활성 성분: 아픽사반
Eliquis 2.5mg 필름코팅정
Eliquis 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- Eliquis 2.5mg 필름코팅정
- Eliquis 5mg 필름코팅정
표시 Eliquis는 왜 사용됩니까? 무엇을 위한 것입니까?
Eliquis는 활성 물질인 apixaban을 함유하고 있으며 항응고제라고 불리는 의약품 그룹에 속합니다. 이 약은 혈액 응고의 중요한 구성 요소인 인자 Xa를 차단하여 혈전 형성을 예방합니다.
Eliquis는 성인에게 사용됩니다.
- 고관절 또는 무릎 인공관절 수술 후 혈전 형성(심부 정맥 혈전증[DVT])을 방지하기 위해 고관절 또는 무릎 수술 후 다리 정맥에 혈전이 발생할 위험이 증가할 수 있습니다. 통증이 있든 없든 다리에 부종을 유발합니다. 혈전이 다리에서 폐로 이동하면 혈류를 차단하여 가슴 통증이 있든 없든 숨가쁨을 유발할 수 있습니다. 이 상태( 폐색전증)는 생명을 위협할 수 있습니다 즉각적인 의료 조치가 필요합니다.
- 불규칙한 심장 박동(심방 세동)이 있고 적어도 하나의 추가 위험 요소가 있는 환자에서 심장의 혈전을 예방하기 위해. 혈전은 떨어져 나와 뇌로 이동하여 뇌졸중을 일으키거나 해당 기관으로의 정상적인 혈류를 방해하는 다른 기관으로 이동할 수 있습니다(전신 색전증이라고도 함). 뇌졸중은 생명을 위협할 수 있으며 즉각적인 치료가 필요합니다.
- 다리 정맥(심부 정맥 혈전증) 및 폐 혈관(폐색전증)의 혈전을 치료하고 다리 및/또는 폐의 혈관에 혈전이 형성되는 것을 방지합니다.
Eliquis를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
다음과 같은 경우 Eliquis를 복용하지 마십시오.
- 아픽사반 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 과도한 출혈이 있다
- 심각한 출혈(최근 또는 진행 중인 위 또는 장의 궤양, 최근 뇌 출혈 등)의 위험을 증가시키는 신체 기관의 질병이 있는 경우
- 출혈 위험이 증가하는 간 질환이 있는 경우(간 응고병증)
- 항응고제 치료를 변경하거나 정맥 또는 동맥 카테터를 사용하고 이를 유지하기 위해 헤파린을 제거하는 경우를 제외하고 혈전을 예방하기 위해 약을 복용 중입니다(예: 와파린, 리바록사반, 다비가트란 또는 헤파린). 열려있는.
사용상의 주의 엘리퀴스를 복용하기 전에 알아야 할 사항
다음 조건 중 하나에 해당하는 경우 이 약을 복용하기 전에 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오.
다음과 같은 출혈 위험 증가:
- 혈소판 활동 감소로 이어지는 상태를 포함한 출혈 장애
- 의학적 치료로 조절되지 않는 매우 높은 혈압
- 75세 이상인 경우
- 체중이 60kg 이하인 경우
- 심한 신장 질환 또는 투석 중인 경우
- 간 문제 또는 간 문제의 병력
Eliquis는 간 기능 장애의 징후가 있는 환자에게 주의해서 사용할 것입니다.
- 튜브(카테터)가 있거나 "척추 주사(마취 또는 통증 완화용)"를 받은 적이 있습니다. 의사는 카테터를 제거한 후 5시간 이상 Eliquis를 복용하도록 지시할 것입니다.
- 인공 심장 판막이 있습니다
- 의사가 혈압이 불안정하다고 판단하거나 폐에서 혈전을 제거하기 위한 다른 치료 또는 수술 절차가 계획되어 있는 경우.
출혈을 일으킬 수 있는 수술이나 시술을 받을 예정인 경우 의사가 잠시 이 약의 복용을 중단하도록 요청할 수 있습니다. 시술이 출혈을 유발할 수 있는지 확실하지 않은 경우 의사에게 문의하십시오.
어린이 및 청소년
Eliquis는 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 권장되지 않습니다.
Eliquis의 효과를 바꿀 수 있는 약물이나 음식
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사에게 알리십시오.
일부 약은 엘리퀴스의 효과를 증가시킬 수 있고 다른 약은 감소시킬 수 있습니다. 이 약을 복용할 때 귀하가 엘리퀴스로 치료해야 하는지 여부와 얼마나 주의 깊게 관찰해야 하는지 의사가 결정할 것입니다.
다음 약물은 Eliquis의 효과를 증가시키고 원치 않는 출혈의 기회를 증가시킬 수 있습니다.
- 곰팡이 감염에 대한 일부 의약품(예: 케토코나졸 등)
- 일부 HIV/AIDS용 항바이러스제(예: 리토나비르)
- 혈액 응고를 줄이기 위해 사용되는 기타 의약품(예: 에녹사파린 등)
- 소염제 또는 진통제(예: 아스피린 또는 나프록센). 특히 75세 이상이고 아스피린을 복용하는 경우 출혈 가능성이 더 높을 수 있습니다. - 고혈압 또는 심장 문제에 대한 의약품(예: diltiazem)
다음 의약품은 혈전 예방에 도움이 되는 Eliquis의 효과를 감소시킬 수 있습니다.
- 간질 또는 발작 치료제(예: 페니토인 등)
- St. John's wort(우울증에 사용되는 허브 제품)
- 결핵 또는 기타 감염 치료제(예: 리팜피신)
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되는 경우 이 약을 복용하기 전에 의사, 약사 또는 간호사에게 조언을 구하십시오.
엘리퀴스가 임신 및 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않으므로 임신 중이라면 엘리퀴스를 복용하지 마십시오. 엘리퀴스를 복용하는 동안 임신하게 되면 즉시 의사와 상의하십시오.
Eliquis가 모유로 전달되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 수유 중 이 약을 복용하기 전에 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 그들은 모유 수유를 중단할지 또는 Eliquis 요법을 중단할지/시작하지 않을지 조언할 것입니다.
운전 및 기계 사용
Eliquis는 운전 능력이나 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않았습니다.
엘리퀴스는 유당(당의 일종)을 함유하고 있습니다.
의사로부터 "일부 설탕에 대한 과민증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Eliquis: Posology 사용 방법
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오.
정량
정제를 물과 함께 삼키십시오. Eliquis는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
권장 사항에 따라 Eliquis를 복용하십시오.
고관절 또는 무릎 교체 수술 후 혈전이 형성되는 것을 방지합니다.
권장 용량은 1일 2회 Eliquis 2.5mg 1정입니다.
예를 들어 아침에 하나, 저녁에 하나. 치료의 최상의 효과를 얻으려면 매일 같은 시간에 정제를 복용하십시오.
첫 번째 정제는 수술 후 12~24시간 후에 복용해야 합니다.
"고관절 수술"을 받은 경우 일반적으로 32-38일 동안 정제를 복용합니다. 무릎 수술을 받은 경우 일반적으로 10-14일 동안 알약을 복용합니다.
불규칙한 심장 박동과 하나 이상의 추가 위험 요소가 있는 환자에서 심장의 혈전을 예방하기 위해
권장 용량은 1일 2회 Eliquis 5mg 1정입니다.
다음과 같은 경우 권장 용량은 1일 2회 Eliquis 2.5mg입니다.
- 신장 기능이 심하게 저하된 경우
- 다음 조건 중 2가지 이상에 해당하는 경우
- 혈액 검사 결과 신장 기능이 좋지 않음을 시사합니다(혈청 크레아티닌 값이 1.5 mg/dl(133 micromol/l) 이상임).
- 는 "80세 이상
- 무게가 60kg 이하입니다.
권장 복용량은 1일 2회, 예를 들어 아침에 한 번, 저녁에 한 번입니다. 치료의 최상의 효과를 얻으려면 매일 같은 시간에 정제를 복용하십시오.
의사가 치료를 계속해야 하는 기간을 결정할 것입니다.
다리의 정맥과 폐의 혈관에 있는 혈전을 치료하기 위해
권장 용량은 처음 7일 동안 하루에 두 번 Eliquis 5mg 정제 2개(예: 아침에 2개, 저녁에 2개)입니다.
7일 후 권장 용량은 1일 2회 Eliquis 5mg 정제 1개입니다(예: 아침에 한 개, 저녁에 한 개). 치료의 최상의 효과를 얻으려면 매일 같은 시간에 정제를 복용하십시오.
6개월 치료 종료 후 혈전이 다시 형성되는 것을 방지하기 위해
권장 복용량은 1일 2회 Eliquis 2.5mg 1정입니다(예: 아침에 한 번, 저녁에 한 번). 치료의 최상의 효과를 얻으려면 매일 같은 시간에 정제를 복용하십시오.
의사가 치료를 계속해야 하는 기간을 결정할 것입니다.
의사는 다음과 같이 항응고제 치료를 변경할 수 있습니다.
- Eliquis에서 항응고제로 전환
Eliquis 복용을 중단하고 다음 알약을 복용해야 할 때 항응고제(예: 헤파린)로 치료를 시작하십시오.
- 항응고제에서 엘리퀴스로 전환
항응고제 복용을 중단하고 다음 항응고제를 복용해야 할 때 Eliquis로 치료를 시작하고 평소대로 계속 복용하십시오.
- 비타민 K 길항제(예: 와파린)를 포함하는 항응고제 치료에서 엘리퀴스로 변경
비타민 K 길항제가 포함된 약의 복용을 중단하십시오. 의사는 혈액 검사를 실시하고 언제 Eliquis로 치료를 시작해야 하는지 알려야 합니다.
- Eliquis에서 비타민 K 길항제(예: 와파린)가 포함된 항응고제로 치료로 변경.
의사가 비타민 K 길항제가 포함된 약을 복용하기 시작하라고 지시하면 비타민 K 길항제가 포함된 약을 처음 복용한 후 최소 2일 동안 Eliquis를 계속 복용하십시오. Eliquis 복용을 중단해야 할 때.
Eliquis를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
Eliquis의 처방된 용량 이상을 복용한 경우 즉시 의사에게 알리십시오. 알약이 남아 있지 않더라도 약팩을 가지고 다니십시오. Eliquis를 권장량보다 많이 복용하면 출혈 위험이 높아질 수 있습니다. 출혈이 발생하면 수술이나 수혈이 필요할 수 있습니다.
Eliquis 복용을 잊은 경우
기억하는 즉시 태블릿을 복용하고:
- 평소 시간에 다음 Eliquis 정제를 복용하십시오
- 그런 다음 계획대로 계속하십시오.
무엇을 해야 할지 확신이 서지 않거나 두 번 이상 복용을 놓친 경우 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오.
엘리퀴스 복용을 중단하면
치료를 너무 빨리 중단하면 혈전이 발생할 위험이 더 높아질 수 있으므로 먼저 의사와 상의하지 않고 Eliquis 복용을 중단하지 마십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사에게 문의하십시오.
부작용 Eliquis의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다. Eliquis는 두 가지 다른 의학적 상태에 대해 주어질 수 있습니다. 알려진 부작용과 발생 빈도는 다를 수 있으며 아래에 별도로 나열되어 있습니다. 두 조건 모두에서 Eliquis의 가장 일반적인 일반적인 부작용은 잠재적으로 생명을 위협할 수 있고 즉각적인 치료가 필요한 출혈입니다.
고관절 또는 무릎 치환술 후 혈전 형성을 방지하기 위해 엘리퀴스를 복용할 때 다음과 같은 부작용이 발생하는 것으로 알려져 있습니다.
일반적인 부작용(최대 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 피로 또는 창백한 피부를 유발할 수 있는 빈혈
- 다음을 포함한 출혈:
소변의 혈액(소변을 분홍색 또는 빨간색으로 변색)
멍과 붓기
질 출혈
- 메스꺼움(아픈 느낌)
흔하지 않은 부작용(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 혈액 내 혈소판 수 감소(응고에 영향을 줄 수 있음)
- 다음을 포함한 출혈:
- 멍, 부기, 혈액 또는 체액 손실을 포함하여 수술 후 발생하는 출혈/수술 절개(상처에서 분비물)
- 위장, 창자 또는 대변의 혈액 출혈
- 소변의 혈액
- 코피
- 약한 느낌을 주거나 빠른 심장 박동을 일으킬 수 있는 저혈압
- 혈액 검사는 다음을 보여줄 수 있습니다.
- 비정상적인 간 기능
- 일부 간 효소의 증가
- 피부와 눈의 황변을 유발할 수 있는 적혈구 파괴의 산물인 빌리루빈의 증가.
- 가려움
드문 부작용(1000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 다음을 유발할 수 있는 알레르기(과민성) 반응: 얼굴, 입술, 입, 혀 및/또는 목의 부기 및 호흡 곤란. 이러한 증상이 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오.
- 출혈:
- 근육에
- 눈에
- 기침할 때 가래의 잇몸과 혈액에
- 직장에서
심장 박동이 불규칙하고 하나 이상의 추가 위험 인자가 있는 환자에서 심장의 혈전을 예방하기 위해 엘리퀴스를 복용할 때 다음과 같은 부작용이 발생하는 것으로 알려져 있습니다.
일반적인 부작용(최대 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 다음을 포함한 출혈:
- 눈에
- 위장, 창자 또는 대변의 어두운 / 검은 피
- 실험실 검사에서 발견된 소변의 혈액
- 코에서
- 잇몸에서
- 멍과 붓기
흔하지 않은 부작용(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 다음을 포함한 출혈:
- 뇌나 척추에
- 기침할 때 입이나 가래의 피
- 복부, 직장 및 질에서
- 대변의 맑은/적혈
- 멍과 부기, 수술 상처/절개(상처 분비물) 또는 주사 부위의 혈액 또는 체액 손실을 포함하여 수술 후 발생하는 출혈.
- 가려움
- 다음을 유발할 수 있는 알레르기(과민) 반응: 얼굴, 입술, 입, 혀 및/또는 목의 부기 및 호흡 곤란. 이러한 증상이 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오.
드문 부작용(1000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 폐 또는 목구멍의 출혈
- 복강 뒤 공간으로의 출혈
다리의 정맥과 폐의 혈관에 혈전이 형성되는 것을 치료하거나 예방하기 위해 엘리퀴스를 복용할 때 다음과 같은 부작용이 발생하는 것으로 알려져 있습니다.
일반적인 부작용(최대 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 다음을 포함한 출혈:
- 코에서
- 잇몸에서
- 소변의 혈액(소변을 분홍색 또는 빨간색으로 변색)
- 멍과 붓기
- 위, 창자, 직장에서
흔하지 않은 부작용(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 다음을 포함한 출혈:
- 눈과 눈에 타박상
- 기침할 때 입이나 가래의 피
- 대변의 검은색/검은 피
- 자궁이나 질에서
- 대변이나 소변에서 혈액을 보여주는 검사
- 수술 상처 또는 주사 부위의 멍과 부기
- 가려움
드문 부작용(1000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 자발적 출혈의 비정상적인 경향, 출혈로 인한 적혈구 손실
- 다음을 포함한 출혈:
- 뇌에서
- 복부, 폐 또는 심장을 둘러싼 막에서
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수도 있습니다. 도움이 될 수 있는 부작용 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공합니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
EXP 또는 EXP 후에 상자와 물집에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
팩의 내용물 및 기타 정보
엘리퀴스의 내용물
- 활성 성분은 아픽사반입니다. 각 정제에는 2.5mg의 아픽사반이 들어 있습니다.
- 부형제는 다음과 같습니다.
정제 코어: 무수 유당, 미정질 셀룰로오스, 크로스카멜로스 나트륨, 라우릴 황산나트륨, 스테아르산마그네슘(E470b).
코팅: 유당일수화물, 하이프로멜로스(E464), 이산화티타늄(E171), 트리아세틴, 황색 산화철(E172)
Eliquis의 모습과 팩의 내용물
필름코팅정은 노란색의 원형으로 한쪽에 "893", 다른쪽에 "2½"이 새겨진 원형의 필름코팅정입니다.
- 그들은 10, 20, 60, 168 및 200 필름 코팅 정제의 상자에 포장된 블리스터에 들어 있습니다.
- 1회용 천공된 물집은 병원 배포를 위해 60 x 1 및 100 x 1 필름 코팅 정제의 상자로도 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 ELIQIQ 2.5 MG 정제
▼ 추가 모니터링 대상 의약품. 이를 통해 새로운 안전 정보를 신속하게 식별할 수 있습니다. 의료 전문가는 의심되는 부작용을 보고해야 합니다. 부작용 보고 방법에 대한 정보는 섹션 4.8을 참조하십시오.
02.0 질적 및 양적 구성
각 필름코팅정에는 2.5mg의 아픽사반이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 2.5mg 필름코팅정에는 51.43mg의 유당이 들어 있습니다(섹션 4.4 참조).
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정(정제)
한 면에 893, 다른 면에 2½이 새겨진 둥근 노란색 정제입니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
선택적 고관절 또는 무릎 교체 수술을 받는 성인 환자의 정맥 혈전색전증(VTE) 예방.
뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA)과 같은 하나 이상의 위험 인자가 있는 판막이 아닌 심방세동(NVAF) 성인 환자의 뇌졸중 및 전신 색전증 예방, 75세 이상, 고혈압, 당뇨병, 증상 심부전(NYHA 등급 ≥ II).
심부정맥 혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)의 치료 및 성인의 DVT 및 PE 재발 방지(혈역학적으로 불안정한 PE 환자의 경우 섹션 4.4 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
VTE 예방(pTEV): 선택적 고관절 또는 무릎 교체 수술
Eliquis의 권장 용량은 2.5mg을 1일 2회 경구 투여하는 것입니다. 시작 용량은 수술 후 12-24시간 후에 복용해야 합니다.
이 시간 간격 내에서 투여 시기를 결정할 때 임상의는 VTE 예방을 위한 조기 항응고제의 잠재적 이점과 수술 후 출혈의 위험을 고려할 수 있습니다.
고관절 치환술을 받는 환자
권장 치료 기간은 32~38일입니다.
무릎 인공관절 수술을 받는 환자
권장 치료 기간은 10~14일입니다.
판막이 아닌 심방세동(NVAF) 환자의 뇌졸중 및 전신 색전증 예방
Eliquis의 권장 용량은 5mg을 1일 2회 경구 투여하는 것입니다.
용량 감소
Eliquis의 권장 용량은 NVAF 환자와 다음 중 최소 두 가지 이상인 환자에게 2.5mg을 1일 2회 경구 투여하는 것입니다.
치료는 장기적으로 계속되어야 합니다.
DVT의 치료, PE의 치료 및 DVT 및 PE의 재발 방지(tTEV)
급성 DVT 및 PE 치료를 위한 Eliquis의 권장 용량은 처음 7일 동안 10mg을 1일 2회 경구 투여한 후 5mg을 1일 2회 경구 투여하는 것입니다. 사용 가능한 의료 지침에 따르면 단기 치료(최소 3개월)는 일시적인 위험 요소(최근 수술, 외상, 고정 등)를 기반으로 해야 합니다.
DVT 및 PE의 재발 방지를 위한 Eliquis의 권장 용량은 1일 2회 경구로 2.5mg입니다. DVT 및 PE의 재발 방지가 지시되는 경우, 아래 표 1에 표시된 대로 Eliquis 5mg 1일 2회 또는 다른 항응고제와의 6개월 치료가 완료된 후 1일 용량 2.5mg, 1일 2회를 시작해야 합니다. (섹션 5.1 참조).
1 번 테이블:
전체 치료 기간은 출혈 위험에 대한 치료 이점을 신중하게 고려한 후 개별화되어야 합니다(섹션 4.4 참조).
복용량의 건망증
복용량을 놓친 경우 환자는 즉시 Eliquis를 복용하고 이전과 같이 1일 2회 계속 복용해야 합니다.
스위칭
비경구 항응고제 요법에서 Eliquis로 또는 그 반대로 전환하는 것은 다음 투여 일정이 잡히면 수행할 수 있습니다(섹션 4.5 참조). 이러한 약제는 동시에 투여해서는 안됩니다.
비타민 K 길항제(AVK) 요법에서 엘리퀴스로 전환
환자가 비타민 K 길항제(VKA) 요법에서 엘리퀴스로 전환하는 경우, 와파린 또는 기타 VKA 요법을 중단하고 국제 표준화 비율(INR)이 다음과 같을 때 엘리퀴스를 시작하십시오.
Eliquis에서 AVK 요법으로 전환
환자가 엘리퀴스에서 비타민 K 길항제 요법으로 전환하는 경우, AVK 요법을 시작한 후 적어도 2일 동안 엘리퀴스를 계속 투여한다. Eliquis와 AVK 요법의 병용 투여 이틀 후 다음 예정된 Eliquis 투여 전에 INR 테스트를 수행합니다. INR(International normalized ratio)이 ≥ 2.0이 될 때까지 Eliquis와 AVK 요법의 동시 투여를 계속합니다.
신장애 환자
경증 또는 중등도의 신장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
중증 신장애 환자(크레아티닌 청소율 15 - 29ml/min)에는 다음 권장 사항이 적용됩니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
- 선택적 고관절 또는 슬관절 치환술(pTEV)에서 VTE 예방, DVT 치료, PE 치료 및 DVT 및 PE(tTEV) 재발 예방을 위해 아픽사반을 주의해서 사용해야 합니다.
- NVAF 환자의 뇌졸중 및 전신 색전증 예방을 위해 환자는 1일 2회 2.5mg의 최저 용량의 아픽사반을 투여받아야 합니다.
80세 이상 또는 체중 ≤ 60kg과 관련된 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5mg/dL(133μmol/L)인 환자는 1일 2회 2.5mg의 최저 아픽사반 용량을 받아야 합니다.
투석 시 크레아티닌 청소율이 있는 환자의 경우 임상 경험이 없으므로 아픽사반의 사용은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
간장애 환자
Eliquis는 응고병증과 관련된 간 질환이 있고 임상적으로 심각한 출혈 위험이 있는 환자에게 금기입니다(섹션 4.3 참조).
중증 간장애 환자에게는 권장하지 않습니다(섹션 4.4. 및 5.2 참조).
경증 또는 중등도의 간장애 환자(Child Pugh A 또는 B)에게는 주의해서 사용해야 합니다. 경증 또는 중등도의 간장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
간 효소 상승(ALT / AST> 2 x ULN) 또는 총 비릴루빈 ≥ 1.5 x ULN이 있는 환자는 임상 연구에서 제외되었습니다. 따라서 Eliquis는 이 집단에서 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.4 및 5.2 참조). 이 약으로 치료를 시작하기 전에 간 기능 검사를 수행해야 합니다.
체중
pTEV 및 tTEV - 용량 조정이 필요하지 않습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조). NVAF- 용량 감소 기준이 충족되지 않는 한 용량 조정이 필요하지 않습니다(참조 용량 감소 단락 4.2의 시작 부분).
섹스
용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
노인
pTEV 및 tTEV - 용량 조정이 필요하지 않습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
NVAF - 용량 감소 기준이 충족되지 않는 한 용량 조정이 필요하지 않습니다(참조 용량 감소 섹션 4.2의 시작 부분에서).
심장율동전환(NVAF)
심장율동전환을 받는 환자는 아픽사반 치료를 계속할 수 있습니다.
소아 인구
18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 엘리퀴스의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 이용 가능한 데이터가 없습니다.
투여 방법
구강 사용.
Eliquis는 음식과 함께 또는 음식 없이 물과 함께 삼켜야 합니다.
04.3 금기 사항
• 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
• 임상적으로 유의미한 출혈이 진행 중입니다.
• 응고병증 및 임상적으로 관련된 출혈 위험과 관련된 간 질환(섹션 5.2 참조).
• 주요 출혈의 중요한 위험 요소로 간주되는 부상 또는 상태.
여기에는 현재 또는 최근의 위장관 궤양, 출혈 위험이 높은 악성 신생물의 존재, 최근의 뇌 또는 척추 손상, 최근의 뇌, 척추 또는 안과 수술, 최근의 두개내 출혈, 식도 정맥류가 알려져 있거나 의심되는 경우, 동정맥 기형, 혈관 동맥류 또는 주요 질환이 포함될 수 있습니다. 척수 또는 뇌내 혈관 기형.
• 미분획 헤파린(ENF), 저분자량 헤파린(에녹사파린, 달테파린 등), 헤파린 유도체(폰다파리눅스 등), 경구용 항응고제(와파린, 리바록사반, 다비가트란 등)와 같은 다른 항응고제와의 병용 치료.
항응고 요법을 변경하는 특정 상황(섹션 4.2 참조) 또는 개방 중심 정맥 또는 동맥 카테터를 유지하는 데 필요한 용량으로 ENF를 투여하는 경우(섹션 4.5 참조)를 제외하고.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
출혈 위험
다른 항응고제와 마찬가지로 이 약을 복용하는 환자는 출혈 징후가 있는지 관찰해야 합니다. 출혈 위험이 높은 상황에서는 주의해서 사용하는 것이 좋습니다. 심각한 출혈이 발생하면 이 약 투여를 중단해야 합니다(섹션 4.8 및 4.9 참조).
아픽사반 치료는 노출 수준의 일상적인 모니터링을 필요로 하지 않지만 보정된 정량적 항-FXa 인자 분석은 아픽사반 노출 수준에 대한 지식이 예를 들어 과다 복용 및 응급 수술과 같은 임상 결정을 지원할 수 있는 예외적인 상황에서 유용할 수 있습니다(섹션 5.1 참조) .
지혈에 영향을 미치는 다른 의약품과의 상호작용
출혈 위험 증가로 인해 다른 항응고제와의 병용 치료는 금기입니다(섹션 4.3 참조).
이 약과 항혈소판제를 병용하면 출혈 위험이 증가합니다(섹션 4.5 참조).
환자가 아세틸살리실산을 포함한 비스테로이드성 항염증제(NSAID)와 병용 치료를 받는 경우 주의해야 합니다.
수술 후 다른 혈소판 응집 억제제와 이 약을 병용하는 것은 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
심방세동 및 단일 또는 이중 항혈소판 요법이 필요한 상태의 환자의 경우 이러한 요법을 Eliquis와 결합하기 전에 잠재적 위험에 대한 잠재적 이점에 대한 신중한 평가가 이루어져야 합니다.
심방세동 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 ASA의 병용은 아픽사반의 주요 출혈 위험을 연간 1.8%에서 연간 3.4%로 증가시켰고 와파린의 출혈 위험을 연간 2.7%에서 4.6%로 증가시켰습니다. 년도. 이 임상 연구에서 이중 항혈소판 요법과의 병용 사용은 제한적이었습니다(2.1%). ASA 또는 ASA와 클로피도그렐의 병용 요법을 받는 다중 심장 및 비심장 동반 질환을 특징으로 하는 고위험 급성 관상동맥 증후군 환자에 대한 임상 연구에서 , 위약(연간 2.04%)에 비해 아픽사반(연간 5.13%)에서 ISTH 주요 출혈 위험이 유의하게 증가된 것으로 보고되었습니다.
급성 허혈성 뇌졸중의 치료를 위한 혈전용해제의 사용
아픽사반을 투여한 환자의 급성 허혈성 뇌졸중 치료에 혈전용해제를 사용한 경험은 매우 제한적입니다.
인공 심장 판막이 있는 환자
심방세동 유무에 관계없이 인공 심장 판막이 있는 환자에 대한 엘리퀴스의 안전성과 유효성은 연구되지 않았으므로 이러한 상황에서의 엘리퀴스 사용은 권장되지 않습니다.
수술 및 침습적 절차
중등도 또는 고 출혈의 위험이 있는 선택적 수술 또는 침습적 시술을 하기 최소 48시간 전에 엘리퀴스를 중단해야 합니다. 여기에는 임상적으로 관련된 출혈 가능성을 배제할 수 없거나 출혈 위험이 허용되지 않는 중재가 포함됩니다.
엘리퀴스는 출혈 위험이 낮은 선택적 수술이나 침습적 시술을 하기 최소 24시간 전에 중단해야 합니다. 여기에는 예상되는 출혈 위험이 최소화되고 위치에 중요하지 않거나 쉽게 제어되는 중재가 포함됩니다.
수술이나 침습적 시술을 연기할 수 없는 경우에는 출혈의 위험성이 증가하는 점을 고려하여 각별한 주의를 기울여야 하며, 이러한 출혈의 위험성은 수술의 시급성과 비교해야 합니다.
침습적 절차 또는 수술 후, 임상 상황이 허용하고 적절한 지혈이 확립된 경우 가능한 한 빨리 아픽사반을 다시 시작해야 합니다(심율동전환의 경우 섹션 4.2 참조).
일시적인 중단
지속적인 출혈, 선택적 수술 또는 침습적 시술을 위해 Eliquis를 포함한 항응고제를 중단하면 환자가 혈전증의 위험이 증가합니다. 치료의 일시 중지는 피해야 하며 어떤 이유로든 Eliquis의 항응고제를 일시적으로 중단해야 하는 경우 가능한 한 빨리 치료를 다시 시작해야 합니다.
척수/경막외 마취 또는 천자 신경축 마취(척수/경막외 마취) 또는 척수/경막외 천자를 사용할 때 혈전색전성 합병증 예방을 위해 항혈전제를 투여받는 환자는 경막외 또는 척추 혈종이 발생할 위험이 있어 장기간 또는 영구적으로 발생할 수 있습니다. 마비.
이러한 사건의 위험은 수술 후 유치 경막외 카테터를 사용하거나 지혈에 영향을 미치는 약물의 병용 사용 시 증가할 수 있습니다. 유치 경막외 또는 경막내 카테터는 이 약의 첫 투여 최소 5시간 전에 제거해야 합니다. 외상성 또는 반복적인 경막외 또는 척수 천자 환자는 신경학적 결손의 징후 및 증상(예: 다리의 무감각 또는 쇠약, 장 또는 방광 기능 장애)에 대해 자주 모니터링해야 합니다. 신경학적 손상이 확인되면 즉각적인 진단 및 치료가 필요합니다. , 의사는 항응고제 치료를 받는 환자 또는 혈전 예방을 위해 항응고제를 복용해야 하는 환자에게 존재하는 위험에 대한 잠재적 이점을 평가해야 합니다.
척수강내 또는 경막외 카테터를 삽입한 아픽사반의 사용에 대한 임상 경험은 없습니다. 이 필요의 경우, 아픽사반의 일반적인 약동학 데이터 특성에 따라 아픽사반의 마지막 투여와 카테터 제거 사이에 20-30시간(즉, 반감기의 2배)의 시간 간격이 경과해야 합니다. 카테터를 제거하기 전에 최소한 한 번은 투여를 생략해야 합니다. 다음 아픽사반 용량은 카테터 제거 후 최소 5시간 후에 투여해야 합니다. 모든 새로운 항응고제와 마찬가지로 신경축 차단에 대한 경험이 제한되어 있으므로 신경축 차단이 있는 경우 아픽사반을 사용할 때 극도의 주의가 권장됩니다.
혈역학적으로 불안정한 PE 환자 또는 폐 혈전 용해 또는 색전 절제술이 필요한 환자
Eliquis는 혈역학적으로 불안정한 폐색전증 환자 또는 폐 혈전 용해 또는 색전 절제술을 받을 수 있는 환자에서 미분획 헤파린의 대안으로 권장되지 않습니다. 이러한 임상 조건에서 Eliquis의 안전성과 효능이 확립되지 않았기 때문입니다.
활동성 암 환자
활동성 암 환자에서 DVT 치료, PE 치료, DVT 및 PE(tTEV) 재발 예방에 대한 아픽사반의 효능과 안전성은 확립되지 않았습니다.
신장 장애
제한된 임상 데이터에 따르면 중증 신장애(크레아티닌 청소율 15-29ml/min) 환자의 아픽사반 혈장 농도가 증가하여 출혈 위험이 증가할 수 있습니다.
아픽사반은 중증 신장애 환자(크레아티닌 청소율 15 - 29 ml/min), 선택적 고관절 또는 무릎 대체 수술(pTEV)에서 VTE 예방, DVT 치료, PE 치료에 주의해서 사용해야 합니다. 및 DVT 및 PE(tTEV)의 재발 방지(섹션 4.2 및 5.2 참조).
NVAF 환자, 중증 신장애 환자(크레아티닌 청소율 15-29mL/min) 및 80세 이상 연령과 관련된 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5mg/dL(133μmol/L) 환자의 뇌졸중 및 전신 색전증 예방 또는 체중 ≤ 60kg인 경우 2.5mg의 가장 낮은 아픽사반 용량을 1일 2회 투여해야 합니다(섹션 4.2 참조). 크레아티닌 청소율이 있는 환자에서
노인 환자
연령이 증가함에 따라 출혈 위험이 증가할 수 있습니다(섹션 5.2 참조).
고령 환자에게 이 약과 ASA를 병용 투여하는 경우 잠재적으로 출혈 위험이 더 높으므로 주의해서 사용해야 합니다.
체중
낮은 체중(
간장애
Eliquis는 응고병증과 관련된 간 질환이 있고 임상적으로 관련된 출혈의 위험이 있는 환자에게 금기입니다(섹션 4.3 참조).
중증 간장애 환자에게는 권장하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
경증 또는 중등도의 간장애 환자(Child Pugh A 또는 B)에게는 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.2 및 5.2 참조).
간 효소 ALT/AST> 2 x ULN 또는 총 비릴루빈 ≥ 1.5 x ULN이 상승된 환자는 임상 연구에서 제외되었습니다. 따라서 Eliquis는 이 집단에서 주의해서 사용해야 합니다(섹션 5.2 참조). 이 약으로 치료를 시작하기 전에 간 기능 검사를 수행해야 합니다.
사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 및 P-당단백질(P-gp) 억제제와의 상호작용
이 약의 사용은 아졸계 항진균제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸 및 포사코나졸) 및 프로테아제 억제제 HIV(예: 리토나비르)와 같은 CYP3A4 및 P-gp의 강력한 억제제와 전신 요법을 동시에 받는 환자에게 권장되지 않습니다.
이러한 의약품은 아픽사반 노출을 증가시키는 추가 요인(예: 중증 신장 손상)이 있는 경우 아픽사반 노출을 2배(섹션 4.5 참조)까지 증가시킬 수 있습니다.
CYP3A4 및 P-gp의 유도제와의 상호작용
CYP3A4 및 P-gp의 강력한 유도제(예: 리팜피신, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈 또는 세인트존스 워트)와 이 약을 병용하면 "아픽사반"에 대한 노출이 약 50% 감소할 수 있습니다. 심방세동, 아픽사반 단독 투여보다 아픽사반과 CYP3A4 및 P-gp의 강력한 유도제 병용 투여에서 효능 감소 및 출혈 위험이 더 높은 것으로 관찰되었습니다.
CYP3A4 및 P-gp 둘 다의 강력한 유도제와 전신 치료를 동시에 받고 있는 환자에게 다음 권장 사항이 적용됩니다(섹션 4.5 참조).
- 선택적 고관절 또는 슬관절 치환술에서 VTE 예방, NVAF 환자의 뇌졸중 및 전신 색전증 예방, DVT 및 PE 재발 예방을 위해 아픽사반을 주의해서 사용해야 합니다.
- DVT 및 PE의 치료를 위해 아픽사반은 효능이 손상될 수 있으므로 사용해서는 안 된다.
고관절 골절 수술
아픽사반의 효능과 안전성은 고관절 골절 수술을 받은 환자에 대한 임상 연구에서 평가되지 않았습니다. 따라서 이러한 환자에 대한 사용은 권장되지 않습니다.
실험실 매개변수
예상대로 응고 시험(예: PT, INR 및 aPTT)은 아픽사반의 작용 기전에 의해 영향을 받습니다. 이러한 응고 시험에서 관찰된 변화는 의도된 치료 용량에서 최소이며 높은 정도의 변동이 있습니다. 섹션 5.1).
부형제 정보
엘리퀴스는 유당을 함유하고 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
CYP3A4 및 P-gp 억제제
CYP3A4와 P-gp의 강력한 억제제인 아픽사반과 케토코나졸(400mg 1일 1회)의 병용 투여는 평균 아픽사반 AUC가 2배 증가하고 아픽사반의 평균 Cmax가 1.6배 증가했습니다.
이 약의 사용은 아졸계 항진균제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸 및 포사코나졸) 및 프로테아제 억제제와 같은 CYP3A4 및 P-gp의 강력한 억제제와 함께 전신 요법을 동시에 받는 환자에게 권장되지 않습니다. HIV(예: 리토나비르)(참조: 섹션 4.4).
CYP3A4 및 P-gp의 강력한 억제제로 간주되지 않는 활성 물질(예: 딜티아젬, 나프록센, 아미오다론, 베라파밀, 퀴니딘)은 아픽사반 혈장 농도를 더 적은 정도로 증가시킬 것으로 예상됩니다. 예를 들어, CYP3A4의 중간 정도의 억제제이자 P-gp의 약한 억제제로 간주되는 딜티아젬(1일 1회 360mg)은 평균 아픽사반 AUC가 1.4배 증가하고 Cmax에서 1.3배 증가했습니다. (500 mg 단일 용량), CYP3A4 억제제가 아닌 P-gp는 아픽사반의 평균 AUC 및 평균 Cmax에서 각각 1.5배 및 1.6배 증가를 유도했습니다. 덜 강력한 CYP3A4 및/또는 P-gp 억제제와 병용 요법의 경우 아픽사반의 용량 조절이 필요하지 않습니다.
CYP3A4 및 P-gp의 유도제
아픽사반과 CYP3A4 및 P-gp의 강력한 유도제인 리팜피신의 병용 투여는 아픽사반의 평균 AUC 및 Cmax를 각각 약 54% 및 42% 감소시켰습니다. gp(예: phenytoin, carbamazepine, phenobarbital 또는 St. John's wort)는 아픽사반의 혈장 농도를 감소시킬 수 있습니다. 아픽사반의 용량 조절은 이들 약제와의 병용 요법 동안 필요하지 않지만, CYP3A4 및 P-gp의 강력한 유도제와 전신 치료를 동시에 받고 있는 환자의 경우 VTE 예방을 위해 아픽사반을 주의해서 사용해야 합니다. 선택적 고관절 또는 무릎 대체 수술 (pTEV), NVAF 환자의 뇌졸중 및 전신 색전증 예방 및 DVT 및 PE 재발 방지. 아픽사반은 효능이 손상될 수 있으므로 CYP3A4 및 P-gp 둘 다의 강력한 유도제와 전신 치료를 동시에 받고 있는 환자의 DVT 및 PE 치료에 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
항응고제, 혈소판 응집 억제제 및 NSAID
출혈 위험 증가로 인해 다른 항응고제와의 병용 치료는 금기입니다(섹션 4.3 참조).
에녹사파린(40mg 단일 용량)과 아픽사반(5mg 단일 용량)을 함께 투여한 후 항인자 Xa 활성에 대한 부가적인 효과가 관찰되었습니다.
아픽사반을 1일 1회 325mg의 용량으로 ASA와 병용 투여했을 때 약동학적 또는 약력학적 상호작용은 관찰되지 않았습니다. 1상 임상 시험에서 아픽사반을 클로피도그렐(75mg 1일 1회) 또는 클로피도그렐 75mg과 ASA 162mg의 1일 1회 또는 프라수그렐(60mg에 이어 10mg 1일 1회)과 병용 투여했을 때 관련성이 나타나지 않았습니다. 아픽사반 없이 항혈소판제 투여와 비교하여 출혈 시간의 증가 또는 혈소판 응집의 "추가 억제" 응고 시험(PT, INR 및 aPTT)의 증가는 아픽사반 단독의 효과와 일치했습니다.
P-gp 억제제인 나프록센(500mg)은 아픽사반의 평균 AUC와 Cmax를 각각 1.5배 및 1.6배 증가시켰으며 응고 시험 결과도 이에 상응하는 증가가 관찰되었습니다. 아라키돈산에 의한 혈소판 응집이 관찰되었으며, 아픽사반과 나프록센의 병용 투여 후 출혈 시간의 임상적으로 관련된 연장은 관찰되지 않았습니다.
이러한 발견에도 불구하고, 항혈소판제를 아픽사반과 함께 투여할 때 더 확연한 약력학적 반응을 보이는 개인이 있을 수 있습니다. Eliquis는 NSAID(아세틸살리실산 포함)와 병용 투여할 때 일반적으로 출혈 위험을 증가시키기 때문에 주의해서 사용해야 합니다.임상 연구에서 급성 관상동맥 증후군 환자에서 아픽사반, ASA 및 클로피도그렐의 삼중 병용 요법, 출혈 위험이 크게 증가한 것으로 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
혈전용해제, GP IIb/IIIa 수용체 길항제, 티에노피리딘(예: 클로피도그렐), 디피리다몰, 덱스트란 및 설핀피라존과 같은 심각한 출혈 위험과 관련된 약제는 이 약과의 병용 요법에서 권장되지 않습니다.
기타 병용 요법
아픽사반을 아테놀롤 또는 파모티딘과 병용 투여했을 때 임상적으로 유의한 약동학적 또는 약력학적 상호작용은 관찰되지 않았습니다. 아픽사반 10mg과 아테놀롤 100mg의 병용 투여는 아픽사반의 약동학에 임상적으로 관련된 영향이 없었습니다.
두 약물의 동시 투여 후, 아픽사반의 평균 AUC 및 Cmax는 단독 투여 시보다 15% 및 18% 낮았습니다.아픽사반 10mg과 파모티딘 40mg의 투여는 아픽사반의 AUC o Cmax에 영향을 미치지 않았습니다.
다른 의약품에 대한 아픽사반의 효과
연구 시험관 내 아픽사반에 대한 투여는 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 또는 CYP3A4 활성(IC50> 45 μM)에 대한 억제 효과를 나타내지 않았으며 혈장 농도 20 μM보다 유의하게 높은 피크(IC50)에서 CYP2C19 활성(IC50)에 대한 약한 억제 효과를 보였습니다. 환자에서 관찰된 농도. 아픽사반은 최대 20mcM 농도에서 CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5의 유도를 유도하지 않았습니다. 따라서 아픽사반은 이들 효소에 의해 대사되는 병용 투여 약물의 대사 제거율을 변경하지 않을 것으로 예상됩니다. Apixaban은 P-gp의 중요한 억제제가 아닙니다.
아래에 설명된 바와 같이 건강한 피험자를 대상으로 실시한 연구에서 아픽사반은 디곡신, 나프록센 또는 아테놀롤의 약동학을 유의하게 변경하지 않았습니다.
디곡신: P-gp의 기질인 apixaban(20mg 1일 1회)과 digoxin(0.25mg 1일 1회)의 병용투여는 digoxin AUC 또는 Cmax에 영향을 미치지 않으므로 apixaban은 P-gp 매개 기질 수송을 억제하지 않습니다. .
나프록센: 일반적으로 사용되는 NSAID인 아픽사반(10mg)과 나프록센(500mg)의 단회 투여는 나프록센의 AUC 또는 C에 영향을 미치지 않았습니다.
아테놀롤: 일반적인 베타차단제인 아픽사반(10mg)과 아테놀롤(100mg)의 단회 투여는 아테놀롤의 약동학을 변화시키지 않았다.
활성탄
활성탄 투여는 아픽사반 노출을 감소시킵니다(섹션 4.9 참조).
04.6 임신과 수유
임신
임산부에 대한 아픽사반 사용에 대한 데이터가 없습니다 동물 연구에서 생식 독성과 관련하여 직간접적인 유해 효과가 나타나지 않습니다 임신 중에는 아픽사반을 권장하지 않습니다.
임신
아픽사반 또는 그 대사체가 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 동물 연구의 데이터에서 모유로 아픽사반이 배설되는 것으로 나타났습니다. 쥐의 우유에서 모체 혈장에 대한 우유의 높은 비율(Cmax 약 8, AUC 약 30)이 발견되었으며, 이는 아마도 우유로의 적극적인 수송 때문일 수 있습니다. 제외됩니다.
모유 수유를 중단할지 또는 아픽사반 요법을 중단/중단할지 결정해야 합니다.
비옥
아픽사반을 투여받은 동물을 대상으로 한 연구에서 수태능에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Eliquis는 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
아픽사반의 안전성은 pTEV 연구에서 5,000명 이상의 환자, NVAF 연구에서 11,000명 이상의 환자, VTE 치료 연구(tTEV)에서 4,000명 이상의 환자 등 21,000명 이상의 환자가 포함된 7개의 제3상 임상 시험에서 평가되었습니다. 평균 총 노출 기간은 각각 20일, 1.7년 및 221일입니다(섹션 5.1 참조).
흔한 이상반응은 출혈, 타박상, 비출혈 및 혈종이었다(표 2 참조).
pTEV 연구에서 아픽사반 2.5mg을 1일 2회 투여한 환자의 총 11%가 이상반응을 경험했으며, 아픽사반 연구에서 출혈 관련 이상반응의 전체 발생률은 10%였습니다.
NVAF 연구에서 아픽사반과의 출혈 관련 이상반응의 전체 발생률은 아픽사반 대 와파린 연구에서 24.3%, 아픽사반 대 아스피린 연구에서 9.6%였습니다. 아픽사반 대 와파린 연구에서 ISTH 주요 위장관 출혈( 상부 위장관 출혈, 하부 위장관 출혈 및 직장 출혈 포함) 아픽사반 사용 시 0.76%/년이었습니다. 아픽사반을 사용한 ISTH 주요 안내 출혈의 발생률은 0.18%/년이었습니다.
tTEV 연구에서 아픽사반과 관련된 출혈 관련 이상반응의 전체 발생률은 아픽사반 대 에녹사파린/와파린 연구에서 15.6%, 아픽사반 대 위약 연구에서 13.3%였습니다(섹션 5.1 참조).
이상반응의 표 목록
표 2는 다음 규칙을 사용하여 시스템 기관 등급 및 빈도에 따라 분류된 이상반응을 보여줍니다: 매우 흔함(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100,
표 2
Eliquis의 사용은 출혈성 빈혈로 이어질 수 있는 조직이나 기관으로의 명백한 또는 잠복 출혈의 위험 증가와 관련될 수 있습니다. 징후, 증상 및 중증도는 부위 및 등급 또는 모두에 따라 다릅니다. "출혈 정도(섹션 4.4 및 섹션 5.1).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응의심 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료인은 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용
Eliquis에는 해독제가 없습니다. 아픽사반을 과다 복용하면 출혈 위험이 증가할 수 있습니다. 출혈 합병증이 있는 경우에는 치료를 중지하고 출혈의 원인을 찾아 적절한 치료의 시행을 고려해야 한다. 외과적 지혈 또는 신선한 냉동 혈장 수혈.
대조 임상 시험에서 건강한 피험자에게 3~7일 동안 1일 최대 50mg의 용량으로 아픽사반을 경구 투여합니다(7일 동안 25mg 1일 2회(bid) 또는 50mg 1일 1회(OD)). 3일) 임상적으로 관련된 바람직하지 않은 효과가 없었다.
건강한 대상에서 20mg 용량의 아픽사반을 섭취한 후 2시간과 6시간 후에 활성탄을 투여하면 평균 AUC가 각각 50%와 27% 감소했으며 Cmax에는 영향을 미치지 않았습니다. 아픽사반의 평균 반감기는 13.4시간(단독 투여 시)에서 활성탄 투여 2시간 및 6시간 후 활성탄 투여 시 각각 5.3시간 및 4.9시간으로 감소했습니다. 따라서 활성탄 투여는 아픽사반의 과다 복용 또는 우발적 섭취의 관리에 유용할 수 있습니다.
생명을 위협하는 출혈이 설명된 조치로 조절되지 않으면 재조합 인자 VIIa의 투여를 고려할 수 있습니다.
그러나 현재까지 아픽사반으로 치료받은 피험자에서 재조합 인자 VIIa를 사용한 경험이 없습니다. 출혈 개선에 따라 재조합 인자 VIIa의 새로운 용량을 고려하고 적정할 수 있습니다.
주요 출혈의 경우 현지 이용 가능 여부에 따라 응고 전문가와의 상담을 고려해야 합니다.
말기 신장 질환(ESRD)이 있는 피험자에게 단일 5mg 용량의 아픽사반을 경구 투여한 경우, 혈액 투석은 아픽사반 AUC를 14% 감소시켰습니다.
따라서 혈액투석은 아픽사반 과량투여를 관리하는 효과적인 방법이 될 것 같지 않습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 직접인자 Xa 억제제, ATC 코드: B01AF02
행동의 메커니즘
아픽사반은 인자 Xa의 활성 부위에 대한 강력한 경구, 가역성, 직접 및 고도로 선택적인 억제제입니다. 항혈전 활성을 나타내기 위해 항트롬빈 III가 필요하지 않습니다. Apixaban은 유리 및 혈전 결합 인자 Xa 및 프로트롬비나제 활성을 억제합니다. Apixaban은 혈소판 응집에 직접적인 영향은 없지만 간접적으로 트롬빈 유도 혈소판 응집을 억제합니다. 아픽사반은 인자 Xa를 억제함으로써 트롬빈 생성 및 혈전 발생을 방지합니다. 동물 모델에서 아픽사반의 전임상 연구는 지혈을 보존하는 용량에서 동맥 및 정맥 혈전증 예방에 항혈전 효능을 입증했습니다.
약력학적 효과
아픽사반의 약력학적 효과는 작용 기전(FXa 억제)을 반영합니다.FXa 억제의 결과로 아픽사반은 프로트롬빈 시간(PT), INR 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)과 같은 응고 테스트를 연장합니다.의도된 치료 용량에서 이러한 응고 시험에서 관찰된 변화는 미미하고 높은 수준의 변동성을 가질 수 있습니다. 이러한 검사는 아픽사반의 약력학적 효과를 평가하기 위해 권장되지 않습니다.
Apixaban은 또한 여러 상용 항-FXa 키트에서 인자 Xa 효소 활성의 감소에 의해 입증된 항-FXa 활성을 보여주지만 키트 간의 결과는 다릅니다. 임상 연구에서는 Rotachrom 헤파린 발색법에 대한 데이터만 사용할 수 있습니다. L "항- FXa 활성은 아픽사반 혈장 농도와 밀접한 직접적인 선형 관계를 나타내며, 아픽사반 최고 혈장 농도 시점에서 피크 값에 도달합니다. 아픽사반 혈장 농도와 항-FXa 활성 사이의 관계는 광범위한 아픽사반 용량에 걸쳐 대략 선형입니다.
아래의 표 3은 각 적응증에 대한 예상되는 정상 상태 노출 및 항Xa 인자 활성을 보여줍니다. 고관절 또는 슬관절 치환술 후 정맥혈전색전증 예방을 위해 아픽사반을 복용한 환자에서 최고치와 최저치의 변동이 1.6배 미만인 것으로 나타났습니다. DVT 및 PE의 치료 또는 재발성 DVT 및 PE의 예방을 위해 아픽사반을 복용하는 환자에서 결과는 최고 및 최저 수준에서 1.7배 미만의 변동을 나타냅니다. .
표 3: 정상 상태 및 항-Xa 활동에서 예상되는 아픽사반 노출
* ARISTOTLE 연구의 3가지 용량 감소 기준 중 2가지에 따라 모집단별로 조정된 용량
아픽사반 치료에는 일상적인 노출 모니터링이 필요하지 않지만 보정된 정량적 항FXa 분석은 아픽사반 노출에 대한 지식이 과다 복용 및 응급 수술과 같은 임상 결정을 지원하는 데 도움이 될 수 있는 예외적인 상황에서 유용할 수 있습니다.
임상 효능 및 안전성
VTE 예방(pTEV): 선택적 고관절 또는 무릎 교체 수술
아픽사반 임상 프로그램은 선택적 고관절 또는 슬관절 치환술을 받는 광범위한 성인 환자의 정맥 혈전색전증 예방에서 아픽사반의 효능과 안전성을 입증하기 위해 설계되었습니다. 1일 2회 경구 투여된 아픽사반 2.5mg(4,236명의 환자)과 에녹사파린 40mg의 1일 1회(4,228명의 환자)를 비교한 연구.
이 총 c "에는 75세 이상의 환자 1,262명(아픽사반 그룹에서 618명), 저체중(≤ 60kg) 환자 1,004명(아픽사반 그룹에서 499명), 환자 1,495명(아픽사반 그룹에서 743명)이 포함되었습니다. BMI ≥ 33 kg/m2, 중등도의 신장애 환자 415명(아픽사반군에서 203명).
ADVANCE-3 연구에는 선택적 고관절 치환술을 받은 5,407명의 환자가 포함되었고 ADVANCE-2 연구에는 선택적 슬관절 치환술을 받은 3,057명의 환자가 포함되었습니다. 매일(sc od) 아픽사반의 첫 번째 용량은 수술 후 12~24시간에 투여되었고, enoxaparin은 중재 9~15시간 전에 시작되었습니다. 아픽사반과 에녹사파린은 모두 ADVANCE-3 연구에서 32-38일 동안, ADVANCE-2 연구에서 10-14일 동안 투여되었습니다.
ADVANCE-3 및 ADVANCE-2 연구 모집단(8,464명의 환자) 환자의 임상 병력을 기반으로 하면, 46%가 고혈압, 10%가 고지혈증, 9%가 당뇨병, 8%가 관상동맥 질환이 있었습니다.
고관절과 무릎 모두의 선택적 대체 수술에서 apixaban은 VTE 사건/모든 원인으로 인한 사망의 조합으로 구성된 일차 평가변수와 주요 VTE 평가변수에 대해 enoxaparin과 비교하여 통계적으로 유의한 감소를 보여주었습니다. DVT, 비치명적 폐색전증(PE) 및 VTE 관련 사망(표 4 참조).
표 4: III상 파일럿 연구의 효능 결과
주요 출혈의 안전성 평가변수, 주요 출혈과 임상적으로 관련된 비주요 출혈(CRNM)의 조합, 모든 출혈은 에녹사파린 40mg과 비교하여 아픽사반 2.5mg으로 치료받은 환자에서 유사한 비율을 보여주었습니다(표 5 참조). 포함된 모든 출혈 매개변수 수술 부위 출혈.
표 5: 중요한 3상 연구의 출혈 결과 *
* 모든 출혈 매개변수에는 수술 부위 출혈이 포함됨
1 enoxaparin의 첫 번째 투여 후 발생한 사건을 포함합니다(수술 전).
2 아픽사반의 첫 번째 투여 후 발생한 사건을 포함합니다(수술 후)
선택적 고관절 및 슬관절 치환술에 대한 II상 및 III상 임상 시험에서 출혈, 빈혈, 트랜스아미나제 변화(예: 알라닌 아미노트랜스퍼라제 수치)의 총 부작용 발생률은 아픽사반과 에녹사파린으로 치료받은 환자에서 수치적으로 더 낮았습니다.
무릎 교체 수술 임상 시험에서 의도된 치료 기간 동안 아픽사반군에서 4예의 PE가 진단된 반면, enoxaparin군에서는 PE가 진단되지 않았습니다. 이렇게 증가된 PE 사례에 대해 설명할 수 없습니다.
판막이 아닌 심방세동(NVAF) 환자의 뇌졸중 및 전신 색전증 예방
총 23,799명의 환자가 임상 프로그램(ARISTOTLE: 아픽사반 대 와파린, AVERROES: 아픽사반 대 ASA)에 무작위로 배정되었으며 여기에는 아픽사반으로 무작위 배정된 11,927명이 포함되었습니다.
이 프로그램은 비판막성 심방세동(NVAF) 및 다음과 같은 하나 이상의 추가 위험 요소가 있는 환자의 뇌졸중 및 전신 색전증 예방에 있어 아픽사반의 효능과 안전성을 입증하기 위해 설계되었습니다.
• 이전 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA)
• 연령 ≥ 75세
• 고혈압
• 진성 당뇨병
• 증상이 있는 심부전(NYHA class ≥ II)
스튜디오 아리스토텔레스
ARISTOTLE 연구에서 총 18,201명의 환자가 무작위 배정되어 아픽사반 5mg 1일 2회(또는 일부 환자의 경우 2.5mg 1일 2회[4.7%], 섹션 4.2 참조) o 와파린(INR 목표 범위 2.0-3.0)으로 이중 맹검 치료를 받았습니다. ; 환자들은 평균 20개월 동안 연구 약물에 노출되었습니다.
평균 연령은 69.1세, 평균 CHADS2 점수는 2.1이었고, 환자의 18.9%가 이전에 뇌졸중 또는 TIA를 경험한 적이 있었다.
이 연구에서 아픽사반은 뇌졸중(출혈 또는 허혈) 및 전신 색전증의 예방이라는 1차 목표에서 와파린보다 통계적으로 유의한 우월성을 달성했습니다(표 6 참조).
표 6: ARISTOTLE 연구에서 심방세동 환자의 효능 결과
와파린으로 무작위 배정된 환자의 경우 치료 간격(TTR)(INR 2-3)의 중앙값 백분율은 66%였습니다.
Apixaban은 센터당 다양한 수준의 TTR에서 와파린과 비교하여 뇌졸중과 전신 색전증의 감소를 보여주었습니다. 센터 관련 TTR의 상위 사분위수 내에서 아픽사반 대 와파린의 위험 비율은 0.73(95% CI, 0.38, 1.40)이었습니다.
주요 출혈과 모든 원인으로 인한 사망률의 2차 평가변수는 연구에서 전체 제1종 오류를 통제하기 위해 미리 지정된 계층적 전략으로 테스트되었으며, 통계적으로 유의한 우월성은 출혈의 핵심 2차 평가변수에서도 달성되었습니다. 사망을 유발합니다(표 7 참조). 개선된 INR 모니터링으로 모든 원인 사망률에서 와파린에 비해 아픽사반의 이점이 관찰되었습니다.
표 7: ARISTOTLE 연구에서 심방세동 환자의 이차 목표
* 국제 혈전 및 지혈 학회(ISTH)의 기준에 따라 정의된 주요 출혈.
ARISTOTLE 연구에서 이상반응으로 인한 전체 중단률은 아픽사반의 경우 1.8%, 와파린의 경우 2.6%였습니다.
CHADS2 점수, 연령, 체중, 성별, 신장 기능 상태, 이전 뇌졸중 또는 TIA, 당뇨병을 포함한 사전 지정된 하위 그룹에 대한 효능 결과는 전체 연구 모집단에 대한 1차 효능 결과와 일치했습니다.
ISTH 주요 위장관 출혈(상부, 하부 및 직장 위장관 출혈 포함)의 발생률은 apixaban에서 0.76%/년, 와파린에서 0.86%/년이었습니다.
CHADS2 점수, 연령, 체중, 성별, 신장 기능 상태, 이전 뇌졸중 또는 TIA, 당뇨병을 포함한 사전 지정된 하위 그룹에 대한 주요 출혈 결과는 전체 연구 모집단에 대한 1차 효능 결과와 일치했습니다.
스튜디오 아베로
AVERROES 연구에서 연구자가 VKA에 부적격하다고 간주한 총 5,598명의 환자를 무작위로 아픽사반 5mg 1일 2회(또는 2.5mg 1일 2회(선택된 환자의 경우 6.4%)[6.4%], 섹션 4.2 참조) 또는 ASA 치료에 배정했습니다. ASA는 조사자의 재량에 따라 81mg(64%), 162(26.9%), 243(2.1%) 또는 324mg(6.6%)의 단일 일일 용량으로 투여되었습니다. 환자들은 평균 14개월 동안 연구 약물에 노출되었습니다. 평균 연령은 69.9세, 평균 CHADS2 점수는 2.0이었고, 환자의 13.6%가 이전에 뇌졸중 또는 TIA를 경험한 적이 있었다.
AVERROES 연구에서 AVK 치료에 대한 부적격의 일반적인 이유에는 필요한 간격으로 INR을 달성할 수 없거나 달성할 가능성이 낮음(42.6%), AVK 치료에 대한 환자 거부(37.4%), CHADS2 점수 = 1, 의사가 권장하지 않는 AVK가 포함되었습니다. (21.3%), 환자가 AVK 복용 지침을 따르지 않는 것(15.0%), 예상되는 어려움/난이도/긴급한 용량 변경 시 환자와의 접촉 어려움(11.7%).
AVERROES는 독립적인 데이터 모니터링 위원회(Data Monitoring Committee)의 권고에 따라 뇌졸중 및 전신 색전증이 감소하고 허용 가능한 안전성 프로파일이 있다는 분명한 증거로 인해 조기 중단되었습니다.
AVERROES 연구에서 이상반응으로 인한 전체 중단률은 아픽사반의 경우 1.5%, ASA의 경우 1.3%였습니다.
이 연구에서 아픽사반은 뇌졸중(출혈, 허혈 또는 상세불명) 또는 전신 색전증의 예방이라는 일차 목표에서 ASA보다 통계적으로 유의한 우월성을 달성했습니다(표 8 참조).
표 8: AVERROES 연구에서 심방세동 환자의 주요 효능 결과
* 연구의 전체 제1종 오류를 통제하도록 설계된 순차 분석 전략을 사용하여 평가됨
† 2차 목표.
apixaban과 ASA 간에 주요 출혈 발생률에 통계적으로 유의한 차이는 없었습니다(표 9 참조).
표 9: AVERROES 연구에서 심방세동 환자의 출혈 사건
* 국제 혈전 및 지혈 학회(ISTH)의 기준에 따라 정의된 주요 출혈.
DVT의 치료, PE의 치료 및 DVT 및 PE의 재발 방지(tTEV)
임상 프로그램(AMPLIFY: 아픽사반 대 에녹사파린/와파린, AMPLIFY-EXT: 아픽사반 대 위약)은 DVT 및/또는 PE(AMPLIFY) 치료 및 DVT 및/또는 PE(AMPLIFY-EXT)에 대한 항응고제 치료 6-12개월 후 DVT 및 PE의 재발 방지.
두 연구 모두 증상이 있는 근위 DVT 또는 증상이 있는 PE가 있는 환자에 대한 다국적, 무작위, 병렬 그룹, 이중 맹검이었습니다. 모든 주요 효능 및 안전성 평가변수는 독립적인 위원회에 의해 블라인드 처리되었습니다.
앰플리파이 스튜디오
AMPLIFY 연구에서 총 5,395명의 환자가 무작위 배정되어 7일 동안 apixaban 10 mg 1일 2회 경구 투여 후 6개월 동안 apixaban 5 mg 1일 2회 경구 투여 또는 enoxaparin 1 mg/kg 1일 2회 최소 5일간 피하 투여 일(최대 INR ≥ 2) 및 와파린(목표 INR 범위 2.0-3.0)을 6개월 동안 경구 투여합니다.
평균 연령은 56.9세였으며 무작위 배정된 환자의 89.8%가 유발되지 않은 VTE 사건을 경험했습니다.
와파린에 무작위 배정된 환자의 경우 치료 범위(INR 2.0-3.0)의 평균 시간 비율은 60.9였습니다. Apixaban은 TTR의 중심에 따라 다양한 수준 사이에서 증상성 VTE 재발 또는 VTE 관련 사망의 감소를 보여주었습니다. 중심 관련 TTR에서 아픽사반 대 에녹사파린/와파린의 상대 위험도는 0.79(95% CI, 0.39, 1.61)였습니다.
이 연구에서 아픽사반은 증상이 있는 재발성 VTE(비치명적 DVT 또는 비치명적 PE) 또는 VTE 관련 사망으로 판정된 복합 1차 평가변수에서 에녹사파린/와파린보다 열등하지 않은 것으로 나타났습니다(표 10 참조).
표 10: AMPLIFY 연구의 효능 결과
* enoxaparin/warfarin보다 열등하지 않음(p-value
VTE의 초기 치료에서 아픽사반의 효능은 PE로 치료받은 환자들 사이에서 일관되었습니다[상대 위험도 0.9; 95% CI(0.5, 1.6)] 또는 DVT [상대 위험 0.8; 95% 신뢰구간(0.5; 1.3)].
연령, 성별, 체질량 지수(BMI), 신장 기능, PE 지수 확장, DVT 혈전 부위 및 이전 헤파린 주사 사용을 포함한 하위 그룹에 걸친 효능은 일반적으로 일관되었습니다.
1차 안전성 평가변수는 주요 출혈이었고, 이 연구에서 apixaban은 1차 안전성 평가변수에서 enoxaparin/warfarin보다 유의하게 우수했다[Relative Risk 0.31; 95% 신뢰 구간(0.17; 0.55), p-값
표 11: AMPLIFY 연구의 출혈 결과
모든 판정된 해부학적 부위에서 주요 출혈 및 CRNM 출혈은 일반적으로 enoxaparin/warfarin 그룹보다 apixaban 그룹에서 더 낮았습니다.
ISTH 주요 위장관 출혈은 아픽사반으로 치료한 환자 6명(0.2%)과 에녹사파린/와파린으로 치료한 환자 17명(0.6%)에서 발생했습니다.
스튜디오 증폭-EXT
AMPLIFY-EXT 연구에서 총 2,482명의 환자가 6~12개월의 초기 항응고제 치료를 완료한 후 12개월 동안 아픽사반 2.5mg 1일 2회, 경구, apixaban 5mg 1일 2회 또는 위약 치료에 무작위 배정되었습니다. 836명의 환자(33.7%)가 AMPLIFY-EXT 연구에 등록하기 전에 AMPLIFY 연구에 등록에 참여했습니다.
평균 연령은 56.7세였고 무작위 배정된 환자의 91.7%는 유발되지 않은 VTE 사건을 경험했습니다.
이 연구에서 아픽사반의 두 용량 모두 재발성 증후성 VTE(비치명적 DVT 또는 비치명적 PE) 또는 모든 원인으로 인한 사망의 1차 평가변수에서 위약보다 통계적으로 우수했습니다(표 12 참조).
표 12: AMPLIFY-EXT 연구의 효능 결과
¥ p-값
* 복합 평가변수에 기여하는 하나 이상의 사건이 있는 환자의 경우, 첫 번째 사건만 보고되었습니다(예: 피험자가 DVT를 보고한 다음 PE도 보고한 경우 DVT만 보고됨)
† 개별 피험자는 하나 이상의 사건을 보고할 수 있으며 두 분류 모두에 대표될 수 있습니다.
VTE 재발을 예방하는 아픽사반의 효능은 연령, 성별, BMI 및 신장 기능을 포함한 하위 그룹에서 유지되었습니다.
1차 안전성 평가변수는 치료 기간 동안의 주요 출혈이었다.
이 연구에서 두 아픽사반 용량의 주요 출혈 발생률은 위약과 통계적으로 다르지 않았으며, 주요 출혈 + CRNM, 경미한 출혈 및 모든 출혈의 발생률은 아픽사반 2.5mg 1일 2회 투여군과 위약 투여군 간에 통계적으로 유의한 차이가 없었습니다. 그룹(표 13 참조).
표 13: AMPLIFY-EXT 연구의 출혈 결과
ISTH가 부여한 주요 위장관 출혈은 아픽사반 5mg을 1일 2회 투여한 환자 1명(0.1%), 아픽사반 2.5mg 1일 2회 치료를 받은 환자가 없었으며, 위약을 투여받은 환자 1명(0.1%)에서 발생했습니다.
소아 인구
European Medicines Agency는 정맥 및 동맥 색전증 및 혈전증이 있는 소아 인구의 하나 이상의 하위 집합에 대한 Eliquis의 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 약동학적 특성
흡수
아픽사반의 생체이용률은 최대 10mg 용량의 경우 약 50%입니다. 아픽사반은 정제 섭취 후 3~4시간 후에 최고 농도(Cmax)로 빠르게 흡수되며 음식과 함께 섭취해도 10mg의 용량에서 아픽사반 AUC 또는 Cmax에 영향을 미치지 않습니다.
아픽사반은 음식과 상관없이 복용할 수 있습니다.
아픽사반은 최대 10mg의 경구 투여량에 대한 노출량에 비례하여 증가하는 선형 약동학을 나타냅니다. 25mg 이상의 투여량에서 아픽사반은 용해로부터 제한된 흡수를 나타내며 생체 이용률이 감소합니다. 아픽사반 노출 매개변수는 가변성에 반영되는 낮음에서 중간까지의 가변성을 보여줍니다. 약 20% CV 및 약 30% CV, 동일한 주제 및 다른 주제 간에 각각.
분포
인간 혈장 단백질 결합은 약 87%입니다. 분배 부피(Vss)는 약 21리터입니다.
생체 변형 및 제거
Apixaban에는 여러 제거 경로가 있습니다. 인간에게 투여된 아픽사반 용량 중 약 25%가 대사 산물로 검출되었으며 대부분은 대변에서 발생합니다.아픽사반의 신장 배설은 총 제거율의 약 27%를 차지합니다. 임상 및 비임상 연구에서 관찰된 추가 기여는 각각 담즙 및 직접 장 배설이었습니다.
Apixaban의 총 클리어런스는 약 3.3 l/h이고 반감기는 약 12시간입니다.
O-탈메틸화 및 3-옥소피페리디닐 하이드록실화는 생체 변형의 주요 부위입니다.
Apixaban은 주로 CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 및 2J2의 기여와 함께 CYP3A4/5를 통해 대사됩니다. 변경되지 않은 아픽사반은 순환 중인 활성 대사체가 없는 인간 혈장의 주요 약물 관련 성분입니다. Apixaban은 P-gp 수송 단백질과 유방암 저항성 단백질(BCRP)의 기질입니다.
신장 장애
아픽사반 혈장 최고치에 대한 신장애의 영향은 없었습니다. C "는 크레아티닌 청소율 측정에 의해 평가된 바와 같이 신장 기능의 감소와 상관관계가 있는 아픽사반 노출의 증가였습니다. 경증(크레아티닌 청소율 51~80mL/분), 중등도(크레아티닌 청소율 30~50mL/분) 및 중증(크레아티닌 청소율 15~29mL/분) 신장애가 있는 개인에서 아픽사반의 혈장 농도(AUC)가 다음과 같이 증가했습니다. 정상 크레아티닌 청소율을 가진 대상과 비교하여 각각 16, 29 및 44%. 신장 손상은 아픽사반 혈장 농도와 항 FXa 활성 사이의 관계에 명백한 영향을 미치지 않았습니다.
말기 신질환(ESRD) 환자에서 혈액투석 직후 아픽사반 5mg을 단회 투여했을 때 아픽사반의 AUC는 신기능이 있는 환자에서 관찰된 것과 비교하여 36% 증가했습니다. 단일 5mg 아픽사반 용량을 투여한 지 2시간 후에 시작된 혈액 투석은 ESRD가 있는 피험자에서 아픽사반 AUC를 14% 감소시켰으며, 이는 18mL/분의 아픽사반 투석 청소율에 해당합니다. 따라서 혈액투석은 아픽사반 과량투여를 관리하는 효과적인 방법이 될 것 같지 않습니다.
간장애
경증 간장애 환자 8명, Child-Pugh A 점수 5(n=6) 및 6(n=2), 중등도 간장애 환자 8명, 점수 7(n=6) 및 Child-Pugh를 비교한 연구에서 B 점수 8(n = 2)은 16명의 건강한 대조군과 비교하여 간 장애 환자에서 아픽사반 단일 5mg 용량의 약동학 및 약력학에 변화가 없었습니다. 항인자 Xa 활성과 INR의 변화는 경증에서 중등도의 간 장애를 가진 피험자와 건강한 피험자 간에 비슷했습니다.
노인
고령 환자(65세 이상)는 젊은 환자보다 혈장 농도가 더 높았으며 평균 AUC 값은 약 32% 더 높았고 Cmax에는 차이가 없었습니다.
섹스
아픽사반에 대한 노출은 남성보다 여성에서 약 18% 더 높았습니다.
민족적 기원과 인종
모든 I상 연구의 결과는 백인/백인, 아시아인 및 흑인/아프리카계 미국인 피험자 간에 아픽사반 약동학에서 식별 가능한 차이가 없음을 보여주었습니다. 아픽사반을 투여받은 환자의 약동학 분석 결과는 일반적으로 1상 결과와 일치했습니다.
체중
체중이 65~85kg인 피험자의 아픽사반 노출과 비교하여 체중> 120kg은 노출 및 체중을 약 30% 낮췄습니다.
약동학/약력학 관계
아픽사반의 혈장 농도와 다양한 PD 종점(항-FXa 활성, INR, PT, aPTT) 사이의 약동학/약력학(PK/PD) 관계는 광범위한 용량(0.5 - 50 mg)의 투여 후에 평가되었습니다. 아픽사반 혈장 농도와 항인자 Xa 활성 사이의 관계는 선형 모델로 가장 잘 설명되었습니다.환자에서 관찰된 PK/PD 비율은 건강한 대상에서 확립된 것과 일치했습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터는 안전성 약리학, 반복 투여 독성, 유전독성, 발암 가능성, 생식력, 배태자 발달 및 청소년 독성에 대한 기존 연구를 기반으로 한 인간에 대한 특별한 위험을 나타내지 않습니다.
반복투여 독성 연구에서 가장 큰 효과는 혈액 응고 매개변수에 대한 아픽사반의 약력학적 작용과 관련이 있었고, 독성 연구에서는 출혈이 약간 또는 전혀 증가하지 않는 경향이 관찰되었습니다. 그러나 이는 비임상 종의 인간에 비해 민감도가 낮기 때문일 수 있으므로 이 결과를 인간에게 외삽할 때는 주의해서 해석해야 한다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿 코어:
무수 유당
미정질 셀룰로오스(E460)
크로스카멜로스나트륨
라우릴황산나트륨
마그네슘 스테아레이트(E470b)
코팅:
유당일수화물
하이프로멜로스(E464)
이산화티타늄(E171)
트리아세틴(E1518)
황색 산화철(E172)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
알루미늄-PVC / PVdC 블리스터 10, 20, 60, 168 및 200 필름 코팅 정제의 상자.
60x1 및 100x1 필름 코팅 정제의 알루미늄-PVC / PVdC 단일 용량 블리스터 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG, Bristol-Myers Squibb House,
Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge, 미들섹스
UB8 1DH
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/11/691/001
041225018
EU / 1/11/691/002
041225020
EU / 1/11/691/003
041225032
EU / 1/11/691/004
041225044
EU / 1/11/691/005
041225057
EU / 1/11/691/013
041225133
EU / 1/11/691/015
041225158
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2011년 5월 18일
10.0 텍스트 개정일
2015년 2월