유효 성분: 알리스키렌
라실레즈 150mg 필름코팅정
라실레즈 300mg 필름코팅정
Rasilez가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
이 약에는 알리스키렌이라는 활성 물질이 포함되어 있습니다. Aliskiren은 레닌 억제제라고 불리는 의약품 종류에 속합니다. 레닌 억제제는 체내에서 생성되는 지오텐신 II의 양을 감소시키며, 안지오텐신 II는 혈관을 좁아지게 하여 혈압을 증가시킵니다. 지오텐신 II의 양을 줄이면 혈관이 이완되어 혈압이 낮아집니다.
이것은 성인 환자의 고혈압을 줄이는 데 도움이 됩니다. 고혈압은 심장과 동맥의 작업량을 증가시킵니다. 이 상태가 장기간 지속되면 뇌, 심장, 신장의 혈관이 손상되어 뇌졸중, 심부전, 심장마비 또는 신부전으로 이어질 수 있습니다. 혈압을 정상 수준으로 낮추면 이러한 상태가 발생할 위험이 줄어듭니다.
Rasilez를 사용해서는 안되는 경우 금기 사항
라실레즈를 복용하지 마십시오
- 알리스키렌 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우. 알레르기가 있다고 생각되면 의사에게 조언을 구하십시오.
- 다음과 같은 형태의 혈관부종을 경험한 경우(호흡 곤란 또는 삼키기 어렵거나 얼굴, 손, 발, 눈, 입술 및/또는 혀가 부어오름):
- 알리스키렌 복용시 혈관부종.
- 유전성 혈관부종.
- 원인을 알 수 없는 혈관부종.
- 임신 마지막 6개월 동안 또는 모유 수유 중인 경우 "임신 및 모유 수유" 섹션을 참조하십시오.
- 사이클로스포린(장기 거부반응을 예방하거나 류마티스 관절염이나 아토피 피부염과 같은 기타 상태를 치료하기 위해 이식에 사용되는 약), 이트라코나졸(진균 감염 치료에 사용되는 약) 또는 퀴니딘(심장 박동을 교정하는 데 사용되는 약)을 복용하는 경우 .
- 당뇨병이나 신장 기능 장애가 있고 고혈압 치료에 사용되는 다음과 같은 종류의 약물로 치료를 받고 있는 경우:
- 에날라프릴, 리시노프릴, 라미프릴 또는
- 발사르탄, 텔미사르탄, 이르베사르탄과 같은 안지오텐신 II 수용체 차단제.
- 환자가 2세 미만인 경우.
Rasilez를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Rasilez를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
- 이뇨제(소변 생성량을 증가시키는 약의 일종)를 복용하는 경우.
- 고혈압 치료에 사용되는 다음과 같은 종류의 약을 복용 중인 경우:
- 에날라프릴, 리시노프릴, 라미프릴 또는
- 발사르탄, 텔미사르탄, 이르베사르탄과 같은 안지오텐신 II 수용체 차단제.
- 신장 기능이 손상된 경우 의사는 이 약이 귀하에게 적합한지 신중하게 고려할 것이며 귀하를 면밀히 모니터링하기를 원할 것입니다.
- 이미 혈관 부종을 경험한 경우(호흡 곤란 또는 삼키기 어렵거나 얼굴, 손과 발, 눈, 입술 및/또는 혀가 부어오름). 이런 일이 발생하면 이 약의 복용을 중단하고 의사에게 연락하십시오.
- 신장 동맥 협착증(한 쪽 또는 양쪽 신장의 혈관이 좁아짐)이 있는 경우.
- 심한 울혈성 심부전(심장이 몸 전체에 충분한 혈액을 공급할 수 없는 심장 질환의 일종)이 있는 경우.
심각하고 지속적인 설사가 있는 경우 Rasilez 복용을 중단해야 합니다.
의사는 정기적으로 신장 기능, 혈압 및 혈액 내 전해질(예: 칼륨)의 양을 확인할 수 있습니다.
"Rasilez를 복용하지 마십시오"라는 제목 아래의 정보도 참조하십시오.
어린이 및 청소년
이 약은 출생부터 2세 미만의 소아에게 사용해서는 안됩니다. 2세에서 6세 미만의 어린이에게는 사용해서는 안 되며 6세에서 18세 미만의 어린이 및 청소년에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다.
노인
65세 이상의 대부분의 환자에서 Rasilez 300mg 용량은 150mg 용량에 비해 추가적인 혈압 강하 효과가 없습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 라실레즈의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
다음 약을 복용하는 경우 의사는 복용량을 변경하거나 다른 예방 조치를 취해야 할 수 있습니다.
- 혈액 내 칼륨의 양을 증가시키는 약물. 여기에는 칼륨 보존 이뇨제와 칼륨 보충제가 포함됩니다.
- Furosemide 또는 torasemide는 이뇨제 계열에 속하는 의약품으로, 생성되는 소변의 양을 늘리는 데 사용됩니다.
- 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 안지오텐신 전환 효소 억제제.
- 케토코나졸, 곰팡이 감염 치료에 사용되는 약.
- verapamil은 혈압을 낮추거나 심장 박동을 교정하거나 협심증을 치료하는 데 사용되는 약입니다.
- 비스테로이드성 항염증제(NSAID)로 알려진 일부 유형의 진통제.
음식과 음료가 있는 라실레즈
이 약은 하루에 한 번, 가급적이면 매일 같은 시간에 가벼운 식사와 함께 또는 식사 없이 복용해야 합니다. 이 약을 과일 주스 및/또는 식물 추출물이 함유된 음료(허브 주입 포함)와 함께 복용하는 것을 피해야 합니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신: 임신한 경우 이 약을 복용하지 마십시오(섹션 Rasilez를 복용하지 마십시오). 이 약을 복용하는 동안 임신을 발견한 경우에는 즉시 복용을 중단하고 의사와 상담하십시오. 임신 중이라고 생각되거나 임신할 계획이 있는 경우 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오. 의사는 일반적으로 임신하기 전에 이 약의 복용을 중단하도록 조언하고 이 약 대신 다른 약을 복용하도록 조언할 것입니다. , 임신 3개월 이후에 사용하면 아기에게 심각한 해를 끼칠 수 있습니다.
모유 수유: 모유 수유 중이거나 모유 수유를 시작하려는 경우 의사에게 알리십시오. 이 약은 모유 수유 중인 여성에게 권장되지 않으며, 귀하가 모유 수유를 원할 경우 의사가 다른 치료법을 선택할 수 있습니다.
운전 및 기계 사용
이 약은 당신을 어지럽게 할 수 있고 이것은 당신의 집중 능력에 영향을 줄 수 있습니다. 차량 운전, 기계 조작 또는 집중력이 필요한 기타 활동을 수행하기 전에 이 약의 영향에 대한 귀하의 반응을 알아야 합니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Rasilez 사용법: 용법
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
고혈압이 있는 사람들은 종종 이 문제의 징후를 알아차리지 못합니다. 많은 사람들이 매우 정상적이라고 느낍니다. 최상의 결과를 얻고 부작용의 위험을 줄이려면 이 약을 의사의 지시에 따라 정확히 복용하는 것이 매우 중요합니다. 기분이 좋아도 의사와의 약속을 지키십시오.
일반적으로 시작 용량은 1일 1회 150mg 정제 1개입니다. 혈압 강하 효과는 치료 시작 후 2주 이내에 나타납니다.
치료에 대한 귀하의 반응에 따라 의사는 1일 1회 300mg 1정의 고용량을 처방할 수 있습니다. 의사는 고혈압 치료에 사용되는 다른 약과 함께 이 약을 처방할 수 있습니다.
투여 방법
물과 함께 정제 전체를 섭취하십시오. 이 약은 하루에 한 번, 항상 음식과 함께 또는 항상 음식 없이, 가급적이면 매일 같은 시간에 복용해야 합니다. 그는 식사 시간을 존중하면서 매일 같은 방식으로 약을 복용할 수 있도록 편안한 하루 일정을 수립해야 합니다. 이 약을 과일 주스 및/또는 식물 추출물을 함유한 음료(허브 주입 포함)와 함께 복용하는 것을 피해야 합니다. 치료 중 의사는 혈압 반응에 따라 용량을 조정할 수 있습니다.
Rasilez 복용을 잊은 경우
이 약을 복용하는 것을 잊은 경우, 생각나는 즉시 복용하고 평소 시간에 다음 복용량을 복용하십시오. 단, 다음 복용시간이 임박한 경우에는 그냥 평상시대로 다음정을 복용하면 되며, 잊어버린 복용량을 보충하기 위해 2회 복용하지 마십시오.
과다 복용 Rasilez를 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
실수로 이 약을 너무 많이 복용한 경우 즉시 의사에게 연락하십시오. 그는 치료가 필요할 수 있습니다.
부작용 Rasilez의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
일부 부작용은 심각할 수 있습니다(빈도를 알 수 없음):
일부 환자는 심각한 부작용을 보고했습니다. 다음 중 하나가 발생하면 즉시 의사에게 알리십시오.
발진, 가려움증, 얼굴이나 입술이나 혀의 붓기, 호흡 곤란, 현기증과 같은 증상을 동반한 심한 알레르기 반응.
가능한 부작용
흔함(10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 설사, 관절 통증(관절통), 혈중 칼륨 수치 높음, 현기증.
흔하지 않음(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 피부 발진(알레르기 반응 또는 혈관 부종의 징후일 수도 있음 - 아래 "희귀" 이후 부작용 참조), 급성 신부전을 포함한 신장 문제(소변량의 심각한 감소) , 손, 발목 또는 발의 부종(말초 부종), 심한 피부 반응(독성 표피 괴사 및/또는 구강 점막 반응 - 피부 발적, 입술, 눈 또는 입의 수포, 피부 벗겨짐, 발열), 저혈압, 심계항진, 기침, 가려움증, 가려운 발진(두드러기), 간(간) 효소 증가.
드물게(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 혈액 크레아티닌 수치 증가, 혈액 헤모글로빈 수치 감소(빈혈), 적혈구 수치 감소, 피부 발적(홍반).
알 수 없음(빈도는 이용 가능한 데이터에서 추정할 수 없음): 회전하는 느낌, 혈액 내 낮은 나트륨 수치, 숨가쁨, 메스꺼움, 구토, 간 문제의 징후(메스꺼움, 식욕 부진, 어두운 소변 또는 피부의 황변 및 눈).
이러한 영향이 심각하게 발생하면 의사와 상담하십시오. Rasilez를 막아야 할 수도 있습니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자와 물집에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
습기로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
Rasilez가 포함하는 것
- 활성 물질은 알리스키렌(헤미푸마레이트)입니다. Rasilez 150mg 필름코팅정은 150mg의 알리스키렌을 함유하고 있으며, Rasilez 300mg 필름코팅정은 300mg의 알리스키렌을 함유하고 있습니다.
- 다른 성분은 크로스포비돈, 하이프로멜로스, 마그네슘 스테아레이트, 마크로골, 미정질 셀룰로오스, 포비돈, 무수 콜로이드 실리카, 활석, 이산화티타늄(E 171), 흑색 산화철(E 172), 적색 산화철(E 172)입니다.
Rasilez의 모습과 팩 내용물
Rasilez 150mg 필름코팅정은 연분홍색의 양면이 볼록한 원형 정제로 한쪽 면에는 "IL", 다른 면에는 "NVR"이 음각으로 새겨져 있습니다.
Rasilez 300 mg 필름코팅정은 연한 적색의 양면이 볼록한 타원형의 정제로 한쪽에는 "IU", 다른 한쪽에는 "NVR"이라는 글자가 새겨져 있습니다.
Rasilez 150mg 필름 코팅 정제는 다음과 같은 팩 크기로 제공됩니다.
- 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 또는 98개의 정제가 들어 있는 단일 팩
- 천공된 단위 용량 물집에 56x1 정제가 들어 있는 단일 팩
- 84(3x28), 98(2x49) 또는 280(20x14) 정제가 포함된 멀티팩
- 천공된 단위 용량 물집에 98(2x49x1) 정제가 들어 있는 팩
Rasilez 300mg 필름 코팅 정제는 다음과 같은 팩 크기로 제공됩니다.
- 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 또는 98개의 정제가 들어 있는 단일 팩
- 천공된 단위 용량 물집에 56x1 정제가 들어 있는 단일 팩
- 84개(3x28), 90개(3x30), 98개(2x49) 또는 280개(20x14) 정제가 포함된 멀티팩
- 천공된 단위 용량 물집에 98(2x49x1) 정제가 들어 있는 팩.
귀하의 국가에서 모든 팩을 사용할 수 있는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
RASILEZ HCT 150 MG / 12.5 MG 필름 코팅된 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 필름코팅정은 150mg의 알리스키렌(헤미푸마레이트)과 12.5mg의 히드로클로로티아지드를 함유하고 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 정제에는 25mg의 유당(일수화물)과 24.5mg의 밀 전분이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정
양면이 볼록한 흰색의 타원형 필름코팅정으로 한 면에는 "LCI"가, 다른 면에는 "NVR"이 각인되어 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
성인의 본태성 고혈압 치료.
Rasilez HCT는 혈압이 알리스키렌 또는 히드로클로로티아지드 단독으로 적절하게 조절되지 않는 환자에게 적용됩니다.
Rasilez HCT는 알리스키렌과 히드로클로로티아지드를 병용 요법과 동일한 용량으로 동시에 투여하여 적절하게 조절되는 환자의 대체 요법으로 표시됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
Rasilez HCT의 권장 복용량은 1일 1회 1정입니다.
항고혈압 효과는 대개 1주일 이내에 나타나며 최대 효과는 보통 4주 이내에 나타난다.
알리스키렌 또는 히드로클로로치아지드 단독요법으로 부적절하게 조절되는 환자의 용법
고정 조합으로 전환하기 전에 두 성분 각각의 유효 용량을 확인하는 것이 좋습니다. 임상적으로 적절한 경우 단독 요법에서 고정 병용 요법으로의 직접적인 전환을 고려할 수 있습니다.
Rasilez HCT 150mg/12.5mg은 알리스키렌 150mg 또는 히드로클로로치아지드 12.5mg 단독으로 적절한 혈압 조절이 이루어지지 않는 환자에게 투여할 수 있습니다.
치료 2-4주 후에도 혈압 조절이 이루어지지 않으면 Rasilez HCT 1일 최대 300mg/25mg까지 증량할 수 있습니다. 용량은 개별화되고 환자의 임상 반응에 따라 조정되어야 합니다.
대체 요법으로서의 용법
편의상 알리스키렌과 히드로클로로치아지드를 별도의 정제로 투여받는 환자는 같은 용량의 활성물질을 함유한 라실레즈 HCT 고정 복합정으로 전환할 수 있다.
특수 인구
신장 장애
히드로클로로치아자이드 성분으로 인해 무뇨증 환자 및 중증 신장애 환자(사구체여과율(GFR) 2) 환자에서 라실레즈 HCT 사용을 금합니다. 보통(섹션 4.4 및 5.2 참조).
간장애
Rasilez HCT는 중증 간장애 환자에게 금기이며 경증 내지 중등도 간장애 환자 또는 진행성 간 질환 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 경증에서 중등도의 간장애 환자에서 시작 용량 조절은 필요하지 않습니다(섹션 4.3, 4.4 및 5.2 참조).
고령자(65세 이상)
고령 환자에서 알리스키렌의 권장 시작 용량은 150mg입니다. 대부분의 고령 환자에서 300mg까지 용량을 증량하여도 임상적으로 유의한 혈압 감소가 더 이상 관찰되지 않았습니다.
소아 인구
18세 미만 아동에 대한 Rasilez HCT의 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았으며 이용 가능한 데이터가 없습니다.
투여 방법
구강 사용. 정제는 물과 함께 통째로 삼켜야 합니다. Rasilez HCT는 하루에 한 번, 가급적이면 매일 같은 시간에 가벼운 식사와 함께 복용해야 합니다. 과일 주스 및/또는 식물 추출물을 함유한 음료(허브 주입 포함)와 병용 투여( 섹션 4.5 참조).
04.3 금기 사항
• 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제 또는 설폰아미드의 기타 유도체에 과민증.
• 알리스키렌을 사용한 혈관부종의 병력.
• 유전성 또는 특발성 혈관부종.
• 임신 2기 및 3기(섹션 4.6 참조).
• 무뇨증.
• 심각한 신장애(GFR 2).
• 저나트륨혈증, 고칼슘혈증, 증상성 고요산혈증 및 불응성 저칼륨혈증.
• 심한 간 장애.
• 두 가지 강력한 P-당단백질(P-gp) 억제제인 사이클로스포린 및 이트라코나졸 및 기타 강력한 P-gp 억제제(예: 퀴니딘)와 알리스키렌을 병용하는 것은 금기입니다(섹션 4.5 참조).
• ACEI 또는 ARB와 함께 Rasilez HCT를 병용하는 것은 당뇨병 또는 신장애(GFR 2) 환자에게 금기입니다(섹션 4.5 및 5.1 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
일반 정보
심각하고 지속적인 설사의 경우, Rasilez HCT 치료를 중단해야 합니다(섹션 4.8 참조).
레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 이중 차단
저혈압, 실신, 뇌졸중, 고칼륨혈증 및 신기능 감소(급성 신부전 포함)가 민감한 개인, 특히 이 시스템에 영향을 미치는 약물 조합의 경우에 보고되었습니다(섹션 5.1 참조). 따라서 ACEI 또는 ARB와 함께 알리스키렌을 투여하여 RAAS를 이중으로 차단하는 것은 권장되지 않습니다. 이중 차단 요법이 절대적으로 필요한 것으로 간주되는 경우, 이는 전문가의 감독 하에 그리고 신장 기능, 전해질 및 혈압에 대한 면밀하고 빈번한 모니터링 하에 수행되어야 합니다.
심부전
알리스키렌은 중증 울혈성 심부전(뉴욕심장협회(NYHA) 기능 등급 III-IV) 환자에게 주의해서 사용해야 합니다(섹션 5.1 참조). Rasilez HCT는 안전성 및 유효성에 대한 제한된 데이터로 인해 심부전 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
알리스키렌은 푸로세미드 또는 토라세미드로 치료 중인 심부전 환자에게 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.5 참조).
증상성 저혈압의 위험
다음과 같은 경우 이 약 투여 시작 후 증상이 있는 저혈압이 발생할 수 있습니다.
• 심한 수분 또는 나트륨 고갈이 있는 환자(예: 고용량 이뇨제 치료를 받는 환자) 또는
• RAAS에 영향을 미치는 다른 약물과 알리스키렌의 병용.
용량 또는 나트륨 고갈은 Rasilez HCT 투여 또는 긴밀한 의료 감독하에 시작된 치료를 시작하기 전에 교정되어야 합니다.
전해질 불균형
Rasilez HCT로의 치료는 저칼륨혈증 및 수반되는 모든 저마그네슘혈증을 교정한 후에만 시작되어야 합니다. 티아지드계 이뇨제는 "저칼륨혈증을 일으키거나 기존의 저칼륨혈증을 악화시킬 수 있습니다. 티아지드계 이뇨제는 염 소모성 신병증 및 신전신(심인성) 손상과 같이 칼륨 손실을 증가시키는 상태가 있는 환자에게 주의하여 투여해야 합니다." 히드로클로로치아짓으로 치료하는 동안 저칼륨혈증이 발생하면 칼륨 균형이 안정적으로 교정될 때까지 이 약 치료를 중단해야 합니다. 치아지드 이뇨제 사용으로 저칼륨혈증이 발생할 수 있지만 알리스키렌과의 병용 요법은 이뇨제 유발 저칼륨혈증을 감소시킬 수 있습니다. 저칼륨혈증은 간경변이 있는 환자, 이뇨가 많은 환자, 경구 전해질 섭취가 불충분한 환자, 코르티코스테로이드 또는 부신피질자극호르몬과 병용투여 중인 환자에서 더 크다. ACTH)(섹션 4.5 및 4.8 참조).
반대로, 시판 후 경험에서 알리스키렌의 혈청 칼륨 증가가 관찰되었으며, 이는 RAAS에 작용하는 다른 물질 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)와 함께 사용하면 악화될 수 있습니다. 표준 의료 관행에 따라 병용 투여가 필요하다고 판단되는 경우 혈청 전해질을 포함한 신기능의 주기적 평가가 권장됩니다(섹션 4.5 및 4.8 참조).
티아지드 이뇨제는 "새로운 발병 저나트륨혈증 및" 저염소혈증성 알칼리증을 촉발하거나 기존의 저나트륨혈증을 악화시킬 수 있습니다. 신경학적 증상(메스꺼움, 진행성 방향 감각 상실, 무관심)을 동반한 저나트륨혈증이 관찰되었습니다. 히드로클로로치아자이드 치료는 기존의 저나트륨혈증을 교정한 후에만 시작해야 하며, 라실레즈 HCT 치료 중 중증 또는 급속한 저나트륨혈증 발병의 경우, 나트륨혈증이 정상화될 때까지 치료를 중단해야 한다.
Rasilez HCT가 이뇨제 유발 저나트륨혈증을 감소 또는 예방한다는 증거는 없습니다. 염화물 결핍은 일반적으로 경미하며 일반적으로 치료가 필요하지 않습니다.
thiazide 이뇨제로 치료받는 모든 환자는 전해질 불균형, 특히 칼륨, 나트륨 및 마그네슘에 대해 주기적으로 모니터링해야 합니다.
티아지드는 칼슘의 요중 배설을 감소시키며, 알려진 칼슘 대사 장애가 없는 경우 혈청 칼슘의 간헐적이고 경미한 증가를 유발할 수 있습니다.Rasilez HCT는 고칼슘혈증 환자에게 금기이며 기존의 고칼슘혈증을 교정한 후에만 사용해야 합니다. 치료 중 고칼슘혈증이 발생하면 Rasilez HCT를 중단해야 합니다. 티아지드로 치료하는 동안 혈청 칼슘 수치를 주기적으로 모니터링해야 합니다. 현저한 고칼슘혈증은 잠복 부갑상선 기능 항진증을 나타낼 수 있습니다. 티아지드 투여를 먼저 중단해야 부갑상선 기능 검사를 수행합니다.
신장 장애 및 신장 이식
티아지드계 이뇨제는 만성신장질환 환자에서 질소혈증을 유발할 수 있으므로 신기능 장애가 있는 환자에게 이 약을 투여하는 경우 칼륨, 크레아티닌 및 혈청 요산 수치를 포함한 혈청 전해질을 주기적으로 모니터링하는 것이 권장된다. 신장애, 무뇨증(섹션 4.3 참조).
경증에서 중등도의 신장애 환자(GFR ≥ 30 ml/min/1.73 m2)에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
최근에 신장 이식을 받은 환자에게 Rasilez HCT를 투여한 경험이 없습니다.
RAAS에 작용하는 다른 의약품과 마찬가지로, 저혈량혈증(예: 출혈, 중증 또는 장기간의 설사, 장기간의 구토에 의해 유발됨), 심장병과 같은 신기능 장애에 걸리기 쉬운 상태가 있는 상태에서 알리스키렌을 투여할 때는 주의해야 합니다. , 간 질환, 당뇨병 또는 신장 질환. 치료 중단 시 가역적인 급성 신부전이 시판 후 경험에서 알리스키렌으로 치료받은 위험 환자에서 보고되었습니다. 신부전의 징후가 발생한 경우 알리스키렌 투여를 즉시 중단해야 합니다.
간장애
간 장애 환자에 대한 Rasilez HCT에 대한 데이터는 없습니다. Rasilez HCT는 중증 간 장애 환자에게 금기이며 경증에서 중등도의 간 장애 또는 진행성 간 질환이 있는 환자에게는 주의해서 사용해야 합니다. 경증에서 중등도의 간장애 환자에서 초기 용량 조절은 필요하지 않습니다(섹션 4.2, 4.3 및 5.2 참조).
대동맥 및 승모판 협착증, 폐쇄성 비대성 심근병증
다른 혈관 확장제와 마찬가지로 대동맥 및 승모판 협착증 또는 폐쇄성 비대성 심근병증이 있는 환자에게는 특히 주의해야 합니다.
신동맥 협착증 및 신혈관성 고혈압
편측 또는 양측 신장 동맥 협착증 또는 단일 신장 협착증이 있는 환자에서 Rasilez HCT의 사용에 대한 대조 임상 시험의 데이터는 없습니다. 그러나 RAAS에 영향을 미치는 다른 의약품과 마찬가지로 신동맥협착증 환자에게 알리스키렌을 투여할 경우 급성신부전을 비롯한 신부전의 위험이 증가하므로 이러한 환자들에게는 주의가 필요하다. 실패하면 치료를 중단해야 합니다.
아나필락시 반응 및 혈관 부종
시판 후 경험에서 알리스키렌으로 치료하는 동안 아나필락시 반응이 관찰되었습니다(섹션 4.8 참조) RAAS에 영향을 미치는 다른 의약품과 마찬가지로 알리스키렌으로 치료받은 환자에서 혈관부종 또는 혈관부종(얼굴의 부종)을 암시하는 증상이 보고되었습니다. , 입술, 목구멍 및/또는 혀).
이 환자의 일정 비율은 RAAS 차단제(안지오텐신 전환 효소 억제제 또는 차단제 안지오텐신 수용체)를 포함하여 잠재적으로 혈관부종을 유발할 수 있는 다른 약물의 사용을 동반한 일부 경우에 혈관부종 또는 혈관부종을 암시하는 증상의 병력이 있었습니다(섹션 4.8 참조). .
ACEI 및/또는 ARB와 함께 알리스키렌을 투여한 후 시판 후 경험에서 혈관부종 및 혈관부종 유사 반응이 보고되었습니다(섹션 4.8 참조).
과민증 경향이 있는 환자는 특별한 주의가 필요합니다.
혈관부종의 병력이 있는 환자는 알리스키렌으로 치료하는 동안 혈관부종이 발생할 위험이 증가할 수 있습니다(섹션 4.3 및 4.8 참조). 따라서 혈관부종의 병력이 있는 환자에게 알리스키렌을 처방할 때는 주의를 기울여야 하며 이러한 환자는 치료 중(섹션 4.8 참조), 특히 치료 시작 시 면밀히 모니터링해야 합니다.
아나필락시스 반응이나 혈관부종이 발생하는 경우, Rasilez HCT를 즉시 중단하고 적절한 치료를 시작해야 하며 발병 징후와 증상이 완전하고 영구적으로 해결될 때까지 모니터링해야 합니다. 환자는 알레르기 반응을 암시하는 모든 징후, 특히 호흡 곤란 또는 삼킴 곤란, 얼굴, 사지, 눈, 입술 또는 혀의 부종을 시사하는 징후를 의사에게 보고해야 합니다. 혀, 성문 또는 후두가 침범된 경우에는 아드레날린을 투여해야 합니다. 또한 깨끗한 기도를 유지하기 위해 필요한 조치를 취해야 합니다.
전신성 홍반성 루푸스
히드로클로로티아지드를 포함한 티아지드계 이뇨제는 전신성 홍반성 루푸스를 악화시키거나 활성화시키는 것으로 나타났습니다.
신진대사와 내분비계에 미치는 영향
히드로클로로티아지드를 포함한 티아지드계 이뇨제는 내당능을 손상시키고 혈청 콜레스테롤, 중성지방 및 요산 수치를 높일 수 있으므로 당뇨병 환자의 경우 인슐린 또는 경구 혈당강하제의 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
히드로클로로치아지드 성분으로 인해 Rasilez HCT는 증상이 있는 고요산혈증에 금기입니다(섹션 4.3 참조).히드로클로로치아지드는 요산 청소율 감소로 인해 혈청 요산 수치를 증가시킬 수 있으며 소인이 있는 환자에서 고요산혈증을 유발하거나 악화시킬 수 있으며 통풍을 유발할 수 있습니다.
티아지드는 칼슘의 요중 배설을 감소시키며, 알려진 칼슘 대사 장애가 없는 경우 혈청 칼슘의 경미하고 간헐적인 증가를 유발할 수 있습니다. Rasilez HCT는 고칼슘혈증 환자에게 금기이며 기존의 고칼슘혈증을 교정한 후에만 사용해야 합니다. 치료 중 고칼슘혈증이 발생하면 Rasilez HCT를 중단해야 합니다. 티아지드 치료 중 혈청 칼슘 수치를 주기적으로 모니터링해야 합니다. 현저한 고칼슘혈증은 잠복 부갑상선 기능 항진증의 증거일 수 있습니다. 티아지드 투여를 먼저 중단하여 부갑상선 기능 검사를 수행해야 합니다.
감광성
티아지드 이뇨제로 치료하는 동안 광과민 반응 사례가 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). Rasilez HCT로 치료하는 동안 광과민 반응이 발생하면 치료를 중단하는 것이 좋습니다. 이뇨제의 투여를 재개할 필요가 있다고 판단되는 경우에는 태양이나 인공 UVA 광선에 노출되는 부분을 보호하는 것이 권장된다.
급성 폐쇄각 녹내장
술폰아미드인 히드로클로로치아지드는 일시적인 급성 근시 및 급성 협각 녹내장을 유발하는 특이 반응과 관련이 있습니다. 증상은 급성 발병의 시력 감소 또는 눈 통증을 포함하며 일반적으로 치료 시작 후 몇 시간에서 몇 주 이내에 발생합니다. 녹내장은 영구적인 시력 상실로 이어질 수 있음 1차 치료는 히드로클로로치아지드의 가장 빠른 중단입니다. 혈압이 있는 경우 신속한 내과적 또는 외과적 치료를 고려해야 할 수 있습니다. 안내가 조절되지 않음 급성 각 녹내장의 발병 위험 인자에는 다음이 포함될 수 있습니다. 설폰아미드 또는 페니실린에 대한 알레르기 병력.
일반적인
심각하고 지속적인 설사의 경우, Rasilez HCT 요법을 중단해야 합니다.
다른 항고혈압제와 마찬가지로 허혈성 심장질환이나 허혈성 심혈관질환이 있는 환자에서 과도한 혈압저하는 심근경색이나 뇌졸중을 유발할 수 있다.
히드로클로로치아지드에 대한 과민 반응은 모든 환자에서 발생할 수 있지만 알레르기 및 천식 환자에서 발생할 가능성이 더 높습니다.
부형제
Rasilez HCT에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
Rasilez HCT에는 밀 전분이 포함되어 있습니다. 이 약은 체강 질환이 있는 사람에게 투여할 수 있습니다. 밀 알레르기(체강 질환 제외)가 있는 사람은 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
Rasilez HCT 상호 작용에 대한 정보
혈청 칼륨 수치에 영향을 미치는 의약품: 히드로클로로치아자이드의 칼륨 고갈 효과는 알리스키렌의 칼륨 보존 효과에 의해 약화됩니다.기타 칼륨 이뇨제, 코르티코스테로이드, 완하제, 부신피질 자극 호르몬(ACTH), 암포테리신, 카르베녹솔론, 페니실린 G, 살리실산 유도체). 반대로, RAAS에 작용하는 다른 약제, NSAID 또는 혈청 칼륨 수치를 증가시키는 약제(예: 칼륨 보존 이뇨제, 칼륨 보충제, 칼륨 함유 염 대체물, 헤파린)의 병용은 혈청 칼륨을 증가시킬 수 있습니다. 혈청 칼륨 수치를 변경하는 약제와 병용해야 하는 경우 권장됩니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
혈청 칼륨 변화의 영향을 받는 의약품: 혈청 칼륨 변화에 영향을 받는 의약품(예: 디기탈리스 글루코사이드, 항부정맥제)과 함께 Rasilez HCT를 투여하는 경우 혈청 칼륨의 주기적인 모니터링이 권장됩니다.
선택적 시클로옥시게나제 2 억제제(COX-2 억제제), 아세틸살리실산 및 비선택적 NSAID를 포함한 비스테로이드성 소염제(NSAID): RAAS에 작용하는 다른 물질과 마찬가지로 NSAID는 알리스키렌의 항고혈압 효과를 감소시킬 수 있으며 또한 히드로클로로치아지드의 이뇨 및 항고혈압 작용을 약화시킬 수 있습니다.
일부 신기능 장애가 있는 환자(탈수 환자 또는 고령자)에서 알리스키렌과 히드로클로로티아지드를 NSAID와 병용 투여하면 급성 신부전을 포함하여 일반적으로 가역적인 신기능의 추가 악화가 발생할 수 있습니다. 따라서 Rasilez HCT와 NSAID의 병용은 특히 고령 환자의 경우 주의가 필요합니다.
기타 항고혈압제: Rasilez HCT의 항고혈압 효과는 다른 항고혈압제와 병용투여 시 증가될 수 있습니다.
알리스키렌 상호작용에 대한 추가 정보
금기(섹션 4.3 참조)
강력한 P-당단백질(P-gp) 억제제
건강한 지원자를 대상으로 수행된 단일 용량 상호작용 연구에서 사이클로스포린(200 및 600mg)은 알리스키렌 75mg의 Cmax를 약 2.5배 증가시키고 "AUC를 약 5배 증가시킵니다." 증가는 이 약의 고용량보다 클 수 있습니다. 알리스키렌. 건강한 지원자에서 이트라코나졸(100mg)은 알리스키렌(150mg)의 AUC 및 Cmax를 각각 6.5배 및 5.8배 증가시킵니다. 따라서 알리스키렌과 강력한 P-gp 억제제의 병용은 금기입니다(섹션 4.3 참조).
권장하지 않음(섹션 4.2 참조)
식물 추출물을 함유한 과일 주스 및 음료
과일 주스와 알리스키렌을 투여한 결과 알리스키렌의 AUC와 Cmax가 감소했습니다. 자몽 주스와 알리스키렌 150mg의 병용 투여는 알리스키렌의 AUC를 61% 감소시켰고 알리스키렌 300mg과의 병용 투여는 38% 감소를 보였습니다. 오렌지 또는 사과 주스와 알리스키렌 150mg의 병용 투여는 각각 알리스키렌의 AUC가 62% 감소하거나 알리스키렌의 AUC가 63% 감소했습니다. 위장관에서 과일 주스 성분에 의한 폴리펩타이드 매개 알리스키렌 흡수를 운반하는 유기 음이온이 억제되기 때문입니다." 따라서 치료 실패의 위험이 있으므로 과일 주스를 Rasilez HCT와 함께 복용해서는 안됩니다. 알리스키렌의 흡수에 대한 허브 추출물 음료(허브 주입 포함)의 효과는 조사되지 않았습니다. 그러나 유기 음이온 운반 폴리펩티드에 의해 매개되는 알리스키렌의 흡수를 잠재적으로 억제하는 화합물은 과일, 야채 및 기타 많은 식물성 제품에 널리 존재하므로 허브 주입을 포함하여 식물 추출물을 함유한 음료는 Rasilez HCT와 함께 섭취해서는 안됩니다.
알리스키렌, ARB 또는 ACEI를 사용한 RAAS 이중 차단
임상 시험 데이터에 따르면 ACEI, ARB 또는 알리스키렌의 병용을 통한 RAAS의 이중 차단은 저혈압, 뇌졸중, 고칼륨혈증 및 감소된 신기능(신부전 포함)과 같은 더 높은 빈도의 이상반응과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. RAAS 시스템에서 활성화된 단일 에이전트의 사용과 비교합니다(섹션 4.3, 4.4 및 5.1 참조).
병용시 주의가 필요합니다
P-gp와의 상호 작용
전임상 연구에서 MDR1/Mdr1a/1b(P-gp)가 알리스키렌의 장 흡수 및 담즙 배설과 관련된 주요 유출 시스템인 것으로 밝혀졌습니다. P-gp의 유도제인 리팜피신은 임상 연구에서 알리스키렌의 생체이용률을 약 50% 감소시켰습니다. P-gp(St. John's wort)의 다른 유도제는 알리스키렌의 생체이용률을 감소시킬 수 있습니다. 이것이 알리스키렌에 대해 연구되지는 않았지만, P-gp는 또한 다양한 기질의 조직 흡수를 조절하고 P-gp 억제제는 조직 대 혈장 농도 비율을 증가시킬 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 조직 수준은 P-gp 억제제에 의해 증가될 수 있습니다 혈장 수준보다 더 큰 정도로 P-gp 부위에서 약물 상호작용의 가능성은 이 수송체의 억제 정도에 따라 달라질 수 있습니다.
중간 정도의 P-gp 억제제
케토코나졸(200mg) 또는 베라파밀(240mg) 및 알리스키렌(300mg)의 병용 투여는 알리스키렌 AUC를 각각 76% 또는 97% 증가시켰습니다. 케토코나졸 또는 베라파밀 존재 시 알리스키렌의 혈장 수준 변화 알리스키렌의 용량을 2배로 하면 도달할 수 있는 범위에서 예상됩니다. 최대 권장 치료 용량의 2배인 최대 600mg의 알리스키렌 용량은 대조 임상 시험에서 내약성이 우수했습니다. 전임상 연구에 따르면 알리스키렌과 케토코나졸의 병용 투여는 알리스키렌의 위장 흡수를 증가시키고 담즙 배설을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 따라서 알리스키렌을 케토코나졸, 베라파밀 또는 기타 중등도의 P-gp 억제제(클라리스로마이신, 텔리트로마이신, 에리트로마이신, 아미오다론)와 함께 투여할 때는 주의해야 합니다.
혈청 칼륨 수치를 변경하는 약물
RAAS에 작용하는 다른 약제, NSAID 또는 혈청 칼륨 수치를 증가시키는 약제(예: 칼륨 보존 이뇨제, 칼륨 보충제, 칼륨 함유 염 대체제, 헤파린)의 병용은 혈청 칼륨을 증가시킬 수 있습니다. 혈청 칼륨 수치를 변경하는 제제와 병용해야 하는 경우.
비스테로이드성 소염제(NSAID)
RAAS에 작용하는 다른 물질과 마찬가지로 NSAID는 알리스키렌의 항고혈압 효과를 감소시킬 수 있습니다. 일부 신기능 장애가 있는 환자(탈수 환자 또는 노인 환자)에서 알리스키렌과 NSAID의 병용 투여는 신기능의 추가 악화를 유발할 수 있습니다. 일반적으로 가역적인 급성 신부전 따라서 알리스키렌과 NSAID의 병용은 특히 고령자에게 주의가 필요합니다.
푸로세미드와 토라세미드
알리스키렌과 푸로세미드의 경구 병용투여는 알리스키렌의 약동학을 변화시키지 않았지만 푸로세미드 노출을 20-30% 감소시켰습니다(근육내 또는 정맥내 푸로세미드에 대한 알리스키렌의 효과는 조사되지 않았습니다). 심부전 환자에게 알리스키렌(300mg/일)과 푸로세미드(60mg/일)를 여러 번 투여한 후, 첫 4시간 동안 나트륨 배설과 소변량이 각각 31% 및 24% 감소했습니다. furosemide 단독 투여군과 비교하여 furosemide와 aliskiren 300mg을 동시에 투여한 환자의 평균 체중(84.6kg)이 furosemide 단독 투여군(83.4kg)보다 더 컸습니다. furosemide가 관찰되었다.
이용 가능한 임상 데이터는 알리스키렌과의 병용 투여 후 더 높은 용량의 토라세미드를 사용하는 것을 나타내지 않았습니다. 토라세미드의 신장 배설은 유기 음이온 수송체(OAT)에 의해 매개되는 것으로 알려져 있습니다. 알리스키렌은 신장을 통해 최소한으로 배설되며 경구 투여 후 용량의 0.6%만이 소변으로 회수됩니다(섹션 5.2 참조). 유기 음이온 수송 폴리펩타이드 1A2(OATP1A2)(유기 음이온 수송 폴리펩타이드(OATP) 억제제와의 상호작용 참조)의 기질인 것으로 밝혀진 경우, 알리스키렌은 "흡수 과정을 방해하여 토라세미드에 대한 혈장 노출을 감소시킬 수 있습니다.
따라서 알리스키렌과 경구 푸로세미드 또는 토라세미드를 모두 투여하는 환자의 경우, 푸로세미드, 토라세미드 또는 알리스키렌 치료를 시작하고 조정할 때 푸로세미드 또는 토라세미드의 효과를 모니터링하여 세포외액량의 변화 및 가능한 상황을 방지하는 것이 권장됩니다. 섹션 4.4 참조).
와파린
와파린 약동학에 대한 알리스키렌의 효과는 평가되지 않았습니다.
음식과의 상호 작용
식사(저지방 또는 고지방)는 알리스키렌의 흡수를 상당히 감소시키는 것으로 나타났습니다(섹션 4.2 참조). 이용 가능한 임상 데이터는 다양한 유형의 식품 및/또는 음료의 추가 효과를 시사하지 않지만, 이러한 추가 효과로 인한 알리스키렌의 생체 이용률 감소 가능성은 연구되지 않았으므로 배제할 수 없습니다. 허브 주입을 포함하여 식물 추출물을 함유한 과일 주스 또는 음료와 알리스키렌의 병용 투여는 피해야 합니다.
상호작용 없음
• 임상 약동학 연구에서 조사된 물질에는 아세노쿠마롤, 아테놀롤, 셀레콕시브, 피오글리타존, 알로퓨리놀, 이소소르비드-5-모노니트레이트 및 히드로클로로티아지드가 포함됩니다. 상호작용이 없습니다.
• 알리스키렌과 메트포르민(? 28%), 암로디핀(↑ 29%) 또는 시메티딘(↑ 19%)의 병용 투여는 아토르바스타틴 투여 시 알리스키렌의 Cmax 또는 AUC에 20%~30%의 변화를 일으켰습니다. 알리스키렌의 정상 상태 AUC 및 Cmax가 50% 증가했습니다. 알리스키렌의 병용은 아토르바스타틴, 메트포르민 또는 암로디핀의 약동학에 유의한 영향을 미치지 않습니다. 따라서 알리스키렌 또는 이 약과 병용투여하는 약물의 용량조절은 필요하지 않다.
• 디곡신과 베라파밀의 생체이용률은 알리스키렌에 의해 약간 감소될 수 있습니다.
• 시토크롬 P450(CYP450)과의 상호작용
Aliskiren은 CYP450 동위효소(CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 및 3A)를 억제하지 않습니다. Aliskiren은 CYP3A4를 유도하지 않습니다. 따라서 이러한 효소를 억제, 유도 또는 대사하는 물질의 전신 노출에 대한 알리스키렌의 영향은 예상되지 않습니다. 알리스키렌은 CYP450 효소에 의해 최소한으로 대사됩니다. 따라서 동종효소의 억제 또는 유도로 인한 상호작용은 예상되지 않습니다. CYP450. 그러나 CYP3A4 억제제도 P-gp에 자주 영향을 미치므로 P-gp를 억제하는 CYP3A4 억제제와 병용 투여하면 알리스키렌 노출이 증가할 것으로 예상할 수 있습니다(단락 4.5에서 P-gp와의 상호작용 참조).
• P-gp 기질 또는 약한 억제제
아테놀롤, 디곡신, 암로디핀 또는 시메티딘과 관련된 상호작용은 관찰되지 않았습니다. 아토르바스타틴(80mg)과 병용투여시 알리스키렌(300mg)의 항정상태 AUC 및 Cmax가 50% 증가했습니다 실험 동물 모델에서 P-gp는 알리스키렌 유도제의 생체이용률에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 따라서 P-gp(St. John's wort, rifampicin)는 알리스키렌의 생체이용률을 감소시킬 수 있습니다.
• 유기 음이온 수송 폴리펩타이드(OATP)의 억제제
전임상 연구는 알리스키렌이 유기 음이온 수송 폴리펩타이드의 기질일 수 있음을 나타냅니다. 따라서 OATP 억제제와 알리스키렌을 동시에 투여할 경우 상호작용 가능성이 있습니다(과일 주스와의 상호작용 참조).
히드로클로로티아지드 상호작용에 대한 추가 정보
다음과 같은 약품을 병용투여하면 티아지드계 이뇨제와 상호작용할 수 있습니다.
리튬: 티아지드에 의해 리튬의 신장 청소율이 감소하므로 히드로클로로치아자이드에 의해 리튬 독성의 위험이 증가할 수 있습니다. 리튬과 히드로클로로치아자이드의 병용 투여는 권장되지 않습니다. 이 조합이 필요하다고 입증되면 이 약을 병용하는 동안 혈청 리튬 수치를 주의 깊게 모니터링합니다. 두 약.
Torsades de Pointes를 유발할 수 있는 약물: 저칼륨혈증의 위험이 있으므로 히드로클로로치아자이드를 유도할 수 있는 약물과 병용 시 주의하여 투여해야 합니다. 토르사드 드 포인트, 특히 클래스 Ia 및 클래스 III 항부정맥제 및 일부 항정신병제.
혈청 나트륨 수치에 영향을 미치는 의약품: 이뇨제의 저나트륨혈증 효과는 항우울제, 항정신병제, 항간질제 등과 같은 약물을 병용 투여하면 강화될 수 있습니다. 이러한 약물의 장기 투여에는 주의가 필요합니다.
승압 아민(예: 노르에피네프린, 아드레날린): 히드로클로로치아지드는 노르아드레날린과 같은 승압아민에 대한 반응을 감소시킬 수 있으며 이 효과의 임상적 중요성은 불확실하고 사용을 배제하기에는 불충분합니다.
디곡신 또는 기타 디기탈리스 배당체: 티아지드에 의한 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증이 부작용으로 발생할 수 있으며, 이는 디지탈리스에 의한 심장 부정맥의 발병에 유리합니다.
비타민 D와 칼슘염: 히드로클로로티아지드를 포함한 티아지드 이뇨제와 비타민 D 또는 칼슘염의 투여는 혈청 칼슘의 증가를 강화할 수 있습니다. 티아지드계 이뇨제의 병용은 관상 칼슘 재흡수를 증가시켜 고칼슘혈증(예: 부갑상선기능항진증, 신생물 또는 비타민 D 매개 상태)에 걸리기 쉬운 환자에서 고칼슘혈증을 유발할 수 있습니다.
항당뇨병제(예: 인슐린 및 경구 항당뇨병제): thiazides는 내당능을 손상시킬 수 있습니다. 항당뇨병 약물의 용량 조절이 필요할 수 있다(섹션 4.4 참조). 메트포르민은 히드로클로로티아지드와 관련된 기능적 신부전으로 인해 유발되는 젖산증의 위험이 있으므로 주의해서 사용해야 합니다.
베타 차단제 및 디아족사이드: 히드로클로로치아지드를 포함한 티아지드계 이뇨제와 베타차단제를 병용하면 고혈당의 위험이 증가할 수 있습니다. 히드로클로로티아지드를 포함한 티아지드계 이뇨제는 디아족사이드의 고혈당 효과를 향상시킬 수 있습니다.
통풍 치료에 사용되는 의약품: 요산뇨제제는 히드로클로로치아지드가 혈청 요산 수치를 증가시킬 수 있으므로 요산결핍 제제의 용량을 조절할 필요가 있을 수 있음 프로베네시드 또는 설핀피라존의 용량을 증량할 필요가 있을 수 있음 히드로클로로치아자이드를 포함한 티아지드계 이뇨제와 병용투여 시 용량을 증가시킬 수 있음 과민증의 발생률 알로퓨리놀에 대한 반응.
위 운동성에 영향을 미치는 항콜린제 및 기타 의약품: 티아지드계 이뇨제의 생체이용률은 항콜린성 약물(예: 아트로핀, 비페리덴)에 의해 증가될 수 있으며, 이는 명백히 위장관 운동성 및 위 배출율 감소로 인한 것입니다. 반대로 cisapride와 같은 prokinetic 물질은 thiazide계 이뇨제의 생체이용률을 감소시킬 것으로 예상된다.
아만타디나: 히드로클로로티아지드를 포함한 티아지드는 아만타딘으로 인한 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
이온 교환 수지: 히드로클로로티아지드를 포함한 티아지드계 이뇨제의 흡수는 콜레스티라민 또는 콜레스티폴에 의해 감소됩니다. 이것은 thiazide 이뇨제의 치료 효과가 떨어질 수 있습니다. 그러나 수지 투여 최소 4시간 전 또는 후 4-6시간에 히드로클로로티아지드를 투여하기 위해 히드로클로로치아지드와 수지의 용량을 시차를 두는 것은 상호작용을 최소화할 수 있습니다.
세포독성제: 히드로클로로티아지드를 포함한 티아지드는 세포독성 약물(예: 시클로포스파미드, 메토트렉세이트)의 신장 배설을 감소시키고 골수 억제 효과를 향상시킬 수 있습니다.
비탈분극성 골격근 이완제: 히드로클로로티아지드를 비롯한 티아지드는 큐라레 유도체와 같은 골격근 이완제의 작용을 강화합니다.
알코올, 바르비투르산염 또는 마약: 티아지드계 이뇨제와 혈압 강하 효과가 있는 물질(예: 교감 신경계 활동 감소 또는 직접적인 혈관 확장을 통해)을 병용 투여하면 기립성 저혈압이 강화될 수 있습니다.
메틸도파: 히드로클로로치아지드와 메틸도파를 병용투여시 용혈성 빈혈이 발생했다는 보고가 있습니다.
요오드화 조영제: 이뇨제로 인한 탈수의 경우, 특히 고용량의 요오드화 제품에서 급성 신부전의 위험이 증가합니다. 환자는 투여 전에 수분을 보충해야 합니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부에서의 알리스키렌 사용에 관한 데이터는 없습니다 알리스키렌은 쥐나 토끼에서 기형을 유발하지 않았습니다(섹션 5.3 참조) RAAS에 직접적으로 영향을 미치는 기타 물질은 사용 시 심각한 태아 기형 및 신생아 사망과 관련이 있습니다. 및 임신 3기 임신 중, 특히 임신 1기 동안 히드로클로로치아자이드의 사용 경험이 제한적임 동물 연구는 불충분함.
Hydrochlorothiazide는 태반을 가로지르며, 약리학적 작용기전에 근거하여 임신 2기 및 3기에 사용하면 태아-태반 관류가 손상되어 황달, 균형 장애, 전해질 및 혈소판 감소증과 같은 태아 및 신생아에 영향을 줄 수 있습니다.
Hydrochlorothiazide는 질병의 경과에 유익한 영향 없이 혈장량 감소 및 태반 관류 저하의 위험이 있으므로 임신성 부종, 임신성 고혈압 또는 전자간증에 사용해서는 안 됩니다.
Hydrochlorothiazide는 다른 치료법을 사용할 수 없는 드문 상황을 제외하고 임산부의 본태성 고혈압에 사용해서는 안 됩니다.
이 조합에 대한 특정 임상 연구는 수행되지 않았으므로 Rasilez HCT는 임신 1분기 또는 임신을 계획 중인 여성에게 사용해서는 안 되며 임신 2분기 및 3분기에 금기입니다(섹션 4.3 참조). 계획된 임신 전에 적절한 대체 치료로 전환해야 합니다. 치료 중 임신이 감지되면 가능한 한 빨리 Rasilez HCT 사용을 중단해야 합니다.
수유 시간
알리스키렌이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 쥐에서 알리스키렌이 우유로 배설되는 것이 관찰되었습니다.
히드로클로로치아자이드(Hydrochlorothiazide)는 소량으로 모유로 배설되며 고용량의 티아지드(Thiazide)는 강한 이뇨작용을 일으켜 우유 생산을 억제할 수 있습니다.
모유 수유 중에 Rasilez HCT를 사용하는 것은 권장되지 않습니다. 모유 수유 중에 Rasilez HCT를 사용하는 경우 용량을 가능한 한 낮게 유지해야 합니다.
비옥
생식능력에 대한 임상 데이터는 없습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
차량을 운전하거나 기계를 작동할 때 Rasilez HCT에서 때때로 현기증이나 졸음이 발생할 수 있음을 고려해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
Rasilez HCT의 안전성은 6개월 이상 700명 이상의 환자와 1년 이상 치료받은 190명의 환자를 포함하여 3,900명 이상의 환자를 대상으로 한 9건의 임상 연구에서 평가되었습니다. 이상 반응의 발생률은 성별, 연령, 체질량 지수, 인종 또는 민족과 관련이 없었습니다. Rasilez HCT로 치료한 결과 "최대 300 mg/25 mg의 용량에서 위약과 유사한 이상반응의 전반적인 발생률이 나타났습니다. 이상반응은 일반적으로 경미하고 일시적이며 드물게 치료를 중단해야 했습니다. Rasilez HCT는 설사입니다. Rasilez HCT의 개별 성분 중 하나(aliskiren 및 hydrochlorothiazide)에 대해 이전에 보고되었으며 표로 된 이상반응 목록에 포함된 이상반응은 Rasilez HCT에서 발생할 수 있습니다.
이상 반응의 표 목록
아래 나열된 이상 반응의 빈도는 다음 규칙을 사용하여 정의됩니다. 매우 흔함(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100,
c Rasilez HCT에서 관찰된 이상반응
a 알리스키렌 단독으로 관찰된 이상반응
h 히드로클로로티아지드 단독 투여 시 관찰된 이상반응
* 임상 증상과 더 현저한 간 기능 장애의 실험실 증거가 있는 간 장애의 단독 사례.
** 시판 후 경험에서 관찰된 "전격성 간부전" 1례를 포함하여 알리스키렌과의 상관관계를 배제할 수 없음.
설사: 알리스키렌의 경우 설사는 용량 의존적 이상반응이다. 대조 임상 시험에서 설사의 발생률은 알리스키렌으로 치료한 환자에서 1.4% 또는 히드로클로로치아자이드로 치료받은 환자에서 1.9%에 비해 라실레즈 HCT 치료 환자에서 1.3%였습니다.
혈청 칼륨대규모 위약 대조 임상 시험에서 많은 환자에서 혈청 칼륨에 대한 알리스키렌(150mg 또는 300mg)과 히드로클로로티아지드(12.5mg 또는 25mg)의 반대 효과가 서로 거의 균형을 이루었습니다. 다른 환자에서는 하나 또는 다른 효과가 우세할 수 있습니다. 위험이 있는 환자의 경우 전해질 불균형 가능성을 감지하기 위해 적절한 간격으로 정기적인 혈청 칼륨 측정을 수행해야 합니다(섹션 4.4 및 4.5 참조).
개별 구성 요소에 대한 추가 정보
개별 성분에 대해 이전에 보고된 이상반응은 임상 연구에서 관찰되지 않더라도 Rasilez HCT에서 발생할 수 있습니다.
알리스키렌
일부 이상 반응에 대한 설명:
알리스키렌으로 치료하는 동안 아나필락시 반응 및 혈관부종을 포함한 과민 반응이 발생했습니다.
대조 임상 시험에서 혈관부종 및 과민 반응은 알리스키렌 치료 중 드물게 발생했으며 발병률은 위약 또는 대조약 치료와 비슷했습니다.
시판 후 경험에서 혈관부종이나 혈관부종을 암시하는 증상(얼굴, 입술, 목 및/또는 혀의 부종)이 보고된 바 있습니다. 사례는 RAAS 차단제(ACEI 또는 ARB)를 포함하여 혈관부종을 유발하는 것으로 알려진 다른 의약품의 투여와 관련이 있었습니다.
시판 후 경험에서 ACEI 및/또는 ARB와 함께 알리스키렌을 투여한 후 혈관부종 및 혈관부종 유사 반응이 보고되었습니다.
아나필락시스 반응을 포함한 과민 반응도 시판 후 경험에서 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
과민성/혈관부종 반응(특히 호흡 곤란 또는 삼키기 어려움, 발진, 가려움증, 두드러기 또는 얼굴, 사지, 눈, 입술 및/또는 혀의 부기, 현기증)을 암시할 수 있는 징후의 경우 환자는 치료를 중단해야 합니다. 담당 의사에게 문의하십시오(섹션 4.4 참조).
관절통이 시판 후 경험에서 보고되었습니다. 어떤 경우에는 과민 반응의 일부로 발생했습니다.
시판 후 경험에서 위험에 처한 환자에서 신기능 장애 및 급성 신부전 사례가 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
헤모글로빈과 헤마토크릿: 헤모글로빈과 헤마토크릿의 약간의 감소가 관찰되었습니다(각각 약 0.05mmol/l 및 0.16% 부피의 평균 감소). 빈혈의 발병으로 인해 치료를 중단한 환자는 없었다. 이 효과는 ACEI 및 ARB와 같은 RAAS에 작용하는 다른 물질에서도 관찰되었습니다.
혈청 칼륨: 알리스키렌에서 혈청 칼륨의 증가가 관찰되었으며 이는 RAAS 또는 NSAIDs에 작용하는 다른 약제의 병용에 의해 악화될 수 있습니다 표준 의료 관행에 따라 병용 투여가 필요하다고 판단되는 경우 평가가 권장됩니다. 혈청 전해질을 포함합니다.
소아 인구: 6-17세 사이의 고혈압 소아 39명을 대상으로 한 알리스키렌 치료 약동학 연구에서 입수할 수 있는 제한된 양의 안전성 데이터에 기초하여, 소아에서 이상반응의 빈도, 유형 및 중증도는 고혈압 성인에서 관찰된 것과 유사할 것으로 예상됩니다. 다른 RAAS 차단제와 마찬가지로 두통은 알리스키렌으로 치료받은 소아에서 흔한 부작용입니다.
히드로클로로티아지드
Hydrochlorothiazide는 Rasilez HCT에 포함된 용량보다 더 많은 용량으로 수년 동안 광범위하게 처방되었습니다.참조 "h"로 표시된 위의 표에 나열된 이상반응은 이뇨제만 투여한 환자에서 보고되었습니다. , 히드로클로로티아지드를 포함한다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용
증상
과다 복용의 가장 가능성 있는 징후는 알리스키렌의 항고혈압 효과와 관련된 저혈압일 것입니다.
히드로클로로치아자이드의 과량투여는 전해질 고갈(저칼륨혈증, 저염소혈증, 저나트륨혈증) 및 과도한 이뇨로 인한 탈수와 관련이 있습니다. 과다 복용의 가장 흔한 징후와 증상은 메스꺼움과 졸음입니다. 저칼륨혈증은 디기탈리스 배당체 또는 특정 항부정맥제의 병용과 관련된 근육 경련을 유발하거나 심장 부정맥을 악화시킬 수 있습니다.
치료
증상이 있는 저혈압이 발생하면 지지 치료를 시작해야 합니다.
말기 신질환 환자를 대상으로 한 연구에서(말기 신장 질환, ESRD) 혈액투석을 받는 동안 알리스키렌의 투석 청소율이 낮은 것으로 나타났습니다(
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
Pharmacotherapeutic group: 레닌-안지오텐신계에 작용하는 물질; 레닌 억제제(aliskiren)와 이뇨제(히드로클로로티아지드), ATC 코드: C09XA52
Rasilez HCT는 본태성 고혈압 환자의 혈압을 조절하기 위해 두 가지 항고혈압 화합물의 조합입니다: Aliskiren은 직접 레닌 계열에 속하며 히드로클로로치아지드 억제제 계열은 티아지드 이뇨제에 속합니다. 이러한 활성 물질과 작용 기전의 조합입니다. 부가적인 항고혈압 효과, 단독으로 사용되는 단일 활성 성분보다 더 큰 정도로 혈압을 감소시킵니다.
알리스키렌
Aliskiren은 강력하고 선택적인 경구 활성 비펩타이드성 직접 인간 레닌 억제제입니다.
알리스키렌은 효소 레닌을 억제함으로써 활성화 시점에서 RAAS를 억제하여 안지오텐시노겐이 안지오텐신 I로 전환되는 것을 차단하고 안지오텐신 I 및 안지오텐신 II 수준을 감소시킵니다. ) 및 안지오텐신 II 수용체 길항제(ARB))는 혈장 레닌 활성(PRA)의 보상적 증가를 유발하며, 고혈압 환자에서 알리스키렌 치료는 PRA를 약 50-80% 감소시킵니다. 알리스키렌을 다른 항고혈압제와 병용한 경우 유사한 감소가 임상적 PRA에 미치는 영향의 영향은 현재 알려져 있지 않습니다.
고혈압 환자에서 알리스키렌 150mg과 300mg을 1일 1회 투여하면 수축기 및 이완기 혈압 모두 용량 의존적 감소를 유도하며, 이는 투여 사이의 전체 24시간 간격 동안 유지됩니다(초기에도 이점을 유지합니다). 아침), 이완기 반응에 대한 평균 피크 대 최저 비율은 300mg 용량에 대해 최대 98%에 도달했습니다. "최대 항고혈압 효과의 85-90%가 2주 후에 관찰되었습니다. L" 항고혈압 효과가 유지되었습니다. 장기 치료(12개월)에 있었고 연령, 성별, 체질량 지수 및 민족성과 무관했습니다.
알리스키렌과 이뇨제 히드로클로로치아지드, 칼슘통로차단제 암로디핀, 베타차단제 아테놀롤의 병용요법에 대한 연구들이 있다. 이러한 연관성은 효과적이고 잘 견딥니다.
본태성 수축기 고혈압이 있는 고령(65세 이상) 환자 901명을 대상으로 9개월간 1일 150mg 또는 300mg을 투여한 비열등성 연구에서 알리스키렌 기반 요법의 유효성과 안전성을 라미프릴 기반 요법과 비교했습니다. 12주차에 히드로클로로티아지드(12.5mg 또는 25mg) 및 22주차에 암로디핀(5mg 또는 10mg)의 선택적 추가 요법과 함께 36주 동안 하루에 알리스키렌 또는 5mg 또는 10mg의 라미프릴. 12주 기간 동안, 알리스키렌 단독은 라미프릴의 11.6/3.6 mmHg와 비교하여 수축기/이완기 혈압을 14.0/5.1 mmHg 감소시켰으며, 이는 알리스키렌이 선택된 용량 및 수축기 혈압의 차이에서 라미프릴보다 열등하지 않다는 사실과 일치합니다. 내약성은 두 치료군에서 비슷했지만 기침이 더 자주 보고되었습니다. 라미프릴 치료 대 알리스키렌 치료(14.2% vs. 4.4%), 설사는 라미프릴보다 알리스키렌 치료에서 더 흔했습니다(6.6% 대 5.0%).
754명의 고령자(65세 이상)와 고령자(30% 이상 75세)를 대상으로 한 8주 연구에서 aliskiren 75mg, 150mg 및 300mg 용량의 고혈압 환자는 위약보다 통계적으로 유의하게 더 큰 감소를 보였습니다. 수축기 및 이완기). 알리스키렌 150mg과 비교하여 알리스키렌 300mg에서 추가적인 혈압 강하 효과가 관찰되지 않았습니다.세 가지 용량 모두 고령자 및 매우 고령자 환자에서 잘 견딘다.
통제된 임상 시험에서 치료된 환자에서 첫 번째 용량 저혈압이나 심박수에 대한 영향의 증거는 없었습니다. 치료 중단과 함께 혈압은 효과의 증거 없이 몇 주에 걸쳐 점차 기준선 수준으로 돌아왔습니다. 혈압 또는 PRA에 대한 반동 .
허혈성 좌심실 기능장애가 있는 820명의 환자를 대상으로 한 36주 연구에서 좌심실 수축기말 부피로 평가된 심실 리모델링의 변화는 배경 요법에 위약과 비교하여 알리스키렌을 투여했을 때 관찰되지 않았습니다.
심혈관 사망, 심부전으로 인한 입원, 재발성 심장마비, 뇌졸중, 급작스런 소생 사망의 결합 비율은 알리스키렌 그룹과 위약 그룹에서 유사했습니다. 그러나, 위약군보다 알리스키렌을 투여받은 환자에서 고칼륨혈증, 저혈압 및 신장 기능 장애의 비율이 유의하게 더 높았다.
알리스키렌의 심혈관 및/또는 신장 이점은 심혈관 질환이 있거나 없는 제2형 당뇨병 및 만성 신장 질환(단백뇨 및/또는 GFR 2로 입증됨) 환자 8,606명을 대상으로 한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 연구에서 평가되었습니다. . 혈압은 대부분의 환자에서 기준선에서 잘 조절되었습니다. 1차 종료점은 심혈관 및 신장 합병증의 복합이었다.
이 연구에서는 안지오텐신 전환 효소 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제를 포함하는 표준 요법과 함께 알리스키렌 300mg을 위약과 비교했으며 참가자가 알리스키렌 사용으로 혜택을 받을 가능성이 낮아 조기에 연구를 종료했습니다. 연구의 최종 결과는 1차 평가변수에 대한 위험 비율이 1.097로 위약을 선호하는 것으로 나타났습니다(95.4% 신뢰 구간: 0.987, 1.218, 양측 검정 p = 0.0787). 위약과 비교한 알리스키렌(38.2% 대 30.3%). 특히, 신기능 장애(14.5% 대 12.4%), 고칼륨혈증(39.1% 대 29.0%), 저혈압 관련 사건(19.9% 대 16, 3%) 및 뇌졸중의 발생률 증가, 종말점(3.4% 대 2.7%) 뇌졸중 발병률의 증가는 신부전 환자에서 더 컸다.
기존 요법의 보조제로 Aliskiren 150mg(내약성이 있는 경우 300mg으로 증량)이 급성 심부전 에피소드(NYHA class III - IV) 기준선에서 혈역학적으로 안정함. 1차 평가변수는 6개월 이내에 심혈관 사망 또는 심부전으로 인한 재입원이었고, 2차 평가변수는 12개월 이내에 평가됐다.
이 연구는 급성 심부전에 대한 표준 요법의 보조제로 알리스키렌을 투여했을 때의 이점을 입증하지 못했고 당뇨병 환자에서 심혈관 사건의 위험 증가를 입증했습니다. 연구 결과는 위험비 0.92(95% 신뢰 구간: 0.76-1.12; p = 0.41, 알리스키렌 대 위약)로 알리스키렌의 유의하지 않은 효과를 나타냅니다. 당뇨병의 정도에 따라 알리스키렌 치료가 12개월 이내 전체 사망률에 미치는 영향이 다르게 보고되었습니다. 당뇨병 환자의 하위 그룹에서 위험 비율은 위약에 찬성하여 1.64(95% 신뢰 구간: 1.15-2.23)인 반면 당뇨병이 없는 환자 하위 그룹에서 위험 비율은 0.69로 알리스키렌에 유리했습니다(95% 신뢰 구간 : 0.50-0.94); 상호작용에 대한 p-값은 0.0003이었고, 알리스키렌 투여군에서 고칼륨혈증(20.9% 대 17.5%), 신장애/신부전(16.6%)의 증가된 발생률이 관찰되었다. 대 12.1%) 및 저혈압(17.1% 대 17.1%) 12.6%) 위약과 비교하여 이러한 증가는 당뇨병 환자에서 더 컸다.
히드로클로로티아지드
티아지드계 이뇨제의 작용부위는 주로 원위세뇨관에 존재하며, 신피질에 고친화성 수용체의 존재가 관찰되었으며, 이는 티아지드계 이뇨제의 작용과 말단세뇨관에서의 NaCl 수송 억제에 대한 주요 결합부위였다. 복잡한 세뇨관. thiazides의 작용 메커니즘은 Cl- 사이트와 경쟁하여 Na + Cl-의 이동을 억제하여 전해질 재흡수 메커니즘을 변경함으로써 구현됩니다. 이 이뇨 작용을 통해 혈장 부피가 증가하고 결과적으로 혈장 레닌 활성이 증가하고 알도스테론 분비가 증가하며 요중 칼륨이 소실되고 혈청 칼륨이 감소합니다.
알리스키렌/히드로클로로티아지드
임상 시험에서 3,900명 이상의 고혈압 환자가 하루에 한 번 Rasilez HCT로 치료되었습니다.
고혈압 환자에서 라실레즈 HCT 1일 1회 투여 시 수축기 혈압과 이완기 혈압 모두 용량 의존적으로 감소하였으며, 이는 투여 간격 전체 24시간에 걸쳐 유지되었으며, 항고혈압 효과는 1주 이내에 크게 나타나며 최대 효과는 다음과 같습니다. 일반적으로 4주 이내에 나타납니다. 항고혈압 효과는 장기 치료 동안 유지되었으며 연령, 성별, 체질량 지수 및 민족성과 무관했습니다. 이 조합의 단일 용량 후 항고혈압 효과는 24시간 동안 지속됩니다. 알리스키렌(알리스키렌 단독 또는 히드로클로로치아지드와 함께) 치료 중단 후 혈압은 반동 효과의 증거 없이 점차 치료 전 값(3-4주)으로 돌아갑니다.
Rasilez HCT는 이완기 혈압이 95mmHg 이상인 고혈압 환자 2,762명을 대상으로 한 위약 대조 임상 시험에서 연구되었습니다.
혈압이 현저히 상승한 고혈압 환자(수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg)에 투여하는 경우, 150 mg/12.5 mg에서 300 mg/25 mg 범위의 용량으로 Rasilez HCT를 ~에서 점진적으로 증가시키지 않고 투여 단독 요법은 수축기/이완기 혈압 값을 조절하는 것으로 나타났습니다.
알리스키렌 300mg 치료에 적절하게 반응하지 않은 무작위 배정 환자 880명을 대상으로 한 연구에서 알리스키렌/하이드로클로로치아지드 300mg/25mg의 조합은 수축기/이완기 혈압을 15.8/11.0mmHg 감소시켰으며, 이는 유의미한 값이었습니다. 히드로클로로치아지드 25mg 치료에 적절하게 반응하지 않은 무작위 배정 환자 722명을 대상으로 한 연구에서 알리스키렌/히드로클로로치아지드 300mg/25mg의 조합은 수축기/이완기 혈압을 16.78/ 10.7 mmHg, 히드로클로로티아지드 25 mg 단독으로 얻은 것보다 상당히 높은 값.
또 다른 임상 연구에서 히드로클로로치아지드 25mg(수축기 혈압/이완기 혈압 149.4/96.8mmHg) 치료에 적절하게 반응하지 않은 비만 고혈압 환자 489명을 대상으로 라실레즈 HCT의 효능과 안전성을 평가하기도 했다. 인구, Rasilez HCT는 15.8 / 11.9 mmHg의 혈압 감소를 생성했습니다. 이에 비해 이르베사르탄 / 히드로클로로티아지드로 달성한 15.4 / 11.3 mmHg 감소, 암로디핀 / 히드로클로로티아.9에서 얻은 13.6 / 10.3 mmHg 감소 히드로클로로티아지드 단독으로 얻은 안전성 프로파일은 히드로클로로티아지드 단독과 유사합니다.
중증 고혈압(앉은 자세에서 측정한 평균 이완기 혈압이 105 이상이고
소아 인구
유럽 의약품청은 본태성 고혈압 소아 인구의 모든 하위 집합에 대해 Rasilez HCT를 사용한 연구 결과를 제출할 의무를 포기했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 약동학적 특성
알리스키렌
흡수
경구 흡수 후 1-3시간 후에 알리스키렌의 최고 혈장 농도에 도달합니다. 알리스키렌의 절대 생체이용률은 약 2-3%입니다. 지방 함량이 높은 식사는 Cmax를 85%, "AUC를 70% 감소시킵니다. 정상 상태에서 , 저지방 식사는 고혈압 환자에서 Cmax를 76%, AUC0-tau를 67% 감소시킵니다." 1일 1회 투여 후, 정상 상태의 혈장 농도는 5-7일 이내에 도달하고 정상 상태 수준은 시작 용량보다 약 2배 더 높습니다.
분포
정맥 투여 후, 평균 정상 상태 분포 부피는 약 135리터이며, 이는 알리스키렌이 혈관외 공간으로 광범위하게 분포함을 시사합니다. Aliskiren의 혈장 단백질 결합은 보통(47-51%)이며 농도와 무관합니다.
생체 변형 및 제거
평균 반감기는 약 40시간(범위 34-41시간)입니다. Aliskiren은 주로 변에서 변하지 않은 화합물로 제거됩니다(방사성 경구 투여량의 회수 = 91%). 총 경구 투여량의 대략 1.4%가 대사됩니다. . 대사를 담당하는 효소는 CYP3A4로 경구 투여 후 약 0.6%가 소변으로 회수됩니다. 정맥 투여 후 평균 혈장 청소율은 약 9 l/h입니다.
선형성
알리스키렌에 대한 노출은 용량 증가에 비례하여 약간 증가합니다. 75~600mg의 용량 범위에서 단일 용량 투여 후, 용량을 두 배로 늘리면 AUC가 ~2.3배 증가하고 Cmax가 2.6배 증가합니다. 선량 비례에서 벗어나는 메커니즘은 확인되지 않았습니다. 한 가지 가능한 메커니즘은 흡수 부위 또는 간담도 청소에서 운반체 포화입니다.
소아 인구
과립 형태(3.125mg/정)로 2mg/kg 또는 6mg/kg의 알리스키렌을 1일 용량으로 치료한 39명의 고혈압 소아 환자(6-17세)를 대상으로 한 알리스키렌의 치료 약동학 연구에서 약동학적 매개변수는 성인과 비슷했다. 이용 가능한 데이터는 알리스키렌의 전신 노출에 대한 연령, 체중 또는 성별의 유의미한 영향을 시사하지 않았습니다(섹션 4.2 참조).
히드로클로로티아지드
흡수
경구 투여 후 히드로클로로티아지드는 빠르게 흡수됩니다(최대 약 2시간). 치료 범위에 걸쳐 평균 AUC의 증가는 선형이고 용량에 비례합니다.
히드로클로로치아자이드의 흡수에 대한 식품의 영향은 임상적 중요성이 제한적입니다.경구 투여 후 히드로클로로티아지드의 절대 생체이용률은 70%입니다.
분포
겉보기 분포 부피는 4-8 L / kg입니다. 순환하는 히드로클로로티아지드는 혈청 단백질(40-70%), 주로 혈청 알부민에 결합됩니다. Hydrochlorothiazide는 또한 혈장 수준보다 약 3배 많은 양으로 적혈구에 축적됩니다.
생체 변형 및 제거
Hydrochlorothiazide는 주로 변하지 않은 화합물로 제거됩니다. Hydrochlorothiazide는 최종 제거 단계에서 평균 반감기가 6~15시간으로 혈장에서 제거됩니다. 반복 투여 시 Hydrochlorothiazide 역학의 변경은 발생하지 않습니다. 1일 1회 투여 흡수량의 95% 이상이 변화되지 않은 상태로 소변으로 배설됩니다. 신장 청소는 수동 여과 및 신세뇨관으로의 능동 분비로 인한 것입니다.
알리스키렌/히드로클로로티아지드
Rasilez HCT 정제의 경구 투여 후, 최고 혈장 농도는 알리스키렌의 경우 평균 1시간 이내에, 히드로클로로티아지드의 경우 2.5시간 이내에 도달합니다.
Rasilez HCT의 흡수 속도와 정도는 단일 단일 요법으로 제공된 알리스키렌 및 히드로클로로티아지드의 생체 이용률과 동일합니다. Rasilez HCT와 개별 단독 요법에 대해 유사한 식품 효과가 관찰되었습니다.
환자의 특성
Rasilez HCT는 1일 1회 투여되며 성별, 연령, 체질량 지수 및 민족에 관계없이 성인 환자에게 효과적인 항고혈압 치료제입니다.
경증에서 중등도의 간장애 환자에서 알리스키렌의 약동학은 유의한 변화가 없었다. 결과적으로 경증에서 중등도의 간장애 환자에서 이 약의 초기 용량 조절은 필요하지 않습니다. Rasilez HCT로 치료받은 중증 간장애 환자에 대한 데이터는 없습니다. Rasilez HCT는 중증 간 장애가 있는 환자에게 금기입니다(섹션 4.3 참조).
경증에서 중등도의 신장애 환자에서 시작 용량 조절은 필요하지 않습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조). 신장애가 있는 경우 히드로클로로티아지드의 평균 최고 혈장 농도와 AUC 값이 증가하고 요배설 속도가 감소합니다. 경증 내지 중등도의 신장애 환자에서는 3배 증가가 관찰되었습니다.히드로클로로티아지드의 AUC. 중증의 신장애 환자에서 AUC의 8배 증가가 관찰되었습니다.
알리스키렌의 약동학은 혈액투석을 받고 있는 말기 신질환(ESRD) 환자에서 평가되었습니다. 알리스키렌 300mg 단일 경구 용량의 투여는 건강한 피험자에 비해 알리스키렌 약동학의 최소 변화(Cmax에서 1.2배 미만 변화, AUC에서 최대 1.6배 증가)와 관련이 있었습니다. 혈액투석 시간은 ESRD 환자에서 알리스키렌의 약동학을 유의하게 변화시키지 않았습니다. 따라서 혈액투석을 받고 있는 ESRD 환자에게 알리스키렌 투여가 필요하다고 판단되는 경우에는 용량 조절이 필요하지 않다. 그러나 중증의 신장애 환자에게 알리스키렌의 사용은 권장되지 않는다(섹션 4.4 참조).
노인 환자에서 Rasilez HCT의 초기 용량 조절은 필요하지 않습니다. 제한된 데이터에 따르면 히드로클로로치아자이드의 전신 청소율은 젊은 건강한 지원자에 비해 건강한 노인과 고혈압 노인 모두에서 감소합니다.
소아 집단에서 Rasilez HCT에 대한 약동학 데이터가 없습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
연구 안전약리학 aliskiren과 함께 중추 신경계, 호흡기 또는 심혈관 기능에 대한 부작용을 나타내지 않았습니다. 동물에 대한 반복 투여 독성 연구 결과는 알려진 국소 자극 가능성 또는 알리스키렌의 예상되는 약리학적 효과와 일치합니다. 2년 래트 연구 및 6년 연구에서 알리스키렌에 대한 발암 가능성이 발견되지 않았습니다. 1,500mg/kg/일의 용량에서 쥐에서 발견된 맹장 선암종은 통계적으로 유의하지 않았습니다.
Aliskiren은 돌연변이 가능성, 배태자 독성 또는 최기형성이 없는 것으로 나타났습니다. 생식력, 출생 전 및 출생 후 발달은 쥐에서 영향을 받지 않았습니다.
히드로클로로티아지드의 인간 투여를 뒷받침하기 위한 전임상 평가에는 유전독성 분석이 포함됩니다. 시험관 내 및 설치류의 생식 독성 및 발암성 연구. 히드로클로로티아지드의 경우 관련 섹션에 보고된 자세한 임상 데이터를 사용할 수 있습니다.
2주 및 13주 독성 연구에서 관찰된 결과는 이전에 알리스키렌 또는 히드로클로로티아지드 단독으로 관찰된 결과와 일치했습니다. 인간에 대한 사용과 관련된 예상치 못한 새로운 증거는 관찰되지 않았습니다. 쥐에 대한 13주 독성 연구에서 부신에서 사구체 구역의 세포 공포증의 증가가 관찰되었습니다. 히드로클로로치아지드로 치료한 동물에서는 증거가 관찰되었지만 알리스키렌 단독 또는 비히클을 투여한 동물에서는 관찰되지 않았습니다. 모든 동물.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿 코어:
미정질 셀룰로오스
크로스포비돈
유당일수화물
밀 전분
포비돈
마그네슘 스테아레이트
무수 콜로이드 실리카
활석
코팅:
활석
하이프로멜로스
마크로골
이산화티타늄(E171)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
2 년
06.4 보관 시 특별한 주의사항
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
습기로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
PA / Alu / PVC - Alu 물집:
7, 14, 28, 30, 50 또는 56개의 정제가 들어 있는 단일 팩.
90(30개들이 3팩), 98개(49개들이 2팩) 또는 280(14개들이 20팩) 정제가 들어 있는 멀티팩.
PVC / 폴리클로로트리플루오로에틸렌(PCTFE) - 알루미늄 물집:
7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 또는 98개의 정제가 들어 있는 단일 팩.
56 x 1 정제가 들어 있는 단일 팩(천공된 단위 용량 물집).
280정(14팩 20팩)이 들어 있는 멀티팩.
98개(49 x 1 2팩) 정제가 들어 있는 멀티팩(천공된 단위 용량 물집).
모든 팩 크기 또는 강점이 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
노바티스 유로팜 리미티드
윔블허스트 로드
호샴
웨스트 서식스, RH12 5AB
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/08/491 / 001-020
039001019
039001021
039001033
039001045
039001058
039001060
039001072
039001084
039001096
039001108
039001110
039001122
039001134
039001146
039001159
039001161
039001173
039001185
039001197
039001209
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인일: 2009년 1월 16일
가장 최근 갱신 날짜: 2014년 1월 16일
10.0 텍스트 개정일
D.CCE 2014년 9월