
확산 또는 인공 일광으로 최대 10 시간까지 특별한 조치를 취할 필요가 없습니다.
니모디핀은 폴리염화비닐(PVC)에 흡수되기 때문에 폴리에틸렌(PE) 세트만 사용해야 합니다.
병뚜껑을 제대로 관통하려면 가는 주사바늘을 사용하는 것이 좋습니다. 주입 바늘은 직경이 더 크면 캡이 부러지거나 깨질 수 있고 캡이 병 안으로 밀려 들어갈 수 있으므로 사용하지 마십시오.
주입용 Nimotop 용액으로 치료하는 것이 두개내압 증가와 관련이 있다는 증거는 없지만, 지주막하 출혈(aSAH)에 의해 유발된 뇌 혈관 경련과 관련된 허혈성 신경학적 결손의 경우 또는 수분 증가가 특징인 상태에서 주의 깊은 모니터링이 권장됩니다. 뇌 조직의 함량(전신화된 뇌부종).
Nimotop 주입용 용액은 저혈압 환자(수축기 혈압 100mmHg 미만)에서 주의해서 사용해야 합니다.
불안정 협심증이 있는 환자 또는 급성 심근경색 후 처음 4주 동안 의사는 예상되는 이점(뇌관류 개선)과 관련하여 잠재적 위험(관상 관류 및 심근 허혈 감소)을 평가해야 합니다.
상호작용 Nimotop의 효과를 변경할 수 있는 약물 또는 식품
최근에 처방전 없이 다른 약을 복용했다면 의사나 약사에게 알리십시오.
경고: 니모디핀은 장 점막과 간에 위치한 시토크롬 P450 3A4 시스템을 통해 대사됩니다. 이 효소 시스템을 억제하고 유도하는 약물은 1차 통과 효과(경구 투여 후) 또는 니모디핀의 제거를 수정할 수 있습니다.
니모디핀에 대한 다른 약물의 영향
플루옥세틴
항우울제인 플루옥세틴과 니모디핀의 병용투여는 니모디핀의 혈장 농도를 약 50% 증가시켰으며, 플루옥세틴 농도는 현저하게 감소한 반면 활성 대사물질인 노르플루옥세틴 농도에는 영향을 미치지 않았습니다.
노르트립틸린
니모디핀과 노르트립틸린을 정상 상태에서 병용하면 노르트립틸린의 혈장 농도에 영향을 미치지 않으면서 니모디핀 농도가 약간 감소했습니다.
시메티딘 또는 발프로산과의 병용 투여는 니모디핀의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다.
니모디핀이 다른 약물에 미치는 영향
항고혈압제
니모디핀은 다음과 같은 항고혈압제의 저혈압 효과를 증가시킬 수 있습니다.
- 이뇨제
- β-차단제
- ACE 억제제
- A1 길항제
- 다른 칼슘 채널 차단제
- α-차단제
- PDE5 억제제
- α-메틸도파
그러나 연관성이 필수적인 것으로 간주되는 경우 환자는 주의 깊은 감시를 받아야 합니다.
정맥 내 베타 차단제의 병용 투여는 또한 "음성 수축 효과의 상호 강화 및 가능하게는" 심부전을 유발할 수 있습니다.
잠재적인 신독성 약물(예: 아미노글루코시드, 세팔로스포린, 푸로세미드)과의 병용 치료는 신기능 저하를 유발할 수 있습니다.
이것은 이미 신장 기능이 손상된 환자에서도 발생할 수 있습니다. 이러한 경우 신기능을 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다. 악화된 경우 치료 중단 가능성을 고려해야 합니다("특별 경고" 참조).
지도부딘
원숭이를 대상으로 한 연구에서 항 HIV 약물 지도부딘과 볼루스 니모디핀을 동시에 정맥내 투여했을 때 지도부딘의 AUC가 유의하게 증가한 반면 분포 부피와 제거율은 유의하게 감소했습니다.
다른 형태의 상호작용
주입용 Nimotop 용액(23.7 vol.% 알코올)의 알코올 함량을 감안할 때 알코올과 호환되지 않는 약물과의 상호 작용을 고려해야 합니다("특별 경고" 섹션 참조).
상호작용이 강조표시되지 않은 경우
할로페리돌
할로페리돌과 함께 개별 장기 치료를 받는 환자에게 항정 상태 니모디핀을 병용 투여했을 때 상호 상호 작용의 가능성이 나타나지 않았습니다.
경구 니모디핀과 디아제팜, 디곡신, 글리벤클라미드, 인도메타신, 라니티딘 및 와파린의 병용 투여는 잠재적인 상호 상호작용을 나타내지 않았습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
주입용 Nimotop 용액에는 23.7 vol% 에탄올이 포함되어 있으며 이는 일일 복용량(250mL)당 최대 50g에 해당합니다. 이러한 측면은 알코올 중독자나 알코올 대사 장애로 고통받는 사람들에게 해로울 수 있으며 임산부나 수유부, 어린이, 알코올 대사가 저하된 그룹도 고려해야 하며 또한 주의해야 합니다. 임산부 및 수유부, 어린이 및 간질환 또는 간질 환자와 같은 고위험군에 의한 설명 이 약에 포함된 알코올의 양은 다른 약물의 효과를 변경할 수 있습니다("상호작용" 및 "용량, 방법 및 관리 시간").
이 약은 50ml 병당 1mmol(23mg)의 나트륨을 함유하고 있습니다. 저염식을 하는 사람들에게 고려되어야 합니다.
잠재적인 신독성 약물(예: 아미노글루코시드, 세팔로스포린, 푸로세미드)과의 병용 치료는 신기능 저하를 유발할 수 있습니다.
이것은 이미 신장 기능이 손상된 환자에서도 발생할 수 있습니다. 이러한 경우 신기능을 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다. 악화되는 경우 치료 중단 가능성을 고려해야 합니다("상호작용" 참조).
임신과 모유 수유
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신
임산부에 대한 적절한 대조 연구는 없습니다.
임신 중 주입을 위해 Nimotop 용액을 투여할 필요가 있다고 간주되는 경우, 임상 양상의 중증도와 관련하여 예상되는 이점 및 잠재적 위험을 신중하게 고려해야 합니다.
수유 시간
니모디핀과 그 대사산물은 모체의 혈장에 존재하는 것과 같은 농도로 모유로 배설되는 것으로 나타났습니다.
비옥
시험관 수정의 개별 사례에서 칼슘 채널 차단제는 정자 머리의 가역적인 생화학적 변화와 연관되어 정자 기능 장애를 일으킬 수 있습니다. 이 발견의 관련성은 단기 치료에서 알려져 있지 않습니다.
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
원칙적으로 현기증의 발생 가능성과 관련하여 운전 또는 기계 사용 능력이 저하될 수 있습니다.
이 영향은 주입용 니모디핀 용액을 투여할 때 거의 중요하지 않습니다.
스포츠 활동을 하시는 분들께
에틸알코올이 함유된 의약품을 사용하면 일부 스포츠 연맹에서 지정한 알코올 농도 제한과 관련하여 도핑 검사에서 양성 반응을 보일 수 있습니다.
복용량 및 사용 방법 Nimotop 사용 방법: 복용량
특수 집단 18세 미만 환자에 대한 니모톱의 안전성과 효능은 확립되지 않았습니다.
달리 규정되지 않는 한 다음 용량을 권장합니다.
지속적인 정맥 주입
1 mg/시간을 초과하지 않는 용량으로 2시간 동안 치료를 시작합니다(= 주입용 Nimotop 용액 5mL, 약 15μg/kg/시간과 동일).
주입에 내약성이 있고 무엇보다 혈압의 현저한 강하가 없다면 두 번째 시간 이후에 용량을 증가시켜야 하며 주입 속도는 시간당 2mg(=니모톱 용액 10mL) 이내로 유지되어야 합니다. 주입의 경우 약 30 µg/kg/시간).
체중이 70kg 미만이거나 혈압이 불안정한 환자의 경우 0.5mg(= 시간당 주입용 Nimotop 용액 2.5mL)의 용량으로 치료를 시작하는 것이 좋습니다. 이상반응이 발생한 경우, 필요한 경우 용법을 줄이거나 치료를 중단해야 한다.
심각한 신장 및 간 기능 장애가 있는 경우, 특히 간경변증이 있는 환자에서 "화합물의 생체이용률이 높아 결과적으로 혈압 감소와 같은 바람직하거나 바람직하지 않은 약력학적 효과가 향상됩니다. 경우, 혈압 수치에 따라 필요한 경우 용량을 감소하고, 필요한 경우 치료를 중단한다. 치료 중 혈역학적 모니터링이 필요하다.
수조내 점적
수술 중 니모톱 희석액(주입용 니모톱 용액 1mL 및 링거액 19mL)을 체온으로 유지하고 사용 직전에 준비하여 수조 내 주입할 수 있습니다.
투여 방법
연속 정맥 주입을 위한 Nimotop 용액은 5% 포도당 용액, 0.9% 염화나트륨, 젖산 링거 용액, 링거 젖산 마그네슘, 덱스트란 40과 함께 중앙 카테터, 주입 펌프 및 삼방 조절 밸브를 통해 천천히 투여됩니다. 또는 약 1:4 비율의 HAES(6% 폴리옥시-2-하이드록시에틸 전분 용액)(주입용 Nimotop 용액: 동시 주입).
만니톨, 인간 알부민 또는 전혈도 동시 주입에 적합합니다. 마취 중, 수술 및 혈관 조영술 중에도 계속 주입하는 것이 좋습니다.
수액용 Nimotop 용액의 활성 물질은 폴리염화비닐(PVC)에 흡수되므로 폴리에틸렌(PE) 튜브만 사용해야 합니다.
니모톱 수액용액은 다른 약물과 혼합하거나 혼용액 용기에 첨가해서는 안 된다.
3방향 조절 밸브는 주입용 Nimotop 용액의 폴리에틸렌 튜브를 공동 주입 튜브 및 중앙 카테터와 연결하는 데 사용해야 합니다.
치료 기간
예방적 사용에서 정맥내 치료는 출혈 사건 후 4일 이내에 시작되어야 하며 환자가 혈관 경련 발병의 가장 큰 위험에 노출되는 기간 동안, 즉 출혈 사건 후 최대 10°-14°일 동안 계속되어야 합니다. 지주막 하 출혈.
환자가 Nimotop 주입용 용액으로 예방적 또는 치료적 치료 중에 출혈의 원인을 외과적으로 폐쇄하기 위해 수술을 받는 경우, 적어도 수술 후 첫 5일 동안은 제제의 정맥내 투여를 계속하는 것이 좋습니다.
비경구 치료 후 니모디핀을 약 7일 동안 계속 경구 투여하는 것이 좋습니다(4시간 간격으로 60mg - 30mg 2정 - 1일 6회).
치료적 사용에서 이미 확립되고 지주막하 출혈에 따른 혈관경련에 의해 유발된 허혈성 신경계 장애가 있는 경우, 치료는 가능한 한 빨리 시작되어야 하며 최소 5일에서 최대 14일 동안 지속되어야 합니다.
그 후 니모디핀 60mg(30mg 2정)을 1일 6회 4시간 간격으로 약 7일간 계속 경구 투여하는 것이 좋습니다.
환자가 Nimotop 주입용 용액으로 예방적 또는 치료적 치료 중에 출혈의 원인을 외과적으로 폐쇄하기 위해 수술을 받는 경우, 적어도 수술 후 첫 5일 동안은 제제의 정맥내 투여를 계속하는 것이 좋습니다.
과다 복용 Nimotop을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
중독의 증상:
고려해야 할 급성 과다 복용 증상은 다음과 같습니다. 현저한 저혈압, 빈맥 또는 서맥; 위장 장애 및 메스꺼움.
중독 치료
급성 과량투여의 경우, 니모디핀 투여를 즉시 중단해야 합니다. 응급 조치는 증상을 제거하는 것을 목표로 해야 합니다.
물질을 경구로 복용한 경우 활성탄을 첨가한 위 세척을 응급 조치로 고려할 수 있습니다.
심한 저혈압의 경우 도파민 또는 노르아드레날린을 정맥 주사할 수 있습니다.
특별한 해독제가 알려져 있지 않기 때문에 부작용의 치료는 주요 증상을 제거하는 것을 목표로 해야 합니다.
주입용 Nimotop 용액을 우발적으로 섭취/섭취한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원에 가십시오.
주입을 위해 NIMOTOP 솔루션을 사용하는 데 의심이 가는 경우 의사나 약사에게 문의하십시오.
부작용 Nimotop의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 Nimotop은 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
표 1은 CIOMS III에 따라 빈도 범주별로 분류된 "지주막하 출혈에 의한 뇌혈관경련과 관련된 허혈성 신경학적 결함의 예방 및 치료" 표시 하에 니모디핀을 사용한 임상 연구에서 니모디핀으로 보고된 이상반응을 나열합니다(위약 대조 연구 703명의 환자는 니모디핀으로, 692명은 위약으로 치료받았고, 대조군이 없는 연구에서는 2,496명의 환자가 니모디핀으로 치료를 받았습니다. 상태 2005년 8월 31일).
각 주파수 등급 내에서 바람직하지 않은 영향은 심각도의 내림차순으로 보고됩니다.
주파수는 다음과 같이 정의됩니다.
매우 흔함(≥ 1/10)
공통(≥ 1/100 ~ <1/10),
흔하지 않음(≥ 1/1,000 ~ <1/100),
희귀(≥ 1 / 10,000 ~ <1 / 1,000),
매우 드물다(<1 / 10,000).
기타: 현기증, 혈액 요소 및/또는 크레아티닌 증가, 수축기 이상, 발한, 복통, 흉통.
패키지 전단지에 포함된 지침을 준수하면 바람직하지 않은 영향의 위험이 줄어듭니다.
부작용이 심각해지거나 이 전단지에 나열되지 않은 부작용이 발견되면 의사나 약사에게 알리십시오.
만료 및 보유
직사광선으로부터 보호하십시오("사용상의 주의" 섹션 참조)
병이나 상자에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 약을 사용하지 마십시오.
만료 날짜는 손상되지 않은 포장 상태로 올바르게 보관된 제품을 나타냅니다.
이 약을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
약을 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 처리 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
구성
주입용 Nimotop 용액 50mL 1병에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분 - 니모디핀 10 mg, 알코올 용매 50 mL
부형제 - 에탄올 96%, 마크로골 400, 구연산나트륨 이수화물, 무수 구연산, 주사용수
의약품 형태 및 함량
주입을 위한 명확한 솔루션.
50mL 병, 폴리에틸렌 튜브 및 패키지 전단지가 들어 있는 상자.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
NIMOTOP 10 MG / 50 ML 주입용 솔루션
02.0 질적 및 양적 구성
주입용 Nimotop 용액 50mL 1병에는 다음이 포함됩니다.
니모디핀 10mg을 알코올 용매 50mL에 녹입니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주입을 위한 명확한 솔루션.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
동맥류 기원의 지주막하 출혈에 의해 유발된 뇌혈관경련으로 인한 허혈성 신경학적 결함의 예방 및 치료.
04.2 용법 및 투여 방법
특수 인구
18세 미만의 환자에 대한 Nimotop의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.
투여 방법
연속 정맥 주입을 위한 Nimotop 용액은 5% 포도당 용액, 0.9% 염화나트륨, 젖산 링거 용액, 젖산 링거 용액, 마그네슘, 덱스트란과 함께 중앙 카테터, 주입 펌프 및 삼방 조절 밸브를 통해 천천히 투여됩니다. 40 또는 HAES(6% 폴리옥시-2-하이드록시에틸 전분 용액)를 약 1:4(주입용 Nimotop 용액: 동시 주입)의 비율로 사용합니다. 만니톨, 인간 알부민 또는 전혈도 동시 주입에 적합합니다.
마취 중, 수술 및 혈관 조영술 중에도 계속 주입하는 것이 좋습니다.
수액용 Nimotop 용액의 활성 물질은 폴리염화비닐(PVC)에 흡수되므로 폴리에틸렌(PE) 튜브만 사용해야 합니다.
Nimotop 주입용 용액은 다른 약물과 혼합하거나 동시 주입 용액의 용기에 추가해서는 안 됩니다.
3방향 조절 밸브는 주입용 Nimotop 용액의 폴리에틸렌 튜브를 공동 주입 튜브 및 중앙 카테터와 연결하는 데 사용해야 합니다.
복용량
달리 규정되지 않는 한 다음 용량을 권장합니다.
- 연속 정맥주사 -
시간당 1mg(= Nimotop 주입용 용액 5mL, 약 15mcg/kg/시간과 동일)을 초과하지 않는 용량으로 2시간 동안 치료를 시작합니다.
주입에 내약성이 있고 무엇보다도 혈압의 현저한 강하가 없다면 두 번째 시간 이후에 용량을 증량해야 하며 주입 속도는 2 mg/시간(= 니모톱 10 mL) 내에서 유지되어야 합니다. 주입 용액. , 약 30mcg / kg / 시간과 동일).
체중이 70kg 미만이거나 혈압이 불안정한 환자의 경우 0.5mg(= 시간당 주입용 Nimotop 용액 2.5mL)의 용량으로 치료를 시작하는 것이 좋습니다.
이상반응이 발생한 경우, 필요한 경우 용법을 줄이거나 치료를 중단해야 한다.
신장 및 간 기능의 심각한 장애가 있는 경우, 특히 간경변증이 있는 환자에서는 "화합물의 생체이용률이 높아 결과적으로 혈압 감소와 같은 바람직하거나 바람직하지 않은 약력학적 효과가 향상될 수 있습니다. 경우, 혈압 수치에 따라 필요한 경우 용량을 감량하고, 필요한 경우 치료를 중단합니다. 치료 중 혈역학적 모니터링이 필요합니다.
- 수조내 점적 -
수술 중 니모톱 희석액(주입용 니모톱 용액 1mL 및 링거액 19mL)을 체온으로 유지하고 사용 직전에 준비하여 수조 내 주입할 수 있습니다.
이 희석된 주입용 Nimotop 용액은 조제 직후에 사용해야 합니다.
치료 기간
"예방적 사용, 정맥 내 치료는 출혈 사건 후 4일 이내에 시작되어야 하며 환자가 혈관 경련을 일으킬 위험이 가장 큰 기간 동안, 즉 "지주막하 출혈" 후 10-14일까지 계속되어야 합니다.
이 약으로 예방적 또는 치료적 치료를 하는 동안 출혈의 원인을 외과적으로 봉합하기 위해 환자가 수술을 받은 경우
주입용 Nimotop 용액의 경우, 수술 후 적어도 처음 5일 동안은 제제의 정맥내 투여를 계속하는 것이 좋습니다.
비경구 치료 후 니모디핀을 약 7일 동안 계속 경구 투여하는 것이 좋습니다(4시간 간격으로 60mg - 30mg 2정 - 1일 6회).
"치료적 사용, 이미 확립되고 지주막하 출혈에 따른 혈관경련으로 인한 허혈성 신경계 장애가 있는 경우, 치료는 가능한 한 빨리 시작되어야 하며 최소 5일에서 최대 14일 동안 계속되어야 합니다.
그 후 니모디핀 60mg(30mg 2정)을 1일 6회 4시간 간격으로 약 7일간 계속 경구 투여하는 것이 좋습니다.
환자가 Nimotop 주입용 용액으로 예방적 또는 치료적 치료 중에 출혈의 원인을 외과적으로 폐쇄하기 위해 수술을 받는 경우, 적어도 수술 후 첫 5일 동안은 제제의 정맥내 투여를 계속하는 것이 좋습니다.
04.3 금기 사항
주입용 Nimotop 용액은 활성 물질 또는 부형제에 과민증이 있는 경우 사용해서는 안 됩니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
니모디핀의 감광성: 섹션 6.2 참조.
주입용 Nimotop 용액으로 치료하는 것이 두개내압 증가와 관련이 있다는 증거는 없지만, 지주막하 출혈(aSAH)에 의해 유발된 뇌 혈관 경련과 관련된 허혈성 신경학적 결손의 경우 또는 수분 증가가 특징인 상태에서 주의 깊은 모니터링이 권장됩니다. 뇌 조직의 함량(전신화된 뇌부종).
Nimotop 주입용 용액은 저혈압 환자(수축기 혈압 100mmHg 미만)에서 주의해서 사용해야 합니다. 불안정 협심증이 있는 환자 또는 급성 심근경색 후 처음 4주 동안 의사는 예상되는 이점(뇌관류 개선)과 관련하여 잠재적 위험(관상 관류 및 심근 허혈 감소)을 평가해야 합니다.
주입용 Nimotop 용액에는 23.7vol% 에탄올이 포함되어 있으며 이는 일일 복용량(250ml)당 최대 50g에 해당합니다. 이러한 측면은 알코올 중독이나 알코올 대사 장애로 고통받는 사람들에게 해로울 수 있으며 임산부나 수유부, 어린이 및 간질환이나 간질 환자와 같은 고위험군에서도 고려해야 합니다. 이 약에 포함된 알코올의 양은 다른 약물의 효과를 변경할 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
이 약은 50ml 병에 1mmol(23mg)의 나트륨을 함유하고 있습니다. 저염식을 하는 사람들에게 고려되어야 합니다.
잠재적인 신독성 약물(예: 아미노글루코시드, 세팔로스포린, 푸로세미드)과의 병용 치료는 신기능 저하를 유발할 수 있습니다.
이것은 신장 기능이 손상된 환자에서도 발생할 수 있습니다.
이러한 경우 신기능을 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다.
악화되는 경우 치료 중단 가능성을 고려해야 합니다(섹션 4.5 참조).
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
주목: 니모디핀은 장 점막과 간에 위치한 사이토크롬 P450 3A4 시스템을 통해 대사됩니다. 이 효소 시스템을 억제하고 유도하는 약물은 1차 통과 효과(경구 투여 후) 또는 니모디핀의 제거를 수정할 수 있습니다.
니모디핀에 대한 다른 약물의 영향
플루옥세틴
항우울제 플루옥세틴과 니모디핀의 병용투여는 니모디핀의 혈장 농도를 약 50% 증가시켰으며, 플루옥세틴 농도는 현저히 감소한 반면 활성 대사물질인 노르플루옥세틴 농도에는 영향을 미치지 않았습니다.
노르트립틸린
니모디핀과 노르트립틸린을 정상 상태에서 병용하면 노르트립틸린의 혈장 농도에 영향을 미치지 않으면서 니모디핀 농도가 약간 감소했습니다.
시메티딘 또는 발프로산과의 병용 투여는 니모디핀의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다.
니모디핀이 다른 약물에 미치는 영향
항고혈압제
니모디핀은 다음과 같은 일부 병용 약물의 저혈압 효과를 증가시킬 수 있습니다.
- 이뇨제,
- 베타 차단제,
- ACE 억제제,
- A1-길항제,
- 기타 칼슘통로차단제,
- α-차단제,
- PDE5 억제제,
- α-메틸-도파.
그러나 연관성이 필수적인 것으로 간주되는 경우 환자는 주의 깊은 감시를 받아야 합니다.
정맥 내 베타 차단제의 병용 투여는 또한 "음성 수축 효과의 상호 강화 및 가능하게는" 심부전을 유발할 수 있습니다.
잠재적인 신독성 약물(예: 아미노글루코시드, 세팔로스포린, 푸로세미드)과의 병용 치료는 신기능 저하를 유발할 수 있습니다. 이것은 이미 신장 기능이 손상된 환자에서도 발생할 수 있습니다. 이러한 경우 신기능을 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다. 악화되면 치료 중단을 고려해야 합니다(섹션 4.4 참조).
지도부딘
원숭이를 대상으로 한 연구에서 항 HIV 약물 지도부딘과 볼루스 니모디핀을 동시에 정맥내 투여했을 때 지도부딘의 AUC가 유의하게 증가한 반면 분포 부피와 제거율은 유의하게 감소했습니다.
다른 형태의 상호작용
주입용 Nimotop 용액(23.7 vol. -% 알코올)의 알코올 함량을 감안할 때 알코올 부적합 약물과의 상호 작용을 고려해야 합니다(섹션 4.4 참조).
상호작용이 강조표시되지 않은 경우
할로페리돌
할로페리돌과 개별 장기 치료를 받는 환자에게 항정 상태 니모디핀을 병용 투여했을 때 상호 상호작용의 가능성이 나타나지 않았습니다.
경구 니모디핀과 디아제팜, 디곡신, 글리벤클라미드, 인도메타신, 라니티딘 및 와파린의 병용 투여는 잠재적인 상호 상호작용을 나타내지 않았습니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부에 대한 적절한 대조 연구는 없습니다. 임신 중 주입을 위해 Nimotop 용액을 투여할 필요가 있다고 간주되는 경우, 임상 양상의 중증도와 관련하여 예상되는 이점 및 잠재적 위험을 신중하게 고려해야 합니다.
수유 시간
니모디핀과 그 대사산물은 모체 혈장에 존재하는 것과 동일한 농도로 모유로 배설되는 것으로 나타났습니다. 산모는 약을 복용하는 동안 모유 수유를 하지 않는 것이 좋습니다.
비옥
시험관 수정의 개별 사례에서 칼슘 채널 차단제는 정자 머리의 가역적인 생화학적 변화와 연관되어 정자 기능 장애를 일으킬 수 있습니다. 이 발견의 관련성은 단기 치료에서 알려져 있지 않습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
원칙적으로 현기증의 발생 가능성과 관련하여 운전 또는 기계 사용 능력이 저하될 수 있습니다.
이 영향은 주입용 니모디핀 용액을 투여할 때 거의 중요하지 않습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
표 1은 위약에서 "지주막하 출혈에 의해 유발된 뇌혈관경련과 관련된 허혈성 신경학적 결손의 예방 및 치료"라는 표시 하에 니모디핀을 사용한 임상 시험에서 니모디핀으로 보고된 이상반응을 나열하고, CIOMS III에 따라 빈도 범주로 분류됩니다. 대조 연구 703명의 환자가 니모디핀으로 치료되었고 692명이 위약으로 치료되었으며, 비대조 연구에서 2,496명의 환자가 니모디핀으로 치료되었습니다. 상태 2005년 8월 31일).
각 주파수 등급 내에서 바람직하지 않은 영향은 심각도의 내림차순으로 보고됩니다.
주파수는 다음과 같이 정의됩니다.
매우 흔함(≥ 1/10),
공통(≥ 1 / 1.00,
흔하지 않음(≥ 1 / 1,000,
희귀(≥ 1 / 10,000,
매우 드문(
표 1: 약물 이상 반응
기타: 현기증, 혈액 요소 및/또는 크레아티닌 증가, 수축기 이상, 발한, 복통, 흉통.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요합니다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "주소 https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 과다 복용
중독의 증상
고려해야 할 급성 과다 복용 증상은 다음과 같습니다. 현저한 저혈압, 빈맥 또는 서맥; 위장 장애 및 메스꺼움.
중독 치료
급성 과량투여의 경우, 니모디핀 투여를 즉시 중단해야 합니다. 응급 조치는 증상을 제거하는 것을 목표로 해야 합니다. 물질을 경구로 복용한 경우 활성탄을 첨가한 위 세척을 응급 조치로 고려할 수 있습니다.
심한 저혈압의 경우 도파민 또는 노르아드레날린을 정맥 주사할 수 있습니다.
특별한 해독제가 알려져 있지 않기 때문에 부작용의 치료는 주요 증상을 제거하는 것을 목표로 해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 주로 혈관, 디히드로피리딘 유도체를 포함하는 선택적 칼슘 길항제.
ATC 코드: C08CA06.
니모디핀은 1,4 디히드로피리딘 계열에 속하는 칼슘 길항제로, 대뇌 영역 수준에서 현저한 작용 선택성이 있다는 점에서 다른 칼슘 길항제와 다릅니다. 그것의 치료 특성은 칼슘 이온에 의해 유도된 평활근 세포의 수축을 억제하는 능력과 관련이 있습니다.
니모디핀을 사용하면 다양한 혈관 활성 물질(세로토닌, 프로스타글란딘, 히스타민 등)에 의해 시험관 내에서 유도되는 혈관 수축 및 혈액 또는 그 분해 산물에 의해 유발되는 혈관 수축을 예방하거나 해결할 수 있으며, 니모디핀은 또한 신경 및 정신 약리학적 효과를 나타냅니다.
급성 뇌혈관 장애로 고통받는 환자를 대상으로 수행된 연구에 따르면 니모디핀은 대뇌 혈관을 확장하고 뇌 혈류를 증가시키며, 이는 일반적으로 건강한 부위보다 손상되고 관류가 낮은 뇌 부위에서 더 일관되게 증가합니다.
개선은 지주막하출혈 뇌혈관경련이 있는 환자에서만 의미가 있습니다.
니모디핀을 사용하면 동맥류 기원의 지주막하 출혈로 인한 혈관경련 후 허혈성 신경학적 결손과 사망률이 크게 감소합니다.
앞서 언급한 대뇌 동맥에 대한 선택적 친화성 덕분에 니모디핀은 전신 혈압, 심박수 및 말초 순환을 크게 변경하지 않고 대뇌 혈류를 증가시킵니다. 지주막하 출혈로 치료받은 환자의 뇌척수액에서 최대 12.5ng/mL의 니모디핀 농도가 검출되었습니다.
05.2 "약동학적 특성
흡수
경구 투여되는 니모디핀은 거의 완전히 흡수됩니다.
"첫 번째 통과" 현상과 관련된 변경되지 않은 활성 물질 및 그 대사 산물은 정제 섭취 후 10-15분 이내에 혈장에서 검출할 수 있습니다.
다중 용량(3 x 30mg/일)의 경구 투여 후, 0.6-1.6시간 후에 7.3 - 43.2ng/mL의 최고 혈장 농도(Cmax)가 노인 대상에서 달성됩니다( Tmax).
젊은 피험자에서 30mg 및 60mg의 단일 용량은 각각 16 8 ng/mL 및 31 12 ng/mL의 평균 혈장 농도를 제공합니다.
혈장 농도와 곡선 아래 면적은 최대 시험 용량(90mg)까지 용량에 비례하여 증가합니다. 0.03mg/kg/h의 연속 주입을 사용하여 평균 정상 상태 혈장 농도는 17.6 - 26.6에 도달합니다. ng/mL. 일시 주사 후 니모디핀의 혈장 농도는 5 - 10분 및 약 60분의 반감기로 2상 방식으로 떨어집니다. i.v.에 대해 계산된 분포 용적(Vss, 2구획 모델) 체중의 0.9 - 1.6 l/kg입니다. 총 클리어런스는 0.6 - 1.9 l / h / kg입니다.
단백질 결합 및 분포
니모디핀은 혈장 단백질에 97-99% 결합합니다.
동물 실험에서 [14C] nimodipine은 태반 장벽을 넘었습니다. 실험적 증거가 부족하지만 인간에서도 동일한 현상이 발생할 가능성이 있습니다. 쥐의 우유에서 니모디핀 및/또는 그 대사체가 모체 혈장보다 훨씬 더 높은 농도로 발견되었습니다. 모유에서 변하지 않은 약물의 농도는 다음과 같습니다. 상응하는 모체 혈장에 존재하는 것과 동일한 정도의 것으로 밝혀졌다.
경구 및 i.v. 뇌척수액의 니모디핀 농도는 혈장에서 측정된 농도의 약 0.5%입니다.
이 비율은 대략 혈장 내 유리 니모디핀 농도에 해당합니다.
대사, 제거 및 배설
니모디핀은 주로 디히드로피리딘 고리의 탈수소화 및 산화적 탈에스테르화에 의해 시토크롬 P450 3A4 시스템을 통해 대사됩니다. 중요한 후속 대사 단계는 에틸 그룹 2 및 6의 히드록실화 및 글루쿠론산화입니다.
세 가지 주요 혈장 대사 산물은 잔류 활성이 거의 또는 전혀 나타나지 않습니다.
간 효소의 유도 또는 억제 효과는 알려져 있지 않으며, 사람의 대사산물은 신장을 통해 약 50%, 담즙 경로를 통해 30% 배설됩니다.
제거 역학은 선형입니다. 니모디핀의 반감기는 1.1~1.7시간이며 5~10시간의 말기 반감기는 투여 간격의 결정과 관련이 없습니다.
정제로 30mg 니모디핀을 투여한 후 평균 혈장 농도 곡선, 및 i.v. 1시간 동안 0.015mg/kg(n = 24명의 지원자).
생체이용률
눈에 띄는 "첫 번째 통과" 효과(약 85-95%)로 인해 절대 생체이용률은 5-15%입니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
단일 및 반복 투여에 대한 기존 연구에 기반한 전임상 데이터는 남성과 여성 모두에 대한 독성, 유전독성, 발암성 및 생식 능력과 관련하여 인간에 대한 특별한 위험을 나타내지 않습니다. 임신한 랫드에서 30 mg/kg/day 이상의 용량은 태아 성장을 억제하여 태아 체중을 감소시켰습니다. 100 mg/kg/day의 용량은 태아에게 치명적이었습니다. 최기형성의 증거는 없었다. 토끼에서 10 mg/kg/day의 용량까지 배아독성 및 최기형성이 관찰되지 않았습니다. 쥐를 대상으로 한 산후 연구에서 10 mg/kg/day 이상의 용량에서 사망률과 신체 발달 지연이 관찰되었습니다. 이러한 결과는 후속 연구에서 확인되지 않았습니다.
표 2: 급성 독성
경구 및 정맥 투여 후 LD50 값의 차이는 고용량의 경구 투여 후 현탁액 형태로 활성 성분의 흡수가 불완전하거나 지연됨을 나타냅니다. 경구 투여 후 중독 증상은 다음에서만 관찰되었습니다. 생쥐 및 쥐 이러한 증상에는 가벼운 청색증, 심하게 손상된 운동성 및 호흡 곤란이 포함됩니다.
정맥 투여 후 연구된 모든 종에서 이러한 중독 및 강장간대성 경련의 징후가 관찰되었습니다.
투여 후 3~4주의 아급성 내약성 연구 끝오븐사
수컷 10마리와 암컷 10마리로 구성된 Wistar 쥐 그룹에 3주 동안 0.06, 0.2 및 0.6mg/kg의 용량으로 니모디핀을 투여했습니다. 물질은 다음 용액에 유화되었습니다.
10%의 Cremophor를 꼬리 정맥에 주입합니다. 모든 동물은 임상 증상 없이 치료 기간 동안 생존하였다. 혈액학적 검사와 요검사에서는 0.6 mg/kg의 용량까지 독성 영향을 나타내지 않았으며 부검에서 수컷 쥐의 신장이 유의하게 무거웠다. 그러나 조직병리학적 검사에서 신장이나 다른 장기에서는 병리학적 소견을 보이지 않았다.
주사 부위의 국소적 내약성도 양호하였다. 성별의 차이를 무시하고 3주 동안 1일 1회 정맥내 투여한 최대 0.2mg/kg의 용량은 독성 영향 없이 견딜 수 있다고 결론지을 수 있습니다.
개의 4주 독성 연구에서 정맥 투여의 전신 및 국소 내약성을 조사했습니다.
활성 성분을 에탄올과 폴리에틸렌 글리콜 400의 혼합물에 0.02, 0.06 및 0.2 mg/kg의 용량으로 투여하였다.
임상 검사, 실험실 테스트, 육안 및 조직 병리학 검사에서 물질로 인한 손상이 나타나지 않았습니다. 또 다른 연구에서는 니모디핀 150g/kg/h를 수컷 2마리와 암컷 비글 2마리에게 4주 동안 1일 8시간씩 주 7회 정맥 주사했습니다. 물질을 동일한 혼합물에 용해시키고 링거 용액을 우회하여 용해시켰다. 4마리의 대조군 동물에게는 상응하는 양의 용매 혼합물만을 제공하였다. 니모디핀은 내약성이 있었고 임상 증상은 나타나지 않았다.
개를 대상으로 한 두 번째 연구에서 1일 8시간(1.5mL/kg/h)씩 정맥내 주입하여 4주 동안 1일 1회 용량을 투여한 결과 혈압이 떨어지고 심박수가 증가했으며, 주입 후 1시간.
혈액학적 및 생화학적 검사와 소변검사에서 검사 대상 물질에 의한 변화가 나타나지 않았으며, 육안 검사 및 조직병리학적 검사에서도 확인되지 않았습니다.
아만성 내약성 연구
개에서 10 mg / kg의 경구 투여는 체중 감소뿐만 아니라 헤마토크릿, 헤모글로빈 및 적혈구 감소를 유발했습니다. 또한 심박수와 "혈압에 대한 물질의 영향"이 증가했습니다.
만성 내약성 연구
쥐는 2년 동안 음식과 혼합된 니모디핀을 하루 최대 약 90mg/kg까지 매일 투여했습니다. 남성과 여성 모두에게 최대 15mg/kg/일의 용량이 허용되었으며 가시적인 손상이 없었습니다. 물질의 발암성 영향은 강조되지 않았습니다. 동일한 용량의 니모디핀이 21개월 동안 음식과 혼합된 생쥐에게 주어졌습니다. 이 연구에서도 발암 활성이 발견되지 않았습니다.
개를 대상으로 한 1년 연구에서 최대 6.25mg/kg/일의 니모디핀 용량의 전신 내약성이 조사되었습니다. 최대 2.5mg/kg의 용량은 무해한 것으로 밝혀졌고, 6.25mg/kg은 심근 혈류 장애로 인해 심전도 변화를 일으켰습니다. 그러나 이 용량에서는 심장 조직병리학적 변화가 발견되지 않았습니다. 생식 독성 연구
쥐의 불임 연구
최대 30 mg/kg/day의 투여량은 수컷, 암컷 및 다음 세대의 쥐의 생식능력에 영향을 미치지 않았습니다.
배아독성 연구
10 mg/kg/day를 임신한 랫드에 배발생 동안 투여한 경우 유해한 영향을 나타내지 않았으며, 30 mg/kg/day 이상의 투여량은 성장을 억제하여 태아 체중을 감소시켰고, 100 mg/kg/day에서는 수의 자궁 내 죽은 배아 증가 기형 유발 효과는 관찰되지 않았습니다.
최대 10 mg/kg/day의 경구 투여량으로 토끼를 대상으로 한 연구에서도 최기형성 또는 기타 배아독성 영향이 감지되지 않았습니다.
쥐의 주산기 및 출생 후 발달
최대 30 mg/kg/일의 투여량에 대한 연구가 수행되었습니다. 이들 중 하나에서 10mg/kg/day 이상의 용량에서 출생 전후 사망률의 증가와 신체 발달의 지연이 관찰되었습니다. 이러한 관찰은 후속 연구에서 확인되지 않았습니다.
특정 내약성 연구
발암
쥐가 2년 동안 음식에서 최대 1800ppm(약 90mg/kg/일)의 니모디핀을 섭취한 한 연구에서는 발암 가능성이 나타나지 않았습니다.
동일한 결론이 21개월 동안 500mg/kg/일의 니모디핀을 경구로 복용한 쥐를 대상으로 한 장기간 연구에서도 나왔습니다.
돌연변이 유발
니모디핀은 다양한 변이원성 테스트를 거쳤습니다.
유전자 및 염색체 돌연변이 유도에 대한 테스트에서는 돌연변이 유발 효과에 대한 관련 증거가 나타나지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
각 50mL 병에는 다음이 포함되어 있습니다.
96% 에탄올;
마크로골 400;
시트르산나트륨 이수화물(0.1g = 0.4mmol의 나트륨);
무수 시트르산;
주사용 물.
06.2 비호환성
니모디핀은 폴리염화비닐(PVC)에 흡수되기 때문에 폴리에틸렌(PE) 세트만 사용해야 합니다.
니모디핀은 빛에 약간 민감합니다. 사용하는 동안 직사광선에 노출되는 것을 피해야 합니다.
이것이 불가피한 경우 검은색, 갈색, 빨간색 또는 노란색 주사기와 세트를 사용하거나 불투명한 보호막으로 수리하십시오.
확산 또는 인공 일광으로 최대 10 시간까지 특별한 조치를 취할 필요가 없습니다.
06.3 유효기간
4 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
직사광선으로부터 보호하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
용기의 성질
갈색 유리병 유형 II F.U. 불소 수지와 알루미늄 캡이 적층된 클로로부틸 고무 마개 포함.
50mL 1병, 폴리에틸렌 튜브 및 패키지 전단지가 들어 있는 상자.
06.6 사용 및 취급 지침
비경구 의약품은 투여 전에 입자 및/또는 변색의 존재 여부를 육안으로 검사해야 합니다.
사용하지 않은 용액은 폐기해야 합니다.
병뚜껑을 제대로 관통하려면 가는 주사바늘을 사용하는 것이 좋습니다. 주입 바늘은 직경이 더 크면 캡이 부러지거나 부서질 수 있고 캡이 병 안으로 밀려 들어갈 수 있으므로 사용하지 마십시오.
07.0 마케팅 승인 보유자
바이엘 S.p.A. 비알레 체르토사 130 - 밀라노
08.0 마케팅 승인 번호
AIC 026403079
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
첫 번째 승인: 27.01.91(1991년 6월 이후 출시)
승인 갱신: 2005년 6월