유효 성분: Piroxicam(피록시캄 -? - 시클로덱스트린)
브렉신 20mg 정제
BREXIN 20 mg 발포성 정제
BREXIN 20 mg 경구용 과립제
BREXIN 20mg 좌약
브렉신을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
BREXIN을 처방하기 전에 의사는 부작용 위험에 대해 이 약의 이점을 평가할 것입니다. 의사는 주기적으로 귀하를 검토해야 할 수 있으며 BREXIN 치료를 받는 동안 얼마나 자주 검사를 받아야 하는지 알려줄 것입니다.
BREXIN은 골관절염(골관절염: 퇴행성 관절 질환), 류마티스 관절염 및 강직성 척추염(척추의 류머티즘)으로 인한 관절의 부종, 강직, 통증 등의 특정 증상을 완화하는 데 사용되는 항염 및 진통제입니다. . BREXIN은 관절염을 치료하지 않으며 계속 복용하는 한 완화됩니다.
의사는 다른 비스테로이드성 항염증제(NSAID)가 더 이상 증상 완화에 도움이 되지 않을 때만 BREXIN을 처방합니다.
Brexin을 사용해서는 안되는 경우의 금기 사항
브렉신을 복용하지 마십시오
- piroxicam 또는 BREXIN의 다른 성분에 알레르기(과민성)가 있는 경우
- 위나 장에 궤양이나 출혈, 천공이 있었던 적이 있는 경우,
- 위나 장에 궤양이나 출혈, 천공이 있는 경우
- 궤양성 대장염, 크론병, 위장관암, 게실염(결장의 염증 또는 감염된 주머니/강)과 같은 출혈 장애를 일으키기 쉬운 이전 위장 장애(위 또는 장의 염증)가 있거나 있었던 경우.
- 선택적 COX-2 억제제 및 아세틸살리실산(통증 완화 및 해열에 사용되는 많은 의약품에서 발견됨)을 포함한 다른 NSAID를 복용하는 경우 처방전 없이도 많은 NSAID를 구입할 수 있음을 기억하십시오.
- 혈전을 예방하기 위해 와파린과 같은 혈액 희석제를 복용하는 경우.
- 피록시캄, 기타 NSAID 및 기타 의약품, 특히 다형 홍반, 박리성 피부염(피부의 강렬한 발적, 벗겨지거나 층상 벗겨짐)과 같은 심한 피부 반응(강도에 관계없이)에 심각한 알레르기 반응을 겪은 적이 있는 경우, 수포성 수포성 반응: 물집, 붉음, 부식, 피가 나거나 딱지가 있는 피부를 특징으로 하는 스티븐스-존슨 증후군 및 피부 표층의 물집 및 벗겨짐을 특징으로 하는 괴사성 표피 박리를 특징으로 합니다.
- 아세틸살리실산 또는 기타 NSAID로 치료하는 동안 천식, 비염, 비용종증, 혈관부종 또는 두드러기의 증상이 있었던 경우
- 임신 중이거나 임신 여부가 의심되는 경우.
- 모유 수유 중인 경우.
- 18세 미만인 경우.
- 심한 간 질환이 있는 경우.
- 심한 신장 질환이 있는 경우.
- 중등도 또는 중증의 심부전이 있는 경우.
- 고혈압이 심한 경우.
- 심한 혈액 장애가 있는 경우.
- 출혈 체질(자주 출혈 경향)이 있는 경우.
이러한 조건 중 하나라도 존재하는 경우 BREXIN을 처방해서는 안 됩니다. 즉시 의사에게 알리십시오.
사용 시 주의사항 브렉신을 복용하기 전에 알아야 할 사항
BREXIN에 특별한 주의를 기울이고 BREXIN을 사용하기 전에 항상 의사에게 알리십시오. 모든 비스테로이드성 소염제와 마찬가지로 BREXIN은 통증, 출혈 및 궤양과 같은 심각한 위와 장 반응을 일으킬 수 있습니다.
복통이 있거나 검은색이나 혈변을 보거나 혈액을 토하는 등 위 또는 장 출혈의 징후가 있는 경우 즉시 브렉신 복용을 중단하고 의사와 상의해야 합니다. .
발진, 얼굴 부기, 쌕쌕거림 또는 호흡 곤란과 같은 알레르기 반응이 있는 경우 즉시 브렉신 사용을 중단하고 의사와 상의해야 합니다.
70세 이상인 경우 의사는 치료 기간을 최소화하고 BREXIN 치료를 받을 때 더 자주 방문하기를 원할 수 있습니다.
70세 이상이거나 코르티코스테로이드와 같은 다른 약이나 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)라고 하는 우울증 치료용 특정 약을 복용하거나 혈전을 예방하기 위해 아세틸살리실산을 복용하는 경우 의사가 처방할 수 있습니다. 위장.
80세 이상인 경우 이 약을 복용해서는 안됩니다.
의학적 문제가 있거나 알레르기가 있는 경우 또는 BREXIN을 복용할 수 있는지 확실하지 않은 경우 이 약을 복용하기 전에 의사에게 알리십시오.
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오.
BREXIN과 같은 의약품은 심장마비("심근경색") 또는 뇌졸중의 위험 증가와 관련될 수 있습니다. 모든 위험은 고용량과 장기간의 치료로 더 많이 발생할 수 있습니다. 권장 복용량 또는 치료 기간을 초과하지 마십시오.
심장 문제가 있거나 뇌졸중의 병력이 있거나 이러한 상태의 위험이 있다고 생각되는 경우(예: 고혈압, 당뇨병 또는 고콜레스테롤 또는 흡연이 있는 경우) 의사나 약사와 치료에 대해 논의해야 합니다.
BREXIN은 다른 비스테로이드성 항염증제와 마찬가지로 혈소판 응집을 감소시키고 응고 시간을 연장하므로 혈액 검사를 수행할 때 이러한 결과를 기억해야 하며 혈소판 응집을 억제하는 약물과 동시에 치료할 때 주의가 필요합니다.
NSAID 요법과 관련하여 체액 저류 및 부종이 보고되었으므로 고혈압 및/또는 심부전의 병력이 있는 경우 주의해야 합니다.
심혈관 기능 부전, 동맥 고혈압, 간 또는 신장 기능 저하, 신장 관류 저하, 현재 또는 이전 혈액 변화가 있는 경우 및 이뇨제 치료를 받고 있는 경우 특히 주의가 필요합니다.
천식이있는 경우 약물과 아라키돈산 대사의 상호 작용으로 인해 기관지 경련의 위기 및 쇼크 및 기타 알레르기 현상이 발생할 수 있습니다.
NSAID 치료 중 안구 변화가 감지되었으므로 장기간 치료하는 경우 정기적인 안과 검사를 수행하는 것이 좋습니다.
유사한 작용을 하는 다른 물질과 마찬가지로 계속 투여해도 일정 수준 이상으로 진행되지 않고 치료를 중단하면 정상 수치로 돌아가는 질소혈증(혈액 내 질소 수준)의 증가가 관찰되었습니다.
당뇨병이 있는 경우 혈액 검사를 자주 받는 것이 좋습니다.
생명을 위협하는 피부 발진(스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사)이 BREXIN 사용으로 보고되었으며, 이는 처음에 몸통 중앙 부분에 수포를 동반하는 둥근 붉은 반점 또는 원형 패치로 나타납니다.
주의해야 할 추가 징후로는 입, 목, 코, 생식기의 궤양 및 결막염(눈이 충혈되고 부어오름)이 있습니다.
이러한 생명을 위협하는 발진은 종종 독감과 유사한 증상을 동반합니다. 발진은 피부의 광범위한 물집 또는 벗겨짐으로 진행될 수 있습니다.
심각한 피부 반응의 가장 높은 위험은 치료 첫 몇 주 이내에 발생합니다.
스티븐스-존슨 증후군 또는 독성 표피 괴사증이 발생한 경우 BREXIN을 더 이상 BREXIN과 함께 사용해서는 안 됩니다.
발진이나 이러한 피부 증상이 나타나면 브렉신 복용을 중단하고 긴급히 의사와 상담하고 이 약을 복용하고 있음을 알리십시오.
임신을 계획 중이거나 생식 능력에 문제가 있거나 생식 능력을 조사하는 경우 의사와 치료법에 대해 상의해야 합니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Brexin의 효과를 바꿀 수 있습니까?
처방전 없이 구입한 다른 약을 포함하여 현재 복용 중이거나 최근에 복용한 다른 약에 대해 의사에게 알리십시오. 약은 때때로 서로 간섭할 수 있습니다. 의사가 BREXIN 또는 다른 약의 사용을 제한하거나 다른 약을 복용해야 할 수 있습니다.다음과 같은 경우를 보고하는 것이 특히 중요합니다.
- 통증 완화를 위해 아스피린 또는 기타 비스테로이드성 항염증제를 복용하는 경우
- 코르티코스테로이드를 복용하는 경우 알레르기 및 호르몬 불균형과 같은 다양한 상태를 치료하는 데 사용되는 의약품
- 혈전을 예방하기 위해 와파린과 같은 혈액 희석제를 복용하는 경우
- 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)라고 하는 특정 우울증 약을 복용 중인 경우
- 혈전을 예방하기 위해 아스피린과 같은 약을 복용하는 경우
- 이뇨제, ACE 억제제 및 안지오텐신 II 길항제를 복용하는 경우
- 고혈압 및 심장병의 경우에 사용
- 리튬을 복용하는 경우
- 우울증 치료에 사용
- 세균 감염 치료에 사용되는 퀴놀론계 항균제를 복용하는 경우
- 자궁 내 장치를 사용하는 경우
이러한 상태 중 하나라도 있으면 즉시 의사에게 알리십시오.
식품 및 음료와 함께 BREXIN 사용
BREXIN을 복용하는 동안 술을 마시지 않는 것이 좋습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
- 임신 중이거나 임신 여부가 확실하지 않은 경우 BREXIN이 적합하지 않으므로 의사에게 알리십시오. 임신을 계획 중이거나 생식 능력에 문제가 있거나 생식 능력을 조사하는 경우 BREXIN이 귀하에게 적합하지 않을 수 있으므로 어쨌든 의사에게 알리십시오.
- 모유 수유 중인 경우 BREXIN을 복용해서는 안 됩니다. 의사에게 조언을 구하십시오. 모유 수유를 중단하는 것이 더 나을 수 있습니다.
차량 운전 및 기계 사용
어지럽거나 비정상적으로 피곤하면 운전이나 기계 사용에 각별히 주의하십시오.
BREXIN의 일부 부형제에 대한 중요 정보
발포성 정제 및 향 주머니의 제형에는 감미료로 아스파탐이 포함되어 있으므로 페닐케톤뇨증의 경우 사용을 금합니다.
정제 및 발포성 정제 제제에는 유당이 포함되어 있고 향 주머니 제제에는 소르비톨이 포함되어 있습니다. "일부 설탕에 대한 불내증" 진단을 받은 경우 이 약을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
복용량 및 사용 방법 Brexin 사용 방법: 복용량
항상 의사가 지시한 대로 정확하게 BREXIN을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사나 약사와 상의해야 합니다.
의사는 귀하가 최적의 BREXIN 용량을 복용하고 있는지 정기적으로 확인할 것입니다. 의사는 증상을 가장 잘 조절하는 가장 낮은 용량으로 치료를 조정할 것입니다. 어떤 경우에도 먼저 의사에게 알리지 않고 복용량을 변경해서는 안됩니다.
성인 및 노인:
BREXIN의 1일 최대 복용량은 1일 1회 복용량으로 20mg입니다.
70세 이상인 경우 의사는 더 낮은 일일 복용량을 처방하고 치료 기간을 단축할 수 있습니다.
의사는 가능한 부작용으로부터 위와 장을 보호하기 위해 다른 약과 함께 BREXIN을 처방할 수 있습니다.
복용량을 늘리지 마십시오:
약이 별로 효과가 없다고 생각되면 항상 의사와 상담하십시오.
BREXIN 복용을 잊은 경우:
생각나는 즉시 약을 복용하십시오. 다음 복용 시간이 임박한 경우에는 놓친 복용량을 복용하지 말고 정확한 시간에 다음 복용량을 복용하십시오.
사용 지침
정제:
태블릿을 분할하려면 중앙 홈이 위로 향하게 하여 평평한 표면에 놓아야 합니다. 엄지손가락을 살짝 누르면 태블릿이 두 부분으로 나뉩니다.
발포성 정제: 발포성 정제를 물 한 컵에 완전히 녹입니다.
향 주머니: "절반 용량"으로 표시된 선을 따라 향 주머니를 열면 10mg의 용량이 얻어진다. "전체 용량"으로 표시된 선을 따라 향 주머니를 열면 20mg의 용량이 제공됩니다.
과다 복용 Brexin을 과다 복용 한 경우해야 할 일
처방된 것보다 더 많은 BREXIN을 복용하는 경우:
증상: 과다 복용의 가장 대표적인 증상은 두통, 구토, 졸음, 현기증 및 실신입니다.
실수로 BREXIN을 과량 복용한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원에 가십시오.
이 제품의 사용에 대한 추가 질문이 있으면 의사에게 문의하십시오.
부작용 Brexin의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 BREXIN은 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
BREXIN이 비복합 피록시캄보다 위장관 수준에서 더 잘 견디기 위해서는 전제 조건이 있습니다. 위장 내강에서 활성 성분의 낮은 지속성은 실제로 접촉 자극의 위험을 줄입니다.
즉시 BREXIN 복용을 중단하고 의사에게 연락하십시오.
- 수포, 발적 또는 피부 벗겨짐(피부 발진), "신체의 어느 부분(예: 피부, 입, 눈, 입술 또는 혀)의 궤양 또는 발진과 같은 알레르기 반응의 기타 징후, 호흡 곤란 또는 쌕쌕거림을 유발할 수 있는 얼굴, 입술 또는 혀의 붓기
- 피부나 눈의 흰자위가 노랗게 변하는 경우(황달)
- 검은색이나 혈변이 있는 변을 보거나 피를 토하는 것과 같이 위장이나 장에 출혈의 징후가 있는 경우
BREXIN과 관련된 모든 부작용은 다음과 같습니다.
가장 일반적인 효과
- 소화관 궤양 및 위장관 출혈
- 메스꺼움, 구토, 설사, 고창, 변비, 위산, 복통, 궤양성 구내염, 염증성 장질환(대장염 및 크론병)
- 발목, 다리 및 발의 부기(체액 저류)
- 혈압 증가
- 심부전(호흡 곤란 및 피로)
덜 일반적인 효과
- 심장마비(심근경색)
- 뇌졸중
- 신경성 식욕 부진증
- 피로
- 빈혈증
- 물집, 피부의 발적 또는 벗겨짐(발진) 또는 신체의 모든 부위(예: 피부, 입, 눈, 입술 또는 혀)의 궤양 또는 피부 발진, 얼굴, 입술, 혀의 부종과 같은 알레르기 반응의 기타 징후 , 천명
- 피부와 눈의 황색 변색(황달)
- 정상적인 간 기능 값의 증가
- 췌장염
- 급성 신부전, 혈뇨, 배뇨 곤란
- 혈액 내 비단백 질소 증가(혈중 요소 질소 증가)
- 발목, 다리 및 발의 부기(체액 저류)
- 혈압 상승(고혈압)
- 코피
- 두통
- 졸음
- 난청 또는 귀울림
- 현기증
- 시각 장애
- 불쾌
- 혈액 및 림프계의 변화
- 위염
희귀 효과
- 타박상
- 혈당 값의 변경(저혈당 및 고혈당)
- 땀을 흘리다
- 체중의 변화
- 불명 증
- 우울증
- 피부의 부기, 물집 또는 벗겨짐
- 피부 광과민성
- 마른 입
- 신경 과민
- 방광 기능의 변화
- 충격
- 탈모증
- 손톱 성장 변화
- 치명적인 간염
매우 드문 효과
생명을 위협하는 피부 발진(스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사 용해)이 보고되었습니다.
부작용이 심각해지거나 이 전단지에 나열되지 않은 부작용이 발견되면 의사나 약사에게 알리십시오.
만료 및 보유
BREXIN을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
외부 포장 및 내부 라벨에 기재된 사용기한 이후에는 BREXIN을 사용하지 마십시오.
약품은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약품의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
브렉신에 함유된 것
BREXIN에는 활성 성분 Piroxicam-β-cyclodextrin이 포함되어 있습니다.
각 정제에는 피록시캄 20mg과 동일한 피록시캄-β-시클로덱스트린 191.2mg이 들어 있습니다.
다른 성분은 유당, 크로스포비돈, 나트륨 카르복시메틸 전분, 수화 콜로이드 실리카, 변성 전분, 마그네슘 스테아레이트입니다.
각 발포성 정제에는 피록시캄 20mg과 동일한 피록시캄-β-시클로덱스트린 191.2mg이 들어 있습니다.
다른 성분은 유당 일수화물, 글리신 탄산나트륨, 푸마르산, 아스파탐, Macrogol 6000, 레몬 향입니다.
과립의 각 이분형 향낭에는 다음이 포함됩니다.
다른 성분은 다음과 같습니다: 소르비톨, 감귤 향, 아스파탐, 실리카, 콜로이드성 무수.
각 좌약에는 다음이 포함됩니다.
다른 성분은 무수 콜로이드 실리카, 고체 반합성 글리세라이드입니다.
BREXIN의 외형과 팩 내용물에 대한 설명
BREXIN 정제: 옅은 노란색, 구분 표시가 있는 육각형 정제; 6, 10 및 30 정제의 판지.
BREXIN 발포성 정제: 담황색 원형 정제; 6, 10, 20 및 30 발포성 정제의 상자
BREXIN 경구용 과립제: 2부분으로 된 향낭에 함유된 즉석용 엷은 노란색 분말; 20봉지 한박스.
BREXIN 좌약: 원통형 - 원추형 및 황수정 황색의 좌약; 10개의 좌약 상자.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
브렉신
02.0 질적 및 양적 구성
정제
한 정제에는 다음이 포함됩니다.
피록시캄-β-시클로덱스트린 191.2 mg(피록시캄 20 mg과 동일).
발포성 정제
발포성 정제에는 다음이 포함됩니다.
피록시캄-β-시클로덱스트린 191.2 mg(피록시캄 20 mg과 동일).
경구 용액용 과립
과립의 이분형 향낭에는 다음이 포함됩니다.
피록시캄-β-시클로덱스트린 191.2 mg(피록시캄 20 mg과 동일).
좌약
한 좌약에는 다음이 포함됩니다.
피록시캄-β-시클로덱스트린 191.2 mg(피록시캄 20 mg과 동일).
부형제에 대해서는 6.1 참조
03.0 의약품 형태
정제, 발포성 정제, 경구 용액용 과립, 좌약.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Piroxicam은 골관절염, 류마티스 관절염 또는 강직성 척추염의 증상 치료에 사용됩니다. 안전성 프로파일로 인해 piroxicam은 1차 선택 NSAID가 아닙니다(섹션 4.2, 4.3 및 4.4 참조). 피록시캄 처방 결정은 개별 환자의 전반적인 위험 평가를 기반으로 해야 합니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
피록시캄의 처방은 염증성 또는 퇴행성 류마티스 질환 환자의 진단 및 치료 경험이 있는 의사가 시작해야 합니다.
최대 권장 일일 복용량은 20mg입니다.
최소 유효 용량을 사용하여 증상 조절에 필요한 최단 기간 동안 부작용을 최소화할 수 있으며 치료의 유익성과 내약성을 14일 이내에 재평가해야 합니다. 재평가.
피록시캄의 사용은 위장관에 영향을 미치는 합병증의 위험 증가와 관련이 있는 것으로 나타났으므로 특히 노인 환자에서 위 보호제(예: 미소프로스톨 또는 양성자 펌프 억제제)와의 병용 요법의 필요성 가능성을 주의 깊게 평가해야 합니다. .
소아에서의 용량 및 적응증은 아직 확립되지 않았습니다.
고령 환자의 치료에서 위에 표시된 용량의 가능한 감소를 평가해야 하는 의사가 용법을 신중하게 설정해야 합니다.
정제 및 향낭: 1일 1정 또는 1개의 발포성 정제 또는 1정 용량의 향낭(20mg).
좌약: 1일 20mg 좌약 1개.
사용 지침:
정제 - 정제를 분할하려면 중앙 홈이 위를 향하도록 하여 평평한 표면에 놓습니다. 엄지손가락을 살짝 누르면 태블릿이 두 부분으로 나뉩니다.
발포성 정제 - 발포성 정제를 물 한 컵에 완전히 녹입니다.
향 주머니 - "절반 용량"으로 표시된 선을 따라 향 주머니를 열면 10mg의 용량이 제공됩니다. "전체 용량"으로 표시된 선을 따라 향 주머니를 열면 20mg의 용량이 제공됩니다.
04.3 금기 사항
• 활성 물질 또는 첨가제에 과민증.
• 위장관 궤양, 출혈 또는 천공의 과거력.
• 궤양성 대장염, 크론병, 위장관암 또는 게실염과 같은 출혈 장애를 일으키는 이전의 위장관 장애.
• 활동성 소화성 궤양, 위장 염증 질환 또는 위장 출혈이 있는 환자.
• 위염, 소화불량, 중증 간 및 신장 장애, 중등도 또는 중증 심부전, 중증 고혈압, 중증 혈액 장애, 출혈 체질이 있는 환자
• 선택적 COX-2 억제제와 아세틸살리실산을 포함한 다른 NSAID를 진통제 용량으로 동시에 사용하는 경우.
• 항응고제 병용.
• 모든 종류의 심각한 약물 알레르기 반응, 특히 다형 홍반, 스티븐스-존슨 증후군, 괴사성 표피박리와 같은 피부 반응의 병력.
• 피록시캄, 기타 NSAID 및 기타 의약품에 대한 이전의 피부 반응(심각도에 관계 없이).
• 수유 중 및 소아에서 알려진 또는 의심되는 임신(4.6 참조).
아세틸살리실산 또는 기타 비스테로이드성 항염증제와 교차 과민증의 가능성이 있습니다. 아세틸살리실산 또는 기타 비스테로이드성 소염진통제가 천식, 비염, 비용종증, 혈관부종, 두드러기의 증상을 유발하는 환자에게 이 약을 투여해서는 안 된다.
발포성 정제 및 향 주머니의 제형에는 감미료로 아스파탐이 포함되어 있으므로 페닐케톤뇨증의 경우 사용을 금합니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
증상을 조절하는 데 필요한 최단 치료 기간 동안 최소 유효 용량을 사용하여 바람직하지 않은 영향을 최소화할 수 있습니다.
치료의 임상적 이점과 내약성은 주기적으로 재평가되어야 하며, 피부 반응이나 주요 위장 반응의 첫 징후가 나타나는 즉시 치료를 중단해야 합니다.
위장(GI) 영향, 위장 궤양, 출혈 및 천공의 위험
피록시캄을 포함한 비스테로이드성 소염진통제는 출혈, 궤양 및 위, 소장 또는 결장의 천공을 포함하여 치명적일 수 있는 심각한 위장 반응을 일으킬 수 있습니다. 이러한 심각한 부작용은 경고 증상이 있든 없든, 치료를 받는 환자에서 언제든지 발생할 수 있습니다. NSAID와 함께.
NSAID에 대한 단기 및 장기 노출은 모두 심각한 GI 사건의 위험이 증가합니다. 관찰 연구의 증거에 따르면 다른 NSAID와 비교하여 piroxicam이 심각한 위장 독성 위험 증가와 관련될 수 있습니다.
심각한 GI 사건에 대한 중대한 위험 인자가 있는 환자는 신중하게 고려한 후에만 피록시캄으로 치료해야 합니다(섹션 4.3 및 아래 섹션 참조).
위장 보호제(예: 미소프로스톨 또는 양성자 펌프 억제제)와의 병용 요법의 필요성을 주의 깊게 고려해야 합니다(섹션 4.2 참조).
심각한 위장 합병증
위험에 처한 대상 식별
심각한 위장 합병증의 발병 위험은 나이가 들수록 증가하며 70세 이상은 합병증의 위험이 더 높습니다. 80세 이상의 환자에 대한 투여는 피해야 한다.
경구 코르티코스테로이드, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 와파린과 같은 항응고제 또는 저용량 아세틸살리실산과 같은 항혈소판제를 병용 투여하는 환자는 심각한 위장 합병증의 위험이 증가합니다(아래 및 항목 4.5 참조). 다른 NSAID와 마찬가지로 이러한 위험이 있는 환자에서는 위 보호제(예: 미소프로스톨 또는 양성자 펌프 억제제)와 함께 피록시캄을 사용하는 것을 고려해야 합니다.
환자와 의사는 이 약을 투여하는 동안 위장관 궤양 및/또는 출혈의 징후와 증상에 주의를 기울여야 합니다. 환자는 치료 중 발생하는 새로운 또는 비정상적인 복부 증상을 보고하도록 요청해야 합니다. 치료 중 위장관계 합병증이 의심되면 즉시 피록시캄의 사용을 중단하고 추가 임상 평가와 대체 치료를 고려해야 합니다.
심혈관 및 뇌혈관 효과
NSAID 치료와 관련하여 체액 저류 및 부종이 보고되었으므로 고혈압 및/또는 울혈성 심부전의 병력이 있는 환자에게는 적절한 모니터링 및 지침이 필요합니다.
임상 연구 및 역학 데이터에 따르면 일부 NSAID(특히 고용량 및 장기 치료)의 사용은 동맥 혈전성 사건(예: 심근 경색 또는 뇌졸중)의 약간의 증가된 위험과 관련될 수 있습니다. piroxicam에 대한 유사한 위험을 제외합니다.
조절되지 않는 고혈압, 울혈성 심부전, 확립된 허혈성 심장 질환, 말초 동맥 질환 및/또는 뇌혈관 질환이 있는 환자는 주의 깊게 고려한 후에만 피록시캄으로 치료해야 합니다. 심혈관 질환의 위험 인자(예: 고혈압, 고지혈증, 당뇨병, 흡연)가 있는 환자에서 장기 치료를 시작하기 전에 유사한 고려가 이루어져야 합니다.
Piroxicam은 혈소판 응집력을 감소시키고 응고 시간을 연장합니다. 이 특성은 혈액 검사를 수행할 때와 혈소판 응집을 억제하는 다른 물질로 환자를 치료할 때 고려해야 합니다.
신기능이 손상된 환자는 피록시캄에 의한 프로스타글란딘 합성 억제로 인해 심각한 신관류 감소를 일으켜 급성 신부전을 유발할 수 있으므로 주기적으로 모니터링해야 한다. 치료가 위험하다고 간주됩니다.
간 기능이 손상된 환자를 치료할 때도 주의해야 합니다. 또한 이러한 경우 특히 장기간 치료의 경우 임상 및 실험실 매개변수를 주기적으로 모니터링하는 것이 좋습니다.
아라키돈산 대사와 약물의 상호작용으로 인해 기관지 경련 위기 및 쇼크 및 기타 알레르기 현상이 천식 및 소인이 있는 대상에서 발생할 수 있습니다.
NSAID 치료 중 안구 변화가 감지되었으므로 장기간 치료하는 경우 정기적인 안과 검사를 수행하는 것이 좋습니다. 또한 당뇨병 환자의 혈당수와 디쿠마롤 유도체와 함께 항응고제 치료를 받고 있는 환자의 프로트롬빈 시간을 자주 확인하는 것이 좋습니다.
피부 반응
관찰 연구의 증거는 다른 비 옥시캄 NSAID와 비교하여 피록시캄이 심각한 피부 반응의 더 높은 위험과 관련될 수 있음을 시사합니다.
BREXIN 사용 시 다음과 같은 생명을 위협하는 피부 반응이 보고되었습니다: 스티븐스-존슨 증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사 용해(TEN).
환자에게 징후와 증상을 알리고 피부 반응을 면밀히 모니터링해야 합니다. SJS와 TEN이 발생할 가장 높은 위험은 치료 첫 몇 주 동안 발생합니다.
SJS 또는 TEN의 증상 또는 징후가 발생하는 경우(예: 수포 또는 점막 병변이 있는 진행성 피부 발진) BREXIN 치료를 중단해야 합니다.
SJS와 TEN의 관리에서 가장 좋은 결과는 조기 진단과 의심되는 약물에 대한 치료의 즉각적인 중단으로 얻을 수 있으며 조기 중단은 더 나은 예후와 관련이 있습니다.
환자가 BREXIN을 사용하여 SJS 또는 TEN이 발생한 경우 이 환자에게 BREXIN을 더 이상 사용해서는 안 됩니다.
프로스타글란딘 합성 및 사이클로옥시게나제를 억제하는 약물과 마찬가지로 피록시캄의 사용은 임신을 계획하는 여성에게 권장되지 않습니다.
가임력에 문제가 있거나 가임력 조사를 받고 있는 여성에서는 이 약 투여를 중단해야 합니다.
정제 및 발포성 정제 제제에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토스 불내성, Lapp 유당 분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애가 있는 드문 유전 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
향낭 제형에는 소르비톨이 포함되어 있습니다: 과당 불내증의 드문 유전 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
아세틸살리실산 또는 기타 NSAID . 다른 NSAID와 마찬가지로 아세틸살리실산 또는 다른 피록시캄 제제를 포함한 기타 NSAID와 함께 피록시캄을 사용하는 것은 사용 가능한 데이터가 이러한 조합이 피록시캄 단독으로 얻은 것보다 더 큰 개선을 가져온다는 것을 입증할 수 없기 때문에 피해야 합니다. 또한, 부작용의 가능성이 증가합니다(섹션 4.4. 참조). 인간을 대상으로 한 연구에 따르면 피록시캄과 아세틸살리실산의 병용은 피록시캄의 혈장 농도를 정상 수치의 약 80%까지 감소시키는 것으로 나타났습니다.
Piroxicam은 아세틸살리실산, 다른 비스테로이드성 항염증 물질 및 혈소판 응집을 억제하는 물질과 상호 작용합니다(4.3 및 4.4 참조).
코르티코스테로이드 : 위장관 궤양 또는 출혈의 위험 증가(섹션 4.4 참조).
항응고제 : 피록시캄을 포함한 NSAIDs는 와파린과 같은 항응고제의 효과를 강화할 수 있습니다. 따라서 와파린과 같은 항응고제와 함께 피록시캄을 사용하는 것은 피해야 합니다(섹션 4.3 참조).
항혈소판제 및 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) : 위장관 출혈의 위험 증가(섹션 4.4 참조).
이뇨제, ACE 억제제 및 안지오텐신 II 길항제: NSAIDs는 이뇨제 및 기타 항고혈압제의 효과를 감소시킬 수 있습니다. 일부 신기능 장애가 있는 환자(예: 탈수 환자 또는 신기능 장애가 있는 고령 환자)에서 ACE 억제제 또는 길항제인 지오텐신 II 및 -oxygenase 시스템은 일반적으로 가역적인 급성 신부전을 포함하여 신기능의 추가 악화를 유발할 수 있습니다. 이러한 상호작용은 피록시캄을 ACE 억제제 또는 안지오텐신 II 길항제와 함께 복용하는 환자에서 고려해야 합니다.
따라서 특히 고령자에게 이 약의 투여는 주의해야 한다.
환자는 적절하게 수분을 공급해야 하며 병용 요법을 시작한 후에는 신기능 모니터링을 고려해야 합니다.
칼륨을 함유한 약물이나 칼륨 저류를 유발하는 이뇨제를 병용하는 경우 혈청 칼륨 농도(고칼륨혈증)가 증가할 추가 위험이 있습니다.
리튬 : 리튬과 NSAID의 병용투여는 혈장 리튬 농도를 증가시킨다.
Piroxicam은 단백질에 많이 결합하므로 다른 단백질 결합 약물을 대체할 가능성이 있습니다. 의사는 복용량 조정을 위해 피록시캄 및 고단백 결합 약물을 사용하는 환자를 모니터링해야 합니다. 시메티딘 투여 후 피록시캄의 흡수가 약간 증가하지만 이 증가는 임상적으로 유의한 것으로 나타나지 않았습니다.
알코올 섭취를 피하십시오.
Piroxicam은 자궁 내 장치의 효과를 "감소"시킬 수 있습니다.
퀴놀론계 약물과 비스테로이드성 항염증제를 동시에 사용하는 것은 권장하지 않습니다.
04.6 임신과 수유
Piroxicam은 임신, 확립 또는 의심, 모유 수유 중에 금기입니다.
임신
프로스타글란딘 합성의 억제는 임신 및/또는 배아/태아 발달에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.
역학조사 결과 임신초기 프로스타글란딘 합성억제제 사용 후 유산, 심장기형, 위분리의 위험 증가 심장기형의 절대 위험도는 1% 미만에서 약 1.5%로 증가하는 것으로 보고되고 있다. 동물에서 프로스타글란딘 합성 억제제의 투여는 착상 전후 및 배태자 사망률의 감소를 증가시키는 것으로 나타났습니다.
또한, 기관유전 기간 동안 프로스타글란딘 합성 억제제를 투여한 동물에서 심혈관을 포함한 다양한 기형의 발생률이 증가된 것으로 보고되었습니다.
임신 3분기 동안 모든 프로스타글란딘 합성 억제제는 태아를 다음에 노출시킬 수 있습니다.
- 심폐 독성(동맥관의 조기 폐쇄 및 폐고혈압 포함);
- oligo-hydroamniosis와 함께 신부전으로 진행될 수 있는 신기능 장애;
임신 말기에 산모와 신생아에게:
- 출혈 시간의 연장 가능성 및 매우 낮은 용량에서도 발생할 수 있는 항혈소판 효과;
- 자궁수축이 억제되어 분만이 지연되거나 연장됩니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Piroxicam은 자동차 운전과 주의가 필요한 활동에 방해가 되는 방식으로 경계 상태를 수정할 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
위장: 가장 흔하게 관찰되는 이상반응은 본질적으로 위장관계이다. 소화성 궤양, 위장관 천공 또는 때로는 치명적인 출혈이 특히 노인에서 발생할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
메스꺼움, 구토, 설사, 고창, 변비, 소화불량, 복통, 흑색변, 토혈, 궤양성 구내염, 대장염의 악화 및 크론병이 피록시캄 투여 후 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
위염은 덜 자주 관찰되었습니다.
BREXIN이 비복합 피록시캄보다 위장관에서 더 잘 견딜 수 있는 조건이 있습니다. 위장 내강에서 활성 성분의 낮은 지속성은 실제로 접촉 자극의 위험을 줄입니다.
NSAID 치료와 관련하여 부종, 고혈압 및 심부전이 보고되었습니다.
임상 연구 및 역학 데이터에 따르면 일부 NSAID(특히 고용량 및 장기간 치료)의 사용은 동맥 혈전성 사건(예: 심근경색 또는 뇌졸중)의 약간의 증가된 위험과 관련될 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
보고된 기타 부작용: 식욕부진, 피부 발진, 두통, 현기증, 졸음, 권태감, 이명, 난청, 무력감, 혈액학적 매개변수의 변화, 헤모글로빈 및 헤마토크리트 감소, 빈혈과 같은 과민증 현상.
유사한 작용을 하는 다른 물질과 마찬가지로 일부 환자에서 계속 투여해도 일정 수준 이상으로 진행되지 않는 질소혈증의 증가가 관찰되었으며 치료를 중단하면 정상 수치로 돌아갑니다.
드물게 얼굴과 손의 알레르기성 부종, 피부 광과민성 증가, 시각 장애, 재생 불량성 빈혈, 용혈성 빈혈, 범혈구 감소증, 혈소판 감소증, 쇤라인-헤녹 자반병, 호산구 증가증, 간 기능 지수 증가, 황달이 드물게 치명적인 간염으로 발생할 수 있습니다.
그러나 간 장애의 임상 징후 및 증상이 나타나면 피록시캄 치료를 중단해야 합니다.
드물게 췌장염이 보고되었습니다. 혈뇨, 배뇨곤란, 급성 신부전, 특히 하지의 경사진 부분에서 부종의 형태로 나타날 수 있는 수분 저류 또는 심장 순환 장애(고혈압, 대상부전)의 일부 사례가 보고되었습니다.
스티븐스-존슨 증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사(TEN)와 같은 심각한 피부 이상 반응(SCAR)이 매우 드물게 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
산발적인 경우: 비출혈, 구강건조, 다형홍반, 반상출혈, 피부 벗겨짐, 발한, 저혈당, 고혈당, 체중 변화, 홍반, 불면증, 우울증, 드물게 방광 기능 장애, 쇼크 및 경고 증상, 탈모가 보고됨 , 손톱 성장 장애.
04.9 과다 복용
증상: 과다 복용의 가장 대표적인 증상은 두통, 구토, 졸음, 현기증 및 실신입니다.
과량투여의 경우, 대증적 지지 요법이 지시된다.
지금까지 수행된 연구는 없지만 혈액투석은 높은 혈장 단백질 결합을 특징으로 하는 피록시캄의 제거를 촉진하는 데 유용하지 않을 것입니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 비스테로이드성 항염증/항류마티스 약물.
ATC 코드: M01AC01.
benzothiazine carboxiamides-N-heterocyclics 계열에 속하는 Piroxicam은 새로운 계열의 NSAID인 oxicams의 첫 번째 화합물입니다. Piroxicam은 다른 비스테로이드성 항염증제와 유사한 항염, 진통 및 해열 활성, 약리 작용을 가지고 있습니다. 동물 연구에서는 피록시캄이 염증 부위로의 세포 이동에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 다른 NSAID와 마찬가지로 piroxicam은 cyclooxygenase를 억제하여 프로스타글란딘 합성을 방해합니다. 인도메타신과 달리 피록시캄은 프로스타글란딘 합성의 가역적 억제제로 활동성 류마티스 관절염 환자 9명을 대상으로 한 연구에서 피록시캄(15일 동안 20mg/day)이 다형핵세포(PMN)의 기능을 현저히 저하시키는 것으로 나타났습니다. 말초혈액과 활액의 슈퍼옥사이드 음이온과 활액의 PMN과 PMN 엘라스타제의 농도 PMN 반응의 조절은 piroxicam의 항염 작용에 기여할 수 있습니다.
BREXIN은 활성 화합물이 β-cyclodextrin과 복합된 piroxicam의 새로운 제형입니다.
일반적인 전분의 효소적 가수분해에서 파생되는 고리형 올리고당인 β-시클로덱스트린은 특별한 화학 구조 덕분에 다양한 약물과 "포접 복합체("분자 캡슐화")를 형성하여 용해도, 안정성 및 생체 이용률의 특성을 향상시킬 수 있습니다.
Piroxicam-β-cyclodextrin은 경구 및 직장 투여 후 piroxicam보다 높은 수용성과 빠른 흡수를 갖는 것으로 밝혀졌습니다.
더 나은 용해도는 피록시캄의 혈장 수준을 빠르게 증가시키고 진통 및 항염 효과의 더 빠른 개시 및 더 큰 강도로 임상적으로 나타나는 피크 값의 조기 도달을 유도합니다.
반면 BREXIN의 혈장 반감기 연장은 piroxicam에 비해 변화가 없어 1일 1회 투여가 가능하다.
BREXIN은 약력학적 및 약동학적 특성 덕분에 환자의 일반적인 상태와 정상적인 활동을 심각하게 손상시키고 중재가 필요한 것과 같이 현저한 통증 요소가 있는 류마티스 및/또는 염증성 질환의 치료에 적합합니다. 빠르고 강력한 효능.
카라기난 유발 발바닥 부종 검사에서 브렉신은 피록시캄보다 더 빠른 항염 활성을 보였으며, 실제로 투여 후 첫 몇 시간 동안은 브렉신이 피록시캄보다 경구 및 직장 모두 2~3배 더 활성을 보였다.
페닐퀴논 발작 테스트에서 쥐의 진통 활성을 연구했으며, 치료 5분 후 BREXIN에서 최대 억제 효과의 99%, piroxicam에서 최대 억제 효과의 78%를 얻었습니다. 두 경우 모두 일정하게 유지되었습니다. 치료 후 2시간 이내에 준비합니다.
BREXIN과 piroxicam에 대한 치료 지수 값은 carrageenan-induced 발바닥 부종 테스트에 의해 쥐에서 평가된 항염증 효과와 동일한 동물 종에서 관찰된 위 병변 간의 비교를 기반으로 계산되었습니다.
BREXIN 경구 투여는 경구 피록시캄보다 치료 지수가 2.65배 높은 것으로 나타났습니다. 직장 경로에 의한 브렉신의 치료 지수는 경구 경로에 의한 동일한 브렉신보다 2.31배 높았다.
BREXIN의 위장관 내약성 개선은 51Cr 표지 적혈구 기술을 사용하여 대변 내 혈액 존재를 평가한 3건의 이중 맹검 대조 연구에서 인간에서 확인되었습니다. 모든 연구에서 치료 기간은 28일이었습니다. 4주간의 연구 기간이 끝날 무렵 BREXIN과 함께 대변에서 혈액 손실이 유의하게 감소한 것으로 나타났으며, 세 번째 연구에서도 유사한 경향이 관찰되었습니다.
추가 연구에서 14일 동안 투여한 후 BREXIN, piroxicam, indomethacin 및 위약의 위 내약성의 비교가 수행되었습니다. 위벽의 전위차(GPD max)도 평가되었습니다. BREXIN은 piroxicam과 indomethacin보다 이 매개변수에 대한 영향이 적었으며 GPD max와 내시경 검사 결과 사이에 양의 상관관계가 있었습니다.
따라서 BREXIN은 piroxicam과 비교하여 약력학적 활성과 위장 독성 사이에 더 유리한 관계가 있습니다.
05.2 약동학적 특성
BREXIN의 경구 또는 직장 투여에 의해 활성 물질(piroxicam)만 순환계에 흡수되고 복합체 자체는 흡수되지 않습니다.
건강한 지원자에서 BREXIN은 등량의 piroxicam(20mg)과 비교하여 piroxicam의 혈장 피크 발병에서 상당한 진전을 보였습니다(복잡하지 않은 piroxicam에서 관찰된 평균 2시간과 비교하여 30"-60" 이내). piroxicam 그대로의 경우 6-7시간에 직장 경로로 , 경구 및 2시간 이내에 관찰됨). 제거 매개변수인 Kel 및 반감기는 β-시클로덱스트린과의 착물이 흡수 동력학에만 영향을 미치고 제거 동력학에는 영향을 미치지 않기 때문에 피록시캄 값과 관련하여 변화를 나타내지 않습니다.
72시간에 걸친 활성 성분의 뇨 배설은 모든 BREXIN 제형 및 piroxicam을 그대로 투여한 용량의 약 10%였습니다.
복합체의 경구 투여 후 β-시클로덱스트린 자체는 "혈장에서 또는 소변에서" 발견되지 않았다. B-시클로덱스트린은 박테리아 미생물총에 의해 결장에서 선형 덱스트린, 맥아당 및 포도당으로 대사됩니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터는 안전성 약리학, 반복 투여 독성, 유전 독성, 발암 가능성 및 생식 독성에 대한 기존 연구를 기반으로 인간에 대한 특별한 위험을 나타내지 않습니다.
프로스타글란딘 합성을 억제하는 다른 물질과 마찬가지로 piroxicam은 임신 중에 약물을 계속 투여하면 동물에서 난산 및 조산의 발병률을 증가시킵니다. 임신 마지막 삼 분기에 위십이지장 독성이 증가합니다.
비임상 연구에서 위장관 병변 및 신장 유두 괴사와 같은 일부 영향이 관찰되었으며 최대 사용 용량에서 감지되었으며 이는 인간에 대해 표시된 용량의 약 60배입니다.
따라서 피록시캄에 대한 이러한 노출은 인간의 최대 노출을 초과하는 것으로 간주되며, 이는 약물의 임상 사용에 대한 이러한 효과의 관련성이 거의 없음을 나타냅니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
정제: 유당, 크로스포비돈, 카르복시메틸 전분 나트륨, 콜로이드 수화 실리카, 변성 전분, 스테아르산마그네슘.
발포성 정제: 유당 일수화물, 탄산나트륨 글리신, 푸마르산, 아스파탐, 마크로골 6000, 레몬 맛.
경구 용액용 과립: 소르비톨, 감귤 향, 아스파탐, 무수 콜로이드 실리카.
좌약: 무수 콜로이드 실리카, 고체 반합성 글리세리드.
06.2 비호환성
불명.
06.3 유효기간
정제, 향낭, 좌약: 3년.
발포성 정제: 2년.
표시된 유효 기간은 온전한 포장 상태로 올바르게 보관된 제품을 나타냅니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
정제 - 내부 포장: Al/PVDC와 폐쇄 결합된 PVC/PVDC 블리스터 팩의 정제. 외부 포장: 인쇄된 판지 상자.
발포성 정제 - 내부 패키지: Al / PE 스트립. 외부 포장: 인쇄된 판지 상자.
향 주머니 - 내부 포장: 분리 및 사전 절단 격막이 있는 저밀도 폴리에틸렌(LDPE)과 결합된 Al 크기 종이의 열 밀봉 가능한 향 주머니. 외부 포장: 인쇄된 판지 상자.
좌약 - 내부 포장: PVC/PE 물집의 좌약. 외부 포장: 인쇄된 판지 상자.
6정 20mg 상자
10정 20mg 상자
30정 20mg 상자
발포성 정제 20 mg 6 상자
발포성 정제 20 mg 10 상자
발포성 정제 20mg 20박스
발포성 정제 20 mg 30 상자
20 mg의 2분할 봉지 20개 한 상자
좌약 10박스 20mg
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
프로메디카 S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma
08.0 마케팅 승인 번호
BREXIN 20 mg 정제 - 6 정제: 026446118
BREXIN 20 mg 정제 - 10 정제: 026446120
BREXIN 20 mg 정제 - 30 정제: 026446056
BREXIN 20 mg 발포성 정제 - 6 발포성 정제: 026446070
BREXIN 20 mg 발포성 정제 - 10 발포성 정제: 026446082
BREXIN 20 mg 발포성 정제 - 20 발포성 정제: 026446094
BREXIN 20 mg 발포성 정제 - 30 발포성 정제: 026446106
brexin 20 mg 경구 용액용 과립 - 20 이분 봉지: 026446031
brexin 20 mg 좌약 - 10 좌약: 026446043
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
30정 - 이분 봉지 - 좌약: 1987년 7월 27일
6 및 10 정제: 1999년 2월 7일
발포성 정제: 1999년 12월 22일
10.0 텍스트 개정일
2012년 1월