EUCREAS - 패키지 전단지 - 전단지

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Eucreas - 패키지 전단지

표시 금기 사용상의주의 상호 작용 경고 복용량 및 사용 방법 과다 복용 원치 않는 영향 유통 기한 및 보관 기타 정보

유효 성분: 메트포르민, 빌다글립틴

Eucreas 50 mg / 850 mg 필름코팅정

Eucreas 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.

Eucreas 50 mg / 850 mg 필름코팅정
유크레아스 50 mg / 1000 mg 필름코팅정

Eucreas를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?

유크레아의 활성 물질인 빌다글립틴과 메트포르민은 '경구 항당뇨병제'라고 불리는 의약품 그룹에 속합니다.

Eucreas는 성인 2형 당뇨병 환자를 치료하는 데 사용되며 이러한 유형의 당뇨병은 인슐린 비의존성 당뇨병이라고도 합니다.

제2형 당뇨병은 신체가 충분한 인슐린을 생성하지 못하거나 신체가 생산하는 인슐린이 제 기능을 하지 못할 때 발생합니다. 또한 신체가 글루카곤을 너무 많이 생산할 때 발생할 수도 있습니다.

인슐린과 글루카곤은 모두 췌장에서 생성됩니다. 인슐린은 특히 식사 후 혈당 수치를 낮추는 데 도움이 됩니다. 글루카곤은 간을 자극하여 당을 생성하여 혈당 수치를 높입니다.

유크레아의 작동 원리

활성 물질인 빌다글립틴과 메트포르민은 혈당 수치를 조절하는 데 도움이 됩니다. 빌다글립틴이라는 물질은 췌장이 더 많은 인슐린과 더 적은 글루카곤을 생성하게 함으로써 작용합니다. 물질 메트포르민은 신체가 인슐린을 더 잘 사용할 수 있도록 도와줍니다.

이 약은 혈당을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이것은 당뇨병으로 인한 합병증을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.

Eucreas를 사용하지 않는 경우 금기 사항

유크레아를 복용하지 마십시오

빌다글립틴, 메트포르민 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우. 이러한 물질에 알레르기가 있다고 생각되면 Eucreas를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
당뇨병성 케톤산증(급속한 체중 감소, 메스꺼움 및/또는 구토를 동반한 당뇨병의 합병증) 또는 당뇨병성 혼수와 같은 당뇨병의 심각한 합병증을 앓았거나 겪은 경우.
최근에 심장마비를 겪었거나 심부전이나 심각한 순환기 문제 또는 심장 문제의 징후일 수 있는 호흡 곤란이 있는 경우.
신장 문제가 있는 경우.
심각한 감염이 있거나 심하게 탈수된 경우(몸에 수분이 많이 손실됨).
조영제로 X선 검사를 받아야 하는 경우(주사용 염료를 사용하는 특정 유형의 X선) 이와 관련하여 "경고 및 주의 사항" 단락에 제공된 정보도 참조하십시오. .
간 문제가 있는 경우.
술을 너무 많이 마시는 경우(매일 또는 가끔씩만).
모유 수유 중인 경우("임신 및 모유 수유" 참조).

사용상의 주의 유크레아를 복용하기 전에 알아야 할 사항

다음 증상 중 하나 이상이 발생하면 이 약 복용을 중단하고 의사에게 알리십시오. 이는 '유산산증'이라는 상태와 관련될 수 있습니다.

춥거나 몸이 좋지 않은 느낌
근육통
심한 메스꺼움 또는 구토
위 또는 주변 부위의 통증(복통)
졸음 또는 현기증
빠른 호흡

Eucreas는 인슐린을 대체할 수 없으므로 제1형 당뇨병 치료를 위해 Eucreas를 처방해서는 안 됩니다.

췌장 질환이 있거나 있었던 적이 있는 경우 유크레아스를 복용하기 전에 당뇨병 경험이 있는 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오.

설포닐우레아로 알려진 항당뇨병 약을 복용하는 경우 유크레아를 복용하기 전에 의사, 약사 또는 당뇨병 간호사와 상담하십시오. 유크레아와 함께 복용하는 경우 의사는 저혈당을 피하기 위해 설포닐우레아의 복용량을 줄이기를 원할 수 있습니다 (저혈당).

이전에 빌다글립틴을 복용한 적이 있지만 간 질환으로 인해 중단해야 했다면 이 약을 복용해서는 안 됩니다.

피부 병변은 당뇨병의 흔한 합병증입니다. 의사나 간호사가 제공한 피부 및 발 관리에 대한 권장 사항을 따르는 것이 좋습니다. 또한 유크레아를 복용할 때 새로운 물집이나 궤양이 생기는 데 특히 주의해야 합니다. 이런 일이 발생하면 즉시 담당 의사에게 연락해야 합니다. 의사.

수술을 위해 Eucreas 사용을 중단한 경우(전신 마취하에 예정된 수술 최소 48시간 전에 중단해야 하며 수술 후 최소 48시간이 지날 때까지 다시 시작해서는 안 됨) 또는 사용이 필요한 엑스레이를 위해 사용을 중단한 경우 주사 가능한 염료의 경우 Eucreas로 치료를 재개하기 전에 의사와 상담하십시오.

유크레아스로 치료를 시작하기 전에 간 기능을 평가하기 위한 검사가 수행되며, 치료 첫해에는 3개월마다, 그 이후에는 주기적으로 반복됩니다. 이것은 가능한 한 빨리 간 효소 증가의 징후를 감지하기 위한 것입니다.

적어도 일 년에 한 번 의사는 신장이 제대로 작동하는지 확인하고 정기적으로 혈액 및 요당 함량을 확인합니다.

유크레아를 복용하는 고령 환자는 정기적으로 신장 기능을 점검해야 합니다. 신장 문제가 있는 환자의 경우 검진을 더 자주 받아야 합니다.

어린이 및 청소년

18세 이하의 소아 및 청소년에게 Eucreas를 사용하는 것은 권장되지 않습니다.

상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Eucreas의 효과를 바꿀 수 있습니까?

다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 이것은 다음을 포함하는 약과 같이 심장병이나 혈당, 신장 또는 혈압 문제와 관련된 문제를 치료하는 데 사용되는 다른 약을 이미 복용하고 있는 경우 특히 중요합니다.

일반적으로 염증 치료에 사용되는 글루코코르티코이드
일반적으로 호흡기 질환 치료에 사용되는 베타-2 작용제
당뇨병 치료에 사용되는 기타 의약품
이뇨제
일반적으로 고혈압 치료에 사용되는 ACE 억제제
갑상선에 영향을 미치는 특정 약물
신경계에 영향을 미치는 특정 약물

알코올이 함유된 유크리아

알코올은 젖산증의 위험을 증가시킬 수 있으므로 Eucreas를 복용하는 동안 알코올을 피하십시오("가능한 부작용" 섹션 참조).

경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.

임신과 모유 수유

임신 중이거나 임신했을 수 있다고 생각되는 경우 또는 임신을 계획 중인 경우 의사에게 알리십시오. 의사는 임신 중에 Eucreas를 복용할 때 발생할 수 있는 잠재적인 위험에 대해 귀하와 논의할 것입니다.
임신 중이거나 수유 중인 경우 Eucreas를 사용하지 마십시오("Eucreas를 복용하지 마십시오" 참조). 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.

운전 및 기계 사용

유크레아를 복용할 때 어지러움을 느낀다면 운전을 하거나 기계를 사용하지 마십시오.

복용량, 투여 방법 및 시간 Eucreas 사용 방법: 용법

섭취해야 하는 유크레아의 양은 개인의 상태에 따라 다릅니다. 의사가 복용량을 정확히 알려줄 것입니다.

의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.

권장 복용량은 1일 2회 50mg/850mg 또는 50mg/1000mg 필름코팅정 1개입니다.

신장 문제가 있는 경우 의사가 더 낮은 용량을 처방할 수 있습니다. 설포닐우레아로 알려진 항당뇨병제를 복용하고 있더라도 의사는 더 낮은 용량을 처방할 수 있습니다.

의사는 이 약을 단독으로 또는 혈당 수치를 낮추는 일부 약과 함께 처방할 수 있습니다.

유크레아를 복용하는 시기와 방법

물 한잔과 함께 정제를 통째로 섭취하십시오.
아침에 1정, 저녁에 1정을 식사와 함께 또는 식사 직후에 복용하십시오. 식후 즉시 1정을 복용하면 위장 장애의 위험을 줄일 수 있습니다.

의사가 제공한 식이 요법을 계속 따르십시오. 특히 당뇨병 체중 조절 식이요법을 따르고 있다면 Eucreas를 복용하는 동안 계속해야 합니다.

유크레아 복용을 잊은 경우

정제를 복용하는 것을 잊은 경우, 어쨌든 복용해야 하는 경우가 아니라면 다음 식사와 함께 복용하십시오. 잊어버린 알약을 보충하기 위해 두 번 복용(두 알약을 함께)하지 마십시오.

유크레아 복용을 중단하면

혈당을 계속 모니터링할 수 있도록 의사가 처방하는 동안 이 약을 계속 복용하십시오. 의사가 지시하지 않는 한 Eucreas 복용을 중단하지 마십시오. 이 약을 얼마나 오래 복용하는지에 대한 질문이 있으면 의사에게 문의하십시오.

이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사, 약사 또는 당뇨병 간호사에게 문의하십시오.

과다 복용 Eucreas를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일

Eucreas 알약을 너무 많이 복용하거나 다른 사람이 귀하의 알약을 복용하는 경우 즉시 의사나 약사와 상담하십시오.의료 조치가 필요할 수 있습니다. 의사나 병원에 가야 하는 경우, 팩과 이 전단지를 가지고 가십시오.

부작용 Eucreas의 부작용은 무엇입니까

모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.

일부 증상은 즉각적인 치료가 필요합니다

다음과 같은 부작용이 발생하면 Eucreas 복용을 중단하고 즉시 의사에게 연락해야 합니다.

혈관부종(희귀: 1,000명 중 1명까지 발생할 수 있음): 증상에는 얼굴, 혀 또는 목의 부기, 삼키기 어려움, 호흡 곤란, 갑작스러운 발진 또는 두드러기가 포함되며 이는 "혈관 부종"이라고 하는 반응을 나타낼 수 있습니다.
간 질환(간염)(드문): 증상에는 간 질환(간염)을 나타낼 수 있는 노란 피부와 눈, 메스꺼움, 식욕 부진 또는 어두운 색의 소변이 포함됩니다.
췌장 염증(췌장염)(빈도를 알 수 없음). 증상은 메스꺼움과 구토뿐만 아니라 등까지 확장될 수 있는 복부(위 부위)의 심각하고 지속적인 통증을 포함합니다.

기타 부작용

일부 환자는 Eucreas를 복용하는 동안 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.

매우 흔함(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음): 메스꺼움, 구토, 설사, 위 또는 주변 부위의 통증(복통), 식욕 부진.
흔함(10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 현기증, 두통, 제어할 수 없는 주저함, 금속 맛, 저혈당.
흔하지 않게(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 관절 통증, 피로, 변비, 손, 발목 또는 발의 부기(부종).
매우 드물게(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 인후통, 콧물, 발열; 졸음 또는 현기증, 심한 메스꺼움 또는 구토, 복통, 불규칙한 심장 박동 또는 빠르고 깊은 호흡과 같은 혈액 내 높은 수준의 젖산(젖산증으로 알려짐) 징후; 피부 발적, 가려움증; 비타민 B12 수치 감소(창백함, 피로, 혼란이나 기억력 문제와 같은 정신 증상).

일부 환자는 Eucreas와 sulphonylurea를 복용하는 동안 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.

흔하게: 현기증, 떨림, 쇠약, 저혈당, 과도한 발한.

일부 환자는 Eucreas와 인슐린을 복용하는 동안 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.

흔하게: 두통, 오한, 메스꺼움(아픈 느낌), 저혈당, 속쓰림.
흔하지 않게: 설사, 헛배부름.

이 약을 판매하는 동안 다음과 같은 부작용도 보고되었습니다.

빈도를 알 수 없음(이용 가능한 데이터에서 추정할 수 없음): 가려운 발진, 췌장 염증, 피부 또는 물집의 국소 벗겨짐, 근육통.

부작용 보고

부작용이 있는 경우 의사, 약사 또는 당뇨병 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수도 있습니다. 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움을 줄 수 있습니다.

만료 및 보유

이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
"EXP" / "EXP" 뒤에 있는 물집과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
습기로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장(물집)에 보관하십시오.

마감 "> 기타 정보

유크레아스에 포함된 것

활성 물질은 빌다글립틴과 메트포르민 염산염입니다.
각 Eucreas 50 mg/850 mg 필름코팅정에는 50 mg의 빌다글립틴과 850 mg의 메트포르민 염산염(메트포르민 660 mg에 해당)이 포함되어 있습니다.
각 Eucreas 50mg/1000mg 필름코팅정에는 50mg의 빌다글립틴과 1000mg의 메트포르민 염산염(메트포르민 780mg에 해당)이 포함되어 있습니다.
다른 성분은 히드록시프로필셀룰로오스, 스테아르산마그네슘, 하이프로멜로스, 이산화티타늄(E 171), 황색 산화철(E 172), 마크로골 4000 및 활석입니다.

Eucreas의 모양과 팩 내용물

Eucreas 50 mg / 850 mg 필름코팅정은 노란색의 타원형으로 한쪽에는 "NVR", 다른 한쪽에는 "SEH"가 있습니다.

Eucreas 50 mg / 1000 mg 필름코팅정은 짙은 노란색의 타원형으로 한쪽에는 "NVR", 다른 한쪽에는 "FLO"가 있습니다.

Eucreas는 10, 30, 60, 120, 180 또는 360 필름 코팅 정제를 포함하는 팩과 120(2x60), 180(3x60) 또는 360(6x60) 필름 코팅 정제를 포함하는 멀티팩으로 제공됩니다.

모든 팩 크기가 귀하의 국가에서 판매되는 것은 아닙니다.

소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.

Eucreas에 대한 추가 정보는 "특성 요약" 탭에서 확인할 수 있습니다. 01.0 의약품의 이름 - 02.0 정성 및 정량 구성 - 03.0 제약 형태 - 04.0 임상 세부 사항 - 04.1 치료 적응증 - 04.2 약물 사용에 대한 적절한 주의 사항4 및 기타 형태의 상호 작용 - 04.6 임신 및 수유 - 04.7 운전 및 기계 사용 능력에 대한 영향 - 04.8 바람직하지 않은 영향 - 04.9 과다복용 - 05.0 약리학적 특성 - 05.1 "약력학적 특성 - 05.2 약력학적 특성 - 05.2 약동학적 특성 - 05.2 전임상 안전성 데이터" -60 특정 - 06.1 부형제 - 06.2 비호환성 "- 06.3 유효 기간" - 06.4 보관을 위한 특별 예방 조치 - 06.5 기본 포장의 특성 및 포장 내용물 - 06.6 사용 및 취급 지침 - 07.0 모든 "시장의 승인 보유자" - -08.0 마케팅 승인 번호 - 09.0 최초 승인 또는 승인 갱신 날짜 - 10.0 텍스트 개정 날짜 - 11.0 무선 약물에 대한 전체 데이터, 내부 방사선 제어 12 도시미터에 대한 전체 데이터

01.0 의약품의 이름 -

필름으로 코팅된 EUCREAS 50 MG / 850 MG 정제

02.0 질적 및 양적 구성 -

각 필름코팅정에는 빌다글립틴 50mg과 염산메트포르민 850mg(메트포르민 660mg에 해당)이 들어 있습니다.

부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.

03.0 의약품 형태 -

필름코팅정.

한 면에는 "NVR", 다른 면에는 "SEH"라는 글자가 새겨져 있는 타원형의 노란색 필름 코팅된 비스듬한 모서리 정제.

04.0 임상 정보 -

04.1 치료 적응증 -

Eucreas는 제2형 당뇨병 치료에 사용됩니다.

- 유크레아스는 경구용 메트포르민 단독의 최대 허용 용량으로 충분한 혈당 조절을 달성할 수 없거나 이미 별도의 정제로 빌다글립틴과 메트포르민을 병용 투여하고 있는 성인 환자의 치료에 사용된다.

- 유크레아스는 메트포르민과 설포닐우레아가 적절히 조절되지 않는 성인 환자에서 식이 및 운동의 보조제로 설포닐우레아(삼중 병용 요법)와 병용 투여됩니다.

- 유크레아스는 인슐린과 메트포르민 단독 투여로 혈당 조절이 잘 되지 않는 성인 환자의 혈당 조절을 개선하기 위해 식이 및 운동의 보조제로 인슐린을 병용하는 3중 요법으로 적응증을 갖고 있다.

04.2 용법 및 투여방법 -

복용량

신기능이 정상인 성인(GFR ≥ 90mL/min)

Eucreas를 사용한 항고혈당 요법의 용량은 환자의 현재 요법, 효능 및 내약성을 기반으로 개별화되어야 하며 최대 권장 일일 용량인 100mg 빌다글립틴을 초과하지 않아야 합니다. Eucreas는 50mg/850mg 정제 또는 50mg/1000mg 정제로 하루에 두 번 아침에 한 알, 저녁에 다른 한 알로 시작할 수 있습니다.

- 메트포르민 단독요법의 최대내약용량이 부적절하게 조절되는 환자:

Eucreas의 시작 용량은 1일 2회 빌다글립틴 50mg(1일 총 용량 100mg)과 이미 사용 중인 메트포르민 용량을 제공해야 합니다.

- 빌다글립틴과 메트포르민을 별도의 정제로 병용투여에서 전환하는 환자:

Eucreas는 이미 사용 중인 빌다글립틴과 메트포르민의 용량으로 시작해야 합니다.

- 메트포르민과 설포닐우레아의 이중 병용요법으로 적절하게 조절되지 않는 환자:

Eucreas 용량은 빌다글립틴 50mg을 1일 2회(1일 총 용량 100mg) 제공하고 이미 사용 중인 용량과 유사한 메트포르민 용량을 제공해야 합니다. Eucreas를 sulphonylurea와 함께 사용하는 경우 저혈당 위험을 줄이기 위해 더 낮은 용량의 sulphonylurea를 고려할 수 있습니다.

- 인슐린과 메트포르민의 최대 허용 용량과의 이중 병용 요법으로 적절하게 조절되지 않는 환자:

Eucreas 용량은 1일 2회 50mg의 빌다글립틴(1일 총 용량 100mg)과 이미 사용 중인 용량과 유사한 메트포르민 용량을 제공해야 합니다.

빌다글립틴과 메트포르민을 티아졸리딘디온과 병용하는 경구 삼중 요법으로서의 안전성과 효능은 확립되지 않았습니다.

특수 인구

고령자(65세 이상)

메트포르민은 신장을 통해 배설되며 고령자는 신기능이 저하되는 경향(사구체여과율, GFR)이 있으므로 유크레아스를 투여하는 고령자의 신기능을 정기적으로 모니터링해야 한다(섹션 4.4 및 5.2 참조).

신장 장애

GFR은 메트포르민 함유 의약품의 치료 시작 전과 그 이후에는 적어도 매년 평가되어야 하며, 신장애의 추가 진행 위험이 높은 환자와 고령자의 경우 신기능을 더 자주 평가해야 합니다(예: 3-6개월마다). .

메트포르민의 최대 1일 투여량은 1일 2-3회로 나누어 투여하는 것이 바람직하다. GFR 환자에서 메트포르민 치료 시작을 고려하기 전에 유산산증의 위험을 증가시킬 수 있는 요인(섹션 4.4 참조)을 검토해야 합니다.

Eucreas의 적절한 강도를 사용할 수 없는 경우 고정 용량 조합 대신 개별 단일 성분을 사용해야 합니다.

GFR ml/분 메트포르민 빌다글립틴 60-89 최대 일일 복용량은 3,000mg입니다. 신기능이 악화되는 경우에는 감량을 고려할 수 있다. 용량 조절 없음 45-59 최대 일일 복용량은 2,000mg입니다. 시작 용량은 최대 용량의 절반을 초과해서는 안됩니다. 최대 일일 총 복용량은 50mg입니다. 30-44 최대 일일 복용량은 1,000mg입니다. 시작 용량은 최대 용량의 절반을 초과해서는 안됩니다. 메트포르민은 금기입니다.

간 기능 장애

치료 전 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)가 정상 상한치(ULN)의 3배 이상인 환자를 포함하여 간 장애 환자에게 유크레아를 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.3, 4.4 및 4.8 참조).

소아 인구

Eucreas의 사용은 어린이와 청소년에게 권장되지 않습니다(

투여 방법

구강 사용.

음식과 함께 또는 식사 직후에 Eucreas를 복용하면 메트포르민과 관련된 위장 증상을 줄일 수 있습니다(섹션 5.2 참조).

04.3 금기 사항 -

• 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.

• 모든 유형의 급성 대사성 산증(유산산증, 당뇨병성 케톤산증 등)

• 당뇨병 전혼수

• 중증 신부전(GFR

• 다음과 같은 잠재적으로 신장 기능을 변경할 수 있는 급성 상태

• 탈수,

• 심각한 감염,

• 충격,

• 요오드화 조영제의 혈관내 투여(섹션 4.4 참조).

• 다음과 같은 조직 저산소증을 유발할 수 있는 급성 또는 만성 상태

• 심장 또는 호흡 부전,

• 최근 심근경색,

• 충격.

• 손상된 간 기능(섹션 4.2, 4.4 및 4.8 참조).

• 급성 알코올 중독, 알코올 중독.

• 모유 수유(섹션 4.6 참조).

04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치 -

일반적인

Eucreas는 인슐린 의존성 환자에서 인슐린을 대체할 수 없으며 제1형 당뇨병 환자에게 사용해서는 안 됩니다.

젖산증

매우 드물지만 심각한 대사 합병증인 젖산증은 신장 기능의 급성 악화나 심폐 질환 또는 패혈증으로 인해 더 자주 발생하며, 메트포르민의 축적은 신장 기능의 급성 악화와 함께 발생하여 젖산증의 위험을 증가시킵니다.

탈수(심각한 설사 또는 구토, 발열 또는 수분 섭취 감소)의 경우 메트포르민 투여를 일시적으로 중단하고 환자에게 의료 전문가와 상담하도록 조언해야 합니다.

메트포르민을 투여받는 환자에서 신기능을 심각하게 손상시킬 수 있는 약물(예: 항고혈압제, 이뇨제 및 NSAIDs)로 치료를 시작할 때 주의해야 합니다. 유산산증의 기타 위험 인자는 과도한 알코올 섭취, 간 장애, 잘 조절되지 않는 당뇨병, 케톤증입니다. , 장기간 금식 및 저산소증과 관련된 기타 상태, 유산산증을 유발할 수 있는 약물의 병용(섹션 4.3 및 4.5 참조).

환자 및/또는 간병인은 젖산증의 위험에 대해 알려야 합니다. 유산산증은 산성성 호흡곤란, 복통, 근육경련, 무력증, 저체온증에 이어 혼수상태가 나타나는 것이 특징이며, 증상이 의심되는 경우 환자는 메트포르민 투여를 중단하고 즉시 의사의 진료를 받아야 한다. 진단 실험실 소견은 감소된 혈액 pH(혈장 젖산염(> 5mmol/L) 및 증가된 음이온 갭 및 젖산염/피루브산염 비율)입니다.

요오드화 조영제의 투여

요오드화 조영제의 혈관 내 투여는 조영제 유발 신병증을 유발할 수 있습니다. 이것은 메트포르민의 축적을 유발하고 젖산증의 위험을 증가시킵니다. 메트포르민 투여는 영상 촬영 전 또는 영상 촬영 시점에 중단되어야 하며, 검사 후 최소 48시간이 경과할 때까지 재개해서는 안 됩니다. 단, 신기능이 회복된 경우 평가 및 안정적인 것으로 확인됨(섹션 4.2 및 4.5 참조)

신장 기능

GFR은 치료 시작 전과 그 이후에 정기적으로 평가되어야 합니다(섹션 4.2 참조). 메트포르민은 GFR 환자에서 금기입니다.

간 기능 장애

치료 전 ALT 또는 AST > 3x ULN인 환자를 포함하여 간 장애가 있는 환자는 Eucreas로 치료해서는 안 됩니다(섹션 4.2, 4.4 및 4.8 참조).

간 효소 조절

드물게 간 기능 장애(간염 포함)가 빌다글립틴과 함께 보고되었습니다. 이러한 경우, 환자는 일반적으로 임상적 결과가 없는 무증상이었고 치료 중단 후 간 기능 검사가 정상으로 돌아왔습니다. 환자의 베이스라인 값을 알기 위해 이 약 치료를 시작하기 전에 간 기능 검사를 수행해야 합니다. 이 약 치료 중 간 기능은 치료 첫해 동안 3개월마다, 그 이후에는 주기적으로 검사해야 합니다. 트랜스아미나제 수치가 상승한 환자는 2차 간 기능 평가를 통해 결과를 확인한 다음 이상이 정상으로 돌아올 때까지 빈번한 간 기능 검사를 추적해야 합니다. AST 또는 ALT의 상승이 ULN의 3배 이상 지속되면 유크레아 투여를 중단할 것을 권장하며 황달 또는 간기능장애를 시사하는 기타 징후가 발생한 환자는 이 약 투여를 중단해야 한다.

이 약 투여를 중단하고 간 기능 매개변수를 정상화한 후, 이 약 투여를 재개해서는 안 된다.

피부 질환

비임상 독성 연구에서 빌다글립틴과 함께 원숭이 사지의 수포 및 궤양을 포함한 피부 병변이 보고되었습니다(섹션 5.3 참조). 임상 시험에서 "피부 병변의 발생률 증가"가 관찰되지는 않았지만 당뇨병성 피부 합병증이 있는 환자에 대한 경험은 제한적이었습니다. 또한, 수포성 및 박리성 피부 병변에 대한 시판 후 보고가 있었습니다.따라서 당뇨병 환자의 일상적인 관리에 따라 수포 및 궤양과 같은 피부 질환에 대한 모니터링이 권장됩니다.

급성 췌장염

빌다글립틴의 사용은 급성 췌장염 발병 위험과 관련이 있으므로 환자에게 급성 췌장염의 특징적인 증상을 알려야 합니다.

췌장염이 의심되면 빌다글립틴을 중단해야 합니다. 급성 췌장염이 확인되면 빌다글립틴을 다시 시작해서는 안 됩니다. 급성 췌장염의 병력이 있는 환자는 주의해야 합니다.

저혈당

설포닐우레아는 저혈당을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 설포닐우레아와 함께 빌다글립틴을 투여받는 환자는 저혈당의 위험이 있을 수 있습니다. 따라서 저혈당의 위험을 줄이기 위해 더 낮은 용량의 설포닐우레아를 고려할 수 있습니다.

외과 개입

메트포르민은 수술 시 전신마취, 척추마취 또는 경막외마취 하에 중단해야 합니다. 신기능이 재평가되어 안정적인 것으로 판명된 경우, 수술 또는 경구 영양 공급 재개 후 48시간 이내에 치료를 재개할 수 있습니다.

04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태 -

Eucreas에 대한 공식적인 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다. 다음은 개별 활성 물질에 대한 정보를 반영합니다.

빌다글립틴

빌다글립틴은 다른 의약품과 병용 시 상호작용 가능성이 낮습니다. 빌다글립틴은 사이토크롬 P(CYP) 450 효소의 기질이 아니며 CYP 450 효소를 억제하거나 유도하지 않기 때문에 이들 효소의 기질, 억제제 또는 유도제인 활성 물질과의 상호작용은 가능성이 없습니다.

경구용 항당뇨병제인 피오글리타존, 메트포르민 및 글리벤클라미드를 빌다글립틴과 병용하여 수행한 임상 연구 결과 참조 집단에서 임상적으로 관련된 약동학적 상호작용이 나타나지 않았습니다.

건강한 피험자에서 디곡신(p-당단백질 기질) 및 와파린(CYP2C9 기질)으로 수행된 약물 상호작용 연구에서 빌다글립틴과의 병용 투여 후 임상적으로 관련된 약동학적 상호작용이 나타나지 않았습니다.

건강한 피험자를 대상으로 암로디핀, 라미프릴, 발사르탄 및 심바스타틴에 대한 약물 상호 작용 연구가 수행되었습니다. 이 연구에서 빌다글립틴과의 병용 투여 후 임상적으로 관련된 약동학적 상호작용은 관찰되지 않았습니다. 그러나 이 증거는 참조 모집단에서 확인되지 않았습니다.

ACE 억제제와의 병용

ACE 억제제를 병용하는 환자에서 혈관부종의 위험이 증가할 수 있습니다(섹션 4.8 참조).

다른 경구용 항당뇨병제와 마찬가지로 빌다글립틴의 저혈당 효과는 치아지드, 코르티코스테로이드, 갑상선 약물 및 교감신경 흥분제를 포함한 일부 활성 물질에 의해 감소될 수 있습니다.

메트포르민

병용투여는 권장하지 않음

술

급성 알코올 중독은 특히 금식, 영양 실조 또는 간 손상의 경우 젖산증의 위험 증가와 관련이 있습니다.

요오드화 조영제

메트포르민 투여는 영상 촬영 전이나 촬영 시점에 중단되어야 하며, 신장 기능이 재평가되고 안정적인 것으로 밝혀진 경우 검사 후 최소 48시간이 경과할 때까지 재개해서는 안 됩니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).

양이온 활성 성분

신세뇨관 분비에 의해 제거되는 양이온성 활성 물질(예: 시메티딘)은 동일한 세뇨관 수송 시스템과 경쟁하기 때문에 메트포르민과 상호작용할 수 있으며, 따라서 메트포르민의 제거를 감소시켜 젖산증의 위험을 증가시킵니다. 건강한 지원자를 대상으로 한 연구가 수행되었습니다. 1일 2회 400mg의 시메티딘을 투여하면 메트포르민에 대한 전신 노출(AUC)이 50% 증가하는 것으로 나타났습니다. 따라서 신세뇨관 분비에 의해 제거되는 양이온성 약물을 병용 투여하는 경우 혈당 조절, 권장 용량 내 용량 조절 및 당뇨병 치료 변경에 대한 주의 깊은 모니터링이 고려되어야 합니다(섹션 4.4. 참조).

사용상의 주의가 필요한 협회

일부 의약품은 신장 기능에 악영향을 미쳐 젖산증의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 선택적 시클로옥시게나제(COX) II 억제제, ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 길항제 및 이뇨제, 특히 루프 이뇨제를 포함한 NSAID. 이 약을 메트포르민과 병용하는 경우 신기능에 대한 면밀한 모니터링이 필요합니다.

글루코코르티코이드, 베타-2-작용제 및 이뇨제는 고유한 고혈당 활성을 갖는다. 특히 치료 시작 시 환자에게 이를 알리고 혈당 모니터링을 더 자주 수행해야 하며, 필요한 경우 이 약과 병용 치료 중 및 중단 시 용량을 조절할 수 있습니다.

안지오텐신 전환 효소 억제제(ACE 억제제)는 혈당 수치를 낮출 수 있습니다. 필요한 경우 저혈당제의 용량은 다른 약물을 병용투여하는 동안 및 투여를 중단할 때 조정되어야 합니다.

04.6 임신과 모유 수유 -

임신

임산부에 대한 유크레아 사용에 대한 적절한 데이터가 없음 빌다글립틴을 사용한 동물 연구에서 고용량에서 생식 독성이 나타났습니다 동물을 대상으로 한 메트포르민 연구에서 생식 독성이 나타나지 않았습니다 빌다글립틴과 메트포르민을 사용한 동물 연구에서 최기형성이 나타나지 않았지만 산모에게 독성이 있는 용량에서 태아독성 영향(섹션 5.3 참조) 사람에 대한 잠재적 위험은 알려지지 않음 Eucreas는 임신 중에 사용해서는 안 됩니다.

수유 시간

동물 연구에서 빌다글립틴과 메트포르민이 모두 우유로 배설되는 것으로 나타났습니다. 빌다글립틴이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않지만 메트포르민은 소량으로 모유로 배설됩니다. 메트포르민으로 인해 신생아에서 저혈당증의 잠재적 위험이 있거나 빌다글립틴에 대한 인체 데이터가 부족하기 때문에(섹션 4.3 참조) 수유 중에는 Eucreas를 사용해서는 안 됩니다.

비옥

인간의 생식 능력에 대한 Eucreas의 영향에 대한 연구는 수행되지 않았습니다(섹션 5.3 참조).

04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향 -

운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았으며, 이상반응으로 어지러움을 경험한 환자는 운전 또는 기계 사용을 피해야 합니다.

04.8 바람직하지 않은 영향 -

Eucreas에 대한 치료적 임상 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 빌다글립틴과 메트포르민을 동시에 투여한 유크레아스의 생물학적 동등성이 입증되었습니다(섹션 5.2 참조). 여기에 제시된 데이터는 빌다글립틴과 메트포르민의 병용투여를 나타내며, 여기서 빌다글립틴은 메트포르민에 추가되었습니다. 빌다글립틴에 메트포르민을 추가한 연구는 수행되지 않았습니다.

안전 프로파일 요약

대부분의 이상반응은 경미하고 일시적이었고 치료를 중단할 필요가 없었습니다.

드물게 간 기능 장애(간염 포함)가 빌다글립틴과 함께 보고되었습니다. 이 경우, 환자는 일반적으로 임상적 결과 없이 무증상이었고 치료 중단 후 간 기능은 정상으로 돌아왔습니다. 최대 24주 기간의 통제된 단일 요법 또는 추가 요법 연구의 데이터에서 ALT 또는 AST 상승의 발생률이 정상 상한의 3배 이상(최소 2회의 연속 대조군 또는 치료 중 최종 방문에 존재하는 것으로 분류됨) 빌다글립틴 50mg 1일 1회, 빌다글립틴 50mg 1일 2회 및 모든 대조약의 경우 각각 0.2%, 0.3% 및 0.2%였습니다.이러한 트랜스아미나제 상승은 일반적으로 무증상이었고 본질적으로 진행성이 없었으며 담즙정체 또는 황달과 관련이 없었습니다.

빌다글립틴에서 드물게 혈관부종이 보고되었으며 대조군과 유사한 발생률을 보였습니다.대부분의 증례는 빌다글립틴과 ACE 억제제를 병용 투여했을 때 보고되었습니다.대부분의 사건은 중등도였으며 빌다글립틴 치료 중에 해결되었습니다.

이상반응 표

이중 맹검 연구에서 단독 요법 및 추가 요법으로 빌다글립틴을 투여받은 환자에서 보고된 이상반응은 시스템 기관 등급 및 절대 빈도별로 아래에 나열되어 있습니다. 표 5에 나열된 이상 반응은 유럽(EU) 수준에서 사용 가능한 메트포르민의 제품 특성 요약 정보를 기반으로 합니다. 주파수는 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100, ≤1/10), 흔하지 않음(≥1/1,000,

표 1 이중 맹검 연구에서 위약 + 메트포르민과 비교하여 메트포르민과 함께 빌다글립틴 100mg을 매일 추가로 투여받은 환자에서 보고된 이상반응(N = 208)

대사 및 영양 장애 흔한 저혈당 신경계 장애 흔한 떨림 흔한 두통 흔한 현기증 드문 피로 위장 장애 흔한 메스꺼움

선택된 이상반응에 대한 설명

빌다글립틴 1일 100mg과 메트포르민의 조합을 사용한 대조 임상 시험에서, 빌다글립틴 100mg 1일 + 메트포르민 그룹 또는 위약 + 메트포르민 그룹에서 이상반응으로 인한 중단이 보고되지 않았습니다.

임상 시험에서 저혈당의 발생률은 메트포르민과 함께 빌다글립틴을 투여받은 환자(1%)에서 흔했고 위약과 메트포르민을 투여받은 환자(0.4%)에서 흔하지 않았습니다. 심각한 사건은 보고되지 않았습니다. 빌다글립틴 군에서 저혈당.

임상 연구에서 빌다글립틴 100mg/일을 메트포르민(빌다글립틴 및 위약의 경우 각각 +0.2kg 및 -1.0kg)과 병용했을 때 체중은 기준선에서 변화하지 않았습니다.

최대 2년 이상의 임상 연구에서 빌다글립틴과 메트포르민을 병용했을 때 추가적인 안전성 신호나 예상치 못한 위험이 나타나지 않았습니다.

설포닐우레아와의 조합

표 2 빌다글립틴 50mg을 메트포르민 및 설포닐우레아와 병용하여 1일 2회 투여받은 환자에서 보고된 이상반응(N = 157)

대사 및 영양 장애 흔한 저혈당 신경계 장애 흔한 현기증, 떨림 피부 및 피하 조직 장애 흔한 다한증 일반 장애 및 투여 부위 상태 흔한 무력증

선택된 이상반응에 대한 설명

빌다글립틴 + 메트포르민 + 글리메피리드 치료군에서 보고된 이상반응으로 인한 중단은 없었고, 위약 + 메트포르민 + 글리메피리드 치료군에서는 0.6%였습니다.

저혈당의 발생률은 두 치료군 모두에서 공통적이었습니다(빌다글립틴 + 메트포르민 + 글리메피리드 그룹의 경우 5.1% 대 위약 + 메트포르민 + 글리메피리드 그룹의 경우 1.9%).빌다글립틴 그룹에서 심각한 저혈당의 한 사건이 보고되었습니다.

연구가 끝날 때 평균 체중에 대한 영향은 중립적이었습니다(빌다글립틴 그룹에서 +0.6kg, 위약 그룹에서 -0.1kg).

인슐린과의 연관성

표 3 이중 맹검 연구에서 빌다글립틴 100mg을 인슐린(메트포르민 포함 또는 미포함)과 병용 투여한 환자에서 보고된 이상반응(N = 371)

대사 및 영양 장애 흔한 혈당 감소 신경계 장애 흔한 두통, 오한 위장 장애 흔한 메스꺼움, 역류성 식도염 드문 설사, 헛배부름

선택된 이상반응에 대한 설명

빌다글립틴 50mg 1일 2회와 인슐린을 병용한 대조 임상 시험에서 메트포르민의 유무에 관계없이 전체 부작용으로 인한 중단의 발생률은 빌다글립틴 치료군에서 0.3%였으며 위약군에서는 중단이 없었습니다.

저혈당의 발생률은 두 치료군에서 비슷했습니다(빌다글립틴군 14.0% 대 위약군 16.4%).빌다글립틴군 2명과 위약군 6명에서 심각한 저혈당 반응이 나타났습니다.

연구 종료 시 평균 체중에 대한 영향은 중립적이었습니다(빌다글립틴 그룹에서 기준선에서 +0.6kg, 위약 그룹에서 체중 변화 없음).

고정 조합의 개별 활성 성분에 대한 추가 정보

빌다글립틴

표 4 이중 맹검 연구에서 단독 요법으로 빌다글립틴 100mg을 매일 투여받은 환자에서 보고된 이상반응(N = 1855)

감염 및 감염 매우 드물다 상기도 감염 매우 드물다 비인두염 대사 및 영양 장애 드문 저혈당 신경계 장애 흔한 현기증 드문 두통 혈관 병리 드문 말초 부종 위장 장애 드문 변비 근골격 및 결합 조직 장애 드문 관절통

선택된 이상반응에 대한 설명

위약(0.6%) 또는 대조약(0.5%)에 비해 1일 100mg 용량의 빌다글립틴(0.3%)으로 치료받은 환자에서 이상반응으로 인한 대조 단일요법 연구 중단의 전체 발생률은 더 높지 않았습니다.

비교 대조 단일 요법 연구에서 저혈당은 흔하지 않았으며 1일 100mg 용량의 빌다글립틴으로 치료받은 환자의 0.4%(1,855명 중 7명)에서 보고된 반면, 환자의 0.2%(1,082명 중 2명)에서 저혈당이 보고되었습니다. , 심각하거나 심각한 이벤트가 보고되지 않았습니다.

임상 연구에서 빌다글립틴 100mg을 단독 요법으로 투여했을 때 체중은 기준선에서 변화하지 않았습니다(빌다글립틴 및 위약의 경우 각각 -0.3kg 및 -1.3kg).

최대 2년 동안의 임상 연구에서 빌다글립틴과 메트포르민을 병용했을 때 추가적인 안전성 신호나 예상치 못한 위험이 나타나지 않았습니다.

메트포르민

표 5 메트포르민 성분 관련 이상반응

대사 및 영양 장애 매우 드물다 비타민 B12의 흡수 감소 및 젖산증 * 신경계 장애 흔한 금속 풍미 위장 장애 매우 흔한 메스꺼움, 구토, 설사, 복통 및 식욕 부진 간담도 장애 매우 드물다 간기능 검사 이상 또는 간염 ** 피부 및 피하 조직 장애 매우 드물다 홍반, 가려움증, 두드러기와 같은 피부 반응

* 장기간 메트포르민을 투여받은 환자에서 혈청 농도 감소와 함께 비타민 B12 흡수 감소가 매우 드물게 관찰되었으므로 환자가 거대적아구성 빈혈이 있는 경우 이 병인을 고려하는 것이 좋습니다.

** 메트포르민 중단 후 해소된 간 기능 검사 이상 또는 간염에 대한 단독 보고가 있었습니다.

위장관계 이상반응은 치료 시작 시 보다 빈번하게 발생하고 대부분의 경우 자연적으로 해소되므로 이를 방지하기 위해 메트포르민을 1일 2회 식후 또는 식후에 복용하는 것이 권장되며, 천천히 증량해도 호전될 수 있다. .

마케팅 후 경험

표 6 시판 후 이상반응

위장 장애 불명 췌장염 간담도 장애 불명 간염(약 중단 후 가역) 간기능 이상 검사(약 중단 후 가역) 근골격 및 결합 조직 장애 불명 근육통 피부 및 피하 조직 장애 불명 두드러기 수포성 및 각질 제거 피부 병변

의심되는 이상반응 보고

의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응의 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "Annex V" .

04.9 과다 복용 -

Eucreas의 과다 복용에 대한 데이터는 없습니다.

빌다글립틴

빌다글립틴 과다복용에 대한 정보는 제한적입니다.

증상

빌다글립틴 과량투여의 가능한 증상에 대한 정보는 10일 동안 빌다글립틴으로 치료받은 건강한 피험자에 대한 용량 증량 내약성 연구에서 파생되었습니다. 400mg에서 3건의 근육통과 경미하고 일시적인 감각이상, 발열, 부종 및 일시적인 리파제 수치 증가가 개별 사례에 나타났습니다. 600mg에서 한 피험자는 발과 손에 부종이 발생했으며 크레아틴 포스포키나제(CPK), AST, C-반응성 단백질(CRP) 및 미오글로빈 수치가 증가했습니다. 3명의 다른 피험자들은 발 부종이 발생했으며 2명의 경우 감각 이상을 동반했습니다.모든 증상 및 실험실 이상은 연구 약물 중단 후 치료 없이 해결되었습니다.

메트포르민

심각한 메트포르민 과다 복용(또는 유산산증의 공존 위험)은 유산산증을 유발할 수 있으며 이는 응급 의료 상태이며 병원에서 치료를 받아야 합니다.

치료

메트포르민을 제거하는 가장 효과적인 방법은 혈액투석이지만 주요 가수분해 대사산물(LAY 151)이 있을 수 있지만 빌다글립틴은 혈액투석으로 제거할 수 없으므로 지지적 치료가 권장된다.

05.0 약리학적 특성 -

05.1 "약력학적 특성 -

약물 요법 그룹: 당뇨병에 사용되는 약물, 경구 혈당강하제 조합.

ATC 코드: A10BD08.

행동의 메커니즘

Eucreas는 제2형 당뇨병 환자의 혈당 조절을 개선하기 위해 2가지 혈당강하제와 상보적 작용기전을 결합합니다. 췌도 조절제 계열의 성분인 빌다글립틴과 비구아나이드 계열의 성분인 염산메트포르민입니다.

빌다글립틴은 췌도 조절제 부류에 속하며 디펩티딜-펩티다제-4(DPP-4)의 강력하고 선택적인 억제제입니다. 메트포르민은 주로 간에서 내인성 포도당 생성을 감소시켜 작용합니다.

약력학적 효과

빌다글립틴

빌다글립틴은 주로 인크레틴 GLP-1(글루카곤 유사 펩타이드-1) 및 GIP(포도당 의존성 인슐린 분비 촉진성 폴리펩타이드)의 분해를 담당하는 효소인 DPP-4를 억제함으로써 작용합니다.

빌다글립틴의 투여는 DPP-4 활성의 신속하고 완전한 억제를 초래하여 내인성 공복 및 식후 수준의 인크레틴 GLP-1 및 GIP를 증가시킵니다.

빌다글립틴은 내인성 수준의 인크레틴을 증가시켜 포도당에 대한 베타 세포의 민감도를 증가시켜 포도당 의존성 인슐린 분비를 개선합니다. 제2형 당뇨병 환자에서 매일 빌다글립틴 50-100mg으로 치료하면 유의하게 개선됨 i 채점자 HOMA-β(항상성 모델 평가 -β), 인슐린에 대한 프로인슐린의 비율 및 빈번한 샘플링으로 식사에 대한 내성 시험에서 베타 세포의 반응성 측정. 비당뇨병 환자(정상 혈당)에서 빌다글립틴은 인슐린 분비를 자극하거나 포도당 수준을 낮추지 않습니다.

GLP-1의 내인성 수준을 증가시킴으로써 빌다글립틴은 또한 포도당에 대한 알파 세포의 민감도를 증가시켜 포도당 양에 대해 보다 적절한 글루카곤 분비를 초래합니다.

인크레틴 수치의 증가로 인한 고혈당증에서 인슐린/글루카곤 비율의 증가는 공복 및 식후 간 포도당 생성을 감소시켜 혈당을 감소시킵니다.

위 배출을 느리게 하는 증가된 GLP-1 수치의 알려진 효과는 빌다글립틴 치료에서 관찰되지 않습니다.

메트포르민

메트포르민은 저혈당 효과가 있는 비구아나이드로, 기저 및 식후 혈장 포도당을 모두 감소시킵니다. 인슐린 분비를 자극하지 않으므로 저혈당이나 체중 증가를 일으키지 않습니다.

메트포르민은 3가지 기전으로 포도당 수치를 낮출 수 있습니다.

- gluconeogenesis 및 glycogenolysis를 억제하여 간 포도당 생성을 감소시킵니다.

- 근육에서 인슐린 감수성을 적당히 증가, 개선이해 포도당의 말초 사용;

- 포도당의 장 흡수 지연.

메트포르민은 글리코겐 합성효소에 작용하여 글리코겐의 세포내 합성을 자극하고 특정 유형의 막 포도당 수송체(GLUT-1 및 GLUT-4)의 수송 능력을 증가시킵니다.

인간에서 메트포르민은 혈당에 대한 작용과 상관없이 지질 대사에 긍정적인 영향을 미치며, 이는 중장기 대조 임상 시험에서 치료 용량에서 입증되었습니다.

UKPDS(UK Prospective Diabetes Study) 무작위 전향적 연구는 제2형 당뇨병에서 집중 혈당 조절의 장기적인 이점을 확립했습니다. :

- 식이요법 단독군(43.3건/1,000환자-년)에 비해 메트포르민군(29.8건/1,000환자-년)에서 모든 당뇨병 관련 합병증의 절대 위험의 유의미한 감소, p = 0,0023, 및 설포닐우레아 및 인슐린 단독요법 그룹의 조합(40.1건/1,000명의 환자-년), p = 0.0034;

- 당뇨병 관련 사망의 절대 위험의 상당한 감소: 메트포르민 7.5 사건/1,000 환자-년, 식이요법 단독 12.7 사건/1,000 환자-년, p = 0.017;

- 전체 사망률의 절대 위험의 유의한 감소: 메트포르민 13.5건/1,000 환자-년 대 식이 요법 단독 20.6건/1,000 환자-년(p = 0.011) 및 설포닐우레아 단독 요법과 인슐린의 조합 18.9건/1,000명의 환자- 년(p = 0.021);

- 심근경색의 절대 위험도의 상당한 감소: 메트포르민 11건/1,000환자-년, 식이요법 단독 18건/1,000환자-년(p=0.01).

임상 효능 및 안전성

메트포르민 단독 요법에도 불구하고 혈당 조절이 불만족스러운 환자에게 투여된 빌다글립틴은 치료 6개월 후에 위약에 비해 통계적으로 유의한 평균 HbA1c의 추가 감소를 초래했습니다(빌다글립틴 50mg 및 100mg의 경우 -0.7%에서 -1.1%의 그룹 간 차이). mg) 기준선에서 HbA1c가 0.7% 이상 감소한 환자의 비율은 메트포르민 + 위약 그룹(20%)에 비해 빌다글립틴 + 메트포르민 그룹(각각 46% 및 60%)에서 통계적으로 유의하게 더 높았습니다.

24주 임상 연구에서 빌다글립틴(50mg 1일 2회)과 메트포르민(1일 평균 용량: 2020mg)이 부적절하게 조절되는 환자에서 피오글리타존(30mg 1일 1회)과 비교되었습니다. 8.4%의 베이스라인 HbA1c와 비교하여 평균 감소는 빌다글립틴과 메트포르민을 병용한 경우 -0.9%, 피오글리타존과 메트포르민을 병용한 경우 -1.0% 감소였습니다. 메트포르민과 함께 빌다글립틴을 투여받은 환자에서 관찰된 +0.3 kg과 비교하여 관찰되었습니다.

2년 이상 지속된 연구에서 메트포르민으로 치료받은 환자에서 빌다글립틴(50mg 1일 2회)과 글리메피리드(최대 6mg/일 - 2년 평균 용량: 4.6mg)를 비교했습니다. : 1894mg). 1년 후, HbA1c의 평균 감소는 메트포르민과 조합된 빌다글립틴에서 -0.4%, 메트포르민과 조합된 글리메피리드에서 -0.5%였으며, 이는 평균 기준선 HbA1c 7.3%와 비교됩니다. 체중의 변화는 glimepiride에서 +1.6kg에 비해 vildagliptin에서 -0.2kg이었습니다. 저혈당 발생률은 빌다글립틴군(1.7%)이 글리메피리드군(16.2%)보다 유의하게 낮았으며, 연구 종료점(2년)에서 두 치료군 모두 HbA1c가 기준치와 유사한 것으로 밝혀졌다. 체중 변화와 저혈당의 차이가 유지되었습니다.

52주간의 연구에서 빌다글립틴(50mg 1일 2회)은 메트포르민(기준 메트포르민 용량 1928mg/일)으로 부적절하게 조절되는 환자에서 글리클라자이드(1일 평균 용량: 229.5mg)와 비교되었습니다. 1년 후, HbA1c의 평균 감소는 메트포르민과 조합된 빌다글립틴의 경우 -0.81%(평균 기준선 HbA1c 8.4%) 및 글리클라자이드와 메트포르민 조합의 경우 -0.85%(평균 기준선 HbA1c 8.5%)였습니다. 통계적 비열등성이 달성되었습니다(95% CI -0.11 - 0.20). 체중 변화는 gliclazide에서 +1.4kg의 체중 증가와 비교하여 빌다글립틴에서 +0.1kg이었습니다.

치료로서 빌다글립틴과 메트포르민의 고정 조합(50mg/500mg 1일 2회 또는 50mg/1000mg 1일 2회 용량으로 점진적으로 적정)의 효능은 24주 연구에서 평가되었습니다. novo) 환자 HbA1c는 빌다글립틴/메트포르민 50mg/1000mg 1일 2회 투여 시 -1.82%, 빌다글립틴/메트포르민 50mg/500mg 1일 2회 투여 시 -1.61%, 메트포르민 1000mg 1일 2회 투여 시 -1.36% 감소 및 - 1.09%, 빌다글립틴 50mg 1일 2회 평균 기준선 HbA1c 8.6%에서 시작합니다. 기준선이 10.0% 이상인 환자에서 관찰된 HbA1c의 감소가 더 두드러졌습니다.

빌다글립틴(50mg 1일 2회)과 메트포르민(1일 1500mg 이상) 및 글리메피리드(4mg 이상)의 병용 요법의 효능과 안전성을 평가하기 위해 318명의 환자를 대상으로 24주, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구가 수행되었습니다. 메트포르민 및 글리메피리드와 조합된 빌다글립틴은 위약과 비교하여 HbA1c를 유의하게 감소시켰습니다.

449명의 환자를 대상으로 24주, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구를 수행하여 빌다글립틴(50mg 1일 2회)과 안정적인 용량의 기초 또는 사전 혼합 인슐린(1일 평균 용량 41)의 효능 및 안전성을 평가했습니다. 단위), 메트포르민을 병용하거나(N = 276) 메트포르민을 병용하지 않는 경우(N = 173). 빌다글립틴과 인슐린 병용요법은 위약에 비해 당화혈색소를 유의하게 감소시켰습니다. 일반 인구에서 8.8%의 평균 기준선 HbA1c에서 HbA1c의 위약 조정 평균 감소는 -0.72%였습니다. 메트포르민을 병용하거나 병용하지 않고 인슐린으로 치료한 하위 그룹에서 HbA1c의 평균 위약 조정 감소는 각각 -0.63% 및 -0.84%였습니다. 일반 인구에서 저혈당의 발생률은 빌다글립틴 및 위약 그룹에서 각각 8.4% 및 7.2%였으며 빌다글립틴을 투여받은 환자는 체중 증가가 없었고(+0.2kg), 위약을 투여받은 환자는 체중 감소(-0.7kg)가 나타났습니다.

인슐린으로 적절히 조절되지 않는 더 진행된 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 또 다른 24주 연구(단시간 작용 및 장기 작용, 평균 인슐린 용량 80IU/일)에서 빌다글립틴(50mg 1일 2회)을 추가했을 때 HbA1c의 평균 감소 인슐린은 위약 + 인슐린보다 통계적으로 유의하게 더 컸다(0.5% 대 0.2%). 저혈당의 발생률은 위약군보다 빌다글립틴군에서 더 낮았다(22.9% 대 29.6%).

심혈관 위험

독립적이고 전향적으로 수여된 심혈관 사건에 대해 2년 이상의 기간 동안 진행한 25건의 III상 임상 시험에 대한 메타 분석이 수행되었습니다. 이 분석은 빌다글립틴 치료가 비교군에 비해 심혈관 위험 증가와 관련이 없다는 것을 보여주었습니다. 입증된 심혈관 및 뇌혈관(CCV) 사건[급성 관상 증후군(ACS), 일과성 허혈 발작(영상에서 심장 마비의 증거가 있음), 뇌졸중 또는 CCV 사망]의 복합 평가변수는 활성 및 위약 [Mantel-Haenszel 위험 비율 0.84(95% 신뢰 구간 0.63-1.12)]. vildagliptin 그룹의 환자 8,956명 중 총 99명이 사건을 보고한 반면, 비교 그룹의 환자 6,061명 중 91명이 사건을 보고했습니다.

소아 인구

유럽의약품청(European Medicines Agency)은 제2형 당뇨병이 있는 소아 인구의 모든 하위 집합에서 메트포르민과 함께 빌다글립틴을 사용한 연구 결과를 제출할 의무를 포기했습니다(소아용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).

05.2 "약동학 특성 -

유크레아스

흡수

생물학적 동등성은 Eucreas의 3가지 강점(50mg/500mg, 50mg/850mg 및 50mg/1000mg)과 해당 용량의 빌다글립틴 및 메트포르민 염산염 정제의 자유 조합 사이에서 입증되었습니다.

음식은 Eucreas에 의한 빌다글립틴의 흡수 정도와 속도에 영향을 미치지 않습니다. Eucreas 50mg/1000mg의 메트포르민 흡수 속도와 정도는 Cmax가 26% 감소하고 AUC가 7% 감소하고 Tmax가 느려지는 것으로 나타났습니다(2, 0에서 4.0시간).

아래 정보는 Eucreas에 있는 개별 활성 물질의 약동학적 특성을 반영합니다.

빌다글립틴

흡수

공복 상태에서 경구 투여 후 빌다글립틴은 빠르게 흡수되며 1.7시간에 최고 혈장 농도가 나타납니다. 음식은 최대 혈장 농도에 도달하는 시간을 약간 지연(2.5시간)하지만 전체 노출(AUC)을 변경하지 않습니다. 음식과 함께 빌다글립틴을 투여하면 Cmax(19%)가 감소합니다. 그러나 변화의 정도는 임상적으로 유의하지 않으므로 빌다글립틴은 음식과 상관없이 복용할 수 있습니다. 절대 생체 이용률은 85%입니다.

분포

빌다글립틴의 혈장 단백질 결합은 낮고(9.3%) 빌다글립틴은 혈장과 적혈구 사이에 균등하게 분포합니다. 정맥 투여 후 빌다글립틴(Vss)의 평균 정상 상태 분포 부피는 71리터로, 이는 혈관외 분포를 시사합니다.

생체 변형

인간에서 대사는 빌다글립틴의 주요 제거 경로로 용량의 69%를 차지하며 주요 대사 산물(LAY 151)은 약리학적으로 비활성이며 시아노 그룹의 가수분해 산물이며 용량의 57%를 차지합니다. 아미드의 가수분해 생성물(용량의 4%). 한 연구에 따르면 DPP-4는 부분적으로 빌다글립틴 가수분해에 기여합니다 생체 내 DPP-4가 없는 쥐를 사용하여 수행했습니다. 빌다글립틴은 CYP 450 효소에 의해 정량화할 수 있는 정도로 대사되지 않으며, 결과적으로 빌다글립틴의 대사 제거율은 CYP 450 억제제 및/또는 유도제 약물의 병용 투여에 의해 영향을 받지 않을 것으로 예상됩니다. 시험관 내 빌다글립틴이 CYP 450 효소를 억제/유도하지 않는다는 것이 입증되었습니다. 따라서 빌다글립틴은 CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 53A1 또는 CYP 53A1 또는 CYP 53A4에 의해 대사되는 의약품의 대사 제거에 영향을 미치지 않을 것 같습니다. 동시에 투여할 때.

제거

[14C] 빌다글립틴의 경구 투여 후, 용량의 약 85%가 소변으로 배설되고 용량의 15%가 대변으로 회수됩니다. 경구 투여 후, 변화되지 않은 빌다글립틴의 신장 배설은 용량의 23%에 이르며, 건강한 피험자에서 정맥내 투여 후, 빌다글립틴의 총 혈장 및 신장 청소율은 각각 41 및 13 L/시간 경로로 정맥내 투여한 후, 평균 제거 반감기는 약 2시간입니다. 경구 투여 후 제거 반감기는 약 3시간입니다.

선형성/비선형성

치료 용량 범위 내에서 빌다글립틴 Cmax 및 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)은 용량에 비례하여 대략적으로 증가합니다.

특별 환자 그룹

성별: "광범위한 연령 및 체질량 지수(BMI)"에 걸쳐 건강한 남성과 여성 피험자 사이에 빌다글립틴의 약동학에서 임상적으로 관련된 차이가 관찰되지 않았습니다. 빌다글립틴에 의한 DPP-4 억제는 성별의 영향을 받지 않았습니다.

연령: 70세 이상의 건강한 노인 대상에서 빌다글립틴(100mg 1일 1회)의 전체 노출은 건강한 젊은 대상(18-40세)에 비해 최고 혈장 농도에서 18% 증가와 함께 32% 증가했습니다. 그러나 이러한 변화는 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지 않습니다.빌다글립틴에 의한 DPP-4 억제는 연령에 영향을 받지 않습니다.

간 장애: 경증, 중등도 또는 중증(Child-Pugh A-C) 간 장애가 있는 피험자에서 빌다글립틴 노출(최대 ≥30%)에 임상적으로 유의한 변화가 없었습니다.

신장애: 경증, 중등도 또는 중증의 신장애가 있는 피험자에서 빌다글립틴에 대한 전신 노출이 증가하고(Cmax 8-66%; AUC 32-134%), 신장 기능이 정상인 피험자에 비해 전신 청소율이 감소했습니다.

인종 그룹: 제한된 데이터에 따르면 인종은 빌다글립틴의 약동학에 큰 영향을 미치지 않습니다.

메트포르민

흡수

메트포르민을 경구 투여한 후 약 2.5시간 후에 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달합니다. 500mg 메트포르민 정제의 절대 생체이용률은 건강한 대상에서 약 50-60%입니다. 경구 투여 후 대변에서 발견되는 흡수되지 않은 부분은 20-30%입니다.

경구 투여 후, 메트포르민의 흡수는 포화되고 불완전합니다. 메트포르민의 흡수 동역학은 비선형인 것으로 가정됩니다. 용량 및 메트포르민의 정상적인 용법에 따르면, 정상 상태 혈장 농도는 24-48 이내에 도달합니다. 시간 및 일반적으로 1μg/mL 미만입니다. 대조 임상 시험에서 최대 혈장 메트포르민 수준(Cmax)은 최대 용량에서도 4μg/mL를 초과하지 않았습니다.

음식은 메트포르민의 흡수 정도를 약간 지연시키고 감소시킵니다. 850mg 용량을 투여한 후 최고 혈장 농도는 40% 더 낮았고 AUC는 25% 감소했으며 최고 혈장 농도까지의 시간은 35분 연장되었습니다 이 감소의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다.

분포

혈장 단백질 결합은 무시할 수 있습니다. 메트포르민은 적혈구에 분포하며 평균 분포 부피(Vd)는 63~276리터입니다.

대사

메트포르민은 변화 없이 소변으로 배설됩니다. 인간에서 대사 산물이 확인되지 않았습니다.

제거

메트포르민은 신장 배설에 의해 제거됩니다. 메트포르민의 신장 청소율은 > 400mL/min으로 메트포르민이 사구체 여과 및 세뇨관 분비에 의해 제거됨을 나타냅니다. 경구투여 후 겉보기 말기소실반감기는 약 6.5시간이며, 신기능이 저하되면 크레아티닌에 비례하여 신 청소율이 감소하여 소실반감기가 연장되어 혈장 메트포르민 수치가 증가한다.

05.3 전임상 안전성 데이터 -

최대 13주 동안의 동물 연구가 Eucreas의 관련 물질로 수행되었습니다. 새로운 조합 관련 독성은 확인되지 않았습니다. 다음 데이터는 빌다글립틴 또는 메트포르민을 사용한 개별 연구의 결과입니다.

빌다글립틴

15 mg/kg의 무효과 용량(Cmax를 기준으로 한 인간 노출의 7배)의 개에서 심장 내 충격 전도 지연이 관찰되었습니다.

쥐와 생쥐에서 폐에 거품이 많은 폐포 대식세포가 축적되는 것이 관찰되었습니다. 무영향 투여량은 쥐에서 25mg/kg(AUC에 기초한 인간 노출의 5배), 마우스에서 750mg/kg(인간 노출의 142배)이었다.

위장 증상, 특히 연변, 점액성 변, 설사 및 고용량에서 대변의 혈액이 개에서 관찰되었습니다. 영향 없음 수준이 설정되지 않았습니다.

기존의 유전독성 연구에서 시험관 내 그리고 생체 내 빌다글립틴은 돌연변이를 유발하지 않았습니다.

랫드에서 수태능 및 초기 배아 발달 연구에서 빌다글립틴이 수태능, 생식 능력 또는 초기 배아 발달 장애를 유발하는 것으로 나타나지 않았습니다. 배태자 독성은 쥐와 토끼에서 평가되었습니다. 랫트에서 75mg/kg(인간 노출의 10배)의 무영향 용량에서 모체 체중 매개변수의 감소와 관련하여 떠다니는 갈비뼈의 발생률 증가가 관찰되었습니다. 토끼에서는 태아 체중 감소 및 골격 변화, 50 mg/kg의 무영향 용량(인간 노출의 9배)에서 심각한 모체 독성이 있는 경우에만 발달 지연을 나타내는 것으로 관찰되었습니다. F1 세대에서 일시적인 체중 감소 및 운동 활동 감소를 포함하는 ≥ 150 mg/kg의 모체 독성과 관련하여만.

쥐에 대한 2년간의 발암성 연구는 최대 900mg/kg(최대 권장 용량에서 인간 노출의 약 200배)의 경구 용량으로 수행되었습니다. 빌다글립틴으로 인한 종양 발생의 증가는 관찰되지 않았습니다. 또 다른 2년 간의 발암성 연구는 최대 1000mg/kg의 경구 용량을 투여한 마우스에서 수행되었습니다. kg(인간 노출의 59배) 및 100mg/kg(인간 노출의 16배). 빌다글립틴 및 주요 대사 산물의 유전독성 부족, 한 종 및 모든 종에서 종양 발생을 기반으로 하여 마우스에서 이러한 종양의 증가된 발생률이 인간에 대한 상당한 위험을 나타내는 것으로 간주되지 않음 종양이 관찰된 높은 전신 노출 비율 .

원숭이를 대상으로 한 13주간의 독성 연구에서 시노몰구스 피부 병변은 ≥ 5 mg/kg/일의 용량에서 보고되었습니다. 병변은 사지(손, 발, 귀 및 꼬리)에 일관되게 국소화되었습니다. 5mg/kg/일의 용량(100mg 용량에 노출된 후 인간 AUC와 거의 동일함)에서 소포만 관찰되었습니다. 이들은 지속적인 치료에도 불구하고 퇴행했으며 조직병리학적 이상과 관련이 없었습니다. ≥ 20mg/kg/일(100mg 용량에 노출된 후 인간의 AUC의 약 3배)의 용량에서 피부 박리, 딱지 및 꼬리 염증과 관련된 조직병리학적 변화가 관찰되었습니다. 꼬리의 괴사성 병변은 ≥ 80 mg/kg/일의 용량에서 관찰되었습니다. 4주의 회복 기간 동안 160mg/kg/day로 처리된 원숭이의 피부 병변은 퇴행하지 않았습니다.

메트포르민

메트포르민에 대한 비임상 데이터는 안전약리학, 반복 투여 독성, 유전 독성, 발암 가능성 및 생식 독성.