유효성분: 엑세나타이드
바이듀온 2 mg 분말 및 주사용 서방성 현탁액용 용매
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 이름 -
BYDUREON 2 MG 분말 및 장기간 방출되는 주사용 현탁액용 용매
02.0 질적 및 양적 구성 -
각 바이알에는 2mg의 엑세나타이드가 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태 -
주사용 현탁액용 서방성 분말 및 용제.
분말: 백색 내지 회백색 분말.
용제: 투명한 무색의 담황색 내지 담갈색의 용액.
04.0 임상 정보 -
04.1 치료 적응증 -
Bydureon은 다음과 함께 제2형 당뇨병 치료에 사용됩니다.
• 메트포르민
• 설포닐우레아
• 티아졸리딘디온
• 메트포르민 및 설포닐우레아
• 메트포르민 및 티아졸리딘디온
이 경구 요법의 최대 허용 용량으로 적절한 혈당 조절을 달성하지 못한 성인 환자에서.
04.2 용법 및 투여방법 -
복용량
권장 용량은 주 1회 엑세나타이드 2mg입니다.
속방성 엑세나타이드(Byetta)에서 서방성 엑세나타이드(Bydureon)로 전환하는 환자는 혈당 농도의 일시적인 증가를 경험할 수 있으며 이는 일반적으로 치료 시작 후 처음 2주 이내에 개선됩니다.
서방형 엑세나타이드를 기존 메트포르민 및/또는 티아졸리딘디온 요법에 추가하면 메트포르민 및/또는 티아졸리딘디온의 지속적인 용량을 유지할 수 있다. 설포닐우레아 요법에 서방성 엑세나타이드를 추가하는 경우, 저혈당 위험을 줄이기 위해 설포닐우레아 용량 감소를 고려해야 합니다(섹션 4.4 참조).
서방형 엑세나타이드는 주 1회, 매주 같은 요일에 투여해야 한다. 다음 용량을 최소 하루(24시간) 후에 투여하는 한 필요에 따라 주간 투여 요일을 변경할 수 있습니다. 서방형 엑세나타이드는 식사와 관계없이 하루 중 아무 때나 투여할 수 있습니다.
복용량을 놓친 경우 가능한 한 빨리 투여해야 합니다. 다음 주사는 환자가 선택한 주사일로 돌아갈 수 있지만 24시간 이내에 1회만 주사해야 한다.
서방형 엑세나타이드의 사용은 혈당 수치의 추가적인 자가 모니터링을 필요로 하지 않지만, 설포닐우레아의 용량을 조정하기 위해 혈당 수치의 자가 모니터링이 필요할 수 있다.
서방형 엑세나타이드를 중단한 후 다른 혈당강하제를 시작하는 경우에는 서방형 서방형 엑세나타이드에 주의를 기울여야 한다(섹션 5.2 참조).
특수 인구
노인
연령에 따른 용량 조절은 필요하지 않으나 일반적으로 연령이 증가함에 따라 신기능이 감소하므로 환자의 신기능을 고려해야 한다(신장애 환자 참조). 75세 이상의 환자에 대한 임상 경험은 매우 제한적입니다(섹션 5.2 참조).
신장 손상
경증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 50~80ml/min)에 대해서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중등도의 신장애(크레아티닌 청소율 30~50ml/min) 환자에 대한 임상 경험은 매우 제한적입니다(섹션 5.2 참조).
서방형 엑세나타이드는 말기 신질환 또는 중증 신장애(크레아티닌 청소율) 환자에게 권장되지 않습니다.
간장애
간 장애가 있는 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
소아 인구
18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 서방형 엑세나타이드의 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았으며 현재 사용 가능한 데이터는 섹션 5.2에 설명되어 있지만 용법에 대한 권장 사항은 없습니다.
투여 방법
서방형 엑세나타이드는 환자가 자가투여하는 것으로 각 키트는 1인용이며 1회용이다.
서방형 엑세나타이드 치료를 시작하기 전에 환자와 비의료 전문가에게 의료 전문가의 지시를 받는 것이 강력히 권장됩니다.
패키지에 첨부된 "사용 설명서"를 주의 깊게 따라야 합니다.
각 용량은 용제에 분말을 현탁시킨 직후 복부, 허벅지 또는 팔의 상부 등에 피하 주사로 투여해야 합니다.
투여 전 의약품 중단에 대한 지침은 섹션 6.6 및 "사용자 지침"을 참조하십시오.
04.3 금기 사항 -
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치 -
서방형 엑세나타이드는 제1형 당뇨병 환자 또는 당뇨병성 케톤산증의 치료에 사용해서는 안 됩니다.
서방형 엑세나타이드는 정맥주사 또는 근육주사로 투여해서는 안 된다.
신장 손상
투석 중인 말기 신질환 환자에서 속방성 엑세나타이드의 단일 용량은 위장 이상반응의 빈도와 중증도를 증가시켰습니다. 따라서 말기 신질환 또는 중증 신장애(크레아티닌 청소율)가 있는 환자에게는 서방형 엑세나타이드를 권장하지 않습니다.
엑세나타이드로 인해 크레아티닌 증가, 신장애, 만성 신부전 및 급성 신부전의 악화를 포함하여 때때로 혈액 투석이 필요한 신장애 사례가 흔하지 않습니다. 이러한 사건 중 일부는 메스꺼움, 구토 및/또는 설사를 포함하여 수화 상태를 변경할 수 있는 사건이 있는 환자 및/또는 수화 상태/신장 기능을 손상시키는 것으로 알려진 약물로 치료받는 환자에게서 발생했습니다. 동시에 복용한 약에는 안지오텐신 전환 효소 억제제, 안지오텐신 II 길항제, 비스테로이드성 항염증제 및 이뇨제가 포함되었으며, 엑세나타이드를 포함하여 이러한 사건의 잠재적 원인이 될 수 있는 약제의 중단.
심한 위장병
서방형 엑세나타이드는 위마비를 포함한 중증의 위장관 질환이 있는 환자에서 연구되지 않았습니다. 그것의 사용은 일반적으로 메스꺼움, 구토 및 설사를 포함한 위장 부작용과 관련이 있습니다. 따라서 서방형 엑세나타이드의 사용은 중증의 위장병 환자에게 권장되지 않는다.
급성 췌장염
GLP-1 수용체 작용제의 사용은 급성 췌장염의 발병 위험과 관련이 있음 서방형 엑세나타이드 투여 시 급성 췌장염이 자발적으로 보고된 사례가 있음 지지요법으로 췌장염의 소실이 관찰되었으나 매우 드물게 보고된 바 있음 괴사 또는 출혈성 췌장염 및/또는 사망 사례가 보고됨 급성 췌장염의 특징적인 증상인 중증 및 지속성 복통을 환자에게 알려야 함 췌장염이 의심되는 경우 서방형 엑세나타이드를 중단해야 함, 급성 췌장염이 확인된 경우 , 서방형 엑세나타이드 치료를 재개해서는 안 된다. 췌장염의 병력이 있는 환자는 주의해야 한다.
동시에 사용하는 약
인슐린, D-페닐알라닌 유도체(메글리티니드), 알파-글루코시다제 억제제, 디펩티딜 펩티다제-4 억제제 또는 기타 GLP-1 수용체 작용제와 함께 서방성 엑세나타이드의 사용은 연구되지 않았습니다. 서방형 엑세나타이드와 속방형 엑세나타이드의 병용은 연구되지 않았으므로 권장되지 않습니다.
와파린과의 상호작용
때때로 출혈과 관련된 증가된 INR(International Normalized Ratio)의 사례가 와파린과 엑세나타이드를 병용하는 동안 자발적으로 보고되었습니다(섹션 4.5 참조).
저혈당
임상 시험에서 서방형 엑세나타이드를 설포닐우레아와 함께 사용하면 저혈당의 위험이 증가합니다. 또한 임상 시험에서 설포닐우레아와 병용 치료를 받는 경증 신장애 환자는 정상 신기능 환자에 비해 저혈당 발생률이 증가했습니다. 설포닐우레아의 사용과 관련된 저혈당의 위험을 줄이기 위해 설포닐우레아의 용량 감소를 고려해야 합니다.
빠른 체중 감소
엑세나타이드를 투여받은 환자에서 주당 1.5kg 이상의 급격한 체중 감소가 관찰되었습니다. 이 정도의 체중 감소는 해로운 결과를 초래할 수 있습니다. 급격한 체중 감소가 있는 환자는 담석증의 징후 및 증상에 대해 모니터링해야 합니다.
치료 중단
중단 후 엑세나타이드의 서방성 효과는 10주에 걸쳐 엑세나타이드의 혈장 농도가 감소함에 따라 계속될 수 있으며, 다음과 같은 경우 이상반응이 계속될 수 있고 약효가 지속될 수 있으므로 이에 따라 다른 의약품 선택 및 용량 선택을 고려해야 한다. 적어도 부분적으로는 exenatide 수치가 감소할 때까지.
부형제
나트륨 함량: 이 의약품은 용량당 1mmol(23mg) 미만의 나트륨을 함유합니다. 즉, 본질적으로 "무나트륨"입니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태 -
설포닐우레아
설포닐우레아 치료와 관련된 저혈당 위험 증가로 인해 설포닐우레아의 용량 조절이 필요할 수 있습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
위 배출
위 배출의 지표로 파라세타몰을 사용한 연구 결과는 서방형 엑세나타이드가 위 배출을 늦추는 효과가 미미하며 동시에 경구 투여되는 약물 흡수 속도와 정도에 임상적으로 유의한 감소를 일으킬 것으로 예상되지 않습니다. 따라서 지연된 위배출에 민감한 의약품에 대해서는 용량 조절이 필요하지 않다.
14주간의 서방형 엑세나타이드 요법 후 1000mg의 파라세타몰 정제를 식사와 관계없이 투여했을 때 대조군과 비교하여 파라세타몰 AUC의 유의한 변화는 관찰되지 않았다.16%(금식) 및 5%(섭식) 및 tmax는 대조군의 약 1시간에서 1.4시간(금식) 및 1.3시간(섭식)으로 증가했습니다.
다음 상호작용 연구는 속방형 엑세나타이드 10mcg를 사용하여 수행되었지만 서방형 엑세나타이드는 사용하지 않았습니다.
와파린
속방형 엑세나타이드 투여 후 35분 후에 와파린을 투여했을 때 약 2시간의 tmax 지연이 관찰되었다. Cmax 또는 AUC에 대한 임상적으로 유의한 영향은 관찰되지 않음 와파린과 서방성 엑세나타이드를 병용하는 동안 증가된 INR 값이 자발적으로 보고되었습니다 엑세나타이드 치료 시작 시 INR을 확인해야 합니다 와파린 및/또는 쿠마린 유도체(섹션 4.4 및 4.8 참조).
하이드록시 메틸 글루타릴 조효소 A(HMG CoA) 환원효소 억제제
로바스타틴 단독 투여에 비해 속방성 엑세나타이드를 로바스타틴 1회 용량(40 mg)과 병용 투여한 경우 로바스타틴 AUC 및 Cmax가 각각 약 40% 및 28% 감소하였고, tmax는 약 4시간 지연되었다. 속방형 엑세나타이드를 사용한 30주 위약 대조 임상 시험에서 엑세나타이드와 HMG CoA 환원효소 억제제의 병용은 지질 프로필의 상응하는 변화와 관련이 없었습니다(단락 5.1 참조). 미리 정해진 용량 조절이 필요하지 않습니다. 그러나 지질 프로필은 적절하게 모니터링해야 합니다.
디곡신과 리시노프릴
디곡신과 리시노프릴에 대한 속방출 엑세나타이드의 효과에 대한 상호작용 연구에서 Cmax 또는 AUC에 대한 임상적으로 관련된 효과는 관찰되지 않았습니다. 그러나 약 2시간의 tmax 지연이 관찰되었습니다.
에티닐에스트라디올과 레보노르게스트렐
속방성 엑세나타이드 1시간 전에 복합 경구 피임약(에티닐에스트라디올 30마이크로그램 + 레보노르게스트렐 150마이크로그램)을 투여해도 에티닐에스트라디올 또는 레보노르게스트렐의 AUC, Cmax 또는 Cmin이 변하지 않았습니다. 엑세나타이드 투여 35분 후 복합 경구 피임제의 투여는 AUC를 변화시키지 않았지만, 느린 위 배출로 인해 에티닐에스트라디올 Cmax가 45% 감소하고 레보놀게스트렐 Cmax가 27-41% 감소하고 tmax가 2-4시간 지연되었습니다. Cmax의 감소는 임상적 관련성이 제한적이며 경구 피임약의 용량 조절은 필요하지 않습니다.
소아 인구
엑세나타이드와의 상호작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
04.6 임신과 모유 수유 -
가임기 여성
서방형 엑세나타이드의 제거 기간이 길기 때문에 가임 여성은 서방형 엑세나타이드를 투여하는 동안 피임약을 사용해야 합니다. 서방형 엑세나타이드는 계획된 임신 최소 3개월 전에 중단해야 합니다.
임신
임신한 여성에서 서방성 엑세나타이드 사용에 대한 데이터는 적절하지 않음 동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조) 인간에 대한 잠재적 위험은 알려지지 않음 서방성 엑세나타이드는 임신 중 사용해서는 안 되며 인슐린 사용을 권장합니다.
수유 시간
엑세나타이드가 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 서방형 엑세나타이드는 모유 수유 중에 사용해서는 안 됩니다.
비옥
인간의 생식 능력에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향 -
장기간 방출되는 엑세나타이드는 운전 또는 기계 사용 능력에 약간의 영향을 미칩니다. 서방형 엑세나타이드를 설포닐우레아와 병용하는 경우, 환자에게 차량 운전 또는 기계 사용 중 저혈당 반응의 발생을 피하기 위해 필요한 예방 조치를 취하도록 조언해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향 -
안전 프로파일 요약
가장 빈번한 이상반응은 주로 위장관계였다(치료 시작 시 가장 빈번하고 연관된 반응이었으며 치료를 계속할수록 감소하는 메스꺼움 및 설사).또한 주사부위 이상반응(가려움증, 결절, 홍반), 저혈당증(설포닐우레아 포함), 두통이 발생하였으며, 서방형 엑세나타이드 사용과 관련된 대부분의 이상반응은 경증 내지 중등도의 상태이다.
속방형 엑세나타이드가 시판된 이후, 빈도를 알 수 없는 급성 췌장염이 보고되었으며, 급성 신부전이 드물게 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
이상반응 요약표
임상시험에서 확인된 서방성 이상반응의 빈도와 자발적 보고(임상시험에서는 관찰되지 않음, 빈도는 알려져 있지 않음)는 아래의 표 1에 요약되어 있다.
엑세나타이드 임상시험 자료 출처는 위약대조 18건, 활성대조 21건, 공개 임상 2건이다. 배경 요법에는 식이요법과 운동, 메트포르민, 설포닐우레아, 티아졸리딘디온 또는 경구 혈당강하제 조합이 포함됩니다.
반응은 시스템 기관 등급 및 절대 빈도를 기반으로 MedDRA 용어 아래에 나열되어 있습니다. 주파수는 다음과 같이 정의됩니다. 매우 일반적(≥1/10), 일반적(≥1/100,
표 1: 임상 연구 및 자발적 보고에서 확인된 서방형 엑세나타이드의 이상반응
¹ 지속 방출 엑세나타이드 총 n = 2868(설포닐우레아로 치료받은 환자 n = 1002)로 완료된 장기 효능 및 안전성 연구를 기반으로 한 발생률.
² 지속성 엑세나타이드의 자발적 보고 데이터를 기반으로 한 발생률(분모 불명).
선택된 이상반응에 대한 설명
저혈당
서방형 엑세나타이드와 설포닐우레아를 병용투여시 저혈당 발생률이 증가하였다(24.0%). ~ 대 5.4%)(섹션 4.4 참조). 설포닐우레아 사용과 관련된 저혈당의 위험을 줄이기 위해 설포닐우레아의 용량 감소를 고려할 수 있습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
서방형 엑세나타이드는 메트포르민 요법을 함께 받고 있는 환자에서 기저 인슐린에 비해 저혈당 에피소드의 발생률이 유의하게 낮은 것과 관련이 있었습니다(3% ~ 대 19%) 및 설포닐우레아 관련 메트포르민 요법을 받고 있는 환자(20% ~ 대 42%).
11개의 서방형 엑세나타이드 연구에서 대부분의 저혈당증(99.9% n = 649)은 경미했으며 경구 탄수화물 투여로 해결되었습니다. 한 명의 환자만이 저혈당(2.2mmol/L)이 있었고 사건을 해결하기 위해 경구 탄수화물 치료에 도움이 필요했기 때문에 주요 저혈당 에피소드를 보고했습니다.
메스꺼움
가장 빈번하게 보고된 이상반응은 메스꺼움이었다. 서방형 엑세나타이드로 치료받은 환자에서 일반적으로 20%에서 최소 1회의 구역이 보고된 반면 속방형 엑세나타이드로 치료받은 환자에서는 34%가 보고했습니다. 대부분의 메스꺼움 에피소드는 경증에서 중등도였습니다. 치료를 계속하면 초기에 메스꺼움이 있었던 대부분의 환자에서 빈도가 감소했습니다.
30주간의 대조임상시험 중 이상반응으로 인한 중단의 발생률은 서방성 엑세나타이드 투여군에서 6%, 속방성 엑세나타이드 투여군에서 5%였다. 메스꺼움 및 구토. 메스꺼움이나 구토로 인한 중단은
주사 부위 반응
연구의 대조 단계의 6개월 동안, 주사 부위 반응은 대조약으로 치료받은 환자보다 서방형 엑세나타이드 치료를 받은 환자에서 더 높은 빈도로 보고되었습니다(16% ~ 대 범위 2-7%). 이러한 주사 부위 반응은 일반적으로 경미했으며 일반적으로 연구를 중단하지 않았습니다. 환자는 치료를 계속하면서 증상을 완화하기 위해 치료할 수 있습니다. 다음 주사를 위해 매주 다른 주사 부위를 사용해야 합니다. 시판 후 경험에서 주사 부위의 농양 및 봉와직염 사례가 보고되었습니다.
주사 부위의 작은 피하 결절은 임상 연구에서 매우 자주 관찰되었으며, 이는 폴리(D, L-락타이드-코-글리콜라이드) 폴리머 비드 제형의 알려진 특성과 일치합니다. 개별 결절의 대부분은 무증상이었고 연구 참여를 방해하지 않았으며 4-8주 이내에 해결되었습니다.
면역원성
단백질 및 펩티드 약물의 잠재적인 면역원성과 일치하게, 환자는 연장 방출 엑세나타이드 치료 후 항-엑세나타이드 항체를 개발할 수 있습니다. 항체가 발생하는 대부분의 환자에서 항체 역가는 시간이 지남에 따라 감소합니다.
항체의 존재(고역가 또는 저역가)는 개별 환자의 혈당 조절을 예측할 수 없습니다.
서방형 엑세나타이드 임상 시험에서 약 45%의 환자가 연구 종료 시 낮은 항-엑세나타이드 항체 역가를 나타냈다. 항체 양성 환자의 전체 비율은 모든 임상 시험에서 일관되었습니다. 전반적으로 혈당 조절 수준(HbA1c)은 항체 반응이 없는 환자에서 볼 수 있는 수준과 비슷했습니다. 3상 연구에서 평균적으로 환자의 12%가 더 높은 항체 역가를 보였습니다. 이들 중 일부에서는 연구의 통제 기간이 끝날 때 서방형 엑세나타이드에 대한 혈당 반응이 없었습니다. 2.6%의 환자는 더 높은 항체가에서 혈당의 개선을 나타내지 않았고, 1.6%는 항체 음성에서 개선을 나타내지 않았다.
항엑세나타이드 항체가 발생한 환자는 주사 부위에서 더 많은 반응(예: 피부 발적 및 가려움증)이 나타나는 경향이 있지만, 반면에 항체를 투여하지 않은 환자와 유사한 발생률 및 유형의 이상반응을 경험합니다. 항엑세나타이드 항체를 개발했습니다.
서방형 엑세나타이드를 투여받은 환자에서 30주간 연구와 2건의 26주간 연구 동안 주사 부위에서 잠재적인 면역원성 반응(가장 일반적으로 홍반을 동반하거나 동반하지 않은 가려움증)의 발생률은 약 9%였다. 항체 음성 환자(4%)에서 항체 양성 환자(13%)보다 덜 일반적이며 항체 역가가 높은 환자에서 더 높은 발병률을 보입니다.
항체 양성 샘플의 검사는 유사한 내인성 펩타이드(글루카곤 또는 GLP-1)와 유의한 교차 반응성을 나타내지 않았습니다.
빠른 체중 감소
30주간의 임상 연구에서, 서방형 엑세나타이드로 치료받은 환자의 약 3%(n = 4/148)가 적어도 한 번의 급격한 체중 감소를 경험했습니다(연구에서 2개의 연속 대조군 사이에 체중 감소가 감지되었습니다. 1.5kg/주 이상).
심박수 증가
통합 지속형 엑세나타이드 임상 연구에서 기준선(74bpm)에서 분당 2.6회 심박수(HR)의 평균 증가가 관찰되었습니다. 서방형 엑세나타이드로 치료받은 환자의 15%는 평균 HR이 10bpm 이상 증가했습니다. 다른 치료 그룹 내 피험자의 약 5%에서 10%는 HR ≥10 bpm의 평균 증가를 보였습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응의심 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고시스템을 통해 신고해야 합니다. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용 -
exenatide 과다 복용의 영향(즉각 방출 exenatide 임상 연구에 근거)에는 심한 메스꺼움, 심한 구토 및 혈당의 급격한 저하가 포함됩니다. 과량투여한 경우 환자가 경험한 임상 징후와 증상에 따라 적절한 지지 요법을 시작해야 합니다.
05.0 약리학적 특성 -
05.1 "약력학적 특성 -
약물치료군: 인슐린을 제외한 당뇨병, 기타 저혈당에 사용되는 의약품.
ATC 코드: A10BX04.
행동의 메커니즘
엑세나타이드는 글루카곤-유사-펩티드-1(GLP-1)의 수많은 항고혈당 작용을 나타내는 글루카곤-유사-펩티드-1(GLP-1) 수용체 작용제입니다. exenatide의 아미노산 서열은 인간 GLP-1의 아미노산 서열과 부분적으로 겹칩니다. 엑세나타이드는 보여주었다 시험관 내 인간 GLP-1 수용체에 결합하고 고리형 AMP 및/또는 기타 세포내 신호전달 경로에 의해 매개되는 작용 기전으로 이를 활성화시킨다.
Exenatide는 포도당 의존적 방식으로 췌장 베타 세포에서 인슐린 분비를 증가시킵니다. 혈당이 떨어지면 인슐린 분비가 느려집니다. 엑세나타이드를 메트포르민 및/또는 티아졸리딘디온과 함께 사용했을 때, 위약과 메트포르민 및/또는 티아졸리딘디온을 병용한 경우에 비해 저혈당 발생률의 증가가 관찰되지 않았으며, 이는 이러한 포도당 의존성 인슐린분비 촉진 기전 때문일 수 있습니다(문단 4.4 참조). .
엑세나타이드는 제2형 당뇨병 환자에서 부적절하게 증가되는 것으로 알려진 글루카곤 분비를 억제하며, 글루카곤 농도가 낮을수록 간 포도당 생산량이 감소하지만, 엑세나타이드는 저혈당에 대한 정상적인 글루카곤 반응 및 기타 호르몬 반응을 변화시키지 않는다.
Exenatide는 위 배출을 늦추고 결과적으로 식사와 함께 도입된 포도당이 순환계에 나타나는 속도를 감소시킵니다.
Exenatide의 투여는 식욕 감소 및 포만감 증가의 결과로 음식 섭취를 감소시키는 것으로 나타났습니다.
약력학적 효과
엑세나타이드는 제2형 당뇨병 환자의 공복 및 식후 혈당 강하에 대한 장기간의 효과를 통해 혈당 조절을 개선하며, 내인성 GLP-1과 달리 남성에서 주 1회 투여하는 것이 적절한 약동학적 및 약력학적 프로파일을 갖는다.
엑세나타이드를 사용한 약력학 연구에서는 2형 당뇨병(n=13) 환자에서 정맥내 포도당 투여에 대한 반응으로 인슐린 분비의 첫 번째 단계가 회복되고 인슐린 분비의 두 번째 단계가 개선되는 것으로 나타났습니다.
임상 효능 및 안전성
서방형 엑세나타이드의 장기 임상시험 결과는 아래와 같다. 이 연구에는 1628명의 피험자(서방형 엑세나타이드로 치료한 804명), 54%의 남성과 46%의 여성이 포함되었으며, 281명의 피험자(서방형 엑세나타이드로 치료받은 141명)가 65세 이상이었습니다.
혈당 조절
2건의 연구에서 서방형 엑세나타이드 2mg 주 1회를 4주 동안 속방성 엑세나타이드 5mcg 1일 2회 투여 후 속방출 엑세나타이드 10mcg 1일 2회 투여와 비교했습니다. 한 연구는 24주(n = 252) 지속되었고 다른 연구는 30주(n = 295) 지속되었으며 모든 환자가 2mg의 서방성 엑세나타이드로 일주일에 한 번 치료를 받는 공개 확장 단계가 이어졌습니다. 추가 22주(n = 243) 두 연구에서 HbA1c의 감소는 치료 시작 후 첫 번째 HbA1c 측정(4주 또는 6주 후)만큼 일찍 두 치료 그룹에서 분명했습니다.
서방형 엑세나타이드는 속방형 엑세나타이드를 투여받은 환자와 비교하여 통계적으로 유의한 HbA1c 감소를 가져왔습니다(표 2).
HbA1c에 대한 임상적으로 관련된 효과는 배경 항당뇨 요법에 관계없이 두 연구에서 엑세나타이드를 1일 2회 투여한 환자와 장기간 방출된 환자 모두에서 나타났습니다.
속방성 엑세나타이드로 치료받은 환자보다 서방성 엑세나타이드로 치료한 환자가 더 많은 HbA1c가 7% 이하로 감소했거나
서방형 및 속방형 엑세나타이드 치료 환자 모두 기준선에서 체중 감소를 달성했지만 두 치료군 간의 차이는 크지 않았습니다.
HbA1c의 추가 감소와 시간 경과에 따른 지속적인 체중 감소는 30주 대조 연구와 비대조 확장 연구를 모두 완료한 환자에서 최소 52주 동안 관찰되었습니다. ) 52주 동안 연장 방출 엑세나타이드로 치료한 환자와 마찬가지로 기준선에서 연장 22주 종료 시 HbA1c에서 -2.0%의 동일한 개선을 달성했습니다.
표 2: 2개의 장기간 방출 엑세나타이드 연구 결과 ~ 대 식이 요법 및 운동 전용, 메트포르민 및/또는 설포닐우레아 및 메트포르민 및/또는 티아졸리딘디온과 함께 즉시 방출되는 엑세나타이드(환자 샘플을 치료하기 위한 의도)
ES = 표준 오차, CI = 신뢰 구간, * p
서방형 엑세나타이드 2mg을 1일 1회 인슐린 글라진과 비교하는 26주 연구가 수행되었습니다. 서방형 엑세나타이드는 인슐린 글라진보다 HbA1c에서 더 큰 변화를 보였다. 인슐린 글라진 치료와 비교하여, 서방형 엑세나타이드 치료는 평균 체중을 유의하게 감소시켰고 더 적은 저혈당 사건과 관련이 있었습니다(표 3).
표 3: 서방형 엑세나타이드의 26주 연구 결과 ~ 대 메트포르민 단독 또는 메트포르민 및 설포닐우레아와 조합된 인슐린 글라진(환자 샘플 치료 목적)
ES = 표준 오차, CI = 신뢰 구간, * p
¹ 인슐린 글라진은 4.0-5.5mmol/L(72-100mg/dL)의 목표 포도당 농도에서 측정되었으며 치료 시작 시 평균 인슐린 글라진 용량은 10.1IU/일이었고 최대 31.1IU/일 증가했습니다. 인슐린 글라진으로 치료받은 환자.
156주차의 결과는 26주차 중간 보고서에서 이전에 보고된 것과 일치했습니다. 서방형 엑세나타이드 치료는 인슐린 글라진 치료와 비교하여 지속적이고 유의하게 혈당 조절 및 체중 조절을 개선했습니다. 156주 후 안전성 결과는 26주차에 보고된 결과와 일치했습니다.
26주간의 이중 맹검 연구에서 메트포르민을 함께 복용하는 피험자를 대상으로 서방형 엑세나타이드와 시타글립틴 및 피오글리타존의 최대 일일 용량을 비교했습니다. 모든 치료군은 기준선에서 HbA1이 유의하게 감소했으며, 서방형 엑세나타이드는 기준선 대비 HbA1c 변화 측면에서 시타글립틴과 피오글리타존 모두에 비해 우월한 것으로 나타났습니다.
서방형 엑세나타이드는 시타글립틴보다 체중 감소가 유의하게 더 큰 것으로 나타났습니다. 피오글리타존으로 치료받은 환자는 체중이 증가했습니다(표 4).
표 4: 서방형 엑세나타이드의 26주 연구 결과 ~ 대 시타글립틴 전자 ~ 대 메트포르민과 조합된 피오글리타존(환자 샘플 치료 목적)
ES = 표준 오차, CI = 신뢰 구간, * p
체중
모든 장기간 방출 엑세나타이드 연구에서 기준선에서 체중 감소가 관찰되었습니다. 이러한 체중 감소는 오심 그룹에서 감소가 더 크지만(평균 감소는 -2.9kg에서 -5.2kg) 오심 발생 여부와 관계없이 지속형 엑세나타이드 치료 환자에서 관찰되었습니다. 메스꺼움 없이 -2.2kg에서 -2.9kg으로 평균 감소).
체중과 HbA1c가 모두 감소한 환자의 비율은 70~79%였습니다(HbA1c가 감소한 환자의 비율은 88~96%).
혈장/혈청 혈당
서방형 엑세나타이드 치료는 공복 혈장/혈청 포도당의 상당한 감소를 가져왔으며, 이러한 감소는 빠르면 4주에 관찰되었습니다. 식후 농도에서 추가 감소가 관찰되었습니다. 공복 혈장/혈청 포도당의 개선은 52주 동안 유지되었습니다.
베타 세포 기능
서방형 엑세나타이드에 대한 임상 연구에서 "항상성 모델 평가"(HOMA-B)와 같은 측정 방법을 사용하여 베타 세포 기능의 개선이 나타났으며, 베타 세포 기능에 대한 효과 지속 기간은 52주 동안 유지되었습니다.
혈압
수축기 혈압의 감소(2.9mmHg에서 4.7mmHg로)가 장기간 방출되는 엑세나타이드 연구에서 관찰되었습니다. 30주차 속방형 엑세나타이드와의 비교 연구에서 서방형 엑세나타이드와 속방형 엑세나타이드는 기준선(각각 4.7 ± 1.1 mmHg 및 3.4 ± 1.1 mmHg)보다 수축기 혈압을 유의하게 감소시켰고 치료 간의 차이는 유의하지 않았습니다. 혈압의 개선은 52주 동안 유지되었습니다.
공복 지질
서방형 엑세나타이드는 지질 매개변수에 대한 역효과를 나타내지 않았다.
소아 인구
유럽의약품청(European Medicines Agency)은 제2형 진성 당뇨병이 있는 소아 인구 중 하나 이상의 하위 집합에 대한 서방형 엑세나타이드 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다(소아용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 "약동학 특성 -
엑세나타이드의 흡수 특성은 엑세나타이드 서방성 제제의 서방성 특성을 반영한다. 순환계에 흡수되면 엑세나타이드는 알려진 전신 약동학 특성(이 섹션에 설명된 대로)에 따라 분포되고 제거됩니다.
흡수
2mg의 서방성 엑세나타이드를 매주 투여한 후 6-7주에 걸쳐 평균 혈장 엑세나타이드 농도가 점진적으로 증가하면서 평균 엑세나타이드 농도가 2주 만에 최저 유효 농도(~ 50pg/mL)를 초과했습니다. mL가 유지되어 정상 상태가 달성되었음을 나타냅니다. 정상 상태의 엑세나타이드 농도는 이 평균 치료 농도에서 최소 변동(최고점과 최저점)으로 용량 사이의 1주일 시간 간격 동안 유지됩니다.
분포
단일 용량의 엑세나티드를 피하 투여한 후 엑세나티드 분포의 평균 겉보기 부피는 28L입니다.
생체 변형 및 제거
비임상 연구에 따르면 엑세나타이드는 주로 사구체 여과에 의해 제거되고 이후에 단백질 분해가 분해되는 것으로 나타났습니다. 엑세나타이드의 평균 겉보기 제거율은 9 l/h입니다. 엑세나타이드의 이러한 약동학적 특성은 용량과 무관합니다. 서방형 엑세나타이드 치료 중단 후 약 10주 후, 엑세나타이드의 혈장 농도는 검출 가능한 최소 농도 이하로 떨어졌습니다.
특수 인구
신장 손상
서방형 엑세나타이드 2mg을 투여받은 신장애 환자에 대한 집단 약동학 분석은 전신 노출이 각각 약 74% 및 23%(각 그룹의 중앙값 예측) 증가할 수 있음을 나타냅니다. 10) 정상 신기능 환자(N = 84)와 비교하여 경증(N = 56) 신장애.
간부전
간 장애 환자에 대한 약동학 연구는 수행되지 않았습니다. Exenatide는 주로 신장을 통해 제거됩니다. 따라서 간 기능 장애는 엑세나타이드의 혈장 농도를 변경하지 않을 것으로 예상됩니다.
성별, 인종 및 체중
성별, 인종 및 체중은 엑세나타이드의 약동학적 특성에 임상적으로 관련된 영향을 미치지 않습니다.
노인
고령 환자에 대한 데이터는 제한적이지만, 최대 약 75세까지 연령이 증가함에 따라 엑세나타이드 노출의 현저한 변화를 시사하지 않습니다.
제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 속방형 엑세나타이드 약동학 연구에서 엑세나타이드(10μg)의 투여는 75세에서 85세 사이의 고령자 15명에서 엑세나타이드 AUC의 평균 36% 증가를 가져왔습니다. 그리고 65세는 아마도 고령 그룹에서 감소된 신기능과 관련이 있을 것입니다(섹션 4.2 참조).
소아 인구
12~16세의 제2형 당뇨병 환자 13명을 대상으로 한 속방성 엑세나타이드의 약동학 연구에서 엑세나타이드(5㎍)를 단회 투여했을 때 평균 AUC 값(16% 더 낮음)과 Cmax( 성인 환자보다 25% 낮음) 소아 집단을 대상으로 서방형 엑세나타이드에 대한 약동학 연구는 수행되지 않았습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터 -
비임상 데이터는 안전 약리학, 반복 투여 독성 또는 속방성 또는 지속 방출 엑세나타이드로 수행된 유전 독성에 대한 기존 연구를 기반으로 인간에 대한 특별한 위험을 나타내지 않습니다.
서방형 엑세나타이드를 사용한 104주간의 발암성 연구에서 갑상선 C 세포 종양(선종 및/또는 암종) 발병률의 통계적으로 유의한 증가가 모든 용량(인간의 임상 노출의 1.4~26배)에서 쥐에서 관찰되었습니다. 이 발견과 인간의 관련성은 현재 알려져 있지 않습니다.
엑세나타이드를 사용한 동물 연구는 생식 능력에 직접적인 유해한 영향을 나타내지 않았습니다. 고용량의 exenatide는 골격에 영향을 미치고 태아 및 신생아 발달을 감소시켰습니다.
06.0 의약품 정보 -
06.1 첨가제 -
먼지
폴리(D, L-락티드-코-글리콜리드);
자당.
용제
크로스카멜로스 나트륨;
염화나트륨;
폴리소르베이트 20;
인산이수소나트륨 일수화물;
인산이나트륨 칠수화물;
주사용 물.
06.2 비호환성 "-
적합성 연구가 없는 경우, 이 의약품은 다른 의약품과 혼합되어서는 안 됩니다.
06.3 유효 기간 "-
3 년.
정지 후
현탁액은 분말과 용매를 혼합한 직후 주입해야 합니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항 -
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오.
얼지 마십시오.
사용 전 키트는 30°C 이하의 온도에서 최대 4주간 보관할 수 있습니다.
빛으로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
의약품 혼합 후 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 즉시포장의 성질 및 포장내용 -
분말은 클로로부틸 고무 디스크와 플라스틱 플립오프 캡이 있는 알루미늄 씰로 밀봉된 3ml 유형 I 유리 바이알에 포장되어 있습니다.
용매는 브로모부틸 고무 캡과 고무 플런저로 폐쇄된 1.5ml 유형 I 유리 미리 채워진 주사기에 포장되어 있습니다.
각 단일 용량 키트에는 2mg의 엑세나타이드가 포함된 바이알 1개, 용매 0.65ml가 미리 채워진 주사기 1개, 바이알 커넥터 1개 및 주사 바늘 2개(예비 1개)가 포함되어 있습니다.
단일 용량 키트 4개와 단일 용량 키트 12개가 포함된 멀티팩(3팩 x 4). 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침 -
환자는 각 주사 후에도 바늘을 계속 삽입한 상태에서 바늘을 안전하게 폐기하도록 조언해야 합니다. 환자는 일회용 키트의 구성 요소를 보관할 필요가 없습니다.
용매는 사용 전에 육안으로 검사해야 하며, 용매는 투명하고 입자가 없는 경우에만 사용해야 합니다.현탁액 후, 혼합물은 흰색 내지 회백색 및 흐려 보이는 경우에만 사용해야 합니다.
서방형 엑세나타이드는 분말을 용매에 현탁시킨 직후에 주입해야 합니다.
서방형 엑세나타이드는 동결된 경우 사용해서는 안 됩니다.
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 "마케팅 승인" 보유자 -
아스트라제네카 AB
SE-151 85 쇠데르텔예
스웨덴
08.0 마케팅 승인 번호 -
EU / 1/11/696 / 001-002
041276015
041276027
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일 -
최초 승인 날짜: 2011년 6월 17일
가장 최근 갱신 날짜: 2016년 6월 17일
10.0 텍스트 수정 날짜 -
2016년 2월