유효 성분: 발프로산(발프로산마그네슘)
Depamag 200 mg 위장 내성 정제
Depamag 500 mg 위장 내성 정제
Depamag 100 mg / ml 경구 용액
Depamag를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Depamag는 활성 성분 마그네슘 발프로에이트, 항간질 활성 물질을 함유하고 있습니다.
Depamag는 다양한 형태의 간질 치료에 사용됩니다.
- 작은 악형 부재, 일반적으로 단독으로 사용
- grand mal, 자주 바르비투르산염이라고 하는 다른 약과 함께 사용
- 혼합 본태성 간질 대말/소형, 단독으로, 바르비투르산염과 병용하거나, 특히 내성이 있는 경우 환자가 이전에 이미 치료받은 다른 약물과 함께 사용
- 고전적인 항간질제에 잘 반응하지 않는 다양한 형태의 집중 간질.
Depamag를 사용해서는 안되는 경우 금기 사항
Depamag를 사용하지 마십시오
- 발프로산마그네슘, 화학적으로 밀접하게 관련된 물질 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우
- 간의 급성 또는 만성 염증(간염)이 있는 경우
- 귀하 또는 귀하의 가족 중 누군가가 특히 의약품 사용으로 인해 심각한 간 질환을 앓거나 앓은 적이 있는 경우
- 포르피린증이라는 혈액 장애가 있는 경우
- 지속적인 출혈이 있는 경우
- 모유 수유 중인 경우("임신, 모유 수유 및 불임" 섹션 참조)
- 유아 및 3세 미만의 어린이에서
- 미토콘드리아 장애(예: Alpers-Huttenlocher 증후군)의 원인이 되는 유전적 문제가 있는 경우
사용상의 주의 데파막을 복용하기 전에 알아야 할 사항
Depamag를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
- Depamag의 복용량을 줄여야하기 때문에 신부전이있는 경우
- 전신성 홍반성 루푸스라는 자가면역 질환이 있는 경우
- 가족의 미토콘드리아 장애의 원인이 되는 유전적 문제의 존재를 알고 있는 경우.
예외적으로 심각한 간 문제 사례가 Depamag 치료로 보고되었으며 때로는 치명적이었습니다. 3세 미만의 유아 및 어린이는 간 문제가 발생할 위험이 높습니다("소아 및 청소년" 섹션 참조).
간 문제가 발생할 위험은 치료 첫 6개월 동안 더 크므로 의사는 정기적인 간 기능 검사를 받게 하고 검사 결과에 따라 Depamag의 용량을 줄일지 또는 치료를 중단할지 결정할 것입니다.
귀하 또는 자녀가 다음을 경험하는 경우 즉시 의사에게 알리십시오.
- 간 문제의 증상
- 발작의 재발견
- 근육 약화
- 식욕의 부족 또는 감소
- 지속적인 수면 경향(기면)
- 졸음
- 반복되는 구토
- 복통
- 피부, 점막 및 눈의 황변(황달)
- 의사가 "췌장 염증(췌장염)"이 있는지 확인하기 위해 몇 가지 검사를 할 것이기 때문에 심한 복통
- 의사가 Depamag로 치료하는 동안 귀하를 면밀히 모니터링하기 때문에 자해 또는 자살 행동 또는 생각; 귀하의 행동에 변화가 있거나 자해 또는 자살 충동이나 생각이 나타나는 경우 담당 의사에게 알리도록 간병인에게 알리십시오.
의사는 다음과 같은 혈액 검사를 주문할 수 있습니다.
- 간 기능 검사. 의사는 Depamag 치료를 시작하기 전과 치료 첫 6개월 동안 주기적으로 이러한 검사를 실시할 것입니다. 이 기간 동안에는 간 문제가 발생할 위험이 더 높기 때문입니다. Depamag의 복용량을 줄이거나 치료를 중단하십시오.
- 완전한 혈구 수 및 응고 조절. 의사는 치료 시작 전, 수술 전, 자연 혈종 또는 출혈의 경우 혈액 검사를 실시할 것입니다.
- 암모니아 수치 조절(고암모니아혈증). 의사는 특별한 경우에만 치료를 시작할 때 이 검사를 할 것입니다.
- 마그네슘 수치 조절. 의사는 치료 중 주기적으로 이 검사를 실시할 것입니다.
- 발프로산 수치 조절. 의사는 신부전이 있는 경우 치료 중에 이 검사를 실시하고 Depamag의 복용량을 줄일지 여부를 결정할 것입니다.
어린이 및 청소년
의사는 대체 치료법이 효과가 없거나 허용되지 않는 경우를 제외하고 어린이 및 청소년에게 Depamag를 처방하지 않습니다.
Depamag 치료가 필요한 경우 의사는 정기적으로 치료의 위험과 이점을 평가합니다.
Depamag는 영유아 및 3세 미만의 어린이에게 금기입니다("Depamag 복용 금지" 섹션 참조).
예외적으로 심각한 간 손상이 Depamag 치료로 보고되었으며 때로는 치명적이었습니다. 3세 미만의 유아와 어린이, 특히 발작을 위해 여러 약으로 치료할 때 간 손상의 위험이 증가합니다. 3세 이후에는 간 손상 위험이 현저히 감소하며 나이가 들면서 점차 감소합니다. "경고 및 예방 조치" 섹션을 참조하십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Depamag의 효과를 수정할 수 있습니까?
다른 약을 사용 중이거나 최근에 사용했거나 사용할 가능성이 있는 경우 의사에게 알리십시오.
아래 나열된 약 중 하나 이상을 사용 중인 경우 의사에게 알리십시오.
- 카르바페넴(세균 감염을 치료하기 위한 항생제)
- 에리스로마이신(항생제)
- 신경이완제(향정신성 약물)
- 우울증 치료제(항 MAO, 항우울제)
- 간질 치료제:
- 페노바르비탈
- 프리미돈
- 페니토인
- 에토숙시미드
- 라모트리진(간질 및 양극성 장애 치료제)
- 카바마제핀(간질 및 조울증 정신병 치료제) • 메플로퀸(말라리아 치료제)
- 아스피린 및 기타 살리실산염
- 시메티딘(제산제)
- 경구 복용하는 혈액 응고를 줄이는 약(경구 항응고제)
Depamag와 함께 위에 나열된 약을 복용하는 경우 의사는 귀하를 모니터링하고 Depamag 또는 다른 약의 복용량을 변경할지 여부를 결정할 것입니다.
이 약과 살리실산염(예: 아스피린)의 병용은 특히 3세 미만의 어린이에게 간 문제의 위험이 있으므로 피해야 합니다.
알코올과 함께 Depamag
Depamag와 알코올의 병용 투여는 근육 약화와 졸음을 유발할 수 있습니다("운전 및 기계 사용" 섹션 참조).
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 모유 수유 및 불임
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
가임기 여성
Depamag는 대체 치료법이 효과적이지 않거나 용인되지 않는 한 가임 여성이 사용해서는 안됩니다.
Depamag로 치료하는 동안 임신을 피하기 위해 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다.
임신 중이거나 임신할 계획이라고 생각되면 의사와 상의하여 Depamag의 치료와 임신 전에 적절한 대체 치료로의 전환 가능성에 대해 논의하십시오. 의사는 또한 임신 중에 Depamag를 사용하는 위험의 본질과 심각성에 대해 설명할 것입니다.
임신
Depamag는 높은 기형 유발 가능성(배아 및 태아에 이상을 일으킬 수 있는 능력)과 신생아의 발달 장애 위험으로 인해 대체 치료법이 효과적이지 않거나 허용되지 않는 한 임신 중에 사용해서는 안 됩니다.
임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우 임신 중 Depamag 사용 위험의 본질과 심각성을 설명할 의사에게 연락하는 것이 중요합니다.
발프로산으로 치료받은 산모의 영아는 다음이 발생할 위험이 있습니다.
- 매우 드물게 출혈성 증후군
- 갑상선 기능 저하(갑상선 기능 저하증)
- "임신 마지막 삼분기에 발프로산을 복용한 산모의 신생아에서 저혈당(저혈당) 및 금단 증후군(예: 초조, 과민성, 과흥분, 신경과민, 과도한 움직임, 긴장 장애, 떨림, 발작 및 섭식 장애)
수유 시간
발프로산은 모유로 배설됩니다. 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 경우 의사에게 연락하여 모유 수유를 중단하거나 Depamag 치료를 중단할지 여부를 상의하십시오.
비옥
발프로에이트를 사용하는 여성에서 월경 부재, 다낭성 난소 및 테스토스테론 수치 증가가 보고되었습니다.
발프로에이트는 남성의 생식능력을 손상시킬 수 있습니다.
임상 사례에 따르면 생식 능력 손상은 치료 중단 후 가역적입니다.
운전 및 기계 사용
이 약과 바르비투르산염, 중추신경계를 억제하는 기타 약물 또는 알코올을 병용하면 근육 약화와 졸음이 발생할 수 있습니다. 따라서 치료 중 운전을 하거나 기계를 사용해야 하는 경우 주의해야 합니다.
복용량 및 사용 방법 Depamag 사용 방법: 복용량
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 사용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
성인에서 사용
권장 복용량은 다음과 같습니다.
- 1일 200mg 4~6정, 또는
- 1일 500mg 2~3정, 또는
- 1일 8~12mL의 용액(2~3회 투여).
의사가 처방한 용량을 2~3회 나누어 복용하십시오.
어린이에게 사용
권장 용량은 1일 체중 kg당 20~30mg을 2~3회 개별 투여합니다. 자녀에게 Depamag 정제 또는 정제수와 함께 경구 용액을 주십시오.
Depamag 복용을 잊은 경우
잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
Depamag 복용을 중단하면
먼저 의사와 상의하지 않고 치료를 중단하지 마십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
Depamag을 과다 복용 한 경우해야 할 일
우발적으로 Depamag을 과다 복용한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원에 가십시오.
급성 중독의 경우 다음이 발생할 수 있습니다.
- 혼수 상태, 다소 깊은
- 근육에 산소 감소(근육 저산소증)
- 반사 감소(저굴사)
- 동공 직경 감소(축소)
- 호흡 자율성 감소.
이러한 중독의 결과는 일반적으로 양성입니다.
부작용 Depamag의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음은 Depamag에서 발생할 수 있는 부작용 목록입니다.
자주 발생하는 경우:
- 혈액 내 혈소판 수 감소(혈소판 감소증)
- 간 기능의 변화 없이 혈중 암모니아 수치의 중등도 증가(고암모니아혈증) 치료 중단이 필요하지 않은 검사 그러나 Depamag 단독 또는 다른 약물(페노바르비탈, 카바마제핀, 페니토인, 토피라메이트)과 함께 치료하는 동안 뇌 기능이 저하되는 급성 증후군 손상(고암모니아혈증성 뇌병증), 혈액 내 높은 암모니아 수치, 정상적인 간 기능 및 간 세포의 분해 없음(세포용해)이 발생할 수 있습니다. 이 증후군은 의식 상실 및 발작 빈도 증가와 함께 신경학적 징후가 특징입니다.치료 시작 후 며칠 또는 몇 주 후에 나타날 수 있으며 발프로에이트 중단과 함께 퇴행합니다.
때때로 다음과 같은 경우:
- 췌장 염증(췌장염), 때로는 치명적
- 손발톱 및 손발톱 장애는 일반적으로 보고되었습니다.
다음과 같은 격리된 사례:
- 혼란 또는 경련 상태 및 일부 경우 혼미. 이들은 단독 사례이거나 치료 중 발작 발생률 증가와 관련이 있으며 치료 중단 또는 용량 감소로 퇴행되었습니다. 이러한 사례는 주로 다른 약물(특히 페노바르비탈)로 치료하는 동안 또는 발프로에이트 용량을 급격히 증량한 후에 보고되었습니다.
- 혈액 내 피브리노겐 감소
- 출혈 시간의 연장
드문 경우:
- 간의 염증(간염)
- 적혈구 수 감소(빈혈)
- 혈액 내 백혈구 수 감소(백혈구 감소증)
- 모든 혈구 수 감소(범혈구감소증)
- 가역적 및 비가역적 청력 상실
- 체중 증가와 비만
기타 부작용:
- 메스꺼움 및 복통과 같은 소화 장애. 일부 환자에서 치료 시작 시 자주 발생하지만 일반적으로 치료를 중단하지 않고 며칠 후에 사라집니다.
- 신생아의 선천성 기형 및 발달 장애("임신, 수유 및 불임" 섹션 참조).
- 탈모
- 특정 자세를 유지하려고 할 때 떨림을 끝내다(자세 떨림)
- 혈관 염증(혈관염)
- 무월경 및 불규칙한 월경
- 피부 발진
- 과민성(때때로 공격성, 과잉 행동 및 행동 장애)
- 적혈구 이상
- 치명적일 수 있는 심각한 피부 반응(스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사)
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. www.agenziafarmaco.it/it/responsabili에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
포장에 표시된 유통기한 이후에는 사용하지 마십시오. 유통기한은 해당 월의 말일을 말합니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
Depamag가 포함하는 것
Depamag 200 mg 위장 내성 정제
- 활성 성분은 마그네슘 발프로에이트입니다. 각 위 내성 정제에는 200mg의 발프로산 마그네슘이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 히드록시프로필셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 침강 실리카, 활석, 마그네슘 스테아레이트, 미세결정질 셀룰로오스, 셀룰로오스 아세토프탈레이트, 디에틸 프탈레이트, 디메티콘 350, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜 6000입니다.
Depamag 500 mg 위장 내성 정제
- 활성 성분은 마그네슘 발프로에이트입니다. 각 위 내성 정제에는 500mg의 발프로산 마그네슘이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 히드록시프로필셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 침강 실리카, 활석, 마그네슘 스테아레이트, 미세결정질 셀룰로오스, 셀룰로오스 아세토프탈레이트, 디에틸 프탈레이트, 디메티콘 350, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜 6000입니다.
Depamag 100 mg / ml 경구 용액
- 활성 성분은 마그네슘 발프로에이트입니다. 100ml의 용액에는 10g의 발프로산 마그네슘이 들어 있습니다.
- 다른 구성 요소는 정제수입니다.
Depamag의 모습과 팩 내용물
Depamag 200 mg 위장 내성 정제
- 각 팩에는 200mg의 위장 저항 정제 40개가 들어 있습니다.
Depamag 500 mg 위장 내성 정제
- 각 팩에는 40 500mg 위장 저항 정제가 들어 있습니다.
Depamag 100 mg / ml 경구 용액
- 각 팩에는 100mL의 경구 용액 1병이 들어 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
디파마그
▼ 추가 모니터링 대상 의약품. 이를 통해 새로운 안전 정보를 신속하게 식별할 수 있습니다. 의료 전문가는 의심되는 이상 반응을 보고해야 합니다. 부작용 보고 방법에 대한 정보는 섹션 4.8을 참조하십시오.
02.0 질적 및 양적 구성
각 Depamag 200mg 위 내성 정제에는 200mg의 발프로산 마그네슘이 포함되어 있습니다.
각 Depamag 500mg 위 내성 정제에는 500mg의 발프로산 마그네슘이 포함되어 있습니다.
Depamag 100mg/ml 경구 용액 100ml에는 발프로산 마그네슘 10g이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
위장 내성 정제.
구강 솔루션.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
- 일반적으로 단독으로 사용되는 부재와 같은 작은 악
- 그랑말(grand mal), 바르비투르산염과 관련하여 더 자주 사용됨
• 혼합 본태성 간질 대말/소형, 단독으로 또는 바르비투르산염과 함께 사용할 수 있으며, 특히 치료에 내성이 있는 반항적인 경우에는 환자가 이전에 이미 치료를 받은 다른 약물과 연관될 수 있습니다.
• 다른 형태의 집중 간질, 이는 고전적인 항간질제에 잘 반응하지 않습니다.
04.2 용법 및 투여 방법
성인
200mg 4-6정; 500mg 2-3정; 하루에 8-12 ml의 용액 (2-3 회 투여).
소아 인구
1일 체중 kg당 20~30mg을 2~3회 투여합니다.
소녀, 청소년, 가임기 여성 및 임산부
DEPAMAG은 간질 관리에 경험이 있는 전문가가 시작하고 감독해야 합니다. 다른 치료법이 효과가 없거나 허용되지 않는 경우에만 치료를 시작해야 하며(섹션 4.4 및 4.6 참조) 정기적인 재평가 중에 이점과 위험을 신중하게 재고해야 합니다. 바람직하게는 DEPAMAG은 단일 요법으로 처방되어야 하며, 가능한 한 높은 최대 혈장 농도를 피하기 위해 연장 방출 제제로 가장 낮은 유효 용량으로 처방되어야 합니다. 일일 용량은 최소 2회의 단일 용량으로 나누어야 합니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증;
급성 간염;
만성 간염;
심각한 간 질환의 개인 또는 가족력, 특히 약물 유발; 화학적 관점에서 구성 요소 또는 기타 밀접하게 관련된 물질에 대한 과민증;
포르피린증;
출혈이 진행 중입니다.
수유 시간;
일반적으로 영유아와 3세 미만의 어린이에게는 금기입니다.
발프로에이트는 미토콘드리아 효소 중합효소 y(POLG)를 암호화하는 핵 유전자의 돌연변이로 인한 미토콘드리아 장애가 있는 환자(예: Alpers-Huttenlocher 증후군) 및 장애가 의심되는 2세 미만의 어린이에게 금기입니다. 섹션 4.4 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
여아 / 청소년 / 가임기 여성 / 임신
DEPAMAG은 높은 기형 유발 가능성과 발프로산에 자궁에 노출된 유아의 발달 장애 위험으로 인해 대체 치료법이 효과가 없거나 용인되지 않는 한 소녀, 청소년, 가임 여성 및 임산부에게 사용해서는 안 됩니다. 정기적인 치료 재평가 동안, 사춘기에 그리고 가임기 여성이 DEPAMAG으로 치료를 계획하거나 임신할 때 긴급하게 위험과 이점을 신중하게 재고해야 합니다.
가임 여성은 치료 중 효과적인 피임법을 사용해야 하며 임신 중 DEPAMAG 사용과 관련된 위험에 대해 알려야 합니다(섹션 4.6 참조).
처방자는 환자가 위험을 이해하는 데 도움이 되도록 환자 정보 전단지와 같은 관련 자료뿐만 아니라 위험에 대한 포괄적인 정보를 환자에게 제공해야 합니다.
특히 처방자는 환자가 다음 사항을 이해하도록 해야 합니다.
• 임신 중 노출 위험의 성격과 정도, 특히 발달 장애와 관련된 최기형성 위험 및 위험.
• 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 정기적인 치료 검토가 필요합니다.
• 임신 중이거나 임신 가능성이 있다고 생각되면 신속하게 의사와 상담할 필요가 있습니다.
임신을 계획 중인 여성의 경우 가능하면 임신 전에 적절한 대체 치료로 전환하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다(섹션 4.6 참조).
발프로에이트 치료는 간질 관리에 경험이 있는 의사가 환자의 이점과 위험을 재평가한 후에만 계속되어야 합니다.
간 질환
때때로 치명적일 수 있는 예외적으로 심각한 간 손상이 보고되었습니다. 특히 다중 항경련 요법의 경우 가장 위험에 처한 환자는 심각한 형태의 간질이 있는 영유아 및 3세 미만 어린이, 특히 뇌 손상, 정신적 손상, 지체 및/또는 선천성 대사성 질환 또는 퇴행성 질환이 있는 경우.3세 이후에는 발병률이 현저히 감소하고 나이가 들면서 점차적으로 감소합니다.
대부분의 경우 간 손상은 치료 첫 6개월 동안 발생했습니다.
임상 증상은 조기 진단에 필수적입니다. 특히, 특히 위험에 처한 환자의 경우 황달에 앞서 나타날 수 있는 두 가지 유형의 징후가 고려되어야 합니다: 간질 발작의 재발; 일반적으로 빠르게 발병하는 비특이적 증상, 예를 들어 무력증, 거식증, 혼수, 졸음, 때때로 반복 구토와 복통.
환자(또는 어린이인 경우 부모)는 위의 징후 중 하나라도 발생하면 즉시 의사에게 알리도록 조언해야 합니다. 임상 모니터링 외에도 간 기능에 대한 즉각적인 혈액 화학 모니터링을 수행해야 합니다.
간 기능은 치료 첫 6개월 동안 주기적으로 확인해야 합니다. 일반적인 분석 중에서 가장 적절한 것은 단백질 합성, 특히 프로트롬빈 시간을 반영하는 것입니다. 특히 다른 비정상적인 생물학적 소견(피브리노겐 및 응고 인자의 현저한 감소, 빌리루빈 수치의 증가 및 아미노전이효소 증가)과 관련된 경우 특히 낮은 비율의 프로트롬빈 활성을 확인하려면 발프로산 요법을 중단해야 합니다. 동시에 살리실산염도 같은 경로로 대사되기 때문에 중단되어야 합니다.
간 기능 검사는 치료 시작 전에 수행해야 하며(섹션 4.3 참조), 특히 위험이 있는 환자의 경우 처음 6개월 동안 주기적으로 반복해야 합니다.
대부분의 항간질제와 마찬가지로 간 효소의 증가는 특히 치료 시작 시 나타날 수 있으며 일시적이고 고립되어 임상 징후를 동반하지 않습니다. 이러한 환자에서는 보다 심층적인 실험실 조사가 권장됩니다(프로트롬빈까지의 시간 포함). , 용량 조절도 고려할 수 있으며 필요한 경우 테스트를 반복합니다.
3세 미만의 소아에게는 단독 요법을 처방하는 것이 권장되지만, 이러한 환자에서 간 손상의 높은 위험에 대해 치료를 시작하기 전에 잠재적인 이점을 평가해야 합니다. 3세 미만의 소아는 간독성의 위험이 있으므로 살리실산염의 병용은 피해야 합니다.
치료 시작 전이나 수술 전에 그리고 자연 혈종이나 출혈이 있는 경우 혈액 검사(혈소판 수를 포함한 전체 혈구 수, 출혈 시간 및 응고 검사)를 수행하는 것이 좋습니다(섹션 4.8 참조).
신부전 환자의 경우 유리 발프로산의 혈청 농도 증가를 고려하고 이에 따라 용량을 감소시킬 필요가 있습니다.
면역 질환은 발프로에이트를 사용하는 동안 예외적으로 발견되었지만 전신 홍반 루푸스 환자의 잠재적 위험 대비 발프로에이트의 잠재적 이점을 고려해야 합니다.
췌장염의 예외적인 사례가 보고되었으므로 급성 복통 환자에서 아밀라스테아혈증을 측정하는 것이 권장된다.
비정상적인 요소 순환이 의심되는 경우, 발프로산으로 악화될 수 있으므로 치료 전에 고암모니아혈증을 평가해야 합니다.
치료 중 마그네슘혈증을 주기적으로 확인해야 합니다.
다양한 적응증으로 항간질제를 투여받는 환자에서 자살 충동 및 행동 사례가 보고되었습니다. 무작위 임상 시험 대 위약에 대한 메타 분석에서도 자살 생각과 행동의 위험이 약간 증가한다는 사실이 강조되었습니다.
이 위험의 메커니즘은 확립되지 않았으며 사용 가능한 데이터는 DEPAMAG의 위험 증가 가능성을 배제하지 않습니다.
따라서 환자는 자살 생각과 행동의 징후가 있는지 모니터링해야 하며, 그렇다면 적절한 치료를 고려해야 합니다. 환자(및 간병인)는 자살 생각이나 행동의 징후가 나타나면 담당 의사에게 알리도록 지시해야 합니다.
발프로산/발프로산나트륨과 카르바페넴의 병용은 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
미토콘드리아 질환이 알려져 있거나 의심되는 환자
발프로에이트는 미토콘드리아 DNA와 POLG에 의해 암호화된 핵 유전자의 돌연변이로 인해 수반되는 미토콘드리아 질병의 임상 징후를 유발하거나 악화시킬 수 있습니다. 특히 Alpers-Huttenlocher 증후군과 같은 미토콘드리아 효소 중합효소 y(POLG) 유전자의 돌연변이로 인한 유전성 신경대사 증후군 환자에서 발프로에이트에 의한 급성 간부전 및 간 질환으로 인한 사망이 더 자주 보고되었습니다. .
POLG 유전자와 관련된 장애는 설명되지 않는 뇌병증, 불응성(국소 간대성, 근간대성) 간질, 발현 시 간질 지속 상태, 발달 지연, 퇴행성 정신 운동, 감각 운동 축삭 신경병증, 근육병증, 소뇌 운동실조, 안근마비 또는 후두 전조가 있는 복잡한 편두통. POLG 돌연변이 검사는 이러한 장애의 진단 평가를 위한 현재 임상 관행에 따라 수행해야 합니다(섹션 4.3 참조).
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
다른 약물에 대한 발프로산의 영향:
• 신경이완제, 항 MAO 및 항우울제
발프로산은 신경이완제, 항 MAO 및 항우울제와 같은 다른 향정신성 약물의 효과를 강화할 수 있으므로 임상 모니터링 및 필요한 경우 용량 조절이 권장됩니다.
• 페노바르비탈
발프로산은 혈장 페노바르비탈 농도를 증가시키기 때문에(간 이화작용 억제에 의해) 진정이 특히 어린이에게 발생할 수 있습니다. 따라서 병용 치료의 첫 15일 동안 임상 모니터링이 권장되며, 진정 및 혈장 페노바르비탈 수치 조절이 가능한 경우 페노바르비탈 용량을 즉시 감소합니다.
• 프리미돈
Valproate는 바람직하지 않은 효과(진정)를 강화하여 프리미돈의 혈장 수준을 높입니다. 이 상호 작용은 장기 치료로 중단됩니다. 필요에 따라 프리미돈 용량을 조절하면서, 특히 병용 요법을 시작할 때 임상 모니터링이 권장됩니다.
• 페니토인
발프로에이트는 초기에 페니토인의 총 혈장 농도를 감소시키지만, 과다 복용의 증상과 함께 자유 분획을 증가시킵니다(발프로산은 단백질 결합 부위에서 페니토인을 대체하고 간 이화작용을 늦춤).
따라서 임상 모니터링이 권장됩니다. 혈장 페니토인 분석의 경우 특히 유리 분획을 고려해야 합니다.
결과적으로, 만성 치료 후 페니토인 농도는 초기 발프로산 전 값으로 돌아갑니다.
• 라모트리진
발프로에이트는 라모트리진의 대사를 감소시킬 수 있으므로 필요한 경우 라모트리진의 용량을 줄이는 것이 좋습니다.
• 에토숙시미드
Valproate는 ethosuximide의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다.
• 카르바페넴
카르바페넴을 병용 투여한 후 이틀 동안 발프로산의 혈중 농도가 60%에서 100% 감소한 것으로 보고되었습니다. 이러한 감소의 규모와 신속성으로 인해, 발프로산으로 안정적인 치료를 받고 있는 환자에서 카바페넴의 병용 투여는 적절하다고 간주될 수 없으므로 피해야 합니다(섹션 4.4 참조).
• 발프로산에 대한 다른 약물의 영향
효소 유도 항간질제(특히 페니토인, 페노바르비탈 및 카바마제핀)는 발프로에이트의 혈청 농도를 감소시킵니다. 병용요법의 경우 혈중 농도에 따라 용량을 조절한다.
메플로퀸은 발프로산의 대사를 증가시키고 경련 효과도 있으므로 병용 요법의 경우 간질 발작이 나타날 수 있다.
발프로에이트와 단백질에 강하게 결합하는 물질(아스피린)을 병용하는 경우 발프로에이트의 유리 혈청 수치가 증가할 수 있습니다.
시메티딘 또는 에리트로마이신을 병용할 경우 발프로산의 혈청 수치가 증가할 수 있습니다(간 대사 감소로 인해).
• 기타 상호작용
Valproate는 일반적으로 효소 유도 효과가 없습니다. 따라서 호르몬 피임의 경우 에스트로겐-프로게스틴의 효능이 감소하지 않으므로 경구용 항응고제를 병용하는 경우 프로트롬빈 시간을 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
04.6 임신과 수유
DEPAMAG은 다른 치료법이 효과가 없거나 허용되지 않는 한 소녀, 청소년, 가임 여성 및 임산부에게 사용해서는 안 됩니다. 가임 여성은 치료 중 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 임신을 계획 중인 여성의 경우 가능하면 임신 전에 적절한 대체 치료로 전환하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다.
임신
발프로에이트 단독 요법과 다요법의 발프로에이트 모두 비정상적인 임신 결과와 관련이 있습니다. 이용 가능한 데이터에 따르면 발프로에이트를 포함한 항간질 다약제는 발프로에이트 단독 요법에 비해 선천성 기형의 위험 증가와 관련이 있습니다.
선천적 기형
메타 분석(레지스트리 및 코호트 연구 포함)의 데이터에 따르면 임신 중 발프로에이트 단독 요법에 노출된 간질 여성의 어린이 중 10.73%가 선천성 기형을 앓고 있는 것으로 나타났습니다(95% CI: 8.16 -13.29). 일반 인구보다 주요 기형의 위험이 더 높으며 위험은 약 2-3%입니다. 위험은 선량에 따라 다르지만 위험이 존재하지 않는 임계 선량 미만은 설정할 수 없습니다.
사용 가능한 데이터는 "주요 및 경미한 기형의 발생률 증가"를 보여줍니다. 기형의 가장 일반적인 유형에는 신경관 결손, 안면 기형, 구순구개열, 두개유합증, 심장, 신장 및 비뇨생식기 결손, 사지 결손(무형성 포함) 양측 요골이 포함됩니다. 그리고 유기체의 다양한 시스템에 영향을 미치는 여러 변칙.
발달 장애
데이터는 자궁 내 발프로에이트 노출이 노출된 어린이의 정신적, 신체적 발달에 부정적인 영향을 미칠 수 있음을 보여주었습니다. 위험은 용량 의존적이지만 사용 가능한 데이터에 기초하여 임계값 미만의 임계 용량은 설정할 수 없습니다. 이러한 영향에 대한 위험이 있는 정확한 임신 기간은 불확실하며 임신 전반에 걸친 위험 가능성을 배제할 수 없습니다.
자궁에서 발프로산에 노출된 미취학 아동에 대한 연구에 따르면 최대 30-40%가 말하기 및 걷기 지연, 지적 능력 감소, 언어 능력(말하기 및 이해력) 및 기억력 문제와 같은 초기 발달 지연을 경험합니다.
자궁 내 발프로산에 노출된 이력이 있는 학령기 아동(6세)에서 측정한 지능 지수(IQ)는 다른 항간질제에 노출된 아동보다 평균 7-10포인트 낮았습니다. 교란 요인의 역할을 배제할 수는 없지만 발프로산에 노출된 어린이의 지적 손상 위험이 산모의 IQ와 무관할 수 있다는 증거가 있습니다.
장기적인 결과에 대한 데이터는 제한적입니다.
사용 가능한 데이터에 따르면 자궁 내 발프로산에 노출된 어린이는 일반 연구 인구에 비해 자폐 스펙트럼 장애(약 3배) 및 아동기 자폐증(약 5배)의 위험이 증가합니다.
제한된 데이터에 따르면 자궁 내 발프로에이트에 노출된 어린이는 주의력 결핍/과잉행동 장애(ADHD) 증상이 발생할 가능성이 더 높을 수 있습니다.
소녀, 청소년 및 가임 여성(위 및 섹션 4.4 참조).
여성이 임신을 계획하고 싶다면
- 임신 중, 산모의 긴장성-간대성 발작 및 저산소증을 동반한 간질 지속증은 산모와 태아에게 특별한 사망 위험을 초래할 수 있습니다.
• 임신 또는 임신을 계획 중인 여성의 경우 발프로에이트 요법을 재평가해야 합니다.
• 임신을 계획 중인 여성의 경우 가능하면 임신 전에 적절한 대체 치료로 전환하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다.
간질 관리에 경험이 있는 의사가 환자에 대한 발프로에이트 치료의 이점과 위험에 대한 재평가 없이 발프로에이트 치료를 중단해서는 안 됩니다.
• 가장 낮은 유효 용량을 사용하고 1일 valproate 용량을 여러 개의 작은 용량으로 나누어 하루 종일 복용합니다. 서방형 제제의 사용은 높은 피크 혈장 농도를 피하기 위해 다른 제제로 치료하는 것보다 바람직할 수 있습니다.
• 임신 전 엽산 보충은 모든 임신에 공통적인 신경관 기형의 위험을 감소시킬 수 있지만 사용 가능한 증거에 따르면 발프로에이트 노출로 인한 선천적 기형이나 기형을 예방할 수는 없습니다.
• 신경관 결함 또는 기타 기형의 발병 가능성을 감지하기 위해 전문적인 산전 모니터링을 설정합니다.
신생아에 대한 위험
- 아주 드물게 임신 중 발프로산을 복용한 산모의 신생아에서 출혈성 증후군이 보고된 바 있습니다. 이 출혈성 증후군은 혈소판 감소증, 저섬유소원혈증 및/또는 다른 응고 인자의 감소와 관련이 있습니다. 아피브리노겐혈증도 보고되었으며 치명적일 수 있습니다. 그러나 이 증후군은 페노바르비탈 유도 및 효소 유도의 비타민 K 인자 감소와 구별되어야 합니다. 따라서 신생아에서 혈소판 수, 혈장 피브리노겐 수치, 응고 검사 및 응고 인자를 검사해야 합니다.
• 임신 3분기에 산모가 발프로산을 복용한 신생아에서 저혈당증이 보고되었습니다.
• 어머니가 임신 중에 발프로산을 복용한 신생아에서 갑상선 기능 저하증이 보고되었습니다.
• 금단 증후군(예: 초조, 과민성, 과흥분성, 신경과민, 과운동, 긴장 장애, 떨림, 발작 및 섭식 장애)은 임신 마지막 3개월에 어머니가 발프로산을 복용한 영아에서 발생할 수 있습니다.
수유 시간
발프로에이트는 산모 혈청 수준의 1%에서 10% 범위의 농도로 모유로 배설되며, 치료를 받은 여성의 모유 수유아에서 혈액학적 장애가 관찰되었습니다(섹션 4.8 참조).
아동에 대한 모유 수유의 이점과 여성에 대한 요법의 이점을 고려하여 모유 수유를 중단할지 또는 DEPAMAG 요법을 중단/중단할지 결정해야 합니다.
비옥
무월경, 다낭성 난소 및 증가된 테스토스테론 수치가 발프로에이트를 사용하는 여성에서 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 발프로에이트 투여는 남성의 생식 능력을 손상시킬 수도 있습니다(섹션 4.8 참조). 임상 사례에 따르면 생식 기능 장애는 치료 중단 후 가역적입니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
중추신경계의 억제작용이 있는 바르비투르산염 또는 기타 약물과 동시 투여 시 일부 환자에서 무력증 및 졸음이 나타날 수 있다.
알코올 음료를 마신 후에도 동일한 증상이 관찰 될 수 있습니다.
이 중, 이러한 피험자들은 치료 중 차량을 운전하거나 감독 수준의 무결성을 요구하는 작업에 참석할 수 있음을 경고해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
선천성 기형 및 발달 장애(섹션 4.4 및 섹션 4.6 참조).
드문 간염 사례(섹션 4.4 참조).
혼돈 또는 경련 상태: 발프로산 치료 중 일부 혼미 증례가 보고되었으며, 단독 증례이거나 치료 중 경련 발생 증가와 관련이 있었고 치료 중단 또는 용량 감소와 함께 퇴행된 증례 이러한 경우는 주로 병용 치료 중에 보고되었습니다. (특히 페노바르비탈의 경우) 또는 발프로에이트 용량의 급격한 증가 후.
소화기 장애(메스꺼움, 위통)는 일부 환자에서 치료 초기에 자주 발생하지만 일반적으로 치료를 중단하지 않고 며칠 후에 사라집니다.
일시적 및/또는 용량 의존적 바람직하지 않은 영향이 종종 보고되었습니다: 탈모, 미세한 자세 떨림.
일반적으로 관련 임상 징후가 없고 특히 고용량(발프로에이트가 혈소판 응집의 두 번째 단계에 억제 효과가 있음)에서 피브리노겐 감소 또는 출혈 시간 연장에 대한 보고가 있습니다.
빈번한 발생: 혈소판 감소증, 드물게 빈혈, 백혈구 감소증 또는 범혈구 감소증.
때때로 치명적인 췌장염 사례가 때때로 보고되었습니다.
혈관염의 출현이 보고되었습니다.
중등도의 단독 고암모니아혈증은 비정상적인 간 기능 검사 없이 자주 발생할 수 있으며 치료 중단의 원인이 되어서는 안 됩니다.
그러나 단독요법 또는 다요법(페노바르비탈, 카르바마제핀, 페니토인, 토피라메이트)의 과정에서 간 기능은 정상이고 세포용해가 없는 고암모니아혈증성 뇌병증의 급성 증후군이 나타날 수 있습니다. 발프로에이트 유발 고암모니아혈증 뇌병증 증후군은 급성 형태로 발생하며 의식 상실, 발작 빈도 증가와 함께 국소 및 일반 신경 징후가 특징입니다. 치료 시작 후 수일 또는 수주 후에 나타날 수 있으며 발프로에이트 중단과 함께 퇴행할 수 있습니다.
대사 및 영양 장애: 비만이 드물게 보고되었습니다. 무월경과 불규칙한 월경도 보고되었습니다.
가역적 및 비가역적 청력 손실은 거의 보고되지 않았지만 인과 관계는 확립되지 않았습니다.
발진, 과민성(때때로 공격성, 과잉행동 및 행동 장애), 적혈구 형성 저하, 섬유소원 감소.
피부 및 피하조직 장애: 손발톱 및 손발톱 바닥의 장애가 흔히 보고되고 있으며, 스티븐스-존슨 증후군 및 독성표피괴사도 보고된 바 있다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 해당 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하다. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
최대 급성 중독의 임상 양상은 일반적으로 근육 저산소증, 반사저하증, 동공 축소, 호흡 자율성 감소와 함께 다소 깊은 혼수 상태를 포함합니다. 병원에서 취해야 할 조치는 다음과 같습니다: 위 세척, 삼투성 이뇨 설정, 기능 모니터링 심폐 .
매우 심한 경우에는 투석이나 수혈을 시행할 수 있습니다.
날록손 사용을 시도할 수 있으며 이러한 중독의 예후는 일반적으로 양성입니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
의약품 카테고리: 항간질제, 지방산 유도체.
ATC 코드: N03AG01.
Depamag는 구조적으로 마그네슘 원자로 염화된 2분자의 발프로산을 특징으로 하는 항간질제입니다.
이 이온을 사용한 염분은 마그네슘이 comitial 조건과 같은 특정 조건에서 시냅스 활성을 조절하는 능력으로 인해 이미 알려진 발프로산의 항간질 활성을 향상시킵니다.
마그네슘 이온은 일부 ATPase의 활성을 통해 직간접적으로 세포 내 전해질 균형의 중요한 균형 인자를 나타내는 것 외에도 간질 유발 메커니즘에 너무 많이 들어가는 글루타민 수용체의 특정 억제 작용을 수행합니다. 세포막이 valproic acid에 의해 유도되는 것과 같은 과분극 상태에 있는 한 작용이 발생할 수 있습니다.
따라서 Depamag는 valproic acid 자체가 염분화되는 마그네슘 이온에 의해 보유된 valproic acid의 항응고 활성이 강화되고 보완되는 항간질제인 것으로 보입니다.
05.2 약동학적 특성
분포
경구 투여 후, valproic acid는 순환계로 매우 빠르게 전달되고 CNS를 포함한 다양한 기관 및 조직에 동등하게 빠르게 분포되며, 첫 5분 후에 이미 존재합니다. 가장 영향을 받는 기관은 다음과 같습니다: 간, 근육 조직, 신장, 고환, 뇌, 눈, 갑상선에서 조직 농도는 30-60분 이내에 최고조에 달하고 점차적으로 감소하여 24시간에 거의 완전히 사라집니다.
마우스에 대한 방사선 사진 연구에 따르면 CNS에서 발프로산은 피질보다 백질에 더 집중되어 있으며 주로 GABA-트랜스아미나제 활성이 더 큰 영역(꼬리핵, 피피, n. Accumbens, 흑질, 붉은 핵, 망상 형성).
남성의 경우, 500mg의 경구 투여량을 사용하여 Depamag의 생체 이용률은 나트륨 발프로에이트의 생체 이용률과 유사했으며, 정제 형태의 Depamag 500mg을 경구 투여한 결과 최대 혈중 농도(Cmax)는 61.67mcg/ml로 나타났습니다. 2.50시간(Tmax) 후, 반감기(T1/2)는 7.20시간입니다.
혈액에서 발프로산은 혈장 단백질에 광범위하게 결합됩니다(약 90%).
연결 범위는 조사된 다른 동물 종(쥐, 쥐, 개)과 인간 사이에 비슷합니다. 사람의 경우 결합은 약 90%(그 중 60%는 알부민)이지만, 지방산의 순환 수준에 영향을 받는 개인 및 식이 요인과 관련하여 상당한 변화를 겪습니다. 결과적으로 "유리" 발프로에이트의 양이 증가하고 화합물의 혈장 청소율이 증가합니다.
임신한 동물(쥐, 원숭이)에서 발프로산은 태반 장벽을 통과하여 태아의 모체 농도와 비슷하고 모든 조직에 광범위하게 분포된 혈장 농도에 도달합니다.
생체 변형
대사는 모든 동물 종에서 베타 산화에 의해 매우 빠르게 발생하며 친수성 대사 산물(주로 5-하이드록시-2-프로필발레레이트 및 2-프로필글루타레이트 포함)이 형성되어 그대로 배설되거나 부분적으로 담즙을 통해 글루쿠론화됩니다. 소변을 통해 더 많은 양의 valproic acid가 변경되지 않은 형태로 제거됩니다.
비교 연구에 따르면 인간의 대사 행동은 조사된 다양한 동물 종에서 발견되는 것과 매우 유사합니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
급성 독성
구두로.
마우스 및 래트에서 측정된 LD50은 각각 932 mg/kg 및 885 mg/kg인 것으로 밝혀졌습니다.
복강내.
마우스 및 래트에서 측정된 LD50은 각각 592 mg/kg 및 537 mg/kg인 것으로 밝혀졌습니다.
반복 투여 독성
성장하는 쥐에서 300 mg/kg(아급성 독성) 및 200 mg/kg의 쥐와 미니피그(만성 독성)에서 각각 30일 및 180일 동안 투여된 용량까지 경구로 연구된 온건하고 일시적인 진정작용입니다. 200 mg/kg 이상의 용량으로 치료 후 2시간 이내에 발견되었지만, CNS 독성의 징후가 아닌 Depamag의 약리학적 활성으로 해석되었습니다.
태아 독성 및 생식 기능 검사
배아독성 연구(쥐와 토끼)와 출생 전후 생식력 연구(쥐)에서 Depamag의 25mg/kg 용량은 생식 기능에 영향을 미치지 않으며 어떠한 배아 독성이나 기형 유발 효과도 나타내지 않습니다. 고용량(75-200mg/kg)에서 약물은 비록 약간의 개체일지라도 용량 의존적 부정적인 영향의 발병을 결정하고 보다 정확하게는 자궁 재흡수 및 태아 기형의 발생률을 약간 증가시킵니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
200 mg 및 500 mg의 위장 내성 정제
히드록시프로필셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 침강 실리카, 활석, 마그네슘 스테아레이트, 미정질 셀룰로오스, 아세토프탈레이트 셀룰로오스, 디에틸 프탈레이트, 디메티콘 350, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜 6000.
10% 경구 용액
정제수 F.U.
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
정제와 경구 용액 모두 2년 동안 유효합니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
특별한 보관상의 주의사항은 없습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
정제는 PVC / PVDC - 알루미늄 PVDC 물집에 들어 있습니다.
200mg의 위 내성 정제 40개 한 상자
500mg의 위장 저항 정제 40개 한 상자
용액은 노란색 유리병에 들어 있습니다.
10% 용액 100ml
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시사항은 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale 셰익스피어, 47 - 00144 로마
판매 대리점
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Via Pontina km 30,400 - 00071 Pomezia(로마)
08.0 마케팅 승인 번호
200 mg A.I.C.의 위장 내성 정제 N. 027107010
500 mg A.I.C.의 위장 내성 정제 N. 027107022
10% 경구 용액 A.I.C. N. 027107034
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인일: 1989년 6월
가장 최근 갱신 날짜: 2010년 6월
10.0 텍스트 개정일
2017년 1월