유효 성분: 올메사르탄, 암로디핀
BIVIS 20 mg / 5 mg 필름코팅정
BIVIS 40 mg / 5 mg 필름코팅정
BIVIS 40 mg / 10 mg 필름코팅정
비비스를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
비비스에는 올메사르탄 메독소밀과 암로디핀(암로디핀 베실레이트)이라는 두 가지 물질이 포함되어 있습니다. 둘 다 고혈압을 조절하는 데 사용됩니다.
- 올메사르탄 메독소밀은 "안지오텐신 II 수용체 길항제"라고 불리는 의약품 그룹에 속합니다. 그들은 혈관을 방출하여 혈압을 낮춥니다.
- 암로디핀은 "칼슘 채널 차단제"라는 물질 그룹에 속하며, 암로디핀은 혈압에 대응하고 혈압을 낮추어 칼슘이 혈관벽으로 들어가는 것을 방지합니다.
두 물질의 작용은 혈관 긴장을 상쇄하는 데 도움이 되므로 혈관이 이완되고 혈압이 감소합니다.
Bivis는 olmesartan medoxomil 또는 amlodipine 단독으로 혈압이 충분히 조절되지 않는 환자의 고혈압("동맥 고혈압"이라고도 함)을 치료하는 데 사용됩니다.
Bivis를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
비비스를 복용하지 마십시오
- 올메사르탄 메독소밀 또는 암로디핀 또는 칼슘 채널 차단제의 특수 그룹, 디하이드로피리딘 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우. 알레르기가 있다고 생각되면 Bivis를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
- 임신 3개월 이상인 경우(임신 초기에도 Bivis 복용을 피하는 것이 좋습니다. "임신 및 모유 수유" 섹션 참조).
- 당뇨병이나 신장 기능 장애가 있고 알리스키렌이 함유된 혈압 강하제로 치료를 받고 있는 경우.
- 심각한 간 문제가 있는 경우, 담즙 분비가 손상되거나 담낭으로부터의 흐름이 차단된 경우(예: 담석으로 인한 경우) 또는 황달(피부 및 눈의 황변)이 발생하는 경우
- 혈압이 매우 낮은 경우.
- 저혈압, 약한 맥박, 빠른 심장 박동(심인성 쇼크를 포함한 쇼크)과 같은 증상이 있는 조직에 혈액 공급이 부족한 경우. 심인성 쇼크는 심각한 심장 문제로 인한 쇼크를 의미합니다.
- 심장의 혈류가 차단된 경우(예: 대동맥의 협착(대동맥 협착)으로 인해).
- 심장마비(급성 심근경색증) 후 심박출량 감소(호흡곤란 또는 말초 부종 유발)로 고통받는 경우
사용 시 주의사항 비비스를 복용하기 전에 알아야 할 사항
비비스를 복용하기 전에 의사나 약사와 상의하십시오.
고혈압 치료에 사용되는 다음 약을 복용하는 경우 의사와 상담하십시오.
- "ACE 억제제"(예: enalapril, lisinopril, ramipril), 특히 당뇨병 관련 신장 문제가 있는 경우.
- 알리스키렌
의사는 정기적으로 신장 기능, 혈압 및 혈액 내 전해질(칼륨 등)의 양을 확인할 수 있습니다.
"비비스를 복용하지 마십시오"라는 제목 아래의 정보도 참조하십시오.
다음과 같은 건강 문제가 있는 경우 의사와 상담하십시오.
- 신장 문제 또는 신장 이식.
- 간 질환.
- 심부전 또는 심장 판막 또는 심장 근육 문제.
- 심한 구토, 설사, 고용량의 이뇨제로 치료하거나 저염식이 요법을하는 경우.
- 혈액 내 칼륨 수치 증가.
- 부신(신장 위에 위치한 호르몬 생성샘) 문제
심각한 체중 감소와 함께 설사가 심하고 장기간 지속되는 경우 의사에게 알리십시오. 의사는 증상을 평가하고 이 항고혈압 치료를 계속할지 여부를 결정할 것입니다.
혈압을 낮추는 약과 마찬가지로 심장이나 뇌의 순환 장애가 있는 환자의 혈압을 너무 많이 낮추면 심장마비나 뇌졸중이 발생할 수 있습니다. 그러면 의사가 혈압을 주의 깊게 확인할 것입니다.
임신했다고 생각되는 경우(또는 임신 가능성이 있는 경우) 의사에게 알려야 합니다. Bivis는 임신 초기에 권장되지 않으며 임신 3개월 이상인 경우 복용하지 않아야 합니다. 그 단계에서 사용하면 아기에게 심각한 해를 줄 수 있습니다("임신 및 모유 수유" 섹션 참조).
어린이 및 청소년(18세 이하)
Bivis는 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 권장되지 않습니다.
비비스의 효과를 변화시킬 수 있는 약물 또는 식품
다음 약을 함께 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
- 혈압을 낮추는 기타 약물은 Bivis의 효과를 증가시킬 수 있습니다. 의사는 복용량을 조정하고/하거나 다른 예방 조치를 취해야 할 수 있습니다. ACE 억제제 또는 알리스키렌을 복용하는 경우(제목 아래 정보 참조: "비비스를 복용하지 마십시오" 및 "경고 및 주의사항")
- 칼륨 보충제, 칼륨, 이뇨제 또는 헤파린이 함유된 염 대체제(혈액을 묽게 하고 혈전증을 예방하기 위해). Bivis와 함께 복용하는 이러한 약을 사용하면 혈액 내 칼륨 수치가 증가할 수 있습니다.
- 비비스와 함께 사용하는 리튬(기분 변화 및 일부 유형의 우울증 치료에 사용되는 약)은 리튬의 독성을 증가시킬 수 있습니다. 리튬을 복용해야 하는 경우 의사가 리튬 혈중 농도를 측정할 것입니다.
- 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs, 통증, 부종 및 기타 염증 증상을 줄이는 데 사용되는 약, "관절염 포함)를 비비스와 함께 사용하면 신부전 위험이 증가할 수 있습니다. 비비스의 효과는 NSAID에 의해 감소될 수 있습니다. .
- 비비스의 효과를 감소시킬 수 있는 혈중 콜레스테롤 수치를 낮추는 약인 콜레세벨람 염산염 콜레세벨람 염산염을 복용하기 최소 4시간 전에 의사가 비비스를 복용하도록 조언할 수 있습니다.
- 일부 제산제(소화불량 또는 위산에 사용)는 비비스의 효과를 약간 감소시킬 수 있습니다.
- HIV/AIDS 치료제(예: 리토나비르, 인디나비르, 넬피나비르) 또는 진균 감염 치료제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸).
- Diltiazem, varapamil, 심장 리듬 문제 및 고혈압에 사용되는 약물.
- 리팜피신, 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 결핵 또는 기타 감염에 사용되는 약물.
- 세인트존스워트(Hypericum perforatum), 한약재
- 단트롤렌(심각한 체온 변화에 대한 주입).
- 혈액 내 콜레스테롤 및 지방(트리글리세라이드) 수치를 낮추는 데 사용되는 물질인 심바스타틴. 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
음식과 음료가 있는 비비스
Bivis는 위 또는 공복에 복용할 수 있습니다. 정제는 약간의 액체(예: 물 한 컵)와 함께 삼켜야 합니다. 가능하면 매일 같은 시간에 매일 복용량을 복용하십시오(예: 아침 식사와 함께).
비비스를 복용하는 사람들은 자몽과 자몽 주스를 섭취해서는 안 됩니다. 자몽과 자몽 주스는 활성 물질인 암로디핀의 혈중 농도를 증가시켜 Bivis의 혈압강하 효과를 예측할 수 없을 정도로 증가시킬 수 있기 때문입니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
노인
귀하가 65세 이상인 경우, 의사는 혈압이 너무 낮아지지 않도록 증량할 때마다 정기적으로 혈압을 확인합니다.
흑인 환자
다른 유사 의약품과 마찬가지로 비비스의 혈압 강하 효과는 흑인 환자에서 다소 감소할 수 있습니다.
임신과 모유 수유
임신
임신했다고 생각되는 경우(또는 임신 가능성이 있는 경우) 의사에게 알려야 합니다. 원칙적으로 의사는 임신 전이나 임신 사실을 알게 되는 즉시 비비스 복용을 중단할 것을 권고하고 비비스 대신 다른 약을 복용할 것을 권고할 것입니다. 비비스는 여성에게 권장되지 않습니다. "임신 초기에 복용해서는 안 됩니다. 임신 3개월 이후에 복용하면 아기에게 심각한 해를 끼칠 수 있으므로 임신 3개월 이상인 경우 복용하십시오.
비비스를 복용하는 동안 임신하게 되면 즉시 의사에게 알리고 진찰을 받으십시오.
수유 시간
모유 수유 중이거나 모유 수유를 시작하려는 경우 의사에게 알리십시오. Bivis는 모유 수유 중인 여성에게 권장되지 않으며, 특히 아기가 신생아이거나 미숙아로 태어난 경우 모유 수유를 원할 경우 의사가 다른 치료법을 선택할 수 있습니다.
임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 경우 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
고혈압 치료를 받는 동안 졸리거나 아프거나 현기증을 느끼거나 두통이 있을 수 있습니다. 이런 일이 발생하면 증상이 사라질 때까지 운전하거나 기계를 사용하지 마십시오. 의사에게 조언을 구하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Bivis 사용법: Posology
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- 비비스의 권장 복용량은 1일 1정입니다.
- 정제는 전체 또는 공복에 복용할 수 있습니다. 정제를 약간의 액체(예: 물 한 컵)와 함께 삼키십시오. 정제는 씹어서는 안됩니다. 자몽 주스와 함께 복용하지 마십시오.
- 가능하면 매일 같은 시간에 1일 복용량을 복용하십시오(예: 아침 식사와 함께).
과다 복용 비비스를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
비비스를 생각보다 많이 섭취하면
필요한 것보다 더 많은 정제를 복용하면 현기증, 빠르거나 느린 심박수와 같은 증상과 함께 저혈압이 있을 수 있습니다.
복용해야 하는 것보다 더 많은 정제를 복용하거나 아이가 실수로 일부를 삼킨 경우 즉시 의사나 가까운 응급실에 가서 약 팩이나 이 전단지를 가지고 가십시오.
비비스 복용을 잊은 경우
복용을 잊은 경우 다음날 정상 복용량을 복용하십시오. 잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
비비스 복용을 중단하면
의사가 중단하라고 지시하지 않는 한 Bivis를 계속 복용하는 것이 중요합니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 비비스의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다. 발생하는 경우 대부분 경미하며 치료를 중단할 필요가 없습니다.
모든 사람에게 발생하는 것은 아니지만 다음 두 가지 부작용이 심각할 수 있습니다.
비비스 치료 중 알레르기 반응이 나타날 수 있으며, 가려움증, 발진과 관련된 얼굴, 입 및/또는 후두(성대 부위)의 부종과 함께 전신에 영향을 미칠 수 있으므로 이러한 경우 복용을 중단하십시오. 즉시 의사에게 연락하십시오.
Bivis는 민감한 개인이나 알레르기 반응의 결과로 혈압을 과도하게 감소시킬 수 있습니다. 이것은 심각한 현기증이나 실신을 유발할 수 있습니다. 이런 일이 발생하면 비비스 복용을 중단하고 즉시 의사에게 연락하고 누운 자세를 유지하십시오.
Bivis의 다른 가능한 부작용:
흔함(환자 10명 중 1명 미만에 영향):
현기증; 두통; 발목, 발, 다리, 손 또는 팔의 붓기; 피로.
흔하지 않음(환자 100명 중 1명 미만에 영향):
일어설 때 어지러움, 에너지 부족, 손이나 발의 따끔거림 또는 무감각, 현기증, 심장 박동이 더 뚜렷하거나 빨라짐, 저혈압과 어지러움, 현기증, 숨가쁨, 기침, 메스꺼움, 구토, 소화불량 , 설사, 변비, 구강 건조, 상복부 통증, 발진; 근육 경련; 팔과 다리의 통증; 허리 통증; 배뇨가 급한 느낌; 성적 비활동성; 발기 불능 또는 유지 불능 쇠약 혈액 칼륨 증가 또는 감소, 혈액 크레아티닌 증가, 혈중 요산 증가, 간 기능 검사 증가(감마 글루타밀 트랜스퍼라제)를 포함한 혈액 검사의 특정 변화도 관찰되었습니다. 수준).
희귀(환자 1000명 중 1명 미만에 영향):
약물에 과민증; 기절; 얼굴의 발적과 따뜻함; 두드러기가 있는 발진; 얼굴의 붓기.
올메사르탄 메독소밀 또는 암로디핀 단독 사용 시 보고된 부작용, 그러나 비비스 이상 사용 시 보고된 부작용:
올메사르탄 메독소밀
흔함(환자 10명 중 1명 미만에 영향):
기관지염; 목 쓰림; 코막힘 또는 콧물; 기침; 복통; 위장 독감; 설사; 체; 메스꺼움; 뼈나 관절의 통증; 허리 통증; 소변의 혈액; 요로 감염; 가슴 통증; 독감 유사 증상; 아픔. 지방 증가(고중성지방혈증)와 같은 실험실 검사의 변화; 혈장 요소 또는 요산 증가 및 간 및 근육 기능 검사 값 증가.
흔하지 않음(환자 100명 중 1명 미만에 영향):
멍이 쉽게 들거나 출혈 시간을 연장할 수 있는 혈소판이라고 하는 혈구 유형의 감소 전신에 영향을 미칠 수 있고 쇠약을 유발할 수 있는 호흡 문제 또는 급격한 혈압 강하를 유발할 수 있는 즉각적인 알레르기 반응(아나필락시스 반응), 협심증(협심증으로 알려진 가슴의 통증 또는 불편함), 가려움증, 발진 발진, 알레르기성 발진, 두드러기가 있는 발진, 얼굴의 부기, 근육통, 아픈 느낌.
희귀(환자 1000명 중 1명 미만에 영향):
얼굴, 입 및/또는 후두(성대 자리)의 붓기; 급성 신부전 및 신부전; 혼수.
암로디핀
흔함(환자 10명 중 1명 미만에 영향):
복통; 메스꺼움; 부은 발목; 졸음; 얼굴의 발적과 따뜻함.
흔하지 않음(환자 100명 중 1명 미만에 영향):
불안한 수면; 수면 장애; 불안을 포함한 기분 장애; 우울증; 과민성; 떨림; 맛의 변화; 기절; 복시를 포함한 시각 장애; 귀에서 울리는 이명(이명); 협심증의 악화(가슴 통증 또는 불편함), 코막힘 또는 콧물, 탈모, 소량의 출혈로 인한 피부의 붉은 반점 또는 반점(자반병), 피부 변색, 과도한 발한, 발진, 가려움증, 근육 또는 관절의 통증, 배뇨 문제, 밤에 배뇨가 필요, 배뇨 욕구 증가, 남성의 유방 확대, 가슴 통증; 통증, 권태감; 체중 증가 또는 감소.
희귀(환자 1000명 중 1명 미만에 영향):
착란
매우 드물다(환자 10,000명 중 1명 미만에 영향):
감염 위험을 증가시킬 수 있는 혈액 내 백혈구 수 감소 혈소판이라고 하는 혈액 세포 유형의 수가 감소하여 멍이 쉽게 들거나 출혈 시간이 연장될 수 있습니다. 혈당 증가; 근육 경직 증가 또는 수동적 움직임에 대한 저항 증가(긴장 이상); 손이나 발의 따끔 거림 또는 무감각; 심장 마비 및 불규칙한 심장 박동; 혈관 염증; 간 또는 췌장의 염증; 위벽의 염증; 잇몸의 두꺼워짐; 간 효소 수치 상승; 피부와 눈의 황변; 빛에 대한 피부의 민감도 증가; 알레르기 반응(가려움증, 발진, 얼굴, 입 및/또는 후두(성대의 위치)의 부종, 가려움증 및 발진, 염증 및 피부 벗겨짐, 때로는 생명을 위협하는 기타 알레르기 상태).
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
비비스에 함유된 것
활성 물질은 올메사르탄 메독소밀과 암로디핀(베실레이트)입니다.
각 필름코팅정에는 20mg의 올메사르탄 메독소밀과 5mg의 암로디핀(베실산)이 들어 있습니다.
각 필름코팅정은 40mg의 올메사르탄 메독소밀과 5mg의 암로디핀(베실레이트)을 함유하고 있습니다.
각 필름코팅정에는 40mg의 올메사르탄 메독소밀과 10mg의 암로디핀(베실산)이 들어 있습니다.
부형제는
정제 코어: 전호화 옥수수 전분, 규화 미세결정질 셀룰로스, 크로스카멜로스 나트륨, 마그네슘 스테아레이트.
코팅: 폴리비닐 알코올, 마크로골 3350, 활석, 이산화티타늄(E171) 및 산화철(III)(E172, Bivis 40mg/5mg 및 40mg/10mg 필름 코팅 정제만 해당).
비비스의 외형과 팩 내용물에 대한 설명
Bivis 20 mg / 5 mg, 흰색의 원형 필름 코팅 정제, 한쪽 면에 C73이 새겨져 있음;
Bivis 40 mg / 5 mg, 크림색의 원형 필름코팅정으로 한쪽 면에 C75가 새겨져 있음
Bivis 40 mg / 10 mg, 원형의 갈색을 띤 필름코팅정, 한쪽 면에 C77이 새겨져 있습니다.
Bivis는 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 및 10x30 필름 코팅 정제 팩과 천공 단위 용량 수포가 있는 10, 50 및 500 필름 코팅 정제 팩으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름 코팅된 BIVIS 정제
02.0 질적 및 양적 구성
비비스 20 mg / 5 mg 필름코팅정:
각 Bivis 필름코팅정에는 20mg의 올메사르탄 메독소밀과 5mg의 암로디핀(암로디핀 베실레이트)이 포함되어 있습니다.
비비스 40 mg / 5 mg 필름코팅정:
각 Bivis 필름코팅정에는 40mg의 올메사르탄 메독소밀과 5mg의 암로디핀(암로디핀 베실레이트)이 포함되어 있습니다.
비비스 40 mg / 10 mg 필름코팅정:
각 Bivis 필름코팅정에는 40mg의 올메사르탄 메독소밀과 10mg의 암로디핀(암로디핀 베실레이트)이 포함되어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
비비스 20 mg / 5 mg 필름코팅정 : 백색의 원형 6mm 필름코팅정으로 한쪽 면에 C73이 새겨진
비비스 40 mg / 5 mg 필름코팅정 : 크림색의 원형 필름코팅정 8mm이고 한 면에 C75가 음각되어 있음
비비스 40 mg / 10 mg 필름코팅정: 갈색의 원형 8mm 필름코팅정으로 한쪽 면에 C77이 새겨진
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
본태성 동맥 고혈압의 치료.
Bivis는 혈압이 올메사르탄 메독소밀 또는 암로디핀 단독으로 적절하게 조절되지 않는 성인 환자에게 적용됩니다(섹션 4.2 및 5.1 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
복용량:
성인
비비스의 권장 복용량은 1일 1정입니다.
비비스 20mg/5mg은 올메사르탄 메독소밀 20mg 또는 암로디핀 5mg 단독 요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에게 투여할 수 있다.
Bivis 40mg/5mg은 Bivis 20mg/5mg 요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에게 투여할 수 있습니다.
비비스 40mg/10mg은 비비스 40mg/5mg 요법으로 혈압이 적절히 조절되지 않는 환자에게 투여할 수 있다.
고정 조합으로 전환하기 전에 개별 구성 요소의 용량을 늘리는 것이 좋습니다. 임상적으로 적절한 경우 단독 요법에서 고정 조합으로의 직접적인 전환을 고려할 수 있습니다.
올메사르탄 메독소밀과 암로디핀을 별도의 정제로 투여받는 환자는 편의상 유효성분과 동일한 용량을 함유한 비비스정으로 전환할 수 있다.
비비스는 음식과 상관없이 섭취할 수 있습니다.
고령자(65세 이상)
일반적으로 고령자에서는 용량 조절이 필요하지 않으나 용량 증량은 주의해서 고려해야 합니다.(섹션 4.4 및 5.2 참조) 1일 최대 용량인 올메사르탄 메독소밀 40mg이 필요한 경우 혈압을 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
변경된 신장 기능
경증 또는 중등도의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 20~60ml/min)에 대한 올메사르탄 메독소밀의 최대 용량은 이 환자군에서 고용량에 대한 제한된 임상 경험으로 인해 1일 1회 20mg 올메사르탄 메독소밀입니다. 중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 20ml/min 미만)에서 Bivis의 사용은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
변경된 간 기능
Bivis는 경증 또는 중등도의 간장애 환자에게 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
중등도의 간장애 환자의 경우, 시작 용량은 1일 1회 올메사르탄 메독소밀 10mg을 권장하며 최대 용량은 1일 1회 20mg을 초과하지 않아야 합니다. 이뇨제 및/또는 기타 항고혈압제를 복용하는 간장애 환자의 경우 혈압과 신기능을 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다. 중증 간장애 환자에게 올메사르탄 메독소밀을 사용한 경험은 없다.
모든 칼슘 채널 차단제와 마찬가지로 간 기능 장애가 있는 환자에서 암로디핀의 반감기가 연장되고 권장 용량이 설정되지 않았습니다. 따라서 이러한 환자들에게는 이 약을 주의해서 투여해야 한다. 중증 간장애 환자에 대한 암로디핀의 약동학은 연구되지 않았으며, 중증 간장애 환자의 경우 암로디핀의 최저 용량으로 치료를 시작한 후 점진적으로 용량을 조절해야 한다. 섹션 4.3 참조).
소아 인구
18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 비비스의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 자료가 없습니다.
투여 방법:
정제는 충분한 양의 액체(예: 물 한 컵)와 함께 삼켜야 하며, 정제를 씹지 않고 매일 같은 시간에 복용해야 합니다.
04.3 금기 사항
활성 물질, 디히드로피리딘 유도체 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
임신 2기 및 3기(섹션 4.4 및 4.6 참조).
심한 간 기능 부전 및 담도 폐쇄(섹션 5.2 참조).
비비스와 알리스키렌 함유 제품의 병용은 당뇨병 또는 신장애(GFR 2) 환자에게 금기입니다(섹션 4.5 및 5.1 참조).
포함된 암로디핀으로 인해 Bivis는 다음과 같은 환자에게도 금기입니다.
- 심한 저혈압
- 쇼크(심인성 쇼크 포함)
- 좌심실의 유출로 폐쇄(예: 고급 대동맥 협착증)
- 급성 심근경색 후 혈역학적으로 불안정한 심부전
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
저혈량 또는 나트륨 고갈이 있는 환자:
고용량의 이뇨제, 식이 나트륨 섭취 감소, 설사 또는 구토로 인한 저혈량 및/또는 나트륨 고갈이 있는 환자의 경우, 특히 첫 번째 투여 후 증상이 있는 저혈압이 발생할 수 있습니다. Bivis로 치료를 시작하기 전에 이러한 상태를 교정하거나 면밀한 의료 감독이 필요합니다.
레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 자극과 관련된 기타 상태:
혈관의 긴장도와 신장 기능이 주로 레닌-안지오텐신-알도스테론계의 활성에 의존하는 환자(예: 심한 울혈성 심부전 또는 신동맥 협착을 포함한 신장 질환이 있는 환자), 이 계통에 영향을 미치는 약물 치료, 지오텐신 II 수용체 길항제로서 급성 저혈압, 질소혈증, 핍뇨 또는 드물게 급성 신부전과 관련이 있습니다.
신혈관성 고혈압:
레닌-안지오텐신-알도스테론계에 영향을 미치는 약물로 치료받은 양측 신동맥 협착증 또는 단일 기능 신장에 대한 구심성 동맥 협착증이 있는 환자에서 신부전 및 중증 저혈압의 위험이 증가합니다.
변경된 신장 기능 및 신장 이식:
신기능 장애가 있는 환자에게 이 약을 투여하는 경우 혈청 칼륨 및 크레아티닌 수치를 주기적으로 확인하는 것이 좋습니다. Bivis는 중증의 신장애(크레아티닌 청소율 20ml/min 미만) 환자에게 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.2 및 5.2 참조). 최근 신장이식 환자 또는 말기 신부전증(크레아티닌 청소율 12ml/min 미만) 환자에게 이 약을 투여한 경험이 없습니다.
레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 이중 차단:
ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 알리스키렌의 병용은 저혈압, 고칼륨혈증 및 신기능 감소(급성 신부전 포함)의 위험을 증가시킨다는 증거가 있습니다. 따라서 ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 알리스키렌의 병용을 통한 RAAS의 이중 차단은 권장되지 않습니다(섹션 4.5 및 5.1 참조).
이중 차단 요법이 절대적으로 필요한 것으로 간주되는 경우, 이는 전문가의 감독 하에 그리고 신장 기능, 전해질 및 혈압에 대한 면밀하고 빈번한 모니터링 하에 수행되어야 합니다.
ACE 억제제와 안지오텐신 II 수용체 길항제는 당뇨병성 신병증 환자에게 동시에 사용해서는 안 됩니다.
손상된 간 기능:
간장애 환자에서 암로디핀과 올메사르탄 메독소밀의 노출이 증가한다.(섹션 5.2 참조) 비비스는 경증 또는 중등도 간장애 환자에서 주의하여 투여해야 한다. 중등도 장애 환자에서 올메사르탄 메독소밀의 용량은 20mg을 초과해서는 안 된다. (섹션 4.2 참조) 간 기능이 손상된 환자의 경우 암로디핀은 초기에 가장 낮은 용량으로 복용해야 하며 치료 시작 시와 용량을 늘릴 때 모두 주의해서 사용해야 합니다. 4.3).
고칼륨혈증:
다른 안지오텐신 II 길항제 및 ACE 억제제와 마찬가지로, 특히 신장애 및/또는 심부전이 있는 경우 치료 중 고칼륨혈증이 발생할 수 있습니다(섹션 4.5 참조) 위험이 있는 환자에서는 혈청 칼륨의 면밀한 모니터링이 권장됩니다. 칼륨 보충제, 칼륨 보존 이뇨제, 칼륨 함유 염 대체물 또는 칼륨 수치 상승을 유발할 수 있는 기타 의약품(예: 헤파린)은 칼륨 수치를 자주 모니터링하면서 주의해서 수행해야 합니다.
리튬:
다른 지오텐신 II 수용체 길항제와 마찬가지로 리튬과 비비스의 병용 투여는 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
대동맥 또는 승모판 협착증, 폐쇄성 비대성 심근병증:
다른 모든 혈관 확장제와 마찬가지로 Bivis에 암로디핀이 존재하기 때문에 대동맥 또는 승모판 협착증 또는 폐쇄성 비대성 심근병증이 있는 환자에게는 특히 주의가 권장됩니다.
원발성 알도스테론증:
원발성 알도스테론증 환자는 일반적으로 레닌-안지오텐신계를 억제하여 작용하는 항고혈압제에 반응하지 않으므로 이러한 환자에게 비비스의 사용을 권장하지 않는다.
심부전:
레닌-안지오텐신-알도스테론계의 억제로 인해 감수성인 사람에서 신기능의 변화가 예상될 수 있으며, 신기능이 레닌-안지오텐신-알도스테론계의 활성에 의존할 수 있는 중증 심부전 환자의 경우 이 약을 투여한다. 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 및 안지오텐신 수용체 길항제와의 병용은 핍뇨 및/또는 진행성 질소혈증 및 (드물게) 급성 신부전 및/또는 사망과 관련이 있습니다.
심부전 환자는 주의해서 치료해야 합니다. 중증 심부전 환자(NYHA class III 및 IV)를 대상으로 한 장기간의 위약 대조 연구에서 보고된 폐부종의 발생률은 위약군보다 암로디핀군에서 더 높았습니다(섹션 5.1 참조). 암로디핀을 포함한 칼슘 통로 차단제는 미래의 심혈관 사건과 사망의 위험을 증가시킬 수 있으므로 울혈성 심부전 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
스프루 유사 장병증:
매우 드문 경우로, 몇 개월 또는 몇 년 동안 올메사르탄을 투여받은 환자에서 지연된 국소 과민 반응으로 인해 상당한 체중 감소를 동반한 만성 설사가 보고되었습니다. 환자의 장 생검은 종종 융모 위축을 나타냈다. 환자가 올메사르탄으로 치료하는 동안 이러한 증상을 경험하는 경우 다른 병인을 배제해야 합니다. "다른 병인이 확인되지 않은" 경우 올메사르탄 메독소밀의 중단을 고려해야 합니다.
증상이 사라지고 생검으로 스프루 같은 장폐색이 확인되는 경우, 올메사르탄 메독소밀 치료를 다시 시작해서는 안 됩니다.
인종 차이:
다른 모든 안지오텐신 II 길항제와 마찬가지로 Bivis의 항고혈압 효과는 흑인 환자에서 더 적을 수 있으며, 이는 흑인 고혈압 인구에서 낮은 레닌 수치의 유병률이 높기 때문일 수 있습니다.
고령자:
고령자에서는 주의해서 용량 증량을 해야 합니다(섹션 5.2 참조).
임신:
지오텐신 II 길항제 치료는 임신 중에 시작되어서는 안 되며, 임신을 계획 중인 환자에서 지오텐신 II 길항제로의 지속적인 치료가 필수적인 것으로 간주되지 않는 한 대체 항고혈압제로 대체되어야 합니다. 임신이 진단되면 즉시 안지오텐신 II 길항제 치료를 중단하고 적절하다고 판단되는 경우 대체 요법을 시작해야 합니다(섹션 4.3 및 4.6 참조).
다른:
다른 항고혈압제와 마찬가지로 허혈성 심장질환 또는 허혈성 뇌혈관질환 환자에서 과도한 혈압저하는 심근경색이나 뇌졸중을 유발할 수 있다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
Bivis 협회와의 잠재적 상호 작용:
주의가 필요한 병용
기타 항고혈압제:
비비스로 인한 저혈압 효과는 다른 항고혈압제(예: 알파 차단제, 이뇨제)의 병용에 의해 증가될 수 있습니다.
비비스에 함유된 올메사르탄 메독소밀과의 잠재적 상호작용:
병용투여는 권장하지 않음
ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 길항제 또는 알리스키렌
임상 시험 데이터에 따르면 ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 알리스키렌의 병용을 통한 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 이중 차단은 저혈압, 고칼륨혈증 및 감소와 같은 부작용의 빈도를 높이는 것과 관련이 있습니다. RAAS 시스템(섹션 4.3, 4.4 및 5.1 참조)에서 활성인 단일 제제의 사용과 비교한 신기능(급성 신부전 포함).
칼륨 수치에 영향을 미치는 약물:
칼륨 보존성 이뇨제, 칼륨 보충제, 칼륨 함유 염 대체제 또는 혈청 칼륨 수치를 증가시킬 수 있는 기타 약물(예: 헤파린, ACE 억제제)을 병용하면 혈청 칼륨이 증가할 수 있습니다. 칼륨 수치에 영향을 줄 수 있는 약물이 Bivis와 함께 처방되는 경우 혈장 칼륨 수치 모니터링이 권장됩니다.
리튬:
리튬과 안지오텐신 전환 효소 억제제 및 드물게 안지오텐신 II 길항제와 병용 투여하는 동안 혈청 리튬 농도 및 독성의 가역적 증가가 보고되었습니다. 리튬 병용은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조). 병용이 필요하다고 판단되면 혈청 리튬 수치를 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다.
주의가 필요한 병용
선택적 COX-2 억제제, 아세틸살리실산(> 3g/일) 및 비선택적 NSAID를 포함한 비스테로이드성 항염증제(NSAID):
비스테로이드성 소염진통제와 병용투여 시 항고혈압 효과의 약화가 나타날 수 있으며, 안지오텐신II 길항제와 비스테로이드성 소염진통제의 병용투여는 신기능 악화의 위험을 증가시키고 혈청 칼륨 농도를 증가시킬 수 있으므로 다음의 모니터링을 한다. 이러한 병용 치료 시작 시 신기능과 환자에게 적절한 수분 공급이 권장됩니다.
담즙산 격리제 콜레세벨람
담즙산 격리 콜레세벨람 염산염의 병용 투여는 전신 노출, 최대 혈장 농도 및 올메사르탄의 t1/2를 감소시킨다 콜레세벨람 염산염 투여 최소 4시간 전에 올메사르탄 메독소밀을 투여하면 이 약물 상호작용의 효과가 감소한다. 콜레세벨람 염산염 투여 최소 4시간 전에 올메사르탄 메독소밀 투여를 고려해야 합니다(섹션 5.2 참조).
추가 정보:
제산제(알루미늄 수산화마그네슘)로 처리한 후 올메사르탄의 생체이용률이 약간 감소하는 것으로 관찰되었습니다.
올메사르탄 메독소밀은 와파린의 약동학 또는 약력학 또는 디곡신의 약동학에 유의한 영향을 미치지 않습니다.
올메사르탄 메독소밀과 프라바스타틴의 병용 투여는 건강한 피험자에서 두 물질의 약동학에 임상적으로 관련된 영향을 일으키지 않았습니다.
올메사르탄은 시험관 내에서 인간 시토크롬 P450 효소 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 및 3A4에 대해 임상적으로 관련된 억제 효과가 없는 반면, 쥐 시토크롬 P450에 대한 유도 효과는 미미하거나 없습니다. 앞서 언급한 사이토크롬 P450 효소에 의해 대사되는 약물은 예상되지 않습니다.
비비스에 함유된 암로디핀과의 잠재적 상호작용:
암로디핀에 대한 다른 의약품의 효과
CYP3A4 억제제:
강력하거나 중등도의 CYP3A4 억제제(프로테아제 억제제, 아졸계 항진균제, 에리스로마이신 또는 클래리트로마이신과 같은 마크로라이드, 베라파밀 또는 딜티아젬)와 암로디핀을 병용투여하면 암로디핀 노출이 유의하게 증가할 수 있습니다. 이러한 약동학적 변화의 임상적 중요성은 더 두드러질 수 있습니다. 고령자에서는 임상 모니터링 및 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
CYP3A4 유도제
암로디핀에 대한 CYP3A4 유도제의 효과에 대한 데이터는 없습니다. CYP3A4 유도제(예: 리팜피신, Hypericum perforatum)의 병용은 암로디핀의 혈장 농도를 낮출 수 있으므로 암로디핀은 CYP3A4 유도제와 함께 주의해서 사용해야 합니다.
암로디핀의 생체이용률이 증가하여 결과적으로 일부 환자에서 암로디핀의 항고혈압 효과를 강화할 수 있으므로 자몽 또는 자몽 주스와 함께 암로디핀을 투여하는 것은 권장되지 않습니다.
단트롤렌(주입): 베라파밀과 단트롤렌을 정맥내 투여한 동물에서 고칼륨혈증과 관련된 치명적인 심실세동 및 심혈관 허탈이 관찰되었습니다. 고칼륨혈증의 위험 때문에 악성 고열이 발생하기 쉬운 환자와 악성 고열 치료에서 암로디핀과 같은 칼슘 채널 차단제의 병용 투여를 피하는 것이 권장됩니다.
암로디핀이 다른 의약품에 미치는 영향
암로디핀의 저혈압 효과는 다른 항고혈압제의 저혈압 효과에 추가됩니다.
임상 상호작용 연구에서 암로디핀은 아토르바스타틴, 디곡신, 와파린 또는 사이클로스포린의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다.
심바스타틴: 암로디핀 10mg과 심바스타틴 80mg을 반복 투여한 경우 심바스타틴 단독 투여에 비해 심바스타틴 노출이 77% 증가했습니다.
04.6 임신과 수유
임신(섹션 4.3 참조)
임신한 환자에 대한 비비스 사용에 대한 데이터가 없으며 동물 생식독성 연구는 비비스로 수행되지 않았습니다.
올메사르탄메독소밀(유효성분 비비스)
임신 초기에는 지오텐신 II 길항제의 사용이 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조). 안지오텐신 II 길항제의 사용은 임신 2기 및 3기 동안 금기입니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
임신 첫 3개월 동안 ACE 억제제에 노출된 후 최기형성의 위험에 대한 역학 데이터는 결정적인 결과로 이어지지 않았으나 약간의 위험 증가를 배제할 수는 없습니다. "안지오텐신 II, 이 종류의 약물에 대해 유사한 위험이 존재할 수 있습니다. 지오텐신 II 길항제의 지속적인 치료가 필수적인 것으로 간주되지 않는 한, 임신을 계획 중인 환자의 경우 임신 중 안전성 프로파일이 인정된 대체 항고혈압제로 대체되어야 합니다. 치료를 시작해야 합니다.
임신 2기 및 3기 동안 안지오텐신 II 길항제에 노출되면 여성에서 태아 독성(신기능 저하, 양수과소증, 두개골 골화 지연) 및 신생아 독성(신부전, 저혈압, 고칼륨혈증)을 유발하는 것으로 알려져 있습니다( 단락 5.3 참조).
임신 2기 이후부터 지오텐신 II 길항제에 대한 노출이 발생한 경우 신장 기능 및 두개골의 초음파 검사가 권장됩니다. 산모가 안지오텐신 II 길항제를 복용한 신생아는 저혈압에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
암로디핀(유효성분 비비스)
암로디핀에 노출된 제한된 수의 임신에 대한 데이터는 암로디핀 또는 기타 칼슘 통로 차단제가 태아의 건강에 해로운 영향을 미친다는 것을 나타내지 않지만, 장기간 분만의 위험이 있을 수 있습니다.
결과적으로, Bivis는 임신 첫 삼 분기 동안 권장되지 않으며 임신 두 번째 및 세 번째 삼 분기 동안 금기입니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
수유 시간
올메사르탄은 쥐의 모유로 분비되나, 사람의 모유에서도 같은 일이 일어나는지는 알려져 있지 않으며, 암로디핀이 모유로 분비되는지는 알려져 있지 않다. 암로디핀과 유사한 칼슘 길항제인 디히드로피리딘은 모유로 분비된다.모유수유 중 올메사르탄과 암로디핀의 사용에 관한 자료가 없기 때문에 비비스는 권장되지 않으며, 특히 수유 중 사용에는 안전성이 입증된 대체 요법이 선호된다. 신생아 및 미숙아의 모유 수유의 경우.
비옥
칼슘 채널 차단제를 투여한 환자에서 정자 머리의 가역적인 생화학적 변화가 보고되었습니다. 암로디핀이 생식능력에 미치는 잠재적 영향에 대한 임상 데이터가 충분하지 않습니다. 쥐 연구에서 수컷 생식 능력에 대한 바람직하지 않은 영향이 보고되었습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Bivis는 운전 및 기계 사용 능력에 경미하거나 중간 정도의 영향을 미칩니다. 현기증, 두통, 메스꺼움 또는 피로 증상은 항고혈압 요법을 받는 환자에게 때때로 나타날 수 있으며 반응 능력을 손상시킬 수 있습니다. 특히 치료 시작 시 주의가 권장됩니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
비비스:
비비스 치료 중 가장 흔히 보고된 이상반응은 말초부종(11.3%), 두통(5.3%), 현기증(4.5%)이다.
임상 시험, 승인 후 안전성 연구 및 자발적 보고에서 Bivis로 인한 이상 반응과 이들 물질의 알려진 안전성 프로파일을 기반으로 하는 개별 구성 요소인 올메사르탄 메독소밀 및 암로디핀에 의해 발생하는 이상 반응은 아래 표에 요약되어 있습니다.
이상반응의 발생빈도를 분류하기 위해 다음과 같은 용어를 사용하였다.
매우 흔함(≥1 / 10);
공통(≥1/100,
흔하지 않음(≥1 / 1000,
희귀(≥1 / 10,000,
매우 드물다(
횡문근 융해증의 단일 사례가 지오텐신 II 수용체 차단제의 섭취와 일시적인 연관성이 있는 것으로 보고되었습니다. 암로디핀으로 치료받은 환자에서 추체외로 증후군의 단일 사례가 보고되었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 이후 발생한 의심되는 이상반응 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하다. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
증상:
비비스의 과량투여에 대한 경험은 없습니다. 올메사르탄 메독소밀 과량투여의 가장 가능성 있는 영향은 저혈압 및 빈맥입니다. 부교감신경(미주신경) 자극이 발생하면 서맥이 발생할 수 있습니다. 암로디핀 과량투여는 현저하고 가능한 저혈압과 함께 과도한 말초혈관 확장을 유발할 가능성이 있습니다. 빈맥 쇼크가 시작될 때까지 치명적 결과를 초래하는 현저하고 잠재적으로 연장된 전신 저혈압이 보고되었습니다.
치료:
최근에 섭취한 경우 위세척을 고려해야 하며 건강한 대상자에서 암로디핀 섭취 즉시 또는 2시간 이내에 활성탄을 투여하면 암로디핀의 흡수가 크게 감소하는 것으로 나타났습니다.
Bivis의 과다 복용으로 인한 임상적으로 유의한 저혈압은 심폐 기능의 주의 깊은 모니터링, 사지 거상, 순환량 및 요배설 조절을 포함하여 심혈관계의 적극적인 지원이 필요합니다. 혈관수축제는 사용에 대한 금기가 없는 한 혈관의 긴장도와 혈압을 회복시키는 데 도움이 될 수 있습니다. 정맥 내 글루콘산칼슘은 칼슘 채널 차단 효과를 상쇄하는 데 유용할 수 있습니다.
암로디핀은 혈장 단백과 결합력이 높기 때문에 투석은 도움이 되지 않을 것으로 예상되며 올메사르탄의 투석성은 알려져 있지 않다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 안지오텐신 II 길항제 및 칼슘 채널 차단제.
ATC 코드: C09DB02.
행동의 메커니즘
비비스는 안지오텐신 II 수용체 길항제인 올메사르탄 메독소밀과 칼슘 길항제인 암로디핀 베실레이트의 조합이다. 이러한 물질의 조합은 항고혈압 효과가 있어 두 성분 중 하나만 사용하는 것보다 혈압을 더 많이 낮춥니다.
임상 효능 및 안전성
비비스
1940명의 환자(백인 71%, 비백인 29%)를 대상으로 한 8주간의 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 요인 설계 연구에서 모든 용량의 Bivis로 치료한 결과 수축기 및 이완기의 감소가 유의하게 높아졌습니다. 단일 요법 구성 요소보다 혈압. 수축기/이완기 혈압의 평균 변화는 용량 의존적이었습니다: -24/-14mmHg(20mg/5mg 병용), -25/-16mmHg(40mg/5mg 병용) 및 -30/-19mmHg( 조합 40mg/10mg).
Bivis 40mg/5mg은 Bivis 20mg/5mg에 비해 앉은 자세에서 수축기/이완기 혈압을 추가로 2.5/1.7mmHg 감소시켰습니다. 유사하게, Bivis 40mg/10mg은 Bivis 40mg/5mg에 비해 앉은 자세에서 수축기/확장기 혈압을 추가로 4.7/3.5mmHg 감소시켰습니다.
목표 혈압을 달성한 환자(당뇨병 환자 및 당뇨병 환자)의 비율은 비비스 20mg/5mg, 40mg/5mg, 40mg/10mg으로 각각 42.5%, 51.0%, 49.1%였다.
비비스의 대부분의 항고혈압 효과는 일반적으로 치료 첫 2주 이내에 달성되었습니다.
두 번째 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구에서는 20mg 올메사르탄 메독소밀 단독으로 8주간 치료한 후 혈압이 부적절하게 조절된 백인 환자의 치료에 암로디핀을 추가하는 효과를 평가했습니다.
올메사르탄 메독소밀 20mg 단독 투여를 지속한 환자에서 추가 8주 후 수축기/이완기 혈압이 -10.6/-7.8mmHg 감소했으며, 8주간 암로디핀 5mg을 추가하면 혈압이 감소했다. -16.2 / -10.6 mmHg의 확장기 혈액(p = 0.0006).
혈압 목표를 달성한 환자의 비율(
추가 연구에서는 암로디핀 5mg 단독으로 8주간 치료한 후 혈압이 부적절하게 조절된 백인 환자에서 다양한 용량의 올메사르탄 메독소밀 추가를 평가했습니다.
계속해서 암로디핀 5mg을 단독으로 투여받은 환자에서 수축기/이완기 혈압은 추가 8주 후에 -9.9/-5.7mmHg 감소했습니다. 20mg의 올메사르탄 메독소밀을 추가한 경우 수축기/이완기 혈압이 -15.3/-9.3mmHg, 40mg 올메사르탄 메독소밀을 추가했을 때 수축기/이완기 혈압이 -16.7/-9.5mmHg 감소했습니다( NS
혈압 목표를 달성한 환자의 비율(
비비스 병용 치료의 평균 용량과 암로디핀 또는 올메사르탄 단독 병용 치료를 비교한 통제되지 않은 고혈압 환자를 대상으로 한 무작위 연구에서 얻은 데이터는 없습니다.
수행된 3건의 연구에서 1일 1회 비비스의 저혈압 효과가 24시간 투여 간격 동안 유지되었으며, 수축기 및 이완기 혈압에 대해 최저점 대 최고치 비율이 71%~82%로 24시간 효능이 확인되었습니다. 보행 혈압 모니터링으로 확인되었습니다.
비비스의 항고혈압 효능은 연령과 성별에 관계없이 유사했으며 당뇨병 유무에 관계없이 유사했다.
2건의 비무작위, 공개 연장 연구에서 1년 후 Bivis 40 mg/5 mg의 효능 유지가 환자의 49-67%에서 입증되었습니다.
올메사르탄 메독소밀(비비스의 유효성분)
비비스의 유효성분 중 하나인 올메사르탄 메독소밀은 선택적 안지오텐신 II 1형 수용체 길항제(AT1형)이다. 올메사르탄 메독소밀은 약리학적 활성 대사산물인 올메사르탄으로 빠르게 전환되며, 안지오텐신 II는 레닌-안지오텐신-알도스테론계의 주요 혈관활성 호르몬으로 고혈압의 병태생리에 중요한 역할을 한다. 알도스테론 합성 및 방출, 심장 자극 및 신장 나트륨 재흡수 올메사르탄은 혈관 평활근 및 부신을 포함한 조직에서 AT1 수용체에 대한 결합을 차단함으로써 지오텐신 II의 혈관 수축 및 알도스테론 분비 효과를 차단합니다. olmesartan의 작용은 독립적입니다. 안지오텐신 II의 합성 경로 또는 기원 안지오텐신 II 수용체(AT1)에 대한 올메사르탄의 선택적 길항작용은 혈장 레닌 및 안지오텐신 I 및 II 농도를 증가시키고 농도를 약간 감소시킵니다. 알도스테론의 혈장 작용.
고혈압의 경우, 올메사르탄 메독소밀은 용량 의존적, 장기간 혈압 감소를 유발합니다.
고혈압 환자에게 olmesartan medoxomil을 1일 1회 투여하면 24시간 간격으로 효과적이고 지속적인 혈압 강하를 보장합니다. 하루에 두 번 약물을 투여하는 것과 비교됩니다.
치료를 계속하면 치료 시작 후 8주 이내에 최대 혈압 감소에 도달하지만 치료 2주 후에는 혈압 강하 효과의 상당한 부분이 이미 관찰됩니다.
사망률과 이환율에 대한 올메사르탄의 영향은 현재 알려져 있지 않습니다.
무작위 올메사르탄 및 당뇨병 미세알부민뇨 예방(ROADMAP) 연구는 제2형 당뇨병, 정상알부민뇨 및 하나 이상의 추가 심혈관 위험 인자가 있는 4,447명의 환자를 대상으로 실시되었으며, 올메사르탄 치료가 미세알부민뇨의 발병을 지연시킬 수 있는지 여부를 조사했습니다. 중앙값 3.2년의 추적 기간 동안 환자들은 올메사르탄 또는 위약과 ACE 억제제 또는 사르탄을 제외한 다른 항고혈압제를 투여받았다.
이 연구는 올메사르탄에 비해 미세단백뇨(일차 평가변수) 발병까지의 시간 증가 측면에서 상당한 위험 감소를 보여주었습니다. 혈압 값을 조정한 후 이 위험 감소는 더 이상 통계적으로 유의하지 않았습니다. olmesartan군 환자의 8.2%(2160명 중 178명)와 위약군 환자의 9.8%(2139명 중 210명)가 미세단백뇨를 경험했습니다.
2차 평가변수와 관련하여 심혈관 사건은 올메사르탄군에서 96명(4.3%), 위약군에서 94명(4.2%)에서 발생했다. 치명적이지 않은 뇌졸중(14명[0.6%])의 유사한 수치에도 불구하고 심혈관 사망률의 발생률은 위약군(15명[0.7%] vs. 3명[0.1%])보다 올메사르탄군에서 더 높았습니다. 대 8명의 환자[0.4%]), 비치명적 심근경색(17명의 환자[0.8%] 대 26명의 환자[1.2%]) 및 비심혈관 사망률(11명의 환자[0.5%] 대 12명의 환자[ 0.5 %]).olmesartan의 전체 사망률은 olmesartan에 비해 수치적으로 더 높았습니다(26명의 환자[1.2%]). 15명의 환자[0.7%])는 주로 더 많은 치명적인 심혈관 사건으로 인한 것입니다.
ORIENT(당뇨병성 신병증 시험) 연구에서 말기 신장 질환의 발병률을 감소시키는 Olmesartan 연구에서는 제2형 당뇨병 및 현성 신병증이 있는 중국 및 일본 환자 577명을 대상으로 olmesartan이 신장 및 심혈관 질환에 미치는 영향을 평가했습니다. 중앙값 3.1년의 추적 기간 동안 환자들은 올메사르탄 또는 위약과 ACE 억제제를 포함한 다른 항고혈압제를 투여받았다.
1차 종합 평가변수(첫 번째 혈청 크레아티닌 배가 발생까지의 시간, 말기 신증, 모든 원인으로 인한 사망)는 올메사르탄 투여군에서 116명의 환자(41.1%), 위약군에서 129명의 환자(45.4%)에서 발생했습니다(위험률 0.97 [ 95% CI 0.75-1.24], p = 0.791). 복합 심혈관 2차 평가변수는 올메사르탄 투여 환자 40명(14.2%)과 위약 투여 환자 53명(18.7%)에서 발생했으며, 이 복합 심혈관 평가변수에는 올메사르탄 투여 환자 10명(3.5%) 대 3명(1.1%)의 심혈관 사망이 포함됐다. ) 위약 투여, 총 사망률 19(6.7%) 대 20(7.%), 비치명적 뇌졸중 8(2.8%) 대 11(3.9%) 및 비치명적 심근경색증 3(1.1%) 대 7(2.5%) ), 각각.
암로디핀(비비스의 유효성분)
비비스의 유효성분 중 하나인 암로디핀은 칼슘채널 길항제로 L형 전위의존채널을 통해 심장과 평활근으로 칼슘이온의 막횡단 유입을 억제한다. 실험 데이터에 따르면 암로디핀은 디히드로피리딘 및 비디히드로피리딘 결합 부위 모두에 결합합니다.암로디핀은 상대적으로 혈관 선택적이며 심장 세포보다 평활근 세포에 더 큰 영향을 미칩니다. 암로디핀의 항고혈압 효과는 동맥 평활근에 대한 직접적인 이완 효과에서 유래하여 말초 저항을 감소시켜 혈압을 감소시킵니다.
고혈압 환자에서 암로디핀은 용량 의존적이며 장기적으로 혈압을 감소시킵니다.
고혈압 환자에게 치료 용량을 투여한 후, 암로디핀은 앙와위, 앉은 자세 및 기립 자세에서 혈압을 유의하게 감소시킵니다.암로디핀의 만성 사용은 심박수 또는 카테콜라민의 혈장 수준의 유의한 변화와 관련이 없습니다. 신장 기능, 암로디핀의 치료 용량은 여과율이나 단백뇨의 변화 없이 사구체 여과율과 효과적인 신장 혈장 흐름을 증가시켜 신장 혈관 저항을 감소시킵니다.
심부전 환자를 대상으로 한 혈역학 연구와 NYHA class II-IV 심부전 환자를 대상으로 한 운동 시험에 근거한 임상 시험에서 암로디핀은 운동 내성에 근거한 좌심실 박출률 및 임상 징후의 임상적 악화를 일으키지 않았습니다. 증상.
디곡신, 이뇨제 및 ACE 억제제를 투여받은 NYHA 클래스 III-IV의 심부전 환자를 평가하기 위한 위약 대조 연구(PRAISE)에서 암로디핀이 사망 또는 위험의 증가 위험을 초래하지 않는 것으로 나타났습니다. 심부전 환자에서.
임상 증상이나 기저 허혈성 질환을 암시하는 객관적 소견이 없는 NYHA Class III 및 IV 심부전 환자에서 안정적인 용량의 ACE로 치료한 암로디핀에 대한 장기간의 위약 대조(PRAISE-2) 추적 연구에서 억제제, 디기탈리스 및 이뇨제, 암로디핀은 심혈관 또는 총 사망률에 영향을 미치지 않았습니다. 이 동일한 집단에서 암로디핀은 위약과 비교하여 심부전 악화의 발생률에 유의한 차이가 없었지만 폐부종의 보고 증가와 관련이 있었습니다.
심장마비 예방 치료 연구(ALLHAT)
암로디핀 2.5-10 mg/일(칼슘 채널 차단제) 또는 리시노프릴 10과 같은 최신 약물 요법을 비교하기 위해 항고혈압 및 심장 마비를 예방하기 위한 지질 저하 치료(ALLHAT)라는 무작위 이중 맹검 이환율-사망률 연구를 수행했습니다. -40mg/일(ACE 억제제)을 1차 요법으로, 클로르탈리돈 12.5-25mg, 티아지드 이뇨제, 경증 내지 중등도 고혈압 55세 이상의 동일 연령의 총 33,357명의 고혈압 환자를 무작위로 추출하여 추적 조사했습니다. 평균 4.9년 환자는 이전 심근경색 또는 뇌졸중(등록 전 > 6개월) 또는 기타 죽상경화성 심혈관 질환의 기록(전체 51.5%), 제2형 당뇨병( 36.1%), 심전도 또는 심장초음파검사에서 HDL 콜레스테롤 좌심실비대 진단(20.9%), 흡연자(2명) 1.9%). 1차 평가변수는 치명적인 관상동맥질환 또는 비치명적 심근경색증으로, 암로디핀과 클로르탈리돈 기반 요법 간의 1차 평가변수에는 유의한 차이가 없었다: RR 0.98 95% CI (0.90-1.07) p = 0.65. 2차 평가변수 중 심부전(심장 복합 심혈관 복합 평가변수의 구성요소)의 발생률은 클로르탈리돈 투여군에 비해 암로디핀 투여군에서 유의하게 더 높았다(10.2% vs. 7.7%, RR1, 38 95% CI [1.25-1.52] NS
기타 정보:
2개의 대규모 무작위 대조 시험(ONTARGET(Telmisartan Alone 및 Ramipril Global Endpoint Trial과 병용) 및 VA Nephron-D(당뇨병의 Veterans Affairs Nephropathy))에서 ACE 억제제와 길항제 병용의 사용을 조사했습니다. 지오텐신 II 수용체.
ONTARGET은 심혈관 또는 뇌혈관 질환의 병력이 있거나 장기 손상의 증거와 관련된 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 수행된 연구입니다. VA NEPHRON-D는 제2형 당뇨병 및 당뇨병성 신병증 환자를 대상으로 수행된 연구입니다.
이러한 연구는 신장 및/또는 심혈관 결과 및 사망률에 대한 어떠한 유의미한 유익한 효과도 입증하지 않은 반면, 단독 요법에 비해 고칼륨혈증, 급성 신장 손상 및/또는 저혈압의 위험 증가가 관찰되었습니다.
이러한 결과는 유사한 약력학적 특성을 고려할 때 다른 ACE 억제제 및 안지오텐신 II 수용체 길항제와도 관련이 있습니다.
따라서 ACE 억제제와 안지오텐신 II 수용체 길항제는 당뇨병성 신병증 환자에게 동시에 사용해서는 안 됩니다.
ALTITUDE(Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)는 제2형 당뇨병 및 만성 신장 질환 환자에서 ACE 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 길항제의 표준 요법에 알리스키렌을 추가할 경우의 이점을 확인하기 위한 연구입니다. , 심혈관 질환 또는 둘 다 부작용 위험 증가로 인해 연구가 조기에 종료되었습니다. 심혈관 사망 및 뇌졸중은 모두 위약 그룹보다 알리스키렌 그룹에서 수치적으로 더 빈번했으며, 관심 있는 부작용 및 심각한 부작용( 고칼륨혈증, 저혈압 및 신기능 장애)는 위약군보다 알리스키렌군에서 더 자주 보고되었습니다.
05.2 약동학적 특성
비비스
Bivis의 경구 섭취 후, olmesartan과 amlodipine의 최대 혈장 농도는 각각 1.5-2시간 및 6-8시간 후에 도달합니다. 비비스의 2가지 유효성분의 흡수속도와 흡수량은 2가지 성분을 별도의 정제로 섭취했을 때의 속도 및 흡수량과 동일합니다. 음식은 Bivis의 olmesartan과 amlodipine의 생체 이용률에 영향을 미치지 않습니다.
올메사르탄 메독소밀(비비스의 유효성분)
흡수 및 분포
올메사르탄 메독소밀은 위장관에서 흡수되는 동안 장 점막 및 문맥 순환에서 에스테라아제에 의해 약리학적 활성 대사산물인 올메사르탄으로 빠르게 전환되는 전구약물로서 온전한 또는 측쇄 올메사르탄 메독소밀의 흔적이 없다. 배설물 정제 제형에서 올메사르탄의 평균 절대 생체이용률은 25.6%였습니다.
디올메사르탄의 평균 최고 혈장 농도(Cmax)는 올메사르탄 메독소밀을 경구 투여한 후 약 2시간 이내에 도달합니다. olmesartan의 혈장 농도는 단일 경구 투여량이 약 80mg으로 증가함에 따라 대략 선형으로 증가합니다.
식품 투여는 올메사르탄의 생체이용률에 미치는 영향이 미미하므로 올메사르탄 메독소밀은 공복 상태 또는 공복 상태에서 투여할 수 있습니다.
환자 성별에 따른 올메사르탄의 약동학에서 임상적으로 유의한 차이는 관찰되지 않았습니다.
올메사르탄은 혈장 단백질에 강하게 결합하지만(99.7%), 동시에 투여되는 올메사르탄과 다른 고결합 활성 물질 간의 임상적으로 유의한 단백질 결합 치환 상호작용의 가능성은 낮습니다(올메사르탄 메독소밀과 와파린 사이의 "임상적으로 유의한 상호작용의 부재에 의해 확인된 바와 같이" ). olmesartan의 혈구 결합은 무시할 수 있습니다. 정맥 투여 후 분포의 평균 부피는 낮습니다(16-29 L).
생체 변형 및 제거
올메사르탄의 총 혈장 청소율은 1.3 L/h(CV, 19%)로 간 플럭스(약 90 L/h)에 비해 상대적으로 낮았습니다. 투여된 방사능은 소변으로 배설되고(주로 투여 후 24시간 이내), 나머지 방사능은 대변으로 배설됩니다. 전신 생체이용률 25, 6%에 기초하여 흡수된 올메사르탄은 신장에 의해 제거되는 것으로 추정할 수 있습니다. (약 40%) 및 간담도 (약 60%) 배설. 회수된 모든 방사능은 올메사르탄으로 확인되었습니다. 다른 중요한 대사 산물은 확인되지 않았습니다. olmesartan의 장간 순환은 최소입니다. 다량의 올메사르탄이 담즙 경로를 통해 제거되기 때문에 담도 폐쇄 환자에게 사용을 금합니다(섹션 4.3 참조).
olmesartan의 최종 제거 반감기는 경구 투여를 반복한 후 10~15시간 사이에 다양합니다. 처음 몇 번의 투여 후에 정상 상태에 도달했으며 반복 투여 14일 후에 더 이상 축적이 감지되지 않았습니다. 신장 청소율은 약 0.5-0.7 L/h였으며 용량과 무관했습니다.
약물 상호 작용
담즙산 격리제 콜레세벨람
건강한 피험자에게 40mg 올메사르탄 메독소밀과 3750mg 콜레세벨람 염산염을 병용 투여했을 때 올메사르탄의 Cmax는 28%, AUC는 39% 감소했습니다. 올메사르탄 메독소밀은 염산염 콜레세벨람 투여 4시간 전에 투여하였다. 올메사르탄의 제거 반감기는 병용 투여 또는 염산염 콜레세벨람 투여 4시간 전에 50-52% 감소했습니다(섹션 4.5 참조).
암로디핀(비비스의 유효성분)
흡수 및 분포
치료 용량의 경구 투여 후, 암로디핀은 잘 흡수되며 투여 후 6-12시간 이내에 최고 혈장 수준을 나타냅니다. 절대 생체이용률은 64~80%로 추정되며 분포 부피는 약 21L/kg입니다. 시험관 내 연구에서는 암로디핀이 혈장 단백질에 약 97.5% 결합하는 것으로 나타났습니다. 음식은 암로디핀의 생체이용률을 변경하지 않습니다.
생체 변형 및 제거
최종 혈장 제거 반감기는 약 35-50시간으로 1일 1회 투여가 타당합니다.암로디핀은 간에서 비활성 화합물로 광범위하게 대사되며, 10%는 기본 분자로, 60%는 대사된 형태로 소변으로 제거됩니다. .
올메사르탄 메독소밀과 암로디핀(비비스의 유효성분)
특수 인구
소아 인구(18세 미만):
소아 환자에 대한 약동학 데이터는 없습니다.
고령자(65세 이상):
고혈압 환자에서 올메사르탄의 항정상태 AUC는 젊은 환자에 비해 고령자(65~75세)에서 약 35%, 매우 고령자(3·75세)에서 약 44% 증가했습니다(섹션 4.2 참조). 이것은 적어도 부분적으로 이 환자 그룹에서 신장 기능의 평균 감소와 관련이 있을 수 있습니다. 그러나 고령자에게 권장되는 용량 요법은 동일하지만 용량을 증량할 때는 주의해야 합니다.
암로디핀의 최고 혈장 농도에 도달하는 시간은 젊은 피험자와 고령자에서 유사합니다.암로디핀 청소율은 노인에서 감소하는 경향이 있어 AUC와 소실 반감기가 증가합니다. 울혈성 심부전 환자의 AUC 및 제거 반감기의 증가는 이 연구에 관련된 환자 그룹의 연령에 대해 예상한 대로였습니다(섹션 4.4 참조).
변경된 신장 기능:
신기능 장애 환자에서 올메사르탄의 항정 상태 AUC는 건강한 대조군과 비교하여 경증, 중등도 및 중증 신장애 환자에서 각각 62%, 82% 및 179% 증가했습니다(섹션 4.2, 4.4 참조).
암로디핀은 광범위하게 비활성 대사물로 대사되며 물질의 10%는 변화 없이 소변으로 배설됩니다 암로디핀의 혈장 농도 변화는 신장애 정도와 상관관계가 없습니다. 이러한 환자에서 암로디핀은 정상 용량으로 투여될 수 있다. 암로디핀은 투석이 불가능합니다.
변경된 간 기능:
단일 경구 투여 후 올메사르탄의 AUC 값은 정상 간 기능을 가진 대상에 비해 경증 및 중등도 간 장애 환자에서 각각 6% 및 65% 더 높았으며 투여는 건강한 대상에서 0.26%, 환자에서 0.34% 증가했습니다. 경증의 간장애 환자에서 0.41% 중등도의 간장애 환자에서 0.41% 중등도의 간장애 환자에서 반복적인 경구 투여 후에도 올메사르탄의 AUC 값은 정상 간 기능을 가진 대상에서보다 여전히 65% 더 높았다. 올메사르탄의 평균 C 값은 간 장애 환자와 건강한 대상에서 유사합니다.올메사르탄 메독소밀은 중증 간 장애 환자에서 연구되지 않았습니다(섹션 4.2, 4.4 참조).
간부전 환자의 암로디핀 투여에 관한 임상 데이터는 매우 제한적입니다. 간 기능이 손상된 환자에서 암로디핀의 청소율이 감소하고 반감기가 연장되어 AUC 값이 약 40% -60% 증가합니다(섹션 4.2, 4.4 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
각 물질의 비임상 독성 프로필에 따르면 두 물질이 서로 다른 표적에 작용하기 때문에 이 조합의 독성 악화는 예상되지 않습니다.
쥐를 대상으로 3개월 동안 올메사르탄 메독소밀/암로디핀 병용 요법의 반복 투여 독성 연구에서 다음과 같은 변화가 관찰되었습니다. 회장 및 결장의 점막의 확산 비후) 부신(사구체 피질 세포의 비대 및 다발성 피질 세포의 공포) 및 유선 관의 비대, 암로디핀과 관련됨. 이러한 변경은 두 가지 활성 성분에 대해 개별적으로 기존 및 이전에 보고된 독성을 증가시키지 않으며 새로운 독성으로 이어지지도 않으며 독성학적 상승 효과도 관찰되지 않았습니다.
올메사르탄 메독소밀(비비스의 유효성분)
쥐와 개를 대상으로 한 만성 독성 연구에서 올메사르탄 메독소밀은 다른 AT1 수용체 길항제 및 ACE 억제제와 유사한 효과가 있는 것으로 나타났습니다: 혈장 요소(BUN) 및 크레아티닌 증가; 심장 무게 감소; 적혈구 매개변수(적혈구, 헤모글로빈, 헤마토크릿)의 감소; 신장 손상의 조직학적 징후(신장 상피의 재생 병변, 기저막의 비후, 세뇨관 확장) 올메사르탄 메독소밀의 약리 작용으로 인한 이러한 부작용은 다른 AT1 수용체 길항제 및 ACE 억제제를 사용한 전임상 연구에서도 관찰되었습니다. 염화나트륨의 동시 경구 투여에 의해 감소될 수 있다. 증가된 혈장 레닌 활성 및 신장의 사구체 인접 세포의 비대/과형성이 두 종 모두에서 관찰되었으며, 이러한 변화는 ACE 억제제 및 AT1 수용체 길항제의 전형적인 클래스 효과인 것으로 임상적 관련성이 없는 것으로 보입니다.
다른 AT1 수용체 길항제와 마찬가지로 올메사르탄 메독소밀은 시험관 내 세포 배양에서 염색체 파손의 발생률을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 올메사르탄 메독소밀을 최대 2000 mg/kg의 매우 높은 경구 투여량으로 사용한 수많은 생체 내 연구에서 관련 효과가 관찰되지 않았습니다. 종합적인 유전독성 프로그램의 전체 데이터에 따르면 올메사르탄은 효과를 나타낼 가능성이 매우 낮습니다. 사용하다. 올메사르탄 메독소밀은 쥐를 대상으로 한 2년 간의 연구나 형질전환 쥐를 대상으로 한 6개월간의 두 번의 발암성 연구에서 발암성을 나타내지 않았습니다.
쥐를 대상으로 한 생식 연구에서 올메사르탄 메독소밀은 수태능에 영향을 미치지 않았으며 최기형성의 증거도 없었습니다.다른 안지오텐신 II 길항제와 마찬가지로 올메사르탄 메독소밀에 노출된 후 새끼의 생존이 감소하고 관찰되었습니다. 다른 항고혈압제와 마찬가지로 올메사르탄 메독소밀은 임신한 랫드보다 임신한 토끼에서 더 독성이 있는 것으로 나타났으나 태아독성 효과의 징후는 없었다.
암로디핀(비비스의 유효성분)
생식독성학
쥐와 생쥐를 대상으로 한 생식 연구에서 mg/kg 비율을 기준으로 인간의 최대 권장 용량의 약 50배에 달하는 용량에서 분만 지연, 분만 연장 및 신생아 생존 감소가 나타났습니다.
출산율 감소
암로디핀(교배 전 64일 동안 수컷, 14일 동안 암컷)을 10 mg/kg/일(권장 mg의 최대 용량인 10. mg의 8배) 투여한 쥐의 수태능에는 영향이 없었습니다. / 인간의 m2 기준 *). 암로디핀 베실레이트를 인간에게 투여한 것과 유사한 용량(mg/kg)으로 30일 동안 처리한 수컷 랫트에서 수행된 또 다른 연구에서는 혈장 내 테스토스테론 및 난포 자극 호르몬의 감소는 물론 밀도의 감소를 보여주었습니다. 성숙한 정자 세포와 Sertoli 세포의 수.
발암, 돌연변이
일일 수준 0.5, 1.25 및 2.5 mg/kg/day를 제공하도록 계산된 농도에서 식이성 암로디핀으로 2년 동안 처리된 쥐와 마우스는 발암성의 증거를 나타내지 않았습니다. 최고 용량(인간에서 mg/m2 기준으로 10mg의 최대 임상 권장 용량의 2배인 쥐 및 이 최대 권장 용량과 유사한 마우스의 경우)은 마우스의 최대 허용 용량에 가까웠지만 쥐의 경우에는 그렇지 않았습니다. .
변이원성 연구는 유전적 또는 염색체 수준에서 약물 관련 영향을 나타내지 않았습니다.
* 체중 50kg의 환자를 기준으로 계산되었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿의 핵심
전호화 옥수수 전분
규화 미정질 셀룰로오스(콜로이드성 이산화규소가 있는 미정질 셀룰로오스)
크로스카멜로스나트륨
마그네슘 스테아레이트
코팅
폴리비닐알코올
마크로골 3350
활석
이산화티타늄(E 171)
산화철(III) 황색(E 172) (Bivis 40 mg/5 mg 및 40 mg/10 mg 필름코팅정만)
적색 산화철(III)(E 172) (비비스 40mg/10mg 필름코팅정만 해당)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
5 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
OPA/알루미늄/PVC/알루미늄 물집.
팩에는 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 또는 10x30 필름 코팅 정제가 들어 있습니다. 천공된 단위 용량 블리스터 팩에는 10, 50 및 500개의 필름 코팅 정제가 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
MENARINI INTERNATIONAL Operations 룩셈부르크 S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 - 룩셈부르크
판매 대리점: Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, La Vettola - 피사
08.0 마케팅 승인 번호
BIVIS 20mg / 5mg 필름코팅정:
14정 AIC n. 038947014
28정 AIC n. 038947026
30정 AIC n. 038947038
56정 AIC n. 038947040
90정 AIC n. 038947053
98정 AIC n. 038947065
10x28 정제 AIC n. 038947077
10x30 정제 AIC n. 038947089
10 AIC 정제 n. 038947091
50정 AIC n. 038947103
500 AIC 정제 n. 038947115
BIVIS 40mg / 5mg 필름코팅정:
14정 AIC n. 038947127
28정 AIC n. 038947139
30정 AIC n. 038947141
56정 AIC n. 038947154
90정 AIC n. 038947166
98정 AIC n. 038947178
10x28 정제 AIC n. 038947180
10x30 정제 AIC n. 038947192
10 AIC 정제 n. 038947204
50정 AIC n. 038947216
500 AIC 정제 n. 038947228
BIVIS 40mg / 10mg 필름코팅정:
14정 AIC n. 038947230
28정 AIC n. 038947242
30정 AIC n. 038947255
56정 AIC n. 038947267
90정 AIC n. 038947279
98정 AIC n. 038947281
10x28 정제 AIC n. 038947293
10x30 정제 AIC n. 038947305
10 AIC 정제 n. 038947317
50정 AIC n. 038947329
500 AIC 정제 n. 038947331
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2009년 4월 28일
가장 최근 갱신 날짜: 2013년 7월 12일
10.0 텍스트 개정일
2015년 4월