생화학적 변형: 1단계 및 2단계
약물이 겪을 수 있는 생화학적 변형은 두 단계로 나뉩니다. 1단계 및 2단계
PHASE 1은 "기능화"라고 하는 일련의 반응입니다. "약물에서 이러한 반응은 친수성 그룹을 도입하거나 차폐할 수 있습니다.
PHASE 2 반응을 통해, 또는 오히려 불활성화 또는 접합 반응을 통해, 약물은 상당한 입체 치수의 그룹에 접합되어 점점 더 친수성으로 만듭니다. PHASE 2 반응에서는 약물이 완전히 비활성화됩니다. 고려중인 약은 이러한 반응 중 하나만 겪을 수 있으며 둘 이상을 겪거나 전혀 겪지 않을 수 있습니다. 중요한 것은 약물이 친유성에서 친수성으로 전환된다는 것입니다.
1단계 반응
PHASE 1 반응에서는 친수성 그룹을 제거하거나 도입하기 위해 산화 또는 가수분해 유형의 두 가지 반응이 있을 수 있습니다. 가장 많이 고려되는 그룹은 -NH2, -COOH, -SH, -OH입니다.
가수분해 반응은 다시 에스테르 가수분해 반응과 아미드 가수분해 반응으로 나뉩니다. 첫 번째 경우(에스테르 가수분해)에는 산과 알코올로 변형되는 에스테르가 있습니다. 두 번째 경우(아미드 가수분해)에는 산과 아민으로 변환되는 아미드가 존재합니다.에스테르 가수분해 반응은 아미드 가수분해 반응보다 훨씬 빠릅니다.
에스테르인 약물이 있으면 더 빨리 가수분해되므로 작용 지속 시간은 아미드 기원의 약물보다 훨씬 더 짧습니다. 대신 더 천천히 가수분해됩니다.
이 측면은 약물 선택에 매우 중요합니다. 더 잘 이해하기 위해 예를 들어 보겠습니다. 고려되는 분자는 프로카인(에스테르) 및 프로카인-아미드(아미드 형태)입니다. 이 두 물질은 모두 동일한 작용 기전과 심장에 동일한 영향을 미칩니다(막의 흥분성을 감소시킴). 그러나 이 두 물질 중 1종만이 약물로 사용되며 이는 아미드 형태입니다. 따라서 procaine-amide는 치료용 항부정맥제인 반면, procaine은 같은 효과를 나타내지만 너무 빨리 가수분해되어 약물로 사용할 수 없습니다. 실제로 대사가 작용 및 효능 기간에 영향을 미친다는 점을 고려해야 합니다. 그래서 같은 기관 수준에서 같은 작용과 같은 효과를 가지는 에스테르와 아미드 사이에서 천천히 대사되는 형태만이 심장에 온전하게 도착하여 그 효과를 발휘하고 대사되어 최종적으로 제거..
에스테르 가수분해에 관해서는 특이적 에스테라아제와 비특이적 에스테라아제를 언급할 필요가 있는데, 아세틸콜린에스테라아제는 아세틸콜린을 가수분해하는 역할을 하는 아세틸콜린에스테라아제로 주로 시냅스 수준에서 발견됩니다. 비특이적 에스테라제는 슈도콜린에스테라제이며 모든 에스테르를 가수분해하여 콜린을 생성하며 CNS에 특이적이지 않습니다.
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- 사이토크롬 P450
