유효 성분: 에제티미브, 심바스타틴
바이토린 10 mg / 10 mg, 10 mg / 20 mg, 10 mg / 40 mg, 10 mg / 80 mg 정제
왜 바이토린을 사용합니까? 무엇을 위한 것입니까?
바이토린은 활성 물질인 에제티미브와 심바스타틴을 함유하고 있으며, 바이토린은 혈중 총콜레스테롤, "나쁜" 콜레스테롤(LDL 콜레스테롤), 중성지방이라고 하는 지방 물질의 수치를 낮추는 데 사용되는 약입니다. 또한, VYTORIN은 "좋은" 콜레스테롤(HDL 콜레스테롤) 수치를 높입니다.
VYTORIN은 콜레스테롤을 낮추기 위해 두 가지 방식으로 작용합니다. 활성 물질 ezetimibe는 소화관에서 흡수되는 콜레스테롤을 감소시킵니다. "스타틴" 계열에 속하는 활성 물질인 심바스타틴은 체내에서 합성되는 콜레스테롤의 생성을 억제합니다.콜레스테롤은 혈류에서 발견되는 여러 지방 물질 중 하나입니다.
총 콜레스테롤은 주로 LDL 콜레스테롤과 HDL 콜레스테롤로 구성됩니다. LDL 콜레스테롤은 동맥벽에 축적되어 플라크를 형성할 수 있기 때문에 종종 "나쁜" 콜레스테롤이라고 합니다. 시간이 지남에 따라 이 플라크가 쌓이면 동맥이 좁아질 수 있습니다. 이 협착은 심장과 뇌와 같은 중요한 기관으로 가는 혈류를 늦추거나 차단할 수 있습니다. 이러한 혈류 차단은 심장마비나 뇌졸중을 유발할 수 있습니다.
HDL 콜레스테롤은 나쁜 콜레스테롤이 동맥에 축적되는 것을 방지하고 심장병을 예방하기 때문에 종종 "좋은" 콜레스테롤이라고 합니다.
트리글리세리드는 심장 질환의 위험을 증가시킬 수 있는 혈액 내 지방의 또 다른 형태입니다.
VYTORIN은 식이요법만으로는 콜레스테롤 수치를 조절할 수 없는 환자에게 사용됩니다. 이 약을 복용하는 동안에도 콜레스테롤을 낮추는 식단을 따라야 합니다.
VYTORIN은 다음과 같은 경우 콜레스테롤을 낮추기 위해 식이 요법에 추가로 사용됩니다.
- 혈중 콜레스테롤 수치 상승(원발성 고콜레스테롤혈증) [가족성 및 비가족성 이형접합체] 또는 혈중 지방 수치 상승(혼합 고지혈증):
- 스타틴 단독으로 잘 조절되지 않는 사람;
- 스타틴과 에제티미브를 별도의 정제로 복용한 경우
- 유전성 질환(동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증)은 혈중 콜레스테롤 수치를 증가시킵니다. 다른 치료와 함께 치료를 받고 있을 수도 있습니다.
VYTORIN은 체중 감량에 도움이 되지 않습니다.
Vytorin을 사용해서는 안 되는 경우
다음과 같은 경우 VYTORIN을 복용하지 마십시오.
- 에제티미브, 심바스타틴 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기(과민증)가 있는 경우(섹션 6. 팩 내용물 및 기타 정보 참조)
- 현재 간 문제가 있습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
- 다음 활성 물질 중 하나 이상과 함께 약을 복용하고 있습니까? 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸 또는 보리코나졸(진균 감염 치료에 사용); ? 에리트로마이신, 클라리스로마이신 또는 텔리트로마이신(감염 치료에 사용); ? 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르 및 사퀴나비르와 같은 HIV 프로테아제 억제제(HIV 프로테아제 억제제는 HIV 감염을 치료하는 데 사용됨); ? 보세프레비르 또는 텔라프레비르(C형 간염 바이러스 감염 치료에 사용) 네파조돈(우울증 치료에 사용) 또는 코비시스타트 또는 젬피브로질(콜레스테롤을 낮추는 데 사용) 사이클로스포린(종종 장기 이식 환자에 사용) ? 다나졸(자궁 내막이 자궁 외부에서 자라는 상태인 자궁내막증을 치료하는 데 사용되는 인공 호르몬).
- 지난 7일 동안 fusidic acid(박테리아 감염 치료에 사용)라는 약을 복용 중이거나 복용 중입니다.
로미타피드(심각하고 희귀한 유전적 콜레스테롤 상태를 치료하는 데 사용)를 복용하는 경우 10mg/40mg 이상의 바이토린을 복용하지 마십시오.
사용 중인 약이 위에 나열된 약인지 확실하지 않은 경우 의사에게 조언을 구하십시오.
사용 시 주의사항 바이토린을 복용하기 전에 알아야 할 사항
의사에게 알리십시오
- 알레르기를 포함한 모든 건강 상태;
- 많은 양의 알코올을 섭취하거나 간 질환을 앓은 적이 있는 경우. 이 경우 VYTORIN이 귀하에게 적합하지 않을 수 있습니다.
- 수술을 받아야 하는 경우. VYTORIN 복용을 잠시 중단해야 할 수도 있습니다.
- 아시아인인 경우 다른 복용량이 적절할 수 있습니다.
의사는 VYTORIN을 복용하기 전에 그리고 VYTORIN을 복용하는 동안 간 문제의 증상이 있는 경우 혈액 검사를 받아야 합니다. 이 분석은 간이 제대로 기능하는지 알아보기 위해 수행됩니다.
- 의사는 VYTORIN 요법을 시작한 후 간 기능을 확인하기 위해 혈액 검사를 지시할 수도 있습니다.
이 약으로 치료를 받는 동안 의사는 당뇨병이 없는지 또는 당뇨병 발병 위험이 없는지 주의 깊게 확인할 것입니다. 고혈당과 지방 수치, 과체중 및 고혈압이 있으면 당뇨병에 걸릴 위험이 있습니다.
심각한 폐 질환이 있는 경우 의사에게 알리십시오.
이 약과 피브레이트(일부 유형의 콜레스테롤 저하제)와 이 약의 투여는 피브레이트와 함께 사용하는 것이 연구되지 않았으므로 피해야 합니다.
근육통, 근육 압통 및 원인 불명의 근육 약화가 있는 경우 근육 문제가 드물게 심각할 수 있고 신장 손상을 일으키는 근육 조직 손상을 유발할 수 있고 매우 드물게 사망이 발생할 수 있으므로 즉시 의사에게 연락하십시오. 근육 손상의 위험은 VYTORIN의 고용량, 특히 10mg/80mg 용량에서 더 커집니다.
근육 손상의 위험도 일부 환자에서 더 큽니다. 다음 중 하나라도 해당되는 경우 의사에게 알리십시오.
- 신장 문제가 있다
- 갑상선 문제가 있다
- 65세 이상
- 여성이다
- "스타틴"(심바스타틴, 아토르바스타틴, 로수바스타틴 등) 또는 피브레이트(젬피브로질 및 베자피브레이트 등)라는 콜레스테롤 저하제를 복용하는 동안 근육 문제가 발생한 적이 있습니다.
- 귀하 또는 귀하의 직계 가족에게 유전성 근육 질환이 있습니다.
또한 지속적인 근력 약화가 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 이 상태를 진단하고 치료하기 위해 추가 검사와 약이 필요할 수 있습니다.
어린이 및 청소년
VYTORIN의 사용은 10세 미만의 어린이에게 권장되지 않습니다.
어떤 약물이나 음식이 바이토린의 효과를 바꿀 수 있습니까?
기타 의약품 및 VYTORIN
다음 활성 물질이 포함된 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사에게 알리십시오. 다음과 같은 약과 함께 바이토린을 복용하면 근육 문제의 위험이 증가할 수 있습니다(일부는 이미 위의 경우 "바이토린을 복용하지 마십시오" 섹션에서 언급했습니다):
- 사이클로스포린(장기 이식을 받는 환자에게 자주 사용됨);
- danazol(자궁 내막이 자궁 외부에서 자라는 상태인 자궁내막증을 치료하는 데 사용되는 인공 호르몬);
- 이트라코나졸, 케토코나졸, 플루코나졸, 포사코나졸 또는 보리코나졸(진균 감염 치료에 사용)과 같은 활성 물질이 포함된 의약품;
- 젬피브로질 및 베자피브레이트(콜레스테롤을 낮추는 데 사용됨)와 같은 활성 성분이 포함된 피브레이트;
- 에리스로마이신, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신 또는 푸시딘산(세균 감염 치료제). 이 약을 사용하는 동안 푸시딘산을 복용하지 마십시오. 이 전단지의 단락 4도 참조하십시오.
- indinavir, nelfinavir, ritonavir 및 saquinavir와 같은 HIV 프로테아제 억제제(AIDS 치료에 사용됨);
- 보세프레비르 또는 텔라프레비르(C형 간염 바이러스 감염 치료에 사용);
- 네파조돈(우울증 치료에 사용);
- 활성 성분 코비시스타트를 함유한 의약품;
- amiodarone(불규칙한 심장 박동을 치료하는 데 사용);
- 베라파밀, 딜티아젬 또는 암로디핀(고혈압, 심장 질환 또는 기타 심장 질환과 관련된 흉통 치료에 사용);
- lomitapide(심각하고 희귀한 유전적 콜레스테롤 상태를 치료하는 데 사용됨)
- 고용량(1일 1g 이상)의 니아신 또는 니코틴산(콜레스테롤을 낮추는 데 사용됨);
- 콜히친(통풍 치료에 사용).
위에 나열된 약 외에도 처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 적이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 특히 다음 중 하나를 복용하는 경우 의사에게 알리십시오.
- 와파린, 플루인디온, 펜프로쿠몬 또는 아세노쿠마롤(항응고제)과 같은 혈전을 예방하는 활성 물질이 포함된 의약품;
- 콜레스티라민(콜레스테롤을 낮추는 데에도 사용됨)은 VYTORIN의 작용 방식에 영향을 미치기 때문입니다.
- fenofibrate(콜레스테롤을 낮추는 데에도 사용됨);
- 리팜피신(결핵 치료에 사용).
또한 새로운 약을 처방하는 의사에게 귀하가 VYTORIN을 복용하고 있음을 알려야 합니다.
음식과 음료가 있는 VYTORIN
자몽 주스에는 VYTORIN을 포함하여 일부 의약품의 신진대사를 변경하는 하나 이상의 물질이 포함되어 있습니다. 자몽 주스의 섭취는 근육 문제의 위험을 증가시킬 수 있으므로 피해야 합니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 임신이 의심되는 경우 VYTORIN을 사용하지 마십시오. VYTORIN을 복용하는 동안 임신한 경우 즉시 복용을 중단하고 의사와 상의하십시오. 이 약이 모유로 전달되는지 여부는 알려져 있지 않으므로 수유 중에는 사용해서는 안 됩니다.
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
어린이에게 사용
VYTORIN의 사용은 10세 미만의 어린이에게 권장되지 않습니다.
운전 및 기계 사용
VYTORIN은 운전 또는 기계 사용 능력을 방해하지 않습니다. 그러나 일부 사람들은 VYTORIN을 복용한 후 어지러움을 경험했다는 점을 염두에 두어야 합니다.
VYTORIN은 유당을 함유하고 있습니다.
VYTORIN 정제에는 설탕, 유당이 포함되어 있습니다. 의사로부터 "일부 설탕에 대한 과민증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량 및 사용 방법 Vytorin 사용 방법: 복용량
의사는 현재 치료 및 위험 프로필을 기반으로 귀하에게 적합한 정제 강도를 결정할 것입니다.
정제는 깨지지 않았으므로 나누어서는 안 됩니다.
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- VYTORIN 복용을 시작하기 전에 이미 콜레스테롤 수치를 낮추는 식단을 따라야 합니다.
- VYTORIN으로 치료하는 동안 콜레스테롤을 낮추기 위해 이 식단을 계속 따라야 합니다.
성인: VYTORIN 1정을 1일 1회 경구 투여합니다.
청소년(10~17세)에 대한 사용: 용량은 바이토린 1정을 1일 1회 경구 투여합니다(1일 1회 최대 용량 10mg/40mg을 초과해서는 안 됨).
VYTORIN 10mg/80mg 용량은 콜레스테롤 수치가 매우 높고 심장병 위험이 높은 성인 환자 중 가장 낮은 용량으로 이상적인 콜레스테롤 수치에 도달하지 못한 경우에만 권장됩니다.
저녁에 VYTORIN을 가져 가라. 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
의사가 활성 성분인 콜레스티라민 또는 기타 담즙산 격리제를 함유한 다른 콜레스테롤 저하제와 함께 바이토린을 처방했다면 담즙산 격리제를 복용하기 최소 2시간 전 또는 복용 후 4시간 후에 바이토린을 복용해야 합니다.
과다 복용 Vytorin을 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 VYTORIN을 복용하는 경우:
- 의사나 약사에게 문의하십시오.
VYTORIN 복용을 잊은 경우:
- 잊은 알약을 보충하기 위해 두 번 복용하지 말고 다음 날 평소 시간에 정상 복용량을 복용하십시오.
VYTORIN 복용을 중단하는 경우:
- 콜레스테롤이 다시 상승할 수 있으므로 의사나 약사와 상담하십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 바이토린의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 VYTORIN은 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다(섹션 2 VYTORIN을 복용하기 전에 알아야 할 사항 참조).
다음과 같은 일반적인 부작용이 보고되었습니다(10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 근육통
- 간(트랜스아미나제) 및/또는 근육(CK) 기능에 대한 혈액 검사실 검사 값의 증가
다음과 같은 흔하지 않은 부작용이 보고되었습니다(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 간 기능과 관련된 혈액 검사 값의 증가; 혈중 요산 수치 증가, 혈액 응고 시간 증가, 소변 내 단백질 존재, 체중 감소
- 현기증 두통; 따끔거리는 감각
- 복통; 체; 공허; 메스꺼움; 그는 화를 냈다. 복부 팽만감; 설사; 마른 입; 복통
- 발진; 가려움; 두드러기
- 관절 통증; 근육통; 감광도; 약점 또는 경련; 목 통증; 팔이나 다리의 통증; 허리 통증
- 비정상적인 피로감 또는 약점; 피곤; 가슴 통증; 특히 손과 발의 붓기
- 수면 장애; 잠들기 어려움
또한 바이토린 또는 활성 성분인 에제티미브 또는 심바스타틴을 함유한 약을 복용하는 사람들에서 다음과 같은 부작용이 보고되었습니다.
- 적은 수의 적혈구(빈혈); 멍/출혈(혈소판 감소증)을 유발할 수 있는 혈액 세포 수 감소
- 팔과 다리의 감각 상실 또는 약점; 가난한 기억; 기억 상실; 착란
- 지속적인 기침 및 / 또는 숨가쁨 또는 발열을 포함한 호흡 문제
- 변비
- 종종 심한 복통과 함께 췌장의 염증
- 다음과 같은 증상이 있는 간의 염증: 피부와 눈의 황변; 가려움; 어두운 색의 소변 또는 밝은 색의 대변; 피곤하거나 약한 느낌; 식욕 상실; 간부전; 담낭 결석 또는 담낭 염증(복통, 메스꺼움 및 구토를 유발할 수 있음)
- 탈모; 융기된 붉은 발진, 때로는 표적 모양의 병변(다형 홍반)
- 다음 특성 중 일부를 포함하는 과민 반응: 과민 반응(얼굴, 입술, 혀 및/또는 목의 부종을 포함하여 호흡이나 삼키는 데 어려움을 일으키고 즉각적인 치료가 필요한 알레르기 반응, 통증 또는 염증 관절, 혈액 염증 혈관, 이상 타박상, 발진 및 부종, 두드러기, 태양에 대한 피부 민감성, 발열, 홍조, 숨가쁨 및 속이 메스꺼움, 루푸스 유사 증상(피부 발진, 피부 문제 포함) 관절, 백혈구에 대한 영향)
- 근육통; 감광도; 근육 약화 또는 경련; 근육 부상; 힘줄 문제, 때때로 힘줄 파열로 인해 복잡해짐
- 식욕 감소
- 안면홍조; 고혈압
- 아픔
- 발기 부전
- 우울증
- 간 기능과 관련된 일부 혈액 검사 값의 변화
일부 스타틴에서 보고된 추가 가능한 부작용:
- 악몽을 포함한 수면 장애
- 성적인 어려움
- 당뇨병. 혈당과 지방 수치가 높고 과체중이며 고혈압이 있는 경우에 더 많이 발생합니다. 의사는 이 약으로 치료하는 동안 귀하를 모니터링할 것입니다.
- VYTORIN을 중단한 후에도 사라지지 않을 수 있는 일정한 근육통, 압통 또는 쇠약(빈도는 알 수 없음).
근육통, 근육 압통 및 원인 불명의 근육 약화가 있는 경우 근육 문제가 드물게 심각할 수 있고 신장 손상을 일으키는 근육 조직 손상을 유발할 수 있고 매우 드물게 사망이 발생할 수 있으므로 즉시 의사에게 연락하십시오.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
- 이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- 용기에 "EXP" 뒤에 표시된 유효기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오.
- 30 ° C 이상의 온도에서 VYTORIN 정제를 보관하지 마십시오.
물집: 빛과 습기로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
병: 빛과 습기로부터 약을 보호하기 위해 병을 단단히 닫으십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
VYTORIN에 포함된 것
VYTORIN의 유효성분은 ezetimibe와 simvastatin입니다. 각 정제에는 10mg의 에제티미브와 10mg, 20mg, 40mg 또는 80mg의 심바스타틴이 들어 있습니다.
다른 성분은 부틸화 하이드록시아니솔, 시트르산 일수화물, 크로스카멜로스 나트륨, 하이프로멜로스, 유당 일수화물, 마그네슘 스테아레이트, 미정질 셀룰로오스, 프로필 갈레이트입니다.
VYTORIN의 모습과 팩 내용물
VYTORIN은 한쪽에 코드 '311 "," 312 "," 313 " 또는 "315"가 있는 흰색에서 회백색의 캡슐 모양 정제로 제공됩니다. 정제는 깨지지 않았으므로 나누어서는 안 됩니다.
VYTORIN은 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 팩, 98(49개들이 2팩), 100 또는 300정이 들어 있는 멀티팩으로 제공됩니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
비토린 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 정제에는 10mg의 에제티미브와 10, 20, 40 또는 80mg의 심바스타틴이 들어 있습니다.
부형제:
각 10mg/10mg 정제에는 58.2mg의 유당 일수화물이 들어 있습니다.
각 10mg/20mg 정제에는 126.5mg의 유당 일수화물이 들어 있습니다.
각 10mg/40mg 정제에는 262.9mg의 유당 일수화물이 들어 있습니다.
각 10mg/80mg 정제에는 535.8mg의 유당 일수화물이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
태블릿.
한쪽 면에 "311", "312", "313" 또는 "315"라는 코드가 있는 흰색 내지 회백색의 캡슐형 정제.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
고콜레스테롤혈증
VYTORIN은 원발성 고콜레스테롤혈증(이형접합 가족성 및 비가족성) 또는 혼합형 고지혈증(복합 제품의 사용이 지시됨) 환자의 식단에 추가로 표시됩니다.
• 스타틴 단독으로 적절하게 조절되지 않는 환자;
• 이미 스타틴과 에제티미브로 치료받은 환자.
VYTORIN에는 ezetimibe와 simvastatin이 포함되어 있습니다. 심바스타틴(20-40mg)은 심혈관 사건의 빈도를 줄이는 것으로 나타났습니다(섹션 5.1 참조). 심혈관 이환율 및 사망률에 대한 ezetimibe의 유익한 효과는 아직 입증되지 않았습니다.
동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(동형접합 IF)
VYTORIN은 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자의 식이요법에 추가로 표시됩니다. 환자는 추가 치료 조치(예: 저밀도 지단백(LDL) 성분채집술)를 받을 수도 있습니다.
04.2 용법 및 투여 방법
고콜레스테롤혈증
환자는 적절한 저지방 식이 요법을 따라야 하며 이 약을 투여하는 동안 식이를 계속해야 합니다.
약은 경구 투여해야 합니다. VYTORIN의 용량 범위는 10 mg / 10 mg / day에서 저녁에 10 mg / 80 mg / day입니다. 복용량은 모든 회원국에서 사용 가능한 것은 아닙니다. 일반적인 복용량은 10 mg / 20 mg / day입니다. o 10 mg / 40 mg / day를 저녁에 단회 투여하며, 10 mg / 80 mg의 용량은 저용량으로 치료 목표를 달성하지 못한 중증 고콜레스테롤혈증 및 심혈관 합병증 위험이 높은 환자에게만 권장됩니다. 잠재적 위험보다 클 것으로 예상됩니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 수치, 관상 동맥 심장 질환의 위험 및 현재 콜레스테롤 저하 요법에 대한 환자의 반응은 치료 시작 시 또는 용량 변경 시 고려되어야 합니다.
VYTORIN의 용량은 VYTORIN의 다양한 효능(섹션 5.1, 표 1 참조)과 진행중인 콜레스테롤 저하 요법에 대한 반응에 따라 개별화되어야 하며, 필요한 경우 간격을 두고 용량을 조정해야 합니다. 4주 미만 VYTORIN은 식사와 함께 또는 식사 없이 투여할 수 있습니다.
동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증
동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자의 권장 시작 용량은 저녁에 VYTORIN 10mg/40mg/일입니다. 10mg/80mg 용량은 이점이 잠재적 위험보다 클 것으로 예상되는 경우에만 권장됩니다(위의 섹션 4.3 및 4.4 참조). VYTORIN은 이러한 환자에게 다른 지질 저하 치료(예: LDL 성분채집술)의 보조제로 또는 그러한 치료가 불가능한 경우 사용할 수 있습니다.
다른 의약품과의 병용투여
바이토린 투여는 담즙산 격리제 투여 ≥2시간 전 또는 투여 후 ≥4시간에 이루어져야 합니다.
아미오다론, 암로디핀, 베라파밀 또는 딜티아젬을 바이토린과 병용투여하는 환자에서 바이토린의 용량은 1일 10mg/20mg을 초과해서는 안 된다(섹션 4.4 및 4.5 참조).
이 약과 지질저하 용량의 나이아신(≥1g/일)을 투여받는 환자에서 바이토린의 용량은 10mg/20mg/일을 초과해서는 안됩니다(섹션 4.4 및 4.5 참조).
고령자에서의 사용
고령 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
어린이 및 청소년에게 사용
치료 시작은 전문가의 감독하에 수행해야합니다.
10세 이상의 청소년(사춘기 상태: Tanner stage II 이상의 남아 및 초경 후 최소 1년 이상인 여아): 소아 및 청소년 환자(10~17세)에 대한 임상 경험이 제한적입니다. 복용량은 저녁에 1일 1회 10mg/10mg입니다. 권장 복용량 범위는 10mg/10mg에서 최대 10mg/40mg/일입니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
어린이들
간 손상의 경우 사용
경증(Child-Pugh 점수 5~6) 간장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않으며, 중등도(Child-Pugh 점수 7~9) 또는 중증 간장애 환자(Child-Pugh 점수> 9)에서는 이 약 투여를 권장하지 않는다. ), (섹션 4.4 및 5.2 참조).
신장 손상의 경우에 사용
경증의 신장애 환자(추정 사구체 여과율 ≥60ml/min/1.73m2)에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 만성신장질환이 있고 사구체여과율이 추정되는 환자 2에서 이 약의 권장용량은 1일 1회 저녁에 10/20mg이다(섹션 4.4, 5.1, 5.2 참조). 고용량은 주의해서 투여해야 합니다.
04.3 금기 사항
에제티미브, 심바스타틴 또는 부형제에 과민증.
임신과 수유(섹션 4.6 참조).
활동성 간 질환 또는 혈청 트랜스아미나제의 상승된 지속적이고 불확실한 값.
강력한 CYP3A4 억제제(AUC를 약 5배 이상 증가시키는 약제)(예: 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸, 보리코나졸, 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신, HIV 프로테아제 억제제(예: 넬피나비르) 보세프레비르 및 네프세아프 섹션 4.4 및 4.5).
젬피브로질, 사이클로스포린 또는 다나졸의 병용 투여(섹션 4.4. 및 4.5 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
근병증/횡문근융해증
에제티미브의 시판 후 경험에서 근병증 및 횡문근융해증의 사례가 보고된 바 있으며, 횡문근융해증이 발생한 대부분의 환자는 에제티미브와 스타틴 병용요법을 받았으나 횡문근융해증은 에제티미브와 단독요법에서 매우 드물게 보고되었습니다. 횡문근 융해증의 위험 증가와 관련이 있는 것으로 알려진 다른 약제에 ezetimibe를 투여합니다.
VYTORIN에는 심바스타틴이 포함되어 있습니다. 심바스타틴은 다른 HMG-CoA 환원효소 억제제와 마찬가지로 때때로 근육병증을 유발하여 근육통, 압통, 또는 크레아틴 키나제(CK) 수치가 정상 상한치의 10배 이상 상승과 관련된 쇠약으로 나타납니다.근병증은 때때로 미오글로빈뇨증에 따른 급성 신부전을 동반하거나 동반하지 않은 횡문근 융해증으로 나타나며 매우 드물게 치명적인 결과가 발생했습니다. 근육병증의 위험은 혈장에서 높은 수준의 HMG-CoA 환원효소 억제 활성에 의해 증가합니다.
다른 HMG-CoA 환원효소 억제제와 마찬가지로 근병증/횡문근융해증의 위험은 심바스타틴 투여량과 관련이 있습니다. 최소 4년의 추적 조사에서 근병증의 발생률은 20, 40 및 80mg/일에서 각각 약 0.03%, 0.08% 및 0.61%였습니다. 이 연구에서 환자를 면밀히 모니터링했으며 일부 상호 작용하는 약물은 제외했습니다.
심근경색 병력이 있는 환자에게 심바스타틴 80mg/일(평균 추적 기간 6.7년)을 투여한 임상 연구에서 근병증 발생률은 약 1.0%로 환자에서 관찰된 발생률 0.02%에 비해 20 mg/day로 치료 이러한 근병증 사례의 약 절반은 치료 첫 해에 발생했습니다. 치료 후 각 연도 동안 근병증의 발생률은 약 0.1%였습니다(섹션 4.8 및 5.1 참조).
근육병증의 위험은 LDL-C를 낮추는 데 유사한 효능을 가진 다른 스타틴 기반 요법보다 바이토린 10/80mg으로 치료받은 환자에서 더 높습니다. 따라서 VYTORIN 10/80 mg 용량은 중증 고콜레스테롤혈증 및 심혈관 합병증 위험이 높은 환자 중 저용량으로 치료 목표를 달성하지 못하고 이점이 잠재적 위험을 초과할 것으로 예상되는 경우에만 사용해야 합니다. 상호작용제가 필요한 바이토린 10/80mg을 투여받는 환자의 경우, 저용량의 바이토린 또는 약물-약물 상호작용 가능성이 낮은 대체 스타틴 요법을 사용해야 합니다(아래 참조. 약물 상호작용으로 인한 근병증의 위험을 줄이기 위한 조치 및 단락 4.2, 4.3 및 4.5).
만성 신장 질환이 있는 9,000명 이상의 환자를 무작위로 선정하여 매일 바이토린 10/20 mg(n = 4,650) 또는 위약(n = 4,620)을 투여한 임상 연구에서(중앙값 4.9년 추적 관찰), l "근병증 발병률 VYTORIN의 경우 0.2%, 위약의 경우 0.1%였습니다(섹션 4.8 참조).
심혈관 질환 위험이 높은 환자에게 심바스타틴 40mg/일을 투여한 임상 연구(중앙값 3.9년)에서 근병증 발병률은 환자의 약 0.05%였습니다. 대 중국인 환자의 경우 0.24%(n = 5,468) 이 임상 연구에서 평가된 유일한 아시아인 인구는 중국인이었지만, 아시아인 환자에게 바이토린을 처방할 때는 주의해야 하며 반드시 최저 용량을 사용해야 합니다.
수송 단백질의 기능 감소
간 수송 단백질의 기능 감소 OATP는 심바스타틴산에 대한 전신 노출을 증가시키고 근육병증 및 횡문근 융해증의 위험을 증가시킬 수 있습니다 상호 작용 약물(예: 사이클로스포린)에 의한 억제 결과 및 SLCO1B1 유전자형 c의 환자 보균자 모두에서 기능 손상이 발생할 수 있습니다. 521T> 다.
덜 활성인 OATP1B1 단백질을 암호화하는 SLCO1B1 유전자 대립유전자(c.521T> C)를 보유한 환자는 심바스타틴산에 대한 전신 노출이 증가하고 근병증의 위험이 더 높습니다. 고용량(80mg)의 심바스타틴과 관련된 근육병증의 위험은 유전자 검사 없이 일반적으로 약 1%입니다. SEARCH 연구의 결과에 따르면, 80mg으로 치료된 동형 C(CC) 보인자는 다음과 같습니다. 1년 이내에 근병증이 발생할 위험이 15%인 반면 C 대립형질(CT)의 이형 접합체의 위험은 1.5%이며, 가장 흔한 유전자형(TT)을 가진 환자의 상대 위험은 0.3%입니다(섹션 5.2 참조). 이용 가능한 경우, 개별 환자에게 심바스타틴 80mg을 처방하기 전에 C 대립유전자의 존재에 대한 유전형 분석을 유익성-위해성 평가의 일부로 고려해야 하며 CC 유전자형이 발견된 환자에서 고용량을 피해야 합니다. 그러나 유전형 분석에서 이 유전자가 없다고 해서 근병증이 발생할 가능성을 배제할 수는 없습니다.
크레아틴 키나아제 수치 측정
격렬한 운동 후 또는 CK 증가의 다른 원인이 있는 경우 CK 수치를 측정해서는 안 됩니다. 이는 데이터를 해석하기 어렵게 만들 수 있기 때문입니다. 기준시점에서 CK 수치가 유의하게 상승한 경우(정상 상한치의 5배 이상), 결과를 확인하려면 5-7일 이내에 재측정해야 합니다.
치료 전
바이토린 요법을 시작하거나 바이토린 용량을 증량하는 모든 환자는 근병증의 위험을 알리고 설명할 수 없는 근육통, 압통 및 쇠약을 즉시 보고하도록 지시해야 합니다.
횡문근 융해의 소인이 있는 환자는 주의해야 합니다. 기준선 참조값을 설정하기 위해 다음과 같은 경우 치료를 시작하기 전에 CK 수준을 측정해야 합니다.
• 노인(65세 이상)
• 여성 섹스
• 신장 손상
• 통제되지 않는 갑상선 기능 저하증
• 유전성 근육 장애의 개인 또는 가족력
• 이전에 스타틴 또는 피브레이트를 사용한 근육 독성 에피소드의 병력
• 알코올 남용.
위의 경우 치료에 수반되는 위험을 가능한 이점과 비교해야 하며 치료의 경우 환자에 대한 면밀한 모니터링이 권장됩니다. 환자가 피브레이트 또는 스타틴으로 치료받는 동안 근육 장애의 경험이 있는 경우, 스타틴 함유 제품(예: VYTORIN)으로의 치료는 주의해서 시작해야 합니다. 기준시점에서 CK 수치가 유의하게 상승한 경우(정상 상한치의 5배 이상) 치료를 시작해서는 안 됩니다.
치료 중
이 약 투여 중 환자가 근육통, 쇠약 또는 경련을 보고하면 CK 수치를 측정해야 합니다. 격렬한 운동 없이 CK 수치가 유의하게 상승한 경우(정상 상한치의 5배 이상), 치료를 중단해야 합니다. CK 값이 정상 상한치의 5배 미만으로 유지되더라도 일상적인 불편함을 유발하는 심한 근육 증상이 있는 경우 치료 중단을 고려할 수 있으며, 다른 이유로 근병증이 의심되는 경우 치료를 중단해야 한다.
일부 스타틴 치료 중 또는 치료 후에 면역 매개 괴사성 근병증(IMNM)이 매우 드물게 보고되었습니다. IMNM은 스타틴 치료 중단에도 불구하고 지속되는 지속적인 근위부 근육 약화 및 상승된 혈청 크레아틴 키나아제를 임상적으로 특징으로 합니다(섹션 4.8 참조).
증상이 가라앉고 CK 수치가 정상으로 돌아오면 VYTORIN 또는 다른 스타틴을 함유한 다른 제품을 가장 낮은 용량으로 면밀히 모니터링하면서 재투입을 고려할 수 있습니다.
심바스타틴 80mg으로 증량된 환자에서 근병증의 발생률이 더 높게 관찰되었습니다(섹션 5.1 참조).CK 수치는 근병증의 무증상 사례를 식별하는 데 유용할 수 있으므로 주기적으로 측정하는 것이 좋습니다. 그러한 모니터링은 근병증을 예방할 것입니다.
VYTORIN 요법은 주요 선택 수술 며칠 전과 주요 의학적 또는 외과적 상태가 발생하는 경우 일시적으로 중단되어야 합니다.
약물 상호작용으로 인한 근병증의 위험을 줄이기 위한 조치(섹션 4.5 참조)
이 약과 강력한 CYP3A4 억제제(예: 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸, 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신, HIV 단백분해효소 억제제(예: 넬프레비나비르), 아스텔보세피르비르), 네 사이클로스포린, 다나졸 및 젬피브로질. 이러한 의약품의 사용은 금기입니다(섹션 4.3 참조).
바이토린 내 심바스타틴의 존재로 인해 다른 피브레이트, 지질 강하 용량(≥ 1g/일)의 니아신을 병용하거나 아미오다론, 암로디핀, 베라파밀을 병용하는 경우에도 근병증 및 횡문근 융해증의 위험이 증가합니다. 또는 일부 용량의 VYTORIN과 함께 diltiazem을 투여합니다(섹션 4.2 및 4.5 참조). 횡문근 융해증을 포함한 근육병증의 위험은 이 약을 푸시딘산과 병용 투여할 때 증가할 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
결과적으로 CYP3A4 억제제와 관련하여 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸, 보리코나졸, HIV 프로테아제 억제제(예: 넬피나비르), 보세프레비르, 텔라프레비르, 에리트로마이신, 콘트라-클라리스로마이신 및 텔로마이신(seenephromycate)과의 병용은 4.5). 강력한 CYP3A4 억제제(AUC를 약 5배 이상 증가시키는 약제)와의 치료를 피할 수 없는 경우, 이 약 투여 기간 동안 바이토린 치료를 중단해야 합니다(또 다른 스타틴 사용을 고려해야 함). 다른 덜 강력한 CYP3A4 억제제: 플루코나졸, 베라파밀, 딜티아젬(섹션 4.2 및 4.5 참조) 자몽 주스와 바이토린의 병용 섭취는 피해야 합니다.
심바스타틴은 푸시딘산과 병용투여해서는 안 된다. 이 조합을 투여받은 환자에서 횡문근 융해증(일부 사망 포함)이 보고되었습니다(섹션 4.5 참조). 전신적 푸시딘산의 사용이 필수적이라고 생각되는 환자에서 푸시딘산 치료 기간 동안 스타틴 치료를 중단해야 하며, 근육 약화, 통증 또는 압통 등의 증상이 나타나면 즉시 의사의 진찰을 받도록 환자에게 조언해야 한다.
스타틴 요법은 푸시딘산의 마지막 투여 후 7일 후에 재도입될 수 있으며, 심각한 감염 치료와 같이 푸시딘산의 장기간 전신 사용이 필요한 예외적인 상황에서는 바이토린과 푸시딘산의 병용 투여의 필요성에 대해서만 평가해야 합니다. 엄격한 의료 감독하에 사례별로.
1일 10mg/20mg을 초과하는 용량의 바이토린과 지질 저하 용량(≥1g/일)의 나이아신의 병용은 임상적 이점이 근병증의 위험 증가를 능가할 가능성이 있지 않는 한 피해야 합니다(섹션 4.2 참조). 및 4.5).
드문 경우의 근병증/횡문근융해증은 HMG-CoA 환원효소 억제제 및 지질 조절 용량의 니아신(니코틴산)(≥ 1g/day)의 병용 투여와 관련이 있으며, 이 둘 모두 단독 투여 시 근병증을 유발할 수 있습니다.
심혈관 질환 위험이 높고 에제티미브 10mg을 포함하거나 포함하지 않는 심바스타틴 40mg/일에 대한 LDL-C 수치가 잘 조절된 환자를 대상으로 한 임상 연구(중앙값 3.9년)에서 추가 혜택이 없었습니다. 지질 프로필을 수정할 수 있는 니아신(니코틴산)의 추가 용량으로 심혈관 결과(≥1g/일).
따라서 심바스타틴과 지질 조절 용량의 니아신(니코틴산)(≥ 1g/day) 또는 니아신 함유 제품과의 병용 요법을 고려하는 의사는 잠재적인 이점과 위험을 주의 깊게 평가하고 환자의 징후나 증상에 대해 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 근육통, 압통 또는 쇠약, 특히 치료 초기 몇 달 동안과 두 약물 중 하나의 용량이 증가할 때.
또한, 본 연구에서 근병증 발생률은 심바스타틴 40mg 또는 에제티미브/심바스타틴 10/40mg으로 치료받은 중국인 환자의 경우 약 0.24%였으며, 심바스타틴 40mg 또는 에제티미브/심바스타틴 10/40으로 치료받은 중국인 환자의 경우 1.24%였습니다. mg 니코틴산 / 라로피프란트와 병용투여 2,000 mg / 40 mg 변형 방출. 이 임상 연구에서 평가된 유일한 아시아인 인구는 중국인이었지만, 근육병증의 발병률은 중국인이 아닌 환자보다 중국인 환자에서 더 높기 때문에 이 약과 니아신(니코틴산)의 병용 투여는 지질 프로필을 수정할 수 있습니다 (≥ 1g/day) 아시아인 환자에게는 권장되지 않습니다.
아시피목스는 구조적으로 니아신과 관련이 있습니다. 아시피목스가 연구되지는 않았지만 근육 관련 독성 영향의 위험은 니아신의 위험과 유사할 수 있습니다.
1일 10mg/20mg을 초과하는 용량의 바이토린과 아미오다론, 암로디핀, 베라파밀 또는 딜티아젬의 병용은 피해야 합니다(섹션 4.2 및 4.5 참조).
VYTORIN, 특히 고용량 VYTORIN과 병용 투여 시 치료 용량에서 CYP3A4에 중간 정도의 억제 효과가 있는 것으로 알려진 다른 약물을 복용하는 환자는 근육병증의 위험이 증가할 수 있습니다.
이 약과 중등도의 CYP3A4 억제제(AUC를 약 2~5배 증가시키는 약제)와 병용 투여하는 경우 용량 조절이 필요할 수 있다. 일부 중등도 CYP3A4 억제제(예: 딜티아젬)의 경우 최대 10/20mg의 바이토린을 권장합니다(섹션 4.2 참조).
바이토린 피브레이트와 병용투여 시 안전성 및 유효성이 연구되지 않았음 심바스타틴과 피브레이트(특히 젬피브로질) 병용시 근육병증의 위험이 증가하므로 바이토린과 젬피브로질 병용투여는 금기이다(4.3항 참조) 다른 피브레이트와의 병용은 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
간 효소
환자를 에제티미브와 심바스타틴으로 치료한 통제된 병용 투여 연구에서 트랜스아미나제의 연속적인 상승(정상 상한[ULN]의 3배 이상)이 관찰되었습니다(섹션 4.8 참조).
9,000명 이상의 만성 신장 질환 환자를 무작위로 무작위 배정하여 바이토린 10/20mg(n = 4,650) 또는 위약(n = 4,620)을 투여한 대조 임상 시험(추적 기간 중앙값 4.9년)에서, 연속적인 트랜스아미나제 상승(상한값의 3배 초과)은 VYTORIN의 경우 0.7%, 위약의 경우 0.6%였습니다(섹션 4.8 참조).
이 약 투여를 시작하기 전과 임상적으로 필요한 경우 이후에 간 기능 검사를 수행하는 것이 권장됩니다. 10 mg/80 mg 용량으로 적정된 환자는 적정 전, 10 mg/80 mg 용량으로 적정 후 3개월, 이후 치료 첫해 동안 주기적으로(예: 6개월마다) 추가 검사를 받아야 합니다. 혈청 트랜스아미나제 수치가 상승하는 환자에게 특별한 주의를 기울여야 하며 이러한 환자의 경우 혈액 검사를 신속하게 반복하고 그 이후에는 더 자주 수행해야 합니다. 트랜스아미나제 수치가 진행의 증거를 나타내는 경우, 특히 ULN의 3배까지 상승하고 지속되는 경우 약물 치료를 중단해야 합니다. ALT는 근육에서 발생할 수 있으므로 ALT와 CK의 증가는 근병증을 나타낼 수 있습니다(위 참조 근병증/횡문근융해증).
심바스타틴을 포함한 스타틴을 복용하는 환자에서 치명적 및 비치명적 간부전에 대한 시판 후 보고가 드물게 있었습니다. 이 약 투여 중 임상 증상을 동반한 중증 간 손상 및/또는 고빌리루빈혈증 또는 황달이 발생한 경우, 즉시 투여를 중단한다. 대체 병인이 발견되지 않으면 VYTORIN으로 치료를 다시 시작하지 마십시오.
VYTORIN은 상당한 양의 알코올을 섭취하는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
간부전
중등도 또는 중증의 간장애 환자에서 에제티미브의 노출 증가로 인한 영향은 알려지지 않았으므로 바이토린은 권장되지 않습니다(섹션 5.2 참조).
진성 당뇨병
일부 증거에 따르면 스타틴 계열의 효과는 혈당을 증가시키고 일부 환자에서는 당뇨병 발병 위험이 높으면 항당뇨 요법이 적절하도록 고혈당 수준을 유발할 수 있습니다.
그러나 이러한 위험은 스타틴 사용으로 인한 혈관 위험 감소보다 더 크므로 스타틴 치료를 중단하는 이유가 되어서는 안 됩니다.
위험이 있는 환자(공복 혈당 5.6~6.9mmol/L, BMI> 30kg/m2, 트리글리세리드 수치 상승, 고혈압)는 국가 지침에 따라 임상 및 생화학적으로 모니터링해야 합니다.
소아 환자(10~17세)
10~17세 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자를 대상으로 심바스타틴과 에제티미브를 병용 투여하는 경우의 안전성과 효능은 청소년기 남아(Tanner 2기 이상)와 여아를 대상으로 한 대조 임상 연구에서 평가되었습니다. 적어도 1년.
이 제한된 통제 연구에서 일반적으로 청소년기 남아 또는 여아의 성적 성장이나 성숙에 영향을 미치지 않았으며 여아의 월경 주기에 영향을 미치지 않았습니다. 그러나 33주 이상의 치료 기간 동안 에제티미브가 성 성장 및 성숙에 미치는 영향은 연구되지 않았습니다(섹션 4.2 및 4.8 참조).
10~17세 소아 환자를 대상으로 1일 40mg 이상의 심바스타틴과 에제티미브를 병용 투여한 경우의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았습니다.
에제티미브는 10세 미만의 환자 또는 초경 전 여아에서 연구되지 않았습니다(섹션 4.2 및 4.8 참조).
17세 미만의 환자에서 에제티미브 요법이 성인의 이환율과 사망률을 감소시키는 장기적인 효과는 연구되지 않았습니다.
묶음
피브레이트와 함께 투여되는 에제티미브의 안전성과 효능은 확립되지 않았습니다(위 및 섹션 4.3 및 4.5 참조).
항응고제
VYTORIN을 와파린, 다른 쿠마린 항응고제 또는 플루인디온에 추가하는 경우 국제 표준화 비율을 적절히 모니터링해야 합니다(섹션 4.5 참조).
간질성 폐질환
심바스타틴을 포함한 일부 스타틴, 특히 장기 요법에서 간질성 폐 질환의 사례가 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 증상에는 호흡곤란, 비생산적인 기침 및 전반적인 건강 악화(피로, 체중 감소 및 발열)가 포함될 수 있습니다. 환자에게 간질성 폐질환이 발생한 것으로 의심되는 경우 이 약 투여를 중단해야 한다.
부형제
갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
약력학적 상호작용
단독 투여 시 근병증을 유발할 수 있는 지질 저하 약물과의 상호 작용
횡문근 융해증을 포함한 근육병증의 위험은 심바스타틴과 피브레이트를 병용 투여하는 동안 증가합니다. 또한 "심바스타틴과 젬피브로질의 약동학적 상호작용은 심바스타틴의 혈장 농도를 증가시킵니다(아래 참조, 약동학적 상호작용 및 섹션 4.3 및 4.4). 드물게 근병증/횡문근융해증이 심바스타틴과 지질 조절 용량의 니아신(≥ 1g/day)의 병용 투여와 관련이 있었습니다(섹션 4.4 참조).
피브레이트는 담즙의 콜레스테롤 배출을 증가시켜 담석증을 유발할 수 있습니다. 개를 대상으로 한 전임상 연구에서 에제티미브는 담낭 담즙의 콜레스테롤을 증가시켰습니다(섹션 5.3 참조). 이러한 전임상 데이터와 인간의 관련성은 알려져 있지 않지만 이 약과 피브레이트를 병용 투여하는 것은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
약동학적 상호작용
상호 작용하는 약제에 대한 처방 권장 사항은 다음 표에 요약되어 있습니다(자세한 내용은 텍스트에 포함되어 있습니다. 섹션 4.2, 4.3 및 4.4 참조).
다른 의약품이 바이토린에 미치는 영향
비토린
나이아신: 15명의 건강한 성인을 대상으로 한 연구에서, VYTORIN(10mg/20mg, 7일 동안 매일)을 병용하면 나이아신(22%)과 니코틴산(19%)의 평균 AUC 값이 약간 증가했습니다. NIASPAN 서방성 정제(저지방 아침 식사 후 2일 동안 1,000mg 및 5일 동안 2,000mg). 동일한 연구에서 NIASPAN의 병용은 에제티미브(9%), 총 에제티미브(26%), 심바스타틴(20%) 및 심바스타틴산(35%)의 평균 AUC 값이 약간 증가했습니다( 섹션 참조 4.2 및 4.4).
고용량의 심바스타틴에 대한 약물 상호 작용 연구는 수행되지 않았습니다.
에제티미베
제산제: 제산제의 병용투여는 ezetimibe의 흡수율을 감소시켰으나 ezetimibe의 생체이용률에는 영향을 미치지 않았다. 흡수율의 이러한 감소는 임상적으로 유의한 것으로 간주되지 않습니다.
콜레스티라민: 콜레스티라민의 동시 투여는 총 ezetimibe(ezetimibe + ezetimibe-glucuronide)의 평균 곡선 아래 면적(AUC)을 약 55% 감소시켰습니다.콜레스티라민에 VYTORIN의 추가로 인한 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)의 추가 감소는 이 상호작용에 의해 감소될 수 있습니다(섹션 4.2 참조).
시클로스포린: 안정적인 용량의 사이클로스포린에서 크레아티닌 청소율이 50ml/min 이상인 신장 이식 후 환자 8명을 대상으로 한 연구에서 에제티미브 10mg을 단일 용량으로 투여한 결과 에제티미브의 3.4배(2.3~7.9배 범위) 증가가 나타났습니다. 에제티미브 단독으로 치료한 다른 연구의 건강한 대조군과 비교한 총 에제티미브의 평균 AUC(n = 17) 다른 연구에서 사이클로스포린 및 기타 여러 의약품으로 치료한 중증 신부전 환자의 12배 에제티미브 단독으로 치료한 관련 대조군에 비해 에제티미브에 대한 "총 노출"이 더 높았습니다. 2개 기간의 교차 연구에서 12명의 건강한 피험자 중 7일째에 100mg 단일 용량 사이클로스포린과 함께 8일 동안 에제티미브 20mg을 매일 투여한 결과 사이클로스포린 AUC의 평균 15% 증가(1 100mg 사이클로스포린 단독 투여에 비해 10% 감소 및 51% 증가). 신장 이식 환자에서 에제티미브의 병용 투여가 사이클로스포린 노출에 미치는 영향에 대한 대조 연구는 수행되지 않았습니다. 바이토린과 사이클로스포린의 병용 투여는 금기입니다(섹션 4.3 참조).
묶음: fenofibrate 또는 gemfibrozil의 병용투여는 ezetimibe의 총 농도를 각각 약 1.5배 및 1.7배 증가시켰다. 이러한 증가가 임상적으로 유의한 것으로 간주되지는 않지만, 이 약과 젬피브로질의 병용 투여는 금기이며 다른 피브레이트와 함께 투여하는 것은 권장되지 않습니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
심바스타틴
심바스타틴은 시토크롬 P450 3A4의 기질입니다. 사이토크롬 P450 3A4의 강력한 억제제는 심바스타틴 요법 동안 혈장에서 HMG-CoA 환원효소 억제 활성의 농도를 증가시켜 근병증 및 횡문근 융해증의 위험을 증가시킵니다. 이러한 억제제에는 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸, 보리코나졸, 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신, HIV 프로테아제 억제제(예: 넬피나비르), 보세프레비르, 텔라프레비르 및 네파조돈이 포함됩니다. 심바스타틴산(활성 베타-하이드록시산 대사 산물)의 노출 시간 Telithromycin은 심바스타틴산의 노출을 11배 증가시켰습니다.
이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸, 보리코나졸, HIV 프로테아제 억제제(예: 넬피나비르), 보세프레비르, 텔라프레비르, 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신 및 네파조돈과의 병용은 물론 gemfibrozil 및 cyclospor와의 병용도 금기입니다. 4.3 강력한 CYP3A4 억제제(AUC를 약 5배 이상 증가시키는 약제)로의 치료가 불가피한 경우, 치료 과정 동안 바이토린 치료를 중단해야 합니다(또 다른 스타틴 사용을 고려해야 함). 바이토린 병용 시 주의해야 합니다. 다른 덜 강력한 CYP3A4 억제제와 함께: 플루코나졸, 베라파밀 또는 딜티아젬(섹션 4.2 및 4.4 참조).
플루코나졸심바스타틴과 플루코나졸의 병용 투여와 관련된 드물게 횡문근 융해증이 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
사이클로스포린: 이 약과 시클로스포린을 병용투여하면 근병증/횡문근융해증의 위험이 증가합니다. 따라서 사이클로스포린과 함께 사용하는 것은 금기입니다.(섹션 4.3 및 4.4 참조) 기전이 완전히 이해되지는 않았지만 사이클로스포린은 HMG-CoA 환원효소 억제제의 AUC를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 심바스타틴산의 CYP3A4 및/또는 OATP1B1.
다나졸: 이 약과 이 약을 병용투여하면 근병증 및 횡문근융해증의 위험이 증가합니다. 따라서 danazol과 함께 사용하는 것은 금기입니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
젬피브로질: gemfibrozil은 glucuronidation 및/또는 OATP1B1의 억제로 인해 심바스타틴의 산 대사 산물의 AUC를 1.9배 증가시킵니다(섹션 4.3 및 4.4 참조). gemfibrozil과의 병용 투여는 금기입니다.
푸시딘산
횡문근 융해증을 포함한 근육병증의 위험은 전신 푸시딘산과 스타틴을 병용 투여하면 증가할 수 있습니다. 이 조합의 병용 투여는 두 약제의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다. 이러한 상호작용의 메커니즘(약력학적 또는 약동학적 또는 둘 다)은 아직 알려지지 않았습니다. 이 조합을 투여받은 환자에서 횡문근 융해증(일부 사망 포함)이 보고되었습니다. 푸시딘산 치료가 필요한 경우, 푸시딘산 치료 기간 동안 바이토린 치료를 중단해야 합니다(섹션 4.4 참조).
아미오다론: 아미오다론과 심바스타틴을 병용 투여하면 근병증 및 횡문근 융해증의 위험이 증가합니다(섹션 4.4 참조). 임상 연구에서 심바스타틴 80mg과 아미오다론으로 치료받은 환자의 6%에서 근병증이 보고되었습니다. 따라서 이 약의 투여량은 아미오다론 치료를 받는 환자에서 1일 10mg/20mg을 초과해서는 안 됩니다.
칼슘 채널 차단제
• 베라파밀: 베라파밀과 심바스타틴 40mg 또는 80mg을 병용 투여하면 근병증 및 횡문근 융해증의 위험이 증가합니다(4.4항 참조).
약동학 연구에서 심바스타틴과 베라파밀의 병용 투여는 부분적으로 CYP3A4의 억제로 인해 심바스타틴산 노출이 2.3배 증가했습니다. 따라서 VYTORIN의 용량은 베라파밀과 병용 요법을 받는 환자에서 1일 10mg/20mg을 초과해서는 안 됩니다.
• 딜티아젬: 이 약과 심바스타틴 80mg을 병용투여하면 근병증 및 횡문근융해증의 위험이 증가합니다(4.4항 참조). 약동학 연구에서 딜티아젬과 심바스타틴의 병용 투여는 CYP3A4의 억제로 인해 심바스타틴산 노출을 2.7배 증가시켰습니다. 따라서 바이토린의 용량은 딜티아젬과 병용 요법을 받는 환자에서 1일 10mg/20mg을 초과해서는 안 됩니다.
• 암로디핀: 암로디핀과 심바스타틴을 병용투여하는 환자는 근병증의 위험이 증가합니다. 약동학 연구에서 암로디핀의 병용투여는 심바스타틴산의 노출을 1.6배 증가시켰으므로 암로디핀과 병용 투여하는 환자에서 바이토린의 용량은 1일 10mg/20mg을 초과해서는 안됩니다.
중등도의 CYP3A4 억제제
이 약과 특히 고용량의 바이토린과 병용 시 CYP3A4에 중간 정도의 억제 효과가 있는 것으로 알려진 다른 약물을 복용하는 환자는 근병증의 위험이 증가할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
수송 단백질 OATP1B1의 억제제
Simvastatin acid는 수송 단백질 OATP1B1의 기질입니다. 수송 단백질 OATP1B1의 억제제인 의약품의 병용 투여는 심바스타틴산의 혈장 농도를 증가시키고 근육병증의 위험을 증가시킬 수 있습니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
자몽 주스: 자몽 주스는 시토크롬 P450 3A4를 억제합니다. 심바스타틴과 다량(하루 1리터 이상)의 자몽 주스를 함께 섭취하면 심바스타틴산 노출이 7배 증가했습니다. 아침에 자몽주스를 240ml, 저녁에 심바스타틴을 섭취하면 1.9배 증가하므로 바이토린 치료 중 자몽주스 섭취를 피해야 합니다.
콜히친: 신부전 환자에서 콜히친과 심바스타틴의 병용투여 시 근육병증 및 횡문근융해증이 보고된 바 있습니다. 이 조합을 복용하는 그러한 환자에 대한 면밀한 임상 모니터링이 권장됩니다.
리팜피신: 리팜피신은 CYP3A4의 강력한 유도제이므로 장기간 리팜피신 요법(예: 결핵 치료)을 받는 환자는 심바스타틴의 효능 상실을 경험할 수 있습니다. 건강한 지원자를 대상으로 한 약동학 연구에서 심바스타틴산의 혈장 농도 곡선 아래 면적(AUC)은 리팜피신과 병용 투여 시 93% 감소했습니다.
나이아신: 심바스타틴을 지질 조절 용량의 니아신(≥ 1g/일)과 병용 투여한 경우 근병증/횡문근 융해증이 관찰되었습니다(4.4항 참조).
다른 의약품의 약동학에 대한 바이토린의 영향
에제티미베
전임상 연구에서, 에제티미브는 약물 대사에 관여하는 시토크롬 P450 효소를 유도하지 않는 것으로 나타났습니다.에제티미브와 시토크롬 P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 및 3A4 또는 N-에 의한 대사 대상 약물 사이에 임상적으로 유의한 약동학적 상호작용은 관찰되지 않았습니다. 아세틸트랜스퍼라제.
항응고제: 12명의 건강한 성인 남성을 대상으로 한 연구에서 에제티미브(1일 1회 10mg)의 병용 투여는 와파린 생체이용률 및 프로트롬빈 시간에 유의한 영향을 미치지 않았습니다. 그러나 와파린 또는 플루인디온에 에제티미브를 추가한 환자에서 시판 후 국제표준화율(International Normalized Ratio)이 증가했다는 보고가 있었다. 섹션 4.4 참조).
심바스타틴
심바스타틴은 시토크롬 P450 3A4에 대한 억제 효과가 없습니다. 따라서 시토크롬 P450 3A4를 통해 대사되는 물질의 혈장 농도에 대한 심바스타틴의 작용은 예상되지 않습니다.
경구용 항응고제: 2건의 임상 시험에서 하나는 정상 지원자이고 다른 하나는 고콜레스테롤혈증 환자에서 simvastatin 20-40mg/day가 쿠마린 항응고제의 효과를 적당히 강화했습니다. INR(International Normalized Ratio)로 보고된 프로트롬빈 시간은 지원자와 연구 환자에서 각각 기준선 1.7에서 1.8로, 기준선 2.6에서 3.4로 증가했습니다. 매우 드물게 높은 INR 사례가 보고되었습니다. 쿠마린 항응고제로 치료받는 환자에서 프로트롬빈 시간은 이 약 치료를 시작하기 전에 결정해야 하며 프로트롬빈 시간의 유의한 변화가 발생하지 않도록 치료 초기 단계에서 충분히 자주 결정해야 합니다. 안정적인 프로트롬빈 시간이 기록되면 쿠마린 항응고제를 사용하는 환자에게 일상적으로 권장되는 간격으로 프로트롬빈 시간을 모니터링할 수 있습니다. 바이토린의 용량을 변경하거나 투여를 중단한 경우 동일한 절차를 반복해야 합니다. 항응고제 치료를 받지 않은 환자에서 심바스타틴 치료는 출혈이나 프로트롬빈 시간의 변화와 관련이 없었습니다.
04.6 임신과 수유
임신
죽상동맥경화증은 만성적인 과정이며 임신 중 지질강하제를 일상적으로 중단하는 것은 원발성 고콜레스테롤혈증과 관련된 장기적 위험에 무시할 수 있는 정도의 영향을 미쳐야 합니다.
비토린
VYTORIN은 임신 중에 금기입니다. 임신 중 바이토린 사용에 대한 임상 데이터가 없습니다 병용 요법에 대한 동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
심바스타틴
임산부에 대한 심바스타틴의 안전성은 확립되지 않았습니다. 임산부를 대상으로 심바스타틴을 투여한 대조 임상 연구는 없습니다. HMG-CoA 환원효소 억제제에 자궁 내 노출 후 선천적 기형이 드물게 보고되었습니다. 그러나 임신 첫 3개월 동안 심바스타틴 또는 밀접하게 관련된 다른 HMG-CoA 환원효소 억제제에 노출된 약 200명의 임신에 대한 전향적 분석에서 선천성 기형의 발생률은 일반 인구에서 관찰된 것과 유사했습니다. 이 임신 횟수는 기준 발생률보다 2.5배 이상의 선천성 기형의 증가를 배제하기에 통계적으로 충분했습니다.
심바스타틴 또는 기타 밀접하게 관련된 HMG-CoA 환원효소 억제제로 치료받은 환자의 자손에서 선천성 기형의 발생률이 일반 인구에서 관찰되는 것과 다르다는 증거는 없지만, 심바스타틴으로 어머니의 치료는 태아 수준을 감소시킬 수 있습니다. 콜레스테롤 생합성의 전구체 이러한 이유로 이 약은 임신한 여성, 임신을 희망하거나 임신이 의심되는 여성에게 사용해서는 안 됩니다. 여성이 임신하지 않았다는 사실(섹션 4.3 참조).
에제티미베
임신 중 에제티미브 사용에 대한 데이터는 없습니다.
수유 시간
VYTORIN은 수유 중 금기이며 쥐를 대상으로 한 연구에서 ezetimibe가 우유로 배설되는 것으로 나타났습니다. 바이토린의 활성 성분이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다(섹션 4.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 능력 및 기계 사용에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았으나 운전 또는 기계 사용 시 어지럼증이 보고된 바 있음을 유념해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
바이토린(또는 바이토린과 동등한 에제티미브 및 심바스타틴 병용 투여)의 안전성은 임상 연구에서 약 12,000명의 환자를 대상으로 평가되었습니다.
바람직하지 않은 영향의 빈도는 다음과 같이 분류됩니다: 매우 흔함(≥ 1/10), 흔함 ≥ 1/100,
이 약을 투여한 환자(N=2,404)와 위약(N=1,340)보다 발병률이 높은 환자에서 다음과 같은 바람직하지 않은 영향이 관찰되었습니다.
다음과 같은 바람직하지 않은 효과가 이 약을 투여한 환자(N = 9,595)에서 관찰되었으며 스타틴을 한 번 투여한 환자(N = 8,883)보다 발병률이 더 높았습니다.
소아 환자(10~17세)
이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(n = 248)이 있는 청소년 환자(10~17세)를 대상으로 수행된 연구에서 ALT 및/또는 AST(≥ 3 X ULN, 연속)의 상승이 다음 중 3%(4명의 환자)에서 관찰되었습니다. 에제티미브/심바스타틴 그룹의 환자 대 심바스타틴 단일 요법 그룹의 환자의 2%(2명의 환자); CPK 값(≥10 X ULN)의 증가에 대한 백분율은 각각 2%(2명의 환자) 및 0%였습니다. 근병증 사례는 보고되지 않았습니다.
이 연구는 희귀 약물 이상 반응을 비교하는 데 적합하지 않았습니다.
만성콩팥병 환자
매일 바이토린 10/20mg(n = 4,650) 또는 위약(n = 4,620)으로 치료받은 9,000명 이상의 환자를 대상으로 한 심장 및 신장 보호 연구(SHARP)(섹션 5.1 참조)에서 안전성 프로파일은 다음 기간 동안 비슷했습니다. 평균 추적 기간은 4.9년입니다. 이 연구에서는 심각한 부작용과 부작용으로 인한 중단만 기록했습니다. 이상 반응으로 인한 중단 비율은 비슷했습니다(바이토린 치료 환자 10.4%, 위약 치료 환자 9.8%). 근육병증/횡문근융해증의 발생률은 이 약을 투여받은 환자에서 0.2%, 위약을 투여한 환자에서 0.1%였습니다. 이 연구에서 암(VYTORIN의 경우 9.4%, 위약의 경우 9.5%), 간염, 담낭절제술 또는 담석이나 췌장염의 합병증을 포함하여 사전에 명시된 이상반응의 발생률이 통계적으로 유의하게 증가하지 않았습니다.
진단 조사
병용 투여 연구에서 혈청 트랜스아미나제(ALT 및/또는 AST ≥ 3 X ULN, 연속 값)의 임상적으로 중요한 상승의 발생률은 이 약을 투여받은 환자에서 1.7%였습니다. 이러한 상승은 일반적으로 무증상이었습니다. 담즙정체와 관련이 없었고 다시 돌아왔습니다. 치료 중단 후 또는 치료 과정 동안 기준선까지(섹션 4.4 참조).
이 약으로 치료받은 환자의 0.2%에서 임상적으로 관련된 CK(≥10 X ULN)의 증가가 관찰되었습니다.
마케팅 후 경험
다음과 같은 추가의 바람직하지 않은 영향이 VYTORIN의 시판 후 사용 또는 임상 시험에서 또는 개별 성분 중 하나를 사용한 시판 후 사용에서 보고되었습니다.
혈액 및 림프계 장애: 혈소판 감소증; 빈혈증
신경계 장애: 말초 신경병증; 기억 장애
호흡기, 흉부 및 종격 장애: 기침; 호흡곤란; 간질성 폐질환(섹션 4.4 참조)
위장 장애: 변비; 췌장염; 위염
피부 및 피하 조직 장애: 탈모증; 다형 홍반; 발진, 두드러기, 아나필락시스, 혈관부종을 포함한 과민 반응
근골격 및 결합 조직 장애: 근육 경련; 근병증 * (근염 포함); 급성 신부전을 동반하거나 동반하지 않는 횡문근 융해증(섹션 4.4 참조); 때때로 파열로 인해 복잡해지는 건병증; 면역 매개 괴사성 근병증(IMNM)(빈도를 알 수 없음) **.
* 임상 연구에서 심바스타틴 80mg/일을 투여한 환자에서 20mg/일(각각 1.0% 대 0.02%)로 치료한 환자에서 근병증이 흔히 발생했습니다(섹션 4.4 및 4.5 참조).
** 일부 스타틴 치료 중 또는 치료 후 자가면역 근육병증인 면역 매개 괴사성 근병증(IMNM)이 매우 드물게 보고되었습니다. IMNM은 스타틴 치료 중단에도 불구하고 지속되는 근위부 근육 약화 및 혈청 크레아틴 키나아제 상승, 유의한 염증 없이 괴사성 근병증을 나타내는 근육 생검, 면역억제제 사용(섹션 4.4 참조)이 특징입니다.
대사 및 영양 장애: 식욕 감소
혈관 장애: 안면 홍조; 고혈압
일반 장애 및 투여 부위 상태: 통증
간담도 장애: 간염/황달; 치명적 및 비치명적 간부전; 담석증; 담낭염
생식 기관 및 유방 장애: 발기 부전
정신 장애: 우울증, 불면증
다음 중 일부를 포함하여 명백한 과민 증후군이 드물게 보고되었습니다: 혈관부종, 루푸스 유사 증후군, 류마티스성 다발성 근육통, 피부근염, 혈관염, 혈소판 감소증, 호산구 증가증, 적혈구 침강 속도 증가, 관절염 및 관절통, 두드러기, 광과민증, 열, 천명과 권태감.
조사: 상승된 알칼리성 인산분해효소; 비정상적인 간 기능 검사.
심바스타틴을 포함한 스타틴 투여 시 HbA1c 및 공복 혈당 수치의 증가가 보고되었습니다.
심바스타틴을 포함한 스타틴 사용과 관련된 인지 장애(예: 기억 상실, 건망증, 기억상실, 기억 장애, 착란)에 대한 시판 후 보고가 드물게 보고되었습니다. 이 보고는 일반적으로 심각하지 않았으며, 스타틴 치료 중단 후 가역적이었습니다. 증상 발병(1일에서 1년) 및 증상 해결(중앙값 3주)에 대한 다양한 시간.
일부 스타틴에서 다음과 같은 추가 부작용이 보고되었습니다.
• 악몽을 포함한 수면 장애
• 성기능 장애
• 당뇨병: 빈도는 위험 인자(공복 혈당 ≥ 5.6mmol/L, BMI> 30kg/m2, 트리글리세리드 수치 상승, 고혈압 병력)의 유무에 따라 다릅니다.
04.9 과다 복용
비토린
과량투여의 경우, 대증요법 및 지지적 조치를 취해야 합니다. 에제티미브(1,000 mg/kg) 및 심바스타틴(1,000 mg/kg)의 병용 투여는 마우스 및 래트에 대한 급성 경구 독성 연구에서 내약성이 우수했습니다. 이 동물에서 독성의 임상 징후는 관찰되지 않았습니다.두 종의 경구 LD50 추정치는 에제티미브 ≥ 1,000 mg/kg/심바스타틴 ≥ 1,000 mg/kg이었습니다.
에제티미베
임상 연구에서 에제티미브를 최대 14일 동안 15명의 건강한 피험자에게 50mg/일, 또는 최대 56일 동안 원발성 고콜레스테롤혈증이 있는 18명의 환자에게 40mg/일 투여는 일반적으로 내약성이 우수했습니다. 과다 복용 사례는 거의 보고되지 않았습니다. 그들 중 대부분은 부작용과 관련이 없었습니다. 보고된 부작용은 심각하지 않았습니다. 동물에서 5,000mg/kg의 에제티미브를 쥐와 생쥐에서, 3,000mg/kg을 개에서 단회 경구 투여한 후 독성이 관찰되지 않았습니다.
심바스타틴
과다 복용 사례는 거의 보고되지 않았습니다. 최대 복용량은 3.6g이었습니다. 모든 환자는 후유증 없이 회복되었다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 요법 그룹: HMG-CoA 환원 효소 억제제와 지질 프로필을 수정하는 다른 약리학 제제.
ATC 코드: C10BA02.
VYTORIN(에제티미브/심바스타틴)은 콜레스테롤 및 관련 식물성 스테롤의 장내 흡수를 선택적으로 억제하고 콜레스테롤의 내인성 합성을 억제하는 지질 강하제입니다.
행동의 메커니즘:
비토린
혈장 콜레스테롤은 장내 흡수 및 내인성 합성에서 파생됩니다.VYTORIN에는 상호 보완적인 작용 기전을 가진 두 가지 지질 저하 화합물인 ezetimibe와 simvastatin이 포함되어 있습니다. VYTORIN은 총 콜레스테롤(total-C), LDL-C, 아포지단백 B(Apo B), 중성지방(TG), 비고밀도 지단백(C-non-HDL) 콜레스테롤 수치를 낮추고 고콜레스테롤 고밀도 지단백질(HDL-C)은 콜레스테롤의 흡수와 합성을 이중으로 억제합니다.
에제티미베
Ezetimibe는 콜레스테롤의 장내 흡수를 억제합니다. 에제티미브는 경구 활성이며 다른 부류의 콜레스테롤 저하 물질(예: 스타틴, 담즙산 격리제[수지], 섬유산 유도체 및 식물성 스타놀)과는 다른 작용 기전을 가지고 있습니다. 에제티미브의 분자 표적은 스테롤 운반체입니다. , Niemann-Pick C1-Like 1(NPC1L1), 콜레스테롤 및 식물성 스테롤의 장내 흡수를 담당합니다.
Ezetimibe는 소장의 브러시 경계 수준에 국한되어 콜레스테롤 흡수를 억제하여 장내 콜레스테롤이 간으로 전달되는 것을 감소시킵니다. 스타틴은 간에서 콜레스테롤 합성을 감소시키며 이 두 가지 다른 메커니즘은 콜레스테롤을 보완적으로 감소시킵니다. 18명의 고콜레스테롤혈증 환자를 대상으로 한 2주간의 임상 연구에서 에제티미브는 위약에 비해 장내 콜레스테롤 흡수를 54% 억제했습니다.
에제티미브가 콜레스테롤 흡수를 억제하는 선택성을 결정하기 위해 일련의 전임상 연구가 수행되었습니다.에제티미브는 트리글리세리드, 지방산, 담즙산, 프로게스테론, 에티닐 에스트라디올, 또는 지용성 비타민 A와 D.
심바스타틴
경구 섭취 후 비활성 락톤인 심바스타틴은 간에서 HMG-CoA 환원효소(3-히드록시-3메틸글루타릴 CoA 환원효소)에 대한 강력한 억제 활성을 갖는 상응하는 활성 베타-히드록시산 형태로 가수분해됩니다. 이 효소는 콜레스테롤 생합성의 초기 제한 단계인 HMG-CoA에서 메발로네이트로의 전환을 촉매합니다.
Simvastatin은 정상 및 상승된 LDL-C 농도를 모두 감소시키는 것으로 나타났습니다. LDL은 초저밀도 지단백질(VLDL)로부터 형성되며 주로 고친화성 LDL 수용체 C-VLDL) 및 LDL 수용체 유도에 의해 이화되어 생성 감소 및 LDL-C 이화작용 증가를 초래합니다. 아포지단백 B 또한 심바스타틴 치료 중 상당히 감소합니다.심바스타틴은 또한 HDL-C를 적당히 증가시키고 혈장 TG를 감소시킵니다. 이러한 변화의 결과, 총 콜레스테롤/HDL-C 및 LDL-C/C-HDL 사이의 비율이 감소합니다.
임상 연구
대조 임상 시험에서 VYTORIN은 고콜레스테롤혈증 환자에서 total-C, LDL-C, Apo B, TG 및 non-HDL-C를 유의하게 감소시켰고 HDL-C를 증가시켰습니다.
원발성 고콜레스테롤혈증
8주간의 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 이미 심바스타틴 단독 요법을 받고 있고 국가 콜레스테롤 교육 프로그램(NCEP)에 따라 LDL-C 목표를 달성하지 못한 고콜레스테롤혈증 환자 240명(2, 6에서 4.1mmol / l [기준선 특성에 따라 100 ~ 160mg/dl) 기존 심바스타틴 요법에 추가하여 에제티미브 10mg 또는 위약을 받도록 무작위 배정되었습니다. 에제티미브에 무작위 배정된 환자와 심바스타틴을 병용 투여한 환자는 연구 종료점에서 LDL-C 목표를 달성했으며, 이는 심바스타틴과 병용 투여된 위약에 무작위 배정된 환자에 비해 각각 76% 및 21.5%였습니다.
에제티미브 또는 위약과 심바스타틴을 병용 투여한 경우 LDL-C의 상응하는 감소는 유의하게 달랐습니다(각각 27% 및 3%).
또한 심바스타틴 요법과 병용 투여한 에제티미브는 심바스타틴과 병용 투여한 위약에 비해 total-C, Apo B, TG를 유의하게 감소시켰다.
24주간의 이중 맹검 다기관 연구에서 214명의 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 티아졸리딘디온(로지글리타존 및 피오글리타존)을 최소 3개월 동안, 심바스타틴 20mg을 최소 6주 동안 치료했으며 평균 LDL-C는 2.4였습니다. mmol / l (93 mg / dl)은 심바스타틴 40 mg 또는 VYTORIN 10 mg / 20 mg과 동등한 활성 물질의 동시 투여를 받도록 무작위 배정되었습니다. VYTORIN 10mg/20mg은 LDL-C(각각 -21% 및 0%), total-C(각각 -14% 및 -1%)를 추가로 감소시키는 데 심바스타틴 용량을 40mg으로 두 배로 늘리는 것보다 유의하게 더 효과적이었습니다. Apo B(각각 -14% 및 -2%) 및 non-HDL C(각각 -20% 및 -2%)가 심바스타틴 20mg에서 관찰된 감소에 비해 두 치료군 사이의 HDL-C 및 TG , 결과는 thiazolidinediones 치료 유형에 영향을 받지 않았습니다.
다양한 VYTORIN(10mg/10mg~10mg/80mg/day)의 효능은 모든 용량을 포함한 12주간의 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 연구에서 입증되었습니다. 심바스타틴의 관련 강점.
모든 강도의 바이토린을 투여한 환자와 모든 강도의 심바스타틴을 투여받은 환자를 비교할 때, 바이토린은 total-C, LDL-C 및 TG(표 1 참조)와 Apo B(각각 -42% 및 -29%)를 유의하게 감소시켰습니다. , 비-HDL-C(각각 -49% 및 -34%) 및 C-반응성 단백질(각각 -33% 및 -9%). HDL-C에 대한 VYTORIN의 효과는 심바스타틴에서 관찰된 효과와 유사했습니다. 추가 분석은 VYTORIN이 위약에 비해 HDL-C를 유의하게 증가시키는 것으로 나타났습니다.
1 번 테이블
원발성 고콜레스테롤혈증 환자에서 바이토린에 대한 반응
(치료 부재 시 기준선으로부터 평균 변화a%b)
a 중성지방의 경우 기준선에서 중앙값 % 편차
b 기초 - 지질 저하 약물 치료가 아님
c VYTORIN(10/10-10/80)의 복합 용량은 심바스타틴에 비해 total-C, LDL-C 및 TG를 유의하게 감소시켰고, 위약에 비해 HDL-C를 유의하게 증가시켰습니다.
유사하게 설계된 연구에서 모든 지질 매개변수에 대한 결과는 일반적으로 일관되었습니다. 이 두 연구의 결합된 분석에서 VYTORIN에 대한 지질 반응은 TG 수준이 200mg/dL 이상 또는 미만인 환자에서 유사했습니다.
다기관, 이중 맹검, 대조 임상 시험(ENHANCE)에서 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자 720명을 무작위 배정하여 에제티미브 10mg과 심바스타틴 80mg(n = 357) 또는 심바스타틴 80mg(n = 363)을 2년간 투여 받았습니다. 연령. 연구의 1차 목적은 에제티미브/심바스타틴 병용 요법이 심바스타틴 단독 요법과 비교하여 경동맥의 내막 및 중막 두께(IMT)에 미치는 영향을 조사하는 것이었으며, 이 마커의 영향은 아직 입증되지 않았습니다. 심혈관 이환율 및 사망률에 대한.
1차 평가변수인 6개 경동맥 분절의 평균 IMT 변화는 B-모드 초음파 측정을 기반으로 한 두 치료군 간에 유의한 차이가 없었습니다(p = 0.29). 에제티미브 10mg과 심바스타틴 80mg 또는 심바스타틴 80mg 단독 투여 시 2년 연구 기간 동안 내막 및 내측 튜닉의 두께가 각각 0.0111mm 및 0.0058mm 증가했습니다(기준선에서 평균 경동맥 IMT 측정은 각각 0.68mm 및 0.69mm).
에제티미브 10mg과 심바스타틴 80mg은 심바스타틴 80mg보다 LDL-C, total-C, Apo B, TG를 유의하게 감소시켰으며 두 치료군에서 C-HDL 증가율은 비슷했습니다. 에제티미브 10mg과 심바스타틴 80mg의 병용요법에서 보고된 이상반응은 알려진 안전성 프로파일과 일치했습니다.
VYTORIN에는 심바스타틴이 포함되어 있습니다. 두 개의 대규모 위약 대조 임상 시험에서, 스칸디나비아 심바스타틴 생존 연구 (20-40 mg n = 4,444명의 환자) e 심장 보호 연구 (40 mg, N = 20,536명의 환자), 심바스타틴 요법의 효과는 진행 중인 관상동맥 심장 질환, 당뇨병, 말초혈관 질환, 뇌졸중 또는 기타 뇌혈관 질환의 병력으로 인해 관상동맥 사건의 위험이 높은 환자에서 평가되었습니다. CHD로 인한 사망 감소를 통한 전체 사망률의 위험, 비치명적 심근경색 및 뇌졸중의 위험, 관상동맥 및 비관상동맥 혈관재생술을 통한 수술의 필요성을 감소시키는 것으로 나타났습니다.
콜레스테롤 및 호모시스테인 추가 감소 효과 연구(SEARCH)는 주요 혈관 사건(MVE, 치명적 허혈성 심장으로 정의됨)에 대한 심바스타틴 80mg 대 20mg(중앙값 추적 관찰 기간 6.7년)의 효과를 평가했습니다. 심근경색 병력이 있는 12,064명의 환자에서 심근경색증, 비치명적 심근경색증, 관상동맥혈관재생술, 비치명적 또는 치명적 뇌졸중, 말초혈관재생술) 두 군 사이에 MVE의 발생률에는 유의한 차이가 없었다; simvastatin 20 mg(n = 1,553, 25.7%) 대 심바스타틴 80mg(n = 1,477, 24.5%), RR 0.94, 95% CI: 0.88~1,01연구 기간 동안 두 그룹 간의 LDL-C 수준의 절대 차이는 0.35 ± 0.01mmol/L였습니다. 안전성 프로파일은 근병증의 발생률이 20mg으로 치료받은 환자에서 0.02%인 것에 비해 심바스타틴 80mg으로 치료받은 환자에서 약 1.0%인 것을 제외하고 두 치료군 간에 유사했습니다. 이러한 근병증 사례의 약 절반이 치료 첫해에 발생했습니다. 각 후속 치료 기간 동안 근병증의 발생률은 약 0.1%였습니다.
VYTORIN은 만성 신장 질환 환자에서 주요 심혈관 사건을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그러나 심바스타틴에 대해 입증된 것과 비교하여 심혈관 이환율 및 사망률에 대한 VYTORIN의 이점 증가는 확실하게 확립되지 않았습니다.
소아 환자(10~17세)를 대상으로 한 임상 연구
다기관, 이중 맹검, 대조 연구에서 기준 LDL-C가 있는 이형 가족성 고콜레스테롤혈증(IF 이형 접합)이 있는 10~17세(평균 연령 14.2세)의 소년 142명(Tanner 2기 이상)과 초경 후 소녀 106명 4.1 ~ 10.4mmol/l 범위의 값은 에제티미브 10mg과 심바스타틴(10, 20 또는 40mg) 또는 심바스타틴(10, 20 또는 40mg) 단독 6주, 에제티미브 및 심바스타틴 40mg으로 무작위 배정되었습니다. 다음 27주 동안 심바스타틴 40mg을 단독 투여하거나 에제티미브와 심바스타틴(10mg, 20mg 또는 40mg)을 20주 동안 공동 투여했습니다.
6주차에 심바스타틴(모든 용량)과 에제티미브를 병용 투여했을 때 total-C(38% 대 26%), LDL-C(49% 대 34%), Apo B(39% 대 27%), HDL-C(47% 대 33%) 대 심바스타틴 단독(모든 용량) 결과는 TG 및 HDL-C(각각 -17% 대 -12% 및 +7% 대 +6%)에 대한 두 치료 그룹 간에 유사했습니다. ). 33주차에 결과는 6주차의 결과와 일치했으며 에제티미브 및 심바스타틴 40mg을 투여한 환자(62%)가 NCEP AAP(
에제티미브와 심바스타틴 1일 40mg 이상의 용량을 병용하는 10~17세 소아 환자를 대상으로 한 에제티미브의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았으며 17세 미만의 환자에서는 유효성이 연구되지 않았습니다. 성인기의 이환율과 사망률을 줄이는 데 도움이 됩니다.
동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(동형접합 IF)
동형접합 IF의 임상 및/또는 유전형 진단을 받은 환자를 대상으로 12주, 이중 맹검, 무작위 연구를 수행했습니다. 기준선에서 심바스타틴 40mg으로 치료한 환자의 하위 그룹(n = 14)의 데이터를 분석했습니다. 심바스타틴 용량을 40mg에서 80mg(n=5)으로 증량하면 심바스타틴 40mg에 비해 LDL-C가 13% 감소했습니다. / 80mg 조합, n = 9) 심바스타틴 40mg에 비해 기준선에서 LDL-C가 23% 감소했습니다. 에제티미브와 바이토린과 동등한 심바스타틴을 병용 투여한 환자(10mg/80mg, n = 5), 심바스타틴 40mg과 비교하여 기준선에서 LDL-C가 29% 감소했습니다.
만성 신장 질환(CKD)의 주요 혈관 질환 예방
심장 및 신장 보호 연구(SHARP)는 만성 신장 질환이 있는 9,438명의 환자를 대상으로 한 다국적, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구였으며 이 중 1/3은 기준선에서 투석을 받고 있었습니다. 총 4,650명의 환자가 VYTORIN 10/20에, 4,620명이 위약에 할당되었으며 중앙값 4.9년 동안 추적되었습니다. 환자의 평균 연령은 62세였으며 남성이 63%, 백인이 72%, 당뇨병이 23%였으며, 투석을 받지 않은 환자의 경우 평균 사구체여과율(eGFR)은 26.5mL/분/1.73㎡였다. 지질 기반 연구 포함 기준 없음 평균 기준 LDL-C는 108mg/dL였습니다. 더 이상 연구 약물을 복용하지 않는 환자를 포함하여 1년 후, LDL-C는 심바스타틴 20mg 단독 및 38% 바이토린 10/20 mg.
SHARP 프로토콜에 명시된 1차 비교는 처음에 무작위 배정된 환자에서만 "주요 혈관 사건"(MVE, 비치명적 심근경색증 또는 심장사, 뇌졸중 또는 모든 혈관재생술으로 정의)에 대한 "치료 의도 분석"이었습니다. VYTORIN(n = 4,193) 또는 위약(n = 4,191) 그룹으로 2차 분석에는 VYTORIN(n = 4,650) 또는 위약(n = 4,620)에 대해 전체 무작위 코호트(연구 기준선 또는 1년)에 대해 분석된 동일한 복합물이 포함되었습니다. 이 합성물의 구성 요소뿐만 아니라.
1차 평가변수 분석은 VYTORIN이 주요 혈관 사건의 위험을 16%의 상대 위험 감소(p = 0.001)로 유의하게 감소시켰음을 보여주었습니다(위약군에서 749명의 사건 환자 대 VYTORIN 군에서 639명의 사건 환자).
그러나 이 연구의 설계에서는 CKD 환자에서 주요 혈관 사건의 위험을 유의하게 감소시키는 효능에 대한 단일 성분 에제티미브의 개별 기여를 허용하지 않았습니다.
무작위 배정된 모든 환자에서 MVE의 개별 구성 요소는 표 2에 나와 있습니다. VYTORIN은 뇌졸중 및 모든 혈관 재생의 위험을 유의하게 감소시켰으며, 비치명적 심근경색 및 심장사에 대해 VYTORIN을 선호하는 유의미한 수치적 차이는 없었습니다.
표 2
SHARPa의 모든 무작위 환자에서 치료군별 주요 혈관 이상반응
a 베이스라인 또는 1년에 VYTORIN 또는 위약으로 무작위 배정된 모든 SHARP 환자에 대한 치료 의도 분석
b MAE; 비치명적 심근경색, 관상동맥 사망, 비뇌졸중의 복합으로 정의
출혈, 또는 모든 재혈관화
VYTORIN으로 달성한 LDL 콜레스테롤의 절대 감소는 기준선 LDL-C가 낮은 환자에서 더 낮았습니다(
대동맥 협착증
대동맥판 협착증(SEAS) 치료를 위한 심바스타틴과 에제티미브는 무증상 대동맥판 협착증(AS) 환자 1,873명을 대상으로 평균 기간이 4.4년인 다기관, 이중 맹검, 위약 대조 연구였습니다. 2.5~4.0m/s 사이의 도플러. 동맥경화성 심혈관 질환의 위험을 줄이기 위해 스타틴 치료가 필요하지 않은 것으로 간주되는 환자들만이 등록되었습니다. 환자들은 위약 또는 에제티미브 10mg과 심바스타틴 40mg을 병용 투여하도록 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다.
1차 평가변수는 심혈관 사망, 외과적 대동맥판막 치환술(AVR), AS 진행으로 인한 울혈성 심부전(CHF), 비치명적 심근경색증, 관상동맥 우회 이식편(CABG)으로 구성된 주요 심혈관 사건(MCE)의 복합이었다. ) ), 경피적 관상동맥 중재술(PCI), 불안정 협심증으로 인한 입원 및 비출혈성 뇌졸중 주요 2차 평가변수는 1차 평가변수의 이벤트 범주의 복합 하위 집합이었습니다.
위약과 비교하여 ezetimibe/simvastatin 10/40mg은 MCE의 위험을 유의하게 감소시키지 않았습니다. 1차 결과는 에제티미브/심바스타틴군 333명(35.3%), 위약군 355명(38.2%)에서 발생했다(에제티미브/심바스타틴군 위험비, 0.96, 신뢰구간 95%, 0.83~1.12, p = 0.59) 대동맥판막 치환술은 ezetimibe/simvastatin군에서 267명(28.3%), 위약군에서 278명(29.9%)(위험비, 1.00, 95% CI, 0.84~1.18, p= 0.97) 위약 그룹(n = 187)에 비해 에제티미브/심바스타틴 그룹(n = 148)에서 허혈성 심혈관 사건이 발생한 환자가 더 적었으며(위험비, 0.78, 95% CI, 0.63~0.97, p = 0.02) 관상동맥 우회술을 받은 환자의 수가 적었습니다.
암은 ezetimibe/simvastatin 군에서 더 자주 발생했습니다(105 대 70, p = 0.01). 더 큰 규모의 SHARP 연구에서 모든 유형의 암 발병 환자의 총 수(에제티미브/심바스타틴 그룹에서 438명 대 위약 그룹에서 439명)가 다르지 않았기 때문에 이 관찰의 임상적 관련성은 불확실하므로 SEAS 결과 SHARP에서 확인할 수 없습니다.
05.2 "약동학적 특성
에제티미브와 심바스타틴을 병용투여하는 동안 유의한 약동학적 상호작용은 관찰되지 않았습니다.
흡수:
비토린
바이토린은 에제티미브와 심바스타틴의 병용투여와 생물학적으로 동등하다.
에제티미베
경구 투여 후 에제티미브는 약리학적 활성 페놀릭 글루쿠로나이드(ezetimibe-glucuronide)와 결합하여 빠르고 광범위하게 흡수되며 평균 최고 혈장 농도(Cmax)는 에제티미브-글루쿠로나이드의 경우 1-2시간, 에제티미브의 경우 4-12시간 이내에 관찰됩니다. ezetimibe의 절대 생체 이용률은 화합물이 주사에 적합한 수성 매질에 거의 녹지 않기 때문에 결정할 수 없습니다.
병용 식품(고지방 또는 무지방 식사)은 10mg 정제로 제공된 에제티미브의 경구 생체이용률에 영향을 미치지 않았습니다.
심바스타틴
심바스타틴의 경구 투여 후 전신 순환에 대한 활성 β-히드록시산의 가용성은 광범위한 간 초회 통과 추출과 일치하는 투여량의 5% 미만인 것으로 밝혀졌습니다. 인간 혈장에 존재하는 심바스타틴의 주요 대사산물은 다음과 같습니다. β-하이드록시산 및 4가지 다른 활성 대사 산물.
총 및 활성 억제제의 혈장 프로파일은 공복과 비교하여 표준 식사 직전에 심바스타틴 투여에 의해 변경되지 않았습니다.
분포:
에제티미베
Ezetimibe 및 ezetimibe-glucuronide는 각각 인간 혈장 단백질에 99.7% 및 88-92% 결합됩니다.
심바스타틴
심바스타틴과 β-하이드록시산은 모두 인간 혈장 단백질에 결합됩니다(95%).
심바스타틴의 단일 및 다중 용량 약동학은 다중 용량 후에 약물 축적을 나타내지 않았습니다. 위의 모든 약동학 연구에서 최대 억제제 농도는 투여 후 1.3~2.4시간에 발생했습니다.
생체 변형:
에제티미베
에제티미브는 글루쿠로나이드 접합(2상 반응)을 통해 소장과 간에서 주로 대사되어 담즙으로 배설됩니다. 평가된 모든 종에서 최소 산화 대사(I상 반응)가 관찰되었습니다. Ezetimibe 및 ezetimibe glucuronide는 혈장에서 발견되는 주요 약물 유도체 화합물로, 각각 혈장에 존재하는 전체 약물의 약 10-20% 및 80-90%를 차지합니다.ezetimibe와 ezetimibe-glucuronide는 모두 상당한 장간 순환의 증거와 함께 혈장에서 천천히 제거됩니다. ezetimibe와 ezetimibe-glucuronide의 반감기는 약 22시간이다.
심바스타틴
Simvastatin은 빠르게 가수분해되는 불활성 락톤입니다. 생체 내 HMG-CoA 환원효소의 강력한 억제제인 해당 β-하이드록시산에서 가수분해는 주로 간에서 발생합니다. 인간 혈장의 가수분해 속도는 매우 느립니다.
인간에서 심바스타틴은 잘 흡수되어 간에서 즉각적인 1차 통과 추출을 거칩니다.간에서의 추출은 간 혈류에 의존합니다. 간은 담즙에서 동등한 물질의 후속 배설과 함께 주요 작용 부위입니다. 따라서 전신 순환에서 활성 약물의 이용 가능성은 낮습니다.
β-히드록시산 대사산물의 정맥내 투여 후 평균 반감기는 1.9시간이었다.
제거:
에제티미베
사람에게 14C 에제티미브(20mg)를 경구 투여한 후 총 에제티미브는 총 혈장 방사능의 약 93%를 차지했습니다. 10일의 시료 채취 기간 동안 투여된 방사능의 약 78%와 11%가 대변과 소변에서 각각 회수되었으며 48시간 후 혈장에서 검출 가능한 수준의 방사능은 없었습니다.
심바스타틴
Simvastatin acid는 운반체 OATP1B1을 통해 간세포로 활발하게 운반됩니다.
심바스타틴을 사람에게 경구 투여한 후 96시간 이내에 방사능의 13%가 소변으로, 60%가 대변으로 배설되었습니다. 대변에서 발견된 양은 담즙으로 배설되는 등가 물질 및 흡수되지 않은 약물을 나타냅니다. β-하이드록시산 대사산물의 정맥내 투여 후, 정맥내 투여량의 평균 0.3%만이 억제제로서 소변으로 배설되었다.
특수 인구:
소아 환자
에제티미브의 흡수 및 대사는 소아 및 청소년(10~18세) 및 성인에서 유사합니다. 총 에제티미브를 기준으로 한 청소년과 성인 간의 약동학적 차이는 없습니다. 소아 인구 시토스테롤혈증의 약동학적 데이터(섹션 4.2 참조).
노인 환자
총 에제티미브의 혈장 농도는 노인(65세 이상)이 젊은이(18-45세)보다 약 2배 높습니다. LDL-C 감소 및 안전성 프로파일은 에제티미브를 투여받은 노인과 젊은 개인 간에 비슷합니다(섹션 4.2 참조). ).
간부전
에제티미브 10mg 단회 투여 후, 전체 에제티미브에 대한 평균 곡선 아래 면적(AUC)은 건강한 피험자에 비해 경증의 간 장애(Child Pugh 점수 5 또는 6)가 있는 환자에서 약 1.7배 증가했습니다. 중등도의 간장애 환자(Child Pugh 점수 7~9)를 대상으로 한 14일 다중 용량(10mg/일) 연구에서 총 에제티미브의 평균 AUC는 건강한 피험자에 비해 1일 및 14일에 약 4배 증가했습니다. 경증의 간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 중등도 또는 중증의 간장애 환자(Child Pugh 점수> 9)에서 에제티미브 노출 증가의 영향을 알 수 없으므로 이러한 환자에게 에제티미브를 권장하지 않습니다(섹션 4.2. 및 4.4 참조).
신부전
에제티미베
중증 신질환 환자(n = 8, 평균 CrCl ≤30 mL/min)에서 에제티미브 10 mg 단일 용량 투여 후, 전체 에제티미브에 대한 평균 AUC는 건강한 대상에 비해 약 1.5배 증가했습니다(n = 9), (섹션 4.2 참조).
이 연구의 추가 환자(신장 이식 후 및 사이클로스포린을 포함한 다중 약물 요법으로 치료)는 총 에제티미브에 12배 "노출"되었습니다.
심바스타틴
중증의 신장애(크레아티닌 청소율) 환자를 대상으로 한 연구에서
섹스
총 에제티미브의 혈장 농도는 남성보다 여성에서 약간 더 높습니다(약 20%). LDL-C 감소 및 안전성 프로파일은 에제티미브를 투여받은 남성과 여성 간에 비슷합니다.
SLCO1B1 다형성
SLCO1B1 유전자의 c.521T>C 대립유전자의 보인자는 OATP1B1 활성을 감소시켰습니다. 주요 활성 대사산물인 심바스타틴산에 대한 평균 노출(AUC)은 C 대립유전자(CT)의 이형접합 보인자에서 120%, 가장 흔한 유전자형(TT)을 가진 환자와 비교하여 동형 접합체(CC) C 대립유전자는 유럽 인구에서 18%의 빈도를 보입니다. SLCO1B1 다형성이 있는 환자에서 심바스타틴산에 대한 노출이 증가할 위험이 있으며, 이는 횡문근 융해증의 위험을 증가시킬 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
비토린
에제티미브와 심바스타틴의 병용 투여 연구에서 관찰된 독성 효과는 본질적으로 일반적으로 스타틴과 관련된 것이었습니다. 일부 독성 효과는 스타틴 단독 치료보다 더 두드러졌습니다. 이는 병용 투여 시 약동학적 및/또는 약력학적 상호작용에 기인합니다. 이러한 종류의 상호 작용은 임상 연구에서 발생하지 않았습니다. 근육병증의 에피소드는 인간의 치료 용량보다 몇 배 높은 용량(심바스타틴의 경우 AUC 수준의 약 20배, 활성 대사 산물의 경우 AUC 수준의 약 1,800배)에 노출된 후에만 랫트에서 발생했습니다. 에제티미브의 병용투여가 심바스타틴의 근독성 가능성에 영향을 미친다는 증거는 없었다.
에제티미브와 스타틴을 함께 투여한 개에서 낮은 노출(담관 증식, 색소 축적, 단핵 세포 침윤 및 작은 간세포). 이러한 변화는 최대 14개월까지 장기간 노출된 경우에도 나타나지 않았습니다. 노출 중단 후 간 검사 결과의 전반적인 회복이 관찰되었습니다. 이러한 데이터는 HMG-CoA 억제제로 설명된 데이터와 일치하거나 연구 중인 개에서 달성된 매우 낮은 콜레스테롤 수치에 기인합니다.
에제티미브와 심바스타틴의 병용투여는 쥐에서 기형을 유발하지 않았다. 임신한 암컷 토끼에서 제한된 수의 골격 기형(미추의 융합, 미추의 수 감소)이 관찰되었습니다.
일련의 에세이에서 생체 내 그리고 시험관 내 에제티미브 단독 투여 또는 심바스타틴과의 병용 투여는 유전독성 가능성을 나타내지 않았다.
에제티미베
에제티미브를 사용한 만성 독성 동물 연구에서는 독성 효과에 대한 표적 기관이 확인되지 않았습니다. 에제티미브(≥ 0.03 mg/kg/day)로 4주 동안 치료받은 개에서 담즙 내 콜레스테롤 농도는 2.5에서 3.5로 증가했습니다. 그러나 최대 300mg/kg/일의 용량으로 치료한 1년 간의 개 연구에서 담석증 또는 기타 간담도계 영향의 발생률 증가는 관찰되지 않았습니다. 인간에 대한 이러한 데이터의 임상적 가치는 알려져 있지 않으며, 에제티미브의 치료적 사용과 관련된 석회화의 위험을 배제할 수 없습니다.
ezetimibe에 대한 장기 발암성 테스트는 음성이었습니다.
에제티미브는 랫드에서 성별과 관계없이 수태능에 영향을 미치지 않았으며, 랫트 또는 토끼에서 최기형성이 검출되지 않았으며 출생 전 또는 출생 후 발달에도 변화가 없었습니다. kg / 일.
심바스타틴
약력학, 반복투여독성, 유전독성 및 발암성에 대한 기존의 동물 연구에 따르면, 약리학적 기전에 기초하여 예상되는 것 외에 환자에 대한 위험은 없습니다. 랫드와 토끼 모두에서 최대 허용 용량에서 심바스타틴은 태아 기형을 일으키지 않았으며 수태능, 생식 기능 또는 신생아 발달에 영향을 미치지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
부틸히드록시아니솔
구연산 일수화물
크로스카멜로스나트륨
하이프로멜로스
유당일수화물
마그네슘 스테아레이트
미정질 셀룰로오스
프로필 갈레이트
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
2 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
물집: 빛과 습기로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
병: 빛과 습기로부터 약을 보호하기 위해 병을 단단히 닫으십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
바이토린 10mg/10mg, 10mg/20mg, 10mg/40mg
흰색 고밀도 폴리에틸렌(HDPE) 병에는 어린이용 폴리프로필렌 마개와 건조제 실리콘 젤이 있으며 특수 탭으로 밀봉되어 있으며 100정이 들어 있습니다.
바이토린 10mg/10mg
PVC / 알루미늄 폴리아미드 블리스터를 비닐 수지를 사용하여 알루미늄 호일에 용접. 정제는 플라스틱 주머니를 눌러 추출할 수 있습니다. 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 98 팩, 98개(49개가 들어 있는 상자 2개), 100 또는 300개의 정제가 들어 있는 멀티팩.
비닐 수지를 사용하여 알루미늄 호일에 용접된 PVC/알루미늄 폴리아미드의 1회용 블리스터. 정제는 플라스틱 주머니에 압력을 가하여 추출할 수 있습니다. 30, 50, 100 또는 300개의 정제 팩.
바이토린 10mg/20mg, 10mg/40mg
비닐 수지를 사용하여 알루미늄 호일에 밀봉된 불투명한 폴리클로로트리플루오로에틸렌/PVC 블리스터. 정제는 플라스틱 주머니를 눌러 추출할 수 있습니다. 90정이 들어 있습니다.
바이토린 10mg/20mg, 10mg/40mg, 10mg/80mg
비닐 수지를 사용하여 알루미늄 호일에 밀봉된 불투명한 폴리클로로트리플루오로에틸렌/PVC 블리스터. 정제는 플라스틱 주머니를 눌러 추출할 수 있습니다. 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100 또는 300개의 정제 팩.
비닐 수지를 사용하여 알루미늄 호일에 밀봉된 1회용 폴리클로로트리플루오로에틸렌/PVC 블리스터. 정제는 플라스틱 주머니에 압력을 가하여 추출할 수 있습니다. 30, 50, 100 또는 300개의 정제 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시사항은 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
네오팜 젠틸리 S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15
20143년 이탈리아 밀라노
08.0 마케팅 승인 번호
10 mg / 10 mg AIC n의 병에 100정. 036690016
10 mg / 10 mg AIC의 블리스터 팩 7정 n. 036690028
10 mg / 10 mg AIC의 블리스터 팩 10정 n. 036690030
10 mg / 10 mg AIC n.의 블리스터 팩 14정. 036690042
10 mg / 10 mg AIC의 물집에 28 정제 n. 036690055
10 mg / 10 mg AIC의 블리스터 팩 30정 n. 036690067
10 mg / 10 mg AIC의 물집에 50 정제 n. 036690079
10 mg / 10 mg AIC의 블리스터 팩 56정 n. 036690081
10 mg / 10 mg AIC의 블리스터 팩에 98정이 들어 있습니다. 036690093
10 mg / 10 mg AIC의 블리스터 팩에 2 x 49 정제 n. 036690648
10 mg / 10 mg AIC n의 물집에 100정. 036690105
10 mg / 10 mg AIC의 블리스터 팩 300정 n. 036690117
10 mg / 10 mg 단일 용량 물집에 30개의 정제 AIC n. 036690129
10 mg / 10 mg 단일 용량 물집에 50 정제 AIC n. 036690131
10 mg / 10 mg 단일 용량 물집에 100정 AIC n. 036690143
10 mg / 10 mg 단일 용량 물집에 300 정제 AIC n. 036690156
10 mg / 20 mg AIC n 병에 100정 036690168
10 mg / 20 mg AIC의 블리스터 팩 7정 n. 036690170
10 mg / 20 mg AIC의 블리스터 팩 10정 n. 036690182
10 mg / 20 mg AIC의 블리스터 팩 14정 n. 036690194
10 mg / 20 mg AIC의 블리스터 팩 28정 n. 036690206
10 mg / 20 mg AIC의 블리스터 팩 30정 n. 036690218
10 mg / 20 mg AIC의 블리스터 팩 50정 n. 036690220
10 mg / 20 mg AIC의 블리스터 팩 56정 n. 036690232
10 mg / 20 mg AIC의 블리스터 팩 98정 n. 036690244
10 mg / 20 mg AIC의 블리스터 팩 100정 n. 036690257
10 mg / 20 mg AIC의 블리스터 팩 300정 n. 036690269
10 mg / 20 mg 단일 용량 물집에 포함된 30정 AIC n. 036690271
10 mg / 20 mg 단일 용량 물집에 50정 AIC n. 036690283
10mg / 20mg 단일 용량 물집에 100정 AIC n. 036690295
10 mg / 20 mg 단일 용량 물집에 300정 AIC n. 036690307
10 mg / 40 mg AIC n의 병에 100정. 036690319
10 mg / 40 mg AIC의 블리스터 팩 7정 n. 036690321
10 mg / 40 mg AIC의 블리스터 팩 10정 n. 036690333
10 mg / 40 mg AIC의 블리스터 팩 14정 n. 036690345
10 mg / 40 mg AIC의 블리스터 팩 28정 n. 036690358
10 mg / 40 mg AIC의 블리스터 팩 30정 n. 036690360
10 mg / 40 mg AIC의 블리스터 팩 50정 n. 036690372
10 mg / 40 mg AIC의 블리스터 팩 56정 n. 036690384
10 mg / 40 mg AIC의 블리스터 팩에 98정이 들어 있습니다. 036690396
10 mg / 40 mg AIC n의 물집에 100정. 036690408
10 mg / 40 mg AIC의 블리스터 팩 300정 n. 036690410
10 mg / 40 mg 단일 용량 물집에 30개의 정제 AIC n. 036690422
10 mg / 40 mg 단일 용량 물집에 50개의 정제 AIC n. 036690434
10 mg / 40 mg 단일 용량 물집에 100정 AIC n. 036690446
10 mg / 40 mg 단일 용량 물집에 300 정제 AIC n. 036690459
10 mg / 80 mg AIC의 블리스터 팩 7개 정제 n. 036690461
10 mg / 80 mg AIC의 블리스터 팩 10정 n. 036690473
10 mg / 80 mg AIC의 블리스터 팩 14정 n. 036690485
10 mg / 80 mg AIC의 물집에 28개의 정제가 들어 있습니다. 036690497
10 mg / 80 mg AIC의 물집에 30 정제 n. 036690509
10 mg / 80 mg AIC의 물집에 50 정제 n. 036690511
10 mg / 80 mg AIC의 블리스터 팩 56정 n. 036690523
10 mg / 80 mg AIC의 블리스터 팩 98정 n. 036690535
10 mg / 80 mg AIC n의 물집에 100정. 036690547
10 mg / 80 mg AIC n의 물집에 300 정제. 036690550
10 mg / 80 mg 단일 용량 물집에 30개의 정제 AIC n. 036690562
10 mg / 80 mg 단일 용량 물집에 50개의 정제 AIC n. 036690574
10 mg / 80 mg 단일 용량 물집에 100정 AIC n. 036690586
10 mg / 80 mg 단일 용량 물집에 300 정제 AIC n. 036690598
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인일: 2005년 8월
마지막 갱신 날짜: 2010년 2월
10.0 텍스트 개정일
2015년 9월