유효 성분: 파클리탁셀
TAXOL 6 mg/ml 수액용 농축액
탁솔을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
파클리탁셀은 탁산이라는 항암제 그룹에 속합니다. 이러한 제제는 암세포의 성장을 억제합니다.
TAXOL은 다음의 치료에 사용됩니다.
난소 암:
- 1차 요법으로(백금 함유 약물인 시스플라틴과 함께 초기 수술 후).
- 효과가 없었던 백금 기반 의약품으로 표준 치료 후.
유방암:
- 진행성 질병 또는 신체의 다른 부위로 퍼진 질병(전이성 질병)의 1차 요법. TAXOL은 안트라사이클린(예: 독소루비신) 및 트라스투주맙이라는 약과 함께 사용됩니다(안트라사이클린이 표시되지 않고 암세포 표면에 HER 2라는 단백질이 있는 환자의 경우 트라스투주맙 패키지 전단지 참조).
- 초기 수술 후, 추가 치료로, 안트라사이클린 및 사이클로포스파미드(AC) 치료 후.
- 표준 안트라사이클린 치료에 반응하지 않았거나 그러한 치료를 사용해서는 안 되는 환자의 2차 요법으로 사용됩니다.
진행성 비소세포폐암:
수술 및/또는 방사선 요법이 적합하지 않은 경우 시스플라틴과 병용합니다.
AIDS 관련 카포시 육종:
- 다른 치료(예: 리포솜 안트라사이클린)를 시도했지만 효과가 없는 경우.
Taxol을 사용해서는 안되는 금기 사항
탁솔을 사용하지 마십시오
- 파클리탁셀 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨), 특히 폴리옥시에틸화 피마자유에 알레르기(과민증)가 있는 경우.
- 백혈구 수가 너무 낮은 경우. 의사가 혈액 검사를 요청할 것입니다.
- 모유 수유 중인 경우.
- 심각하고 통제되지 않는 감염이 있고 탁솔이 카포시 육종 치료에 사용되는 경우.
이러한 상황 중 하나라도 해당되면 TAXOL로 치료를 시작하기 전에 의사에게 알리십시오. TAXOL의 사용은 어린이(18세 미만)에게 권장되지 않습니다.
사용상의 주의 탁솔을 복용하기 전에 알아야 할 사항
TAXOL을 사용하기 전에 의사와 상담하십시오.
알레르기 반응을 최소화하기 위해 TAXOL을 투여받기 전에 다른 약을 투여합니다.
심한 알레르기 반응(예: 호흡곤란, 숨가쁨, 가슴 답답함, 혈압 강하, 현기증, 현기증, 발진 또는 부종과 같은 피부 반응)이 나타나는 경우.
열, 떨림 오한, 인후통 또는 구강 궤양(골수억제 징후)이 있는 경우.
팔과 다리가 저리거나 쇠약해지는 경우(말초신경병증의 징후); TAXOL의 용량 감소가 필요할 수 있습니다.
심각한 간 문제가 있는 경우; 이 경우 TAXOL의 사용은 권장되지 않습니다.
심전도에 이상이 있는 경우.
TAXOL 치료 중 또는 치료 직후 열과 복통과 함께 설사가 심하거나 지속되는 경우. 결장에 염증이 생길 수 있습니다(가막성 대장염). 이전에 흉부 방사선을 받은 경우(폐 염증의 위험이 증가할 수 있음).
입이 붉거나 염증이 있고(점막염 징후) 카포시 육종 치료를 받고 있는 경우.
더 낮은 용량이 필요할 수 있습니다.
이러한 상황이 발생하면 즉시 의사에게 알리십시오.
TAXOL은 항상 정맥으로 투여해야 합니다. TAXOL을 동맥에 투여하면 염증을 유발할 수 있으며 통증, 부기, 발적 및 열감이 발생할 수 있습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 식품이 탁솔의 효과를 변경할 수 있습니까?
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사에게 알리십시오.
TAXOL이나 다른 의약품이 예상대로 작동하지 않거나 부작용에 더 취약할 수 있기 때문입니다.
상호 작용은 서로 다른 약이 서로 영향을 미칠 수 있음을 의미합니다.
다음 중 하나를 복용하는 것과 동시에 파클리탁셀을 복용하는 경우 의사와 상담하십시오.
- 감염 치료용 의약품(예: 에리트로마이신, 리팜피신 등의 항생제, 복용 중인 약물이 항생제인지 확실하지 않은 경우 의사, 간호사 또는 약사에게 문의)
- 기분을 안정시키는 데 사용되는 약물, 때로는 항우울제(예: 플루옥세틴)
- 발작(간질) 치료에 사용되는 약물(예: 카르바마제핀, 페니토인)
- 혈중 지방 수치를 낮추는 데 사용되는 의약품(예: gemfibrozil)
- 속쓰림이나 위궤양에 사용되는 의약품(예: 시메티딘)
- HIV 및 AIDS 치료에 사용되는 의약품(예: 리토나비르, 사퀴나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 에파비렌즈, 네비라핀)
- 혈전을 예방하는 데 사용되는 클로피도그렐이라는 약
- 결핵에 사용되는 항생제인 리팜피신이라는 약. TAXOL의 용량 증가가 필요할 수 있습니다.
- 백신: 최근에 예방 접종을 받았거나 예방 접종을 계획 중인 경우 의사에게 알리십시오. 일부 백신과 함께 TAXOL을 사용하면 심각한 합병증을 유발할 수 있습니다.
- 시스플라틴(항암제): TAXOL은 시스플라틴 전에 투여해야 합니다. 신장 기능은 더 자주 모니터링해야 할 수 있습니다.
- 독소루비신(항암): 독소루비신의 높은 순환 수준을 피하기 위해 독소루비신 투여 24시간 후에 탁솔을 투여해야 합니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 임신한 것으로 생각되면 TAXOL로 치료를 받기 전에 의사에게 알리십시오. 임신 가능성이 있는 경우 치료 중 효과적이고 안전한 피임약을 사용하며, 꼭 필요한 경우가 아니면 임신 중에는 TAXOL을 사용하지 마십시오.
가임 여성 및 남성 환자 및/또는 그들의 파트너는 파클리탁셀 치료 후 최소 6개월 동안 피임약을 사용해야 합니다. 남성 환자는 불임 가능성이 있으므로 파클리탁셀 치료 전에 정자 동결보존에 대해 문의해야 합니다.
모유 수유 중인 경우 의사에게 알리십시오. TAXOL을 사용하는 경우 모유 수유를 중단하고 의사의 허락 없이 모유 수유를 재개하지 마십시오.
운전 및 기계 사용
이 약에는 알코올이 포함되어 있습니다. 이러한 이유로 치료 과정 후 즉시 차량을 운전하는 것은 현명하지 않을 수 있습니다. 어쨌든 어지럽거나 불안하면 운전을 해서는 안 됩니다.
TAXOL의 일부 성분에 대한 중요 정보
TAXOL은 심한 알레르기 반응을 일으킬 수 있는 피마자유(50% 폴리옥시에틸화 피마자유)를 함유하고 있습니다. 피마자유에 알레르기가 있는 경우 TAXOL을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
TAXOL에는 알코올(약 50% 에탄올)이 포함되어 있습니다. TAXOL의 각 밀리리터에는 0.396g의 알코올이 포함되어 있습니다. 300mg/50ml 용량의 TAXOL에는 20g의 알코올이 포함되어 있으며 이는 맥주 450ml 또는 와인 175ml에 해당합니다.
복용량 및 사용 방법 탁솔 사용 방법: 복용량
- 알레르기 반응을 최소화하기 위해 TAXOL 전에 다른 약을 투여합니다. 이 약은 정제나 정맥 주사 또는 둘 다일 수 있습니다.
- 인라인 필터를 통해 TAXOL을 정맥으로 주입합니다(정맥 주입용). TAXOL은 의료 전문가가 제공합니다. 그 또는 그녀는 주입 용액을 귀하에게 제공하기 전에 준비할 것입니다. 귀하가 받게 될 복용량은 혈액 검사 결과에 따라 달라집니다. 암의 유형과 중증도에 따라 TAXOL 단독 또는 다른 항암제와 함께 투여됩니다.
- TAXOL은 항상 3~24시간 동안 정맥에 투여해야 합니다. 의사가 달리 지시하지 않는 한 일반적으로 2~3주마다 제공됩니다. 의사는 복용해야 하는 TAXOL 주기 수에 대해 조언할 것입니다.
이 제품의 사용에 대한 추가 질문이 있으면 의사에게 문의하십시오.
과다 복용 탁솔을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
TAXOL 과다 복용에 대한 해독제는 없습니다. 증상에 대한 치료를 받게 됩니다.
부작용 탁솔의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
알레르기 반응의 징후가 보이면 즉시 의사에게 알리십시오. 여기에는 다음 중 하나 이상이 포함될 수 있습니다.
- 안면홍조,
- 피부 반응,
- 가려움,
- 흉부 압박,
- 호흡 곤란 또는 호흡 곤란,
- 부종.
이는 모두 심각한 부작용의 징후일 수 있습니다.
즉시 의사에게 알리십시오.
열, 떨림 오한, 인후통 또는 구강 궤양(골수억제 징후)이 있는 경우.
팔과 다리가 저리거나 쇠약해지는 경우(말초신경병증의 징후).
열과 복통과 함께 설사가 심하거나 지속되는 경우.
매우 흔한 부작용(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음):
- 홍조, 발진, 가려움증과 같은 경미한 알레르기 반응
- 감염: 주로 상기도 감염, 요로 감염
- 호흡 곤란
- 인후염 또는 구강 궤양, 아프고 붉은 입, 설사, 느낌 또는 아픈 것(메스꺼움, 구토)
- 탈모(파클리탁셀 치료 시작 후 1개월 이내에 대부분의 탈모 사례가 발생했습니다. 이 경우 대부분의 환자에서 탈모가 분명합니다[50% 이상]).
- 근육통, 경련, 관절통
- 발열, 떨림, 두통, 현기증, 피로, 창백함, 멍이 쉽게 듦
- 팔과 다리의 무감각, 따끔거림 또는 쇠약(말초 신경병증의 모든 증상)
- 검사 결과: 혈소판 수 감소, 백혈구 또는 적혈구 수, 저혈압
일반적인 부작용(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 경미하고 일시적인 손발톱 및 피부 변화, 주사 부위 반응(국소적 부기, 통증 및 피부 발적)
- 조사 결과: 느린 심박수, 간 효소의 심각한 증가(알칼리성 포스파타제 및 AST - SGOT)
흔하지 않은 부작용(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 감염으로 인한 쇼크("패혈성 쇼크"로 알려짐)
- 심계항진, 심장병(AV 차단), 심박수 증가, 심장마비, 호흡곤란
- 피로, 발한, 실신(실신), 심각한 알레르기 반응, 혈전으로 인한 정맥 염증(혈전 정맥염), 얼굴, 입술, 입, 혀 또는 목의 부종
- 요통, 흉통, 손발의 통증, 오한, 복통
- 조사 결과: 빌리루빈의 심각한 상승(황달), 고혈압, 혈전
드문 부작용(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 발열 및 감염 위험 증가와 함께 백혈구 감소(열성 호중구감소증)
- 팔과 다리 근육의 쇠약감을 동반한 신경 침범(운동 신경병증)
- 호흡곤란, 폐색전증, 폐섬유증, 간질성폐렴, 호흡곤란, 흉막삼출
- 장폐색, 장천공, 결장염(허혈성대장염), 췌장염(췌장염)
- 가려움증, 발진, 피부 발적(홍반)
- 혈액 감염(패혈증), 복막염
- 발열, 탈수, 무력증, 부종, 권태감
- 심각하고 생명을 위협하는 과민 반응(아나필락시스 반응)
- 조사 결과: 신장 기능 장애를 나타내는 혈중 크레아티닌 증가
매우 드문 부작용(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 가속 및 불규칙한 심장 리듬(심방 세동, 심실상 빈맥)
- 혈액 세포 형성의 급격한 변화(급성 골수성 백혈병, 골수이형성 증후군)
- 시신경 장애 및/또는 시각 장애(scintilating scotome)
- 청력 상실 또는 감소(이독성), 이명(이명), 현기증
- 기침
- 복부 및 장의 정맥 응고(장간막 혈전증), 때때로 심각하고 지속적인 설사를 동반한 결장의 염증(가막성 대장염, 호중구감소성 대장염), 부종(복수), 식도염, 변비
- 발열, 피부 발적, 관절 통증 및/또는 눈 염증(스티븐스-존슨 증후군), 국소 피부 박리(표피 괴사 용해), 불규칙한 적색(삼출성) 반점이 있는 발적(다형 홍반)을 포함한 심한 과민 반응 )), 수포 및 벗겨짐을 동반한 피부 염증(박리성 피부염), 두드러기, 손톱 손실(치료 중인 환자는 선크림으로 손과 발을 보호해야 함)
- 식욕 부진(거식증)
- 쇼크(아나필락시스 쇼크)를 동반한 심각하고 생명을 위협하는 과민 반응
- 간 기능 장애(간 괴사, 간성 뇌병증(둘 다 치명적인 사례 보고됨))
- 혼란 상태
- 알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음) 파종성 혈관내 응고 또는 "DIC"가 보고되었습니다. 이것은 사람들을 출혈, 혈전 형성 또는 둘 다에 쉽게 취약하게 만드는 심각한 상태입니다.
- 피부 경화/비후(경피증)
- 화학요법 후 대사 합병증(종양 용해 증후군)
- 황반의 비후 및 부기(황반 부종), 섬광(광시증) 및 시야에 떠 있는 반점, 반점, 점 및 "거미줄"과 같은 눈 장애(날파리)
- 정맥의 염증(정맥염)
- 피부에 붉은 반점, 인설 반점, 관절통 또는 피로와 같은 여러 증상이 있는 자가면역질환(전신성 홍반성 루푸스)
부작용 보고
부작용이 있으면 의사와 상담하십시오 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. www.agenziafarmaco.it/it/responsabili에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자와 바이알에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
탁솔을 희석하기 전:
25 ° C 이하에서 보관하십시오.
빛으로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오. 냉동은 닫힌 바이알에 부정적인 영향을 미치지 않습니다.
미생물학적 관점에서 제품을 개봉하면 25°C에서 최대 28일 동안 보관할 수 있습니다. 기타 보관 기간 및 조건은 사용자의 책임입니다.
탁솔을 희석한 후:
미생물학적 관점에서 희석된 제품은 즉시 사용해야 합니다. 즉시 사용하지 않을 경우, 검증되고 통제된 무균 조건에서 희석하지 않는 한 냉장고(2°C - 8°C)에 24시간 이상 보관하지 마십시오. 희석 후 안정성에 대한 자세한 내용은 의료 전문가를 위한 섹션을 참조하십시오.
기타 정보
TAXOL이 포함하는 것
활성 성분은 파클리탁셀입니다.
각 ml 농축액에는 6mg의 파클리탁셀이 포함되어 있습니다.
각 바이알에는 5 - 16.7 - 25 또는 50ml(각각 30, 100, 150 또는 300mg의 파클리탁셀에 해당)이 들어 있습니다.
다른 성분은 에탄올(알코올)과 폴리옥시에틸화 피마자유입니다.
TAXOL의 외형과 팩 내용물에 대한 설명
이 약 6mg/ml 수액용 농축액은 무색 내지 약간의 점성이 있는 황색의 투명한 용액으로 희석용 농축액 5ml, 16.7ml, 25ml 및 50ml의 바이알에 들어 있다.
바이알은 카톤에 개별적으로 포장되어 있으며 10개의 카톤이 들어 있는 상자도 사용할 수 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
다음 정보는 의료 전문가만을 위한 것입니다
주입 용액의 준비:
- TAXOL과 함께 사용되는 용기 및 주입 세트는 DEHP가 없어야 합니다. 이렇게 하면 PVC 용기나 주입 세트에서 방출될 수 있는 가소제 DEHP[디-(2-에틸헥실)프탈레이트]에 환자가 노출될 위험이 줄어듭니다. 짧은 PVC 주입구 및 / 또는 콘센트 장치는 DEHP의 상당한 매각을 보여주지 않았습니다.
- 모든 항종양제와 마찬가지로 TAXOL은 주의해서 다루어야 합니다. 파클리탁셀이 포함된 바이알을 취급할 때는 항상 적절한 보호 장갑을 착용하십시오. 파클리탁셀의 희석은 반드시 훈련을 받은 사람이 특정 부위에 무균 조건에서 수행해야 하며 피부에 접촉된 경우 해당 부위를 비누와 물로 세척하고 점막에 접촉된 경우 다량의 물로 세척해야 합니다.
- 스토퍼가 바이알 내부로 떨어져 무균 상태를 잃을 수 있는 화학 분배 핀 장치 또는 유사한 피어싱 장치를 사용하지 마십시오.
1단계: 농축액 희석
투여 전에 TAXOL은 다음 중 하나로 희석되어야 합니다.
- 0.9% 염화나트륨
- 5% 포도당
- 5% 포도당 및 0.9% 염화나트륨 주입 용액
- 주사용 링거 용액 중 5% 포도당
최종 파클리탁셀 용액의 농도는 0.3 mg/ml에서 1.2 mg/ml 사이여야 합니다. DEHP가 없는 용기와 주입 장치를 사용해야 합니다.
희석 후 용액은 비히클 제형으로 인한 탁도를 나타낼 수 있으며 여과로 제거할 수 없습니다. 인라인 필터가 장착된 정맥 캐뉼러를 통해 용액을 모의 투여한 후 농도의 현저한 감소는 관찰되지 않았습니다.
2단계: 주입 투여
투여 전에 모든 환자에게 코르티코스테로이드, 항히스타민제 및 H2 길항제를 예비투약한다.
호중구 수가 ≥ 1,500/mm3(카포시 육종 환자의 경우 ≥ 1,000/mm3)이고 혈소판 수가 ≥ 100,000/mm3(카포시 환자의 경우 ≥ 75,000/mm3)일 때까지 이 약을 재투여하지 마십시오.
주입 용액의 침전을 피하십시오:
- 희석 후 가능한 빨리 사용
- 과도한 흔들림, 진동 또는 동요를 피하십시오
- 주입 세트는 사용하기 전에 철저히 세척해야 합니다.
- 정기적으로 용액의 외관을 확인하고 침전물이 있으면 주입을 중지하십시오.
용액의 화학적-물리적 안정성은 주사용 5% 포도당 용액으로 희석한 경우 7일 동안, 0.9% 염화나트륨 용액으로 희석한 경우 14일 동안 5°C 및 25°C에서 입증되었습니다. , 희석된 제품은 즉시 사용하거나 최대 24시간 동안 2°C-8°C에서 보관해야 합니다.
TAXOL은 직경이 ≤ 0.2 마이크로미터인 미세 기공 멤브레인이 있는 적절한 인라인 필터를 통해 투여해야 합니다. DEHP가 없는 용기와 주입 세트를 사용해야 하며 짧은 PVC 주입구 및 배출구 장치가 포함된 필터를 사용해도 DEHP가 크게 방출되지 않았습니다.
3단계: 폐기
미사용 또는 폐기물의 처리는 세포독성 약물의 취급과 관련된 규정에 따라 이루어져야 합니다.
정량:
TAXOL의 정맥 주입에 대한 권장 용량은 다음과 같습니다.
호중구 수가 ≥ 1,500/mm3(카포시 육종 환자의 경우 ≥ 1,000/mm3)이고 혈소판 수가 ≥ 100,000/mm3(카포시 육종 환자의 경우 ≥ 75,000/mm3)일 때까지 이 약을 재투여하지 마십시오.
중증 호중구감소증(1주 이상 동안 호중구 수 <500/mm3) 또는 중증 말초 신경병증이 있는 환자는 후속 과정에서 20% 감소된 용량을 받아야 합니다(카포시 육종 환자의 경우 25%)(제품 특성 요약 참조).
경증에서 중등도의 간기능 장애가 있는 환자에서 용량 조절을 권장하기에는 데이터가 충분하지 않습니다. 중증 간기능 장애가 있는 환자는 이 약을 투여해서는 안 됩니다(제품 특성 요약 참조).
18세 미만의 어린이에게는 TAXOL의 사용을 권장하지 않습니다. 안전성 및 유효성에 대한 데이터가 부족하기 때문입니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
탁솔 6 MG / ML
02.0 질적 및 양적 구성
한 바이알에는 6mg/ml의 파클리탁셀(주입용 용액 농축액 1ml당 6mg)이 들어 있습니다.
하나의 5ml 바이알에는 30mg의 파클리탁셀이 들어 있습니다.
하나의 16.7ml 바이알에는 100mg의 파클리탁셀이 들어 있습니다.
하나의 25ml 바이알에는 150mg의 파클리탁셀이 들어 있습니다.
하나의 50ml 바이알에는 300mg의 파클리탁셀이 들어 있습니다.
부형제: 무수 에탄올 396 mg/ml 및 피마자유.
첨가제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주입용 용액에 농축합니다.
무색 내지 담황색의 점성이 있는 투명한 용액.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
난소 암: 난소암의 1차 화학요법에서 TAXOL은 초기 개복술 후 진행된 난소암 또는 잔존암(> 1cm) 환자의 치료에 시스플라틴과 함께 사용됩니다.
난소암의 2차 화학요법에서 TAXOL은 백금 유도체를 포함하는 표준 요법이 효과가 입증되지 않은 전이성 난소암 치료에 사용됩니다.
유방암: 보조 요법에서 탁솔은 안트라사이클린 및 시클로포스파미드(AC) 요법 후 결절 양성 유방암 환자의 치료에 사용됩니다. TAXOL을 사용한 보조 치료는 AC 요법을 계속하는 것에 대한 대안으로 고려해야 합니다.
TAXOL은 국소 진행성 또는 전이성 유방암의 초기 치료에 안트라사이클린 요법이 적합한 환자의 안트라사이클린과 HER-2 레벨 3+ 과발현 환자의 트라스투주맙과 함께 사용됩니다. 안트라사이클린으로는 불가능합니다"(섹션 4.4 및 5.1 참조).
단독 요법으로, TAXOL은 안트라사이클린 유도체를 포함하는 표준 요법이 가능하지 않거나 효과적인 것으로 밝혀지지 않은 경우 전이성 유방암의 치료에 사용됩니다.
진행성 비소세포폐암 : TAXOL은 시스플라틴과 병용하여 근치적 수술 및/또는 방사선 요법을 받을 수 없는 환자의 비소세포폐암(NSCLC) 치료에 사용됩니다.
AIDS 관련 카포시 육종: 탁솔은 이전에 리포솜 안트라사이클린 요법에 실패한 진행성 AIDS 관련 카포시 육종(KS) 환자의 치료에 적응된다.
이 적응증을 뒷받침하는 제한된 효능 데이터가 있으며 관련 연구의 요약이 섹션 5.1에 나와 있습니다.
04.2 용법 및 투여 방법
TAXOL은 세포독성제 투여를 전문으로 하는 시설에서 자격을 갖춘 종양 전문의의 감독하에 투여되어야 합니다(섹션 6.6 참조).
TAXOL을 투여하기 전에 모든 환자는 코르티코스테로이드, 항히스타민제 및 H2 길항제를 사전 투약해야 합니다. 예:
* 카포시 육종 환자의 경우 8-20 mg
** 또는 이에 상응하는 항히스타민제, 예: 클로르페니라민
투여 전 제품 희석에 대한 지침은 섹션 6.6을 참조하십시오. TAXOL은 직경이 ≤ 0.22 μm인 인라인 필터를 통해 정맥내 투여해야 합니다(섹션 6.6 참조).
난소암의 1차 화학요법: 다른 투여 요법이 연구되고 있지만 TAXOL과 시스플라틴의 병용 요법을 권장합니다. 주입 기간에 따라 TAXOL의 두 가지 용량이 권장됩니다. 175mg/m2 용량의 TAXOL을 3시간에 걸쳐 정맥내 투여한 후 시스플라틴 75mg/m2 용량을 3주마다 또는 TAXOL 135mg ./m2, 24시간 주입으로 투여한 후 시스플라틴 75mg/m2 용량으로 이 조합의 1회 투여와 다음 투여 사이에 3주의 간격을 둡니다(섹션 5.1 참조).
난소암의 2차 화학요법: TAXOL의 권장용량은 175mg/m2이며, 1회 투여와 다음 투여 사이에 3주의 간격을 두고 3시간에 걸쳐 투여한다.
유방암에서 보조 화학 요법: TAXOL의 권장용량은 AC 치료 후 4주기 동안 3주마다 3시간에 걸쳐 175 mg/m2를 투여하는 것이다.
유방암의 1차 화학요법: 독소루비신(50 mg/m2)과 병용투여 시 독소루비신 투여 24시간 후에 이 약을 투여한다. TAXOL의 권장 용량은 코스 사이에 3주 간격으로 3시간 동안 220mg/m2를 정맥으로 투여하는 것입니다(섹션 4.5 및 5.1 참조).
트라스투주맙과 병용할 경우 TAXOL의 권장 용량은 175mg/m2이며 코스 사이에 3주 간격으로 3시간에 걸쳐 정맥내 투여됩니다(섹션 5.1 참조) TAXOL 주입을 시작할 수 있습니다. 이전 용량의 트라스투주맙이 내약성이 우수한 경우 또는 그 직후에 트라스투주맙을 투여합니다(트라스투주맙의 자세한 용법은 허셉틴 의약품의 제품 특성 요약 참조).
유방암의 2차 화학요법: TAXOL의 권장용량은 175mg/m2이며, 코스간 3주 간격으로 3시간에 걸쳐 투여한다.
진행성 비소세포폐암의 치료: TAXOL의 권장용량은 175mg/m2로 3시간에 걸쳐 투여한 후 cisplatin 80mg/m2를 한 주기와 다음 주기 사이에 3주 간격으로 투여한다.
AIDS 관련 카포시 육종의 치료: TAXOL의 권장용량은 100 mg/m2이며, 2주마다 3시간 정맥주입한다.
이 약의 후속 용량은 의약품의 개별 내약성을 고려하여 투여해야 합니다.
호중구 수가 1,500/mm3(카포시 육종 환자의 경우 ≥ 1,000/mm3) 값에 도달하거나 혈소판 수가 ≥ 100,000/mm3(≥ 75,000/mm3) 값에 도달할 때까지 이 약을 재투여하지 않는 것이 좋습니다. 카포시 육종 환자의 경우) 중증 호중구감소증(7일 이상 동안 500/mm3 미만의 호중구) 또는 중증 말초 신경병증의 경우, 후속 치료 과정에서 용량을 20%(환자의 경우 25% 카포시 육종) (섹션 4.4 참조).
간기능 장애가 있는 환자: 경증에서 중등도의 간기능 장애 환자에서 용량 조절을 권장하기 위한 적절한 데이터가 없습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조). 심한 간 기능 장애가 있는 환자는 파클리탁셀로 치료해서는 안 됩니다.
소아용: 안전성 및 효능에 대한 데이터가 없기 때문에 18세 미만의 어린이에게 TAXOL의 사용을 권장하지 않습니다.
04.3 금기 사항
파클리탁셀 또는 모든 부형제, 특히 폴리옥시에틸화 피마자유에 과민증(섹션 4.4 참조).
TAXOL은 초기 호중구 수가 3(카포시 육종 환자의 경우 3)인 환자에게 사용해서는 안 됩니다.
TAXOL은 수유 중 금기입니다(섹션 4.6 참조).
Kaposi 육종에서 TAXOL은 또한 동반되고 중증이며 조절되지 않는 감염이 있는 환자에게 금기입니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
TAXOL은 항암화학요법 경험이 있는 의사의 감독하에 투여되어야 하며, 약물에 대한 중증의 과민반응이 발생할 수 있으므로 적절한 지지적 치료 장비가 있어야 한다.
혈관외유출의 가능성을 감안할 때, 약물 투여 중 침윤 가능성에 대해 주입 부위를 면밀히 모니터링하는 것이 좋습니다.
환자는 코르티코스테로이드, 항히스타민제 및 H2 길항제로 사전 치료를 받아야 합니다(섹션 4.2 참조).
TAXOL은 병용 시 시스플라틴보다 먼저 투여해야 합니다(섹션 4.5 참조).
TAXOL로 치료한 후 적절한 사전 투약이 선행된 후, 중대한 과민반응, 치료가 필요한 호흡곤란 및 저혈압, 히스타민에서 나타나는 혈관부종 및 전신 두드러기를 특징으로 합니다. 중증의 과민반응이 있는 경우 이 약을 즉시 중단하고 대증요법을 시행하고 재투여하지 않아야 한다.
골수억제 (주로 호중구감소증)은 용량 제한 독성입니다. 혈액학적 매개변수를 자주 모니터링하고 호중구 값이 ≥ 1,500/mm3(카포시 육종 환자의 경우 ≥ 1,000/mm3) 및 혈소판 값이 ≥ 100,000/mm3(다음 환자의 경우 ≥ 75,000/mm3)로 돌아올 때까지 치료를 재개해서는 안 됩니다. 카포시 육종). 카포시 육종 임상 연구에서 대부분의 환자는 과립구 성장 인자(G-CSF)를 투여받았습니다.
간 기능 장애가 있는 환자 독성, 특히 3-4등급 골수억제 위험이 증가할 수 있습니다. 이 약의 독성은 경미한 간 기능 장애가 있는 환자에게 3시간 이상 투여 시 증가하지 않는 것으로 나타났습니다. TAXOL을 천천히 주입하는 경우 중등도에서 중증의 간기능 장애가 있는 환자에서 골수 억제가 증가할 수 있습니다. 중증 골수억제 발생에 대해 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.2 참조). 경증에서 중등도의 간기능 장애가 있는 환자에서 용량 조절을 권장하는 데 사용할 수 있는 적절한 데이터는 없습니다(섹션 5.2 참조). 치료 시작 시 중증 담즙정체 환자에 대한 데이터는 없으며 중증 간기능장애 환자는 파클리탁셀로 치료해서는 안 됩니다.
심장 전도의 심각한 이상 TAXOL 단독으로 드물게 보고되었습니다. 이 약 투여 중 발생하는 경우 적절한 치료를 시작하고 후속 주기 동안 지속적으로 심장 모니터링을 수행해야 합니다. 이 약 투여 중 저혈압, 고혈압 및 서맥이 관찰되었으며 환자는 일반적으로 무증상이며 일반적으로 치료가 필요하지 않습니다. 특히 TAXOL 주입 첫 1시간 동안 활력 징후가 권장됩니다. 심각한 심혈관 사건은 암종 환자보다 비소세포성 폐암 환자에서 더 자주 관찰되었습니다. AIDS 관련 Kaposi 육종 임상 연구에서, 파클리탁셀 관련 심부전이 관찰되었습니다.
전이성 유방암의 초기 치료를 위해 탁솔을 독소루비신 또는 트라스투주맙과 병용하는 경우 심장 기능을 면밀히 모니터링해야 합니다. 이러한 조합의 TAXOL 치료 후보인 환자는 "병력, 신체 검사, ECG, 심장초음파 및/또는 혈관 신티그라피(MUGA 스캔)를 포함한 기본 심장 평가를 받아야 합니다. 치료 기간 동안 심장 기능을 추가로 모니터링해야 합니다( 예를 들어 매 3개월마다) 모니터링은 심장 기능 장애가 발생하는 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있으며 치료 의사는 심실 기능 속도를 결정할 때 투여되는 안트라사이클린의 누적 용량(mg/m2)을 주의 깊게 평가해야 합니다. 무증상인 경우 치료하는 의사는 잠재적으로 비가역적인 손상을 포함하여 심장 손상을 일으킬 가능성에 대해 추가 치료의 임상적 이점을 신중하게 평가해야 합니다. 1-2주기마다). 자세한 내용은 의약품 허셉틴 또는 독소루비신의 제품 특성 요약을 참조하십시오.
비록 말초 신경증 빈번하게 발생하며 심각한 증상이 나타나는 경우는 드뭅니다. 중증의 경우 이 약의 모든 후속 치료에 대해 20%(카포시 육종 환자의 경우 25%) 용량 감소가 권장됩니다.비소세포폐암 환자 및 난소암 1차 치료 환자에서 시스플라틴과 병용하여 탁솔을 3시간 이상 주입한 투여는 탁솔 단독 투여 및 시클로포스파미드 후 시스플라틴 투여에 비해 중증 신경독성 발생률이 더 높았습니다. .
국소 내약성을 평가하기 위해 수행된 동물 연구에서 동맥 내 투여 후 심각한 조직 반응이 관찰되었습니다. 이러한 이유로 이 경로로 이 약을 투여하지 않도록 특별히 주의해야 합니다.
사용 순서에 관계없이 폐의 방사선 요법과 함께 TAXOL을 사용한 치료는 다음 발달에 기여할 수 있습니다. 간질성 폐렴.
TAXOL에는 에탄올(396mg/ml)이 포함되어 있으므로 중추신경계에 대한 잠재적 영향 및 기타 가능한 영향을 평가할 필요가 있습니다.
사례 위막성 대장염 , 항생제 치료를 동시에 받지 않은 환자의 경우를 포함합니다. 이 반응은 파클리탁셀 치료 중 또는 치료 직후에 발생하는 중증 또는 지속성 설사 사례의 감별 진단에서 고려되어야 합니다.
카포시 육종 환자의 경우, 심한 점막염 드물다. 심각한 반응이 발생하면 파클리탁셀 용량을 25% 감량해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
TAXOL을 투여하는 것이 좋습니다. 첫 번째 난소암의 1차 화학요법에서 시스플라틴의 사용, 이 경우 TAXOL의 내약성 프로파일은 단독 사용의 전형적인 내약성 프로파일과 비슷하기 때문입니다. ~ 후에 시스플라틴은 정상 골수억제보다 더 뚜렷하고 파클리탁셀 청소율의 약 20% 감소가 치료받은 환자에서 관찰되었습니다. 부인과 암에서 탁솔 및 시스플라틴으로 치료받은 환자는 시스플라틴 단독으로 치료받은 환자보다 신장 손상 위험이 더 높을 수 있습니다.
파클리탁셀과 독소루비신을 단기간 투여하면 독소루비신과 그 활성 대사물의 제거가 감소할 수 있으므로 전이성 유방암의 초기 치료에서 이 약은 독소루비신 투여 24시간 후에 투여해야 합니다(섹션 5.2 참조).
파클리탁셀의 대사는 부분적으로 시토크롬 P450 동종효소 CYP2C8 및 CYP3A4에 의해 촉매됩니다(섹션 5.2 참조). 임상 연구에 따르면 파클리탁셀의 CYP2C8 매개 대사에서 6a-하이드록시파클리탁셀로의 대사가 인간의 주요 대사 경로인 것으로 나타났습니다. CYP3A4의 강력한 억제제로 알려진 케토코나졸의 병용 투여는 환자에서 파클리탁셀의 제거를 억제하지 않습니다. 따라서 두 약물은 용량 조절 없이 함께 투여될 수 있습니다. 파클리탁셀과 다른 CYP3A4 기질/억제제 간의 잠재적 약물 상호작용에 대한 추가 데이터는 제한적입니다. 따라서 파클리탁셀을 CY3A.4보다 억제(예: 에리트로마이신, 플루옥세틴, 젬피브로질) 또는 유도(예: 리팜피신, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈, 에파비렌즈, 네비라핀8)할 수 있는 약물과 병용 투여하는 경우 주의해야 합니다.
파클리탁셀 청소율은 시메티딘 전처리에 의해 영향을 받지 않습니다.
다수의 병용 요법을 받고 있는 카포시 육종 환자에 대한 연구에 따르면 파클리탁셀의 전신 청소율은 넬피나비르와 리토나비르가 있을 때 유의하게 감소했지만 인디나비르에서는 그렇지 않은 것으로 나타났습니다. 다른 프로테아제 억제제와의 상호 작용에 대한 정보가 충분하지 않습니다. 따라서 파클리탁셀은 프로테아제 억제제를 병용 요법으로 투여받는 환자에게 주의하여 투여해야 합니다.
04.6 임신과 수유
임신 중 파클리탁셀의 사용에 대한 적절한 정보가 없습니다. 파클리탁셀은 토끼에서 배아독성 및 태아독성을 나타내고 랫트에서 수태능을 감소시키는 것으로 나타났습니다.
다른 세포독성제와 마찬가지로 파클리탁셀은 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있으므로 절대적으로 필요한 경우가 아니면 임신 중에 사용해서는 안됩니다. 가임 여성은 파클리탁셀 치료를 받는 동안 임신하지 않도록 하고 이러한 경우 즉시 담당 의사에게 알리도록 권고해야 합니다. 가임 여성 및 남성 및/또는 그들의 파트너는 파클리탁셀 치료 후 최소 6개월 동안 피임약을 사용해야 합니다. 남성 환자는 불임 가능성이 있으므로 파클리탁셀 치료 전에 정자의 동결보존에 대해 문의해야 합니다.
파클리탁셀은 수유 중 금기입니다(섹션 4.3 참조) 파클리탁셀이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않으므로 치료 중 수유를 중단하는 것이 좋습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
TAXOL은 운전 및 기계 사용 능력을 방해하지 않는 것으로 나타났습니다. 그러나 TAXOL이 알코올을 함유하고 있다는 사실을 고려해야 합니다(섹션 4.4 및 6.1 참조).
04.8 바람직하지 않은 영향
달리 명시되지 않는 한, 다음은 임상시험에서 탁솔 단독요법으로 치료받은 812명의 고형암 환자에 대한 종합적인 안전성 데이터베이스를 참조한다. 이번 장.
달리 보고되지 않는 한, 이상반응의 빈도와 심각성은 일반적으로 난소암, 유방암 또는 비소세포폐암 치료를 위해 이 약을 투여받은 환자에서 유사합니다. 관찰된 독성 중 어느 것도 연령에 의해 명확하게 영향을 받지 않았습니다.
NS 심각한 과민반응 치명적인 결과(치료가 필요한 저혈압, 혈관부종, 기관지 확장제 치료가 필요한 호흡 곤란 증후군 또는 전신 두드러기로 정의)가 2명의 환자에서 발생했습니다(
가장 빈번한 심각한 부작용은 골수억제. 발열과 관련이 없는 중증 호중구감소증이 환자의 28%에서 발생했습니다. 환자의 1%만이 7일 이상 중증 호중구감소증을 보였다.
혈소판 감소증은 환자의 11%에서 보고되었으며 환자의 3%는 연구 기간 동안 혈소판 수가 최저 3으로 나타났고 빈혈은 환자의 64%에서 관찰되었지만 중증(Hb 헤모글로빈.
TAXOL이 시스플라틴 라와 함께 투여되었을 때 신경독성, 주로 말초 신경증, 135 mg/m2의 24시간 주입(25% 말초 신경병증, 3% 중증)에 비해 3시간에 걸쳐 주입된 175 mg/m2의 용량(85% 신경독성, 15% 중증)에서 더 빈번하고 더 심하게 나타났다. 비소세포폐암 환자와 난소암 환자에서 이 약을 3시간 동안 주입한 후 시스플라틴을 투여한 경우 심각한 신경독성 발생률이 분명히 증가했습니다. TAXOL에 대한 노출을 증가시켜 악화됩니다. 말초신경병증은 어떤 경우에는 이 약의 중단을 필요로 했다.
감각 증상은 일반적으로 TAXOL을 중단한 후 몇 개월 후에 개선되거나 해결되었습니다.
이전 요법으로 인한 기존의 신경병증은 TAXOL 요법에 대한 금기를 구성하지 않습니다.
관절통 또는 근육통 그들은 환자의 60%에서 발생했고 13%의 경우에서 심각했습니다.
주입 부위에서의 반응 정맥 투여 중 국소 부종, 통증, 홍반 및 경화를 유발할 수 있습니다. 때로는 혈관에서 새는 약이 셀룰라이트를 유발할 수 있습니다. 때때로 혈관에서 약물 누출과 관련된 가피 형성 및/또는 피부 벗겨짐이 보고되었습니다. 또한 피부 탈색이 발생할 수 있습니다. 드물게 다른 부위에 이 약을 투여한 후 이전의 혈관외유출 부위에서 피부 반응의 재발이 보고되었습니다. 약물 유출로 인한 반응에 대한 구체적인 치료법은 아직 알려져 있지 않습니다.
어떤 경우에는 주입 부위 반응의 시작이 장기간 주입 또는 1주에서 10일의 지연으로 발생했습니다.
아래 표는 단독 요법으로 탁솔을 3시간 주입하는 투여, 전이성 질환 치료(임상 시험에서 812명의 환자) 및 탁솔의 시판 후 감시*에서 보고된 이상반응을 나열합니다.
아래 나열된 이상 반응의 빈도는 다음 규칙을 사용하여 정의됩니다. 매우 흔함(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100,
* 시판 후 감시에서 보고된 대로.
AC 치료 후 보조 요법으로 이 약을 투여받은 유방암 환자는 AC 단독 치료 환자에 비해 더 큰 감각신경 독성, 과민 반응, 관절통/근육통, 빈혈, 감염, 발열, 메스꺼움/구토 및 설사를 경험했습니다. 그러나 이러한 사건의 빈도는 위에 보고된 바와 같이 TAXOL 단독 사용과 일치했습니다.
병용 치료
다음은 난소암의 1차 치료제(TAXOL + 시스플라틴: 1,050명 이상의 환자)에 대한 두 가지 주요 임상 시험을 나타냅니다. 전이성 유방암의 1차 치료에 대한 2건의 III상 임상 시험: 하나는 독소루비신과의 조합(TAXOL + 독소루비신: 267명의 환자)을 살펴보았고, 다른 하나는 트라스투주맙과의 조합을 살펴보았습니다(TAXOL + 트라스투주맙 하위 그룹의 예정된 분석에서: 188명의 환자) 및 진행성 비소세포폐암(TAXOL + 시스플라틴: 360명 이상의 환자)의 치료를 위한 2건의 III상 임상 시험(섹션 5.1 참조)
난소암의 1차 치료를 위한 3시간 주입 일정을 감안할 때, 신경독성, 관절통/근육통 및 과민증이 더 자주 발견되었으며 TAXOL에 이어 시스플라틴으로 치료받은 환자에서 사이클로포스파미드로 치료한 환자보다 더 심각한 특징을 보였습니다. 다음은 시스플라틴입니다. 골수억제는 3시간에 걸쳐 TAXOL을 주입한 후 시스플라틴을 주입한 경우가 시클로포스파미드에 이어 시스플라틴을 투여한 경우보다 덜 빈번하고 덜 심각한 것으로 나타났습니다.
전이성 유방암의 1차 화학요법에서 독소루비신(50mg/m2) 투여 후 24시간 후, 탁솔(220mg/m2)을 3시간 주입으로 투여했을 때, 호중구감소증, 빈혈이 더 빈번하고 더 심각하게 보고되었습니다. , 말초 신경병증, 관절통/근육통, 무력증, 발열 및 설사, 표준 FAC 요법(5-FU 500mg/m2, 독소루비신 50mg/m2, 사이클로포스파미드 500mg/m2)과 비교. 탁솔(220mg/m2)/독소루비신(50mg/m2) 치료 중 구역과 구토는 표준 FAC 요법보다 빈도와 심각도가 낮은 것으로 보고되었습니다. 코르티코스테로이드의 사용은 TAXOL/독소루비신군에서 메스꺼움과 구토의 빈도와 중증도를 낮추는 데 기여했을 수 있습니다.
전이성 유방암 환자의 1차 치료를 위해 이 약을 트라스투주맙과 3시간 주입하여 투여했을 때 다음과 같은 이상반응(탁솔 또는 트라스투주맙과의 상관관계에 관계없이)이 탁솔 단독 투여보다 더 자주 보고되었습니다. 심부전(8% 대 1%), 감염(46% 대 27%), 오한(42% 대 4%), 발열(47% 대 23%), 기침(42% 대 22%), 발진(39%) 대 18%), 관절통(37% 대 21%), 빈맥(12% 대 4%), 설사(45% 대 30%), 긴장 과도(11% 대 3%), 비출혈(18% 대 4%), 여드름(11% 대 3%), 단순 포진(12% 대 3%), 우발적 부상(13% 대 3%), 불면증(25% 대 13%), 비염(22% 대 5%), 부비동염(21 % 대 7%) 및 주사 부위 반응(7% 대 1%) 일부 경우에 빈도의 차이는 단독요법에서 TAXOL/트라스투주맙 병용 요법의 TAXOL에 대한 치료 횟수 및 기간의 증가로 인한 것일 수 있습니다. 심각한 사건은 TAXOL/trastuzumab 및 TAXOL 단독으로 치료받은 환자에서 유사한 비율로 보고되었습니다.
전이성 유방암에서 독소루비신을 탁솔과 함께 투여했을 때, 심장 수축의 이상 (좌심실 박출률 ≥ 20% 감소)는 표준 FAC 치료를 받은 환자의 15%에 비해 10%에서 관찰되었습니다. 울혈 성 심부전증 TAXOL/독소루비신 및 표준 FAC 암 모두에서 1% 미만으로 관찰되었습니다.
이전에 안트라사이클린으로 치료받은 환자에게 트라스투주맙과 탁솔을 병용 투여하면 이 약의 빈도와 중증도가 증가했습니다. 심장 기능 장애 TAXOL 단독요법(NYHA Class I/II 10% 대 0%, NYHA Class III/IV 2% 대 1%)으로 치료받은 환자와 비교하여 사망과 거의 관련이 없었습니다(trastuzumab에 대한 제품 특성 요약 참조).
이러한 드문 경우를 제외한 모든 경우에 환자는 적절한 의학적 치료에 반응했습니다.
방사선 폐렴 방사선 치료를 동시에 받고 있는 환자에서 보고되었습니다.
AIDS 관련 카포시 육종
107명의 환자를 대상으로 한 임상 연구에 따르면 혈액학적 및 간 부작용(아래 참조)을 제외하고 부작용의 빈도와 중증도는 일반적으로 KS 치료를 받은 환자와 다른 고형 종양에 대한 단독 요법에서 파클리탁셀로 치료받은 환자 모두에서 유사했습니다.
혈액 및 림프계의 변화: 골수억제가 가장 중요한 용량제한독성이었다.
호중구감소증은 가장 중요한 혈액학적 독성입니다. 첫 번째 치료 과정에서 환자의 20%에서 심각한 호중구감소증이 발생했습니다.
전체 치료 기간 동안 중증 호중구감소증이 39%의 환자에서 관찰되었으며, 호중구감소증의 지속기간이 7일 이상인 환자가 41%, 30-35일 지속된 환자가 8%였다. 추적된 모든 환자에서 35일 이내에 해결되었습니다. 7일 이상 지속되는 4등급 호중구감소증의 발병률은 22%였다.
파클리탁셀 관련 호중구감소성 발열은 환자의 14%, 치료 주기의 1.3%에서 보고되었으며, 파클리탁셀 투여 중 이 약과 관련된 패혈증 에피소드가 3건(2.8%) 발생하여 치명적인 것으로 밝혀졌다.
혈소판 감소증은 환자의 50%에서 관찰되었고 9%의 경우에서 심각했습니다.
혈소판 수 3의 감소는 14%의 사례에서만 발생했으며 치료 중 적어도 한 번 발생했습니다. Paclitaxel 관련 출혈 에피소드는 환자의 3% 미만에서 보고되었지만 출혈 에피소드는 국소화되었습니다.
빈혈(환자의 21%에서 Hb 적혈구가 필요했습니다.
간담도 장애: 베이스라인에서 간 기능이 정상인 환자(프로테아제 억제제로 치료 > 50%) 중 빌리루빈, 알칼리 인산분해효소 및 AST(SGOT)가 각각 28%, 43% 및 44% 증가했습니다. 이러한 매개변수 각각에 대해 1%의 경우에서 증가가 심각했습니다.
04.9 과다 복용
TAXOL 과다 복용에 대한 알려진 해독제는 없습니다. 과량투여시 환자를 주의 깊게 관찰해야 한다. 치료는 예상되는 주요 독성, 즉 골수억제, 말초신경독성 및 점막염을 대상으로 해야 합니다. 소아 환자의 과량투여는 급성 에탄올 독성과 관련될 수 있습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 항종양제(탁산).
ATC 코드: L01C D01.
Paclitaxel은 tubulin dimer로부터 microtubules의 응집을 촉진하고 microtubules의 해중합을 방지하는 microtubules를 안정화시키는 antimicrotubular agent입니다. 파클리탁셀은 세포 주기 동안 미세소관의 비정상적인 응집 또는 다발의 형성을 유도하고 유사분열 동안 미세소관의 다중 천체권의 형성을 유도합니다.
난소 암
난소암의 1차 화학요법에서 TAXOL의 효능과 안전성은 2개의 주요 무작위 대조 임상 시험(vs cyclophosphamide 750 mg/m2/cisplatin 75 mg/m2)에서 평가되었습니다. Intergroup Study(B-MS CA139)에서 -209), 650명 이상의 IIb-c, III 또는 IV기 원발성 난소암 환자가 TAXOL(3시간에 걸쳐 175mg/m2)에 이어 시스플라틴(75mg/m2) 또는 대조군으로 최대 9회 치료 과정을 받았습니다. 두 번째 주요 연구(GOG-111/B-MS CA139-022)는 400개 이상의 TAXOL(24시간 내 135mg/m2)에 이어 시스플라틴(75mg/m2) 또는 대조군으로 최대 6개의 코스를 평가했습니다. 병기 개복술 후 1cm 이상의 잔류 질환이 있거나 원격 전이가 있는 III/IV기 원발성 난소암 환자 TAXOL의 두 가지 다른 용법을 직접 비교하지는 않았지만 두 연구 모두에서 TAXOL과 cisplatin을 병용하여 치료받은 환자는 표준 요법에 비해 상당히 높은 반응률, 더 긴 진행 시간 및 더 긴 생존 시간을 발견했습니다. "TAXOL/시스플라틴 3시간 주입 요법으로 치료한 진행성 난소암 환자에서 사이클로포스파미드/시스플라틴으로 치료한 환자에 비해 신경독성, 관절통/근육통이 증가했지만 골수억제는 덜 관찰되었습니다.
유방암
유방암의 보조 치료에서 3,121명의 결절 양성 유방암 환자가 독소루비신 및 사이클로포스파미드의 4개 과정 후에 TAXOL 보조 요법 또는 화학요법 없이 치료를 받았습니다(CALGB 9344, B-MS CA 139-223). 의 중앙값 후속 조치 69개월이 되었습니다. 일반적으로 TAXOL로 치료받은 환자는 AC 단독 치료를 받은 환자에 비해 질병 재발 위험이 18% 유의하게 감소했으며(p=0.0014) 사망 위험이 유의하게 19% 감소했습니다(p=0,0044). AC로만 치료받은 환자. 후향적 분석은 모든 환자 하위 그룹에서 이점을 보여줍니다.호르몬 음성/알 수 없는 수용체가 있는 종양이 있는 환자에서 질병 재발 위험 감소는 28%였습니다(95% CI: 0.59-0.86). 호르몬 수용체 양성 종양이 있는 환자의 하위 그룹에서 질병 재발 위험 감소는 9%였습니다(95% CI: 0.78-1.07). 그러나 연구 설계에서는 4주기를 초과하여 AC 요법을 지속하는 경우의 효과를 평가하지 않았으며, 이 연구만으로는 관찰된 효과가 부분적으로 두 군 간의 화학요법 기간의 차이에 기인할 수 있음을 배제할 수 없습니다( AC 4주기, AC + TAXOL 8주기) 따라서, AC 요법을 지속하는 것에 대한 대안으로 TAXOL 보조 치료를 고려해야 합니다.
유사한 디자인의 결절 양성 유방암 보조 치료에 대한 두 번째 대규모 임상 시험에서 3060명의 환자를 무작위 배정하여 AC 4회 과정( NSABP B -28, B-MS CA 139-270). 추적 관찰 기간 중앙값 64개월에서 탁솔로 치료한 환자는 AC 요법만 받은 환자에 비해 질병 재발 위험이 17% 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다(p = 0.006). TAXOL 치료는 사망 위험의 7% 감소와 관련이 있었습니다(95% CI: 0.78-1.12). 모든 하위 그룹 분석은 TAXOL 부문을 선호했습니다. 이 연구에서 호르몬 수용체 양성 종양이 있는 환자는 질병 재발 위험이 23% 감소한 것으로 나타났습니다(95% CI: 0.6-0.92). 호르몬 수용체 음성 암 환자의 하위 그룹에서 질병 재발 위험 감소는 10%였습니다(95% CI: 0.7-1.11).
전이성 유방암의 1차 치료에서 탁솔의 효능과 안전성은 2개의 파일럿 III상, 공개, 무작위, 대조 임상 시험에서 평가되었습니다.
• 첫 번째 연구(B-MS CA 139-278)에서, 독소루비신(50mg/m2)과 TAXOL(3시간 주입로 220mg/m2)의 24시간 후의 일시 투여 조합(AT)을 비교했습니다. 표준 FAC 처리(5-FU 500mg/m2, 독소루비신 50mg/m2, 사이클로포스파미드 500mg/m2), 둘 다 8주기 동안 3주마다 투여됨. 이 무작위 연구에서 보조 치료에서 이전에 화학요법을 받지 않았거나 안트라사이클린이 포함되지 않은 화학요법만 받은 267명의 전이성 유방암 환자가 등록되었습니다. 그 결과 AT로 치료받은 환자와 FAC로 치료한 환자의 진행 시간에 상당한 차이가 있었습니다(8.2개월 대 6.2개월, p = 0.029). 중앙 생존은 FAC에 비해 TAXOL/독소루비신에 유리했습니다(23.0 대 18.3 개월; p = 0.004). AT 및 FAC 부문에서 각각 44% 및 48%가 각각 탁산 7% 및 50%를 포함하는 추적 화학요법을 받았습니다. 전체 응답률은 또한 FAC 부문보다 AT 부문에서 유의하게 더 높았습니다(68% 대 55%). 완전한 반응은 TAXOL/독소루비신 투여군 환자의 19% 대 FAC 투여군 환자의 8%에서 관찰되었습니다. 검토 블라인드에서 독립.
• 두 번째 파일럿 연구에서는 HO648g 연구의 하위 그룹 분석("보조 안트라사이클린을 투여받은 전이성 유방암 환자)"에서 허셉틴과 병용한 탁솔의 효능과 안전성을 평가했습니다. 보조제인 안트라사이클린을 투여받지 않은 경우는 확인되지 않았습니다. 트라스투주맙(4 mg/kg 로딩 용량에 이어 매주 2 mg/kg)과 TAXOL(175 mg/m2)을 3주마다 3시간에 걸쳐 주입하는 조합을 TAXOL 단독(175 mg/m2) m2와 비교했습니다. 이전에 안트라사이클린으로 치료받은 HER2 과발현(면역조직화학법으로 측정한 2+ 또는 3+)이 있는 유방암 환자 188명에게 3주마다 3시간 동안 주입. TAXOL은 최소 6주기 동안 3주마다 투여되었고, trastuzumab은 질병이 진행될 때까지 매주 투여되었습니다. 이 연구는 TAXOL 단독에 비해 진행까지의 시간(6.9개월 대 3.0개월), 반응률(41% 대 17%) 및 반응 지속 기간(10, 5개월 대 4.5개월) 면에서 탁솔/트라스투주맙 조합의 상당한 이점을 보여주었습니다. . TAXOL/트라스투주맙 조합에서 관찰된 가장 중요한 독성은 심장 기능 장애였습니다(섹션 4.8 참조).
진행성 비소세포폐암
진행성 비소세포폐암의 치료에서 TAXOL 175mg/m2에 이어 80mg/m2의 시스플라틴 병용요법이 2건의 III상 연구(TAXOL로 치료받은 367명의 환자)에서 평가되었습니다. 시스플라틴 100mg/m2, 다른 하나는 테니포사이드 100mg/m2, 시스플라틴 80mg/m2를 대조 요법으로 투여했습니다(대조군 환자 367명). 각 연구의 결과는 비슷했습니다. 예비 사망률 결과는 TAXOL 함유 요법과 대조약 요법 사이에 유의한 차이를 나타내지 않았다(TAXOL 함유 요법의 경우 중앙 생존 8.1개월 및 9.5개월, 대조약 요법의 경우 8.6개월 및 9.9개월). 유사하게, 무진행 생존의 경우 치료 간에 유의한 차이가 없었다. 임상 반응률 측면에서 상당한 이점이 입증되었으며 삶의 질 결과는 식욕 상실 측면에서 TAXOL 함유 요법의 이점을 시사하고 말초 신경병증 측면에서 TAXOL 함유 요법의 열등성에 대한 명확한 증거를 제공합니다(p.
AIDS 관련 카포시 육종
AIDS 관련 카포시 육종의 치료에서 파클리탁셀의 효능과 안전성은 이전에 전신 화학 요법으로 치료받은 진행성 KS 환자를 대상으로 한 비비교 연구에서 조사되었습니다.
1차 종료점은 최고의 종양 반응이었습니다. 107명의 환자 중 63명은 리포솜 안트라사이클린에 내성이 있는 것으로 간주되었습니다. 이 하위 그룹은 효과적인 "핵심" 집단을 구성하는 것으로 간주됩니다.
15회 치료 주기 후 전체 반응률(완전/부분 반응)은 리포솜 안트라사이클린에 내성이 있는 환자에서 57%(CI 44-70%)였습니다. 처음 3주기 후에 응답의 50% 이상을 얻었습니다.
리포솜 안트라사이클린에 내성이 있는 환자에서 프로테아제 억제제를 투여받은 적이 없는 환자(55.6%)와 파클리탁셀 치료 최소 2개월 전에 하나를 받은 환자(60.9%)의 반응률은 비슷했습니다. 핵심 모집단에서 진행까지의 중앙값은 468일(95% CI 257 -NE)이었습니다.
중앙 생존은 검출할 수 없었지만, 가장 낮은 95% 밴드는 핵심 환자에서 617일이었다.
05.2 약동학적 특성
정맥 주입 후 파클리탁셀은 혈장 농도의 이상 감소를 나타냅니다.
파클리탁셀의 약동학은 135 mg/m2 및 175 mg/m2의 용량으로 3시간 및 24시간 주입 후에 결정되었습니다. 평균 말단 반감기는 3.0-52.7시간 범위인 것으로 간주되며, 비구획 모델에 따른 전체 신체 청소율의 평균 값은 11.6-24.0 l/h/m2 범위에 있었습니다. 체내 청소율은 더 높은 파클리탁셀 혈장 농도와 함께 감소하는 것으로 보입니다. 정상 상태에서의 평균 분포 부피는 198-688 l/m2 범위에 있었으며 광범위한 혈관외 분포 및/또는 조직 결합을 나타냅니다. 3시간 주입으로 점진적으로 더 높은 용량이 초래되었습니다. 비선형 약동학 프로파일에서. 30% 용량 증가, 즉 135 mg/m2에서 175 mg/m2로의 경우 Cmax 및 AUC0 값은 각각 75% 및 81% 증가했습니다.
19명의 KS 환자에게 3시간 동안 100 mg/m2의 정맥내 용량을 주입한 후, 평균 Cmax는 1,530 ng/ml(범위 761-2,860 ng/ml)이고 평균 AUC는 5,619 ng·h/ml(범위 2,609-9,428 ng • h / ml). 클리어런스는 20.6L/h/m2(범위 11-38)이었고 분포 부피는 291L/m2(범위 121-638)였습니다. 평균 최종 제거 반감기는 23.7시간(범위 12-33)이었다.
파클리탁셀의 전신 흡수에 대한 개인의 가변성은 최소화되었으며 후속 치료 과정에 따른 축적의 증거는 없었습니다.
교육 시험관 내 인간 혈청 단백질 결합은 의약품의 89-98%가 단백질 결합임을 나타냅니다. 시메티딘, 라니티딘, 덱사메타손 또는 디펜히드라민의 존재는 파클리탁셀의 단백질 결합에 영향을 미치지 않습니다.
인간에 대한 파클리탁셀의 분포는 완전히 이해되지 않았습니다. 변화되지 않은 약물의 평균 누적 요배설 값은 투여 용량의 1.3%에서 12.6% 범위로 광범위한 비신장 청소를 보여줍니다. 간 대사 및 담도 청소를 고려할 수 있습니다. 파클리탁셀 제거에 영향을 미치는 주요 메커니즘.
파클리탁셀은 주로 시토크롬 P450 효소에 의해 대사되는 것으로 보입니다. 방사성 표지된 파클리탁셀의 투여 후, 방사능의 평균 26%, 2% 및 6%가 각각 6a-히드록시파클리탁셀, 3"-p-히드록시파클리탁셀 및 6a-3" -p-디히드록시아클리탁셀로서 대변에서 제거됩니다. 이러한 수산화 대사 산물의 형성은 각각 CYP2C8, CYP3A4 및 CYP2C8 및 CYP3A4에 의해 촉매됩니다. 3시간 주입 후 파클리탁셀 제거에 대한 신장 또는 간 기능 장애의 영향은 연구되지 않았습니다. 3시간 주입, 투석을 받지 않는 환자의 예상 범위 내에 있었습니다.
탁솔과 독소루비신을 병용투여한 임상시험에서 독소루비신과 그 대사산물의 분포 및 제거가 연장되었으며, 독소루비신에 대한 총 혈장 노출은 투여간격이 24시간일 때보다 독소루비신 직후 파클리탁셀을 투여했을 때 30% 더 높았다. .
TAXOL을 다른 요법과 함께 사용하는 경우 시스플라틴, 독소루비신 또는 트라스투주맙 의약품의 제품 특성 요약에서 사용 정보를 참조하십시오.
05.3 전임상 안전성 데이터
TAXOL의 발암 가능성은 연구되지 않았습니다. 그러나 작용 기전에 따라 TAXOL은 잠재적인 발암성 및 유전독성 물질인 것으로 보입니다. TAXOL은 두 포유류 세포 시스템 모두에서 돌연변이를 일으키는 것으로 밝혀졌습니다. 시험관 내 저것 생체 내. 파클리탁셀은 토끼에서 배아독성과 태아독성을 나타내고 쥐의 생식능력을 감소시키는 것으로 나타났습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
무수 에탄올.
크로마토그래피로 정제된 폴리옥시에틸화 피마자유.
06.2 비호환성
폴리옥시에틸화 피마자유는 시간과 농도에 따라 증가하는 수준으로 폴리염화비닐(PVC)을 함유한 플라스틱 용기에서 DEHP, [디-(2-에틸헥실)프탈레이트]를 방출할 수 있습니다. , 희석된 후에는 PVC가 없는 장치를 사용하여 수행해야 합니다.
이 의약품은 섹션 6.6에 언급된 것을 제외하고 다른 제품과 혼합되어서는 안 됩니다.
06.3 유효기간
바이알을 열기 전에:
2 년.
개봉 후 희석 전:
화학적 및 물리적 안정성 연구에 따르면 준비된 제품은 반복적인 바늘 삽입 및 제품 회수 후 25°C에서 28일 동안 안정한 것으로 나타났습니다.
미생물학적 관점에서 제품을 개봉하면 25°C에서 28일 이상 보관할 수 없습니다. 기타 조건 및 다른 보관 기간은 사용자의 책임입니다.
희석 후:
화학적 및 물리적 안정성 연구에 따르면 즉시 주입할 수 있는 용액은 주사용 5% 포도당 용액으로 희석한 경우 7일 동안 5°C 및 25°C에서 안정하고 5% 포도당 용액으로 희석한 경우 14일 동안 안정한 것으로 나타났습니다. 주사 0.9% 염화나트륨.
미생물학적 관점에서 제품은 즉시 사용해야 합니다. 즉시 사용하지 않을 경우 즉시 주입할 수 있는 제품의 다른 조건 및 보관 기간은 사용자의 책임이며 희석이 통제되고 검증된 경우를 제외하고 일반적으로 2 - 8°C에서 24시간을 초과하지 않습니다. 무균 조건.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
25 ° C 이하에서 보관하십시오.
빛으로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
냉동은 닫힌 바이알에 부정적인 영향을 미치지 않습니다.
희석 의약품의 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
판지 상자에 개별 포장된 마개(부틸 고무)가 있는 바이알(유형 I 유리)에 다양한 팩 크기를 사용할 수 있습니다.
파클리탁셀 30mg이 들어 있는 5ml 바이알 1개
파클리탁셀 100mg이 들어 있는 16.7ml 바이알 1개
파클리탁셀 150mg이 들어 있는 25ml 바이알 1개
파클리탁셀 300mg을 함유한 50ml 바이알 1개
10개의 상자가 들어 있는 상자도 사용할 수 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
손질 :
모든 항종양제와 마찬가지로 TAXOL도 주의해서 취급해야 합니다. 의약품의 희석은 반드시 훈련을 받은 사람이 특정 지역의 무균 조건에서 수행해야 하며 보호 장갑을 착용해야 하며 피부 및 점막과의 접촉을 피하기 위해 모든 예방 조치를 취해야 합니다. 물과 비누가 있는 부위 피부 노출 후 따끔거림, 작열감 및 발적이 관찰되었습니다 점막과 접촉한 경우 다량의 물로 씻으십시오 흡입 후 호흡곤란, 흉통, 인후 작열감 및 메스꺼움이 보고되었습니다.
밀봉된 바이알은 냉장 보관하면 침전물이 생길 수 있으며 실온으로 되돌린 후 빛을 가하거나 흔들지 않고 재용해합니다. 제품의 품질은 변경되지 않습니다. 용액이 탁하고 불용성 침전물이 관찰되면 바이알을 폐기해야 합니다.
반복적인 바늘 삽입 및 제품 회수 후 바이알은 25°C에서 최대 28일 동안 미생물학적, 화학적 및 물리적 안정성을 유지합니다. 기타 조건 및 다양한 보관 기간은 사용자의 책임입니다.
스토퍼가 바이알 내부로 들어가 결과적으로 제품의 무균 상태가 손실될 수 있는 화학 분배 핀 장치 또는 이와 유사한 피어싱 장치를 사용해서는 안 됩니다.
정맥 투여의 준비 :
주입하기 전에 TAXOL은 0.9% 주사용 염화나트륨 용액 또는 주사용 5% 포도당 용액 또는 주사용 5% 포도당 용액 및 0.9% 염화나트륨으로 0.3 - 1.2 mg/ml의 농도로 무균 조건에서 희석해야 합니다. 또는 주사용 링거 용액에 5% 포도당.
화학적 및 물리적 안정성 연구에 따르면 즉석 주입 용액은 주사용 5% 포도당 용액으로 희석한 경우 7일 동안 5°C 및 25°C에서 안정하고 5% 포도당 용액으로 희석한 경우 14일 동안 안정한 것으로 나타났습니다. 주사 0.9% 염화나트륨.
미생물학적 관점에서 제품은 즉시 사용해야 합니다. 즉시 사용하지 않을 경우 즉시 주입할 수 있는 제품의 다른 조건 및 보관 기간은 사용자의 책임이며 희석이 통제되고 검증된 경우를 제외하고 일반적으로 2 - 8°C에서 24시간을 넘지 않습니다. 무균 조건. 희석 후 용액은 일회용입니다.
희석 후 용액은 여과에 의해 제거되지 않는 제제의 비히클에 기인하는 탁도를 나타낼 수 있습니다. 따라서 직경이 0.22mcm 이하인 미세 기공 멤브레인이 있는 인라인 필터를 통해 TAXOL을 투여하는 것이 좋습니다.
인라인 필터가 장착된 정맥 주입 캐뉼러를 통한 약물 용액의 모의 투여는 효능의 현저한 감소를 나타내지 않았습니다.
이 약 투여 중, 일반적으로 24시간 주입 기간이 끝날 때 침전이 드물게 보고되었습니다. 이 침전의 원인은 명확히 밝혀지지 않았지만 희석액의 과포화로 인한 것으로 추정된다. 침전의 위험을 줄이기 위해 TAXOL은 희석 직후에 사용되어야 하며 과도한 흔들림, 교반 또는 진동을 피해야 합니다. 주입 세트는 사용하기 전에 철저히 세척해야 하며 주입하는 동안 용액의 외관을 지속적으로 확인하고 침전되는 경우 즉시 중지합니다.
PVC 함유 물질(비닐 봉지 및 주입 세트 또는 기타 의료 수술 보조 장치)에서 방출될 수 있는 DEHP에 대한 환자 노출을 최소화하기 위해 TAXOL의 희석 용액은 PVC가 아닌 바이알(유리, 폴리프로필렌) 또는 비닐 봉지에 보관해야 합니다. (폴리프로필렌 또는 폴리올레핀) 및 폴리에틸렌 장치를 통해 투여됩니다.
짧은 PVC 입구 및 출구 장치를 포함하는 필터(예: IVEX-2)는 DEHP의 상당한 판매를 나타내지 않았습니다.
처분 :
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Virgilio Maroso, 50 - 로마
08.0 마케팅 승인 번호
30mg의 파클리탁셀을 함유하는 5ml 바이알: 028848012 / M.
100mg의 파클리탁셀을 함유하는 16.7ml 바이알: 028848024 / M
150mg의 파클리탁셀을 함유하는 25ml 바이알: 028848048 / M
300mg의 파클리탁셀을 함유하는 50ml 바이알: 028848036 / M
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
2008년 9월
10.0 텍스트 개정일
2013년 3월