유효 성분: 발사르탄, 히드로클로로치아자이드
코타렉 80 mg / 12.5 mg 필름코팅정
코타렉 160 mg / 12.5 mg 필름코팅정
코타렉 160 mg / 25 mg 필름코팅정
코타렉 320 mg / 12.5 mg 필름코팅정
코타렉 320 mg / 25 mg 필름코팅정
Cotareg가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Cotareg 필름 코팅 정제에는 발사르탄과 히드로클로로티아지드라는 두 가지 활성 물질이 포함되어 있습니다. 이 두 물질은 모두 고혈압(고혈압)을 조절하는 데 도움이 됩니다.
- 발사르탄은 고혈압 조절에 도움을 주는 "안지오텐신 II 수용체 길항제"로 알려진 의약품 계열에 속하며, 안지오텐신 II는 체내에서 혈관을 좁아지게 하여 혈압을 상승시키는 물질입니다. 발사르탄은 지오텐신 II의 효과를 차단함으로써 작동합니다. 그 결과 혈관이 이완되고 혈압이 떨어집니다.
- Hydrochlorothiazide는 thiazide 이뇨제라고 하는 의약품 그룹에 속합니다. Hydrochlorothiazide는 소변의 양을 증가시켜 혈압을 낮춥니다.
코타렉은 단일 약으로 혈압이 충분히 조절되지 않을 때 고혈압 치료에 사용됩니다.
혈압이 높으면 심장과 동맥의 부하가 증가합니다. 치료하지 않으면 뇌, 심장 및 신장의 혈관이 손상되어 뇌졸중, 심부전 또는 신부전으로 이어질 수 있습니다. 고혈압은 심장마비의 위험을 증가시킵니다. 혈압을 정상으로 되돌리면 이러한 상태가 발생할 위험이 줄어듭니다.
Cotareg를 사용해서는 안되는 경우 금기 사항
코타렉을 복용하지 마십시오:
- 발사르탄, 히드로클로로티아지드, 설폰아미드 유도체(화학적으로 히드로클로로티아지드와 관련된 물질) 또는 Cotareg의 다른 성분에 알레르기(과민성)가 있는 경우
- 임신 3개월 이상인 경우(임신 초기에도 코타렉은 피하는 것이 좋습니다. 임신 섹션 참조)
- 심각한 간 문제가 있는 경우, 간에 있는 작은 담즙 채널의 파괴(담즙성 간경변증)로 인해 간에 담즙이 축적됨(담즙정체)
- 심각한 신장 문제가 있는 경우
- 소변을 볼 수 없는 경우(무뇨증)
- 인공 신장으로 치료를 받고 있는 경우
- 혈액 칼륨 또는 나트륨 수치가 정상보다 낮거나 치료에도 불구하고 혈중 칼슘 수치가 정상보다 높은 경우
- 통풍이 있는 경우
- 당뇨병이 있거나 신장 기능이 저하되어 있고 알리스키렌이라는 혈압 강하제로 치료를 받고 있는 경우.
이 중 하나라도 해당되면 이 약을 복용하지 말고 의사에게 문의하십시오.
사용상의 주의 코타렉을 복용하기 전에 알아야 할 사항
코타렉과 함께 특별한 케어
- 칼륨보존제, 칼륨보충제, 칼륨이 함유된 염 대체제 또는 헤파린과 같이 혈액 내 칼륨 수치를 증가시키는 기타 의약품을 복용하는 경우 의사는 정기적으로 혈액 내 칼륨 수치를 확인해야 할 수 있습니다.
- 혈중 칼륨 수치가 낮은 경우
- 설사나 심한 구토가 있는 경우
- 체액(이뇨제) 제거를 증가시키는 약물을 고용량 복용하는 경우
- 심각한 심장 문제가 있는 경우
- 심장 마비가 있거나 심장 마비가 있었던 경우. 치료 시작 용량에 대한 의사의 지시를 주의 깊게 따르십시오. 의사는 신장 기능도 확인할 것입니다.
- 신동맥의 협착으로 고통받는 경우
- 최근에 새로운 신장을 받은 경우
- 부신이 알도스테론 호르몬을 너무 많이 생성하는 질병인 고알도스테론증으로 고통받는 경우. 이것이 귀하에게 해당되는 경우 Cotareg의 사용은 권장되지 않습니다.
- 간이나 신장 질환이 있는 경우
- 다른 약(ACE 억제제 포함)을 복용할 때 혈관부종이라는 알레르기 반응으로 인해 혀와 얼굴이 부어오른 적이 있는 경우 의사에게 알리십시오. 코타렉을 복용할 때 이러한 증상이 나타나면 즉시 코타렉 복용을 중단하고 다시는 복용하지 마십시오. "가능한 부작용" 섹션을 참조하십시오.
- 전신성 홍반성 루푸스(SLE, 자가면역 질환)의 징후일 수 있는 발열, 발진 및 관절통이 있는 경우
- 당뇨병, 통풍, 고콜레스테롤 또는 중성지방 수치가 있는 경우
- 같은 계열의 다른 혈압강하제(안지오텐신Ⅱ수용체길항제) 사용에 알레르기 반응을 보인 적이 있거나 알레르기, 천식이 있는 경우
- 시력 저하 또는 눈 통증을 경험하는 경우. 이것은 안압 상승의 증상일 수 있으며 Cotareg 복용 후 몇 시간에서 일주일 사이에 발생할 수 있습니다. 치료하지 않으면 영구적인 시력 상실로 이어질 수 있습니다. 이전에 페니실린이나 술폰아미드에 알레르기가 있었던 적이 있다면 이 장애가 발생할 위험이 더 높습니다.
- 피부가 태양에 더 민감해질 수 있습니다.
- 고혈압 치료에 사용되는 다음 약물 중 하나를 복용 중인 경우:
- enalapril, lisinopril 등과 같은 "ACE 억제제"
- 알리스키렌
이 중 하나라도 해당되는 경우 의사에게 문의하십시오.
Cotareg의 사용은 어린이 및 청소년(18세 미만)에게 권장되지 않습니다.
임신했다고 생각되는 경우(또는 임신 가능성이 있는 경우) 의사에게 알려야 합니다. Cotareg는 임신 초기에 권장되지 않으며 임신 3개월 이상인 경우 복용하지 않아야 합니다. 그 단계에서 사용하면 아기에게 심각한 해를 끼칠 수 있기 때문입니다(임신 섹션 참조).
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 코타렉의 효과를 바꿀 수 있습니까?
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
Cotareg를 다른 특정 약과 함께 복용하는 경우 치료 효과에 영향을 미칠 수 있습니다.용량을 조정하거나 다른 예방 조치를 취하거나 경우에 따라 약 중 하나의 복용을 중단해야 할 수 있습니다. 이것은 특히 다음과 같은 경우에 적용됩니다. 다음 의약품:
- 일부 유형의 정신 장애를 치료하는 데 사용되는 약품 리튬
- 혈액 내 칼륨의 양을 증가시킬 수 있는 약물 또는 물질. 여기에는 칼륨 보충제 또는 칼륨 함유 염 대체물, 칼륨 보존 의약품 및 헤파린이 포함됩니다.
- 이뇨제(체액 제거를 증가시키는 약물), 코르티코스테로이드, 완하제, 카복솔론, 암포테리신 또는 페니실린 G와 같이 혈액 내 칼륨 양을 감소시킬 수 있는 약물
- 일부 항생제(리팜피신 그룹), 이식 거부 반응에 사용되는 약물(사이클로스포린) 및 HIV/AIDS 감염 치료에 사용되는 항레트로바이러스 약물(리토나비르). 이 약은 Cotareg의 효과를 증가시킬 수 있습니다
- 항부정맥제(심장 문제를 치료하는 데 사용되는 약물) 및 일부 항정신병제와 같은 torsade de pointes(불규칙한 심장 박동)를 유발할 수 있는 약물
- 항우울제, 항정신병제, 항간질제와 같이 혈액 내 나트륨 양을 줄일 수 있는 의약품
- 알로퓨리놀, 프로베네시드, 설핀피라존과 같은 통풍 치료제
- 치료용 비타민 D 및 칼슘 보충제
- 당뇨병 치료에 사용되는 의약품(메트포르민 또는 인슐린과 같은 경구용)
- 메틸도파, ACE 억제제를 포함한 혈압을 낮추는 기타 약물
- (예: enalapril, lisinopril 등) 또는 알리스키렌
- 노르에피네프린 또는 아드레날린과 같은 혈압을 높이는 약물
- 디곡신 또는 기타 디기탈리스 배당체(심장 문제 치료에 사용되는 약물)
- 디아족사이드 또는 베타 차단제와 같은 혈당 수치를 증가시킬 수 있는 약물
- 메토트렉세이트 또는 시클로포스파미드와 같은 세포독성 약물(암 치료에 사용)
- 선택적 사이클로옥시게나제-2(Cox-2) 억제제 및 아세틸살리실산을 포함한 비스테로이드성 항염증제(NSAID)와 같은 진통제> 3g
- 튜보쿠라린과 같은 근육 이완제
- 항콜린제(위장경련, 방광경련, 천식, 멀미, 근육경련, 파킨슨병 등 각종 질병의 치료 및 마취 촉진에 사용하는 약)
- 아만타딘(파킨슨병 치료 및 바이러스로 인한 특정 질병 치료 또는 예방에 사용되는 약)
- 콜레스티라민 및 콜레스티폴(주로 혈액 내 높은 수준의 지질을 치료하는 데 사용되는 약물)
- 장기 이식에서 장기 거부 반응을 예방하기 위해 사용되는 약물인 시클로스포린
- 알코올, 수면제 및 마취제(예: 수술 중에 사용되는 마취 또는 통증 완화 효과가 있는 약)
- 요오드화 조영제(방사선 검사에 사용)
음식과 음료와 함께 코타렉 복용
Cotareg는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
먼저 의사와 상의하지 않는 한 음주를 피하십시오. 알코올은 혈압을 더욱 낮추고 현기증이나 실신의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
- 임신했다고 생각되는 경우(또는 임신 가능성이 있는 경우) 의사에게 알려야 합니다.
의사는 일반적으로 임신 전 또는 임신 사실을 알게 되는 즉시 Cootg 복용을 중단하도록 조언하고 임신 초기에 Cootg 대신 다른 약을 복용하도록 조언할 것이며 임신 3개월 이상인 경우 복용해서는 안 됩니다. 임신 3개월 이후에 복용하면 아기에게 심각한 해를 끼칠 수 있습니다.
모유 수유 중이거나 모유 수유를 시작하려고 하는 경우 의사에게 알리십시오.
Cotareg는 모유 수유 중인 여성에게 권장되지 않으며 특히 아기가 신생아이거나 조산한 경우 모유 수유를 원할 경우 의사가 다른 치료법을 선택할 수 있습니다.
운전 및 기계 사용
차량을 운전하거나 기계를 조작하거나 집중력이 필요한 기타 활동을 수행하기 전에 Cotareg에 대한 귀하의 반응을 알아야 합니다. 고혈압 치료에 사용되는 다른 많은 약과 마찬가지로 Cotareg는 드물게 현기증을 일으키고 집중력에 영향을 줄 수 있습니다.
스포츠 활동을 하는 사람: 치료적 필요 없이 약물을 사용하는 것은 도핑으로 간주되며 어떤 경우에도 양성 반응을 나타낼 수 있습니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Cotareg 사용 방법: Posology
항상 의사가 말한 대로 정확하게 Cotareg를 복용하십시오. 이렇게 하면 더 나은 결과를 얻고 부작용의 위험을 줄이는 데 도움이 될 것입니다. 확실하지 않은 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
고혈압이 있는 사람들은 종종 이 문제의 징후를 알아차리지 못하며 많은 사람들이 평소처럼 기분이 좋습니다. 이러한 이유로 기분이 좋을 때에도 의사와 정기적으로 약속을 잡는 것이 매우 중요합니다.
의사는 Cotareg 정제를 얼마나 복용해야 하는지 정확히 알려줄 것입니다. 치료에 대한 귀하의 반응에 따라 의사는 더 높거나 더 낮은 용량을 제안할 수 있습니다.
- Cotareg의 일반적인 복용량은 하루에 한 알입니다.
- 의사와 먼저 확인하지 않고 복용량을 변경하거나 정제 복용을 중단하지 마십시오.
- 이 약은 매일 같은 시간, 보통 아침에 복용해야 합니다.
- Cootg는 음식의 유무에 관계없이 복용할 수 있습니다.
- 물 한잔과 함께 정제를 삼키십시오.
Cootg를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
당신이해야 할 것보다 더 많은 Coot을 복용하는 경우
현기증 및/또는 실신이 심한 경우에는 즉시 눕고 의사에게 연락하는 것이 좋습니다. 실수로 너무 많은 정제를 복용한 경우 의사, 약사 또는 병원에 문의하십시오.
Cootg 복용을 잊은 경우
복용을 잊은 경우 생각나는 즉시 복용하십시오. 그러나 다음 알약 복용 시간이 임박한 경우 잊어버린 복용량을 건너뛰고 잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
코타렉 사용을 중단하는 경우
코타렉 치료를 중단하면 고혈압이 악화될 수 있으므로 의사가 지시하지 않는 한 약 사용을 중단하지 마십시오. 이 제품의 사용에 대한 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Cotareg의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 Cotareg는 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
이러한 부작용은 다음과 같이 정의된 특정 빈도에서 발생할 수 있습니다.
- 매우 흔함: 10명 중 2명 이상의 사용자에게 영향
- 흔함: 100명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향을 미칩니다.
- 흔하지 않음: 1,000명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향을 미칩니다.
- 희귀: 10,000명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향을 미칩니다.
- 매우 드물다: 10,000명 중 1명 미만의 사용자에게 영향을 미칩니다.
- 알 수 없음: 사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없습니다.
일부 부작용은 심각할 수 있으며 즉각적인 치료가 필요합니다.
다음과 같은 혈관 부종의 증상이 있으면 즉시 의사의 진찰을 받으십시오.
- 얼굴, 혀 또는 인두의 붓기
- 삼키기 어려움
- 두드러기와 호흡 곤란
이러한 증상이 나타나면 Cotareg 복용을 중단하고 즉시 의사에게 연락하십시오("Cotareg에 특별한 주의를 기울이십시오" 섹션 참조).
다른 부작용은 다음과 같습니다.
드문
- 기침
- 저기압
- 현기증
- 탈수(갈증, 구강 및 혀 건조, 간헐적인 소변, 어두운 소변, 건조한 피부와 같은 증상이 있음)
- 근육통
- 피로
- 따끔 거림 또는 무감각
- 흐린 시야
- 귀의 소음(예: 울리는 소리, 쉿)
매우 드물다
- 현기증
- 설사
- 관절 통증
불명
- 호흡 곤란
- 소변 양이 눈에 띄게 감소
- 낮은 혈중 나트륨 수치(심한 경우 피로, 혼란, 근육 경련 및/또는 경련을 일으킬 수 있음)
- 혈액 내 낮은 수준의 칼륨(때때로 근력 약화, 근육 경련, 비정상적인 심장 박동이 있음)
- 낮은 수준의 백혈구(발열, 피부 감염, 감염으로 인한 인후염 또는 구강 궤양, 쇠약과 같은 증상이 있음)
- 혈중 빌리루빈 수치 증가(심한 경우 피부와 눈이 노랗게 될 수 있음)
- 혈액 요소 질소 및 크레아티닌 수치의 증가(신부전을 나타낼 수 있음)
- 혈액 내 요산 수치 증가(심한 경우 통풍을 유발할 수 있음)
- 실신(실신)
발사르탄 또는 히드로클로로치아지드 단독으로 함유된 약물에서 다음과 같은 부작용이 보고되었습니다.
발사르탄
드문
- 현기증의 느낌
- 복통
불명
- 피부의 수포(수포성 피부염의 징후)
- 다음 징후 또는 증상 중 일부와 함께 가려움증이 있거나 없는 발진: 발열, 관절통, 근육통, 림프절 종창 및/또는 독감 유사 증상
- 발진, 적자색 반점, 발열, 가려움증(혈관 염증 증상)
- 낮은 수준의 혈액 내 혈소판(때때로 비정상적인 출혈 또는 멍이 있음)
- 혈액 내 칼륨 수치 증가(때때로 근육 경련, 비정상적인 심장 박동이 있음)
- 알레르기 반응(발진, 가려움증, 두드러기, 호흡 곤란 또는 삼킴 곤란, 현기증과 같은 증상이 있음)
- 주로 얼굴과 목의 부기, 발진, 가려움증
- 간 기능 값의 증가
- 헤모글로빈 수치 및 혈액 내 적혈구 비율 감소(심각한 경우 둘 다 빈혈로 이어질 수 있음)
- 신부전
- 낮은 혈중 나트륨 수치(심한 경우 피로, 혼란, 근육 경련 및/또는 경련을 일으킬 수 있음)
히드로클로로티아지드
매우 흔한
- 혈액 내 낮은 수준의 칼륨
- 증가된 혈중 지질
흔한
- 낮은 혈중 나트륨 수치
- 혈액 내 낮은 수준의 마그네슘
- 혈액 내 높은 수준의 요산
- 가려운 피부 발진 또는 다른 유형의 발진
- 식욕 감소
- 가벼운 메스꺼움과 구토
- 현기증, 똑바로 서 있을 때 실신
- 발기를 달성하거나 유지할 수 없음
희귀 한
- 피부의 부종 및 물집("태양에 대한 민감성 증가로 인한)"
- 혈액 내 높은 수준의 칼슘
- 고혈당 수치
- 소변의 설탕
- 당뇨병의 대사 상태 악화
- 변비, 설사, 위장장애, 위장장애, 피부와 눈이 노랗게 나타날 수 있는 간질환
- 불규칙한 심장 박동 두통
- 수면 장애
- 슬픔(우울증)
- 낮은 수준의 혈소판(때때로 피부 아래에 출혈이나 멍이 있음)
- 현기증
- 따끔 거림 또는 무감각
- 시력 장애
매우 드물다
- 발진, 자줏빛 붉은 반점, 발열(혈관염)과 같은 증상이 있는 혈관 염증
- 발진, 가려움증, 두드러기, 호흡 곤란 또는 삼킴 곤란, 현기증(과민 반응)
- 발진, 피부 발적, 입술, 눈 또는 입의 수포, 피부 벗겨짐, 발열(독성 표피 괴사)을 유발하는 심각한 피부 상태
- 안면 발진, 관절통, 근육 장애, 발열(홍반루푸스)
- 심한 상복부 통증(췌장염)
- 발열, 기침, 쌕쌕거림, 숨가쁨(폐렴 및 폐부종을 포함한 호흡 곤란)을 동반한 호흡 곤란
- 발열, 인후통, 더 빈번한 감염(무과립구증)
- 창백한 피부, 피로, 숨가쁨, 어두운 소변(용혈성 빈혈)
- 감염으로 인한 발열, 인후염 또는 구강 궤양(백혈구 감소증)
- 혼돈, 피로, 근육 떨림 및 경련, 숨가쁨(저염소혈증성 알칼리증)
불명
- 피로, 타박상 및 빈번한 감염(재생 불량성 빈혈)
- 소변 양의 심각한 감소(신장 질환 또는 신부전의 징후일 수 있음)
- 눈의 높은 압력으로 인한 시력 감소 또는 눈의 통증(급성 협각 녹내장의 징후일 수 있음)
- 발진, 피부 발적, 입술, 눈 또는 입의 수포, 피부 벗겨짐, 발열(다형 홍반의 징후 가능)
- 근육 경련
- 발열(熱熱)
- 약점(무력증)
부작용이 심각해지거나 이 전단지에 나열되지 않은 부작용이 발견되면 의사나 약사에게 알리십시오.
만료 및 보유
- Cotareg를 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- 라벨에 기재된 사용기한 이후에는 코타렉을 사용하지 마십시오.
- 30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오. 습기로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
- 팩이 손상되었거나 변조의 흔적이 보이면 Cotareg를 사용하지 마십시오.
- 약품은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약품의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
코타렉의 내용물
- 유효 성분은 발사르탄과 히드로클로로티아지드입니다. 각 필름코팅정은 발사르탄 80mg, 160mg, 320mg, 히드로클로로치아자이드 12.5mg, 25mg을 함유하고 있다.
- 정제 코어에는 미정질 셀룰로오스, 크로스포비돈, 콜로이드성 무수 실리카, 마그네슘 스테아레이트가 포함되어 있습니다.
- 정제 코팅은 하이프로멜로스, macrogol 8000(80mg/12.5mg 및 160mg/12.5mg만), macrogol 4000(160mg/25mg, 320mg/12.5mg 및 320mg/25만) mg), 활석, 적색을 포함합니다. 산화철(E172, 320mg/25mg 제외), 황색 산화철(E172, 단 80mg/12.5mg, 160mg/12.5mg 및 320mg/12.5mg) mg), 흑색 산화철(E172, 단 160mg) / 25 mg 및 320 mg / 12.5 mg), 이산화티타늄(E171).
코타렉의 외형과 팩 내용물에 대한 설명
Cootg 80 mg / 12.5 mg 필름코팅정은 연한 오렌지색의 타원형이며 한 면에는 "HGH"가, 다른 면에는 "CG"가 각인되어 있습니다.
Cootg 160 mg / 12.5 mg 필름코팅정은 암적색의 타원형이며 한 면에는 "HHH", 다른 면에는 "CG"가 각인되어 있습니다.
Cotareg 160 mg / 25 mg 필름코팅정은 갈색의 타원형이며, 한쪽에는 "HXH", 다른 한쪽에는 "NVR"이 각인되어 있습니다.
Cotag 320 mg / 12.5 mg 필름코팅정은 분홍색, 타원형, 비스듬한 모서리로 한쪽 면에 "NVR", 다른 면에 "HIL"이 새겨져 있습니다.
Cotareg 320 mg / 25 mg 필름코팅정은 노란색의 타원형으로 한쪽 면에는 "CTI", 다른 면에는 "NVR"이 각인되어 있습니다.
Cotareg 80 mg / 12.5 mg 정제는 14개 또는 28개 정제 팩으로 달력 물집으로 제공됩니다. Cotareg 160 mg / 12.5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12.5 mg 및 320 mg / 25 mg 정제는 달력 물집, 7개 팩(320 mg / 12.5 mg 및 320 mg / 25 mg)으로 제공되며, 14, 28, 56, 98 또는 280 정제. 56x1(320mg/12.5mg 및 320mg/25mg만), 98x1(80/12.5mg 제외) 또는 280x1(320mg/12만, 5mg 및 320mg) 팩으로 10개의 천공된 단위 용량 블리스터도 사용할 수 있습니다. / 25 mg) 정제.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
코타렉 80MG / 12.5MG
02.0 질적 및 양적 구성
각 정제에는 발사르탄 80mg과 히드로클로로티아지드 12.5mg이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
밝은 오렌지색의 타원형 정제로 한쪽에는 "HGH", 다른 한쪽에는 "CG"라는 글자가 새겨져 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
성인의 본태성 고혈압 치료.
코타렉은 발사르탄 또는 히드로클로로치아자이드 단독요법으로 혈압이 적절히 조절되지 않는 환자에게 적응증이 되는 고정 복합제다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
Cotareg 80 mg / 12.5 mg의 권장 용량은 1일 1회 필름코팅정 1정입니다. 개별 성분으로 용량 적정을 권장합니다. 각각의 경우, 저혈압 및 기타 부작용의 위험을 줄이기 위해 개별 성분을 다음 용량으로 적정해야 합니다.
임상적으로 적절한 경우 발사르탄 또는 히드로클로로치아지드 단독 요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에서 개별 성분에 대한 권장 용량 적정 순서를 따른다면 단독 요법에서 고정 병용 요법으로의 직접적인 전환을 고려할 수 있습니다.
치료 시작 후 이 약에 대한 임상 반응을 평가해야 하며 혈압이 조절되지 않는 경우 두 성분 중 하나의 용량을 최대 코타렉 320mg/25mg까지 증량할 수 있습니다.
항고혈압 효과는 실질적으로 2주 이내에 나타납니다.
대부분의 환자에서 4주 이내에 최대 효과를 나타내나 일부 환자에서는 4-8주의 치료가 필요할 수 있으므로 용량 적정시 이를 고려하여야 한다.
투여 방법
Cootg는 음식과 함께 또는 음식 없이 섭취할 수 있으며 물과 함께 제공되어야 합니다.
특수 인구
신장 장애
경증에서 중등도의 신장애 환자(사구체 여과율 ≥30mL/min)에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 히드로클로로티아지드 성분으로 인해 이 약은 중증의 신장애(사구체 여과율 무뇨증(4.3, 4.4 및 5.2항 참조)) 환자에게 금기입니다.
간장애
담즙정체가 없는 경증 내지 중등도의 간장애 환자에서 발사르탄의 용량은 80mg을 초과해서는 안 됩니다(섹션 4.4 참조). 경증 내지 중등도의 간장애 환자에서 히드로클로로치아자이드의 용량 조절은 필요하지 않습니다. 발사르탄 성분으로 인해 Cotareg는 중증의 간장애 또는 담즙성 간경변증 및 담즙정체 환자에게 금기입니다(섹션 4.3, 4.4 및 5.2 참조).
노인
고령자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
소아 환자
코타렉의 사용은 안전성 및 유효성에 대한 데이터가 부족하기 때문에 18세 미만의 어린이에게 권장되지 않습니다.
04.3 금기 사항
- 발사르탄, 히드로클로로티아지드, 설폰아미드 유도체를 함유한 기타 의약품 또는 부형제에 과민증.
- 임신 2기 및 3기(섹션 4.4 및 4.6 참조).
- 심한 간장애, 담즙성 간경변 및 담즙정체.
- 심한 신장애(크레아티닌 청소율)
- 불응성 저칼륨혈증, 저나트륨혈증, 고칼슘혈증 및 증상성 고요산혈증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
혈청 전해질의 변화
발사르탄
칼륨보충제, 칼륨보존성 이뇨제, 칼륨함유 염 대체제 또는 칼륨 수치를 증가시킬 수 있는 기타 물질(헤파린 등)의 병용은 권장되지 않으며 혈중 칼륨 수치는 적절하게 조절되어야 합니다.
히드로클로로티아지드
히드로클로로티아지드를 포함한 티아지드계 이뇨제로 치료하는 동안 저칼륨혈증이 보고되었습니다. 혈청 칼륨을 자주 모니터링하는 것이 좋습니다.
히드로클로로치아자이드를 포함한 티아지드계 이뇨제의 치료는 저나트륨혈증 및 저염소혈증성 알칼리증과 관련이 있다.히드로클로로치아지드를 포함한 티아지드계 약물은 요중 마그네슘 배설을 증가시켜 저마그네슘혈증을 유발할 수 있다.
이뇨제 치료를 받는 모든 환자와 마찬가지로 혈청 전해질의 주기적인 모니터링은 적절한 간격으로 수행되어야 합니다.
나트륨 및/또는 체적 고갈 환자
히드로클로로티아지드를 포함한 티아지드계 이뇨제를 복용하는 환자는 체액 또는 전해질 불균형의 임상 징후를 관찰해야 합니다.
고용량의 이뇨제를 투여받는 환자와 같이 나트륨 및/또는 체적 고갈이 심한 환자의 경우 드물게 이 약 투여 시작 후 증후성 저혈압이 나타날 수 있으므로 이 약 투여를 시작하기 전에 나트륨 및/또는 체적 고갈을 교정해야 합니다.
중증 만성 심부전 또는 레닌-안지오텐신-알도스테론계를 자극하는 기타 상태가 있는 환자
신기능이 레닌-안지오텐신-알도스테론계의 활성에 의존할 수 있는 환자(예: 심한 울혈성 심부전 환자)에서, 지오텐신 전환 효소 억제제 치료는 핍뇨 및/또는 진행성 질소혈증과 관련이 있으며 드문 경우입니다. , 급성 신부전 및/또는 사망 심부전 또는 심근경색 후 경색이 있는 환자의 평가에는 항상 신기능 검사가 포함되어야 합니다. 중증 만성 심부전 환자에 대한 Cotareg의 사용은 확립되지 않았습니다.
따라서 레닌-안지오텐신-알도스테론계의 억제로 인해 이 약의 투여가 신기능 장애와 관련될 수 있음을 배제할 수 없으므로 이 환자에게 이 약을 사용해서는 안 된다.
신동맥 협착증
Cootg는 편측 또는 양측 신장 동맥 협착증 또는 단일 신장 동맥 협착증이 있는 환자에서 항고혈압제로 사용되어서는 안 됩니다. 이러한 환자에서는 BUN 및 혈청 크레아티닌이 증가할 수 있기 때문입니다.
원발성 고알도스테론증
원발성 알도스테론증이 있는 환자는 레닌-안지오텐신 시스템이 활성화되지 않으므로 이 약을 투여해서는 안 됩니다.
대동맥 및 승모판 협착증, 폐쇄성 비대성 심근병증
다른 모든 혈관 확장제와 마찬가지로 대동맥 또는 승모판 협착증 또는 폐쇄성 비대성 심근병증이 있는 환자에게는 특별한 주의가 필요합니다.
신장 장애
크레아티닌 청소율이 30ml/min 이상인 신장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 4.2 참조). 이 약을 신장애 환자에게 사용하는 경우 혈청 칼륨, 크레아티닌 및 요산 수치를 주기적으로 모니터링하는 것이 권장됩니다.
신장 이식
현재까지 최근에 신장 이식을 받은 환자에서 이 약의 안전한 사용에 대한 경험은 없습니다.
간장애
담즙정체가 없는 경증 또는 중등도의 간장애 환자에서 이 약은 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.2 및 5.2 참조). 티아지드계 이뇨제는 간 기능 장애 또는 진행성 간 질환이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 체액 및 전해질 균형의 최소한의 변화가 간 혼수 상태를 유발할 수 있기 때문입니다.
혈관부종의 이전 에피소드
발사르탄으로 치료받은 환자에서 후두 및 성문이 비대하여 기도 폐쇄 및/또는 얼굴, 입술, 인두 및/또는 혀의 부종을 초래하는 혈관부종의 에피소드가 보고되었습니다. 이 환자들 중 일부는 이전에 ACE 억제제를 포함한 다른 약물과 함께 혈관부종의 경험이 있었습니다. 혈관부종이 발생한 환자에서 이 약의 투여는 즉시 중단되어야 하고 다시 시작해서는 안 된다(섹션 4.8 참조).
전신성 홍반성 루푸스
히드로클로로티아지드를 포함한 티아지드계 이뇨제는 전신성 홍반성 루푸스를 악화시키거나 활성화시키는 것으로 나타났습니다.
기타 대사 장애
히드로클로로티아지드를 포함한 티아지드계 이뇨제는 내당능을 손상시키고 혈청 콜레스테롤, 트리글리세리드 및 요산 수치를 높일 수 있으므로 당뇨병 환자의 경우 인슐린 또는 경구 혈당강하제의 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
티아지드는 칼슘 대사의 알려진 장애가 없는 경우 요 중 칼슘 배설을 감소시키고 혈청 칼슘의 경미하고 간헐적인 상승을 유발할 수 있습니다. 현저한 고칼슘혈증은 기저 부갑상샘 기능 항진증의 증거일 수 있습니다. 부갑상선 기능 검사를 수행하기 전에 티아지드 치료를 중단해야 합니다.
감광성
티아지드 이뇨제로 치료하는 동안 광과민 반응 사례가 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 광과민 반응이 나타나면 치료를 중단하는 것이 좋습니다. 이뇨제의 투여를 재개할 필요가 있다고 판단되는 경우에는 태양이나 인공 UVA 광선에 노출되는 부분을 보호하는 것이 권장된다.
임신
안지오텐신 II 수용체 길항제 요법(AIIRA)은 임신 중에 시작해서는 안 됩니다. AIIRA를 사용한 지속적인 요법이 필수적으로 고려되지 않는 한 임신을 계획하는 환자에게는 임신 중 사용에 대해 확립된 안전성 프로파일을 가진 대체 항고혈압제를 사용해야 합니다. 임신이 진단되면 즉시 AIIRA 치료를 중단하고 적절한 경우 대체 요법을 시작해야 합니다(섹션 4.3 및 4.6 참조).
일반적인
이전에 다른 지오텐신 II 수용체 길항제에 과민반응이 있었던 환자는 특별한 주의가 필요하며, 히드로클로로치아자이드에 대한 과민반응은 알레르기 및 천식 환자에서 더 가능성이 있습니다.
급성 폐쇄각 녹내장
술폰아미드인 히드로클로로치아자이드(Hydrochlorothiazide)는 특발성 반응과 연관되어 급성 일과성 근시 및 급성 협각 녹내장을 유발합니다. 증상은 시력 감소 또는 눈 통증의 급성 발병을 포함하며 일반적으로 치료 시작 후 몇 시간에서 1주일 이내에 나타납니다. 치료되지 않은 급성 폐쇄각 녹내장은 영구적인 시력 상실을 유발할 수 있습니다.
1차 치료는 "가능한 한 빨리 히드로클로로치아지드 투여를 중단하는 것입니다. 안압이 조절되지 않는 경우 즉각적인 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다. 급성 협각 녹내장의 발병 위험 요소에는 술폰아미드 또는 페니실린에 대한 병력 알레르기가 포함될 수 있습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
발사르탄과 히드로클로로티아지드와 관련된 상호작용
병용투여는 권장하지 않음
리튬
ACE 억제제와 히드로클로로치아자이드를 포함한 치아지드를 병용투여하는 경우, 혈청 농도의 가역적 증가 및 리튬의 독성이 보고되었다.발사르탄과 리튬의 병용투여에 대한 경험이 부족하기 때문에 이 병용은 권장되지 않는다. 조합 사용이 필요한 것으로 판명되면 혈청 리튬 수치를 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다.
주의가 필요한 병용
기타 항고혈압제
Coteg는 항고혈압 특성이 있는 다른 약제(예: 구아네티딘, 메틸도파, 혈관 확장제, ACE 억제제, 안지오텐신 수용체 길항제, 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제 및 직접 레닌 억제제)의 효과를 향상시킬 수 있습니다.
프레서 아민 (예: 아드레날린, 노르아드레날린)
프레서 아민에 대한 반응이 감소할 수 있습니다. 이 효과의 임상적 중요성은 불확실하며 사용을 배제하기에 충분하지 않습니다.
선택적 COX-2 억제제, 아세틸살리실산(> 3g/일) 및 비선택적 NSAID를 포함한 비스테로이드성 항염증제(NSAID)
NSAIDs를 동시에 투여할 경우 angiotensin II 길항제와 hydrochlorothiazide의 항고혈압 효과를 약화시킬 수 있으며, Cotareg와 NSAIDs의 병용투여는 신기능을 악화시키고 혈청 칼륨을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 치료 시작 시 신장 기능과 환자의 적절한 수분 공급을 확인하는 것이 좋습니다.
발사르탄과 관련된 상호작용
병용투여는 권장하지 않음
칼륨 보존 이뇨제, 칼륨 보충제, 칼륨 함유 식염 대체제 및 칼륨 수치를 증가시킬 수 있는 기타 물질.
칼륨 수치를 변경하는 의약품과 발사르탄의 병용이 필요한 경우, 혈장 칼륨 수치를 모니터링하는 것이 권장됩니다.
컨베이어
데이터 시험관 내 발사르탄은 간 흡수 수송체 OATP1B1/OATP1B3 및 간 유출 수송체 MRP2의 기질임을 나타냅니다. 이 관찰의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다. 흡수 수송체 억제제(예: 리팜피신, 사이클로스포린) 또는 유출 수송체(예: 리토나비르)의 병용 투여는 발사르탄의 전신 노출을 증가시킬 수 있으므로 이러한 약물과의 병용 치료를 시작하거나 종료할 때는 특히 주의해야 합니다.
상호작용 없음
발사르탄과 관련된 상호작용 연구에서 발사르탄 또는 시메티딘, 와파린, 푸로세미드, 디곡신, 아테놀롤, 인도메타신, 히드로클로로티아지드, 암로디핀, 글리벤클라미드와 같은 의약품과 임상적 관련성의 상호작용이 발견되지 않았습니다. 디곡신과 인도메타신은 코타렉의 히드로클로로티아지드 성분과 상호작용할 수 있습니다(히드로클로로티아지드와 관련된 상호작용 참조).
히드로클로로티아지드와 관련된 상호작용
주의가 필요한 병용
혈청 칼륨 수치에 영향을 미치는 의약품
히드로클로로치아지드의 저칼륨 효과는 칼륨 이뇨제, 코르티코스테로이드, 완하제, ACTH, 암포테리신, 카르베녹솔론, 페니실린 G, 살리실산 및 그 유도체의 병용 투여에 의해 증가될 수 있습니다.
이러한 의약품이 발사르탄-히드로클로로치아지드 조합과 함께 처방되는 경우 혈장 칼륨 수준 모니터링이 권장됩니다(섹션 4.4 참조).
Torsade de Pointes를 유발할 수 있는 약물
저칼륨혈증의 위험 때문에 히드로클로로치아자이드를 토사드 드 포인트를 유발할 수 있는 약물, 특히 클래스 Ia 및 클래스 III 항부정맥제 및 일부 항정신병제와 병용할 때 주의해서 투여해야 합니다.
혈청 나트륨 수치에 영향을 미치는 의약품
이뇨제의 저나트륨혈증 효과는 항우울제, 항정신병제, 항간질제 등과 같은 약물을 병용 투여하면 강화될 수 있습니다. 이러한 약물의 장기 투여에는 주의가 권고됩니다.
디기탈리스 배당체
티아지드에 의해 유발된 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증이 바람직하지 않은 영향으로 발생할 수 있으며, 이는 디기탈리스에 의해 유발된 심장 부정맥의 발병에 유리합니다(섹션 4.4 참조).
칼슘과 비타민 D의 염.
히드로클로로티아지드를 포함한 티아지드계 이뇨제를 비타민 D 또는 칼슘염과 함께 투여하면 혈청 칼슘의 증가를 강화할 수 있습니다. 티아지드계 이뇨제와 칼슘염의 병용은 칼슘의 세뇨관 재흡수를 증가시켜 고칼슘혈증(예: 부갑상선기능항진증, 신생물 또는 비타민 D에 의해 매개되는 상태)에 걸리기 쉬운 환자에서 고칼슘혈증을 유발할 수 있습니다.
당뇨병 치료제 (경구용 당뇨병 치료제 및 인슐린)
티아지드 이뇨제는 내당능을 손상시킬 수 있습니다. 당뇨병 치료제의 용량을 조절해야 할 수도 있습니다.
메트포르민은 히드로클로로치아자이드와 관련된 신부전 가능성으로 인해 유발되는 젖산증의 위험이 있으므로 주의해서 사용해야 합니다.
베타 차단제와 디아족사이드
히드로클로로치아지드를 포함한 티아지드계 이뇨제와 베타차단제를 병용하면 고혈당의 위험이 증가할 수 있습니다. 히드로클로로티아지드를 포함한 티아지드계 이뇨제는 디아족사이드의 고혈당 효과를 향상시킬 수 있습니다.
통풍 치료에 사용되는 의약품 (프로베네시드, 설핀피라존 및 알로푸리놀)
요산결핍제제는 히드로클로로치아자이드가 혈청 요산 수치를 증가시킬 수 있으므로 요산결핍제제의 용량을 조절할 필요가 있을 수 있음 프로베네시드 또는 설핀피라존의 용량을 증량할 필요가 있을 수 있음 히드로클로로치아자이드를 포함한 치아지드계 이뇨제와 병용 투여하면 용량이 증량될 수 있음 과민반응의 발생률 알로퓨리놀.
항콜린제 및 위 운동에 영향을 미치는 기타 약물
티아지드계 이뇨제의 생체이용률은 항콜린성 약물(예: 아트로핀, 비페리덴)에 의해 증가될 수 있으며, 이는 명백히 위장관 운동성 및 위 배출율 감소로 인한 것입니다. 반대로, 시사프라이드와 같은 촉진제는 티아지드계 이뇨제의 생체이용률을 감소시킬 수 있다고 가정합니다.
아만타디나
히드로클로로티아지드를 포함한 티아지드는 아만타딘으로 인한 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
이온 교환 수지
히드로클로로티아지드를 포함한 티아지드계 이뇨제의 흡수는 콜레스티라민 또는 콜레스티폴에 의해 감소됩니다. 이것은 thiazide 이뇨제의 치료 효과가 떨어질 수 있습니다. 그러나, 히드로클로로티아지드와 수지의 투여량을 분배하여 히드로클로로티아지드가 수지 투여 최소 4시간 전 또는 4-6시간 후에 투여되도록 함으로써 상호작용을 잠재적으로 최소화할 수 있었다.
세포독성제
히드로클로로티아지드를 포함한 티아지드는 세포독성 약물(예: 시클로포스파미드, 메토트렉세이트)의 신장 배설을 감소시키고 골수 억제 효과를 향상시킬 수 있습니다.
비탈분극성 골격근 이완제 (예: 튜보쿠라린)
히드로클로로티아지드를 포함한 티아지드는 큐라레 유도체와 같은 골격근 이완제의 작용을 향상시킵니다.
사이클로스포린
사이클로스포린의 병용은 고요산혈증 및 통풍형 합병증의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
알코올, 바르비투르산염 및 마약
혈압 강하 효과가 있는 물질(예: 교감 중추 신경계 활성을 감소시키거나 직접적인 혈관 확장 활성을 갖는 물질)과 티아지드 이뇨제를 병용하면 기립성 저혈압이 강화될 수 있습니다.
메틸도파
메틸도파와 히드로클로로티아지드의 병용투여에서 용혈성 빈혈이 발생했다는 보고가 따로 있습니다.
요오드 조영제
이뇨제로 인한 탈수의 경우, 특히 고용량의 요오드화 제품에서 급성 신부전의 위험이 증가합니다. 환자는 투여 전에 수분을 보충해야 합니다.
04.6 임신과 수유
임신
발사르탄
임신 첫 3개월 동안에는 지오텐신 II 수용체 길항제(AIRA)의 사용이 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조). AIIRA의 사용은 임신 2기 및 3기에는 금기입니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
임신 첫 3개월 동안 ACE 억제제에 노출된 후 기형 발생 위험에 대한 역학적 증거는 확실하지 않습니다. 그러나 약간의 위험 증가도 배제할 수 없습니다. AIIRA(지오텐신 II 수용체 길항제)의 위험에 대한 통제된 역학 데이터는 없지만 이 계열의 의약품에도 유사한 위험이 존재할 수 있습니다. 임신을 계획하는 환자에게는 대체 항고혈압 치료제를 사용해야 합니다. AIIRA를 통한 지속적인 치료가 필수적이라고 간주되지 않는 한 임신 중. 임신이 진단되면 즉시 AIIRA 치료를 중단하고 적절한 경우 대체 요법을 시작해야 합니다.
임신 2기 및 3기 동안 AIIRA에 노출되면 인간에서 태아 독성(신기능 저하, 양수과소증, 두개골 골화 지연) 및 신생아 독성(신부전, 저혈압, 고칼륨혈증)을 유발하는 것으로 알려져 있습니다(섹션 5.3 참조).
AIIRA에 대한 노출이 임신 2기부터 발생한 경우에는 초음파로 신장 기능과 두개골을 검사하는 것이 좋습니다.
어머니가 AIRRA를 복용한 신생아는 저혈압에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
히드로클로로티아지드
임신 중, 특히 임신 초기에 히드로클로로치아자이드를 사용한 경험은 제한적입니다. 동물 연구는 충분하지 않습니다. 히드로클로로치아지드는 태반을 통과하며 약리학적 작용기전에 근거하여 임신 2기 및 3기에 사용하면 태아-태반 관류를 손상시키고 황달, 전해질 균형 장애, 혈소판 감소증과 같은 태아 및 신생아에 영향을 미칠 수 있습니다.
수유 시간
수유 중 발사르탄 사용에 대한 데이터는 없습니다. Hydrochlorothiazide는 모유로 배설되므로 수유 중에는 Cotareg를 사용하지 않는 것이 좋습니다. 수유 중, 특히 모유 수유 중인 신생아 및 미숙아의 경우 안전성이 입증된 대체 요법을 선호해야 합니다. .
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 Cotareg의 영향에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 차량을 운전하거나 기계를 사용할 때 이따금 어지럽거나 피곤할 수 있음을 고려해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
위약보다 발사르탄 + 히드로클로로치아자이드에서 더 자주 발생하는 임상 시험 및 실험실 결과에서 보고된 이상반응 및 개별 시판 후 보고서는 아래에 시스템 기관 등급별로 제시되어 있습니다. 발사르탄/히드로클로로치아자이드로 치료하는 동안 각 개별 성분 단독으로 알려져 있지만 임상 연구에서 관찰되지 않은 이상반응이 발생할 수도 있습니다.
이상반응은 다음 규칙을 사용하여 가장 빈번한 것부터 시작하여 빈도별로 순위를 매겼습니다. 매우 흔함(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100, 1/1,000); 매우 드문(
표 1. 발사르탄/히드로클로로티아지드의 이상반응 빈도
개별 구성 요소에 대해 자세히 알아보기
각각의 개별 성분에 대해 이전에 보고된 이상 반응은 임상 시험 또는 시판 후 기간에서 관찰되지 않더라도 Cotareg에 대한 잠재적인 바람직하지 않은 영향일 수 있습니다.
표 2. 발사르탄의 이상반응 빈도
표 3. 히드로클로로티아지드의 이상반응 빈도
히드로클로로치아지드는 종종 코타렉과 함께 투여된 용량보다 더 높은 용량으로 수년 동안 널리 처방되어 왔으며 히드로클로로치아지드를 포함한 티아지드 이뇨제로 단독 치료를 받은 환자에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었습니다.
04.9 과다 복용
증상
발사르탄 과다 복용은 현저한 저혈압을 유발할 수 있으며, 이는 의식 저하, 순환기 허탈 및/또는 쇼크를 유발할 수 있습니다. 히드로클로로치아지드를 과량 투여한 후에도 다음과 같은 징후와 증상이 나타날 수 있습니다: 메스꺼움, 졸음, 저혈량, 심장 부정맥 및 근육 경련과 관련된 전해질 장애.
치료
치료 조치는 섭취 시간과 증상의 유형 및 중증도에 따라 다르며 순환 상태를 정상화하는 것을 우선으로 합니다.
저혈압의 경우 환자를 앙와위로 눕히고 식염수를 신속하게 투여해야 합니다.
발사르탄은 혈장 단백질에 대한 강한 결합으로 인해 혈액 투석으로 제거할 수 없는 반면 히드로클로로치아지드의 제거는 투석으로 제거할 수 있습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 요법 그룹: 이뇨제, 발사르탄 및 이뇨제와 조합된 안지오텐신 II 길항제.
ATC 코드: C09D A03.
발사르탄 / 히드로클로로티아지드
12.5mg의 히드로클로로치아지드로 부적절하게 조절된 환자를 대상으로 한 이중 맹검, 무작위, 활성 대조 연구에서, 발사르탄/히드로클로로치아지드 80/12.5mg 조합(14.9/11.3mmHg)에 비해 수축기/확장기 혈압에서 유의하게 더 큰 감소가 관찰되었습니다. 히드로클로로치아지드 12.5mg(5.2/2.9mmHg) 및 히드로클로로치아지드 25mg(6.8/5.7mmHg) 또한 상당히 높은 비율의 환자가 반응(확장기 혈압
발사르탄 80mg으로 부적절하게 조절되는 환자를 대상으로 한 이중 맹검, 무작위, 활성 대조 연구에서, 발사르탄/히드로클로로치아지드 80/12.5mg(9, 8/8.2mmHg) 조합에서 수축기/확장기 혈압의 유의하게 더 큰 감소가 관찰되었습니다. valsartan 80mg(3.9/5.1mmHg) 및 valsartan 160mg(6.5/6.2mmHg)에 비해 유의하게 더 높은 비율의 환자가 반응했습니다(혈압 확장기
수축기/확장기 혈압의 유의하게 더 큰 감소는 발사르탄/하이드로클로로치아지드 80/12.5mg(16.5/11.8mmHg) 대 위약(1.9/4.1mmHg) 및 하이드로클로로치아지드 12.5mg(7.3/80mg)과 2mmHgtan(7.3/7)의 조합에서 관찰되었습니다. (8.8 / 8, 6 mmHg) 또한 상당히 높은 비율의 환자가 반응했습니다(이완기 혈압
발사르탄 + 히드로클로로티아지드를 사용한 대조 임상 시험에서 혈청 칼륨의 용량 의존적 감소가 있었습니다. 혈청 칼륨의 감소는 12.5mg을 투여받은 환자보다 25mg의 히드로클로로티아지드를 투여받은 환자에서 더 자주 발생했습니다. 발사르탄/히드로클로로치아지드를 사용한 대조 임상 시험에서 히드로클로로치아지드의 칼륨 저하 효과는 발사르탄의 칼륨 절약 효과에 의해 약화되었습니다.
심혈관 사망률과 이환율에 대한 발사르탄과 히드로클로로티아지드의 조합의 유익한 효과는 현재 알려져 있지 않습니다.
역학 연구에 따르면 히드로클로로티아지드를 사용한 장기 요법은 심혈관 사망 및 이환율의 위험을 감소시킵니다.
발사르탄
발사르탄은 경구 활성 특이적 지오텐신 II(Ang II) 수용체 길항제로 알려진 지오텐신 II의 작용을 담당하는 AT1 수용체 아형에 선택적으로 작용합니다. 발사르탄에 의한 AT1 수용체 차단으로 인한 혈장 Ang II 수준의 증가는 차단되지 않은 AT2 수용체를 자극할 수 있으며, 이는 AT1 수용체의 작용을 상쇄시키는 것으로 보입니다. 발사르탄은 AT1 수용체에서 부분적 작용제 활성을 나타내지 않으며 AT2 수용체보다 AT1 수용체에 대해 훨씬 더 큰(약 20,000배) 친화성을 갖는다. 발사르탄은 심혈관 조절에 중요한 것으로 알려진 다른 호르몬 수용체 또는 이온 채널에 결합하거나 차단하지 않습니다.
발사르탄은 Ang I을 Ang II로 전환하고 브래디키닌을 분해하는 키니나제 II라고도 하는 ACE를 억제하지 않습니다. ACE에 대한 영향이나 브래디키닌 또는 물질 P의 효과 강화가 없기 때문에 안지오텐신 II 수용체 길항제는 기침과 관련될 가능성이 낮습니다. 발사르탄과 ACE 억제제를 비교한 임상 시험에서 마른 기침의 발생률은 유의하게 낮았습니다(P
동맥성 고혈압 환자에게 발사르탄을 투여하면 심박수에 영향을 미치지 않으면서 혈압이 감소합니다. 대부분의 환자에서 단일 경구 투여 후 2시간 이내에 항고혈압 작용이 시작되고 4-6시간 내에 최고 혈압 감소에 도달합니다. 항고혈압 효과는 투여 후 24시간 이상 지속되며, 반복 투여로 어떤 용량이든 일반적으로 2-4주 이내에 최대 혈압 감소에 도달하고 장기간 치료 과정에서 유지됩니다. 약물을 히드로클로로치아지드와 결합하여 얻습니다.
발사르탄의 갑작스러운 중단은 반동성 고혈압 또는 기타 이상 임상 사례와 관련이 없었습니다.
제2형 당뇨병 및 미세단백뇨가 있는 고혈압 환자에서 발사르탄은 요중 알부민 배설을 감소시키는 것으로 나타났습니다. MARVAL(발사르탄을 사용한 미세 알부민뇨 감소) 연구에서는 발사르탄(80-160 mg/od)을 사용한 요중 알부민 배설(UAE) 감소를 평가했습니다. 대 암로디핀(5-10 mg/od), 미세단백뇨(발사르탄: 58 mcg/분, 암로디핀: 55.4 mcg/분)가 있는 제2형 당뇨병(평균 연령: 58세, 남성 265명) 환자 332명에서 정상 또는 상승 혈압 및 온전한 신장 기능(크레아티닌 및 단백뇨(DROP))은 제2형 당뇨병, 알부민뇨(평균 = 102mcg)가 있는 391명의 고혈압 환자(BP = 150/88mmHg)에서 소변 알부민 배설(UAE) 감소에 대한 발사르탄의 효능을 추가로 평가했습니다. /분, 20-700mcg/분) 및 온전한 신장 기능(평균 혈청 크레아티닌 = 80mcmol/l) 환자를 3가지 다른 투여량의 발사르탄(160, 320 및 640mg/od) 중 하나로 무작위 배정하고 30주. 본 연구의 목적은 제2형 당뇨병이 있는 고혈압 환자에서 UAE를 감소시키기 위한 발사르탄의 최적 용량을 결정하는 것이었습니다.30주 후 UAE의 백분율 변화는 기준선에서 36%까지 유의하게 감소했습니다. 발사르탄 160mg(95% CI) : 22%~47%), 발사르탄 320mg의 경우 44%(95% CI: 31%~54%). 160-320mg의 발사르탄이 제2형 당뇨병이 있는 고혈압 환자에서 UAE에서 임상적으로 유의한 감소를 일으키는 것으로 밝혀졌습니다.
히드로클로로티아지드
티아지드계 이뇨제의 작용부위는 주로 원위신세뇨관에 있으며, 신피질에 있는 고친화성 수용체의 존재는 티아지드계 이뇨제의 작용과 NaCl의 수송 억제에 대한 주요 결합 부위인 것으로 나타났다. 말단 세뇨관에서 thiazides의 작용 메커니즘은 Na + Cl-의 수송 억제를 통해 구현되며, 아마도 Cl- 부위와 경쟁하여 전해질 재흡수 메커니즘에 영향을 미쳐 "나트륨 배설을 직접적으로 증가시킵니다. 및 염소를 동등한 양으로 제공하고 이 이뇨 작용에 의해 간접적으로 혈장 부피를 감소시켜 결과적으로 혈장 레닌 활성, 알도스테론 분비 및 요 칼륨 손실 및 혈청 칼륨 감소를 증가시킵니다. 레닌-알도스테론 연결은 안지오텐신 II에 의해 매개되므로 히드로클로로치아지드 단독 요법에서 관찰된 것보다 발사르탄의 병용 투여에서 혈청 칼륨 감소가 덜 두드러집니다.
05.2 약동학적 특성
발사르탄 / 히드로클로로티아지드
히드로클로로치아지드의 전신적 이용 가능성은 발사르탄과 병용 투여 시 약 30% 감소합니다. 발사르탄의 동역학은 히드로클로로치아짓과의 병용 투여에 의해 크게 영향을 받지 않습니다. 관찰된 상호작용은 발사르탄과 히드로클로로치아지드의 병용 사용에 영향을 미치지 않습니다. 통제된 임상 시험에서 두 가지 활성 물질을 개별적으로 투여하거나 위약을 투여했을 때보다 우수한 확실한 항고혈압 효과가 입증되었기 때문입니다.
발사르탄
흡수
단독 경구 투여 후 발사르탄의 최고 농도는 2-4시간 후에 도달합니다. 평균 절대 생체이용률은 23%입니다. 음식은 발사르탄에 대한 노출(AUC, 혈장 농도 곡선 아래 면적)을 약 40%, 최고 혈장 농도(Cmax)를 약 50% 감소시킵니다. 그러나 발사르탄의 혈장 농도 투여 후 약 8시간은 금식 및 비 금식 대상 모두에서 유사합니다. 그러나 AUC의 이러한 감소는 치료 효과의 임상적으로 유의한 감소를 동반하지 않으므로 발사르탄은 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
분포
정맥 투여 후 발사르탄의 정상 상태 분포 부피는 약 17리터로, 발사르탄이 조직에 광범위하게 분포되지 않음을 나타냅니다. 발사르탄은 혈청 단백질, 주로 혈청 알부민에 고도로(94-97%) 결합됩니다.
생체 변형
발사르탄은 복용량의 약 20%만 대사 산물로 회수되기 때문에 고도로 생체 변형되지 않습니다. 낮은 농도의 수산화 대사산물(발사르탄 AUC의 10% 미만)이 혈장에서 확인되었습니다. 이 대사산물은 약리학적으로 비활성입니다.
제거
Valsartan은 주로 변하지 않은 약물로서 다중 지수 붕괴 동역학(t½α 대변(용량의 약 83%) 및 소변(용량의 약 13%)을 나타냅니다. 정맥 투여 후 혈장 청소율은 약 2 l/h입니다. 신장 청소율은 0.62입니다. l/h(총 혈장 청소율의 약 30%) 발사르탄의 제거 반감기는 6시간입니다.
히드로클로로티아지드
흡수
경구 투여 후 히드로클로로치아지드는 빠르게 흡수된다.(Tmax 약 2시간) 치료 범위에 걸쳐 평균 AUC 증가는 선형이고 용량에 비례한다.
히드로클로로티아지드의 흡수에 대한 식품의 영향은 발생하는 경우 임상적 의미가 거의 없으며 경구 투여 후 히드로클로로티아지드의 절대 생체이용률은 70%입니다.
분포
겉보기 분포 부피는 4-8 l / kg입니다.
순환하는 히드로클로로티아지드는 혈청 단백질(40-70%), 주로 혈청 알부민에 결합됩니다. Hydrochlorothiazide는 또한 혈장 수준보다 약 3배 많은 양으로 적혈구에 축적됩니다.
제거
Hydrochlorothiazide는 주로 변형되지 않은 화합물로 제거됩니다. 제거의 마지막 단계에서 hydrochlorothiazide는 평균 반감기가 6-15시간으로 혈장에서 제거됩니다. 1일 1회 투여 히드로클로로치아지드의 흡수 용량의 95% 이상이 변화되지 않은 상태로 소변으로 배설됩니다. 신장 청소는 세뇨관에서 수동 여과와 능동 분비로 구성됩니다.
특수 인구
노인
일부 고령자에서 발사르탄의 전신 노출이 젊은 피험자보다 약간 높은 것으로 관찰되었지만 이는 임상적으로 유의미하지 않은 것으로 나타났습니다.
제한된 데이터에 따르면 히드로클로로치아자이드의 전신 청소율은 건강한 젊은 지원자에 비해 건강한 노인과 고혈압 노인 모두에서 감소합니다.
신장 장애
Cotareg의 권장 용량에서 사구체 여과율이 30~70ml/min인 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
중증 신장애 환자(혈장 단백질의 사구체 여과율로 투석으로 제거되지 않는 반면, 히드로클로로치아자이드의 제거는 투석으로 제거할 수 있음) 환자에 대한 이 약 투여에 대한 데이터는 없습니다.
신장애가 있는 경우 히드로클로로치아지드의 평균 최고 혈장 농도와 AUC 값은 증가하고 요배설율은 감소하며 경증에서 중등도의 신장애 환자에서 AUC가 3배 증가하는 것으로 관찰되었습니다. 중증 신장애 환자에서 AUC가 8배 증가하는 것이 관찰되었으며, 히드로클로로치아지아는 중증 신장애 환자에게 금기입니다(섹션 4.3 참조).
간장애
경증(n = 6)에서 중등도(n = 5) 간 기능 장애가 있는 환자를 대상으로 수행된 약동학 연구에서 발사르탄 노출은 건강한 지원자에 비해 약 2배 증가했습니다(섹션 4.2 및 4.3 참조).
중증 간기능 장애 환자에서 발사르탄 사용에 대한 데이터는 없습니다(섹션 4.3 참조) 간 질환은 히드로클로로치아자이드의 약동학에 유의한 영향을 미치지 않습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
경구 투여된 발사르탄/히드로클로로티아지드 조합의 잠재적 독성은 최대 6개월 동안의 연구에서 쥐와 원숭이(마모셋)를 대상으로 조사되었습니다. 인간에 대한 치료 용량의 사용을 배제한 결과는 없었습니다.
만성 독성 연구에서 결합 유발 변화는 발사르탄에 의해 유발되었을 가능성이 가장 높으며 독성학적으로 표적화된 기관은 신장이었고 쥐보다 원숭이에서 훨씬 더 뚜렷한 반응을 보였습니다. 이 조합은 신장 손상을 초래했습니다(세뇨관 호염기구를 동반한 신병증, 혈장 요소, 혈장 크레아티닌 및 혈청 칼륨의 증가, 쥐에서 30mg/kg/일 발사르탄 + 9mg/kg/일 히드로클로로치아자이드에서 요량 및 요 전해질 증가) 및 원숭이의 경우 10 + 3 mg/kg/일), 아마도 신장 혈역학의 변경을 통해. 쥐에 대한 이러한 용량은 각각 mg/m2 단위의 발사르탄 및 히드로클로로티아지드의 최대 인간 권장 용량(MRHD)의 0.9배 및 3.5배에 해당합니다.원숭이에서 이러한 용량은 각각 mg/m2 단위의 발사르탄 및 히드로클로로치아지드의 최대 권장 인간 용량(MRHD)의 0.3배 및 1.2배를 나타냅니다(계산에서는 25mg/일의 히드로클로로치아지드 및 60kg 환자).
발사르탄/히드로클로로치아지드 조합의 고용량은 적혈구 지수(적혈구 수, 헤모글로빈, 헤마토크릿)를 쥐에서 100 + 31 mg/kg/일, 원숭이에서 30 + 9 mg/kg/일로 감소시켰습니다. 쥐에서 valsartan 및 hydrochlorothiazide의 최대 권장 인간 용량(MRHD)의 3.0배 및 12배(mg/m2)를 나타냅니다. 원숭이에서 이러한 용량은 각각 mg/m2 단위의 발사르탄 및 히드로클로로티아지드의 최대 권장 인간 용량(MRHD)의 0.9배 및 3.5배를 나타냅니다(계산에서는 25mg/일의 히드로클로로티아지드와 조합된 발사르탄 320mg/일의 경구 용량을 가정합니다. 및 60kg 환자).
원숭이에서 위 점막의 손상이 관찰되었습니다(30 + 9 mg/kg/일부터). 조합은 또한 신장에서 구심성 세동맥의 증식을 초래했습니다(600 + 188 mg/kg/일 및 원숭이에서). 원숭이에서 이러한 용량은 각각 0.9 및 3.5배를 나타냅니다. 발사르탄 및 히드로클로로티아지드의 최대 권장 인간 용량(MRHD)(mg/m2). 쥐에서 이러한 용량은 각각 mg/m2 단위의 발사르탄 및 히드로클로로치아지드의 최대 권장 인간 용량(MRHD)의 18배 및 73배를 나타냅니다(계산에서는 25mg/일의 히드로클로로치아지드와 조합된 발사르탄의 경구 용량을 320mg/일로 가정합니다. 및 60kg 환자).
위의 효과는 고용량 발사르탄(레닌 생성 세포의 자극과 함께 지오텐신 II 유도 레닌 방출 억제 차단)의 약리 작용으로 인한 것으로 보이며 ACE 억제제에서도 발생합니다. 인간의 발사르탄 복용량.
발사르탄 + 히드로클로로치아자이드 조합은 두 물질 간의 상호작용이 입증되지 않아 변이원성, 염색체 분해 또는 발암성에 대한 테스트를 받지 않았으나, 이 시험은 발사르탄 및 히드로클로로치아자이드와 별도로 수행되었으며 돌연변이, 염색체 분해 또는 발암성을 나타내지 않았습니다. .
쥐에서 임신 말기 및 수유기 동안 모체 독성 투여량인 발사르탄(600mg/kg/일)은 자손의 생존율, 체중 증가 및 발달 지연(연골 박리) 및 외이도 열림을 초래했습니다. 섹션 4.6 참조) 쥐에 대한 이러한 용량(600mg/kg/일)은 최대 권장 인간 용량(mg/m2)의 약 18배입니다(계산은 60kg 환자에 대해 320mg/일의 경구 용량을 가정함). 랫트 및 토끼에서 발사르탄/히드로클로로치아자이드에 대해 관찰됨 랫트 및 토끼에서 발사르탄/히드로클로로치아지드를 사용한 배태자 발달(세그먼트 II) 연구에서 최기형성의 증거는 없었지만 모체 독성과 관련된 태아독성이 관찰되었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿의 핵심
미정질 셀룰로오스
무수 콜로이드 실리카
크로스포비돈
마그네슘 스테아레이트
코팅
하이프로멜로스
마크로골 8000
활석
적색 산화철(E 172)
황색 산화철(E 172)
이산화티타늄(E 171)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
30 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오.
습기로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
PVC/PE/PVDC/Al 또는 PVC/PVDC/Al 물집.
캘린더 팩에 14, 28, 30, 56, 98 필름 코팅 정제; 필름코팅정 280개.
PVC / PE / PVDC / Al 또는 PVC / PVDC / Al의 분할 가능한 단위 용량 물집.
56x1, 98x1, 280x1 필름코팅정
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
노바티스 유로팜 리미티드
윔블허스트 로드
호샴
웨스트 서식스, RH12 5AB
영국
08.0 마케팅 승인 번호
A.I.C. 번호 034114013 / PVC / PE / PVDC / AL 블리스터의 M 14 필름 코팅 정제
A.I.C. 번호 034114025 / PVC / PE / PVDC / AL 블리스터의 M 28 필름 코팅 정제
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 1998년 10월 1일
가장 최근 갱신 날짜: 2010년 5월 29일
10.0 텍스트 개정일
2013년 3월 4일