유효 성분: 디피리다몰, 아세틸살리실산
AGGRENOX 200 mg + 25 mg 방출 조절형 경질 캡슐
적응증 Agrenox가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
약학 카테고리
항혈전제, 항혈소판제 - 디피리다몰/아세틸살리실산의 조합.
치료 적응증
과거 일과성 허혈성 발작 또는 혈전증으로 인한 완전 허혈성 뇌졸중이 있는 환자의 뇌졸중 예방(2차 예방).
Agrenox를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
- 활성 물질(디피리다몰 및 아세틸살리실산), 살리실산염 또는 부형제에 과민증.
- 활동성 위궤양 또는 십이지장궤양 또는 응고장애가 있는 환자.
- 임신 및 모유 수유: AGGRENOX는 일반적으로 임신 1분기 및 2분기와 수유 기간 동안 금기이며, 3분기에는 금기입니다("특별 경고" 참조).
- 이 약의 사용은 16세 미만의 어린이 및 청소년에게 금기입니다.
- 아세틸살리실산의 존재로 인해 중증의 신부전(사구체 여과율이 10ml/min 미만) 또는 간 환자에게 AGGRENOX의 투여를 피해야 합니다.
의약품의 부형제와 양립할 수 없는 희귀 유전 질환의 경우에는 금기입니다.
Aggrenox를 복용하기 전에 알아야 할 사항
아세틸살리실산과 관련된 경고
아세틸살리실산의 존재로 인해, AGGRENOX는 천식, 알레르기성 비염, 비용종, 만성 또는 재발성 위 또는 십이지장 통증, 신장 또는 간 기능 부전 또는 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. AGGRENOX로 치료를 시작하기 전에 환자가 이전에 아세틸살리실산 또는 기타 비스테로이드성 항염증제에 과민 반응을 나타내지 않았는지 확인해야 합니다.
심혈관 병리학
다른 특성 중에서 디피리다몰은 혈관 확장 작용이 있습니다. 디피리다몰은 불안정 협심증 또는 최근 심근경색증, 심실 유출 폐쇄 또는 혈역학적 불안정성(예: 울혈성 심부전)을 포함한 중증 관상동맥 질환이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
중증 근무력증
중증 근무력증 환자에서 디피리다몰 용량이 변경되면 치료 요법의 수정이 필요할 수 있습니다("상호작용" 참조).
AGGRENOX에 존재하는 아세틸살리실산의 용량은 심근경색증의 이차 예방에 대해 연구되지 않았습니다.
어린이 및 청소년
아세틸살리실산과 라이 증후군 사이에 연관성이 있을 수 있으므로 소아 및 청소년에게 AGGRENOX를 투여해서는 안 됩니다. 뇌와 간에 영향을 미치고 치명적일 수 있는 희귀병.
노인
특히 병용 요법이 있는 70세 이상의 사람들은 의사와 상담한 후에만 이 약을 사용해야 합니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Agrenox의 효과를 변화시킬 수 있습니까?
최근에 처방전 없이 다른 약을 복용했다면 의사나 약사에게 알리십시오.
비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs) / 코르티코스테로이드 / 알코올
아세틸살리실산을 NSAID, 코르티코스테로이드 또는 만성 알코올 섭취와 함께 투여하면 위장 부작용이 증가합니다.
디피리다몰과 아세틸살리실산의 연관성은 출혈의 발생률을 증가시키지 않습니다.
이부프로펜과 다른 NSAID 또는 파라세타몰의 병용 투여는 심혈관 위험이 증가된 환자에서 아스피린의 유익한 심혈관 효과를 제한할 수 있습니다.
혈액 응고에 영향을 미치는 물질
디피리다몰을 항응고제 및 항혈소판제와 같이 응고에 영향을 미치는 다른 물질과 함께 사용하는 경우 이러한 의약품의 패키지 전단지에 설명된 주의사항, 경고 및 내약성을 고려해야 합니다.
아세틸살리실산은 항응고제, 항혈소판제, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 또는 아나그렐리드와 함께 제공될 때 출혈의 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다.
디피리다몰을 와파린과 함께 투여하면 와파린 단독 투여 때보다 출혈이 더 자주 발생하거나 더 심하지 않습니다.
항경련제
Acetylsalicylic acid는 valproic acid와 phenytoin의 효과를 증가시켜 부작용의 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다.
아데노신
디피리다몰은 아데노신의 혈중 농도를 증가시키고 심혈관계 효과를 증가시키므로 아데노신 용량의 재조정에 대한 권고를 고려해야 한다.
항고혈압제
디피리다몰은 항고혈압 약물의 저혈압 효과를 증가시킬 수 있습니다.
콜린에스테라제 억제제
디피리다몰은 콜린에스테라제 억제제 약물의 항콜린에스테라제 효과를 상쇄하고 잠재적으로 중증 근무력증의 경우를 악화시킬 수 있습니다.
저혈당/메토트렉세이트
아세틸살리실산을 병용투여하면 혈당강하제의 효과와 메토트렉세이트의 독성이 강화될 수 있다.
스피로노락톤/요산뇨제
아세틸살리실산은 스피로노락톤의 나트륨 이뇨 효과를 감소시킬 수 있고 요산 배출 약물(예: 프로베네시드, 설핀피라존)의 효과를 억제할 수 있습니다.
아세틸살리실산을 다음과 같은 다른 약물과 함께 복용하면 치료 효과가 수정될 수 있습니다.
- 항응고제(예: 와파린);
- 항거부제(예: 사이클로스포린, 타크로리무스);
- 항고혈압제(예: 이뇨제 및 ACE 억제제);
- 진통제 및 소염제(예: 스테로이드, NSAID);
- 통풍 약물(프로베네시드);
- 항암 및 류마티스 관절염 약물(메토트렉세이트).
아세틸살리실산을 사용하기 전에 다른 약(자가 치료 포함)을 복용하고 있는지 의사에게 알리십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
출혈
출혈의 위험 때문에 다른 항혈소판제와 마찬가지로 AGGRENOX는 출혈 위험이 증가한 환자에게 주의해서 사용해야 하며, 잠복 출혈을 포함한 출혈 징후가 있는지 면밀히 관찰해야 합니다("상호작용" 참조).
항응고제, 항혈소판제, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 아나그렐리드와 같이 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 약물을 병용하는 환자는 주의해서 치료해야 합니다("상호작용" 참조).
담도 장애
결합되지 않은 디피리다몰이 다양한 양(돌 건조 중량의 최대 70%)으로 담석에 포함된 소수의 사례가 보고되었습니다. 이 환자들은 모두 노인이었고, 상행성 담관염을 경험했으며 수년 동안 경구 디피리다몰로 치료를 받았습니다. 디피리다몰은 이러한 환자에서 담석을 유발하는 것으로 나타나지 않았습니다. 담즙에서 결합된 디피리다몰의 세균성 탈글루쿠로니데이션이 담석에서 디피리다몰의 존재에 대한 책임이 있는 메커니즘일 수 있습니다.
두통 또는 편두통
특히 AGGRENOX 치료 초기에 발생할 수 있는 두통이나 편두통은 진통제 용량의 아세틸살리실산으로 치료해서는 안 됩니다.
디피리다몰 정맥 주사로 스트레스 테스트
임상 경험에 따르면 경구 디피리다몰로 치료를 받고 있고 정맥 내 디피리다몰로 약물 스트레스 테스트를 받아야 하는 환자는 디피리다몰 정맥 내로 치료를 받기 24시간 전에 디피리다몰 함유 약물로 경구 요법을 중단해야 합니다. 스트레스 테스트 24시간 전에 경구로 디피리다몰을 복용 디피리다몰을 정맥 주사하면 검사의 민감도가 손상될 수 있습니다.
임신 또는 수유 중 사용
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신
임신 중 디피리다몰과 저용량 아세틸살리실산의 안전성에 대한 증거가 충분하지 않습니다. 따라서 AGGRENOX는 잠재적 위험과 비교하여 예상되는 이점의 관점에서 의사가 필수적으로 간주하는 경우에만 임신 첫 번째 및 두 번째 삼 분기에 투여해야 합니다. 또한, AGGRENOX는 임신 3개월 동안 투여되어서는 안 됩니다("금기" 참조).
수유 시간
디피리다몰과 살리실산염은 모유로 배설됩니다. 따라서 AGGRENOX는 꼭 필요한 경우에만 모유 수유 여성에게 투여해야 합니다.
비옥
인간의 생식 능력에 대한 약의 영향에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 약의 효과에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
그러나 현기증 및 혼돈과 같은 증상이 임상 시험에서 보고되었습니다("부작용" 참조). 따라서 환자는 운전이나 기계를 사용할 때 주의해야 합니다.
환자가 이러한 증상을 경험할 경우 운전이나 기계 조작과 같은 잠재적으로 위험한 활동을 피해야 합니다.
AGGRENOX의 일부 성분에 대한 중요 정보
AGGRENOX는 유당과 자당을 함유하고 있습니다. 의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량 및 사용 방법 Agrenox 사용 방법: 복용량
경구 투여용. 권장 복용량은 1일 2회 1캡슐이며, 일반적으로 아침에 1회, 저녁에 1회, 가급적 식사와 함께 섭취하십시오.
캡슐은 씹지 않고 통째로 삼켜야 합니다.
AGGRENOX 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사나 약사에게 문의하십시오.
Agrenox를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
우발적으로 AGGRENOX를 과량 섭취/섭취한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원에 가십시오.
증상
아세틸살리실산에 대한 디피리다몰의 용량 비율을 감안할 때 과량 투여는 디피리다몰의 징후와 증상이 지배적입니다.
보고된 사례의 수가 적기 때문에 디피리다몰의 과량투여 경험이 제한적입니다. 뜨거운 감각, 홍조, 발한, 안절부절, 허약감, 현기증 및 협심증 통증과 같은 증상이 예상됩니다. 혈압 강하 및 빈맥이 관찰될 수 있습니다.
아세틸살리실산의 적당한 급성 과량투여의 징후와 증상은 과호흡, 윙윙거림, 메스꺼움, 구토, 시력 및 청력 장애, 현기증 및 착란입니다. 섬망, 떨림, 호흡곤란, 발한은 심각한 중독에서 관찰될 수 있습니다. 출혈, 탈수, 장애 산-염기 균형과 혈액의 전해질 조성, 저체온증 및 혼수 상태. 현기증과 귀울림은 특히 노인 환자의 경우 과다 복용의 증상일 수 있습니다.
요법
증상 치료가 권장됩니다. 위세척을 고려해야 합니다. 크산틴 유도체(예: 아미노필린)의 투여는 디피리다몰 과량투여의 혈역학적 효과를 상쇄할 수 있습니다. 광범위한 조직 분포와 우세한 간 제거로 인해 디피리다몰은 가속화된 제거를 위해 거의 사용할 수 없습니다.
AGGRENOX 사용에 대한 추가 질문이 있는 경우 의사나 약사에게 문의하십시오.
부작용 Agrenox의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 AGGRENOX도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 겪는 것은 아닙니다.
전신-유기농 분류로 나열된 AGGRENOX의 바람직하지 않은 영향:
혈액 및 림프계 장애
혈소판 감소증(혈소판 수 감소), 빈혈, 잠복 위장 출혈로 인한 철 결핍성 빈혈.
면역 체계의 장애
발진, 두드러기, 심한 기관지 경련 및 혈관 부종을 포함한 과민 반응.
신경계 장애
두개내 출혈, 현기증, 두통, 심지어 편두통(특히 치료 시작 시).
눈 장애
눈의 출혈.
심장 병리
빈맥, 관상동맥질환 증상 악화, 실신.
혈관 병리
저혈압, 안면홍조.
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
비출혈.
위장 장애
구토, 메스꺼움, 설사, 소화불량, 위궤양, 십이지장궤양, 미란성 위염, 위장출혈, 복통.
피부 및 피하 조직 장애
타박상, 타박상 및 혈종을 포함한 피부 출혈.
근골격계, 결합 조직의 장애
근육통.
진단 테스트
출혈 시간이 길어집니다.
부상, 중독 및 절차상의 합병증
시술 후 출혈, 시술 후 출혈.
개별 활성 성분에 대한 추가로 알려진 바람직하지 않은 영향은 다음과 같으며, 이는 또한 AGGRENOX에 대한 것으로 간주됩니다.
디피리다몰:
디피리다몰 단독으로 보고된 추가 부작용은 다음과 같습니다.
디피리다몰은 담석에 포함되는 것으로 보고되었습니다.
아세틸 살리실산:
아세틸살리실산 단독으로 보고된 추가 부작용은 다음과 같습니다.
혈액 및 림프계 장애
파종성 혈관내 응고, 응고병증.
면역 체계의 장애
아나필락시스 반응(특히 천식 환자에서).
대사 및 영양 장애
저혈당(소아), 고혈당, 갈증, 탈수, 고칼륨혈증, 대사성 산증, 호흡성 알칼리증.
정신 장애
혼란 상태.
신경계 장애
동요, 뇌부종, 혼수, 경련. 귀 및 미로 장애 이명, 난청.
심장 병리
부정맥.
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
호흡곤란, 치은출혈, 후두부종, 과호흡, 폐부종, 빈호흡.
위장 장애
천공된 위궤양, 천공된 십이지장궤양, 흑색변, 토혈, 췌장염.
간담도 장애
간염, 라이 증후군.
피부 및 피하 조직 장애
다형성 홍반.
근골격계 장애, 결합 조직
횡문근 융해증.
신장 및 비뇨기 장애
신부전, 간질성 신염, 신장 유두 괴사, 단백뇨.
임신, 산욕기 및 주산기 상태
장기 임신, 장기 분만, 미숙아, 사산, 임신 중 출혈, 산후 출혈.
일반 장애 및 투여 부위 상태
발열, 저체온증.
진단 테스트
비정상적인 간 기능 검사, 혈중 요산 증가(통풍 발작을 일으킬 수 있음), 프로트롬빈 시간 연장.
패키지 전단지에 포함된 지침을 준수하면 바람직하지 않은 영향의 위험이 줄어듭니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부작용은 www.agenziafarmaco.it/it/responsabili의 국가 보고 시스템을 통해 직접 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
경고: 패키지에 표시된 만료 날짜 이후에는 약을 사용하지 마십시오.
표시된 만료 날짜는 손상되지 않은 포장 상태로 올바르게 보관된 제품을 나타냅니다.
30 ° C 이하에서 보관하고 습기로부터 보호하기 위해 병을 닫아 두십시오.
AGGRENOX를 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
약품은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약품의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
구성
한 캡슐에는 다음이 포함됩니다. 활성 성분: 디피리다몰 200mg; 아세틸살리실산 25mg.
부형제: 타르타르산, 포비돈, 메타크릴산-메타크릴산메틸 공중합체(1:2), 탈크, 아라비아검, 히프로멜로스프탈레이트, 히프로멜로스, 트리아세틴, 디메티콘 350, 스테아르산/팔미트산, 콜락토스일수화물, 알루미늄이즈알루미늄스테아레이트, 전분 , 미세결정질 셀룰로스, 수크로스, E 171; 캡슐(경질): 젤라틴, E 171, E 172, 정제수.
약학적 형태 및 내용
수정 방출 캡슐, 경질. 팩: 50, 60 캡슐.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
AGGRENOX 200 MG + 25 MG 하드 수정 방출 캡슐
02.0 질적 및 양적 구성
한 캡슐에는 다음이 포함됩니다.
디피리다몰 200mg
아세틸살리실산 25mg
알려진 효과가 있는 부형제: 한 캡슐에는 53mg의 유당과 11.3mg의 자당이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
수정 방출 캡슐, 경질.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
AGGRENOX는 과거에 혈전증으로 인한 일과성 허혈성 발작 또는 완전 허혈성 뇌졸중이 있는 환자의 뇌졸중 예방(이차 예방)에 사용됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
권장 복용량은 하루에 두 번, 일반적으로 아침에 한 번, 저녁에 한 번, 가급적 식사와 함께 한 캡슐입니다.
캡슐은 씹지 않고 통째로 삼켜야 합니다.
04.3 금기 사항
• 활성 물질, 살리실산염 또는 부형제에 과민증.
• 활동성 위 또는 십이지장 궤양 또는 응고 장애가 있는 환자.
• 임신 및 수유: AGGRENOX는 일반적으로 임신 첫 번째 및 두 번째 삼 분기와 수유 기간 동안 금기이며, 세 번째 삼 분기에는 금기입니다(섹션 4.6 참조).
• 이 약의 사용은 16세 미만의 어린이 및 청소년에게 금기입니다.
• 아세틸살리실산의 존재로 인해 중증의 신부전(사구체 여과율 10ml/min 미만) 또는 간(섹션 5.2 참조)이 있는 환자에게는 AGGRENOX의 투여를 피해야 합니다.
의약품의 부형제와 양립할 수 없는 희귀 유전 질환의 경우에는 금기입니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
출혈
출혈 위험 때문에 다른 항혈소판제와 마찬가지로 AGGRENOX는 출혈 위험이 높은 환자에게 주의해서 사용해야 하며, 잠복 출혈을 포함한 출혈 징후가 있는지 면밀히 관찰해야 합니다(섹션 4.5 참조).
항응고제, 항혈소판제, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 또는 아나그렐리드와 같이 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 약물을 병용하는 환자는 주의해서 치료해야 합니다(섹션 4.5 참조).
심혈관 병리학
다른 특성 중에서 디피리다몰은 혈관 확장 작용이 있습니다. 디피리다몰은 불안정 협심증 또는 최근 심근경색증, 심실 유출 폐쇄 또는 혈역학적 불안정성(예: 울혈성 심부전)을 포함한 중증 관상동맥 질환이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
AGGRENOX에 존재하는 아세틸살리실산의 용량은 심근경색증의 이차 예방에 대해 연구되지 않았습니다.
중증 근무력증
중증 근무력증 환자에서 디피리다몰 용량이 변경된 경우 치료 일정을 수정해야 할 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
담도 장애
결합되지 않은 디피리다몰이 다양한 양(돌 건조 중량의 최대 70%)으로 담석에 포함된 소수의 사례가 보고되었습니다. 이 환자들은 모두 노인이었고, 상행성 담관염을 경험했으며 수년 동안 경구 디피리다몰로 치료를 받았습니다. 디피리다몰은 이러한 환자에서 담석을 유발하는 것으로 나타나지 않았습니다. 담즙에서 결합된 디피리다몰의 세균성 탈글루쿠로니데이션이 담석에서 디피리다몰의 존재에 대한 책임이 있는 메커니즘일 수 있습니다.
두통 또는 편두통
특히 AGGRENOX 치료 초기에 발생할 수 있는 두통이나 편두통은 진통제 용량의 아세틸살리실산으로 치료해서는 안 됩니다.
과민증
또한 NSAID에 과민증이 있는 환자는 주의해야 합니다.
아세틸살리실산과 관련된 경고
아세틸살리실산의 존재로 인해, AGGRENOX는 천식, 알레르기성 비염, 비용종, 만성 또는 재발성 위 또는 십이지장 통증, 신장 또는 간 기능 부전(섹션 5.2 참조) 또는 포도당-6-인산 결핍증이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 탈수소효소.
어린이 및 청소년
아세틸살리실산과 라이 증후군 사이에 연관성이 있을 수 있으므로 소아 및 청소년에게 AGGRENOX를 투여해서는 안 됩니다. 뇌와 간에 영향을 미치고 치명적일 수 있는 희귀병.
노인
특히 병용 요법이 있는 70세 이상의 사람들은 의사와 상담한 후에만 이 약을 사용해야 합니다.
디피리다몰 정맥 주사로 스트레스 테스트
임상 경험에 따르면 경구 디피리다몰로 치료를 받고 있고 정맥 내 디피리다몰로 약물 스트레스 테스트를 받아야 하는 환자는 디피리다몰 정맥 내로 치료를 받기 24시간 전에 디피리다몰 함유 약물로 경구 요법을 중단해야 합니다. 스트레스 테스트 24시간 전에 경구로 디피리다몰을 복용 디피리다몰을 정맥 주사하면 검사의 민감도가 손상될 수 있습니다.
AGGRENOX의 일부 성분과 관련된 경고
1캡슐에는 1일 최대 권장량에서 유당 53mg과 자당 11.3mg이 포함되어 있으며, 이는 1일 최대 권장량으로 106mg의 유당과 22.6mg의 자당을 구성합니다. 갈락토오스 흡수장애 또는 수크라제 이소말타아제 결핍증은 이 약을 복용해서는 안됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
비스테로이드성 소염제(NSAID) / 코르티코스테로이드 / 알코올
아세틸살리실산을 NSAID, 코르티코스테로이드 또는 만성 알코올 섭취와 함께 투여하면 위장 부작용이 증가합니다.
이부프로펜과 다른 NSAID 또는 파라세타몰의 병용 투여는 심혈관 위험이 증가된 환자에서 아스피린의 유익한 심혈관 효과를 제한할 수 있습니다.
혈액 응고에 영향을 미치는 물질
디피리다몰을 항응고제 및 항혈소판제와 같이 응고에 영향을 미치는 다른 물질과 함께 사용하는 경우 이러한 의약품의 안전성 프로파일을 고려해야 합니다.
아세틸살리실산은 항응고제, 항혈소판제, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 또는 아나그렐리드와 함께 투여될 때 출혈 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다.
디피리다몰과 아세틸살리실산의 연관성은 출혈의 발생률을 증가시키지 않습니다.
디피리다몰을 와파린과 함께 투여하면 와파린 단독 투여 때보다 출혈이 더 자주 발생하거나 더 심하지 않습니다.
항경련제
Acetylsalicylic acid는 valproic acid와 phenytoin의 효과를 증가시켜 부작용의 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다.
아데노신
디피리다몰은 아데노신의 혈중 농도를 증가시키고 심혈관계 효과를 증가시키므로 아데노신 용량의 재조정에 대한 권고를 고려해야 한다.
항고혈압제
디피리다몰은 항고혈압 약물의 저혈압 효과를 증가시킬 수 있습니다.
콜린에스테라제 억제제
디피리다몰은 콜린에스테라제 억제제 의약품의 항콜린에스테라제 효과를 상쇄할 수 있으며 잠재적으로 중증 근무력증의 경우를 악화시킬 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
저혈당/메토트렉세이트
아세틸살리실산을 병용투여하면 혈당강하제의 효과와 메토트렉세이트의 독성이 강화될 수 있다.
스피로노락톤/요산뇨제
아세틸살리실산은 스피로노락톤의 나트륨 이뇨 효과를 감소시킬 수 있고 요산 배출 약물(예: 프로베네시드, 설핀피라존)의 효과를 억제할 수 있습니다.
실험 데이터에 따르면 이부프로펜은 약물을 병용 투여할 때 저용량 아세틸살리실산이 혈소판 응집에 미치는 영향을 억제할 수 있음을 나타냅니다. 이부프로펜, 이부프로펜의 간헐적 사용으로 인한 임상적으로 관련된 효과는 없는 것으로 보입니다(섹션 5.1 참조).
04.6 임신과 수유
임신
전임상 연구에서 건강 위험이 나타나지 않았지만(섹션 5.3 참조), 임신 중 디피리다몰과 저용량 아세틸살리실산의 안전성에 대한 증거가 충분하지 않습니다. 따라서 AGGRENOX는 잠재적 위험과 비교하여 예상되는 이점의 관점에서 의사가 필수적으로 간주하는 경우에만 임신 첫 번째 및 두 번째 삼 분기에 투여해야 합니다.
AGGRENOX는 임신 3분기에도 금기입니다.
수유 시간
디피리다몰과 살리실산염은 모유로 배설됩니다(섹션 5.2 및 5.3 참조).
따라서 모유 수유 여성에게 AGGRENOX는 반드시 필요한 경우에만 투여해야 합니다.
비옥
인간의 생식 능력에 대한 약의 영향에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 디피리다몰 또는 아세틸살리실산을 사용한 전임상 연구에서 생식력 손상은 관찰되지 않았습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 약의 효과에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
그러나 현기증, 혼돈 등의 증상이 임상 시험에서 보고되었음을 환자에게 알려야 합니다. 따라서 운전이나 기계조작 시 주의해야 합니다.
환자가 이러한 증상을 경험할 경우 운전이나 기계 조작과 같은 잠재적으로 위험한 활동을 피해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
총 26,934명의 환자가 등록된 2건의 대규모 연구(ESPS-2, PROFESS)의 결과, 이 중 11,831명이 AGGRENOX 치료군에 배정되어 AGGRENOX의 안전성 프로파일을 정의했습니다. 이 데이터는 AGGRENOX의 광범위한 사후 마케팅 경험과 통합되었습니다.
가장 빈번하게 보고된 이상반응은 두통, 현기증, 소화불량, 설사, 메스꺼움 및 복통과 같은 위장관계 이상반응이다. AGGRENOX 사용과 관련된 가장 중요한 중대한 이상반응은 출혈 사건이었습니다.
바람직하지 않은 영향 표
ESPS-2 및 PRoFESS 연구에서 AGGRENOX를 사용하는 동안 자발적 보고의 결과로 다음과 같은 이상반응이 보고되었습니다.
1 디피리다몰 단독의 알려진 이상반응
2 아세틸살리실산 단독요법의 알려진 이상반응
선택된 이상반응에 대한 설명
AGGRENOX 사용과 관련된 가장 중요한 중대한 이상반응은 출혈 사건이었습니다. ESPS-2 및 PRoFESS 연구의 데이터는 주요 출혈을 포함한 출혈 사건에 대해 평가되었습니다. 출혈 사건은 출혈, 중증 출혈, 두개내 출혈 및 위장 출혈:
ESPS-2 대조 연구에서 AGGRENOX 그룹(100%)에서 1,650명의 환자와 위약 그룹(100%)에서 1,649명의 환자가 치료를 받았습니다. 평균 치료 기간은 1.4년이었다. 전체 출혈 발생률은 AGGRENOX 그룹에서 8.7%, 위약 그룹에서 4.5%였습니다. 중증 출혈의 발생률은 각각 1.6%와 0.4%였다. 두개내 출혈의 발생률은 각각 0.6%와 0.4%였고, 위장관 출혈의 발생률은 각각 4.3%와 2.6%였다.
PROFESS 연구에서 10,055명의 환자가 AGGRENOX 그룹(100%)에서 치료를 받았습니다. 평균 치료 기간은 1.9년이었다. 전체 출혈의 발생률은 5.3%, 심각한 출혈의 발생률은 3.3%, 두개내 출혈의 발생률은 1.2%(안구내 출혈(0,2%) 포함), 위장관 출혈의 발생률은 1.9%였다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 해당 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하다. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
증상
아세틸살리실산에 대한 디피리다몰의 용량 비율을 감안할 때 과량 투여는 디피리다몰의 징후와 증상이 지배적입니다.
보고된 사례의 수가 적기 때문에 디피리다몰의 과량투여 경험이 제한적입니다. 열감, 홍조, 발한, 안절부절, 허약감, 현기증 및 협심증 통증과 같은 증상이 예상됩니다. 혈압 강하 및 빈맥이 관찰될 수 있습니다.
아세틸살리실산의 적당한 급성 과다 복용의 징후와 증상은 과호흡, 윙윙거림, 메스꺼움, 구토, 시력 및 청력 장애, 현기증 및 혼란입니다.
심각한 중독의 경우 섬망, 떨림, 호흡곤란, 발한, 출혈, 탈수, 산-염기 균형 장애 및 혈액의 전해질 조성 장애, 저체온증 및 혼수가 관찰될 수 있습니다.
현기증과 귀울림은 특히 노인 환자의 경우 과다 복용의 증상일 수 있습니다.
요법
증상 치료가 권장됩니다. 위세척을 고려해야 한다 크산틴 유도체(예: 아미노필린)의 투여는 디피리다몰 과다복용의 혈역학적 효과를 상쇄할 수 있다 광범위한 조직 분포 및 우세한 간 제거로 인해 디피리다몰은 가속화된 제거를 위해 거의 이용 가능하지 않다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 항혈전제, 항혈소판제; ATC 코드: B01AC.
아세틸살리실산/디피리다몰 조합의 항혈전 작용은 관련된 다양한 생화학적 메커니즘을 기반으로 합니다.
L "아세틸살리실산 혈소판에서 cyclo-oxygenase 효소를 비가역적으로 비활성화하여 혈소판 응집 및 혈관 수축의 강력한 유도제인 thromboxane A2의 생성을 방지합니다.
NS 디피리다몰 시험관 내 및 생체 내에서 적혈구, 혈소판 및 내피 세포에서 아데노신의 흡수를 억제합니다. 억제는 최대 약 80%에 이르며 치료 농도(0.5 - 2 mcg/ml)에서 용량에 따라 발생합니다. 결과적으로, 혈소판의 A2 수용체에 작용하는 아데노신의 국소 농도가 증가하여 혈소판 아데닐 사이클라제를 자극하여 혈소판에서 환상 아데노신 모노포스페이트(AMPc)의 수준을 증가시킵니다.
따라서 혈소판활성화인자(PAF), 콜라겐, 아데노신이인산(ADP)과 같은 다양한 자극에 반응하여 혈소판 응집이 억제되며, 감소된 혈소판 응집은 혈소판 소모량을 정상 수준으로 감소시킨다. 디피리다몰이 혈관 확장을 일으키는 메커니즘.
뇌졸중 환자에서 디피리다몰은 혈소판에 존재하는 표면 전혈전성 단백질(PAR-1: 트롬빈 수용체)의 밀도를 감소시킬 뿐만 아니라 c-반응성 단백질(CRP) 및 폰 빌레브란트 인자(vWF)의 수준을 감소시키는 것으로 나타났습니다. . 시험관 내 연구에 따르면 디피리다몰은 혈소판-단핵구 상호작용으로 인한 염증성 사이토카인(MCP-1 및 MMP-9)을 선택적으로 억제합니다.
약력학
디피리다몰은 다양한 조직에서 포스포디에스테라제(PDE)를 억제합니다.
AMPc-PDE의 억제는 약하지만, 디피리다몰의 치료 수준은 고리형 구아노신 모노포스페이트-PDE(GMPc-PDE)를 억제하여 산화질소(NO )).
디피리다몰은 미세혈관 내피 세포에서 조직 플라스미노겐 활성제의 방출을 증가시키고 용량 의존적 방식으로 인접한 내피하 기질의 혈전 형성에 대한 내피 세포의 항혈전 특성을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 디피리다몰은 옥시 및 과산화 라디칼의 강력한 세정제입니다.
디피리다몰은 또한 내피에 의한 프로스타사이클린의 생합성 및 방출을 자극하고 보호 매개체 13-HODE(13-하이드록시옥타데카디엔산)의 농도를 증가시켜 내피하 구조의 혈전 생성을 감소시킵니다.
아세틸살리실산은 혈소판 응집만 억제하는 반면, 디피리다몰은 혈소판 활성화와 부착도 억제합니다. 따라서 아세틸살리실산과 디피리다몰의 항혈전 효과는 부가적입니다.
임상 연구
AGGRENOX는 등록 전 3개월 이내에 6,602명의 환자가 허혈성 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA)을 겪은 24개월, 이중 맹검, 위약 대조 연구(유럽 뇌졸중 예방 연구 2, ESPS2)에서 연구되었습니다.
환자들은 4개의 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정되었습니다: AGGRENOX(ASA/서방형 디피리다몰) 25mg/200mg; 서방형 디피리다몰(ER-DP) 200mg 단독; ASA 25mg 단독 또는 위약. 환자는 하루에 두 번(아침과 저녁) 한 캡슐을 받았습니다.
효능 평가에는 맹검 이환율 및 사망률 그룹에 의한 뇌졸중(치명적 또는 비치명적) 및 사망(모든 원인으로 인한) 분석이 포함되었습니다. ESPS-2에 포함된 AGGRENOX는 ASA 50mg/day 단독 투여에 비해 뇌졸중 위험을 23.1% 감소시켰고(p = 0.006), 디피리다몰을 방출하는 것에 비해 뇌졸중 위험을 24.7% 감소시켰습니다. ). AGGRENOX는 위약에 비해 뇌졸중 위험을 37% 감소시켰습니다(p
ESPS-2 연구의 결과는 하루에 디피리다몰 400mg의 병용 치료를 연구한 유럽/호주 뇌졸중 예방 가역성 허혈 시험(ESPRIT) 연구에 의해 뒷받침됩니다(연장 제제로 치료받은 환자의 83%). 디피리다몰 방출) 및 ASA 30-325 mg/일. 동맥 허혈성 뇌졸중이 있었던 총 2,739명의 환자가 등록되었으며, ASA 단독군에서 1,376명, ASA와 디피리다몰군에서 1,363명이 등록되었습니다. 주요 결과는 모든 혈관 원인으로 인한 사망, 비치명적 뇌졸중, 비치명적 심근경색 또는 주요 출혈로 인한 합병증의 조합이었습니다.ASA와 디피리다몰 그룹의 환자는 20% 위험 감소를 보였습니다(p.
PRoFESS(Prevention Regimen For Effectively Avoiding Second Strokes)는 AGGRENOX와 클로피도그렐, 텔미사르탄과 위약을 비교하는 2x2 요인 설계를 사용한 병렬 그룹, 무작위, 국제, 이중 맹검, 이중 더미, 활성 대조 및 위약 대조 연구입니다. 이전에 비심장색전성 기원의 허혈성 뇌졸중을 경험한 환자의 뇌졸중 예방.
총 20,332명의 환자가 AGGRENOX(n = 10,181) 또는 clopidogrel(n = 10,151) 치료에 무작위 배정되었습니다. 1차 종료점은 뇌졸중이 처음 재발할 때까지의 시간이었습니다.
1차 평가변수의 발생률은 두 치료군에서 유사했습니다(AGGRENOX의 경우 9.0% 대 클로피도그렐의 경우 8.8%, HR 1.01, 95% CI 0.92 - 1.11). AGGRENOX와 클로피도그렐 치료 그룹 간의 유의미한 차이는 뇌졸중 재발, 심근경색증 또는 혈관성 원인으로 인한 사망의 복합 평가변수를 포함하여 사전에 지정된 몇 가지 중요한 평가변수에서 발견되지 않았습니다(두 치료 그룹에서 13.1%, 위험률 0.99, 95%). CI 0.92 - 1.07) 및 재발성 뇌졸중 또는 주요 출혈 사건의 복합 종말점(AGGRENOX의 경우 11.7% 대 클로피도그렐의 경우 11.4%; HR 1.03, 95% CI 0.95 - 1.11).
재발성 뇌졸중 후 3개월의 신경학적 기능 결과는 수정 랭킨 척도(mRS)에 의해 평가되었으며 AGGRENOX와 클로피도그렐 사이에 mRS 분포의 유의한 차이는 관찰되지 않았습니다(선형 경향에 의한 Cochran-Armitage 테스트에서 p = 0.3073).
실험 데이터에 따르면 이부프로펜은 약물을 동시에 투여할 때 저용량 아세틸살리실산이 혈소판 응집에 미치는 영향을 억제할 수 있습니다. 한 연구에서 한 연구에서 이부프로펜 400mg을 단회 투여한 후 투여 전 8시간 또는 투여 후 30분 이내에 복용했습니다. 아세틸살리실산(81mg)을 투여한 경우 트롬복산 형성 및 혈소판 응집에 대한 아세틸살리실산의 효과가 감소했습니다. 그러나 임상 상황에 적용하는 것과 관련된 제한된 데이터와 불확실성으로 인해 이부프로펜의 지속적인 사용에 대한 결정적인 결론을 내릴 수 없습니다. 이부프로펜의 간헐적인 사용으로 인해 임상적으로 관련이 있는 효과는 없는 것으로 보입니다.
05.2 약동학적 특성
디피리다몰 지속 방출 펠릿과 아세틸살리실산 사이에는 중요한 상호작용이 없습니다. 따라서 AGGRENOX의 약동학은 두 성분의 개별 약동학과 관련이 있습니다.
디피리다몰
(대부분의 데이터는 건강한 자원 봉사자를 나타냅니다).
용량 - 치료에 사용된 모든 용량에서 디피리다몰에서 선형성이 관찰되었습니다.
펠릿으로 제형화된 디피리다몰을 함유하는 방출 조절 캡슐이 장기 치료용으로 개발되었습니다. 하부 위장관(서방형 제제가 활성 성분을 아직 방출하지 않은 경우)에서 용해를 방지하는 디피리다몰의 pH 의존적 용해도는 타르타르산과의 결합으로 극복되었습니다. 지연 효과는 펠릿에 분사되는 확산 막을 사용하여 얻을 수 있습니다.
여러 정상 상태 동역학 연구는 변형 방출 제제의 특성을 특성화하기 위한 모든 적절한 약동학 매개변수가 1일 4회 디피리다몰 3정/일과 비교하여 1일 2회 투여되는 변형 방출 디피리다몰 캡슐과 동등하거나 다소 개선됨을 보여줍니다. 생체 이용률은 약간 더 높고 피크 농도는 비슷하며 하류 농도는 상당히 높으며 피크/저점 변동은 작습니다.
흡수
절대 생체이용률은 약 70%입니다. 초회통과 효과는 투여량의 약 1/3을 제거하므로 AGGRENOX 투여 후 디피리다몰의 흡수가 거의 완료되었다고 가정할 수 있다.
최고 혈장 농도는 AGGRENOX 400mg(200mg 1일 2회) 투여 후 약 2-3시간 후에 도달합니다.평균 피크 정상 상태 농도는 1.98mcg/mL(범위 1.01 - 3.99mcg/mL)이고 최저 농도는 0.53mcg/mL(범위 0.18 - 1.01mcg/mL)입니다.
음식은 AGGRENOX에서 디피리다몰의 약동학에 관련 효과가 없습니다.
분포
높은 친유성, log P 3.92(n-옥탄올/0.1n, NaOH)로 인해 디피리다몰은 많은 기관에 분포합니다. 동물에서 디피리다몰은 바람직하게는 간에 분포한 다음 폐, 신장, 비장 및 심장에 분포합니다.
경구 투여 후에는 정맥 투여 시 관찰되는 빠른 분포 단계를 볼 수 없습니다.
중앙 구획의 겉보기 분포 부피(Vc)는 약 5리터(혈장 부피와 유사)입니다. 정상 상태에서의 겉보기 분포 부피는 약 100 l이며 다양한 구획으로의 분포를 반영합니다.
이 약물은 혈액 뇌 장벽을 상당한 정도로 통과하지 않습니다.
디피리다몰의 태반 이동은 매우 낮습니다. 한 여성의 경우 모유에서 혈장 농도의 약 17분의 1이 검출될 수 있었습니다.
디피리다몰의 단백질 결합은 약 97~99%이며 주로 알파 1산 당단백질 및 알부민에서 발생합니다.
생체 변형
디피리다몰의 대사는 간에서 발생합니다. 디피리다몰은 주로 글루쿠론산과 결합하여 대사되어 주로 모노글리쿠로나이드를 형성하고 소량의 디글리쿠로나이드만을 형성합니다.혈장에서 총량의 약 80%가 원래 화합물로 구성되고 총량의 20%가 모노글리쿠로나이드로 구성됩니다. .
디피리다몰의 글루쿠로나이드의 약력학적 활성은 디피리다몰보다 상당히 낮습니다.
제거
경구 투여 후 지배적인 반감기는 정맥 투여와 마찬가지로 약 40분입니다.
모 화합물의 신장 배설은 무시할 만합니다(담즙을 통한 대변, 장간 재순환의 흔적이 있음).
총 청소율은 약 250ml/min이고 평균 체류 시간은 약 11시간입니다(내재 평균 체류 시간 약 6.4시간 및 평균 흡수 시간 4.6시간으로 인한 결과).
정맥내 투여와 마찬가지로, 약 13시간의 연장된 최종 제거 반감기가 관찰되었습니다.
이 최종 제거 단계는 총 AUC의 작은 비율을 나타내므로 상대적으로 중요하지 않습니다. 이는 변형 방출 캡슐을 1일 2회 투여하는 요법으로 2일 이내에 정상 상태에 도달한다는 사실에 의해 입증됩니다.
반복 투여 후 유의한 약물 축적은 없었다.
노인의 운동
고령자(65세 이상)의 혈장 농도(AUC로 결정)는 젊은 피험자에 비해 정제 치료 후 약 50% 더 높았고 AGGRENOX 치료 후 약 30% 더 높았습니다(
AGGRENOX 뿐만 아니라 Persantin, 변형 방출 캡슐에 대한 ESPS-2 연구에서도 노인 환자의 혈장 농도에서 유사한 증가가 관찰되었습니다.
신장애 환자의 동역학
신배설량이 매우 낮기 때문에(5%) 신부전증의 경우 약동학의 변화가 예상되지 않습니다. 데이터가 연령 차이에 대해 수정된 경우 디피리다몰 또는 대사 글루쿠로나이드의 약동학에는 변경이 없습니다.
간장애 환자의 동역학
간부전 환자는 디피리다몰의 혈장 농도에는 변화가 없지만 글루쿠로니드(약력학적으로 비활성)는 증가합니다. 간부전의 임상적 증거가 없는 한 디피리다몰을 제한 없이 투여할 것을 제안합니다.
아세틸 살리실산
흡수
경구 투여 후 아세틸살리실산은 위와 장에서 신속하고 완전하게 흡수됩니다. 아세틸살리실산 투여량의 약 30%는 사전조직적으로 살리실산으로 가수분해됩니다.
AGGRENOX에 함유된 아세틸살리실산 50mg(1일 2회 25mg 투여)을 투여한 후 최대 혈장 농도는 각 투여 후 30분 후에 도달하며, 정상 상태에서 최고 농도는 아세틸살리실산의 경우 약 360ng/ml입니다. 살리실산의 혈장 농도는 60-90분 후에 도달하고 약 1,100ng/ml에 달합니다.
식품은 AGGRENOX에 함유된 아세틸살리실산의 약력학에 큰 영향을 미치지 않습니다.
분포
Acetylsalicylic acid는 빠르게 salicylate로 전환되지만 경구 투여 후 처음 20분 동안 혈장에서 주된 형태의 약물입니다.
아세틸살리실산의 혈장 농도는 약 15분의 반감기로 급격히 감소하며, 주요 대사산물인 살리실산은 혈장 단백질과 강하게 결합하며 결합은 농도 의존적(비선형)입니다. 저농도(중추신경계, 모유 및 태아 조직.
생체 변형
아세틸살리실산은 비특이적 에스테라제에 의해 살리실산으로 빠르게 대사됩니다.
살리실산은 salicyluric acid, salicyl-phenolic glucuronide, acyl-salicylic glucuronide로 대사되고 적은 양으로 gentisic acid와 gentisuric acid로 대사됩니다. 주요 대사 산물인 salicyluric acid와 salicyl-phenolic glucuronide의 형성은 쉽게 미카엘리스 포화 -멘텐 역학, 다른 대사 경로는 1차 과정입니다.
제거
Acetylsalicylic acid는 혈장에서 제거 반감기가 15-20분입니다. 주요 대사산물인 살리실산은 저용량(예: 325mg)에서 2-3시간의 제거 반감기를 가지며 대사 및 혈장 단백질 결합의 비선형성으로 인해 고용량에서 30시간까지 증가할 수 있습니다.
아세틸살리실산의 90% 이상이 신장에서 대사 산물의 형태로 제거됩니다.
소변에서 변하지 않고 제거된 살리실산의 비율은 복용량이 증가함에 따라 증가하고 총 살리실산의 신장 청소율도 소변 pH가 증가함에 따라 증가합니다.
신장애 환자의 동역학
중증의 신부전(사구체 여과율이 10ml/min 미만)이 있는 환자에게는 아세틸살리실산의 투여를 피해야 합니다.
총 혈장 농도와 살리실산의 결합되지 않은 부분의 증가가 보고되었습니다.
간장애 환자의 동역학
중증의 간부전 환자에서는 아세틸살리실산의 투여를 피해야 합니다. 살리실산의 결합되지 않은 부분의 증가가 보고되었습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
디피리다몰과 아세틸살리실산의 조합을 경구 투여한 후 단일 용량 독성 연구에서 급성 독성은 설치류의 경우 kg당 몇 그램, 개에서 kg당 900mg과 관련이 있었습니다.
이는 혼합물에 함유된 아세틸살리실산의 양에 해당한다. 디피리다몰의 양은 실제 비율(디피리다몰:아세틸살리실산 = 1:0.125 또는 1:4~1:6)과 관계없이 추가적인 또는 상승적인 효과가 없는 것으로 확인되었으며, 심혈관 기능 부전은 사망 원인으로 간주됩니다.
최대 6개월 동안 디피리다몰:아세틸살리실산 비율이 1:4에서 1:5인 반복 투여 독성 연구에서 최대 400mg/kg이 쥐와 개에게 투여되었습니다. 쥐는 중독의 명백한 징후 없이 이러한 용량을 견뎌냈습니다.
200mg/kg 이상의 용량은 320mg/kg의 아세틸살리실산과 40mg/kg의 디피리다몰의 몫으로 인한 심근 및 심내막 장애 및 신장염의 몫으로 인한 위장 변화를 일으키는 개에게 독성이 있는 것으로 밝혀졌습니다. . 유사한 용량의 개별 성분에서도 유사한 변화가 발견되었습니다. 따라서 이 조합은 추가 또는 강화된 독성 효과를 나타내는 징후를 나타내지 않았다고 말할 수 있습니다.
최기형성 연구는 1:5.4의 디피리다몰:아세틸살리실산 비율로 모체독성까지의 용량으로 랫트와 토끼에서 수행되었습니다. 최대 용량으로 치료한 그룹과 병행하여 다른 그룹에는 해당 용량의 아스피린만 투여했습니다. 관련된 고용량(쥐에서 405 mg/kg, 토끼에서 135 mg/kg)에서의 모체 독성에 대한 부차적, 더 높은 흡수율, 쥐에서 100%에 도달, 새끼 체중 감소가 결정되었습니다. 아세틸살리실산만을 처리한 군에서만 기형이 관찰되었고, 디피리다몰/아세틸살리실산으로 처리한 군에서는 기형이 관찰되지 않았다.
불임 연구 및 주산기 연구는 개별 구성 요소에 대해서만 수행되었습니다. 생식 능력의 손상은 발견되지 않았습니다. 말기 임신에서 아세틸살리실산의 알려진 효과로 인해 디피리다몰과 아세틸살리실산의 병용 치료는 실제 우선순위가 있는 경우에만 권장됩니다.
이 조합의 치료는 특히 임신 마지막 3개월 동안 금기이며, 이 조합의 두 성분이 모두 모유로 전달되기 때문에 낮은 우유 농도에도 불구하고 모유 수유 중 치료는 권장되지 않습니다.
시험관 내 및 생체 내 연구에서 돌연변이 유발성에 대한 철저한 스크리닝은 돌연변이 위험을 나타내는 징후를 나타내지 않았습니다.
75mg/kg의 디피리다몰 및 375mg/kg의 아세틸살리실산에 해당하는 450mg/kg의 최대 용량에서 쥐와 생쥐에서 발암 가능성이 연구되었습니다. 발암 가능성에 대한 징후는 없었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
타르타르산, 포비돈, 메타크릴산-메타크릴산메틸 공중합체(1:2), 활석, 아라비아검, 히프로멜로스프탈레이트, 히프로멜로스, 트리아세틴, 디메티콘 350, 스테아르산/팔미트산, 유당일수화물, 스테아르산알루미늄, 미결정콜로이달실리카, 옥수수전분 셀룰로오스, 수크로스, E 171; 캡슐(하드): 젤라틴, E 171, E 172, 정제수.
06.2 비호환성
다른 의약품과의 비호환성은 알려져 있지 않습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
30 ° C 이하에서 보관하고 습기로부터 보호하기 위해 병을 닫아 두십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
어린이 보호 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌 나사 캡이 있는 불투명한 흰색 폴리프로필렌 병.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 밀라노
08.0 마케팅 승인 번호
50 캡슐 A.I.C. N. 033181037
60 캡슐 A.I.C. N. 033181049
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
01.10.2001/01.10.2006
10.0 텍스트 개정일
2015년 7월 14일