유효 성분: 이미페넴, 실라스타틴
수액용 TIENAM 500 mg / 500 mg 분말
표시 Tienam이 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
TIENAM은 carbapenem 항생제라고 불리는 의약품 그룹에 속합니다. 성인과 1세 이상 어린이의 신체 여러 부위에 감염을 일으키는 광범위한 박테리아(세균)를 죽입니다.
치료
다음 유형의 감염 중 하나(또는 둘 이상)가 있기 때문에 의사가 TIENAM을 처방했습니다.
- 복잡한 복부 감염
- 폐에 영향을 미치는 감염(폐렴)
- 아기를 분만하는 동안이나 출산 후에 감염될 수 있습니다.
- 복잡한 요로 감염
- 복잡한 피부 및 연조직 감염
TIENAM은 '박테리아 감염'으로 인한 발열이 의심되는 백혈구 수치가 낮은 환자의 치료에 사용할 수 있다.
TIENAM은 위에서 설명한 모든 감염과 관련될 수 있는 혈액의 세균 감염을 치료하는 데 사용할 수 있습니다.
Tienam을 사용해서는 안 되는 경우의 금기
TIENAM을 사용하지 마십시오
- 이미페넴, 실라스타틴 또는 TIENAM의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 페니실린, 세팔로스포린 또는 카르바페넴과 같은 다른 항생제에 알레르기가 있는 경우.
사용 시 주의사항 티에남을 복용하기 전에 알아야 할 사항
TIENAM과 함께 특별한주의를 기울이십시오
다음을 포함하여 귀하가 가지고 있거나 겪었던 모든 의학적 상태에 대해 의사에게 알리십시오.
- 항생제를 포함한 모든 종류의 약에 대한 알레르기(즉각적인 치료가 필요한 생명을 위협하는 갑작스러운 알레르기 반응)
- 대장염 또는 기타 위장 질환
- 신장 기능 장애를 포함하여 신장 또는 요로에 영향을 미치는 문제(신기능 장애가 있는 환자에서 TIENAM의 혈중 농도 증가. 용량을 신장 기능에 맞게 조정하지 않으면 중추신경계 이상 반응이 발생할 수 있음)
- 국부적 떨림 또는 발작(적합)과 같은 중추 신경계 장애
- 간 문제.
적혈구를 파괴할 수 있는 항체의 존재를 나타내는 검사(Coombs 검사)에 양성 반응을 보일 수 있습니다. 의사가 이에 대해 논의할 것입니다.
발프로산 또는 발프로산나트륨이라는 약을 복용하고 있다면 의사에게 알리십시오(아래의 다른 약과 함께 사용 참조).
어린이들
TIENAM은 1세 미만의 어린이 또는 신장 문제가 있는 어린이에게 권장되지 않습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 티에남의 효과를 바꿀 수 있습니까?
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
일부 바이러스 감염을 치료하는 데 사용되는 간시클로비르를 복용하는 경우 의사에게 알리십시오.
또한 발프로산 또는 발프로산나트륨(간질, 양극성 장애, 편두통 또는 정신분열증 치료에 사용) 또는 기타 와파린 유사 혈액 희석제를 복용 중인 경우 의사에게 알리십시오.
의사는 이러한 약과 함께 TIENAM을 사용해야 하는지 여부를 결정할 것입니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
TIENAM 치료를 시작하기 전에 임신 중이거나 임신할 계획인지 의사에게 알리는 것이 중요합니다. TIENAM은 임산부에 대해 연구되지 않았습니다. 의사가 잠재적 이점이 잠재적 위험을 정당화한다고 결정하지 않는 한 임신 중에는 TIENAM을 사용해서는 안 됩니다. 아이의 발달.
TIENAM 치료를 시작하기 전에 모유 수유 중이거나 모유 수유 의사가 있는지 의사에게 알리는 것이 중요합니다. 이 약의 소량이 모유로 들어갈 수 있으며 결과적으로 영아가 영향을 받을 수 있습니다. 따라서 의사가 사용 여부를 결정할 것입니다. 치료 중 TIENAM 수유 시간.
약을 사용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
이 약과 관련하여 존재하지 않는 것을 보거나 듣거나 느끼는 것, 현기증, 졸음, 운전이나 기계 사용을 방해할 수 있는 현기증과 같은 몇 가지 부작용이 있습니다(섹션 4 참조).
TIENAM의 일부 성분에 대한 중요 정보
저나트륨 식이요법을 하는 환자의 경우 이 약이 500mg 용량에 약 1.6mEq(약 37.6mg)의 나트륨을 함유한다는 점을 고려해야 합니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Tienam 사용 방법 : Posology
TIENAM은 의사 또는 기타 의료 전문가가 준비하고 관리합니다. 의사는 귀하에게 필요한 TIENAM의 양을 결정할 것입니다.
성인 및 청소년
성인 및 청소년을 위한 TIENAM의 일반적인 용량은 6시간마다 500mg/500mg 또는 6시간 또는 8시간마다 1,000mg/1,000mg입니다. 신장 문제가 있거나 체중이 70kg 미만인 경우 의사가 복용량을 줄일 수 있습니다.
어린이들
1세 이상의 소아에 대한 일반적인 용량은 6시간마다 15/15 또는 25/25 mg/kg의 용량입니다. TIENAM은 1세 미만의 어린이와 신장 문제가 있는 어린이에게 권장되지 않습니다.
투여 방법
TIENAM은 500 mg/500 mg 이하의 용량으로 투여될 경우 20-30분에 걸쳐 정맥내(정맥 내로) 투여되거나 500 mg/500 mg 이상의 용량으로 투여될 경우 40-60분에 걸쳐 투여된다. 아프면 주입 속도가 느려질 수 있습니다.
과다 복용 Tienam을 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 TIENAM을 사용하는 경우
과다 복용의 증상에는 발작(적응), 착란, 떨림, 메스꺼움, 구토, 저혈압 및 느린 심박수가 포함될 수 있습니다. 너무 많은 TIENAM을 받았다고 생각되면 즉시 의사나 다른 의료 전문가에게 연락하십시오.
TIENAM 사용을 잊은 경우
복용량을 받지 않았다고 생각되면 즉시 의사나 다른 의료 전문가에게 연락하십시오.
잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
TIENAM 복용을 중단하면
의사가 지시할 때까지 TIENAM 복용을 중단하지 마십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 티에남의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 TIENAM은 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
아래 나열된 가능한 부작용의 빈도는 다음 규칙을 사용하여 정의됩니다.
- 매우 흔함: 10명 중 1명 이상의 사용자에게 영향을 미칩니다.
- 일반: 100명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향을 미칩니다.
- 흔하지 않음: 1,000명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향을 미칩니다.
- 희귀: 10,000명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향을 미칩니다.
- 매우 드물게: 10,000명 중 1명 미만의 사용자에게 영향을 미칩니다.
- 알 수 없음: 사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음
드물게 다음과 같은 부작용이 발생하지만, 티에남 치료 중 또는 치료 후에 이러한 부작용이 발생하면 투여를 중지하고 즉시 의사에게 연락해야 합니다.
- 피부 발진, 얼굴, 입술, 혀 및/또는 목의 부기(호흡 또는 삼키기 어려움) 및/또는 저혈압을 포함한 알레르기 반응
- 피부 박리(독성 표피 괴사)
- 심한 피부 반응(스티븐스 존슨 증후군 및 다형 홍반)
- 피부 및 모발 손실을 동반한 심한 발진(박리성 피부염)
기타 가능한 부작용:
흔한
- 메스꺼움, 구토, 설사.백혈구 수치가 낮은 환자에서 메스꺼움과 구토가 더 자주 발생하는 것으로 보입니다.
- 만지면 매우 고통스러운 정맥을 따라 붓고 붉어짐
- 발진
- 혈액 검사에서 비정상적인 간 기능이 나타남
- 일부 유형의 백혈구 증가
드문
- 국소 피부 발적
- 주사 부위의 국소 통증 및 경결
- 가려운 피부
- 두드러기
- 열
- 혈액의 세포 성분과 관련이 있고 일반적으로 혈액 검사에서 발견되는 혈액 장애(증상은 피로, 창백한 피부 및 부상 후 지속적인 멍일 수 있음)
- 혈액 검사에서 보이는 신장, 간 및 혈액 기능의 변화
- 조절되지 않는 떨림 및 근육 경련
- 발작(맞음)
- 정신 장애(기분 변화 및 판단력 장애 등)
- 존재하지 않는 것을 보고 듣고 느끼는 것(환각)
- 착란
- 현기증, 졸음
- 저혈압
희귀 한
- 곰팡이 감염(칸디다증)
- 치아 및/또는 혀의 변색
- 심한 설사를 동반한 결장의 염증
- 맛의 변화
- 간이 정상적인 기능을 수행할 수 없음
- 간의 염증
- 신장이 정상적인 기능을 수행할 수 없음
- 소변량의 변화, 소변색의 변화
- 뇌질환, 얼얼한 감각, 국부적 떨림
- 청력 상실
매우 드물다
- 염증으로 인한 심각한 간 기능 상실(전격성 간염)
- 위 또는 장의 염증(위장염)
- 혈성 설사를 동반한 장의 염증(출혈성 대장염)
- 혀가 붉고 부어오름, 일반적으로 혀에서 발견되는 돌출부의 과도한 성장으로 털이 많은 모양, 속쓰림, 인후통, 타액 생성 증가
- 복통
- 빙빙 도는 느낌(현기증), 두통
- 귀울림(이명)
- 많은 관절의 통증, 쇠약
- 불규칙한 심장 박동, 강하거나 빠른 심장 박동
- 흉통, 호흡곤란, 비정상적으로 빠르고 얕은 호흡, 상부 척추 통증
- 얼굴과 입술의 발적, 청색 변색, 피부 조직 변화, 과도한 발한
- 여성의 외음부 가려움증
- 적혈구 수의 변화
- 근력 약화와 관련된 희귀 질환의 악화(중증 근무력증의 악화)
불명
- 비정상적인 움직임
- 동요
부작용이 심각해지거나 이 전단지에 나열되지 않은 부작용이 발견되면 의사나 약사에게 알리십시오.
만료 및 보유
TIENAM을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
팩에 명시된 유효 기간이 지난 후에는 TIENAM을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
재구성 후: 희석된 용액은 즉시 사용해야 합니다. 재구성 시작과 정맥 주입 종료 사이의 시간 간격은 2시간을 초과해서는 안 됩니다.
재구성된 용액을 얼리지 마십시오.
약은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
TIENAM이 담고 있는 것
- 활성 성분은 이미페넴과 실라스타틴입니다. 각 바이알에는 이미페넴 500mg에 해당하는 이미페넴 일수화물과 실라스타틴 500mg에 해당하는 실라스타틴 나트륨이 들어 있습니다.
- 부형제는 중탄산나트륨입니다.
TIENAM의 외형과 팩 내용물에 대한 설명
TIENAM은 유리 바이알에 들어있는 백색 내지 담황색의 수액용 분말이다. 1, 10 또는 25 바이알 팩. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
수액용 TIENAM 500 MG / 500 MG 분말
02.0 질적 및 양적 구성
각 바이알에는 무수 이미페넴 500mg에 해당하는 이미페넴 일수화물과 실라스타틴 500mg에 해당하는 실라스타틴 나트륨염이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 바이알에는 약 1.6mEq의 나트륨(약 37.6mg)에 해당하는 중탄산나트륨이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주입용 분말.
백색 내지 담황색 분말.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
TIENAM은 성인 및 1세 이상 어린이의 다음 감염 치료에 사용됩니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
• 복잡한 복강 내 감염
• 병원 폐렴 및 인공 호흡기 관련 폐렴을 포함한 중증 폐렴
• 산후 감염
• 복잡한 요로 감염
• 복잡한 피부 및 연조직 감염
TIENAM은 "박테리아 감염"이 의심되는 발열성 호중구감소증 환자의 치료에 사용할 수 있습니다.
위에서 언급한 감염과 관련되거나 관련이 의심되는 균혈증 환자의 치료.
항균제의 적절한 사용에 대한 공식 지침을 고려해야 합니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
TIENAM의 권장 용량은 투여할 이미페넴/실라스타틴의 양을 나타냅니다.
TIENAM의 1일 용량은 감염 유형에 따라 결정되어야 하며 병원체(들)의 민감도 및 환자의 신기능 평가에 의해 결정된 동일하게 분할된 용량으로 투여되어야 합니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
성인 및 청소년
신기능이 정상인 환자(크레아티닌 청소율 ≥ 90ml/min)의 경우 권장 용량은 다음과 같습니다.
6시간마다 500mg/500mg 또는
8시간마다 또는 6시간마다 1,000mg/1,000mg
덜 민감한 박테리아 종(예: 녹농균) 및 매우 심각한 감염(예: 발열이 있는 호중구 감소증 환자에서)은 1,000mg/1,000mg을 매 6시간마다 투여하여 치료합니다.
크레아티닌 청소율이 감소하면 용량 감소가 필요합니다.
최대 일일 총 복용량은 4,000 mg / 4,000 mg / day를 초과해서는 안됩니다.
신장 장애
신장 기능이 손상된 성인의 감량 용량 결정:
1. 1일 총 용량(예: 2,000 / 2,000, 3,000 / 3,000 또는 4,000 / 4,000 mg)을 선택해야 하며 보통 신기능이 정상인 환자에게 적용합니다.
2. 표 1에서 환자의 크레아티닌 청소율에 따라 적절한 감량 용량을 선택합니다. 주입 시간은 다음을 참조하십시오. 투여 방법.
1 번 테이블
크레아티닌 청소율이 있는 환자
이러한 환자는 48시간 이내에 혈액투석을 실시하지 않는 한 TIENAM을 투여해서는 안 됩니다.
혈액투석 중인 환자
크레아티닌 청소율이 있는 환자를 치료할 때
이미페넴과 실라스타틴은 모두 혈액투석 동안 순환에서 제거되므로 환자는 혈액투석 후 및 혈액투석 치료 종료 후 12시간 후에 TIENAM을 받아야 합니다. 투석 중인 환자, 특히 기저 중추신경계(CNS) 질환이 있는 환자는 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 혈액투석 환자의 경우 TIENAM은 이점이 발작의 잠재적 위험을 능가하는 경우에만 권장됩니다(섹션 4.4 참조).
현재 복막 투석 환자에게 TIENAM 사용을 권장하기에는 데이터가 충분하지 않습니다.
간장애
간 장애가 있는 환자에서 용량 조절은 권장되지 않습니다(섹션 5.2 참조).
노인 인구
신기능이 정상인 고령 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
소아 인구 1세 이상
1세 이상의 소아 환자의 경우 권장 용량은 15/15 또는 25/25 mg/kg을 6시간마다 투여하는 것입니다.
덜 민감한 박테리아 종(예: 녹농균) 및 매우 심각한 감염(예: 발열이 있는 호중구 감소증 환자)은 6시간마다 25/25 mg/kg을 투여하여 치료합니다.
소아 인구
1세 미만의 소아에 대한 투여를 권장하기에는 임상 데이터가 충분하지 않습니다.
신장 기능이 손상된 소아 인구
신기능 장애가 있는 소아 환자(혈청 크레아티닌 > 2 mg/dl)에 대한 투여를 권장하기에는 임상 데이터가 충분하지 않습니다. 섹션 4.4를 참조하십시오.
투여 방법
TIENAM은 재구성한 다음 투여 전에 희석해야 합니다(섹션 6.2, 6.3 및 6.6 참조). 각 용량 ≤ 500 mg/500 mg은 20~30분에 걸쳐 정맥내 주입해야 합니다.각 용량> 500mg/500mg은 40~60분에 걸쳐 주입해야 합니다. 주입 중 구역이 발생한 환자의 경우 주입 속도가 느려질 수 있습니다.
04.3 금기 사항
• 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
• 다른 carbapenem 항균제에 과민증.
• 다른 유형의 베타-락탐 항균제(예: 페니실린 또는 세팔로스포린)에 대한 심한 과민증(예: 아나필락시스 반응, 심한 피부 반응).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
일반적인
환자 치료를 위한 이미페넴/실라스타틴의 선택은 감염의 중증도, 다른 적절한 항균제에 대한 내성의 유병률 및 내성 세균 선택의 위험과 같은 요인에 기초하여 카바페넴 항균제의 사용의 적절성을 고려해야 합니다. 카르바페넴에.
과민증
베타-락탐 항생제를 투여받는 환자에서 심각하고 때때로 치명적인 과민반응(아나필락시성) 반응이 보고되었습니다. 이러한 반응의 발병은 여러 알레르겐에 대한 과민증의 병력이 있는 피험자에서 더 자주 발생했습니다.TIENAM으로 치료를 시작하기 전에 카바페넴, 페니실린, 세팔로스포린, 기타 베타-락탐 및 기타 알레르겐에 대한 이전 과민 반응에 특별한 주의를 기울여야 합니다. 섹션 4.3) TIENAM에 대한 알레르기 반응을 즉시 중단해야 하는 경우 심각한 아나필락시스 반응은 즉각적인 응급 치료가 필요합니다.
간
간 독성(아미노전이효소 증가, 간부전 및 전격성 간염 등)의 위험이 있으므로 이미페넴/실라스타틴으로 치료하는 동안 간 기능을 면밀히 모니터링해야 합니다.
간 질환이 있는 환자에게 사용: 기존에 간 질환이 있는 환자는 이미페넴/실라스타틴으로 치료하는 동안 간 기능을 모니터링해야 합니다. 용량 조절은 필요하지 않습니다(섹션 4.2 참조).
혈액학
이미페넴/실라스타틴으로 치료하는 동안 긍정적인 직접 또는 간접 Coombs 검사가 나타날 수 있습니다.
항균 스펙트럼
경험적 치료를 시작하기 전에 특히 생명을 위협하는 질병에서 이미페넴/실라스타틴의 항균 스펙트럼을 고려해야 합니다. 또한 피부 및 연조직 감염과 관련된 특정 병원체의 이미페멘/실라스타틴에 대한 제한된 민감성으로 인해 주의해야 합니다. 이미페넴/실라스타틴의 사용은 병원체가 이미 문서화되어 있고 감수성이 있는 것으로 밝혀지거나 가장 가능성 있는 병원체가 치료에 민감하다는 높은 의심이 있는 경우가 아니면 이러한 유형의 감염 치료에 적합하지 않습니다. -메티실린내성제 황색포도상구균 (MRSA)는 MRSA 감염이 승인된 적응증과 관련이 있다고 의심되거나 입증될 때 지시될 수 있습니다. 승인된 적응증에 감염이 의심되거나 문서화된 경우 녹농균 아미노글리코사이드의 병용이 지시될 수 있습니다(섹션 4.1 참조).
발프로산과의 상호작용
이미페넴/실라스타틴 및 발프로산/발프로산나트륨의 병용은 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
클로스트리디움 디피실리
항생제 관련 대장염 및 위막성 대장염은 이미페넴/실라스타틴 및 거의 모든 다른 항균제에서 보고되었으며 경증에서 생명을 위협하는 정도까지 다양합니다. 이미페넴/실라스타틴 사용과 동시에 또는 사용 후에 설사가 발생한 환자에서 이 진단을 고려하는 것이 중요합니다(섹션 4.8 참조). 클로스트리디움 디피실리. 연동운동을 억제하는 약을 투여해서는 안 된다.
수막염
TIENAM은 수막염 치료에 권장되지 않습니다.
신장 장애
이미페넴/실라스타틴은 신기능 장애가 있는 환자에게 축적됩니다. 용량을 신기능에 맞게 조정하지 않으면 CNS 이상반응이 발생할 수 있습니다. 이 섹션의 섹션 4.2 및 4.4 "중추신경계"를 참조하십시오.
중추 신경계
특히 신장 기능 및 체중에 따라 처방된 용량을 초과하는 경우 근간대성 활성, 착란 상태 또는 발작과 같은 CNS 이상반응이 보고되었습니다. 이러한 영향은 CNS 장애(예: 뇌 손상 또는 발작 병력)가 있는 환자 및/또는 투여된 물질이 축적될 수 있는 손상된 신기능이 있는 환자에서 더 자주 보고되었습니다. 따라서 특히 이러한 환자의 경우 권장 용량을 주의 깊게 준수해야 합니다(섹션 4.2 참조). 알려진 간질 장애가 있는 환자의 경우 항경련제 치료를 계속해야 합니다.
발작의 위험 인자가 알려진 소아의 신경학적 증상 또는 발작 또는 발작 역치를 낮추는 약물과의 병용 치료에 특별한 주의를 기울여야 합니다.
국소 떨림, 간대성 근경련 또는 발작이 발생하면 환자를 신경학적으로 평가하고 아직 확립되지 않은 경우 항경련제 치료를 받아야 합니다. CNS 증상이 계속되면 TIENAM의 용량을 줄이거나 중단해야 합니다.
크레아티닌 청소율이 있는 환자
소아 인구
1세 미만의 환자 또는 신기능 장애가 있는 소아 환자(혈청 크레아티닌 > 2mg/dl)에서 TIENAM의 사용을 권장하기에는 임상 데이터가 충분하지 않습니다. 중추 신경계.
TIENAM 500mg/500mg에는 37.6mg의 나트륨(1.6mEq)이 포함되어 있어 나트륨 조절식이 요법을 받는 환자에서 고려해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
간시클로비르 및 TIENAM으로 치료받은 환자에서 전신 발작이 보고되었습니다. 잠재적 이익이 위험을 상회하지 않는 한 이러한 약물을 치료에 함께 사용해서는 안 됩니다.
발프로산과 카바페넴 제제를 병용 투여했을 때 치료 범위 아래로 떨어질 수 있는 혈청 발프로산의 감소가 보고되었습니다.
발프로산의 감소된 혈청 수치는 발작의 부적절한 조절로 이어질 수 있습니다. 따라서 이미페넴과 발프로산/발프로산나트륨의 병용은 권장되지 않으며 대체 항균 또는 항경련 요법을 고려해야 합니다(섹션 4.4 참조).
경구용 항응고제
와파린과 항생제의 병용 투여는 항응고 효과를 증가시킬 수 있습니다. 항균제와 병용 요법을 받는 환자에서 와파린을 포함하여 경구 투여된 항응고제의 항응고 효과 증가에 대한 많은 보고가 있었습니다. 위험도는 기저 감염, 연령 및 환자의 일반적인 건강 상태에 따라 달라질 수 있으므로 항생제가 INR(International normalized ratio) 증가에 기여하는지 평가하기 어려우므로 환자를 모니터링하는 것이 좋습니다. INR은 항생제와 경구 항응고제를 병용 투여하는 동안과 직후에 자주 발생합니다.
TIENAM과 프로베네시드의 병용투여는 이미페넴의 혈장 농도와 반감기의 최소 증가를 가져왔다 활성(대사되지 않은) 이미페넴의 요 회복은 이미페넴과 프로베네시드를 투여했을 때 용량의 약 60% 감소 TIENAM과 프로베네시드의 병용 투여는 2배 cilastatin의 혈장 농도와 반감기는 cilastatin의 요 회복에 영향을 미치지 않았습니다.
소아 인구
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부의 이미페넴/실라스타틴 사용에 대한 적절하고 잘 통제된 연구는 없습니다.
임신한 원숭이에 대한 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조). 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다.
TIENAM은 잠재적 이점이 태아에 대한 잠재적 위험을 정당화하는 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다.
수유 시간
이미페넴과 실라스타틴은 소량으로 모유로 배설됩니다. 두 성분의 제한된 흡수는 경구 투여 후에 발생합니다. 따라서 수유 중인 영아가 상당한 양에 노출될 가능성은 거의 없습니다. TIENAM의 사용이 필요하다고 판단되는 경우, 아기에게 모유 수유의 이점을 가능한 위험과 비교해야 합니다.
비옥
남성 또는 여성의 생식 능력에 대한 이미페넴/실라스타틴 치료의 잠재적 영향에 관한 데이터는 없습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 영향에 대한 연구는 수행되지 않았지만 일부 환자의 운전 및 사용 능력에 영향을 미칠 수 있는 약물과 관련된 일부 바람직하지 않은 영향(예: 환각, 현기증, 졸음 및 현기증)이 있습니다. 기계류(섹션 4.8 참조).
04.8 바람직하지 않은 영향
정맥내 이미페넴/실라스타틴을 투여받은 1,723명의 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 적어도 치료와 관련이 있을 수 있다고 보고된 가장 빈번한 전신 이상반응은 오심(2.0%), 설사(1.8%), 구토(1.5%), 발진(1.5%)이었습니다. 0.9%), 발열(0.5%), 저혈압(0.4%), 경련(0.4%)(4.4항 참조), 현기증(0.3%), 가려움증(0.3%), 두드러기(0.2%), 졸음(0.2%) . 유사하게, 가장 빈번하게 보고된 국소 이상반응은 정맥염/혈전정맥염(3.1%), 주사 부위 통증(0.7%), 주사 부위 홍반(0.4%) 및 정맥 경화(0.2%)였다. 혈청 트랜스아미나제 및 알칼리성 인산분해효소의 상승이 일반적으로 보고되었습니다.
다음과 같은 이상반응이 이 약의 임상 시험 및 상업적 사용 중에 보고되었습니다.
모든 이상 반응은 시스템 기관 등급 및 빈도에 따라 보고됩니다. 매우 흔함(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100,
각 빈도 그룹화 내에서 바람직하지 않은 영향은 심각도의 내림차순으로 나열됩니다.
소아 인구 (3개월 이상)
생후 3개월 이상의 소아 환자 178명을 대상으로 한 연구에서 보고된 이상반응은 성인에서 보고된 것과 일치했습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요합니다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "주소 https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 과다 복용
발생할 수 있는 과량투여의 증상은 이상반응 프로필과 일치합니다. 여기에는 경련, 착란, 떨림, 메스꺼움, 구토, 저혈압, 서맥이 포함될 수 있습니다. TIENAM의 과다 복용 치료에 대한 정보가 없습니다. 이미페넴/실라스타틴 나트륨은 혈액투석이 가능합니다. 그러나 과다 복용 시 이 절차의 유용성은 알려져 있지 않습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
Pharmacotherapeutic group: 전신 사용을 위한 항균제, carbapenems.
ATC 코드: J01DH51.
행동의 메커니즘
TIENAM에는 1:1 중량비의 이미페넴과 실라스타틴 나트륨의 두 가지 성분이 있습니다.
N-formimidoyl thienamycin으로도 식별되는 Imipenem은 사상균에 의해 생성되는 원래 화합물인 thienamycin의 반합성 유도체입니다. 스트렙토마이세스 카틀레야.
이미페넴은 페니실린 결합 단백질(penicillin-binding protein, PBP)에 결합하여 그람 양성균과 그람 음성균에서 세균 세포벽의 합성을 억제하여 살균 활성을 발휘합니다.
실라스타틴 나트륨은 이미페넴을 대사 및 비활성화하는 신장 효소인 탈수소펩티다제-I의 경쟁적이고 가역적이며 특이적인 억제제입니다. 고유 항균 활성이 없고 이미페넴의 항균 활성에 영향을 미치지 않습니다.
약동학/약력학(FC/FD) 관계
다른 베타-락탐 항균제와 유사하게, 이미페넴 농도가 최소 억제 농도(MIC)(T> MIC)를 초과하는 시간은 효능과 더 나은 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다.
저항 메커니즘
이미페넴에 대한 내성은 다음과 같은 원인 때문일 수 있습니다.
• 그람음성균 외막 투과성 감소(포린 생성 감소로 인한)
• 이미페넴은 유출 펌프로 세포에서 능동적으로 제거될 수 있습니다.
• 이미페넴에 대한 페니실린 결합 단백질(PBPS)의 친화력 감소
• 이미페넴은 카바페넴을 가수분해하는 비교적 드문 베타-락타마제를 제외하고 그람 양성 및 그람 음성 박테리아에 의해 생성된 페니실리나제 및 세팔로스포리나제를 포함한 대부분의 베타-락타마제에 대한 가수분해에 안정적입니다. 이미페넴에 대한 내성 이미페넴과 퀴놀론, 마크로라이드 아미노 배당체 및 테트라사이클린 계열에 속하는 약제 사이에는 표적에 기반한 교차 내성이 없습니다.
중단점
감수성(S) 병원체와 내성(R) 병원체를 구별하기 위한 이미페넴의 EUCAST MIC 중단점은 다음과 같습니다(v 1.1 2010-04-27).
• 장내세균과1: S ≤ 2mg/l, R> 8mg/l
• 슈도모나스 종 2: S ≤ 4mg/l, R> 8mg/l
• 아시네토박터 종: S ≤ 2mg/l, R> 8mg/l
• 포도상구균 3종: cefoxitin 감수성에서 추론
• 엔테로코커스 종: S ≤ 4mg/l, R> 8mg/l
• 연쇄상 구균 A, B, C, G: 베타 락타마제에 대한 민감성 연쇄상 구균 용혈성 베타 A, B, C 및 G는 페니실린 감수성에서 추론됩니다.
• 폐렴 연쇄상 구균4: S ≤ 2mg/l, R> 2mg/l
• 기타 연쇄상구균4: S ≤ 2mg/l, R> 2mg/l
• 헤모필루스 인플루엔자 4: S ≤ 2mg/l, R> 2mg/l
• 모락셀라 카타랄리스4: NS. ≤ 2mg/리터, R> 2mg/l
• Neisseria 임질: 라는 증거가 불충분하다. 나이세리아 임질 이미페넴 치료의 좋은 표적이다
• 그람 양성 혐기성균: S ≤ 2 mg/l, R> 8 mg/l
• 그람 음성 혐기성균: S ≤ 2 mg/l, R> 8 mg/l
• 비종 관련 중단점5: S ≤ 2mg/l, R> 8mg/l
1 프로테우스와 모르가넬라 종 imipenem에 대한 차선책으로 간주됩니다.
2 중단점 슈도모나스 고용량을 자주(6시간마다 1g) 투여하는 요법을 참조하십시오.
3 carbapenems에 대한 포도상구균의 감수성은 cefoxitin에 대한 감수성에서 추론됩니다.
4 MIC 값이 민감성 중단점보다 높은 균주는 매우 드물거나 아직 보고되지 않았습니다. 이들 분리주 각각에 대한 동정 및 항균제 감수성 검사를 반복해야 하며, 결과가 확인되면 분리주를 참조 실험실로 보내야 합니다. 확인된 MIC가 현재 내성 중단점보다 큰 분리주에 대한 임상 반응의 증거가 있을 때까지 내성이 있는 것으로 보고되었다.
5 비종 관련 중단점은 주로 FC/FD 데이터에서 결정되었으며 특정 종의 MIC 분포와 무관합니다. 종 관련 중단점의 개요 또는 주석에 언급되지 않은 종에만 사용해야 합니다.
감광도
후천성 내성의 유병률은 선택된 종의 시간에 따라 지리적으로 다양할 수 있으며 특히 심각한 감염을 치료할 때 내성에 대한 지역 정보가 바람직합니다. 필요한 경우, 저항의 국소적 유행이 적어도 일부 유형의 감염에서 약제의 유용성이 의심되는 경우 전문가의 조언을 구해야 합니다.
* 모든 메티실린 내성 포도상구균은 이미페넴/실라스타틴에 내성이 있습니다.
** 비종 관련 EUCAST 중단점이 사용됩니다.
05.2 "약동학적 특성
이미페넴
흡수
건강한 지원자에서 20분 이상 지속되는 TIENAM 주입은 250 mg/250 mg 용량에서 12 ~ 20 mcg/ml 범위, 500 mg 용량에서 21 ~ 58 mcg/ml 범위의 이미페넴의 최고 혈장 수준을 초래했습니다. / 500 mg 및 41 ~ 83 mcg / ml (1,000 mg / 1,000 mg 용량에서 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg 및 1,000 mg / 1,000 mg 용량에서 이미페넴의 평균 최고 혈장 수준) , 39 및 66mcg/mL 이 용량에서 이미페넴의 혈장 수준은 4-6시간 내에 1mcg/mL 이하로 떨어집니다.
분포
혈청 단백질에 대한 이미페넴의 결합은 약 20%입니다.
생체 변형
단독 투여 시 이미페넴은 탈수소펩티다아제-I에 의해 신장에서 대사된다. 여러 연구에서 개별 요 회복률은 5-40% 범위였으며 평균 회복률은 15-20%였습니다.
실라스타틴은 효소 dehydropeptidase-I의 특정 억제제이며 이미페넴의 대사를 효과적으로 억제하므로 이미페넴과 실라스타틴의 병용 투여로 소변과 혈장 모두에서 이미페넴의 치료 항균 수준에 도달할 수 있습니다.
제거
이미페넴의 혈장 반감기는 1시간이었다. 투여된 항생제의 약 70%가 10시간 이내에 소변에서 변화가 없는 것으로 나타났으며 약물의 더 이상의 소변 배설은 감지되지 않았습니다. 투여된 용량의 나머지는 항균 비활성 대사 산물의 형태로 소변에서 회수되었으며 이미페넴의 대변 제거는 본질적으로 0이었습니다.
신기능이 정상인 환자에게 TIENAM을 6시간마다 투여했을 때 혈장이나 소변에서 이미페넴의 축적은 관찰되지 않았습니다.
실라스타틴
흡수
TIENAM의 20분 주입 후 실라스타틴의 최고 혈장 수준은 250mg/250mg 용량당 21~26mcg/mL, 500mg/500mg 용량당 21~55mcg/mL 및 1,000mg당 56~808mcg/mL 범위였습니다. mg / 1,000 mg 용량. 250mg/250mg, 500mg/500mg 및 1,000mg/1,000mg 투여 후 실라스타틴의 평균 최고 혈장 수준은 각각 22, 42 및 72mcg/ml였습니다.
분포
실라스타틴의 혈청 단백질 결합은 약 40%입니다.
생체 변형 및 제거
실라스타틴의 혈장 반감기는 약 1시간입니다. 실라스타틴 투여량의 약 70-80%는 TIENAM 투여 10시간 이내에 실라스타틴으로 소변에서 변화되지 않고 회수되었으며, 이후 실라스타틴은 더 이상 소변에서 회수되지 않았고, 약 10%는 N-아세틸 대사산물로 회수되었으며, 이는 TIENAM이 가지고 있는 Dehydropeptidase에 대한 억제 활성은 원래 약물과 유사하며, 신장에서 dehydropeptidase-I의 활성은 혈류에서 cilastatin이 제거된 직후 정상 수준으로 돌아갑니다.
특수 집단의 약동학
신부전
TIENAM 250 mg/250 mg의 단일 정맥내 용량 후, 이미페넴의 곡선 아래 면적(AUC)은 경증의 피험자에서 각각 1.1배, 1.9배 및 2.7배 증가했습니다( 크레아티닌 청소율(CC) 50 -80 ml/min/1.73 m2), 중등도(CC 30-2), 및 중증(CC 2) 신장애, 정상 신기능(CC> 80 ml/min/1.73 m2)을 갖는 대상체와 비교, 및 AUC 실라스타틴은 정상 신기능을 가진 피험자에 비해 경도, 중등도 및 중증 신장애 피험자에서 각각 1.6배, 2.0배 및 6.2배 증가했습니다. 혈액 투석 24시간 후 TIENAM 250mg/250mg을 단일 정맥내 투여한 후 이미페넴과 실라스타틴의 AUC는 정상 신장 기능을 가진 대상보다 각각 3.7배 및 16.4배 더 높았습니다. TIENAM의 정맥내 투여 후 신장 기능이 감소함에 따라 이미페넴과 실라스타틴의 요 회복, 신장 청소율 및 혈장 청소율이 감소합니다. 신기능 장애가 있는 환자에서는 용량 조절이 필요합니다(섹션 4.2 참조).
간부전
간부전 환자에서 이미페넴의 약동학은 결정되지 않았다. 이미페넴의 제한된 간 대사로 인해 약동학은 간 손상의 영향을 받지 않을 것으로 예상됩니다. 따라서 간장애 환자에 대한 용량 조절은 권장되지 않는다(섹션 4.2 참조).
소아 인구
이미페넴의 평균 제거율(CL)과 분포 부피(Vdss)는 성인보다 소아 환자(3개월에서 14세)에서 약 45% 더 높았다. 소아 환자에게 15/15 mg/kg 체중의 이미페넴/실라스타틴을 투여한 후 이미페넴의 AUC는 500 mg/500 mg 용량으로 치료된 성인의 노출보다 약 30% 더 높았다. 어린이에 대한 /25 mg/kg 이미페넴/실라스타틴은 1,000 mg/1,000 mg의 용량으로 치료받은 성인의 노출보다 약 9% 더 높았습니다.
노인
건강한 고령자 지원자(연령 대비 신장 기능이 정상인 65~75세)에서 TIENAM 500mg/500mg의 단일 용량을 20분에 걸쳐 정맥내 투여했을 때의 약동학은 경증의 신장애가 있는 피험자에서 예상되는 것과 일치했습니다. 용량 조정이 필요하지 않은 것으로 간주됩니다. 이미페넴과 실라스타틴의 평균 혈장 반감기는 각각 91±7.0분과 69±15분이었고, 다회 투여는 이미페넴이나 실라스타틴의 약동학에 영향을 미치지 않았으며 이미페넴/실라스타틴의 축적도 관찰되지 않았다(섹션 참조). 4.2).
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터는 반복 투여 독성 및 유전독성 연구를 기반으로 인간에 대한 특별한 위험이 없음을 보여주었습니다.
동물 연구에 따르면 이미페넴이 단일 물질로 생성되는 독성은 신장에 국한된 것으로 나타났습니다. 실라스타틴과 이미페넴을 1:1 비율로 병용 투여하면 토끼 및 원숭이에서 신독성 발생을 예방할 수 있습니다. 이용 가능한 데이터에 따르면 cilastatin은 이미페넴이 세뇨관 세포로 들어가는 것을 방지하여 신독성을 예방합니다.
이미페넴-실라스타틴 나트륨을 40/40 mg/kg/일(정맥 주사)로 치료한 임신한 사이노몰구스 원숭이에 대해 수행된 기형학 연구에서 구토, 식욕 부진, 체중 감소, 설사, 낙태 및 일부 사망 사례를 포함한 모체 독성이 밝혀졌습니다. 임신한 사이노몰구스 원숭이에게 이미페넴-실라스타틴 나트륨의 용량(약 100/100 mg/kg/일 또는 일반적으로 권장되는 인간 일일 정맥 용량의 약 3배)을 "남자"의 임상에서 사용된 것과 유사한 정맥 주입 속도로 투여했을 때 , 최소한의 모성 불내성(가끔 구토)이 있었고 모성 사망은 없었고 최기형성의 증거는 없었지만 대조군에 비해 배아 손실이 증가했습니다(섹션 4.6 참조).
동물에 대한 장기 연구는 이미페넴/실라스타틴의 발암 가능성을 평가하기 위해 수행되지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
탄산 수소 나트륨.
06.2 비호환성
이 약은 락테이트와 화학적으로 양립할 수 없으며 락테이트 함유 희석제로 재구성해서는 안 됩니다. 그러나 이는 젖산 용액이 투여된 정맥내 주입 시스템으로 투여될 수 있습니다.
이 의약품은 섹션 6.6에 언급된 것을 제외하고 다른 의약품과 혼합되어서는 안 된다.
06.3 유효기간
2 년.
재구성 후:
희석된 용액은 즉시 사용해야 합니다. 재구성 시작과 정맥 주입 종료 사이의 시간 간격은 2시간을 초과해서는 안 됩니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
재구성된 용액을 얼리지 마십시오.
의약품 재구성 후 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
20ml 유형 I 유리 바이알.
이 약은 1 바이알, 10 바이알 및 25 바이알의 팩으로 공급됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
각 바이알은 일회용입니다.
재구성:
각 바이알의 내용물은 적절한 주입 용액 100ml로 옮겨야 합니다(섹션 6.2 및 6.3 참조): 0.9% 염화나트륨. 임상적으로 0.9% 염화나트륨을 사용할 수 없는 예외적인 상황에서는 대신 5% 포도당을 사용해야 합니다.
권장되는 절차는 약 10 ml의 적절한 주입 용액을 바이알에 추가하고 잘 흔들어 혼합 용액을 주입 용기용 용액에 옮기는 것입니다.
경고: 혼합물을 직접 주입에 사용해서는 안 됩니다.
바이알 내용물이 주입용 용액으로 완전히 옮겨지도록 주입용 용액 10ml를 추가로 사용하여 반복합니다. 생성된 혼합물은 투명해질 때까지 교반해야 합니다.
위에서 언급한 절차에 따라 재구성된 용액의 농도는 이미페넴과 실라스타틴 모두에 대해 약 5mg/ml입니다.
무색에서 노란색으로의 색상 변화는 약의 효능에 영향을 미치지 않습니다.
사용하지 않은 약이나 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 폐기해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
MSD 이탈리아 S.r.l.
Vitorchiano, 151 - 00189 로마
08.0 마케팅 승인 번호
AIC n. 025887062
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2011년 6월 4일
10.0 텍스트 개정일
2016년 1월