유효 성분: 이트라코나졸
스포라녹스 100mg 하드캡슐
스포라녹스를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
약학 카테고리
전신용 항진균제, 트리아졸 유도체
치료 적응증
SPORANOX는 다음과 같은 진균 감염에 사용됩니다.
표재성 진균증: 외음부 칸디다증, 비강진, 피부사상균증, 구강 칸디다증 및 진균 각막염. 피부사상균 및/또는 효모에 의한 조갑진균증.
전신 진균증: 아스페르길루스증 및 칸디다증, 크립토구균증(크립토코쿠스 수막염 포함), 히스토플라스마증, 스포로트리코시스, 파라콕시디오이데스 진균증, 분구균증 및 기타 희귀 전신 진균증.
Sporanox를 사용해서는 안 되는 경우의 금기
- 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민성("바람직하지 않은 영향" 참조)
- 알려진 또는 의심되는 임신("특별 경고" - "임신 및 모유 수유" 참조)
- 중등도 또는 중증 간부전;
잠재적으로 생명을 위협하거나 기타 심각한 감염을 치료할 필요가 있는 경우를 제외하고, 심실 기능 장애의 증거가 있는 환자, 예를 들어 울혈성 심부전이 있거나 있었던 환자.
SPORANOX는 특정 약물과 동시에 투여해서는 안 됩니다. SPORANOX 캡슐과 상호 작용하는 많은 의약품이 있습니다. "상호작용" 섹션을 참조하십시오.
사용상의 주의 스포라녹스를 복용하기 전에 알아야 할 사항
일부 약물의 동시 섭취는 해로울 수 있으므로 다른 약물을 복용하는 경우 항상 의사 또는 약사에게 알리십시오.
간 질환: 간 질환이 있는 경우 의사에게 알리십시오. SPORANOX 캡슐의 용량을 조정해야 할 수도 있습니다. 식욕 감퇴, 메스꺼움, 구토, 피로, 복통, 피부 또는 눈의 황변, 창백한 변 또는 어두운 소변과 같은 증상이 나타나면 SPORANOX 캡슐 복용을 중단하고 즉시 의사와 상담하십시오. "SPORANOX 캡슐을 복용하면 의사가 정기적으로 권장할 것 혈액 검사. 이것은 매우 드물지만 발생할 수 있는 간 질환을 조기에 강조하기 위한 것입니다.
- 심장 질환: 심장에 문제가 있으면 의사에게 알리십시오. 숨가쁨, 예상치 못한 체중 증가, 다리나 복부의 부기, 비정상적인 피로감, 밤에 잠에서 깨기 시작하는 경우 심부전의 증상일 수 있으므로 환자는 즉시 의사에게 연락해야 합니다.
- 신장 장애i: 신장 문제가 있으면 의사에게 알리십시오. 사실, 약물의 복용량을 조정해야 할 수도 있습니다.
- 팔다리의 저림, 저림 또는 쇠약감 또는 팔이나 다리의 신경에 다른 문제가 있는 경우 즉시 의사에게 알리십시오.
- 과거에 다른 항진균제에 알레르기 반응이 있었던 경우 의사에게 알리는 것이 좋습니다. SPORANOX 캡슐을 복용하는 동안 심각한 알레르기 반응(심각한 발진, 가려움증, 두드러기, 호흡 곤란 및/또는 얼굴 부종을 특징으로 함)이 있는 경우 즉시 의사에게 알리거나 의료 지원을 받으십시오.
- SPORANOX 캡슐 복용을 중단하고 빛에 과민증이 있는 경우 즉시 의사에게 알리십시오.
- 피부가 벗겨지는 광범위한 발진과 입, 눈, 생식기에 물집이 생기는 심각한 피부 장애가 있거나 작은 농포나 물집이 있는 발진이 있는 경우 SPORANOX 캡슐 복용을 중단하고 즉시 의사에게 알리십시오.
- 면역저하 환자에서 사용: 호중구 감소증이나 AIDS가 있거나 장기 이식을 받은 적이 있는 경우 의사에게 알리십시오.SPORANOX 캡슐의 용량을 조정해야 할 수도 있습니다.
- 고령 환자에서 사용i: SPORANOX는 달리 처방되지 않는 한 고령 환자에게 투여해서는 안 됩니다.
- 신경 장해: 신경병증의 발병 가능성은 치료를 중단해야 합니다.
- 청력 상실: 난청 증상이 나타나면 즉시 SPORANOX 투여를 중단하고 의사에게 알리십시오.
- 흐릿한 시력이나 복시, 귀에서 울리는 소리, 배뇨 조절 능력을 잃거나 배뇨 빈도가 정상보다 증가하는 경우 의사에게 알리십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 스포라녹스의 효과를 변화시킬 수 있습니까?
최근에 처방전 없이 다른 약을 복용했다면 의사나 약사에게 알리십시오.
특히 일부 약물은 동시에 복용해서는 안 되며, 이 경우 용량 조절 등 일부 조절을 고려해야 한다.
SPORANOX 캡슐로 치료하는 동안 절대 복용해서는 안 되는 약은 다음과 같습니다.
- 일부 항알레르기 약물: 테르페나딘, 아스테미졸 및 미졸라스틴;
- bepridil, felodipine, nisoldipine, lercanidipine, ivabradine, ranolazine, eplerenone, aliskiren과 같은 협심증(압박성 흉통) 또는 고혈압 치료에 사용되는 일부 의약품;
- 일부 소화 장애를 치료하는 데 사용되는 약품 시사프라이드;
- 콜레스테롤 수치를 낮추는 일부 의약품: 아토르바스타틴, 심바스타틴 및 로바스타틴;
- 불면증 치료를 위한 일부 의약품: 미다졸람 및 트리아졸람;
- 정신병 장애 치료에 사용되는 일부 의약품: lurasidone, pimozide, sertindole; 퀘티아핀
- 콜히친(colchicine)은 신장이나 간 손상이 있는 사람에게 사용하는 경우 통풍을 치료하는 약입니다.
- 심한 통증 또는 약물 중독 관리를 위한 일부 의약품: 레브아세틸 메타돌(레보메타딜), 메타돈
- 말라리아 치료에 사용되는 할로판트린(halofantrine)
- 항암제 이리노테칸
- 디소피라미드, 드로네다론, 퀴니딘 및 도페틸리드와 같은 심장 부정맥 치료에 사용되는 일부 약물
- 편두통에 사용되는 dihydroergotamine 또는 ergotamine과 같은 맥각 알칼로이드라고 불리는 의약품
- 편두통에 사용되는 엘레트립탄
- 출혈을 조절하고 출산 후 자궁 수축을 유지하는 데 사용되는 에르고메트린(ergonovine) 또는 메틸에르고메트린(메틸에르고노빈)과 같은 맥각 알칼로이드라고 하는 의약품
이러한 약을 복용하기 전에 SPORANOX 캡슐을 중단한 후 최소 2주를 기다리십시오.
다음과 같은 SPORANOX 캡슐의 작용을 감소시킬 수 있는 의약품:
- 간질 치료에 사용되는 의약품: 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈;
- 결핵 치료용 의약품: 리팜피신, 리파부틴, 이소니아지드;
- 세인트 존스 워트(Hypericum perforatum);
- HIV / AIDS 치료용 의약품: efavirenz, nevirapine.
이러한 이유로 적절한 조치를 취할 수 있도록 이러한 약물을 복용하는 경우 항상 의사에게 알려야 합니다.
SPORANOX 캡슐을 복용하기 전에 이러한 약을 중단한 후 최소 2주를 기다리십시오.
다음과 같이 의사가 필요하다고 판단하지 않는 한 권장하지 않는 의약품:
- dasatinib, nilotinib, trabectedin이라는 암 치료에 사용되는 일부 의약품;
- 결핵 치료제인 리파부틴(rifabutin);
- 간질 치료제인 카바마제핀(carbamazepine);
- 통풍 치료제인 콜히친(colchicine);
- 에베롤리무스, 장기 이식 후 투여되는 약;
- 통증 치료를 위한 강력한 약인 펜타닐;
- 혈액 응고를 늦추는 약인 리바록사반(rivaroxaban);
- 호흡을 개선하는 약인 살메테롤;
- 남성 요실금 치료제인 탐수로신(tamsulosin);
- 발기부전 치료제인 바르데나필.
의사가 필요하다고 판단하지 않는 한 이러한 약으로 치료를 시작하기 전에 SPORANOX 캡슐을 중단한 후 최소 2주를 기다리십시오.
다음과 같이 용량 변경이 필요할 수 있는 의약품(SPORANOX 캡슐 및 기타 의약품 모두):
- 시프로플록사신, 클라리스로마이신, 에리트로마이신과 같은 일부 항생제;
- 심장이나 혈관에 영향을 미치는 일부 의약품: 디곡신, 나돌롤, 디하이드로피리딘 및 베라파밀과 같은 일부 칼슘 채널 차단제;
- 혈액 응고를 줄이는 약물: 쿠마린, 실로스타졸, 다비가트란;
- 메틸프레드니솔론, 부데소니드, 시클레소니드, 플루티카손 또는 덱사메타손(염증, 천식 및 알레르기 치료에 사용되는 경구, 흡입 또는 비경구);
- 사이클로스포린, 타크로리무스, 템시롤리무스 또는 라파마이신(시롤리무스라고도 함), 장기 이식 후 일상적으로 사용되는 약물;
- HIV/AIDS 치료에 사용되는 일부 의약품: 마라비록 및 HIV 프로테아제 억제제: 리토나비르, 인디나비르, 리토나비르 강화 다루나비르, 리토나비르 강화 포삼프레나비르, 사퀴나비르;
- 암 치료에 사용되는 일부 의약품: 보르테조밉, 부설판, 도세탁셀, 엘로티닙, 익사베필론, 라파티닙, 트리메트렉세이트, 빈카 알칼로이드;
- 일부 항불안제 또는 진정제: 부스피론, 페로스피론, 라멜테온, 미다졸람 IV, 알프라졸람, 브로티졸람;
- 통증 치료를 위한 일부 강력한 약: 알펜타닐, 부프레노르핀, 옥시코돈;
- 당뇨병 치료를 위한 일부 의약품: 레파글리니드, 삭사글립틴;
- 정신병 치료를 위한 일부 의약품: 아리피프라졸, 할로페리돌, 리스페리돈;
- 메스꺼움과 구토를 치료하는 일부 의약품: aprepitant, domperidone;
- 자극받은 방광을 조절하기 위한 일부 의약품: 페소테로딘, 이미다페나신, 솔리페나신, 톨테로딘;
- 발기 부전 치료를 위한 일부 의약품: 실데나필, 타다라필;
- 기생충 및 촌충 치료에 사용되는 약인 프라지콴텔(praziquantel);
- 알레르기 치료제인 에바스틴
- 우울증 치료에 사용되는 약, 레복세틴
- 관절 염증과 통증을 치료하는 데 사용되는 약인 멜록시캄(meloxicam);
- 부갑상선 기능 항진증 치료제인 시나칼셋(cinacalcet);
- 낮은 혈중 나트륨 수치를 치료하기 위한 일부 의약품: mozavaptan, tolvaptan;
- 습진 치료제인 알리트레티노인(경구 제형);
이러한 약으로 치료를 받고 있다면 의사에게 알리십시오.
유기체에서 SPORANOX 캡슐의 흡수는 위장에 충분한 산도가 있을 때 적절하게 발생합니다. 이러한 이유로 위산을 중화시키는 약물은 SPORANOX 캡슐 복용 최소 1시간 전에 복용하거나 SPORANOX 캡슐 복용 후 최소 2시간 동안은 복용하지 않아야 합니다. 위장에서 SPORANOX 캡슐은 콜라가 함유된 음료와 함께 삼켜야 합니다.
의심스러운 경우 의사와 상담하십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
경미하고 경미한 피부 감염(예: 비강진, 피부사상균증)의 치료에서는 경구 치료를 시작하기 전에 국소용 제품의 사용을 고려하는 것이 좋습니다.
임신과 모유 수유
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 알리십시오.
SPORANOX는 임신 중 금기입니다. 따라서 모든 가임기 여성은 SPORANOX로 치료하는 동안 적절한 피임법을 시행하고 치료 종료 후 다음 월경 주기까지 이를 유지해야 합니다.
적절한 피임 조치를 취하지 않고 SPORANOX로 치료를 시작한 경우 의사와 상의해야 합니다.
소량의 약물이 모유로 들어갈 수 있으므로 SPORANOX로 치료하는 동안 모유 수유를 피해야 합니다.
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
차량을 운전하고 기계를 조작할 때 어지러움, 시각 장애, 청력 상실과 같은 특정 상황에서 부작용의 가능성을 고려해야 합니다(바람직하지 않은 영향 참조).
일부 부형제에 대한 중요 정보
SPORANOX에는 자당이 포함되어 있습니다. 의사로부터 "일부 설탕에 대한 과민증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 스포라녹스 사용법: 포솔로지
최적의 흡수를 보장하기 위해 주요 식사 중 한 번 직후에 약물을 복용하는 것이 필수적입니다. 캡슐을 개봉하지 말고 통째로 삼켜야 합니다.
표재성 진균 감염의 치료
피부 감염의 경우 치료 종료 후 몇 주 만에 병변이 완전히 사라지고 건강한 피부가 재생됩니다. 조갑진균증에서는 손톱이 다시 자랄 때까지 기다려야 합니다.
때때로 개인의 필요에 따라 치료를 조정할 수 있는 주치의의 지시를 항상 따르십시오.
전신 진균 감염(내부 장기의 감염) 치료.
권장되는 치료 계획은 치료 중인 감염에 따라 다릅니다.
과다 복용 Sporanox를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
우발적으로 SPORANOX를 과량 섭취/섭취한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원에 가십시오.
긴급조치
적절한 지원 조치를 취하십시오.
적절하다고 판단되는 경우 활성탄을 투여할 수 있습니다.
SPORANOX는 혈액투석으로 제거되지 않으며 특별한 해독제는 없습니다.
SPORANOX 사용에 대해 질문이 있는 경우 의사나 약사에게 문의하십시오.
부작용 스포라녹스의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 SPORANOX도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 겪는 것은 아닙니다.
안전 프로파일 요약
임상 시험 및/또는 자발적 보고에서 확인된 SPORANOX 캡슐 치료 중 가장 흔히 보고된 이상반응(ADR)은 두통, 복통 및 메스꺼움입니다. 가장 심각한 ADR은 중증 알레르기 반응, 심부전, 울혈성 심부전, 폐부종, 췌장염, 중증 간독성(일부 치명적인 급성 간부전 포함) 및 중증 피부 반응입니다. 빈도 및 기타 관찰된 ADR에 대한 이상반응 요약표를 참조하십시오.
기타 심각한 영향에 대한 추가 정보는 섹션 4.4를 참조하십시오.
이상반응 요약표
아래 표에 나열된 이상반응은 피부진균증 및 손발톱진균증 치료에 8499명의 환자가 참여한 SPORANOX 캡슐에 대한 공개 및 이중 맹검 임상 연구와 자발적 보고에서 파생되었습니다.
다음 표는 시스템 및 기관별로 분류된 이상반응을 나열합니다.
각 시스템 기관 클래스 내에서 ADR은 다음 규칙을 사용하여 빈도별로 정렬되었습니다.
매우 흔함(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100,
* 섹션 4.4 참조
선택된 이상반응에 대한 설명
주사 투여 경로에 특정한 "주사 부위 염증"이라는 용어를 제외하고 SPORANOX 경구 용액 및 IV SPORANOX에 대한 임상 시험에서 보고된 이트라코나졸 관련 ADR 목록은 다음과 같습니다.
혈액 및 림프계 장애: 과립구감소증, 혈소판감소증
면역계 장애: 아나필락시양 반응
대사 및 영양 장애: 고혈당, 고칼륨혈증, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증
정신 장애: 혼란 상태
신경계 장애: 말초 신경병증 *, 현기증, 졸음, 떨림
심장 장애: 심부전, 좌심실 부전, 빈맥
혈관 장애: 고혈압, 저혈압
호흡기, 흉부 및 종격동 장애: 폐부종, 발성장애, 기침, 흉통
위장 장애: 위장 장애
간담도 장애: 간부전 *, 간염, 황달
피부 및 피하조직 장애: 홍반성 발진, 다한증
근골격 및 결합 조직 장애: 근육통, 관절통
신장 및 비뇨기 장애: 신부전, 요실금
전신질환 및 투여부위 상태 : 전신부종, 안면부종, 발열, 통증, 피로, 오한
조사: 알라닌 아미노전이효소 수치 증가, 아스파르테이트 아미노전이효소 수치 증가, 혈중 알칼리성 인산분해효소 수치 증가, 혈중 젖산 탈수소효소 수치 증가, 혈액 요소 수치 증가, 감마글루타밀트랜스퍼라제 수치 증가, 간 효소 증가, 비정상적인 소변 검사.
소아 인구
SPORANOX 캡슐의 안전성은 14건의 임상 시험(4건의 이중 맹검 위약 대조, 9건의 공개 라벨, 1건의 공개 라벨 및 이중 맹검 임상 시험)에 참여한 1-17세 소아 환자 165명을 대상으로 평가되었습니다. ). 이 환자들은 진균 감염 치료를 위해 최소 1회 용량의 SPORANOX 캡슐을 투여받았고 안전성 데이터를 제공했습니다.
이러한 임상 시험의 통합된 안전성 데이터에 따르면, 소아 환자에서 가장 흔히 보고된 약물 이상반응(ADR)은 두통(3.0%), 구토(3.0%), 복통(2, 4%), 설사(2.4%)였습니다. , 간 기능 이상(1.2%), 저혈압(1.2%), 메스꺼움(1.2%) 및 두드러기(1.2%). 일반적으로 소아 환자에서 이상반응의 특성은 성인과 유사하지만 발생률은 소아 환자에서 더 높습니다.
몇 가지 심장마비 사례가 보고되었습니다.
마케팅 후 경험
다음은 SPORANOX(모든 제형)로 시판 후 확인된 이상반응입니다.
면역계 장애: 혈청병, 혈관신경성 부종, 아나필락시스 반응
대사 및 영양 장애: 고중성지방혈증
눈 장애: 시각 장애(복시 및 시야 흐림 포함)
귀 및 미로 장애: 일시적 또는 영구적인 청력 상실
심장 질환: 울혈성 심부전
호흡기, 흉부 및 종격 장애: 호흡곤란
위장 장애: 췌장염
간담도 장애: 중증 간독성(일부 급성 간부전 포함)
피부 및 피하 조직 장애: 독성 표피 괴사, 스티븐스-존슨 증후군, 급성 전신 발진성 농포증, 다형 홍반, 박리성 피부염, 쇄골 백혈구 혈관염, 탈모증, 광과민성
조사: 혈중 크레아틴 포스포키나아제 수치 증가 이 전단지에 포함된 지침을 준수하면 부작용의 위험이 줄어듭니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 바람직하지 않은 영향은 "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse"의 국가 보고 시스템을 통해 직접 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
만료: 패키지에 표시된 만료 날짜를 참조하십시오. 만료 날짜는 손상되지 않고 올바르게 보관된 포장 상태의 제품을 나타냅니다.
경고: 패키지에 표시된 만료 날짜 이후에는 약을 사용하지 마십시오.
25 ° C 이하 보관
약을 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약품의 처리 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
구성
한 캡슐에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 이트라코나졸 100 mg.
부형제: 지지 설탕 과립(옥수수 전분, 정제수 및 자당으로 구성), 하이프로멜로스, 마크로골.
캡슐 성분: 젤라틴, 이산화티타늄(E171), 에리트로신(E127), 인디고 카민(E132).
약학적 형태 및 내용
8 하드 캡슐.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
스포라녹스 하드캡슐
02.0 질적 및 양적 구성
각 캡슐에는 이트라코나졸 100mg이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제: 자당.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
경구용 경질 캡슐.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
SPORANOX는 다음과 같은 진균 감염에 사용됩니다.
표재성 진균증: 외음부 칸디다증, 비강진, 피부사상균증, 구강 칸디다증 및 진균 각막염. 피부사상균 및/또는 효모에 의한 조갑진균증.
전신 진균증: 아스페르길루스증 및 칸디다증, 크립토구균증(크립토코커스 수막염 포함), 히스토플라스마증, 스포로트리코시스, 파라콕시디오이드진균증, 분구균증 및 기타 희귀 전신 진균증.
04.2 용법 및 투여 방법
최적의 흡수를 위해서는 주요 식사 직후에 약물을 복용하는 것이 필수적입니다.
캡슐을 개봉하지 말고 통째로 삼켜야 합니다.
표재성 진균 감염의 치료
피부에서 약물의 제거가 혈장보다 느리기 때문에 최적의 임상 및 항진균 효과는 치료 과정 종료 후 2-4주 후에 달성됩니다.
조갑진균증에서 임상 반응은 치료 종료 후 6개월에서 9개월 사이에 손톱이 다시 자라면서 분명합니다.
전신 곰팡이 감염의 치료
권장 치료 일정은 치료 중인 감염에 따라 다릅니다.
04.3 금기 사항
• 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
• 많은 CYP3A4 기질을 SPORANOX 캡슐과 함께 투여하는 것은 금기입니다. 이트라코나졸과의 병용 투여로 인해 이 약의 혈장 농도가 증가하면 잠재적으로 심각한 상황이 발생할 수 있을 정도로 치료 효과와 부작용이 증가하거나 연장될 수 있습니다. QT 연장 및 심실 빈맥(torsades de pointes), 생명을 위협하는 부정맥(구체적인 예는 섹션 4.5에 나열됨)의 일부 사례를 포함합니다.
• SPORANOX 캡슐은 잠재적으로 생명을 위협하거나 기타 심각한 감염을 치료할 필요가 있는 경우를 제외하고 심실 기능 장애의 증거가 있는 환자(예: 울혈성 심부전이 있거나 있었던 환자)에게 투여해서는 안 됩니다. 섹션 4.4를 참조하십시오.
• SPORANOX 캡슐은 임신 중에는 사용해서는 안 됩니다(생명을 위협하는 상황 제외)(섹션 4.6 참조).
따라서 모든 가임 여성은 SPORANOX로 치료하는 동안 적절한 피임법을 사용해야 하며 치료 종료 후 다음 월경 주기까지 이를 유지해야 합니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
교차 과민증
이트라코나졸과 다른 아졸계 항진균제 간의 교차 과민성에 대한 정보는 없습니다. 다른 아졸류에 과민증이 있는 환자에게 SPORANOX 캡슐을 처방할 때는 주의가 필요합니다.
심장 효과
itraconazole i.v.를 사용한 건강한 자원자 연구에서 좌심실 박출률의 일시적인 무증상 감소가 관찰되었습니다. 다음 주입 전에 이벤트가 해결되었습니다. 경구 제형과 관련하여 이 사건의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다.
이트라코나졸은 부정적인 수축성 효과가 있는 것으로 나타났으며 SPORANOX는 울혈성 심부전 에피소드와 관련이 있었습니다..
심부전 사례는 더 낮은 총 일일 용량을 받은 환자에 비해 400mg의 총 일일 용량을 받은 환자에서 더 자주 보고되었습니다. 이것은 이트라코나졸의 총 일일 복용량이 증가함에 따라 심부전의 위험이 증가할 수 있음을 시사합니다.
SPORANOX는 예상되는 이점이 위험을 분명히 상회하지 않는 한 울혈성 심부전 또는 울혈성 심부전의 병력이 있는 환자에게 사용해서는 안 됩니다. 개별 혜택/위험 평가는 상태의 중증도, 용량 요법(예: 일일 총 용량) 및 울혈성 심부전에 대한 개별 위험 요소와 같은 요인을 고려해야 합니다. 이러한 위험 요소에는 허혈성 및 판막 질환과 같은 심장 질환; 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 심각한 폐 질환; 신부전 및 기타 부종 장애. 이 환자들은 울혈성 심부전의 징후와 증상에 대해 알려야 하고, 주의 깊게 치료해야 하며, 울혈성 심부전의 징후와 증상에 대해 치료하는 동안 모니터링해야 합니다. 치료 중 이러한 징후나 증상이 나타나면 SPORANOX를 중단해야 합니다.
칼슘통로차단제는 이트라코나졸에 추가될 수 있는 부정적인 수축작용을 가질 수 있으며, 또한 이트라코나졸은 칼슘통로차단제의 대사를 억제할 수 있으므로 이트라코나졸과 칼슘통로차단제의 병용투여 시 다음의 위험이 증가하므로 주의해야 한다. 심부전 울혈성(섹션 4.5 참조).
간 효과
급성 간부전의 치명적인 사례를 포함하여 매우 드물게 심각한 간독성 사례가 SPORANOX 사용으로 발생했습니다.이러한 사례의 대부분은 기존에 간 질환이 있었고 전신 적응증으로 치료를 받은 적이 있는 환자와 관련이 있습니다. 수반되는 의학적 상태 및/또는 다른 간독성 약물을 복용 중 일부 환자는 간 질환에 대한 명백한 위험 요소가 없었습니다 이러한 사례 중 일부는 치료 첫 달에 발생했으며 일부 사례는 첫 주에 나타났습니다 간 기능 모니터링은 SPORANOX로 치료받는 환자에서 고려되는 환자는 거식증, 메스꺼움, 구토, 무력증, 복통 또는 어두운 소변과 같은 간염을 나타내는 징후 및 증상을 즉시 의사에게 보고하도록 지시해야 합니다. 이러한 환자의 경우 치료를 즉시 중단해야 합니다. 간 기능 검사를 실시해야 합니다.
간장애 환자에 대한 이트라코나졸의 경구 사용에 대한 데이터는 제한적이므로 이 환자군에 이 약을 투여할 때 주의해야 합니다 이트라코나졸을 투여할 때 간 기능 장애가 있는 환자에 대한 면밀한 모니터링이 권장됩니다 유지하는 것이 좋습니다 CYP3A4에 의해 대사되는 다른 의약품으로 치료를 시작하기로 결정한 경우에도 간경변 환자에서 이트라코나졸 단일 경구 용량 캡슐을 사용한 임상 연구에서 관찰된 연장된 제거 반감기를 고려하십시오.
간 효소 수치가 높거나 비정상적이거나 활동성 간 질환이 있거나 이미 다른 약물로 간 독성을 경험한 환자의 경우, 예상되는 이점이 위험을 능가하는 심각하거나 생명을 위협하는 상황이 아닌 한 SPORANOX 치료를 강력히 권장하지 않습니다. 기존에 간 기능 이상이 있는 환자 또는 이전에 다른 약물로 간 독성을 경험한 환자에서는 간 기능 모니터링이 권장됩니다(섹션 5.2 참조).
위산도 감소
위산도가 감소하면 SPORANOX 캡슐의 흡수가 감소합니다. 질병으로 인해 위산이 감소한 환자(예: 무염소증 환자) 또는 약물의 병용 투여로 인해(예: 위산을 감소시키기 위해 약물을 복용하는 환자) SPORANOX 캡슐을 산성 음료(예: 콜라 항진균제)와 함께 투여하는 것이 좋습니다. 활성을 모니터링하고 필요하다고 판단되는 경우 이트라코나졸 용량을 증량해야 합니다(섹션 4.5 및 5.2 참조).
어린이에게 사용
소아 환자의 SPORANOX 캡슐 사용에 대한 임상 데이터는 제한적입니다. 예상되는 이점이 잠재적 위험을 초과하지 않는 한 SPORANOX 캡슐의 사용은 소아 환자에게 권장되지 않습니다.
고령 환자에서 사용
고령자에 대한 SPORANOX 캡슐 사용에 대한 임상 데이터는 제한적입니다. 예상되는 이점이 잠재적 위험을 초과하지 않는 한 SPORANOX 캡슐을 이러한 환자에게 사용해서는 안됩니다. 일반적으로 고령자에 대한 용량 선택은 다음 사항을 고려해야 합니다. 간, 신장 또는 심장 기능의 감소 빈도가 높고 병리학 또는 기타 약리학 요법의 동반 존재.
간부전
간장애 환자에게 경구 투여된 이트라코나졸의 사용에 대한 데이터는 제한적이므로 이 환자 집단에서 이 약을 주의해서 투여해야 합니다(섹션 5.2 참조).
신부전
신부전 환자에서 이트라코나졸 경구 투여에 대한 데이터는 제한적이며 신부전 환자에서 이트라코나졸의 경구 생체이용률이 감소할 수 있습니다. 이 환자 집단에서는 이 약을 주의해서 투여해야 합니다. 따라서 이러한 환자에서는 약물의 혈장 수준을 모니터링하고 필요한 경우 용량을 조정하는 것이 좋습니다.
청력 상실
이트라코나졸로 치료받은 환자에서 일시적 또는 영구적인 청력 상실이 보고되었으며, 이러한 보고 중 다수가 금기인 퀴니딘의 병용 투여를 보고했습니다(섹션 4.3 및 4.5 참조).
청력 상실은 일반적으로 치료를 중단하면 해결되지만 일부 환자에서는 이 상실이 영구적일 수 있습니다.
면역저하 환자
일부 면역 저하 환자(예: 호중구 감소증 또는 AIDS 환자 또는 장기 이식 환자)에서 SPORANOX 캡슐의 경구 생체이용률이 감소할 수 있습니다.
즉각적인 생명을 위협하는 전신 진균증이 있는 환자
약동학적 특성으로 인해(섹션 5.2 참조) SPORANOX 캡슐은 즉시 생명을 위협하는 환자의 초기 항진균 요법으로 권장되지 않습니다.
에이즈 환자
이미 "스포로트리코시스, 모반균증, 히스토플라스마증 또는 크립토코쿠스증(수막 및 비수막)과 같은 전신 감염"으로 치료를 받고 있고 재발의 위험이 있다고 간주되는 AIDS 환자의 경우 담당 의사는 유지 요법의 적절성을 평가해야 합니다.
신경 장해
SPORANOX 캡슐의 섭취와 관련된 신경병증의 발병 가능성은 치료를 중단해야 합니다.
탄수화물 대사 장애
과당 불내성, 포도당-갈락토스 흡수 장애 또는 수크라제-이소말타제 결핍의 드문 유전 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
교차 저항
전신 칸디다증에서 플루코나졸에 민감한 칸디다 종에 대한 교차 내성이 의심되는 경우 이러한 내성이 반드시 이트라코나졸에서 발생하는 것은 아니지만 이트라코나졸로 치료를 시작하기 전에 감수성을 테스트해야 합니다.
대체 가능성
SPORANOX 캡슐과 SPORANOX 경구 용액 간의 대체는 권장되지 않습니다. 이는 같은 용량의 약을 투여했을 때 캡슐보다 경구용 용액이 약에 대한 노출이 더 크기 때문입니다.
잠재적인 상호작용
이트라코나졸과 특정 의약품의 병용 투여는 이트라코나졸 및/또는 병용 투여된 의약품의 효능 변화, 생명을 위협하는 및/또는 급사를 유발할 수 있습니다. 섹션 4.5에 나열되어 있습니다.
이트라코나졸은 CYP3A4 효소 유도제(리팜피신, 리파부틴, 페노바르비탈, 페니토인, 카바마제핀, 천공과 (세인트 존스 워트). 이러한 약물과 함께 이트라코나졸을 사용하면 이트라코나졸의 치료 수준 이하의 혈장 농도가 발생하여 치료 실패를 초래할 수 있습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
이트라코나졸은 주로 시토크롬 CYP3A4를 통해 대사됩니다. 동일한 대사 경로를 공유하거나 CYP3A4 활성을 수정하는 다른 물질은 이트라코나졸의 약동학에 영향을 미칠 수 있습니다. 유사하게, 이트라코나졸은 이 대사 경로를 공유하는 다른 물질의 약동학을 수정할 수 있습니다. 이트라코나졸은 CYP3A4의 강력한 억제제이자 P-당단백 억제제이므로 이 약과 병용하는 경우 대사 경로 및 용량 조절의 필요성에 대한 정보에 대해 제품 특성 요약을 참조할 것을 권장합니다.
이트라코나졸의 혈장 농도를 감소시킬 수 있는 의약품.
위산을 감소시키는 약물(예: 수산화알루미늄과 같은 산중화제 또는 H2 수용체 길항제 및 양성자 펌프 억제제와 같은 산 억제제)은 이트라코나졸 캡슐에서 이트라코나졸의 흡수를 방해하므로 이러한 약물은 다음과 같은 경우 주의하여 사용하는 것이 좋습니다. 이트라코나졸 캡슐과 함께 투여:
• 이트라코나졸은 위산을 감소시키는 약물과의 병용 치료 후 산성 음료(예: 비 다이어트 콜라)와 함께 투여하는 것이 좋습니다.
• 산 중화제(예: 수산화알루미늄)는 SPORANOX 캡슐 복용 1시간 전 또는 복용 후 2시간 이내에 투여하는 것이 좋습니다.
• 병용 투여 후 항진균 활성을 모니터링하고 적절하다고 판단되는 경우 이트라코나졸 용량을 증가시키는 것이 권장됩니다.
강력한 CYP3A4 효소 유도제와 이트라코나졸의 병용 투여는 이트라코나졸과 하이드록시-이트라코나졸의 생체이용률을 감소시켜 효능을 크게 감소시킬 수 있습니다.
• 항균제: 이소니아지드, 리파부틴(이트라코나졸에 의해 혈장 농도가 증가할 수 있는 의약품 참조), 리팜피신.
• 항경련제: 카르바마제핀(이트라코나졸에 의해 혈장 농도가 증가할 수 있는 의약품 참조), 페노바르비탈, 페니토인.
• 항우울제: St. John's wort(천공과).
• 항바이러스제: 에파비렌즈, 네비라핀.
따라서 강력한 CYP3A4 유도제를 이트라코나졸과 함께 투여하는 것은 권장되지 않습니다. 이점이 이트라코나졸의 잠재적인 약효 감소 위험을 초과하지 않는 한 이트라코나졸 치료 2주 전과 치료 기간 동안에는 이러한 약물의 사용을 피하는 것이 권장됩니다. 병용 투여 후에는 치료를 모니터링하는 것이 권장됩니다. 항진균 활성을 억제하고 필요한 경우 이트라코나졸의 용량을 증량합니다.
이트라코나졸의 혈장 농도를 증가시킬 수 있는 의약품.
강력한 CYP3A4 억제제는 이트라코나졸의 생체이용률을 증가시킬 수 있습니다. 예는 다음과 같습니다.
• 항균제: 시프로플록사신, 클라리스로마이신, 에리트로마이신.
• 항바이러스제: 리토나비르 부스트 다루나비르, 리토나비르 부스트 포삼프레나비르, 인디나비르, 리토나비르(이트라코나졸에 의해 혈장 농도가 증가할 수 있는 의약품 참조).
이트라코나졸 캡슐과 병용투여시 이 약품을 주의해서 사용하는 것이 좋습니다. 이트라코나졸을 강력한 CYP3A4 억제제와 병용투여하는 환자는 이트라코나졸의 약리학적 효과의 증가 또는 연장의 징후 또는 증상에 대해 주의 깊게 모니터링하고 필요한 경우 이트라코나졸의 용량을 감소할 것을 권장합니다. 적절한 경우 이트라코나졸의 혈장 농도를 측정하는 것이 좋습니다.
이트라코나졸에 의해 혈장 농도가 증가할 수 있는 약물
이트라코나졸 및 이의 주요 대사물질인 하이드록시-이트라코나졸은 CYP3A4에 의해 대사되는 의약품의 대사를 억제할 수 있고 P-당단백질에 의한 의약품 수송을 억제할 수 있으며, 이로 인해 이러한 의약품 및/또는 활성 대사산물의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다. 이트라코나졸과 함께 투여할 때. 이러한 상승된 혈장 농도는 이러한 의약품의 치료 및 부작용 모두를 증가시키거나 연장할 수 있습니다. QT 간격을 연장하는 CYP3A4에 의해 대사되는 의약품은 이트라코나졸과 병용 시 생명을 위협하는 부정맥인 torsades de pointes의 경우를 포함하여 심실 빈맥 부정맥을 유발할 수 있으므로 사용을 금할 수 있습니다. 치료 종료 시 이트라코나졸의 혈장 농도는 투여량 및 치료 기간에 따라 7-14일 이내에 검출할 수 없는 농도로 감소합니다. 간경변이 있는 환자 또는 CYP3A4 억제제를 투여받는 환자에서 혈장 농도의 감소는 더 점진적일 수 있습니다. 이는 대사가 이트라코나졸에 의해 영향을 받는 의약품으로 치료를 시작할 때 특히 중요합니다.
상호 작용하는 의약품은 다음과 같이 분류됩니다.
• "금기": 어떠한 경우에도 이트라코나졸 치료를 중단한 후 2주 동안 이 약을 이트라코나졸과 병용해서는 안 됩니다.
• "권장하지 않음": 이트라코나졸 치료 중 및 중단 후 2주 동안은 이 약의 사용을 피하는 것이 좋습니다. 단, 부작용이 잠재적으로 증가할 위험을 상회하지 않는 한. 병용투여를 피할 수 없는 경우, 상호작용 의약품의 증가 또는 연장된 치료 효과 또는 이상반응의 징후 또는 증상에 대한 임상 모니터링이 권장되며, 필요한 경우 용량 감소 또는 치료 중단이 권장됩니다. 적절한 경우 혈장 농도를 측정하는 것이 좋습니다.
• "주의해서 사용": 이 약과 이트라코나졸을 병용 투여하는 경우 면밀한 모니터링이 권장됩니다. 병용 투여 후, 상호 작용하는 의약품의 치료 효과가 증가하거나 연장되는 징후 또는 증상 또는 이상반응이 있는지 환자를 주의 깊게 모니터링하고 필요한 경우 용량을 줄이는 것이 권장됩니다. 적절한 경우 혈장 농도를 측정하는 것이 좋습니다.
이트라코나졸에 의해 혈장 농도가 증가할 수 있는 약물의 예, 이트라코나졸과의 병용 투여에 관한 조언과 함께 약물 등급별로 제시됨.
이트라코나졸에 의해 혈장 농도를 감소시킬 수 있는 약물
이트라코나졸과 NSAID 멜록시캄의 병용 투여는 멜록시캄의 혈장 농도를 감소시킬 수 있습니다. 멜록시캄을 이트라코나졸과 병용 투여할 때 주의해서 사용하고 그 효과 또는 부작용을 모니터링하는 것이 좋습니다. 필요한 경우 이트라코나졸과 병용 투여 시 멜록시캄의 용량을 조정하는 것이 좋습니다.
소아 인구
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
04.6 임신과 수유
임신
SPORANOX는 산모에 대한 예상 이익이 태아에 대한 잠재적 위험보다 더 큰 생명을 위협하는 전신 진균증의 경우를 제외하고는 임신 중에 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조).
동물 연구에서 이트라코나졸은 생식 독성을 나타냈습니다(섹션 5.3 참조).
임신 중 SPORANOX 사용에 대한 정보는 거의 없습니다. 약물감시의 시판 후 단계에서 골격근, 비뇨생식기, 심혈관계, 눈의 기형, 염색체 및 다발성 기형과 같은 선천적 기형의 사례가 있었습니다. . 그러나 이러한 기형의 출현과 SPORANOX 사용 사이의 인과 관계는 정의되지 않았습니다.
임신 첫 3개월 동안 SPORANOX 노출에 대한 역학 연구(대부분의 환자는 외음부 칸디다증에 대한 단기 치료를 받았습니다)는 알려진 기형 유발 약물에 노출된 적이 없는 피험자에 비해 기형 위험이 증가하지 않았습니다.
가임기 환자
가임 여성은 SPORANOX로 치료하는 동안 피임법을 사용해야 하며 SPORANOX 요법 종료 후 다음 월경까지 계속 피임법을 사용해야 합니다.
수유 시간
소량의 이트라코나졸만 모유로 배설됩니다. 수유부에게 SPORANOX를 투여할 때 예상되는 이익과 잠재적인 위험을 비교해야 합니다. 의심스러운 경우 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
비옥
동물 생식력 데이터에 대한 정보는 섹션 5.3을 참조하십시오.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았음 운전 및 기계 사용 중 어지러움, 시각 장애 및 청력 상실과 같은 특정 상황에서의 부작용 가능성을 고려해야 합니다(섹션 4.8 참조).
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
임상 시험 및/또는 자발적 보고에서 확인된 SPORANOX 캡슐 치료 중 가장 흔히 보고된 이상반응(ADR)은 두통, 복통 및 메스꺼움입니다. 가장 심각한 ADR은 중증 알레르기 반응, 심부전, 울혈성 심부전, 폐부종, 췌장염, 중증 간독성(일부 치명적인 급성 간부전 포함) 및 중증 피부 반응입니다. 하위 섹션 참조 이상반응 요약표 주파수 및 관찰된 다른 ADR에 대해. 기타 심각한 영향에 대한 추가 정보는 섹션 4.4를 참조하십시오.
이상반응 요약표
아래 표에 나열된 이상반응은 자발적으로 보고된 피부진균증 및 손발톱진균증의 치료에 8499명의 환자가 참여한 SPORANOX 캡슐에 대한 공개 및 이중 맹검 임상 연구에서 파생되었습니다.
다음 표는 시스템 및 기관별로 분류된 이상반응을 나열합니다.
각 시스템 기관 클래스 내에서 ADR은 다음 규칙을 사용하여 빈도별로 정렬되었습니다.
매우 흔함(≥1 / 10); 공통(≥1/100,.
* 섹션 4.4 참조
선택된 이상반응에 대한 설명
주사 투여 경로에 특정한 "주사 부위 염증"이라는 용어를 제외하고 SPORANOX 경구 용액 및 IV SPORANOX에 대한 임상 시험에서 보고된 이트라코나졸 관련 ADR 목록은 다음과 같습니다.
혈액 및 림프계 장애: 과립구 감소증, 혈소판 감소증.
면역계 장애: 아나필락시양 반응.
대사 및 영양 장애: 고혈당, 고칼륨혈증, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증.
정신 장애: 혼란 상태.
신경계 장애: 말초 신경병증 *, 현기증, 졸음, 떨림.
심장 장애: 심부전, 좌심실 부전, 빈맥.
혈관 장애: 고혈압, 저혈압.
호흡기, 흉부 및 종격동 장애: 폐부종, 발성 장애, 기침, 흉통.
위장 장애: 위장 장애.
간담도 장애: 간부전 *, 간염, 황달.
피부 및 피하 조직 장애: 홍반성 발진, 다한증.
근골격 및 결합 조직 장애: 근육통, 관절통.
신장 및 비뇨기 장애: 신부전, 요실금.
전신 장애 및 투여 부위 상태: 전신 부종, 안면 부종, 발열, 통증, 피로, 오한.
조사: 알라닌 아미노트랜스퍼라제 수준 증가, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 수준 증가, 혈중 알칼리성 인산분해효소 수준 증가, 혈중 젖산 탈수소효소 수준 증가, 혈액 요소 수준 증가, 감마-글루타밀트랜스퍼라제 수준 증가, 혈액 간 효소 증가, 비정상적인 요검사.
소아 인구
SPORANOX 캡슐의 안전성은 14건의 임상 시험(4건의 이중 맹검 위약 대조, 9건의 공개 라벨, 1건의 공개 라벨 및 이중 맹검 임상 시험)에 참여한 1-17세 소아 환자 165명을 대상으로 평가되었습니다. ). 이 환자들은 진균 감염 치료를 위해 최소 1회 용량의 SPORANOX 캡슐을 투여받았고 안전성 데이터를 제공했습니다.
이러한 임상 시험의 통합된 안전성 데이터에 따르면, 소아 환자에서 가장 흔히 보고된 약물 이상반응(ADR)은 두통(3.0%), 구토(3.0%), 복통(2, 4%), 설사(2.4%)였습니다. , 간 기능 이상(1.2%), 저혈압(1.2%), 메스꺼움(1.2%) 및 두드러기(1.2%). 일반적으로 소아 환자에서 이상반응의 특성은 성인과 유사하지만 발생률은 소아 환자에서 더 높습니다.
몇 가지 심장마비 사례가 보고되었습니다.
마케팅 후 경험
SPORANOX(모든 제형)의 시판 후 확인된 이상반응은 아래에 나열되어 있습니다.
면역계 장애: 혈청병, 혈관신경성 부종, 아나필락시스 반응.
대사 및 영양 장애: 고중성지방혈증.
눈 장애: 시각 장애(복시 및 시야 흐림 포함).
귀 및 미로 장애: 일시적 또는 영구적인 청력 상실.
심장 장애: 울혈성 심부전.
호흡기, 흉부 및 종격동 장애: 호흡곤란.
위장 장애: 췌장염.
간담도 장애: 심한 간독성(일부 급성 간부전의 경우 포함).
피부 및 피하 조직 장애: 독성 표피 괴사, 스티븐스-존슨 증후군, 급성 전신성 발진성 농포증, 다형 홍반, 박리성 피부염, 쇄골 백혈구 혈관염, 탈모증, 광과민성.
조사: 혈액 크레아틴 포스포키나아제 수치가 증가했습니다.
의심되는 이상반응 보고.
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요합니다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "주소 https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 과다 복용
증상 및 징후
일반적으로 과량투여에서 보고된 이상반응은 이트라코나졸 사용에서 보고된 이상반응과 일치합니다(섹션 4.8 참조).
치료
과량투여하는 경우, 지원 조치를 취해야 합니다. 적절하다고 판단되는 경우 활성탄을 투여할 수 있습니다.
이트라코나졸은 혈액투석으로 제거되지 않습니다.
특별한 해독제는 없습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 전신 사용을 위한 항진균제; 트리아졸 유도체.
ATC 코드: J02AC02.
트리아졸 유도체인 이트라코나졸은 광범위한 작용을 합니다.
교육 시험관 내 itraconazole은 곰팡이 세포에서 ergosterol 합성을 억제하는 것으로 나타났습니다.ergosterol은 곰팡이 세포막의 중요한 구성 요소이기 때문에 합성을 억제하면 항진균 효과가 나타납니다.
이트라코나졸의 경우 표재성 진균 감염에서 파생된 중단점이 설정되었으며 칸디다 종 (CLSI M27-A2 방법론, EUCAST 방법론에 사용할 수 있는 중단점 없음). CLSI 방법론에 대해 제안된 중단점은 다음과 같습니다. 민감성 ≤ 0.125; 민감한 용량 의존적 0.25-0.5 및 내성 ≥1 mg/mL. 사상균에 대한 해석적 중단점은 설정되지 않았습니다.
교육 시험관 내 itraconazole은 일반적으로 1mcg/mL 이하의 농도에서 광범위한 인간 병원성 진균의 성장을 억제한다는 것을 보여줍니다.
• 피부사상균(트리코피톤 종., 마이크로스포룸 종., 표피털 플록코섬); 효모(크립토코커스 네오포르만스, 칸디다 종, 포함 C. albicans, C. 트로피컬리스, C. parapsilosis, C. glabrata 및 C. 크루세이, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), 아스페르길루스 종., 히스토플라스마 종.포함 H. capsulatum, 파라콕시디오이데스 브라질리엔시스, 스포로트릭스 셴키, 폰세카에아 종., 클라도스포리움 종., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, 및 기타 다양한 효모 및 진균.
• 칸디다 크루세이, 글라브라타 그리고 열대 지방 의 종들 중에서 칸디다, 시험관 내에서 이트라코나졸에 대한 명백한 내성의 일부 격리된 사례에 덜 민감한 사람들.
이트라코나졸에 의해 억제되지 않는 주요 병원성 진균은 다음과 같습니다. 접합균 (예를 들어 리조푸스 종., 근근종., 무코르 종. 그리고압시디아 종.), 푸사리움 종., 스케도스포리움 종. 그리고 스코풀라리옵시스 종.
아졸에 대한 내성은 천천히 발생하며 종종 일련의 유전적 돌연변이의 결과입니다. 설명된 메커니즘은 다음과 같습니다: 효소 14a 데메틸라제를 코딩하는 ERG11 유전자의 과발현, 표적 효소의 친화도 감소 및/또는 막 수송체의 과발현을 유발하는 ERG11 유전자의 점 돌연변이 약물 유출을 증가시킵니다.
을위한 칸디다 종 하나의 아졸에 대한 내성이 반드시 다른 부류의 구성원에 대한 내성이 있음을 의미하지는 않지만 아졸 계열의 다른 구성원 간에 교차 내성이 관찰되었습니다.
의 균주 아스페르길루스 후미가투스 이트라코나졸에 내성.
05.2 약동학적 특성
일반적인 약동학적 특성
이트라코나졸의 최고 혈장 농도는 경구 투여 후 2~5시간 이내에 도달합니다. 비선형 약동학으로 인해 이트라코나졸은 다중 용량 투여 시 혈장에 축적됩니다. 정상 상태 농도는 일반적으로 약 15일 내에 달성되며 Cmax 값은 0.5 mg/ml, 1, 1 mg/mL 및 2.0 mg/ 100 mg 1일 1회, 200 mg 1일 1회, 200 mg 1일 1회 경구 투여 후 mL 이트라코나졸의 최종 반감기는 일반적으로 단일 투여 후 16-28시간 범위이며 34-42시간으로 증가한다. 반복 복용. 치료를 중단하면 용량과 치료 기간에 따라 혈장 농도가 7-14일 이내에 무시할 수 있는 값으로 감소합니다. 정맥 투여 후 이트라코나졸의 평균 총 혈장 제거율은 278ml/min이며, 이트라코나졸의 제거는 간 대사의 포화로 인해 고용량에서 감소합니다.
흡수
이트라코나졸은 경구 투여 후 빠르게 흡수됩니다.
불변 의약품의 혈장 피크는 단일 경구 캡슐 투여 후 2-5시간에 도달합니다.이트라코나졸의 절대 생체 이용률은 약 55%입니다.경구 생체 이용률은 식후 즉시 캡슐을 복용할 때 최대입니다.
이트라코나졸 캡슐의 흡수는 위산분비를 감소시키기 위해 약을 복용하는 환자(예: H2 수용체 길항제, 양성자 펌프 억제제) 또는 특정 질병으로 인한 무염소증 환자와 같이 위산이 감소된 환자에서 감소합니다(섹션 4.4 및 4.5 참조). 이 피험자에서 이트라코나졸의 흡수는 SPORANOX 캡슐을 산성 음료(예: 비식이 콜라)와 함께 투여할 때 공복 상태에서 증가합니다. SPORANOX 캡슐을 H2 길항제인 라니티딘으로 전처리한 후 비식이 콜라와 함께 공복 상태에서 단일 200mg 용량으로 투여하는 경우, 이트라코나졸의 흡수는 SPORANOX 캡슐을 단독으로 투여할 때 관찰된 것과 유사합니다(문단 4.5 참조).
이트라코나졸에 대한 노출은 동일한 용량의 경구 용액보다 캡슐 제제에서 더 낮습니다(섹션 4.4 참조).
분포
혈장 내 이트라코나졸의 대부분은 단백질(99.8%), 특히 알부민(하이드록시 대사 산물의 경우 99.6%)에 결합됩니다. 또한 지질에 대한 현저한 활성이 있습니다. 이트라코나졸의 0.2%만이 혈장에 유리 형태로 존재합니다. 이트라코나졸은 큰 겉보기 체적(> 700L)에 걸쳐 분포하므로 조직 분포가 넓습니다.폐, 신장, 간, 뼈, 위, 비장 및 근육의 농도는 해당 혈장 농도보다 2~3배 높으며 각질화된 조직, 특히 피부로의 흡수는 혈장보다 최대 4배 높습니다. 뇌척수액은 혈장 농도에 비해 매우 낮습니다.
대사
이트라코나졸은 간에서 많은 수의 대사 산물로 광범위하게 대사됩니다. 연구 시험관 내 CYP3A4가 이트라코나졸 대사에 관여하는 주요 효소임을 보여주었습니다.
주요 대사산물은 하이드록시이트라코나졸이며, 시험관 내 이트라코나졸과 유사한 항진균 활성을 나타내며 이 대사물의 혈장 농도는 이트라코나졸의 약 2배입니다.
배설
이트라코나졸은 주로 경구 용액 투여 후 1주일 이내에 소변(35%)과 대변(54%)으로 불활성 대사물로 배설됩니다.
이트라코나졸의 신장 배설과 활성 대사산물인 하이드록시-이트라코나졸은 정맥 투여량의 1% 미만을 차지합니다. 방사성 표지된 경구 투여량을 기준으로, 변하지 않은 약물의 대변 배설은 투여량의 3%에서 18% 범위입니다.
각질화된 조직에서 이트라코나졸의 재분배는 무시할 수 있는 것처럼 보이기 때문에 이러한 조직에서 이트라코나졸의 제거는 표피의 재생과 관련이 있습니다. 혈장과 달리 4주 치료 중단 후 2~4주 동안 피부와 손톱 각질에서도 약물의 존재가 감지된다"고 말했다. 3개월 치료 종료 후 최소 6개월 동안 치료 "."
특수 인구
간부전
이트라코나졸은 주로 간에서 대사됩니다. 약동학 연구는 캡슐에 100mg의 이트라코나졸을 단일 용량으로 투여한 6명의 건강한 대상과 12명의 간경변 환자에서 수행되었습니다. 평균 Cmax(47%)의 통계적으로 유의한 감소와 이트라코나졸의 제거 반감기(37 ± 17시간 대 16 ± 5시간)의 2배 증가가 건강한 대상과 비교하여 간경변 대상에서 관찰되었습니다. AUC에 기반한 이트라코나졸은 간경변 환자와 건강한 대상에서 유사했습니다. 이트라코나졸의 장기 치료에 대한 간경변 환자에 대한 데이터는 없습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
신부전
신부전 환자에서 경구 이트라코나졸 사용에 대한 데이터는 제한적입니다.이트라코나졸 200mg(50mg 4캡슐)의 단일 용량 약동학 연구는 신부전 환자(요독증: n = 7, 혈액 투석)를 가진 3개 그룹에서 수행되었습니다. : n = 7, 연속 보행 복막 투석 : n = 5). 정리 평균 크레아티닌 13mL/분 • 1.73m2, 노출은 AUC를 기준으로 정상 인구 매개변수에 비해 약간 감소했습니다. 이 연구는 이트라코나졸의 약동학(Tmax, Cmax 및 AUC0-8h)에 대한 혈액투석 또는 연속 보행 복막 혈액투석의 유의한 영향을 입증하지 못했습니다. 혈장 농도 대 시간 프로파일은 세 그룹 모두에서 큰 개체 간 변동을 보여주었습니다.
단일 정맥내 투여 후, 경증(이 연구에서 CrCl 50-79mL/분으로 정의됨), 중등증(이 연구에서 CrCl 20-49mL/분으로 정의됨) 및 중증 환자에서 이트라코나졸의 평균 말기 반감기 신부전(이 연구에서 CrCl 정상 신장 기능으로 정의됨.
신장애 환자에 대한 이트라코나졸의 장기 사용에 대한 데이터는 없습니다.투석은 반감기 또는 반감기에 영향을 미치지 않습니다.정리 이트라코나졸 또는 하이드록시-이트라코나졸(섹션 4.2 및 4.4 참조).
소아 인구
소아 인구에서 이트라코나졸의 사용에 대한 제한된 약동학 데이터가 있습니다.임상 약동학 연구는 5개월에서 17세 사이의 소아 및 청소년에서 이트라코나졸 캡슐, 경구 용액 또는 정맥내 제형으로 수행되었습니다. 캡슐 및 경구 용액의 개별 용량 범위 1.5 내지 12.5 mg/kg/일, 1일 1회 또는 1일 2회 투여 정맥내 제형은 단일 2.5 mg/kg 주입 또는 주입으로 투여되었다. 2.5 mg/kg 1일 1 또는 2회 동일한 1일 용량에 대해, 1일 2회 투여와 1일 1회 투여는 성인의 1일 1회 투여량과 유사한 농도 변동을 초래했습니다. 이트라코나졸 AUC 및 정리 나이와 이트라코나졸의 분포 용적, Cmax 및 말단 제거율 사이에는 약한 연관성이 관찰되었지만 전체 신체. 거기 정리 이트라코나졸의 명백한 분포와 부피는 체중과 관련이 있는 것으로 보입니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
이트라코나졸은 일련의 표준 전임상 안전성 연구에서 연구되었습니다.
생쥐, 랫트, 기니피그 및 개에 대한 이트라코나졸의 급성 독성 연구는 큰 안전 한계를 나타냅니다. 쥐와 개를 대상으로 한 경구 독성 연구는 수많은 표적 기관 또는 조직을 밝혀냈습니다. 부신 피질, 간 및 단핵 식세포 시스템, 다양한 기관에서 황색종으로 나타나는 지질 대사 장애도 나타났습니다. 고용량의 이트라코나졸을 사용한 부신피질의 조직학적 연구는 때때로 사구체 영역이 얇아지는 것과 관련이 있는 망상 및 다발 영역의 세포 비대와 함께 가역적 팽창을 보여주었습니다. 고용량은 가역적인 간 변화를 일으킬 수 있습니다. 사인파 세포와 간세포 공포증에서 약간의 이상(세포 기능 장애의 후자의 징후)이 발견되었지만 명백한 간염이나 간세포 괴사는 없었습니다.단세포 식세포 시스템의 조직학적 변화는 주로 다양한 실질 조직에서 단백질 물질의 더 높은 존재를 통해 분명합니다 .
이트라코나졸의 잠재적 돌연변이 유발 효과에 대한 징후는 없습니다.
이트라코나졸은 쥐와 생쥐에서 1차 발암물질이 아닙니다. 그러나 수컷 쥐의 경우 연조직 육종의 발병률이 "높은"데, 이는 비종양 반응의 증가, 콜레스테롤 및 결합 조직 콜레스테롤 증가와 관련된 만성 결합 조직 염증의 증가에 기인합니다.
이트라코나졸은 생식능력에 1차적인 영향을 미치지 않습니다. 고농도의 쥐와 생쥐에서 모체 독성, 배아 독성 및 최기형성의 용량 의존적 증가가 발견되었습니다. 쥐에서 기형 발생은 골격근 결함으로 구성됩니다. encephalocele 및 macroglossia의 출현에 마우스에서.
이트라코나졸의 만성 투여 후 어린 개에서 낮은 총 골밀도가 관찰되었습니다.
쥐를 대상으로 한 3건의 독성 연구에서 이트라코나졸은 뼈 결함을 유발했습니다. 이러한 결함에는 골판 활성 감소, 큰 뼈의 단단함 감소, 뼈 취약성 증가 등이 있습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
한 캡슐에는 다음이 포함됩니다. (옥수수전분, 정제수, 자당으로 구성), 하이프로멜로스, 마크로골.
캡슐 성분: 젤라틴, 이산화티타늄(E171), 에리트로신(E127), 인디고 카민(E132).
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
25 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
PVC / PE / PVDC / Al 블리스터 8캡슐이 패키지 전단지를 포함하는 석판 인쇄 판지 상자에 포장되어 있습니다.
06.6 사용 및 취급 지침
폐기에 대한 특별한 지침이 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
JANSSEN-CILAG SpA - Via M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese(MI).
08.0 마케팅 승인 번호
AIC n. 027808017
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
첫 번째 승인: 1992.10.19.
승인 갱신: 2007년 11월 3일.
10.0 텍스트 개정일
2014년 6월 19일 AIFA 결의.