유효 성분: 플루오로우라실
Fluorouracil Hospira 50 mg/ml 정맥 주사용 용액
Fluorouracil을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
플루오로우라실 호스피라는 활성물질인 플루오로우라실을 함유하고 있으며 항암제 범주에 속합니다.
Fluorouracil Hospira는 암의 완화 치료에 사용됩니다.
- 가슴
- 결장의
- 직장의
- 위
- 췌장의
신중하게 선택되고 수술 또는 기타 수단으로 난치성으로 간주되는 환자에서.
Fluorouracil을 사용해서는 안 되는 경우의 금기
Fluorouracil Hospira를 투여해서는 안 됩니다.
- fluorouracil 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
- 당신이 영양 부족이라면
- 골수 기능이 저하된 경우
- 심각한 감염이 있는 경우
- 비악성 질환의 치료를 위해
- 임신 및 모유 수유 중(임신, 모유 수유 및 불임 섹션 참조).
Fluorouracil을 복용하기 전에 알아야 할 사항
플루오로우라실을 투여받기 전에 의사나 간호사와 상의하십시오.
즉시 fluorouracil 복용을 중단하십시오
- 구강 궤양(구내염 또는 식도인두염)의 첫 징후에서
- 위장관계에 명백한 부작용이 있는 경우(예: 치료할 수 없는 구토, 설사, 궤양, 출혈)
- 모든 위치에서 출혈이 있는 경우
- 혈소판 수가 너무 낮은 경우(100,000/mm3 미만)
- 백혈구 수가 너무 적은 경우(3,500/mm3 미만)
Fluorouracil은 조심스럽게 제공됩니다.
- 황달(피부의 황변)을 포함한 신장 또는 간 기능 장애로 고통받는 경우
- 심장병을 앓고 있다면
- 혈구 수가 감소한 경우
- 고용량 골반 방사선 조사를 받은 경우
- 알킬화 약물로 치료하는 경우
- 골수에 광범위한 전이가 있는 경우
다음 경우 의사에게 알리십시오.
- 치료 과정에서 흉통을 경험합니다. Fluorouracil 치료는 일반적으로 백혈구 수의 감소(백혈구 감소증)와 관련이 있습니다. 이를 확인하기 위해 혈액 검사를 받게 됩니다.
Fluorouracil Hospira는 항암제이기 때문에 항암제(강력대사산물) 사용에 대한 자격을 갖춘 의사의 감독하에 특수병동에서 치료 후 투여합니다.이 시트는 이것을 기억하는 데 도움이 될 것입니다.
심각한 독성 영향의 가능성으로 인해 그는 적어도 치료의 첫 번째 과정 동안 입원할 것입니다. 의사는 치료에 대한 반응과 독성 징후를 면밀히 모니터링하고 결국 치료를 중단할 것입니다.
이 약의 용기는 라텍스 고무로 되어 있습니다. 심각한 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다.
어린이들
이 약은 어린이에게 사용해서는 안됩니다. 소아에 대한 플루오로우라실의 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았습니다.
Fluorouracil의 효과를 조절할 수 있는 약물이나 식품
의사가 처방하지 않은 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
다음과 같은 다른 의약품이 플루오로우라실의 항암 효과 또는 독성에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 메토트렉세이트(항암제)
- 메트로니다졸(항생제)
- 칼슘 레보폴리네이트(암 치료에서 해독제로 사용)
- 알로푸리놀(통풍 치료에 사용)
- 시메티딘(위궤양 치료에 사용)
- 시스플라틴(항암제)
- 와파린(항응고제)
- 소리부딘(항바이러스제)
- 페니토인(간질 조절에 사용)
진단 간섭
알칼리성 포스파타제, 트랜스아미나제, 빌리루빈 및 젖산 탈수소효소와 같은 일부 혈액 검사 매개변수와 소변의 일부 값(5-하이드록시인돌아세트산(5-HIAA))이 증가할 수 있습니다.
특정 단백질(혈장 알부민)은 약물로 인한 단백질 흡수 장애에 따라 감소할 수 있습니다.
면역억제제/방사선 요법
Fluorouracil은 면역억제 작용을 증가시킬 수 있습니다. 방사선 요법을 포함하여 이러한 약물의 복용량을 줄여야 하는지 의사가 결정할 것입니다.
백신
Fluorouracil은 정상적인 면역 방어를 감소시키고 백신의 효과를 감소시켜 부작용을 증가시킬 수 있습니다.
백신의 병용에 대해 의사에게 알리십시오. 의사가 플루오로우라실 요법을 시작하기에 가장 적절한 시간을 결정할 것입니다.
예방 접종을 받기 전에 플루오로우라실을 사용하고 있는지 의사에게 알리는 것도 중요합니다. 가족 구성원이 경구용 소아마비 바이러스 백신을 맞아야 하는 경우 의사에게 알리십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 모유 수유 및 불임
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 사용하기 전에 의사에게 조언을 구하십시오.
임신과 모유 수유 중에는 fluorouracil을 사용하지 마십시오.
가임기 여성인 경우 임신 가능성을 배제할 때까지 플루오로우라실 요법을 시작하지 마십시오. 의사는 치료 중 임신할 경우 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 조언할 것입니다.
운전 및 기계 사용
신뢰할 수 있는 데이터가 없으므로 운전하거나 기계를 사용하지 않는 것이 좋습니다.
플루오로우라실에는 나트륨이 포함되어 있습니다.
신장 기능이 저하되었거나 저염식이 요법을 따르는 사람들에게 고려됩니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Fluorouracil 사용 방법: 용법
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 사용하십시오. 의심스러운 경우 의사나 간호사와 상담하십시오.
관리:
- Fluorouracil Hospira는 항암제 사용 경험이 있는 의사의 직접적인 감독하에 투여되어야 합니다.
- 이 약은 일반 주사 또는 주입으로 정맥 내 투여됩니다.
복용량
일일 복용량은 실제 체중을 기준으로 의사가 계산합니다.
이 약의 투여량은 암의 종류, 건강 상태, 간 및 신장 기능, 그리고 다른 약을 동시에 투여받고 있는지 여부에 따라 다릅니다.
어린이에게 사용
소아에 대한 플루오로우라실의 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았습니다.
고령자에서의 사용
고령 환자는 플루오로우라실 요법을 받는 환자에서 용량 감소가 요구되는 신장 기능의 연령 관련 감소가 더 자주 나타납니다.
과다 복용 Fluorouracil을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
fluorouracil의 과다 복용은 의사나 간호사가 관리하므로 발생하지 않을 것입니다. 그러나 과다 복용을 예고하는 증상은 다음과 같습니다.
- 메스꺼움
- 그는 재촉했다
- 설사
- 위장 궤양 또는 출혈
- 척수의 기능 저하
이러한 증상이 나타나면 플루오로우라실 투여를 즉시 중단해야 한다.
치료
특정 해독제는 알려져 있지 않습니다. 플루오로우라실 과량투여가 발생한 환자는 최소 4주 동안 면밀히 모니터링해야 합니다. 이상이 나타날 경우 적절한 치료를 받아야 합니다.
부작용 Fluorouracil의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
일반적인 부작용(최대 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 설사 및/또는 구토와 자주 관련된 탈수
- 심박수 증가(빈맥), 숨가쁨 및 ECG 변화(심전도)
- 척수 독성 및 혈액학적 독성의 감염 합병증으로 인한 발열 및 전신 감염(패혈증)
- 뇌 손상 및 신경계 장애(백혈병, 신경병증)
- 구내염, 스케일링 및 궤양을 동반한 식도 및 인두 염증(식도인두염)
- 설사
- 거식증, 메스꺼움 및 구토
- 장의 염증(장염), 경련, 십이지장 궤양, 묽은 변, 십이지장의 염증(십이지장염), 위염, 혀의 염증(설염) 및 인두(인두염)
- 혈액 내 백혈구 수 감소(백혈구감소증)
- 탈모(탈모증) 및 피부염, 주로 사지에 국한된 가려운 발진.
빈도를 알 수 없는 바람직하지 않은 영향(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음)
- 골수 기능 억제(골수억제)
- 혈액 성분의 감소(범혈구감소증)
- 혈액 내 혈소판 수 감소(혈소판 감소증)
- 백혈구의 현저한 감소(무과립구증)
- 적혈구 감소(빈혈)
- 표재 정맥의 염증(혈전 정맥염)
- 심장 부위의 통증성 발작(협심증)
- 심장으로의 불충분한 혈액 공급(심근 허혈)
- 심근 경색증
- 위벽 내면의 병변(위장관 궤양) 및 출혈
- 간 변화(간내 및 간 외 경화증)
- 결석이 없는 경우에도 담낭의 염증(담낭염)
- 복통
- 직장 염증(직장염)
- 알레르기 반응
- 운동 수행의 어려움(운동실조)
- 두통
- 깊은 수면 상태(기면)
- 잘못된 딕셔너리
- 현기증
- 불안정
- 약점
- 불쾌
- 기억 상실, 시공간 방향 감각 상실, 동요와 같은 지각 및 지적 기능의 장애(급성 소뇌 증후군)
- 건성 피부, 갈라짐
- 피부의 홍반 또는 반점, 햇빛에 대한 민감성(광과민성)
- 정맥의 반점(정맥의 착색)
- 손과 발의 따끔거림에 이어 통증, 홍반 및 부기(손바닥-족저 홍반감각이상 증후군), 지속적인 고용량 일시 투여 또는 장기간의 플루오로우라실 요법의 비정상적인 합병증
- 빛 불내성(광 공포증)
- 찢는
- 시력 감소
- 눈의 리드미컬하고 비자발적인 움직임(안진)
- 복시(복시)
- 누관 협착(누관 협착)
- 시력 변화
- 방향 감각 상실
- 착란
- 과도한 행복 상태(행복감)
- 코피(코피)
- 갑상선 호르몬 수치 증가(TT4 및 TT3)
- 손발톱 변형(손톱의 줄무늬 또는 벗겨짐)
주입 관련 부작용
- 동맥 확장(동맥류)
- 동맥으로의 불충분한 혈액 공급(동맥 허혈)
- 동맥의 혈전 형성(동맥 혈전증)
- 약을 주입하는 데 사용되는 캐뉼러에서 출혈
- 동맥 또는 정맥 폐쇄(색전증)
- 근육통
- 농양
- 캐뉼라 삽입 부위의 감염
fluorouracil의 면역 억제 효과는 미생물 감염의 위험 증가, 치유 지연 및 잇몸 출혈로 이어질 수 있습니다.
패키지 전단지에 포함된 지침을 준수하면 바람직하지 않은 영향의 위험이 줄어듭니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 모든 가능한 부작용이 포함됩니다. 또한 웹사이트(https://www.aifa.gov)를 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. / 내용 / 보고-이상반응
부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
25 ° C 이하에서 보관하십시오. 냉장 또는 냉동하지 마십시오.
빛으로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
패키지에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
눈에 띄는 열화 징후가 보이거나 제품이 갈색 또는 짙은 노란색을 띠는 경우 이 약을 사용하지 마십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
Fluorauracil Hospira가 함유하는 것
- 활성 성분은 플루오로우라실
- 기타 성분: 수산화나트륨, 주사용수, pH 보정제로서의 NaOH/HCl
Fluorouracil Hospira의 모습과 팩 내용물
정맥 주사용 용액이 들어 있는 투명한 유리 바이알. 다음과 같이 1 ~ 5 바이알 또는 단일 바이알의 팩 크기:
5 바이알 Onco-Tain 250mg / 5ml
5 바이알 Onco-Tain 500mg / 10ml
5 바이알 Onco-Tain 1g / 20ml
1 Onco-Tain 1g / 20ml 바이알
1 Onco-Tain 2.5g / 50ml 바이알
1 Onco-Tain 5g / 100ml 바이알
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
FLUOROURACIL HOSPIRA 50 MG / 1 ML 정맥 주사용 용액
02.0 질적 및 양적 구성
각 ml에는 다음이 포함됩니다.
플루오로우라실 50mg.
첨가제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
정맥 주사용 용액.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Fluorouracil Hospira는 수술이나 다른 방법으로 난치성으로 간주되는 엄선된 환자에서 유방암, 결장암, 직장암, 위암 및 췌장암의 완화 치료에 사용됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
비경구 투여되는 약물은 투여 전에 용액 및 용기가 허용하는 경우 언제든지 입자 또는 변색의 존재에 대해 육안 검사를 받아야 합니다.
Fluorouracil은 다른 세포 독성 화학 요법 약물과 함께 사용할 수 있습니다. 그러나 주사용 플루오로우라실 용액은 다른 화학요법 약물 또는 다른 정맥내 용액과 동일한 용기에 직접 혼합해서는 안 됩니다(섹션 6.2 참조).
환자는 첫 치료 과정에서 입원하는 것이 좋습니다.
Fluorouracil Hospira는 정맥으로만 투여해야 합니다. 혈관외유출을 피하기 위해 두 경우 모두 주의하면서 동맥내 경로를 투여하는 것도 가능합니다.
투여량은 환자가 비만인 경우 또는 부종, 복수 또는 기타 수분 보유 상태로 인해 체중이 인위적으로 증가된 경우 제지방 체질량 지수(건조 체중)를 사용하여 환자의 실제 체중에 따라 맞춤화되고 계산되어야 합니다.
최적의 fluorouracil 투여량을 최대한 정확하게 결정하기 위해 치료를 시작하기 전에 각 환자를 주의 깊게 평가하는 것이 좋습니다.
Fluorouracil Hospira는 주사용으로 0.9% 염화나트륨 또는 주사용으로 5% 포도당으로 희석할 수 있습니다. 얻은 용액은 실온에서 보관하면 48시간 동안 안정합니다.
초기 복용량:
용량은 이후 4일 동안 1일 1회 12mg/kg 체중입니다. 일일 복용량은 800mg을 초과해서는 안됩니다. 독성이 나타나지 않으면 6, 8, 10, 12일에 6 mg/kg을 투여할 수 있으며, 5, 7, 9, 11일에는 투여하지 않아야 합니다. 독성 징후가 나타나지 않더라도 12일이 지나면 치료를 중단해야 합니다. (섹션 4.4 참조).
위험에 처하고 결함이 있는 환자(섹션 4.4 참조)는 연속 3일 동안 하루에 6mg/kg을 받아야 합니다. 독성의 징후가 없는 경우 독성이 나타날 때까지 5일, 7일, 9일에 3mg/kg을 투여할 수 있다. 4일, 6일, 8일째에는 치료를 해서는 안 됩니다. 총 일일 복용량은 400mg을 초과해서는 안됩니다.
하나 또는 다른 계획에 속하는 정맥내 투여 순서는 "치료 주기"를 구성합니다.
독성 징후가 나타나면 즉시 치료를 중단해야 합니다.
유지 요법:
독성이 문제가 되지 않는 경우, 다음 중 하나의 계획을 채택하여 치료를 계속합니다.
1. 마지막 투여 후 30일마다 전과 동일한 용량으로 반복 투여한다.
2. 초기 치료 후 나타난 독성 징후가 감소된 경우 1회 투여로 10-15 mg/kg/주를 유지요법으로 투여하고, 주당 1g을 초과하지 않도록 하고 위험 이전 치료에 대한 환자의 반응에 따라 용량을 조정합니다. 일부 환자는 12~60개월 동안 9~45회 치료 과정을 받았습니다.
주입:
1일 투여량 15 mg/kg(주입당 1g 이하)을 5% 주사용 포도당 또는 0.9% 염화나트륨 500ml에 희석하여 분당 40방울의 속도로 정맥주사한다. 4 시간.
또는 1일 용량을 30-60분 동안 주입하거나 24시간 동안 연속 주입할 수 있습니다. 이 1일 용량은 독성 징후가 발견될 때까지 또는 12-15gr의 용량이 투여될 때까지 다음 날에 투여되어야 합니다.
이 주사 순서는 치료의 "주기"를 구성합니다. 일부 환자는 최대 30 gr을 받았습니다. 최대 일일 복용량은 1g입니다. 두 주기 사이의 간격은 4/6주여야 합니다.
소아과에서 사용:
소아에 대한 플루오로우라실의 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았습니다.
노인에서 사용:
고령 환자는 플루오로우라실 요법을 받는 환자에서 용량 감소가 요구되는 신장 기능의 연령 관련 감소가 더 자주 나타납니다.
복합 요법:
환자의 스트레스를 증가시키거나 영양을 방해하거나 골수 기능을 저하시키는 모든 요법은 플루오로우라실의 독성을 증가시킬 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
04.3 금기 사항
이 약은 플루오로우라실 또는 그 부형제에 과민증이 있는 환자에게 금기입니다.
Fluorouracil 치료는 영양 결핍 환자, 골수 기능이 감소된 환자 또는 중증 감염 환자에게 금기입니다.
Fluorouracil은 비 악성 질환의 치료에 사용되어서는 안됩니다.
Flurouracil은 임신과 수유에 금기입니다(섹션 4.6 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
이 약의 용기는 라텍스 고무로 되어 있습니다. 심각한 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다.
Fluorouracil 치료는 일반적으로 백혈구 감소증과 관련이 있습니다. 가장 낮은 백혈구 수는 일반적으로 첫 번째 치료 과정 후 7일에서 14일 사이에 나타납니다. 그러나 우울증은 예외적으로 20일까지 지속될 수 있습니다. 카운트는 일반적으로 30일까지 정상 수준으로 돌아갑니다. 혈소판과 백혈구의 일일 모니터링이 권장되며 혈소판이 100,000/mm3 이하 또는 백혈구가 3,500/mm3 이하로 떨어지면 치료를 중단해야 합니다. 특히 과립구감소증이 있는 상태에서 총 값이 2000/mm3 미만으로 떨어지면 전신 감염을 예방하기 위해 환자를 병원의 격리되고 보호된 구역으로 이송하고 적절한 의료 보조 장치로 치료하는 것이 좋습니다.
구강 궤양의 첫 징후 또는 구내염, 설사, 위장관 출혈 또는 신체 다른 부위 출혈, 식도 인두염 또는 난치성 구토와 같은 위장 시스템에 명백한 부작용이 있는 경우에도 치료를 중단해야 합니다. Fluorouracil 치료는 환자가 이 증상에서 회복될 때만 재개될 수 있습니다. 유효 용량과 독성 용량 사이의 관계는 매우 완만하며 독성 징후 없이 치료 반응이 일어날 것 같지 않습니다. 따라서 환자 선택과 용량 조절에 세심한 주의가 필요하다.
Fluorouracil은 신장 또는 간 기능이 손상된 환자 또는 황달이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
Fluorouracil은 심장병 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 플루오로우라실 투여 후 협심증, ECG 이상 및 드물게 심근경색이 단독으로 보고된 바 있으므로 치료 중 흉통을 호소하는 환자와 심장병의 병력이 있는 환자 모두를 치료할 때는 주의를 기울여야 한다.
. 돌연사의 위험 때문에 플루오로우라실 치료는 기록된 심혈관 반응(부정맥, 협심증, ST 간격의 변화) 후에 재개되어서는 안 됩니다.
플루오로우라실은 화학요법제 사용, 특히 강력한 대사물질 사용을 전문으로 하는 의사에 의해서만 또는 그 감독 하에 사용되는 것이 좋습니다.
심각한 독성 영향의 가능성으로 인해 환자는 적어도 치료 초기 과정 동안 입원하는 것이 좋습니다.
이미 고용량 골반 방사선 조사를 받고 있거나 알킬화 약물 치료를 받고 있는 위험이 있는 환자, 골수가 광범위하게 전이된 환자, 또는 신장 또는 간 기능이 감소된 환자에서는 특히 주의해야 합니다.
환자의 스트레스를 증가시키거나, 영양 상태를 방해하거나, 골수 기능을 저하시키는 모든 요법은 약물 독성을 증가시킵니다.
Fluorouracil은 수술 요법과 결합되는 보조 요법이 아닙니다.
Fluorouracil은 높은 독성과 낮은 안전 마진을 가진 약물입니다. 일부 독성 징후 없이 치료 반응이 발생할 가능성이 낮으므로 환자를 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
환자의 신중한 선택과 정확한 용량 조절에도 불구하고 플루오로우라실의 사용으로 심각한 혈액학적 독성, 위장관 출혈 및 심지어 사망이 발생할 수 있습니다. 심각한 독성 영향은 위험에 처한 환자에서 더 쉽게 발생할 수 있지만 때때로 발생합니다. 비교적 상태가 좋은 환자.
다음과 같은 독성 징후가 나타날 때마다 치료를 중단해야 합니다.
- 첫 번째 눈에 보이는 징후에서 구내염 또는 식도 인두염;
- 백혈구 감소증(백혈구 수 - WBC 3,500 미만) 또는 백혈구 수의 급격한 감소;
- 치료할 수 없는 구토;
- 설사, 잦은 배변 및 묽은 변;
- 위장관 궤양 및 위장관 출혈
- 혈소판 감소증(혈소판 수가 100,000 미만);
- 출혈.
모든 경우에 유지 요법을 시행하기 전에 독성 효과가 해결되어야 합니다. 독성 증상은 유지 요법 중에 종종 발생합니다. 그러나 이러한 현상이 발생한 경우에는 해소될 때까지 치료를 중단해야 합니다.
fluorouracil의 투여는 손바닥의 발병과 관련이 있습니다.
"손발 증후군"(섹션 4.8 참조)으로도 알려진 발바닥은 장기간 고용량 볼루스 플루오로우라실 요법의 비정상적인 합병증으로 보고되었습니다.
이 증후군은 손과 발의 따끔거림을 특징으로 하며 며칠 안에 물건을 움켜쥐거나 걸을 때 통증으로 퇴화할 수 있습니다. 발바닥과 손
그들은 원위 지골의 감도가 강조되고 때로는 박리와 함께 대칭적으로 붉어지고 부어오릅니다. 치료를 중단하면 5-7일 내에 점진적으로 해소되며, 피리독신이 이러한 상태를 개선하는 것으로 나타났지만 그 안전성과 효능은 아직 확립되지 않았습니다.
플루오로우라실을 투여받는 환자에서 협심증 에피소드가 있는 관상동맥 경련이 발생할 수 있습니다(섹션 4.8 참조). 협심증 발작은 세 번째 용량(범위 1-13 용량) 후 약 6시간(범위, 분에서 최대 7일)에 발생하는 것으로 보입니다. 기존의 관상동맥 질환이 있는 환자에서 위험이 더 큽니다. 질산염이나 모르핀은 통증 완화에 효과적인 것으로 보이며 칼슘 채널 차단제를 사용한 예방 치료도 효과적일 수 있습니다.
플루오로우라실의 가장 뚜렷하고 용량 제한적인 독성 효과는 정상적이고 빠르게 증식하는 골수 세포와 위장관의 내벽에서 발생합니다. 플루오로우라실의 면역억제 효과는 미생물 감염의 발병률 증가, 상처 치유 지연 및 잇몸 출혈을 유발할 수 있습니다.
드물게, 플루오로우라실과 관련하여 심각하고 예상치 못한 독성 반응(구내염, 설사, 호중구감소증 및 신경독성 포함)이 보고되었습니다. 이러한 반응은 디히드로피리미딘 탈수소효소 활성의 결핍과 관련이 있으며 이는 플루오로우라실의 제거 지연을 유발하는 것으로 보입니다.
플루오로우라실로 치료받은 환자의 1% 미만이 운동실조 또는 약물 신경독성에 따른 급성 소뇌 증후군의 다른 징후를 나타냅니다(섹션 4.8 참조). 신경독성과 관련된 안구운동 장애가 보고되었으며 주로 수렴 및 발산의 약화로 나타납니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
플루오로우라실의 항암 효과 또는 독성의 생화학을 조절하는 여러 물질이 보고되었으며, 가장 빈번하게 보고된 물질 중에는 활성 약물의 생체이용률에 영향을 미치는 알로퓨리놀 및 시메티딘뿐만 아니라 메토트렉세이트, 메트로니다졸, 레보폴리네이트가 있습니다. 플루오로우라실의 정맥내 주입 전에 시메티딘으로의 전처리는 농도/시간 곡선(AUC) 아래 면적을 27%까지 증가시켰습니다. 전체 신체 클리어런스가 28% 감소했습니다. 이것은 fluorouracil의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다.
플루오로우라실과 시스플라틴으로 치료받은 구강인두 종양 환자에서 더 높은 뇌경색 발생률이 보고되었습니다.
플루오로우라실 기반 요법을 시작한 후 와파린으로 안정화된 일부 환자에서 프로트롬빈 시간과 INR의 상당한 증가가 보고되었습니다.
항바이러스 소리부딘과 플루오로우라실 전구약물 사이의 "임상적으로 유의한 상호작용"은 소리부딘에 의한 디히드로피리미딘 탈수소효소 억제의 결과로 설명되었습니다. 플루오로우라실은 소리부딘 또는 화학적으로 관련된 유사체와 함께 투여해서는 안 됩니다. 플루오로우라실을 병용하여 치료할 때는 주의해야 합니다. 디하이드로피리미딘 탈수소효소의 활성에 영향을 줄 수 있는 약물과 함께.
페니토인과 카페시타빈 또는 이의 플루오로우라실 대사산물을 병용 투여한 후 페니토인의 혈장 농도 증가가 보고되었습니다. 페니토인과 카페시타빈 사이에 상호작용 연구가 수행되었지만 상호작용 기전은 카페시타빈에 의한 CYP2C9 동위효소계의 억제로 보입니다.
플루오로우라실/엽산칼슘
칼슘 엽산은 fluorouracil의 독성을 증가시킬 수 있습니다.
플루오로우라실 / 면역억제제 / 방사선 요법
면역억제 작용의 증가가 나타날 수 있으며, 방사선 요법을 포함한 하나 이상의 면역억제제를 동시에 또는 연속적으로 사용하는 경우 용량을 줄여야 할 수 있습니다.
Fluorouracil / 백신, 바이러스 사멸
fluorouracil 치료가 정상적인 면역 방어를 감소시킬 수 있다는 사실에 따라 대상의 항체 반응이 감소할 수 있습니다. 면역억제제 치료를 중단하고 백신에 대한 환자의 반응 능력을 회복하는 사이의 간격은 약물이 유발하는 면역억제제의 강도 및 유형, 기저 질환 및 기타 요인에 따라 다르며 대략적인 기간은 3개월에서 1년 사이로 계산됩니다. .
Fluorouracil / 백신, 약독화 생바이러스
플루오로우라실 요법이 정상적인 면역 방어를 감소시킬 수 있다는 사실 때문에 약독화 생백신의 병용은 바이러스의 복제를 증가시켜 결과적으로 백신의 부작용을 증가시키고/시키거나 항체 반응을 감소시킬 수 있습니다. 이러한 환자의 예방 접종은 환자의 혈액학적 매개변수를 주의 깊게 평가한 후 플루오로우라실 요법을 담당하는 의사의 동의가 있어야만 극도로 주의하여 수행해야 합니다.면역억제를 유발하는 치료의 중단과 백신에 대한 환자의 반응 능력 회복 사이의 간격은 약물이 유발하는 면역억제의 강도와 유형, 병리학 및 기타 요인에 따라 다릅니다. 3개월 1년.
관해 중인 백혈병 환자는 마지막 화학요법 세션 후 3개월 동안 약독화 바이러스 생백신을 접종해서는 안 됩니다. 또한 환자와 직접 접촉하는 사람, 특히 가족의 경우 경구 소아마비 바이러스 백신 접종을 연기해야 합니다.
진단 간섭
알칼리성 포스파타제, 트랜스아미나제, 빌리루빈 및 젖산 탈수소효소의 증가가 발생할 수 있습니다.
소변에서 5-하이드록시인돌아세트산(5-HIAA)이 증가할 수 있으며, 약물로 인한 단백질 흡수 장애로 인해 혈장 알부민이 감소할 수 있습니다.
04.6 임신과 수유
Fluorouracil은 임신 및 모유 수유 여성에게 금기입니다.
가임 여성은 임신이 배제될 때까지 플루오로우라실 치료를 시작해서는 안 되며 치료 중 임신이 발생하는 경우 태아에 대한 잠재적 위험에 대해서도 알려야 합니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
신뢰할 수 있는 데이터가 없습니다. 따라서 운전하거나 기계를 사용하지 않는 것이 좋습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
다음은 MedDRA 시스템 기관 등급에 따라 정리된 플루오로우라실의 효과입니다. 나열된 개별 효과의 빈도를 설정하는 데 사용할 수 있는 데이터가 충분하지 않습니다.
대사 및 영양 장애
탈수(흔히 설사 및/또는 구토와 관련됨)
위장 장애
설사, 구토, 구내염, 식도-인두염(박리 및 궤양을 유발할 수 있음), 식욕 부진, 메스꺼움, 장염, 경련, 십이지장 궤양, 묽은 변, 십이지장염, 위염, 설염 및 인두염.
위장 궤양 및 출혈, 복통, 직장염.
심장 병리
빈맥, 협심증, 심근허혈, 심장독성.
심근경색 사례가 보고되었습니다. 급사했다는 보고가 있다.
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
호흡곤란, 코피
혈액 및 림프계 장애
혈액독성
백혈구 감소증(가장 낮은 백혈구 수는 일반적으로 치료 첫 번째 과정 후 7일에서 14일 사이에 나타납니다. 그러나 최대 우울증은 20일까지 비정상적으로 연장될 수 있습니다. 카운트는 일반적으로 30일까지 정상 수준으로 돌아갑니다.)
골수억제, 범혈구감소증, 혈소판감소증, 무과립구증, 빈혈, 혈전정맥염.
감염 및 감염
발열 및 패혈증(척수의 감염성 합병증 및 혈액학적 독성으로 인한)
면역 체계의 장애
과민 반응: 아나필락시스 및 전신 알레르기 반응.
정신 장애
방향 감각 상실, 혼란, 행복감.
신경계 장애
백혈병, 신경병증,
운동 실조, 두통, 혼수, 언어 장애, 현기증, 불안정, 급성 소뇌 증후군. 이러한 증상은 치료 중단 후에도 지속될 수 있습니다.
눈 장애
광선 공포증, 눈물 흘림, 시력 감소, 안진 증, 복시, 누관 협착증, 시각 변화.
간담도 장애
간내 및 간외 경화증, 결석이 없는 경우의 담낭염
피부 및 피하 조직 장애
탈모증과 피부염이 다수의 사례에서 관찰되었습니다. 가장 흔하게 발생하는 피부염은 가려운 반구진 발진이며 일반적으로 사지에 국한되고 드물게는 몸통에 국한됩니다. 일반적으로 가역적이며 일반적으로 대증 치료에 반응합니다.
건성 피부, 갈라짐, 광과민성, 홍반 또는 증가된 피부 색소 침착, 정맥 색소 침착, 손바닥-발바닥 홍반감각이상 증후군, 손과 발의 따끔거림으로 나타나고 통증, 홍반 및 부기, 손발톱 변형(줄무늬 또는 느슨해짐 포함) 손톱).
진단 테스트
심전도 수정
증가된 혈청 총 티록신(TT4) 및 혈청 총 트리요오드티로닌(TT3) 수준.
일반 장애 및 투여 부위 상태
불쾌감, 약점
국소 동맥 수준의 주입 합병증: 동맥 동맥류, 동맥 허혈, 동맥 혈전증, 캐뉼러 수준의 출혈, 캐뉼러 폐쇄, 정맥 혈관에서 캐뉼러 제거 또는 현장에서 주입액 누출; 색전증, 섬유근염, 농양, 캐뉼라 삽입 부위의 감염, 혈전 정맥염.
"의심되는 이상반응 보고.
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요합니다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "주소 https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse".
04.9 과다 복용
이벤트:
fluorouracil의 과다 복용 가능성은 투여 조건으로 인해 어렵습니다. 그러나 과다 복용을 예고하는 증상은 메스꺼움, 구토, 설사, 위장 궤양 또는 출혈, 골수 기능 감소(혈소판 감소증, 백혈구 감소증 및 무과립구증의 발생 포함)입니다. 이러한 증상이 나타나면 플루오로우라실 투여를 즉시 중단해야 합니다.
치료:
특정 해독제는 알려져 있지 않습니다. 플루오로우라실 과량투여가 발생한 환자는 최소 4주 동안 면밀히 모니터링해야 합니다. 이상이 나타나면 적절한 치료법을 사용해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
Fluorouracil은 fluorinated pyrimidine의 일종으로 구조적으로는 uracil과 유사하며 정확한 작용기전은 아직 밝혀지지 않았으나 3가지 방식으로 항대사물질로 작용하는 것으로 추정된다. , 5-fluoro-2 "-deoxyuridine-5" - phosphate는 thymidylate synthetase를 억제하여 deoxyuridyl acid가 thymidyl acid로 메틸화되는 것을 억제하여 DNA 합성을 방해합니다. 또한, fluorouracil은 RNA에 소량 혼입되어 비정상 RNA를 생성하고, 최종적으로는 RNA 합성에서 presyntheised uracil의 사용을 억제하여 uracil phosphatase를 차단합니다. DNA와 RNA는 세포 분열과 성장에 필수적이기 때문에 fluorouracil은 불균형 성장과 세포 사멸을 일으킬 수 있습니다.
플루오로우라실의 비경구 투여는 인간의 신생물 성장을 억제하는 것으로 나타났으며 골수 종양, 장 점막 종양 및 유방암, 직장 및 결장의 특정 암에 사용할 때 치료 효과가 가장 좋습니다.
05.2 "약동학적 특성
흡수 및 분포
정맥내 투여 후, 플루오로우라실은 종양 조직, 장 점막, 골수, 간 및 기타 조직에 분포됩니다. 낮은 지용성에도 불구하고 약물은 혈액-뇌 장벽을 빠르게 통과하여 뇌척수액과 뇌 조직에 분포합니다. 동물과 인간에 대한 분포 연구는 다른 조직보다 종양 조직에서 약물 또는 그 대사 산물의 농도가 더 높은 것으로 나타났습니다. Fluorouracil은 또한 숙주의 정상 조직보다 일부 종양 조직에서 더 오래 지속되는 것으로 나타났습니다. 우라실 이화작용의 감소.
반감기
혈장으로부터의 평균 제거 반감기는 약 16분이며 8-20분 범위이며 용량에 따라 다릅니다.정맥 주입 후 3시간 후에 혈장에서 대사되지 않은 약물이 발견되지 않습니다.
배설
약물은 약 7-20 % 동안 6 시간 동안 소변으로 변하지 않고 배설됩니다. 이 중 90% 이상이 첫 시간 동안 배설됩니다. 투여된 용량의 나머지는 주로 간에서 대사됩니다. fluorouracil의 이화 대사는 비활성 생성물(CO2, 요소, 알파-플루오로-베타-알라닌)을 생성합니다. 비활성 대사 산물은 다음 3-4시간 동안 소변으로 배설됩니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
i.p.에 대한 fluorouracil의 LD50 마우스에서 101mg/kg, 쥐에서 237mg/kg인 것으로 밝혀졌습니다. 조혈 시스템은 5-FU에 매우 민감하며 많은 독성 증상이 이 수준에서 발생합니다. 23 mg/kg/day i.p. 6일 동안 마우스의 골수 세포와 내인성 집락 형성 단위(CFU)의 총 변화를 일으킵니다. UFC 수는 마지막 투여 후 10일 후에 정상으로 돌아갑니다. 5-FU는 인간 세포 염색체에 대한 돌연변이 유발 효과에 대해 테스트할 때 정상 핵세포에 비해 질적 및 구조적 변화를 유도합니다(Strain CA-1). 다른 많은 화학요법 세포독성제와 마찬가지로 5-FU 실험 동물에서 기형 유발 작용이 나타났습니다. 기형의 유형에는 구개, 다리 및 꼬리의 변형이 포함됩니다.
돌연변이 가능성
마우스 골수 세포에서 양성 소핵 검사 결과가 관찰되었으며 고농도의 플루오로우라실은 시험관 내에서 햄스터 섬유아세포에서 염색체 파괴를 유발합니다. Fluorouracil은 TA 1535, TA 1537, TA 1538과 Saccharomyces cerevisiae를 포함한 여러 Salmonella typhimurium 균주에서 돌연변이를 일으키는 것으로 나타났지만 Salmonella typhymurium 균주 TA 92, TA 98 및 TA 100에서는 그렇지 않습니다.
최기형성
Fluorouracil은 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. Fluorouracil은 실험 동물에서 기형을 유발했습니다. 최기형성으로 판명된 용량은 최대 권장 치료 용량의 1~3배입니다. 태아 기형에는 구개열, 골격 결함, 부속기, 다리 및 꼬리 기형이 포함됩니다.
발암성
플루오로우라실의 발암 가능성을 결정하기 위한 장기 동물 연구는 수행되지 않았지만, 경구 또는 정맥내 투여와 함께 최대 1년 동안 지속된 여러 동물 연구에서 발암성의 증거가 관찰되지 않았습니다. 사람에 대한 발암성 위험은 확립되지 않았습니다.
산후 발달에 미치는 영향
Fluorouracil은 출생 전후 발달에 미치는 영향에 대해 동물 실험을 하지 않았습니다. 그러나 fluorouracil은 태반을 가로질러 쥐의 태아 순환계로 들어가는 것으로 나타났습니다. 플루오로우라실의 투여는 랫드에서 낙태와 태아 치사율을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 원숭이에서 40 mg/kg 이상의 용량을 어미에게 투여하면 플루오로우라실에 노출된 모든 태아가 사망했습니다. DNA, RNA 및 단백질 합성을 억제하는 물질은 출생 전후 발달을 방해할 수 있습니다.
생식능력과 번식에 미치는 영향
Fluorouracil은 일반적으로 생식 능력과 생식 능력에 미치는 영향을 결정하기 위해 동물에서 충분히 테스트되지 않았습니다. 125 또는 250 mg/kg의 복강 내 투여 후, 정자의 염색체 조직의 염색체 이상 및 변형이 결정됩니다: 정자 분화도 억제되고, 이는 일시적인 생식 능력 상실을 결정합니다. 25 ~ 50 mg/ 암컷 랫드에서 난자 발생의 배란 전 단계 동안 3주 동안 주당 kg을 투여하면 수정 가능한 교미의 발생률이 실질적으로 감소합니다. 토끼에 대한 제한된 연구에 따르면 25 mg/kg의 단일 용량 또는 5일은 배란에 영향을 미치지 않습니다.
DNA, RNA 및 단백질의 합성을 억제하는 fluorouracil과 유사한 화합물은 배우자 형성에 독성 영향을 미칠 수 있을 것으로 예상됩니다. 세포독성 치료 중에는 비호르몬 피임약의 사용이 권장됩니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
수산화나트륨 - 주사용수 - pH 보정제로서의 NaOH / HCl
06.2 비호환성
5-플루오로우라실은 카보플라틴, 시스플라틴, 시타라빈, 디아제팜, 독소루비신 및 기타 안트라사이클린과 호환되지 않으며 아마도 메토트렉세이트와도 호환되지 않습니다.
Fluorouracil 용액은 알칼리성이므로 이러한 용액에 산성 약물이나 제제를 첨가하지 않는 것이 좋습니다.
플루오로우라실 주사용액은 다른 화학요법제나 다른 정맥주사액과 같은 용기에 직접 혼합해서는 안 된다.
06.3 유효기간
2 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
빛을 피하고 25 ° C 미만의 온도에서 원래 패키지에 보관하십시오. 냉장 또는 냉동하지 마십시오.
주의: 제품에는 방부제가 포함되어 있지 않습니다. 사용 후에는 부분적으로만 사용하더라도 버려야 하며, 적절한 관류 용액을 사용하여 무균 기술로 희석하면 생성된 용액을 2°C에서 8°C 사이에서 최대 24시간 동안 보관할 수 있습니다. 희석된 약물의 양식과 유통기한 둘 다.
주사 가능한 fluorouracil BP의 pH는 8.9이고 제품은 pH 8.5-9.1 사이에서 안정적입니다.
저온에 노출된 결과 침전물이 형성되면 용액을 흔들어 용액을 60°C로 가열하여 용액으로 되돌릴 수 있습니다. 사용하기 전에 체온으로 식히십시오.
제품의 색상이 갈색 또는 암황색인 경우에는 사용하지 마십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
타입 I 투명 유리 바이알, Onco-Tain, 엘라스토머 마개로 바이알이 파열될 경우 외부 수축 플라스틱이 퍼지지 않도록 구성되어 있습니다. 플립 오프 플라스틱 캡이 있는 알루미늄 씰.
1 또는 5 바이알 팩 + 패키지 전단지.
한 바이알 + 전단지의 팩 크기.
06.6 사용 및 취급 지침
스토퍼가 바이알 내부로 들어가 결과적으로 제품의 무균 상태가 손실될 수 있는 화학 분배 핀 장치 또는 이와 유사한 피어싱 장치를 사용해서는 안 됩니다.
세포독성 약물 취급 지침
관리
세포증식억제제 사용 경험이 있는 의사의 직접적인 감독하에 투여해야 합니다.
준비
1) Fluorouracil은 취급 경험이 있는 전문가만 사용할 수 있도록 준비해야 합니다.
2) 분말의 재구성 및 주사기로의 이송과 같은 작업은 특별히 지정된 적절한 장소에서만 수행해야 합니다(바람직하게는 세포독성 화합물 취급에 적합한 층류 후드 아래).
3) 이러한 작업을 수행하는 직원은 가운, 장갑 및 보안경으로 적절히 보호되어야 합니다.
4) 임산부 직원은 이러한 물질을 취급해서는 안됩니다.
오염
a) 우발적으로 피부나 눈에 닿은 경우, 그 부위를 다량의 물 또는 생리 식염수로 씻어야 합니다. 순한 크림을 사용하여 일시적인 피부 자극을 치료할 수 있습니다. 우발적으로 눈에 들어갔거나 약물을 흡입 또는 섭취한 경우 전문의와 상담하세요.
b) 유출된 경우 작업자는 장갑을 착용하고 특히 이러한 목적을 위해 작업 영역에 보관된 스폰지로 용액을 수집해야 합니다. 표면을 물로 두 번 씻으십시오. 용액, 스펀지, 오염물질을 비닐봉지에 넣고 밀봉한다.
제거
주사기, 용기, 흡수제, 용액 및 기타 오염된 물질은 이중 비닐봉지 또는 기타 불침투성 용기에 담아 700℃에서 소각한다.
07.0 마케팅 승인 보유자
호스피라 이탈리아 S.r.l.
Orazio 경유, 20/22 - 80122 나폴리
08.0 마케팅 승인 번호
A.I.C. 아니요. 034316012 5 바이알 Onco-Tain 250 mg / 5 ml
A.I.C. 아니요. 034316024 5 바이알 Onco-Tain 500 mg / 10 ml
A.I.C. 아니요. 034316087 5 바이알 Onco-Tain 1g / 20ml
A.I.C. 아니요. 034316036 1 바이알 Onco-Tain 1g / 20ml
A.I.C. 아니요. 034316048 1 바이알 Onco-Tain 2.5g / 50ml
A.I.C. 아니요. 034316051 1 바이알 Onco-Tain 5g / 100ml
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
A.I.C 갱신: 2011년 02월 11일
10.0 텍스트 개정일
09/2015