유효 성분: 발프로산(발프로산나트륨)
DEPAKIN 400 mg / 4 ml 분말 및 주입용 용제
Depakin 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- DEPAKIN 50 mg 방출 조절 과립, DEPAKIN 100 mg 조절 방출 과립, DEPAKIN 250 mg 조절 방출 과립, DEPAKIN 500 mg 조절 방출 과립, DEPAKIN 750 mg 조절 방출 과립, DEPAKIN 1000 mg 조절 방출 과립
- DEPAKIN 200 mg 위 내성 정제, DEPAKIN 500 mg 위 내성 정제, DEPAKIN 200 mg / ml 경구 용액
- DEPAKIN 400 mg / 4 ml 분말 및 주입용 용제
Depakin을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
전신성 간질의 치료, 특히 다음과 같은 유형의 발작:
- 결석
- 근간대성
- 토닉
- 클론
- 아토닉
- 혼합
부분 간질의 경우:
- 단순하거나 복잡한
- 이차 일반화
특정 증후군의 치료(West, Lennox-Gastaut).
Depakin을 사용해서는 안되는 경우 금기 사항
- 급성 간염
- 만성 간염
- 심각한 간 질환의 개인 또는 가족력, 특히 약물 유발
- 활성 물질 또는 부형제에 과민증
- 간성 포르피린증
- 응고 장애
사용상의 주의사항 데파킨을 복용하기 전에 알아야 할 사항
3세 이하의 소아에서 발프로산을 함유한 항간질제는 예외적인 경우에만 1차 선택 요법입니다.
- 간 기능 검사는 치료 시작 전에 수행해야 하며, 특히 위험이 있는 환자의 경우 처음 6개월 동안 주기적으로 반복해야 합니다("특별 경고" 참조).
대부분의 항간질제와 마찬가지로 간 효소의 증가가 특히 치료 시작 시 나타날 수 있으며 일시적이고 고립되어 임상 징후가 없습니다. ), 용량 조절도 고려할 수 있으며 필요한 경우 테스트를 반복합니다.
- 3세 미만의 어린이의 경우 이 약의 잠재적인 이점을 치료 시작 전에 이러한 환자의 간 손상 또는 췌장염의 위험과 비교하여 평가해야 하지만 단일 요법으로 이 약을 투여해야 합니다("특별 경고" "참조).
3세 미만의 소아는 간독성의 위험이 있으므로 살리실산염의 병용은 피해야 합니다.
- 치료 시작 전이나 수술 전, 그리고 자발성 혈종이나 출혈의 경우 혈액 검사(혈소판 수를 포함한 전체 혈구 수, 출혈 시간 및 응고 검사)를 수행하는 것이 좋습니다("바람직하지 않은 영향" 참조).
- 신부전 또는 저단백혈증이 있는 환자의 경우 용법을 줄여야 하며, 혈장 농도를 모니터링하면 신뢰할 수 없는 결과가 나올 수 있으므로 임상 모니터링에 따라 용법을 조정해야 합니다.
- 면역 질환은 발프로에이트를 사용하는 동안 예외적으로 발견되었지만 전신 홍반 루푸스 환자의 잠재적 위험 대비 발프로에이트의 잠재적 이점을 고려할 가치가 있습니다.
- 췌장염의 예외적인 사례가 보고되었으므로 급성 복통이 있는 환자는 즉시 진료를 받아야 합니다. 췌장염이 발생한 경우 발프로에이트 치료를 중단해야 합니다.
- 요소 주기 변화가 의심되는 경우, 발프로에이트를 사용하면 악화될 수 있으므로 치료 전에 고암모니아혈증을 평가해야 합니다("바람직하지 않은 영향" 참조). 따라서 무관심, 졸음, 구토, 저혈압 및 발작 빈도 증가와 같은 증상이 나타나면 암모니아 및 발프로산의 혈청 수치를 측정해야 합니다. 필요한 경우 약의 용량을 줄여야 합니다. 요소 순환의 효소적 중단이 의심되는 경우, 발프로산을 함유한 약물로 치료를 시작하기 전에 혈청 암모니아 수치를 측정해야 합니다.
- 환자는 치료 시작 시 체중 증가의 위험에 대해 알려야 하며 이를 최소화하기 위해 적절한 조치를 취해야 합니다("바람직하지 않은 영향" 참조).
- 카르니틴 팔미토일트랜스퍼라제(CPT) 유형 II 결핍이 있는 환자는 발프로에이트를 투여할 때 횡문근 융해증의 위험이 증가한다는 사실을 알려야 합니다. - 발프로산/발프로산나트륨과 카르바페넴을 함유한 의약품의 병용은 권장되지 않습니다(상호작용 참조).
- 가임기 여성("특별 경고" 참조)
간질이 있는 모든 가임기 여성은 임신과 관련된 위험에 대해 충분히 알려야 합니다.
- 혈액학
혈소판 수, 출혈 시간 및 응고 검사를 포함한 혈구 수는 치료 시작 전, 수술 또는 치과 수술 전, 그리고 자발적인 멍이나 출혈의 경우 모니터링해야 합니다("바람직하지 않은 영향" "참조). 비타민 K를 동시에 섭취하는 경우 길항제, INR 값을 면밀히 모니터링하는 것이 좋습니다. - 골수 손상 이전 골수 손상이 있는 환자는 엄격하게 모니터링해야 합니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Depakin의 효과를 수정할 수 있습니까?
최근에 처방전 없이 다른 약을 복용했다면 의사나 약사에게 알리십시오.
다른 약물에 대한 발프로산의 영향
- 신경이완제, 항MAO, 항우울제 및 벤조디아제핀
발프로에이트는 신경이완제, 항MAO, 항우울제 및 벤조디아제핀과 같은 다른 향정신성 약물의 효과를 강화할 수 있으므로 임상 모니터링 및 필요한 경우 용량 조절이 권장됩니다.
- 페노바르비탈
발프로산은 (간 이화작용의 억제에 의해) 혈장 페노바르비탈 농도를 증가시키기 때문에 진정이 특히 어린이에게 발생할 수 있습니다. 따라서 임상 모니터링은 병용 치료의 첫 15일 동안 권장되며, 진정의 경우 페노바르비탈 용량을 즉시 줄이고 혈장 페노바르비탈 수준을 모니터링할 수 있습니다.
- 프리미돈
Valproate는 바람직하지 않은 효과(예: 진정)를 강화하여 프리미돈의 혈장 수준을 높입니다. 이 상호 작용은 장기 치료로 중단됩니다. 임상 모니터링은 특히 필요한 경우 프리미돈 용량을 조정하여 병용 요법을 시작할 때 권장됩니다.
- 페니토인
발프로에이트는 초기에 페니토인의 총 혈장 농도를 감소시키지만 자유 분획을 증가시키고 과량투여(발프로산은 단백질 결합 부위에서 페니토인을 대체하고 간 이화작용을 늦춤)의 가능한 증상을 나타냅니다. 따라서 임상 모니터링이 권장됩니다. 혈장 용량의 경우 페니토인의 유리 분획을 고려해야 합니다. 결과적으로, 만성 치료 후 페니토인 농도는 초기 발프로산 전 값으로 돌아갑니다.
- 카르바마제핀
발프로에이트가 카르바마제핀의 독성을 강화할 수 있으므로 발프로에이트와 카르바마제핀의 병용 투여 시 임상 독성이 보고되었습니다. 따라서 임상 모니터링은 특히 두 약물의 조합으로 치료를 시작할 때 권장되며 필요한 경우 용량을 조절하는 것이 좋습니다.
- 라모트리진
데파킨은 라모트리진의 대사를 감소시키고 평균 반감기를 거의 2배까지 증가시킨다 이러한 상호작용은 라모트리진 독성, 특히 심각한 피부 발진을 증가시킬 수 있으므로 임상 모니터링이 권장되며 필요한 경우 용량을 줄여야 한다.
- 에토숙시미드
Valproate는 ethosuximide의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다.
- 지도부딘
발프로산은 지도부딘의 혈장 농도를 증가시켜 결과적으로 독성 위험을 증가시킬 수 있습니다.
- 펠바마토
발프로산은 펠바메이트의 평균 제거율을 최대 16%까지 감소시킬 수 있습니다.
발프로산에 대한 다른 약물의 영향
효소 유도 항간질제(특히 페니토인, 페노바르비탈 및 카바마제핀)는 발프로산의 혈청 농도를 감소시킵니다. 병용 요법의 경우 혈중 농도에 따라 용량을 조절한다.
한편, 펠바메이트와 발프로에이트의 병용은 발프로산의 청소율을 22%에서 50%로 감소시켜 결과적으로 발프로산의 혈장 농도를 증가시키므로 발프로산의 혈장 농도 모니터링이 필요하다.
메플로퀸은 발프로산의 대사를 증가시키고 경련작용을 하므로 병용투여시 발작이 일어날 수 있다.
발프로산과 단백질에 강하게 결합하는 물질(아세틸살리실산)을 병용하는 경우 발프로산의 유리 혈청 수치가 증가할 수 있습니다.
특히 영유아의 발열과 통증을 치료하기 위해 발프로산을 함유한 약물을 아세틸살리실산과 함께 투여해서는 안 됩니다.
비타민 K 의존성 항응고 인자를 병용하는 경우 프로트롬빈 시간을 면밀히 모니터링해야 합니다. 시메티딘 또는 에리트로마이신과 플루옥세틴을 병용투여하면 발프로산의 혈청 수치가 증가할 수 있습니다(간 대사 감소로 인해).
그러나 플루옥세틴을 병용투여한 후 발프로산의 혈청농도가 저하되었다는 보고도 있다. 카르바페넴 함유 의약품과 병용 투여 시 발프로산의 혈중 농도 감소가 보고되었으며 약 2일 이내에 이러한 혈중 농도가 60-100% 감소했습니다. 빠른 발병과 현저한 감소로 인해, 발프로산으로 안정화된 환자에게 카바페넴 함유 약물의 병용 투여는 실현 가능하지 않은 것으로 간주되므로 피해야 합니다(사용 주의사항 참조).
리팜피신은 발프로산의 혈장 농도를 감소시켜 치료 효과를 중단시킬 수 있습니다. 따라서 리팜피신과 병용투여 시 발프로산의 용량 조절이 필요할 수 있다.
기타 상호작용
발프로에이트와 토피라메이트의 병용 투여는 뇌병증 및/또는 고암모니아혈증의 발병과 관련이 있습니다.
이 두 약물로 치료받는 환자는 고암모니아혈증성 뇌병증의 징후 및 증상에 대해 특히 주의하여 모니터링해야 합니다. Valproate는 일반적으로 효소 유도 효과가 없습니다. 결과적으로 호르몬 피임의 경우 에스트로겐-프로게스틴의 효능을 감소시키지 않습니다.
건강한 지원자에서 발프로산은 혈장 알부민과 결합 부위에서 디아제팜을 제거하고 대사를 억제합니다. 병용 요법에서 유리 디아제팜의 농도는 증가할 수 있지만 디아제팜의 유리 분획의 혈장 청소율 및 분포 부피는 감소될 수 있습니다. 각각 25% 및 20%) 그러나 반감기는 변경되지 않습니다.
건강한 피험자에서 발프로에이트와 로라제팜의 병용 치료는 로라제팜의 혈장 청소율을 40% 이상 감소시켰습니다.
발프로산과 클로나제팜을 병용 투여한 후 결신 발작 간질의 병력이 있는 환자에서 결석이 발생했습니다.
발프로산, 세르트랄린 및 리스페리돈을 병용 투여한 후 분열정동 장애가 있는 환자에서 긴장증이 발생했습니다.
- 퀘티아핀
발프로에이트와 퀘티아핀의 병용투여는 호중구감소증/백혈구감소증의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
여아/청소년/가임기 여성/임신:
Depakin은 높은 기형 유발 가능성과 valproate에 자궁에 노출된 유아의 발달 장애 위험으로 인해 대체 치료법이 효과가 없거나 허용되지 않는 한 소녀, 청소년, 가임 여성 및 임산부에게 사용해서는 안 됩니다. 정기적인 치료 재평가 동안, 사춘기에 그리고 가임 여성이 Depakin으로 치료를 계획하거나 임신할 때 긴급하게 위험과 이점을 신중하게 재고해야 합니다.
가임 여성은 치료 중 효과적인 피임법을 사용해야 하며 임신 중 이 약의 사용과 관련된 위험에 대해 알려야 합니다("임신" 참조).
처방자는 환자가 위험을 이해하는 데 도움이 되도록 환자 정보 전단지와 같은 관련 자료뿐만 아니라 위험에 대한 포괄적인 정보를 환자에게 제공해야 합니다.
특히 처방자는 환자가 다음 사항을 이해하도록 해야 합니다.
- 임신 중 노출 위험의 성격과 정도, 특히 발달 장애와 관련된 기형 유발 위험 및 위험.
- 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 정기적인 치료 검토가 필요합니다.
- 임신 중이거나 임신 가능성이 있다고 생각되면 신속하게 의사와 상담해야 합니다.
임신을 계획 중인 여성의 경우 가능하면 임신 전에 적절한 대체 치료로 전환하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다("임신" 참조).
발프로에이트 치료는 간질 관리에 경험이 있는 의사가 환자에 대한 발프로에이트 치료의 이점과 위험을 재평가한 후에만 계속되어야 합니다.
Depakin과 같은 항간질제로 치료받는 소수의 환자들이 자해나 자살에 대한 생각을 하게 되었습니다.그러한 생각이 생길 때마다 즉시 의사에게 연락하십시오.
발프로에이트 치료 중 알코올은 권장되지 않습니다. 발프로에이트는 주로 신장을 통해 배설되고 부분적으로는 케톤체로 배설되기 때문에 케톤체 배설 검사는 당뇨병 환자에서 위양성 결과를 나타낼 수 있습니다.
간질환
- 발병 조건
예외적으로 심각한 간 손상이 보고되었으며 때로는 치명적이었습니다.
특히 다중 항경련 요법의 경우 가장 위험한 환자는 심각한 형태의 간질이 있는 3세 미만의 영유아, 특히 뇌 손상, 정신 지체 및(또는) 선천성 대사 또는 퇴행성 질환이 있는 환자입니다.
의사가 간질환의 위험에도 불구하고 발프로산에 반응하는 일종의 간질의 치료를 위해 3세 미만의 어린이에게 이 약을 투여하는 것이 필수적이라고 판단하는 경우 이 위험을 줄이기 위해 이 약을 단독으로 사용해야 합니다. 3세가 되면 발병률이 현저히 감소하고 나이가 들면서 점차적으로 감소합니다.
대부분의 경우 간 손상은 치료 첫 6개월 동안 발생했습니다.
- 증상학
임상 증상은 조기 진단에 필수적입니다. 특히, 특히 위험에 처한 환자(발병 상태 참조)에서 황달에 선행할 수 있는 두 가지 유형의 징후를 고려해야 합니다.
- 발작의 재발견
- 무력증, 식욕 부진, 혼수, 졸음과 같은 비특이적 증상, 일반적으로 반복적인 구토 및 복통과 관련된 빠른 발병.
환자(또는 어린이인 경우 부모)는 위의 징후 중 하나라도 발생하면 즉시 의사에게 알리도록 조언해야 합니다. 임상 검사 외에도 간 기능에 대한 즉각적인 혈액 화학 검사를 수행해야 합니다.
- 발각
간 기능은 치료 시작 전과 치료 첫 6개월 동안 주기적으로 확인해야 합니다.일반적인 분석 중 가장 관련성이 높은 분석은 단백질 합성, 특히 프로트롬빈 시간을 반영하는 것입니다.특히 프로트롬빈 활성이 특히 낮은 비율의 확인 다른 비정상적인 생물학적 소견(피브리노겐 및 응고 인자의 유의한 감소, 빌리루빈 수준의 증가 및 트랜스아미나제 SGOT, SGPT, 감마-GT, 리파제, 알파-아밀라제, 혈당증의 증가)과 관련된 경우 발프로에이트 치료를 중단해야 합니다. 살리실산염은 같은 경로로 대사되기 때문에 동시에 복용하는 경우를 대비하여 예방책으로 중단해야 합니다.
치료 시작 4주 후 INR 및 PTT, SGOT, SGPT, 빌리루빈 및 아밀라아제와 같은 응고 매개변수에 대한 실험실 검사를 확인해야 합니다.
비정상적인 임상 증상이 없는 소아의 경우 방문 시 혈소판, SGOT 및 SGPT를 포함한 혈구 수를 확인해야 합니다.
췌장암
치명적일 수 있는 중증 췌장염은 매우 드물게 보고되었습니다. 어린 아이들은 특히 위험합니다. 위험은 연령이 증가함에 따라 감소합니다. 심한 발작, 신경 장애 또는 항경련제 다약제가 위험 요인이 될 수 있습니다. 췌장염을 동반한 간부전의 존재는 치명적인 결과의 위험을 증가시킵니다. 급성 복통을 경험하는 환자는 즉시 의사의 진찰을 받아야 합니다. 췌장염의 경우 발프로에이트를 중단해야 합니다.
불임, 임신 및 모유 수유
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
Depakin은 다른 치료법이 효과가 없거나 허용되지 않는 한 소녀, 청소년, 가임 여성 및 임산부에게 사용해서는 안됩니다. 가임 여성은 치료 기간 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 임신을 계획 중인 여성의 경우 가능하면 임신 전에 적절한 대체 치료로 전환하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다.
임신
발프로산과 관련된 임신 중 노출 위험
발프로에이트 단독 요법과 다요법의 발프로에이트 모두 비정상적인 임신 결과와 관련이 있습니다. 사용 가능한 데이터에 따르면 발프로에이트를 포함한 항간질제 다약제는 발프로에이트 단독 요법에 비해 선천성 기형의 위험 증가와 관련이 있습니다.
선천적 기형
메타 분석(레지스트리 및 코호트 연구 포함)에서 파생된 데이터에 따르면 임신 중 발프로에이트 단독 요법에 노출된 간질 여성의 어린이 중 10.73%가 선천성 기형을 앓고 있는 것으로 나타났습니다(95% CI: 8.16 -13.29). 일반 인구보다 주요 기형의 위험이 더 높으며 위험은 약 2-3%입니다. 위험은 선량에 따라 다르지만 위험이 존재하지 않는 임계 선량은 설정할 수 없습니다.
사용 가능한 데이터는 "주요 및 경미한 기형의 발생률 증가"를 보여줍니다. 기형의 가장 일반적인 유형에는 신경관 결손, 안면 기형, 구순구개열, 두개유합증, 심장, 신장 및 비뇨생식기 결손, 사지 결손(무형성 포함)이 포함됩니다. 양측 반경 ) 및 유기체의 다양한 시스템에 영향을 미치는 여러 변칙.
발달 장애
데이터는 자궁 내 발프로에이트 노출이 노출된 어린이의 정신적, 신체적 발달에 부정적인 영향을 미칠 수 있음을 보여주었습니다. 위험은 용량 의존적이지만 이용 가능한 데이터에 기초하여 임계값 미만의 임계 용량은 설정할 수 없습니다. 이러한 영향의 위험이 있는 정확한 임신 기간은 불확실하며 임신 기간 내내 위험 가능성을 배제할 수 없습니다.
자궁 내에서 발프로산에 노출된 미취학 아동에 대한 연구에 따르면 최대 30-40%가 말하기 및 걷기 지연, 지적 능력 감소, 언어 능력(말하기 및 이해력) 저하, 기억력 문제와 같은 초기 발달 지연을 경험합니다.
자궁 내 발프로산에 노출된 이력이 있는 학령기 아동(6세)에서 측정한 지능 지수(IQ)는 다른 항간질제에 노출된 아동보다 평균 7-10포인트 낮았습니다. 교란 요인의 역할을 배제할 수는 없지만 발프로산에 노출된 어린이의 지적 손상 위험이 산모의 IQ와 무관할 수 있다는 증거가 있습니다.
장기적인 결과에 대한 데이터는 제한적입니다.
사용 가능한 데이터는 자궁 내에서 발프로에이트에 노출된 어린이가 일반 연구 인구보다 자폐 스펙트럼 장애(약 3배) 및 아동기 자폐증(약 5배)에 걸릴 위험이 더 높다는 것을 보여줍니다.
제한된 데이터에 따르면 자궁 내 발프로에이트에 노출된 어린이는 주의력 결핍/과잉행동 장애(ADHD) 증상이 발생할 가능성이 더 높을 수 있습니다.
소녀, 청소년 및 가임기 여성(위 및 "특별 경고" 참조)
여성이 임신을 계획하고 싶다면
- 임신 중 산모의 긴장성 간대 발작과 저산소 상태 간질은 산모와 태아에게 특별한 사망 위험을 초래할 수 있습니다.
- 발프로에이트 요법은 임신 또는 임신을 계획 중인 여성에게 재평가되어야 합니다.
- 임신을 계획 중인 여성의 경우 가능하면 임신 전에 적절한 대체 치료로 전환하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다.
발프로에이트 치료는 간질 관리에 경험이 있는 의사가 환자의 발프로에이트 치료의 이점과 위험에 대한 재평가 없이 중단되어서는 안 됩니다.
- 가장 낮은 유효 용량을 사용하고 하루 종일 복용할 수 있도록 발프로산의 1일 용량을 여러 개의 작은 용량으로 나눕니다. 서방형 제제의 사용은 높은 최고 혈장 농도를 피하기 위해 다른 제제로 치료하는 것보다 바람직할 수 있습니다. 1일 용량은 임신 가능성이 있는 여성의 경우 하루에 여러 번 소량으로 투여해야 하며, 확실히 수태 후 20일에서 40일 사이에 투여해야 합니다. 또한, 일정한 용량으로도 임신 중에 발생할 수 있는 상당한 변동 가능성을 고려하여 혈장 농도를 정기적으로 모니터링해야 합니다.
- 임신 전 엽산을 보충하면 모든 임신에 공통적인 신경관 결손의 위험을 줄일 수 있지만, 유효한 증거에 따르면 발프로산 노출로 인한 선천적 기형이나 기형을 예방할 수는 없습니다.
- 신경관 결함 또는 기타 기형의 발병 가능성을 감지하기 위해 전문 산전 모니터링을 설정합니다. 가임 여성은 임신 중 DEPAKIN 사용의 위험과 이점에 대해 알려야 합니다.
신생아에 대한 위험
- 아주 드물게 임신 중에 발프로산을 복용한 산모의 신생아에서 출혈성 증후군이 보고되었습니다. 이 출혈성 증후군은 혈소판 감소증, 저섬유소원혈증 및/또는 다른 응고 인자의 감소와 관련이 있습니다. 아피브리노겐혈증도 보고되었으며 치명적일 수 있습니다. 그러나 이 증후군은 페노바르비탈 유도 및 효소 유도의 비타민 K 인자 감소와 구별되어야 합니다. 따라서 신생아에서 혈소판 수, 혈장 피브리노겐 수치, 응고 검사 및 응고 인자를 검사해야 합니다.
- 임신 3분기에 산모가 발프로산을 복용한 영아에서 저혈당 사례가 보고되었습니다.
- 산모가 임신 중에 발프로산을 복용한 신생아에서 갑상선 기능 저하증이 보고되었습니다.
- 금단 증후군(예: 초조, 과민성, 과흥분, 신경과민, 과운동, 긴장 장애, 떨림, 발작 및 섭식 장애)은 임신 마지막 삼 분기에 산모가 발프로산을 복용한 신생아에서 발생할 수 있습니다.
임신 중 발프로산 치료는 의사와 상의 없이 중단하거나 치료를 갑자기 중단하거나 통제되지 않은 용량 감소 없이 중단해서는 안 됩니다. 이것은 산모 및/또는 태아에게 해를 끼칠 수 있는 임산부의 발작으로 이어질 수 있습니다.
임신
발프로에이트는 모체 혈청 농도의 1% ~ 10% 범위의 농도로 모유로 배출됩니다.
아동에 대한 모유 수유의 이점과 여성에 대한 치료의 이점을 고려하여 모유 수유를 중단할지 또는 데파킨 요법을 중단/중단할지 결정해야 합니다.
비옥
무월경, 다낭성 난소 및 테스토스테론 수치 증가가 발프로산을 사용하는 여성에게서 보고되었습니다("부작용" 참조). 발프로에이트의 투여는 또한 남성의 생식능력을 손상시킬 수 있습니다("바람직하지 않은 영향" 참조). 임상 사례에 따르면 생식 기능 장애는 치료 중단 후 가역적입니다.
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
중추신경계 억제 작용이 있는 바르비투르산염 또는 기타 약물과 병용 투여하는 경우 일부 환자에서 무력증, 졸음 또는 혼돈의 징후가 나타날 수 있으므로 차량 운전, 기계 사용 또는 활동 수행 능력에 대한 반응을 변경할 수 있습니다. 낙상 또는 사고의 위험과 관련하여 기저 질환에 관계없이 능력이 손상됩니다.
알코올 음료를 마신 후에도 동일한 증상이 관찰 될 수 있습니다. 처리 중에 차량을 운전하거나 감독의 무결성을 요구하는 작업에 참석할 수 있는 대상은 이에 대해 경고해야 합니다.
복용량 및 사용 방법 Depakin 사용 방법: 복용량
최적의 용량으로 이미 경구 제형으로 치료를 받고 있는 환자는 동일한 용량을 연속 주입 또는 반복 주입으로 투여받을 수 있습니다. 예를 들어, 25mg/kg의 일일 용량으로 안정화된 환자는 1mg/kg/시간의 용량으로 Depakin을 주입으로 받습니다.
다른 환자는 정맥내 주사로 투여되는 15 mg/kg의 초기 용량을 받게 됩니다. 느림(3분); 이 주사는 일반적으로 1-2 mg/kg/시간 주입이 뒤따를 것이며 임상 반응에 맞게 조정될 것입니다.
신부전 또는 저단백혈증이 있는 환자에서는 혈청 내 유리발프로산의 증가를 고려해야 하며 필요한 경우 용량을 감량해야 합니다.
경구 치료는 권장 용량으로 가능한 한 빨리 재개되어야 합니다.
어린이들
경구용 제제 중 11세 미만의 소아 투여에 가장 적합한 것은 경구용 용액과 과립제이다.
소녀, 청소년, 가임기 여성 및 임산부
Depakin은 간질 관리에 경험이 풍부한 전문가가 시작하고 감독해야 합니다. 치료는 다른 치료가 효과가 없거나 허용되지 않는 경우에만 시작되어야 하며("특별 경고 - 임신" 섹션 참조) 정기적인 치료 기간 동안 이점과 위험을 주의 깊게 재고해야 합니다. 치료에 대한 재평가.
바람직하게는, Depakin은 높은 최고 혈장 농도를 피하기 위해 가능한 한 연장 방출 제형으로 단독으로 그리고 가장 낮은 유효 용량으로 처방되어야 합니다. 1일 복용량은 최소 2회의 단일 복용량으로 나누어야 합니다.
제공된 용매를 병에 주입하고 용해될 때까지 기다린 다음 원하는 양을 취하여 제제를 재구성해야 합니다.
제제는 사용 직전에 재구성하여야 하며, 수액은 24시간 이내에 사용하여야 하며, 초기 제제를 완전히 사용하지 않을 경우 제품의 나머지 부분을 사용하지 않아야 하며, 데파킨은 천천히 정맥 주사하여 투여해야 한다. 분) 또는 주입, 다른 물질을 주입해야 하는 경우 별도의 접근 경로를 사용해야 합니다.
정맥 내 용액은 PVC, 폴리에틸렌 및 유리 재료와 함께 사용할 수 있습니다.
과다 복용 Depakin을 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
Depakin을 과량 섭취/섭취한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원에 가십시오.
징후 및 증상
치료 혈청 수준(50-100 µg/ml)에서 발프로산은 상대적으로 독성이 낮으며 매우 드물게 성인과 소아에서 100 µg/ml 이상의 혈청 수준에서 급성 발프로산 중독이 발생했습니다.
대규모 급성 과량투여의 징후는 일반적으로 근육긴장저하, 반사저하, 축동, 호흡기능 장애, 대사성 산증, 저혈압, 심혈관 장애, 순환 허탈/쇼크 및 고나트륨혈증을 동반한 혼수 상태를 포함합니다. 발프로에이트 제형에 나트륨이 존재하면 과다 복용 시 고나트륨혈증을 유발할 수 있습니다.
성인과 어린이 모두에서 높은 혈청 수치는 발작 경향 증가 및 행동 변화와 같은 비정상적인 신경 장애를 유발합니다.
대량 과다 복용 후 사망이 발생했지만 중독에 대한 예후는 일반적으로 양호합니다.
그러나 증상은 다양할 수 있으며 매우 높은 혈장 수치가 있는 경우 발작이 보고되었습니다. 뇌부종과 관련된 두개내 고혈압의 사례가 보고되었습니다.
치료
특정 해독제는 알려져 있지 않습니다.
따라서 과다 복용에 대한 임상 관리는 독소를 제거하고 중요한 기능을 지원하기 위한 일반적인 조치로 제한되어야 합니다.
병원 수준에서 취해야 하는 조치는 증상이 있어야 합니다: 위 세척(섭취 후 10-12시간까지 유용할 수 있음) 심장 및 호흡기 모니터링 Naloxone은 몇몇 개별 사례에서 성공적으로 사용되었습니다 과량투여, 혈액투석 및 혈액관류 성공적으로 사용되었습니다.
우발적으로 DEPAKIN을 과량 섭취한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원에 가십시오.
DEPAKIN 사용에 대해 의문점이 있으면 의사나 약사에게 문의하십시오.
부작용 Depakin의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 DEPAKIN은 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
매우 흔함: ≥ 1/10
공통: ≥ 1/100,
흔하지 않음: ≥ 1/1000,
희귀: ≥ 1/10000,
매우 드물게:
- 선천성, 가족성 및 유전적 장애
선천적 기형 및 발달 장애("특별 경고 - 임신" 참조).
- 간담도 장애
흔함: 심각한(때때로 치명적인) 간 기능 부전이 발생할 수 있으며 용량과 무관합니다. 소아의 경우, 특히 다른 항간질제와의 병용 요법에서 간 손상 위험이 상당히 증가합니다("특별 경고" 참조).
- 위장 장애
매우 흔하게: 정맥 주사 후 몇 분 동안 메스꺼움이 관찰되고 몇 분 이내에 자발적으로 사라짐
흔하게: 구토, 잇몸질환(주로 치은비대), 구내염, 상복부 통증, 설사가 일부 환자에서 치료 초기에 자주 발생하지만 일반적으로 치료를 중단하지 않고 수일 후에 사라집니다.
흔하지 않음: 타액 과다분비, 췌장염, 때때로 치명적("특별 경고" 및 사용 주의사항 참조).
- 내분비 병리학
흔하지 않음: 부적절한 ADH 분비 증후군(SIADH), 안드로겐과다증(다모증, 남성증, 여드름, 남성 탈모증 및/또는 안드로겐 호르몬 증가).
드물게: 갑상선 기능 저하증("특별 경고" 참조).
- 대사 및 영양 장애
흔하게: 저나트륨혈증, 용량 의존적 증가 또는 체중 감소, 식욕 증가 및 식욕 감퇴 75명의 어린이를 대상으로 한 임상 연구에서 발프로산 함유 약물로 치료하는 동안 비오티니다제 활성 감소가 관찰되었으며 비오틴 결핍도 보고되었습니다.
드물게: 고암모니아혈증.
간기능 검사의 이상 없이 중등도의 단독 고암모니아혈증이 나타날 수 있으며 이것이 치료 중단의 원인이 되어서는 안 된다. 그러나 단독요법 또는 다요법(페노바르비탈, 카르바마제핀, 페니토인, 토피라메이트)의 과정에서 간 기능은 정상이고 세포용해가 없는 고암모니아혈증성 뇌병증의 급성 증후군이 나타날 수 있습니다. 발프로산 유발 고암모니아혈증 뇌병증 증후군은 급성 형태로 발생하며 의식 상실, 혼미, 근력 약화(근육 저혈압), 운동 장애(맥락막 운동 이상증), EEG의 심각한 전신 변화, 빈도가 증가하는 국소 및 일반 신경 징후를 특징으로 합니다. 발작의. 치료 시작 후 수일 또는 몇 주 후에 나타날 수 있으며 발프로에이트 중단과 함께 퇴행할 수 있습니다.
- 양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 폴립 포함)
드물게: 골수이형성 증후군.
- 신경계 장애
매우 흔함: 떨림.
흔하게: 용량 의존성, 용량 의존성 감각이상, 추체외로 장애(가만히 앉아 있지 못함, 경직, 떨림, 느린 움직임, 비자발적 움직임, 근육 수축). 혼미, 체위 떨림, 졸음, 경련, 기억력 부족, 두통, 안진, 정맥 투여 후 몇 분 동안의 현기증이 수 분 이내에 저절로 사라집니다.
흔하지 않음: 경련, 운동실조, 특히 치료 시작 시, 혼수, 뇌병증, 혼수, 가역성 파킨슨병.
드물게: 가역적 뇌 위축, 인지 장애, 혼란 상태와 관련된 가역적 치매. 때때로 일시적인 혼수 상태(뇌병증)로 이어지는 혼미 및 혼수는 단독 사례이거나 치료 중 발작의 증가된 발병률과 관련되었으며 치료 중단 또는 용량 감소와 함께 퇴행하였다. 이러한 사례는 주로 병용 요법(특히 페노바르비탈 또는 토피라메이트) 동안 또는 발프로에이트 용량을 급격히 증량한 후에 보고되었습니다.
Depakin을 정맥주사하는 경우 주사 후 수 분 이내에 현기증이 나타날 수 있으며 현기증은 수 분 이내에 저절로 사라집니다.
- 정신 장애
흔하게: 혼란 상태, 환각, 공격성 *, 동요 *, 주의 장애 *.
흔하지 않게: 과민성, 과잉 행동 및 혼란, 특히 치료 시작 시(때때로 공격성, 행동 장애).
드물게: 비정상적인 행동 *, 정신 운동 과잉 행동 *, 학습 장애 *
* 이러한 부작용은 주로 어린이에게서 나타났습니다.
- 혈액 및 림프계 장애
흔하게: 빈혈, 혈소판 감소증,
흔하지 않게: 호중구감소증, 백혈구감소증 또는 범혈구감소증, 적혈구 저형성. 적혈구에 영향을 미치는 순수 골수 무형성증을 포함한 골수 부전. 말초 부종, 출혈 무과립구증. 거대적혈구빈혈, 거대세포
진단 테스트
흔함: 체중 증가. 체중 증가는 다낭성 난소 증후군의 위험 요소이므로 주의 깊게 모니터링해야 합니다("사용 시 주의 사항" 참조).
드물게: 응고 인자 감소(최소 하나), 인자 VIII(von Willebrand factor) 결핍, 비정상적인 응고 검사(예: 프로트롬빈 시간 연장, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 연장, 트롬빈 시간 연장, INR 연장)(" 임신").
감소된 피브리노겐에 대한 보고가 있습니다.
비오틴/비오티니다제 결핍.
- 피부 및 피하 조직 장애
흔함: 과민증, 일과성 및(또는) 용량 관련 탈모증.
흔하지 않게: 혈관부종, 발진, 모발 변화(예: 비정상적인 모발 구조, 모발 색상 변화, 비정상적인 모발 성장)
드물게: 독성 표피 괴사, 스티븐스-존슨 증후군, 다형 홍반. 호산구 증가증 및 전신 증상(DRESS)이 있는 약물 러시 증후군, 알레르기 반응.
- 생식 기관 및 유방의 질병
테스토스테론 수치 상승. 상당한 체중 증가가 있었던 환자에서 다낭성 난소의 빈도에 대한 보고가 있었습니다.
흔하게: 월경통,
흔하지 않게: 무월경.
드물게: 남성 불임.
- 혈관 병리
흔하게: 출혈("사용상의 주의" 및 "특별 경고" 참조)
흔하지 않게: 혈관염.
- 일반 장애 및 투여 부위 상태
흔하지 않게: 저체온증
- 귀 및 미로 장애
흔하게: 난청, 이명.
- 호흡기, 흉부 및 종격동 장애
흔하지 않게: 흉막 삼출
- 신장 및 비뇨기 장애
흔하지 않게: 신부전
드물게: 야뇨증, 세뇨관간질성 신염, 가역성 판코니 증후군, 작용 기전은 아직 명확하지 않습니다.
- 면역 체계의 장애
드물게: 전신성 홍반성 루푸스, 횡문근 융해증(사용상의 주의사항 참조).
- 근골격 및 결합 조직 장애
이 약을 장기간 투여받은 환자에서 골밀도 감소, 골감소증, 골다공증 및 골절이 보고되었습니다. Depakin이 뼈 대사에 영향을 미치는 메커니즘은 아직 불분명합니다.
패키지 전단지에 포함된 지침을 준수하면 바람직하지 않은 영향의 위험이 줄어듭니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 이 약의 안전성에 대한 정보는 "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse"에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 보고할 수도 있습니다.
만료 및 보유
만료: 패키지에 인쇄된 만료 날짜 참조
만료 날짜는 손상되지 않은 포장 상태로 올바르게 보관된 제품을 나타냅니다.
경고: 패키지에 표시된 만료 날짜 이후에는 약을 사용하지 마십시오.
DEPAKIN 400mg / 4ml 분말 및 주입 용액 용제 : 30 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오. 주입용 용액(재구성 후)은 + 2 °와 + 8 ° C 사이에서 최대 24시간 동안 보관해야 합니다.
약품은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약품의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
이 약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
의약품 형태 및 함량
주입용 용액용 분말 및 용제.
400mg 분말 바이알 4개 + 4ml 용매 바이알 4개 팩.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
DEPAKIN 400MG / 4ML 분말 및 수액용 용매
02.0 질적 및 양적 구성
1 바이알에는 다음이 포함됩니다.
활성 원리
발프로산나트륨 400mg.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주입용 용액용 분말 및 용제.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
전신성 간질의 치료, 특히 다음과 같은 유형의 발작:
• 결석,
• 근간대성,
• 강장-간대,
• 아토닉,
• 혼합,
부분 간질의 경우:
• 단순하거나 복잡한
• 이차 일반화.
특정 증후군의 치료(West, Lennox-Gastaut).
04.2 용법 및 투여 방법
1일 투여량은 연령과 체중을 기준으로 하되 발프로산에 대한 개인의 감수성도 고려해야 합니다.
1일 용량, 혈청 농도 및 치료 효과 사이의 좋은 상관관계는 확립되어 있지 않으며 최적의 용량은 본질적으로 임상 반응에 기초하여 결정되어야 합니다. 발작에 대한 적절한 통제가 이루어지지 않거나 바람직하지 않은 효과가 의심되는 경우 일반적으로 치료로 간주되는 혈청 농도는 40~100mg/l(300-700mcmol/l)의 발프로산입니다.
데파킨 투여 400mg / 4ml 분말 및 수액용 용매
최적의 용량으로 이미 경구 제형으로 치료를 받고 있는 환자는 동일한 용량을 연속 주입 또는 반복 주입으로 투여받을 수 있습니다. 예를 들어, 25 mg/kg의 일일 투여량으로 안정화된 환자는 1 mg/kg/시간의 투여량으로 DEPAKIN을 주입으로 받습니다.
다른 환자는 정맥내 주사로 투여되는 15 mg/kg의 초기 용량을 받게 됩니다. 느림(3분); 이 주사는 일반적으로 1-2 mg/kg/시간 주입이 뒤따를 것이며 임상 반응에 맞게 조정될 것입니다.
신부전 또는 저단백혈증이 있는 환자에서는 혈청 내 유리발프로산의 증가를 고려해야 하며 필요한 경우 용량을 감량해야 합니다.
경구 치료는 권장 용량으로 가능한 한 빨리 재개되어야 합니다.
어린이들
경구용 제제 중 11세 미만의 소아 투여에 가장 적합한 것은 경구용 용액과 과립제이다.
04.3 금기 사항
• 활성 물질 또는 부형제에 과민증.
• 급성 간염.
• 만성 간염.
• 중증 간 질환, 특히 약물 유발성 간 질환의 개인 또는 가족력.
• 간성 포르피린증.
• 응고 장애
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
특별 경고
3세 이하의 소아에서 발프로산을 함유한 항간질제는 예외적인 경우에만 1차 선택 요법입니다.
다양한 적응증으로 항간질제를 투여받는 환자에서 자살 충동 및 행동 사례가 보고되었습니다. 위약과 비교한 무작위 임상 시험의 메타 분석에서도 자살 생각과 행동의 위험이 약간 증가한다는 사실이 강조되었습니다.
이 위험의 메커니즘은 확립되지 않았으며 사용 가능한 데이터는 Depakin의 위험 증가 가능성을 배제하지 않습니다.
따라서 환자는 자살 생각과 행동의 징후가 있는지 모니터링해야 하며, 그렇다면 적절한 치료를 고려해야 합니다. 환자(및 간병인)는 자살 생각이나 행동의 징후가 나타나면 담당 의사에게 알리도록 지시해야 합니다.
발프로산으로 치료하는 동안 알코올은 권장되지 않습니다.
발프로산은 주로 신장을 통해, 부분적으로는 케톤체로 배설되기 때문에 케톤체 배설 검사는 당뇨병 환자에서 위양성 결과를 줄 수 있습니다.
간질환
• 발병 조건
예외적으로 심각한 간 손상이 보고되었으며 때로는 치명적이었습니다. 특히 다중 항경련 요법의 경우 가장 위험한 환자는 심각한 형태의 간질이 있는 3세 미만의 영유아, 특히 뇌 손상, 정신 지체 및(또는) 선천성 대사 또는 퇴행성 질환이 있는 환자입니다.
간질환의 위험성에도 불구하고 발프로에이트에 반응하는 일종의 간질의 치료를 위해 3세 미만의 소아에게 이 약을 투여하는 것이 필요하다고 의사가 판단하는 경우 이 위험을 줄이기 위해 이 약을 단독으로 사용해야 한다.
3세 이후에는 발병률이 현저히 감소하고 나이가 들면서 점차적으로 감소합니다.
대부분의 경우 간 손상은 치료 첫 6개월 동안 발생했습니다.
• 증상학
임상 증상은 조기 진단에 필수적입니다. 특히, 특히 위험에 처한 환자(발병 상태 섹션 참조)에서 황달에 앞서 나타날 수 있는 두 가지 유형의 징후를 고려해야 합니다.
• 발작의 재발견
• 무력증, 식욕부진, 혼수, 졸음과 같은 비특이적 증상, 일반적으로 반복적인 구토 및 복통과 관련된 빠른 발병.
환자(또는 어린이인 경우 부모)는 위의 징후 중 하나라도 발생하면 즉시 의사에게 알리도록 조언해야 합니다. 임상 검사 외에도 간 기능에 대한 즉각적인 혈액 화학 검사를 수행해야 합니다.
• 감지
간 기능은 치료 시작 전과 치료 첫 6개월 동안 주기적으로 확인해야 합니다. 일반적인 분석 중에서 가장 적절한 것은 단백질 합성, 특히 프로트롬빈 시간을 반영하는 것입니다. 특히 다른 비정상적인 생물학적 소견(피브리노겐 및 응고 인자의 현저한 감소, 빌리루빈 수준의 증가 및 트랜스아미나제, SGOT, SGPT, 감마-GT, 리파제, 알파-아밀라제, (혈당)은 밸프로에이트 치료를 중단해야 하며, 살리실산도 같은 경로로 대사되기 때문에 예방 차원에서 동시에 복용하는 경우 중단해야 합니다.
치료 시작 4주 후 INR 및 PTT, SGOT, SGPT, 빌리루빈 및 아밀라아제와 같은 응고 매개변수에 대한 실험실 검사를 확인해야 합니다.
비정상적인 임상 증상이 없는 소아의 경우 방문 시 혈소판, SGOT 및 SGPT를 포함한 혈구 수를 확인해야 합니다.
췌장암
치명적일 수 있는 중증 췌장염은 매우 드물게 보고되었습니다. 어린 아이들은 특히 위험합니다. 위험은 연령이 증가함에 따라 감소합니다. 심한 발작, 신경 장애 또는 항경련제 다약제가 위험 요인이 될 수 있습니다. 췌장염을 동반한 간부전의 존재는 치명적인 결과의 위험을 증가시킵니다. 급성 복통을 경험하는 환자는 즉시 의사의 진찰을 받아야 합니다. 췌장염의 경우 발프로에이트를 중단해야 합니다.
- 가임 여성(섹션 4.6 참조)
이 약은 분명히 필요한 경우가 아니면(즉, 다른 치료법이 효과가 없거나 내약성이 없는 상황에서) 가임기 여성에게 사용해서는 안 됩니다. 그리고 평가 후에만 사용의 이점이 태아의 선천성 기형의 위험을 능가하는지 여부를 결정하기 위해 매우 신중하게 목표로 삼았습니다. 이 평가는 Depakin이 처음으로 처방되기 전이나 Depakin으로 치료를 받고 있는 가임 여성이 임신을 계획할 때 이루어져야 합니다. 가임 여성은 치료 기간 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
사용상의 주의
• 간 기능 검사는 치료 시작 전에 수행해야 하며(섹션 4.3 참조), 특히 위험에 처한 환자(섹션 4.4 참조)에서 처음 6개월 동안 주기적으로 반복해야 합니다.
대부분의 항간질제와 마찬가지로 간 효소의 증가가 특히 치료 시작 시 나타날 수 있으며 일시적이고 고립되어 임상 징후가 없습니다. ), 용량 조절도 고려할 수 있으며 필요한 경우 테스트를 반복합니다.
• 3세 미만의 소아에서 Depakin은 단독 요법으로 투여되어야 하지만 이러한 환자의 간 손상 또는 췌장염의 위험과 비교하여 치료 시작 전에 잠재적인 이점을 평가해야 합니다(섹션 4.4 참조).
3세 미만의 소아는 간독성의 위험이 있으므로 살리실산염의 병용은 피해야 합니다.
• 치료 시작 전이나 수술 전에 혈액 검사(혈소판 수를 포함한 전혈구수, 출혈 시간, 응고 검사)를 시행하고, 자발성 혈종이나 출혈이 있는 경우(섹션 4.8 참조) 수행하는 것이 좋습니다.
• 신부전이나 저단백혈증이 있는 환자에서는 감량이 필요하다. 혈장 농도 모니터링은 신뢰할 수 없는 결과를 제공할 수 있으므로 임상 모니터링에 따라 용법을 조정해야 합니다(섹션 5.2 참조).
• 면역 질환은 발프로에이트를 사용하는 동안 예외적으로 발견되었지만 전신성 홍반성 루푸스 환자의 잠재적 위험 대비 발프로에이트의 잠재적 이점을 고려해야 합니다.
• 췌장염의 예외적인 사례가 보고되어 급성 복통이 있는 환자. 즉시 건강 검진을 받아야 합니다. 췌장염이 발생한 경우 발프로에이트 치료를 중단해야 합니다.
• 요소 순환의 변화가 의심되는 경우, 발프로산으로 악화될 수 있으므로 치료 전에 고암모니아혈증을 평가해야 합니다(섹션 4.8 참조).
따라서 무관심, 졸음, 구토, 저혈압 및 발작 빈도 증가와 같은 증상이 나타나면 암모니아 및 발프로산의 혈청 수치를 측정해야 합니다. 필요한 경우 약의 용량을 줄여야 합니다. 요소 순환의 효소적 중단이 의심되는 경우, 발프로산을 함유한 약물로 치료를 시작하기 전에 혈청 암모니아 수치를 측정해야 합니다.
• 치료를 시작하기 전에 환자에게 체중 증가의 위험에 대해 경고하고 이 위험을 최소화하기 위해 적절한 조치를 취해야 합니다(섹션 4.8 참조).
• 기저 카르니틴 팔미토일트랜스퍼라제(CPT) 유형 II 결핍이 있는 환자는 발프로에이트를 복용할 때 횡문근 융해증의 위험 증가에 대해 알려야 합니다.
• 발프로산/발프로산나트륨과 카르바페넴을 함유한 의약품의 병용은 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
• 가임기 여성(섹션 4.6 참조)
간질이 있는 모든 가임기 여성은 임신과 관련된 위험에 대해 충분히 알려야 합니다.
• 혈액학
혈소판 수, 출혈 시간 및 응고 검사를 포함한 혈구 수는 치료 시작 전, 수술 또는 치과 수술 전, 자연 혈종 또는 출혈에 대해 모니터링해야 합니다(섹션 4.8 참조).
비타민 K 길항제를 동시에 섭취하는 경우 INR 값을 면밀히 모니터링하는 것이 좋습니다.
• 골수 손상
이전에 골수 손상이 있었던 환자는 엄격하게 모니터링해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
다른 약물에 대한 발프로산의 영향
• 신경이완제, 항-MAO, 항우울제 및 벤조디아제핀.
발프로에이트는 신경이완제, 항 MAO, 항우울제 및 벤조디아제핀과 같은 다른 향정신성 약물의 효과를 강화할 수 있으므로 임상 모니터링 및 필요한 경우 용량 조절이 권장됩니다.
• 페노바르비탈
발프로산은 (간 이화작용의 억제에 의해) 혈장 페노바르비탈 농도를 증가시키기 때문에 진정이 특히 어린이에게 발생할 수 있습니다. 따라서 임상 모니터링은 병용 치료의 첫 15일 동안 권장되며, 진정의 경우 페노바르비탈 용량을 즉시 줄이고 혈장 페노바르비탈 수준을 모니터링할 수 있습니다.
• 프리미돈
Valproate는 바람직하지 않은 효과(진정)를 강화하여 프리미돈의 혈장 수준을 높입니다. 이 상호 작용은 장기 치료로 중단됩니다. 임상 모니터링은 특히 필요한 경우 프리미돈 용량을 조정하여 병용 요법을 시작할 때 권장됩니다.
• 페니토인
초기에 발프로에이트는 페니토인의 총 혈장 농도를 감소시키지만 자유 분획은 증가하고 과다 복용의 증상이 나타날 수 있습니다(발프로산은 단백질 결합 부위에서 페니토인을 대체하고 간 이화 작용을 늦춤).
따라서 임상 모니터링이 권장됩니다. 페니토인의 혈장 투여량의 경우 특히 유리 분획을 고려해야 합니다.
결과적으로, 만성 치료 후 페니토인 농도는 초기 발프로산 전 값으로 돌아갑니다.
• 카르바마제핀
발프로에이트가 카르바마제핀의 독성을 강화할 수 있으므로 발프로에이트와 카르바마제핀의 병용 투여 시 임상 독성이 보고되었습니다. 따라서 임상 모니터링은 특히 두 약물의 조합으로 치료를 시작할 때 권장되며 필요한 경우 용량을 조절하는 것이 좋습니다.
• 라모트리진
Depakin은 라모트리진의 대사를 감소시키고 평균 반감기를 거의 2배 증가시킵니다. 이러한 상호작용은 라모트리진 독성, 특히 심각한 피부 발진을 증가시킬 수 있으므로 임상 모니터링이 권장되고 필요한 경우 적절합니다. 라모트리진.
• 에토숙시미드
Valproate는 ethosuximide의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다.
• 지도부딘
발프로산은 지도부딘의 혈장 농도를 증가시켜 결과적으로 독성 위험을 증가시킬 수 있습니다.
• 펠바마토
발프로산은 펠바메이트의 평균 제거율을 최대 16%까지 감소시킬 수 있습니다.
발프로산에 대한 다른 약물의 영향
효소 유도 항간질제(특히 페니토인, 페노바르비탈 및 카바마제핀)는 발프로산의 혈청 농도를 감소시킵니다. 병용요법의 경우 혈중 농도에 따라 용량을 조절한다.
한편, 펠바메이트와 발프로에이트의 병용은 발프로산의 청소율을 22%에서 50%로 감소시켜 결과적으로 발프로산의 혈장 농도를 증가시키므로 발프로산의 혈장 농도 모니터링이 필요하다.
메플로퀸은 발프로산의 대사를 증가시키고 경련작용을 하므로 병용투여시 발작이 일어날 수 있다.
발프로산과 단백질에 강하게 결합하는 물질(아세틸살리실산)을 병용하는 경우 발프로산의 유리 혈청 수치가 증가할 수 있습니다.
특히 영유아의 발열과 통증을 치료하기 위해 발프로산을 함유한 약물을 아세틸살리실산과 함께 투여해서는 안 됩니다.
비타민 K 의존성 항응고 인자를 병용하는 경우 프로트롬빈 시간을 면밀히 모니터링해야 합니다.
시메티딘 또는 에리트로마이신과 플루옥세틴을 병용투여하면 발프로산의 혈청 수치가 증가할 수 있습니다(간 대사 감소로 인해). 그러나 플루옥세틴을 병용투여한 후 발프로산의 혈청농도가 저하되었다는 보고도 있다.
카르바페넴 함유 의약품과 병용 투여 시 발프로산의 혈중 농도 감소가 보고되었으며 약 2일 이내에 이러한 혈중 농도가 60-100% 감소했습니다. 빠른 발병과 현저한 감소로 인해, 발프로산으로 안정화된 환자에서 카바페넴 함유 약물의 병용 투여는 실현 가능하지 않은 것으로 간주되므로 피해야 합니다(섹션 4.4 참조).
리팜피신은 발프로산의 혈장 농도를 감소시켜 치료 효과를 중단시킬 수 있습니다. 따라서 리팜피신과 병용투여 시 발프로산의 용량 조절이 필요할 수 있다.
기타 상호작용
발프로에이트와 토피라메이트의 병용 투여는 뇌병증 및/또는 고암모니아혈증의 발병과 관련이 있습니다. 이 두 약물을 투여받는 환자는 고암모니아혈증성 뇌병증의 징후 및 증상에 대해 특히 주의하여 모니터링해야 합니다.
Valproate는 일반적으로 효소 유도 효과가 없습니다. 결과적으로 호르몬 피임의 경우 에스트로겐-프로게스틴의 효능을 감소시키지 않습니다.
건강한 지원자에서 발프로산은 혈장 알부민과 결합 부위에서 디아제팜을 제거하고 대사를 억제합니다. 병용 요법에서 유리 디아제팜의 농도는 증가할 수 있지만 디아제팜의 유리 분획의 혈장 청소율 및 분포 부피는 감소될 수 있습니다. 각각 25% 및 20%) 그러나 반감기는 변경되지 않습니다.
건강한 피험자에서 발프로에이트와 로라제팜의 병용 치료는 로라제팜의 혈장 청소율을 40% 이상 감소시켰습니다.
발프로산과 클로나제팜을 병용 투여한 후 결신 발작 간질의 병력이 있는 환자에서 결석이 발생했습니다.
발프로산, 세르트랄린 및 리스페리돈을 병용 투여한 후 분열정동 장애가 있는 환자에서 긴장증이 발생했습니다.
• 퀘티아핀
발프로에이트와 퀘티아핀의 병용투여는 호중구감소증/백혈구감소증의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
04.6 임신과 수유
가임기 여성
모든 유형의 가임기 간질이 있는 여성은 임신 중 발프로에이트 사용의 위험과 이점에 대해 알려야 합니다. 태아에 대한 잠재적 위험 때문에 발프로에이트 사용의 이점과 위험을 비교해야 합니다. 발프로에이트 치료가 필요하다고 판단되면 잠재적인 최기형성 위험을 최소화하기 위한 예방 조치를 취해야 합니다(아래 섹션 참조 "위의 데이터를 고려하여 ").
임신
간질 어머니의 치료 경험을 통해 임신 중 발프로산 사용의 위험을 다음과 같이 설명할 수 있습니다.
간질 및 항간질제와 관련된 위험
임신 중 항간질제를 투여받은 간질 산모의 소아에서 기형의 전체 비율은 정상 비율(약 3%)보다 2-3배 높습니다. 여러 약물 요법으로 기형 아동의 수가 증가하는 것으로 보고되었습니다. 가장 흔히 접하는 기형은 구순 볼과 심혈관 기형입니다.
간질 어머니에게서 태어난 어린이의 발달 지연은 매우 드물게 보고되었습니다. 그것이 유전적, 사회적, 환경적 요인, 산모가 간질인지 항간질제 치료에 의존하는지 구별하는 것은 불가능합니다.
이러한 잠재적 위험에도 불구하고, 산모와 태아 모두에게 심각한 결과를 초래하는 발작의 상당한 증가를 초래할 수 있는 항간질 치료의 갑작스러운 중단에 대한 결정을 내려서는 안 됩니다.
발작과 관련된 위험
임신 중, 산모의 저산소증을 동반한 강장간대 발작과 간질 지속 상태는 산모와 태아의 사망 위험과 관련이 있습니다.
발프로산나트륨과 관련된 위험
발프로에이트는 간대성 근경련 또는 광과민성을 동반하거나 동반하지 않는 전신성 간질과 같은 특정 유형의 간질 환자에서 선택되는 항간질제입니다.
동물에서: 생쥐, 랫트 및 토끼에서 기형 유발 효과가 입증되었습니다.
남성의 경우: 임신 중, 특히 첫 3개월 동안 발프로에이트를 섭취하면 태아의 기형 위험이 증가할 수 있습니다.
다른 항간질제 치료와 비교하여, 간질이 있는 산모에게서 태어나 발프로산으로 치료받은 소아에서 이용 가능한 데이터에 따르면 신경관 결손, 두개안면 결손, 사지 기형, 심혈관 기형 및 다중 기형을 포함하는 경미하거나 중대한 기형의 발병률이 증가함을 시사합니다. 다양한 신체 시스템을 포함(요도 하퇴 및 안면 변형 포함) 발프로에이트 사용은 1~2%의 발생률로 신경관 결손과 관련이 있습니다.
메타 분석 데이터(코호트 연구 및 레지스트리 포함)에 따르면 임신 중 발프로에이트 단독 요법에 노출된 간질 여성에게서 태어난 어린이에서 "10.73%의 선천성 기형 발생률(95% CI: 8.16 - 13.29) 이 효과의 의존성.
일부 데이터는 자궁 내 발프로에이트에 대한 노출과 발달 지연, 특히 언어적 IQ의 위험 사이의 "연관성"이 간질이 있는 산모에게서 태어나 발프로에이트 치료를 받은 어린이에게 있음을 시사합니다.
발달 지연은 종종 기형 및/또는 기형적 특징과 관련이 있습니다. 그러나 낮은 모성 또는 부계 IQ, 기타 유전적, 사회적, 환경적 요인 및 임신 중 산모 발작의 통제 불량과 같은 가능한 교란 요인과의 인과 관계를 확립하기는 어렵습니다.
자폐증 스펙트럼 장애가 자궁에서 발프로산에 노출된 어린이에게서 보고되었습니다.
발프로에이트 단독요법과 발프로에이트 다약제는 모두 비정상적인 임신 결과와 관련이 있습니다. 사용 가능한 데이터에 따르면 발프로에이트를 포함한 항간질 다약제는 발프로에이트 단독 요법보다 비정상 임신 결과의 위험이 더 높습니다.
임신 중 Valproate는 최소 유효 용량의 단독 요법으로 분할 용량으로, 가능하면 서방형으로 처방되어야 합니다.
1일 용량은 임신 가능성이 있는 여성의 경우 하루 종일 여러 번 소량으로 투여해야 하며, 확실히 수태 후 20일에서 40일 사이에 투여해야 합니다. 또한, 일정한 용량으로도 임신 중에 발생할 수 있는 상당한 변동 가능성을 고려하여 혈장 농도를 정기적으로 모니터링해야 합니다.
비정상 임신 결과는 더 많은 일일 투여량 및 각 투여에 대한 더 높은 투여량과 관련되는 경향이 있습니다. 각 투여에 대한 높은 혈장 피크 값과 높은 양이 신경관 결함과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 신경관 결손의 발생률은 특히 1000mg/일 이상에서 용량이 증가함에 따라 증가합니다.
임신 전 엽산의 식이 보충제는 고위험 여성의 영아에서 신경관 결손의 발병률을 감소시킬 수 있습니다. 환자는 임신을 계획할 때 매일 5mg의 엽산을 복용하는 것을 고려해야 합니다.
임신한 여성의 경우 초음파 스캔 또는 기타 적절한 기술과 같은 임신 중 진단 조사를 수행해야 합니다.
위의 데이터를 고려하여
이 약은 명백하게 필요한 경우가 아니면(즉, 다른 치료가 효과가 없거나 내약성이 없는 상황에서) 임신 중 및 가임기 여성에게 사용해서는 안 됩니다. 그리고 평가 후에만 태아의 선천성 기형의 위험보다 사용의 이점이 더 중요한지 여부를 결정하는 데 매우 신중하게 목표를 둡니다.. 이 평가는 Depakin이 처음으로 처방되기 전이나 Depakin으로 치료를 받고 있는 가임 여성이 임신을 계획할 때 이루어져야 합니다. 가임 여성은 치료 기간 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 가임 여성은 임신 중 DEPAKIN 사용의 위험과 이점에 대해 알려야 합니다.
• 여성이 임신을 계획 중이거나 임신 중인 경우 DEPAKIN 요법에 대한 징후가 있는지 재평가해야 합니다.
• Valproate 요법은 유익성/위해성 재평가 없이 중단되어서는 안 됩니다. 신중한 위험/유익 평가 후 임신 중에 DEPAKIN의 치료를 계속해야 하는 경우에는 단일 요법을 가장 낮은 유효 1일 용량으로 사용하는 것이 권장되며 하루에 여러 번 투여하는 것이 바람직합니다. 다른 형태의 치료.
• 엽산 보충제의 사용은 임신 전에 시작해야 하며 신경관 기형의 위험을 최소화할 수 있는 적절한 용량(5mg/일)으로 시작해야 합니다.
• 신경관 폐쇄 또는 다른 기형의 가능한 존재를 감지하기 위해 산전 전문가 모니터링을 실시해야 합니다.
신생아의 위험
산모가 임신 중에 발프로산을 복용한 신생아에서 출혈성 증후군이 매우 드물게 보고되었습니다.
이 출혈성 증후군은 혈소판 감소증, 저섬유소원혈증 및/또는 다른 응고 인자의 감소와 관련이 있습니다. 치명적일 수 있는 섬유소원혈증 사례도 보고되었습니다.
그러나 이 증후군은 페노바르비탈 및 효소 유도제에 의해 유도된 비타민 K 의존성 인자의 감소와 관련된 것과 구별되어야 합니다.
따라서 신생아의 경우 혈소판 수, 혈장 피브리노겐 수치, 응고 검사 및 응고 인자를 확인해야 합니다.
발프로산으로 치료받은 산모의 신생아에서 금단 증상이 보고되었습니다.
임신 중 발프로산 치료는 의사와 상의 없이 중단하거나 치료를 갑자기 중단하거나 통제되지 않은 용량 감소 없이 중단해서는 안 됩니다. 이것은 산모 및/또는 태아에게 해를 끼칠 수 있는 임산부의 발작으로 이어질 수 있습니다.
임신 3개월 동안 산모가 발프로산을 복용한 영아에서 저혈당 사례가 보고되었습니다.
어머니가 임신 중에 발프로산을 복용한 영아에서 갑상선 기능 저하증이 보고되었습니다.
산모가 임신 마지막 3개월 동안 발프로산을 복용한 영아에서 약물 금단 증후군(초조, 과민성, 과흥분, 신경과민, 과운동, 근긴장 장애, 떨림, 발작 및 섭식 장애 등)이 발생할 수 있습니다.
수유 시간
발프로산은 모유로 배설됩니다. 산모의 발프로에이트 사용은 영아에게 바람직하지 않은 영향을 미칠 수 있으므로, 산모에 대한 약물의 중요성을 고려하여 모유 수유를 중단하거나 약물 치료를 중단할지 결정해야 합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
중추신경계 억제작용이 있는 바르비투르산염 또는 기타 약물과 동시 투여 시 일부 환자에서 무력감, 졸음 또는 혼돈의 징후가 나타날 수 있으므로 차량 운전, 기계 사용 또는 활동 수행 능력에 대한 반응을 변화시킬 수 있습니다. 낙상 또는 사고의 위험과 관련하여 기저 질환에 관계없이 능력이 손상됩니다. 알코올 음료를 마신 후에도 동일한 증상이 관찰 될 수 있습니다. 처리 중에 차량을 운전하거나 감독의 무결성을 요구하는 작업에 참석할 수 있는 대상은 이에 대해 경고해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
• 선천적, 가족적, 유전적 장애(섹션 4.6 참조)
최기형성 위험(섹션 4.6 참조).
• 간담도 장애
흔하게: 심각한(때때로 치명적인) 간 기능 부전이 발생할 수 있으며, 용량과 무관합니다. 소아에서 특히 다른 항간질제와의 병용 요법에서 간 손상의 위험이 상당히 증가합니다(섹션 4.4 참조).
• 위장 장애
매우 흔하게: 정맥 주사 후 몇 분 동안 메스꺼움이 관찰되고 몇 분 이내에 자발적으로 사라짐
흔하게: 구토, 잇몸 질환(주로 치은 과형성), 구내염, 상복부 통증 및 설사는 치료 시작 시 일부 환자에서 자주 발생하지만 일반적으로 치료를 중단하지 않고 며칠 후에 사라집니다.
흔하지 않음: 타액 과다분비, 췌장염, 때때로 치명적(섹션 4.4 참조).
• 내분비 병리
흔하지 않음: 부적절한 ADH 분비 증후군(SIADH), 안드로겐과다증(다모증, 남성증, 여드름, 남성 탈모증 및/또는 안드로겐 호르몬 증가).
드물게: 갑상선 기능 저하증(섹션 4.6 참조).
• 대사 및 영양 장애
흔하게: 저나트륨혈증, 용량 의존적 증가 또는 체중 감소, 식욕 증가 및 식욕 상실.
75명의 어린이를 대상으로 한 임상 연구에서 발프로산을 함유한 의약품으로 치료하는 동안 감소된 비오티니다제 활성이 관찰되었습니다. 비오틴 결핍에 대한 보고도 있습니다.
드물게: 고암모니아혈증.
간기능 검사의 이상 없이 중등도의 단독 고암모니아혈증이 나타날 수 있으며 이것이 치료 중단의 원인이 되어서는 안 된다. 그러나 단독요법 또는 다요법(페노바르비탈, 카르바마제핀, 페니토인, 토피라메이트)의 과정에서 간 기능은 정상이고 세포용해가 없는 고암모니아혈증성 뇌병증의 급성 증후군이 나타날 수 있습니다. 발프로산 유발 고암모니아혈증 뇌병증 증후군은 급성 형태로 발생하며 의식 상실, 혼미, 근력 약화(근육 저혈압), 운동 장애(맥락막 운동 이상증), EEG의 심각한 전신 변화, 빈도가 증가하는 국소 및 일반 신경 징후를 특징으로 합니다. 발작의. 치료 시작 후 수일 또는 몇 주 후에 나타날 수 있으며 발프로에이트 중단과 함께 퇴행할 수 있습니다.
• 양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)
드물게: 골수이형성 증후군.
• 신경계 장애
매우 흔함: 떨림.
흔하게: 용량 의존성 감각이상, 추체외로 장애(앉을 수 없음, 경직, 떨림, 느린 움직임, 불수의적 움직임, 근육 수축), 혼미, 자세 떨림, 졸음, 경련, 기억력 부족, 두통, 안진, 몇 분 후 현기증 몇 분 안에 저절로 사라지는 정맥 주사.
흔하지 않음: 경련, 운동실조, 특히 치료 시작 시, 혼수, 뇌병증, 혼수, 가역성 파킨슨병.
드물게: 가역적 뇌 위축, 인지 장애,
혼란스러운 상태. 때때로 일시적인 혼수 상태(뇌병증)를 유발하는 혼미 및 혼수; 그들은 단독 사례이거나 치료 중 발작 발생률 증가와 관련이 있었고 치료 중단 또는 용량 감소로 퇴행했습니다. 이러한 사례는 주로 병용 요법(특히 페노바르비탈 또는 토피라메이트) 동안 또는 발프로에이트 용량을 급격히 증량한 후에 보고되었습니다. 진정이 보고되었습니다.
Depakin을 정맥주사하는 경우 주사 후 수 분 이내에 현기증이 나타날 수 있으며 현기증은 수 분 이내에 저절로 사라집니다.
진정이 보고되었습니다.
• 정신 장애
흔하게: 혼란 상태, 환각, 공격성 *, 동요 *, 주의 장애 *.
흔하지 않게: 과민성, 과잉 행동 및 혼란, 특히 치료 시작 시(때때로 공격성, 행동 장애).
드물게: 비정상적인 행동 *, 정신 운동 과잉 행동 *, 학습 장애 *.
* 이러한 부작용은 주로 어린이에게서 나타났습니다.
• 혈액 및 림프계 장애
흔하게: 빈혈, 혈소판 감소증,
흔하지 않게: 호중구감소증, 백혈구감소증 또는 범혈구감소증, 적혈구 저형성. 말초 부종, 출혈
드물게: 적혈구에 영향을 미치는 순수 골수 무형성증을 포함한 골수 부전.
무과립구증, 거대적혈구 빈혈, 거대적혈구증가증.
• 진단 테스트
흔함: 체중 증가. 체중 증가는 다낭성 난소 증후군의 위험 요소이므로 주의 깊게 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조).
드물게: 응고 인자 감소(최소 1개), 제VIII 인자 결핍(폰 빌레브란트 인자), 비정상적인 응고 검사(예: 프로트롬빈 시간 연장), 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 연장, 트롬빈 시간 연장, INR 연장(또한 참조) 섹션 4.4 및 4.6).
감소된 피브리노겐에 대한 보고가 있습니다.
비오틴/비오티니다제 결핍.
• 피부 및 피하 조직 장애
흔함: 과민증, 일과성 및(또는) 용량 관련 탈모증.
흔하지 않게: 혈관부종, 발진, 모발 변화(예: 비정상적인 모발 구조, 모발 색상의 변화, 비정상적인 모발 성장).
드물게: 독성 표피 괴사, 스티븐스-존슨 증후군, 다형 홍반. 호산구 증가증 및 전신 증상(DRESS)이 있는 약물 러시 증후군, 알레르기 반응.
• 생식 기관 및 유방 장애
테스토스테론 수치 상승. 상당한 체중 증가가 있었던 환자에서 다낭성 난소의 빈도에 대한 보고가 있었습니다.
흔하게: 월경통,
흔하지 않게: 무월경.
드물게: 남성 불임.
• 혈관 병리
흔함: 출혈(섹션 4.4 및 4.6 참조)
흔하지 않게: 혈관염.
• 일반 장애 및 투여 부위 상태
흔하지 않게: 저체온증
• 귀 및 미로 장애
흔하게: 난청, 이명.
• 호흡기, 흉부 및 종격동 장애
흔하지 않게: 흉막 삼출
• 신장 및 비뇨기 장애
흔하지 않게: 신부전
드물게: 야뇨증, 세뇨관간질성 신염, 가역성 판코니 증후군, 그러나 작용기전은 아직 명확하지 않다.
• 면역 체계 장애
드물게: 전신성 홍반성 루푸스, 횡문근 융해증(섹션 4.4 참조).
- 근골격계 및 결합조직 장애
이 약을 장기간 투여받은 환자에서 골밀도 감소, 골감소증, 골다공증 및 골절이 보고되었습니다. Depakin이 뼈 대사에 영향을 미치는 메커니즘은 아직 불분명합니다.
의심되는 이상반응 보고.
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요합니다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "주소 https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 과다 복용
징후 및 증상
치료 혈청 수준(50-100 mcg/ml)에서 발프로산은 상대적으로 독성이 낮으며 매우 드물게 성인과 소아에서 100 mcg/ml 이상의 혈청 수준에서 급성 발프로산 중독이 발생했습니다.
대규모 급성 과량투여의 징후는 일반적으로 근육긴장저하, 반사저하, 축동, 호흡기능 장애, 대사성 산증, 저혈압, 심혈관 장애, 순환 허탈/쇼크 및 고나트륨혈증을 동반한 혼수 상태를 포함합니다. 발프로에이트 제형에 나트륨이 존재하면 과다 복용 시 고나트륨혈증을 유발할 수 있습니다. 성인과 어린이 모두에서 높은 혈청 수치는 발작 경향 증가 및 행동 변화와 같은 비정상적인 신경 장애를 유발합니다.
대량 과다 복용 후 사망이 발생했지만 중독에 대한 예후는 일반적으로 양호합니다.
그러나 증상은 다양할 수 있으며 매우 높은 혈장 수치가 있는 경우 발작이 보고되었습니다. 뇌부종과 관련된 두개내 고혈압의 사례가 보고되었습니다.
치료
특정 해독제는 알려져 있지 않습니다.
따라서 과다 복용에 대한 임상 관리는 독소를 제거하고 중요한 기능을 지원하기 위한 일반적인 조치로 제한되어야 합니다.
병원 수준에서 취해야 하는 조치는 증상이 있어야 합니다: 위 세척(섭취 후 10-12시간까지 유용할 수 있음) 심장 및 호흡기 모니터링 Naloxone은 몇몇 개별 사례에서 성공적으로 사용되었습니다 과량투여, 혈액투석 및 혈액관류 성공적으로 사용되었습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 지방산의 항간질 유도체.
ATC 코드: N03AG01.
넓은 스펙트럼의 항간질제. Valproate는 주로 중추 신경계에 영향을 미칩니다. 동물에 대한 약리학적 연구에 따르면 실험 간질(전신 및 부분 발작)의 다양한 모델에서 항경련 특성이 있는 것으로 나타났습니다. 또한 "사람은" 다양한 유형의 간질에서 항간질 활성을 보였습니다. 그것의 주요 작용 기전은 가배성 경로의 강화와 관련이 있는 것으로 보입니다.
체외에서 수행된 일부 연구에서 발프로산나트륨이 HIV 바이러스 복제를 자극할 수 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 이 효과는 완만하고 일관성이 없으며 용량과 관련이 없으며 환자에게 보고되지 않습니다.
05.2 약동학적 특성
발프로산나트륨의 생체이용률은 경구 또는 정맥내 투여 후 100%에 가깝습니다.
분포의 부피는 주로 혈액 및 급속 교환 세포외액으로 제한됩니다. 뇌척수액의 발프로산 농도는 유리 혈장 농도에 가깝습니다. 발프로산은 태반을 통과하며 수유 중 투여 시 발프로산은 매우 낮은 농도(총 혈청 농도의 1~10%)로 모유로 배출됩니다.
정상 상태의 혈장 농도는 경구 투여 후 빠르게(3-4일) 도달합니다. 형태 i.v. 혈장 농도의 정상 상태는 몇 분 안에 도달할 수 있으며 "i.v. 주입"으로 유지할 수 있습니다.
단백질 결합은 매우 높으며 용량 의존적이며 포화 가능합니다.
발프로산 분자는 투석될 수 있지만 유리 형태(약 10%)만 배설됩니다.
대부분의 다른 항간질제와 달리 발프로산나트륨은 자체 분해나 에스트로겐-프로게스틴과 같은 다른 약제의 분해를 촉진하지 않습니다. 이는 시토크롬 P 450과 관련된 효소 유도 효과가 없기 때문입니다.
반감기는 약 8-20시간이며 어린이의 경우 일반적으로 더 짧습니다.
발프로산나트륨은 글루쿠로노 결합 및 베타 산화에 의한 대사 후 주로 소변으로 배설됩니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
급성 독성: 마우스의 경구 LD50은 1700mg/kg, 쥐의 경우 1530mg/kg, 기니피그의 경우 824mg/kg인 반면 토끼의 복강 내 LD50은 1200mg/kg입니다.
정맥 주사 LD50은 마우스에서 700~1500mg/kg, 쥐에서 700~1000mg/kg, 토끼에서 500~1350mg/kg입니다.
만성 독성: 50 mg/kg을 경구 투여한 마우스에서 연속 325일 동안 치료 후 독성 현상이 감지되지 않았습니다.
주사 치료 기간을 고려하여 쥐와 개에서 아급성 독성 연구(4주)만 수행되었으며 쥐와 개에서 각각 90mg/kg 및 50mg/kg의 용량에서 독성 현상이 감지되지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
1개의 용매 바이알에는 다음이 포함되어 있습니다.
주사용 물.
06.2 비호환성
섹션 6.6을 참조하십시오.
06.3 유효기간
5 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
DEPAKIN 400mg/4ml 분말 및 주입용 용액: 30°C를 초과하지 않는 온도에서 보관하십시오. 주입용 용액(재구성 후)은 최대 24시간 동안 + 2°에서 + 8°C 사이에서 보관해야 합니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
400mg 분말 바이알 4개 + 4ml 용매 바이알 4개가 들어 있는 상자.
06.6 사용 및 취급 지침
제공된 용매를 병에 주입하고 용해될 때까지 기다린 다음 원하는 양을 취하여 제제를 재구성해야 합니다.
제제는 사용 직전에 재구성해야 하며 수액은 24시간 이내에 사용해야 하며 초기 제제를 완전히 사용하지 않을 경우 제품의 나머지 부분을 사용하지 않아야 합니다.
Depakin은 느린 정맥 주사(3분) 또는 주입으로 제공되어야 합니다. 다른 물질이 주입된 경우 별도의 접근 경로를 사용해야 합니다.
Depakin 400mg 분말 400mg과 다음 용액 500ml(trometamol의 경우 250ml)의 주입용 용매의 화학적-물리적 상용성을 연구했습니다.
• 염화나트륨 0.9g(100ml)
• 100ml에 포도당 5g
• 100ml에 포도당 10g
• 100ml에 포도당 20g
• 100ml에 포도당 30g
• 포도당 2.55g + 염화나트륨 0.45g(100ml)
• 중탄산나트륨 0.14g(100ml)
• 트로메타몰(THAM) 3.66g + NaCl 0.172g(100ml)
정맥 내 용액은 PVC, 폴리에틸렌 및 유리 재료와 함께 사용할 수 있습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
사노피 S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 밀라노
08.0 마케팅 승인 번호
AIC 022483061
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 허가일: 2000년 3월 27일 / 갱신일: 2010년 6월 1일
10.0 텍스트 개정일
2014년 11월