대부분
결절 경화증은 인체의 다양한 기관과 조직에 영향을 미치는 유전 질환입니다. 이러한 이유로 결절 경화증은 부모에게서 자녀에게로 전염될 수 있지만 자발적인 DNA 돌연변이로 인해 발생할 수도 있습니다.
결절성 경화증이란
결절성 경화증은 하마르토미 다른 기관이나 조직에서.
Hamartoma는 세포가 덩어리 또는 괴경과 유사한 눈에 띄는 덩어리를 형성하는 매우 강렬하게 증식한 조직 영역을 식별합니다. 과오종은 종양을 연상케 하지만 혼동해서는 안 됩니다. 사실 과오종의 세포는 증식하는 조직의 세포와 동일하지만 종양의 세포는 다른 특성을 가지고 있습니다. 양성 신생물, 섬유종 및 혈관섬유종으로 증가합니다.
뇌, 피부, 신장, 눈, 심장 및 폐가 가장 영향을 받는 부위이지만 유일한 부위는 아닙니다. 관련된 장기와 조직의 다양성으로 인해 결절 경화증은 또한 다계통 유전 질환으로 정의됩니다.
나중에 왜 과오종이 특정 지역에만 나타나는지 이해될 것입니다.
역학
전 세계적으로 발생빈도와 사례수에 대한 데이터는 불확실하며, 이러한 불확실성은 많은 환자들이 증상을 보이지 않고 정상적인 생활을 하고 있기 때문이다.
그러나 결절성 경화증의 발병률은 신생아 5,000-10,000명당 1명꼴로 발생하는 것으로 추정되며, 전 세계적으로 약 200만 건이 있습니다.
그것은 원인
결절 경화증은 유전 질환입니다. 이것은 영향을 받은 사람의 DNA에 존재하는 유전자가 돌연변이되었음을 의미합니다.
상대적 돌연변이에 의해 영향을 받을 때 결절성 경화증을 유발하는 유전자는 두 가지입니다.
- TSC1.
- TSC2.
지금까지 관찰된 결절성 경화증의 경우에는 이들 유전자 중 하나만 돌연변이가 발생했습니다. 따라서 TSC1 또는 TSC2의 단일 돌연변이는 결절성 경화증을 유발하기에 충분합니다.
유럽과 미국에서 수행된 연구에 따르면 TSC2의 돌연변이(사례의 80%)가 TSC1(나머지 20%)보다 훨씬 더 빈번합니다.
TSC1 및 TSC2
TSC1 유전자는 9번 염색체에 존재하며 하마르틴이라는 단백질을 생성합니다.
TSC2 유전자는 19번 염색체에 존재하며 투베린이라는 단백질을 생성합니다.
생산된 단백질인 하마르틴과 튜베린은 결합하고 함께 작용합니다. 이것은 하나 또는 다른 하나의 돌연변이가 동일한 병리를 일으키는 이유를 설명합니다.
TSC1 및 TSC2의 기능
그들은 종양 억제 유전자로 간주되며 다음과 같은 과정에서 근본적인 역할을 합니다.
- 배아 발생 중 세포 성장 및 분화.
- 단백질 합성.
- 자가포식.
TSC1과 TSC2가 돌연변이되면 생성된 단백질에 결함이 생겨 이러한 생리학적 과정이 더 이상 정기적으로 일어나지 않습니다.
배 발생 중 세포 성장 및 분화
단백질 합성
자가포식
배 발생 중 세포 성장 및 분화
단백질 합성
자가포식
아마토마스 발병
과오종은 TSC1 또는 TSC2와 같이 세포 성장 및 분화를 제어하는 유전자에서 돌연변이가 발생할 때 발생할 수 있습니다. 결과적으로 세포는 숫자가 증가하여 명백한 덩어리를 생성합니다. 이런 식으로 결절이나 괴경과 모양이 유사한 플라크가 형성됩니다. 조직학에서 이 과정은 증식이라는 용어로 정의됩니다.
유전학
두 건물:
- 각 인간 DNA 유전자는 두 개의 사본으로 존재합니다. 이러한 사본을 대립유전자라고 합니다.
- 인간은 23쌍의 염색체를 가지고 있는데 그 중 한 쌍만이 성을 결정하고(성염색체) 나머지는 모두 상염색체라고 합니다.
결절경화증은 상염색체 유전질환으로 우성. 이를 위해서는 하나의 대립유전자가 돌연변이되어 전체 유전자가 제대로 기능하지 못하는 것으로 충분하며, 실제로 돌연변이된 대립유전자는 건강한 것보다 더 많은 힘을 갖는다(권세).
사실, 결절성 경화증 장애는 TSC1 또는 TSC2 대립유전자가 모두 돌연변이될 때 악화됩니다. 즉, 하나의 대립유전자만이 다른 대립유전자보다 우세하더라도 뚜렷한 증상을 일으키지 않는데, 이러한 경우 우리는 불완전 우세를 갖는 대립유전자를 말한다.
상속 € 또는 자발적 돌연변이?
TSC1 또는 TSC2 돌연변이는 다음에서 발생할 수 있습니다.
- 돌연변이 대립유전자의 유전적 전달(즉, 두 부모 중 하나로부터).
- 배아 단계(또는 배아 발생)에서 대립 유전자의 자발적 돌연변이.
결절성 경화증 사례의 3분의 1은 유전에 의한 것입니다. 이러한 경우, 부모가 TSC1 또는 TSC2 유전자의 돌연변이를 가지고 있으면 자손이 질병에 영향을 받을 수 있습니다(결절 경화증은 상염색체 우성 유전 질환임을 실제로 보았습니다).
나머지 2/3의 경우는 배아 단계에서 자발적인 돌연변이로 인한 것입니다.
50%의 TSC1
나머지 50%의 TSC2
70%의 TSC2
30%의 TSC1
특정 장기만 영향을 받는 이유는 무엇입니까?
전제: 발달의 첫 번째 단계에서 배아에는 세 개의 세포층이 있습니다.
- 가장 바깥쪽에 있는 외배엽.
- 중배엽, 중앙.
- 내배엽, 가장 안쪽.
특정 장기와 조직은 각 층에서 파생됩니다.
신경계
표피
입의 상피
결장의 상피
흥분과 결정
치아 법랑질
진피골
마음
신장
장 벽 라이닝
팔다리의 근육
폐(흉막)와 심장(심낭)의 장막.
간
콩팥
소화 시스템
이제 우리는 과오종이 신체의 특정 부분에서만 발생하는 이유를 이해할 수 있는 모든 요소를 갖추었습니다.
TSC1 또는 TSC2의 돌연변이는 외배엽 및 중배엽 세포의 배아 단계에서 발생합니다. 따라서 이러한 세포층에서 발생하는 조직은 과오종을 나타냅니다.
증상
추가 정보: 결절성 경화증 - 원인 및 증상
결절성 경화증의 영향을 받는 기관과 조직은 많습니다. 가장 영향을 받는 지역은 다음과 같습니다.
- 뇌, 피부, 신장, 심장, 눈
그러나 다음과 같은 결과를 초래하는 기타 희귀 질환을 잊어서는 안 됩니다.
- 폐, 내장, 간, 치아, 내분비계, 뼈
일부 증상은 어린 나이에 나타나고 다른 증상은 성인기에 나타납니다.
불완전한 지배
TSC1 또는 TSC2 유전자의 돌연변이된 대립유전자의 우세가 불완전하다는 것은 위에서 이미 언급했습니다. 이것은 건강한 대립유전자가 비록 양은 적지만 여전히 "건강한" 단백질(하마르틴 또는 튜베린)을 생산할 수 있음을 의미합니다. "건강한" 단백질의 존재는 돌연변이된 단백질로 인한 손상을 보상합니다. 이러한 조건에서 과오종은 아직 극적인 증상을 일으키지 않습니다.
다른 대립유전자도 변할 때(이것은 드문 경우이지만 가능함), 과오종은 통제할 수 없는 방식으로 자랍니다.
피부 징후
환자의 약 90%는 피부 변화가 있습니다. 이벤트도 많고 다양합니다. 대표적인 것이 탈색 반점, 프링글 피지선종, 코넨 손발톱 종양입니다.
탈색된 반점은 멜라닌 함량이 낮은 저멜라닌성 반점입니다.
프링글 피지선종은 안면혈관섬유종이라고도 하는 양성 종양입니다. 과오종은 작고 구형의 밝은 빨간색 덩어리로 나타납니다. Koenen의 손발톱 종양은 근종이며 몇 밀리미터의 과오종에서 발생합니다.
결절성 경화증의 피부 증상 사진
이 표는 결절성 경화증으로 인한 다양한 피부 증상을 보여줍니다.
트렁크
기예
궁둥이
코
턱
손톱과 손
앞
당신의 두피
트렁크
등 요추 부위
목
어깨
이
입
전방 잇몸
말뿐인
구개
신경학적 증상
결절성 경화증의 영향을 받는 뇌 부위는 다음과 같습니다.
- 대뇌 피질
- 백질
- 심실
- 기저핵
두 그림은 독자가 영향을 받는 영역을 이해하는 데 도움이 됩니다.
과종의 위치와 모양에 따라 다음과 같은 다양한 장애가 발생할 수 있습니다.
- 간질
- 뇌실하 결절
- 성상세포종 유형의 뇌종양
- 정신, 행동 및 학습 결함.
괴경
짖다
80-90%
- 경련
- 부분
- 열병
유아기(경련), 75%
성인기(일부), 25%
결절
심실
80-90%
어린 시절
폐쇄성 수두증
진자하 성상세포종으로의 진화
뇌낭종
결절
> 1cm
심실(Foramina di Monro)
6%
4년에서 10년 사이
두통
그는 재촉했다
경련
시야의 변화
기분의 급격한 변화
수두증
뇌낭종
정신 장애
유아기
(0-5세)
감독 필요(85%)
언어의 부재(65%)
자급자족하지 않음(60%)
자폐성
주의력 결핍
과잉행동
침략
자해
수면 장애
어린 시절
간질과의 연관성
어려운 가정과 학교 경영
신장 부상
그들은 매우 자주. 실제로 60-80%의 경우에 나타납니다. 구성:
- 양성 종양과 유사한 과오종.
- 신장 구조의 기형.
혈관근지방종(60-70%)
혈관지방종
근지방종
그들은 여러 형태로 나타나는 양성 종양입니다
소아기: 무증상
성인기: 과종이 파열될 수 있으며 출혈, 혈뇨 및 복통이 뒤따릅니다.
신부전
말굽신장
다낭성 신장
신장 결핍(신장 무형성)
이중 요관
심장혈관 손상
다시 말하지만, 횡문근종이라고 하는 양성 종양과 유사한 과오종 때문입니다.
무증상.
치수가 큰 경우:부정맥
심장 흐름의 변화
폐 부상
이들은 주로 폐 림프관 평활근종증(AML)에 기인하며, 덜한 정도는 미세결절 다초점 증식증에 기인합니다. 그들은 성인기의 전형적인 징후입니다.
희귀질환
주로 성인 여성에게 영향을 미칩니다.
폐낭종이 나타난다
대부분의 경우는 무증상
증상: 천식 유사 호흡곤란, 기침, 자발성 기흉, 호흡 부전
희귀질환
주로 성인, 남성 및 여성에게 영향을 미칩니다.
흉부 엑스레이에서 보이는 결절이 나타납니다.
거의 항상 무증상
기타 부상
망막 과종
망막 성상세포종
장 폴립
장 낭종
혈관근육지방종
혈관종
손과 발의 위낭종
선종
혈관근육지방종
진단
진단은 다음으로 구성됩니다.
- 병력
- 앞서 언급한 징후의 임상 분석
- 기악 시험
병력
의사는 결절 경화증이 유전되는지 또는 자연적인 돌연변이로 인한 것인지 이해하기 위해 "환자의 가족력에 대한 조사를 수행합니다.
징후의 임상 분석
1998년에 국제 의사 그룹이 앞서 언급한 임상 증상을 기반으로 진단 기준을 설정했습니다. 다음과 같이 나뉩니다.
- 주요 징후(또는 기준)
- 사소한 징후(또는 기준)
환자가 보여주면
- 2개의 주요 징후,
- 1개의 메이저 기호와 2개의 마이너 기호
환자가 보여주면
- 1 주요 기호
- 2개 이상의 작은 징후
기호의 분류는 다음과 같습니다.
기기 시험
뇌 CT 스캔
핵자기공명
- 대뇌 피질의 괴경
- 뇌실하 결절
- 거대 세포 뇌실막하 성상세포종(SEGA)
예(전리 방사선)
아니요
폐활량 측정
흉부 엑스레이
- 폐 림프관 평활근종증
- 호흡부전
아니요
예(전리 방사선)
유전자 검사
수개월이 소요되는 긴 검사이기 때문에 조기 진단에 유용하지 않고, 오히려 임상 징후를 바탕으로 진단을 확정하는 역할을 합니다.
요법
결절 경화증은 다음과 같기 때문에 구체적이고 효과적인 치료법은 없습니다.
- 유전 질환.
- 다기관 질환.
그러나 일부 증상은 합병증을 피하고 환자의 삶의 질을 향상시키기 위해 억제될 수 있습니다.
약리학적 치료
약물 투여로 치료할 수 있는 임상 증상은 다음과 같습니다.
- 영아 간질
- 폐 림프관 평활근종증(LAM)
- 신장 질환
유아 간질. 작은 환자는 항 경련제를받습니다.
- ACTH(부신피질자극호르몬)
- 비가바트린
폐 림프관 평활근종증. 살부타몰과 같은 베타-2 작용제 유형의 기관지 확장제가 유용합니다. 그러나 프로게스테론 또는 부세렐린을 기반으로 한 호르몬 요법의 효능은 불확실합니다.
신장 질환. ACE 억제제 및 이뇨제와 같은 항고혈압제가 사용됩니다.
물리-외과 치료
다음을 제거하기 위한 개입으로 구성됩니다.
- 안면 혈관 섬유종
- 손톱 근종
- 피부 플라크
- 울퉁불퉁한 반점
- 거대 세포 뇌실막하 성상세포종(SEGA)
- 신혈관근지방종
- 폐 병변
- 간질을 일으키는 대뇌 피질의 괴경
다음 표는 주요 치료법과 그 특징을 요약한 것입니다.
투열요법
냉동 요법
외과 적 제거
최소 침습
예
레이저 요법
외과 적 제거
예
후속 조치 및 예후
서론: 의학용어 추적관찰은 암으로 고통받고 있는 환자가 긍정적으로 수술을 받은 환자를 의미합니다.
후속 조치를 위해 정기적인 점검이 권장됩니다. 안저검사와 같은 안저검사도 1년에 한 번 시행할 수 있지만, 반대로 신경계, 심장 및 신장 질환은 더 자주 모니터링해야 합니다.
예지
결절성 경화증의 진행은 다양하며 경우에 따라 다릅니다.
일부 환자는 경미하고 거의 감지할 수 없는 증상을 보입니다. 이들의 경우 삶의 질은 질병의 영향을 받지 않으며 예후가 우수합니다.
반대로, 다른 환자들은 훨씬 더 극적이고 분명한 증상을 보입니다. 사망은 주로 신경학적 병변으로 인해 발생하므로 예후가 매우 좋지 않습니다.
유전자 컨설팅
부모 중 한 명이 결절성 경화증이 있는 경우 자녀가 동일한 상태를 물려받을 가능성은 50%입니다.
반면에 건강한 부모의 자녀가 영향을 받으면 두 번째 자녀가 아플 가능성이 매우 낮습니다. 이러한 경우 유전자 검사를 통해 부모가 결절성 경화증의 보균자인지, 아니면 자발적 돌연변이가 발생했는지 확인합니다.
