유효 성분: 아리피프라졸
ABILIFY 5mg 정제
Abilify 패키지 삽입물은 다음과 같은 팩에 사용할 수 있습니다.- ABILIFY 5mg 정제
- ABILIFY 10mg 정제
- ABILIFY 15mg 정제
- ABILIFY 30mg 정제
- ABILIFY 10mg 구강분산정
- ABILIFY 15mg 구강분산정
- ABILIFY 30mg 구강분산정
- ABILIFY 1 mg/ml 경구 용액
- ABILIFY 7.5 mg/ml 주사용액
왜 Abilify를 사용합니까? 무엇을 위한 것입니까?
ABILIFY는 활성 물질인 아리피프라졸을 함유하고 있으며 항정신병제라고 불리는 의약품 그룹에 속합니다. 청각, 존재하지 않는 것을 보거나 감지하는 것, 의심, 잘못된 믿음, 일관성 없는 말과 행동, 감정의 평활화와 같은 증상을 특징으로 하는 질병이 있는 15세 이상의 성인 및 청소년을 치료하는 데 사용됩니다. 이 상태를 가진 사람들은 또한 우울, 죄책감, 불안 또는 긴장을 느낄 수 있습니다.
ABILIFY는 기분이 "높다", 너무 많은 에너지를 가지고, 평소보다 잠을 잘 필요가 없고, 매우 빨리 말하는 것과 같은 증상을 특징으로 하는 13세 이상의 성인 및 청소년을 치료하는 데 사용됩니다. 때로는 심한 과민 반응. 또한 ABILIFY로 치료에 반응한 성인에서 이러한 상태를 예방합니다.
Abilify를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
아빌리파이를 복용하지 마십시오
- 아리피프라졸 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
사용 시 주의사항 아빌리파이를 복용하기 전에 알아야 할 사항
다음으로 고통받는 경우 ABILIFY를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
- 고혈당 수치(과도한 갈증, 다량의 소변 생성, 식욕 증가 및 피로감 등의 증상을 특징으로 함) 또는 당뇨병의 가족력
- 경련
- 특히 얼굴의 불규칙하고 비자발적인 근육 운동
- 심혈관 질환, 심혈관 질환의 가족력, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작, 비정상적인 혈압
- 혈전(정맥 내 혈전) 또는 혈전의 가족력(항정신병 약물은 혈전과 관련이 있음)
- 과거 과도한 도박 경험
체중이 증가하는 것을 느끼거나 비정상적인 움직임이 발생하거나 정상적인 일상 활동을 방해하는 졸음이 느껴지거나 삼키기 어렵거나 알레르기 증상이 있는 경우 의사에게 알리십시오.
치매(기억 상실 및 기타 정신 능력 상실)가 있는 고령 환자인 경우, 귀하 또는 귀하의 간병인은 과거에 뇌졸중이나 일과성 허혈 발작(TIA)이 있었는지 의사에게 알려야 합니다.
자해할 생각이 있으면 즉시 의사에게 알리십시오. 아리피프라졸로 치료하는 동안 자살 생각과 행동이 보고되었습니다.
고열, 발한, 정신 상태 변화 또는 매우 빠르거나 불규칙한 심장 박동과 함께 근육 마비 또는 뻣뻣함이 있으면 즉시 의사에게 알리십시오.
어린이 및 청소년
ABILIFY는 13세 미만의 어린이 및 청소년에게 사용해서는 안 됩니다.
ABILIFY를 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
Abilify의 효과를 바꿀 수 있는 약물 또는 식품
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
혈압을 낮추는 약물: ABILIFY는 혈압을 낮추는 데 사용되는 약물의 효과를 증가시킬 수 있습니다. 혈압을 조절하는 약물을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오.
ABILIFY를 다른 약과 함께 복용하는 경우 ABILIFY의 용량을 변경해야 할 수 있습니다. 특히 다음 약을 복용하는 경우 의사에게 알리는 것이 중요합니다.
- 심장 박동을 교정하는 약
- 우울증과 불안을 치료하는 데 사용되는 항우울제 또는 허브
- 항진균제
- HIV 감염 치료를 위한 일부 의약품
- 간질 치료에 사용되는 항경련제
세로토닌 수치를 높이는 약물: 트립탄, 트라마돌, 트립토판, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)(예: 파록세틴 및 플루옥세틴), 삼환계(클로미프라민, 아미트립틸린 등), 페티딘, 세인트 존스 워트(하이페리쿰) 및 벤라팍스 이 약들은 부작용의 위험을 증가시킵니다. ABILIFY와 함께 이러한 약을 복용하는 동안 비정상적인 증상이 나타나면 의사의 진찰을 받아야 합니다.
음식, 음료 및 알코올로 ABILIFY
ABILIFY는 음식과 상관없이 섭취할 수 있습니다. ABILIFY로 치료할 때는 알코올 사용을 피해야 합니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 모유 수유 및 불임
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사에게 조언을 구하십시오.
임신 말기(임신 마지막 3개월)에 아빌리파이를 사용한 산모의 신생아, 떨림, 근육 경직 및/또는 쇠약, 졸음, 동요, 호흡 문제, 수유 곤란 등의 증상이 나타날 수 있습니다. 의사에게 연락해야 할 수도 있는 이러한 증상이 있습니다.
모유 수유 중이라면 즉시 의사에게 알리십시오.
ABILIFY를 복용하는 경우 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
운전 및 기계 사용
ABILIFY가 귀하에게 어떤 영향을 미칠 수 있는지 알기 전에는 운전하거나 도구나 기계를 사용하지 마십시오.
아빌리파이는 유당을 함유하고 있습니다.
의사가 일부 설탕에 내성이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Abilify 사용 방법: Posology
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
성인의 권장 용량은 1일 1회 15mg입니다. 그러나 의사는 하루에 한 번 최대 30mg까지 더 낮거나 더 높은 용량을 처방할 수 있습니다.
어린이 및 청소년에게 사용
ABILIFY는 경구(액체) 용액을 사용하여 더 낮은 용량으로 시작할 수 있습니다. 청소년의 경우 1일 1회 10mg의 권장용량으로 점차 증량할 수 있습니다. 그러나 의사는 하루에 한 번 최대 30mg까지 더 낮거나 더 높은 용량을 처방할 수 있습니다.
ABILIFY의 효과가 너무 강하거나 너무 약하다는 느낌이 들면 의사나 약사와 상담하십시오.
매일 같은 시간에 ABILIFY 태블릿을 복용하십시오. 음식과 함께 복용하든 안 하든 상관없이 항상 물과 함께 복용하여 통째로 삼키십시오.
기분이 좋더라도 먼저 의사와 상의하지 않고 ABILIFY의 일일 복용량을 변경하거나 중단하지 마십시오.
Abilify를 과다 복용한 경우 해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 ABILIFY를 복용하는 경우
의사가 권장한 것보다 더 많은 ABILIFY 정제를 복용했음을 알게 된 경우(또는 다른 사람이 귀하의 ABILIFY 정제 중 일부를 복용한 경우) 즉시 의사에게 연락하십시오. 의사에게 갈 수 없는 경우 가까운 병원에 가서 팩을 가지고 가십시오.
ABILIFY 복용을 잊은 경우
복용량을 잊은 경우 기억하는 즉시 복용하되 같은 날 2개를 복용하지 마십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Abilify의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
일반적인 부작용(10명 중 1명까지 발생할 수 있음): 제어할 수 없는 경련 또는 경련, 두통, 피로, 메스꺼움, 구토, 위장의 불편한 느낌, 변비, 타액 생성 증가, 현기증, 수면 장애, 안절부절, 불안하고 졸리고 불안하고 시야가 흐려집니다.
흔하지 않은 부작용(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음): 일부 사람들은 특히 누워 있거나 앉은 자세에서 일어날 때 또는 빠른 심장 박동 또는 복시에서 어지러움을 느낄 수 있습니다. 어떤 사람들은 우울감을 느낄 수 있습니다. 어떤 사람들은 성적 관심의 "변경 또는 증가"를 경험할 수 있습니다. ABILIFY의 마케팅 시작 이후 다음과 같은 부작용이 보고되었지만 발생 빈도는 알려져 있지 않습니다(사용 가능한 데이터에서 추정할 수 없음).
일부 혈액 세포 수준의 변화 비정상적인 심장 박동, 설명할 수 없는 갑작스러운 사망, 심장마비; 알레르기 반응(예: 입, 혀, 얼굴 및 목의 부기, 가려움증, 발진); 고혈당, 당뇨병의 발병 또는 악화, 케톤산증(혈액 및 소변의 케톤) 또는 혼수, 저혈당 나트륨, 체중 증가, 체중 감소, 식욕 부진, 신경과민, 초조, 불안 과도한 도박; 자살에 대한 생각, 자살 시도 및 자살; 언어 장애, 발작, 세로토닌 증후군(큰 행복감, 졸음, 서투름, 안절부절, 취한 느낌, 발열, 발한 또는 근육 경직을 유발할 수 있는 반응), 복합 발열, 근육 경직, 빠른 호흡, 발한, 감소 의식 및 혈압 및 심장 리듬의 급격한 변화; 기절; 고혈압; 혈전(정맥의 혈전), 특히 다리(증상에는 다리의 부기, 통증 및 발적 포함)가 혈관을 통해 폐로 이동하여 흉통 및 호흡 곤란을 유발할 수 있습니다(이러한 증상 중 하나라도 발견되는 경우 , 즉시 의사에게 조언을 구하십시오); 성대 주변 근육의 경련, 폐렴의 위험이 있는 음식의 우발적 흡입, 삼키기 어려움; 췌장의 염증; 간부전, 간의 염증, 피부 및 눈 흰자위의 황변, 간 기능 검사 이상 사례; 복부 불편 및 위장 불편, 설사; 피부 발진 및 빛에 대한 민감성, 비정상적인 탈모 또는 부서지기 쉬운 모발, 과도한 발한; 뻣뻣함 또는 경련, 근육통, 약점; 비자발적 인 소변 손실, 소변 통과 어려움; 장기간 및 / 또는 고통스러운 발기; 핵심 체온 조절의 어려움 또는 과도한 열, 흉통, 손, 발목 또는 발의 부종.
노인성 치매 환자에서 아리피프라졸 복용 시 더 많은 치명적인 사례가 보고되었으며 뇌졸중 또는 "미니" 뇌졸중이 보고되었습니다.
소아 및 청소년의 추가 부작용
13세 이상의 청소년은 매우 흔한(환자 10명 중 1명 이상) 졸음, 제어할 수 없는 근육 경련 또는 경련 운동, 안절부절 및 피로를 제외하고 성인과 빈도 및 유형에서 유사한 부작용을 경험했습니다. 상복부, 구강 건조, 심박수 증가, 체중 증가, 식욕 증가, 근육 경련, 통제되지 않는 사지 움직임 및 현기증, 특히 눕거나 앉은 자세에서 일어날 때 흔했으며(환자 100명 중 1명 이상).
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
물집과 상자에 명시된 만료일이 지나면 이 약을 사용하지 마십시오.
만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
습기로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
팩의 내용물 및 기타 정보
ABILIFY에 포함된 내용
- 활성 성분은 아리피프라졸입니다. 각 정제에는 5mg의 아리피프라졸이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 유당 일수화물, 옥수수 전분, 미정질 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 마그네슘 스테아레이트, 인디고 카민(E132) 알루미늄 레이크입니다.
ABILIFY의 외형과 팩 내용물에 대한 설명
ABILIFY 5mg 정제는 직사각형이며 한 면에 "A-007"과 "5"가 음각으로 새겨져 있습니다.
14, 28, 49, 56 또는 98개의 정제가 들어 있는 상자에 천공된 단위 용량 물집으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
ABILIFY 5 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 정제에는 5mg의 아리피프라졸이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제: 1정당 67mg의 유당.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
태블릿.
한 면에 "A-007"과 "5"가 엠보싱된 직사각형 및 파란색.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
ABILIFY는 성인 및 15세 이상 청소년의 정신분열증 치료에 사용됩니다.
ABILIFY는 양극성 장애 I 장애의 중등도에서 중증 조증 삽화의 치료 및 아리피프라졸 치료에 반응한 주로 조증 삽화가 있었던 성인의 새로운 조증 삽화 예방에 사용됩니다(섹션 5.1 참조).
ABILIFY는 13세 이상 청소년의 양극성 장애 I형 중등도에서 중증의 조증 삽화를 최대 12주까지 치료할 수 있습니다(섹션 5.1 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
성인
정신 분열증: ABILIFY의 권장 시작 용량은 10 또는 15 mg/day이며 유지 용량은 15 mg/day로 식사와 관계없이 1일 1회 투여합니다.
ABILIFY는 10~30mg/day의 용량에서 효과적입니다. 1일 15mg을 초과하는 용량에서 증가된 효능은 입증되지 않았지만 일부 환자는 더 높은 용량으로 혜택을 볼 수 있습니다. 최대 일일 복용량은 30mg을 초과해서는 안됩니다.
I형 양극성 장애의 조증 에피소드: ABILIFY의 권장 시작 용량은 1일 1회 15mg을 식사와 함께 또는 식사 없이 단독 요법 또는 병용 요법으로 투여하는 것입니다(섹션 5.1 참조). 일부 환자는 더 높은 용량으로 혜택을 볼 수 있습니다. 최대 일일 복용량은 30mg을 초과해서는 안됩니다.
I형 양극성 장애에서 조증 삽화의 재발 방지: 아리피프라졸 단독 또는 병용 요법을 받은 환자에서 조증 삽화의 재발을 예방하기 위해 동일한 용량으로 계속 투여합니다.용량 감량을 포함한 일일 용량 조절은 환자의 임상 상태에 따라 고려해야 합니다.
소아 인구
15세 이상 청소년의 정신분열증: ABILIFY의 권장용량은 1일 1회 1일 1회, 식사와 관계없이 투여합니다. 치료는 2일 동안 2mg(아빌리파이 경구 용액 1mg/ml 사용)으로 시작하고, 추가 2일 동안 5mg으로 적정하여 일일 권장 용량인 10mg에 도달해야 합니다. 적절한 경우 후속 용량 증량은 1일 최대 용량인 30mg을 초과하지 않고 5mg 증량으로 투여해야 합니다(섹션 5.1 참조).
ABILIFY는 10~30mg/day의 용량에서 효과적입니다. 1일 10mg을 초과하는 용량에서 더 큰 효능이 입증되지는 않았지만 개별 환자는 더 높은 용량으로 혜택을 볼 수 있습니다.
ABILIFY의 사용은 안전성 및 유효성에 대한 데이터가 충분하지 않기 때문에 15세 미만의 정신분열증 환자에게 권장되지 않습니다(섹션 4.8 및 5.1 참조).
13세 이상 청소년의 양극성 장애 I 조증 삽화: ABILIFY의 권장 용량은 1일 1회 1일 1회 식사와 함께 또는 식사 없이 투여됩니다. 치료는 2일 동안 2mg(아빌리파이 1mg/ml 경구 용액 사용)으로 시작하고, 추가 2일 동안 5mg으로 적정하여 일일 권장 용량인 10mg에 도달해야 합니다.
치료 기간은 증상 조절에 필요한 최소 기간이어야 하며 12주를 초과해서는 안 됩니다. 10mg 1일 용량보다 더 많은 용량을 사용하는 경우 더 큰 효능이 입증되지 않았으며 30mg 1일 용량은 추체외로 증상, 졸음, 피로 및 체중 증가와 관련된 사건을 포함하여 유의한 부작용 발생률이 상당히 높은 것과 관련이 있습니다(섹션 참조 4.8). 따라서 10 mg/day 이상의 용량은 예외적인 경우와 면밀한 임상 모니터링 하에서만 사용해야 합니다(섹션 4.4, 4.8 및 5.1 참조).
젊은 환자는 아리피프라졸과 관련된 이상반응을 보고할 위험이 증가합니다. 따라서 ABILIFY는 13세 미만의 환자에게 사용하지 않는 것이 좋습니다(섹션 4.8 및 5.1 참조).
자폐증과 관련된 과민성: 18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 아빌리파이의 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았으며 현재 사용 가능한 데이터는 섹션 5.1에 설명되어 있지만 용법에 대한 권장 사항은 없습니다.
투렛 증후군과 관련된 틱: 6세에서 18세 사이의 어린이와 청소년에 대한 아빌리파이의 안전성과 효능은 아직 확립되지 않았습니다.현재 사용 가능한 데이터는 섹션 5.1에 설명되어 있지만 용법에 대한 권장 사항은 없습니다.
간부전 환자
경증에서 중등도의 간장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 심한 간장애가 있는 환자의 경우 이용 가능한 데이터가 충분하지 않아 권장 사항이 적용되지 않습니다. 이러한 환자의 경우, 용량을 주의해서 관리해야 합니다. 그러나 1일 최대 용량인 30mg은 중증 간장애 환자에게 주의해서 사용해야 합니다(섹션 5.2 참조).
신부전 환자
신부전 환자에서 용량 조절은 필요하지 않습니다.
노인
65세 이상 환자의 정신분열병 및 양극성 장애 치료에 대한 아빌리파이의 효능은 확립되지 않았습니다.
임상 조건이 허용되면 더 낮은 시작 용량을 고려해야 합니다(섹션 4.4 참조).
섹스
남성 환자와 비교하여 여성 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
흡연자 상태
아리피프라졸의 대사 경로에 따르면 흡연자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 4.5 참조).
상호 작용으로 인한 용량 조정
아리피프라졸을 강력한 CYP3A4 또는 CYP2D6 억제제와 병용 투여하는 경우 아리피프라졸의 용량을 줄여야 합니다. CYP3A4 또는 CYP2D6 억제제가 병용 요법에서 제거되면 아리피프라졸 용량을 증량해야 합니다(섹션 4.5 참조).
아리피프라졸을 강력한 CYP3A4 유도제와 함께 투여하는 경우 아리피프라졸의 용량을 증량해야 합니다. CYP3A4 유도제가 병용 요법에서 제거되면 아리피프라졸의 용량을 권장 용량으로 줄여야 합니다(섹션 4.5 참조).
투여 방법
ABILIFY 정제는 경구용입니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
항정신병 약물 치료 중 환자의 임상 상태가 개선되는 데는 며칠에서 몇 주가 소요될 수 있습니다. 전체 기간 동안 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다.
자살
자살 행동의 시작은 정신병 및 기분 장애에 내재되어 있으며, 어떤 경우에는 아리피프라졸 치료를 포함하여 항정신병 치료를 시작하거나 전환한 직후에 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 고위험 환자에 대한 면밀한 감독이 수반되어야 합니다. 역학 연구 결과에 따르면 정신분열병이나 양극성 장애를 가진 성인 환자에서 아리피프라졸은 다른 항정신병 약물에 비해 자살 위험이 증가하지 않습니다. 어린 환자(18세 미만)에서 이러한 위험을 평가하기 위한 소아 데이터는 충분하지 않지만 "아리피프라졸"을 포함한 비정형 항정신병 약물의 치료 첫 4주 후에도 자살 위험이 지속된다는 증거가 있습니다.
심혈관 변화
아리피프라졸은 심혈관 질환(심근경색 또는 허혈성 심장 질환의 병력, 심부전 또는 전도 이상), 뇌혈관 질환, 저혈압에 걸리기 쉬운 상태(탈수, 저혈량 및 항고혈압 약물 치료)가 있는 환자 또는 가속성 또는 악성을 포함한 고혈압.
항정신병 약물 사용 시 정맥 혈전색전증(VTE) 사례가 보고되었습니다.항정신병제를 투여받는 환자는 종종 VTE에 대한 후천성 위험 인자를 나타내므로 치료 전과 치료 중에 VTE에 대한 모든 가능한 위험 요소를 식별해야 합니다. 예방 조치를 취해야 합니다.
전도 이상
아리피프라졸에 대한 임상 시험에서 QT 연장의 발생률은 위약과 비슷했으며 다른 항정신병 약물과 마찬가지로 QT 연장의 가족력이 있는 환자에게 아리피프라졸을 주의해서 사용해야 합니다.
지연성 운동이상증
1년 이하의 임상 시험에서 아리피프라졸 치료 중 치료 관련 운동 이상증이 드물게 보고되었습니다. 이 약을 투여받는 환자에서 지연성 운동이상증의 징후 및 증상이 나타나면 용량 감량 또는 중단을 고려해야 하며 이러한 증상은 시간이 지남에 따라 악화되거나 치료 중단 후에도 발생할 수 있습니다.
기타 추체외로 증상
소아 임상 시험에서 아리피프라졸 정좌불능증과 파킨슨증이 관찰되었습니다. 아빌리파이를 복용하는 환자에게 다른 추체외로 증상의 징후와 증상이 나타나면 용량 감소와 면밀한 임상 모니터링을 고려해야 합니다.
신경이완 악성 증후군(NMS)
NMS는 항정신병 약물과 관련된 생명을 위협하는 복합 증상입니다. 임상 연구에서 아리피프라졸 치료 중 NMS가 드물게 보고되었습니다. NMS의 임상 증상은 발열, 근육 경직, 정신 상태의 변화, 자율신경계 불안정(불규칙한 맥박 또는 혈압, 빈맥, 발한 또는 심장 부정맥)의 증거입니다. 추가 징후에는 상승된 크레아틴 포스포키나제, 미오글로빈뇨(횡문근 융해) 및 급성 신부전이 포함될 수 있습니다. 그러나 상승된 크레아틴 포스포키나제 및 횡문근 융해가 보고되었으며 반드시 NMS와 관련이 있는 것은 아닙니다. 환자가 NMS를 암시하는 징후와 증상이 나타나거나 NMS의 추가 임상 징후 없이 원인을 알 수 없는 고열이 있는 경우 아빌리파이를 포함한 모든 항정신병 약물을 중단해야 합니다.
경련
아리피프라졸 치료 중 임상 시험에서 흔하지 않은 경련 사례가 보고되었습니다. 따라서 발작 장애의 병력이 있거나 발작과 관련된 상태를 보이는 환자에게 아리피프라졸을 주의해서 사용해야 합니다.
치매 관련 정신병을 가진 노인 환자
사망률 증가
알츠하이머병과 관련된 정신병이 있는 고령 환자를 대상으로 한 3건의 아리피프라졸 위약 대조 임상 시험(n = 938, 평균 연령: 82.4세, 범위: 56-99세)에서 아리피프라졸을 투여받은 환자는 그렇지 않은 환자에 비해 사망 위험이 증가했다고 보고했습니다. 위약 복용. 아리피프라졸 투여군의 사망률은 위약군 1.7% 대비 3.5%로 사망 원인은 다양했지만 대부분 심혈관계(예: 심근경색, 급사) 또는 감염성(예: 폐렴)으로 나타났다. ).
뇌혈관 이상반응
치명적인 결과(평균 연령: 84세, 범위: 78-88세)가 발생한 사례를 포함하여 동일한 연구에서 뇌혈관 이상 반응(예: 뇌졸중, 일과성 허혈 발작)이 보고되었습니다. 이 연구에서 전반적으로 아리피프라졸을 투여한 환자의 1.3%에서 위약을 투여한 환자의 0.6%와 비교하여 뇌혈관 이상반응이 보고되었습니다. 이 차이는 통계적으로 유의하지 않았습니다. - 아리피프라졸로 치료받은 환자에서 뇌혈관 이상반응에 대한 반응 관계.
ABILIFY는 치매 관련 정신병 치료제로 승인되지 않았습니다.
고혈당 및 당뇨병
이 약을 포함한 비정형 항정신병 약물을 투여받은 환자에서 케톤산증 또는 고삼투압성 혼수 또는 사망과 관련된 경우에 따라 극도의 고혈당이 보고되었습니다. 환자가 심각한 합병증을 일으키기 쉬운 위험 요소에는 비만과 당뇨병의 가족력이 있습니다. 아리피프라졸을 사용한 임상시험에서 위약과 비교하여 고혈당(당뇨 포함)과 관련된 이상반응의 발생률이나 비정상적인 혈당 수치의 발생률에서 유의한 차이가 보고되지 않았습니다. ABILIFY 및 기타 비정형 항정신병 약물로 치료받은 환자의 고혈당증에 대한 직접적인 비교가 가능합니다.아빌리파이를 포함한 모든 항정신병약물을 투여받는 환자는 고혈당증의 징후 및 증상(다갈증, 다뇨증, 다식증 및 쇠약 등)을 관찰해야 하며, 당뇨병 환자 또는 당뇨병 위험 인자가 있는 환자는 정기적으로 혈당 악화를 모니터링해야 합니다. 제어.
과민증
다른 의약품과 마찬가지로 알레르기 증상을 특징으로 하는 과민 반응이 아리피프라졸에서 발생할 수 있습니다(섹션 4.8 참조).
살찌 다
동반 질환으로 인한 체중 증가, 체중 증가를 유발하는 것으로 알려진 항정신병약물의 사용, 생활 방식의 관리가 제대로 이루어지지 않은 상태는 조현병 및 양극성 조증 환자에서 흔히 볼 수 있으며 심각한 합병증을 유발할 수 있습니다. 시판 후 환자에서 체중 증가가 보고되었습니다. ABILIFY로 치료를 받았을 때, 이들은 일반적으로 당뇨병, 갑상선 장애 또는 뇌하수체 선종의 병력과 같은 중대한 위험 인자가 있는 환자였습니다. 임상 연구에서 아리피프라졸은 성인에서 임상적으로 체중 증가를 유발하지 않는 것으로 나타났습니다(섹션 5.1 참조). 청소년기 양극성 조증 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 아리피프라졸 투여 4주 후 체중 증가와 관련이 있는 것으로 나타났으며 청소년 양극성 조증 환자에서 체중 증가를 모니터링해야 합니다. 체중 증가가 임상적으로 유의한 경우 용량 감소를 고려해야 합니다(섹션 4.8 참조).
연하 곤란
식도 운동 장애 및 흡인 장애는 아빌리파이를 포함한 항정신병 약물 치료와 관련이 있습니다. 아리피프라졸 및 기타 항정신병 활성 물질은 폐렴 위험이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. ab 섭취.
병적 도박
아빌리파이를 처방받은 환자의 과거 도박 이력 여부와 상관없이 병적 도박에 대한 시판 후 보고가 보고되었습니다. 병적 도박의 과거력이 있는 환자는 위험이 증가할 수 있으므로 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.8 참조).
유당
ABILIFY 정제에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
과잉 행동 장애(ADHD) 동반 질환이 있는 주의력 결핍 장애 환자
양극성 장애 1형과 ADHD의 동반이환 빈도가 높음에도 불구하고 아빌리파이와 각성제의 병용에 대한 안전성 데이터는 매우 제한적입니다. 따라서 이러한 약물을 병용 투여할 때는 각별한 주의를 기울여야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
α1-아드레날린 수용체 길항작용으로 인해 아리피프라졸은 일부 항고혈압제의 효과를 향상시킬 가능성이 있습니다.
중추신경계에 대한 아리피프라졸의 1차 효과를 고려할 때, 진정과 같은 중복되는 이상반응이 있는 알코올 또는 기타 중추 작용 약물과 함께 복용하는 경우 주의해야 합니다(섹션 4.8 참조).
QT 연장 또는 전해질 불균형을 유발하는 것으로 알려진 약물과 아리피프라졸을 병용 투여하는 경우 주의해야 합니다.
다른 의약품이 ABILIFY에 영향을 미칠 가능성
위산 차단제인 H2 길항제 파모티딘은 아리피프라졸의 흡수율을 감소시키지만 이 효과는 임상적으로 관련이 있는 것으로 생각되지 않습니다.
아리피프라졸은 CYP2D6 및 CYP3A4 효소와 관련된 여러 경로를 통해 대사되지만 CYP1A 효소는 관여하지 않으므로 흡연자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다.
퀴니딘 및 기타 CYP2D6 억제제
건강한 피험자를 대상으로 한 임상 연구에서 강력한 CYP2D6 억제제(퀴니딘)는 아리피프라졸의 AUC를 107% 증가시켰지만 Cmax는 변하지 않았습니다. 활성 대사산물인 dehydro-aripiprazole의 AUC와 Cmax는 처방 용량에서 각각 32%와 47% 감소했습니다. 플루옥세틴 및 파록세틴과 같은 다른 강력한 CYP2D6 억제제도 유사한 효과를 나타낼 것으로 예상되며 유사한 용량 감소가 적용되어야 합니다.
케토코나졸 및 기타 CYP3A4 억제제
건강한 피험자를 대상으로 한 임상 연구에서 강력한 CYP3A4 억제제(케토코나졸)는 AUC 및 Cmax를 각각 63% 및 37% 증가시켰고, 데하이드로-아리피프라졸의 AUC 및 Cmax는 각각 77% 및 Cmax 43% 증가했습니다. 불량한 CYP2D6 대사제에서 강력한 CYP3A4 억제제를 병용하면 CYP2D6 광범위 대사제보다 아리피프라졸의 혈장 농도가 더 높아질 수 있습니다. 케토코나졸 또는 다른 강력한 CYP3A4 억제제와 ABILIFY와의 병용 투여를 고려할 때 환자에 대한 잠재적 이점이 잠재적 이점보다 더 중요해야 합니다. 케토코나졸과 아빌리파이를 병용 투여하는 경우 아빌리파이의 용량을 처방 용량의 약 절반으로 줄여야 합니다. 이트라코나졸 및 HIV 프로테아제 억제제와 같은 다른 강력한 CYP3A4 억제제도 유사한 효과를 나타낼 것으로 예상되므로 유사한 용량 감소가 적용되어야 합니다.
CYP2D6 및 CYP3A4 억제제 투여 중단 후 아빌리파이의 용량을 병용 요법 시작 전 수준으로 증량해야 합니다.
CYP3A4의 약한 억제제(예: 딜티아젬 또는 에스시탈로프람) 또는 CYP2D6을 이 약과 병용하는 경우 아리피프라졸 농도가 약간 증가할 수 있습니다.
카르바마제핀 및 기타 CYP3A4 유도제
강력한 CYP3A4 유도제인 카바마제핀을 병용 투여한 후, 아리피프라졸(30mg)을 단독 투여했을 때와 비교하여 아리피프라졸 Cmax 및 AUC의 기하 평균은 각각 68% 및 73% 낮았습니다. 카르바마제핀의 병용 투여 후 Cmax 및 AUC의 기하 평균은 아리피프라졸 단독 치료 후 관찰된 것보다 각각 69% 및 71% 낮았습니다.
아빌리파이와 카바마제핀을 병용 투여하는 경우 아빌리파이의 용량을 두 배로 늘려야 합니다. 다른 강력한 CYP3A4 유도제(예: 리팜피신, 리파부틴, 페니토인, 페노바르비탈, 프리미돈, 에파비렌즈, 네비라핀 및 천공과) 동일한 효과를 나타내므로 유사한 용량 증가가 이루어져야 합니다. 강력한 CYP3A4 유도제의 사용을 중단한 후에는 아빌리파이의 용량을 권장 용량으로 줄여야 합니다.
발프로에이트와 리튬
리튬과 발프로에이트를 아리피프라졸과 병용 투여했을 때 아리피프라졸 농도에는 임상적으로 유의한 변화가 없었습니다.
세로토닌 증후군
세로토닌 증후군의 사례가 아리피프라졸을 투여받는 환자에게서 보고되었으며, 특히 SSRI/SNRI와 같은 다른 세로토닌성 약물 또는 농도를 증가시키는 것으로 알려진 다른 약물과 함께 사용하는 경우 이 상태의 가능한 징후 및 증상이 발생할 수 있습니다. 아리피프라졸(섹션 4.8 참조).
ABILIFY가 다른 의약품에 영향을 미칠 가능성
임상 연구에서 아리피프라졸 10-30 mg/day 용량은 CYP2D6(덱스트로메토르판/3-메톡시모르핀 비율), CYP2C9(와파린), CYP2C19(오메프라졸) 및 CYP3A4(덱스트로메토르판) 기질의 대사에 유의한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. . 또한, 아리피프라졸과 데히드로아리피프라졸은 잠재적으로 대사 활동을 변화시키는 것으로 나타나지 않았습니다. 시험관 내 CYP1A2에 의해 매개됩니다. 따라서 아리피프라졸이 이러한 효소에 의해 매개되는 임상적으로 관련된 약물 상호작용을 일으킬 가능성은 없는 것으로 간주됩니다.
아리피프라졸을 발프로에이트, 리튬 또는 라모트리진과 병용 투여했을 때 후자의 농도에는 임상적으로 유의한 변화가 없었습니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부를 대상으로 한 아리피프라졸에 대한 구체적이고 적절하게 통제된 연구는 없습니다. 선천적 기형이 보고되었습니다. 그러나 아리피프라졸과의 인과관계는 확립될 수 없습니다. 동물 연구는 잠재적 발달 독성을 배제할 수 없습니다(섹션 5.3 참조). 환자가 아리피프라졸 치료 중 임신했거나 임신할 계획이 있는 경우 의사에게 보고하도록 조언해야 합니다. 인간에 대한 안전성에 대한 정보가 충분하지 않고 동물 생식 연구에서 제기된 문제를 고려할 때, 예상되는 이점이 태아에 대한 잠재적 위험을 명확하게 정당화하지 않는 한 이 의약품을 임신 중에 사용해서는 안됩니다.
임신 3기 동안 항정신병제(아리피프라졸 포함)에 노출된 영아는 추체외로 및/또는 금단 증상을 비롯한 이상 반응의 위험이 있으며, 이는 분만 후 심각도와 기간이 다를 수 있습니다. 초조, 긴장항진, 긴장저하, 떨림, 졸음, 호흡곤란 또는 수유장애가 보고되었으므로 신생아를 면밀히 모니터링해야 합니다.
수유 시간
아리피프라졸은 모유로 배설되므로 환자에게 아리피프라졸을 복용하는 경우 수유하지 않도록 조언해야 합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
다른 항정신병 약물과 마찬가지로 환자는 아리피프라졸이 환자에게 부정적인 영향을 미치지 않는다고 합리적으로 확신할 때까지 자동차를 포함한 위험한 기계의 사용에 대해 경고해야 합니다. I형 양극성 장애를 가진 일부 소아 환자는 졸음과 피로의 발생률이 증가합니다(섹션 4.8 참조).
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
위약 대조 임상 시험에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 정좌불능과 구역이며, 각각 경구 아리피프라졸로 치료받은 환자의 3% 이상에서 발생했습니다.
이상반응 표
다음의 이상반응은 위약보다 더 자주(≥ 1/100) 발생했거나 가능한 의학적 관련성이 있는 이상반응으로 확인되었습니다(*).
아래 나열된 주파수는 다음 규칙을 사용하여 설명됩니다. 공통(≥ 1/100 ~
특정 이상반응에 대한 설명
추체외로 증상
정신 분열증 - 52주간의 통제된 장기 연구에서 아리피프라졸로 치료받은 환자는 "할로페리돌로 치료한 환자(57, 3%)보다 파킨슨병, 정좌불능증, 근긴장이상 및 운동이상증을 포함한 추체외로 증상의 발병률이 전반적으로(25.8%) 낮았습니다. 26주간의 장기 위약 대조 연구에서 추체외로 증상의 발생률은 아리피프라졸로 치료받은 환자에서 19%, 위약으로 치료한 환자에서 13.1%였습니다. 다른 26주 대조 장기 연구에서 추체외로 증상의 발생률은 아리피프라졸로 치료받은 환자에서 14.8%, 올란자핀으로 치료한 환자에서 15.1%였습니다. I형 양극성 장애의 조증 에피소드 - 12주간의 대조 연구에서 추체외로 증상의 발생률은 아리피프라졸 투여군에서 23.5%, 할로페리돌 투여군에서 53.3%였으며, 또 다른 12주간 연구에서 추체외로 증상의 발생률은 이 약 투여군에서 26.6%였습니다. 아리피프라졸과 리튬으로 치료한 환자에서는 17.6%였습니다. 장기간의 위약 대조 연구에서 26주 유지 단계에서 추체외로 증상의 발생률은 아리피프라졸로 치료받은 환자에서 18.2%, 위약으로 치료한 환자에서 15.7%였습니다.
정좌불능증
위약 대조 연구에서 양극성 장애 환자에서 정좌불능의 발생률은 아리피프라졸에서 12.1%, 위약에서 3.2%였습니다. 정신분열병 환자에서 정좌불능증의 발생률은 아리피프라졸에서 6.2%, 위약에서 3.0%였습니다.
근긴장이상
클래스 효과: 근긴장이상 증상, 근육 그룹의 장기간의 비정상적인 수축이 치료 첫 날에 민감한 개인에서 발생할 수 있습니다. 근긴장 이상 증상은 다음을 포함합니다: 목 근육의 경련, 때때로 인후 협착으로 진행, 삼키기 어려움, 호흡 곤란 및/또는 혀 돌출. 이러한 증상은 저용량에서 발생할 수 있지만 고효능 및 고용량 1세대 항정신병 약물을 사용하면 더 자주 더 심각하게 나타날 수 있습니다. 남성 환자와 젊은 환자 그룹에서 급성 근긴장 이상 위험이 높은 것으로 관찰되었습니다.
일상적인 실험실 및 지질 매개변수(섹션 5.1 참조)에서 잠재적으로 임상적으로 유의한 변화를 나타낸 환자의 비율에서 아리피프라졸과 위약을 비교한 결과 의학적으로 중요한 차이가 나타나지 않았습니다. 일반적으로 일시적이고 무증상인 크레아틴 포스포키나아제(CPK)의 상승이 위약을 투여받은 환자의 2.0%에 비해 아리피프라졸 투여 환자의 3.5%에서 관찰되었습니다.
기타 결과
항정신병 약물 치료와 관련되어 있고 아리피프라졸 치료 중 보고된 이상반응에는 신경이완제 악성 증후군, 지연성 운동이상증, 발작, 뇌혈관 이상반응 및 치매, 고혈당 및 당뇨병이 있는 고령 환자의 사망률 증가가 포함됩니다(섹션 4.4 참조).
소아 인구
15세 이상 청소년의 정신분열증
302명의 정신분열증 청소년(13-17세)을 대상으로 한 단기 위약 대조 임상 연구에서 이상반응의 빈도와 유형은 다음 반응을 제외하고 성인과 유사했으며, 아리피프라졸을 투여받은 청소년에서 더 자주 보고되었습니다. 아리피프라졸로 치료받은 성인보다(그리고 위약보다 더 자주):
졸음/진정 및 추체외로 장애가 매우 흔하게 보고되었으며(≥ 1/10), 구강 건조, 식욕 증가 및 기립성 저혈압이 흔히 보고되었습니다(≥ 1/100, 혈청 프로락틴은 여성에서
13세 이상 청소년의 제1형 양극성 장애의 조증 삽화
제1형 양극성 장애를 가진 청소년에서 이상반응의 빈도와 유형은 다음과 같은 반응을 제외하고 성인과 유사했습니다: 졸음(23.0%), 추체외로 장애(18.4%), 정좌불능(16, 0%), 피로(11.8) %) 매우 흔함(≥ 1/10); 상복부 통증, 심박수 증가, 체중 증가, 식욕 증가, 근육 경련 및 운동 이상증이 흔했습니다(≥ 1/100,
다음과 같은 이상반응은 용량 관계가 있을 수 있습니다. 추체외로 장애(발생률은 10mg에서 9.1%, 30mg에서 28.8%, 위약에서 1.7%); 및 정좌불능증(발생률은 10mg에서 12.1%, 30mg에서 20.3%, 위약에서 1.7%).
12주와 30주에 양극성 장애를 가진 청소년의 평균 체중 변화는 아리피프라졸 투여군에서 각각 2.4kg과 5.8kg, 위약군에서 0.2kg과 2.3kg이었습니다.
소아 집단에서 졸음과 피로는 정신분열증 환자보다 양극성 장애 환자에서 더 자주 관찰되었습니다.
30주까지 노출된 양극성 소아 인구(10-17세)에서 여성에서 낮은 혈청 프로락틴 수치의 발생률(
마케팅 후 경험
시판 후 조사에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었습니다. 이러한 반응의 빈도는 알려지지 않은 것으로 간주됩니다(사용 가능한 데이터에서 추정할 수 없음).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료인은 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "Annex V" .
04.9 과다 복용
징후 및 증상
임상 연구 및 시판 후 경험에서 성인 환자에서 1,260mg을 초과하는 용량으로 보고된 아리피프라졸 단독의 급성 우발적 또는 고의적 과량 투여가 확인되었으며 관찰된 관점에서 볼 때 잠재적으로 중요한 징후 및 증상에는 기면, 혈압, 졸음, 빈맥, 메스꺼움, 구토 및 설사 또한 치명적인 결과 없이 소아에서 아리피프라졸 단독(최대 195mg 용량)을 우발적으로 과량 투여한 사례가 보고되었습니다 잠재적으로 임상적으로 심각한 보고된 징후 및 증상에는 졸음이 포함됩니다 , 일시적인 의식 상실 및 추체외로 증상.
과다 복용의 치료
과량투여의 치료는 지지적 치료, 적절한 기도 청소, 적절한 산소 공급 및 환기, 증상 조절에 중점을 두어야 합니다. 다중 약물 관련 가능성을 고려해야 합니다. 그런 다음 시작해야 합니다. 가능한 부정맥에 대한 지속적인 심전도 모니터링을 포함한 즉각적인 심혈관 모니터링 아리피프라졸 과다 복용이 확인되거나 의심되는 경우 환자가 회복될 때까지 지속적인 의료 모니터링이 필요합니다.
아리피프라졸 투여 1시간 후에 활성탄(50g)을 투여하면 Cmax가 약 41%, AUC가 약 51% 감소하여 과량투여 치료에 목탄이 효과적일 수 있음을 시사합니다.
혈액 투석
아리피프라졸 과량투여의 치료에서 혈액투석의 효과에 대한 정보는 없지만 아리피프라졸의 높은 혈장 단백 결합으로 인해 과량투여의 치료에 유용할 것 같지 않습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 기타 항정신병제.
ATC 코드: N05AX12.
행동의 메커니즘
정신분열증 및 양극성 장애 I 장애에서 아리피프라졸의 효능은 도파민 D2 및 세로토닌성 5HT1a 수용체에 대한 부분 작용제 활성과 세로토닌성 5HT2a 수용체에 대한 길항제의 조합에 의해 매개되는 것으로 제안되었습니다. 및 도파민성 저활동성의 동물 모델에서 작용제 특성. 시험관 내, 아리피프라졸은 도파민성 수용체 D2 및 D3, 세로토닌성 수용체 5HT1a 및 5HT2a에 대해 높은 결합 친화도 및 도파민성 D4, 세로토닌성 5HT2c 및 5HT7, 알파1-히스타민 H1 및 알파1-히스타민에 대해 적당한 친화도를 나타냅니다. 아리피프라졸은 또한 세로토닌 재흡수 부위에 대해 중간 정도의 결합 친화도를 보였고 무스카린 수용체에 대해서는 인지할 수 있는 친화도를 나타내지 않았습니다. 도파민성 및 세로토닌성 아형 이외의 수용체 아형과의 상호작용은 아리피프라졸의 다른 임상 효과의 일부를 설명할 수 있습니다.아리피프라졸 0.5~30mg 범위의 아리피프라졸을 2주간 건강한 피험자에게 1일 1회 투여한 결과, D2/D3 수용체 리간드인 11C-라클로피드가 꼬리와 피막에 결합하는 양이 용량 의존적으로 감소했으며, 양전자 방출에 의해 검출되었습니다. 단층 촬영.
임상 효능 및 안전성
정신 분열증
1,228명의 성인 정신분열증 환자가 양성 또는 음성으로 참여한 3건의 단기(4~6주) 위약 대조 임상 시험에서 아리피프라졸은 위약보다 정신병 증상에서 더 크고 통계적으로 유의한 개선과 관련이 있었습니다.
ABILIFY는 초기 치료에 반응을 보인 성인 환자의 지속적인 치료 동안 임상 개선을 유지하는 데 효과적입니다. 할로페리돌을 사용한 대조 연구에서 52주에 치료에 반응하고 반응을 유지한 환자의 비율은 두 그룹에서 유사했습니다(아리피프라졸 77% 및 할로페리돌 73%). 전체 연구 완료율은 할로페리돌(30%)보다 아리피프라졸(43%)이 유의하게 더 높았으며, 현재 PANSS와 Montgomery-Asberg 우울증 등급 척도를 포함하여 2차 평가변수로 사용되는 평가 척도에서 유의한 점수를 보였습니다. 할로페리돌보다 개선.
성인 안정형 만성 정신분열증 환자를 대상으로 한 26주간의 위약 대조 연구에서 아리피프라졸 그룹의 재발률 감소가 아리피프라졸 그룹에서 34%, 위약 그룹에서 57%로 유의하게 더 높았습니다.
살찌 다 - 임상 시험에서 아리피프라졸은 임상적으로 적절한 체중 증가를 유도하지 않는 것으로 나타났습니다. 314명의 성인 환자를 대상으로 한 26주 다국적, 이중 맹검, 올란자핀 대조 정신분열병 연구에서 1차 평가변수가 체중 증가인 것으로 나타났습니다. 아리피프라졸로 치료받은 환자(n = 18 또는 평가 가능한 환자의 13%)에서 환자는 이 약으로 치료받은 환자와 비교하여 기준선에서 최소 7%의 체중 증가(즉, 평균 기준선 체중 ≥ 80.5kg에 대해 최소 5.6파운드 증가)를 보였습니다. 올란자핀(n = 45, 또는 평가 가능한 환자의 33%).
지질 매개변수 - 성인을 대상으로 한 위약 대조 임상 시험의 통합 분석에서, 아리피프라졸은 총 콜레스테롤, 중성지방, HDL 및 LDL 수치에서 임상적으로 관련된 변화를 유도하지 않는 것으로 나타났습니다.
• 총 콜레스테롤: 정상 수준에서 수치 변화의 발생률(
• 공복 중성지방: 정상치에서 수치 변화의 발생률(
• HDL: 정상 수준에서 수치 변화의 발생률(
• 공복 LDL: 정상 수준에서 수치 변화의 발생률(
I형 양극성 장애의 조증 에피소드
양극성 장애 I 장애, 조증 또는 혼합 삽화 환자를 대상으로 한 3주간의 유연한 용량, 위약 대조 단일 요법 연구 2건에서 아리피프라졸은 3주 후 조증 증상을 감소시키는 데 위약보다 우수한 효능을 보여주었습니다. 이 연구에는 정신병 증상이 있거나 없는 환자와 빠른 주기가 있거나 없는 환자가 포함되었습니다.
조울증 또는 혼합 삽화가 있는 양극성 장애 I 장애 환자를 대상으로 한 3주간의 고정 용량, 위약 대조, 단일 요법 연구에서 아리피프라졸은 위약보다 더 큰 효능을 나타내지 않았습니다.
정신병 증상이 있거나 없는 양극성 장애 I 장애, 조증 또는 혼합 삽화가 있는 환자를 대상으로 한 2개의 12주간 위약 또는 활성 대조 단일 요법 연구에서 아리피프라졸은 3주째에 위약보다 우수한 효능을 보여주었으며 리튬 또는 12주에 할로페리돌. 또한, 아리피프라졸은 12주에 조증에서 리튬 또는 할로페리돌로 증상이 완화된 환자의 비슷한 비율을 보고했습니다.
조울증 또는 혼합 삽화가 있고 정신병적 증상이 있거나 없는 양극성 장애 I 장애 환자를 대상으로 한 6주간의 위약 대조 연구에서 리튬 또는 발프로에이트 치료에 부분적으로 반응하여 치료 혈청 수준에서 2주간 단독 요법으로 아리피프라졸과 병용 조증 증상을 줄이는 데 리튬 또는 발프로에이트 단독에 비해 우수한 효능을 보였습니다.
26주간의 위약 대조 연구에 이어 74주간의 확장 단계에서 무작위 배정 이전의 안정화 단계에서 아리피프라졸에 관해 관해를 달성한 조증 환자에서 아리피프라졸이 조증 단계로의 재발을 예방하는 데 위약보다 우월함을 보여주었지만, 우울증으로의 재발을 예방하는 데 위약보다 우월한 것으로 나타나지 않았습니다.
52주 위약 대조 연구에서 아리피프라졸(1일 10mg에서 30mg/일)을 병용하여 장기간 관해(Y-MRS 및 MADRS 총 점수 ≤ 12)를 달성한 조증 또는 혼합 삽화가 있는 양극성 장애 I 장애 환자에 대한 위약 대조 연구 연속 12주 동안 리튬 또는 발프로에이트와 병용한 경우, 아리피프라졸과의 조합은 "기분" 에피소드에 대한 재발 예방 위험이 46% 감소(위험 비율 0.54)하고 위험이 65% 감소(위험 비율 0.35)하여 위약보다 우수했습니다. 조증 재발 예방에 대해서는 위약과의 병용에 비해 우수하지만 우울 재발 예방에 대해서는 병용이 위약에 비해 우월하지 않았다. CGI-BP 질환 중증도(조증)(2차 결과 측정)에서 아리피프라졸과의 조합이 위약보다 우수했습니다.
이 연구에서 연구자는 환자를 부분 무반응을 결정하기 위해 공개 라벨 리튬 또는 발프로에이트 단독 요법에 할당했습니다. 환자는 아리피프라졸과 동일한 기분 안정제의 조합으로 최소 연속 12주 동안 안정되었습니다.
그런 다음, 안정화된 환자는 이중 맹검 아리피프라졸 또는 위약과 함께 동일한 기분 안정제를 계속 사용하도록 무작위 배정되었습니다. 무작위 단계에서 4개의 기분 안정제 하위 그룹을 평가했습니다: 아리피프라졸 + 발프로에이트; 위약 + 리튬; 위약 + 발프로에이트.
병용 요법의 경우 모든 기분 에피소드에 대한 Kaplan-Meier 재발률은 아리피프라졸 + 리튬의 경우 16%, 아리피프라졸 + 발프로에이트의 경우 18%인 반면 위약 + 리튬의 경우 45%, 위약 + 발프로에이트의 경우 19%였습니다.
소아 인구
청소년의 정신분열증
302명의 청소년 정신분열병 환자(13-17세)를 대상으로 한 6주간의 위약 대조 연구에서 양성 또는 음성 증상을 보이는 경우, 아리피프라졸은 위약보다 정신병 증상에서 더 크고 통계적으로 유의한 개선과 관련이 있었습니다.
전체 등록 인구의 74%를 차지하는 15세에서 17세 사이의 청소년 환자에 대한 하위 분석에서, 26주간의 공개 연장 연구 동안 효과의 유지가 관찰되었습니다.
제1형 양극성 장애를 가진 소아 및 청소년의 조증 삽화
아리피프라졸은 징후가 있거나 없는 조증 또는 혼합 삽화가 있는 양극성 장애 I 장애에 대한 DSM-IV 기준을 충족하는 296명의 어린이 및 청소년(10-17세)을 대상으로 한 30주 위약 대조 연구에서 연구되었습니다. MRS 점수 ≥ 20. 1차 유효성 분석에 포함된 환자 중 139명의 환자가 ADHD 동반이환으로 진단되었습니다.
아리피프라졸은 4주차와 12주차에 기준선에서 총 Y-MRS 점수를 변경하는 데 위약보다 우수했습니다. "사후 분석에서 위약 대비 개선은 ADHD 동반 질환이 있는 환자보다 ADHD 동반 질환이 있는 환자에서 더 두드러졌습니다. 위약과 차이가 없는 ADHD가 없는 그룹. 재발 방지가 확립되지 않았습니다.
표 1: 정신과적 동반이환에 대한 YMRS 점수의 기준선에서 평균 개선
n = 4주차에 51
bn = 4주차에 46
30mg을 투여받은 환자 중 치료에서 나타난 가장 흔한 이상반응은 추체외로 장애(28.3%), 졸음(27.3%), 두통(23.2%), 오심(14.1%)이었다. 30주 치료 간격 동안의 평균 체중 증가는 위약 치료 환자의 0.98kg에 비해 2.9kg이었습니다.
소아 환자의 자폐 장애와 관련된 과민성 (섹션 4.2 참조)
아리피프라졸은 2건의 위약 대조 8주 연구에서 6-17세 환자를 대상으로 연구되었습니다. 하루)] 및 52주 동안 지속되는 공개 라벨 연구에서. 이 연구에서 시작 용량은 1일 2mg이고 1주일 후 1일 5mg으로 증량하고 정해진 용량에 도달할 때까지 매주 1일 5mg씩 증량합니다. 환자의 75% 이상이 13세 미만이었습니다. 아리피프라졸은 과민성 하위척도에서 위약에 비해 통계적으로 우수한 효능을 보였습니다. 비정상적인 행동 체크리스트. 그러나 이러한 발견의 임상적 관련성은 확립되지 않았습니다. 안전성 프로파일에는 체중 증가와 프로락틴 수치의 변화가 포함되었습니다. 장기 안전성 연구 기간은 52주로 제한되었습니다. 수행된 임상 연구 그룹에서 여성에서 낮은 혈청 프로락틴 수치의 발생률(
아리피프라졸은 또한 장기간의 위약 대조 유지 연구에서도 연구되었습니다. 아리피프라졸(매일 2-15mg)로 13-26주 동안 안정화된 후, 안정적인 반응을 보인 환자는 아리피프라졸 치료를 유지하거나 추가로 16주 동안 위약으로 전환했습니다. 16주차에 Kaplan-Meier 재발률은 아리피프라졸의 경우 35%, 위약의 경우 52%였습니다. 16주 재발 위험률(아리피프라졸/위약)은 0.57(통계적으로 유의하지 않은 차이)이었습니다. 아리피프라졸의 안정화 단계(최대 26주) 이후 평균 체중 증가는 3.2kg이었고 연구의 두 번째 단계(16주) 동안 2.2의 추가 평균 체중 증가가 관찰되었습니다. 위약 추체외로 증상은 환자의 17%에서 주로 안정화 단계 동안 보고되었으며 환자의 6.5%에서 떨림이 보고되었습니다.
소아 환자의 투렛 증후군과 관련된 틱(섹션 4.2 참조)
아리피프라졸의 효능은 체중 기반 고정 용량 설계를 사용한 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 8주 연구에서 투렛 증후군(아리피프라졸: n = 99, 위약: n = 44)이 있는 소아 대상자를 대상으로 연구되었습니다. 5 mg/day ~ 20 mg/day의 용량 범위에 대한 2 mg의 시작 용량 환자는 7-17세였으며 Yale Global Tic Severity Scale(YGTSS)에서 평균 점수가 30점이었습니다. 기준선에서 총 틱 점수(TTS). 아리피프라졸은 기준선과 8주 사이에 저용량 그룹(5mg 또는 10mg)에서 13.35, 고용량 그룹(10mg 또는 20mg)에서 16.94의 TTS 변화 개선을 입증했습니다. 위약군에서 7.09.
투렛 증후군이 있는 소아 대상자(아리피프라졸: n = 32, 위약: n = 29)에 대한 아리피프라졸의 효능도 2 mg/일에서 20 mg/일 사이의 유연한 용량 범위에 걸쳐 단일 용량 초기 2 mg으로 연구되었습니다. 한국에서 실시된 10주간의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구 환자는 6세에서 18세 사이이며 진입 당시 YGTSS의 TTS에서 평균 점수가 29점이었습니다. 기준선과 10주차 사이의 YGTSS TTS 변화와 위약 그룹의 9.62 개선.
큰 위약 효과에 대한 치료 효과의 크기와 심리사회적 기능에 대한 불명확한 효과를 고려할 때, 두 단기 연구 모두에서 효능 결과의 임상적 관련성이 확립되지 않았습니다. 이 변동성 장애에서 아리피프라졸의 효능 및 안전성에 대한 장기 데이터는 없습니다.
유럽 의약품청은 정신분열증 및 양극성 정동 장애 치료에 있어 하나 이상의 소아 집단에 대한 아빌리파이 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다(소아용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 약동학적 특성
흡수
아리피프라졸은 잘 흡수되며 투여 후 3-5시간 이내에 최고 혈장 농도에 도달합니다.아리피프라졸은 최소한의 전신 대사를 거칩니다. 정제 제형의 절대 경구 생체이용률은 87%입니다. 고지방 식사는 아리피프라졸의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.
분포
아리피프라졸은 4.9 l/kg의 겉보기 분포 부피로 몸 전체에 널리 분포되어 있어 광범위한 혈관외 분포를 나타냅니다. 치료 농도에서 아리피프라졸과 데히드로-아리피프라졸은 주로 알부민과 같은 혈장 단백질에 99% 이상 결합합니다.
생체 변형
아리피프라졸은 주로 탈수소화, 수산화 및 N-탈알킬화의 3가지 생체 변형 경로를 통해 간에서 광범위하게 대사됩니다. 시험관 내, 효소 CYP3A4 및 CYP2D6은 아리피프라졸의 탈수소화 및 하이드록실화를 담당하고 N-탈알킬화는 CYP3A4에 의해 촉매됩니다. 아리피프라졸은 전신 순환에서 지배적인 분자이며, 정상 상태에서 활성 대사산물인 데히드로-아리피프라졸은 혈장 내 아리피프라졸 AUC의 약 40%를 차지합니다.
제거
아리피프라졸의 평균 제거 반감기는 강력한 CYP2D6 대사제에서 약 75시간, CYP2D6 약한 대사제에서 약 146시간입니다.
아리피프라졸의 총 체내 청소율은 주로 간을 통해 0.7ml/min/kg입니다.
14C 표지 아리피프라졸을 단회 경구 투여한 후 투여된 방사능의 약 27%가 소변에서, 약 60%가 대변에서 회수되었습니다. 변화되지 않은 아리피프라졸의 1% 미만이 소변으로 배설되었고 약 18%가 대변으로 변화되지 않은 채 회수되었습니다.
특수 환자 그룹의 약동학
소아 인구
10-17세 소아 환자에서 아리피프라졸과 데히드로아리피프라졸의 약동학은 체중 차이를 보정한 후 성인과 유사했습니다.
노인
건강한 고령자와 젊은 성인 사이에 아리피프라졸의 약동학에는 차이가 없었고, 정신분열병 환자에 대한 집단 약동학 분석에서 연령에 따른 영향을 감지할 수 없었습니다.
섹스
건강한 남성과 여성 사이에 아리피프라졸의 약동학에는 차이가 없었고 정신분열병 환자 집단의 약동학 분석에서 성별에 따른 영향도 감지되지 않았습니다.
연기와 인종
집단 약동학 평가에서 아리피프라졸의 약동학에 대한 흡연의 영향이나 인종과 관련된 임상적으로 유의한 차이에 대한 증거는 나타나지 않았습니다.
신장병
아리피프라졸과 데히드로아리피프라졸의 약동학적 특성은 건강한 젊은 대상과 비교하여 중증 신질환 환자에서 유사했습니다.
간 질환
다양한 정도의 간경변이 있는 피험자(Child-Pugh Classes A, B, C)를 대상으로 한 단일 용량 연구에서 아리피프라졸과 데하이드로-아리피프라졸의 약동학에 대한 간 기능 장애의 유의한 영향은 나타나지 않았지만 연구에는 3명의 환자만 포함되었습니다. C급 간경변증으로 대사 능력에 대한 결론을 내리기에 충분하지 않습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 안전성 데이터는 안전약리학, 반복 투여 독성, 유전 독성, 발암 가능성, 생식 및 발달 독성.
독성의 관점에서 중요한 영향은 최대 인간의 것보다 훨씬 많은 용량 또는 노출에서만 관찰되었으며 이러한 영향이 임상적 관련성이 거의 또는 전혀 없음을 나타냅니다. 여기에는 다음이 포함됩니다: 104주 후 20~60mg/kg/일 범위의 용량(정상 상태에서 평균 AUC의 3~10배)에서 104주 후 쥐의 용량 의존적 부신피질 독성(리포푸신 색소 축적 및/또는 세포 실질 손실) 60 mg/kg/day에서 암컷 랫드에서 부신피질 암종 및 부신피질 선종과 조합된 암종의 증가(남자에게 권장되는 최대 용량의 정상 상태에서 평균 AUC의 10배).
암컷 랫드에서 가장 높은 비발암성 노출은 권장 용량에서 인간 노출의 7배였습니다.
추가 발견은 25~125mg/kg/일 범위(최대 권장 임상 용량에서 정상 상태 평균 AUC의 1~3배) 범위의 반복 경구 투여 후 원숭이 담즙에서 아리피프라졸 하이드록시대사산물 설포접합체 침전의 결과로 발생하는 담도 결석이었습니다. 또는 mg/m2 단위의 최대 권장 인간 용량의 16~81배) 39주 연구에서 원숭이에서 발견된 담즙 농도의 6% 이상이고 용해도 한계보다 훨씬 낮은(6%) 시험관 내.
새끼 쥐와 개를 대상으로 한 반복 투여 임상 연구에서 아리피프라졸의 독성 프로파일은 성체 동물에서 관찰된 것과 유사했으며 신경 독성이나 발달 이상 반응의 증거는 없었습니다.
전체 표준 유전독성 시험 결과에 따르면, 아리피프라졸은 유전독성이 없는 것으로 간주됩니다. 아리피프라졸은 생식 독성 연구에서 수태능에 영향을 미치지 않았습니다. 용량 의존적 지연된 태아 골화 및 가능한 최기형성 효과를 포함하는 발달 독성 징후가 치료 이하의 노출(AUC 기준)을 초래하는 용량의 래트 및 3-11배 노출을 초래하는 용량의 토끼에서 관찰되었다. 최대 권장 임상 용량의 정상 상태. 모체 독성은 태아의 발달 독성을 유발하는 것과 유사한 용량에서 발생했습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
유당일수화물
옥수수 전분
미정질 셀룰로오스
히드록시프로필셀룰로오스
마그네슘 스테아레이트
인디고카민(E132) 알루미늄 레이크
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
습기로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 정제의 알루미늄 천공 단위 용량 물집.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
오츠카 제약 유럽 주식회사
Gallions, Wexham Springs, 프레임우드 로드,
Wexham, SL3 6PJ - 영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2004년 6월 4일
가장 최근 갱신 날짜: 2009년 6월 4일
10.0 텍스트 개정일
D.CCE 2015년 2월