유전 질환인 SMA는 운동 뉴런의 생존을 보장하는 단백질을 생산하는 것이 목적인 SMN1 유전자 또는 SMN2 유전자의 돌연변이로 인한 것입니다.
척수성 근위축증에는 5가지 형태가 있습니다: 0형, 1형, 2형, 3형, 4형. 처음 세 가지 유형은 매우 심각하여 환자를 조기에 사망에 이르게 합니다. 유형 3 및 유형 4는 환자의 생활 수준에 영향을 미치지만 조기 사망을 일으키지 않는 경미한 변종입니다.
SMA를 진단하려면 혈액 샘플에 대한 유전자 검사가 필요합니다.
현재, SMA의 치료는 장애를 완화하고 합병증을 제어하는 것을 목표로 하는 대증적 치료에 주로 기반을 두고 있습니다. 유전자 요법의 원리에 따라 치료법이 가능하지만 매우 고가의 솔루션이며 특정 환자에게만 적용됩니다.
, 위축과 그에 따른 골격근 약화, 운동 장애로 나타납니다.
SMA는 젊거나 아주 어린 나이에 환자를 사망에 이르게 할 수 있는 상태입니다. 실제로 가장 심각한 형태의 질병은 호흡기 근육의 효율성에 영향을 미치며 치명적인 결과.
운동 뉴런과 SMA
운동 뉴런 또는 운동 뉴런은 중추 신경계(뇌 및 척수)에서 발생하고 확장(축삭)을 통해 근육과 땀샘의 활동을 제어하는 신경 세포입니다.
운동 뉴런에는 상부 운동 뉴런(또는 제1 운동 뉴런)과 하부 운동 뉴런(또는 제2 운동 뉴런)의 두 가지 유형이 있습니다.
상부 운동 뉴런은 뇌에서 시작하여 주로 척수에서 발생하고 평활근(또는 내장) 근육의 골격(또는 체세포) 활동을 지시하는 책임이 있는 하부 운동 뉴런의 활동을 지시합니다. 심장 근육과 심장.
SMA를 가진 개인의 운동 뉴런은 점진적으로 퇴화하여 "비활동으로 인한 근육 위축을 유발하며, 이는 가장 심각한 경우 마비, 호흡 부전 및 사망을 초래합니다.
역학: 척추 근육 위축은 얼마나 흔한가요?
SMA는 "연간 신생아 10,000명당 1명의 발생률을 보입니다.
5 그리고 소위 운동 뉴런의 생존 단백질(SMN)의 생산이 의존합니다.SMN1과 SMN2가 생산하는 단백질의 이름에서 알 수 있듯이, 이들 유전자의 돌연변이는 운동 뉴런에서 생존에 필수적인 생물학적 물질을 박탈합니다. 보다 정확하게는 단백질 수준을 감소시킵니다. 예를 들어 SMN1에 돌연변이가 있는 경우 SMN 단백질 수준은 정상의 10-20%로 떨어집니다.
분명히, SMN 단백질의 적절한 양의 부재는 운동 뉴런의 점진적인 퇴화를 결정합니다.
운동 뉴런의 손실은 인체 근육의 활동을 제어할 수 있는 신경 신호 전달을 방해합니다.
당신은 알고 계십니까 ...
SMN2 유전자는 SMA의 경우 질병 조절 유전자이고; 사실, SMN1에 돌연변이가 있고 어떤 이유로 SMN2 유전자 사본이 3~4개 있는 환자에서 SMA는 더 가벼운 형태로 발생합니다.
척추 근육 위축: 돌연변이 유형
SMA가 "SMN1의 변형"에 기인한 경우, 95-98%의 경우에 책임이 있는 돌연변이는 전체 유전자의 결실로 구성되는 반면, 정상 유전자 서열의 비정상에서는 2-5%에 불과합니다.
척추 근육 위축: 유전성 질환
거의 모든 경우(98%)에서 SMA의 원인이 되는 유전적 이상은 유전적입니다. 즉, SMA를 전달하는 사람은 아픈 사람의 부모입니다.
비 유전성 SMA 사례의 2%는 돌연변이로 인한 것입니다. 드 노보 배아 발달의 아주 초기 단계에서 발생했습니다.
SMA 및 상속 모델
척수성 근위축증의 유전 모델은 상염색체 열성입니다. 즉, SMA를 유전하려면 두 부모 모두 SMN1 또는 SMN2의 유전적 결함의 건강한 보균자여야 하고 두 부모 모두 이를 전달해야 합니다.
SMA와 같은 상염색체 열성 유전 질환의 경우 두 건강한 보인자가 유전적 결함을 아이에게 전달하여 아이를 아프게 할 확률은 25%, 즉 4건 중 1건입니다.
SMA의 유형
발병 연령과 상태의 중증도에 따라 전문가들은 5가지 형태의 척추 근위축을 인지합니다.
- SMA 유형 0: 가장 심각한 형태입니다. 태아의 이동성이 감소하여 출생 전에도 나타납니다.
영아는 호흡 지원을 받더라도 일반적으로 출생 후 몇 주 동안 생존합니다. - SMA 유형 1: 일생 동안 발생하는 형태 중 가장 심각하고 가장 흔합니다(케이스의 약 50%). 그것은 보통 생후 6개월 이내에 이른 나이에 나타납니다.
일반적으로 인생의 첫 해에 이미 사망의 원인입니다. 드물게 청소년기에.
사망은 일반적으로 "호흡 부전" 또는 폐 감염으로 발생합니다. - SMA 유형 2: 중력에 의해 2위를 차지하는 형태입니다. 일반적으로 생후 7~18개월 사이에 시작됩니다.
영향을 받은 사람들의 기대 수명은 이전의 경우보다 더 깁니다. 실제로 환자는 성인이 될 수 있습니다. - SMA 유형 3: 이전 두 가지보다 덜 심각하며, 이 형태의 SMA는 일반적으로 생후 18개월 이후에 발생합니다(일부 경우에는 아동기 또는 청소년기에 나타날 수도 있음).
주요 장애를 포함하지만 기대 수명에는 영향을 미치지 않습니다. - SMA 유형 4: 질병의 성인 형태이며 가장 심각하지 않습니다. 그것은 일반적으로 인생의 30 년 경에 시작되며 매우 느린 경과를 보입니다.
일반적으로 호흡기 문제에 대한 책임이 없으며 "정상 수명"과 관련이 있습니다.
SMN 단백질 수준은 SMA의 중증도에 영향을 미칩니다. SMN의 양이 적을수록 관련 질병의 중증도가 커집니다.
SMN 수준의 감소는 SMN1 또는 SMN2 유전자에 영향을 미친 유전적 결함의 정도와 밀접한 관련이 있습니다. 이 결함이 더 광범위할수록 SMN 단백질의 양이 더 많이 감소합니다(이 경우 예를 들어, 유전자 삭제).
또한 SMA는 지적 기능을 손상시키지 않으며(환자의 IQ는 정상임) 시각 기관을 보존합니다.
추가 정보: SMA: 모든 증상유형 0 SMA 증상
이전에 언급했듯이 유형 0 SMA는 태아의 이동성이 감소된 출생 전 연령에서 이미 발생합니다. 그러므로 태어날 때 아픈 아이는 삼키고 호흡하는 데 분명히 어려움을 나타냅니다.
이 질병은 환자가 호흡 지원을 받는 경우에도 출생 후 몇 주 이내에 사망합니다.
유형 1 SMA 증상
SMA 유형 1을 가진 어린이는 근육이 매우 약해 제대로 발달하지 못합니다(근육 소모). 이것은 그들이 머리를 들고, 팔다리를 움직이고, 앉은 자세를 취하는 것과 같은 활동을 하는 것을 방지합니다. 게다가, 그것은 우유를 빨고, 삼키고, 씹고, 호흡하는 것과 같은 중요한 기능을 점차적으로 복잡하게 만듭니다.
일반적으로 유형 1 SMA는 생후 몇 년 이내에 치명적입니다. 그러나 일부 환자는 청소년기까지 관리합니다.
사망은 일반적으로 호흡 부전 또는 "삼킴 곤란으로 인한 폐 감염(섭취 폐렴 또는 폐렴)"으로 발생합니다. ab 섭취).
제2형 SMA 증상
SMA 유형 2는 다음과 같이 고전적으로 나타납니다.
- 팔과 다리 근육의 부드러움;
- 손가락과 손의 떨림;
- 독립적으로 앉은 자세를 취하는 데 어려움이 있습니다(그러나 환자는 그 자세를 유지할 수 있습니다).
- 서 있고 걷기 어려움
- 변형 및 관절 문제;
- 호흡 곤란 및 음식 삼키기;
- 척추측만증(보통 나중에 나타남).
이런 상황에서도 호흡곤란과 음식물 삼키기가 조기사망의 원인이 되며, 이는 일반적으로 성인기 초기에 발생합니다.
제3형 SMA 증상
제3형 SMA는 자세와 균형, 손 떨림, 앉은 자세에서 일어나기 어려움, 걷기, 계단 오르기 및 달리기에 문제를 일으킵니다.
처음에는 질병이 운동에 대한 지원을 필요로 하지 않지만, 이후에는 더 많은 수의 운동 뉴런의 퇴화로 인해 목발, 보행기 및 휠체어가 기본이 됩니다.
발생할 수 있지만 SMA 3형 환자가 호흡 문제와 음식 삼키는 것으로 고통받는 것은 매우 드뭅니다.
이러한 형태의 SMA가 있는 경우 기대 수명은 정상이지만 앞서 언급한 모든 문제가 있습니다.
유형 4 SMA 증상
성인 발병 시 SMA 유형 4는 일반적으로 다음과 관련이 있습니다.
- 팔과 다리의 근육 긴장 약화;
- 걷기 어려움
- 근육의 떨림과 갑작스러운 경련.
처음에 앞서 언급한 불만은 보통입니다. 노년에, 그들은 더 일관성있게됩니다.
3형 SMA와 마찬가지로 4형 SMA는 환자의 기대 수명에 영향을 미치는 질병이 아닙니다.
SMA: 언제 의사를 만나야 하나요?
자신이 SMA의 건강한 보균자임을 알고 있는 모든 부모는 유전 질환에 대한 전문 지식이 있는 소아과 의사 및 유전학자와 상담할 것을 강력히 권장합니다.
이러한 유형의 정보가 없으면 자녀의 운동 발달과 생명이 의존하는 기능(예: 호흡)을 월별로 평가하는 것이 좋습니다.
확실히, 앉거나 앉은 자세를 취하지 못하거나, 수유하기 어려움, 호흡 결핍의 존재, 또래보다 가늘고 덜 긴장된 근육이 경보를 구성합니다.
성인형 SMA의 경우, 다소 갑작스러운 근육 약화 및 보행 곤란이 의심되며 모니터링해야 합니다.
척추 근육 위축: 합병증
가장 심각한 형태의 SMA는 다음과 같은 합병증을 유발할 수 있습니다.
- 음식으로 인한 질식. 음식을 씹고 섭취하는 능력이 떨어지기 때문입니다.
- 호흡 부전. 이것은 호흡 근육의 활동을 제어할 수 없는 결과입니다.
- 폐렴 ab 섭취 (또는 흡입 폐렴). 음식물, 타액, 비강 분비물 등 병원체를 운반하는 이물질이 폐에 들어가거나 축적될 때 발생합니다.
폐렴 ab 섭취 삼키기 어려움의 결과입니다. - 휠체어를 사용하는 마비. 질병이 환자의 운동 능력을 회복할 수 없을 정도로 손상시켰을 때 발생합니다.
- 영양 실조. 이는 삼키기 어려움의 또 다른 결과입니다. 실제로 환자는 적절하게 음식을 섭취하기 위해 고군분투합니다.
때때로 근전도 검사 또는 근육 생검과 같은 검사가 SMA 진단 중에 사용될 수 있다는 점에 유의해야 합니다.
SMA: 신체 검사 및 기억 상실
SMA로 고통받을 수 있는 환자의 신체 검사에는 증상에 대한 주의 깊은 분석과 다음과 같은 질병의 몇 가지 전형적인 징후에 대한 검색이 포함됩니다.
- 근육의 약점과 부드러움;
- 갑작스런 근육 수축
- 힘줄 반사 감소 또는 부재.
그러나 병력과 관련하여 이것은 다른 가족 구성원(부모, 형제, 조부모)이 유사한 증상을 호소하거나 불평하는지 여부를 확인하기 위해 주로 환자의 가족력에 중점을 둡니다. 부모로부터 물려받은 질병.
결정적인 진단을 내릴 수는 없지만 신체 검사와 병력은 매우 유용한 정보를 제공하여 유전자 검사를 수행하는 방향으로 조사를 지시할 수 있습니다.
분명히 환자가 어린 아이인 경우 부모는 병력이 있는 동안 의사와 상호 작용할 것입니다.
SMA 및 유전자 검사
SMA 검출을 위한 유전자 검사는 환자의 혈액 세포 샘플에서 SMN1/SMN2 유전자의 돌연변이 검색 및 연구를 포함합니다.
유전적 변화의 존재는 분명히 질병을 의미합니다.
검출된 돌연변이의 분석은 존재하는 척수성 근위축의 유형과 상태의 중증도를 확립하는 데 필수적입니다.
앞서 언급한 유전자 검사의 결과를 알기 위해서는 일반적으로 3~4주 정도 기다려야 합니다(정확한 대기 시간은 검사를 수행하는 유전자 센터에 따라 다름).
SMA: 산전 진단이 가능합니까?
출생 전 연령에서 SMA를 진단하는 것이 가능합니다.
이를 위해서는 융모천자 또는 양수천자와 같은 섬세한 방법을 통해 얻은 태아 세포 샘플에 대한 유전자 검사가 필요합니다.
CVS와 양수천자를 특징짓는 낙태의 위험을 감안할 때 의사는 "척추 근위축증의 가족력이 있거나 태아가 질병의 건강한 보균자의 자녀인 경우에만 척수 근위축증"으로 인한 돌연변이에 대한 산전 연구를 추구합니다.
SMA 및 신생아 검진
이탈리아의 몇몇 지역(Lazio 및 Tuscany)에서는 서비스가 활성화되어 있습니다. 상영 SMA 및 기타 심각한 유전 질환의 조기 진단을 위해
이러한 질병의 조기 진단을 통해 증상 및 합병증의 조절을 위한 가장 적절한 대증 요법을 적시에 계획할 수 있습니다.
척추 근육 위축 및 임신 계획
다음과 같은 임신을 원하는 모든 여성에게 유전 상담이 권장됩니다.
- 그들은 이전 임신에서 SMA를 가진 아이가 있었습니다.
- 그들 뒤에는 SMA의 가족력이 있습니다.
- 그들은 질병의 건강한 보균자입니까 아니면 파트너입니까?
유전 상담은 이러한 상태를 가진 여성이 미래의 아이가 어떤 위험에 노출되는지 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다.
SMA 및 감별 진단
SMA와 매우 유사한 두 가지 병리가 척수성 근위축증을 인지하고 혼동을 방지하는 "철저한 진단 검사"가 있습니다. 이들은 "호흡 곤란을 동반한 척수성 근위축증(SMARD) 및" 구척수 근위축증(BSMA)입니다. 케네디병); 첫 번째는 11번 염색체에 있는 IGHMBP2 유전자의 돌연변이로 인한 것이고, 두 번째는 성염색체 X의 돌연변이 때문입니다.
및 의약품) 척수성 근위축증 치료를 위한 유전자 치료제인 졸겐스마(Zolgensma) 승인
Zolgensma는 SMN1/SMN2 유전자의 정상 카피를 환자의 운동 뉴런 내부에 존재하는 DNA에 삽입할 수 있는 바이러스 벡터의 사용을 포함하는 고도로 발전된 분자 생물학 기술로 구성됩니다.
전술한 바이러스-벡터의 투여는 정맥내 주사에 의해 이루어진다.
Zolgensma는 효과가 입증되었습니다. 그러나 예상대로 일반적인 사용을 방해하는 두 가지 주요 제한 사항이 있습니다.
- 굉장히 비싸다. 수백만 유로에 대한 이야기가 있습니다.
- 2세 미만의 SMA 환자에게만 적용됩니다.
척추 근육 위축증: 증상 치료
SMA에 대한 대증 요법은 즉시 채택될 경우 더 큰 이점을 보장합니다. 이것은 질병의 조기 진단을 매우 중요하게 만듭니다.
SMA 및 호흡기 지원
적절한 호흡 지원은 SMA 환자가 호흡할 뿐만 아니라 폐 감염의 위험을 줄이는 데 도움이 됩니다.
다양한 치료 옵션 중에서 비침습적 환기용 마스크와 구강 기관 삽관 및 기관 절개술과 같은 보다 침습적인 솔루션이 있습니다.
SMA 및 영양 지원
가장 심각한 형태의 척추 근육 위축은 음식을 삼키고 씹는 능력에 영향을 주어 환자를 질식, 섭취 폐렴 및 영양실조의 위험에 노출시킵니다.
이러한 위험한 결과를 통제하려면 비위관이나 위루 수술과 같은 영양 보조 장치에 의존하고 환자의 필요에 맞는 식단을 계획할 영양사에게 의존하는 것이 필수적입니다.
SMA 및 물리치료
척수성 근위축증 환자의 특징인 운동 장애는 비활동성으로 인한 관절 및 근육 경직으로 이어집니다.
적절한 물리 치료 프로그램을 통해 가능한 한 근육의 유연성을 개선하고 관절을 덜 경직되게 만들 수 있습니다.
분명히 이 프로그램에는 환자의 능력 범위 내에서 실행되는 운동이 포함됩니다.
SMA 및 정형외과
SMA의 전형적인 형태인 척추측만증이 있는 경우 정형외과 의사와 상담하는 것이 필수적입니다. 후자는 변형이 경미한 경우 정형 코르셋을 사용하고 척추 기형이 심한 경우 척추 융합 수술을 선택할 수 있음을 나타냅니다.
SMA에 대한 의약품
몇 년 동안 SMA에 대한 특정 약물도 있었습니다.
이러한 약물은 질병을 치료할 수는 없지만 질병을 억제할 뿐이지만 대증 요법과 비교하여 별도의 치료를 받을 가치가 있습니다.
현재 사용 가능한 SMA에 대한 특정 약물은 Spinraza(nusinersen)와 Evrysdi(risdiplam)입니다. 인간 유기체의 필요에 적합한 할당량.
2017년과 2020년 각각 FDA의 승인을 받은 Spinraza와 Evrysdi는 결과를 보장하지만 경우에 따라 만족할 만한 것보다 더 나은 결과를 보장하지만 매우 비싸다는 중요한 한계가 있습니다.
추가 정보: Spinraza: 작동 원리, 위험 및 이점
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