유효성분: 이미프라민(이미프라민염산염)
토프란일 10mg 코팅정
토프란일 25mg 코팅정
왜 토프라닐을 사용합니까? 무엇을 위한 것입니까?
약물 치료 그룹
항우울제 - 비선택적 모노아민 재흡수 억제제.
치료 적응증
성인: 조울증 정신병의 우울 단계. 반응성 우울증. 가면 우울증. 신경성 우울증. 정신 분열증 정신병의 과정에서 우울증. 우울증 관련. 신경계 질환이나 기타 기질적 감정의 과정에서 심한 우울증.
토프라닐을 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
- 활성 물질 또는 부형제에 과민증.
- dibenzazepine 그룹에 속하는 다른 삼환계 항우울제에 대한 교차 과민증.
- 모노아민 산화효소 억제제(MAOI) 약물로 동시에 또는 이전 또는 이후 2주 이내에 치료("상호작용" 참조).
- 모클로베마이드와 같은 선택적이고 가역적인 MAO-A 억제제와의 병용 치료.
- 녹내장.
- 위장관 및 비뇨생식기 계통의 전립선 비대, 유문 협착 및 기타 협착증.
- 간 질환.
- 심부전. 심근 리듬 및 전도 장애. 경색 후 회복 기간.
- 알려진 또는 의심되는 임신.
- 수유 시간.
- 18세 미만의 개인.
사용시 주의사항 토프라닐을 복용하기 전에 알아야 할 사항
18세 미만의 어린이 및 청소년에게 사용하십시오.
삼환계 항우울제는 18세 미만의 어린이와 청소년을 치료하는 데 사용해서는 안 됩니다. 이 연령대의 소아를 대상으로 한 우울증 연구에서는 이 종류의 약물에 대한 효능이 입증되지 않았습니다. 다른 항우울제를 사용한 연구에서는 이러한 약물과 관련된 자살, 자해 및 적대감의 위험이 강조 표시되었습니다. 이러한 위험은 이러한 약물에서도 발생할 수 있습니다. 삼환계 항우울제.
또한 삼환계 항우울제는 모든 연령대에서 심혈관계 부작용의 위험과 관련이 있습니다. 성장, 성숙, 인지 및 행동 발달에 관한 아동 및 청소년에 대한 장기 안전성 데이터가 없다는 점을 염두에 두어야 합니다.
자살 생각/행동
자살/자살 생각
우울증은 자살 충동, 자해 및 자살(자살/관련 사건)의 위험 증가와 관련이 있습니다. 이 위험은 상당한 관해가 발생할 때까지 지속됩니다. 치료 첫 주 또는 즉시 몇 주 동안에는 개선이 일어나지 않을 수 있으므로 개선이 나타날 때까지 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다. 자살의 위험이 개선의 초기 단계에서 증가할 수 있다는 것은 일반적으로 임상 경험입니다.
Tofranil이 처방되는 다른 정신 질환도 자살 행동의 위험 증가와 관련될 수 있습니다. 또한 이러한 상태는 주요 우울 장애와 관련될 수 있습니다. 따라서 주요우울장애 환자를 치료할 때도 다른 정신질환 환자를 치료할 때와 동일한 주의사항을 준수해야 합니다.
자살 행동 또는 생각의 병력이 있거나 치료 시작 전에 상당한 정도의 자살 생각을 보이는 환자는 자살 생각 또는 자살 생각의 위험이 증가하므로 치료 중에 면밀히 모니터링해야 합니다. 정신 장애 치료에서 위약과 비교하여 약물은 위약에 비해 항우울제로 치료받은 환자의 25세 미만 연령 그룹에서 자살 행동의 위험이 증가한 것으로 나타났습니다.
항우울제를 이용한 약물 요법은 특히 치료 초기 단계와 용량 변경 후에 특히 고위험군 환자에 대한 면밀한 감시와 관련되어야 합니다. 환자(또는 간병인)는 임상적 악화, 자살 행동이나 생각의 시작 또는 행동 변화를 모니터링하고 즉시 의사에게 보고해야 할 필요성을 알려야 합니다.
이러한 환자의 경우, 특히 이러한 증상이 심각하거나 갑작스럽게 시작되거나 치료 전에 환자가 제시한 증상의 일부가 아닌 경우 치료 중단을 포함하여 치료 요법을 수정할 가능성을 고려해야 합니다. 치료 "이 섹션에서).
과다 복용의 위험을 줄이기 위해 Tofranil의 처방은 좋은 환자 관리에 유용한 최소량의 정제여야 합니다.
기타 정신과적 영향
공황발작이 있는 많은 환자들이 토프라닐 치료를 시작할 때 불안이 높아진다고 보고했습니다("용량, 투여 방법 및 시간" 참조). 이 역설적 효과는 치료 첫 날에 매우 분명하며 일반적으로 2주 이내에 사라집니다.
삼환계 항우울제를 복용하는 정신분열증 환자에서 정신병적 상태의 악화가 때때로 관찰되었습니다.
양극성 정동장애 환자에서 삼환계 항우울제 투여 시 우울기 동안 조증 또는 경조증의 에피소드가 보고된 바 있으므로 이 경우 용량을 감량하거나 토프라닐을 중단하고 항정신병약물을 투여해야 하므로 필요시 이러한 에피소드를 조절한다. , Tofranil 저용량 치료를 재개할 수 있습니다.
소인이 있는 환자 및 노인 환자에서 삼환계 항우울제는 특히 야간에 약물 유발 정신병(망상)을 유발할 수 있으며, 이는 약물 중단 즉시 며칠 이내에 사라집니다.
심장 및 혈관 장애
이 약의 치료는 심혈관 질환이 있는 환자, 특히 심혈관 기능 부전, 전도 장애(예: 등급 I~III 방실 차단) 또는 부정맥이 있는 환자에게 주의해서 투여해야 합니다. 이러한 환자 및 고령 환자의 경우 심장 기능 및 심전도 모니터링이 권장됩니다.
Tofranil의 과다 치료 용량에서 QTc 간격 연장의 단독 사례와 심실 빈맥 및 돌연사의 매우 드문 사례가 있었으며 주로 과다 복용과 관련이 있었지만 일부 경우에는 그 자체로 장기간의 QTc 간격(예: 티오리다진).
기립성 저혈압이나 순환기 장애가 있는 환자에서는 혈압 강하가 나타날 수 있으므로 치료 시작 전 혈압을 확인하는 것이 좋습니다.
경련
삼환계 항우울제는 발작 역치를 낮출 수 있습니다. 따라서 간질 및 다양한 병인으로 인한 뇌 손상, 신경이완제 병용, 알코올 또는 항경련제 특성이 있는 약물(예: 벤조디아제핀)의 금주와 같은 기타 소인이 있는 환자에서 사용은 의사의 면밀한 감독하에 허용됩니다. . 발작의 시작은 용량 의존적이므로 일일 권장 용량을 초과해서는 안됩니다.
다른 삼환계 항우울제와 마찬가지로 전기경련 요법의 병용 요법은 특히 경험이 풍부한 사람만 수행해야 합니다.
항콜린 효과
토프라닐은 항콜린 작용 때문에 안압 상승, 협각 녹내장 또는 요폐(예: 전립선 질환)의 병력이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
삼환계 항우울제의 항콜린 작용으로 인한 눈물 분비 감소 및 점액 분비 축적은 콘택트 렌즈 환자의 각막 상피를 손상시킬 수 있습니다.
환자의 특정 범주
중증의 간 또는 신기능장애 및 부신종양(갈색세포종, 신경모세포종) 환자에게 삼환계 항우울제를 투여하는 경우 고혈압 위기를 일으킬 수 있으므로 각별히 주의한다.
갑상선 기능 항진증 환자나 갑상선 제제를 복용 중인 환자에서도 심장 부작용이 악화될 수 있으므로 주의가 필요하다.
간 기능 장애가 있는 환자의 경우 간 효소 수치를 주기적으로 확인해야 합니다.
만성 변비 환자에게 토프라닐을 투여할 때는 주의가 필요하다. 삼환계 항우울제는 마비성 장폐색증을 유발할 수 있으며, 특히 노인이나 장기간 병상에 누워있는 환자에게 그렇습니다.
삼환계 항우울제를 장기간 투여하면 치아우식증의 발병률이 증가할 수 있으므로 장기간 투여 시 정기적인 검진을 받는 것이 좋습니다.
백혈구 수
토프라닐 치료 후 백혈구 수의 변화가 발생한 사례는 극히 일부에 불과하지만, 특히 치료 첫 달 동안 주기적으로 혈구수를 확인하고 발열, 인후통 등의 증상 발현을 모니터링하는 것이 좋습니다. . 그리고 장기간의 치료 동안.
마취
국소 또는 전신 마취 전에 마취의는 환자가 토프라닐로 치료 중임을 알려야 합니다("상호작용" 참조).
치료 중단
이상반응의 발생 가능성으로 인한 갑작스런 투여중단은 피하고, 투여중단을 결정한 경우에는 가능한 빨리 감량하되, 갑작스런 투여중단은 특정 부작용과 관련될 수 있음을 고려 증상(토프라닐 치료 중단의 위험에 대한 설명은 "바람직하지 않은 영향" 참조).
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 토프라닐의 효과를 변경할 수 있습니까?
최근에 처방전 없이 다른 약을 복용했다면 의사나 약사에게 알리십시오.
- 모노아민 산화효소 억제제: 삼환계 항우울제는 심각한 부작용(고열, 경련, 고혈압 위기, 간대성 근경련, 초조, 섬망, 혼수)의 가능성이 있으므로 MAOI와 병용해서는 안됩니다. 이전에 토프라닐로 치료한 후 MAOI를 투여할 때도 동일한 주의를 기울여야 합니다. 두 경우 모두 토프라닐 또는 MAOI 약물은 초기에 저용량으로 투여해야 하며 이후에는 효과를 모니터링하여 점진적으로 증량할 수 있습니다(섹션 4.3 참조). 일부 데이터에 따르면 삼환계 항우울제는 모클로베미드와 같은 가역적 MAO 유형 A 억제제 투여 후 24시간 후에만 투여할 수 있습니다. 그러나 삼환계 항우울제로 치료 후 MAO-A 억제제를 투여하는 경우 어떤 경우에도 2주의 휴약 간격을 준수해야 합니다.
- 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI): 병용 투여는 세로토닌 계통에 추가 효과를 일으킬 수 있습니다. Fluoxetine과 fluvoxamine은 또한 imipramine의 혈장 농도를 증가시켜 바람직하지 않은 효과를 초래할 수 있습니다.
- CNS 억제제: 삼환계 항우울제는 알코올 및 수면제, 진정제, 항불안제 및 마취제와 같은 기타 CNS 억제제의 작용을 강조할 수 있습니다.
- 신경이완제: 신경이완제와 삼환계 항우울제를 병용투여하면 삼환계 항우울제의 혈장 농도가 증가하고 발작 역치를 낮추고 발작이 시작될 수 있습니다.
- 아드레날린성 신경 차단제: 삼환계 항우울제는 구아네티딘과 유사한 작용기전을 가진 다른 저혈압제의 시냅스 회복을 차단하여 치료 활성을 감소시키므로 항고혈압 치료가 필요한 환자에게는 작용기전이 다른 약물을 투여하는 것이 좋습니다. 예: 이뇨제, 혈관 확장제 또는 β-차단제).
- 항응고제: 삼환계 항우울제는 쿠마린 약물의 간 대사를 억제하여 항응고 효과를 증가시킬 수 있으므로 혈장 프로트롬빈 수치를 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다.
- 항콜린성 약물: 삼환계 항우울제가 눈, 중추 신경계, 장에 미치는 영향을 향상시킬 수 있으므로 부교감신경 억제 약물(예: 페노티아진, 파킨슨병 치료에 사용되는 약물, 항히스타민제, 아트로핀, 비페리덴)의 사용에 주의를 기울여야 합니다. 그리고 방광.
- 교감신경흥분제: 치료 중 교감신경 흥분제(예: 아드레날린, 노르아드레날린, 이소프레날린, 에페드린, 페닐에프린)를 투여해서는 안 되며, 특히 심장 및 순환계에 미치는 영향이 현저하게 강조될 수 있습니다. 이미프라민과 L-도파의 연관성은 저혈압과 심장 부정맥의 발병을 촉진하며, 환자는 또한 비충혈 완화제 및 천식 및 꽃가루 치료에 사용되는 교감신경 흥분제를 함유한 제품의 사용을 피해야 합니다.
- 퀴니딘: 삼환계 항우울제는 퀴니딘계 항부정맥제와 함께 사용해서는 안 됩니다.
- 간 효소 유도제: 간 모노-옥시게나제 효소 시스템을 활성화하는 약물(예: 카르바마제핀, 바르비투르산염, 페니토인, 니코틴, 경구 피임약)은 이미프라민의 대사를 가속화하여 혈장 농도를 낮추어 효능을 감소시킬 수 있습니다. 또한, phenytoin과 carbamazepine의 혈청 농도가 증가하여 바람직하지 않은 효과가 나타날 수 있습니다. 다양한 페노티아진, 할로페리돌 및 시메티딘이 혈중 농도를 증가시켜 제거를 지연시킬 수 있지만 이러한 약물의 투여량을 조정해야 할 수 있습니다. 혈장 단백질에 대한 이미프라민의 결합은 페니토인, 페닐부타존, 아세틸살리실산, 스코폴라민 및 페노티아진과의 경쟁에 의해 감소될 수 있습니다.
- 시메티딘, 메틸페니데이트: 이 약물은 삼환계 항우울제의 혈장 농도를 증가시키므로 병용 투여 시 후자의 용량을 줄여야 합니다.
- 에스트로겐: 에스트로겐의 동시 투여는 경우에 따라 토프라닐의 효능을 감소시키는 동시에 독성을 증가시키는 역설적 효과를 유발할 수 있음이 밝혀졌습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
토프라닐을 복용하는 동안 알코올 음료를 마시지 않는 것이 좋습니다.
어린이의 손이 닿지 않는 곳에 약품을 보관하십시오.
특별 경고
이 약은 자당과 유당을 함유하고 있습니다. 일부 설탕에 대한 불내증으로 고통받는 환자는 약을 복용하기 전에 의사와 상의해야 합니다.
임신
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오. 이 약은 알려진 임신 및 의심되는 임신에 사용해서는 안 됩니다.
수유 시간
이미프라민 및 이의 대사물인 데스메틸이미프라민은 소량으로 모유로 전달되므로 수유부에서 토프라닐 투여를 점진적으로 중단하거나 환자에게 모유수유를 중단하도록 권고해야 한다.
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Tofranil의 사용은 흐린 시력, 졸음 및 기타 중추 신경계 장애를 유발할 수 있습니다("바람직하지 않은 영향" 참조). 따라서 Tofranil은 차량 운전, 기계 사용 또는 완벽한 경계가 필요한 작업 수행 능력을 손상시킵니다.
또한 알코올 음료 또는 기타 약물을 섭취하면 이러한 효과가 강화될 수 있습니다("상호작용" 참조).
복용량 및 사용 방법 Tofranil 사용 방법: 복용량
용량 및 투여 방법은 개별적으로 결정하고 환자의 상태에 맞게 조정해야 합니다. 일반적으로 이 두 범주의 환자는 일반적으로 중년의 환자보다 토프라닐에 더 현저한 반응을 나타내기 때문에 가장 낮은 유효 용량으로 최적의 효과를 추구한 다음, 특히 노인 환자 또는 청소년에서 점진적이고 조심스럽게 증가시켜야 합니다.
정제는 씹지 않고 통째로 삼켜야 합니다.
성인
우울증과 우울증 증후군
- 입원한 성인: 1일 3회 25mg으로 시작하여 1일 25mg으로 점진적으로 증량하여 1일 200mg으로 증량하며, 이 용량은 명백한 임상적 개선이 나타날 때까지 유지되어야 합니다. 심한 경우 300mg/day를 3회로 나누어 투여할 수 있다. 각 개별 환자에 대해 수시로 결정되는 유지 용량은 일반적으로 100mg/일입니다.
- 외래 치료 중인 성인: 1일 1-3회 25mg으로 시작하여 점차적으로 150-200mg/일까지 증량하여 1주일에 걸쳐 도달합니다. 이 용량은 명백한 임상 개선이 있을 때까지 유지됩니다. 경우에 따라 점차적으로 용량을 줄여서 결정하며, 일반적으로 1일 50-100mg입니다.
- 고령자: 치료 시작 시 1일 10mg을 점차적으로 증량하여 10일의 기간에 걸쳐 1일 30-50mg의 최적 용량에 도달하여 치료가 끝날 때까지 유지합니다.
과다 복용 Tofranil을 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
토프라닐 과량투여의 징후 및 증상은 다른 삼환계 항우울제에서 보고된 것과 유사합니다. 주요 변화는 심장 및 신경 수준에서 발견됩니다. 어린이의 경우 어떤 용량으로든 우발적으로 토프라닐을 섭취하는 것은 심각하고 잠재적으로 치명적인 것으로 간주되어야 합니다.
징후 및 증상
첫 증상은 보통 복용 후 4시간 이내에 나타나며 24시간 후에 최대로 나타나며, 흡수가 느려지는(과량투여로 인한 항콜린성 효과의 악화), 긴 반감기, 장간 재순환으로 인해 환자는 4-6일 동안 위험하다고 간주해야 합니다.
다음과 같은 징후와 증상이 나타날 수 있습니다.
- 심혈관계: 전도 장애, 심부전, 부정맥, 빈맥, 저혈압, 쇼크, 매우 드물게 심정지.
- 중추신경계: 졸음, 혼미, 혼수, 운동실조, 안절부절, 초조; 반사과다, 무도정위 운동을 동반한 근육 경직, 경련.
- 기타: 산동, 발한, 구토, 호흡 억제, 청색증, 발열, 핍뇨 또는 무뇨증. QT 간격 연장, "torsades de pointes" 및 과다 복용 후 사망에 대한 보고가 있습니다.
치료
특별한 해독제가 없기 때문에 치료는 기본적으로 대증적이고 지지적입니다. 특히 소아에서 토프라닐 과다 복용이 의심되는 경우에도 즉각적인 입원과 최소 72시간 동안 면밀한 감독하에 유지 관리가 필요합니다.
환자가 의식이 있으면 구토를 유도하거나 가능한 한 빨리 위세척을 실시한다. 환자가 의식이 없으면 구토를 유도하지 말고 위 세척을 진행하기 전에 기관에 삽관을 하십시오.이러한 조치는 약물의 항콜린성 성질이 위 배출을 지연시킬 수 있으므로 과량투여가 발생한 후 12시간 이상 후에 취해야 합니다. 활성탄 투여는 약물 흡수를 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.
증상은 심장 기능, 혈액 가스, 전해질을 지속적으로 모니터링하면서 현대적인 집중 치료 방법으로 치료해야 합니다. 필요한 경우 항경련제 치료, 인공호흡, 임시 심장박동기 설치, 혈장량을 증가시키는 용액 주입, 도파민 또는 도부타민 정맥주사, 소생술과 같은 응급조치를 취해야 한다. 심한 서맥, 수축기 및 발작이 보고된 바 있으므로 피소스티그민 투여를 피해야 하며, 이 약의 혈장 농도가 낮기 때문에 복막투석 및 혈액투석은 효과가 없다.
우발적으로 토프라닐을 과량 섭취한 경우에는 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원에 가십시오.
부작용 Tofranil의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 Tofranil도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
부작용이 심각해지거나 이 전단지에 나열되지 않은 부작용이 발견되면 의사나 약사에게 알리십시오. 바람직하지 않은 영향은 일반적으로 본질적으로 경미하고 일시적이며 용량 또는 혈장 수준과 항상 관련이 있는 것은 아니며 일반적으로 지속적인 치료 또는 가능한 용량 감소로 감소합니다. 피로, 수면 장애, 동요, 불안, 변비 및 구강 건조와 같은 우울증의 증상을 구별하기 어려운 경우가 많습니다. 심각한 신경학적 또는 정신적 바람직하지 않은 영향이 나타나면 치료를 중단해야 합니다.
고령 환자는 항콜린성, 신경학적, 정신적 및 심혈관계 효과에 특히 민감합니다. 사실, 이러한 환자의 경우 약물 대사 및 제거 능력이 감소할 수 있으며 치료 용량에서 높은 혈장 농도에 도달할 위험이 있습니다.
바람직하지 않은 영향은 다음 규칙을 사용하여 빈도에 따라 나열됩니다. 매우 일반적(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100,
감염 및 감염
매우 드물게: 치아 우식증.
혈액 및 림프계의 변화
매우 드물게: 호산구 증가증, 백혈구 감소증을 동반한 골수 억제, 무과립구증, 혈소판 감소증 및 자반병. 어서 해봐요.
면역 체계의 변화
매우 드물게: 아나필락시스 반응.
내분비계의 변화
매우 드물게: 부적절한 항이뇨 호르몬 분비 증후군(SIADH).
신진대사와 영양의 변화
매우 흔하게: 체중 증가.
흔하게: 거식증.
매우 드물게: 혈당 변화, 체중 감소.
정신 장애
흔하게: 행복감, 안절부절, 혼란, 섬망, 환각, 불안, 동요, 조증, 경조증, 성욕 변화, 수면 장애, 방향 감각 상실.
드물게: 정신병적 장애, 자살 충동/행동("사용상의 주의" 참조).
매우 드물게: 공격성.
신경계의 변화
매우 흔함: 떨림.
흔하게: 현기증, 두통, 진정, 졸음, 지각이상.
드물게: 경련.
매우 드물게: 간대성 근경련, 추체외로 장애, 운동실조, 언어 장애, EEG 이상, 뇌졸중.
눈 장애
흔하게: 시야 흐림, 시각 조절 장애, 눈물 흘림 감소.
매우 드물게: 산동, 녹내장.
청각 및 전정 기관의 변형
매우 드물게: 이명.
심장 변화
매우 흔함: 동성 빈맥, ECG 이상(예: ST 및 T파 변화).
흔하게: 부정맥, 심계항진, 전도 장애(예: QRS 복합체의 확대, 분지 차단, PQ tract의 변경).
매우 드물게: 심부전, QT 간격 연장, 심실 부정맥, 심실 빈맥, 심실 세동, "torsades de pointes", 심근 경색, 심부전.
혈관계의 변화
매우 흔하게: 안면 홍조, 기립성 저혈압.
매우 드물게: 자반병, 점상출혈, 혈관경련, 혈압 상승.
호흡계, 흉부 및 종격의 변형
매우 드물다: 알레르기성 폐포염(호산구 증가증이 있거나 없는).
위장 시스템의 변화
매우 흔하게: 구강 건조, 변비.
흔하게: 메스꺼움, 구토, 설사.
매우 드물게: 마비성 장폐색증, 구내염, 복부 불편감, 혀 궤양.
간담도계의 변화
흔하게: 비정상적인 간 기능 검사.
매우 드물게: 간염(황달이 있거나 없는).
피부 및 피하 조직의 변화
매우 흔함: 다한증.
흔하게: 알레르기성 피부염(발진, 두드러기, 홍반).
매우 드물게: 가려움증, 광과민 반응, 탈모, 피부 과색소침착.
신장 및 비뇨기 장애
흔하게: 배뇨 장애.
매우 드물게: 요폐.
생식 기관 및 유방 장애
매우 드물게: 유방 비대, 유즙 분비물.
일반 장애 및 투여 부위의 변화
흔함: 피로.
매우 드물게: 무력증, 부종(국소 또는 전신), 발열, 급사.
중단 증상
갑작스런 투여 중단 또는 감량 후 일반적으로 다음과 같은 증상이 나타납니다: 메스꺼움, 구토, 복통, 설사, 불면증, 두통, 신경과민 및 불안("사용상의 주의" 참조) 패키지 리플릿의 지침을 준수하면 부작용의 위험이 감소합니다. 효과.
부작용이 심각해지거나 이 전단지에 나열되지 않은 부작용이 발견되면 의사나 약사에게 알리십시오.
만료 및 보유
만료
패키지에 인쇄된 만료 날짜를 참조하십시오.
만료 날짜는 손상되지 않은 포장 상태로 올바르게 보관된 제품을 나타냅니다.
경고: 패키지에 표시된 만료 날짜 이후에는 약을 사용하지 마십시오.
약은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
구성
하나의 10mg 코팅 정제에는 다음이 포함됩니다: 활성 성분: 10mg 이미프라민 염산염.
1개의 25mg 코팅 정제는 다음을 포함합니다: 활성 성분: 25mg 이미프라민 염산염.
부형제: 글리세롤; 유당 일수화물; 마그네슘 스테아레이트; 옥수수 전분; 스테아르 산; 활석; 무수 콜로이드 실리카; 자당; 미정질 셀룰로오스; 이산화티타늄; 포비돈; 거대골; 코포비돈; 적색 산화철; 하이프로멜로스.
의약품 형태 및 내용
코팅 정제. 10mg 60정의 상자; 25mg 50정이 들어있는 상자.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
토프라닐코팅정
02.0 질적 및 양적 구성
토프란일 10mg 코팅정
각 코팅 정제는 다음을 포함합니다: 활성 성분: 이미프라민 염산염 10 mg
토프란일 25mg 코팅정
각 코팅된 정제는 다음을 포함합니다: 활성 성분: 이미프라민 염산염 25 mg.
알려진 효과가 있는 부형제: 유당일수화물, 자당
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
코팅 정제.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
성인
조울증 정신병의 우울 단계. 반응성 우울증. 가면 우울증. 신경성 우울증. 정신 분열증 정신병의 과정에서 우울증. 우울증 관련. 신경계 질환이나 기타 기질적 감정의 과정에서 심한 우울증.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
용량 및 투여 방법은 담당 의사가 개별적으로 결정하고 환자의 상태에 맞게 조정해야 합니다. 일반적으로 이 범주의 환자는 일반적으로 중년 환자보다 토프라닐에 더 현저한 반응을 나타내기 때문에 최소 유효량으로 최적의 효과를 얻으려고 노력한 다음 특히 고령 환자에서 점차적으로 조심스럽게 증가시켜야 합니다.
입원한 성인
1일 3회 25mg으로 시작하여 1일 25mg으로 점진적으로 증량하여 200mg/일까지 증량하며, 이는 명백한 임상 개선이 나타날 때까지 유지되어야 합니다. 심한 경우 300mg/day를 3회로 나누어 투여할 수 있다. 각 개별 환자에 대해 수시로 결정되는 유지 용량은 일반적으로 100mg/일입니다.
외래 치료 중인 성인
1일 1-3회 25mg으로 시작하여 점차적으로 150-200mg/일까지 증량하여 1주일에 걸쳐 도달하도록 하고 이 용량은 명백한 임상적 개선이 있을 때까지 유지됩니다. 경우에 따라 점차적으로 용량을 감소시켜 1일 50-100mg을 투여합니다.
노인
치료 시작 시 1일 10mg을 투여하여 10일에 걸쳐 1일 30-50mg의 최적 용량에 도달할 때까지 점진적으로 증량하여 치료가 끝날 때까지 유지합니다(섹션 5.2 참조).
간 및/또는 신장 장애
삼환계 항우울제는 진행성 간 또는 신장 장애가 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.4 참조). 따라서 용량을 줄여야 합니다(섹션 5.2 참조).
소아 인구
소아 및 청소년에 대한 TOFRANIL의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.소아 및 청소년에게 TOFRANIL을 사용하는 것은 금기입니다(섹션 4.3 참조).
투여 방법
경구 투여 전용.
정제는 씹지 않고 통째로 삼켜야 합니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
dibenzazepine 그룹에 속하는 삼환계 항우울제에 대한 알려진 과민증.
모노아민 산화효소 억제제(MAOI)와 동시 또는 치료 후 2주 이내(섹션 4.5 참조).
녹내장(섹션 4.4 참조).
위장관 및 비뇨생식기의 전립선 비대, 유문 협착 및 기타 협착 질환(섹션 4.4 참조).
심부전. 심근 리듬 및 전도 장애(섹션 4.4 참조).
경색 후 회복 기간.
알려진 또는 의심되는 임신(섹션 4.6 참조).
모유 수유(섹션 4.6 참조).
18세 미만의 피험자(섹션 4.2 참조).
포르피린증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
자살/자살 생각
우울증은 자살 충동, 자해 및 자살(자살 관련 사건)의 위험 증가와 관련이 있습니다(섹션 4.8 참조). 이 위험은 상당한 관해에 도달할 때까지 지속됩니다. 치료의 처음 몇 주 또는 그 이상 동안에는 개선이 일어나지 않을 수 있으므로 이러한 개선이 나타날 때까지 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다. 일반적인 임상 경험은 자살의 위험이 회복 초기 단계에서 증가할 수 있다는 것입니다.
자살 관련 사건의 이력이 있거나 치료 시작 전에 상당한 정도의 자살 생각을 보이는 환자는 자살 생각 또는 자살 시도의 위험이 증가하는 것으로 알려져 있으므로 치료 중 면밀히 모니터링해야 합니다. 정신 장애 치료에서 위약과 비교하여 항우울제로 수행된 임상 시험의 메타 분석은 위약에 비해 항우울제로 치료받은 환자의 25세 미만 연령 그룹에서 자살 행동의 위험이 증가한 것으로 나타났습니다.
약물 요법은 특히 치료 초기 단계와 용량 변경 후에 특히 고위험군 환자에 대한 면밀한 감시와 항상 연관되어야 합니다. 환자(또는 간병인)는 임상적 악화, 자살 행동이나 생각, 비정상적인 행동 변화를 모니터링해야 하며 이러한 증상이 발생하면 즉시 의료 조치를 취해야 한다는 사실을 알려야 합니다.
이러한 환자의 경우, 특히 이러한 증상이 심각하거나 갑작스럽게 시작되거나 치료 전에 환자가 제시한 증상의 일부가 아닌 경우, 치료 중단을 포함하여 치료 요법을 수정할 가능성을 고려해야 합니다. 처리 "섹션 4.4).
과다 복용의 위험을 줄이기 위해 Tofranil의 처방은 좋은 환자 관리에 유용한 최소량의 정제여야 합니다.
기타 정신과적 영향
공황발작이 있는 많은 환자들이 토프라닐 치료를 시작할 때 불안이 높아졌다고 보고했습니다. 이 역설적 효과는 치료 첫 날에 매우 분명하며 일반적으로 2주 이내에 사라집니다.
삼환계 항우울제를 복용하는 정신분열증 환자에서 정신병적 상태의 악화가 때때로 관찰되었습니다.
양극성 정동장애 환자에서 삼환계 항우울제 투여 시 우울기 동안 조증 또는 경조증이 보고된 바 있다(4.8항 참조) 이 경우 용량을 감량하거나 토프라닐을 중단하고 항정신병약물을 투여해야 한다. 이러한 에피소드를 모니터링하면서 필요한 경우 Tofranil의 저용량 치료를 재개할 수 있습니다.
소인이 있는 환자와 노인 환자에서 삼환계 항우울제는 특히 밤에 약물 유발 정신병(망상)을 유발할 수 있습니다. 이러한 장애는 약을 중단한 후 며칠 이내에 사라집니다.
특정 기분의 개선은 불면이나 불안 등의 증상이 호전된 후에 나타나는 경우가 많으며, 이는 효과가 없어 치료를 중단하기 전과 유효용량을 조절할 때 고려해야 한다.
심장 및 혈관 장애
삼환계 항우울제는 심전도를 감소시켜 심실 전도 지연, 방실 차단, 편평 T파, ST 분절 상승, QT 간격 연장을 유발할 수 있으며 삼환계 항우울제는 빈맥을 유발할 수 있습니다.
이 부류의 제품의 빈맥 및 저혈압 효과를 고려할 때, 이 약의 치료는 심혈관 질환, 심근병증 및 고령 환자에게 주의하여 투여해야 합니다. 이러한 환자에서는 심장 기능과 심전도의 모니터링이 권장됩니다.
토프라닐 치료는 심부전 및 심장 리듬 및 전도 장애가 있는 환자에게 금기입니다(섹션 4.3 참조).
Tofranil의 과다 치료 용량에서 QTc 간격 연장의 단독 사례와 심실 빈맥 및 돌연사의 매우 드문 사례가 있었으며 주로 과다 복용과 관련이 있었지만 일부 경우에는 그 자체로 연장된 QTc 간격(예: thioridazine).
긴 QT 증후군/torsade de pointes를 유발할 수 있는 약물과 함께 사용하는 경우 Tofranil은 긴 QT 증후군 및 torsade de pointes의 발병 위험을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 이러한 유형의 의약품과 함께 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.5 참조).
기립성 저혈압이나 순환기 장애가 있는 환자에서는 혈압 강하가 나타날 수 있으므로 치료 시작 전 혈압을 확인하는 것이 좋습니다.
세로토닌 증후군
세로토닌성 독성의 위험성이 있으므로 권장용량을 따르고 다른 세로토닌성 약제를 병용투여하는 경우에는 주의하여 증량해야 한다. 이미프라민, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 및 비아드레날린 재흡수 억제제를 삼환계 항우울제 또는 기타 세로토닌성 약물과 병용하는 상황에서 행동 장애(혼란, 경조증, 초조)와 같은 세로토닌 증후군의 증상이 나타날 수 있습니다. 신경계 기능 장애(설사, 오한, 발열과다, 발한, 혈압 변화, 메스꺼움, 구토) 및 신경근 기능 변화(간대성 근경련, 반사과다, 떨림, 운동 조정 어려움), 섬망 및 혼수 상태(섹션 4.5 참조).
경련
삼환계 항우울제는 발작 역치를 낮출 수 있습니다. 따라서 간질 및 다양한 병인으로 인한 뇌 손상, 신경이완제 병용, 알코올 또는 항경련제 특성이 있는 약물(예: 벤조디아제핀)의 금주와 같은 기타 소인이 있는 환자에서 사용은 의사의 면밀한 감독하에 허용됩니다. . 발작의 시작은 용량 의존적으로 나타나므로 1일 권장량을 초과해서는 안 되며, 발작이 발생한 경우에는 투여를 중단해야 한다.
다른 삼환계 항우울제와 마찬가지로 전기경련 요법의 병용 요법은 특히 경험이 풍부한 사람만 수행해야 합니다.
항콜린 효과
토프라닐은 항콜린 작용 때문에 녹내장, 전립선 비대, 유문 협착 및 기타 위장관 및 비뇨생식기 협착증이 있는 환자에게 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조).
삼환계 항우울제의 항콜린 작용으로 인한 눈물 분비 감소 및 점액 분비 축적은 콘택트 렌즈 환자의 각막 상피를 손상시킬 수 있습니다.
환자의 특정 범주
심한 간 또는 신기능 장애 및 부신 종양(갈색세포종, 신경모세포종)이 있는 환자에게 삼환계 항우울제를 투여할 때는 고혈압 위기를 유발할 수 있으므로 특히 주의해야 한다.
갑상선 기능 항진증 환자 또는 갑상선 제제를 복용하는 환자에서도 심장 부작용이 악화될 수 있으므로 주의가 필요합니다(섹션 4.5 참조).
간 기능 장애가 있는 환자의 경우 간 기능 매개변수를 주기적으로 모니터링해야 합니다(섹션 4.2 참조).
만성 변비 환자에게 토프라닐을 투여할 때는 주의가 필요하다. 삼환계 항우울제는 마비성 장폐색증을 유발할 수 있으며, 특히 노인이나 장기간 병상에 누워있는 환자에게 그렇습니다.
삼환계 항우울제를 장기간 투여하면 치아우식증의 발병률이 증가할 수 있으므로 장기간 투여 시 정기적인 검진을 받는 것이 좋습니다.
기립성 저혈압, 진정 및 가능한 전립선 비대증에 더 민감한 노인 환자는 주의해야 합니다.
백혈구 수
토프라닐 치료 후 백혈구 수의 변화와 드물게 무과립구증이 발생한 사례는 극히 일부에 불과하지만 특히 다음과 같은 증상이 있는 경우 정기적인 혈구수 검사와 임상 모니터링을 실시하는 것이 좋습니다. 발열 및 인후통 또는 감염 가능성과 관련된 기타 증상.
이러한 점검은 특히 치료 첫 달과 장기간 치료 중에 표시됩니다.
마취
국소 또는 전신 마취 전에 환자가 토프라닐로 치료 중임을 마취의에게 알려야 합니다(섹션 4.5 참조).
치료 중단
이상반응의 발생 가능성으로 인한 갑작스런 투여중단은 피하고, 투여중단을 결정한 경우에는 가능한 한 빨리 감량하되, 갑작스런 투여중단으로 인한 부작용이 나타날 수 있음을 고려 메스꺼움, 구토, 복통, 설사, 불면증, 두통, 신경과민 및 불안과 같은 증상(섹션 4.8 참조).
약리학적 모니터링
과량투여의 위험이 있는 환자(고령자, 심장, 간 또는 신질환을 동반한 환자), 치료에 내성이 있는 환자, 현저한 부작용이 있는 환자 또는 다약제 투여를 받고 있는 환자에게 이 약의 모니터링 실행을 평가하기 위해 지시될 수 있습니다. 혈장 약물 농도.
소아 인구
삼환계 항우울제는 18세 미만의 어린이와 청소년을 치료하는 데 사용해서는 안 됩니다. 이 연령대의 어린이를 대상으로 한 우울증 연구에서는 이 종류의 약물에 대한 효능이 입증되지 않았습니다. 다른 항우울제, 특히 선택적 세로토닌 재흡수 억제제에 대한 연구에서는 이러한 약물에 대한 자살, 자해 및 관련 적대감의 위험이 나타났습니다.이 위험은 삼환계 항우울제에서도 발생할 수 있습니다.
또한 삼환계 항우울제는 모든 연령대에서 심혈관계 부작용의 위험과 관련이 있습니다. 성장, 성숙, 인지 및 행동 발달에 관한 아동 및 청소년에 대한 장기 안전성 데이터가 없다는 점을 염두에 두어야 합니다.
유당과 자당
토프라닐 코팅정은 유당과 자당을 함유하고 있습니다.
갈락토오스 불내성, 과당 불내성, 수크라제 이소말타아제 결핍증, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당/갈락토오스 흡수장애 증후군의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
알코올성 음료는 Tofranil로 치료하는 동안 권장되지 않습니다(섹션 4.7 참조).
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
모노아민 산화효소 억제제 : 삼환계 항우울제는 심각한 부작용(고열, 경련, 고혈압 위기, 간대성 근경련, 초조, 섬망, 혼수)의 가능성이 있으므로 MAOI와 병용하지 않는다. 이전에 토프라닐로 치료한 후 MAOI를 투여할 때도 동일한 주의를 기울여야 합니다. 두 경우 모두, 두 약물 사이에 적절한 2주간의 휴약 기간 후에 토프라닐 또는 MAOI 약물을 초기에 저용량으로 투여해야 하며, 이후 효과를 모니터링하여 점진적으로 증량할 수 있습니다(섹션 4.3 참조).
일부 데이터에 따르면 삼환계 항우울제는 모클로베미드와 같은 가역적 MAO 유형 A 억제제 투여 후 24시간 후에만 투여할 수 있습니다. 그러나 삼환계 항우울제로 치료한 후 MAO-A 억제제를 투여하는 경우 어떤 경우에도 2주의 휴약 간격을 준수해야 합니다(섹션 4.3 참조).
선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) : 병용투여시 세로토닌계에 부가적인 영향을 줄 수 있음. Fluoxetine, paroxetine, sertraline 또는 citalopram과 같은 SSRI는 CYP2D6의 강력한 억제제입니다. Fluvoxamine은 강력한 CYP1A2 억제제이자 CYP2D6의 중간 수준 억제제입니다. 따라서 이미프라민과 함께 SSRI를 사용하면 주로 심혈관계 부작용과 관련된 증가된 이미프라민 농도에 노출될 수 있습니다. 따라서 이미프라민의 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
기타 세로토닌성 약물 : 동시 적용은 세로티닌 계통에 부가적인 효과를 일으킬 수 있습니다. 이미프라민 및 노르에피네프린-세로토닌 재흡수 억제제(SNRI)를 삼환계 항우울제 또는 리튬과 같은 기타 세로토닌성 약물과 함께 사용하는 경우 세로토닌 증후군이 발생할 수 있습니다(섹션 4.4 참조). 사용에 대한 특별 경고 및 주의 사항.
CNS 억제제 : 삼환계 항우울제는 알코올 및 수면제, 진정제, 항불안제 및 마취제와 같은 기타 중추신경계 억제제의 작용을 강조할 수 있습니다.
신경이완제 : 신경이완제와 삼환계 항우울제의 병용투여는 삼환계 항우울제의 혈장 농도를 증가시켜 발작 역치를 낮추고 경련성 발작을 일으킬 수 있으며, 이 약과 삼환계 항우울제를 병용 투여하면 심각한 부정맥을 유발할 수 있다.
경구용 항진균제, 테르비나핀 : 이미프라민과 CYP2D6의 강력한 억제제인 터비나핀을 동시에 투여하면 이미프라민과 데시프라민의 노출 및 축적이 증가할 수 있습니다. 따라서 테르비나핀과 함께 투여하는 경우 이미프라민은 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
아드레날린성 뉴런의 차단제 : 삼환계 항우울제는 구아네티딘과 유사한 작용기전으로 중추적으로 작용하는 다른 고혈압제의 시냅스 회복을 차단하여 치료 활성을 감소시키므로 항고혈압제 치료가 필요한 환자(예: 이뇨제, 혈관확장제)에는 작용기전이 다른 약물의 투여를 권장한다. 또는? -차단제).
항응고제 : 삼환계 항우울제는 쿠마린 의약품의 간 대사를 억제하여 항응고 효과를 증가시킬 수 있으므로 혈장 프로트롬빈 수치를 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다.
항콜린제 : 삼환계 항우울제가 눈, 중추신경계, 장 및 방광에 미치는 영향을 증가시킬 수 있으므로 부교감신경억제제(예: 페노치아진, 항히스타민제, 아트로핀, 비페리덴 또는 기타 항파킨슨제)의 사용이 필요합니다.
교감신경흥분제 교감신경흥분제(예: 아드레날린, 노르아드레날린, 이소프레날린, 에페드린, 페닐에프린)는 치료 중 투여해서는 안 되며, 특히 심장 및 순환계에 미치는 영향이 현저하게 강조될 수 있습니다.
이미프라민과 L-도파 사이의 연관성은 저혈압과 심장 부정맥의 발병을 촉진합니다.
환자는 또한 비충혈 완화제와 교감신경 자극 물질을 함유한 천식 및 꽃가루 치료에 사용되는 제품의 사용을 피해야 합니다.
퀴니딘 : 삼환계 항우울제는 퀴니딘계 항부정맥제와 병용투여해서는 안된다.
간 효소의 유도제 : 간 모노옥시게나제 효소계를 활성화시키는 약물(예: 카르바마제핀, 바르비투르산염, 페니토인, 니코틴, 경구 피임약)은 이미프라민의 대사를 촉진하여 혈장 농도를 낮추어 약효를 감소시킬 수 있습니다. 또한, phenytoin과 carbamazepine의 혈청 농도가 증가하여 바람직하지 않은 효과가 나타날 수 있습니다. 다양한 페노티아진, 할로페리돌 및 시메티딘은 혈중 농도를 증가시켜 제거를 지연시킬 수 있지만 이러한 약물의 용량을 조정해야 할 수 있습니다. 혈장 단백질에 대한 이미프라민의 결합은 페니토인, 페닐부타존, 아세틸살리실산, 스코폴라민 및 페노티아진과의 경쟁에 의해 감소될 수 있습니다.
시메티딘, 메틸페니데이트 : 삼환계 항우울제의 혈장 농도를 증가시키므로 삼환계 항우울제의 병용투여 시 용량을 줄여야 한다.
에스트로겐 : 에스트로겐의 동시 투여는 경우에 따라 토프라닐의 효능을 감소시키는 동시에 독성을 증가시키는 역설적인 효과를 유발할 수 있음이 밝혀졌다.
QTc 간격의 연장을 유도하는 약물 : QTc 간격 연장 및 torsade de pointes tachycardia의 유도는 QTc 간격을 연장할 수 있는 물질(예: thioridazine, cisapride, cotrimoxazole)과 이미프라민을 병용 투여한 결과일 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
칼슘 채널 차단제 : 베라파밀과 딜티아젬은 이미프라민 대사를 방해하여 이미프라민의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다.
베타 차단제 : 라베탈롤과 프로프라놀롤은 이미프라민의 혈장 농도를 증가시킵니다.
갑상선 제제 : 심장의 바람직하지 않은 영향의 악화 가능성(섹션 4.4 참조).
04.6 임신과 수유
임신
가임 여성은 치료 중 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 임신 및/또는 배아/태아 발달 및/또는 출생 중 및 출생 후 발달에 대한 영향에 관한 동물 연구는 충분하지 않습니다. 인체 데이터에 따르면 이미프라민은 임신 중 투여 시 발달 장애를 일으킬 것으로 의심되며 삼환계 항우울제의 사용과 태아에 대한 부작용(발달 장애) 사이의 가능한 관계에 대한 보고가 있으므로 토프라닐의 치료를 피해야 합니다. 임신 중(섹션 4.3 참조).
산모가 분만할 때까지 토프라닐을 복용한 영아는 호흡곤란, 혼수, 과민성, 산통, 저혈압 또는 고혈압, 떨림 또는 경련과 같은 금단 증상이 하루 중 첫 몇 시간 동안 나타났습니다.
수유 시간
이미프라민과 그 대사물인 데스메틸이미프라민이 모유로 전달되기 때문에, 수유부에게 이 약의 투여를 점진적으로 중단하거나 환자에게 모유수유를 중단하도록 권고해야 한다(섹션 4.3 참조).
비옥
자료 없음.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
토프라닐을 복용하는 환자는 시야 흐림, 졸음, 진정, 현기증 및 의식 혼탁 및 기타 중추신경계 장애의 발생 가능성에 대해 경고해야 합니다(섹션 4.8 참조). 이 경우 운전, 기계조작 또는 완전한 주의가 필요한 작업을 하여서는 아니 된다.
알코올성 음료나 기타 약물의 섭취가 이러한 효과를 강화할 수 있음을 환자에게 알려야 합니다(섹션 4.5 참조).
04.8 바람직하지 않은 영향
바람직하지 않은 영향은 일반적으로 본질적으로 경미하고 일시적이며 용량 또는 혈장 수준과 항상 관련이 있는 것은 아니며 일반적으로 지속적인 치료 또는 가능한 용량 감소로 감소합니다. 피로, 무력감, 수면 장애, 안절부절, 초조, 불안, 변비 및 구강 건조와 같은 우울증의 증상을 구별하기 어려운 경우가 많습니다.
심각한 신경학적 또는 정신병적 바람직하지 않은 영향이 나타나면 치료를 중단해야 합니다.
고령 환자는 항콜린성, 신경학적, 정신적 및 심혈관계 효과에 특히 민감합니다. 사실, 이러한 환자의 경우 약물 대사 및 제거 능력이 감소할 수 있으며 치료 용량에서 높은 혈장 농도에 도달할 위험이 있습니다.
바람직하지 않은 영향은 다음 규칙을 사용하여 빈도에 따라 나열됩니다. 매우 일반적(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100,
혈액 및 림프계 장애
매우 드물다 : 호산구 증가증, 백혈구감소증을 동반한 골수억제, 무과립구증, 혈소판감소증, 선염.
면역 체계의 장애
매우 드물다 : 아나필락시스 반응
내분비 질환
매우 드물다 : 항이뇨호르몬(SIADH)의 부적절한 분비.
대사 및 영양 질환 :
매우 흔한 : 비정상적인 체중 증가
흔한 : 신경성 식욕부진
매우 드물다 : 체중 감량
정신 장애
흔한 : 행복감, 안절부절, 혼란, 섬망, 환각, 불안, 동요, 조증, 경조증(섹션 4.4 참조), 성욕 장애, 수면 장애, 방향 감각 상실.
희귀 한 : 정신병 장애.
매우 드물다 : 공격성
불명 : 자살 생각 및 자살 행동(섹션 4.4 참조).
신경계 장애
매우 흔한 : 떨림
흔한 : 현기증, 두통, 진정, 졸음, 감각이상(섹션 4.7 참조).
희귀 한 : 경련.
매우 드물다 : 간대성 근경련, 추체외로 장애, 운동실조, 언어장애, 뇌졸중 진행 중.
불명 : 미각이상.
안과 병리
흔한 : 시야 흐림, 조절 장애, 눈물 감소.
매우 드물다 : 산동, 녹내장.
귀 및 미로 장애
매우 드물다 : 이명.
심장 병리
매우 흔한 : 동성 빈맥
흔한 : 부정맥, 심계항진, 전도 장애(예: QRS 복합체의 확장, 아가미 차단, PQ 섹션의 변화).
매우 드물다 : QT 연장, 심혈관 부전, 심실 부정맥, 심실 빈맥, 심실 세동, torsades de pointes, 심근 경색.
혈관 병리
매우 흔한 : 안면 홍조, 기립성 저혈압.
매우 드물다 : 혈관경련.
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
매우 드물다 : 알레르기성 폐포염(호산구 증가증이 있거나 없는).
위장 장애
매우 흔한 : 구강건조, 변비.
흔한 : 메스꺼움, 구토, 설사.
매우 드물다 : 마비성 장폐색증, 구내염, 복부불편감, 혀궤양, 치아우식증.
간담도 장애
매우 드물다 : 간염(황달이 있거나 없는).
피부 및 피하 조직의 장애
매우 흔한 : 다한증.
흔한 : 알레르기성 피부염, 발진, 두드러기.
매우 드물다 : 가려움증, 자반병, 점상출혈, 광과민반응, 탈모증, 피부과색소침착.
신장 및 비뇨기 장애
흔한 : 배뇨 장애.
매우 드물다 : 요폐.
생식 기관 및 유방 장애
매우 드물다 : 유방비대(여성형유방증), 유즙분비.
일반 장애 및 투여 부위 상태
흔한 : 피로.
매우 드물다 : 무력증, 부종(국소 또는 전신), 발열, 급사.
진단 테스트
매우 흔한 : 비정상적인 심전도(예: ST 분절 및 T파 변화).
흔한 : 간 기능 검사 비정상.
매우 드물다 : 혈당치 이상, 뇌파 이상, QT 심전도 연장, 혈압 상승.
약물 금단 증상
투여를 중단하거나 갑작스러운 용량 감소 후에 다음과 같은 증상이 흔히 나타납니다: 메스꺼움, 구토, 복통, 설사, 오한, 발한, 근골격계 통증, 불면증, 두통, 신경과민, 과민성, 현기증, 권태감 및 불안. 따라서 치료가 더 이상 필요하지 않은 경우 이미프라민 용량을 점진적으로 줄이는 것이 권장됩니다(섹션 4.4 참조).
뼈 골절
주로 50세 이상 환자를 대상으로 한 역학 연구에 따르면 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)와 삼환계 항우울제(TCA)를 투여받은 환자에서 골절 위험이 증가했습니다. 이 위험을 담당하는 메커니즘은 알려져 있지 않습니다.
TCA 계열의 약물에서도 신경과민, 구음장애, 운동이상증, 세로토닌 증후군, 실신, 안구건조증, 발기부전, 심근병증 등의 이상반응이 관찰되었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 해당 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하다. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 과다 복용
토프라닐 과량투여의 징후 및 증상은 다른 삼환계 항우울제에서 보고된 것과 유사합니다. 주요 변화는 심장 및 신경 수준에서 발견됩니다. 어린이의 경우 어떤 용량으로든 우발적으로 토프라닐을 섭취하는 것은 심각하고 잠재적으로 치명적인 것으로 간주되어야 합니다.
징후 및 증상
첫 증상은 보통 복용 후 4시간 이내에 나타나며 24시간 후에 최대로 나타나며, 흡수가 느려지는(과량투여로 인한 항콜린성 효과의 악화), 긴 반감기, 장간 재순환으로 인해 환자는 4-6일 동안 위험하다고 간주해야 합니다.
다음과 같은 징후와 증상이 나타날 수 있습니다.
심혈관계 : 전도 장애, 심부전, 부정맥, 빈맥, 저혈압, 쇼크, 매우 드물게 심정지.
torsade de pointes QT 간격 연장 및 과량투여 후 사망에 대한 단독 보고가 있었습니다.
중추 신경계 : 졸음, 혼미, 혼수, 운동 실조, 안절부절, 동요; 반사과다, 무도정위 운동을 동반한 근육 경직, 경련, 의식 혼탁 및 세로토닌 증후군.
다른 : 저체온, 산동, 발한, 구강건조, 구토, 변비, 호흡억제, 청색증, 발열, 핍뇨 또는 무뇨증.
치료
특별한 해독제가 없기 때문에 치료는 기본적으로 대증적이고 지지적입니다.
특히 소아에서 토프라닐 과다 복용이 의심되는 경우에도 즉각적인 입원과 최소 72시간 동안 면밀한 감독하에 유지 관리가 필요합니다.
환자가 의식이 있으면 구토를 유도하거나 가능한 한 빨리 위세척을 실시한다. 환자가 의식이 없으면 구토를 유도하지 말고 위 세척을 진행하기 전에 기관에 삽관을 하십시오. 이러한 조치는 약물의 항콜린성 성질이 위 배출을 지연시킬 수 있으므로 과량투여가 발생한 후 12시간 이상 후에 취해야 합니다. 활성탄 투여는 약물 흡수를 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.
증상은 심장 기능, 혈액 가스, 전해질을 지속적으로 모니터링하면서 표준 집중 치료 방법으로 치료해야 합니다. 필요한 경우 항경련제 치료, 인공호흡, 임시 심장박동기 설치, 혈장량을 증가시키는 용액 주입, 도파민 또는 도부타민 정맥주사, 소생술 등의 응급조치를 취해야 한다. 심한 서맥, 수축기 및 발작이 보고된 바 있으므로 피소스티그민 투여를 피해야 하며, 이 약의 혈장 농도가 낮기 때문에 복막투석 및 혈액투석은 효과가 없다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹:
정신진통-항우울제- 모노아민 재흡수의 비선택적 억제제.
ATC 코드: N06A A02
행동의 메커니즘
이미프라민의 광범위한 약리학적 스펙트럼에는 α-아드레날린 용해, 항히스타민, 항콜린성 및 항세로토닌성 특성(5-HT 수용체 차단)이 포함되지만 주요 치료 활성은 노르아드레날린(NA) 및 세로토닌의 신경 재흡수 억제와 관련이 있습니다. 5-HT).
이미프라민은 "혼합" 재흡수 차단제 범주에 속합니다. 즉, 노르에피네프린과 세로토닌 재흡수를 동등하게 억제합니다.
05.2 약동학적 특성
흡수
이미프라민 염산염은 장관에서 신속하고 거의 완전히 흡수됩니다. 음식 섭취는 이미프라민의 생체이용률을 크게 바꾸지 않습니다.
이미프라민 50 mg을 1일 3회 10일 동안 경구 투여한 후, 이미프라민 및 데스메틸이미프라민의 혈장 농도는 각각 33-85 ng/mL 및 43-109 ng/mL에서 안정한 중간 단계에 도달했습니다.
이미프라민의 생체이용률은 대상에 따라 다릅니다(약 25~50% 범위). 상당한 간 초회통과 효과로 인해 이미프라민의 생체이용률은 비경구 투여 경로에 비해 경구 투여 시 약 50% 더 낮습니다.
분포
이미프라민은 혈장 단백질에 약 86% 결합되어 있으며, 뇌척수액 농도는 혈장 농도와 밀접한 관련이 있습니다.
평균 분포 부피는 체중 kg당 약 21L입니다.
정맥 투여 후 계산된 이미프라민의 총 혈장 청소율은 1L/min입니다. 이미프라민의 혈장 제거 반감기는 대상에 따라 다르며 범위는 9~20시간입니다.
이미프라민은 혈액 뇌 장벽을 통과하여 모유로 전달됩니다. 이미프라민과 그 대사산물인 데스메틸이미프라민은 혈장과 유사한 농도로 모유에서 발견됩니다.
생체 변형
이미프라민은 높은 첫 번째 통과 효과를 겪고 간에서 대부분 대사됩니다.
원칙적으로 이미프라민은 CYP3A4, CYP2C19 및 CYP1A2에 의해 N-desmethylimipramine 형태(desipramine)(활성 대사산물)로 N-탈메틸화됩니다. 이미프라민과 데시프라민은 가수분해를 거쳐 CYP2D6에 의해 촉매되어 2-하이드록시미프라민(활성 대사산물)과 2-하이드록시미프라민(활성 대사산물)을 형성합니다.
주요 대사 산물인 desmethylimipramine 또는 desipramine은 "모분자보다 약간 더 긴 반감기"를 가지고 있습니다. 이 두 분자의 가수분해는 다른 활성 대사 산물을 생성합니다. 그들은 글루쿠론산과 결합하여 비활성화되어 소변이나 담즙으로 배설되는 수용성 물질을 생성합니다.
제거
이미프라민은 평균 반감기가 19시간으로 혈액에서 제거됩니다.
약 80%는 소변으로, 약 20%는 대변으로 주로 비활성 대사 산물의 형태로 배설되며, 변이되지 않은 이미프라민과 데스메틸이미프라민은 소변으로 각각 약 5%와 6%로 배설되지만 소량만 대변에서 발견됩니다.
환자의 특수 범주
노인 환자의 경우 대사 청소율 감소로 인해 이미프라민의 혈장 농도가 젊은 환자보다 높으므로 다른 연령대의 환자보다 더 낮은 용량의 이미프라민을 투여하는 것이 좋습니다(섹션 4.2 참조).
어린이의 경우 제거 및 제거 반감기의 평균 값은 성인에서 발견되는 값과 크게 다르지 않지만 개인 간 변동성이 높습니다.
심각한 신부전증 환자에서 이미프라민과 비접합 생물학적 활성 대사체의 신장 배설에는 변화가 없었지만 생물학적으로 불활성인 것으로 간주되는 결합 대사체의 혈장 농도가 상승했습니다 이러한 데이터의 임상적 의미는 알려져 있지 않습니다(섹션 4.2 참조). .
05.3 전임상 안전성 데이터
이미프라민은 잠재적으로 돌연변이나 발암성이 없습니다. 쥐, 쥐, 토끼 및 원숭이에 대한 실험 연구에서 경구 투여된 이미프라민이 잠재적으로 기형을 유발하지 않는 것으로 나타났습니다. 고용량 및 비경구적으로 이미프라민을 투여한 실험 과정에서 심각한 모체 독성과 배아 독성이 발견되었지만 최기형성 가능성에 대한 결정적인 데이터는 없었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
글리세린; 유당 일수화물; 마그네슘 스테아레이트; 옥수수 전분; 스테아르 산; 활석; 무수 콜로이드 실리카; 자당; 미정질 셀룰로오스; 이산화티타늄; 포비돈; 거대골; 코포비돈; 적색 산화철; 하이프로멜로스.
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
토프란일 10mg 코팅정
5 년
토프란일 25mg 코팅정
4 년
06.4 보관 시 특별한 주의사항
없음.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
토프란일 10mg 코팅정
무독성 PVC 물집.
10 mg의 코팅된 정제 60개가 들어 있는 상자.
토프란일 25mg 코팅정
PVC / PE / PVDC-Al 물집
25 mg의 코팅된 정제 50개가 들어 있는 상자.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시 없음
07.0 마케팅 승인 보유자
암디팜 리미티드
3 Burlington Road - Dublin 4 - 템플 챔버스 아일랜드
08.0 마케팅 승인 번호
TOFRANIL 10 mg 코팅정 - 60정 - A.I.C. N. 014969024
TOFRANIL 25mg 코팅정 - 50정 - A.I.C. N. 014969012
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
토프란일 10mg 코팅정
첫 번째 승인: 1961년 3월 11일
갱신: 2005년 6월 1일
토프란일 25mg 코팅정
첫 번째 승인: 1959년 3월 12일
갱신: 2009년 11월 30일
10.0 텍스트 개정일
15/10/2016