유효 성분: Delta-9-tetrahydrocannabinol, Cannabidiol
구강 점막용 Sativex 스프레이
Sativex를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
사티브엑스란?
Sativex는 cannabinoids라고 하는 대마초 추출물을 함유한 구강 스프레이입니다.
Sativex는 무엇에 사용됩니까?
Sativex는 "경직"이라고도 하는 근육 경직의 증상을 완화하기 위해 다발성 경화증(MS)에 사용됩니다. 경직은 정상적인 근긴장도가 증가하여 근육이 더 경직되거나 경직된 느낌을 주는 것을 의미하며, 이는 근육을 움직이는 것이 정상보다 더 어렵다는 것을 의미합니다.
Sativex는 다른 약물이 근육의 뻣뻣함을 개선하지 않을 때 사용됩니다.
Sativex를 사용한 4주 시험
전문 의사만이 Sativex 치료를 처방할 수 있습니다.
- Sativex 요법을 시작하기 전에 전문가는 근육 경직의 정도를 평가할 것입니다. 그것은 다른 치료법이 얼마나 효과적으로 작용했는지 평가할 것입니다.
- 그런 다음 Sativex를 사용한 시험 치료가 4주 동안 시작됩니다. 그 후 전문가는 Sativex가 근육 경직을 개선했는지 확인하기 위해 또 다른 평가를 수행합니다.
- 이 4주 후에 경련과 관련된 증상이 크게 개선되었음을 입증한 경우에만 Sativex 치료를 계속할 수 있습니다.
Sativex를 사용해서는 안 되는 경우의 금기
Sativex를 사용하지 마십시오:
- 대마초 추출물 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
- 귀하 또는 직계 가족이 정신분열증, 정신병 또는 기타 심각한 정신 장애와 같은 정신 문제가 있는 경우 여기에는 다발성 경화증과 관련된 우울증은 포함되지 않습니다.
- 모유 수유 중인 경우.
위의 항목 중 하나에 해당하는 경우 이 약을 복용하지 마십시오. 의심스러운 경우 Sativex를 사용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오.
사용시 주의사항 사티브엑스를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Sativex를 사용하기 전에 의사나 약사와 상담하십시오.
- 임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우. 남성이든 여성이든 이 약을 복용할 때는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다(아래의 "임신, 수유 및 피임(남성 및 여성)" 참조)
- 18세 미만인 경우
- 간질이 있거나 정기적으로 발작으로 고통받는 경우(적합)
- 간 또는 신장 문제가 있다
- 협심증과 같은 심각한 심부전이 있는 경우, 이전에 심근경색이 있었던 경우, 조절되지 않는 고혈압이 있는 경우 또는 심박수 문제가 있는 경우
- 고령자, 특히 뜨거운 음식 및 음료 준비와 같은 일상 활동을 수행하기 어려운 경우
- 과거에 약물이나 약물을 남용한 경우.
위의 사항 중 하나라도 해당되는 경우(또는 확실하지 않은 경우) Sativex를 사용하기 전에 의사나 약사와 상담하십시오.
스포츠 활동을 하는 사람: 치료적 필요 없이 약물을 사용하는 것은 도핑으로 간주되며 어떤 경우에도 양성 반응을 나타낼 수 있습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Sativex의 효과를 바꿀 수 있습니까?
기타 의약품 및 Sativex
다른 약을 사용 중이거나 최근에 사용했거나 사용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. Sativex는 일부 다른 의약품의 작동 방식에 영향을 줄 수 있기 때문에 일부 다른 의약품은 Sativex의 작동 방식에 영향을 미칠 수 있습니다.
특히 다음 약을 복용 중이거나 복용한 적이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
- 불안을 감소시키는 약물(진정제) 또는 수면을 개선하는 약물(수면제) 이러한 약물은 Sativex의 부작용을 증가시킬 수 있으며 낙상 또는 기타 사고의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
- 바클로펜이나 디아제팜과 같은 근육 이완 약물은 이러한 약물과 함께 사티엑스를 복용하면 낙상 위험을 증가시킬 수 있습니다.
위의 사례 중 하나라도 해당한다고 생각되면 Sativex를 사용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오. 다른 의사를 보거나 입원하게 되면 복용하고 있는 모든 약에 대해 알려주십시오.
음식, 음료 및 알코올이 포함된 Sativex
- 일반적으로 이 약을 복용할 때, 특히 치료 시작 시나 용량을 변경할 때는 알코올성 음료를 피해야 하며, 이 약을 복용하는 동안 술을 마시는 경우 알코올과 함께 복용하면 효과가 증가할 수 있으므로 주의해야 합니다. 또는 신속하게 대응하는 능력이 떨어짐) 낙상 및 기타 사고의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
- 음식과 함께 또는 음식 없이 Sativex를 복용할 수 있습니다(그러나 먼저 아래 섹션 3 "Sativex 사용 방법"을 읽으십시오).
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 수유 및 피임(남성 및 여성)
- 임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되는 경우 이 약을 사용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
- 의사가 특별히 권장하지 않는 한 Sativex는 임신 중에 사용해서는 안됩니다.
- 이 약을 복용하는 여성과 남성 모두 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 합니다. 치료를 중단한 후 최소 3개월 동안 계속 사용하십시오.
- 모유 수유 중에는 사티엑스를 복용해서는 안됩니다.
임신 중이거나 수유 중인 경우 약을 복용하기 전에 항상 의사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
- Sativex 복용을 시작할 때 안정적인 일일 복용량을 복용할 때까지 운전하거나 기계를 사용해서는 안 됩니다.
- 이 약은 판단력 및 전문 업무 수행에 영향을 미칠 수 있는 졸음 또는 현기증을 유발할 수 있으며, 드물게 일시적인 의식 상실이 보고되었습니다.
- 안정적인 용량으로 이 약을 복용하는 데 익숙해지면 이 작업을 수행하는 능력에 영향을 줄 수 있는 졸음이나 현기증과 같은 효과가 이 약을 유발하는 경우 운전이나 기계 조작을 해서는 안 됩니다. . . .
Sativex와 함께 해외 여행
해외에 나가기 전에 이 약을 합법적으로 휴대할 수 있는지 확인하고 환승 국가에도 적용됩니다.
- Sativex는 규제 약물이며 법적 지위는 국가마다 다릅니다.
- 일부 국가에서는 Sativex를 복용하는 동안 운전하는 것이 불법일 수 있습니다.
Sativex는 에탄올과 프로필렌 글리콜을 함유하고 있습니다.
- Sativex는 약 50% v/v 에탄올(알코올)을 포함합니다. 용량당 최대 40mg. 대부분의 환자(12번 스프레이)에 대한 최대 일일 복용량에 존재하는 알코올의 양은 맥주 2티스푼(10ml)과 와인 1티스푼(5ml)에 포함된 양과 거의 같습니다.
이 약은 알코올 중독으로 고통받는 사람들에게 위험할 수 있습니다.
- Sativex에는 자극을 유발할 수 있는 프로필렌 글리콜이 포함되어 있습니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Sativex 사용 방법: 용법
이 약은 항상 이 전단지의 지침이나 의사가 말한 대로 정확히 사용하십시오.의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
구강, 구강벽 또는 혀 아래에만 Sativex를 사용하십시오.
- Sativex는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. 그러나 음식과 함께 복용하면 몸이 섭취하는 양에 영향을 줄 수 있으므로 가능한 한 음식과 관련하여 매번 같은 방법으로 복용해야 매번 동일한 효과를 얻을 수 있습니다.
스프레이 병을 열고 사용 준비
- 냉장고에서 스프레이 병을 꺼냅니다(섹션 5의 Sativex 보관에 대한 중요 정보 참조).
- 상자에 있는 스티커 중 하나에 병을 개봉한 날짜를 적습니다. 날짜를 확인할 수 있도록 스티커를 병에 붙이고 개봉 후 6주(42일) 이상 경과한 스프레이는 사용하지 마세요.
- 사용하기 전에 스프레이 병을 부드럽게 흔듭니다.
- 보호 캡을 제거합니다.
- 엄지와 중지 사이에 스프레이 병을 잡고 검지 손가락을 노즐에 놓습니다.
- 병을 똑바로 세우고 매우 미세한 스프레이가 생성될 때까지 종이 타월에 두세 번 스프레이하십시오. 이 스프레이는 펌프를 프라이밍하고 제대로 작동하는지 확인합니다.
- 이제 스프레이를 사용할 준비가 되었습니다. 새 스프레이 병을 열 때까지 펌프를 다시 프라이밍할 필요가 없습니다.
스프레이 사용법
- 엄지와 중지 사이에 스프레이 병을 잡고 검지 손가락을 노즐에 놓습니다.
- 스프레이가 입으로 향하도록 똑바로 세우십시오. 노즐을 혀 아래 또는 입벽에 대고 스프레이를 사용할 때마다 입 안의 다른 지점으로 향하게 하여 국소적인 불편함을 방지하십시오.
- 노즐을 세게 누르십시오. 스프레이를 소량만 받았다고 생각하더라도 한 번에 두 번 이상 스프레이하지 마십시오.
- 병에 보호 캡을 다시 씌우십시오.
실수로 눈이 튀었을 경우 가능한 한 빨리 물로 씻어내십시오.
- 스프레이를 흡입하지 마십시오.
- 어린이나 애완동물이 있는 곳에서 분무하지 마십시오.
- 화염이나 열원 근처에서 스프레이를 사용하지 마십시오.
스프레이를 얼마만큼 사용할지 결정
매일 필요한 스프레이의 수는 귀하에게 달려 있습니다. 모든 사람은 부작용을 최소화하면서 근육 경직을 최대한 완화하기 위해 각기 다른 횟수의 스프레이가 필요합니다.
- Sativex 사용을 시작할 때 가장 적합한 퍼프 횟수를 찾을 때까지 아래 표에 표시된 날짜와 시간을 준수해야 합니다.
- 가장 적합한 퍼프 횟수에 도달했다고 생각되면 더 이상 복용량을 늘리지 마십시오. 며칠 또는 최대 2주가 소요될 수 있습니다. 매일 이 횟수의 스프레이를 사용하십시오. 그러면 하루 종일 스프레이를 고르게 분배할 수 있습니다.
- 한 번에 두 개 이상의 스프레이를 사용하지 마십시오. 스프레이 사이에는 항상 최소 15분의 간격을 두십시오.
- Sativex를 사용한 첫 이틀 동안은 약의 영향 정도를 알 때까지 과로를 피하십시오.
- 부작용(보통 어지러움)을 느끼기 시작하면 부작용이 가장 적고 근육 경직이 가장 잘 완화될 때까지 매일 스프레이를 한 번 적게 사용하십시오.
- 가장 효과적인 스프레이 횟수를 찾으면 매일 사용하십시오. 그런 다음 가장 좋은 방법으로 하루 종일 균일하게 스프레이할 수 있습니다. 항상 각 스프레이 사이에 최소 15분의 간격을 두십시오.
의사가 지시하지 않는 한 하루에 12번 이상의 스프레이를 사용하지 마십시오.
과다 복용 Sativex를 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 Sativex를 사용하는 경우
실수로 평소보다 더 많은 Sativex를 복용하는 경우 다음을 수행할 수 있습니다.
- 존재하지 않는 것을 보거나 듣는 것(환각)
- 현기증, 졸리거나 혼란스러운 느낌
- 심박수의 변화를 느낀다.
- Sativex를 필요한 것보다 더 많이 사용한 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
Sativex 사용을 잊은 경우
- 복용을 잊은 경우, 인지하는 즉시 또는 필요하다고 느낄 때 스프레이를 바르십시오.
- 잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
스프레이 병이 거의 비어 있는지 확인하는 방법
3개의 프라이머 스프레이를 사용한 후 스프레이 병은 최대 90미터의 스프레이를 담을 수 있습니다. 스프레이 병이 거의 비어 있으면 사용할 때 들리는 소음이 변경될 수 있습니다. 그는 또한 입에 스프레이를 뿌렸을 때 스프레이의 차이를 알아차릴 수도 있습니다. 이것은 스프레이 병이 거의 비어 있기 때문에 발생합니다. 이 경우 새 스프레이 병을 열어야 합니다.
Sativex 복용을 중단하면
어떤 이유로 든 이 약의 사용을 중단하기로 결정한 경우 의사 또는 약사에게 알리십시오.갑자기 이 약의 복용을 중단하면 일시적으로 수면, 식욕 또는 감정에 영향을 미칠 수 있습니다. Sativex 복용을 중단하면 일반적으로 근육 경직이 점차적으로 회복됩니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Sativex의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다. 대부분의 경우 부작용은 매우 경미하고 일반적으로 며칠 이내에 사라집니다.
- 다음과 같은 부작용이 있는 경우 다시 정상으로 느낄 때까지 퍼프를 더 적게 사용하거나 Sativex 사용을 중단하십시오.
- 약 사용을 재개할 때는 이러한 부작용이 느껴지지 않을 때 사용한 퍼프 횟수만큼 복용하십시오.
- 부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다.
매우 흔함(10명 중 1명 이상 영향)
- 현기증이나 피로.
흔함(10명 중 1명 미만에 영향)
- 우울감이나 혼란감.
- 강한 동요 또는 현실과의 접촉 상실.
- 기억력 문제 또는 집중력 장애.
- 졸음 또는 현기증.
- 흐린 시야.
- 말하기 어려움.
- 평소보다 많거나 적게 먹습니다.
- 미각의 변화 또는 구강 건조.
- 변비 또는 설사.
- 아프거나 아픈 느낌이 듭니다.
- 작열감, 통증 또는 궤양을 포함한 구강 문제.
- 에너지 부족 또는 약점 또는 전반적인 불쾌감.
- 이상하거나 취한 느낌.
- 균형을 잃거나 넘어집니다.
흔하지 않음(100명 중 1명 미만에 영향)
- 존재하지 않는 것을 보거나 듣는 것(환각).
- 사실이 아닌 생각을 믿으세요.
- 다른 사람들이 그녀를 반대한다고 믿는 것.
- 자살에 대한 생각.
- 기절.
- 맥박수, 심박수 또는 혈압의 변화.
- 인후통 또는 인후통.
- 불평.
- 입이나 치아의 색이 변합니다.
- Sativex를 뿌린 곳의 자극.
- 입안이 붉어지고 부어 오르거나 껍질이 벗겨집니다.이 부위에 계속 스프레이하지 마십시오.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
- 이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- {EXP} 이후의 라벨과 상자에 기재된 유효기간 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 유효기간은 그 달의 말일을 나타냅니다.
- 개봉하기 전에 Sativex는 상자에 똑바로 세워서 냉장고(2°C ~ 8°C)에 보관해야 합니다. 냉장고에 보관하지 않으면 불안정해지며 효과가 거의 없습니다.
- 열었을 때 Sativex는 25 ° C를 초과하지 않는 온도에서 똑바로 세워 보관해야합니다.
- 일단 개봉한 Sativex는 42일 이내에 사용해야 합니다.
- 어떤 약도 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하십시오. 이 방법은 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
Sativex가 포함하는 것
- 활성 성분은 대마초 추출물입니다. 각 밀리리터(ml)에는 27mg/ml delta-9-tetrahydrocannabinol(THC) 및 25mg/ml에 해당하는 Cannabis sativa L., 잎 및 꽃의 두 가지 추출물(연질 추출물) 38-44mg 및 35-42mg이 포함되어 있습니다. 칸나비디올(CBD) ml. 각 스프레이는 2.7mg의 THC와 2.5mg의 CBD를 포함하는 100마이크로리터를 전달합니다.
- 다른 구성 요소(부형제)는 에탄올, 프로필렌 글리콜 및 페퍼민트 오일입니다.
Sativex의 모양과 팩 내용물에 대한 설명
Sativex는 펌프가 장착된 10ml 유리 스프레이 병에 들어있는 노란색/갈색 액체입니다. 펌프는 플라스틱 캡으로 보호됩니다.
병에는 최대 90개의 계량된 스프레이가 들어 있습니다(세 번의 방아쇠 스프레이 후) Sativex는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 또는 12개의 스프레이 병 상자에 포장되어 있습니다. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
구강 점막용 SATIVEX 스프레이
02.0 질적 및 양적 구성
100마이크로리터의 스프레이에는:
델타-9-테트라히드로칸나비놀(THC) 2.7mg 및 칸나비디올(CBD) 2.5mg.
각 ml에는 다음이 포함됩니다.:
38-44 mg 및 35-42 mg의 두 가지 추출물(연질 추출물) 대마초 사티바 L., 27mg의 delta-9-tetrahydrocannabinol과 25mg의 cannabidiol에 해당하는 folium cum flore(대마초 잎과 꽃).
용매 추출: 액체 이산화탄소.
알려진 효과가 있는 부형제: 스프레이 100마이크로리스에는 최대 0.04g의 에탄올이 포함되어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
구강 점막 스프레이.
스프레이 용기에 노란색/갈색 용액.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Sativex는 초기 시험 기간 동안 다른 진경제에 적절하게 반응하지 않고 경련과 관련된 증상이 임상적으로 유의하게 개선된 다발성 경화증(MS)으로 인한 중등도 내지 중증의 경련을 갖는 성인 환자의 증상을 완화시키는 치료제로 표시됩니다. 치료의.
04.2 용법 및 투여 방법
Sativex는 구강 점막용으로만 사용됩니다.
Sativex는 환자의 현재 항경련 치료에 추가하여 사용해야 합니다.
이 질환이 있는 환자의 치료에 경험이 있는 의사가 이 약 치료를 시작하고 모니터링해야 합니다.
성인
사용전 용기를 흔들어 구강점막 표면의 다른 부위에 분무하며, 제품을 사용할 때마다 투여 부위를 변경한다.
어떤 경우에는 최적의 용량을 찾는 데 2주가 소요되며 이 기간 동안 특히 현기증과 같은 부작용이 발생할 수 있음을 환자에게 알리는 것이 좋습니다. 이러한 부작용은 일반적으로 경미한 형태로 발생하며 며칠 후에 사라집니다. 그러나 의사는 바람직하지 않은 영향의 심각성과 강도에 따라 적어도 일시적으로 투여 용량을 유지하거나 감량하거나 치료를 중단하는 것을 고려해야 합니다.
각 환자의 생체이용률의 변동성을 최소화하기 위해 가능한 한 이 약의 투여는 음식 섭취와 관련하여 표준화되어야 합니다(섹션 4.5 참조) 또한 일부 병용 의약품을 시작하거나 중단하려면 새로운 적정이 필요할 수 있습니다(섹션 참조 4.5) 단락 4.5).
적정 기간
최적의 용량을 얻기 위해서는 적정 기간이 필요합니다. 스프레이 적용 횟수와 빈도는 환자마다 다릅니다.
스프레이 적용 횟수는 아래 계획에 따라 매일 증가해야 합니다. 오후/저녁 복용량은 오후 4시부터 취침 시간 사이에 투여하며, 아침 복용량을 추가할 경우 기상 시간부터 정오 사이에 복용합니다. 환자는 최적의 증상 완화에 도달할 때까지 하루에 최대 12회까지 분무량을 점차적으로 늘릴 수 있습니다.
유지 보수 기간
적정 기간이 완료되면 환자는 달성된 최적의 용량을 유지하도록 권장됩니다. 다발성 경화증 환자의 임상 연구에서 투여된 중앙값은 하루에 8번의 스프레이 적용입니다. 최적의 용량이 달성되면 환자는 개인의 반응과 내성 수준에 따라 하루 종일 용량을 적용할 수 있습니다. 환자의 질병의 중증도의 변화, 투여되는 병용 약물의 변화 또는 골치 아픈 부작용의 경우에 용량 증량 또는 감소가 적절할 수 있다. 하루에 12번 이상의 스프레이 도포는 권장하지 않습니다.
의사의 평가
치료를 시작하기 전에 경련과 관련된 증상의 중증도와 일반적인 항경련제에 대한 반응을 철저히 평가하는 것이 좋습니다. 이 약의 사용은 다른 진경제 약물에 적절한 반응을 보이지 않는 중등도에서 중증의 경직 환자에게만 적용되며, 이 약에 대한 환자의 반응은 치료 시작 후 4주 후에 재평가되어야 합니다. 초기 치료 기간 동안 경련과 관련된 증상의 임상적으로 유의한 개선이 없으면 이 약의 치료를 중단해야 합니다. 임상 시험에서 이는 0에서 10까지의 환자 자가 평가 척도를 사용하여 경련과 관련된 증상이 최소 20% 개선된 것으로 정의되었습니다(섹션 5.1 참조).. 장기 치료의 유효성을 주기적으로 검토해야 합니다.
어린이들
안전성 및 유효성에 대한 데이터가 부족하기 때문에 18세 미만의 어린이 또는 청소년에게는 이 약의 사용을 권장하지 않습니다.
노인
90세 이하의 환자가 임상 연구에 포함되었지만 노인에 대한 특정 연구는 수행되지 않았습니다. 중추신경계의 이상반응은 고령자에게서 발생하기 쉬우므로 뜨거운 음식이나 음료를 준비하는 등 개인의 안전에 각별히 주의해야 합니다.
심각한 간 또는 신장 장애가 있는 환자
간 또는 신장 기능이 손상된 환자에 대한 연구는 없습니다. 그러나 이러한 인구 집단에서 Sativex의 효과는 확대되거나 연장될 수 있습니다. 이러한 환자에서는 빈번한 임상 평가가 권장됩니다(섹션 4.4 참조).
04.3 금기 사항
Sativex의 사용은 다음과 같은 환자에게 금기입니다.
• 칸나비노이드 또는 부형제에 과민증이 있는 경우;
• 정신분열병 또는 기타 정신병적 질병의 병력 또는 의심되는 병력, 심각한 인격 장애 또는 기타 심각한 정신 장애의 병력( 수반되는 질병과 관련된 우울증 제외)이 있는 경우.
• 모유 수유 중인 사람(모유에 존재할 수 있는 높은 수준의 카나비노이드 및 아기의 발달에 대한 잠재적인 부작용으로 인해).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
경증에서 중등도의 현기증이 흔히 보고되었습니다. 이 효과는 치료 첫 몇 주 동안 가장 자주 발생합니다.
안전성 및 유효성에 대한 데이터가 부족하기 때문에 18세 미만의 어린이 또는 청소년에게는 이 약의 사용을 권장하지 않습니다.
최초 투여 후 심박수 및 혈압의 변화가 관찰되었으므로 적정 기간의 초기 투여 후에는 주의를 기울여야 합니다. 실신의 에피소드가 관찰되었습니다. 중증 심혈관 질환이 있는 환자에게는 이 약의 사용이 권장되지 않지만, 1회 2회 18회까지 스프레이를 투여한 건강한 지원자에서 QTc, PR 또는 QRS 간격, 심박수 또는 혈압에 임상적으로 관련 있는 변화가 발견되지 않았습니다. 일.
간질 또는 재발성 발작의 병력이 있는 환자를 치료할 때는 추가 정보가 제공될 때까지 주의해야 합니다.
Sativex를 사용하는 동안 불안, 환각, 기분 변화 및 편집증 장애와 같은 정신과 증상이 보고되었습니다. 이러한 증상은 일시적인 CNS 효과로 인한 것일 수 있으며 강도가 중간 정도이며 잘 견딥니다. 용량을 줄이거나 이 약 치료를 중단하면 관해가 있을 수 있습니다.
어떤 경우에는 방향 감각 상실(또는 혼란), 환각 및 망상 증상 또는 일시적인 정신병 반응이 보고되었습니다. 몇몇 경우에 이 약 투여와 자살 충동 사이의 인과 관계를 배제할 수 없었습니다. 이러한 모든 상황에서 관련 증상이 완전히 사라질 때까지 이 약의 투여를 즉시 중단해야 합니다.
심각한 간 또는 신장애가 있는 환자에 대한 특정 연구는 수행되지 않았습니다. THC와 CBD는 간에서 대사되며 모약물과 그 대사물의 약 1/3은 소변으로 제거됩니다(나머지 2/3은 대변으로). THC의 일부 대사물은 정신 활성을 나타낼 수 있습니다. 이 약의 효과는 신기능과 간기능 모두에 의존하며 간 또는 신기능 장애가 있는 환자의 경우 이 약의 효과가 과도하거나 연장될 수 있습니다. 따라서 이러한 환자는 빈번한 임상 평가를 받는 것이 좋습니다.
Sativex는 약 50% v/v 에탄올을 함유하고 있습니다. 각 배달에는 최대 0.04g의 에탄올이 포함됩니다. 공칭 에탄올 함량이 12% v/v인 작은 와인 한 잔(125ml)에는 약 12g의 에탄올이 들어 있습니다. 대부분의 환자는 0.5g 미만의 에탄올을 포함하는 하루 최대 12번의 스프레이 적용에 반응합니다.
강직이 감소하고 근력이 자세나 보행을 유지하기에 불충분한 환자에서 낙상 발생률이 증가할 위험이 있다 낙상 위험이 증가할 뿐만 아니라 특히 이 약에 기인하는 중추신경계 이상반응, 특히 예를 들어 뜨거운 음식 및 음료 준비와 같은 개인 안전의 다양한 측면에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있습니다.
바클로펜 및 벤조디아제핀과 같은 근육 이완제 중독의 이론적 위험이 있어 낙상의 위험이 증가하지만 이 효과는 사티브스를 사용하여 수행된 임상 연구에서 발견되지 않았습니다. 그러나 이러한 가능성이 있음을 환자에게 경고할 필요가 있습니다.
생식 능력에 대한 영향은 발견되지 않았지만 독립적인 동물 연구에 따르면 칸나비노이드가 정자 형성에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 가임기 환자 및 가임기 파트너가 있는 환자는 치료 기간 및 중단 후 3개월 동안 안전한 피임 예방 조치를 취해야 합니다(섹션 4.6 참조).
약물 남용의 병력이 있는 환자는 Sativex도 남용할 가능성이 더 높을 수 있습니다(섹션 5.1 참조).
장기간 이 약의 갑작스러운 중단은 금단 증상의 일관된 패턴이나 시간 프로필을 나타내지 않았으며 최종 결과는 일부 환자에서 일시적인 수면, 감정 및 식욕 장애로 제한됩니다. 장기 요법에서 1일 용량의 증가가 관찰되지 않았고 환자 보고된 중독 수준이 낮기 때문에 이 약에 의존할 가능성은 거의 없습니다.
제품의 투여 경로와 관련된 이상반응이 보고되었습니다. 도포 부위 반응은 도포 당시 주로 경증 내지 중등도의 따끔거림이었으며 일반적으로 도포 부위 반응은 통증, 구강 통증 및 불편감, 미각 장애, 구강 궤양 및 설통이 관찰되었다. 조직학적으로 확인되지 않은 백반증 2건 ; 세 번째 경우는 관련이 없습니다.이러한 이유로 제품 도포 부위에 불편함이나 궤양이 관찰되는 환자는 구강 내 도포 부위를 다양하게 하고 궤양이나 염증이 있는 막에 약물을 계속 분사하지 않는 것이 좋으며 정기적인 제품 검사도 권장된다. 장기간 투여하는 경우 궤양이나 병변이 지속되면 완전한 소실이 될 때까지 투여를 중단하십시오 해외 여행의 경우 환자에게 이 약이 일부 국가에서 합법화되지 않을 수 있음을 환자에게 알려야 합니다. .
임신 및 수유: 섹션 4.6 참조.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
Sativex의 두 가지 활성 성분인 delta-9-tetrahydrocannabinol(THC)과 cannabidiol(CBD)은 사이토크롬 P450 효소 시스템에 의해 대사됩니다.
시험관 내, 주요 효소 CYP450, CYP3A4 및 CYP2C19에 대한 이 약의 억제 효과는 임상 연구에서 관찰된 최대치보다 상당히 높은 농도에서 발생합니다.
따라서 CYP 3A4 동종효소 수준에서 작용하는 다른 물질과의 상호작용은 예상되지 않습니다.
스튜디오에서 시험관 내 THC 및 CBD의 1:1%(v/v) 식물 추출물로 수행한 결과, 최대 1mcM/ml(314ng)의 용량에서 인간 간세포에서 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 및 CYP3A4 효소에 대해 시토크롬 P450 효소의 관련 유도가 발견되지 않았습니다. .
CYP3A4의 억제제인 케토코나졸과의 병용 치료는 THC의 1차 대사산물(각각 3 및 3에 해당)의 Cmax 및 AUC(각각 1.2배 및 1.8배) 및 CBD(6배)를 증가시켰습니다. 각각 2배와 2배). 결과적으로 이 약으로 치료하는 동안 CYP3A4 억제제(예: 이트라코나졸, 리토나비르, 클라리트로마이신) 치료를 시작하거나 중단하면 새로운 적정이 필요합니다(섹션 4.2 참조).
CYP3A4 유도제인 리팜피신으로 처리한 후 THC(각각 40% 및 20%), 이의 1차 대사산물(각각 85% 및 87%) 및 CBD의 Cmax 및 AUC 값 감소가 관찰되었습니다(50% 및 각각 60%). 따라서 강력한 효소 유도제(예: 리팜피신, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈, St. John's wort)와의 병용 치료는 가능한 한 피해야 합니다. 필요하다고 판단되면 인덕터 중단 후 2주 이내에 정확한 적정을 권장합니다.
수면제, 진정제 및 잠재적 진정 효과가 있는 약물은 진정 효과와 근육 이완 효과가 추가될 수 있으므로 주의해야 합니다.
이미 진경제를 복용하고 있는 환자에서 이 약을 사용한 후 이상반응의 증가가 관찰되지 않았지만, 이 약을 이러한 약물과 병용 투여하는 경우 긴장도 및 효능의 감소가 발생할 수 있으므로 주의해야 합니다. .
이 약은 알코올과 상호작용하여 협응, 집중력 및 반사에 영향을 미칠 수 있습니다. 일반적으로 이 약을 사용하는 동안 특히 치료 시작 시 또는 용량을 변경할 때 알코올 음료를 피해야 합니다. 환자에게 이 약을 복용하는 동안 알코올을 마시는 경우 추가 CNS, 영향은 운전 또는 기계 사용 능력을 손상시키고 낙상의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
04.6 임신과 수유
이 약이 인간 생식에 미치는 영향에 대한 경험이 충분하지 않으므로 가임 여성과 남성은 치료 기간과 중단 후 3개월 동안 안전한 피임 예방 조치를 취해야 합니다.
임신
Sativex는 치료에 의해 제공되는 이점이 태아 및/또는 배아에 대한 가능한 위험을 능가하는 경우를 제외하고는 임신 중에 사용해서는 안 됩니다.
수유 시간
동물에 대한 이용 가능한 약력학/독성학 데이터는 모유로 Sativex 및 그 대사산물의 배설을 보여줍니다(자세한 내용은 섹션 5.3 참조). .
비옥
설치류 수태능 연구에서 수컷과 암컷에서 이 약의 효과는 없었다. 이 약으로 치료받은 산모의 출산율에는 영향이 없었다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Sativex는 다른 상황을 평가하고 전문적인 작업을 수행하는 능력을 손상시킬 수 있는 현기증 및 졸음과 같은 원치 않는 효과를 생성할 수 있습니다. 환자는 현기증이나 졸음과 같은 중추신경계 부작용이 있는 경우 운전, 기계 조작 또는 위험한 활동을 해서는 안 됩니다. 환자는 이 약 투여 후 일부 무의식 사례가 보고되었음을 인지해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
Sativex의 임상 프로그램은 현재까지 1,500명 이상의 다발성 경화증 환자가 위약 대조 임상 시험과 일부 환자가 하루 최대 48회 스프레이를 수행한 장기 공개 연구에 참여했습니다.
노출 첫 4주 동안 가장 흔하게 관찰된 이상반응은 주로 초기 적정 기간 동안 발생하는 어지러움과 피로였습니다. 이러한 반응은 일반적으로 경증에서 중등도이며 치료를 계속하더라도 며칠 이내에 사라집니다(섹션 4.2 참조). 권장 적정 일정을 사용하면 처음 4주 동안 현기증과 피로 증상의 발생률이 감소했습니다.
아래 표는 다발성 경화증 환자를 대상으로 실시한 위약 대조 임상 시험에서 이 약 투여와 타당한 상관 관계가 있는 전신 기관 등급(SOC)에 따른 이상 반응의 빈도를 나타냅니다(이러한 이상 반응 중 일부는 다음으로 인한 것일 수 있습니다. 수반되는 질병).
* 장기 공개 임상 시험에서 보고되었습니다.
"견과류에 대한 급성 알레르기 반응"과 관련하여 심실 편두통의 단일 사례가 보고되었습니다.
섹션 4.4, 4.5 및 4.7도 참조하십시오.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며 의료 전문가는 의심되는 이상반응은 이탈리아 국립약물감시네트워크(National Pharmacovigilance Network of Italy)를 통해 보고해야 합니다. 의약품청, 웹사이트: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 과다 복용
환자에게 이 약을 의도적으로 과량투여한 경험은 보고된 바 없습니다. 그러나 257명의 피험자를 대상으로 한 철저한 QT 간격 연구에서 1일 2회 20분 동안 18회 스프레이를 투여한 결과 과다복용/중독의 징후 및 증상이 관찰되었습니다. , 빈맥 또는 저혈압을 동반한 서맥 1일 2회 18회 스프레이를 투여받은 41명 중 3명은 치료 중단 후 독성 정신병의 형태로 이러한 증상을 경험했다. 5일의 학습 기간.
과량투여하는 경우, 치료는 대증적이고 지지적이어야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 기타 진통제 및 해열제.
ATC 코드: N02BG10.
유럽의약품청(European Medicines Agency)은 소아 인구의 하나 이상의 하위 집합에서 Sativex를 사용한 경련 연구 결과를 제출해야 하는 의무를 연기했습니다. 소아용에 대한 정보는 섹션 4.2를 참조하십시오.
행동의 메커니즘
칸나비노이드 수용체와 CB1 및 CB2 수용체는 인간 엔도칸나비노이드 시스템(ECS)의 일부이며 시냅스 기능의 역행 조절에서 역할을 하는 신경 말단에서 주로 발견됩니다. THC는 결국 신경전달물질의 효과를 조절할 수 있는 엔도칸나비노이드의 효과를 모방하여 CB1 및 CB2 수용체 모두에서 부분 작용제로 작용합니다(예: 글루타메이트와 같은 흥분성 신경전달물질의 효과 감소).
다발성 경화증 및 경련의 동물 모델에서 CB 수용체 작용제는 사지 경직을 감소시키고 운동 기능을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 효과는 CB 수용체 길항제에 의해 억제되며 CB1 수용체 녹아웃 마우스는 더 심한 경련을 나타냅니다. CREAE(만성 재발성 실험적 자가면역 뇌염) 마우스 모델에서 사티브스는 용량과 관련된 뒷다리 강직의 감소를 가져왔습니다.
임상 경험
Sativex는 1,500명 이상의 다발성 경화증 환자를 대상으로 최대 19주 동안 실시된 대조 임상 시험에서 하루 최대 48회 분무 용량으로 연구되었습니다. 다발성 경화증(MS)으로 인한 중등도에서 중증 경직 환자의 증상 완화에 사용되는 사티엑스의 효능과 안전성을 평가하기 위해 수행된 중추 연구에서 주요 효능 척도는 0점부터의 수치 등급 척도(NRS)였습니다. 환자가 지난 24시간 동안 경련과 관련된 증상의 평균 수준을 나타내는 10까지.이 척도에서 0은 경련이 없는 상태에 해당하고 10은 가장 높은 경련 정도를 나타냅니다.
치료 기간이 6주인 첫 번째 III상 위약 대조 연구에서 위약과의 차이는 통계적으로 유의한 반면 치료 간의 차이는 NRS 척도에서 0.5~0.6점 범위이고 0~10점은 의심스러운 임상적 것으로 간주되었습니다. 관련성. 반응한 환자를 분석한 결과 이 약을 복용한 환자의 40%와 위약을 받은 환자의 22%가 치료에 반응하여 NRS 점수가 30% 이상 감소한 것으로 나타났습니다.
두 번째 14주 III상 연구에서는 유의한 치료 효과가 나타나지 않았습니다. NRS 척도에서 위약과의 차이는 0.2점이었습니다.
일부 환자에서 임상적으로 유용한 치료 효과는 평균 변화 분석에서 무반응 환자의 데이터에 의해 부분적으로 가려질 수 있다고 가정되었습니다. NRS 점수를 환자의 전체 환자 인상 변화(PGI)와 비교하는 분석에서 NRS 응답 19% 및 28%는 각각 임상적으로 관련된 개선 및 PGI에 대한 "큰 개선"으로 해석되었습니다. 위의 두 연구 후에 NRS 응답 한계 20%를 사용하여 수행된 4주 연구 기간이 30% 감소로 정의된 최종 응답을 예측하는 것으로 밝혀졌습니다.
세 번째 III상 임상 시험에는 무작위 배정을 진행하기 전 4주간의 실험적 치료 기간이 포함되었습니다. 임상 연구는 치료에 대한 초기 반응을 달성한 환자에서 계속 치료의 이점을 평가하는 것을 목표로 했습니다. 572명의 다발성 경화증 및 난치성 경직이 있는 환자에게 4주 동안 단일 맹검 Sativex를 투여했습니다. 4주간의 적극적인 치료 후 273명의 환자가 NRS 척도에서 최소 20%의 경련 증상 감소를 달성했으며 이 241명의 환자 중 무작위 배정 기준을 충족했으며 평균 변화는 "치료"에서 10점 만점에 -3.0점이었습니다. 시작 이 환자들은 16주의 총 치료 기간 동안 12주 이중 맹검 단계 동안 활성 치료를 계속하거나 위약으로 전환하도록 무작위 배정되었습니다.
이중 맹검 단계 동안 사티엑스를 복용한 환자의 평균 NRS 점수는 안정적으로 유지된 반면(무작위 배정에서 NRS 점수의 평균 변화는 -0.19), 활성 치료에서 사티엑스 복용으로 전환한 환자의 평균 NRS 점수는 증가했습니다(평균 변화 NRS 점수 +0.64 및 중앙값 변화 +0.29). 치료 그룹 간의 차이 *는 0.84(95% CI -1.29, -0.40)였습니다.
* 기준선 및 보행 시 단일 센터, NRS에 대해 조정된 차이.
4주차에 스크리닝 값에서 NRS 점수가 20% 감소하고 임상 시험에서 무작위 치료를 계속 받은 환자 중 74%(Sativex 치료군)와 51%(위약)가 30% 감소를 달성했습니다. 16주차에.
다음은 12주 무작위 단계 동안 2차 평가변수에 대해 달성한 결과입니다. 대부분의 2차 평가변수는 NRS 점수와 유사한 패턴을 보였다. 이 약을 계속 복용한 환자들은 초기 4주 치료 기간 동안 달성한 개선 사항을 유지한 반면, 이후 위약군에 배정된 환자들은 악화를 경험했습니다.
수정된 Ashworth 점수: Sativex -0.1; 위약 +1.8;
경직에 대한 조정된 차이 -1.75(95% CI -3.80, 0.30)
경련 빈도(일당): Sativex -0.05; 위약 +2.41;
조정된 차이 -2.53(95% CI -4.27, -0.79)
경련으로 인한 수면 장애: Sativex -0.25; 위약 +0.59;
(NRS 0 ~ 10) 조정된 차이 -0.88(95% CI -1.25, -0.51)
10미터 걷기(초): Sativex -2.3; 위약 +2.0;
조정된 차이 -3.34(95% CI -6.96, 0.26)
운동 지수(팔과 다리): 치료 그룹 간에 차이가 발견되지 않았습니다.
Barthel Index - 일상 생활 활동: 개선을 위한 승산비: 2.04
환자의 웰빙 변화에 대한 전반적인 인상(OR = 1.71), 변화에 대한 간병인의 전반적인 인상(OR = 2.40) 및 변화에 대한 의사의 전반적인 인상(OR = 1, 96) 모두 통계적으로 입증되었습니다. 위약에 비해 Sativex에 대한 상당한 우월성.
지속적인 치료의 장기적인 이점은 장기간 사티엑스를 복용하는 피험자의 약물 중단에 대한 무작위, 위약 대조, 병렬 그룹 연구에서 평가되었습니다. 연구 시작 전 평균 3.6년의 이 약을 복용한 36명의 환자를 무작위 배정하여 28일 동안 이 약 치료를 계속하거나 위약으로 전환했습니다. 무작위 치료 첫 날 및 NRS 점수의 20% 증가 달성 또는 무작위 치료 첫날과 무작위 치료 조기 철회 사이. 이 약을 복용한 환자의 44%와 위약군에 배정된 환자의 94%에서 치료 실패가 보고되었습니다. 위험 비율은 0.335(95% CI 0.16, 0.69)였습니다.
남용 가능성을 확인하기 위해 고안된 연구에서 단일 투여에서 4회 스프레이 적용의 용량으로 Sativex를 복용한 결과는 위약에서 얻은 결과와 크게 다른 결과를 나타내지 않았습니다. 합성 THC인 드로나비놀의 등가 용량에 필적하는 남용 가능성. QTc 간격 연구에서 1일 2회 20분 이상 투여된 Sativex의 4회 스프레이 적용은 내약성이 높았지만 1일 2회 20분에 걸쳐 18회 스프레이 적용의 극도로 초치료 용량은 심각한 정신 활동 및 인지 장애를 초래했습니다.
05.2 약동학적 특성
흡수
THC와 CBD는 모두 Sativex 섭취(4회 스프레이 적용) 후 상당히 빠르게 흡수되고 단일 구강 점막 용량을 투여한 후 15분 이내에 혈장에 나타납니다. 10.8mg THC의 단일 용량 투여 후 약물은 일반적으로 유의한 정신 활동의 증거가 거의 없이 잘 내약되었습니다.
이 약을 음식과 함께 투여했을 때 THC에 대한 평균 Cmax와 AUC는 공복 상태에서 투여했을 때보다 1.6배, 2.8배 높았다. CBD에 대한 해당 값은 3.3배와 5.1배 증가했습니다.
약동학적 매개변수와 관련하여 환자 간의 가변성 정도가 높습니다. 공복 상태에서 Sativex의 단일 용량 투여(4회 분무 적용) 후, 평균 혈장 THC 수준은 Cmax의 경우 57.3% CV(범위 0.97-9.34ng/ml) 및 AUC의 경우 58.5% CV(범위 4.2-30.84시간 * ng/mL). 유사하게, CBD에 대한 CV의 백분율은 동일한 매개변수에 대해 각각 64.1%(범위 0.24-2.57ng/mL) 및 72.5%(범위 2.18-14.85ng/mL)였습니다. 9일 연속 투여 후, 동일한 매개변수에 대한 % CV 값은 THC의 경우 54.2%(범위 Cmax = 0.92-6.37) 및 37.4%(AUC0-t = 5.34-15.01h * ng/ml) 및 75.7%였습니다. (범위 Cmax 0.34-3.39 ng/ml) 및 CBD의 경우 46.6%(AUC0-t = 2.40-13.19 h * ng/ml).
단일 및 반복 투여 후 환자 사이에 약동학적 매개변수의 높은 정도의 가변성이 있습니다. 단일 투여로 Sativex를 4회 적용한 12명의 피험자 중 8명은 9일의 다중 투여 후 Cmax 값의 감소를 보고한 반면 3명은 증가를 경험했습니다(1명의 환자의 경우 중단).CBD, 7명의 피험자 다중 투여 및 4명의 환자 증가 후 Cmax 값의 감소를 보고했습니다.
Sativex를 구강 점막으로 투여할 때 THC 및 기타 칸나비노이드의 혈장 수준은 유사한 용량의 칸나비노이드를 흡입한 후 얻은 것보다 낮습니다. 상당한 정신 활동과 함께 투여 후 몇 분 이내에 ng / ml.
Sativex, 기화된 THC 추출물 및 훈제 대마초의 약동학적 매개변수를 보여주는 표
* Huestis et al, Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
분포
칸나비노이드는 극도로 친유성이기 때문에 빠르게 흡수되어 체지방에 분포합니다. 이 약의 구강점막 투여 후 혈액 내 상대 농도는 흡수 과정이 더 느리고 지방 조직으로의 재분배가 빠르기 때문에 동일한 용량의 THC 흡입 후 기록된 것보다 낮습니다. 간을 통한 첫 번째 통과(간 첫 번째 통과 대사) 동안 대사되고 THC의 주요 대사산물인 11-OH-THC로 전환됩니다. 유사하게 CBD는 7-OH-CBD로 전환됩니다. THC는 높은 단백질 결합(~97 %) THC와 CBD는 지방 조직에서 최대 4주 동안 저장될 수 있으며 치료 수준 이하에서 혈류로 천천히 방출된 다음 대사되어 소변과 대변으로 제거됩니다.
대사
THC와 CBD는 간에서 대사됩니다. 또한 THC의 일부는 간을 통한 첫 번째 통과(간 첫 번째 통과 대사) 동안 대사되고 THC의 주요 대사산물인 11-OH-THC로 전환됩니다. 유사하게, CBD는 7-OH-CBD로 변환됩니다. 간 시토크롬 P450 2C9 동종효소는 1차 대사산물인 11-OH-THC의 형성을 촉진하며, 이는 간에서 추가로 대사되어 11-nor-carboxy-D9-THC(THC-COOH)와 같은 다른 화합물로 전환됩니다. 혈장과 소변에서 가장 풍부한 인간 대사 산물. P450-3A 서브패밀리는 다른 작은 수산화 대사 산물의 형성을 촉매합니다. CBD는 광범위하게 대사되며 33개 이상의 대사 산물이 소변에서 확인되었습니다. 주요 대사 경로는 C-7 하이드록실화 및 산화 후 펜틸 및 프로페닐 그룹으로의 추가 하이드록실화입니다. 확인된 주요 산화 대사 산물은 하이드록시에틸 측쇄를 포함하는 CBD-7-oic acid입니다.
다른 의약품과의 상호작용 및 시토크롬 P450 효소 시스템을 통한 대사에 대한 정보는 섹션 4.5를 참조하십시오.
제거
Sativex로 수행된 임상 연구에서 "비구획 약동학 분석"은 투여 후 THC의 경우 1.94, 3.72 및 5.25시간, CBD의 경우 5.28, 6, 39 및 9.36시간의 혈장에서 최종 1차 제거 반감기를 보여주었습니다. 각각 2, 4 및 8 스프레이 적용.
과학 문헌에 보고된 정보에 따르면 "혈장에서 경구 칸나비노이드를 제거하는 것은 이상" 초기 반감기가 약 4시간이고 최종 제거 반감기가 24" 범위 내에 있습니다." 36시간 이상. 칸나비노이드는 몸 전체에 분포하고 지질에 잘 용해되며 지방 조직에 축적됩니다. 지방 조직에서 칸나비노이드가 방출되면 최종 제거 반감기가 연장됩니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 연구에서의 영향은 최대 인체 노출을 충분히 초과하는 것으로 간주되는 노출에서만 관찰되었으며, 이는 임상 사용과의 관련성이 거의 없음을 나타냅니다.
Sativex에 존재하는 THC 및 CBD 추출물로 수행된 생식 독성 연구는 교미 동물의 수, 가임 가능한 수컷 및 암컷의 수 또는 교미 및 생식력 지수 측면에서 수컷 또는 암컷 생식력에 대한 어떠한 부작용도 나타내지 않았습니다. 남성 생식력에 대해 25mg/kg/일(150mg/m2)의 무영향 용량 수준으로 절대 부고환 무게가 감소했습니다. 쥐를 대상으로 한 연구에서 임신 초기의 배아 및 태아 생존에 미치는 영향에 대한 무영향 용량 수준은 약 1mg/kg/일(6mg/m2)이었고, 이는 인간에게 투여할 가능성이 있는 최대 용량 수준을 훨씬 초과하는 용량 수준에서 랫트 또는 토끼에서 최기형성 활성을 지지한다는 증거는 없습니다. 쥐, 새끼 생존 및 수유 요법은 2 및 4 mg/kg/day(각각 12 및 24 mg/m2)의 용량에서 손상되었습니다. 과학 문헌에 발표된 데이터는 정자 수 및/또는 CBD에 대한 THC 및/또는 CBD의 부정적인 영향을 보여주었습니다. 운동성.
동물 연구에서 예상할 수 있듯이 카나비노이드의 친유성 특성으로 인해 모유에서 카나비노이드 수치가 상승한 것으로 나타났습니다. 반복 투여는 모유의 칸나비노이드 농도를 초래합니다(혈장 수준이 40~60배 더 높음). 정상 임상 용량보다 높은 용량은 수유 중인 유아의 성장률에 영향을 미칠 수 있습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
무수 에탄올.
프로필렌 글리콜.
페퍼민트 오일.
06.2 비호환성
적합성 연구가 없는 경우, 이 의약품은 다른 의약품과 혼합되어서는 안 됩니다.
06.3 유효기간
2 년.
사용 중 첫 개봉 후 안정성은 다음과 같습니다.
5.5ml 병: 포장 개봉일로부터 28일
10ml 병: 포장 개봉일로부터 42일.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
냉장고 (2 ~ 8 ° C)에 보관하십시오.
개봉하여 사용하면 스프레이 용기의 냉장 보관이 더 이상 필요하지 않습니다. 그러나 25 ° C 이하의 온도에서 보관해야 합니다.
똑바로 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
유형 I 갈색 유리 스프레이 용기(황색 플라스틱으로 덮인 10ml 유리병)에는 폴리프로필렌 흡입 튜브와 폴리에틸렌 캡이 있는 엘라스토머 넥이 장착된 펌프 디스펜서가 있습니다. 펌프 디스펜서는 스프레이당 100마이크로리터를 전달합니다.
포장: 5.5ml 및 10ml.
5.5ml 패키지를 사용하면 디스펜서를 프라이밍한 후 각각 100마이크로리터의 스프레이를 최대 48회 분주할 수 있습니다.
10ml 패키지는 디스펜서를 프라이밍한 후 각각 100마이크로리터의 스프레이를 최대 90회까지 디스펜싱할 수 있습니다.
상자당 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 또는 12개의 유리 스프레이 용기.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
(주)지와이파마
포턴 다운 사이언스 파크
솔즈베리
윌트셔
SP4 0JQ, 영국
08.0 마케팅 승인 번호
040548012 - "구강 점막용 스프레이" 5.5ML 투여 펌프가 있는 분무기 1병 - 48분배
040548024 - "구강 점막용 스프레이" 5.5ML 투여 펌프가 있는 2개의 분무기 병 - 48분배
040548036 - "구강 점막용 스프레이" 5.5ML 투여 펌프가 있는 3개의 분무기 병 - 48분배
040548048 - "구강 점막용 스프레이" 5.5ML 도징 펌프가 포함된 4개의 분무기 병 - 48분배
040548051 - "구강 점막용 스프레이" 5.5ML 도징 펌프가 있는 5개의 분무기 병 - 48분배
040548063 - "구강 점막용 스프레이" 5.5ML 투여 펌프가 있는 6개의 분무기 병 - 48분배
040548075 - "구강 점막용 스프레이" 5.5ML 도징 펌프가 있는 10개의 분무기 병 - 48개 분배
040548087 - "구강 점막용 스프레이" 5.5ML 투여 펌프가 있는 12개의 분무기 병 - 48개 분배
040548099 - "구강 점막용 스프레이" 10ML 투여 펌프가 포함된 분무기 병 1개 - 90회 분배
040548101 - "구강 점막을 위한 스프레이" 10ML 투여 펌프가 있는 2개의 분무기 병 - 90분배
040548113 - "구강 점막용 스프레이" 10ML 투여 펌프가 있는 3개의 분무기 병 - 90회 분배
040548125 - "구강 점막용 스프레이" 4개의 분무기 병, 10ML 투여 펌프 - 90회 분배
040548137 - "구강 점막을 위한 스프레이" 10 ML 도징 펌프가 있는 5개의 분무기 병 - 90 분배
040548149 - "구강 점막용 스프레이" 10ML 투여 펌프가 포함된 6개의 분무기 병 - 90회 분배
040548152 - "구강 점막용 스프레이" 10 ML 도징 펌프가 포함된 10 분무기 병 - 90 분배
040548164 - "구강 점막을 위한 스프레이" 10ML 투여 펌프가 있는 12개의 분무기 병 - 90회 분배
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
2013년 4월
10.0 텍스트 개정일
06/2014