활성 성분: 옥스카르바제핀
TOLEP 300mg 정제
TOLEP 600mg 정제
Tolep이 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
약물 치료 그룹
항간질제, 카르복사미드 유도체.
치료 적응증
Tolep은 2차 전신 강직 간대 발작이 있거나 없는 부분 발작의 치료에 사용됩니다.
Tolep은 성인과 6세 이상의 어린이에게 단독 요법과 보조 요법 모두에 사용하도록 지정되었습니다.
Tolep을 사용해서는 안 되는 경우의 금기
활성 물질 또는 부형제에 과민증.
사용상의 주의 톨렙을 복용하기 전에 알아야 할 사항
Tolep은 의료 감독하에 만 투여해야합니다.
과민증
시판 후 기간 동안 발진, 가려움증, 두드러기, 혈관부종 및 아나필락시스 사례를 포함한 클래스 I(즉시) 과민반응이 보고되었습니다. 이 약의 첫 번째 또는 이후 용량을 투여한 후 후두, 성문, 입술 및 눈꺼풀에 영향을 미치는 아나필락시스 및 혈관부종의 사례가 보고되었다. 개시.
카르바마제핀에 과민 반응을 경험한 환자는 동일한 환자의 약 25-30%가 톨렙 투여 후 유사한 반응(예: 심한 피부 반응)이 다시 발생할 수 있음을 알려야 합니다("바람직하지 않은 영향" 참조).
다기관 과민반응을 포함한 과민반응은 이전에 카바마제핀 과민반응을 경험한 적이 없는 환자에서도 발생할 수 있습니다. 이러한 반응은 전신 반응의 경우 개별적으로 또는 동시에 피부, 간, 혈액 및 림프계 또는 기타 기관에 영향을 미칠 수 있습니다("바람직하지 않은 영향" 참조). 일반적으로 과민반응을 암시하는 징후와 증상이 나타나면 이 약을 즉시 중단해야 합니다.
피부과적 효과
매우 드문 경우에, Tolep의 사용과 관련하여 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사(라이엘 증후군) 및 다형 홍반을 포함한 심각한 피부과 반응이 보고되었습니다. 심각한 피부과 반응이 있는 환자는 생명을 위협할 수 있고 매우 드물게 치명적일 수 있으므로 입원이 필요할 수 있습니다. 이러한 유형의 톨렙 사용과 관련된 에피소드는 어린이와 성인 모두에서 보고되었습니다. 평균 발병 시간은 19일이었습니다. Tolep 치료를 재개했을 때 심각한 피부 반응이 재발한 몇 가지 단독 사례가 보고되었습니다. Tolep 치료 중 피부 반응이 나타난 환자는 즉시 평가해야 하며 발진이 약물과 명백하게 관련이 없는 경우가 아니면 즉시 Tolep 치료를 중단해야 합니다. 치료를 중단하는 경우 금단증상을 피하기 위해 이 약을 다른 항간질제로 대체하는 것을 고려해야 한다.
카바마제핀 또는 화학적 관련 물질과 관련된 한족 또는 태국 환자의 심각한 피부 반응 위험은 이러한 환자의 혈액 샘플을 테스트하여 예측할 수 있습니다. 의사는 옥스카르바제핀을 복용하기 전에 혈액 검사가 필요한지 조언할 수 있어야 합니다.
발작 악화 위험
옥스카르바제핀으로 치료하는 동안 발작 악화의 위험이 보고되었습니다. 발작 악화의 위험은 주로 어린이에게서 관찰되었지만 성인에서도 발생할 수 있습니다. 발작이 악화되는 경우에는 Tolep 치료를 중단해야 합니다.
저나트륨혈증
낮은 나트륨 수치와 관련된 기존의 신기능 장애(예: 부적절한 ADH 분비 증후군)가 있는 환자 또는 비스테로이드성 약물과 마찬가지로 나트륨 수치를 낮추는 약물(예: 이뇨제, 데스모프레신, 부적절한 ADH 분비와 관련된 분자)과 함께 치료받은 환자 항염증제(예: 인도메타신)의 경우, 치료 시작 전, 약 2주 후, 그 이후에는 치료 첫 3개월 이내에 월간 간격으로 또는 의사의 판단에 따라 혈중 나트륨 수치를 측정해야 합니다. 이러한 위험 요소는 주로 노인 환자에게 영향을 줄 수 있습니다. 나트륨 수치를 낮추는 약물로 치료를 시작한 이미 Tolep에 있는 환자는 혈중 나트륨 수치에 대해 동일한 검사를 받아야 합니다. 일반적으로 저나트륨혈증(혈중 나트륨 수치가 너무 낮음, "부작용" 참조)을 시사하는 증상이 Tolep 요법 중에 발생하면 의사가 혈액 나트륨 측정을 결정할 수 있습니다. 다른 환자의 경우 이러한 검사는 정상적인 실험실 관리의 일부일 수 있습니다.
심부전 및 이차성 심부전이 있는 모든 환자는 체액 저류가 발생하지 않는지 확인하기 위해 정기적으로 체중을 확인해야 합니다. 체액 저류 또는 심장 상태 악화의 경우 혈중 나트륨 수치를 확인해야 합니다. 저나트륨혈증이 관찰되면 섭취하는 수분을 줄이는 것이 도움이 될 수 있습니다. 기존의 전도 장애(예: 방실 차단, 부정맥)가 있는 환자는 면밀히 모니터링해야 합니다.
갑상선 기능 저하증
갑상선 기능 저하증은 옥스카르바제핀에 대한 매우 드문 부작용입니다. 출생 후 소아의 발달에서 갑상선 호르몬의 중요성을 고려하여 소아 환자의 경우 이 약 투여를 시작하기 전에 갑상선 기능을 검사하는 것이 권장되며, 소아 환자의 경우 이 약 투여 중 갑상선 기능의 모니터링이 권장된다.
간 기능
매우 드문 간염 에피소드가 보고되었으며 대부분의 경우 호전되었습니다. 간 영향이 의심되는 경우, 간 기능을 모니터링하고 이 약의 투여 중단을 고려해야 하며, 중증 간 장애 환자에게 이 약을 투여할 때 주의해야 합니다("용량, 투여 방법 및 투여 시기" 참조).
신장 기능
신장애 환자(크레아티닌 청소율 30ml/min 미만)는 이 약을 투여하는 동안 특히 시작 용량 및 용량 적정과 관련하여 주의해야 합니다("용량, 투여 방법 및 시간" 참조).
혈액학적 효과
시판 후 매우 드물게 무과립구증, 재생불량성 빈혈 및 범혈구감소증 사례가 이 약을 투여받은 환자에서 보고되었습니다("바람직하지 않은 영향" 참조). 심각한 골수 억제의 징후가 나타나면 치료 중단을 고려해야 합니다.
호르몬 피임약
가임기 환자는 톨렙과 호르몬 피임약을 병용하면 후자의 효과가 취소될 수 있음을 알려야 합니다("상호작용" 참조). Tolep 요법 중에는 대체 비호르몬 피임법을 사용하는 것이 좋습니다.
술
Tolep을 복용하는 동안 알코올 음료를 섭취하는 경우 추가적인 진정 효과가 있을 수 있으므로 각별한 주의가 필요합니다.
자살생각과 행동
Tolep과 같은 항간질제로 치료받는 소수의 환자들이 자해나 자살에 대한 생각을 갖게 되었습니다. 그러한 생각이 들 때마다 즉시 의사에게 연락하십시오.
치료 중단
다른 항간질제와 마찬가지로 Tolep 치료는 발작 빈도 증가의 위험을 최소화하기 위해 점진적으로 중단해야 합니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Tolep의 효과를 수정할 수 있습니까?
처방전이 없더라도 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
톨렙과 카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 발프로산, 라모트리진과 같은 다른 항간질제 사이에 잠재적인 상호작용이 관찰되었습니다.하나 이상의 항간질제를 옥스카르바제핀과 병용투여하는 경우, 특히 라모트리진과 병용 투여하는 소아 환자에서 적절하게 신중한 용량 조절 및/또는 혈장 농도 모니터링이 필요할 수 있습니다. 톨렙과 라모트리진의 병용 요법은 부작용(메스꺼움, 졸음, 현기증 및 두통)의 위험 증가와 관련이 있습니다.
Tolep은 경구 피임약의 두 가지 성분인 ethinylestradiol과 levonorgestrel에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 따라서 Tolep과 호르몬 피임약을 동시에 사용하면 후자가 효과가 없을 수 있습니다("사용 시 주의사항" 참조). 호르몬 이외의 다른 피임 방법 , 고려되어야 합니다.
Tolep과 면역억제제(예: 사이클로스포린, 타크로리무스) 간에 상호작용이 가능합니다.
옥스카르바제핀과 MAO 억제제의 상호작용은 옥스카르바제핀과 삼환계 항우울제의 구조적 관계에 기초하여 이론적으로 가능하며 삼환계 항우울제를 투여받는 환자가 임상 시험에 포함되었으며 임상적으로 유의한 상호작용은 관찰되지 않았습니다.옥스카르바제핀 투여와 리튬은 신경독성을 증가시킬 수 있습니다.
Tolep 치료 중단 시 적절한 임상 평가 및/또는 혈장 수준 모니터링 후 병용 약물의 용량 감소가 필요할 수 있습니다.
톨렙은 와파린, 빌록사진, 시메티딘, 에리트로마이신 및 덱스트로프로폭시펜을 방해하지 않는 것으로 나타났습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오. 일반적으로 간질 및 항간질제와 관련된 위험 임신 가능성이 있거나 가임기인 환자는 전문가의 조언을 받아야 합니다.
환자가 임신을 계획할 때 항간질 치료의 필요성을 재평가해야 합니다.
기형의 발병률은 일반 인구에서 약 3%의 빈도보다 간질이 있는 여성에게서 태어난 사람들에서 2~3배 더 높은 것으로 나타났습니다.
간질 여성에게서 태어난 사람들은 기형을 포함한 발달 장애에 더 취약한 것으로 알려져 있습니다. 제한된 수의 임신 데이터에 따르면 옥스카르바제핀은 임신 중에 투여될 경우 심각한 선천적 기형을 유발할 수 있습니다.
치료받은 집단에서 다중 요법으로 인한 기형의 증가가 관찰되었지만 치료가 질병에 대한 책임이 어느 정도인지는 명확하지 않습니다. 또한 질병의 악화는 산모와 태아 모두에게 해로우므로 효과적인 항간질 치료를 중단해서는 안 됩니다.
이 모든 것을 고려하면:
- Tolep을 복용하는 환자가 임신했거나 임신할 계획이 있는 경우 또는 임신 중에 Tolep으로 치료를 시작해야 하는 경우, 이 약의 잠재적 이점과 태아 기형의 잠재적 위험을 신중하게 비교해야 합니다. 이것은 임신 첫 3개월 동안 특히 중요합니다.
- 가장 낮은 유효 용량을 투여해야 합니다.
- 가임 여성의 경우 가능한 한 Tolep을 단독요법으로 투여해야 합니다.
- 환자는 기형의 위험이 증가할 수 있으며 산전 선별검사를 받을 수 있음을 알려야 합니다.
- 임신 중에는 질병의 악화가 산모와 태아 모두에게 해로우므로 옥스카르바제핀을 사용한 효과적인 항간질 치료를 중단해서는 안 됩니다.
모니터링 및 예방
항간질제는 태아 기형을 유발할 수 있는 요인 중 하나인 엽산 결핍에 기여할 수 있습니다. 엽산의 보충 투여는 임신 전과 임신 중에 권장됩니다. 이 추가 투여의 유효성이 입증되지 않았기 때문에 엽산을 추가로 치료하는 여성에서도 특정 산전 진단의 바람직함을 고려할 수 있습니다.
발생하는 생리학적 변화로 인해 옥스카르바제핀(모노하이드록실화 유도체, MHD)의 활성 대사물의 혈장 수준이 임신 중에 점차 감소할 수 있습니다. 따라서 임신 중 이 약을 투여받는 여성의 경우 임상 반응을 면밀히 모니터링하고 임신 중 발작을 적절히 조절하기 위해 혈장 MHD 농도 모니터링을 고려해야 합니다. 특히 임신 중에 약물 용량이 증가한 경우 분만 후 혈장 MHD 농도 모니터링을 고려할 수 있습니다.
신생아에서
항간질제로 인한 출혈 장애가 영아에서 보고되었습니다. 예방책으로 비타민 K1은 예방 목적으로 임신 마지막 몇 주 동안, 그리고 그 이후에는 신생아에게 투여해야 합니다.
수유 시간
옥스카르바제핀 및 그 활성 대사체(MHD)는 모유로 배설되며, 이러한 방식으로 톨렙에 노출된 영아에 대한 영향은 알려져 있지 않으므로 톨렙을 수유 중에는 복용해서는 안 됩니다.
가임기 여성과 피임법
가임 여성은 Tolep 치료 기간 동안 매우 효과적인 피임법(자궁 내 이식과 같은 비호르몬이 바람직함)을 사용할 필요가 있음을 알려야 합니다. Tolep을 복용하면 ethinylestradiol 및 levonorgestrel 기반 경구 피임약의 치료 효과가 취소될 수 있습니다("상호작용" 및 "사용상의 주의" 참조).
비옥
생식력과 관련된 인간 데이터는 없습니다.
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
현기증, 졸음, 운동실조, 복시, 흐린 시력, 시각 장애, 저나트륨혈증, 의식 장애와 같은 이상반응이 옥스카르바제핀 사용 시 보고되었으며(이상반응의 전체 목록은 "바람직하지 않은 영향" 참조), 특히 이 약 투여 시작 시 치료 중 또는 용량 조절 중(적정 단계에서 더 자주) 따라서 환자는 운전 및 기계 조작 시 상당한 주의를 기울여야 합니다.
복용량 및 사용 방법 Tolep 사용 방법: 복용량
단독요법 및 보조요법으로서 Tolep 치료는 임상적으로 유효한 용량을 2회로 나누어 투여함으로써 시작되어야 한다. 환자의 임상반응에 따라 증량할 수 있다. 다른 항간질제를 대체하기 위해 이 약을 사용하는 경우, 이 약으로 치료를 시작할 때 병용 항간질제의 용량을 점진적으로 줄여야 합니다. 추가 요법에서 환자에 대한 항간질제의 총 부하가 증가함에 따라 다른 항간질제 조합의 용량을 줄이고/하거나 Tolep의 용량을 더 천천히 증량해야 할 수 있습니다. 사용하다").
성인
단독 요법
권장 시작 용량
Tolep 치료는 600 mg/day(8-10 mg/kg/day)의 용량으로 시작하여 두 가지 용량으로 나누어야 합니다.
유지 용량
임상적으로 필요한 경우, 시작 용량부터 원하는 임상 반응이 달성될 때까지 대략 매주 간격으로 최대 600mg/일 증량으로 용량을 증량할 수 있습니다. 치료 효과는 600mg/일에서 2400mg/일 사이의 용량에서 관찰됩니다.
최대 권장 복용량
통제된 병원 환경에서 48시간 동안 1일 2400mg까지 용량을 증량했습니다.
보조 요법
권장 시작 용량
Tolep 치료는 600 mg/day(8-10 mg/kg/day)의 용량으로 시작하여 두 가지 용량으로 나누어야 합니다.
유지 용량
임상적으로 지시된 경우, 원하는 임상 반응이 달성될 때까지 시작 용량으로 시작하여 대략 매주 간격으로 최대 600mg/일의 증량으로 용량을 증량할 수 있습니다. 치료 효과는 600mg/일에서 2400mg/일 사이의 용량에서 관찰됩니다.
최대 권장 복용량
600~2400 mg/day 사이의 용량이 효과적이었으나 대부분의 환자는 주로 담당하는 이상반응의 발생으로 인해 다른 항간질제를 동시에 감량하지 않고는 2400 mg/day 용량을 견딜 수 없었습니다. . 2400 mg/day 이상의 일일 용량은 임상 연구에서 체계적으로 평가되지 않았습니다.
고령자(65세 이상)
치료 용량은 개별적으로 조정되기 때문에 고령자에게는 특별한 용량 권장 사항이 필요하지 않습니다. 신장애가 있는 고령 환자(크레아티닌 청소율 30ml/min 미만)에서는 용량 조절이 권장됩니다("신장애 환자" 섹션 참조). 저나트륨혈증 위험이 있는 환자의 경우 나트륨 수치를 면밀히 모니터링하는 것이 좋습니다("사용 시 주의사항" 참조).
간장애 환자
경증에서 중등도의 간장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않습니다. Tolep은 중증 간장애 환자에 대해 연구되지 않았으므로 이러한 환자에게 Tolep을 투여할 때 주의가 권장됩니다.
신장애 환자
신장애 환자(크레아티닌 청소율 30ml/min 미만)에서 Tolep 치료는 정상 시작 용량의 절반(300mg/일)으로 시작하고 원하는 임상 반응이 달성될 때까지 적어도 매주 간격을 늘려야 합니다("사용상의 주의 사항" 참조). 사용"). 신장애 환자에서 용량을 증량하는 경우 더 면밀한 관찰이 필요할 수 있습니다.
어린이들
권장 시작 용량
단독 요법 및 보조 요법으로서 Tolep 치료는 8-10 mg/kg/일의 용량으로 시작하여 2회 투여로 나누어야 합니다.
유지 용량
2주에 걸쳐 달성된 30-46 mg/kg/일의 유지 용량은 어린이에게 효과적이고 내약성이 있는 것으로 나타났습니다. 치료 효과는 약 30 mg/kg/일의 평균 유지 용량에서 관찰되었습니다.
최대 권장 복용량
임상적으로 지시된 경우, 원하는 임상 반응을 달성하기 위해 시작 용량에서 시작하여 최대 용량 46mg/kg/일까지 대략 매주 간격으로 최대 10mg/kg/일의 증량으로 용량을 증량할 수 있습니다.
톨렙은 6세 이상의 어린이에게 사용하도록 되어 있으며, 6세 미만의 어린이에게는 안전성과 유효성이 충분히 입증되지 않았으므로 권장하지 않는다.
위에서 설명한 모든 권장 사항(성인, 노인 및 어린이)은 모든 연령대의 임상 연구에서 연구된 용량을 나타냅니다. 그러나 적절한 경우 더 낮은 용량으로 치료를 시작하도록 결정할 수 있습니다.
투여 방법
정제에는 눈금선이 있으며 삼키기 쉽도록 반으로자를 수 있습니다. 그러나 정제를 동일한 용량으로 나눌 수 없습니다.
Tolep은 식사와 함께 또는 식사 없이 복용할 수 있습니다.
치료 모니터링
옥스카르바제핀의 치료 효과는 주로 활성 대사 산물인 10-모노히드록시 유도체(MHD)를 통해 발휘됩니다.옥스카르바제핀 또는 MHD 혈장 수준의 일상적인 모니터링은 보증되지 않지만 MHD 혈장 수준의 모니터링은 고려할 수 있습니다. 치료 불순응을 배제하기 위해 또는 다음을 포함하여 MHD 제거의 변경이 예상되는 상황에서:
- 신기능의 변화("신장애 환자" 참조)
- 임신("특별 경고 - 임신" 참조)
- 간 효소에 유도 효과가 있는 의약품의 동시 사용("상호작용" 참조).
- 소아 및 노인 연령
이러한 상황 중 하나라도 발생하면 최대 MHD 혈장 수준 <35 mg/l를 유지하기 위해 Tolep의 용량을 조정할 수 있습니다(투여 후 2-4시간에 측정된 혈장 수준 기준).
과다 복용 Tolep을 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
과다 복용의 단독 사례가보고되었습니다. 최대 복용량은 약 24,000mg이었습니다.
징후 및 증상
전해질 균형: 저나트륨혈증
눈 장애: 복시, 동공 축소, 시야 흐림
위장 장애: 메스꺼움, 구토, 과운동
일반 장애 및 투여 부위 상태: 무력증
조사: 호흡수 저하, QTc 간격 연장
신경계 장애: 졸음 및 졸음, 현기증, 운동실조, 안진, 떨림, 협응장애(비정상적 협응), 경련, 두통, 혼수, 무의식, 운동이상증
정신 장애: 공격성, 동요, 혼란 상태
혈관 장애: 저혈압
호흡기, 흉부 및 종격동 장애: 호흡곤란.
치료
특별한 해독제는 없습니다. Tolep 과량투여로 인한 중독 증상이 있는 환자는 적절한 대증요법 및 지지요법으로 치료해야 하며, 선택적으로 위세척으로 약물을 제거하거나 활성탄 투여로 비활성화해야 합니다.
우발적으로 톨렙을 과량 섭취/섭취한 경우에는 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원에 가십시오.
부작용 Tolep의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 Tolep은 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
가장 흔하게 보고된 이상반응은 졸림, 두통, 현기증, 복시, 메스꺼움, 구토 및 피로이며 환자의 10% 이상에서 발생했습니다.
바람직하지 않은 효과는 유형 및 빈도별로 나누어 아래에 나열됩니다. 각 주파수 등급 내에서 바람직하지 않은 영향은 심각도의 내림차순으로 보고됩니다.
혈액 및 림프계 장애
- 흔하지 않게: 백혈구 감소증.
- 매우 드물게: 혈소판 감소증
- 알려지지 않음: 골수 억제, 재생 불량성 빈혈, 무과립구증, 범혈구감소증, 호중구감소증.
면역 체계의 장애
- 매우 드물게: 발진, 발열을 특징으로 하는 과민성(다기관 과민성 포함). 혈액 및 림프계(예: 호산구 증가증, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 림프절병증, 비장 비대), 간(예: 비정상적인 간 기능 검사 결과, 간염), 근육 및 관절(예: 관절 부종, 근육통)과 같은 다른 기관 또는 시스템이 영향을 받을 수 있습니다. , 관절통), 신경계(예: 간성 뇌병증), 신장(예: 단백뇨, 간질성 신염, 신부전), 폐(예: 호흡곤란, 폐부종, 천식, 기관지경련, 간질성 폐 질환), 혈관부종.
- 알려지지 않음: 아나필락시스 반응.
내분비 병리학
- 알려지지 않음: 갑상선 기능 저하증.
대사 및 영양 장애
- 흔하게: 저나트륨혈증.
- 매우 드물게: 발작, 착란, 의식 변화, 뇌병증, 시각 장애(예: 시야 흐림), 구토, 메스꺼움, 엽산 결핍과 같은 징후 및 증상과 관련된 저나트륨혈증
정신 장애
- 흔하게: 혼란 상태, 우울증, 무관심, 동요(예: 신경과민), 정서적 허약.
신경계 장애
- 매우 흔하게: 졸림, 두통, 현기증.
- 흔하게: 운동실조, 떨림, 안진, 집중력 장애, 기억상실.
눈 장애
- 매우 흔하게: 복시.
- 흔하게: 시야 흐림, 시각 장애.
귀 및 미로 장애
- 흔하게: 현기증
심장 병리
- 매우 드물게: 부정맥, 방실 차단.
혈관 병리
- 알려지지 않음: 고혈압.
위장 장애
- 매우 흔하게: 메스꺼움, 구토.
- 흔하게: 설사, 변비, 복통.
- 매우 드물게: 췌장염 및/또는 리파아제 및/또는 아밀라아제 증가
간담도 장애
- 매우 드물게: 간염.
피부 및 피하 조직 장애
- 흔하게: 발진, 탈모, 여드름.
- 흔하지 않게: 두드러기.
- 매우 드물게: 혈관부종, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사(라이엘 증후군), 다형 홍반("사용상의 주의" 참조).
근골격 및 결합 조직 장애
- 매우 드물게: 전신성 홍반성 루푸스
일반 장애 및 투여 부위 상태
- 매우 흔함: 피로. - 흔하게: 무력증.
진단 테스트
- 흔하지 않게: 간 효소 상승, 혈액 알칼리성 인산 가수분해효소 상승.
- 매우 드물게: 아밀라아제 수치 증가, 리파아제 수치 증가.
- 알려지지 않음: T4 수치 감소
* 임상적으로 유의한 저나트륨혈증(혈청 나트륨 나트륨
자발적인 보고 및 문헌에 따른 이상반응(빈도를 알 수 없음)
다음의 이상반응은 Tolep에 대한 시판 후 경험에서 비롯되었으며 문헌에 기술된 자발적인 보고 및 사례를 참조합니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 인구집단에서 자발적으로 발생하므로 표시된 빈도를 확실하게 추정할 수 없습니다. . "알려지지 않음"으로. 이상반응은 MedDRA 시스템 기관 등급에 따라 나열되며, 각 등급 내에서 이상반응은 심각도가 낮은 순서로 나열됩니다.
면역 체계의 장애
호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 발진(DRESS).
대사 및 영양 장애
무기력, 메스꺼움, 현기증, 감소된 혈청(혈액) 삼투압 농도, 구토, 두통, 착란 또는 기타 신경학적 징후 및 증상과 같은 징후 및 증상이 있는 부적절한 ADH 분비 증후군.
피부 및 피하 조직 장애
급성 전신발진성 농포증(AGEP).
부상, 중독 및 절차상의 합병증
폭포.
신경계 장애
언어 장애(구음 장애 포함), 적정 단계에서 더 자주 발생합니다. 근골격계 및 결합조직 질환 골감소증, 골다공증(뼈가 얇아지는 현상) 및 골절을 포함한 뼈 질환 사례가 보고되었습니다. 장기간 항간질제를 복용했거나 골다공증의 병력이 있거나 스테로이드를 복용 중인 경우 의사나 약사에게 문의하십시오.
패키지 전단지에 포함된 지침을 준수하면 바람직하지 않은 영향의 위험이 줄어듭니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 웹사이트 http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili를 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
만료: 패키지에 인쇄된 만료 날짜 참조
만료 날짜는 손상되지 않고 올바르게 보관된 포장 상태의 제품을 나타냅니다.
경고: 패키지에 표시된 만료 날짜 이후에는 약을 사용하지 마십시오.
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
약은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
이 약을 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오
조성물 및 약제학적 형태
구성
각 300mg의 분할 가능한 정제에는 300mg의 옥스카르바제핀이 들어 있습니다.
각 600mg의 분할 가능한 정제에는 600mg의 옥스카르바제핀이 들어 있습니다.
부형제: 무수 콜로이드 실리카; 미정질 셀룰로오스; 하이프로멜로스; 적색 산화철; 황색 산화철; 마그네슘 스테아레이트; 카멜로오스 나트륨.
의약품 형태 및 함량
정제
300mg의 분할 가능한 정제 50개가 한 상자에 들어 있습니다.
600mg의 분할 가능한 정제 50개가 들어 있는 상자.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
톨렙 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 300mg의 분할 가능한 정제에는 다음이 포함됩니다.
옥스카르바제핀 300 mg
각 600mg의 분할 가능한 정제에는 다음이 포함됩니다.
옥스카르바제핀 600 mg
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
정제.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
간질
- 이차적 전신화가 동반되거나 동반되지 않은 부분 발작
- 전신 강직 간대 발작.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
단일 및 다약제로 투여되는 Tolep의 치료는 점진적으로 시작해야 하며 용량은 개별 환자의 필요에 맞게 조정되어야 합니다.
성인
단독 요법: 권장 시작 용량은 1일 300mg이며, 최상의 반응을 얻을 때까지 점차적으로 증량할 수 있으며, 일반적으로 600-1200mg/일입니다.
다중 요법(간질이 잘 조절되지 않거나 치료에 반응하지 않는 경우): 권장 시작 용량은 1일 300mg이며 최상의 반응이 얻어질 때까지 점차적으로 증량할 수 있으며 유지 용량은 900~3000mg/일 사이에서 다양합니다.
어린이들
어린이의 Tolep에 대한 경험은 제한적이며 3세 미만의 어린이에 대한 경험은 없습니다.
또한, 시중에 나와 있는 알약으로 개인별 용량 조절이 어렵고 1일 2~3회로 나누어 투여하는 것이 어렵기 때문에 소아 연령에서는 톨렙의 사용을 권장하지 않으나 3세 미만의 소아에서는 사용을 권장하지 않는다. 피해야한다.
간부전 환자
경증에서 중등도의 간장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않습니다. Tolep은 중증 간장애 환자에 대해 연구되지 않았으므로 이러한 환자에게 Tolep을 투여할 때 주의가 권장됩니다.
신부전 환자
신부전(크레아티닌 청소율 30ml/min 미만) 환자의 경우 Tolep의 용량을 신중하게 설정해야 하며 원하는 임상 반응이 달성될 때까지 적어도 매주 용량을 증량해야 합니다.
관리
일반적으로 Tolep은 1일 3회 투여하지만, 가능하면 1일 2회 투여한다. 정제는 약간의 액체와 함께 식사 중 또는 식사 후에 복용할 수 있습니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 부형제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
과민증
시판 후 기간 동안 발진, 가려움증, 두드러기, 혈관부종 및 아나필락시스 사례를 포함한 클래스 I(즉시) 과민반응이 보고되었습니다. 이 약의 첫 번째 또는 이후 용량을 투여한 후 후두, 성문, 입술 및 눈꺼풀에 영향을 미치는 아나필락시스 및 혈관부종의 사례가 보고되었다. 개시.
카바마제핀에 과민 반응을 경험한 환자는 동일한 환자의 약 25-30%가 Tolep 투여 후 유사한 반응(예: 심한 피부 반응)을 경험할 수 있음을 알려야 합니다(섹션 4.8 참조).
다기관 과민반응을 포함한 과민반응은 이전에 카바마제핀 과민반응을 경험한 적이 없는 환자에서도 발생할 수 있습니다. 이러한 반응은 전신 반응의 경우 개별적으로 또는 동시에 피부, 간, 혈액 및 림프계 또는 기타 기관에 영향을 미칠 수 있습니다(섹션 4.8 참조). 일반적으로 과민반응을 암시하는 징후와 증상이 나타나면 이 약을 즉시 중단해야 합니다.
피부과적 효과
매우 드문 경우에, Tolep의 사용과 관련하여 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사(라이엘 증후군) 및 다형 홍반을 포함한 심각한 피부과 반응이 보고되었습니다. 심각한 피부과 반응이 있는 환자는 생명을 위협할 수 있고 매우 드물게 치명적일 수 있으므로 입원이 필요할 수 있습니다. 이러한 유형의 톨렙 사용과 관련된 에피소드는 어린이와 성인 모두에서 보고되었습니다. 평균 발병 시간은 19일이었습니다. Tolep 치료를 재개했을 때 심각한 피부 반응이 재발한 몇 가지 단독 사례가 보고되었습니다. Tolep 치료 중 피부 반응이 나타난 환자는 즉시 평가해야 하며 발진이 약물과 명백하게 관련이 없는 경우가 아니면 즉시 Tolep 치료를 중단해야 합니다. 치료를 중단한 경우 금단증상을 피하기 위해 다른 항간질제로 대체하는 것을 고려해야 하며, 과민반응으로 치료를 중단한 환자에게 이 약을 재투여해서는 안 된다(섹션 4.3 참조).
Allele HLA-B * 1502 - 한족, 태국인 및 기타 아시아 인구의 중국 인구
중국계 한족 및 태국계 개인에서 HLA-B * 1502 대립유전자에 대한 양성은 카바마제핀 치료 중 스티븐-존슨 증후군(SJS)과 같은 심각한 피부 반응이 발생할 위험과 강한 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 옥스카르바제핀의 화학구조는 카르바마제핀과 유사하며 HLA-B * 1502에 양성인 환자도 옥스카르바제핀 치료 후 SJS가 발생할 위험이 있을 수 있습니다.일부 데이터는 그러한 연관성이 있음을 시사합니다. oxcarbazepine HLA-B * 1502 대립유전자의 보인자의 유병률은 한족과 태국인 인구에서 약 10%입니다. 한국과 인도에서 각각 최대 약 2% 및 6%의 대립유전자 빈도가 보고되었다.
가능하면 카바마제핀 또는 화학적 관련 물질로 치료를 시작하기 전에 이 대립유전자를 선별해야 합니다. 이러한 기원의 환자가 HLA-B * 1502 대립유전자에 대해 양성 반응을 보이면 예상되는 이점이 위험을 초과하는 경우에만 Tolep의 사용을 고려할 수 있습니다.
다른 아시아인 집단에서 이 대립유전자의 유병률로 인해(예: 필리핀과 말레이시아에서는 15% 이상), 유전적으로 위험에 처한 집단에서 HLA-B * 1502 대립유전자의 존재에 대한 검사를 고려할 수 있습니다.
HLA-B * 1502 대립유전자의 유병률은 예를 들어 유럽인, 아프리카인, 히스패닉 인구 표본 및 일본에서 무시할 수 있습니다(
HLA-B * 1502 대립유전자의 존재는 SJS/TEN을 유발할 수 있는 다른 항간질제를 복용하는 중국인 환자에서 SJS/TEN 발병의 위험인자일 수 있으므로, HLA-B 대립유전자 * 1502에 양성인 환자의 경우, SJS/TEN을 유발할 수 있는 다른 약물의 사용을 피하기 위해 주의해야 합니다.
대립 유전자 HLA-A * 3101 - 유럽계 인구 및 일본 인구
일부 데이터는 HLA-A * 3101 대립유전자가 SJS 및 TEN, 호산구 증가증을 동반한 발진(DRESS), 또는 덜 심각한 급성 전신발진성 농포증(AGEP) 및 반구진성 발진을 포함한 카바마제핀 유도 피부 이상반응의 위험 증가와 관련이 있음을 시사합니다. 유럽과 일본 혈통의 사람들.
HLA-A * 3101 대립유전자의 빈도는 인종에 따라 매우 다양하며, HLA-A * 3101 대립유전자는 유럽 인구에서 2~5%, 일본 인구에서 약 10%의 유병률을 보입니다.
HLA-A * 3101 대립유전자의 존재는 카바마제핀 유도 피부 반응(대부분 덜 심각함)의 위험을 일반 인구의 5.0%에서 유럽계 피험자의 26.0%로 증가시킬 수 있는 반면, 부재는 위험을 5.0에서 감소시킬 수 있습니다. % ~ 3.8%.
카르바마제핀 또는 화학적 관련 물질로 치료를 시작하기 전에 HLA-A * 3101에 대한 스크리닝 권장 사항을 뒷받침하는 데이터가 충분하지 않습니다.
유럽 또는 일본 혈통의 환자가 HLA-A * 3101 대립유전자에 대해 양성인 것으로 밝혀지면 예상되는 이점이 위험을 능가하는 경우에만 카르바마제핀 또는 화학적 관련 물질의 사용을 고려해야 합니다.
유전자 스크리닝의 한계
유전자 스크리닝은 "적절한 임상 관찰 및 환자 관리를 대체해서는 안 됩니다. Tolep으로 치료받은 많은 HLA-B * 1502 양성 아시아인 환자는 SJS/TEN이 발생하지 않으며 HLA-B * 1502에 대해 음성인 모든 민족의 환자" HLA-B * 그러나 1502 대립유전자는 SJS/TEN의 에피소드가 발생할 수 있습니다. 유사하게, HLA-A * 3101 대립유전자에 양성이고 Tolep으로 치료받은 많은 환자는 SJS, TEN, DRESS, AGEP 또는 반구진 발진이 발생하지 않습니다. HLA-A * 3101 대립유전자에 대해 모든 인종이 음성인 경우 이러한 심각한 피부 부작용이 발생할 수 있습니다.
저나트륨혈증
일반적으로 무증상이며 치료 조정이 필요하지 않은 125mmol/l 미만의 혈청 나트륨 수치가 이 약으로 치료받은 환자의 최대 2.7%에서 관찰되었습니다. 임상 연구 결과에 따르면 Tolep의 용량 감량 후, 투여를 중단하거나 환자가 보존적 치료(예: 수분 섭취 제한)로 치료되면 혈청 나트륨 수치가 정상으로 돌아옵니다. 또는 나트륨 강하제(예: 이뇨제, 데스모프레신) 및 비스테로이드성 항염증제(예: 인도메타신)를 병용 투여하는 환자의 경우, 치료를 시작하기 전에 혈청 나트륨 수치를 측정해야 합니다. 약 2주 후, 치료 첫 3개월 동안 또는 임상적으로 필요할 때마다 월간 간격으로 투여합니다. 이러한 위험 요인은 주로 노인 환자에게 영향을 미칠 수 있습니다.
나트륨 수치를 낮추는 약물로 치료를 시작한 이미 Tolep을 사용 중인 환자는 혈청 나트륨 수치에 대해 동일한 검사를 받아야 합니다. 일반적으로 Tolep 요법(섹션 4.8 참조) 동안 저나트륨혈증을 암시하는 증상이 발생하면 혈청 나트륨 수치 측정이 결정될 수 있습니다. 다른 환자의 경우 이러한 검사는 정상적인 실험실 관리의 일부일 수 있습니다.
심부전 및 이차성 심부전이 있는 모든 환자는 체액 저류가 발생하지 않는지 확인하기 위해 정기적으로 체중을 확인해야 합니다. 체액 저류 또는 심장 상태 악화의 경우 혈청 나트륨 수치를 모니터링해야 합니다. 저나트륨혈증이 관찰되면 수분 섭취를 줄이는 것이 "중요한 대책"이 될 수 있습니다. 옥스카르바제핀 치료는 매우 드문 경우지만 심장 전도를 악화시킬 수 있으므로 기존 전도 장애(예: 심실, 부정맥)가 있는 환자는 반드시 주의를 기울여야 합니다. 면밀히 모니터링됩니다.
간 기능
매우 드문 간염 에피소드가 보고되었으며 대부분의 경우 호전되었습니다. 간 영향이 의심되는 경우 간 기능을 모니터링하고 Tolep 요법의 중단을 고려해야 합니다.
혈액학적 효과
이 약의 시판 후 치료를 받은 환자에서 매우 드물게 무과립구증, 재생 불량성 빈혈 및 범혈구감소증 사례가 보고되었습니다(섹션 4.8 참조).
심각한 골수 억제의 징후가 나타나면 치료 중단을 고려해야 합니다.
호르몬 피임약
가임기 환자는 톨렙과 호르몬 피임약을 병용하면 후자의 효과가 취소될 수 있음을 알려야 합니다(섹션 4.5 참조). Tolep 요법 중에는 대체 비호르몬 피임법을 사용하는 것이 좋습니다.
술
Tolep을 복용하는 동안 알코올 음료를 섭취하는 경우 추가적인 진정 효과가 있을 수 있으므로 각별한 주의가 필요합니다.
자살생각과 행동
다양한 적응증으로 항간질제를 투여받는 환자에서 자살 충동 및 행동 사례가 보고되었습니다. 무작위 임상 시험 대 위약에 대한 메타 분석에서도 자살 생각과 행동의 위험이 약간 증가한다는 사실이 강조되었습니다.
이 위험의 메커니즘은 확립되지 않았으며 사용 가능한 데이터는 Tolep의 위험 증가 가능성을 배제하지 않습니다.
따라서 환자는 자살 생각과 행동의 징후가 있는지 모니터링해야 하며, 그렇다면 적절한 치료를 고려해야 합니다. 환자(및 간병인)는 자살 생각이나 행동의 징후가 나타나면 담당 의사에게 알리도록 지시해야 합니다.
치료 중단
다른 항간질제와 마찬가지로 Tolep 치료는 발작 빈도 증가의 위험을 최소화하기 위해 점진적으로 중단해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
효소유도
Oxcarbazepine 및 약리학적 활성 대사물(모노하이드록시 유도체 MHD)은 약한 유도제입니다. 시험관 내 그리고 생체 내 면역억제제(예: 사이클로스포린, 타크로리무스), 경구 피임약(아래 참조) 및 일부 다른 항간질제(예: 카바마제핀)와 같은 많은 약물의 대사를 담당하는 시토크롬 P450 효소 CYP3A4 및 CYP3A5의 감소를 초래합니다. 이들 의약품의 혈장 농도(다른 항간질 의약품과의 상호작용을 요약한 아래 표 참조).
시험관 내 oxcarbazepine과 MHD는 UDP-glucuronyl transferase 효소의 약한 유도제이다(이 과에 속하는 특정 효소에 대한 효과는 알려져 있지 않음). 생체 내 Oxcarbazepine과 MHD는 UDP-glucuronyl transferase enzyme을 통해 주로 conjugation 후에 제거되는 약물의 대사에 약간의 유도 효과가 있을 수 있으므로 치료를 시작하거나 Tolep의 용량을 변경할 때 새로운 수준의 유도는 2~3주가 소요될 수 있습니다. .
Tolep 치료 중단 시 적절한 임상 평가 및/또는 혈장 수준 모니터링 후 병용 약물의 용량 감소가 필요할 수 있습니다. 유도는 치료 중단 후 2-3주에 걸쳐 점진적으로 감소할 가능성이 있습니다.
호르몬 피임약: Tolep은 경구 피임약의 두 가지 구성 요소인 ethinylestradiol(EE)과 levonorgestrel(LNG)에 영향을 미치는 것으로 나타났으며 EE와 LNG의 평균 AUC 값은 48-52% 및 32-52% 감소합니다. 따라서 Tolep과 호르몬 피임약을 동시에 사용하면 후자가 효과가 없을 수 있습니다.(섹션 4.4 참조) 호르몬 피임법 이외의 다른 피임법을 고려해야 합니다.
효소 억제
Oxcarbazepine과 MHD는 CYP2C19를 억제합니다. 따라서 고용량의 톨렙과 CYP2C19에 의해 대사되는 의약품(예: 페니토인)을 동시에 투여하면 상호작용이 발생할 수 있습니다. 1일 1200mg 이상의 용량으로 Tolep 투여 후 페니토인의 혈장 농도가 최대 40%까지 증가합니다(다른 항간질제와의 상호작용을 요약한 아래 표 참조). 이 경우 페니토인 용량의 감소가 필요할 수 있습니다(섹션 4.2 참조).
항간질제
임상 연구 동안 Tolep과 다른 항경련제 사이의 잠재적인 상호작용이 관찰되었습니다. AUC 및 Cmin의 평균값에 대한 이러한 상호작용의 효과는 다음 표에 요약되어 있습니다.
Tolep과 다른 항간질제 간의 상호작용 요약
* 예비 결과에 따르면 옥스카르바제핀은 라모트리진 농도를 감소시킬 수 있으며 이는 어린이에게 중요할 수 있습니다. 그러나, 옥스카르바제핀의 이러한 잠재적 상호작용은 카르바마제핀, 페노바르비탈 및 페니토인과 같은 효소 유도 약물의 동시 투여에서 관찰된 것보다 적은 것으로 보입니다.
시토크롬 P450 효소의 강력한 유도제(예: 카르바마제핀, 페니토인 및 페노바르비탈)는 성인에서 MHD의 혈장 수준을 감소시킬 수 있습니다(29-40%). 4세에서 12세 사이의 소아에서 MHD의 청소율은 3가지 효소 유도 항간질제 중 하나를 투여할 때 단독 요법에 비해 약 35% 증가합니다. 톨렙과 라모트리진의 병용 요법은 부작용(메스꺼움, 졸음, 현기증 및 두통)의 위험 증가와 관련이 있습니다. 하나 이상의 항간질제를 Tolep과 병용 투여하는 경우, 특히 라모트리진을 병용 투여하는 소아 환자에서 적절한 경우 신중한 용량 조절 및/또는 혈장 농도 모니터링이 필요할 수 있습니다.
Tolep에서는 자기유도 현상이 관찰되지 않았습니다.
다른 의약품과의 상호작용
시메티딘, 에리트로마이신, 빌록사진, 와파린 및 덱스트로프로폭시펜은 MHD의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.
옥스카르바제핀과 삼환계 항우울제의 구조적 관계에 기초하여 옥스카르바제핀과 MAO 억제제 간의 상호작용은 이론적으로 가능하다.
삼환계 항우울제 치료를 받는 환자들이 임상 시험에 포함되었으며 임상적으로 유의한 상호작용은 관찰되지 않았습니다.
옥스카르바제핀과 리튬의 투여는 신경독성을 증가시킬 수 있습니다.
04.6 임신과 수유
임신
일반적으로 간질 및 항경련제와 관련된 위험:
임신 가능성이 있거나 가임기인 환자는 전문가의 조언을 받아야 합니다.
환자가 임신을 계획할 때 항간질 치료의 필요성을 재평가해야 합니다.
간질을 가진 여성에게서 태어난 사람들에서 기형의 발생률은 일반 인구의 약 3%의 빈도보다 2~3배 더 높은 것으로 나타났습니다. 치료가 질병에 대한 책임이 있는 정도가 명확하지 않습니다.
또한 질병의 악화는 산모와 태아 모두에게 해로우므로 효과적인 항간질 치료를 중단해서는 안 됩니다.
옥스카르바제핀과 관련된 위험:
임신 중 노출에 대한 임상 데이터는 옥스카르바제핀의 최기형성 가능성을 평가하기에는 아직 충분하지 않습니다. 동물 연구에서 모체 독성 투여량에서 배아 사망률 증가, 성장 지연 및 기형의 존재가 관찰되었습니다(섹션 5.3 참조).
이 모든 것을 고려하면:
- 톨렙을 복용하는 환자가 임신했거나 임신을 계획하는 경우 이 약의 사용을 신중히 재평가해야 하며 최소 유효량을 투여해야 하며 가능한 한 최소한 임신 첫 3개월 동안은 단독요법을 권장한다. . . .
- 기형의 위험이 증가할 수 있음을 환자에게 알려야 하며, 산전 검진을 받을 수 있어야 합니다.
- 임신 중에는 질병의 악화가 산모와 태아 모두에게 해로우므로 옥스카르바제핀의 효과적인 항간질 치료를 중단해서는 안 됩니다.
모니터링 및 예방
항간질제는 태아 기형의 원인이 될 수 있는 요인 중 하나인 엽산 결핍을 확인하는 데 도움이 될 수 있습니다. 엽산의 보충 투여는 임신 전과 임신 중에 권장됩니다. 이 추가 투여의 유효성이 입증되지 않았기 때문에 엽산을 추가로 치료하는 여성에서도 특정 산전 진단의 바람직함을 고려할 수 있습니다.
제한된 수의 여성으로부터 얻은 데이터에 따르면 임신 중에는 생리학적 변화로 인해 옥스카르바제핀의 활성 대사체(모노하이드록실화 유도체, MHD)의 혈장 농도가 점차적으로 감소할 수 있습니다. 따라서 임신 중 이 약을 투여받는 여성의 경우 임상 반응을 면밀히 모니터링하고 임신 중 발작을 적절히 조절하기 위해 혈장 MHD 농도 모니터링을 고려해야 합니다. 특히 임신 중에 약물 용량이 증가한 경우 분만 후 혈장 MHD 농도 모니터링을 고려할 수 있습니다.
신생아에서
항간질제로 인한 출혈 장애가 영아에서 보고되었습니다. 예방책으로 비타민 K1은 예방 목적으로 임신 마지막 몇 주 동안, 그리고 그 이후에는 신생아에게 투여해야 합니다.
수유 시간
옥스카르바제핀과 그 활성 대사 산물(MHD)은 모유로 배출됩니다.두 화합물의 우유/혈장 농도 비율은 0.5입니다.이 방법으로 Tolep에 노출된 신생아에 대한 영향은 알려져 있지 않습니다.따라서 Tolep은 모유 수유 중에 복용해서는 안됩니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Tolep의 사용은 현기증 및 졸음과 같은 바람직하지 않은 효과의 시작과 관련이 있습니다(섹션 4.8 참조). 따라서 환자는 운전 또는 기계 조작에 필요한 신체적 및/또는 정신적 능력이 손상될 수 있음을 경고해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
가장 흔하게 보고된 이상반응은 졸림, 두통, 현기증, 복시, 메스꺼움, 구토 및 피로이며 환자의 10% 이상에서 발생했습니다.
시스템별로 아래에 설명된 바람직하지 않은 영향은 Tolep 치료와 관련된 평가된 임상 연구에서 보고된 이상 반응을 나타냅니다. 또한 시판 후 약물감시 및 동정적 사용 프로그램에서 임상적으로 유의한 이상반응 보고가 검토되었습니다.
주파수 추정치 *: 매우 흔한: ≥ 1/10; 흔한: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -
각 주파수 등급 내에서 바람직하지 않은 영향은 심각도의 내림차순으로 보고됩니다.
* CIOMS III 주파수 분류 기준
† 임상적으로 유의한 저나트륨혈증(나트륨
자발적인 보고 및 문헌에 따른 이상반응(빈도를 알 수 없음)
다음의 이상반응은 Tolep에 대한 시판 후 경험에서 비롯되었으며 문헌에 기술된 자발적인 보고 및 사례를 참조합니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 인구집단에서 자발적으로 발생하므로 표시된 빈도를 확실하게 추정할 수 없습니다. . "알려지지 않음"으로. 이상반응은 MedDRA 시스템 기관 등급에 따라 나열되며, 각 등급 내에서 이상반응은 심각도가 낮은 순서로 나열됩니다.
면역 체계의 장애
호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 발진(DRESS).
피부 및 피하 조직 장애
급성 전신발진성 농포증(AGEP).
근골격 및 결합 조직 장애
Tolep을 장기간 사용하는 환자에서 골밀도 감소, 골감소증, 골다공증 및 골절이 보고되었습니다. Tolep이 뼈 대사에 영향을 미치는 메커니즘은 확인되지 않았습니다.
04.9 과다 복용
과다 복용의 단독 사례가보고되었습니다. 최대 복용량은 약 24,000mg이었습니다. 모든 환자는 대증요법만으로 회복되었다. 과다 복용의 증상으로는 졸림, 현기증, 메스꺼움, 구토, 운동과다, 저나트륨혈증, 운동실조 및 안진 증이 있습니다. 특별한 해독제는 없습니다. Tolep 과량투여로 인한 중독 증상이 있는 환자는 적절한 대증요법 및 지지요법으로 치료해야 하며, 선택적으로 위세척으로 약물을 제거하거나 활성탄 투여로 비활성화해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 항간질제, 카르복사미드 유도체, ATC 코드: N03AF02
Tolep의 활성 물질인 oxcarbazepine 및 10-monohydroxylated 대사 산물은 항간질 효과를 나타냅니다.
두 활성 물질은 일련의 동물 약리학 연구에서 강력하고 효과적인 항경련제인 것으로 나타났습니다.
또한 "광견병 고양이" 모델에서 얻은 결과는 인간에게 잠재적인 향정신성 효과를 나타냅니다.
옥스카르바제핀의 활성 스펙트럼과 관련된 동물 연구는 부분 및 전신 강직 간대 발작에서 특별한 효능을 나타냅니다.
옥스카르바제핀과 그 주요 대사산물의 항경련 작용기전은 부분적으로만 밝혀졌으나, 카바마제핀과 유사하게 이들 물질은 과도하게 흥분된 신경막을 안정시키고 반복적인 신경방전과 시냅스 자극의 전달을 억제하는 것으로 여겨진다.
Tolep의 유효성분은 자가유도를 나타내지 않음: oxcarbazepine의 약동학 및 약리활성 대사체는 반복투여 후에도 변하지 않으며, 임상 및 약동학 연구에서 oxcarbazepine이 carbamazepine보다 효소유도 잠재력이 낮은 것으로 밝혀졌다. .
EEG 추적에 대한 Tolep 영향은 분명하지 않습니다.
Tolep은 단독 요법으로 또는 다른 항간질제(예: 발프로에이트, 페니토인)와 함께 사용하기에 적합합니다.
05.2 약동학적 특성
흡수
최대 95%의 빠르고 실질적으로 완전한 흡수.
혈장 농도: 빠른 대사로 인해 옥스카르바제핀의 혈장 농도는 무시할 수 있으며 약리학적 활성 대사물(10-히드록시-10,11-디히드로-5-카르바모일-5H-디벤자제핀 = 10-모노히드록시 유도체)이 우세합니다.
옥스카르바제핀 150-600 mg을 단회 경구 투여한 후 10-모노히드록시 대사물의 혈장 AUC는 투여된 투여량과 선형 상관관계를 나타냅니다.
간질 환자에서 600~5400mg 범위의 옥스카르바제핀 1일 용량은 2.1~36.7μg/ml 범위의 활성 대사산물의 정상 상태 혈장 농도를 생성합니다. 활성 대사 산물의 혈장 피크는 단일 투여 후 4시간 이내에 도달합니다. oxcarbazepine과 그 활성 대사체의 약동학은 반복적인 경구 투여 후에도 변함이 없습니다.
어린이의 경우 정상 상태 농도는 성인의 농도와 비슷합니다.
분포
분포 부피: 0.8 l/kg(활성 대사 산물).
단백질 결합: 38%(활성 대사 산물).
대사
옥스카르바제핀은 약리학적 활성 대사산물인 10-모노하이드록시 유도체(유리 및 접합 모두 존재하며 신장에서 배설되는 화합물의 약 60%를 차지함)로 빠르게 크게 환원됩니다.
경미한 대사 산물: oxcarbazepine의 직접적인 glucuronide 및 황산염과 대사 산물 10,11-dihydroxy(각각 약 5-15%) Unchanged oxcarbazepine: 0.3% 미만.
제거
10일 이내에 완전히 제거하십시오. 투여된 용량의 95% 이상이 주로 대사 산물의 형태로 소변으로 배설됩니다. 대변과 함께 약 3%.
제거 반감기 8-13시간(활성 대사 산물).
05.3 전임상 안전성 데이터
옥스카르바제핀 및 약리학적 활성 대사산물(모노하이드록실화 유도체, MHD)에 대해 수행한 반복 투여 독성, 안전성 약리학 및 유전독성 연구에서 얻은 전임상 데이터는 인간에게 특별한 위험이 없는 것으로 나타났습니다.
쥐를 대상으로 한 반복 투여 연구에서 신독성 징후가 관찰되었지만 마우스와 개에서는 관찰되지 않았습니다. 인간에서 유사한 효과가 보고되지 않았기 때문에 쥐에서 이러한 발견의 임상적 중요성은 아직 알려지지 않았습니다.
생쥐에서 수행된 면역자극 테스트는 MHD(및 더 적은 정도로 옥스카르바제핀)가 지연된 과민증을 유발할 수 있음을 보여주었습니다.
동물 연구에 따르면 모체 독성 용량에서 배아 사망률이 증가하고 때때로 출생 전 및/또는 출생 후 성장 지연이 나타납니다. 랫트의 태아 기형은 모체에게도 독성이 있는 용량에서 발생했습니다(섹션 4.6 참조).
발암성 연구에서 간 종양(쥐 및 생쥐), 고환 및 암컷 생식기 관(쥐)의 과립 세포가 처리된 동물에서 유도되었습니다. 간 종양의 출현은 대부분 간 마이크로솜 효소 유도의 결과일 가능성이 높으며, 유도 효과는 배제할 수 없지만 Tolep으로 치료받은 환자에서 약하거나 나타나지 않습니다. 고환 종양은 고농도의 황체 형성에 의해 유도되었을 수 있습니다. 이러한 증가는 인간에서 발견되지 않기 때문에 이러한 종양은 임상적으로 관련이 없는 것으로 생각됩니다. 쥐를 대상으로 MHD를 사용한 발암성 연구에서 여성 생식기(자궁경부 및 질)의 과립 세포 종양 발생률이 용량과 관련하여 증가하는 것이 관찰되었으며 이러한 영향은 실제 예상되는 노출 수준과 유사한 수준에서 발생했습니다. 이들 종양의 발달에 대해서는 밝혀지지 않았으므로 이들 종양의 임상적 중요성은 알려져 있지 않다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
콜로이드성 무수 실리카, 미정질 셀룰로오스, 하이프로멜로스, 적색 산화철, 황색 산화철, 마그네슘 스테아레이트, 카멜로스 나트륨.
06.2 비호환성
알려진 바 없음.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
무독성 PVC 또는 PVC/PCTFE 물집
300mg의 분할 가능한 정제 50개가 한 상자에 들어 있습니다.
600mg의 분할 가능한 정제 50개가 들어 있는 상자.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시사항은 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
노바티스 파마 S.p.A.
라르고 움베르토 보치오니, 1 - 21040 오리지오(VA)
08.0 마케팅 승인 번호
TOLEP 300 mg 정제 - 50 분할 가능한 정제 A.I.C. n.: 028304018
TOLEP 600 mg 정제 - 50 분할 가능한 정제 A.I.C. n.: 028304020
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
첫 번째 승인: 1994년 10월 31일
갱신: 2009년 11월 15일
10.0 텍스트 개정일
2014년 4월 4일 AIFA 결정