유효 성분: 엑세메스탄
AROMASIN - 25 mg 코팅 정제
아로마신을 사용하는 이유는? 무엇을 위한 것입니까?
그의 약은 Aromasin이라고합니다. 아로마신은 아로마타제 억제제로 알려진 의약품의 범주에 속하며, 이러한 약물은 특히 폐경 후 여성에서 여성 성호르몬인 에스트로겐의 생성에 필요한 아로마타제라는 물질을 방해합니다. 호르몬 의존성 유방암을 치료하는 방식을 구성합니다. Aromasin은 약 tamoxifen으로 2-3년 치료를 마친 폐경 후 여성의 초기 호르몬 의존성 유방암을 치료하는 데 사용됩니다.
Aromasin은 또한 다른 약을 사용한 호르몬 요법이 충분히 효과가 없을 때 폐경 후 여성의 진행성 호르몬 의존성 유방암을 치료하는 데 사용됩니다.
Aromasin을 사용해서는 안 되는 경우
아로마신을 복용하지 마십시오
- exemestane(Aromasin의 활성 물질) 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
- 아직 폐경이 되지 않았다면, 즉 규칙적인 월경 주기가 있는 것입니다.
- 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 경우 또는 모유 수유 중인 경우.
사용상의 주의 아로마신을 복용하기 전에 알아야 할 사항
- Aromasin으로 치료하기 전에 의사는 폐경에 도달했는지 확인하기 위해 혈액 샘플을 요청할 수 있습니다.
- 유방암의 초기 단계에서는 비타민 D 수치가 매우 낮을 수 있으므로 치료 전에 비타민 D 수치를 정기적으로 확인해야 합니다. 수치가 정상보다 낮으면 비타민 D 보충제가 제공됩니다.
- Aromasin을 복용하기 전에 간이나 신장에 문제가 있는지 의사에게 알리십시오.
- 뼈의 강도에 영향을 미치는 상태의 병력이 있거나 고통받는 경우 의사에게 알리십시오. 의사는 Aromasin으로 치료하기 전과 치료하는 동안 골밀도를 측정해야 할 수도 있습니다. 이는 이 부류에 속하는 의약품이 여성 호르몬 수치를 낮추고 이로 인해 뼈의 미네랄 함량이 손실되어 저항력이 떨어질 수 있기 때문입니다.
Aromasin의 효과를 조절할 수 있는 약물 또는 식품
기타 의약품 및 아로마신
복용 중이거나 최근에 복용했거나 다른 약을 복용할 가능성이 있는 경우 의사에게 알리십시오. 아로마신은 호르몬 대체 요법(HRT)과 함께 투여해서는 안 됩니다.
Aromasin을 복용할 때 다음 약물을 주의해서 사용해야 합니다. 복용하는 경우 의사에게 알리십시오.
- 리팜피신(항생제),
- 카르바마제핀 또는 페니토인(간질 치료에 사용되는 항경련제),
- l "St. John's wort(Hypericum perforatum) 또는 이를 함유한 제제.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
스포츠 활동을 하는 사람: 치료적 필요 없이 약물을 사용하는 것은 도핑으로 간주되며 어떤 경우에도 양성 반응을 나타낼 수 있습니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 Aromasin을 복용하지 마십시오. 임신 중이거나 임신한 것으로 생각되는 경우 의사에게 알리십시오. 치료 중 임신할 수 있는 여성은 의사와 효과적인 피임 방법의 사용에 대해 논의하는 것이 좋습니다. .
운전 및 기계 사용
Aromasin을 복용하는 동안 졸리거나 어지럽거나 허약함을 느끼면 운전을 하거나 기계를 사용해서는 안 됩니다.
아로마신에는 자당과 메틸 파라-하이드록시벤조에이트가 포함되어 있습니다.
- 의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사에게 문의하십시오. Aromasin 정제에는 자당(당의 일종)이 포함되어 있어 일부 당(포도당-갈락토오스 흡수 장애, 과당 불내증 또는 수크라제-이소말타제 부족)에 대한 유전적 과민증이 있는 소수의 환자에게 문제를 일으킬 수 있습니다.
- Aromasin에는 알레르기 반응(지연될 수 있음)을 유발할 수 있는 소량의 메틸 파라하이드록시벤조에이트가 포함되어 있습니다. 이런 일이 발생하면 의사에게 문의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Aromasin 사용 방법: 용법
성인 및 노인
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사와 상담하십시오.
Aromasin 정제는 매일 식사 후 거의 같은 시간에 경구로 복용해야 합니다. 의사는 Aromasin을 복용하는 방법과 기간에 대해 조언할 것입니다.
권장 복용량은 1일 1회 25mg 1정입니다.
아로마신 치료 중 병원에 가야 하는 경우에는 어떤 약을 복용하고 있는지 의료진에게 알려주십시오.
어린이에게 사용
Aromasin의 사용은 어린이에게 표시되지 않습니다.
Aromasin을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
당신이해야 할 것보다 더 많은 Aromasin을 복용하는 경우
실수로 너무 많은 알약을 복용했다면 즉시 의사에게 연락하거나 가까운 병원 응급실에 가서 아로마신 알약 팩을 보여주십시오.
아로마신 복용을 잊은 경우
잊은 정제를 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오. 정제 복용을 잊은 경우 생각나는 즉시 복용하십시오. 다음 복용 시간이 거의 다 되었다면 평소대로 복용하십시오.
아로마신 복용을 중단하면
의사가 지시하지 않는 한 기분이 좋아도 복용을 중단하지 마십시오.
부작용 Aromasin의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 Aromasin은 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다. Aromasin은 내약성이 좋으며 Aromasin으로 치료받은 환자에서 관찰된 아래 나열된 부작용은 주로 경증 또는 중등도입니다. 대부분의 부작용은 에스트로겐 결핍과 관련이 있습니다(예: 안면 홍조).
과민증, 간 염증(간염) 및 피부의 황변을 유발할 수 있는 간 담관의 염증(담즙정체성 간염)이 발생할 수 있습니다. 증상으로는 일반적으로 몸이 좋지 않은 느낌, 메스꺼움, 황달(피부와 눈이 노랗게 변함), 가려움증, 오른쪽 복부 통증 및 식욕 감퇴가 있습니다. 이러한 증상이 있다고 생각되면 즉시 의사에게 연락하여 긴급 의료 지원을 받으십시오.
매우 흔한 부작용(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음):
- 우울증
- 수면 장애
- 두통
- 안면홍조
- 현기증
- 메스꺼움
- 발한 증가
- 근육 및 관절 통증(골관절염, 요통, 관절염 및 관절 경직 포함)
- 피로
- 백혈구 수 감소
- 복통
- 간 효소 수치 상승
- 혈액 내 헤모글로빈 분해 산물의 높은 수준
- 간 손상으로 인한 혈액 내 높은 효소 수치
- 아픔
일반적인 부작용(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 식욕 상실
- 손목 터널 증후군(작은 손가락을 제외한 손에 바늘로 찌르는 듯한 감각, 무감각 및 통증) 또는 피부의 따끔거림/ 따끔거림
- 복통, 구토(오심), 변비, 소화불량, 설사
- 탈모
- 피부 발진, 두드러기 및 가려움증
- 약해질 수 있는 뼈의 가늘어짐(골다공증), 경우에 따라 골절(파손 또는 균열)로 이어짐
- 손과 발의 통증, 부기
- 혈액 내 혈소판 수 감소
- 근육 약화
흔하지 않은 부작용(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 과민증
드문 부작용(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 작은 물집이 있는 "피부 발진"의 출현
- 졸음
- 간 염증
- 피부의 황변을 유발할 수 있는 간 담관의 염증
알려지지 않은 부작용(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음):
- 혈액 내 특정 유형의 백혈구 수치가 낮음
일부 혈액 세포(림프구) 및 순환 혈소판 수의 변화가 특히 기존 림프구 감소증(혈액 내 림프구 수 감소)이 있는 환자에서 관찰될 수 있습니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부작용은 또한 국가 보고 시스템(https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse)을 통해 직접 보고할 수 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
- 이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- "EXP" 뒤에 있는 상자와 물집에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
- 이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
아로마신에 함유된 것
- 활성 성분은 엑세메스탄입니다. 각 코팅된 정제에는 25mg의 엑세메스탄이 들어 있습니다.
- 기타 성분: 콜로이드 수화 실리카, 크로스포비돈, 하이프로멜로스, 마그네슘 스테아레이트, 만니톨, 미세결정질 셀룰로오스, 카르복시메틸 전분 나트륨(A형), 폴리소르베이트, 폴리비닐 알코올, 시메티콘, 마크로골 수크로스, 경질 탄산마그네슘, 메틸 파라하이드록시벤조에이트(E218) 왁스, 활석, 카나우바 왁스, 에틸 알코올, 래커, 이산화티타늄(E171) 및 산화철(E172).
아로마신의 외형과 내용물
Aromasin 정제는 코팅되어 있고 둥근 모양이며 양면이 볼록하며 회백색이며 한 면에 7663이 표시되어 있습니다.
Aromasin은 15, 20, 30, 90, 100 및 120 정제의 블리스터 팩으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
AROMASIN 25 MG 코팅 정제
02.0 질적 및 양적 구성
활성 성분: 엑세메스탄.
각 코팅된 정제에는 다음이 포함됩니다: 25 mg 엑세메스탄.
각 정제에는 30.2mg의 자당과 0.003mg의 메틸 파라하이드록시벤조에이트(E 218)가 들어 있습니다.
첨가제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
코팅 정제.
원형의 회백색 코팅된 양면이 볼록한 정제로 한쪽 면에 7663이 표시되어 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Aromasin은 침습성 초기 유방암이 있는 폐경 후 여성의 보조 치료에 사용됩니다.조기 유방암, EBC) 및 양성 에스트로겐 수용체가 있는 경우, 2-3년 동안 타목시펜을 사용한 초기 보조 요법 후.
AROMASIN은 항에스트로겐 치료 후 질병이 진행된 자연적 또는 유도된 폐경 후 여성의 진행성 유방암 치료에 사용됩니다.
에스트로겐 수용체 음성인 환자에서 효능이 입증되지 않았습니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
성인 및 노인 환자
AROMASIN의 권장 용량은 1일 1회, 가급적 식사 후에 25mg 1정을 복용하는 것입니다.
초기 유방암 환자의 경우, 암 재발의 경우 5년 또는 그 미만의 순차적 복합 보조 호르몬 요법(타목시펜 후 아로마신)의 5년이 완료될 때까지 아로마신 치료를 계속해야 합니다.
진행성 유방암 환자에서 AROMASIN 치료는 종양 진행이 분명해질 때까지 계속되어야 합니다.
간 또는 신부전 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
소아 인구
어린이의 사용은 권장되지 않습니다.
04.3 금기 사항
AROMASIN 정제의 사용은 폐경 전, 임산부 또는 수유부에서 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증이 있는 것으로 알려진 환자에게 금기입니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
AROMASIN은 폐경 전 내분비 상태의 여성에게 투여해서는 안됩니다. 따라서 임상적 관점에서 적절하다고 판단되면 LH, FSH 및 에스트라디올 수치를 평가하여 폐경 후 상태를 확인해야 합니다.
AROMASIN은 간 또는 신장 기능이 손상된 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
AROMASIN 정제는 자당을 함유하고 과당 불내성, 포도당-갈락토스 흡수 장애 또는 수크라제-이소말타제 결핍의 드문 유전적 문제가 있는 환자에게 투여해서는 안됩니다.
AROMASIN 정제에는 메틸-p-하이드록시벤조에이트가 포함되어 있으므로 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다(지연될 수 있음).
Aromasin은 에스트로겐 수치를 낮추는 강력한 약제이며 투여 후 골밀도 감소가 관찰되었습니다.골밀도, BMD) 및 파괴율의 증가(섹션 5.1 참조). 골다공증이 있거나 골다공증의 위험이 있는 여성에서 이 약의 보조 치료를 시작할 때 치료 시작 시 뼈의 무기질 상태는 현행 관행과 지침에 따라 평가되어야 합니다. 이 약으로 인한 골밀도 감소에 대한 치료의 효과를 보여주기에는 자료가 충분하지 않지만, 이 약을 투여받는 환자를 주의 깊게 모니터링하고 골다공증 치료 또는 예방을 시작해야 합니다. 위험.
초기 유방암이 있는 여성에서 심각한 25하이드록시 비타민 D 결핍의 유병률이 높기 때문에 아로마타제 억제제 치료를 시작하기 전에 이 매개변수에 대한 일상적인 평가를 고려해야 합니다. 비타민 D 결핍이 있는 경우 비타민 D 보충제를 제공해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
수행된 연구 시험관 내 약물이 시토크롬 P450 CYP3A4 및 알도케토리덕타제(섹션 5.2 참조)에 의해 대사되고 주요 CYP 동종효소를 억제하지 않는다는 것을 보여주었습니다. 임상 약동학 연구에서 케토코나졸에 의한 CYP3A4의 특이적인 억제는 엑세메스탄의 약동학에 유의한 영향을 나타내지 않았습니다.
강력한 CYP450 유도제인 리팜피신과의 상호작용 연구에서 600mg/day 및 25mg exemestane의 단일 용량으로 제공된 exemestane의 AUC는 54%, Cmax는 41% 감소했습니다. 이 상호작용의 임상적 관련성이 평가되지 않았기 때문에 CYP3A4를 유도하는 것으로 알려진 리팜피신, 항경련제(예: 페니토인 및 카르바마제핀) 및 하이퍼리컴 퍼포라툼(세인트 존스 워트)을 함유한 한약과 같은 약물의 병용 투여는 아로마신의 효과를 감소시킬 수 있습니다. .
AROMASIN은 CYP3A4 경로를 통해 대사되고 치료 범위가 좁은 약물과 주의해서 사용해야 합니다. AROMASIN을 다른 항암제와 병용한 임상 경험은 없습니다.
AROMASIN은 약리학적 작용을 무효화할 수 있으므로 에스트로겐 함유 약물과 함께 투여해서는 안 됩니다.
04.6 임신과 수유
임신
AROMASIN에 노출된 임산부에 대한 임상 데이터는 없습니다. 동물 연구에서 생식에 대한 독성 효과가 나타났습니다(섹션 5.3 참조). 따라서 AROMASIN은 임신 중 금기입니다.
수유 시간
엑세메스탄이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않으므로 수유 중에는 이 약을 투여해서는 안 됩니다.
폐경기 또는 가임기 여성
의사는 폐경기 전후의 여성이나 최근 폐경에 이른 여성을 포함하여 가임 여성을 위한 효과적인 피임의 필요성을 적어도 폐경 후 상태가 완전히 확립될 때까지 평가해야 합니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
이 약의 사용 후 졸음, 졸음, 무력감, 현기증의 사례가 보고된 바 있으며 이러한 영향이 나타날 경우 차량 운전 또는 기계 사용에 필요한 신체적 및/또는 정신적 능력이 저하될 수 있음을 환자에게 알려야 한다.
04.8 바람직하지 않은 영향
Aromasin은 25mg/day의 표준 용량에서 Aromasin으로 수행된 모든 임상 연구에서 일반적으로 내약성이 우수했으며 바람직하지 않은 영향은 일반적으로 심각도가 경증에서 중등도였습니다.
초기 보조제 타목시펜 요법 후 아로마신 보조제 치료를 받은 초기 유방암 환자에서 이상반응으로 인한 치료 중단의 발생률은 7.4%였으며, 가장 흔하게 보고된 이상반응은 안면홍조(22%), 관절통(18%) 및 피로였습니다. (16%).
전체 진행성 유방암 환자군에서 이상반응으로 인한 치료 중단의 발생률은 2.8%였으며, 가장 흔한 이상반응은 안면홍조(14%), 구역(12%)이었다.
대부분의 이상반응은 에스트로겐 결핍의 정상적인 약리학적 결과(예: 안면 홍조)에 기인할 수 있습니다.
임상 및 시판 후 연구에서 보고된 이상반응은 시스템 기관 등급 및 빈도별로 아래에 나열되어 있습니다.
빈도는 다음과 같이 정의되었습니다: 매우 흔함(≥ 1/10); 공통(≥1/100,
혈액 및 림프계 장애:
매우 흔한: 백혈구 감소증(**)
흔한: 혈소판 감소증(**)
불명: 림프구 수 감소(**)
면역 체계 장애:
드문: 과민증
대사 및 영양 장애:
흔한: 신경성 식욕 부진증
정신 장애:
매우 흔한: 우울증, 불면증
신경계 장애:
매우 흔한: 두통, 현기증
흔한: 손목터널증후군, 감각이상
희귀 한: 졸음
혈관 장애:
매우 흔한: 일과성
위장 장애:
매우 흔한: 복통, 메스꺼움
흔한: 구토, 설사, 변비, 소화불량
간담도 장애:
매우 흔한: 간효소 증가, 혈중 빌리루빈 증가, 혈중 알칼리성 인산분해효소 증가
희귀 한: 간염, (†) 담즙정체성 간염 (†)
피부 및 피하 조직 장애:
매우 흔한: 발한 증가
흔한: 탈모, 발진, 두드러기, 가려움증
희귀 한: 급성 전신발진성 농포증(†)
근골격계 장애:
매우 흔한: 근골격계 및 관절통(*)
흔한: 골절, 골다공증
일반 장애 및 투여 부위 상태:
매우 흔한: 통증, 피로
흔한: 말초부종, 무력증
(*) 포함: 관절통 및 덜 자주 사지 통증, 골관절염, 요통, 관절염, 근육통 및 관절 강직
(**) 진행성 유방암 환자에서 혈소판 감소증 및 백혈구 감소증의 사례가 드물게 보고되었습니다. AROMASIN을 투여받은 환자의 약 20%, 특히 기존에 림프구 감소증이 있는 환자에서 림프구 수의 간헐적인 감소가 관찰되었습니다. 그러나 이러한 환자에서 평균 림프구 값은 시간이 지남에 따라 크게 변하지 않았으며 바이러스 감염의 해당 증가는 관찰되지 않았습니다.
이러한 효과는 초기 유방암 연구에서 치료받은 환자에서 관찰되지 않았습니다.
(†) 3/X 규칙으로 계산된 빈도.
아래 표는 인과관계에 관계없이 조기 유방암에 대한 그룹간 엑제메스탄 연구(IES)에서 위에 명시된 이상반응 및 질병의 빈도를 나타내며, 연구 요법 종료 후 최대 30일까지 연구 약물을 투여받은 환자에서 보고되었습니다.
IES 연구에서 심장 허혈 사건의 빈도는 exemestane과 tamoxifen으로 치료받은 환자에서 각각 4.5% 대 4.2%였습니다. 고혈압(9.9% 대 8.4%), 심근경색(0.6% 대 0.2%) 및 심부전(1.1% 대 0, 7%)을 포함한 개별 심혈관 사건에 대해 유의한 차이가 관찰되지 않았습니다.
IES 연구에서 exemestane은 tamoxifen보다 높은 콜레스테롤 혈증 발병률과 관련이 있었습니다(3.7% 대 2.1%).
24개월 동안 엑세메스탄(N = 73) 또는 위약(N = 73)으로 치료받은 저위험 조기 유방암이 있는 폐경 후 여성을 대상으로 한 또 다른 무작위 이중 맹검 연구에서 엑세메스탄은 혈장 HDL의 평균 감소와 관련이 있었습니다. 위약 그룹에서 1% 증가에 비해 7-9%의 콜레스테롤 수준 증가 아포지단백 A1에서 5-6% 감소가 엑세메스탄 치료 그룹에서도 관찰되었으며 위약 그룹에서는 0-2% 감소했습니다. 조사된 다른 지질 매개변수(총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, 중성지방, 아포지단백 B 및 지단백 a)에 대한 효과는 두 치료군에서 매우 유사했으며 이러한 결과의 임상적 의미는 불분명합니다.
IES 연구에서 타목시펜군에 비해 엑세메스탄군에서 더 높은 빈도의 위궤양이 발견되었습니다(0.7% 대 위궤양은 NSAID를 병용 투여 중이거나 과거 병력이 있었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다. "address" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 과다 복용
건강한 여성 지원자에게는 단일 용량으로 AROMASIN을 최대 800mg, 진행성 유방암이 있는 폐경 후 여성에게는 하루 최대 600mg의 용량으로 임상 연구를 수행했습니다. 이 복용량은 잘 용인되었습니다. AROMASIN의 단일 용량이 환자의 생명을 위협하는 증상을 유발할 수 있는지는 알려져 있지 않습니다. 랫드 및 개에서 mg/m2로 계산하여 사람 권장 용량의 각각 2,000배 및 4,000배에 해당하는 단회 경구 투여 후 치사율이 관찰되었으며 과량 투여에 대한 특정 해독제는 없으며 증상에 따라 치료해야 합니다.
바이탈 사인의 빈번한 모니터링과 환자의 면밀한 관찰을 포함하여 일반적인 지지 치료가 지시됩니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 스테로이드 아로마타제 억제제, 항종양제.
ATC 코드: L02BG06.
행동의 메커니즘
Exemestane은 천연 기질인 androstenedione과 구조적으로 관련이 있는 비가역적 스테로이드성 아로마타제 억제제입니다. 아로마타제 억제를 통한 에스트로겐 결핍은 폐경 후 여성의 호르몬 의존성 유방암에 효과적이고 선택적인 치료법입니다. 폐경 후 여성에서 경구 투여된 AROMASIN은 5mg의 용량에서 시작하여 혈청 에스트로겐 농도를 유의하게 감소시켜 10-25mg의 용량에서 최대 억제(> 90%)에 도달합니다. 폐경 후 유방암 환자에서 1일 용량 25mg으로 치료하면 신체의 아로마타제 활성이 98% 감소합니다.
Exemestane은 프로게스틴이나 에스트로겐 성질을 가지고 있지 않습니다. 특히 고용량에서 17-하이드로 유도체로 인해 약간의 안드로겐 활성이 관찰되었습니다. 매일 여러 번 투여한 연구에서 AROMASIN은 ACTH 자극 전후에 측정된 코르티솔 또는 알도스테론의 부신 생합성에 대한 감지 가능한 효과를 나타내지 않았으므로 스테로이드 합성에 관여하는 다른 효소에 대한 선택성을 입증했습니다.
따라서 글루코코르티코이드 또는 무기질 코르티코이드 대체 요법은 필요하지 않습니다. LH 및 FSH의 혈청 수준의 약간의 비-용량 의존적 증가도 저용량에서 관찰되었습니다. 그러나 이 효과는 약리학적 분류를 고려할 때 예상되며 아마도 에스트로겐 감소로 인한 뇌하수체 수준에서의 피드백의 결과일 것입니다. 폐경기 여성에서도 성선 자극 호르몬의 뇌하수체 분비를 자극하는 수준.
임상 효능 및 안전성
초기 유방암의 치료
에스트로겐 수용체 양성 또는 알려지지 않은 원발성 유방암이 있는 폐경 후 환자 4,724명을 대상으로 한 다기관 무작위 이중 맹검(IES) 연구에서 2-3년 동안 보조 타목시펜 요법을 받은 후 질병이 없는 환자를 후속 3-2년으로 무작위 배정했습니다. Aromasin(25mg/day) 또는 tamoxifen(20 또는 30mg/day)으로 치료하여 총 5년 간의 호르몬 요법 과정을 완료합니다.
IES - 52개월에 추적 조사 중앙값
약 30개월의 중앙값 치료 기간과 약 52개월의 중앙 추적관찰 후, 결과는 보조 타목시펜 요법의 2-3년 후 Aromasin을 사용한 순차적 치료가 임상 및 통계적으로 질병의 개선과 관련이 있음을 보여주었습니다. - 지속적인 타목시펜 요법과 비교하여 무생존 생존(DFS). 수행된 분석은 연구 기간 동안 Aromasin이 타목시펜에 비해 유방암 재발 위험을 24% 감소시키는 것으로 나타났습니다(위험 비율 0.76, p = 0.00015).
무병 생존(DFS)과 관련하여 타목시펜에 비해 엑세메스탄의 유익한 효과는 결절 상태 또는 이전 화학요법에 관계없이 분명했습니다.
또한, Aromasin은 반대측 유방암의 위험을 유의하게 감소시켰습니다(Hazard Ratio 0.57, p = 0.04158).
전체 연구 모집단에서 타목시펜(262명 사망)에 비해 엑세메스탄(222명 사망)에서 더 나은 전체 생존을 향한 경향이 관찰되었으며, 위험 비율은 0.85(로그 순위 테스트: p = 0.07362)로 15% 감소를 나타냅니다. 사망 위험에서 exemestane에 찬성하여 통계적으로 유의한 23% 감소가 관찰되었습니다(전체 생존에 대한 위험 비율 0.77; Wald chi square test: p = 0.0069). 요인(ER 상태, 결절 상태, 이전 화학 요법, HRT 및 비스포스포네이트 사용).
주요 효능은 모든 환자(집단 치료 의도) 및 에스트로겐 수용체 양성 환자에서 52개월에 나타납니다.
* 로그 순위 테스트; ER + 환자 = 에스트로겐 수용체 양성 환자;
무병 생존은 국소 재발 또는 원격 전이, 반대측 유방암 또는 모든 원인으로 인한 사망의 첫 번째 발생으로 정의됩니다.
b 유방암 없는 생존은 국소 재발 또는 원격 전이, 반대쪽 유방암 또는 유방암 사망의 첫 번째 발생으로 정의됩니다.
c 원격전이 없는 생존은 유방암으로 인한 원격 전이 또는 사망의 첫 번째 발생으로 정의됩니다.
d 전체 생존은 모든 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다.
에스트로겐 수용체가 양성이거나 알려지지 않은 환자의 하위 그룹에 대한 추가 분석에서 전체 생존에 대한 보정되지 않은 위험 비율은 0.83(로그 순위 검정: p = 0.04250)으로, 임상적으로 및 통계적으로 유의한 사망 위험이 17% 감소했음을 나타냅니다. .
IES 뼈 하위 연구의 결과에 따르면 2-3년의 타목시펜 요법 후 Aromasin으로 치료한 여성에서 골밀도의 중간 정도의 감소가 관찰되었습니다. 각각 4.5% 및 3.3%, p = 0.038).
IES 자궁 내막 하위 연구의 결과에 따르면 2년 치료 후 타목시펜으로 치료한 환자에서 감지할 수 없는 변화와 비교하여 Aromasin으로 치료받은 환자에서 자궁내막 두께의 중앙값 감소가 33% 있었습니다. 치료 초기에 발견된 자궁내막 비후가 정상화되었습니다(
IES - 중앙값 87개월의 치료 기간 중앙값과 약 87개월의 중앙값 추적 후, 결과는 보조 타목시펜 요법의 2년 또는 3년 후 엑세메스탄을 사용한 순차적 치료가 다음과 관련이 있음을 보여주었습니다. 지속적인 타목시펜 요법과 비교하여 무질환 생존(DFS)에서 임상적으로 및 통계적으로 유의한 개선. 결과는 관찰된 연구 기간 동안 아로마신이 타목시펜에 비해 유방암 재발 위험을 16% 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다(위험 비율 0.84; p = 0.002).
전반적으로, DFS에 비해 타목시펜에 대한 엑세메스탄의 유익한 효과는 결절 상태 또는 이전 화학요법 또는 호르몬 요법에 관계없이 분명했습니다. 통계적 유의성은 표본 크기가 작은 일부 하위 그룹에서 유지되지 않았습니다. 9개 이상의 양성 림프절 또는 이전에 CMF 화학요법을 받은 환자 림프절 상태를 알 수 없는 환자, 이전에 다른 유형의 화학요법을 받은 환자 및 호르몬 요법과 관련된 알 수 없는/없는 상태가 있는 환자에서 타목시펜을 선호하는 비통계적으로 유의한 경향 또한 exemestane의 사용은 유방암이 없는 생존 기간(위험 비율 0.82, p = 0.00263)과 원거리에서의 무재발 생존 기간(위험 비율 0.85, p = 0.02425)도 유의하게 연장했습니다. Aromasin은 또한 이 관찰된 연구 기간 동안 효과가 더 이상 통계적으로 유의하지 않았지만 반대쪽 유방암의 위험을 감소시켰습니다.(위험 비율 0.74, p = 0.12983) 전체 연구 모집단에서 관찰되었습니다. (373명 사망) 위험 비율 0.89(로그 순위 테스트: p = 0.08972)로 타목시펜(420명 사망)과 비교하여 엑세메스탄 사용에 비해 사망 위험이 11% 감소했습니다. 전체 연구 모집단에서 통계적으로 미리 결정된 예후 인자(ER 상태, 림프절과 같은)에 대해 보정한 경우 엑세메스탄 대 타목시펜에 대해 사망 위험의 유의한 18% 감소가 관찰되었습니다(전체 생존에 대한 위험 비율은 0.82; Wald chi square test: p = 0, 0082). 상태, 이전 화학 요법, 호르몬 대체 요법 및 비스포스포네이트 사용).
에스트로겐 수용체가 양성이거나 알려지지 않은 환자에 대한 추가 하위 그룹 분석에서 전체 생존에 대한 조정되지 않은 위험 비율은 0.86(로그 순위 검정: p = 0.04262)으로, 이는 임상적으로 및 통계적으로 유의한 14%의 사망 위험을 나타냅니다.
뼈 하위 연구의 결과에 따르면 3-2년의 타목시펜 치료 후 2-3년 동안 엑세메스탄으로 치료하면 치료 중 뼈 손실이 증가했습니다(36개월에 기준선에서 골밀도(BMD)의 평균 변화%: -3.37 [척추] , - 2.96 [엉덩이] 엑세메스탄 및 -1.29 [척추], -2.02 [엉덩이], 타목시펜) 치료 후 24개월 동안 두 치료군에서 기준선과의 BMD 변화에 최소한의 차이가 있어 타목시펜군을 나타냈습니다. 모든 부위에서 BMD의 약간 더 큰 최종 감소(치료 후 24개월에 BMD에 대한 기준선으로부터 평균 % 변화 - exemestane의 경우 -2.17 [column], -3.06 [hip] 및 tamoxifen의 경우 -3.44 [column], -4.15 [hip]) ).
치료 중 및 추적 관찰 중 보고된 총 골절은 타목시펜 그룹보다 엑세메스탄 그룹에서 유의하게 많았지만(169[7.3%] 대 122[5.2%]; p = 0.004), 골다공증의 수에서는 차이가 나타나지 않았습니다. 골절.
진행성 유방암의 치료
검토 위원회에서 검증한 무작위 대조 임상 시험에서 1일 25mg의 AROMASIN 투여는 표준 호르몬 치료와 비교했을 때 생존 기간, 진행 시간(TTP), 재발 시간(TTF)을 통계적으로 유의하게 연장하는 것으로 나타났습니다. 보조 요법으로 또는 진행성 질환에 대한 1차 치료제로 제공된 타목시펜으로 치료 후 또는 치료 중에 진행된 진행된 유방암이 있는 폐경 후 환자의 아세테이트.
05.2 "약동학적 특성
흡수
AROMASIN 정제의 경구 투여 후 exemestane은 빠르게 흡수됩니다. 위장관을 통해 흡수되는 용량의 비율이 높습니다. 인간의 절대 생체 이용률은 알려져 있지 않지만 큰 초회 통과 효과에 의해 제한되는 것으로 가정됩니다. . 유사한 효과로 쥐와 개에서 절대 생체이용률이 5%로 나타났습니다. 25mg의 단일 용량 후, 2시간 후에 18ng/ml의 최대 혈장 수준에 도달했습니다. 동시에 음식을 섭취하면 생체 이용률이 40% 증가합니다.
분포
경구 생체 이용률에 대해 조정되지 않은 엑세메스탄 분포 부피는 약 20,000L입니다. 동역학은 선형이고 최종 제거 반감기는 24시간입니다. 혈장 단백질 결합은 90%이며 농도와 무관합니다. Exemestane과 그 대사 산물은 적혈구에 결합하지 않습니다.
반복 투여 후 예상치 못한 방식으로 엑세메스탄이 축적되지 않습니다.
제거
엑세메스탄은 동위효소 CYP3A4에 의한 위치 6의 메틸렌 그룹의 산화 및/또는 알도케토환원효소에 의한 17-케토 그룹의 환원에 이어 접합에 의해 대사된다. 대사 산물은 아로마타제를 억제하는 데 있어 모약물보다 비활성이거나 덜 활성입니다. 변화되지 않은 약물의 소변으로 배설되는 양은 투여량의 1%이며, 대변과 소변에서 동일한 양(40%)의 C14 표지 엑세메스탄이 1주일 이내에 배설되었습니다.
특정 환자 집단
나이
AROMASIN의 전신 노출과 피험자의 연령 사이에는 유의한 상관관계가 관찰되지 않았습니다.
신장 장애
중증의 신장애 환자(CLcr
간장애
중등도에서 중증의 간장애 환자에서 엑세메스탄의 노출은 건강한 지원자보다 2-3배 더 높습니다. 엑세메스탄의 안전성 측면에서 용량 조절은 필요하지 않은 것으로 간주됩니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
독성 연구
NS 생식 및 관련 기관에 대한 영향과 같은 랫트 및 개 반복 투여 독성 연구 결과는 일반적으로 엑세메스탄의 약리 활성에 기인하는 것으로 간주됨 기타 독성학적 영향(간, 신장 또는 중추 신경계에 대한)은 충분히 고려된 노출에서만 관찰됨 최대 인체 노출을 초과하여 임상 사용과의 관련성이 거의 없음을 나타냅니다.
변이원성
Exemestane은 박테리아(Ames 테스트), 차이니즈 햄스터 V79 세포, 래트 간세포 및 마우스 소핵 테스트에서 유전독성이 없었습니다. 시험관 내 exemestane은 림프구에서 세포 분열을 유발하지만 두 연구에서는 세포 분열을 유발하지 않았습니다. 생체 내.
생식독성학
Exemestane은 25 mg/day의 용량에서 인간에서 얻은 것과 유사한 전신 노출 수준에서 쥐와 토끼에서 배아독성을 나타냈으며 최기형성의 증거는 없었습니다.
발암성
암컷 쥐를 대상으로 한 2년 간의 발암성 연구에서 치료와 관련된 종양은 관찰되지 않았습니다. 수컷 쥐의 경우 만성 신장 질환으로 인한 조기 사망으로 인해 92주 후에 연구가 종료되었습니다. 2년간의 마우스를 대상으로 한 발암성 연구에서 중간 및 고용량(150 및 450 mg/kg/day)에서 암수 간 종양 발생률 증가가 관찰되었으며, 이는 마이크로솜 간 효소, 마우스에서는 효과가 관찰되었지만 임상 연구에서는 관찰되지 않음 고용량(450mg/kg/일)에서 수컷 마우스에서도 신장 세뇨관 샘종의 발생 증가가 관찰되었습니다. 이 변화는 종과 성별에 따라 다르며 사람에서 약물 노출의 63배에 해당하는 용량에서 발생했습니다. 관찰된 효과 중 어느 것도 엑세메스탄 치료와 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿의 핵심:
콜로이드 실리카 수화물
크로스포비돈
하이프로멜로스
마그네슘 스테아레이트
만니톨
미정질 셀룰로오스
나트륨 카르복시메틸 전분(A형)
폴리소르베이트.
코팅:
하이프로멜로스
폴리비닐알코올
시메티콘
마크로골
자당
경량 탄산마그네슘
이산화티타늄(E171)
메틸 파라하이드록시벤조에이트(E218)
왁스의 세틸 에스테르
활석
카나우바 왁스.
인상용 잉크:
에틸 알코올
래커
산화철(E172)
이산화티타늄(E171).
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
알루미늄-PVDC / PVC-PVDC 물집.
15, 20, 30, 90, 100 및 120정의 상자.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
화이자 이탈리아 S.r.l. - Isonzo 경유, 71 - 04100 라티나
08.0 마케팅 승인 번호
15정이 들어 있는 상자, AIC n. 034678019
20정의 상자, AIC n. 034678021
30정의 상자, AIC n. 034678033
90정의 상자, AIC n. 034678045
100정의 상자, AIC n. 034678058
120정의 상자, AIC n. 034678060
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
2000년 3월 15일 / 2008년 12월 16일
10.0 텍스트 개정일
2015년 10월 14일