유효 성분: 아지트로마이신
지트로맥스 아비움 600mg 필름코팅정
Zithromax avium을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
약학 카테고리
전신 사용을 위한 항균제; 마크로라이드.
치료 적응증
ZITROMAX Avium(azithromycin)은 단독 요법으로 또는 리파부틴과 병용하여 마이코박테리움 아비움 복합체(Mycobacterium avium complex, MAC) 감염 예방에 사용됩니다.
ZITROMAX Avium(azithromycin)은 에탐부톨과 함께 진행성 HIV 바이러스 환자에게 퍼진 마이코박테리움 아비움 복합체(Mycobacterium avium complex, MAC) 감염 치료에 사용됩니다.
금기 사항 Zithromax avium을 사용해서는 안 되는 경우
활성 물질인 아지스로마이신, 에리트로마이신, 마크로라이드 또는 케톨라이드 항생제 또는 부형제에 과민증.
사용상의 주의 Zithromax avium을 복용하기 전에 알아야 할 사항
변경된 신장 기능
중증 신장애 환자(GFR <10 ml/min)에서 아지트로마이신에 대한 전신 노출이 33% 증가하는 것으로 관찰되었습니다.
경증에서 중등도의 신장애 환자(GFR 10 - 80 mL/min)에서는 용량 조절이 필요하지 않으며, 심각한 손상(GFR <10 mL/min)이 있는 환자에서는 주의가 필요합니다.
간독성
간은 아지스로마이신의 주요 제거 경로이므로 주요 간 질환 환자에서 이 약의 사용은 주의해야 합니다. 간부전, 그 중 일부는 치명적이었습니다("부작용" 참조) 일부 환자는 이전에 간 질환이 있거나 다른 간독성 약물을 복용했을 수 있습니다. 빠른 발병 무력증과 같은 간 기능 장애의 징후 및 증상이 나타나는 경우 황달, 짙은 소변, 출혈 경향 또는 간성 뇌병증과 관련된 경우, 간 기능 검사/검사를 즉시 수행해야 합니다.
간 기능 장애의 징후가 나타나면 즉시 아지스로마이신 치료를 중단하십시오.
에르고타민의 유도체
에르고타민 유도체로 치료받은 환자에서 마크로라이드 항생제의 병용투여는 에르고티즘 위기를 촉발시켰다 현재 에르고타민과 아지트로마이신 사이의 상호작용 가능성에 대한 자료는 없다. 그러나 이론적으로 에르고티즘의 가능성이 있으므로 아지트로마이신과 에르고타민을 동시에 투여해서는 안 된다.
중복 감염
다른 항생제 제제와 마찬가지로 진균을 비롯한 비민감성 미생물에 의한 중복 감염 가능성에 대해 특별한 관찰이 권장된다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Zithromax avium의 효과를 수정할 수 있습니까?
최근에 처방전 없이 다른 약을 복용했다면 의사나 약사에게 알리십시오.
제산제
제산제와 아지스로마이신의 병용 투여 효과에 대한 약동학 연구에서 최대 혈청 농도의 약 25% 감소가 관찰되었지만 아지스로마이신의 생체이용률에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다. 2개의 약물을 동시에 투여한 서방형 경구 현탁액용 아지트로마이신 과립과 코마갈드록스(수산화알루미늄 및 수산화마그네슘) 20ml의 단회 투여는 아지스로마이신의 흡수 속도 및 정도에 영향을 미치지 않았습니다.
세티리진
건강한 지원자에서 아지트로마이신과 세티리진 20mg을 5일 동안 안정 상태로 병용 투여했을 때 QT 간격에 약동학적 상호작용이나 유의한 변화가 나타나지 않았습니다.
디다노신
6명의 HIV 양성 환자에게 아지트로마이신 1200mg/일 및 디다노신 400mg/일의 동시 투여는 위약과 비교하여 디다노신의 정상 상태 약동학에 영향을 미치지 않는 것으로 관찰되었습니다.
디곡신(P-당단백질 기질)
디곡신과 같은 P-당단백질 기질과 함께 아지트로마이신을 포함한 마크로라이드 항생제의 섭취는 P-당단백질 기질의 혈청 수준 증가를 유발하는 것으로 보고되었습니다. 따라서 아지트로마이신과 디곡신과 같은 P-당단백질 기질을 병용하는 경우 혈청 디곡신 수치가 증가할 가능성을 고려해야 합니다. 아지트로마이신 치료 중 및 중단 후에 디곡신 수치 상승 가능성에 대한 임상 모니터링 및 모니터링이 필요합니다.
지도부딘
단일 1000mg 용량과 1200mg 또는 600mg의 아지스로마이신 다중 용량 투여는 말초 단핵 세포에서 지도부딘 또는 이의 글루쿠로나이드 대사 산물인 인산화된 지도부딘의 농도를 실질적으로 변화시키지 않았습니다. 이 발견의 중요성은 불분명하지만 그럼에도 불구하고 환자에게 유익할 수 있습니다.
아지트로마이신은 간 시토크롬 P450 시스템과 유의하게 상호작용하지 않으며, 에리트로마이신 및 기타 마크로라이드에서 발견되는 약동학적 상호작용에 관여할 것으로 예상되지 않습니다. 실제로 azithromycin을 사용하면 대사 산물의 복합체를 통한 간 시토크롬 P450의 유도 또는 비활성화가 없습니다.
에르고타민
에르고티즘의 발병 가능성으로 인해 아지트로마이신과 에르고타민 유도체의 병용은 권장되지 않습니다("사용 시 주의사항" 참조).
아지트로마이신과 시토크롬 P450 매개 대사 활성이 유의한 것으로 알려진 다음 약물 사이에 약동학 연구가 수행되었습니다.
HMG-CoA 환원효소 억제제(스타틴)
아토르바스타틴(10mg/일) 및 아지트로마이신(500mg/일)의 동시 투여는 아토르바스타틴의 혈장 농도(HMG CoA 환원효소 억제 분석에 기초함)를 변경하지 않았으므로 HMG CoA 환원효소의 활성 변화를 일으키지 않았습니다. 그러나 아지트로마이신과 스타틴을 투여받는 환자에서 횡문근 융해증에 대한 시판 후 보고가 있었습니다.
카르바마제핀
건강한 지원자를 대상으로 실시한 상호작용 연구에서 아지트로마이신을 병용 투여한 환자에서 카르바마제핀 또는 활성 대사체의 혈장 농도에 대한 유의한 영향이 관찰되지 않았습니다.
시메티딘
아지트로마이신 투여 2시간 후에 시메티딘 1회 투여의 효과를 평가하기 위해 수행된 약동학 연구에서 아지스로마이신의 약동학에 변화의 증거는 없었습니다.
사이클로스포린
사이클로스포린의 Cmax 및 AUC0-5의 상당한 증가. 따라서 두 약물의 동시 투여가 가능한 경우에는 주의가 필요하며, 두 약물의 병용투여가 엄격히 필요한 경우에는 사이클로스포린 수치를 주의 깊게 모니터링하고 그에 따라 용량을 조절해야 한다.
에파비렌즈
아지트로마이신(600mg)과 에파비렌즈(400mg)를 1일 1회 7일간 병용 투여한 결과 임상적으로 유의한 약동학적 상호작용이 나타나지 않았습니다.
플루코나졸
단일 용량의 아지스로마이신(1200mg)의 병용 투여는 단일 용량의 플루코나졸(800mg)의 약동학을 변경하지 않았습니다. 아지스로마이신의 총 노출 시간과 반감기는 이 약과의 병용 투여에 영향을 받지 않았으나 임상적으로 유의하지 않은 Cmax 감소(18%)가 관찰되었습니다.
인디나비르
단일 용량의 아지스로마이신(1200mg)의 병용 투여는 800mg 용량에서 5일 동안 1일 3회 투여된 인디나비르의 약동학에 통계적으로 유의한 영향을 나타내지 않았습니다.
메틸프레드니솔론
건강한 지원자를 대상으로 한 약동학 연구에서 아지트로마이신은 메틸프레드니솔론의 약동학에 유의한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.
미다졸람
건강한 지원자에서 3일간 아지스로마이신 500mg/일을 병용 투여한 경우 단일 15mg 미다졸람 용량의 약동학 및 약력학에 임상적으로 유의한 변화가 발생하지 않았습니다.
넬피나비르
아지트로마이신(1200mg)과 넬피나비르를 정상상태(750mg 1일 3회)의 병용투여 시 아지스로마이신 농도가 증가하였으며 임상적으로 유의한 이상반응은 관찰되지 않았으며 용량 조절이 필요하지 않았습니다.
리파부틴
아지트로마이신과 리파부틴의 병용투여는 두 약물의 혈청 농도를 변화시키지 않습니다. 두 약물을 동시에 복용하는 일부 환자에서 호중구감소증 사례가 관찰되었습니다. 리파부틴이 호중구감소증을 유발하는 것으로 알려져 있지만 위의 호중구감소증 에피소드와 리파부티나지스로마이신 조합 사이의 인과 관계를 확립하는 것은 불가능했습니다("바람직하지 않은 영향" 참조).
실데나필
건강한 남성 지원자에서 sildenafil 또는 주요 순환 대사 산물의 AUC 및 Cmax에 대한 아지스로마이신(500mg/일)의 영향이 없었습니다.
테오필린
건강한 지원자에게 아지스로마이신과 오필린을 병용 투여한 경우 두 약물 사이에 임상적으로 유의한 상호작용이 나타나지 않았습니다.
테르페나딘
약동학 연구에서는 아지트로마이신과 테르페나딘 사이에 상호작용이 없는 것으로 나타났습니다. 그러한 상호 작용의 가능성을 완전히 배제할 수 없는 일부 드문 경우가 보고되었습니다. 그러나 상호 작용이 발생했다는 과학적 증거는 없습니다.
트리아졸람
14명의 건강한 지원자에서 1일차에 아지트로마이신 500mg, 2일차에 250mg 및 2일차에 트리아졸람 0.125mg을 병용 투여한 경우 트리아졸람 및 위약에 비해 트리아졸람의 약동학적 변수에 유의한 영향이 없었습니다.
트리메토프림 / 설파메톡사졸
7일 동안 트리메토프림/설파메톡사졸(160mg/800mg) 및 아지트로마이신(1200mg)을 병용 투여한 후, 7일째 최고 농도, 노출 시간 또는 요배설에 유의한 영향이 없었습니다. 트리메토프림 및 설파메톡사졸 모두 아지트로마이신의 혈청 농도 다른 연구에서 발견된 것과 유사합니다.
쿠마린형 경구용 항응고제
건강한 지원자를 대상으로 한 약동학 연구에서 아지스로마이신은 와파린 15mg 단일 용량의 항응고 효과를 변경하지 않는 것으로 나타났습니다. 시판 후 단계에서 아지트로마이신과 쿠마린계 경구 항응고제를 병용 투여한 후 항응고 작용이 강화된 사례가 보고되었다. 쿠마린형 항응고제를 투여받는 환자에게 아지스로마이신을 투여할 때 프로트롬빈까지의 시간을 모니터링하십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
과민증 및 아나필락시스 반응
에리트로마이신 및 기타 마크로라이드와 마찬가지로 혈관부종 및 아나필락시스(드물게 치명적임)를 포함한 심각한 알레르기 반응, 스티븐스 존슨 증후군(SJS), 독성 표피 괴사 용해(TEN)(드물게 치명적임)를 포함한 피부과적 반응이 관찰되었습니다. 전신 증상(DRESS). 아지스로마이신 투여와 관련된 이러한 반응 중 일부는 재발을 초래하므로 장기간의 관찰 및 치료가 필요합니다.
알레르기 반응이 나타나면 약물을 중단하고 적절한 치료를 시작해야 합니다. 의사는 대증 요법이 중단되면 알레르기 증상이 다시 나타날 수 있음을 알고 있어야 합니다.
클로스트리디움 디피실리 관련 설사
클로스트리디움 디피실리 관련 설사(CDAD)의 사례는 경증 설사에서 치명적인 대장염에 이르는 중증도에 이르는 아지트로마이신을 포함한 거의 모든 항생제의 사용에서 보고되었습니다. 항생제 치료는 결장의 정상 세균총을 변경하고 C. 디피실리의 과증식을 유발합니다.
C. difficile은 설사 발병에 기여하는 독소 A와 B를 생성합니다. 과도한 독소를 생산하는 C. difficile 균주는 이환율과 사망률을 증가시킵니다. 이러한 감염은 일반적으로 항균 요법에 반응하지 않고 종종 결장 절제술이 필요하기 때문입니다. 항생제 치료 후 설사를 보이는 모든 환자에서 C. difficile 관련 설사의 가능성을 고려해야 합니다. 항생제 투여 후 2개월 이상 경과한 후에도 C. difficile 관련 설사 사례가 보고되었으므로 세심한 병력청취가 필요합니다.
QT 간격의 연장
아지트로마이신을 포함한 마크로라이드 치료에서 심전도에서 심장 재분극의 연장과 QT 간격이 발견되어 심장 부정맥과 토사드 데 포인트가 발생할 위험이 있었습니다("바람직하지 않은 영향" 참조). 따라서 다음과 같은 상황에서는 심정지를 유발할 수 있는 심실성 부정맥(torsades de pointes 포함)의 위험이 증가할 수 있으므로 부정맥 전 상태를 동반하는 환자(특히 여성 및 노인 환자)에게 아지스로마이신을 주의해서 투여해야 합니다.
처방자는 다음과 같은 위험이 있는 환자 그룹에서 아지트로마이신의 유익성-위험성을 평가할 때 치명적일 수 있는 QT 간격 연장의 위험을 고려해야 합니다.
- QT 간격의 선천적 또는 문서화된 연장이 있는 환자;
- Class IA 항부정맥제(quinidine 및 procainamide) 및 Class III(dofetilide, amiodarone 및 sotalol), cisapride 및 terfenadine과 같은 QT 간격을 연장하는 다른 활성 물질, pimozide와 같은 항정신병 약물, citalopram과 같은 항우울제, fluoroquinolone과 같은 다른 활성 물질로 치료받은 환자 목시플록사신, 레보플록사신 및 클로로퀸으로.
- 전해질 장애가 있는 환자, 특히 저칼륨혈증 및 저마그네슘혈증의 경우;
- 임상적으로 관련된 서맥, 심장 부정맥 또는 중증 심부전이 있는 환자;
- QT 간격 변경의 (약물 관련) 효과에 더 민감할 수 있는 여성 및 노인.
중증 근무력증
아지트로마이신을 투여받은 환자에서 중증 근무력증 증상의 악화와 근무력 증후군의 초기 발병이 보고되었습니다("바람직하지 않은 영향" 참조).
소아에서 마이코박테리움 아비움 복합체(Mycobacterium avium complex, MAC) 감염의 예방 또는 치료에 대한 안전성 및 효능은 확립되지 않았습니다.
약에는 유당이 들어 있습니다. 의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
불임, 임신 및 모유 수유
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신 중 여성의 아지스로마이신 사용에 대한 적절한 데이터가 없으며 임신 중 아지스로마이신의 안전성은 확립되지 않았습니다. 따라서 아지스로마이신은 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다.
비옥
쥐를 대상으로 한 수태능 연구에서 아지스로마이신 투여 후 수태능 감소가 관찰되었습니다. 인간에 대한 이러한 발견의 관련성은 알려져 있지 않습니다.
임신
모체에서 중간 정도의 독성이 있는 농도에 도달할 때까지 스케일링된 용량을 사용하여 동물 생식 연구를 수행했습니다. 이러한 연구에서 아지트로마이신으로 인해 태아에 대한 위험에 대한 증거는 없었습니다. 동물에 대한 생식 독성 연구에서 아지스로마이신은 태반을 통과하는 것으로 나타났으나, 기형 유발 효과가 관찰되었습니다.
수유 시간
아지스로마이신은 모유로 분비되는 것으로 보고되었으므로 의사의 의견에 따르면 잠재적인 이점이 아기에 대한 잠재적인 위험을 정당화하는 경우에만 모유 수유 중인 여성에게 아지스로마이신을 사용해야 합니다.
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
아지트로마이신이 환자의 운전 또는 기계 조작 능력에 영향을 줄 수 있다는 데이터는 없습니다.
복용량 및 사용 방법 Zithromax avium 사용 방법: 복용량
ZITROMAX Avium(azithromycin)은 1일 1회 복용해야 합니다. 정제는 공복에 또는 식후에 복용할 수 있습니다. 정제를 섭취하기 전에 음식을 섭취하면 아지스로마이신으로 인한 바람직하지 않은 위장 영향을 완화할 수 있습니다.
성인
HIV 감염 환자의 MAC 감염 예방을 위해 권장 용량은 1200mg(600mg 2정)을 주 1회 1일 1회 투여한다.
진행성 HIV 감염 환자의 파종성 MAC 감염 치료의 경우 권장 용량은 1일 1회 600mg입니다. 아지스로마이신은 권장 용량으로 제공된 에탐부톨을 포함하여 MAC에 대해 시험관내 활성을 나타낸 다른 항진균제와 함께 투여해야 합니다.
노인
고령 환자에게도 동일한 투여 일정을 적용할 수 있습니다. 노인 환자는 심장 부정맥에 걸리기 쉬우므로 심장 부정맥 및 torsade de pointes가 발생할 위험이 있으므로 특히 주의해야 합니다("특별 경고" 참조).
소아 인구
소아에서 MAC 감염의 예방 또는 치료에서 아지스로마이신의 효능 및 내약성은 확립되지 않았습니다. 약동학 데이터에 따르면 소아 환자에게 투여된 20mg/kg의 용량은 Cmax가 더 높지만 1200mg의 용량으로 성인에서 얻은 것과 유사한 약물 노출을 초래합니다.
간 또는 신장 문제가 있는 환자:
간 또는 신장 문제가 있는 환자는 정상 용량을 변경해야 할 수 있으므로 의사에게 알려야 합니다. 경증에서 중등도의 신장애 환자(GFR 10 - 80 mL/min)에서는 용량 조절이 필요하지 않으며, 중증 신장애(GFR <10 mL/min)가 있는 환자에서는 주의해야 합니다("사용상의 주의" 참조). ) 경증 내지 중등도의 간장애 환자에는 정상 간기능 환자와 동일한 용량을 투여할 수 있다(사용상의 주의).
ZITROMAX Avium(azithromycin) 정제는 통째로 삼키거나 환자가 삼키는 데 어려움이 있는 경우 나누어 삼켜야 합니다.
과다 복용 Zithromax avium을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
권장 용량보다 더 높은 용량에서 발생하는 이상반응은 정상 용량에서 나타난 이상반응과 유사했습니다.
우발적으로 ZITROMAX Avium을 과량 섭취한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원에 가십시오.
ZITROMAX Avium 사용에 대해 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Zithromax avium의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 ZITROMAX도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
아래 표는 임상 연구를 수행하는 동안 및 시판 후 조사에서 확인된 이상반응을 기관계 등급 및 빈도로 나누어 나열한 것입니다. 시판 후 감시 중에 확인된 이상반응은 기울임꼴로 표시됩니다. 주파수는 다음 매개변수를 사용하여 정의됩니다. 매우 일반적(≥1 / 10); 공통(≥ 1/100,
임상 연구 및 시판 후 조사 결과에 기초하여 아지트로마이신과의 가능한 또는 가능성 있는 상관관계가 있는 이상반응.
* 주입용 용액용 분말 전용
임상 시험 및 시판 후 감시 경험에 근거한 Mycobacterium avium Complex의 예방 및 치료와 관련되거나 관련 가능성이 있는 이상 반응 이러한 이상 반응은 유형 또는 빈도에서 속방성 또는 지속 방출 제제에서 보고된 것과 다릅니다.
패키지 전단지에 포함된 지침을 준수하면 바람직하지 않은 영향의 위험이 줄어듭니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 바람직하지 않은 영향은 "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili"의 국가 보고 시스템을 통해 직접 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
만료: 패키지에 표시된 만료 날짜를 참조하십시오. 표시된 만료 날짜는 손상되지 않고 올바르게 보관된 포장 상태의 제품을 나타냅니다.
경고: 패키지에 표시된 만료 날짜 이후에는 약을 사용하지 마십시오.
열화의 명백한 징후가 있는 경우에는 사용하지 마십시오.
약을 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약품의 처리 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
구성
각 필름 코팅 정제에는 다음이 포함됩니다.
- 활성 성분: 아지스로마이신 이수화물 628.93mg은 아지스로마이신 600mg과 동일합니다.
- 부형제: 전호화 전분, 무수산 인산칼슘, 카르멜로스나트륨, 스테아르산마그네슘, 라우릴황산나트륨.
- 코팅에는 이산화티타늄, 유당, 하이프로멜로스, 트리아세틴이 포함됩니다.
약학적 형태 및 내용
필름코팅정.
8 x 600 mg 필름 코팅 정제를 함유한 PVC/Al 블리스터.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 ZITROMAX AVIUM 600 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 필름 코팅 정제에는 다음이 포함됩니다.
활성 원리:
아지트로마이신 이수화물 628.93 mg
아지트로마이신 염기 600mg과 동일합니다.
알려진 효과가 있는 부형제: 의약품에는 유당이 포함되어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
ZITROMAX Avium(azithromycin)은 단독 요법으로 또는 마이코박테리움 아비움 복합체 (MAC): 주로 진행된 HIV 바이러스 환자에게 영향을 미치는 기회 감염.
ZITROMAX Avium(azithromycin)은 다음의 치료에 에탐부톨과 함께 사용됩니다. 마이코박테리움 아비움 복합체 (MAC) 진행성 HIV 바이러스 환자에게 전파되었습니다.
04.2 용법 및 투여 방법
ZITROMAX Avium(azithromycin)은 1일 1회 복용해야 합니다. 정제는 공복에 또는 식후에 복용할 수 있습니다. 정제를 섭취하기 전에 음식을 섭취하면 아지스로마이신으로 인한 바람직하지 않은 위장 영향을 완화할 수 있습니다.
성인
HIV 감염 환자의 MAC 감염 예방을 위해 권장 용량은 1200mg(600mg 2정)을 주 1회 1일 1회 투여한다.
진행성 HIV 감염 환자의 파종성 MAC 감염 치료의 경우 권장 용량은 1일 1회 600mg입니다. 아지트로마이신은 활성을 보인 다른 항균제와 함께 투여해야 합니다. 시험관 내 권장 용량으로 투여된 에탐부톨을 포함하여 MAC에 대해.
노인
고령 환자에게도 동일한 투여 일정을 적용할 수 있습니다.
고령 환자는 심장 부정맥에 걸리기 쉬우므로 심장 부정맥과 torsades de pointes가 발생할 위험이 있으므로 특히 주의해야 합니다(섹션 4.4 참조).
소아 인구
소아의 MAC 감염 예방에 대한 아지스로마이신의 효능 및 내약성은 확립되지 않았습니다. 약동학 데이터에 따르면 소아 환자에게 투여된 20mg/kg의 용량은 Cmax가 더 높지만 1200mg의 용량으로 성인에서 얻은 것과 유사한 약물 노출을 초래합니다.
ZITROMAX Avium(azithromycin) 정제는 통째로 삼키거나 환자가 삼키는 데 어려움이 있는 경우 나누어 삼켜야 합니다.
변경된 신장 기능
경증에서 중등도의 신장애 환자(GFR 10 - 80 mL/min)에서는 용량 조절이 필요하지 않으며 중증(GFR)이 있는 환자에서는 주의해야 합니다.
변경된 간 기능
간기능이 정상인 환자와 동일한 용량을 경증에서 중등도의 간장애 환자에게 사용할 수 있다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
04.3 금기 사항
활성 물질, 에리스로마이신, 마크로라이드 또는 케톨라이드 항생제 또는 섹션 6.1에 나열된 부형제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
과민증
에리트로마이신 및 기타 마크로라이드와 마찬가지로 혈관부종 및 아나필락시스(드물게 치명적임)를 포함한 심각한 알레르기 반응, 스티븐스 존슨 증후군(SJS), 독성 표피 괴사 용해(TEN)(드물게 치명적) 및 "호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 분출"을 포함한 피부과 반응 (드레스). 아지스로마이신 투여와 관련된 이러한 반응 중 일부는 재발을 초래하므로 장기간의 관찰 및 치료가 필요합니다.
알레르기 반응이 나타나면 약물을 중단하고 적절한 치료를 시작해야 합니다. 의사는 대증 요법이 중단되면 알레르기 증상이 다시 나타날 수 있음을 알고 있어야 합니다.
간독성
간은 아지스로마이신의 주요 제거 경로이므로 주요 간 질환 환자에서 이 약의 사용은 주의해야 하며 간 기능 장애, 간염, 담즙정체 황달, 간 괴사 및 전격성 간염의 사례가 아지스로마이신과 함께 보고되었습니다. (4.8항 참조) 일부 환자는 이전에 간 질환이 있었거나 다른 간독성 약물을 복용했을 수 있습니다. 황달, 짙은 소변색, 출혈 경향 또는 간성뇌증이 있는 경우에는 즉시 간기능 검사/진단을 시행해야 합니다.
간 기능 장애의 징후가 나타나면 즉시 아지스로마이신 치료를 중단하십시오.
에르고타민의 유도체
에르고타민 유도체로 치료받은 환자에서 마크로라이드 항생제의 병용투여는 에르고티즘 위기를 촉발시켰다 현재 에르고타민과 아지트로마이신 사이의 상호작용 가능성에 대한 자료는 없다. 그러나 이론적으로 에르고티즘의 가능성이 있으므로 아지트로마이신과 에르고타민을 동시에 투여해서는 안 된다.
다른 항생제 제제와 마찬가지로 진균을 비롯한 비민감성 미생물에 의한 중복 감염 가능성에 대해 특별한 관찰이 권장된다.
다음과 관련된 설사 클로스트리디움 디피실리
설사와 관련된 사례 클로스트리디움 디피실리 (CDAD), 중증도는 가벼운 설사에서 치명적인 대장염까지 다양합니다. 항생제 치료는 결장의 정상 세균총을 변경하고 결장의 과증식을 유발합니다. 다. 어렵다.
NS 다. 어렵다 설사의 발병에 기여하는 독소 A와 B를 생성합니다. 의 계통 다. 어렵다 과도한 독소를 생성하는 이러한 감염은 일반적으로 항균 요법에 반응하지 않고 종종 대장 절제술이 필요하기 때문에 이환율과 사망률을 증가시킵니다. 관련 설사의 가능성을 고려해야 합니다. 다. 어렵다 항생제 치료 후 설사를 보이는 모든 환자에서. 설사를 동반한 경우도 있으므로 세심한 병력청취가 필요합니다. 다. 어렵다 그들은 또한 항생제 투여 후 2개월 이상 보고되었습니다.
중증 신장애 환자(GFR
QT 간격의 연장
아지스로마이신을 포함한 마크로라이드 치료에서 심전도에서 연장된 심장 재분극 및 QT 간격이 발견되어 심장 부정맥 및 토사드 데 포인트가 발생할 위험이 있었습니다(섹션 4.8 참조). 따라서 다음과 같은 상황에서는 심정지를 유발할 수 있는 심실성 부정맥(torsades de pointes 포함)의 위험이 증가할 수 있으므로 부정맥 전 상태를 동반하는 환자(특히 여성 및 노인 환자)에게 아지스로마이신을 주의해서 투여해야 합니다.
처방자는 다음과 같은 위험이 있는 환자 그룹에서 아지트로마이신의 유익성-위험성을 평가할 때 치명적일 수 있는 QT 간격 연장의 위험을 고려해야 합니다.
• QT 간격의 선천적 또는 문서화된 연장이 있는 환자;
• Class IA 항부정맥제(quinidine 및 procainamide) 및 Class III(dofetilide, amiodarone 및 sotalol), cisapride 및 terfenadine과 같은 QT 간격을 연장하는 다른 활성 물질, pimozide와 같은 항정신병 약물, citalopram과 같은 항우울제, 목시플록사신, 레보플록사신 및 클로로퀸과 같은 플루오로퀴놀론.
• 전해질 장애가 있는 환자, 특히 저칼륨혈증 및 저마그네슘혈증의 경우;
• 임상적으로 관련된 서맥, 심장 부정맥 또는 중증 심부전이 있는 환자;
• 변경된 QT 간격의 (약물 관련) 영향에 더 민감한 여성 및 노인.
아지트로마이신을 투여받은 환자에서 중증 근무력증 증상의 악화와 근무력증 증후군의 초기 발병이 보고되었습니다(섹션 4.8 참조).
에 의한 감염의 예방 또는 치료에 있어서의 안전성 및 효능 마이코박테리움 아비움 복합체 (MAC) 소아에서 확립되지 않았습니다.
약에는 유당이 들어 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
제산제
제산제와 아지스로마이신의 병용 투여 효과에 대한 약동학 연구에서 최대 혈청 농도의 약 25% 감소가 관찰되었지만 아지트로마이신의 생체이용률에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다. 동시에 두 가지 약물.
세티리진
건강한 지원자에서 아지트로마이신과 세티리진 20mg을 5일 동안 병용투여합니다. 정상 상태 QT 간격에 약동학적 상호작용이나 유의한 변화가 없었습니다.
디다노신
6명의 HIV 양성 환자에서 1일 azithromycin 1200mg/day와 didanosine 400mg/day의 병용 투여는 전반적인 약동학에 영향을 미치지 않는 것으로 관찰되었습니다. 정상 상태 위약과 비교한 디다노신.
디곡신(P-당단백질 기질)
디곡신과 같은 P-당단백질 기질과 함께 아지트로마이신을 포함한 마크로라이드계 항생제의 섭취는 P-당단백질 기질의 혈청 농도를 증가시키는 것으로 보고되었으므로 농도 증가의 가능성을 고려해야 한다. 아지트로마이신 및 디곡신과 같은 P-당단백질 기질 아지스로마이신 치료 중 및 중단 후에 가능한 상승된 디곡신 수치에 대한 임상 모니터링 및 모니터링이 필요합니다.
지도부딘
단일 1000mg 용량과 1200mg 또는 600mg의 아지스로마이신 다중 용량 투여는 말초 단핵 세포에서 지도부딘 또는 이의 글루쿠로나이드 대사 산물인 인산화된 지도부딘의 농도를 실질적으로 변화시키지 않았습니다. 이 발견의 중요성은 불분명하지만 그럼에도 불구하고 환자에게 유익할 수 있습니다.
아지트로마이신은 간 시토크롬 P450 시스템과 유의하게 상호작용하지 않으며, 에리트로마이신 및 기타 마크로라이드에서 발견되는 약동학적 상호작용에 관여할 것으로 예상되지 않습니다. 실제로 azithromycin을 사용하면 대사 산물의 복합체를 통한 간 시토크롬 P450의 유도 또는 비활성화가 없습니다.
에르고타민
에르고티즘의 발병 가능성 때문에 아지트로마이신과 에르고타민 유도체의 병용은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
아지트로마이신과 시토크롬 P450 매개 대사 활성이 유의한 것으로 알려진 다음 약물 사이에 약동학 연구가 수행되었습니다.
HMG-CoA 환원효소 억제제(스타틴)
아토르바스타틴(10mg/일) 및 아지트로마이신(500mg/일)의 동시 투여는 아토르바스타틴의 혈장 농도(HMG CoA 환원효소 억제 분석에 기초함)를 변경하지 않았으므로 HMG CoA 환원효소의 활성 변화를 일으키지 않았습니다. 그러나 아지트로마이신과 스타틴을 투여받는 환자에서 횡문근 융해증에 대한 시판 후 보고가 있었습니다.
카르바마제핀
건강한 지원자를 대상으로 실시한 상호작용 연구에서 아지트로마이신을 병용 투여한 환자에서 카르바마제핀 또는 활성 대사체의 혈장 농도에 대한 유의한 영향이 관찰되지 않았습니다.
시메티딘
아지트로마이신 투여 2시간 후에 시메티딘 1회 투여의 효과를 평가하기 위해 수행된 약동학 연구에서 아지스로마이신의 약동학에 변화의 증거는 없었습니다.
사이클로스포린
사이클로스포린의 Cmax 및 AUC0-5의 상당한 증가. 따라서 두 약물의 동시 투여가 가능한 경우에는 주의가 필요하며, 두 약물의 병용투여가 엄격히 필요한 경우에는 사이클로스포린 수치를 주의 깊게 모니터링하고 그에 따라 용량을 조절해야 한다.
에파비렌즈
아지트로마이신(600mg)과 에파비렌즈(400mg)를 1일 1회 7일간 병용 투여한 결과 임상적으로 유의한 약동학적 상호작용이 나타나지 않았습니다.
플루코나졸
단일 용량의 아지스로마이신(1200mg)의 병용 투여는 단일 용량의 플루코나졸(800mg)의 약동학을 변경하지 않았습니다. 아지스로마이신의 총 노출 시간과 반감기는 이 약과의 병용 투여에 영향을 받지 않았으나 임상적으로 유의하지 않은 Cmax 감소(18%)가 관찰되었습니다.
인디나비르
단일 용량의 아지스로마이신(1200mg)의 병용 투여는 800mg 용량에서 5일 동안 1일 3회 투여된 인디나비르의 약동학에 통계적으로 유의한 영향을 나타내지 않았습니다.
메틸프레드니솔론
건강한 지원자를 대상으로 한 약동학 연구에서 아지트로마이신은 메틸프레드니솔론의 약동학에 유의한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.
미다졸람
건강한 지원자에서 3일간 아지스로마이신 500mg/일을 병용 투여한 경우 단일 15mg 미다졸람 용량의 약동학 및 약력학에 임상적으로 유의한 변화가 발생하지 않았습니다.
넬피나비르
아지트로마이신(1200mg)과 넬피나비르 알로의 병용 투여 정상 상태 (750mg 1일 3회)은 아지스로마이신 농도를 증가시켰으며 임상적으로 유의한 이상반응은 관찰되지 않았으며 용량 조절이 필요하지 않았습니다.
리파부틴
아지트로마이신과 리파부틴의 병용투여는 두 약물의 혈청 농도를 변화시키지 않습니다.
두 약물을 동시에 복용하는 일부 환자에서 호중구감소증 사례가 관찰되었습니다. 리파부틴이 호중구감소증을 유발하는 것으로 알려져 있지만, 위의 호중구감소증 에피소드와 리파부틴-아지트로마이신 조합 사이의 인과관계를 확립하는 것은 불가능했습니다(섹션 4.8 참조).
실데나필
건강한 남성 지원자에서 sildenafil 또는 주요 순환 대사 산물의 AUC 및 Cmax에 대한 아지스로마이신(500mg/일)의 영향이 없었습니다.
테오필린
건강한 지원자에게 아지스로마이신과 오필린을 병용 투여한 경우 두 약물 사이에 임상적으로 유의한 상호작용이 나타나지 않았습니다.
테르페나딘
약동학 연구에서는 아지트로마이신과 테르페나딘 사이에 상호작용이 없는 것으로 나타났습니다. 그러한 상호 작용의 가능성을 완전히 배제할 수 없는 일부 드문 경우가 보고되었습니다. 그러나 상호 작용이 발생했다는 과학적 증거는 없습니다.
트리아졸람
14명의 건강한 지원자에서 1일차에 아지트로마이신 500mg, 2일차에 250mg 및 2일차에 트리아졸람 0.125mg을 병용 투여한 경우 트리아졸람 및 위약에 비해 트리아졸람의 약동학적 변수에 유의한 영향이 없었습니다.
트리메토프림 / 설파메톡사졸
7일 동안 트리메토프림/설파메톡사졸(160mg/800mg) 및 아지트로마이신(1200mg)을 병용 투여한 후, 7일째 최고 농도, 노출 시간 또는 요배설에 유의한 영향이 없었습니다. 트리메토프림 및 설파메톡사졸 모두 아지트로마이신의 혈청 농도 다른 연구에서 발견된 것과 유사합니다.
쿠마린형 경구용 항응고제
건강한 지원자를 대상으로 한 약동학 연구에서 아지스로마이신은 와파린 15mg 단일 용량의 항응고 효과를 변경하지 않는 것으로 나타났습니다.
시판 후 단계에서 아지트로마이신과 쿠마린계 경구 항응고제를 병용 투여한 후 항응고 작용이 강화된 사례가 보고되었다. 쿠마린형 항응고제를 투여받는 환자에게 아지스로마이신을 투여할 때 프로트롬빈까지의 시간을 모니터링하십시오.
04.6 임신과 수유
임신 중 여성의 아지스로마이신 사용에 대한 적절한 데이터가 없으며 임신 중 아지스로마이신의 안전성은 확립되지 않았습니다. 따라서 아지스로마이신은 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다.
비옥
쥐를 대상으로 한 수태능 연구에서 아지스로마이신 투여 후 수태능 감소가 관찰되었습니다. 인간에 대한 이러한 발견의 관련성은 알려져 있지 않습니다.
임신
모체에서 중간 정도의 독성이 있는 농도에 도달할 때까지 스케일링된 용량을 사용하여 동물 생식 연구를 수행했습니다. 이러한 연구에서 아지트로마이신으로 인해 태아에 대한 위험에 대한 증거는 없었습니다. 동물에 대한 생식 독성 연구에서 아지스로마이신은 태반을 통과하는 것으로 나타났으나, 기형 유발 효과가 관찰되었지만 임산부를 대상으로 한 적절하고 잘 통제된 연구는 없습니다 동물 생식 연구에서 인간의 반응을 항상 예측할 수 있는 것은 아니므로 임신 중 아지스로마이신은 꼭 필요한 경우에만 사용해야 합니다.
수유 시간
아지스로마이신은 모유로 분비되는 것으로 보고되었지만 모유에서 아지스로마이신 배설의 약동학을 설명할 수 있는 모유수유 여성에 대한 적절하고 잘 통제된 연구는 없습니다. 따라서 아지스로마이신은 의사의 의견에 따라 잠재적인 이점이 아기에 대한 잠재적인 위험을 정당화하는 경우에만 모유 수유 중인 여성에게 사용해야 합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
아지트로마이신이 환자의 운전 또는 기계 조작 능력에 영향을 줄 수 있다는 데이터는 없습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
아래 표는 임상 연구를 수행하는 동안 및 시판 후 조사에서 확인된 이상반응을 기관계 등급 및 빈도로 나누어 나열한 것입니다. 시판 후 감시 중에 확인된 이상반응은 기울임꼴로 표시됩니다. 주파수는 다음 매개변수를 사용하여 정의됩니다. 매우 일반적(≥1/10); 공통(≥ 1/100,
임상 연구 및 시판 후 조사 결과에 기초하여 아지트로마이신과의 가능한 또는 가능성 있는 상관관계가 있는 이상반응.
* 주입용 용액용 분말 전용
임상 시험 및 시판 후 감시 경험에 근거한 Mycobacterium avium Complex의 예방 및 치료와 관련되거나 관련 가능성이 있는 이상 반응 이러한 이상 반응은 유형 또는 빈도에서 속방성 또는 지속 방출 제제에서 보고된 것과 다릅니다.
의심되는 이상반응 보고.
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 해당 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하다. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
권장 용량보다 더 높은 용량에서 발생하는 이상반응은 정상 용량에서 나타난 이상반응과 유사했습니다. 과량투여의 경우 적절한 일반적인 대증요법 및 지지조치가 지시된다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 마크로라이드.
ATC 코드: J01FA10.
아지트로마이신은 아잘리드라고 하는 마크로리드 항생제의 하위 분류에 속하는 첫 번째 약물이며 에리트로마이신과 화학적으로 다릅니다. 화학적으로 이것은 에리트로마이신 A의 락톤 고리에 질소 원자를 삽입하여 파생됩니다. 화학명은 9-데옥시-9a-아자-9a-메틸-9a-호모에리트로마이신 A입니다. 분자량은 749.0입니다.
행동 모드:
Azithromycin은 50S ribosomal subunit의 23S rRNA에 결합하여 단백질 합성의 transpeptidation/translocation 단계를 억제하고 50S ribosomal subunit의 집합을 억제하여 단백질 합성을 차단합니다.
심장 전기 생리학:
QT 간격 연장은 클로로퀸(1000mg) 단독 또는 아지트로마이신(500mg, 1000mg, 1500mg 1일 1회)과 병용 투여하는 116명의 건강한 피험자를 대상으로 한 무작위, 위약 대조, 병렬 그룹 연구에서 연구되었습니다. 아지트로마이신은 용량 및 농도 의존적으로 QTc 간격을 증가시켰습니다. 클로로퀸 단독 투여와 비교하여 QTcF의 최대 증가(위약과의 관찰된 차이는 18.4~35ms 범위에서 다양함)는 공동 투여 후 평균(95% 신뢰 구간의 상한)이 5ms, 7ms 및 9ms였습니다. 아지스로마이신 500mg, 1000mg, 1500mg을 각각 투여한다.
저항 메커니즘:
아지트로마이신을 포함하여 마크로라이드에 대한 내성의 가장 흔한 두 가지 알려진 메커니즘은 표적 변형(대부분 23S rRNA 메틸화를 통한) 및 "능동 압출입니다. 이러한 내성 메커니즘의 확립은 종마다 다릅니다." , 종 내에서 빈도. 저항의 정도는 지리적 위치에 따라 다릅니다.
마크로라이드 결합의 감소를 결정하는 주요 리보솜 변형은 뉴클레오타이드 A2058에서 아데닌의 (N)-6 전사 후 탈메틸화입니다. 대장균) 유전자에 의해 암호화된 메틸라제에 의해 작동되는 23S rRNA의 음 (리보솜 에리트로마이신 메틸라제).
리보솜 변형은 종종 리보솜 결합 부위가 마크로라이드의 것과 겹치는 다른 부류의 항생제에 대한 교차 내성(MLSB 표현형)을 초래합니다. 다른 유전자 음 그들은 다른 박테리아 종, 특히 연쇄상 구균과 포도상 구균에 존재합니다. 마크로라이드에 대한 민감도는 뉴클레오타이드 A2058 및 A2059, 23S rRNA의 일부 다른 위치, 또는 주요 리보솜 서브유닛의 단백질 L4 및 L22에서 덜 자주 발견되는 돌연변이 변화에 의해 영향을 받을 수도 있습니다.
압출 펌프는 다음과 같은 그람 음성을 포함한 여러 종에서 발견됩니다. 헤모필루스 인플루엔자 (여기서 그들은 본질적으로 더 높은 MIC로 이어질 수 있음) 및 포도상구균. 연쇄상구균과 장구균에서 14개 원자와 15개 원자의 마크로라이드(각각 에리트로마이신과 아지트로마이신 포함)를 인식하는 압출 펌프는 유전자에 의해 암호화됩니다. 메프 (에게).
아지트로마이신에 대한 박테리아의 시험관 내 민감도 측정 방법
민감도 테스트는 다음과 같은 표준화된 실험실 방법을 사용하여 수행해야 합니다. 임상 및 실험실 표준 연구소 (CLSI). 여기에는 희석 방법(MIC 결정) 및 디스크 감도 결정 방법이 포함됩니다.
CLSI와 유럽 항미생물제 감수성 검사 위원회(EUCAST) 모두 이러한 방법에 대한 해석 기준을 제공합니다.
여러 연구에 따르면 활동을 권장합니다. 시험관 내 성장 배지의 생리적 pH를 보장하기 위해 아지스로마이신의 균총은 호기성 환경에서 테스트되어야 합니다. 연쇄상구균과 혐기성 박테리아, 그리고 때때로 다른 종에 사용되는 높은 CO2 압력은 배지의 pH를 감소시킵니다. 이것은 아지트로마이신 및 기타 마크로라이드의 명백한 효능에 중대한 부정적인 영향을 미칩니다.
EUCAST는 또한 MIC 결정을 기반으로 아지트로마이신에 대한 민감도 중단점을 설정했습니다. EUCAST 민감도 기준은 아래 표에 나열되어 있습니다.
아지트로마이신에 대한 감도 중단점
a에는 그룹 A, B, C, G가 포함됩니다. EUCAST = 항균제 감수성 검사에 관한 유럽 위원회; MIC = 최소 억제 농도.
항균 스펙트럼:
획득한 내성의 유병률은 선택된 종의 시간이 지남에 따라 지리적으로 다양할 수 있으며, 특히 심각한 감염을 치료할 때 내성에 대한 지역 정보가 바람직합니다.내성 균주의 국소 유행이 적어도 일부 유형의 감염에서 약제의 유용성이 의심되는 경우 전문가의 조언을 구해야 합니다.
아지트로마이신은 에리트로마이신 내성 그람 양성균과 교차 내성을 보입니다. 위에서 설명한 바와 같이 일부 리보솜 변형은 리보솜 결합 부위가 마크로라이드의 결합 부위와 겹치는 다른 부류의 항생제와 교차 내성을 일으킵니다: lincosamides(clindamycin 포함) 및 Streptogramins type B( 예를 들어 퀴누프리스틴/달포프리스틴의 퀴누프리스틴 성분을 포함함) 매크로라이드에 대한 감수성의 감소는 시간이 지남에 따라, 특히 연쇄상 구균에 의한 폐렴 그리고 안에 황색포도상구균, 연쇄상구균군에서도 관찰되었다. 비리단 그리고 안에 Streptococcus agalactiae.
일반적으로 아지트로마이신에 민감한 유기체는 다음과 같습니다.:
통성 호기성 그람 양성 박테리아(에리트로마이신에 민감한 분리주): 에스. 아우레우스, 연쇄상 구균 아갈락티아에*, 에스. 뉴모니애*, 화농성 연쇄상구균*, 다른 연쇄상구균? 용혈제(그룹 C, F, G), 그룹 연쇄상구균 비리단. Macrolide 내성 세균은 통성 호기성 그람 양성균, 특히 에스. 아우레우스 메티실린 내성(MRSA) e 에스. 뉴모니애 페니실린 내성(PRSP).
선택적 호기성 그람 음성 박테리아: 보르데텔라 백일해, 캄필로박터 제주니, 헤모필루스 두크레이*, 헤모필루스 인플루엔자*, 헤모필루스 파라인플루엔자*, 레지오넬라 뉴모필라, 모락셀라 카타랄리스*, 그리고 나이세리아 임질*. 슈도모나스 종 그리고 대부분 장내세균과 azithromycin이 감염 치료에 사용되었지만 본질적으로 azithromycin에 내성이 있습니다 살모넬라 엔테리카.
혐기성균: 클로스트리디움 퍼프린젠스, 펩토스트렙토코커스 종 그리고 프레보텔라 비비아.
다른 박테리아 종: 보렐리아 부르그도르페리, 클라미디아 트라코마티스, 클라미도필라 뉴모니아*, 마이코플라스마 폐렴*, 트레포네마 팔리둠, 그리고 우레아플라즈마 우레아리티쿰.
HIV 감염과 관련된 기회 감염 병원체 MAC * 및 진핵 미생물 기포포자충 그리고 톡소플라스마 곤디.
* 설명된 종에 대한 아지트로마이신의 효능은 임상 연구에서 입증되었습니다.
위약 대조 연구에서 아지스로마이신을 복용한 환자는 위약을 복용한 환자에 비해 MAC 균혈증의 가능성이 50% 미만인 것으로 나타났습니다. 파종성 MAC 감염의 전체 1년 발병률은 위약의 20.22%에 비해 아지트로마이신의 경우 8.24%였습니다.
임상 연구에서 아지스로마이신을 복용하는 환자에서 MAC 균혈증이 발생할 위험이 리파부틴을 복용하는 환자에서 관찰된 것보다 더 낮은 것으로 계산되었습니다. "아지스로마이신과 리파부틴 병용 요법을 받은 환자 중 MAC 균혈증 발병 가능성은 두 약물 중 하나만 복용한 환자에 비해 1/3 감소했습니다." 1년 기간에서 계산된 전파성 MAC 감염의 전체 발병률은 7.62 아지스로마이신 투여군 %, 리파부틴군 15.25%, 리파부틴과 아지스로마이신 병용군 2.75%로 나타났으나 후자 중 내약성이 떨어져 치료를 중단한 환자가 더 많았다.
MAC 감염 예방에 관한 연구에서 아지트로마이신 섭취로 다른 세균 감염의 비율도 감소했습니다.
임상약리학
파종 MAC 감염의 치료
중추적 임상 연구에서 아지스로마이신(600mg)과 클래리트로마이신(500mg 1일 2회)의 1일 용량은 모두 에탐부톨(체중에 따라 800 또는 1200mg)과 함께 투여되었습니다. 치료받은 환자의 71%(22/31) azithromycin 투여군은 clarithromycin 투여군의 74%(17/23)에 비해 임상적 개선을 보였고, 24주차에 치료받은 환자의 76%(52/68)에서 긍정적인 세균학적 반응이 관찰되었습니다. azithromycin 투여군은 74%( 42/57) clarithromycin으로 치료한 환자.
05.2 약동학적 특성
흡수
사람의 경우 경구 투여 후 아지스로마이신은 약 37%의 생체이용률로 신속하고 광범위하게 몸 전체에 분포합니다. 고지방식 후 최고 혈장 수준에 도달하는 데 필요한 시간 후에 아지트로마이신 정제를 투여한 경우 생체이용률의 유의한 감소가 관찰되지 않았습니다. 2-3시간이다.
분포
동물 연구에서는 식세포 내에서 고농도의 아지스로마이신이 관찰되었으며, 실험 모델에서는 활성화되지 않은 식세포에 비해 높은 농도의 아지스로마이신이 방출됩니다.이 현상은 동물 모델에서 높은 농도의 아지스로마이신을 결정합니다. . 감염 부위.
사람을 대상으로 한 약동학 연구에서 아지스로마이신의 조직 수준이 혈장보다 높아(혈장에서 관찰되는 최대 농도의 최대 50배), 이 약물이 조직에 강하게 결합되어 있음을 나타냅니다. 전립선은 500mg의 단일 경구 투여 후 가장 흔한 병원체에 대한 MIC90 값을 초과합니다.
600mg의 일일 용량을 경구 투여한 후 평균 혈장 농도(Cmax)는 1일 및 22일에 각각 0.33mcg/mL 및 0.55mcg/mL입니다. 최대 농도(Tmax)에 도달하는 데 필요한 시간은 변하지 않습니다. 파종 MAC 감염의 주요 부위인 백혈구에서 관찰된 평균 피크 농도는 252mcg/ml(±49%)이며, 정상 상태.
제거
말기 혈장 반감기는 조직 고갈 반감기(2~4일)를 밀접하게 반영합니다. IV 투여량의 약 12%가 3일 동안 변하지 않은 약물로 소변으로 배설되며 대부분은 처음 24시간 내에 배설됩니다. 담즙 제거는 경구 투여 후 변하지 않은 약물의 주요 제거 경로입니다.. 매우 높은 농도의 변하지 않은 약물이 인간의 담즙에서 10개의 대사 산물과 함께 발견되었으며, 대사 산물은 N- 및 O-탈메틸화 과정, 데소사민 및 글리코닉 고리의 히드록실화 및 cladinose-conjugates의 절단에 의해 형성되었습니다. 이러한 대사 산물의 조직 농도를 평가하면 아지트로마이신의 항균 활성에 아무런 역할도 하지 않는 것으로 나타났습니다.
특정 범주의 환자에서의 약동학
노인
건강한 지원자를 대상으로 수행된 연구에 따르면 5일 요법 후 AUC 값은 젊은 피험자보다 노인 피험자(> 65세)에서 약간 더 높습니다(
변경된 신장 기능
아지트로마이신 1g을 1회 경구 투여한 후 경증에서 중등도의 신장애 환자(GFR 10 - 80ml/min)에서 약동학적 효과가 나타나지 않았습니다. 통계적으로 유의미한 차이는 AUC0-120(8.8mcg-h/mL 대 11.7mcg-h/mL), Cmax(1.0mcg/mL 대 1.6mcg/mL) 값) 및 CLr(2.3mL/분/ 중증 신장애(GFR)군 중 kg vs. 0.2 ml/min/kg
변경된 간 기능
경증(Class A) 내지 중등도(Class B) 간장애 환자에서 정상 간기능을 가진 환자와 비교하여 혈청 아지스로마이신 약동학의 유의한 변화의 증거는 없었습니다. 아마도 감소된 간 청소율에 대한 보상으로.
05.3 전임상 안전성 데이터
임상에서 사용되는 최대 용량의 40배를 초과하는 고용량으로 수행된 동물 연구에서 아지트로마이신은 일반적으로 명백한 독성학적 결과 없이 가역적 인지질증을 유발하는 것으로 나타났습니다. 이 효과는 약물 중단 시 가역적인 것으로 나타났습니다. 동물과 인간 모두에 대한 이러한 발견의 중요성은 알려져 있지 않습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
전호화 전분, 무수산 인산칼슘, 카멜로스나트륨, 스테아르산마그네슘, 라우릴황산나트륨.
안감 포함: 이산화티타늄, 유당, 하이프로멜로스, 트리아세틴.
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
8 x 600 mg 필름 코팅 정제를 함유한 PVC/Al 블리스터.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
화이자 이탈리아 S.r.l.
Isonzo 경유, 71 - 04100 라티나
08.0 마케팅 승인 번호
"아비움 600 mg 필름코팅정" 8정 AIC n. 027860143
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
1998년 1월 12일/2012년 4월 30일
10.0 텍스트 개정일
2016년 1월 11일 AIFA 결정