유효 성분: 에를로티닙
타세바 25mg 필름코팅정
타세바 100mg 필름코팅정
타세바 150mg 필름코팅정
Tarceva를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Tarceva에는 활성 물질 erlotinib이 포함되어 있습니다. 타세바는 암세포의 성장과 확산에 관여하는 EGFR(표피성장인자수용체)이라는 단백질의 활성을 차단해 암을 치료하는 약이다.
Tarceva는 성인용입니다. 이 약은 진행성 비소세포폐암이 있는 경우 처방될 수 있습니다. 암 세포에 특정 EGFR 돌연변이가 있는 한 초기 요법 또는 초기 화학 요법 후에도 질병이 거의 변하지 않는 경우 요법으로 처방될 수 있습니다. 질병.
이 약은 전이성 췌장암이 있는 경우 젬시타빈이라는 다른 치료법과 함께 처방될 수도 있습니다.
Tarceva를 사용해서는 안 되는 경우
타세바를 복용하지 마십시오
- 엘로티닙 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
사용시 주의사항 타세바를 복용하기 전에 알아야 할 사항
경고 및 예방 조치:
- 혈액 내 에를로티닙의 양을 증가 또는 감소시키거나 효과에 영향을 미칠 수 있는 다른 약을 복용 중인 경우 ranitidine, St. John's wort 또는 proteasome inhibitors), 의사에게 문의하십시오. 어떤 경우에는 이러한 약이 Tarceva의 효과를 감소시키거나 부작용을 증가시킬 수 있으며, 그렇다면 의사는 치료를 조정해야 할 수 있습니다.
- 항응고제(와파린과 같은 혈전증이나 혈액 응고를 예방하는 약)를 복용하는 경우 타세바는 출혈 경향을 증가시킬 수 있습니다.정기적으로 일부 혈액 검사를 처방하여 귀하를 모니터링해야 할 의사와 상담하십시오.
- 스타틴(혈중 콜레스테롤을 낮추는 약)을 복용하는 경우, Tarceva는 스타틴 관련 근육 문제의 위험을 증가시킬 수 있으며, 드물게는 심각한 근육 붕괴(횡문근 융해증)를 일으켜 신장 손상을 유발할 수 있습니다. 의사와 상의하십시오.
- 콘택트 렌즈를 사용하거나 심한 안구 건조, 눈 앞쪽 염증(각막) 또는 눈 앞쪽에 궤양과 같은 눈 문제가 있는 경우 의사와 상담하십시오. "기타 의약품 및 타세바"도 참조하십시오.
의사에게 다음 사항을 알려야 합니다.
- 의사가 다른 약을 처방하고 Tarceva 복용을 중단해야 할 수도 있기 때문에 "기침이나 발열과 관련된 갑작스러운 호흡 곤란이 있는 경우;
- 설사가 있는 경우 의사가 지사제(예: 로페라미드)를 처방해야 할 수 있습니다.
- 심각하거나 지속적인 설사, 메스꺼움, 식욕 부진 또는 구토가 있는 경우 즉시 의사가 Tarceva 요법을 중단해야 하고 병원에서 치료를 받아야 할 수 있습니다.
- 심한 복통, 물집이나 벗겨짐과 같은 심각한 피부 반응이 있는 경우 의사는 치료를 중단하거나 중단할 필요가 있다고 판단할 수 있습니다.
- 통증, 눈물 증가, 흐린 시력 및/또는 빛에 대한 과민성을 동반하는 급성 충혈 또는 악화되는 눈 충혈이 발생하면 긴급 치료가 필요할 수 있으므로 즉시 의사나 간호사와 상담하십시오(가능한 부작용 참조).
- 당신이 또한 스타틴을 복용하고 설명할 수 없는 근육통, 압통, 약점 또는 경련을 경험하는 경우. 의사는 치료를 중단하거나 중단할 필요가 있다고 생각할 수 있습니다.
섹션 4 "가능한 부작용"도 참조하십시오.
간과 신장의 질병
간이나 신장이 정상적으로 기능하지 않는 경우 Tarceva의 효과가 변경되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 심한 간 또는 신장 질환이 있는 경우 이 약으로 치료하지 않는 것이 좋습니다.
길버트 증후군과 같은 글루쿠로네이션 장애
길버트 증후군과 같은 글루쿠론산화 장애가 있는 경우 의사는 주의해서 치료해야 합니다.
연기
타세바를 복용하는 경우 흡연은 혈액 내 약의 양을 감소시킬 수 있으므로 금연해야 합니다.
어린이 및 청소년
타세바는 18세 미만의 환자에서 연구되지 않았습니다. 이 약으로 치료하는 것은 소아 및 청소년에게 권장되지 않습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Tarceva의 효과를 바꿀 수 있습니까?
기타 의약품 및 타세바
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
음식과 음료가 있는 Tarceva
음식과 함께 Tarceva를 복용하지 마십시오. 섹션 3 "Tarceva를 복용하는 방법"도 참조하십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
Tarceva 요법을 받는 동안 임신을 피하십시오. 임신 가능성이 있다고 생각되면 치료 중 및 마지막 정제를 복용한 후 최소 2주 동안 적절한 피임법을 사용하십시오. 타세바를 복용하는 동안 임신한 경우 의사에게 즉시 계속할지 여부를 결정할 사람을 알리십시오. 치료. 타세바를 복용하는 동안 수유하십시오.
운전 및 기계 사용
운전 및 기계 사용 능력에 대한 Tarceva의 가능한 영향에 대한 연구는 수행되지 않았지만 치료로 이러한 능력이 변경될 가능성은 거의 없습니다.
과민증
Tarceva에는 유당 일수화물이라는 설탕이 들어 있습니다. 의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 Tarceva를 복용하기 전에 의사에게 문의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Tarceva 사용 방법: 용법
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
정제는 적어도 식전 1시간 또는 식후 2시간 후에 복용해야 합니다.
비소세포폐암이 있는 경우 일반적인 복용량은 하루에 1개의 Tarceva 150mg 정제입니다. 전이성 췌장암이 있는 경우 일반적인 복용량은 하루 1알의 Tarceva 100mg입니다. Tarceva는 gemcitabine과 함께 투여됩니다.
의사는 한 번에 50mg씩 용량을 변경할 수 있습니다. 다양한 복용법의 경우 Tarceva는 25mg, 100mg 또는 150mg의 강도로 제공됩니다.
과다 복용 Tarceva를 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
당신이해야 할 것보다 더 많은 Tarceva를 복용하는 경우
즉시 의사나 약사에게 연락하십시오. 부작용이 악화되어 의사가 복용을 중단할 수도 있습니다.
타세바 복용을 잊은 경우
Tarceva를 한 번 이상 복용하지 않은 경우 가능한 한 빨리 의사나 약사에게 문의하십시오. 잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
타세바 복용을 중단하면
의사가 처방하는 한 매일 Tarceva를 계속 복용하는 것이 중요합니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Tarceva의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
아래 나열된 부작용이 발생하면 가능한 한 빨리 의사에게 문의하십시오. 어떤 경우에는 의사가 Tarceva의 복용량을 줄이거 나 치료를 중단해야 할 수도 있습니다.
- 설사 및 구토(매우 흔하며 10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음). 지속적이고 심한 설사는 혈액 칼륨 감소와 신부전을 유발할 수 있으며, 특히 동시에 다른 화학 요법 약물로 치료를 받는 경우 더욱 그렇습니다. 설사가 더 심하거나 지속되는 경우 즉시 의사에게 연락하여 병원 치료를 결정하십시오.
- 결막염/각결막염(매우 흔함, 환자 10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음) 및 각막염(일반적, 환자 10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)으로 인한 눈 자극.
- 간질성 폐질환이라고 하는 폐 염증의 한 형태(유럽 환자에게는 흔하지 않고 일본 환자에게는 흔함: 유럽에서는 환자 100명 중 1명, 일본에서는 10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음). 이 질병은 또한 의학적 상태의 자연적인 진행과 관련될 수 있으며 어떤 경우에는 치명적일 수 있습니다. "기침이나 발열과 관련된 갑작스러운 호흡 곤란이 있는 경우, 이 질병이 있을 수 있으므로 즉시 의사에게 연락하십시오. 의사는 Tarceva 요법을 영구적으로 중단하기로 결정할 수 있습니다."
- 위장 천공 사례가 관찰되었습니다(드물게, 환자 100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음). 복부에 심한 통증이 있으면 의사에게 알리고, 소화성 궤양이나 게실 질환을 앓은 적이 있는 경우 천공의 위험이 증가할 수 있으므로 의사에게 알리십시오.
- 드문 경우에 간부전이 관찰되었습니다(드물게, 환자 1000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있습니다.) 혈액 검사에서 심각한 간 기능 변화가 나타나면 의사는 치료를 중단하기로 결정할 수 있습니다.
매우 흔한 부작용(환자 10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음):
- 태양에 노출된 부위에서 발생하거나 악화될 수 있는 피부 발진. 태양에 노출되는 경우 보호복 및/또는 자외선 차단제를 사용하는 것이 좋습니다(예: 미네랄 성분 기반)
- 전염병
- 식욕 부진, 체중 감소
- 우울증
- 두통, 피부 감각의 변화 또는 사지의 무감각
- 호흡곤란, 기침
- 메스꺼움
- 구강 자극
- 복통, 소화불량 및 헛배부름
- 간 기능과 관련된 혈액 검사의 변화
- 가렵고 건조한 피부와 탈모
- 피로, 발열, 오한
일반적인 부작용(환자 10명 중 최대 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 코 출혈
- 위 또는 창자에서 출혈
- 손톱 주변의 염증 반응
- 모낭 감염
- 좌창
- 피부 갈라짐(피부 균열)
- 감소된 신장 기능(화학요법과 함께 승인된 적응증 외에 투여된 경우)
흔하지 않은 부작용(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 속눈썹의 변화
- 남성형 분포로 얼굴과 몸에 과도한 머리카락
- 눈썹의 변화
- 부서지기 쉽고 벗겨지는 손톱
드문 부작용(환자 1000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 손바닥이나 발바닥의 발적 또는 통증(손바닥-발바닥 홍반감각이상 증후군)
매우 드문 부작용(환자 10,000명 중 최대 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 각막궤양이나 천공의 경우
- 물집이나 벗겨짐과 같은 심각한 피부 반응(스티븐스-존슨 증후군을 나타냄)
- 눈의 착색된 부분의 염증
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
EXP / EXP 후 물집과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료일은 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
Tarceva가 포함하는 것:
- Tarceva의 활성 물질은 erlotinib입니다. 각 필름코팅정은 강도에 따라 25mg, 100mg 또는 150mg의 엘로티닙(엘로티닙 염산염으로)을 함유합니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다. 정제 핵심: 유당 일수화물, 미정질 셀룰로오스, A형 전분 글리콜산 나트륨, 라우릴황산나트륨, 스테아르산마그네슘(유당 일수화물에 대해서는 섹션 2 참조). 정제 코팅: 하이프로멜로스, 히드록시프로필셀룰로오스, 이산화티타늄, 마크로골.
Tarceva의 모습과 팩 내용물:
타세바 25mg은 백색 내지 황색을 띠는 원형 필름코팅정으로 한쪽 면에 "T 25"가 음각되어 있으며 30정 포장으로 되어 있다.
타세바 100mg은 백색 내지 황색을 띠는 원형 필름코팅정으로 한쪽 면에 "T 100"이 음각되어 있으며 30정 포장으로 되어 있습니다.
타세바 150mg은 백색 내지 황색을 띠는 원형 필름코팅정으로 한쪽 면에 "T 150"이 음각되어 있으며 30정 포장으로 되어 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 TARCEVA 150 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
1개의 필름코팅정에는 150mg의 엘로티닙(엘로티닙 염산염)이 들어 있습니다.
효과가 알려진 첨가제: 각 필름코팅정에는 103.82mg의 유당일수화물이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
백색 내지 황색을 띠는 원형 양면이 볼록한 정제로 한쪽 면에 "T 150"이 새겨져 있다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
비소세포폐암( 비소세포폐암 , 비소세포폐암):
타세바는 EGFR 돌연변이가 활성화된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료제로 승인됐다.
타세바는 또한 1차 화학요법 후 활성화된 EGFR 돌연변이 및 안정 질환을 갖는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 스위치 유지 요법으로 표시된다.
Tarceva는 또한 이전에 최소 한 가지 화학 요법 요법에 실패한 후 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 치료에 사용됩니다.
Tarceva를 처방할 때 생존 증가와 관련된 요인을 고려해야 합니다.
치료는 표피 성장 인자 수용체(EGFR) -IHC 음성 종양 환자에서 생존 이점 또는 기타 임상적으로 관련된 효과를 나타내지 않았습니다(섹션 5.1 참조).
췌장암:
Tarceva와 gemcitabine은 전이성 췌장암 환자의 치료에 사용됩니다.
Tarceva를 처방할 때 생존 증가와 관련된 요인을 고려해야 합니다(섹션 4.2 및 5.1 참조).
국소 진행성 질환이 있는 환자에 대한 생존 이점이 입증되지 않았습니다.
04.2 용법 및 투여 방법
Tarceva의 치료는 항종양 요법의 사용 경험이 있는 의사의 감독을 받아야 합니다.
비소세포폐암 환자:
EGFR 돌연변이 검사는 진행성 또는 전이성 NSCLC가 있는 화학 요법 경험이 없는 환자에서 타세바 치료를 시작하기 전에 수행해야 합니다.
Tarceva의 권장 일일 복용량은 최소 식전 1시간 또는 식후 2시간에 150mg을 복용하는 것입니다.
췌장암 환자:
Tarceva의 권장 일일 복용량은 젬시타빈과 함께 식전 최소 1시간 또는 식후 2시간에 100mg을 복용하는 것입니다(췌장암 적응증에서 젬시타빈에 대한 제품 특성 요약 참조).
치료 첫 4-8주 동안 피부 발진이 발생하지 않은 환자의 경우 이 약 치료를 계속할지 여부를 재평가해야 합니다(섹션 5.1 참조).
용량을 변경해야 하는 경우 매회 50mg씩 감량해야 합니다(섹션 4.4 참조).
Tarceva는 25mg, 100mg 및 150mg의 강도로 제공됩니다.
CYP3A4 기질과 조절제를 동시에 사용하려면 용법을 수정해야 할 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
간부전 환자: 엘로티닙의 제거는 간 대사와 담즙 배설을 통해 일어납니다. 중등도의 간장애 환자(Child-Pugh 점수 7-9점)와 적절한 간 기능을 가진 환자에서 엘로티닙 노출이 유사했지만, 간장애 환자에게 이 약 투여 시 주의해야 한다. 타세바 치료의 감소 또는 중단을 고려해야 합니다. 에를로티닙의 안전성 및 유효성은 중증 간기능장애 환자(AST/SGOT 및 ALT/SGPT> 5 x ULN)에 대해 연구되지 않았으며 중증 간기능장애 환자에게 타세바 사용을 권장하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
신부전 환자: 에를로티닙의 안전성 및 유효성은 신부전 환자(혈청 크레아티닌>정상 상한치의 1.5배)에 대해 연구되지 않았으며, 약동학 자료에 근거하여 경증 또는 중등도 신부전 환자에서는 용법을 변경할 필요가 없습니다. 섹션 5.2 참조) 중증의 신부전 환자에게 이 약의 사용은 권장되지 않습니다.
소아 인구: 18세 미만 환자에 대한 엘로티닙의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으므로 소아 환자에 대한 이 약의 사용은 권장되지 않는다.
흡연자: 흡연은 엘로티닙 노출을 50-60% 감소시키는 것으로 나타났습니다 담배를 피우는 비소세포폐암 환자에서 이 약의 최대 허용 용량은 300mg이었고 초기 권장 용량보다 높은 장기 유효성 및 안전성은 환자에서 결정되지 않았습니다 흡연을 계속하는 사람(섹션 4.5 및 5.2 참조). 따라서 흡연자의 에를로티닙의 혈장 농도는 비흡연자보다 낮기 때문에 흡연자는 금연을 권고해야 합니다.
04.3 금기 사항
에를로티닙 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
EGFR 돌연변이 상태 평가:
환자의 EGFR 돌연변이 상태를 평가하려면 위음성 또는 위양성 결정을 피하기 위해 잘 검증되고 강력한 방법론을 선택하는 것이 중요합니다.
흡연자
에를로티닙의 혈장 농도는 비흡연자보다 흡연자가 낮기 때문에 흡연자는 금연을 권고해야 합니다. 감소 정도는 임상적으로 중요할 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
폐 간질 질환(ILD)
드물게 비소세포폐암(NSCLC), 췌장암 또는 기타 진행성 고형 종양의 치료를 위해 타세바를 복용한 환자에서 ILD 유사 사례(때로는 치명적이기도 함)가 보고되었습니다. NSCLC의 중추 연구 BR.21에서 ILD의 발생률(0.8%)은 위약군과 Tarceva군에서 동일했으며 젬시타빈과 관련된 췌장암 연구에서 ILD 유사 사례의 발생률은 2.5 위약 및 젬시타빈 그룹의 0.4%에 비해 Tarceva 및 gemcitabine 그룹의 %. 모든 연구에서 타세바 치료 환자의 전체 발생률은 위약 치료 환자의 0.2%에 비해 약 0.6%입니다. 폐렴, 방사선 폐렴, 과민성 폐렴, 간질성 폐렴, 폐간질 질환, 폐쇄성 세기관지염, 폐 섬유증, 급성 호흡 곤란 증후군, 폐포염 및 "폐 침윤. 타세바 치료 시작 후 수일에서 수개월 이내에 증상이 나타남 동시 또는 이전의 화학요법, 이전의 방사선 요법, 기존의 실질 폐 질환, 전이 또는 폐 감염과 같은 교란 또는 동시 요인 ILD의 더 높은 발병률(약 5% 1.5%의 사망률)이 일본계 인구에서 관찰되었습니다.
호흡곤란, 기침 및 발열과 같은 급성 신규 및/또는 진행성 설명할 수 없는 폐 증상이 있는 환자의 경우 진단 평가가 있을 때까지 이 약을 중단해야 합니다. 엘로티닙과 젬시타빈을 동시에 투여받은 환자는 ILD 유사 독성이 발생할 가능성에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다. ILD가 진단되면 Tarceva를 중단하고 필요에 따라 적절한 치료를 시작해야 합니다(섹션 4.8 참조).
설사, 탈수, 전해질 불균형 및 신부전
Tarceva로 치료받은 환자의 약 50%가 설사를 경험했습니다(매우 드물게 치명적인 결과를 초래하는 경우 포함). 중등도 또는 중증 설사는 예를 들어 로페라미드로 치료해야 합니다. 어떤 경우에는 복용량을 줄여야 할 수도 있습니다. 임상 연구에서 용량을 한 번에 50mg씩 감량했습니다. 한 번에 25mg의 용량 감소는 연구되지 않았습니다. 탈수와 관련된 중증 또는 지속적인 설사, 메스꺼움, 식욕부진 또는 구토의 경우, 이 약의 투여를 중단하고 탈수를 치료하기 위한 적절한 조치를 취해야 합니다(섹션 4.8 참조). 드물게 저칼륨혈증 및 신부전(치명적 사례 포함) 사례가 보고되었습니다. 일부 사례는 설사, 구토 및/또는 식욕 부진으로 인한 심각한 탈수에 이차적이었고, 다른 사례는 병용 화학 요법으로 인한 것이었습니다. 더 심하거나 지속적인 설사 또는 탈수로 이어지는 경우, 특히 악화 위험 인자가 있는 환자 그룹(특히 화학 요법 치료 및 기타 약물, 증상 또는 상태 또는 고령을 포함한 기타 소인이 있는 상태와 함께)이 있는 환자 그룹에서 이 약을 투여해야 합니다. 중단하고 환자의 집중적인 정맥내 재수화를 위한 적절한 조치를 취해야 합니다.또한 탈수 위험이 있는 환자에서 칼륨을 포함한 신기능 및 혈청 전해질을 모니터링해야 합니다.
간염, 간부전
이 약 치료 중 드물게 간부전(치명적 사례 포함) 사례가 보고되었습니다. 기존의 간 질환 또는 간독성 약물의 병용 투여가 교란 요인으로 간주되었습니다. 따라서 이러한 환자에서는 간 기능의 주기적인 검사를 고려해야 합니다. 간 기능 이상이 심한 경우 타세바 투여를 중단해야 한다(섹션 4.8 참조). 중증의 간기능 장애가 있는 환자에게는 타세바의 사용을 권장하지 않습니다.
위장 천공
Tarceva를 복용하는 환자는 드물게 관찰되는 위장 천공 발생 위험이 증가합니다(일부 치명적인 사례 포함). 위험은 항혈관신생제, 코르티코스테로이드, NSAID 및/또는 탁산 기반 화학요법을 병용하거나 소화성 궤양 또는 게실 질환의 병력이 있는 환자에서 더 높습니다. 위장관 천공이 발생한 환자에서는 이 약의 투여를 영구적으로 중단해야 합니다(섹션 4.8 참조).
수포성, 각질 제거 피부 질환
매우 드물게 스티븐스-존슨 증후군/독성 표피 괴사를 나타내는 사례를 포함하여 수포성, 수포성 및 박리성 피부 장애가 보고되었으며, 이는 일부 경우에 치명적이었습니다(섹션 4.8 참조). 환자에게 심한 수포성, 수포성 또는 박리성 장애가 발생한 경우 이 약의 치료를 중단하거나 중단해야 합니다. 수포성 및 박리성 피부 변화가 있는 환자는 피부 감염에 대해 평가하고 현지 지침에 따라 치료해야 합니다.
안과 병리
급성 눈 염증 또는 눈의 악화, 눈물 흘림, 눈부심, 시력 저하, 눈 통증 및/또는 적목과 같은 각막염을 암시하는 징후 또는 증상을 나타내는 환자는 즉시 안과 전문의에게 의뢰해야 합니다. 궤양성 각막염 진단이 확인되면 이 약의 투여를 중단하거나 중단해야 한다. 각막염이 진단되면 지속적인 치료의 이점과 위험을 신중하게 고려해야 합니다. 타세바는 각막염, 궤양성 각막염 또는 심한 안구건조증의 병력이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 콘택트 렌즈의 사용은 또한 각막염과 궤양의 위험 요소입니다. 이 약을 사용하는 동안 매우 드물게 각막 천공 또는 궤양이 보고되었습니다(섹션 4.8 참조).
다른 의약품과의 상호작용
강력한 CYP3A4 유도제는 엘로티닙의 효능을 감소시킬 수 있는 반면 강력한 CYP3A4 억제제는 독성을 증가시킬 수 있으므로 이러한 유형의 물질과의 병용 치료는 피해야 합니다(섹션 4.5 참조).
다른 형태의 상호작용
에를로티닙은 5 이상의 pH 값에서 용해도가 감소하는 것이 특징입니다. 양성자 펌프 억제제, H2 길항제 및 제산제와 같이 상부 위장관(GI)의 pH를 변경하는 약물은 에를로티닙의 용해도에 영향을 미칠 수 있으며 따라서 그것의 생체 이용률. 이 약과 병용투여 시 이 약의 용량을 증가시키면 노출 감소를 보상하지 못할 수 있습니다. 에를로티닙과 양성자 펌프 억제제의 병용은 피해야 합니다. 에를로티닙과 H2 길항제 및 제산제의 병용 투여의 영향은 알려져 있지 않지만 생체 이용률이 감소할 가능성이 있습니다. 따라서 이들의 병용 투여는 피해야 합니다. 섹션 4.5) 타세바 치료 중 제산제가 필요하다고 판단되는 경우, 타세바 1일 투여 최소 4시간 전 또는 투여 후 2시간 후에 제산제를 복용해야 합니다.
정제는 유당을 함유하고 있으며 갈락토스 불내성, Lapp 유당 분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자에게 투여해서는 안됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
에를로티닙 및 기타 CYP 기질
에를로티닙은 CYP1A1의 강력한 억제제이자 CYP3A4 및 CYP2C8의 중등도 억제제일 뿐만 아니라 강력한 글루쿠로니드화 억제제입니다. 시험관 내 UGT1A1에 의해.
인간 조직에서 CYP1A1의 발현이 매우 감소하기 때문에 CYP1A1의 강력한 억제의 생리학적 관련성은 알려져 있지 않습니다.
엘로티닙을 중등도의 CYP1A2 억제제인 시프로플록사신과 병용 투여했을 때 엘로티닙 노출[AUC]은 39% 유의하게 증가했지만 Cmax에는 통계적으로 유의한 변화가 관찰되지 않았습니다. 각각 AUC 및 Cmax 이 증가의 임상적 관련성은 확립되지 않았습니다. 시프로플록사신 또는 강력한 CYP1A2 억제제(예: 플루복사민)를 엘로티닙과 병용 투여하는 경우 주의해야 합니다. 엘로티닙과 관련된 이상반응이 관찰되는 경우, 엘로티닙의 용량 감소될 수 있습니다.
타세바의 전처리 또는 병용 투여는 미다졸람 및 에리트로마이신과 같은 CYP3A4 원형 기질의 청소율을 변경하지 않았지만 미다졸람의 경구 생체이용률을 최대 24%까지 감소시키는 것으로 나타났습니다. 다른 임상 연구에서 엘로티닙은 CYP3A4/2C8의 파클리탁셀 기질과 병용 투여된 약물의 약동학을 변화시키지 않았습니다. 따라서 다른 CYP3A4 기질의 클리어런스와의 중요한 상호 작용은 거의 없습니다.
glucuronidation의 억제는 UGT1A1의 기질이고 이 경로를 통해서만 제거되는 의약품과 상호작용을 일으킬 수 있습니다. 감소된 수준의 UGT1A1 발현 또는 글루쿠론화의 유전적 변화(예: 길버트병)가 있는 환자는 혈청 빌리루빈 농도가 증가할 수 있으므로 주의하여 치료해야 합니다.
인간에서 엘로티닙은 간 시토크롬에 의해 주로 CYP3A4에 의해 대사되고 그보다 덜한 정도는 CYP1A2에 의해 대사됩니다. 장외 대사는 장의 CYP3A4, 폐의 CYP1A1 및 종양 조직의 CYP1B1에 의해 매개됩니다. 엘로티닙의 대사 제거. 이러한 효소에 의해 대사되거나 억제제 또는 유도제로 작용하는 활성 성분과의 가능한 상호 작용이 있습니다.
CYP3A4 활성의 강력한 억제제는 엘로티닙의 대사를 감소시키고 엘로티닙의 혈장 농도를 증가시킵니다. 한 임상 연구에서 엘로티닙과 케토코나졸(200mg을 5일 동안 1일 2회 경구 투여)과 함께 사용하면 강력한 CYP3A4 억제제가 증가했습니다. 에를로티닙 노출(AUC의 86% 및 Cmax의 69%). 따라서, 아졸계 항진균제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸), 프로테아제 억제제, 에리트로마이신 또는 클라리스로마이신과 같은 강력한 CYP3A4 억제제와 엘로티닙을 병용 투여할 때 특히 독성이 있는 경우 주의해야 합니다.
CYP3A4 활성의 강력한 유도제는 에를로티닙의 대사를 증가시키고 에를로티닙의 혈장 농도를 유의하게 감소시킵니다. 임상 연구에서 에를로티닙과 CYP3A4의 강력한 유도제인 리팜피신(600mg/day 경구 7일 동안)을 병용한 결과 에를로티닙 AUC 중앙값 69% 감소 리팜피신과 450mg 단일 용량의 타세바를 병용 투여한 결과 평균 에를로티닙 노출(AUC)은 57.5%의 평균 에를로티닙 노출(AUC)이 57.5%의 57.5%의 결과를 보였습니다. 리팜피신 치료의 부재. 따라서 CYP3A4 유도제와 이 약의 병용은 피해야 합니다. 이 약과 리팜피신과 같은 강력한 CYP3A4 유도제를 병용 투여해야 하는 환자의 경우 안전성(신장 및 간 기능 및 혈청 전해질 포함)을 면밀히 모니터링하는 동안 300mg까지 용량 증량을 고려해야 합니다. 2주를 초과하는 경우, 면밀한 안전성 모니터링을 통해 450mg까지 추가 용량 증량을 고려할 수 있습니다. 노출 감소는 페니토인, 카바마제핀, 바르비투르산염 또는 St. John's wort(천공과). 이러한 활성 물질을 에를로티닙과 병용할 때는 주의해야 합니다. 가능할 때마다 강력한 유도성 CYP3A4 활성이 없는 대체 치료를 고려해야 합니다.
에를로티닙 및 쿠마린 유래 항응고제
이 약을 투여받은 환자에서 와파린을 포함한 쿠마린 유래 항응고제와의 상호작용으로 INR(International Normalized Ratio)이 증가하고 일부 경우 치명적이었던 출혈 사례가 보고되었습니다. 프로트롬빈 시간 또는 INR의 모든 변화.
에를로티닙과 스타틴
Tarceva와 스타틴의 병용은 드물게 관찰된 횡문근 융해증을 포함하여 스타틴 유발 근병증의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
에를로티닙과 흡연자
약동학적 상호작용 연구 결과 타세바 투여 후 2.8의 유의미한 감소가 나타났습니다. 비흡연자에 비해 흡연자의 AUCinf, Cmax 및 24시간 혈장 농도는 각각 1.5배 및 9배(섹션 5.2 참조) 따라서 여전히 흡연 중인 환자는 가능한 한 빨리 금연을 권장해야 합니다. 타세바 치료 시작, 그렇지 않으면 에를로티닙의 혈장 농도가 감소합니다. 노출 감소의 임상 효과는 확실하게 확립되지 않았지만 임상적으로 유의할 수 있습니다.
에를로티닙 및 P-당단백질 억제제
에를로티닙은 활성 성분의 운반체인 P-당단백질의 기질입니다. 사이클로스포린 및 베라파밀과 같은 P-당단백질 억제제의 병용 투여는 에를로티닙의 분포 및/또는 제거를 변경할 수 있습니다. 예를 들어, CNS 독성에 대한 이러한 상호작용의 결과는 확립되지 않았습니다. 그러한 상황에서는 조심스럽게 진행해야 합니다.
에를로티닙 및 pH를 변경하는 약물
에를로티닙은 5 이상의 pH 값에서 용해도 감소가 특징입니다. 상부 위장관(GI)의 pH를 변경하는 약품은 에를로티닙의 용해도를 변경하고 결과적으로 생체이용률을 변경할 수 있습니다. 에를로티닙과 양성자 펌프 억제제(PPI)인 오메프라졸의 병용 투여는 에를로티닙 노출[AUC] 및 최고 농도[Cmax]를 각각 46% 및 61% 감소시켰습니다.Tmax 또는 반감기의 변화는 감지되지 않았습니다. 이 약과 H2 수용체 길항제인 라니티딘 300mg을 병용 투여하면 엘로티닙 노출[AUC] 및 최고 농도[Cmax]가 각각 33% 및 54% 감소했습니다. 이러한 약물과 함께 이 약의 용량을 증가시키면 노출 감소를 보상하지 못할 수 있습니다. 그러나 타세바를 라니티딘 150mg을 1일 2회 투여하기 전 2시간 또는 투여 후 10시간에 시차를 두고 투여했을 때, 엘로티닙 노출[AUC]과 최고 농도[Cmax]는 각각 15%와 17% 감소에 그쳤습니다. 조사되지 않았지만 흡수가 손상되어 혈장 수준이 낮아질 수 있습니다. 요약하면, 엘로티닙과 양성자 펌프 억제제의 병용은 피해야 하며, 타세바 치료 중 제산제가 필요하다고 판단되는 경우, 타세바 1일 투여 최소 4시간 전 또는 투여 후 2시간 후에 제산제를 복용해야 합니다. 라니티딘의 사용을 고려하는 경우 두 약물을 시차를 두고 투여해야 합니다. 타세바는 라니티딘 투여 최소 2시간 전 또는 10시간 후에 복용해야 합니다.
에를로티닙과 젬시타빈
Ib상 연구에서 에를로티닙의 약동학에 대한 젬시타빈의 유의한 효과는 관찰되지 않았으며, 젬시타빈의 약동학에 대한 에를로티닙의 유의한 효과도 관찰되지 않았습니다.
에를로티닙 및 카보플라틴/파클리탁셀
에를로티닙은 백금 농도를 증가시킵니다. 임상 연구에서 엘로티닙을 카보플라틴 및 파클리탁셀과 함께 사용하면 총 백금 AUC0-48이 10.6% 증가했습니다. 이 증가는 통계적으로 유의하지만 이 차이의 크기는 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지 않습니다. 임상 실습에서 신부전과 같이 카보플라틴에 대한 노출을 증가시키는 다른 보조 인자가 있을 수 있습니다. 어떠한 영향도 관찰되지 않았습니다. 에를로티닙의 약동학에 대한 파클리탁셀.
에를로티닙과 카페시타빈
카페시타빈은 엘로티닙 농도를 증가시킬 수 있습니다. 엘로티닙을 카페시타빈과 병용 투여했을 때 엘로티닙을 단독으로 투여한 다른 연구에서 관찰된 값과 비교할 때 엘로티닙 AUC에서 통계적으로 유의한 증가와 Cmax의 약간의 증가가 있었으며 약동학에 대한 엘로티닙의 유의한 영향은 없습니다. 카페시타빈.
에를로티닙 및 프로테아좀 억제제
작용 기전과 관련하여 보르테조밉을 포함한 프로테아좀 억제제는 엘로티닙을 포함한 EGFR 억제제의 활성에 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 영향은 프로테아좀을 통한 EGFR의 분해를 강조하는 임상 및 전임상 데이터의 제한된 가용성에 의해 뒷받침됩니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부에 대한 엘로티닙 사용에 대한 적절한 데이터가 없음 동물 연구에서 최기형성 또는 비정상 출산이 나타나지 않았으나 랫트 및 토끼 연구에서 배아/태자 치사율이 증가된 것으로 나타났으므로 임신에 대한 부정적인 영향을 배제할 수 없습니다. 섹션 5.3) 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다.
가임기 여성
가임 여성은 이 약을 투여받는 동안 임신을 피하도록 조언해야 합니다. 치료 중 및 치료 종료 후 최소 2주 동안은 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 임산부의 경우, 산모에 대한 잠재적인 이점이 태아에 대한 위험을 능가하는 경우에만 치료를 계속해야 합니다.
수유 시간
엘로티닙이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 신생아에 대한 잠재적인 위해로 인해, 이 약으로 치료하는 동안 산모에게 모유 수유를 하지 않도록 조언해야 합니다.
비옥
동물 연구에서는 생식 능력이 저하된 것으로 나타나지 않았습니다. 그러나 동물 연구에서 생식 매개변수에 영향을 미쳤기 때문에 생식력에 대한 부정적인 영향을 배제할 수 없습니다(섹션 5.3 참조). 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았지만 에를로티닙은 손상된 정신 능력과 관련이 없습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
비소세포폐암(타세바 단독 투여):
무작위 이중 맹검 연구(BR.21; Tarceva를 2차 요법으로 제공)에서 가장 흔하게 보고된 약물 이상 반응은 발진(75%)과 설사(54%)였으며 대부분의 경우 강도 1등급과 동일했습니다. /2 개입 없이 관리할 수 있습니다. 3/4 등급의 발진과 설사는 각각 이 약을 투여받은 환자의 9%와 6%에서 발생했으며 둘 다 환자의 1%에 대해 연구를 중단하고 환자의 6%와 1%에서 각각 투여량을 중단했습니다. 연구 BR.21에서 발진 발병까지의 시간 중앙값은 8일이었고 설사 발병까지의 시간 중앙값은 12일이었습니다.
일반적으로 발진은 "경증에서 중등도의 홍반 및 구진 농포 발진으로 나타나며, 이는 태양에 노출된 부위에서 발생하거나 악화될 수 있습니다. 태양에 노출되는 환자의 경우 보호복을 사용하는 것이 좋습니다." 및/또는 자외선 차단제(예: 미네랄 물질 기반).
표 1은 NCI-CTC 등급(National Cancer Institute Common Toxicity Criteria)에 따라 중추 연구 BR.21에서 위약군에 비해 타세바를 투여받은 환자에서 더 높은 빈도(≥3%)로 발생한 이상반응을 요약하고 있다. Tarceva 그룹에 있는 환자의 적어도 10%.
다음 용어는 바람직하지 않은 영향을 빈도로 분류하는 데 사용됩니다. 매우 일반적(≥1 / 10); 공통(≥1/100,
각 빈도 그룹 내에서 이상반응은 중증도가 감소하는 순서로 제시됩니다.
표 1: 연구 BR.21에서 매우 흔한 이상반응
* 폐렴, 패혈증 및 봉와직염을 포함하여 호중구감소증이 있거나 없는 중증 감염.
** 탈수, 저칼륨혈증 및 신부전을 유발할 수 있습니다.
*** 발진에는 여드름형 피부염 증례가 포함되었습니다.
다른 2건의 무작위 이중 맹검 위약 대조 3상 연구 BO18192(SATURN) 및 BO25460(IUNO)에서; Tarceva는 1차 화학 요법 후 유지 요법으로 제공되었습니다. 이 연구는 표준 1차 백금 기반 화학요법 후 진행성, 재발성 또는 전이성 NSCLC 환자 총 1532명을 대상으로 수행되었으며 새로운 안전성 보고서는 확인되지 않았습니다.
연구 BO18192 및 BO25460에서 타세바 치료 환자에서 가장 빈번하게 관찰된 이상반응은 발진과 설사였습니다(표 2 참조). 어느 연구에서도 4등급 발진이나 설사가 관찰되지 않았습니다. 발진 및 설사로 인해 각각 1% 및 1%에서 타세바 중단
표 2: 연구 BO18192(SATURN) 및 BO25460(IUNO)에서 가장 빈번한 이상반응
* 안전성평가단
154명의 환자를 대상으로 한 공개 라벨 3상 연구인 ML 20650에서 NSCLC 및 EGFR 활성화 돌연변이가 있는 환자의 1차 치료에 대한 타세바의 안전성이 75명의 환자에서 평가되었지만 새로운 관련 보고서는 확인되지 않았습니다.
ML 20650에서 타세바를 투여받은 환자에서 가장 빈번하게 관찰된 이상반응은 발진과 설사(모든 등급, 각각 80% 및 57%)였으며, 대부분 등급 1/2의 강도 및 관리가 가능했습니다.등급 3의 발진 및 설사는 9% 및 4에서 발생했습니다. 4등급 발진이나 설사는 관찰되지 않았으며 발진과 설사로 인해 1%의 환자에서 이 약을 중단하였다. 발진과 설사로 인한 용량 조절(중단 또는 감량)은 환자의 각각 11% 및 7%에서 필요했습니다.
췌장암(타르세바와 젬시타빈 병용 투여):
주요 연구 PA.3에서 타세바 100mg과 젬시타빈으로 치료받은 췌장암 환자를 대상으로 한 가장 흔한 이상반응은 피로, 발진, 설사였습니다. Tarceva와 gemcitabine 병용요법군에서 발진과 3/4등급 설사가 각각 5%의 환자에서 보고되었으며 발진과 설사의 발병 중앙값은 각각 10일 및 15일이었습니다. 발진과 설사는 각각 환자의 2%에서 용량 감소를 일으켰고 이 약과 젬시타빈을 병용한 환자의 최대 1%에서 연구를 중단했습니다.
중추 연구 PA.3에서 위약과 젬시타빈을 병용한 그룹보다 타세바 100mg과 젬시타빈을 병용 투여한 환자와 타세바 100mg 이상의 그룹에서 환자의 최소 10%에서 더 자주(≥3%) 발생한 이상반응이 나타났습니다. 젬시타빈은 국립 암 연구소의 공통 독성 기준(NCI-CTC)을 기반으로 표 3에 요약되어 있습니다.
다음 용어는 바람직하지 않은 영향을 빈도로 분류하는 데 사용됩니다. 매우 일반적(≥1 / 10); 공통(≥1/100,
각 빈도 그룹 내에서 이상반응은 중증도가 감소하는 순서로 제시됩니다.
표 3: 연구 PA.3에서 매우 흔한 이상반응(100mg 코호트)
* 폐렴, 패혈증 및 봉와직염을 포함하여 호중구감소증이 있거나 없는 중증 감염.
** 탈수, 저칼륨혈증 및 신부전을 유발할 수 있습니다.
*** 발진에는 여드름형 피부염 증례가 포함되었습니다.
기타 비고:
타세바의 안전성 평가는 타세바 단독 150mg 이상의 용량으로 치료받은 1,500명 이상의 환자와 젬시타빈과 타세바 100 또는 150mg을 병용 투여한 환자 300명 이상의 데이터를 기반으로 한다.
다음과 같은 이상반응이 타세바 단독요법을 받은 환자 및 이 약과 화학요법을 병용한 환자에서 관찰되었습니다.
연구 BR 21 및 PA 3의 매우 흔한 이상반응은 표 1과 3에 보고되었으며, 다른 연구의 이상반응을 포함한 기타 이상반응은 표 4에 요약되어 있습니다.
각 빈도 그룹 내에서 이상반응은 중증도가 감소하는 순서로 제시됩니다.
표 4: 빈도 범주별 이상반응
1 연구 PA.3에서.
2 내부에서 자라는 속눈썹을 포함하여 속눈썹의 과도한 성장 및 두꺼워짐.
3 치명적인 경우를 포함하여 NSCLC 또는 기타 진행성 고형 종양의 치료를 위해 타세바를 복용하는 환자(섹션 4.4 참조). 일본계 환자에서 더 높은 발병률이 관찰되었습니다.
4 임상 연구에서 일부 증례는 와파린의 병용 투여(섹션 4.5 참조) 및 때때로 NSAID의 병용 투여와 관련이 있습니다.
5 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 빌리루빈의 증가를 포함합니다. 이들은 대부분 경증 또는 중등도, 일시적이거나 간 전이와 관련이 있었습니다.
6 치명적인 경우를 포함합니다. 기존의 간 질환 또는 간독성 약물의 동시 투여는 교란 요인으로 간주되었습니다(섹션 4.4 참조).
7 치명적 사례 포함(섹션 4.4 참조).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요합니다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "주소 https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 과다 복용
증상
건강한 피험자의 경우 최대 1000mg의 엘로티닙, 암 환자의 경우 최대 1600mg의 타세바 단일 경구 용량이 허용되었습니다. 건강한 피험자에게 200mg을 매일 2회 반복 투여한 후 며칠 동안 내약성이 떨어졌습니다. 이 연구의 데이터에 따르면 권장 용량보다 많은 용량에서 설사, 발진 및 간 아미노트랜스퍼라제 활성 증가와 같은 심각한 부작용이 발생할 수 있습니다.
관리
과량투여가 의심되는 경우 이 약 투여를 중단하고 대증치료를 시작해야 한다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 단백질 키나아제 억제제 항종양 약물.
ATC 코드: L01XE03.
행동의 메커니즘
에를로티닙은 표피 성장 인자 수용체/인간 표피 성장 인자 수용체 유형 I(EGFR, HER1이라고도 함) 티로신 키나제 억제제입니다. 에를로티닙은 EGFR 세포내 인산화의 강력한 억제제입니다. EGFR은 정상 세포와 종양 세포의 세포 표면에서 발현되며, 비임상 모델에서 EGFR의 포스포티로신을 억제하면 세포 정지 및/또는 사멸이 발생합니다.
EGFR 돌연변이는 "항-세포자멸사 및 증식 신호전달 경로의 구성적 활성화"를 초래할 수 있습니다. 이러한 EGFR 돌연변이 양성 종양에서 EGFR 매개 신호 전달을 차단하는 엘로티닙의 강력한 효능은 ATP 결합 부위에서 엘로티닙 사이의 긴밀한 연결에 기인합니다. EGFR의 돌연변이된 키나제 도메인에서 다운스트림 형질도입 신호의 차단으로 인해 세포 증식이 정지되고 내재적 세포자멸 경로를 통해 세포 사멸이 유도됩니다. 이러한 활성화 EGFR 돌연변이의 현저한 발현을 갖는 마우스 모델에서 종양 퇴행이 관찰됩니다.
임상 효능
• 활성화 EGFR 돌연변이 환자의 비소세포폐암(NSCLC) 1차 치료제(타세바 단독 투여):
NSCLC에서 활성화된 EGFR 돌연변이가 있는 1차 치료 환자에 대한 타세바의 효능은 무작위, 공개 표지 3상 연구(ML20650, EURTAC)에서 입증되었습니다. 이 연구는 이전에 자신의 질병에 대해 화학요법 또는 전신 항종양 요법을 받은 적이 없고 EGFR(엑손 결실)의 티로신 키나제 도메인에 돌연변이가 있는 전이성 또는 국소 진행성 NSCLC(3B기 및 IV기)가 있는 백인 환자에서 수행되었습니다.19 또는 엑손 21 돌연변이) 환자를 무작위로 1:1로 배정하여 Tarceva 150mg을 매일 투여하거나 최대 4주기의 백금 기반 보조기 화학 요법을 받았습니다.
1차 평가변수는 연구자가 평가한 PFS였습니다.
효능 결과는 표 5에 요약되어 있습니다.
표 5: 연구 ML20650(EURTAC)에서 화학 요법에 비해 Tarceva의 효능 결과
CR = 완전한 응답; RP = 부분 반응.
* 질병 진행 또는 사망 위험이 58% 감소하는 것으로 관찰되었습니다.
** 조사자와 IRC의 PFS 평가 사이의 전체 동의율은 70%였습니다.
*** "높은 교차율"은 EGFR 관련 티로신 키나제 억제제로 후속 요법을 받은 화학요법 부문 환자의 82%에서 관찰되었으며 2명의 환자를 제외한 모든 환자가 Tarceva로 치료를 받았습니다.
- 1차 화학요법 후 비소세포폐암 유지요법(타세바 단독요법):
비소세포폐암에 대한 1차 화학요법 후 유지요법으로서의 타세바의 효능과 안전성은 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구(BO18192, SATURN)에서 조사되었습니다. 2제제 백금 기반 화학요법의 4주기. 환자는 진행까지 Tarceva 150mg 또는 위약을 1일 1회 경구로 치료하도록 1:1로 무작위 배정되었습니다. L "연구의 주요 종료점은 모든 환자에서 무진행 생존(PFS) 환자. 진입 당시 인구통계학적 특성과 질병 특성은 두 치료군 사이에서 균형이 잘 잡혀 있었고 ECOG PS> 1, 유의한 간 또는 신장 동반 질환이 있는 환자는 연구에 포함되지 않았습니다.
이 연구에서 전체 모집단은 PFS 1차 평가변수에 대한 이점을 보여주었습니다(HR = 0.71p
EGFR 돌연변이 양성 하위 그룹에서 위약 치료를 받은 환자의 67%가 2차 또는 후속 치료에서 EGFR-TKI 억제제를 받았습니다.
연구 BO25460(IUNO)은 EGFR 돌연변이(엑손 19 결실 또는 엑손 21 L858R 돌연변이)가 활성화되지 않은 진행성 비소세포폐암 환자 643명과 백금 기반 화학요법의 4가지 과정 후에 질병 진행을 나타내지 않은 환자에서 수행되었습니다.
연구의 목적은 1차 유지요법으로 투여한 에를로티닙과 질병 진행 시점에 투여한 에를로티닙의 전체 생존 기간을 비교하는 것이었으며 연구는 1차 평가변수를 충족하지 못했습니다. 유지에 있어서 Tarceva의 OS는 종양에 활성 EGFR 돌연변이가 없는 환자에서 2차 치료로 제공된 Tarceva의 OS보다 우수하지 않았습니다(HR = 1.02, 95% CI, 0.85-1, 22, p = 0.82). 무진행 생존(PFS)의 2차 평가변수는 유지 치료에 대한 Tarceva와 위약 간에 차이가 없었습니다(HR = 0.94, 95% CI, 0.80-1.11; p = 0.48).
연구 BO25460(IUNO)의 데이터에 따르면, 타세바의 사용은 활성화된 EGFR 돌연변이가 없는 환자에서 1차 유지 치료로 권장되지 않습니다.
- 이전 화학 요법 중 적어도 하나의 실패 후 NSCLC의 치료(타세바 단독 투여):
2차/3차 요법으로서의 타세바의 효능 및 안전성은 적어도 화학요법 요법에 실패한 후 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자 731명을 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구(BR.21)에서 입증되었습니다. 타세바 150mg 또는 위약 1일 1회 경구 투여에 대해 2:1 무작위 배정 연구 종점에는 전체 생존, 무진행 생존(PFS), 반응, 반응 기간, 폐암 관련 증상(기침, 호흡곤란) 악화까지의 시간이 포함됐다. 및 통증) 및 안전성 1차 종료점은 생존이었다.
인구 통계학적 특성은 두 치료 그룹 간에 균형이 잘 잡혀 있었습니다. 환자의 약 2/3는 남성이었고, 약 1/3은 입원 시 ECOG 수행 상태(PS)가 2이고 입원 시 ECOG PS가 9%였습니다. 전체 환자의 각각 93% 및 92%였습니다. Tarceva 그룹과 위약 그룹은 이전에 백금 기반 요법으로 치료를 받았으며 모든 환자의 각각 36% 및 37%는 이전에 탁산으로 치료를 받았습니다.
위약 그룹 대비 Tarceva 그룹의 사망에 대한 수정된 위험 비율(HR)은 0.73(95% CI: 0.60-0.87)(p = 0.001)이었습니다. Tarceva 그룹과 위약 그룹의 환자 중 각각 31.2%와 21.5%가 12개월에 생존했습니다. 전체 생존 중앙값은 위약 그룹(95% CI: 4.1-6, 3개월)에서 4.7개월에 비해 Tarceva 그룹에서 6.7개월(95% CI: 5.5-7.8개월)이었습니다.
전체 생존에 대한 영향은 다른 환자 하위 그룹에서 조사되었으며 전체 생존에 대한 Tarceva의 효과는 기준선 수행 상태(ECOG)가 2-3(HR = 0.77, CI 95 % 0.6-1.0) 또는 0-인 환자에서 유사했습니다. 1(HR = 0.73, 95% CI 0.6-0.9), 남성 환자(HR = 0.76, 95% CI 0 , 6-0.9) 또는 여성(HR = 0.80, 95% CI 0.6-1.1), 65세(HR = 0.75, 95% CI 0.6-0.9) 또는 고령 환자(HR = 0.79, 95% CI 0.6-1.0), 이전 요법으로 치료받은 환자(HR = 0.76, 95% CI % 0.6) -1.0) 또는 하나 이상의 이전 요법(HR = 0.75, 95% CI 0.6-1.0), 백인 환자(HR = 0.79, 95% CI 0.6-1.0) 또는 아시아인(HR = 0.61, 95% CI 0.4- 1.0), 선암(HR = 0.71, 95% CI 0.6-0, 9) 또는 편평 세포 암종(HR = 0.67, 95% CI 0.5-0.9)이 있는 환자에서, 그러나 다른 조직학을 가진 환자에서는 그렇지 않음(HR 1.04, 95) % CI 0.7-1.5), IV기 질환 환자에서 진단 시(HR = 0.92, 95% CI 0.7-1.2) 또는 병기
EGFR 발현 상태가 알려진 환자의 45%에서 위험 비율은 EGFR 양성 종양 환자의 경우 0.68(95% CI 0.49-0.94), EGFR 음성 종양 환자의 경우 0,93(95% CI 0.63-1.36)이었습니다. (IHC에서 정의, EGFR pharmDx 키트를 사용하여 10% 미만의 종양 세포 표지가 있는 EGFR 음성으로 정의). EGFR 발현 상태를 알 수 없는 나머지 55%의 환자에서 위험비는 0.77(95% CI 0.61-0.98)이었습니다.
무진행생존(PFS) 중앙값은 위약군(95% CI, 7.9-8.1주)에서 8.0주에 비해 Tarceva 군에서 9.7주(95% CI, 8.4-12.4주)였습니다.
Tarceva 그룹에서 RECIST 객관적 반응률은 8.9%(95% CI, 6.4-12.0)였으며 처음 330명의 환자는 중앙 평가(반응률 6, 2%), 401명의 환자는 조사자 평가(응답률 11.2% ).
반응 기간 중앙값은 34.3주였으며 최소 9.7주, 최대 57.6주 이상이었습니다. 환자의 44.0%가 Tarceva 그룹에서 완전, 부분 반응 또는 질병 안정화를 달성한 반면, 위약 그룹의 환자는 27.5%(p = 0.004).
객관적인 종양 반응(RECIST 기준)을 달성하지 못한 환자에서도 Tarceva의 생존 이점이 나타났습니다. 이것은 최상의 반응으로 질병 안정화 또는 진행을 달성한 환자 중 0.82(95% CI, 0.68-0.99)의 사망 위험 비율로 입증되었습니다.
Tarceva는 위약과 비교하여 기침, 호흡곤란 및 통증이 악화되는 시간을 상당히 연장함으로써 증상적 이점을 유도했습니다.
- 췌장암(연구 PA.3에서 젬시타빈과 함께 투여된 Tarceva):
1차 치료제로 타세바와 젬시타빈을 병용한 타세바의 효능과 안전성은 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 췌장암 환자를 대상으로 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구에서 평가됐다. 매일 지속적으로 및 iv 젬시타빈(1000 mg/m2, 주기 1 - 8주 주기의 1, 8, 15, 22, 29, 36 및 43일, 2 및 후속 주기 - 1, 8, 15일) 4주 주기[췌장암에 대한 승인된 복용량 및 일정, gemcitabine SmPC 참조]). Tarceva 또는 위약은 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 1일 1회 경구로 복용했습니다. 1차 종료점은 전체 생존이었다.
진입 시 환자 인구통계학적 및 질병 특성은 위약/젬시타빈 그룹에 비해 엘로티닙/젬시타빈 그룹에서 여성의 비율이 약간 더 높은 것을 제외하고는 Tarceva 100mg + 젬시타빈 또는 위약 + 젬시타빈의 2가지 치료 그룹에서 유사했습니다.
생존은 추적 생존 데이터에 기초하여 치료 의도 집단에서 평가되었다. 결과는 다음 표에 설명되어 있습니다(전이성 및 국소 진행성 질환 환자 그룹에 대한 결과는 탐색적 하위 그룹 분석에서 파생됨).
베이스라인에서 유리한 임상 상태(낮은 통증 강도, 양호한 QoL 및 양호한 PS)를 가진 환자는 "사후 분석"에서 볼 수 있듯이 Tarceva로부터 더 많은 이점을 얻을 수 있습니다. 이점은 주로 낮은 수준의 통증 강도의 존재에서 파생됩니다. .
사후 분석에서, 발진이 발생한 Tarceva 치료 환자는 발진이 발병하지 않은 환자에 비해 전체 생존 기간이 더 길었습니다(중앙 OS 7.2개월 대 5개월, 위험률: 0.61).
Tarceva를 복용한 환자의 90%는 처음 44일 이내에 발진이 발생했습니다. 발진 발병까지의 평균 시간은 10일이었습니다.
소아 인구
유럽의약품청(European Medicines Agency)은 비소세포폐암 및 췌장암 적응증에 대해 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 Tarceva 연구 결과를 제출할 의무를 포기했습니다("소아용 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 "약동학적 특성
흡수엘로티닙의 최고 혈장 농도는 경구 투여 후 약 4시간 후에 달성됩니다. 정상 건강한 지원자에 대한 연구에서 추정된 절대 생체이용률은 59%였습니다. 음식은 경구 투여 후 노출을 증가시킬 수 있습니다.
분포: 에를로티닙은 평균 겉보기 분포 부피가 232 l이며 인간 종양 조직에 분포합니다. 하루에 150mg의 Tarceva를 경구 투여한 4명의 환자(비소세포폐암(NSCLC) 환자 3명, 후두암 환자 1명)를 대상으로 한 연구에서 9일째에 종양을 외과적으로 절제하여 얻은 샘플 치료의 평균 1.185ng/g의 조직에서 종양 내 에를로티닙 농도를 보여주었으며, 이는 전체적으로 정상 상태에서 관찰된 최고 혈장 농도의 평균 63%(범위: 5-161%)에 해당합니다. 주요 대사 산물 활성 물질이 존재했습니다. 평균 160ng/g의 조직 농도에서 종양에서, 정상 상태에서 관찰된 피크 혈장 농도의 평균 113%(범위: 88-130%)에 전체적으로 상응하는 혈장 단백질 결합은 약 95%이다. 에를로티닙은 혈청 알부민 및 알파-1산 당단백질(AAG)에 결합합니다.
생체 변형: 인간에서 엘로티닙은 간 시토크롬에 의해 주로 CYP3A4에 의해 대사되고 그보다 적은 양으로 CYP1A2에 의해 대사됩니다. 장에서 CYP3A4 매개 간외 대사, 폐에서 CYP1A1 및 종양 조직에서 1B1은 제거 대사에 잠재적인 기여를 제공합니다 에를로티닙의 비율.
3가지 주요 대사 경로가 확인되었습니다: 1) 한쪽 또는 양쪽 측쇄의 O-탈메틸화 후 카르복실산으로의 산화 2) 아세틸렌 분획의 산화 후 아릴카르복실산으로의 가수분해 3) 페닐아세틸렌의 방향족 히드록실화 분수. 측쇄 중 하나의 O-탈메틸화에 의해 생성된 주요 엘로티닙 대사산물 OSI-420 및 OSI-413은 비임상 분석에서 엘로티닙과 유사한 효능을 보였다. 시험관 내 그리고 종양 모델에서 생체 내. 이들은 에를로티닙의 10% 미만 수준으로 혈장에 존재하며 에를로티닙과 유사한 약동학을 나타냅니다.
제거: 에를로티닙은 주로 대변을 통해 대사(> 90%)되는 반면 신장 배설은 경구 투여량의 작은 부분(약 9%)만을 차지 경구 투여된 용량의 2% 미만이 변화 없이 배설됨 1개 집단 약동학 분석 Tarceva 단독 요법으로 치료받은 591명의 환자 중 평균 겉보기 청소율은 4.47 l/h이고 중앙값 반감기는 36.2시간이므로 약 7~8일 후에 정상 상태의 혈장 농도에 도달할 것으로 예상할 수 있습니다.
특수 집단의 약동학:
집단 약동학 분석에 따르면, 겉보기 예상 제거율과 환자의 연령, 체중, 성별 또는 민족 간에 임상적으로 유의한 상관관계는 관찰되지 않았습니다. 증가된 혈청 총 빌리루빈 및 AAG 농도는 감소된 에를로티닙 청소율과 관련이 있었습니다. 이러한 차이의 임상적 관련성은 불분명합니다. 그러나 erlotinib 제거율은 흡연자에서 증가했습니다.
이는 150mg의 엘로틴비를 경구 투여한 건강한 비흡연자와 흡연자를 대상으로 한 약동학 연구에 의해 확인되었습니다. Cmax의 기하 평균은 비흡연자에서 1056ng/ml, 흡연자에서 689ng/ml였으며 평균 흡연자 대 비흡연자 비율은 65.2%였습니다(95% CI: 44.3 - 95.9; p = 0.031). AUC0-inf의 기하 평균은 비흡연자의 경우 18726ng • h/ml, 흡연자의 경우 6718ng • h/ml였으며 평균 비율은 35.9%(95% CI: 23.7 - 54, 3; p
중추적인 III상 NSCLC 연구에서 흡연자는 0.65μg/mL(n = 16)의 에를로티닙의 정상 상태 혈장 농도를 달성했으며, 이는 이전 흡연자 또는 흡연 경험이 없는 환자(1.28mcg/ml, n)보다 약 2배 낮습니다. = 108). 이 효과는 엘로티닙의 명백한 혈장 청소율의 24% 증가를 동반했습니다. 흡연 NSCLC 환자에 대한 1상 용량 증량 연구에서, 정상 상태 약동학 분석은 타세바의 용량을 150mg에서 최대 허용 용량인 300mg까지 증량함으로써 에를로티닙 노출의 용량 비례 증가를 나타냈다. 흡연자의 300mg 용량에서 상태 혈장 농도는 1.22μg/mL(n = 17)였습니다.
약동학 연구 결과에 따르면 현재 흡연자는 이 약을 복용하는 동안 금연을 권고해야 합니다. 그렇지 않으면 혈장 농도가 감소할 수 있습니다.
집단 약동학 분석에 따르면 아편유사제의 존재는 노출을 약 11% 증가시키는 것으로 보입니다.
에를로티닙과 젬시타빈으로 치료받은 204명의 췌장암 환자의 에를로티닙 데이터를 포함하여 두 번째 집단 약동학 분석이 수행되었습니다. 이 분석은 췌장암에 대한 연구 환자에서 엘로티닙 청소율에 영향을 미치는 공변인이 단일 요법의 이전 약동학 분석에서 관찰된 것과 매우 유사하다는 것을 보여주었습니다. 새로운 공변량 효과는 확인되지 않았습니다. 젬시타빈의 병용은 엘로티닙의 혈장 청소율에 영향을 미치지 않았습니다.
소아 인구: 소아환자를 대상으로 한 구체적인 연구는 없음
노인 환자: 고령자를 대상으로 한 구체적인 연구는 없다.
간부전: 엘로티닙의 클리어런스는 주로 간에서 발생합니다. 고형 종양 및 중등도 간 장애 환자(Child-Pugh 점수 7-9)에서 에를로티닙의 기하 평균 AUC0-t 및 Cmax는 27,000 ng • h/ml 및 805 ng/ml인 반면 29300 ng • h/ 원발성 간암 또는 간 전이가 있는 환자를 포함하여 적절한 간 기능을 가진 환자에서 ml 및 1090 ng/ml 중등도 간 기능 불충분 환자에서 Cmax가 통계적으로 유의하게 낮았지만 이 차이는 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지 않습니다. erlotinib 약동학에 대한 심각한 간 기능 장애의 영향. 집단 약동학 분석에서 혈청 총 빌리루빈 농도의 증가는 엘로티닙 청소율의 둔화와 관련이 있습니다.
신부전: 에를로티닙 및 그 대사체의 신장 배설은 1회 투여량의 9% 미만으로 소변으로 배설되어 유의미하지 않음 에를로티닙 청소율과 크레아티닌 청소율 사이에는 임상적으로 유의한 상관관계가 있으나 크레아티닌 청소율 환자에 대한 자료 없음
05.3 전임상 안전성 데이터
1종 이상의 동물 또는 연구에서 만성 투여 후 관찰된 영향 중 각막(위축, 궤양), 피부(여포 변성 및 염증, 발적 및 탈모), 난소(위축), 간( 간 괴사), 신장(신장 유두 괴사 및 세뇨관 확장) 및 위장관(지연 위 배출 및 설사) 적혈구 매개변수의 감소 및 백혈구 증가, 특히 호중구 ALT, AST 및 빌리루빈의 증가와 관련이 있었고 이러한 데이터는 임상적으로 관련된 노출보다 훨씬 낮은 노출에 대해 나타났습니다.
작용 기전에 기초하여, 엘로티닙은 잠재적으로 기형을 유발할 수 있습니다. 최대 허용 용량 및/또는 모체 독성 용량에 가까운 용량에서 랫트 및 토끼를 대상으로 한 생식 독성 연구 데이터에 생식 독성(쥐의 배아독성), 배아 흡수 및 태아독성이 나타났습니다. 토끼에서) 및 발달(쥐에서 새끼의 성장 및 생존 감소)이 나타났지만 기형 유발이나 생식력 손상은 보이지 않았습니다. 이러한 결과는 임상적으로 관련된 노출에 대해 관찰되었습니다.
엘로티닙의 기존 유전독성 연구는 실패했습니다. 인간에게 사용되는 치료 농도를 초과하는 농도(Cmax 및/또는 AUC를 기준으로 각각 최대 2배 및 10배)까지 에를로티닙을 투여한 랫트 및 마우스에서 수행된 2년 발암성 연구는 음성이었습니다.
쥐에서 UV 조사 후 가벼운 광독성 피부 반응이 관찰되었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿의 핵심:
유당일수화물
미정질 셀룰로오스(E460)
전분글리콜산나트륨 A형
라우릴황산나트륨
마그네슘 스테아레이트(E470 b)
정제 코팅:
하이드록시프로필셀룰로오스(E463)
이산화티타늄(E171)
마크로골
하이프로멜로스(E464)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
4 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
30개의 정제를 포함하는 알루미늄 호일로 밀봉된 PVC 물집.
06.6 사용 및 취급 지침
폐기에 대한 특별한 지침이 없습니다.
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
로슈 등록 제한
6 팔콘 웨이
샤이어 파크
웰윈 가든 시티
AL7 1TW
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/05/311/003
036871034
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2005년 9월 19일
마지막 갱신 날짜: 2010년 9월 19일
10.0 텍스트 개정일
2016년 1월