페닐케톤뇨증

페닐케톤뇨증이란

거기 페닐케톤뇨증(P.K.U.) 이것은 10,000명 중 1명에게 영향을 미치는 상염색체 열성 유전 대사 질환이며 이형 접합체보다 동형 접합체에서 더 많이 발생하는 것으로 보입니다.

고페닐알라닌혈증 그룹에 속하는 페닐케톤뇨증은 페닐알라닌의 대사와 특히 그 대사를 상당히 손상시킵니다. 로의 변환 티로신; 페닐케톤뇨증은 페닐알라닌 및 일부 유도체(페닐피루베이트, 페닐아세테이트, 페닐락테이트 및 페닐아세틸글루타민)의 증가된 소변 수준으로 인식됩니다.

페닐케톤뇨증의 가장 심각한 합병증은 정신적 지연.

페닐알라닌, 티로신 및 유도체

페닐알라닌은 필수 아미노산이며 대부분의 식이 단백질을 구성합니다. 효소에 의해 전환될 수 있다 페닐알라닌 수산화효소 티로신에서 (히드록실 그룹 -OH를 추가하여). 차례로, 티로신은 다음 합성을 위한 전구체 아미노산입니다.

L-DOPA(도파민 합성 중간체)
에피네프린
노르에피네프린(모든 신경전달물질).

페닐케톤뇨증(P.K.U.)의 기전

예상대로, 페닐케톤뇨증에서 하나 이상의(전체 6개) 염색체 돌연변이로 인해 페닐알라닌 수산화효소의 발현(따라서 대사 활성)은 거의 없습니다. 이러한 변경은 다양한 종류("오해" 변경에서 "접합" 결함 또는 "부분 삭제"까지)가 될 수 있지만 중요한 것은 이러한 효소적 비효율로 인해 지배적인 페닐케톤뇨증에서 혈액 페닐알라닌 수준(일반적으로 1mg/100ml)이 된다는 것입니다. 50배나 더 많은 양에 쉽게 도달합니다.
페닐알라닌 수산화효소의 기능: 티로신(+ 디히드로바이오프테린)을 생성하기 위해 페닐알라닌 수산화효소는 페닐알라닌, 산소 및 테트라히드로바이오프테린(보조인자로 작용하는 환원된 프테리딘)이 필요합니다. 반응은 또한 가역적이며 dihydrobiopterin은 재전환될 수 있습니다(효소 덕분에 디히드로프테린 환원효소) 테트라하이드로바이오프테린.

합병증

페닐케톤뇨증은 병리학적 징후의 심각성과 진단의 적시성에 따라 다소 심각한 합병증을 유발할 수 있습니다. 유전 병리학 인 페닐 케톤뇨증은 다음과 같이 구별됩니다.

따라서 페닐알라닌 하이드록실라제 효소의 완전한 비활성을 특징으로 하는 우성
열성, 전체 효소 유산의 30%만 활성화됩니다.

페닐케톤뇨증의 합병증은 페닐알라닌의 대사 축적, 그 유도체 및 티로신 합성 감소에 직접적으로 비례합니다. 병리학에서 과잉 페닐알라닌은 신장에 의해 비교적 효과적으로 여과되어 부분적으로만 재흡수되어 소변으로 제거 그러나 고페닐알라닌혈증 수준의 지속은 분자 전환의 대사 반응을 결정합니다. 페닐피루브산 및/또는 배수하기 쉬운 기타 유도체(페닐피루베이트, 페닐아세테이트, 페닐락테이트).
페닐케톤뇨증을 복잡하게 만드는 것은 중추신경계(CNS)에 대한 페닐알라닌, 페닐피루브산 및 그 유도체의 독성입니다.
주의 다른 아미노산의 혈장 농도는 아마도 장 흡수 또는 신세뇨관 재흡수에 대한 피드백으로 인해 약간 감소합니다.
페닐케톤뇨증의 심각한 합병증인 뇌 손상은 단백질 합성, 특히 폴리리보솜, 미엘린, 노르아드레날린 및 세로토닌의 형성에서 다른 필수 아미노산의 제거로 인해 발생합니다. 페닐케톤뇨증(Phenylketonuria) - 출생 직후에는 보이지 않지만 몇 년 후에는 치료를 받지 않으면 소아의 입원이 필요하며 완전히 되돌릴 수 없습니다.
진행된 페닐케톤뇨증은 육안으로도 명확하게 볼 수 있습니다. 효소를 억제하는 고농도의 페닐알라닌 티로시나제, 피부와 모발의 색소 침착을 감소시켜 멜라닌 합성을 크게 손상시킵니다. 더욱이, 모발과 피부에 페닐아세테이트가 축적되면 페닐케톤뇨제에 강력하고 불쾌한 "쥐 냄새"가 생깁니다.