유효 성분: 리나글립틴
트라젠타 5mg 필름코팅정
트라젠타를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
트라젠타는 '경구 항당뇨병제'라고 불리는 의약품 종류에 속하는 활성 물질인 리나글립틴을 함유하고 있습니다. 경구용 항당뇨병제는 고혈당을 치료하는 데 사용됩니다.
트라젠타는 성인의 '제2형 당뇨병'에 경구용 당뇨병 치료제(메트포르민 또는 설포닐우레아)로 적절히 조절되지 않거나 식이요법과 운동만으로 적절히 조절되지 않는 경우에 사용된다. 트라젠타는 다른 당뇨병 치료제(인슐린, 메트포르민 또는 설포닐우레아, 예: 글리메피리드, 글리피지드)와 함께 사용할 수 있습니다.
식단과 운동에 관해 의사나 간호사로부터 받은 조언을 계속 따르는 것이 중요합니다.
Trajenta를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
트라젠타를 복용하지 마십시오
- 리나글립틴 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
사용상의 주의 트라젠타를 복용하기 전에 알아야 할 사항
다음과 같은 경우 트라젠타를 복용하기 전에 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오.
- 제1형 당뇨병(신체에서 인슐린이 생성되지 않음) 또는 당뇨병성 케톤산증(고혈당을 동반한 당뇨병 합병증, 급격한 체중 감소, 메스꺼움 또는 구토)이 있는 경우 Trajenta를 이러한 상태를 치료하는 데 사용해서는 안 됩니다.
- '설포닐우레아'(예: 글리메피리드, 글리피지드)로 알려진 항당뇨병 약을 복용하고 있는 경우, 너무 낮은 혈당 수치를 피하기 위해 트라젠타와 함께 복용하는 경우 의사가 설포닐우레아의 용량을 줄이기로 결정할 수 있습니다.
- 혈액 내 당의 양을 조절하기 위해 복용하는 다른 약에 알레르기 반응이 있었던 경우.
- 췌장 질환이 있거나 과거에 있었던 적이 있습니다.
지속적이고 심한 복통과 같은 급성 췌장염의 증상이 나타나면 의사의 진찰을 받아야 합니다.
당뇨병의 특징적인 피부 병변은 이 질병의 흔한 합병증입니다. 피부 및 발 관리에 대해 의사나 간호사가 제공한 권장 사항을 따르는 것이 좋습니다.
어린이 및 청소년
트라젠타는 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 권장되지 않습니다.
노인
80세 이상의 환자에 대한 경험은 제한적
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 트라젠타의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
특히 다음 활성 성분이 포함된 약을 복용 중인 경우 의사에게 알려야 합니다.
- 카르바마제핀, 페노바르비탈 또는 페니토인. 발작이나 만성 통증을 조절하는 데 사용할 수 있습니다.
- 리팜피신. 이것은 결핵과 같은 감염을 치료하는 데 사용되는 항생제입니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오. 임신 중이라면 트라젠타 복용을 피하는 것이 좋습니다. 트라젠타가 태아에게 위험한지는 알려져 있지 않습니다.
트라젠타가 사람의 모유로 전달되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
운전 및 기계 사용
Trajenta는 운전 및 기계 사용 능력에 영향을 미치는 것으로 알려진 바가 없습니다.
트라젠타를 설포닐우레아 및/또는 인슐린이라는 약물과 함께 복용하면 너무 낮은 혈당(저혈당증)을 유발할 수 있으며, 이는 운전 및 기계 사용 능력 또는 보호 장벽 없이 일하는 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Trajenta: Posology 사용 방법
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
트라젠타의 권장 용량은 1일 1회 5mg 1정입니다.
트라젠타는 음식과 상관없이 복용할 수 있습니다.
의사는 다른 경구용 당뇨병 치료제와 함께 트라젠타를 처방할 수 있습니다. 귀하의 건강을 위한 최상의 결과를 얻을 수 있도록 의사가 처방한 대로 모든 약을 복용하는 것을 잊지 마십시오.
과다 복용 Trajenta를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
트라젠타를 필요 이상으로 복용하는 경우
트라젠타를 필요한 것보다 더 많이 복용하는 경우 즉시 의사와 상의하십시오.
트라젠타 복용을 잊은 경우
- 트라젠타 복용을 잊은 경우 생각나는 즉시 복용하십시오. 그러나 다음 복용 시간이 거의 다 되었다면 놓친 복용량을 건너뛰십시오.
- 잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오. 같은 날 두 번 복용하지 마십시오.
트라젠타 사용을 중단하는 경우
먼저 의사와 상의하지 않고 Trajenta 사용을 중단하지 마십시오. 트라젠타 복용을 중단하면 혈당 수치가 상승할 수 있습니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사에게 문의하십시오.
부작용 트라젠타의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
일부 증상은 즉각적인 치료가 필요합니다
떨림, 발한, 불안, 시야 흐림, 입술 얼얼함, 창백함, 기분 변화 또는 혼란(저혈당증)과 같은 저혈당 증상이 나타나면 트라젠타 복용을 중단하고 즉시 의사의 진찰을 받아야 합니다. 저혈당증(빈도: 매우 흔함, 10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음)은 트라젠타와 메트포르민 및 설포닐우레아를 병용할 때 알려진 부작용입니다.
일부 환자는 알레르기 반응(과민성, 빈도 불명)을 경험했으며, 이는 심각할 수 있으며 천명 및 호흡 곤란(기관지 과민반응, 빈도 불명)을 포함할 수 있습니다. 일부 환자는 발진(빈번하지 않음), 두드러기(빈번함) 및 얼굴, 입술, 혀 및 목의 부기를 경험하여 호흡이나 삼키는 데 어려움을 유발할 수 있습니다(혈관부종, 드물게 발생). 위에서 언급한 질병의 징후 중 하나라도 나타나면 트라젠타 복용을 중단하고 즉시 의사에게 연락하십시오.의사는 알레르기 반응을 치료하는 약과 당뇨병에 대한 다른 약을 처방할 수 있습니다.
일부 환자는 췌장의 염증을 경험했습니다(췌장염; 빈도는 알려져 있지 않으며 사용 가능한 데이터에서 추정할 수 없음).
다음과 같은 심각한 부작용이 나타나면 즉시 트라젠타 복용을 중단하고 의사의 진찰을 받으십시오.
- 복부(위 부분)의 심각하고 지속적인 통증은 등에 영향을 줄 수 있으며 메스꺼움과 구토는 췌장 염증(췌장염)의 징후일 수 있습니다.
일부 환자는 트라젠타 단독 복용 시 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.
- 흔하지 않게(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 코 또는 목의 염증(비인두염), 기침, 효소 아밀라아제의 혈장 수준 증가.
- 알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음): 알레르기 반응(과민성).
일부 환자는 트라젠타와 메트포르민을 복용할 때 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.
- 흔하지 않게: 코 또는 목의 염증(비인두염), 알레르기 반응(과민증), 기침.
일부 환자는 트라젠타와 인슐린을 복용할 때 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.
- 흔하지 않게: 코 또는 목의 염증(비인두염), 기침, 췌장염, 변비, 효소 아밀라아제의 혈장 수준 증가.
- 알려지지 않음: 알레르기 반응(과민증).
일부 환자는 트라젠타, 메트포르민 및 설포닐우레아를 복용할 때 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.
- 알려지지 않음: 코나 목의 염증(비인두염), 알레르기 반응(과민증), 기침, 효소 아밀라아제의 혈장 수준 증가.
트라젠타의 다른 부작용은 다음과 같습니다.
- 알려지지 않음: 피부의 수포(수포성 천포창).
부작용 보고
부작용이 발생하면 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수 있습니다. 도움이 될 수 있는 부작용 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공하십시오.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
물집과 EXP 뒤에 표시된 상자에 표시된 만료 날짜 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 말일을 나타냅니다.
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
팩이 손상되었거나 변조의 흔적이 보이면 Trajenta를 사용하지 마십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
트라젠타에 포함된 것
- 유효성분은 리나글립틴입니다. 각 코팅정(정)에는 리나글립틴 5mg이 함유되어 있습니다.
- 기타 성분은 정제 코어: 만니톨, 전호화 전분, 옥수수 전분, 코포비돈, 마그네슘 스테아레이트 필름 코팅: 하이프로멜로스, 이산화티타늄(E171), 활석, 마크로골, 적색 산화철(E172)
Trajenta의 모양과 팩 내용물에 대한 설명
- Trajenta 5mg은 직경 8mm의 연한 적색 원형 필름코팅정으로 한쪽 면에는 "D5"가, 다른 면에는 Boehringer Ingelheim 로고가 각인되어 있습니다.
- Trajenta는 알루미늄/알루미늄 천공 단위 용량 블리스터로 제공됩니다. 팩에는 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 및 120 x 1 정제가 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 귀하의 국가에서 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 TRAJENTA 5 MG 정제
▼ 추가 모니터링 대상 의약품. 이를 통해 새로운 안전 정보를 신속하게 식별할 수 있습니다. 의료 전문가는 의심되는 이상 반응을 보고해야 합니다. 부작용 보고 방법에 대한 정보는 섹션 4.8을 참조하십시오.
02.0 질적 및 양적 구성
각 정제에는 5mg의 리나글립틴이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정(정제).
원형, 직경 8mm, 연한 적색 필름코팅정으로 한쪽 면에는 "D5"가, 다른 면에는 Boehringer Ingelheim 로고가 각인되어 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Trajenta는 성인의 혈당 조절을 개선하기 위해 제2형 당뇨병 치료에 사용됩니다.
단독 요법으로
• 식이요법과 운동만으로 적절하게 조절되지 않는 환자와 메트포르민이 불내성으로 인해 부적절하거나 신부전으로 인해 금기인 환자.
병용 요법으로
• 메트포르민과 함께 식이요법과 운동을 하는 경우 메트포르민 단독으로는 혈당 조절이 적절하지 않습니다.
• 설포닐우레아 및 메트포르민과 함께 사용하는 경우, 식이요법 및 운동과 함께 이 두 약물의 병용 요법으로 적절한 혈당 조절이 제공되지 않습니다.
• 식이 요법 및 운동과 함께 이 단일 요법 요법이 적절한 혈당 조절을 제공하지 않는 경우, 인슐린과 조합하여 메트포르민을 포함하거나 포함하지 않습니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
리나글립틴 용량은 1일 1회 5mg입니다. 메트포르민에 리나글립틴을 추가하는 경우에는 메트포르민 용량을 유지하고 리나글립틴을 병용투여한다. 리나글립틴을 설포닐우레아 또는 인슐린과 함께 사용하는 경우 저혈당 위험을 줄이기 위해 설포닐우레아 또는 인슐린의 저용량을 고려할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
특수 인구
신부전 환자
신부전 환자에서 트라젠타의 용량 조절은 필요하지 않습니다.
간부전 환자
약동학 연구에 따르면 간부전 환자에서 용량 조절이 필요하지 않지만 이러한 환자에 대한 임상 경험은 부족합니다.
노인
연령에 따른 용량 조절은 필요하지 않습니다.
그러나 > 8세 이상의 환자에 대한 임상 경험은 제한적이므로 이 집단을 치료할 때는 주의해야 합니다.
소아 인구
소아 및 청소년에 대한 리나글립틴의 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았습니다.
데이터가 없습니다.
투여 방법
트라젠타는 하루 중 언제든지 식사와 함께 또는 식사 없이 복용할 수 있습니다. 복용량을 놓친 경우 환자가 기억하는 즉시 복용해야 합니다. 같은 날 두 번 복용해서는 안됩니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
일반적인
Trajenta는 제1형 당뇨병 환자나 당뇨병성 케톤산증 치료에 사용해서는 안 됩니다.
저혈당
리나글립틴 단독요법은 위약과 유사한 "저혈당 발생률을 보였다. 저혈당을 유발하지 않는 것으로 알려진 의약품(메트포르민)과의 병용 요법의 일환으로 리나글립틴을 사용한 임상 시험에서 리나글립틴으로 보고된 저혈당 비율은 이 약을 복용한 환자에서 보고된 것과 유사했다. 위약.
설포닐우레아(메트포르민을 배경 요법으로 사용)에 리나글립틴을 추가한 경우, 위약에 비해 저혈당 발생률이 증가했습니다(섹션 4.8 참조).
설포닐우레아 및 인슐린은 저혈당을 유발하는 것으로 알려져 있으므로 리나글립틴을 설포닐우레아 및/또는 인슐린과 병용할 경우 주의를 권고하며 설포닐우레아 또는 인슐린의 용량 감소를 고려할 수 있다(섹션 4.2 참조).
췌장염
리나글립틴의 시판 후 경험 동안 급성 췌장염의 이상반응이 자발적으로 보고되었습니다. 급성 췌장염의 특징적인 증상인 중증의 지속적인 복통을 환자에게 알려야 합니다.리나글립틴 투여 중단 후 췌장염의 소실이 관찰되었으며, 췌장염이 의심되는 경우 트라젠타 투여를 중단해야 한다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
상호작용 평가 시험관 내
리나글립틴은 약한 경쟁자이며 CYP3A4 동종효소의 약하거나 중간 정도의 억제제, 메커니즘 기반 억제이지만 다른 CYP 동종효소를 억제하지 않으며 CYP 동종효소의 유도제가 아닙니다.
리나글립틴은 P-당단백질의 기질이며 디곡신의 P당단백질 매개 수송을 억제합니다.
저전력으로. 이러한 결과와 상호작용 연구를 바탕으로 생체 내, 리나글립틴은 다른 P-gp 기질과 상호작용을 일으킬 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
상호작용 평가 생체 내
리나글립틴에 대한 다른 의약품의 영향
아래에 설명된 임상 데이터는 의약품의 병용 투여로 인한 임상적으로 유의한 상호작용의 위험이 낮다는 것을 시사합니다.
메트포르민: 850mg 메트포르민을 1일 3회 다중 용량으로 1일 1회 10mg 리나글립틴을 병용 투여한 경우 건강한 지원자에서 리나글립틴의 약동학이 유의하게 변경되지 않았습니다.
설포닐우레아: 리나글립틴 5mg의 정상 상태 약동학은 1.75mg의 글리벤클라미드(글리부리드) 단일 용량의 병용 투여에 의해 영향을 받지 않았습니다.
리토나비르: P-당단백질과 CYP3A4의 강력한 억제제인 리나글립틴 5mg 단일 경구 용량과 리토나비르 200mg 다중 경구 용량의 병용 투여는 리나글립틴 AUC 및 Cmax를 약 2~3배 증가시켰습니다. 리나글립틴 치료 용량에서 1% 미만이 리토나비르와 병용 투여 후 4-5배 증가했습니다. 리토나비르를 포함하거나 포함하지 않는 리나글립틴의 정상 상태 혈장 농도 시뮬레이션은 노출 증가가 축적 증가와 관련이 없음을 나타냅니다. 리나글립틴 약동학의 이러한 변화는 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지 않습니다. 따라서 상호 작용이 예상되지 않습니다. 다른 P-당단백질 억제제와 임상적으로 관련이 있습니다. 및 CYP3A4.
리팜피신: P-당단백질 및 CYP3A4의 강력한 유도제인 리팜피신과 리나글립틴 5mg의 다중 동시 투여는 리나글립틴 AUC 및 Cmax를 각각 39.6% 및 43.8% 감소시켰습니다. 정상 상태 및 DPP-4 억제는 약 30% 감소했습니다. 하류. 따라서 강력한 P-gp 유도제와 함께 사용하는 리나글립틴의 완전한 효능은 특히 장기간 투여되는 경우 달성되지 않을 수 있습니다. 카바마제핀, 페노바르비탈 및 페니토인과 같은 다른 강력한 P-당단백질 및 CYP3A4 유도제와의 병용 투여는 연구되지 않았습니다.
다른 의약품에 대한 리나글립틴의 효과
아래에 기술된 바와 같이, 리나글립틴은 임상 시험에서 메트포르민, 글리부라이드, 심바스타틴, 와파린, 디곡신 또는 경구 피임약의 약동학에 임상적으로 관련된 효과가 없었으며, 이는 증거를 제공합니다. 생체 내 CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-당단백질 및 유기 양이온 수송체(OCT)의 의약품 기질과 상호작용을 일으키는 경향이 낮습니다.
메트포르민: 1일 1회 10mg의 리나글립틴과 OCT 기질인 메트포르민 850mg의 동시 투여는 건강한 지원자에서 메트포르민의 약동학에 관련 효과가 없었으므로 리나글립틴은 OCT 매개 수송의 억제제가 아닙니다.
설포닐우레아: 5mg의 리나글립틴을 여러 번 경구 투여하고 1.75mg의 글리벤클라미드(글리부라이드)를 단일 경구 투여한 결과 글리벤클라미드 AUC와 Cmax가 모두 임상적으로 미미하게 14% 감소했습니다. 리나글립틴은 CYP2C9 억제제가 아니라는 결론 다른 설포닐우레아(예: 글리피지드, 톨부타미드 및 글리메피리드)와 임상적으로 유의한 상호작용은 예상되지 않으며, 이는 글리벤클라미드와 같이 예상되지 않습니다. 이들은 주로 CYP2C9에 의해 제거됩니다.
디곡신: 5mg의 리나글립틴과 0.25mg의 디곡신을 여러 번 병용 투여한 건강한 지원자에서 디곡신의 약동학에는 영향을 미치지 않았습니다. 따라서 리나글립틴은 수송 억제제가 아닙니다. 생체 내 P-당단백질에 의해 매개된다.
와파린: 5mg의 리나글립틴을 1일 여러 번 투여해도 CYP2C9 기질 와파린의 두 가지 S(-) 또는 R(+) 거울상 이성질체의 약동학은 단일 투여량으로 투여되었을 때 변화하지 않았습니다.
심바스타틴: 건강한 지원자에게 리나글립틴을 여러 번 매일 투여한 경우 CYP3A4 기질인 심바스타틴의 정상 상태 약동학에 최소한의 영향을 미쳤습니다. 6일 동안 10mg 이상의 리나글립틴과 40mg의 심바스타틴을 병용 투여한 후 심바스타틴의 혈장 AUC는 34%, 혈장 Cmax는 10% 증가했습니다.
경구 피임약: 리나글립틴 5mg과의 병용 투여는 레보노르게스트렐 또는 에티닐에스트라디올의 정상 상태 약동학을 변경하지 않았습니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부에 대한 리나글립틴의 사용은 연구되지 않았음 동물 연구에서는 생식 독성과 관련하여 직간접적인 유해 영향을 나타내지 않았습니다(섹션 5.3 참조). 예방 조치로 임신 중에는 트라젠타의 사용을 피하는 것이 좋습니다.
수유 시간
동물에 대한 이용 가능한 약동학 데이터는 리나글립틴/대사산물이 우유로 배설되는 것으로 나타났습니다. 모유 수유 중인 유아에 대한 위험을 배제할 수 없습니다. 모유 수유를 중단할지 또는 트라젠타 요법을 중단/회피할지 결정해야 합니다. 모유 수유의 이점을 고려해야 합니다. 아기와 여성을 위한 치료의 이점.
비옥
인간의 생식능력에 대한 트라젠타의 영향에 대한 연구는 수행되지 않았으며 동물 연구에서는 생식능력에 대한 직간접적인 유해한 영향을 나타내지 않았습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Trajenta는 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다.
그러나 환자는 특히 설포닐우레아 및/또는 인슐린과 병용할 때 저혈당의 위험에 대해 경고해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
트라젠타의 안전성은 제2형 당뇨병 환자 총 6,602명을 대상으로 평가됐다. 이 중 5,955명의 환자가 5mg의 목표 용량을 받았습니다.
위약 대조 연구에서 6,666명의 환자가 포함되었고 4,302명의 환자가 치료 용량의 리나글립틴 5mg으로 치료되었습니다. 3,964명의 환자가 12주 이상 동안 1일 1회 리나글립틴 5mg에 노출되었습니다.
위약 대조 연구의 통합 분석에서, 위약으로 치료받은 환자의 전반적인 이상반응 발생률은 리나글립틴 5mg으로 치료받은 환자와 유사했습니다(63.1% 대 60.3%).
이상반응으로 인한 치료 중단은 리나글립틴 5mg을 투여한 환자보다 위약을 투여한 환자에서 더 컸다(4.4% 대 3.3%).
가장 빈번하게 보고된 이상반응은 저혈당으로, 리나글립틴 + 메트포르민 + 설포닐우레아의 삼중 병용 요법으로 치료받은 환자의 14.6%에서 관찰된 반면, 위약으로 치료받은 환자에서는 7.6%가 관찰되었습니다.
위약 대조 연구에서 환자의 6.2%가 리나글립틴에 대한 부작용으로 "저혈당"을 경험했습니다. 이 중 5.1%는 경증, 1.0%는 중등도, 0.1%는 중증으로 분류되었습니다. 췌장염 사례는 리나글립틴으로 무작위 배정된 환자에서 더 자주 보고되었습니다(4,302명의 환자에서 리나글립틴 치료를 받은 환자에서 5건의 사례 대 위약 치료를 받은 2,364명의 환자에서 1건의 사례에서 췌장염 사례가 보고되었습니다. ).
이상반응 표
부작용(예: 저혈당)에 대한 배경 요법의 영향으로 인해 각 치료 요법(메트포르민 및 메트포르민 및 설포닐우레아 및 인슐린 외에 단독 요법)에 따라 부작용을 분석하고 표시했습니다.
위약 대조 연구에는 리나글립틴을 다음과 같이 투여한 연구가 포함되었습니다.
• 최대 4주까지의 단기 단일 요법
• 12주 이상 지속되는 단독 요법
• 메트포르민 외에
• 메트포르민 + 설포닐우레아 외에
• 메트포르민을 포함하거나 포함하지 않는 인슐린 외에
이중 맹검 연구에서 단일 요법 또는 보조 요법으로 리나글립틴 5mg을 투여한 환자에서 보고된 전신 기관 등급 및 MedDRA 용어로 분류된 이상반응은 치료 요법에 따라 아래 표에 제시되어 있습니다(표 1 참조).
이상 반응은 절대 빈도로 나열됩니다. 주파수는 매우 공통(≥1/10), 공통(≥1/100,
표 1 임상 시험 환경 및 시판 후 경험에서 단독 요법 또는 추가 요법으로 리나글립틴 5mg을 매일 투여한 환자(위약 대조 연구의 통합 분석에 의해 확립된 빈도)에서 보고된 이상반응
* 마케팅 후 경험을 바탕으로 함
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용
증상
건강한 지원자를 대상으로 한 대조 임상 시험에서 최대 600mg의 리나글립틴(권장 용량의 120배에 해당)의 단일 용량은 일반적으로 내약성이 우수했습니다. 사람에게 600mg 이상의 용량을 투여한 경험은 없습니다.
요법
과다 복용의 경우, 예를 들어 위장관에서 흡수되지 않은 물질을 제거하고, 임상 모니터링에 의존하고, 필요한 경우 임상 조치를 시행하는 것과 같은 일반적인 지원 조치를 사용하는 것이 합리적입니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 요법 그룹: 당뇨병에 사용되는 의약품, 디펩티딜 펩티다제 4(DPP-4) 억제제, ATC 코드: A10BH05.
행동의 메커니즘
리나글립틴은 인크레틴 호르몬 GLP-1 및 GIP(글루카곤 유사 펩티드-1, 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 폴리펩티드)의 비활성화에 관여하는 효소인 효소 DPP-4(Dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5)의 억제제입니다. . 이들 호르몬은 DPP-4 효소에 의해 빠르게 분해되며, 두 인크레틴 모두 포도당 항상성의 생리학적 조절에 관여합니다. 인크레틴은 하루 종일 낮은 기준선 수준에서 분비되고 음식 직후 수준이 상승합니다. GLP-1 및 GIP는 인슐린 생합성과 인슐린의 정상 및 상승된 수준의 존재하에서 췌장 베타 세포로부터의 분비를 증가시킵니다. 또한 GLP-1은 췌장 알파 세포에서 글루카곤의 분비를 감소시켜 간 포도당 생성을 감소시킵니다. 리나글립틴은 가역적인 방식으로 DPP-4에 매우 효과적으로 결합하여 활성 인크레틴 수치를 지속적으로 증가시키고 연장시킵니다. 리나글립틴은 포도당 의존적으로 인슐린 분비를 증가시키고 글루카곤 분비를 감소시켜 전체적인 포도당 항상성을 개선시킨다.리나글립틴은 DPP-4에 선택적으로 결합하여 발현한다 시험관 내 선택도> DPP-8 또는 DPP-9의 10,000배.
임상 효능 및 안전성
제2형 당뇨병 환자 5,239명 중 3,319명을 대상으로 리나글립틴의 효능과 안전성을 평가한 8건의 무작위 대조 3상 연구에서 929명의 연령 또는 연령 환자가 포함되었습니다. 경증의 신장애와 중등도의 신장애가 있는 143명의 환자도 리나글립틴을 복용했습니다. 리나글립틴을 하루에 한 번 복용하면 임상적으로 의미 있는 체중 변화 없이 혈당 조절에서 임상적으로 의미 있는 개선이 나타났습니다. 글리코실화 헤모글로빈 A1c(HbA1c)의 유사한 감소는 성별, 연령, 신장 장애 및 체질량 지수(BMI)와 관련된 항목. 더 높은 기준선 HbA1c 수치는 더 큰 HbA1c 감소와 관련이 있습니다. 통합 연구에서 아시아인(0.8%)과 백인 환자(0.5%) 사이에 HbA1c 감소에 상당한 차이가 있었습니다.
메트포르민으로 치료할 수 없는 환자에서 리나글립틴 단독요법
단독요법으로서의 리나글립틴의 효능과 안전성은 24주간의 이중맹검 위약 대조 연구에서 평가되었습니다. HbA1c는 약 8%로 리나글립틴은 위약에 비해 공복 혈당(FPG)과 식후 2시간 혈당(PPG)에서도 유의한 개선을 보였다. 위약으로 치료합니다.
리나글립틴 단독 요법의 효능과 안전성은 또한 메트포르미아 요법이 불내성 또는 신부전의 원인이 금기인 환자를 대상으로 한 18주간의 이중 맹검 위약 대조 연구에서 평가되었습니다. 리나글립틴은 평균 기준선 HbA1c 8.09%에서 HbA1c에서 상당한 개선(위약에서 -0.57% 변화)을 보였습니다. 리나글립틴은 또한 위약과 비교하여 공복 혈당(FPG)에서 상당한 개선을 보였습니다. 리나글립틴 치료 환자에서 관찰된 저혈당의 발생률은 다음과 같습니다. 위약 치료 환자와 유사합니다.
메트포르민과의 추가 병용 요법에서 리나글립틴
리나글립틴과 메트포르민 병용요법의 효능과 안전성은 24주간의 이중맹검 위약 대조 연구에서 평가되었으며, 리나글립틴은 평균 기준선 HbA1c 8%에서 HbA1c가 유의하게 개선되었습니다(위약 대비 -0.64% 변화). 리나글립틴은 또한 위약에 비해 공복혈당(FPG)과 식후 2시간 혈당(PPG)에서 유의한 개선을 보여 리나글립틴 투여 환자에서 관찰된 저혈당 발생률은 위약 투여 환자와 유사했다.
메트포르민 및 설포닐우레아와의 추가 병용 요법에서 리나글립틴
메트포르민과 설포닐우레아의 조합으로 충분히 조절되지 않는 환자에서 리나글립틴 5mg 대 위약의 효능과 안전성을 평가하기 위해 24주간의 위약 대조 연구를 수행했습니다. 리나글립틴은 8.14%의 평균 기준선 HbA1c에서 HbA1c에서 상당한 개선을 보였습니다(위약 대비 -0.62% 변화). 리나글립틴은 또한 위약과 비교하여 환자의 공복 혈당(FPG) 및 식후 2시간(PPG)에서 상당한 개선을 보였습니다. .
인슐린과 병용 요법의 리나글립틴
인슐린 단독 또는 메트포르민 및/또는 피오글리타존과 병용한 리나글립틴 5mg의 효능 및 안전성은 24주 이중 맹검 위약 대조 연구에서 평가되었습니다. 리나글립틴은 혈압을 유의하게 개선했습니다. 평균 기준선 HbA1c 8.3%에서 변화) 리나글립틴은 또한 공복 혈당(FPG)에서 상당한 개선을 가져왔고 더 높은 비율의 환자가 그룹 간에 HbA1c 목표 체중에 도달했습니다. 혈장 지질에 대한 영향은 무시할 만했습니다. 리나글립틴 치료 환자에서 관찰된 저혈당의 비율은 위약 치료 환자와 유사했습니다(리나글립틴 22.2%; 위약 21.2%).
메트포르민 대 글리메피리드와의 병용 요법에서 리나글립틴에 대한 24개월 데이터
혈당 조절이 불충분한 환자에서 리나글립틴 또는 글리메피리드 5mg(평균 용량 3mg)을 메트포르민 단독 요법에 추가했을 때의 효능과 안전성을 비교한 연구에서 혈당 조절이 불충분한 환자에서 HbA1c의 평균 감소는 -0.16%였습니다. ) 및 -0.36%, 글리메피리드(평균 기준선 HbA1c 7.69%), 평균 치료 차이 0.20%(97.5% CI: 0.09; 0.299). 저혈당 발생률은 리나글립틴군(7.5%)이 글리메피리드군(36.1%)보다 유의하게 낮았으며, 리나글립틴 투여군은 투여군(7.5%)보다 체중이 유의하게 감소했다. 글리메피리드(-1.39 대 +1.29 kg).
중증 신장애 환자의 리나글립틴 병용 요법, 12주 위약 대조 데이터(안정 배경 요법) 및 위약 대조 40주 연장(가변 배경 요법)
리나글립틴의 효능과 안전성은 배경 저혈당 요법이 안정적으로 유지된 12주간의 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 중증 신장애가 있는 제2형 당뇨병 환자에서도 평가되었습니다. 대부분의 환자(80.5%)는 배경으로 인슐린을 투여받았습니다. 단독으로 또는 sulfonylurea, glinide 및 pioglitazone과 같은 다른 경구 항당뇨제와 병용하여 치료합니다.
그 후 40주의 추가 추적 관찰 기간 동안 항당뇨병 약물의 용량 조절이 허용되었습니다.
리나글립틴은 평균 기준선 HbA1c 8.2%에서 유의한 HbA1c 개선(12주 후 위약 대비 -0.59% 변화)을 생성했으며, 위약과 비교하여 관찰된 HbA1c 차이는 -0, 52주 후 72%였습니다.
그룹 간의 체중에는 유의한 차이가 없었습니다. 리나글립틴 투여군에서 관찰된 저혈당증의 발생률은 무증상 저혈당증의 증가로 인해 위약 투여군보다 높았으며, 중증 저혈당증의 발생률은 군 간에 차이가 없었다.
2형 당뇨병이 있는 노인(70세 이상)의 병용 요법에서 리나글립틴
24주 이중맹검 연구에서 제2형 당뇨병이 있는 고령자(70세 이상)에 대한 리나글립틴의 효능 및 안전성을 평가했습니다. 환자들은 배경 요법으로 메트포르민 및/또는 설포닐우레아 및/또는 인슐린을 투여받았습니다. 제품은 처음 12주 동안 안정적으로 유지되었으며 그 이후에는 용량 조정이 허용되었습니다. 위약과 비교한 공복 혈장 포도당(FPG) 체중 경향은 그룹 간에 유의한 차이가 없었습니다.
심혈관 위험
제2형 당뇨병 환자 9,459명을 대상으로 한 19개 임상 시험(기간 범위는 18주에서 24개월)에서 독립적으로 판단된 심혈관 사건의 전향적 메타 분석에서 리나글립틴 치료는 심혈관 위험 증가와 관련이 없었습니다. 1차 평가변수는 심혈관계 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중 또는 불안정 협심증으로 인한 입원의 발생 또는 첫 번째 사건까지의 시간은 치료받은 비교군보다 리나글립틴에서 유의하게 낮지 않았다. 활성 물질과 위약의 조합[위험 비율 0.78(95% 신뢰 구간 0.55, 1.12)]. 리나글립틴 군에서 총 60건의 1차 사건이 발생했고 대조약군에서 62건이 발생했습니다. 현재까지 심혈관 위험 증가에 대한 증거는 없지만 임상 시험에서 발생한 사건의 수로 인해 결정적인 결론을 내릴 수 없었지만 심혈관 사건은 리나글립틴과 위약 간에 유사했습니다(리나글립틴 1.03% 대 위약 1.35%).
소아 인구
European Medicines Agency는 2형 당뇨병에 있는 소아 인구의 하나 이상의 하위 집합에 대한 리나글립틴 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 "약동학적 특성
리나글립틴의 약동학은 건강한 피험자와 제2형 당뇨병 환자에서 광범위하게 특성화되었습니다.건강한 환자 또는 지원자에게 5mg 용량을 경구 투여한 후 리나글립틴은 빠르게 흡수되었으며 최대 혈장 농도(중앙값 Tmax)는 투여 후 1.5시간에 발생했습니다.
리나글립틴의 혈장 농도는 긴 말단 반감기(리나글립틴의 말단 반감기 100시간 이상)와 함께 삼상 방식으로 감소하며, 이는 주로 DPP-4에 대한 리나글립틴의 긴밀한 포화 결합과 관련이 있으며 약물 축적..
5mg의 리나글립틴을 여러 번 경구 투여한 후 결정된 리나글립틴 축적의 유효 반감기는 약 12시간입니다. 5mg의 리나글립틴을 1일 1회 투여한 후 세 번째 투여 시 정상 상태의 혈장 농도에 도달합니다. 리나글립틴의 혈장 AUC는 5 mg의 정상 상태 투여 후 첫 번째 투여에 비해 약 33% 증가했으며 개인 내 및 개인 간 리나글립틴 AUC 변동 계수는 낮았습니다(각각 12.6% 및 28.5%). DPP-4에 대한 리나글립틴의 결합은 농도에 의존하기 때문에 총 노출을 기준으로 한 리나글립틴의 약동학은 선형이 아니며, 실제로 리나글립틴의 총 혈장 AUC는 용량 비례보다 적은 정도로 증가하는 반면, "AUC의 결합되지 않은 약물은 용량에 비례하여 거의 증가합니다.리나글립틴의 약동학은 일반적으로 건강한 피험자와 제2형 당뇨병 환자에서 유사했습니다.
흡수
리나글립틴의 절대 생체이용률은 약 30%입니다. 고지방 식사와 리나글릿핀의 병용 투여는 Cmax에 도달하는 시간을 2시간 연장하고 Cmax를 15% 감소시켰지만 AUC0-72h에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다. Cmax 및 Tmax에 임상적으로 관련된 변화가 예상되지 않습니다. 음식과 함께 또는 음식 없이 투여할 수 있습니다.
분포
조직 결합의 결과로, 건강한 피험자에서 리나글립틴 5mg의 단일 정맥내 투여 후 정상 상태에서의 평균 겉보기 분포 부피는 약 1,110리터이며, 이는 리나글립틴이 조직에 광범위하게 분포되어 있음을 나타냅니다. 리나글립틴의 혈장 단백질 결합은 농도 의존적이며 1 nmol/L에서 약 99%에서 ≥ 30 nmol/L에서 75-89%로 감소하며, 이는 리나글립틴 농도의 증가와 함께 DPP-4 결합의 포화를 반영합니다. 4가 완전히 포화된 상태에서 리나글립틴의 70-80%는 DPP-4 이외의 혈장 단백질에 결합되어 있으므로 30-20%는 유리 혈장에 있었습니다.
생체 변형
[14C] 리나글립틴을 10mg 경구 투여한 후 약 5%의 방사능이 소변에서 제거되었습니다. 대사는 리나글립틴 제거에 종속적인 역할을 합니다.정상 상태에서 리나글립틴의 상대 노출 13.3%로 주요 대사산물이 검출되었으며, 이는 약리학적으로 비활성이어서 혈장 DPP-4에 대한 리나글립틴의 억제 활성에 기여하지 않습니다.
제거
건강한 피험자에게 [14C] 리나글립틴을 경구 투여한 후 투여된 방사능의 약 85%가 투여 후 4일 이내에 대변(80%) 또는 소변(5%)에서 제거되었습니다. 정상 상태의 신장 청소율은 약 70ml/ 분
특수 인구
신부전
건강한 대조군과 비교하여 다양한 정도의 만성 신부전이 있는 환자에서 리나글립틴(5 mg 용량)의 약동학을 평가하기 위해 공개 다중 용량 연구가 수행되었습니다. 이 연구에는 크레아티닌 청소율을 기준으로 경증(50~혈액투석)으로 분류된 신장애 환자가 포함되었습니다. 또한 제2형 당뇨병 및 중증 신장애 환자(크레아티닌 청소율은 24시간 요중 크레아티닌 청소율 측정으로 평가되거나 혈청 크레아티닌에서 추정되었습니다. Cockcroft-Gault 공식을 기반으로 합니다.
CrCl = (140 - 연령) x 체중 / 72 x 혈청 크레아티닌[여성 환자의 경우 x 0.85], 여기서 연령은 년, 체중(kg) 및 혈청 크레아티닌(mg/dl)으로 표시됩니다.
정상 상태에서 경증의 신장애 환자의 리나글립틴 노출은 건강한 피험자와 유사했습니다. 중등도의 신장애에서는 대조군에 비해 노출이 1.7배 정도 증가하는 것으로 관찰되었습니다. 정상 신기능을 가진 제2형 당뇨병 환자에 비해 약 1.4배 증가했습니다. ESRD 환자에서 항정 상태 리나글립틴 AUC에 대한 예측은 중등도 또는 중증의 신장애 환자와 유사한 노출을 나타냈습니다. 또한, 리나글립틴은 혈액투석 또는 복막투석에 의해 치료적으로 유의하게 제거될 것으로 예상되지 않는다. 따라서 어떤 정도의 신장애가 있는 환자에서 리나글립틴의 용량 조절은 필요하지 않습니다.
간부전
경증, 중등도 및 중증 간장애가 있는 비당뇨병 환자(Child-Pugh 분류에 따름)에서 리나글립틴의 평균 AUC 및 Cmax는 5mg의 리나글립틴 다중 용량 투여 후 건강한 대조군의 평균 AUC 및 Cmax와 유사했습니다. 용량 조절 없음 리나글립틴은 경증, 중등도 및 중증 간장애가 있는 당뇨병 환자에게 제안됩니다.
체질량 지수(BMI)
BMI에 따른 용량 조절은 필요하지 않습니다. 1상 및 2상 데이터의 집단 약동학 분석에서 체질량 지수는 리나글립틴 약동학에 임상적으로 관련된 영향이 없었습니다. 시판 허가 전 임상 연구는 최대 40kg/m2의 BMI 값으로 수행되었습니다.
섹스
성별에 따른 용량 조절은 필요하지 않습니다. 1상 및 2상 데이터의 집단 약동학 분석에서 성별은 리나글립틴 약동학에 임상적으로 관련된 영향을 미치지 않았습니다.
노인
1상 및 2상 데이터의 집단 약동학 분석에서 연령이 리나글립틴 약동학에 임상적으로 관련된 영향을 미치지 않았기 때문에 80세 이하의 연령을 기준으로 용량 조절이 필요하지 않습니다. 고령자 대상(65-80세, 최고령 환자는 78세 )의 리나글립틴 혈장 농도는 젊은 피험자들과 비슷했습니다.
소아 인구
소아 환자에서 리나글립틴의 약동학을 특성화하는 연구는 아직 수행되지 않았습니다.
경주
인종에 따른 용량 조절은 필요하지 않습니다. 백인, 히스패닉, 아프리카 및 아시아계 환자를 포함한 이용 가능한 약동학 데이터의 복합 분석에서, 인종은 혈장 리나글립틴 농도에 명백한 영향을 미치지 않았으며, 또한 리나글립틴의 약동학적 특성은 임상 연구에서 유사했습니다. , 중국인 및 백인 건강한 자원 봉사자.
05.3 전임상 안전성 데이터
간, 신장 및 위장관은 인간 노출보다 300배 더 많은 리나글립틴을 반복 투여한 마우스 및 래트에서 독성의 주요 표적 기관입니다.
쥐의 경우 인간 노출의 1,500배 이상의 수준에서 생식 기관, 갑상선 및 림프 기관에 대한 영향이 관찰되었으며, 개에서는 중용량에서 강한 가성 알레르기 반응이 관찰되었으며 이는 심혈관 변화에 따른 이차적인 특이적인 것으로 간주됩니다. 신장, 위, 생식 기관, 흉선, 비장 및 림프절은 인간 노출의 450배 이상의 수준에서 Cynomolgus 원숭이의 독성 표적 기관이었습니다. 인간 노출의 100배를 초과하는 수준에서 이 원숭이의 주요 결과는 위장 자극이었습니다.
리나글립틴과 그 주요 대사산물은 유전독성 가능성을 나타내지 않습니다.
쥐와 생쥐에 대한 2년간의 경구 발암성 연구에서 수컷 쥐나 생쥐에서 발암성의 증거가 나타나지 않았습니다. 암컷 마우스에서만 최고 투여량(인간 노출의 200배 초과)에서 악성 림프종의 발병률이 유의하게 더 높았지만 인간과 관련이 있는 것으로 간주되지 않습니다(설명: 발병률은 치료와 관련이 없지만 높은 변동성으로 인해 이 사건의 발생률) 이러한 연구에 따르면 인체 발암성에 대한 우려는 없습니다.
랫트의 수태능, 초기 배아 발달 및 최기형성에 대한 NOAEL은 인간 노출의 > 900배로 설정되었으며, 랫트의 모체, 배태자 및 자손 독성에 대한 NOAEL은 인간 노출의 49배였습니다. 인간 노출의 > 1,000배에서 토끼에서 기형 유발 효과가 관찰되지 않았습니다.인간 노출의 78배의 NOAEL은 토끼의 배태자 독성에 대해 도출되었으며, 모체 독성에 대한 NOAEL은 인간 노출의 2.1배였습니다.
따라서 리나글립틴은 인간의 치료 노출 시 생식에 영향을 미칠 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿의 핵심
만니톨
전호화 전분(옥수수)
옥수수 전분
코포비돈
마그네슘 스테아레이트
코팅 필름
하이프로멜로스
이산화티타늄(E171)
활석
마크로골
적색 산화철(E172)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
알루미늄/알루미늄 천공 단위 용량 물집, 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1을 포함하는 판지 상자 및 120 x 1 필름 코팅 정제.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
베링거인겔하임 인터내셔널 GmbH
빙거 스트릿 173
D-55216 인겔하임 암 라인
독일
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/11/707/001(10정)
041401011
EU / 1/11/707/002(14정)
041401023
EU / 1/11/707/003(28정)
041401035
EU / 1/11/707/004(30정)
041401047
EU / 1/11/707/005(56정)
041401050
EU / 1/11/707/006(60정)
041401062
EU / 1/11/707/007(84정)
041401074
EU / 1/11/707/008(90정)
041401086
EU / 1/11/707/009(98정)
041401098
EU / 1/11/707/010(100정)
041401100
EU / 1/11/707/011(120정)
041401112
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2011년 8월 24일
10.0 텍스트 개정일
D.CCE 2014년 9월