망막모세포종

대부분

망막모세포종(Rb)은 망막 세포에서 발생하는 악성 안구 종양입니다. 이 암은 모든 연령에서 발생할 수 있지만 발병은 5세 이전의 유아기에 가장 흔합니다.

망막모세포종의 경우 약 60%가 산발적으로 발생하는 반면 어린이의 40%는 유전적 형태를 갖습니다. 종양의 발병은 특정 유전적 이상으로 인해 망막 세포가 빠르게 성장하고 통제 불능 상태가 되며, 변경된 유전자는 부모로부터 유전되거나(사례의 40%) 태아가 살아 있는 동안 무작위로 발달할 수 있습니다. 일반적으로 망막모세포종은 편측성이나 양쪽 눈(양측) 모두에서 발생할 수 있습니다.

소아암은 공격적입니다. 망막모세포종은 림프절, 뼈 또는 골수로 퍼질 수 있습니다. 드물게 중추신경계(뇌 및 척수)와 관련이 있습니다.

망막모세포종이 있는 소아의 약 90%는 진단이 조기에 암이 퍼지기 전에 치료가 시작된다면 긍정적인 예후(완치 가능성)를 보입니다. 가능할 때마다 의료 개입의 목표는 환자의 시력을 보존하는 것입니다.

원인

종양 발병으로 이어지는 일련의 사건은 복잡합니다. 이것은 망막의 세포가 염색체 13(13q14)의 q14 밴드에 위치한 RB1 종양 억제 유전자와 관련된 돌연변이(또는 결실)를 개발할 때 시작됩니다.
각 세포에는 일반적으로 두 개의 RB1 유전자가 있습니다.:

적어도 하나의 유전자 사본이 올바르게 작동하면 망막모세포종이 발생하지 않습니다(그러나 위험은 증가합니다).
유전자의 두 복사본이 모두 돌연변이되거나 누락되면 제어되지 않은 세포 증식이 발생합니다.

많은 경우에 무엇이 RB1 유전자(산발성 망막모세포종)의 변화를 정확히 유도하는지 불분명합니다. 이는 예를 들어 생식 및 세포 분열 중에 발생하는 임의의 유전적 오류로 인해 발생할 수 있습니다. 그러나 망막모세포종의 기저에 있는 유전적 이상은 상염색체 우성 유전 패턴으로 부모로부터 자녀에게도 유전될 수 있다고 알려져 있습니다. 이는 부모가 돌연변이된(우성) 유전자를 가지고 있으면 각 자녀가 유전될 확률이 50%이고 정상적인 유전 구성(열성 유전자)을 가질 확률이 50%임을 의미합니다.

정상적인 건강한 개인 세포는 때때로 정상 RB1 유전자 중 하나를 비활성화할 수 있습니다(각 대립유전자에 대해 하나씩, 망막모세포종의 발병에 2개의 비활성화 이벤트가 필요함). 결과: 종양이 없습니다. 유전성 망막모세포종(유전 돌연변이 Rb 유전자 포함)

때때로 세포는 RB1 유전자의 유일한 정상 사본을 비활성화합니다(하나의 사본은 이미 돌연변이됨).
RB1의 두 복사본의 손실은 "망막의 과도한 증식을 초래합니다.

결과: 유전적 돌연변이가 있는 대부분의 사람들에게 과도한 세포 증식은 망막모세포종을 유발합니다. 비유전성(산발성) 망막모세포종

때때로 세포는 정상적인 RB1 유전자 중 하나를 비활성화합니다.
RB1 유전자의 두 번째 사본은 비활성화됩니다.
RB1의 두 복사본의 손실은 과도한 세포 증식을 유도하여 망막모세포종을 유발합니다.

결과: 정상인 30,000명 중 1명만 암에 걸립니다.

유전 및 분자 특성

망막모세포종은 "유전적 이상(염색체 13의 q14 밴드의 결실 또는 돌연변이)"과 직접적으로 관련된 최초의 종양이었습니다.
RB1은 세포 주기에서 핵심적인 역할을 하는 pRb 단백질을 암호화합니다. S기 유전자(G1 → † "S)의 전사 조절에 참여하기 때문에 DNA 복제와 세포 주기 진행을 가능하게 합니다.
망막모세포종 외에도 RB1 유전자는 방광암, 유방암 및 폐암에서 비활성화됩니다.

유전성 망막모세포종

유전성 망막모세포종이 있는 어린이는 산발적인 경우보다 더 이른 나이에 질병이 발병하는 경향이 있습니다. 또한, 이러한 어린이는 RB1 유전자의 이상이 선천적이며(즉, 태어날 때부터 존재함) 신체의 모든 세포에 영향을 미치고(생식계열 돌연변이로 알려짐) 두 가지 모두를 포함하여 다른 비-안구암의 위험이 증가합니다. 망막: 이러한 이유로 유전형을 가진 어린이는 종종 한쪽 눈이 아닌 양측 망막모세포종이 있습니다.

증상

자세히 알아보기: 망막모세포종 증상

망막모세포종의 가장 흔하고 명백한 징후는 동공이 비정상적으로 나타나는 것입니다. 동공은 광선(백혈구 또는 흑암 고양이 반사)에 부딪힐 때 회백색 반사를 나타냅니다.). 다른 징후와 증상으로는 시력 감소, 눈 통증 및 발적, 발달 지연이 있습니다. 망막모세포종이 있는 일부 어린이는 사시(눈의 정렬이 잘못됨)가 나타날 수 있습니다. 다른 경우에는 신생혈관 녹내장이 발견될 수 있으며, 이는 얼마 후 눈의 비대(buftalmo)를 유발할 수 있습니다.
암세포는 눈과 다른 구조를 더 침범할 수 있습니다.

안내 망막모세포종. 망막모세포종은 종양이 완전히 눈 안쪽에 위치하는 경우 안구내로 정의할 수 있습니다. 신생물은 망막에서만 발견되거나 맥락막, 모양체 및 시신경의 일부와 같은 다른 부분에도 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 안내 망막모세포종은 눈 바깥쪽 조직으로 퍼지지 않습니다.
외안 망막모세포종.종양이 증식하여 눈 주변 조직에 영향을 줄 수 있습니다(안와 망막모세포종). 암은 또한 뇌, 척추, 골수 및 림프절과 같은 신체의 다른 부위로 퍼질 수 있습니다(전이성 망막모세포종).

안와 확장의 존재, 포도막 침범 및 시신경 침범은 전이성 망막모세포종의 발병 위험 인자로 알려져 있습니다.

진단

가족력이 양성인 경우 환자는 암 검진을 위해 정기적으로 안과 검진을 받습니다. 선천성 망막모세포종이 양측성인 경우에는 대개 생후 1년에 진단되지만, 한쪽 눈에만 발병하는 경우에는 생후 18-30개월경에 종양의 존재를 확인할 수 있습니다.

망막모세포종의 임상적 진단은 안저 검사로 이루어지며, 위치에 따라 간접 검안경 검사를 통해 간단한 눈 검사로 종양이 보일 수 있습니다. 영상 기술은 진단을 확인하고 종양의 병기(종양이 있는 위치, 얼마나 널리 퍼져 있는지, 신체의 다른 기관의 기능에 영향을 미치는지 등)를 정의하고 치료가 효과적인지 판단하는 데 사용할 수 있습니다. . 조사에는 초음파, 컴퓨터 단층 촬영(CT) 및 자기 공명 영상(MRI)이 포함될 수 있습니다.

RB1 유전자의 변이를 확인하여 분자유전학적 진단이 가능하며, 말초혈액림프구의 세포유전학적 분석(염색체)을 이용하여 13번 염색체(13q14.1-q14.2)의 결실 또는 재배열을 검출한다. .